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Retrograde Labeling of Retinal Ganglion Cells by Application of Fluoro-Gold on the Surface of Superior Colliculus

Retinal ganglion cell (RGC) counting is essential to evaluate retinal degeneration especially in glaucoma. Reliable RGC labeling is fundamental for ...

The University of Hong Kong - HKU

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x6ECB;&#x517B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x4E00;&#x76F4;&#x53D7;&#x5230;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4F53;&#x5916;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x548C;&#x65E9;&#x5B55;&#x80CE;&#x76D8;&#x7ED2;&#x6BDB;&#x6ECB;&#x517B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;

&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x65E9;&#x5B55;&#x7ED2;&#x6BDB;&#x6ECB;&#x517B;&#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB; (TEV-1) &#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;

Research into the biology of human trophoblast invasion has been hampered by a lack of in vitro models. The aim of this study was to establish and characterize a human extravillous trophoblast cell line from the first-trimester placenta.

Establishment and characterization of a human first-trimester extravillous trophoblast cell line (TEV-1).

Recherche sur la biologie de l&#39;invasion trophoblastique humaine a &eacute;t&eacute; entrav&eacute;e par un manque de mod&egrave;les in vitro. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;tablir et de caract&eacute;riser une lign&eacute;e de cellules du trophoblaste extravilleux humains du placenta au premier trimestre.

Mise en place et la caract&eacute;risation d&#39;une lign&eacute;e de cellules humaines au premier trimestre de trophoblaste extravilleux (TEV-1).

Etablierung und Charakterisierung eines Menschen im ersten Trimenon extravill&#xF6;sen Trophoblasten-Zelllinie (TEV-1).

Ricerca in biologia di invasione del trofoblasto umano &egrave; stato ostacolato dalla mancanza di modelli in vitro. Lo scopo di questo studio era di stabilire e caratterizzano una linea cellulare umana extravillous trofoblasto della placenta di primo-acetonide.

Creazione e caratterizzazione di una linea cellulare umana primo trimestre extravillous trofoblasto (TEV-1).

&#x3072;&#x3068;&#x80CE;&#x76E4;&#x7D68;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x4FB5;&#x5165;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x751F;&#x4F53;&#x5916;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x59A8;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#xFF08;&#x598A;&#x5A20;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x80CE;&#x76E4;&#x304B;&#x3089;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DB;&#x30D6; &#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x6A39;&#x7ACB;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5B66;&#x671F;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DB;&#x30D6;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; (TEV-1)&#x3002;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; trophoblast &#xCE68;&#xACF5;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xC124;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xCCAB; &#xC0BC;&#xBD84;&#xAE30; &#xD0DC; &#xBC18;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; extravillous trophoblast &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC784;&#xC2E0; extravillous trophoblast &#xC140; &#xB77C;&#xC778; (TEV-1)&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Investigaci&oacute;n sobre la biolog&iacute;a de la invasi&oacute;n del trofoblasto humano se ha visto obstaculizada por la falta de modelos in vitro. El objetivo de este estudio fue establecer y caracterizar una l&iacute;nea de c&eacute;lulas humanas extravillous trofoblasto de la placenta durante el primer trimestre.

Establecimiento y caracterizaci&oacute;n de una l&iacute;nea de c&eacute;lulas humanas durante el primer trimestre extravillous trofoblasto (TEV-1).

&#x6291;&#x90C1;&#x969C;&#x788D;&#x5F80;&#x5F80;&#x662F;&#x9AD8;&#x67B6;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x800C;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x3002;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x652F;&#x6301;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x836F;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x6295;&#x673A;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x6291;&#x90C1;&#x7684;&#x56E0;&#x679C;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x662F;&#x4FE1;&#x606F;&#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x836F;&#x5BF9;&#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x4E0B;&#x533A;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x4FE1;&#x606F;&#x7684;&#x53E6;&#x4E00;&#x79CD;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x533A;&#x57DF;&#x4E0E;&#x8FDE;&#x7EED;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x540E;&#x6574;&#x4E2A;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x76AE;&#x8D28;&#x916E;&#x4E0E; SSRI &#x5E15;&#x7F57;&#x897F;&#x6C40;&#xFF0C;&#x662F;&#x5426;&#x5177;&#x6709;&#x5BF9; SVZ &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53EF;&#x964D;&#x4F4E;&#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x4E0B;&#x533A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x626D;&#x8F6C;&#x7684;&#x5E15;&#x7F57;&#x897F;&#x6C40;&#x3002;

Major depressive disorder is often associated with elevated glucocorticoid levels, which in turn suppress cell proliferation and neurogenesis in the hippocampus. Increasing evidence supports that antidepressants induce hippocampal neurogenesis and this induces speculation that decrease in hippocampal neurogenesis has causal relationship with depression. There is, however, a lack of information about neurogenic effects of antidepressants on the subventricular zone, which is another CNS region with continuous neurogenesis throughout adulthood. In the present study, we investigated whether corticosterone and the SSRI paroxetine, have effects on SVZ cell proliferation.

Corticosteroid decreases subventricular zone cell proliferation, which could be reversed by paroxetine.

Le trouble d&#xE9;pressif majeur est souvent associ&#xE9;e &#xE0; des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s de glucocortico&#xEF;des, qui &#xE0; son tour suppriment la prolif&#xE9;ration cellulaire et la neurogen&#xE8;se dans l&#x26;#39;hippocampe. En plus de preuves que les antid&#xE9;presseurs induisent soutient la neurogen&#xE8;se hippocampique et cette sp&#xE9;culation induit que la diminution de la neurogen&#xE8;se hippocampique a relation de causalit&#xE9; avec la d&#xE9;pression. Il ya, cependant, un manque d&#x26;#39;information sur les effets neurologiques des antid&#xE9;presseurs sur la zone sous-ventriculaire, qui est une autre r&#xE9;gion du SNC avec une neurogen&#xE8;se continue tout au long &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge adulte. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous avons examin&#xE9; si la corticost&#xE9;rone et la parox&#xE9;tine ISRS, avoir des effets sur la prolif&#xE9;ration cellulaire SVZ.

Corticost&#xE9;ro&#xEF;des diminue la prolif&#xE9;ration cellulaire subventriculaire zone, ce qui pourrait &#xEA;tre renvers&#xE9;e par la parox&#xE9;tine

Major Depression wird oft mit erh&ouml;hten Glukokortikoid-Niveaus, die Zellproliferation und Neurogenese im Hippocampus wiederum zu unterdr&uuml;cken. Zunehmende Beweise unterst&uuml;tzt, dass Antidepressiva hippocampale Neurogenese induzieren und dies Spekulationen induziert, dass die Abnahme der hippocampalen Neurogenese kausalen Zusammenhang mit Depressionen hat. Jedoch gibt es einen Mangel an Informationen &uuml;ber neurogene Effekte von Antidepressiva auf die subventrikul&auml;re Zone, die eine andere CNS-Region mit kontinuierlichen Neurogenese ihr Leben ist. In der vorliegenden Studie untersucht wir ob Corticosteron und der SSRI Paroxetin, haben Auswirkungen auf SVZ Zellproliferation.

Kortikosteroid verringert subventrikul&auml;re Zone Zellproliferation, die durch Paroxetin r&uuml;ckg&auml;ngig gemacht werden k&ouml;nnte.

Disturbo depressivo maggiore &egrave; spesso associata a livelli elevati di glucocorticoidi, che a sua volta di sopprimere la proliferazione cellulare e neurogenesi nell&#39;ippocampo. Crescente evidenza sostiene che gli antidepressivi inducono neurogenesi ippocampale e questo induce la speculazione che la diminuzione della neurogenesi ippocampale ha relazione causale con la depressione. C&#39;&egrave;, tuttavia, la mancanza di informazioni sugli effetti neurogeno di antidepressivi sulla zona subventricolare, che &egrave; un&#39;altra regione di CNS con neurogenesi continua per tutta l&#39;et&agrave; adulta. Nel presente studio, abbiamo valutato se corticosterone e gli SSRI Paroxetina, hanno effetti sulla proliferazione cellulare SVZ.

Corticosteroidi diminuisce la proliferazione cellulare zona subventricolare, che potrebbe essere invertita di Paroxetina.

