يمكن إثبات الفعالية العلاجية ل Zadi-5 في علاج الاكتئاب من خلال الاختبارات السلوكية ، في حين أن علم الأدوية الشبكي يمكن أن يتنبأ بالآليات المحتملة التي تكمن وراء قوته. يمكن أن يدعم علم الأدوية الشبكي استكشاف الأدوية التقليدية التي تعرض آليات عمل معقدة وتقلل من الوقت والنفقات اللازمة للتحقيق. اختبارات مثل اختبار المجال المفتوح ، واختبار استهلاك السكروز ، ومتاهة موريس المائية هي المعيار الذهبي لتقييم الشهية ، ومستويات التحفيز ، والقدرة على التعلم ، والذاكرة ، في النماذج الحيوانية للاضطرابات العصبية.
هذه الاختبارات هي طرق بسيطة وموضوعية ومعقولة للتقييم. يعد إنشاء نموذج حيواني أمرا بالغ الأهمية لفهم الآليات والآثار المرضية للدواء الجديد في دراسة الاضطراب الاكتئابي. لإنشاء نموذج جيد للاكتئاب ، يجب على الباحثين تسلسل وضبط شدة المحفزات بشكل مناسب.
للبدء ، قم بتطبيق محفزات الاكتئاب المختارة ، جنبا إلى جنب مع العزلة ، لمدة 28 يوما على جميع الفئران ، باستثناء الضوابط ، ورفع الفئران في أقفاص فردية. لإجراء اختبار المجال المفتوح ، قسم الصندوق الأسود إلى تسع مناطق مربعة متساوية المساحة. جهز الصندوق بنظام تحليل تتبع الفيديو.
بعد يوم واحد من التزويج الأخير ، ضع الجرذ في المربع الأوسط وسجل أنشطته الأفقية والرأسية لمدة ثلاث دقائق. ثم سجل عدد المربعات المتقاطعة مع كل توقف مؤقت كنشاط أفقي ، وسجل الوقوف والاستمالة كنشاط رأسي. بعد كل اختبار ، قم بتنظيف الصندوق بنسبة 75٪كحول لإزالة رائحة الفئران للاختبارات اللاحقة.
بعد ذلك ، قم بإجراء اختبار استهلاك السكروز عن طريق وزن الزجاجات المعنية قبل الاستهلاك وبعده. واحسب معدلات تفضيل السكروز لمدة 60 دقيقة في الأيام صفر وسبعة و14 و21 و28 باستخدام هذه المعادلة. لإجراء اختبار موريس ووتر ميز ، قسم المسبح إلى أربعة أرباع.
رتب الأرباع من واحد إلى أربعة ، وضع المنصة المخفية في الربع الثالث ، سنتيمتر واحد تحت سطح الماء. أضف الحليب إلى حمام السباحة للحصول على مستوى معين من التعتيم. ثم ضع موضوع الفئران في المتاهة في أرباع مختلفة للبحث عن المنصة لمدة 120 ثانية.
وسجل وقت الكمون باستخدام نظام تحليل مسار الفيديو Morris Water Maze. ضع موضوع الفئران في وضع ثابت في حمام السباحة. إذا لم يتمكن الموضوع من العثور على النظام الأساسي المخفي في 120 ثانية ، فقم بتسجيل زمن الوصول على أنه 120 ثانية.
بعد ذلك ، قم بإزاحة المنصة ، ووضع الجرذ في الماء ، وتسجيل عدد معابر المنطقة لمدة 120 ثانية. تصفح صفحة الويب الخاصة بعلم الأدوية في نظام الطب الصيني التقليدي وأدخل بذور السائل المنوي myristicae وجذور al-glandia-radiks و piperis longi fructus في قسم اسم الأعشاب للحصول على أسماء المواد الكيميائية. اضبط مؤشر الحرائك الدوائية للتوافر البيولوجي الفموي ، أو OB ، ليكون أكبر من 30٪ والمؤشر الشبيه بالدواء ليكون أكبر من 0.18.
ابحث في المكونات النشطة في دستور الأدوية للطب الصيني لتحديد الأسماء الكيميائية لكل مكون. بعد ذلك ، ابحث عن الأسماء الكيميائية المحددة في Pub Chem للعثور على الابتسامات الأيزومرية أو الحبر. حدد البروتينات المستهدفة للمكونات النشطة باستخدام SEA و Batman والتنبؤ بالهدف السويسري بابتسامات أيزومرية أو حبر ، وابحث عن البروتينات المتداخلة.
