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Single Cell Transcriptional Profiling of Adult Mouse Cardiomyocytes

While numerous studies have examined gene expression changes from homogenates of heart tissue, this prevents studying the inherent stochastic variation ...

Buck Institute for Research on Aging

17beta-&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187; (17beta-E2) &#x9632;&#x6B62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x4ECB;&#x5BFC; H2O2 &#x6D88;&#x8017;&#xFF0C;&#x5E76;&#x964D;&#x4F4E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D; (DeltaPsi(m)) &#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C27;&#x5316;&#x7684;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x800C;&#x4F5C;&#x51FA;&#x7684;&#x76F8;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;17beta-E2 &#x5145;&#x5F53;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#xFF0C;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x5B9E;&#x9645;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x7A33;&#x5B9A; DeltaPsi(m) MAPK &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x8870;&#x51CF;&#x7684;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x9762;&#x5BF9;&#x6025;&#x6027;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;SV-40 &#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x6539;&#x53D8;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB; HLE B3 &#x6CBB;&#x7597; 17beta-E2 60 &#x5206;&#x949F;&#x65F6;&#x95F4;&#x63A8;&#x79FB;&#x3001; ERK1/2 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x901A;&#x8FC7;&#x5370;&#x8FF9;&#x8FDB;&#x884C;&#x5206;&#x6790;&#x3002;ERK1/2 &#x662F;&#x5F53;&#x7740; 17beta-E2 5-15 &#x5206;&#x949F;&#x5185;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6587;&#x5316;&#x53D7;&#x5230; MEK1/2 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;UO126&#xFF0C;+ /-17beta-E2 &#x6CBB;&#x7597; H2O2 &#x548C;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4F7F;&#x7528; JC-1&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6307;&#x793A;&#x5668;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x7535;&#x4F4D;&#x67D3;&#x6599;&#x7684; DeltaPsi(m) &#x4E4B;&#x540E;&#x3002;UO126 &#x6CBB;&#x7597;&#x51CF;&#x6BD2;&#x4E0D;&#x8BBA;&#x662F;&#x5426;&#x7BA1;&#x7406;&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187; ERK1/2 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684; H2O2 &#x5E94;&#x529B;&#x662F; UO126 &#x4E0B;&#x5927;&#x5927;&#x63D0;&#x9AD8;&#x3002;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x8D8A;&#x5927;&#xFF0C;&#x90A3;&#x4E48;&#x6709;&#x6548; 17beta-E2 &#x6CBB;&#x7597;&#x5728;&#x68C0;&#x67E5;&#x6307;&#x793A; ERK &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x6C27;&#x5316;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x4E0E;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6570;&#x636E;&#x652F;&#x6301; 17beta-E2 &#x523A;&#x6FC0; ERK1/2 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x5426;&#x5219;&#x4F1A;&#x9020;&#x6210; DeltaPsi(m) &#x5F7B;&#x5E95;&#x5D29;&#x6E83;&#x7684;&#x6B63;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;

17beta-&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187;&#x523A;&#x6FC0; MAPK &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x5728;&#x4EBA;&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6587;&#x5316;&#x9632;&#x6B62;&#x5D29;&#x6E83;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x5728;&#x6025;&#x6027;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x3002;

17beta-estradiol (17beta-E2) protects against H2O2-mediated depletion of intracellular ATP and lessens the degree of depolarization of mitochondrial membrane potential (DeltaPsi(m)) in cultured lens epithelial cells consequential to oxidative insult. We now report that 17beta-E2 acts as a positive regulator of the survival signal transduction pathway, MAPK which, in turn, acts to stabilize DeltaPsi(m) in effect, attenuating the extent of depolarization of mitochondrial membrane potential in the face of acute oxidative stress. The SV-40 viral transformed human cell line, HLE-B3 was treated with 17beta-E2 over a time course of 60 min and phosphorylation of ERK1/2 was analyzed by Western blot. ERK1/2 was phosphorylated within 5-15 min in the presence of 17beta-E2. Cell cultures were exposed to the MEK1/2 inhibitor, UO126, subsequent to H2O2+/-17beta-E2 treatment and the DeltaPsi(m) examined using JC-1, a potentiometric dye which serves as an indicator for the state of mitochondrial membrane potential. UO126 treatment attenuated ERK1/2 phosphorylation irrespective of whether estradiol was administered. Mitochondrial membrane depolarization resulting from H2O2 stress was substantially greater in the presence of UO126. The greater the extent of depolarization, the less effective 17beta-E2 treatment was in checking mitochondrial membrane depolarization, indicating that the relative degree of ERK phosphorylation influences mitochondrial stability with oxidative insult. The data support a positive correlation between 17beta-E2 stimulation of ERK1/2 phosphorylation and mitochondrial stabilization that would otherwise cause a complete collapse of DeltaPsi(m).

17beta-estradiol stimulates MAPK signaling pathway in human lens epithelial cell cultures preventing collapse of mitochondrial membrane potential during acute oxidative stress.

17beta-oestradiol (17beta-E2) prot&egrave;ge contre l&#39;appauvrissement de l&#39;ATP intracellulaire induite par H2O2 et diminue le degr&eacute; de la d&eacute;polarisation du potentiel de membrane mitochondrial (DeltaPsi(m)) en culture lens Suites &agrave; une insulte oxydative des cellules &eacute;pith&eacute;liales. Nous rapportons maintenant que 17beta-E2 agit comme un r&eacute;gulateur positif de la voie de transduction de signal de survie, MAPK, qui, &agrave; son tour, prend des mesures pour stabiliser les DeltaPsi(m) en effet, att&eacute;nuer l&#39;ampleur de la d&eacute;polarisation de la membrane mitochondriale potentielle face &agrave; un stress oxydatif. Lign&eacute;e cellulaire humaine a transform&eacute; le virus SV-40, HLE-B3 a &eacute;t&eacute; trait&eacute; avec 17beta-E2, un cours de 60 min et la phosphorylation de ERK1/2 a &eacute;t&eacute; analys&eacute;e par Western blot. ERK1/2 est phosphoryl&eacute;e dans les 5 &agrave; 15 min en pr&eacute;sence de 17beta-E2. Cultures cellulaires ont &eacute;t&eacute; expos&eacute;s &agrave; l&#39;inhibiteur MEK1/2, UO126, &agrave; la suite de H2O2 +/-traitement 17beta-E2 et le DeltaPsi(m) examin&eacute;s &agrave; l&#39;aide d&#39;un colorant potentiom&eacute;trique qui sert d&#39;indicateur de l&#39;&eacute;tat du potentiel de membrane mitochondrial, JC-1. UO126 traitement a att&eacute;nu&eacute; la phosphorylation de ERK1/2 ind&eacute;pendamment de savoir si l&#39;estradiol a &eacute;t&eacute; administr&eacute;. D&eacute;polarisation de la membrane mitochondriale d&eacute;coulant du H2O2 stress &eacute;tait sensiblement plus &eacute;lev&eacute;e en pr&eacute;sence de UO126. Plus la mesure de la d&eacute;polarisation, le traitement moins efficace de 17beta-E2 &eacute;tait en v&eacute;rifiant la d&eacute;polarisation de la membrane mitochondriale, indiquant que le degr&eacute; relatif de la phosphorylation de ERK influe sur la stabilit&eacute; mitochondriale avec insulte oxydatif. Les donn&eacute;es confirment une corr&eacute;lation positive entre la stimulation de la phosphorylation de ERK1/2 17beta-E2 et stabilisation mitochondriale qui serait autrement causer un effondrement complet de DeltaPsi(m).

17beta-oestradiol stimule la voie dans les cultures de cellules &eacute;pith&eacute;liales cristallin humain &eacute;viter effondrement du potentiel au cours d&#39;un stress oxydatif mitochondrial membranaire de signalisation MAPK.

17beta-&#xD6;stradiol stimuliert MAPK-Signalweg in der menschlichen Linse Epithelzellkulturen verhindern Zusammenbruch des mitochondrialen Membranpotentials w&#xE4;hrend der akuten oxidativen Stress.

17beta-estradiolo (17beta-E2) protegge contro H2O2-mediata deplezione di ATP intracellulare e diminuisce il grado di depolarizzazione del potenziale di membrana mitocondriale (DeltaPsi(m)) in cultured lente conseguente all&#39;insulto ossidativo nelle cellule epiteliali. Ora riportiamo che quello 17beta-E2 agisce come un regolatore positivo del pathway di trasduzione segnale di sopravvivenza, MAPK che, a sua volta, agisce per stabilizzare le DeltaPsi(m) in vigore, attenuando l&#39;entit&agrave; della depolarizzazione della membrana mitocondriale potenziale a fronte di acuto stress ossidativo. il SV-40 virale trasformato linea cellulare umana, HLE-B3 &egrave; stata trattata con 17beta-E2 durante un corso di tempo di 60 min e la fosforilazione di ERK1/2 &egrave; stata analizzata tramite Western blot. ERK1/2 &egrave; stato fosforilato entro 5-15 min in presenza di 17beta-E2. Colture cellulari sono stati esposti all&#39;inibitore di MEK1/2, UO126, successivamente H2O2 + trattamento 17beta-E2 e il DeltaPsi(m) esaminato utilizzando JC-1, un colorante potenziometrico che serve come indicatore per lo stato del potenziale di membrana mitocondriale. UO126 trattamento attenuato la fosforilazione di ERK1/2 a prescindere se &egrave; stato somministrato estradiolo. Depolarizzazione di membrana mitocondriale derivante dallo stress di H2O2 &egrave; stato sostanzialmente maggiore in presenza di UO126. Maggiore &egrave; l&#39;estensione della depolarizzazione, il trattamento meno efficace 17beta-E2 era in controllo della depolarizzazione della membrana mitocondriale, che indica che il relativo grado di fosforilazione di ERK influenza stabilit&agrave; mitocondriale con insulto ossidativo. I dati supportano una correlazione positiva tra 17beta-E2 la stimolazione della fosforilazione di ERK1/2 e stabilizzazione mitocondriale che altrimenti potrebbe causare un collasso completo di DeltaPsi(m).

