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Comparative <em>in vivo</em> Study of gp96 Adjuvanticity in the Frog <em>Xenopus laevis</em>

We have developed in the amphibian Xenopus laevis a unique non-mammalian model to study the ability of certain heat shock proteins (hsps) such as gp96 to ...

University of Rochester

&#x571F;&#x62C9;&#x5F17;&#x662F;&#x9769;&#x5170;&#x6C0F;&#x9634;&#x6027;&#x7684;&#x80DE;&#x5185;&#x7EC6;&#x83CC;&#x65F6;&#x5154;&#x70ED;&#x75C5;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3002;&#x5C0F;&#x578B;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x556E;&#x9F7F;&#x7C7B;&#x548C;&#x5154;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E00;&#x4E9B;&#x54AC;&#x4EBA;&#x7684;&#x8282;&#x80A2;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x5982;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x73AF;&#x5883;&#x85CF; F.&#x5F17;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x8F7D;&#x4F53;&#x3002;&#x4F4E;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x5242;&#x91CF;&#x4E8C;&#x624B;&#x8F66;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x751F;&#x7269;&#x6050;&#x6016;&#x4E3B;&#x4E49;&#x4EA7;&#x751F;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x8010;&#x836F;&#x682A;&#x4F7F; F.&#x5F17;&#x4E3B;&#x8981;&#x7528;&#x4E8E;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x5176;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x682A; F.&#x5F17;&#x5DF2;&#x5728; CDC &#x7C7B;&#x522B; A &#x9009;&#x62E9;&#x4EE3;&#x7406;&#x5217;&#x8868;&#x3002;T &#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x5BF9;&#x6B64;&#x673A;&#x4F53;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x5230; F.&#x5F17;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x53D7;&#x5230;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5206;&#x5B50;&#x5B9A;&#x4E49;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x67E5;&#x660E;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x4F4D;&#x6297;&#x539F; (B6) C57Bl/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;F.&#x5F17;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x662F;&#x6309;&#x5C0F;&#x9F20; F.&#x5F17; LVS &#x7684;&#x81EA;&#x7136;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x548C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x5154;&#x70ED;&#x75C5;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x770B;&#x5230;&#x7684;&#x76F8;&#x540C;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6742;&#x4EA4;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x6765;&#x81EA; B6 &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x8981;&#x4E48;&#x7528; F.&#x5F17;&#x63A5;&#x79CD;&#x5E76;&#x5141;&#x8BB8;&#x6E05;&#x9664;&#x611F;&#x67D3;&#x6216;&#x63A5;&#x79CD;&#x8FC7;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x4F50;&#x5242;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&#x7EAF;&#x5316;&#x91CD;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5E38;&#x89C4;&#x624B;&#x6BB5;&#x7684;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178; 86-99 &#x8102;&#x86CB;&#x767D; Tul4 (RLQWQAPEGSKCHD) &#x4E3A; B6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x514D;&#x75AB;&#x663E;&#x6027; CD4 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x3002;&#x6B64;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x662F;&#x6025;&#x6027;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x53CD;&#x5E94; F.&#x5F17;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x53EF;&#x6784;&#x6210;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684; CD4 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6025;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x7684; 20%&#x4E4B;&#x591A;&#x3002;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9E;&#x9645;&#x4E0A;&#x4E5F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8F93;&#x5165;&#x957F;&#x671F;&#x8BB0;&#x5FC6; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6C60;&#x3002;&#x6B64;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x5C06;&#x6781;&#x5927;&#x5730;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x76D1;&#x6D4B; F.&#x5F17;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x8BFE;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x5C06;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5236;&#x5B9A;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x6218;&#x7565;&#x4E3A; F.&#x5F17;&#x3002;

&#x4E3B;&#x5BFC; CD4 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x4F4D;&#x6297;&#x539F;&#x5728;&#x4ECE;&#x571F;&#x62C9;&#x5F17; LVS &#x7684;&#x819C;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; Tul4 &#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;