انسخ البيانات إلى ملف Excel. بعد ذلك ، ابحث وحدد أهداف البروتين المحتملة للاكتئاب باستخدام الكلمات الرئيسية للاكتئاب والاضطراب الاكتئابي في GeneCard و DisGeNET و DrugBank. انسخ البيانات إلى ملف Excel.
تصفح مخطط فين وقم بتحميل أهداف الاكتئاب في القائمة الأولى. ثم قم بتحميل أهداف المكونات النشطة ل Zadi-5 في القائمة الثانية وإرسالها. احصل على مخطط Venn وقم بتصفية المرشحين المستهدفين المتداخلين.
إنشاء جدول بيانات يسمى الشبكة. أنشئ أيضا جدول بيانات يسمى النوع. تصدير ورقة إلى Cytoscape لبناء الشبكة، Zadi-5 الأعشاب المكونات المرض الأهداف.
قم بتعيين الأهداف الشائعة في قاعدة بيانات السلسلة لتحليل تفاعلاتها. تعيين نوع البروتين كما homosapiens. قم بتعيين قيمة عتبة التفاعل إلى 0.9 لتحديد الأنواع التي تم التحقق منها تجريبيا فقط، ولا تعرض عقد الجزيرة الوحيدة.
افتح أداة DAVID والصق 86 هدفا محتملا مضادا للاكتئاب ل Zadi-5 في قوس تحليل البدء لدراسة مسارات الإشارات ذات الصلة. قم بتنزيل مستند مسار البرميل. حدد الجينات في مسار PI3k-AKT من تحليل الإثراء والصقها في جدول البيانات لإنشاء نوع ومستند شبكة.
تصدير نوع مستند الشبكة إلى Cytoscape لإنشاء شبكة مسارات الأهداف المركبة المرئية PI3K-AKT. لم تظهر المجموعة الحيوانية المختبرة أي فروق ذات دلالة إحصائية قبل الإجهاد الخفيف المزمن غير المتوقع أو تحفيز CUMS. بعد إنشاء نموذج CUMS ، كانت الدرجات الرأسية والأفقية للمجموعة أقل من عنصر التحكم.
بالمقارنة مع مجموعة النموذج ، كانت الدرجات الرأسية والأفقية لمجموعات التحكم الإيجابي و Zadi-5 أعلى بكثير. في اليوم صفر ، لم يكن لدى المجموعات المختبرة فرق كبير في استهلاك السكروز. كانت مجموعات Zadi-5 والمجموعة الضابطة الإيجابية أعلى من المجموعة النموذجية في اليوم 28.
في متاهة موريس المائية ، كان زمن انتقال مجموعة النماذج للعثور على النظام الأساسي أعلى بكثير عند مقارنته بعنصر التحكم. كان زمن انتقال مجموعات التحكم الإيجابي و Zadi-5 أقل مما كان عليه في مجموعة النموذج. فيما يتعلق بعدد عبور المنطقة ، أظهرت مجموعة النموذج عددا أقل من المعابر من عنصر التحكم.
أظهرت مجموعات التحكم الإيجابي و Zadi-5 تقاطعات أكثر من المجموعة النموذجية. كشف تحليل مخطط فين عن 86 هدفا متداخلا كأهداف متعلقة بالاكتئاب الحرج ل Zadi-5 من 1000 هدف بروتين مرتبط بالاكتئاب. بناء على هذه النتائج ، تم بناء أهداف مرض مكونات أعشاب Zadi-5 ، وتحليل شبكة تفاعل البروتين والبروتين للمرشحين المستهدفين.
وفقا لتحليل مسار KEG ، احتل مسار إشارات PI3K-AKT المرتبة السابعة. كان مرتبطا بالعديد من مسارات الإشارات. وبناء على ذلك، اعتبر مسار PI3K-AKT أكثر أهمية نسبيا من مسارات التخصيب الأخرى.
أثناء محاولة هذا الإجراء ، من الضروري الامتناع عن تكرار نفس النوع من المحفزات لأيام متتالية. بعد تحليل مكونات Zadi-5 في قواعد البيانات على الإنترنت ، يمكن ضمان جودة التحقق من الصحة عن طريق قياس الطيف الكتلي اللوني السائل ، والتحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي.