&#x5927;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x6027;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x4E0A;&#x6607;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#x306F;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x304C;&#x6291;&#x3046;&#x3064;&#x3068;&#x306E;&#x56E0;&#x679C;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x61B6;&#x6E2C;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6210;&#x4EBA;&#x671F;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x9023;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x5225;&#x306E;CNS&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x8133;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x5E2F;&#x3001;&#x4E0A;&#x306E;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x60C5;&#x5831;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x304C;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;SSRI&#x30D1;&#x30ED;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;SVZ&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;

&#x30D1;&#x30ED;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9006;&#x8EE2;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x8133;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x5E2F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;

&#xC8FC;&#xC694; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xC7A5;&#xC560;&#xB294; &#xC885;&#xC885; &#xB192;&#xC740; glucocorticoid &#xC218;&#xC900;&#xACFC; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C; hippocampal &#xC131;&#xCCB4;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xD22C;&#xAE30; hippocampal &#xC131;&#xCCB4;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xACFC; &#xC778;&#xACFC; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C;&#xC5D0;&#xB294; &#xC131;&#xC778; &#xAE30; &#xB0B4;&#xB0B4; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xCCB4;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; CNS &#xC9C0;&#xC5ED; &#x5E2F;&#xC758; neurogenic &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xBCF4;&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; corticosterone&#xC640; SSRI &#xD504; &#xB77D; &#xC2A4; &#xD2F4; SVZ &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xCF54;&#xB974; &#xD2F0; &#xCF54; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xD504; &#xB77D; &#xC2A4; &#xD2F4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB418;&#xB3CC;&#xB9B4; &#xC218; &#x5E2F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El trastorno depresivo mayor se asocia a menudo con niveles elevados de glucocorticoides, que a su vez inhiben la proliferaci&#xF3;n celular y la neurog&#xE9;nesis en el hipocampo. El aumento de la evidencia demuestra que los antidepresivos inducen neurog&#xE9;nesis en el hipocampo y esto induce la especulaci&#xF3;n de que la disminuci&#xF3;n en la neurog&#xE9;nesis en el hipocampo tiene relaci&#xF3;n causal con la depresi&#xF3;n. Hay, sin embargo, una falta de informaci&#xF3;n acerca de los efectos de los antidepresivos neurog&#xE9;nicos en la zona subventricular, que es otra regi&#xF3;n del SNC con la neurog&#xE9;nesis continua a lo largo de la edad adulta. En el presente estudio, se investig&#xF3; si la corticosterona y la paroxetina SSRI, tienen efectos sobre la proliferaci&#xF3;n celular SVZ.

La disminuci&#xF3;n de corticosteroides zona subventricular proliferaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas, lo que podr&#xED;a ser revertido por la paroxetina

&#x6587;&#x732E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8BA4;&#x77E5;&#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x53EF;&#x80FD;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x60C5;&#x7EEA;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F15;&#x8D77;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5BF9;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5E15;&#x7F57;&#x897F;&#x6C40;&#xFF0C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x4E94;&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x518D;&#x6444;&#x53D6;&#x519C;&#x7528;&#x8FD0;&#x8F93;&#x8F66;&#xFF0C;&#x662F;&#x5E38;&#x7528;&#x7684;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x5242;&#x5BF9;&#x51CF;&#x7F13;&#x7684;&#x8FF9;&#x8C61;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#x3002;&#x4EBA;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#x51E0;&#x5E74;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x60F3;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x5176;&#x4E0E;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;

&#x76AE;&#x8D28;&#x916E;&#x5BF9;&#x5E15;&#x7F57;&#x897F;&#x6C40;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x8C03;&#x5236;&#x3002;

The literature has shown that cognitive and emotional changes may occur after chronic treatment with glucocorticoids. This might be caused by the suppressive effect of glucocorticoids on hippocampal neurogenesis and cell proliferation. Paroxetine, a selective serotonin reuptake transporter, is a commonly used antidepressant for alleviation of signs and symptoms of clinical depression. It was discovered to promote hippocampal neurogenesis in the past few years and we wanted to investigate its interaction with glucocorticoid in this study.

Modulation of the suppressive effect of corticosterone on adult rat hippocampal cell proliferation by paroxetine.

La litt&#xE9;rature a montr&#xE9; que les changements cognitifs et &#xE9;motionnels peuvent se produire apr&#xE8;s un traitement chronique avec des glucocortico&#xEF;des. Cela pourrait &#xEA;tre caus&#xE9; par l&#x26;#39;effet suppressif des glucocortico&#xEF;des sur la neurogen&#xE8;se hippocampique et la prolif&#xE9;ration cellulaire. Parox&#xE9;tine, un inhibiteur s&#xE9;lectif du recaptage transporteur, est un antid&#xE9;presseur couramment utilis&#xE9; pour la r&#xE9;duction de signes et sympt&#xF4;mes de la d&#xE9;pression clinique. Il a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;couvert &#xE0; promouvoir la neurogen&#xE8;se hippocampique dans les derni&#xE8;res ann&#xE9;es et nous voulions pour enqu&#xEA;ter sur son interaction avec les glucocortico&#xEF;des dans cette &#xE9;tude.

La modulation de l&#x26;#39;effet suppressif de la corticost&#xE9;rone chez le rat adulte sur portable prolif&#xE9;ration hippocampique par la parox&#xE9;tine

Die Literatur hat gezeigt, dass sich die kognitive und emotionale Ver&auml;nderungen nach chronischer Behandlung mit Glukokortikoiden auftreten k&ouml;nnen. Dies kann durch die unterdr&uuml;ckende Wirkung der Glukokortikoide auf hippocampale Neurogenese und Zellproliferation verursacht werden. Paroxetin, eine selektive Serotonin-Reuptake-Transporter, ist eine h&auml;ufig verwendete Antidepressivum f&uuml;r Linderung der Anzeichen und Symptome einer klinischen Depression. F&ouml;rderung hippocampale Neurogenese in der Vergangenheit einige Jahre, und wir wollten seine Interaktion mit Glukokortikoid in dieser Studie untersuchen entdeckt wurde.

Modulation der unterdr&uuml;ckende Wirkung von Corticosteron auf Erwachsene Ratte hippocampal Zellvermehrung von Paroxetin.

La letteratura ha dimostrato che cognitive e cambiamenti emotivi possono verificarsi dopo trattamento cronico con i glucocorticoidi. Questo potrebbe essere causato dall&#39;effetto soppressivo di glucocorticoidi sulla neurogenesi ippocampale e proliferazione cellulare. La paroxetina, un trasportatore della ricaptazione della serotonina, &egrave; un antidepressivo comunemente utilizzato per la riduzione dei segni e sintomi di depressione clinica. Fu scoperto per la promozione della neurogenesi ippocampale in passato che alcuni anni e abbiamo voluto indagare la sua interazione con glucocorticoidi in questo studio.

Modulazione dell&#39;effetto soppressivo di corticosterone sulla proliferazione delle cellule dell&#39;ippocampo ratto adulto di Paroxetina.

&#x6587;&#x5B66;&#x306F;&#x3001;&#x8A8D;&#x77E5;&#x3068;&#x611F;&#x60C5;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x7CD6;&#x8CEA;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30D1;&#x30ED;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x518D;&#x200B;&#x200B;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306F;&#x3001;&#x5FB4;&#x5019;&#x3068;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x306E;&#x7DE9;&#x548C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x904E;&#x53BB;&#x6570;&#x5E74;&#x9593;&#x306B;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x305F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30D1;&#x30ED;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6210;&#x719F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;

&#xBB38;&#xD559; &#xD558;&#xB294; &#xC778; &#xC9C0;&#xC801; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC815;&#xC11C;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC81C;&#xC81C;&#xC640; &#xB9CC;&#xC131; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hippocampal &#xC131;&#xCCB4; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC9C4;&#xC555; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB54C;&#xBB38;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC7AC;&#xD761;&#xC218; &#xC804;&#xC1A1; &#xD504; &#xB77D; &#xC2A4; &#xD2F4; &#xC784;&#xC0C1; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC758; &#xC99D;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC9D5;&#xD6C4;&#xC758; &#xC644;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBA87; &#xB144; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; glucocorticoid&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC2F6; &#xC5C8; &#xACFC;&#xAC70;&#xC5D0; hippocampal &#xC2E0;&#xC0DD; &#xCD09;&#xC9C4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xD504; &#xB77D; &#xC2A4; &#xD2F4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC131;&#xC778; &#xC950; hippocampal &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0; corticosterone&#xC758; &#xC9C4;&#xC555; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;.