17beta-estradiolo stimola MAPK signaling pathway in colture di cellule epiteliali umane lente impedendo il collasso della membrana mitocondriale potenziale durante lo stress ossidativo acuto.

-17 &beta;-&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8; &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB; (-17 &beta;-E2) H2O2 &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; ATP &#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x3001;(DeltaPsi(m)) &#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x6C34;&#x6676;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x9178;&#x5316;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x3092;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x3002; &#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x4ECA;&#x305D;&#x306E;-17 &beta;-E2 &#x751F;&#x5B58;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x3001;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x4E0A;&#x3001;DeltaPsi(m) &#x3092;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x884C;&#x70BA; MAPK &#x306E;&#x6B63;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x70BA;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x5831;&#x544A;&#x6025;&#x6027;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x76F4;&#x9762;&#x3057;&#x3066;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x819C;&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SV 40 &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3072;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x5909;&#x63DB;&#x3001;HLE B3 &#x306F;&#x3001;60 &#x5206;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7D4C;&#x904E;-17 &beta;-E2 &#x3068;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3001;ERK1/2 &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x30A6;&#x30A8;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x89E3;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;ERK1/2-17 &beta;-E2 &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E; 5-15 &#x5206;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;-17 &beta;-E2 &#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; + H2O2 &#x3068;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x6307;&#x6A19;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x96FB;&#x4F4D;&#x5DEE;&#x8272;&#x7D20; JC 1 &#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066; DeltaPsi(m) &#x5F8C;&#x3001;UO126 MEK1/2 &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;UO126 &#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8; &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x304F;&#x3001;ERK1/2 &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;H2O2 &#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x306F; UO126 &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x307B;&#x3069;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;-17 &beta;-E2 &#x6CBB;&#x7642; ERK &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x9178;&#x5316;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x819C;&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x3092;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;-17 &beta;-E2 &#x523A;&#x6FC0; ERK1/2 &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x5834;&#x5408; DeltaPsi(m) &#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x5D29;&#x58CA;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3068;&#x6B63;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

-17 &beta;-&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8; &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB; MAPK &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x4E2D;&#x306B;&#x6025;&#x6027;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x5D29;&#x58CA;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x30EC;&#x30F3;&#x30BA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

17beta-estradiol (17beta-e 2&#xB294;) &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; ATP&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; H2O2 &#xC911;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; (&#xAD50;&#xC591;&#xC5D0; DeltaPsi(m)) &#xB80C;&#xC988; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0B0;&#xD654; &#xBAA8;&#xC695;&#xC5D0; &#xD544;&#xC5F0;&#xC801; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB9C9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; depolarization &#xC815;&#xB3C4; &#xC904;&#xC778;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC774;&#xC81C;&#xB294; 17beta E2 &#xC0DD;&#xC874; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658; &#xD1B5;&#xB85C; Deltapsi(m)&#xB97C; &#xC801;&#xC6A9;, &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; MAPK&#xC758; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xC11C; &#xC5ED;&#xD560; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xAE09;&#xC131; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xBA74; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; depolarization &#xC815;&#xB3C4; &#xACF5;&#xAC04;&#xC740; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. SV 40 &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCC0;&#xD615; &#xC778;&#xAC04; &#xC138;&#xD3EC; &#xC120;, HLE B3 17beta-e 2&#xC640; &#xD568;&#xAED8; 60 &#xBD84;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; ERK1/2&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB294; &#xC11C;&#xCABD; &#xC624; &#xC810; &#xBD84;&#xC11D;. ERK1/2 17beta-e 2&#xC758; &#xBA74; &#xC804;&#xC5D0; &#xC11C; 5-15 &#xBD84; &#xC774;&#xB0B4; phosphorylated &#xD588;&#xB2E4;. &#xC140; &#xBB38;&#xD654; MEK1/2 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;, UO126, 17beta-e 2&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; + h2o2&#xC640; JC-1, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC758; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C0;&#xD45C;&#xB85C; &#xC11C; &#xC5ED;&#xD560; potentiometric &#xC5FC;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; DeltaPsi(m) &#xD6C4;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB410;&#xB2E4;. UO126 &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC10;&#xC1E0; estradiol &#xD22C;&#xC5EC; &#xC5EC;&#xBD80;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; ERK1/2 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;. H2O2 &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; depolarization &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD070; UO126 &#xC874;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4;. Depolarization&#xC758; &#xB354; &#xD070; &#xBC94;&#xC704; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC801;&#xAC8C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; 17beta-e 2&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; depolarization, ERK &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xC815;&#xB3C4; &#xC0B0;&#xD654; &#xBAA8;&#xC695;&#xC73C;&#xB85C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB370;&#xC774;&#xD130; ERK1/2 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; 17beta-e 2&#xB294; &#xC790;&#xADF9; &#xBC0F; Deltapsi(m)&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xBD95;&#xAD34;&#xAC00; &#xB420; &#xADF8;&#xB807;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA74; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xC0AC;&#xC774; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

17beta-estradiol MAPK&#xC744; &#xC2E0;&#xD638; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB80C;&#xC988; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591; &#xAE09;&#xC131; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xB3D9;&#xC548; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xBD95;&#xAD34; &#xBC29;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC790;&#xADF9; &#xD55C;&#xB2E4;.

17beta-estradiol (17beta-E2) protege contra H2O2 mediada por agotamiento de ATP intracelular y disminuye el grado de despolarizaci&oacute;n del potencial de membrana mitocondrial (DeltaPsi(m)) en cultos consecuentes a insulto oxidativo de las c&eacute;lulas epiteliales de la lente. Ahora divulgamos que eso 17beta-E2 act&uacute;a como un regulador positivo de la v&iacute;a de transducci&oacute;n de la se&ntilde;al de supervivencia, MAPK que, a su vez, act&uacute;a para estabilizar DeltaPsi(m) en efecto, atenuando la magnitud de la despolarizaci&oacute;n de la membrana mitocondrial potencial frente a estr&eacute;s oxidativo agudo. El SV-40 viral hab&iacute;a transformado l&iacute;nea celular humana, HLE-B3 trataron con 17beta-E2 sobre un curso de tiempo de 60 minutos y fosforilaci&oacute;n de ERK1/2 se analiz&oacute; mediante Western blot. ERK1/2 se fosforila dentro de 5-15 minutos en presencia de 17beta-E2. Cultivos celulares fueron expuestos al inhibidor MEK1/2, UO126, con posterioridad a H2O2 + /-tratamiento de 17beta-E2 y el DeltaPsi(m) examinado usando JC-1, un tinte potenciom&eacute;trico que sirve como un indicador del estado del potencial de membrana mitocondrial. UO126 tratamiento aten&uacute;a la fosforilaci&oacute;n de ERK1/2 independientemente de si se administr&oacute; estradiol. Despolarizaci&oacute;n de la membrana mitocondrial resultantes de H2O2 estr&eacute;s fue sustancialmente mayor en presencia de UO126. Cuanto mayor sea el grado de despolarizaci&oacute;n, el tratamiento menos efectivo de 17beta-E2 fue en la comprobaci&oacute;n de la despolarizaci&oacute;n de la membrana mitocondrial, lo que indica que el relativo grado de fosforilaci&oacute;n de ERK influye en la estabilidad mitocondrial con insulto oxidativo. Los datos apoyan una correlaci&oacute;n positiva entre la estimulaci&oacute;n 17beta-E2 de fosforilaci&oacute;n de ERK1/2 y estabilizaci&oacute;n mitocondrial que de lo contrario causar&iacute;a un colapso completo de DeltaPsi(m).

17beta-estradiol estimula MAPK se&ntilde;alizaci&oacute;n v&iacute;a en cultivos de c&eacute;lulas epiteliales de la lente humano impidiendo colapso del potencial durante el estr&eacute;s oxidativo agudo de la membrana mitocondrial.

