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Deciphering Axonal Pathways of Genetically Defined Groups of Neurons in the Chick Neural Tube Utilizing <em>in ovo</em> Electroporation

Employment of enhancer elements to drive expression of reporter genes in neurons is a widely used paradigm for tracking axonal projection. For tracking ...

Institute for Medical Research Israel Canada, Hebrew University-Hadassah Medical School

&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x7531;&#x6570;&#x76EE;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x5BFC;&#x5411;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x975E;&#x5E38;&#x590D;&#x6742;&#x3002;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4FEE;&#x9970;&#x7684;&#x5BFC;&#x5411;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6765;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x5230;&#x7684;&#x5730;&#x677F;&#x677F;&#x6307;&#x5BFC;&#x5206;&#x5B50; F spondin &#x88C2;&#x89E3;&#x751F;&#x6210;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x5BF9;&#x7ACB;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7247;&#x6BB5;&#xFF1A; &#x5B58;&#x653E;&#x5728;&#x697C;&#x5C42;&#x677F;&#x5355;&#x5143;&#x548C;&#x79EF;&#x7D2F;&#x5728;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x7684;&#x7C98;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x819C;&#x77ED;&#x7A0B;&#x9A71;&#x868A;&#x5242;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3001; &#x4EE3;&#x7406;&#x5206;&#x522B;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x77ED;&#x7A0B;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x548C;&#x5BBD;&#x5BB9;&#x7684;&#x77ED;&#x7A0B;&#x5F15;&#x8BF1;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x7545;&#x8FDE;&#x5408;&#x8F74;&#x7A81;&#x5230;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x7684;&#x5C42;&#x677F;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x4E0B;&#x65B9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x660E;&#x6291;&#x5236;&#x7247;&#x6BB5; F spondin &#x7684;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x538C;&#x6076;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x9700;&#x8981;&#x5B83;&#x7684;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D; (LRP) &#x53D7;&#x4F53;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; E &#x53D7;&#x4F53; 2&#x3001; LRP2/megalin &#x548C; LRP4&#xFF0C;&#x8868;&#x73B0;&#x5C42;&#x677F;&#x7684;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x964D;&#x89E3;&#x548C;&#x819C;&#x4E92;&#x52A8;&#x534F;&#x8C03;&#x7EC4;&#x5408;&#x6307;&#x5BFC;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6765;&#x81EA;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5355;&#x4E00;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A;&#x3002;

F spondin &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x964D;&#x89E3;&#x548C;&#x819C;&#x6355;&#x83B7;&#x4ECE;&#x5355;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x6210;&#x7EC4;&#x5408;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A;&#x3002;

The formation of neuronal networks is governed by a limited number of guidance molecules, yet it is immensely complex. The complexity of guidance cues is augmented by posttranslational modification of guidance molecules and their receptors. We report here that cleavage of the floor plate guidance molecule F-spondin generates two functionally opposing fragments: a short-range repellent protein deposited in the membrane of floor plate cells and an adhesive protein that accumulates at the basement membrane. Their coordinated activity, acting respectively as a short-range repellant and a permissive short-range attractant, constricts commissural axons to the basement membrane beneath the floor plate cells. We further demonstrate that the repulsive activity of the inhibitory fragment of F-spondin requires its presentation by the lipoprotein receptor-related protein (LRP) receptors apolipoprotein E receptor 2, LRP2/megalin, and LRP4, which are expressed in the floor plate. Thus, proteolysis and membrane interaction coordinate combinatorial guidance signaling originating from a single guidance cue.

Proteolysis and membrane capture of F-spondin generates combinatorial guidance cues from a single molecule.