Francisella tularensis is a gram-negative intracellular bacterium that is the causative agent of tularemia. Small mammals such as rodents and rabbits, as well as some biting arthropods, serve as the main vectors for environmental reservoirs of F. tularensis. The low infectious dose, ability to aerosolize the organism, and the possibility of generating antibiotic resistant strains make F. tularensis a prime organism for use in bioterrorism. As a result, some strains of F. tularensis have been placed on the CDC category A select agent list. T cell immune responses are thought to be a critical component in protective immunity to this organism. However, investigation into the immune responses to F. tularensis has been hampered by the lack of molecularly defined epitopes. Here we report the identification of a major CD4(+) T cell epitope in C57Bl/6 (B6) mice. The murine model of F. tularensis infection is relevant as mice are a natural host for F. tularensis LVS and exhibit many of the same features of tularemia seen in humans. Using T cell hybridomas derived from B6 mice that had either been inoculated with F. tularensis and allowed to clear the infection or which had been immunized by conventional means using purified recombinant protein in adjuvant, we have identified amino acids 86-99 of the lipoprotein Tul4 (RLQWQAPEGSKCHD) as an immunodominant CD4 T cell epitope in B6 mice. This epitope is a major component of both the acute and memory responses to F. tularensis infection and can constitute as much as 20% of the responding CD4 T cells in an acute infection. Reactive T cells can also effectively enter the long-term memory T cell pool. The identification of this epitope will greatly aid in monitoring the course of F. tularensis infection and will also aid in the development of effective vaccine strategies for F. tularensis.

Identification of a dominant CD4 T cell epitope in the membrane lipoprotein Tul4 from Francisella tularensis LVS.

Francisella tularensis est une bact&eacute;rie intracellulaire Gram n&eacute;gative qui est l&#39;agent causal de la tular&eacute;mie. Petits mammif&egrave;res comme les rongeurs et lapins, ainsi que certains arthropodes piqueurs, constituent les principaux vecteurs de r&eacute;servoirs environnementaux de F. tularensis. La dose infectieuse faible, capacit&eacute; &agrave; pulv&eacute;riser de l&#39;organisme et la possibilit&eacute; de produire des souches r&eacute;sistantes aux antibiotiques font F. tularensis un premier organisme destin&eacute; au bioterrorisme. En cons&eacute;quence, certaines souches de F. tularensis ont &eacute;t&eacute; plac&eacute;s sur la liste select agent CDC cat&eacute;gorie. R&eacute;ponse immunitaire des lymphocytes t sont consid&eacute;r&eacute;s comme un &eacute;l&eacute;ment essentiel dans l&#39;immunit&eacute; protectrice de cet organisme. Cependant, enqu&ecirc;te sur les r&eacute;ponses immunitaires &agrave; F. tularensis a &eacute;t&eacute; entrav&eacute;e par le manque d&#39;&eacute;pitopes mol&eacute;culairement d&eacute;finis. Nous rapportons ici l&#39;identification d&#39;un &eacute;pitope de cellules T CD4 + majeur chez les souris C57Bl/6 (B6). Le mod&egrave;le murin d&#39;infection de F. tularensis est pertinent comme la souris sont un h&ocirc;te naturel de F. tularensis LVS et pr&eacute;sentent plusieurs des m&ecirc;mes caract&eacute;ristiques de tular&eacute;mie chez les humains. &Agrave; l&#39;aide d&#39;hybridomes de lymphocytes T provenant de souris B6 qui ont soit &eacute;t&eacute; inocul&eacute;s avec F. tularensis et autoris&eacute;s &agrave; &eacute;liminer l&#39;infection ou qui avaient &eacute;t&eacute; vaccin&eacute;s par des moyens conventionnels en utilisant une prot&eacute;ine recombinante purifi&eacute;e en adjuvant, nous avons identifi&eacute; des acides amin&eacute;s 86-99 de la lipoprot&eacute;ine Tul4 (RLQWQAPEGSKCHD) comme un &eacute;pitope de cellules T CD4 immunodominant chez les souris B6. Cet &eacute;pitope est une composante majeure de l&#39;aigu et les r&eacute;ponses de la m&eacute;moire &agrave; l&#39;infection de F. tularensis et peut repr&eacute;senter autant que 20 % des cellules T CD4 ayant r&eacute;pondu au questionnaire dans une infection aigu&euml;. NKT r&eacute;active peut &eacute;galement permettre d&#39;entrer la m&eacute;moire &agrave; long terme des lymphocytes T piscine. L&#39;identification de cet &eacute;pitope facilite grandement le suivi des cours de l&#39;infection de F. tularensis et aidera &eacute;galement &agrave; l&#39;&eacute;laboration de strat&eacute;gies de vaccin efficace pour F. tularensis.

Identification d&#39;un &eacute;pitope de cellules T CD4 dominante dans les lipoprot&eacute;ines de la membrane Tul4 de Francisella tularensis LVS.