Cette &eacute;tude a examin&eacute; l&#39;&eacute;tat de physiologie mitochondriale suite &agrave; exposer l&#39;&eacute;pith&eacute;lium de la lentille de galactose ambiante &eacute;lev&eacute;e (Gal), qui, lors de la conversion de dulcitol (gardien) et l&#39;accumulation intracellulaire qui en r&eacute;sulte, conduit &agrave; la d&eacute;stabilisation profonde du potentiel de membrane mitochondrial (Deltapsim). En outre, nous avons d&eacute;termin&eacute; si l&#39;aldose r&eacute;ductase (AR) inhibiteur, Sorbinil ou &oelig;strog&egrave;nes (17beta-E2 et son isom&egrave;re, 17alpha-E2, qui pr&eacute;sente le marginal affinit&eacute; pour les r&eacute;cepteurs des oestrog&egrave;nes), administr&eacute;s avant et concomitante avec l&#39;exposition Gal peut-&ecirc;tre emp&ecirc;cher ou retarder la d&eacute;polarisation de la membrane mitochondriale.

Estradiol att&eacute;nue la d&eacute;polarisation mitochondriale dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales de polyol stress objectif.

Diese Studie untersucht den Zustand der mitochondriale Physiologie im Anschluss an das Verf&uuml;gbarmachen Linse Epithel zu hohe Umgebungstemperatur Galaktose (Gal), die bei der Konvertierung in Galaktit (GalOH) und daraus resultierende intrazellul&auml;re Akkumulation, mit tief greifenden Destabilisierung der mitochondrialen Membran potenzielle (Deltapsim) f&uuml;hrt. Dar&uuml;ber hinaus wir gepr&uuml;ft, ob die Aldose-Reduktase (AR)-Inhibitor, Sorbinil oder &Ouml;strogen (17beta-E2 und seine Isomeren, 17alpha-E2, die marginale verbindliche Affinit&auml;t zum Estrogenrezeptor ausstellt), vor dem verabreicht und damit einhergehende mit Gal Exposition m&ouml;glicherweise verhindern oder verz&ouml;gern mitochondriale Membran-Depolarisierung.

&Ouml;stradiol d&auml;mpft mitochondriale Depolarisierung Polyol-betonte Linse Epithelzellen.

Questo studio ha esaminato lo stato di fisiologia mitocondriale successivamente esponendo epitelio lente ad alto ambiente galattosio (Gal), che dopo la conversione a galattitolo (GalOH) e conseguente accumulo intracellulare, conduce alla profonda destabilizzazione del potenziale di membrana mitocondriale (Deltapsim). Inoltre, abbiamo determinato se l&#39;inibitore di aldoso reduttasi (AR), Sorbinil o estrogeni (17beta-E2 e suo isomero, 17alfa-E2, che presenta affinit&agrave; di legame marginale per il recettore degli estrogeni), somministrato prima di e concomitante con Gal esposizione potrebbe impedire o ritardare la depolarizzazione della membrana mitocondriale.

Estradiolo attenua la depolarizzazione mitocondriale nelle cellule epiteliali lente poliolo-sollecitato.

&#x30EC;&#x30F3;&#x30BA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3001;&#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB; &#xFF08;GalOH&#xFF09; &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3078;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x6642;&#x306B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D; (Deltapsim) &#x306E;&#x6DF1;&#x9060;&#x306A;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x9AD8;&#x5468;&#x56F2;&#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B9; (Gal) &#x3078;&#x306E;&#x516C;&#x958B;&#x5F8C;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x30A2;&#x30EB;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B9;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20; (AR) &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3001;Sorbinil&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3; &#xFF08;-17 &beta;-E2 &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x7570;&#x6027;&#x4F53;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x9650;&#x754C;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;-17 &alpha;-E2&#xFF09; &#x524D;&#x306B;&#x6295;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3001;Gal &#x9732;&#x51FA;&#x3092;&#x5408;&#x4F75;&#x3057;&#x305F;&#x59A8;&#x3052;&#x3084;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x3092;&#x9045;&#x5EF6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8; &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x305F;&#x6C34;&#x6676;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4E4B;&#x540E;&#x516C;&#x5F00;&#x5411;&#x9AD8;&#x73AF;&#x5883;&#x4E73;&#x7CD6; (Gal) &#x4E2D;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E73;&#x7CD6;&#x9187; &#xFF08;GalOH&#xFF09; &#x548C;&#x7531;&#x6B64;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x79EF;&#x7D2F;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x6362;&#x65F6;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D; (Deltapsim) &#x7684;&#x6DF1;&#x523B;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x919B;&#x7CD6;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176; (AR) &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3001; &#x7D22;&#x6BD4;&#x5C3C;&#x5C14;&#x3001; &#x6216;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20; &#xFF08;17beta-E2 &#x548C;&#x5176;&#x540C;&#x5206;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#xFF0C;17alpha-E2&#xFF0C;&#x5C55;&#x54C1;&#x8FB9;&#x9645;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x4EB2;&#x548C;&#xFF09;&#xFF0C;&#x7BA1;&#x7406;&#x4E4B;&#x524D;&#xFF0C;&#x548C;&#x4F34; Gal &#x66DD;&#x5149;&#x53EF;&#x80FD;&#x963B;&#x6B62;&#x6216;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x3002;

&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187;&#x6291;&#x5236;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x5F3A;&#x8C03;&#x591A;&#x5143;&#x9187;&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x3002;

This study examined the state of mitochondrial physiology subsequent to exposing lens epithelium to high ambient galactose (Gal), which upon conversion to galactitol (GalOH) and resultant intracellular accumulation thereof, leads to profound destabilization of mitochondrial membrane potential (Deltapsim). Further, we determined whether the aldose reductase (AR) inhibitor, Sorbinil, or estrogen (17beta-E2, and its isomer, 17alpha-E2, which exhibits marginal binding affinity for estrogen receptor), administered prior to and concomitant with Gal exposure might prevent or delay mitochondrial membrane depolarization.

Estradiol attenuates mitochondrial depolarization in polyol-stressed lens epithelial cells.

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB80C;&#xC988; &#xC0C1;&#xD53C; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xBCC0; galactose (Gal), galactitol (GalOH) &#xBC0F; &#xACB0;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCD95;&#xC801;, &#xBCC0;&#xD658; &#xC2DC;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; (Deltapsim)&#xC758; &#xAE4A;&#xC740; &#xBD88;&#xC548;&#xC744; &#xB178;&#xCD9C; &#xD55C; &#xD6C4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;&#xC758; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; aldose reductase (&#xC544;&#xCE78;&#xC18C; &#xC8FC;) &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;, Sorbinil, &#xB610;&#xB294; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; (17beta-e 2&#xC640; &#xADF8;&#xC774; &#xC131;&#xCCB4;, 17alpha-E2, &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD55C;&#xACC4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC804;&#xC2DC;) &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xD589; &#xC5EC;&#xBD80; &#xACB0;&#xC815; &#xBC0F; Gal &#xB178;&#xCD9C;&#xC744; &#xC218; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; &#xB9C9;&#xAC70;&#xB098; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; depolarization &#xC9C0;&#xC5F0; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Estradiol&#xC740; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xC62C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xB80C;&#xC988; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; depolarization &#xC57D;&#xD654;.

Este estudio examin&oacute; el estado de la fisiolog&iacute;a mitocondrial con posterioridad a exponer el epitelio de la lente a la galactosa ambiente alta (Gal), que con la conversi&oacute;n a galactitol (GalOH) y la acumulaci&oacute;n intracelular resultante, conduce a profunda desestabilizaci&oacute;n de potencial de membrana mitocondrial (Deltapsim). Adem&aacute;s, se determin&oacute; si el inhibidor de aldosa reductasa (AR), Sorbinil o estr&oacute;geno (17beta-E2 y su is&oacute;mero, 17alpha-E2, que exhibe marginal afinidad para los receptores de estr&oacute;geno), administrados antes y concomitante con Gal exposici&oacute;n pudiera impedir o retrasar la despolarizaci&oacute;n de la membrana mitocondrial.

Estradiol aten&uacute;a despolarizaci&oacute;n mitocondrial en c&eacute;lulas epiteliales de la lente de poliol-tensionado.