La formation des r&#xE9;seaux neuronaux est r&#xE9;gi par un nombre limit&#xE9; de mol&#xE9;cules de guidage, mais il est immens&#xE9;ment complexe. La complexit&#xE9; des signaux de guidage est compl&#xE9;t&#xE9; par modification post-traductionnelle des mol&#xE9;cules de guidage et de leurs r&#xE9;cepteurs. Nous rapportons ici que le clivage de la mol&#xE9;cule d&#x26;#39;orientation au sol plaque de F-spondine g&#xE9;n&#xE8;re deux fragments fonctionnellement oppos&#xE9;es: une prot&#xE9;ine courte port&#xE9;e r&#xE9;pulsif d&#xE9;pos&#xE9;s dans la membrane des cellules de la plaque de sol et une prot&#xE9;ine adh&#xE9;sive qui s&#x26;#39;accumule &#xE0; la membrane basale. Leur activit&#xE9; coordonn&#xE9;e, agissant respectivement comme un r&#xE9;pulsif &#xE0; courte port&#xE9;e et un permissive &#xE0; courte port&#xE9;e attractif, resserre axones commissuraux &#xE0; la membrane basale sous les cellules de la plaque de sol. Nous avons en outre d&#xE9;montrer que l&#x26;#39;activit&#xE9; r&#xE9;pulsive du fragment inhibiteur de F-spondine exige sa pr&#xE9;sentation par la lipoprot&#xE9;ine receptor-related protein (LRP) r&#xE9;cepteurs apolipoprot&#xE9;ine E receptor 2, LRP2/megalin, et LRP4, qui sont exprim&#xE9;s dans la plaque de fond. Ainsi, la prot&#xE9;olyse et interaction avec la membrane de coordonner la signalisation d&#x26;#39;orientation combinatoires provenant d&#x26;#39;un signal de guidage unique.

Capture d&#x26;#39;prot&#xE9;olyse et la membrane de F-spondine G&#xE9;n&#xE8;re des signaux de guidage combinatoires &#xE0; partir d&#x26;#39;une mol&#xE9;cule unique

Die Bildung neuronaler Netzwerke unterliegt einer begrenzten Anzahl von Anleitungen Molek&uuml;le, aber es ist &auml;u&szlig;erst komplex. Die Komplexit&auml;t der F&uuml;hrung Cues wird durch posttranslationale Modifikation der Anleitung Molek&uuml;le und ihre Rezeptoren erg&auml;nzt. Wir berichten hier, dass die Spaltung des Boden Platte Anleitung Molek&uuml;ls F-Spondin zwei funktionell gegnerischen Fragmente erzeugt: ein Kurzstrecken abweisend Protein in der Membran von Boden Platte Zellen und eine selbstklebende Protein, das an der Basalmembran sammelt hinterlegt. Ihre koordinierte Aktivit&auml;t, bzw. als ein Kurzstrecken Repellent fungiert und eine permissive Kurzstrecken-Lockstoff, verengt kommissurale Axone an der Basalmembran unter dem Boden Platte Zellen. Weiter zeigen wir, dass die absto&szlig;ende Aktivit&auml;t des hemmenden Fragments des F-Spondin erfordert seine Pr&auml;sentation durch die Lipoprotein Rezeptor-related Protein (LRP) Rezeptoren Apolipoprotein E-Rezeptor 2, LRP2/Megalin und LRP4, die in der Bodenplatte ausgedr&uuml;ckt werden. Somit Proteolyse und Membran Interaktion koordinieren kombinatorische Anleitung Signalisierung aus ein einzelnes Anleitung-Stichwort.

Proteolyse und Membran Erfassung der F-Spondin generiert kombinatorische Anleitung Hinweise aus einem einzigen Molek&uuml;l.

La formazione delle reti neuronali &egrave; governata da un numero limitato di molecole guida, eppure &egrave; estremamente complessa. La complessit&agrave; delle stecche di orientamento &egrave; aumentata da modificazione post traduzionale di orientamento molecole e dei loro recettori. Segnaliamo qui che la scissione della molecola guida piastra pavimento F-spondin genera due frammenti funzionalmente opposte: una proteina a corto raggio repellente depositata nella membrana delle cellule piastra pavimento e una proteina adesiva che si accumula presso la membrana basale. Loro attivit&agrave; coordinata, agendo rispettivamente come un corto raggio repellente e un attractant permissivo a corto raggio, restringe assoni commissural alla membrana sotto le celle piatto piano seminterrato. Abbiamo ulteriormente dimostrare che l&#39;attivit&agrave; ripugnante del frammento inibitorio del F-spondin richiede la presentazione della lipoproteina receptor-related protein (LRP) recettori apolipoproteina E recettore 2, LRP2/megalin e LRP4, che sono espressi nella piastra pavimento. Cos&igrave;, proteolisi e membrana interazione coordinata combinatoria guida segnalazione proveniente da un cue guida singola.

Proteolisi e membrana cattura di F-spondin genera spunti combinatoria di orientamento da una singola molecola.