La literatura ha demostrado que los cambios cognitivos y emocionales puede ocurrir despu&#xE9;s del tratamiento cr&#xF3;nico con corticoides. Esto puede ser causado por el efecto supresor de los glucocorticoides sobre neurog&#xE9;nesis en el hipocampo y la proliferaci&#xF3;n celular. La paroxetina, un inhibidor selectivo de la recaptaci&#xF3;n de los transportistas, es un antidepresivo utilizado para el alivio de los signos y s&#xED;ntomas de depresi&#xF3;n cl&#xED;nica. Fue descubierto para promover la neurog&#xE9;nesis en el hipocampo en los &#xFA;ltimos a&#xF1;os y hemos querido investigar su interacci&#xF3;n con glucocorticoides en este estudio.

La modulaci&#xF3;n del efecto supresor de la corticosterona sobre la proliferaci&#xF3;n de ratas adultas de la c&#xE9;lula del hipocampo por la paroxetina

&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x8981;&#x6F84;&#x6E05;&#x7A96; 1 &#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;) &#x7684;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x9996;&#x5148;&#x8C03;&#x67E5;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C;&#x7A96;-1 &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x68C0;&#x6D4B; S100&beta;&#x3001; &#x80F6;&#x8D28;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x9178;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x954D;&#x9549;&#x548C;&#x6BDB;&#x5242;&#x7684;&#x62C6;&#x5206; 1 (Hes1&#xFF09; &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x7A96; 1 &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x63ED;&#x793A;&#x975E;&#x5E38;&#x5C11;&#x7684;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x954D;&#x9549;&#x548C; Hes1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x8F83;&#x4F4E;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x518D;&#x7814;&#x7A76;&#x7A96; 1 &#x8C03;&#x8282;&#x954D;&#x9549;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C; Hes1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x5206;&#x79BB;&#x57F9;&#x517B;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x7A96; 1 &#x80BD;&#x548C;&#x7A96; 1 RNA &#x6C89;&#x9ED8;&#x3002;&#x533A;&#x5206;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x5728;&#x7A96; 1 &#x80BD;&#x660E;&#x663E;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x4E0A;&#x8C03;&#x954D;&#x9549;&#x548C; Hes1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x7A96;-1 &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x6291;&#x5236;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x548C;&#x954D;&#x9549;&#x548C; Hes1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x7A96; 1 &#x53EF;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x5236; Notch1/&#x954D;&#x9549;&#x548C; Hes1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;

&#x7A96; 1 &#x4FC3;&#x8FDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;/&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x5236; Notch1/&#x954D;&#x9549;&#x548C; Hes1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

In the present study, we aim to elucidate the role of caveolin-1 in modulating astroglial differentiation of neural progenitor cells (NPCs) and the potential mechanisms involved. We first investigated astroglial differentiation and Notch signaling by detecting the expressions of S100Î², GFAP, NICD and hairy enhancer of split 1 (Hes1) in the brains of wild-type and caveolin-1 knockout mice. Caveolin-1 knockout mice revealed remarkably less astroglial differentiation and lower levels of NICD and Hes1 expressions than wild type mice. We then studied the potential roles of caveolin-1 in modulating NICD and Hes1 expressions and astroglial differentiation in isolated cultured NPCs by using caveolin-1 peptide and caveolin-1 RNA silencing. In the differentiating NPCs, caveolin-1 peptide markedly promoted astroglial formation and up-regulated the expressions of NICD and Hes1. In contrast, the knockdown of caveolin-1 inhibited astroglial differentiation of NPCs and the expressions of NICD and Hes1. Taken together, these results provide strong evidence that caveolin-1 can promote astroglial differentiation of NPCs through modulating Notch1/NICD and Hes1 expressions.

Caveolin-1 promote astroglial differentiation of neural stem/progenitor cells through modulating Notch1/NICD and Hes1 expressions.

Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous cherchons &#xE0; &#xE9;lucider le r&#xF4;le de la cav&#xE9;oline-1 dans la diff&#xE9;renciation astrogliale modulation des cellules prog&#xE9;nitrices neurales (NPC) et les m&#xE9;canismes potentiels impliqu&#xE9;s. Nous avons d&#x26;#39;abord &#xE9;tudi&#xE9; la diff&#xE9;renciation astrogliale et de signalisation Notch par la d&#xE9;tection des expressions de S100&#x3B2;, GFAP, NICD et poilu activateur de division 1 (Hes1) dans le cerveau de type sauvage et la cav&#xE9;oline-1 chez la souris knock-out. Cav&#xE9;oline-1 souris knock-out a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; la diff&#xE9;renciation nettement moins astrogliale et des niveaux inf&#xE9;rieurs de NICD et Hes1 expressions que les souris de type sauvage. Nous avons ensuite &#xE9;tudi&#xE9; les r&#xF4;les potentiels de la cav&#xE9;oline-1 dans la modulation NICD et Hes1 expressions et de diff&#xE9;renciation dans astrogliale isol&#xE9;s PNJ culture en utilisant la cav&#xE9;oline-1 peptide et la cav&#xE9;oline-1 RNA silencing. Dans les PNJ de diff&#xE9;renciation, la cav&#xE9;oline-1 peptide nettement favoris&#xE9; la formation de astrogliale et r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la hausse les expressions de NICD et Hes1. En revanche, le knock-down de la cav&#xE9;oline-1 inhibe la diff&#xE9;renciation astrogliale de PNJ et les expressions de NICD et Hes1. Pris ensemble, ces r&#xE9;sultats fournissent des preuves solides que la cav&#xE9;oline-1 peut promouvoir la diff&#xE9;renciation des astrocytes de PNJ &#xE0; travers Notch1/NICD modulation et Hes1 expressions.

La cav&#xE9;oline-1 favorise la diff&#xE9;rentiation des neurones astrogliales de cellules souches / prog&#xE9;nitrices Gr&#xE2;ce Notch1/NICD modulante et Hes1 expressions

In der vorliegenden Studie wollen wir die Rolle von Caveolin-1 in modulierenden Astroglial Differenzierung der neuronalen Vorl&auml;uferzellen (NPCs) und die m&ouml;glichen Mechanismen zu erhellen. Wir untersuchten zuerst Astroglial Differenzierung und Notch Signalisierung durch erkennen die Ausdr&uuml;cke S100&beta;, GFAP, NICD und behaarte Vergr&ouml;&szlig;erer Split 1 (Hes1) in den Gehirnen der Wildtyp und Caveolin-1 Knockout-M&auml;use. Caveolin-1 Knockout-M&auml;use offenbart und bemerkenswert weniger Astroglial Differenzierung und niedrigere NiCd- und Hes1 Ausdr&uuml;cke als Wildtyp-M&auml;usen. Wir dann untersucht die m&ouml;glichen Rollen Caveolin-1 in modulierenden NICD und Hes1 Ausdr&uuml;cke und Astroglial Differenzierung in isolierten kultivierten NPCs mit Caveolin-1-Peptid und Caveolin-1 RNA silencing. In den ausschlaggebenden NPCs Caveolin-1-Peptid deutlich Astroglial Bildung gef&ouml;rdert und die Ausdr&uuml;cke von NiCd- und Hes1 oben-geregelt. Im Gegensatz dazu gehemmt der Niederschlag von Caveolin-1 Astroglial Differenzierung der NPCs und die Ausdr&uuml;cke von NiCd- und Hes1. Zusammengenommen bieten diese Ergebnisse, dass starke Indizien, dass Caveolin-1 Astroglial Differenzierung der NPCs f&ouml;rdern kann, durch die Modulation der Notch1/NICD und Hes1 Ausdr&uuml;cke.

Caveolin-1 f&ouml;rdern Astroglial Differenzierung von neuronalen Stammzellen/Vorl&auml;uferzellen durch die Modulation der Notch1/NICD und Hes1 Ausdr&uuml;cke.

Nel presente studio, ci proponiamo di chiarire il ruolo della caveolina-1 in modulazione astroglial differenziazione delle cellule progenitrici neurali (NPC) e i potenziali meccanismi coinvolti. Abbiamo studiato prima differenziazione astroglial e Notch signaling individuando le espressioni S100&beta;, GFAP, NICD e peloso rinforzatore di Spalato 1 (Hes1) nel cervello dei topi knockout wild-type e caveolina-1. Topi knockout caveolina-1 ha rivelato notevolmente meno astroglial differenziazione e livelli inferiori di espressioni NICD e Hes1 rispetto ai topi wild type. Abbiamo quindi studiato il ruolo potenziale di caveolina-1 in modulante NICD e le espressioni Hes1 e la differenziazione astroglial isolato NPC colto utilizzando caveolina-1 peptide e silenziamento del RNA caveolina-1. Gli NPC discriminanti, caveolina-1 peptide marcatamente promosso astroglial formazione e up-regolate le espressioni di NICD e Hes1. Al contrario, l&#39;atterramento di caveolina-1 inibito astroglial differenziazione degli NPC e le espressioni di NICD e Hes1. Presi insieme, questi risultati forniscono una forte evidenza che caveolina-1 pu&ograve; promuovere astroglial differenziazione dei PNG attraverso modulante espressioni Notch1/NICD e Hes1.