17beta-&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187; (E(2)) &#x964D;&#x4F4E;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D; (MMP) &#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x4EBA;&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (HLE-B3)&#x3002;&#x5176;&#x4E2D;&#x7684; E(2) nongenomic &#x5F71;&#x54CD;&#x8D21;&#x732E;&#x5BF9;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x53D7;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x574F;&#xFF0C;&#x548C;&#x5B83;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; Ser(112) &#x53EF;&#x706D;&#x6D3B;&#x574F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x9632;&#x6B62;&#x5176;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; E(2) &#x8FC5;&#x901F;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; ERK2 &#x548C; Ser(112) &#x4E2D;&#x574F;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;Ser(112) &#x662F;&#x7531; p90 &#x6838;&#x7CD6;&#x4F53; S6 &#x6FC0;&#x9176; (RSK)&#xFF0C;Ser/Thr &#x6FC0;&#x9176;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x4E0B;&#x6E38;&#x6548;&#x5E94; ERK1/2 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x516C;&#x53F8;&#x7531;&#x7279;&#x5B9A;&#x516C;&#x53F8;&#x7684; SL0101 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6291;&#x5236;&#x5E76;&#x672A;&#x51CF;&#x5C11; E &#xFF08;2&#xFF09; &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;-&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; Ser(112) &#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x6C89;&#x9ED8;&#x4F7F;&#x7528;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270; RNA &#x7684;&#x574F;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x8BF1;&#x53D1;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x6C22;&#x7684;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x76F8;&#x540C;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6C89;&#x9ED8; ERK2 &#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x819C;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x4E0E;&#x63A7;&#x5236;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270; RNA &#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;ERK2&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x574F;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x89C4;&#x8303;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; ERK2 &#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x53D7;&#x6025;&#x6027;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A; ERK2 &#x5728;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x662F;&#x963B;&#x6B62;&#x901A;&#x8FC7; ERK &#x72EC;&#x7ACB;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x3002;

ERK2 RNA &#x6291;&#x5236;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x4E0E;&#x6025;&#x6027;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x4EBA;&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x74E6;&#x89E3;&#x3002;

17beta-Estradiol (E(2)) reduces oxidative stress-induced depolarization of mitochondrial membrane potential (MMP) in cultured human lens epithelial cells (HLE-B3). The mechanism by which the nongenomic effects of E(2) contributed to the protection against mitochondrial membrane depolarization was investigated. Mitochondrial membrane integrity is regulated by phosphorylation of BAD, and it is known that phosphorylation of Ser(112) inactivates BAD and prevents its participation in the mitochondrial death pathway. We found that E(2) rapidly increased both the phosphorylation of ERK2 and Ser(112) in BAD. Ser(112) is phosphorylated by p90 ribosomal S6 kinase (RSK), a Ser/Thr kinase, which is a downstream effector of ERK1/2. Inhibition of RSK by the RSK-specific inhibitor SL0101 did not reduce the level of E(2)-induced phosphorylation of Ser(112). Silencing BAD using small interfering RNA did not alter mitochondrial membrane depolarization elicited by peroxide insult. However, under the same conditions, silencing ERK2 dramatically increased membrane depolarization compared with the control small interfering RNA. Therefore, ERK2, functioning through a BAD-independent mechanism regulates MMP in humans lens epithelial cells. We propose that estrogen-induced activation of ERK2 acts to protect cells from acute oxidative stress. Moreover, despite the fact that ERK2 plays a regulatory role in mitochondrial membrane potential, estrogen was found to block mitochondrial membrane depolarization via an ERK-independent mechanism.

RNA suppression of ERK2 leads to collapse of mitochondrial membrane potential with acute oxidative stress in human lens epithelial cells.

17beta-oestradiol (E(2)) r&eacute;duit la d&eacute;polarisation induite par le stress oxydative du potentiel de membrane mitochondrial (MMP) dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales cristallin humain cultiv&eacute;es (HLE-B3). A &eacute;tudi&eacute; le m&eacute;canisme par lequel les effets de la nongenomic d&#39;e a contribu&eacute; &agrave; la protection contre la d&eacute;polarisation de la membrane mitochondriale. Int&eacute;grit&eacute; de la membrane mitochondriale est r&eacute;gul&eacute;e par la phosphorylation de la BAD, et on sait que la phosphorylation de Ser(112) inactive BAD et emp&ecirc;che sa participation dans la voie mitochondriale de la mort. Nous avons trouv&eacute; qu&#39;e a augment&eacute; rapidement ces deux la phosphorylation de ERK2 et Ser(112) &agrave; BAD. SER(112) est phosphoryl&eacute; par p90 ribosomale S6 kinase (RSK), une kinase Ser/Thr, qui est un effecteur de ERK1/2. Inhibition de la R&eacute;publique serbe de Krajina par l&#39;inhibiteur sp&eacute;cifique RSK SL0101 n&#39;a pas r&eacute;duit le niveau de E (2)-induit la phosphorylation de Ser(112). Faire taire les mauvaises &agrave; l&#39;aide de petits ARN interf&eacute;rents n&#39;alt&egrave;re pas la d&eacute;polarisation de la membrane mitochondriale induite par l&#39;insulte de peroxyde. Cependant, dans les m&ecirc;mes conditions, faire taire ERK2 consid&eacute;rablement augment&eacute; d&eacute;polarisation de la membrane par rapport &agrave; la commande de petits ARN interf&eacute;rents. Par cons&eacute;quent, ERK2, fonctionne gr&acirc;ce &agrave; un m&eacute;canisme ind&eacute;pendant du mauvais r&eacute;glemente MMP dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales de lentille les humains. Nous proposons que l&#39;activation de ERK2 prend des mesures pour prot&eacute;ger les cellules contre le stress oxydatif aigu&euml; induite par l&#39;estrog&egrave;ne. En outre, malgr&eacute; le fait que ERK2 joue un r&ocirc;le r&eacute;gulateur dans le potentiel de membrane mitochondrial, oestrog&egrave;nes a &eacute;t&eacute; trouv&eacute; pour bloquer la d&eacute;polarisation de la membrane mitochondriale via un m&eacute;canisme ind&eacute;pendant de ERK.

Suppression de l&#39;ARN de ERK2 entra&icirc;ne l&#39;effondrement de la membrane mitochondriale potentielle avec le stress oxydatif aigu dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales cristallin humain.

17beta-Estradiol (E(2)) reduziert oxidativen Stress-induced Depolarisierung der potenziellen mitochondriale Membran (MMP) in kultivierten menschlichen Linse Epithelzellen (HLE-B3). Der Mechanismus, durch den die Nongenomic Wirkung von E(2) zum Schutz gegen Mitochondriale Membran-Depolarisierung beigetragen, wurde untersucht. Mitochondriale Membran Integrit&auml;t wird durch Phosphorylierung von schlecht geregelt, und es ist bekannt, dass Phosphorylierung von Ser(112) inaktiviert BAD und verhindert seine Teilnahme an der mitochondrialen Tod Weg. Wir fanden, dass E(2) rasch sowohl die Phosphorylierung von ERK2 und Ser(112) im BAD nahm. Ser(112) ist von p90 ribosomal S6 Kinase (RSK), ein Ser/Thr-Kinase phosphoryliert, die eine nachgeschaltete Effektor ERK1/2 ist. Hemmung der RSK durch den RSK-spezifische wird SL0101 das E (2) nicht senken-induzierte Phosphorylierung von Ser(112). BAD mit kleinen interfering RNA Silencing mitochondriale Membran-Depolarisierung hervorgerufen durch Peroxid Beleidigung nicht ge&auml;ndert werden. Jedoch unter den gleichen Bedingungen erh&ouml;ht zum Schweigen ERK2 drastisch Membran-Depolarisation, die gegen&uuml;ber der Kontrolle kleine interfering RNS. Deshalb regelt ERK2, durch einen schlechten-unabh&auml;ngigen Mechanismus funktionieren MMP Menschen Linse Epithelzellen. Wir schlagen vor, dass &Ouml;strogen-induzierte Aktivierung des ERK2 Handlungen zum Schutz der Zellen vor akuten oxidativen Stress. Dar&uuml;ber hinaus fand man &Ouml;strogen trotz der Tatsache, ERK2 eine regulatorische Rolle in m&ouml;gliche mitochondriale Membran, mitochondriale Membran-Depolarisation &uuml;ber eine ERK-unabh&auml;ngigen Mechanismus zu blockieren.

RNA Unterdr&uuml;ckung ERK2 f&uuml;hrt zum Zusammenbruch des mitochondrialen Membran mit akutem oxidativem Stress im menschlichen Linse Epithelzellen.

17beta-estradiolo (E(2)) riduce la depolarizzazione indotta da stress ossidativo della membrana mitocondriale potenziale (MMP) nelle cellule epiteliali lente umana colta (HLE-B3). &Egrave; stato studiato il meccanismo mediante il quale gli effetti nongenomic di E(2) ha contribuito alla protezione contro la depolarizzazione della membrana mitocondriale. L&#39;integrit&agrave; della membrana mitocondriale &egrave; regolata dalla fosforilazione di male, ed &egrave; noto che la fosforilazione della Ser(112) inattiva BAD e impedisce la sua partecipazione nella via della morte mitocondriale. Abbiamo trovato che E(2) rapidamente aumentato sia la fosforilazione di ERK2 e Ser(112) a BAD. Ser(112) &egrave; fosforilata da p90 ribosomiale S6 chinasi (RSK), una Ser/Thr chinasi, che &egrave; un effettore a valle di ERK1/2. Inibizione della RSK da inibitore specifico RSK SL0101 non riduce il livello di E (2)-indotta della fosforilazione della Ser(112). Silenziamento BAD utilizzando piccolo RNA interferente non alterava depolarizzazione di membrana mitocondriale provocata dall&#39;insulto perossido. Tuttavia, alle stesse condizioni, silenziamento ERK2 drammaticamente aumentato depolarizzazione membrana confrontato con il controllo piccoli RNA interferenti. Pertanto, ERK2, funzionamento attraverso un meccanismo indipendente dalla cattiva regola MMP in esseri umani le cellule epiteliali lente. Proponiamo che attivazione di ERK2 atti a proteggere le cellule dallo stress ossidativo acuto indotta da estrogeni. Inoltre, nonostante il fatto che ERK2 gioca un ruolo normativo nel potenziale di membrana mitocondriale, estrogeno &egrave; stato trovato per bloccare la depolarizzazione della membrana mitocondriale attraverso un meccanismo indipendente ERK.