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F-spondin&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5206;&#x89E3;&#x3068;&#x819C;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x5206;&#x5B50;&#x304B;&#x3089;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D3;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x6307;&#x5C0E;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xD615;&#xC131; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC728; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC544;&#xC9C1; &#xB300;&#xB2E8;&#xD788; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;. &#xC9C0;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xBD84;&#xC790;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; posttranslational &#xC218;&#xC815;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCF4;&#xAC15; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC5EC;&#xAE30; &#xBC14;&#xB2E5; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xBD84;&#xC790; F-spondin&#xC758; &#xCABC;&#xAC1C; &#xC9D0; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC18;&#xB300; &#xC870;&#xAC01;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131;: &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xCD95;&#xC801; &#xB418;&#xB294; &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCE35; &#xD310; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xAC70;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xD65C;&#xB3D9;, &#xBC29;&#xC218; &#xC81C;&#xB294; &#xB2E8;&#xAC70;&#xB9AC;&#xB85C; &#xAC01;&#xAC01; &#xC5F0;&#xAE30;&#xC640; &#xAD00;&#xB300; &#xD55C; &#xB2E8;&#xAC70;&#xB9AC; &#xC720;&#xC778; &#xBC14;&#xB2E5; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xC140; &#xC544;&#xB798; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9; commissural axons &#xC218;&#xCD95;. &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; F-spondin&#xC758; &#xAE08;&#xC9C0; &#xC870;&#xAC01;&#xC758; &#xBD88;&#xCF8C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (LRP) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; apolipoprotein E &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 2, LRP2/megalin &#xBC0F; LRP4, &#xBC14;&#xB2E5;&#xC5D0; &#xC811;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xC5EC; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xC640; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC88C;&#xD45C; &#xC870;&#xD569; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD050;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638;.

F-spondin&#xC758; &#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xC640; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xCEA1;&#xCC98; &#xB2E8;&#xC77C; &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xD569; &#xC548;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La formaci&#xF3;n de redes neuronales se rige por un n&#xFA;mero limitado de mol&#xE9;culas de orientaci&#xF3;n, sin embargo, es extremadamente compleja. La complejidad de las se&#xF1;ales de orientaci&#xF3;n se ve aumentada por modificaci&#xF3;n postraduccional de las mol&#xE9;culas de orientaci&#xF3;n y de sus receptores. Se presenta aqu&#xED; que la escisi&#xF3;n de la mol&#xE9;cula de piso orientaci&#xF3;n placa F-espondina genera dos fragmentos funcionalmente opuestas: una prote&#xED;na repelente de corto alcance depositados en la membrana de las c&#xE9;lulas de la placa de piso y una prote&#xED;na adhesiva que se acumula en la membrana basal. Su actividad coordinada, actuando respectivamente como un repelente de corto alcance y un atrayente permisiva de corto alcance, estrecha los axones de la comisura de la membrana basal por debajo de las c&#xE9;lulas de la placa del piso. Adem&#xE1;s, demuestran que la actividad repulsiva del fragmento inhibidor de la F-espondina se exige su presentaci&#xF3;n por el receptor de las lipoprote&#xED;nas de la prote&#xED;na relacionada con (PRL), los receptores del receptor de la apolipoprote&#xED;na E 2, LRP2/megalin y LRP4, que se expresan en la placa de piso. Por lo tanto, la proteolisis y la interacci&#xF3;n membrana de coordinar la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de orientaci&#xF3;n combinatoria procedentes de una se&#xF1;al de orientaci&#xF3;n individual.

Captura de la prote&#xF3;lisis y la membrana de la F-espondina Genera Claves combinatorias de orientaci&#xF3;n de una sola mol&#xE9;cula

Lim &#x9AD8;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x63A7;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x6807;&#x8BC6;&#x548C;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x6307;&#x5BFC;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;Lim &#x9AD8;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; Lhx2/9 &#x548C; Lhx1/5 &#x80CC;&#x810A;&#x67F1; interneuron &#x4EBA;&#x53E3; dI1 &#x548C; dI2&#xFF0C;&#x7528;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4E0D;&#x662F;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x91C7;&#x96C6;&#xFF0C;&#x5728;&#x9635;&#x5217;&#x7684; dI1 &#x548C; dI2 &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8F74;&#x7A81;&#x8F68;&#x8FF9;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECD;&#x672A;&#x5B8C;&#x5168;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;

&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x6307;&#x5BFC;&#x548C;&#x6392;&#x5E8F;&#x4E2D;&#x80CC; interneurons Lim &#x9AD8;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D; Lhx9 &#x548C; Lhx1 &#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;

Lim-HD proteins control crucial aspects of neuronal differentiation, including subtype identity and axonal guidance. The Lim-HD proteins Lhx2/9 and Lhx1/5 are expressed in the dorsal spinal interneuron populations dI1 and dI2, respectively. While they are not required for cell fate acquisition, their role in patterning the axonal trajectory of dI1 and dI2 neurons remains incompletely understood.