Caveolina-1 promuovere astroglial differenziazione delle cellule staminali/progenitrici neurali attraverso modulante espressioni Notch1/NICD e Hes1.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;NPC&#x306E;&#xFF09;&#x3068;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3059;&#x308B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3;-1&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3;-1&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x5206;&#x5272;1&#x306E;NICD&#x3068;&#x6BDB;&#x6DF1;&#x3044;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#xFF08;HES1&#xFF09;&#x3001;GFAP&#x3001;S100&#x3B2;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;Notch&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3;-1&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;NICD&#x3068;HES1&#x5F0F;&#x306E;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6B21;&#x306B;&#x3001;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3;-1&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3068;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3;-1&#x306E;RNA&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x5909;&#x8ABF;NICD&#x3001;&#x5B64;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;NPC&#x306B;HES1&#x5F0F;&#x3084;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3;-1&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x306E;NPC&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3;-1&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;NICD&#x3068;HES1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3;-1&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F;NPC&#x3068;NICD&#x3068;HES1&#x306E;&#x5F0F;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3;-1&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x8ABF;Notch1/NICD&#x3068;HES1&#x5F0F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;NPC&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3;-1&#x5909;&#x8ABF;Notch1/NICD&#x3068;HES1&#x5F0F;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;/&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;

&#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; caveolin-1 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (NPCs)&#xC758; astroglial &#xBD84;&#xD654;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBA3C;&#xC800; astroglial &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBC0F; &#xB178;&#xCE58; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xBC0F; caveolin-1 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; S100&beta;, GFAP, NICD &#xBC0F; &#xBD84;&#xD560; 1 (Hes1)&#xC758; &#xD138;&#xC774; &#xC99D;&#xAC15;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Caveolin-1 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC801;&#xC740; astroglial &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBCF4;&#xB2E4; NICD &#xBC0F; Hes1 &#xC2DD;&#xC758; &#xC800;&#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB2E4;&#xC74C; NICD &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; caveolin-1&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; Hes1 &#xC2DD;&#xACFC; astroglial &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; NPCs &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; caveolin-1 caveolin-1 RNA &#xCE68;&#xBB35;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC808;&#xC5F0;. &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; NPCs caveolin 1 &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; astroglial &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xCD5C;&#xB300; &#xADDC;&#xC81C; NICD &#xBC0F; hes1&#xC758; &#xC2DD;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, caveolin-1&#xC758; &#xCD5C;&#xC800; Npcs&#xC758; astroglial &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBC0F; NICD &#xBC0F; hes1&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC800;&#xD574;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; caveolin 1 Notch1/NICD &#xBC0F; Hes1 &#xC2DD; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; Npcs&#xC758; astroglial &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xD64D;&#xBCF4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Caveolin-1 Notch1/NICD &#xBC0F; Hes1 &#xC2DD; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30;/&#xBFCC;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; astroglial &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD64D;&#xBCF4;.

En el presente estudio, nuestro objetivo es dilucidar el papel de la caveolina-1 en la diferenciaci&#xF3;n de la modulaci&#xF3;n de astroglial de las c&#xE9;lulas progenitoras neuronales (CPN) y los mecanismos potenciales involucrados. En primer lugar, investigar la diferenciaci&#xF3;n astroglial y de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Notch mediante la detecci&#xF3;n de las expresiones de S100&#x3B2;, GFAP, NICD y peludo potenciador de la divisi&#xF3;n 1 (Hes1) en los cerebros de tipo salvaje y la caveolina-1 ratones knock-out. Caveolina-1 ratones knock-out revelaron notablemente menos diferenciaci&#xF3;n astroglial y menores niveles de NICD y expresiones HES1 que los ratones de tipo salvaje. A continuaci&#xF3;n, estudi&#xF3; las posibles funciones de la caveolina-1 en la modulaci&#xF3;n de NICD y expresiones HES1 y la diferenciaci&#xF3;n astroglial en aislados puntos de contacto cultivadas mediante el uso de la caveolina-1 p&#xE9;ptido y la caveolina-1 silenciamiento de ARN. En los puntos de contacto de diferenciaci&#xF3;n, la caveolina-1 p&#xE9;ptido marcado promovido la formaci&#xF3;n de astro y regulados hasta las expresiones de INET y Hes1. En contraste, la ca&#xED;da de la caveolina-1 inhibe la diferenciaci&#xF3;n astroglial de NPCs y las expresiones de INET y Hes1. En conjunto, estos resultados proporcionan una fuerte evidencia de que la caveolina-1 puede promover la diferenciaci&#xF3;n astroglial de NPCs a trav&#xE9;s de la modulaci&#xF3;n y las expresiones Notch1/NICD HES1.

Caveolina-1 promover la diferenciaci&#xF3;n neural de astroglial c&#xE9;lulas madre / progenitoras a trav&#xE9;s Notch1/NICD de modulaci&#xF3;n y de las expresiones HES1

&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x8981;&#x6F84;&#x6E05;&#x7A96;-1 (&#x7EA4;-1&#xFF09; &#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;) &#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#x5B9E;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7531;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x7EA4; 1 &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B; 2&#39;&#xFF0C;3&#39;-&#x73AF;&#x6838;&#x82F7;&#x9178; 3&#39;-&#x78F7;&#x9178;&#x4E8C;&#x916F;&#x9176; (CNPase) &#x548C; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x7EA4; 1 &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x900F;&#x9732;&#x66F4;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x4F46; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x8F83;&#x4F4E;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x5B9E;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7EA4; 1 &#x8C03;&#x8282; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x79BB;&#x4F53;&#x57F9;&#x517B;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x64CD;&#x7EB5;&#x7EA4; 1 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x7EA4; 1 &#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x57DF;&#x80BD;&#x53CA;&#x7EA4; 1 RNA &#x6C89;&#x9ED8;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#x3002;&#x5728;&#x533A;&#x5206;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x7EA4; 1 &#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x57DF;&#x80BD;&#x663E;&#x8457;&#x6291;&#x5236;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0A;&#x8C03; &beta;-&#x94FE;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x7EA4;-1 &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x63D0;&#x5021;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0B;&#x8C03;&#x7684; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x76F4;&#x63A5;&#x8BC1;&#x660E;&#x8BE5;&#x7A96; 1 &#x53EF;&#x4EE5;&#x6291;&#x5236;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

&#x7A96; 1 &#x6291;&#x5236;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;/&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

In the present study, we aim to elucidate the role of caveolin-1 (Cav-1) in modulating oligodendroglial differentiation of neural progenitor cells (NPCs) in vivo and in vitro. For in vivo experiments, we investigated oligodendroglial differentiation by detecting the expressions of 2',3'-cyclic nucleotide 3'-phosphodiesterase (CNPase) and Î²-catenin in the brains of wild type mice and Cav-1 knockout mice. Cav-1 knockout mice revealed more oligodendroglial differentiation, but lower levels of Î²-catenin expression than wild type mice. For in vitro experiments, we observed the potential roles of Cav-1 in modulating Î²-catenin expression and oligodendroglial differentiation in isolated cultured NPCs by manipulating Cav-1 expression with Cav-1 scaffolding domain peptide and Cav-1 RNA silencing approach. In the differentiating NPCs, Cav-1 scaffolding domain peptide markedly inhibited oligodendroglial formation, but up-regulated the expression of Î²-catenin. In contrast, the knockdown of Cav-1 promoted oligodendroglial differentiation of NPCs, but down-regulated the expression of Î²-catenin. Taken together, these results directly prove that caveolin-1 can inhibit oligodendroglial differentiation of NPCs through modulating Î²-catenin expression.

Caveolin-1 inhibits oligodendroglial differentiation of neural stem/progenitor cells through modulating Î²-catenin expression.

Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous cherchons &#xE0; &#xE9;lucider le r&#xF4;le de la cav&#xE9;oline-1 (Cav-1) dans la diff&#xE9;renciation oligodendrogliale modulation des cellules prog&#xE9;nitrices neurales (PNJ) in vivo et in vitro. Pour les exp&#xE9;riences in vivo, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; la diff&#xE9;renciation oligodendrogliale en d&#xE9;tectant les expressions de la 2 &#x26;#39;, 3&#x26;#39;-nucl&#xE9;otide cyclique 3&#x26;#39;-phosphodiest&#xE9;rase (CNPase) et &#x3B2;-cat&#xE9;nine dans le cerveau des souris de type sauvage et des souris knock-out Cav-1. CAV-1 souris knock-out a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une plus grande diff&#xE9;renciation oligodendrogliale, mais la baisse des niveaux de &#x3B2;-cat&#xE9;nine expression que les souris de type sauvage. Pour les exp&#xE9;riences in vitro, nous avons observ&#xE9; les r&#xF4;les potentiels de Cav-1 dans la modulation &#x3B2;-cat&#xE9;nine expression et de la diff&#xE9;renciation dans oligodendrogliale isol&#xE9;s PNJ culture en manipulant Cav-1 expression avec Cav-1 peptide de domaine &#xE9;chafaudages et Cav-1 approche RNA silencing. Dans les PNJ de diff&#xE9;renciation, Cav-1 peptide de domaine &#xE9;chafaudages nettement inhib&#xE9; la formation de oligodendrogliale, mais r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la hausse l&#x26;#39;expression de &#x3B2;-cat&#xE9;nine. En revanche, le knock-down de la Cav-1 une diff&#xE9;renciation oligodendrogliale de PNJ, mais r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la baisse l&#x26;#39;expression de &#x3B2;-cat&#xE9;nine. Pris ensemble, ces r&#xE9;sultats directement prouver que la cav&#xE9;oline-1 peut inhiber la diff&#xE9;renciation oligodendrogliale de PNJ &#xE0; travers la modulation &#x3B2;-cat&#xE9;nine expression.

La cav&#xE9;oline-1 inhibe la diff&#xE9;renciation des neurones oligodendrogliale de cellules souches / prog&#xE9;nitrices Gr&#xE2;ce &#xE0; modulation &#x3B2;-cat&#xE9;nine Expression

In der vorliegenden Studie wollen wir die Rolle von Caveolin-1 (Cav-1) im modulierenden oligodendroglial Differenzierung der neuronalen Vorl&auml;uferzellen (NSC) in vivo und in vitro zu erhellen. F&uuml;r in-vivo-Experimente untersucht wir oligodendroglial Differenzierung durch Erkennen von die Ausdr&uuml;cken der 2&#39;, 3&#39;-zyklische Nukleotid 3&#39;-Phosphodiesterase (CNPase) und &beta;-Catenin in den Gehirnen von Wildtyp-M&auml;usen und Cav-1 Knockout-M&auml;use. CAV-1 Knockout-M&auml;usen ergab mehr oligodendroglial Differenzierung, aber niedrigere Verunreinigung &beta;-Catenin Ausdruck als Wildtyp-M&auml;usen. F&uuml;r in-vitro-Experimente beobachteten wir die potenzielle Rolle von Cav-1 in Modulierung von &beta;-Catenin Ausdruck und oligodendroglial Differenzierung in isolierten kultivierten NPCs durch Manipulation der Cav-1 Ausdruck mit Cav-1 Ger&uuml;stbau Dom&auml;ne Peptid und Cav-1-RNA silencing Ansatz. In den ausschlaggebenden NPCs Cav-1 Ger&uuml;stbau Dom&auml;ne Peptid deutlich gehemmt oligodendroglial Bildung, aber den Ausdruck von &beta;-Catenin oben-geregelt. Im Gegensatz dazu der Niederschlag von Cav-1 gef&ouml;rdert oligodendroglial Differenzierung der NPCs, aber den Ausdruck von &beta;-Catenin unten-geregelt. Zusammengenommen, beweisen diese Ergebnisse direkt, dass Caveolin-1 oligodendroglial Differenzierung der NPCs durch die Modulation der &beta;-Catenin Ausdruck hemmen kann.

Caveolin-1 hemmt oligodendroglial Differenzierung von neuronalen Stammzellen/Vorl&auml;uferzellen durch die Modulation der &beta;-Catenin Ausdruck.

Nel presente studio, ci proponiamo di chiarire il ruolo della caveolina-1 (Cav-1) nella modulazione oligodendrogliali differenziazione delle cellule progenitrici neurali (NPC) in vivo e in vitro. Per gli esperimenti in vivo, abbiamo studiato la differenziazione oligodendrogliali individuando le espressioni di 2&#39;, 3&#39;-nucleotide ciclico 3&#39;-fosfodiesterasi (CNPase) e &beta;-catenina nel cervello dei topi wild type e topi knockout Cav-1. Topi knockout CAV-1 ha rivelato la differenziazione pi&ugrave; oligodendrogliali, ma pi&ugrave; bassi livelli di espressione di &beta;-catenina rispetto ai topi wild type. Per gli esperimenti in vitro, abbiamo osservato il ruolo potenziale di Cav-1 nel modulare l&#39;espressione di &beta;-catenina e la differenziazione oligodendrogliali NPC colto isolato manipolando Cav-1 espressione con peptide di dominio ponteggi Cav-1 e Cav-1 RNA silencing approccio. Nella differenziazione NPC, Cav-1 peptide di dominio ponteggi marcatamente ha inibito la formazione oligodendrogliali, ma up-regolata l&#39;espressione di &beta;-catenina. Al contrario, l&#39;atterramento di Cav-1 promosso oligodendrogliali differenziazione degli NPC, ma gi&ugrave;-regolato l&#39;espressione di &beta;-catenina. Presi insieme, questi risultati dimostrano direttamente che quello caveolina-1 possono inibire la differenziazione oligodendrogliali di NPC attraverso modulando l&#39;espressione di &beta;-catenina.

Caveolina-1 inibisce oligodendrogliali differenziazione delle cellule staminali/progenitrici neurali attraverso modulando l&#39;espressione di &beta;-catenina.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vitro&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;NPC&#x306E;&#xFF09;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3;-1&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#xFF08;CAV-1&#xFF09;&#x306E;&#x89E3;&#x660E;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; in vivo&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;2 &#x26;#39;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3001;3&#x26;#39;-&#x74B0;&#x72B6;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;3&#x26;#39;-&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30B8;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;CNPase&#xFF09;&#x3068;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x53CA;&#x3073;CAV-1&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x3002; CAV-1&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x8A8D;&#x3081;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x4F4E;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3002; in vitro&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;CAV-1&#x8DB3;&#x5834;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3068;CAV-1 RNA&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3067;CAV-1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5909;&#x8ABF;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x57F9;&#x990A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;NPC&#x306E;&#x4E2D;&#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CAV-1&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x306E;NPC&#x3067;&#x3001;CAV-1&#x8DB3;&#x5834;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;CAV-1&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;NPC&#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3;-1&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x8ABF;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;NPC&#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8A3C;&#x660E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3;-1&#x5909;&#x8ABF;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;/&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;

&#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; caveolin-1 (&#xAE30;&#xAC11; &#xBD80; &#xB300;-1) oligodendroglial &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (NPCs) &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBC0F; &#xCCB4; &#xC678; &#xBD84;&#xD654; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. In vivo &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xAE30;&#xAC11; &#xBD80; &#xB300;-1 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; 2&#39;, 3&#39;-&#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; 3&#39;-&#xD3EC;&#xC2A4; (CNPase) &#xBC0F; &beta;-catenin&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; oligodendroglial &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC870;&#xC0AC;. &#xAE30;&#xAC11; &#xBD80; &#xB300;-1 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &beta;-catenin &#xC2DD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB354; oligodendroglial &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;. &#xCCB4; &#xC678; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAE30;&#xAC11; &#xBD80; &#xB300;-1 &#xC2DD; &#xAE30;&#xAC11; &#xBD80; &#xB300;-1 &#xBE44; &#xACC4; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC640; &#xAE30;&#xAC11; &#xBD80; &#xB300;-1 RNA &#xCE68;&#xBB35; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xC870;&#xC791; &#xD558; &#xC5EC; &beta;-catenin &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; NPCs oligodendroglial &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xAE30;&#xAC11; &#xBD80; &#xB300; 1&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; NPCs &#xAE30;&#xAC11; &#xBD80; &#xB300;-1 &#xBE44; &#xACC4; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; oligodendroglial&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC800;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCD5C;&#xB300; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; &beta;-catenin&#xC758; &#xD45C;&#xD604;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xAE30;&#xAC11; &#xBD80; &#xB300; 1 &#xCD5C;&#xC800; NPCs, oligodendroglial &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; &beta;-catenin&#xC758; &#xD45C;&#xD604;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C1;&#xC811; caveolin-1 &beta;-catenin &#xC2DD; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; NPCs oligodendroglial &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC99D;&#xBA85;.