Soppressione di RNA di ERK2 conduce al collasso della membrana mitocondriale potenziale con acuto stress ossidativo nelle cellule epiteliali lente umana.

-17 &beta;-&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8; &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB; &#xFF08;E(2)) &#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D; (MMP) &#x57F9;&#x990A;&#x3072;&#x3068;&#x6C34;&#x6676;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; (HLE B3) &#x5185;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x8A98;&#x8D77;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3002;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x975E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x53CD;&#x6642;&#x8A08;&#x56DE;&#x308A;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x819C;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x306B;&#x60AA;&#x3044;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x308C; Ser(112) &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x60AA;&#x3044;&#x3092;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6B7B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3078;&#x306E;&#x53C2;&#x52A0;&#x3092;&#x9632;&#x304E;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3092;&#x53CD;&#x6642;&#x8A08;&#x56DE;&#x308A;&#x6025;&#x5897; ERK2 &#x3068;&#x60AA;&#x3044; Ser(112) &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Ser(112) &#x306F;&#x3001;p90 &#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF; S6 &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; (RSK) &#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E; ERK1/2 &#x3067;&#x3059;&#x3001;Ser/thr &#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;RSK &#x56FA;&#x6709;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; SL0101 &#x306B;&#x3088;&#x308B; RSK &#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F; E (2) &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;-Ser(112) &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6E09; RNA &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x60AA;&#x3044;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x904E;&#x9178;&#x5316;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x306F;&#x5909;&#x308F;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;ERK2 &#x3092;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x5236;&#x5FA1;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5E72;&#x6E09; RNA &#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x60AA;&#x3044;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3066; ERK2 &#x4EBA;&#x9593;&#x6C34;&#x6676;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; MMP &#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6025;&#x6027;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B; ERK2 &#x884C;&#x70BA;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;.&#x307E;&#x305F;&#x3001;ERK2 &#x304C;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;ERK &#x72EC;&#x7ACB;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

ERK2 &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092; RNA &#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x6025;&#x6027;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x6C34;&#x6676;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5D29;&#x58CA;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

17beta-Estradiol (E(2)) &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; (MMP) &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC778;&#xAC04; &#xB80C;&#xC988; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (HLE B3)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC720;&#xBC1C; depolarization &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB2E4;. E(2)&#xC758; nongenomic &#xD6A8;&#xACFC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; depolarization &#xBC29;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC740; &#xB098;&#xC05C;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB418; &#xACE0; ser(112)&#xC758; &#xADF8; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xB098;&#xC05C; &#xC0DD;&#xAE34;&#xB2E4; &#xACE0; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC8FD;&#xC74C; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; E(2)&#xB294; ERK2 &#xB098;&#xC05C;&#xC5D0;&#xC11C; ser(112)&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xB450;&#xC744; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. Ser(112)&#xB294; p90 &#xBC1B;&#xAC8C; ribosomal S6 kinase (RSK) ERK1/2&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xB294; Ser/Thr &#xB2C8; &#xC5EC; phosphorylated &#xC774;&#xB2E4;. RSK &#xD2B9;&#xC815; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; sl0101&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; RSK&#xC758; &#xC800;&#xD574; E (2)&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC; &#xD0A4; &#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;-ser(112)&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB098;&#xC05C; &#xC785;&#xC744; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; depolarization &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; &#xC218;&#xC18C; &#xBAA8;&#xC695;&#xC73C;&#xB85C; elicited &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C9; depolarization &#xC81C;&#xC5B4; &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; erk2&#xB97C; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC785;&#xC744;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, ERK2, &#xB098;&#xC05C; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC791;&#xB3D9; MMP &#xC778;&#xAC04; &#xB80C;&#xC988; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC808; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE09;&#xC131; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; ERK2 &#xD589;&#xC704;&#xC758; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC720;&#xB3C4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, ERK2 &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801; &#xADDC;&#xC81C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB2F4;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; &#xC0AC;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90;&#xC740; ERK &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; depolarization &#xCC28;&#xB2E8; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;.

Erk2&#xC758; RNA &#xC5B5;&#xC81C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB80C;&#xC988; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xAE09;&#xC131; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB9C9;&#xC758; &#xBD95;&#xAD34;&#xC774; &#xB048;&#xB2E4;.

17beta-Estradiol (E(2)) reduce la despolarizaci&oacute;n inducida por estr&eacute;s oxidativo del potencial de membrana mitocondrial (MMP) en las c&eacute;lulas epiteliales de la lente humanas cultivadas (HLE-B3). El mecanismo por el cual los efectos nongenomic de e (2) contribuyeron a la protecci&oacute;n contra la despolarizaci&oacute;n de la membrana mitocondrial fue investigado. Integridad de la membrana mitocondrial est&aacute; regulada por la fosforilaci&oacute;n del malo, y se sabe que la fosforilaci&oacute;n de Ser(112) inactiva malo e impide su participaci&oacute;n en la v&iacute;a mitocondrial de la muerte. Se encontr&oacute; que la e (2) aument&oacute; r&aacute;pidamente tanto la fosforilaci&oacute;n de ERK2 y Ser(112) en BAD. Ser(112) es fosforilado por p90 ribosomal S6 quinasa (RSK), un Ser/Thr, que es un efector downstream de ERK1/2. Inhibici&oacute;n de la RSK por el inhibidor espec&iacute;fico RSK SL0101 no redujo el nivel de E (2)-inducida por fosforilaci&oacute;n de Ser(112). Silenciamiento malo utilizando ARN interferente peque&ntilde;o no alter&oacute; despolarizaci&oacute;n de la membrana mitocondrial provocada por insulto per&oacute;xido. Sin embargo, en las mismas condiciones, silenciamiento ERK2 dram&aacute;ticamente creciente despolarizaci&oacute;n de la membrana en comparaci&oacute;n con el ARN interferente peque&ntilde;o control. Por lo tanto, ERK2, funcionamiento a trav&eacute;s de un mecanismo independiente del BAD regula MMP en c&eacute;lulas epiteliales de la lente de los seres humanos. Proponemos que la activaci&oacute;n inducida por estr&oacute;geno ERK2 actos para proteger las c&eacute;lulas contra el estr&eacute;s oxidativo agudo. Por otra parte, a pesar del hecho que ERK2 desempe&ntilde;a un papel regulador en el potencial de membrana mitocondrial, estr&oacute;geno encontraron para bloquear la despolarizaci&oacute;n de la membrana mitocondrial mediante un mecanismo de ERK-independiente.

Supresi&oacute;n de RNA de ERK2 conduce al colapso del agudo estr&eacute;s oxidativo en las c&eacute;lulas epiteliales de la lente humano potencial de membrana mitocondrial.

&#x7A81;&#x89E6;&#x795E;&#x7ECF;&#x672B;&#x68A2;&#x7A81;&#x89E6;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7EF4;&#x62A4;&#x9700;&#x8981;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; ATP&#x3002;&#x7A81;&#x89E6;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x672A;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684; ATP &#x4F5C;&#x4E3A;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x524D;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4E22;&#x5931;&#x539F;&#x56E0;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x3002;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x5E38;&#x5E38;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6B64;&#x75C5;&#x7406;&#x75C5;&#x56E0;&#x57FA;&#x7840;&#x5047;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E00;&#x76F4;&#x96BE;&#x4EE5;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x7F16;&#x7801;&#x4E3B;&#x8981;&#x9632;&#x5FA1;&#x9176;&#x5BF9;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8D85;&#x6C27;&#x81EA;&#x7531;&#x57FA;&#x7684;&#x8D85;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x6B67;&#x5316;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0; (Sod2) &#x706D;&#x6D3B;&#x5BFC;&#x81F4;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7387;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x6A21;&#x62DF;&#x8D85;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x6B67;&#x5316;&#x9176;&#x7684;&#x5E72;&#x9884;&#x6269;&#x5C55;&#x4E86;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#xFF0C;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x8868;&#x578B;&#x4E3A;&#x4F53;&#x5185;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x8003;&#x8BD5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x79CD;&#x72EC;&#x7279;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x7814;&#x7A76;&#x73B0;&#x72B6;&#x5206;&#x79BB;&#x8868;&#x660E;&#x7531;&#x4E8E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x80FD;&#x91CF;&#x529F;&#x80FD;&#x53D7;&#x635F;&#x7684; Sod2 &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#x7A81;&#x89E6;&#x603B;&#x7AD9;&#x3002;&#x4ECE; Sod2 &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76AE;&#x5C42;&#x7A81;&#x89E6;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x5907;&#x7528;&#x547C;&#x5438;&#x80FD;&#x529B;&#x7531;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x547C;&#x5438;&#x94FE;&#x89E3;&#x8026;&#x4E0E; FCCP &#x6216; 4-&#x6C28;&#x57FA;&#x5421;&#x5576;&#x6CBB;&#x7597;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x8840;&#x6D46;&#x819C;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x9700;&#x6C42;&#x7684;&#x56DE;&#x5E94;&#x8868;&#x660E;&#x4E25;&#x91CD;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;Sod2 &#x7A7A;&#x52A8;&#x7269;&#x8865;&#x507F;&#x53D7;&#x635F;&#x6C27;&#x5316;&#x4EE3;&#x8C22;&#x90E8;&#x5206;&#x5141;&#x8BB8;&#x6B63;&#x5E38;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#xFF0C;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6709;&#x5BB3;&#x7684;&#x9AD8;&#x80FD;&#x8303;&#x5F0F;&#x7684;&#x5DF4;&#x65AF;&#x5FB7;&#x6548;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x547C;&#x5438;&#x6D4B;&#x91CF;&#x6280;&#x672F;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x7B80;&#x4FBF;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5206;&#x6790;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x533A;&#x57DF;&#x548C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5730;&#x533A;&#x7531;&#x4E8E;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x80FD;&#x91CF;&#x8D64;&#x5B57;&#x3002;