Transcriptional control of axonal guidance and sorting in dorsal interneurons by the Lim-HD proteins Lhx9 and Lhx1.

Lim-HD prot&#xE9;ines contr&#xF4;lent des aspects cruciaux de la diff&#xE9;renciation neuronale, y compris l&#x26;#39;identit&#xE9; sous-type et l&#x26;#39;orientation des axones. Les prot&#xE9;ines Lim-HD Lhx2 / 9 et Lhx1 / 5 sont exprim&#xE9;s dans les populations dorsales des interneurones spinaux EL1 et EL2, respectivement. Alors qu&#x26;#39;ils ne sont pas n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;acquisition du destin cellulaire, leur r&#xF4;le dans la structuration de la trajectoire axonale des EL1 et EL2 neurones reste incompl&#xE8;tement comprise.

Contr&#xF4;le transcriptionnel du guidage axonal et de tri dans les interneurones dorsaux par des prot&#xE9;ines Lim-HD Lhx9 et Lhx1

Lim-HD Proteine Steuern entscheidende Aspekte der neuronale Differenzierung, einschlie&szlig;lich Subtyp Identit&auml;t und axonale Anleitung. Die Lim-HD-Proteine, Lhx2/9 und Lhx1/5 werden jeweils in der dorsalen Wirbels&auml;ule Interneuron Populationen dI1 und dI2, ausgedr&uuml;ckt. Obwohl sie nicht f&uuml;r Zelle Schicksal Erwerb erforderlich sind, bleibt ihre Rolle bei der Musterung des axonalen gemalten dI1 und dI2 Neuronen unvollst&auml;ndig verstanden.

Transkriptionelle Kontrolle der axonalen Anleitung und Sortieren in dorsalen Interneuronen durch die Lim-HD-Proteine, Lhx9 und Lhx1.

Lim-HD proteine controllano aspetti cruciali della differenziazione neuronale, tra cui sottotipo identit&agrave; e orientamento assonale. Le proteine di Lim-HD Lhx2/9 e Lhx1/5 sono espressi nella dorsale Interneurone spinale popolazioni dI1 e dI2, rispettivamente. Mentre non sono necessarie per l&#39;acquisizione di destino delle cellule, loro ruolo nella creazione della traiettoria assonale dei neuroni dI1 e dI2 resta inteso in modo incompleto.

Controllo trascrizionale di guida assonale e l&#39;ordinamento di interneurons dorsale da proteine Lim-HD Lhx9 e Lhx1.

LIM-HD&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x60C5;&#x5831;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30E0;-HD&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Lhx2 / 9 Lhx1 / 5&#x306F;&#x80CC;&#x5074;&#x810A;&#x9AC4;&#x4ECB;&#x5728;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x96C6;&#x56E3;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;DI1&#x3068;DI2&#x3001;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x306E;&#x53D6;&#x5F97;&#x3001;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x5FC5;&#x8981;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;DI1&#x3068;DI2&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x8ECC;&#x9053;&#x304C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x306F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30E0;-HD&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Lhx9&#x3068;Lhx1&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x80CC;&#x4ECB;&#x5728;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x5236;&#x5FA1;

&#xC784; HD &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD558;&#xC704; id &#xBC0F; axonal &#xC9C0;&#xCE68;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;. Lhx2/9, Lhx1/5 &#xC784; HD &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB4F1; &#xCABD; &#xCC99;&#xCD94; interneuron &#xC778;&#xAD6C; dI1 &#xBC0F; dI2, &#xAC01;&#xAC01; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xC218;&#xC9D1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, dI1 &#xBC0F; dI2 &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; axonal &#xADA4;&#xC801;&#xC744; &#xD328;&#xD134;&#xD654;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;.

Axonal &#xC9C0;&#xCE68; &#xBC0F; Lhx9 &#xBC0F; Lhx1 &#xC784; HD &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB4F1; &#xC218;&#xC5D0; &#xC815;&#xB82C;&#xC758; transcriptional &#xC81C;&#xC5B4;.