Francisella Tularensis ist ein gramnegatives intrazellul&auml;ren Bakterium, das ist der Erreger der Tular&auml;mie. Kleine S&auml;ugetiere wie Nagetiere und Kaninchen, sowie einige bissigen Arthropoden dienen als die wichtigsten Tr&auml;ger f&uuml;r &ouml;kologische Reservoire von F. Tularensis. Die niedrige infekti&ouml;se Dosis, F&auml;higkeit, den Organismus und die M&ouml;glichkeit der Generierung von Antibiotika resistente St&auml;mme machen F. Tularensis ein erstklassiger Organismus f&uuml;r die Verwendung des Bioterrorismus aerosolize. Infolgedessen wurden einige St&auml;mme des F. Tularensis auf die CDC Kategorie A select Agent-Liste platziert. T-Zell-Immunantwort werden gedacht, um eine kritische Komponente in sch&uuml;tzende Immunit&auml;t zu diesem Organismus sein. Jedoch hat Untersuchung der Immunantworten zu F. Tularensis durch das Fehlen von molekular definierter Epitopes behindert. Hier berichten wir &uuml;ber die Identifizierung von einer gro&szlig;en CD4(+) T Zelle Epitope in den M&auml;usen C57Bl/6 (B6). Das murine Modell von F. Tularensis Infektion ist relevant, da M&auml;use eine nat&uuml;rliche Host f&uuml;r F. Tularensis LVS sind und zeigen viele der gleichen Funktionen der Tular&auml;mie beim Menschen gesehen. T-Zell-Hybridomen aus abgeleiteten B6-M&auml;use, die entweder mit F. Tularensis beimpft und wurde erlaubt, um die Infektion zu l&ouml;schen oder die mit konventionellen Mitteln mit gereinigtes rekombinantes Protein in Adjuvant geimpft hatten, haben wir Aminos&auml;uren 86-99 von Lipoprotein Tul4 (RLQWQAPEGSKCHD) als ein immundominante-CD4-T-Zelle-Epitop B6 M&auml;usen identifiziert. Diese Epitop ist ein wesentlicher Bestandteil der akuten und Speicher Antworten zu F. Tularensis Infektion und weniger als 20 % der antwortenden CD4 T-Zellen in eine akute Infektion darstellen kann. Reaktive T-Zellen k&ouml;nnen auch effektiv das Langzeitged&auml;chtnis T-Zell-Schwimmbad eingeben. Die Identifizierung dieser Epitop wird gro&szlig;e Hilfe bei der &Uuml;berwachung des Kurs F. Tularensis Infektion und wird auch Hilfe bei der Entwicklung von wirksamen Impfstoff Strategien f&uuml;r F. Tularensis.

Kennung f&uuml;r eine dominante CD4-T-Zelle-Epitop in der Membran-Lipoprotein Tul4 von Francisella Tularensis LVS.

Francisella tularensis &egrave; un batterio gram-negativo intracellulare che &egrave; l&#39;agente eziologico della tularemia. Piccoli mammiferi quali roditori e conigli, cos&igrave; come alcuni artropodi pungenti, servono come i principali vettori per serbatoi ambientali di F. tularensis. La bassa dose infettiva, capacit&agrave; di atta all&#39;organismo e la possibilit&agrave; di generare ceppi resistenti agli antibiotici marca F. tularensis un organismo privilegiato per l&#39;uso in bioterrorismo. Come risultato, alcuni ceppi di F. tularensis sono stati collocati sulla CDC categoria A agente select list. Risposta immunitaria delle cellule t si pensa per essere una componente fondamentale nell&#39;immunit&agrave; protettiva di questo organismo. Tuttavia, indagine, la risposta immunitaria a F. tularensis &egrave; stato ostacolato dalla mancanza di epitopi molecolarmente definiti. Qui riportiamo l&#39;identificazione di un epitopo di cellule T CD4(+) principale nei topi C57Bl/6 (B6). Il modello murino di infezione da F. tularensis &egrave; rilevante come topi sono un ospite naturale per F. tularensis LVS e presentano molte delle stesse caratteristiche di tularemia visto negli esseri umani. Utilizzando cellule T ibridomi derivato B6 topi che avevano sia stati inoculati con F. tularensis e permesso di cancellare l&#39;infezione o che erano stati vaccinati con mezzi convenzionali utilizzando la proteina ricombinante purificata in adiuvante, abbiamo individuato gli amminoacidi 86-99 della lipoproteina Tul4 (RLQWQAPEGSKCHD) come un epitopo di cellule T CD4 immunodominanti nei topi B6. Questo epitopo &egrave; un importante componente dell&#39;acuta e memoria risposte all&#39;infezione di F. tularensis e pu&ograve; costituire quanto il 20% delle cellule T CD4 risponde in un&#39;infezione acuta. Le cellule T reattive possono entrare anche efficacemente la memoria a lungo termine delle cellule T piscina. L&#39;identificazione di questo epitopo notevolmente sar&agrave; di aiuto nel monitoraggio del decorso dell&#39;infezione da F. tularensis e sar&agrave; anche di aiuto nello sviluppo di strategie efficaci vaccini per F. tularensis.