&#x5728;&#x4ECE; Sod2 &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76AE;&#x5C42;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D7;&#x635F;&#x5907;&#x7528;&#x547C;&#x5438;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

Presynaptic nerve terminals require high levels of ATP for the maintenance of synaptic function. Failure of synaptic mitochondria to generate adequate ATP has been implicated as a causative event preceding the loss of synaptic networks in neurodegenerative disease. Endogenous oxidative stress has often been postulated as an etiological basis for this pathology, but has been difficult to test in vivo. Inactivation of the superoxide dismutase gene (Sod2) encoding the chief defense enzyme against mitochondrial superoxide radicals results in neonatal lethality. However, intervention with an SOD mimetic extends the life span of this model and uncovers a neurodegenerative phenotype providing a unique model for the examination of in vivo oxidative stress. We present here studies on synaptic termini isolated from the frontal cortex of Sod2 null mice demonstrating impaired bioenergetic function as a result of mitochondrial oxidative stress. Cortical synaptosomes from Sod2 null mice demonstrate a severe decline in mitochondrial spare respiratory capacity in response to physiological demand induced by mitochondrial respiratory chain uncoupling with FCCP or by plasma membrane depolarization induced by 4-aminopyridine treatment. However, Sod2 null animals compensate for impaired oxidative metabolism in part by the Pasteur effect allowing for normal neurotransmitter release at the synapse, setting up a potentially detrimental energetic paradigm. The results of this study demonstrate that high-throughput respirometry is a facile method for analyzing specific regions of the brain in transgenic models and can uncover bioenergetic deficits in subcellular regions due to endogenous oxidative stress.

Impaired spare respiratory capacity in cortical synaptosomes from Sod2 null mice.

Terminaisons nerveuses pr&#xE9;synaptiques exigent des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s de l&#x26;#39;ATP pour le maintien de la fonction synaptique. Incapacit&#xE9; des mitochondries synaptic pour g&#xE9;n&#xE9;rer suffisamment ATP a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9; comme un &#xE9;v&#xE9;nement causal pr&#xE9;c&#xE9;dant la perte des r&#xE9;seaux synaptiques dans les maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives. Le stress oxydatif endog&#xE8;ne a souvent &#xE9;t&#xE9; postul&#xE9; comme une base &#xE9;tiologique de cette pathologie, mais il a &#xE9;t&#xE9; difficile de tester in vivo. L&#x26;#39;inactivation du g&#xE8;ne superoxyde dismutase (Sod2) codant pour l&#x26;#39;enzyme responsable de la d&#xE9;fense contre les radicaux superoxydes mitochondriales r&#xE9;sultats dans mortalit&#xE9; n&#xE9;onatale. Cependant, l&#x26;#39;intervention d&#x26;#39;une SOD mim&#xE9;tique prolonge la dur&#xE9;e de vie de ce mod&#xE8;le et d&#xE9;couvre un ph&#xE9;notype neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative fournissant un mod&#xE8;le unique pour l&#x26;#39;examen de stress oxydatif in vivo. Nous pr&#xE9;sentons ici des &#xE9;tudes sur les terminaisons synaptiques isol&#xE9;es du cortex frontal des souris nulles SOD2 d&#xE9;montrant alt&#xE9;ration de la fonction bio&#xE9;nerg&#xE9;tique comme une cons&#xE9;quence du stress oxydatif mitochondrial. Synaptosomes corticaux de souris nulles SOD2 d&#xE9;montrer un d&#xE9;clin s&#xE9;v&#xE8;re de la capacit&#xE9; respiratoire mitochondriale de rechange en r&#xE9;ponse &#xE0; la demande physiologique induit par la cha&#xEE;ne respiratoire mitochondriale d&#xE9;couplage avec FCCP ou par d&#xE9;polarisation de la membrane plasmatique induite par la 4-aminopyridine traitement. Toutefois, SOD2 animaux nuls compenser le m&#xE9;tabolisme oxydatif avec facult&#xE9;s affaiblies en partie par l&#x26;#39;effet Pasteur permettant la lib&#xE9;ration du neurotransmetteur normale &#xE0; la synapse, la mise en place d&#x26;#39;un paradigme &#xE9;nerg&#xE9;tique potentiellement pr&#xE9;judiciable. Les r&#xE9;sultats de cette &#xE9;tude d&#xE9;montrent que haut-d&#xE9;bit respirom&#xE9;trie est une m&#xE9;thode facile pour analyser des r&#xE9;gions sp&#xE9;cifiques du cerveau dans des mod&#xE8;les transg&#xE9;niques et peut r&#xE9;v&#xE9;ler des d&#xE9;ficits bio&#xE9;nerg&#xE9;tiques dans les r&#xE9;gions subcellulaires dues au stress oxydatif endog&#xE8;ne.

Ayant une d&#xE9;ficience respiratoire Capacit&#xE9; de rechange dans les synaptosomes corticaux de souris nulles SOD2

Pr&auml;synaptischen Nervenenden erfordern hohe Konzentrationen von ATP f&uuml;r die Aufrechterhaltung der synaptischen Funktion. Ausfall der synaptischen Mitochondrien, ausreichende ATP zu generieren hat als vor den Verlust der synaptischen Netzwerke in Neurodegenerative Krankheit urs&auml;chliche Ereignis verwickelt. Endogener oxidativer Stress hat h&auml;ufig eine &auml;tiologische Basis f&uuml;r diese St&ouml;rung postuliert worden, aber schwer zu in-vivo-test. Inaktivierung der Superoxid-Dismutase-gen (Sod2) Codierung Enzyms Chef Verteidigung gegen mitochondrialen Superoxid-radikale f&uuml;hrt neonatale Letalit&auml;t. Jedoch Intervention mit einer mimetischen SOD verl&auml;ngert die Lebensdauer dieses Modells und deckt einen Neurodegenerative Ph&auml;notyp bietet ein einzigartiges Modell f&uuml;r die Pr&uuml;fung des in-vivo oxidativen Stress. Wir pr&auml;sentieren hier Studien &uuml;ber synaptische Termini aus der frontalen Kortex von Sod2 null M&auml;usen demonstrieren gest&ouml;rte bioenergetische Funktion durch mitochondriale oxidativen Stress isoliert. Kortikale Synaptosomes von Sod2 null M&auml;usen zeigen einen starken R&uuml;ckgang im mitochondrialen Atemwege Kapazit&auml;tsreserven physiologische Nachfrage induzierte Mitochondriale Atmungskette Entkoppler mit FCCP oder durch Depolarisation der Plasmamembran von 4-Pyridinamin Behandlung induziert. Jedoch kompensieren Sod2 null Tiere beeintr&auml;chtigt oxidativen Stoffwechsel teilweise durch den Pasteur-Effekt erm&ouml;glicht normalen Neurotransmitter Release auf der Synapse, eine m&ouml;glicherweise nachteilige energetische Paradigma einrichten. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass Hochdurchsatz-Respirationstest ist eine einfache Methode f&uuml;r die Analyse der spezifischer Regionen des Gehirns in transgenen Modellen und bioenergetische Defizite in subzellul&auml;ren Regionen durch endogene oxidativen Stress aufdecken kann.

Beeintr&auml;chtigt Atemwege Kapazit&auml;tsreserven in kortikalen Synaptosomes Sod2 null M&auml;use.