Lim-HD prote&#xED;nas controlan aspectos cruciales de la diferenciaci&#xF3;n neuronal, incluyendo la identidad de subtipo y la gu&#xED;a axonal. Las prote&#xED;nas de Lim-HD Lhx2 / 9 y Lhx1 / 5 se expresan en las poblaciones de interneuronas espinales dorsales ED1 y ED2, respectivamente. Si bien no se requiere para la adquisici&#xF3;n de destino celular, su papel en los patrones de la trayectoria axonal de las neuronas ED1 y ED2 sigue no se entienden completamente.

Control transcripcional de la gu&#xED;a axonal y la ordenaci&#xF3;n de interneuronas dorsal por las prote&#xED;nas Lim-HD Lhx9 y Lhx1

&#x5230;&#x590D;&#x6742;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x53D1;&#x5C55;&#x6D89;&#x53CA;&#x5F62;&#x6001;&#x5B66;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x90FD;&#x53D7;&#x5230;&#x4E25;&#x683C;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;&#x5730;&#x677F;&#x677F; (FP) &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x7684;&#x8179;&#x4FA7;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3002;FP &#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x5206;&#x6CCC; morphogens &#x8C03;&#x8282;&#x4EB2;&#x9635;&#x5217;&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; bHLH &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Nato3 (Ferd3l) &#x4EE5;&#x9E21;&#x3001; &#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x810A;&#x9AD3; FP &#x5177;&#x4F53;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E2D;&#x7535;&#x7A7F;&#x5B54;&#x86CB;&#x7C7B;&#x4E86;&#x89E3; Nato3 &#x7684; FP &#x7279;&#x5B9A;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x89C4;&#x4F8B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301; 204 bp &#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x5411;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9; FP &#x9E21;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x548C;&#x8DB3;&#x591F;&#x3002;&#x6B64;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5305;&#x542B;&#x4E24;&#x4E2A; Foxa2 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x9065;&#x8FDC;&#x7684;&#x95E8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7ED1;&#x5B9A; Foxa2 &#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x548C;&#x662F;&#x5728; FP &#x4F53;&#x5185;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;Foxa2 &#x51FD;&#x6570;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5F97;&#x4E0E;&#x5931;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5F3A;&#x8C03;&#x5176;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728; Nato3 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Nato3 Foxa2&#x3001; &#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#x548C;&#x58F0;&#x6CE2;&#x523A;&#x732C;&#x6548;&#x5E94;&#x3001; FP &#x611F;&#x5E94;&#x548C;&#x810A;&#x9AD3;&#x53D1;&#x5C55;&#x6807;&#x5FD7;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;FP &#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x8BC6;&#x522B;&#x662F;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3; Nato3 &#x8F6C;&#x5F55;&#x501F;&#x4EE5;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x53CA;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4E00;&#x6B65;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#x4E3A;&#x6761;&#x4EF6;&#x9057;&#x4F20;&#x64CD;&#x4F5C;&#x4E2D;&#x7684; FP&#x3002;

Foxa2 &#x89C4;&#x7BA1;&#x5728;&#x5730;&#x677F;&#x677F;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50; Nato3 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

The development of the neural tube into a complex central nervous system involves morphological, cellular and molecular changes, all of which are tightly regulated. The floor plate (FP) is a critical organizing center located at the ventral-most midline of the neural tube. FP cells regulate dorsoventral patterning, differentiation and axon guidance by secreting morphogens. Here we show that the bHLH transcription factor Nato3 (Ferd3l) is specifically expressed in the spinal FP of chick and mouse embryos. Using in ovo electroporation to understand the regulation of the FP-specific expression of Nato3, we have identified an evolutionarily conserved 204 bp genomic region, which is necessary and sufficient to drive expression to the chick FP. This promoter contains two Foxa2-binding sites, which are highly conserved among distant phyla. The two sites can bind Foxa2 in vitro, and are necessary for the expression in the FP in vivo. Gain and loss of Foxa2 function in vivo further emphasize its role in Nato3 promoter activity. Thus, our data suggest that Nato3 is a direct target of Foxa2, a transcription activator and effector of Sonic hedgehog, the hallmark regulator of FP induction and spinal cord development. The identification of the FP-specific promoter is an important step towards a better understanding of the molecular mechanisms through which Nato3 transcription is regulated and for uncovering its function during nervous system development. Moreover, the promoter provides us with a powerful tool for conditional genetic manipulations in the FP.

Foxa2 regulates the expression of Nato3 in the floor plate by a novel evolutionarily conserved promoter.