Identificazione di un epitopo di cellule T CD4 dominante nelle lipoproteine di membrana Tul4 da Francisella tularensis LVS.

&#x91CE;&#x514E;&#x306E;&#x91CE;&#x514E;&#x75C5;&#x75C5;&#x539F;&#x3044;&#x308B;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x9670;&#x6027;&#x83CC;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3052;&#x3063;&#x6B6F;&#x985E;&#x3001;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x75DB;&#x70C8;&#x306A;&#x7BC0;&#x8DB3;&#x52D5;&#x7269;&#x306A;&#x3069;&#x5C0F;&#x578B;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E; F. &#x98DF;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x74B0;&#x5883;&#x8CAF;&#x6C34;&#x6C60;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F4E;&#x611F;&#x67D3;&#x91CF;, &#x6709;&#x6A5F;&#x7269;&#x3068;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x8010;&#x6027;&#x83CC;&#x306E;&#x4F5C;&#x308B; F. &#x98DF;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x4F7F;&#x7528;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30E0;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30C6;&#x30ED;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x30A4;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E; F. &#x98DF;&#x3057;&#x305F;&#x308A; CDC &#x306E;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B4;&#x30EA; A &#x9078;&#x629E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x914D;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;T &#x7D30;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x3092;&#x9632;&#x5FA1;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x8ABF;&#x67FB; F. &#x98DF;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5206;&#x5B50;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x59A8;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A; CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7; c57bl/6 (B6) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;F. &#x98DF;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; F. &#x98DF;&#x3057;&#x305F;&#x308A; LVS &#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;&#x3059;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x91CE;&#x514E;&#x75C5;&#x306E;&#x540C;&#x3058;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;T &#x7D30;&#x80DE;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C9;&#x30FC;&#x30DE;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3092; F. &#x98DF;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3057;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF; B6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x624B;&#x6BB5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x514D;&#x75AB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; Tul4 (RLQWQAPEGSKCHD) &#x30EA;&#x30DD;&#x86CB;&#x767D;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178; 86 99 ehv-4 &#x76F8;&#x540C;&#x6297;&#x539F; CD4 T &#x7D30;&#x80DE;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E; B6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA; &#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9; F. &#x98DF;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6025;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E; cd4 &#x967D;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E; 20 &#xFF05; &#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x9577;&#x671F;&#x8A18;&#x61B6; T &#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306E; F. &#x98DF;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x76E3;&#x8996;&#x3092;&#x652F;&#x63F4;&#x3057;&#x3066;&#x307E;&#x305F; F. &#x98DF;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x652F;&#x63F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x91CE;&#x514E; LVS &#x304B;&#x3089;&#x819C;&#x30EA;&#x30DD;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; Tul4 &#x306E; cd4 &#x967D;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;