Terminali nervose presinaptiche richiedono alti livelli di ATP per il mantenimento della funzione sinaptica. Errore di mitocondri sinaptici per generare ATP adeguato &egrave; stato implicato come un evento causativo precede la perdita delle reti sinaptiche nelle malattie neurodegenerative. Lo stress ossidativo endogeno spesso &egrave; stato postulato come una base eziologica per questa patologia, ma &egrave; stato difficile da test in vivo. Inattivazione del gene superossido dismutasi (Sod2) che codifica l&#39;enzima principale difesa contro i radicali superossido mitocondriale provoca mortalit&agrave; neonatale. Tuttavia, intervento con un SOD mimetico estende la durata della vita di questo modello e scopre un fenotipo neurodegenerative fornendo un modello unico per l&#39;esame dello stress ossidativo in vivo. Presentiamo qui gli studi su synaptic termini isolati dalla corteccia frontale di Sod2 null topi dimostrando funzione bioenergetico compromessa a causa di stress ossidativo mitocondriale. Corticale ad da topi null Sod2 dimostrare un grave declino in mitocondriale ricambio capacit&agrave; respiratoria in risposta alle richieste fisiologiche indotte dalla catena respiratoria mitocondriale disgiungere con FCCP o dalla membrana plasmatica depolarizzazione indotta dal trattamento di 4-aminopiridina. Tuttavia, gli animali null Sod2 compensano alterato metabolismo ossidativo in parte dall&#39;effetto Pasteur permettendo per rilascio normale neurotrasmettitore alle sinapsi, creazione di un paradigma energetico potenzialmente dannoso. I risultati di questo studio dimostrano che respirometry high-throughput &egrave; un facile metodo per analizzare specifiche regioni del cervello in modelli transgenici e pu&ograve; scoprire bioenergetico deficit nelle regioni sottocellulari a causa dello stress ossidativo endogeno.

Ridotta capacit&agrave; respiratoria ricambio nella corticale ad da Sod2 null topi.

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x306B;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;ATP&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5341;&#x5206;&#x306A;ATP&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x5148;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x56F0;&#x96E3;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6027;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4E3B;&#x4EFB;&#x5F01;&#x8B77;&#x9175;&#x7D20;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30B8;&#x30B9;&#x30E0;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF08;SOD2&#xFF09;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6A21;&#x5023;SOD&#x306E;&#x4ECB;&#x5165;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x306E;&#x691C;&#x67FB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x969C;&#x5BB3;&#x751F;&#x4F53;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;SOD2&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x524D;&#x982D;&#x76AE;&#x8CEA;&#x304B;&#x3089;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x7D39;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SOD2&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;FCCP&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;4  - &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x30D4;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x9396;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x9700;&#x8981;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x4E88;&#x5099;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;SOD2&#x30CC;&#x30EB;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3092;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x30D1;&#x30B9;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3092;&#x88DC;&#x3046;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x8A08;&#x6E2C;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x8133;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5BB9;&#x6613;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x751F;&#x4F53;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6B20;&#x640D;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;

SOD2&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x30B9;&#x30DA;&#x30A2;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x306E;&#x5BB9;&#x91CF;

Presynaptic &#xC2E0;&#xACBD; &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC720;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; ATP&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC774; &#xD544;&#xC694;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; ATP&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; &#xC2E4;&#xD328; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC190;&#xC2E4; &#xC55E;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB0B4; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB294;&#xC774; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; etiological &#xADFC;&#xAC70;&#xB85C; &#xC885;&#xC885; postulated &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xAE30; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; superoxide &#xAE09;&#xC9C4; &#xD30C;&#xC5D0; &#xB300;&#xD558;&#xC5EC; &#xCD5C;&#xACE0; &#xBC29;&#xC5B4; &#xD6A8;&#xC18C; superoxide dismutase &#xC720;&#xC804;&#xC790; (Sod2)&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xCE58; &#xC0AC; &#xC728;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC704;&#xC7A5; &#xB41C; &#xC794;&#xB514;&#xC640; &#xAC1C;&#xC785;&#xC774;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACE0;&#xC720; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xD3ED;&#xB85C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5EC;&#xAE30; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; bioenergetic &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xB294; Sod2 null &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC804; &#xB450; &#xC5FD; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD14C;&#xB974;&#xBBF8;&#xB2C8;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC2DC;. &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; synaptosomes Sod2 null &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xD638;&#xD761; &#xC0AC;&#xC2AC; FCCP&#xC640; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2DC; &#xB610;&#xB294; 4 aminopyridine &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; depolarization &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC694;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300;&#xC751;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC608;&#xBE44; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, Sod2 null &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xC0B0;&#xD654; &#xB300;&#xC0AC; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC77C;&#xBD80; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD30C;&#xC2A4;&#xD1F4;&#xB974; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC758;&#xD574;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xADF8; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; respirometry &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB1CC;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC190;&#xC26C;&#xC6B4; &#xBC29;&#xBC95; &#xC774;&#xBA70; &#xC0DD; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; subcellular &#xC9C0;&#xC5ED; bioenergetic &#xC801;&#xC790;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC544;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Sod2 null &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; synaptosomes &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xC608;&#xBE44; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC6A9;&#xB7C9;.

Terminales nerviosas presin&#xE1;pticas requieren altos niveles de ATP para el mantenimiento de la funci&#xF3;n sin&#xE1;ptica. La falta de sin&#xE1;ptica mitocondrias para generar suficiente ATP ha sido implicado como un evento causal que precede a la p&#xE9;rdida de las redes sin&#xE1;pticas en la enfermedad neurodegenerativa. El estr&#xE9;s oxidativo end&#xF3;geno a menudo se ha postulado como una base etiol&#xF3;gica de esta patolog&#xED;a, pero ha sido dif&#xED;cil de probar in vivo. La inactivaci&#xF3;n del gen de la super&#xF3;xido dismutasa (Sod2) que codifica la enzima principal defensa contra los radicales super&#xF3;xido mitocondrial resulta en letalidad neonatal. Sin embargo, la intervenci&#xF3;n con un SOD mim&#xE9;tica se extiende la vida &#xFA;til de este modelo y descubre un fenotipo neurodegenerativo proporcionar un modelo &#xFA;nico para el examen de estr&#xE9;s oxidativo en vivo. Presentamos aqu&#xED; los estudios sobre terminales sin&#xE1;pticas aisladas de la corteza frontal de ratones nulos SOD2 que demuestran deterioro de la funci&#xF3;n bioenerg&#xE9;tica, como resultado del estr&#xE9;s oxidativo mitocondrial. Sinaptosomas corticales de ratones nulos SOD2 demuestran una disminuci&#xF3;n severa de la capacidad respiratoria mitocondrial de repuesto en respuesta a la demanda fisiol&#xF3;gica inducida por la cadena respiratoria mitocondrial desacoplante FCCP con o por despolarizaci&#xF3;n de la membrana plasm&#xE1;tica inducido por 4-aminopiridina tratamiento. Sin embargo, SOD2 animales nulos compensar la alteraci&#xF3;n del metabolismo oxidativo en parte por el efecto Pasteur que permite la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores en la sinapsis normales, la creaci&#xF3;n de un paradigma energ&#xE9;tico potencialmente perjudicial. Los resultados de este estudio demuestran que el alto rendimiento de respirometr&#xED;a es un m&#xE9;todo f&#xE1;cil para el an&#xE1;lisis de regiones espec&#xED;ficas del cerebro en modelos transg&#xE9;nicos y puede descubrir deficiencias bioenerg&#xE9;ticos en regiones subcelulares, debido al estr&#xE9;s oxidativo end&#xF3;geno.

Deterioro de la capacidad respiratoria de repuesto en sinaptosomas corticales de ratones nulos SOD2

&#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#x902E;&#x6355;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6076;&#x6027;&#x8F6C;&#x5316;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x662F;&#x4E0E;&#x8870;&#x8001;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728;&#x8001;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x90FD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x8FC7;&#x591A;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27; (ROS) &#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5728;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#x4E0E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x79EF;&#x7D2F;&#x5206;&#x5B50;&#x7834;&#x574F;&#x957F;&#x671F;&#x4EE5;&#x6765;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5F00;&#x8F66;&#x8001;&#x5316; phenotypesin &#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4F53;&#x5185;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8868;&#x578B;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x76AE;&#x80A4;&#x8001;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x53D7;&#x635F;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; (&#x590D;&#x6742; II) &#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x81EA;&#x7136;&#x8001;&#x5316;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76AE;&#x80A4;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528; Sod2 &#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x672A;&#x80FD;&#x8868;&#x8FBE;&#x8FD9;&#x79CD;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x9176;&#x4E5F;&#x635F;&#x5BB3;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x590D;&#x6742;&#x4E8C;&#x3001; &#x6D3B;&#x52A8;&#x3001; &#x6838; DNA &#x7684;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x8868;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;Sod2 &#x865A;&#x4E5F;&#x51CF;&#x5C11;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x548C;&#x539A;&#x5EA6;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301;&#x5BF9;&#x8001;&#x5316;&#x76AE;&#x80A4;&#x578B;&#x4F53;&#x5185;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x60F3;&#x6CD5;&#x3002;

Sod2 &#x865A;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#x548C;&#x76AE;&#x80A4;&#x8001;&#x5316;&#x578B;&#x3002;

Cellular senescence arrests the proliferation of mammalian cells at risk for neoplastic transformation, and is also associated with aging. However, the factors that cause cellular senescence during aging are unclear. Excessive reactive oxygen species (ROS) have been shown to cause cellular senescence in culture, and accumulated molecular damage due to mitochondrial ROS has long been thought to drive aging phenotypesin vivo. Here, we test the hypothesis that mitochondrial oxidative stress can promote cellular senescence in vivo and contribute to aging phenotypes in vivo, specifically in the skin. We show that the number of senescent cells, as well as impaired mitochondrial (complex II) activity increase in naturally aged mouse skin. Using a mouse model of genetic Sod2 deficiency, we show that failure to express this important mitochondrial anti-oxidant enzyme also impairs mitochondrial complex II activity, causes nuclear DNA damage, and induces cellular senescence but not apoptosis in the epidermis. Sod2 deficiency also reduced the number of cells and thickness of the epidermis, while increasing terminal differentiation. Our results support the idea that mitochondrial oxidative stress and cellular senescence contribute to aging skin phenotypes in vivo.