Le d&#xE9;veloppement du tube neural dans un syst&#xE8;me complexe du syst&#xE8;me nerveux central implique des changements morphologiques, cellulaires et mol&#xE9;culaires, qui sont tous &#xE9;troitement r&#xE9;glement&#xE9;s. La plaque de fond (FP) est un centre important situ&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;organisation de la ligne m&#xE9;diane ventrale plus du tube neural. Cellules FP r&#xE9;guler dorso-ventral des orientations de motifs, la diff&#xE9;renciation et l&#x26;#39;axone par morphog&#xE8;nes s&#xE9;cr&#xE9;tant. Ici, nous montrons que le facteur de transcription bHLH Nato3 (Ferd3l) est sp&#xE9;cifiquement exprim&#xE9;e dans la moelle &#xE9;pini&#xE8;re FP de poussin et d&#x26;#39;embryons de souris. Utilisation dans l&#x26;#39;&#xE9;lectroporation in ovo de comprendre la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;expression FP-sp&#xE9;cifique de Nato3, nous avons identifi&#xE9; un &#xE9;volutivement conserv&#xE9;es r&#xE9;gion g&#xE9;nomique 204 pb, ce qui est n&#xE9;cessaire et suffisante pour conduire l&#x26;#39;expression de la FP poussin. Ce promoteur contient deux sites de liaison Foxa2, qui sont hautement conserv&#xE9;es parmi les phylums lointain. Les deux sites peuvent se lier Foxa2 in vitro, et qui sont n&#xE9;cessaires pour l&#x26;#39;expression dans la FP in vivo. Gain et perte de fonction in vivo Foxa2 davantage l&#x26;#39;accent sur son r&#xF4;le dans l&#x26;#39;activit&#xE9; du promoteur Nato3. Ainsi, nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que Nato3 est une cible directe de Foxa2, un activateur de la transcription et de l&#x26;#39;effecteur de Sonic hedgehog, le r&#xE9;gulateur caract&#xE9;ristique de l&#x26;#39;induction et le d&#xE9;veloppement FP la moelle &#xE9;pini&#xE8;re. L&#x26;#39;identification du promoteur FP-sp&#xE9;cifique est une &#xE9;tape importante vers une meilleure compr&#xE9;hension des m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires par lesquels Nato3 la transcription est r&#xE9;gul&#xE9;e et pour d&#xE9;couvrir sa fonction au cours du d&#xE9;veloppement du syst&#xE8;me nerveux. En outre, le promoteur nous fournit un outil puissant pour conditionnelles manipulations g&#xE9;n&#xE9;tiques dans le FP.

Foxa2 r&#xE9;gule l&#x26;#39;expression de Nato3 dans la plaque de plancher par un roman promoteur &#xE9;volutives conserv&#xE9;es

Die Entwicklung von dem Neuralrohr in eine komplexe zentrale Nervensystem betrifft morphologische, zellul&auml;re und molekulare Ver&auml;nderungen, die streng geregelt sind. Die Bodenplatte (FP) ist eine kritische organisierende Mitte, gelegen an der Mittellinie Ventral am weitesten von dem Neuralrohr. FP Zellen regulieren dorsoventral Musterung, Differenzierung und Axon Anleitung durch sezernierende Morphogens. Hier zeigen wir, dass bHLH Transkriptionsfaktors Nato3 (Ferd3l) wird speziell in der Wirbels&auml;ule FP Chick und Maus Embryonen ausgedr&uuml;ckt. Verwendung in Ovo Elektroporation, um die Regulierung der FP-spezifischen Ausdruck Nato3 zu verstehen, haben wir eine evolution&auml;r konservierte 204 bp genomische Region, identifiziert, die mit dem Ausdruck der Chick FP notwendig und ausreichend ist. Dieser Promotor enth&auml;lt zwei Foxa2-Bindungsstellen, die zwischen den fernen St&auml;mme stark konserviert sind. Die beiden Standorte k&ouml;nnen binden Foxa2 in-vitro- und sind notwendig f&uuml;r den Ausdruck in der in-vivo FP. Gewinn und Verlust der Foxa2-Funktion in-vivo weiter betonen ihre Rolle in Nato3-Promotor-Aktivit&auml;t. Damit zufolge unsere Daten Nato3 das unmittelbare Ziel Foxa2, Transkription Aktivator und Effektor von Sonic Hedgehog, das Markenzeichen-Regulator der FP-Induktion und R&uuml;ckenmark Entwicklung ist. Die Identifizierung des FP-spezifischen Promotors ist ein wichtiger Schritt zu einem besseren Verst&auml;ndnis der molekularen Mechanismen durch die Nato3 Transkription geregelt wird und f&uuml;r seine Funktion bei der Entwicklung des Nervensystems aufdecken. Dar&uuml;ber hinaus bietet der Veranstalter uns ein leistungsf&auml;higes Werkzeug f&uuml;r bedingte genetische Manipulationen in der FP.