Francisella tularensis tularemia&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xB300;&#xB9AC;&#xC778;&#xC744; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xADF8;&#xB78C; &#xC74C;&#xC131; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC640; &#xD1A0;&#xB07C;, &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC77C;&#xBD80; &#xB9E4; &#xC11C; &#xC6B4; arthropods &#xB4F1; &#xC791;&#xC740; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; F. tularensis&#xC758; &#xD658;&#xACBD; &#xC800;&#xC218;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xBCA1;&#xD130;&#xB85C; &#xBD09;&#xC0AC;. &#xB0AE;&#xC740; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;, &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBC14;&#xC774;&#xC624;&#xC758; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xB0B4;&#xC131; &#xBCC0;&#xC885; &#xAC8C; F. tularensis&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC8FC;&#xC694; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; aerosolize &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;. &#xADF8; &#xACB0;&#xACFC;, F. tularensis&#xC758; &#xC77C;&#xBD80; &#xBCC0;&#xC885; CDC &#xCE74;&#xD14C;&#xACE0;&#xB9AC; A &#xC120;&#xD0DD; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xBAA9;&#xB85D;&#xC5D0; &#xBC30;&#xCE58; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. T &#xC138;&#xD3EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC774; &#xC720;&#xAE30;&#xC774; &#xCCB4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB418;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; F. tularensis&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xC0AC; epitopes &#xBD84;&#xC790;&#xB85C; &#xC815;&#xC758;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; (B6) C57Bl/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; CD4(+) T &#xC140; epitope &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. F. tularensis &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; murine &#xBAA8;&#xB378; &#xC0DD;&#xC950; F. tularensis &#xC815; &#xB9E5; &#xC8FC;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xC5F0; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB294; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBC0F; tularemia &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xB9CE;&#xC774; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; b 6 &#xC950;&#xC5D0; immunodominant CD4 T &#xC138;&#xD3EC; &#xD53C;&#xD1A0; &#xD504;&#xB85C; &#xB2E8;&#xBC31; Tul4 (RLQWQAPEGSKCHD)&#xC758; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; 86-99 &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C;&#xC5D0; &#xC21C;&#xD654; &#xB41C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xC811;&#xC885; &#xB41C; &#xD588;&#xB2E4;, &#xB610;&#xB294; &#xD588;&#xB2E4; &#xC911; F. tularensis&#xC640; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xB418; &#xACE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC774; &#xCDE8;&#xC18C; &#xD5C8;&#xC6A9; B6 &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; T &#xC140; hybridomas&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC774; &#xD53C;&#xD1A0; &#xD504; &#xB450; &#xAE09;&#xC131;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xBC0F; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; F. tularensis &#xAC10;&#xC5FC; &#xC774;&#xBA70; &#xAE09;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; CD4 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; 20% &#xC815;&#xB3C4; &#xAD6C;&#xC131; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xC751; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218; &#xB610;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xAE30;&#xC5B5; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD480;&#xC744; &#xC785;&#xB825; &#xD558;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xC774; &#xD53C;&#xD1A0; &#xD504;&#xC758; &#xD655;&#xC778; F. tularensis &#xAC10;&#xC5FC; &#xACFC;&#xC815; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; F. tularensis&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Francisella tularensis LVS&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31; tul4&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; CD4 T &#xC138;&#xD3EC; epitope&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;.

Francisella tularensis es una bacteria gram negativa intracelular que es el agente causal de la tularemia. Peque&ntilde;os mam&iacute;feros como roedores y conejos, as&iacute; como algunos artr&oacute;podos pican, sirven como los principales vectores de reservorios ambientales de F. tularensis. La baja dosis infectiva, capacidad para nebulizar el organismo y la posibilidad de generar cepas resistentes a los antibi&oacute;ticos hacen F. tularensis un organismo principal para el uso en el bioterrorismo. Como resultado, algunas cepas de F. tularensis se han colocado en la lista seleccione agente de CDC categor&iacute;a A. La respuesta inmune celular t se cree que son un componente cr&iacute;tico en la inmunidad protectora a este organismo. Sin embargo, investigue las respuestas inmunes a F. tularensis ha sido obstaculizado por la falta de epitopos molecular definida. Aqu&iacute; divulgamos la identificaci&oacute;n de un epitopo de la c&eacute;lula T CD4 mayor en ratones C57Bl/6 (B6). El modelo murino de infecci&oacute;n por F. tularensis es relevante como ratones son un hospedador natural para F. tularensis LVS y exhiben muchas de las mismas caracter&iacute;sticas de la tularemia en seres humanos. Usando c&eacute;lulas T hibridomas derivados de B6 ratones que se hab&iacute;an ya sea con F. tularensis y permitidos para eliminar la infecci&oacute;n o que hab&iacute;an sido vacunados por medios convencionales utilizando prote&iacute;nas recombinantes purificadas en adyuvante, hemos identificado los amino&aacute;cidos 86-99 de la lipoprote&iacute;na Tul4 (RLQWQAPEGSKCHD) como un epitopo de la c&eacute;lula CD4 T inmunodominante en ratones de B6. Este m&eacute;todo es un componente importante de la aguda y las respuestas de memoria a la infecci&oacute;n por F. tularensis y puede constituir tanto como el 20% de las c&eacute;lulas T CD4 respondieron a esta pregunta en una infecci&oacute;n aguda. Las c&eacute;lulas T reactivas pueden entrar tambi&eacute;n con eficacia la memoria a largo plazo T cell piscina. La identificaci&oacute;n de este ep&iacute;topo ayudar&aacute; grandemente en el seguimiento del curso de la F. tularensis infecci&oacute;n y tambi&eacute;n ayudar&aacute; en el desarrollo de estrategias de vacuna eficaz para F. tularensis.

Pamela McPherson

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