Caveolin-1 oligodendroglial &beta;-catenin &#xC2DD; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30;/&#xC2DC; &#xC870; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

En el presente estudio, nuestro objetivo es dilucidar el papel de la caveolina-1 (Cav-1) en la diferenciaci&#xF3;n de la modulaci&#xF3;n de oligodendroglial de las c&#xE9;lulas progenitoras neuronales (CPN) in vivo e in vitro. Para los experimentos in vivo, se investig&#xF3; la diferenciaci&#xF3;n oligodendroglial mediante la detecci&#xF3;n de las expresiones de la 2 &#x26;#39;, 3&#x26;#39;-nucle&#xF3;tidos c&#xED;clicos 3&#x26;#39;-fosfodiesterasa (CNPase) y &#x3B2;-catenina en los cerebros de los ratones de tipo salvaje y CAV-1 ratones knock-out. Cav-1 ratones knock-out revelaron mayor diferenciaci&#xF3;n oligodendroglial, pero los niveles m&#xE1;s bajos de &#x3B2;-catenina expresi&#xF3;n que los ratones de tipo salvaje. Para los experimentos in vitro, se observ&#xF3; la posible funci&#xF3;n de Cav-1 en la modulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n &#x3B2;-catenina y la diferenciaci&#xF3;n oligodendroglial en aislados puntos de contacto mediante la manipulaci&#xF3;n de cultivos de Cav-1 de expresi&#xF3;n con la Cav-1 andamios de dominio de p&#xE9;ptidos y Cav-1 enfoque de silenciamiento de ARN. En los puntos de contacto de diferenciaci&#xF3;n, Cav-1 p&#xE9;ptido de dominio andamios marcadamente inhibida la formaci&#xF3;n de oligodendroglial, pero regulado hasta la expresi&#xF3;n de &#x3B2;-catenina. En contraste, la ca&#xED;da de la Cav-1 promueve la diferenciaci&#xF3;n oligodendroglial de NPC, pero el regulado la expresi&#xF3;n de &#x3B2;-catenina. En conjunto, estos resultados directamente probar que la caveolina-1 puede inhibir la diferenciaci&#xF3;n oligodendroglial de NPCs a trav&#xE9;s de la modulaci&#xF3;n de &#x3B2;-catenina expresi&#xF3;n.

Caveolina-1 inhibe la diferenciaci&#xF3;n neural oligodendrogliales de c&#xE9;lulas madre / progenitoras a trav&#xE9;s de modulaci&#xF3;n &#x3B2;-catenina expresi&#xF3;n

&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x8981;&#x6F84;&#x6E05; caveolin-1(Cav-1)&#xFF0C;22 kDa &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8840;&#x6D46;&#x819C; invaginations&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;) &#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7EA4; 1 &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (VEGF) &#x7684;&#x660E;&#x663E;&#x504F;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x66F4;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5F62;&#x6210;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x7136;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x7EA4; 1 &#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x673A;&#x5236;&#x8C03;&#x8282; VEGF &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x79BB;&#x4F53;&#x57F9;&#x517B;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x548C;&#x7F3A;&#x6C27;&#x53CA;&#x7F3A;&#x6C27;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3002;&#x7F3A;&#x6C27;&#x5927;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x53D7;&#x5230; 1 %o&#x2082; &#x4E3A; 24 h&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x5207;&#x6362;&#x5230; 21 %o&#x2082; &#x4E3A; 1&#x3001; 3&#x3001; 7 &#x548C; 14 &#x5929;&#x800C;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x548C;&#x7F3A;&#x6C27;&#x4E0D;&#x65AD;&#x57F9;&#x517B;&#x4E0E; 21 %o&#x2082;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E8E;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x548C;&#x7F3A;&#x6C27;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x6C27;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x4E0B;&#x8C03;&#x7EA4;-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x4E0A;&#x8C03; VEGF &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; p44/42MAPK &#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7814;&#x7A76;&#x7EA4;-1 &#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x4F7F;&#x7528;&#x7EA4; 1 &#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x57DF;&#x80BD;&#x548C;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x7EA4;-1 &#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270; RNA &#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x548C;&#x7F3A;&#x6C27;&#x548C;&#x7F3A;&#x6C27;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x7EA4; 1 &#x80BD;&#x663E;&#x8457;&#x4E0B;&#x8C03; VEGF &#x548C; flk1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; Akt &#x548C; Stat3&#xFF0C;p44/42MAPK &#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x800C;&#x7EA4;-1 &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x63A8;&#x52A8; VEGF&#xFF0C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; Akt &#x548C; Stat3&#xFF0C;p44/42MAPK &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x523A;&#x6FC0;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; p44/42MAPK&#x3001; Akt &#x548C; Stat3 &#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x5DF2;&#x5E9F;&#x9664; VEGF &#x6291;&#x5236;&#x5242; V1 &#x5171;&#x540C;&#x5904;&#x7406;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x5F3A;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x8BC1;&#x660E;&#x7EA4; 1 &#x53EF;&#x4EE5;&#x6291;&#x5236; VEGF&#xFF0C;p44/42MAPK&#x3001; Akt &#x548C; Stat3 &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E0B;, &#x6761;&#x4F8B;&#x901A;&#x8FC7;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x8BE5; VEGF &#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x7EA4; 1 &#x5173;&#x952E;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x7EA4; 1 &#x4F4E;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E0B;&#x8C03;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x589E;&#x5F3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x3002;

&#x7A96; 1 &#x6291;&#x5236; VEGF &#x4FE1;&#x53F7;&#x4F9D;&#x8D56;&#x9014;&#x5F84;&#x901A;&#x8FC7;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;/&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5177;&#x6709;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

In the present study, we aim to elucidate the roles of caveolin-1(Cav-1), a 22 kDa protein in plasma membrane invaginations, in modulating neuronal differentiation of neural progenitor cells (NPCs). In the hippocampal dentate gyrus, we found that Cav-1 knockout mice revealed remarkably higher levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) and the more abundant formation of newborn neurons than wild type mice. We then studied the potential mechanisms of Cav-1 in modulating VEGF signaling and neuronal differentiation in isolated cultured NPCs under normoxic and hypoxic conditions. Hypoxic embryonic rat NPCs were exposed to 1% Oâ‚‚ for 24 h and then switched to 21% Oâ‚‚ for 1, 3, 7 and 14 days whereas normoxic NPCs were continuously cultured with 21% Oâ‚‚. Compared with normoxic NPCs, hypoxic NPCs had down-regulated expression of Cav-1 and up-regulated VEGF expression and p44/42MAPK phosphorylation, and enhanced neuronal differentiation. We further studied the roles of Cav-1 in inhibiting neuronal differentiation by using Cav-1 scaffolding domain peptide and Cav-1-specific small interfering RNA. In both normoxic and hypoxic NPCs, Cav-1 peptide markedly down-regulated the expressions of VEGF and flk1, decreased the phosphorylations of p44/42MAPK, Akt and Stat3, and inhibited neuronal differentiation, whereas the knockdown of Cav-1 promoted the expression of VEGF, phosphorylations of p44/42MAPK, Akt and Stat3, and stimulated neuronal differentiation. Moreover, the enhanced phosphorylations of p44/42MAPK, Akt and Stat3, and neuronal differentiation were abolished by co-treatment of VEGF inhibitor V1. These results provide strong evidence to prove that Cav-1 can inhibit neuronal differentiation via down-regulations of VEGF, p44/42MAPK, Akt and Stat3 signaling pathways, and that VEGF signaling is a crucial target of Cav-1. The hypoxia-induced down-regulation of Cav-1 contributes to enhanced neuronal differentiation in NPCs.

Caveolin-1 plays a crucial role in inhibiting neuronal differentiation of neural stem/progenitor cells via VEGF signaling-dependent pathway.

Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous cherchons &#xE0; &#xE9;lucider les r&#xF4;les de la cav&#xE9;oline-1 (Cav-1), une prot&#xE9;ine de 22 kDa dans des invaginations membranaires, dans la diff&#xE9;renciation neuronale de modulation des cellules prog&#xE9;nitrices neurales (PNJ). Dans le gyrus dent&#xE9; hippocampique, nous avons constat&#xE9; que les souris knock-out Cav-1 a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; des niveaux remarquablement &#xE9;lev&#xE9;s de facteur de croissance endoth&#xE9;lial vasculaire (VEGF) et de la formation plus abondante de nouveaux neurones que les souris de type sauvage. Nous avons ensuite &#xE9;tudi&#xE9; les m&#xE9;canismes potentiels de Cav-1 dans la signalisation du VEGF et de moduler la diff&#xE9;renciation neuronale dans isol&#xE9;es PNJ culture dans des conditions normoxiques et hypoxiques. Hypoxiques PNJ embryonnaires de rat ont &#xE9;t&#xE9; expos&#xE9;s &#xE0; 1% O &#x2082; pour 24 h et sont ensuite pass&#xE9;s &#xE0; 21% d&#x26;#39;O &#x2082; pour les jours 1, 3, 7 et 14 alors que les PNJ ont &#xE9;t&#xE9; en permanence normoxiques cultiv&#xE9;es avec 21% d&#x26;#39;O &#x2082;. Compar&#xE9; avec les PNJ normoxiques, hypoxiques PNJ avait r&#xE9;gul&#xE9; &#xE0; la baisse l&#x26;#39;expression de Cav-1 et r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse l&#x26;#39;expression de VEGF et de la phosphorylation p44/42MAPK, et le renforcement de la diff&#xE9;renciation neuronale. Nous avons en outre &#xE9;tudi&#xE9; les r&#xF4;les de Cav-1 dans la diff&#xE9;renciation neuronale inhiber en utilisant Cav-1 peptide de domaine &#xE9;chafaudages et Cav-1-petits ARN interf&#xE9;rents sp&#xE9;cifiques. En tant PNJ normoxiques et hypoxiques, Cav-1 peptide nettement r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la baisse les expressions de VEGF et Flk1, diminu&#xE9; des phosphorylations de p44/42MAPK, Akt et STAT3, et inhibe la diff&#xE9;renciation neuronale, alors que le knock-down de la Cav-1 promu l&#x26;#39;expression de VEGF, phosphorylations de p44/42MAPK, Akt et STAT3, et stimul&#xE9; la diff&#xE9;renciation neuronale. En outre, les phosphorylations am&#xE9;lior&#xE9;es de p44/42MAPK, Akt et STAT3, et la diff&#xE9;renciation neuronale ont &#xE9;t&#xE9; abolies par le co-traitement de V1 inhibiteur du VEGF. Ces r&#xE9;sultats fournissent des preuves solides pour prouver que Cav-1 peut inhiber la diff&#xE9;renciation neuronale par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire vers le bas-r&#xE8;glement de VEGF, p44/42MAPK, Akt et STAT3 voies de signalisation, et que la signalisation du VEGF est un objectif crucial de la Cav-1. Le induite par l&#x26;#39;hypoxie r&#xE9;gulation &#xE0; la baisse de la Cav-1 contribue &#xE0; la diff&#xE9;renciation neuronale accrue dans les PNJ.

Cav&#xE9;oline-1 joue un r&#xF4;le crucial dans la diff&#xE9;renciation neuronale inhibiteur de neurones cellules souches / prog&#xE9;nitrices Via signalisation du VEGF-d&#xE9;pendante Pathway

In der vorliegenden Studie wollen wir die Rollen des caveolin-1(Cav-1), ein 22 kDa-Protein in der Plasmamembran Invaginationen, in modulieren neuronale Differenzierung der neuronalen Vorl&auml;uferzellen (NPCs) zu erhellen. In der hippocampalen Gyrus dentatus fanden wir, dass Cav-1 Knockout-M&auml;use bemerkenswert h&ouml;heren Ebenen des vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) und die h&auml;ufiger Bildung von neugeborenen Neuronen als Wildtyp-M&auml;usen gezeigt. Wir untersucht dann die m&ouml;glichen Mechanismen der Cav-1 im modulierenden VEGF Signalisierung und neuronale Differenzierung in isolierten kultivierten NPCs Normoxic und Hypoxie unter. Hypoxie embryonalen Ratte NPCs waren 1 % ausgesetzt O&#x2082; f&uuml;r 24 h und wechselte dann auf 21 % O&#x2082; f&uuml;r 1, 3, 7 und 14 Tage, w&auml;hrend Normoxic NPCs wurden kontinuierlich mit 21 % kultiviert O&#x2082;. Verglichen mit Normoxic NPCs, hatte Hypoxie NPCs, unten-geregelt Ausdruck der Cav-1 und VEGF-Ausdruck oben-geregelt und Phosphorylierung der p44/42MAPK und verbesserte neuronale Differenzierung. Wir studierten weiter die Rollen von Cav-1 bei der Hemmung der neuronalen Differenzierung mit Cav-1 Ger&uuml;stbau Dom&auml;ne Peptid und Cav-1-spezifische small interfering RNA. In beiden Normoxic und Hypoxie NPCs Cav-1-Peptid deutlich nach unten-reguliert die Ausdr&uuml;cke von VEGF und flk1, sank die Phosphorylations p44/42MAPK, Akt und Stat3, und neuronale Differenzierung, gehemmt, w&auml;hrend der Niederschlag von Cav-1 den Ausdruck des VEGF, Phosphorylations der p44/42MAPK, Akt und Stat3, gef&ouml;rdert und neuronale Differenzierung stimuliert. Dar&uuml;ber hinaus wurden die verbesserten Phosphorylations p44/42MAPK, Akt und Stat3 und neuronale Differenzierung von Co-treatment der VEGF-Hemmer V1 abgeschafft. Diese Ergebnisse liefern starke Beweise daf&uuml;r, dass Cav-1 neuronale Differenzierung &uuml;ber ab-Verordnungen der VEGF, p44/42MAPK, Akt und Stat3 Signalwege, hemmen kann und die VEGF-Signalisierung ein entscheidende Ziel von Cav-1 ist. Die Hypoxie-induzierten Herunterregulation der Cav-1 tr&auml;gt zur verbesserte neuronale Differenzierung in NPCs.

Caveolin-1 spielt eine entscheidende Rolle bei der Hemmung der neuronalen Differenzierung der neuronalen Stammzellen/Vorl&auml;uferzellen &uuml;ber VEGF Signalisierung-abh&auml;ngige Bahn.

Nel presente studio, puntiamo a delucidare i ruoli di caveolin-1(Cav-1), una proteina di kDa 22 nella membrana plasmatica invaginations, nel modulare la differenziazione neuronale di cellule progenitrici neurali (NPC). Nel giro dentato dell&#39;ippocampo, abbiamo trovato che topi knockout Cav-1 ha rivelato livelli notevolmente pi&ugrave; elevati di fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e la pi&ugrave; abbondante formazione di neuroni neonati rispetto ai topi wild type. Poi abbiamo studiato i meccanismi potenziali di Cav-1 nel modulare la segnalazione di VEGF e la differenziazione neuronale isolato NPC coltivate in condizioni ipossiche e normossiche. Ratto embrionale ipossica NPC sono stati esposti a 1% o &#x2082; per 24 h e poi passa al 21% o &#x2082; per 1, 3, 7 e 14 giorni mentre normossiche NPC continuamente sono stati coltivati con 21% o &#x2082;. Confrontato con normossiche NPC, NPC ipossico ha avuto espressione gi&ugrave;-regolato di Cav-1 e up-regolato di espressione di VEGF e fosforilazione p44/42MAPK e una maggiore differenziazione neuronale. Abbiamo studiato ulteriormente i ruoli di Cav-1 inibendo la differenziazione neuronale utilizzando del peptide di dominio ponteggi Cav-1 e Cav-1-specifiche per piccolo RNA interferente. Normossiche sia NPC ipossico, Cav-1 peptide marcatamente gi&ugrave;-regolato le espressioni di VEGF e flk1, diminuito le fosforilazioni di p44/42MAPK, Akt e Stat3 e inibisce la differenziazione neuronale, considerando che l&#39;atterramento di Cav-1 promosso l&#39;espressione di VEGF, fosforilazioni di p44/42MAPK, Akt e Stat3 e stimolato la differenziazione neuronale. Inoltre, la maggiore fosforilazioni p44/42MAPK, Akt e Stat3 e differenziazione neuronale sono stati aboliti da co-treatment di inibitore VEGF V1. Questi risultati forniscono una forte evidenza per dimostrare che il Cav-1 possono inibire la differenziazione neuronale via gi&ugrave;-regolamenti di VEGF, p44/42MAPK, vie di segnalazione Akt e Stat3, e tale segnalazione di VEGF &egrave; un obiettivo cruciale del Cav-1. La down-regulation indotta da ipossia del Cav-1 contribuisce ad una maggiore differenziazione neuronale in png.