Foxa2 regelt den Ausdruck der Nato3 in der Bodenplatte durch eine neuartige evolution&auml;r konservierte Projekttr&auml;ger.

Lo sviluppo del tubo neurale in un complesso sistema nervoso centrale comporta modifiche morfologiche, cellulari e molecolari, che sono strettamente regolamentati. La piastra di pavimento (FP) &egrave; un critico centro organizzativo che si trova presso la linea mediana ventrale-la maggior parte del tubo neurale. Cellule FP regolano dorsoventral patterning, differenziazione e orientamento assone secernendo morfogeni. Qui vi mostriamo che il fattore di trascrizione bHLH Nato3 (Ferd3l) &egrave; specificamente espressa in FP spinale di embrioni del pulcino e del mouse. Utilizzando in ovo elettroporazione per comprendere la regolazione dell&#39;espressione di Nato3 FP-specifici, abbiamo identificato un evolutionarily conserved 204 bp genomic regione, che &egrave; necessario e sufficiente all&#39;espressione di unit&agrave; per il pulcino FP. Questo promotore contiene due siti di legame Foxa2, che sono altamente conservati tra phyla distanti. I due siti &egrave; possibile associare Foxa2 in vitro e sono necessari per l&#39;espressione in FP in vivo. Guadagno e perdita di funzione Foxa2 in vivo di sottolineare ulteriormente il suo ruolo nell&#39;attivit&agrave; di promotore Nato3. Cos&igrave;, i nostri dati suggeriscono che il Nato3 &egrave; un bersaglio diretto di Foxa2, un attivatore di trascrizione ed effettrici di Sonic hedgehog, il regolatore di segno distintivo dell&#39;induzione FP e lo sviluppo del midollo spinale. L&#39;identificazione del promotore della FP-specifici &egrave; un passo importante verso una migliore comprensione dei meccanismi molecolari attraverso i quali Nato3 trascrizione &egrave; regolata e per scoprire la sua funzione durante lo sviluppo del sistema nervoso. Inoltre, il promotore ci fornisce un potente strumento per manipolazioni genetiche condizionale in FP.

Foxa2 regola l&#39;espressione di Nato3 nella piastra di pavimento di un romanzo promotore evolutivamente conservato.

&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304C;&#x53B3;&#x3057;&#x304F;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x3069;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x4F34;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D5;&#x30ED;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#xFF08;FP&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x306E;&#x8179;&#x6700;&#x3082;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x5730;&#x3067;&#x3059;&#x3002; FP&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B2;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x80CC;&#x8179;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;bHLH&#x578B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;Nato3&#xFF08;Ferd3l&#xFF09;&#x306F;&#x7279;&#x306B;&#x30CB;&#x30EF;&#x30C8;&#x30EA;&#x3084;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;FP&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; Nato3&#x306E;FP-&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;OVO&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3072;&#x3088;&#x3053;FP&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;204 bp&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x9060;&#x304F;&#x306E;&#x9580;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;2&#x3064;&#x306E;Foxa2-&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 2&#x3064;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;Foxa2&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;FP&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; in vivo&#x3067;Foxa2&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x30B2;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;Nato3&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;Nato3&#x306F;Foxa2&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#x3001;FP&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; FP-&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306F;Nato3&#x8EE2;&#x5199;&#x304C;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3066;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;FP&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x64CD;&#x4F5C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Foxa2&#x306F;&#x65B0;&#x898F;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D5;&#x30ED;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;Nato3&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAD00;&#xB828; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;, &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC774; &#xACE0; &#xBD84;&#xC790; &#xBCC0;&#xD654;, &#xBAA8;&#xB4E0; &#xAC83;&#xC774; &#xAE34;&#xBC00; &#xD558; &#xAC8C; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xB2E5; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; (FP)&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC13C;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C;&#xC758; &#xBCF5; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC911;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. FP &#xC140; morphogens &#xC740;&#xB2C9; &#xD558; &#xC5EC; dorsoventral &#xD328;&#xD134;&#xD654;, &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBC0F; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC9C0;&#xCE68;&#xC744; &#xD1B5;&#xC81C;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xB294; bHLH &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; Nato3 &#xBCF4;&#xC5EC; (Ferd3l)&#xC740; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC;&#xC640; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xCC99;&#xCD94; FP &#xD45C;&#xD604;. &#xBE44;&#xCF1C; electroporation&#xC5D0;&#xC11C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; nato3&#xC758; FP &#xAD00;&#xB828; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xC774;&#xD574;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; 204 bp &#xAC8C;&#xB188;,&#xC774; &#xC601;&#xC5ED; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC2DD; &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC; FP &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xBA3C; phyla &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874; &#xB450; Foxa2 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; Foxa2 &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xC218; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; FP&#xC758; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. &#xC774;&#xB4DD; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; Foxa2 &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xB354; Nato3 &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; Nato3 Foxa2, &#xC804;&#xC0AC; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C;&#xC640; &#xC18C;&#xB2C9; &#xD5E4; &#xC9C0; &#xD638; &#xADF8;&#xC758; &#xC774;&#xD399;&#xD130;, FP &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xCC99;&#xC218; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xAC01; &#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. FP &#xAD00;&#xB828; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; Nato3 &#xC804;&#xC0AC; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC7A0;&#xBCF5; &#xADFC;&#xBB34;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xD5A5;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB85C; FP&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC791;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC81C;&#xACF5; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Foxa2 &#xC18C;&#xC124; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC14;&#xB2E5; &#xC811;&#xC2DC;&#xC5D0; nato3&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

El desarrollo del tubo neural en un complejo sistema nervioso central implica cambios morfol&#xF3;gicos, celulares y moleculares, todos los cuales est&#xE1;n estrechamente regulados. La placa de piso (FP) es un centro fundamental de organizaci&#xF3;n situada en la l&#xED;nea media ventral m&#xE1;s del tubo neural. Las c&#xE9;lulas de planificaci&#xF3;n familiar regular la orientaci&#xF3;n dorsoventral patr&#xF3;n, la diferenciaci&#xF3;n y el ax&#xF3;n por morf&#xF3;genos secretoras. Aqu&#xED; nos muestran que el factor de transcripci&#xF3;n bHLH Nato3 (Ferd3l) se expresa espec&#xED;ficamente en la m&#xE9;dula espinal, FP de embriones de pollo y de rat&#xF3;n. Gracias al uso de la electroporaci&#xF3;n in ovo para comprender la regulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n espec&#xED;fica de FP-Nato3, hemos identificado un conservadas evolutivamente regi&#xF3;n de 204 pb gen&#xF3;mica, que es necesario y suficiente para conducir la expresi&#xF3;n a la FP de pollo. Este promotor contiene dos FOXA2 sitios de uni&#xF3;n, que son altamente conservadas entre los filos distante. Los dos sitios puede enlazar FOXA2 in vitro, y son necesarios para la expresi&#xF3;n en el PM in vivo. Ganancia y p&#xE9;rdida de la funci&#xF3;n in vivo FOXA2 m&#xE1;s hincapi&#xE9; en su papel de promotor de la actividad Nato3. Por lo tanto, nuestros datos sugieren que Nato3 es un objetivo directo de FOXA2, un activador de la transcripci&#xF3;n y el efector de Sonic el erizo, el regulador de sello de inducci&#xF3;n de FP y el desarrollo de la m&#xE9;dula espinal. La identificaci&#xF3;n del promotor FP-espec&#xED;fico es un importante paso hacia una mejor comprensi&#xF3;n de los mecanismos moleculares a trav&#xE9;s del cual se regula Nato3 transcripci&#xF3;n y para descubrir su funci&#xF3;n durante el desarrollo del sistema nervioso. Por otra parte, el promotor nos proporciona una herramienta poderosa para condicionales manipulaciones gen&#xE9;ticas en el PM.

Article	Year
Proteolysis and membrane capture of F-spondin generates combinatorial guidance cues from a single molecule. The Journal of cell biology\| PubMed ID: 17875744	2007
Transcriptional control of axonal guidance and sorting in dorsal interneurons by the Lim-HD proteins Lhx9 and Lhx1. Neural development\| PubMed ID: 19545367	2009
Foxa2 regulates the expression of Nato3 in the floor plate by a novel evolutionarily conserved promoter. Molecular and cellular neurosciences\| PubMed ID: 20849957	2011

Sophie Zisman

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