Caveolina-1 gioca un ruolo cruciale nell&#39;inibire la differenziazione neuronale di cellule staminali/progenitrici neurali via via di segnalazione-dipendente VEGF.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3;-1&#xFF08;CAV-1&#xFF09;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;NPC&#x306E;&#xFF09;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306E;&#x9665;&#x5165;&#x306E;22 kDa&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6D77;&#x99AC;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CAV-1&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;VEGF&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6B21;&#x306B;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x9178;&#x7D20;&#x3068;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x57F9;&#x990A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;NPC&#x304C;&#x3067;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;VEGF&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x306B;CAV-1&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x80DA;NPC&#x306F;24&#x6642;&#x9593;&#x3001;1&#xFF05;O&#x2082;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x6B63;&#x5E38;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;NPC&#x304C;&#x9023;&#x7D9A;&#x3057;&#x3066;21&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;O&#x2082;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;1&#x3001;3&#x3001;7&#x304A;&#x3088;&#x3073;14&#x65E5;&#x306F;21&#xFF05;O&#x2082;&#x306B;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x9178;&#x7D20;&#x6B63;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;NPC&#x3068;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3001;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;NPC&#x306F;CAV-1&#x3001;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;VEGF&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;p44/42MAPK&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;CAV-1&#x8DB3;&#x5834;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3068;CAV-1&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6E09;RNA&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x306B;CAV-1&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CAV-1&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x4E00;&#x65B9;&#x6B63;&#x5E38;&#x9178;&#x7D20;&#x3068;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;NPC&#x3067;&#x3001;CAV-1&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x3001;VEGF&#x304A;&#x3088;&#x3073;FLK1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;p44/42MAPK&#x3001;Akt&#x304A;&#x3088;&#x3073;Stat3&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;VEGF&#x3001;p44/42MAPK&#x3001;Akt&#x304A;&#x3088;&#x3073;Stat3&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;p44/42MAPK&#x3001;Akt&#x304A;&#x3088;&#x3073;Stat3&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x5206;&#x5316;&#x306F;VEGF&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;V1&#x306E;&#x5171;&#x540C;&#x51E6;&#x7406;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;CAV-1&#x306F;VEGF&#x3001;p44/42MAPK&#x3001;Akt&#x304A;&#x3088;&#x3073;Stat3&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8A3C;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;VEGF&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x3001;CAV-1&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002; CAV-1&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;NPC&#x3067;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3;-1&#x306F;&#x3001;VEGF&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;/&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; caveolin-1(Cav-1), &#xBCC0;&#xC870; (NPCs) &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; invaginations&#xC5D0;&#xC11C; 22 kDa &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hippocampal&#xAC00; &#xC774;&#xB791; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAE30;&#xAC11; &#xBD80; &#xB300;-1 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (VEGF) &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; &#xBCC0;&#xC870; VEGF &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; normoxic&#xC640; hypoxic &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; NPCs &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30;&#xAC11; &#xBD80; &#xB300; 1&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. Hypoxic &#xBC30;&#xC544; &#xC950; NPCs 1%&#xB85C; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; 24 &#xC2DC;&#xAC04; O&#x2082; &#xB2E4;&#xC74C; 21%&#xB85C; &#xC804;&#xD658; &#xD558; &#xACE0; 1, 3, 7 &#xBC0F; 14 O&#x2082; normoxic NPCs &#xD588;&#xB2E4; 21% &#xAD50;&#xC591; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC77C; O&#x2082;. Normoxic Npcs&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; hypoxic NPCs &#xAE30;&#xAC11; &#xBD80; &#xB300;-1 &#xC2DD; &#xC544;&#xB798;&#xB85C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; VEGF &#xC2DD; &#xC704;&#xB85C; p44/42MAPK &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;, &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xAE30;&#xAC11; &#xBD80; &#xB300;-1 &#xBE44; &#xACC4; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC640; &#xAE30;&#xAC11; &#xBD80; &#xB300; 1 &#xD2B9;&#xC815; &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xAC11; &#xBD80; &#xB300;-1&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. Normoxic&#xC640; hypoxic NPCs &#xAE30;&#xAC11; &#xBD80; &#xB300;-1 &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; VEGF&#xC640; flk1&#xC758; &#xC2DD;, p44/42MAPK, Akt&#xC640; Stat3, phosphorylations &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; &#xAE30;&#xAC11; &#xBD80; &#xB300; 1 &#xCD5C;&#xC800; VEGF, p44/42MAPK, Akt&#xC640; Stat3, phosphorylations&#xC758; &#xC2DD; &#xC2B9;&#xC9C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC800;&#xD574;. &#xB610;&#xD55C;, p44/42MAPK, Akt&#xC640; Stat3, &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; phosphorylations&#xB294; VEGF &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; v 1&#xC758; co-treatment&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAE30;&#xAC11; &#xBD80; &#xB300;-1 VEGF, p44/42MAPK, Akt&#xC640; Stat3 &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC544;&#xB798; &#xADDC;&#xC815;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xACE0; &#xAE30;&#xAC11; &#xBD80; &#xB300; 1&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC778; &#xADF8; VEGF &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hypoxia &#xC720;&#xBC1C; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xAE30;&#xAC11; &#xBD80; &#xB300; 1&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654; Npcs&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;.

Caveolin-1 VEGF &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30;/&#xBFCC;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;.

En el presente estudio, nuestro objetivo es esclarecer el papel de la caveolina-1 (Cav-1), una prote&#xED;na de 22 kDa en la membrana plasm&#xE1;tica invaginaciones, en la diferenciaci&#xF3;n neuronal de la modulaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas progenitoras neuronales (CPN). En el giro dentado del hipocampo, encontramos que los ratones Cav-1 knock-out revelaron niveles muy elevados de factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF) y la formaci&#xF3;n m&#xE1;s abundante de las neuronas reci&#xE9;n nacidas que los ratones de tipo salvaje. A continuaci&#xF3;n, estudi&#xF3; los posibles mecanismos de Cav-1 en la se&#xF1;alizaci&#xF3;n VEGF modulaci&#xF3;n y diferenciaci&#xF3;n neuronal en cultivos aislados NPCs en condiciones normoxic hip&#xF3;xica. Hip&#xF3;xicas NPC ratas embrionarias fueron expuestas a 1% de O &#x2082; para 24 horas y despu&#xE9;s se cambi&#xF3; a 21% de O &#x2082; para d&#xED;as 1, 3, 7 y 14, mientras que los NPCs norm&#xF3;xicas se cultivaron continuamente con O &#x2082; 21%. En comparaci&#xF3;n con los NPCs normoxic, los personajes ten&#xED;an hipoxia-regulada por la expresi&#xF3;n de Cav-1 y regulado hasta la expresi&#xF3;n del VEGF y la fosforilaci&#xF3;n p44/42MAPK, y una mayor diferenciaci&#xF3;n neuronal. A continuaci&#xF3;n, estudiamos el papel de Cav-1 en la inhibici&#xF3;n de la diferenciaci&#xF3;n neuronal mediante el uso de Cav-1 andamios de dominio de p&#xE9;ptidos y Cav-1-espec&#xED;ficos de ARN interferente peque&#xF1;o. En tanto los NPCs normoxic hip&#xF3;xica y, Cav-1 p&#xE9;ptido marcado el regulado las expresiones de VEGF y Flk1, la disminuci&#xF3;n de las fosforilaciones de p44/42MAPK, Akt y STAT3, y se inhibe la diferenciaci&#xF3;n neuronal, mientras que la ca&#xED;da de la Cav-1 promueve la expresi&#xF3;n de VEGF, fosforilaciones de p44/42MAPK, Akt y STAT3, y la diferenciaci&#xF3;n neuronal estimulada. Por otra parte, las fosforilaciones mejoradas de p44/42MAPK, Akt y STAT3, y la diferenciaci&#xF3;n neuronal fueron abolidos por el co-tratamiento de V1 inhibidor de VEGF. Estos resultados proporcionan una fuerte evidencia para probar que Cav-1 puede inhibir la diferenciaci&#xF3;n neuronal a trav&#xE9;s de abajo de los reglamentos de VEGF, p44/42MAPK, Akt y STAT3 v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n, y que la se&#xF1;alizaci&#xF3;n VEGF es un objetivo crucial de la Cav-1. La hipoxia inducida por la baja regulaci&#xF3;n de Cav-1 contribuye a una mayor diferenciaci&#xF3;n neuronal en los NPCs.

Caveolina-1 juega un papel crucial en la diferenciaci&#xF3;n neuronal de inhibici&#xF3;n neural c&#xE9;lulas madre / progenitoras A trav&#xE9;s de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n VEGF-dependen de la v&#xED;a

Wui-Man Lau

The University of Hong Kong - HKU

Retrograde Labeling of Retinal Ganglion Cells by Application of Fluoro-Gold on the Surface of Superior Colliculus