Mitochondrial oxidative stress caused by Sod2 deficiency promotes cellular senescence and aging phenotypes in the skin.

Arrestations s&#xE9;nescence cellulaire de la prolif&#xE9;ration des cellules de mammif&#xE8;res &#xE0; risque de transformation n&#xE9;oplasique, et est &#xE9;galement associ&#xE9;e au vieillissement. Cependant, les facteurs qui causent la s&#xE9;nescence cellulaire au cours du vieillissement ne sont pas claires. Excessives esp&#xE8;ces r&#xE9;actives de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne (ROS) ont &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour causer la s&#xE9;nescence cellulaire dans la culture, et du cumul des dommages mol&#xE9;culaires en raison de mitochondriale de ROS a longtemps pens&#xE9; &#xE0; conduire le vieillissement phenotypesin vivo. Ici, nous testons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que le stress oxydatif mitochondrial peut promouvoir la s&#xE9;nescence cellulaire in vivo et de contribuer au vieillissement ph&#xE9;notypes in vivo, en particulier dans la peau. Nous montrons que le nombre de cellules s&#xE9;nescentes, ainsi que compromise augmentation mitochondriale activit&#xE9; (complexe II) dans la peau de souris naturellement vieilli. En utilisant un mod&#xE8;le murin de Sod2 d&#xE9;ficience g&#xE9;n&#xE9;tique, nous montrons que l&#x26;#39;&#xE9;chec d&#x26;#39;exprimer cette importante mitochondrial anti-oxydant enzyme mitochondriale compromet &#xE9;galement l&#x26;#39;activit&#xE9; complexe II, cause des dommages d&#x26;#39;ADN nucl&#xE9;aire, et induit la s&#xE9;nescence cellulaire, mais pas l&#x26;#39;apoptose dans l&#x26;#39;&#xE9;piderme. Sod2 d&#xE9;ficit a &#xE9;galement r&#xE9;duit le nombre de cellules et l&#x26;#39;&#xE9;paisseur de l&#x26;#39;&#xE9;piderme, tout en augmentant la diff&#xE9;renciation terminale. Nos r&#xE9;sultats appuient l&#x26;#39;id&#xE9;e que le stress oxydatif mitochondrial et la s&#xE9;nescence cellulaire contribuent au vieillissement de la peau ph&#xE9;notypes in vivo.

Mitochondrial stress oxydatif caus&#xE9; par une carence en Sod2 Favorise la s&#xE9;nescence cellulaire et Ph&#xE9;notypes vieillissement de la peau

Zellul&auml;ren Seneszenz Verhaftungen die Verbreitung der S&auml;ugetier-Zellen mit einem Risiko f&uuml;r neoplastische Transformation und ist auch mit dem Altern verbunden. Die Faktoren, die die zellul&auml;ren Seneszenz w&auml;hrend der Alterung sind jedoch unklar. &Uuml;berm&auml;&szlig;ige reaktive Sauerstoffspezies (ROS) sind gezeigt worden, um zellul&auml;ren Seneszenz in Kultur zu verursachen, und kumulierter molekularer Sch&auml;den aufgrund von mitochondrialen ROS hat lange Alterung Phenotypesin Vivo fahren gedacht worden. Hier testen wir die Hypothese, dass die mitochondrialer oxidativer Stress in-vivo zellul&auml;ren Seneszenz f&ouml;rdern und zur Alterung Ph&auml;notypen in-vivo, speziell in der Haut beitragen kann. Wir zeigen, dass die Anzahl der alternde Zellen, sowie gest&ouml;rte mitochondriale (Komplex II) Zunahme der Aktivit&auml;t nat&uuml;rlich Alter Maus Haut. Mit einem Mausmodell der genetischen Sod2-Mangel, zeigen wir, dass Scheitern dieses wichtige mitochondriale antioxidative Enzym Ausdr&uuml;cken auch mitochondrischen komplexes II-Aktivit&auml;t beeintr&auml;chtigt, nukleare DNA-Sch&auml;den verursacht und zellul&auml;ren Seneszenz aber nicht Apoptosis in der Epidermis induziert. Sod2-Mangel reduziert die Anzahl der Zellen und der Dicke der Epidermis, auch bei der Erh&ouml;hung der terminal Differenzierung. Unsere Ergebnisse unterst&uuml;tzen die Idee, die mitochondriale oxidativer Stress und zellul&auml;ren Seneszenz beitragen, alternde Haut Ph&auml;notypen in-vivo.

Mitochondrialer oxidativer Stress, verursacht durch Sod2-Mangel f&ouml;rdert zellul&auml;ren Seneszenz und Alterung Ph&auml;notypen in der Haut.

Senescenza cellulare arresta la proliferazione delle cellule di mammiferi a rischio di trasformazione neoplastica e inoltre &egrave; associato con l&#39;invecchiamento. Tuttavia, i fattori che causano senescenza cellulare durante l&#39;invecchiamento sono poco chiari. Specie eccessiva reattive dell&#39;ossigeno (ROS) hanno dimostrate di provocare la senescenza cellulare nella cultura, e danno molecolare accumulato a causa di ROS mitocondriali lungo &egrave; stato pensato per guidare l&#39;invecchiamento phenotypesin vivo. Qui, ci prova l&#39;ipotesi che lo stress ossidativo mitocondriale pu&ograve; promuovere la senescenza cellulare in vivo e contribuire all&#39;invecchiamento fenotipi in vivo, in particolare nella pelle. Ci mostrano che il numero di cellule senescenti, come pure disturbi mitocondriale (complesso II) aumento di attivit&agrave; nella pelle del mouse naturalmente invecchiato. Utilizzando un modello murino di deficit genetici di Sod2, mostriamo fallimento per esprimere questo importante enzima antiossidante mitocondriale anche altera attivit&agrave; II complesso mitocondriale, provoca danni al DNA nucleari che induce la senescenza cellulare ma non apoptosi nell&#39;epidermide. Deficit di Sod2 anche ridotto il numero delle cellule e lo spessore dell&#39;epidermide, mentre aumentando la differenziazione terminale. I nostri risultati supportano l&#39;idea che lo stress ossidativo mitocondriale e senescenza cellulare contribuiscono all&#39;invecchiamento della pelle fenotipi in vivo.

Lo stress ossidativo mitocondriale causato da carenza di Sod2 promuove la senescenza cellulare e fenotipi di invecchiamento della pelle.

&#x7D30;&#x80DE;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x902E;&#x6355;&#x60AA;&#x6027;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x306E;&#x5371;&#x967A;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x9AD8;&#x9F62;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x8001;&#x5316;&#x6642;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8001;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x8981;&#x56E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E;&#xFF08;ROS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x4E2D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8001;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;ROS&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x3044;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;phenotypesin vivo&#x3067;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x304C;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x8001;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x76AE;&#x819A;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8001;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6570;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x306B;&#x719F;&#x6210;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x76AE;&#x819A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#xFF08;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;II&#xFF09;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;SOD2&#x6B20;&#x4E4F;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;II&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x6838;&#x306E;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8001;&#x5316;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x306A;&#x304C;&#x3089;SOD2&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x539A;&#x3055;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x8001;&#x5316;&#x304C;in vivo&#x3067;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x8001;&#x5316;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8003;&#x3048;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

SOD2&#x6B20;&#x4E4F;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306F;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8001;&#x5316;&#x3068;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;

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&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; Sod2 &#xACB0;&#xD54D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654; &#xBC0F; &#xD53C;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xD654; &#xACE0;&#xAE30;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4;.

Detenciones celulares senescencia de la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros en riesgo de transformaci&#xF3;n neopl&#xE1;sica, y tambi&#xE9;n se asocia con el envejecimiento. Sin embargo, los factores que causan la senescencia celular durante el envejecimiento no son claras. El exceso de especies reactivas del ox&#xED;geno (ROS) han demostrado que causa la senescencia celular en la cultura, y el da&#xF1;o acumulado molecular debido a mitocondrial de ROS ha sido pensado para impulsar el envejecimiento phenotypesin vivo. En este sentido, la hip&#xF3;tesis de que el estr&#xE9;s oxidativo mitocondrial puede promover la senescencia celular in vivo, y contribuyen al envejecimiento fenotipos in vivo, espec&#xED;ficamente en la piel. Se demuestra que el n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas senescentes, as&#xED; como deterioro mitocondrial (complejo II) aumento de la actividad en la piel del rat&#xF3;n, naturalmente, de edad avanzada. El uso de un modelo de rat&#xF3;n de la deficiencia gen&#xE9;tica de Sod2, nos muestran que el hecho de expresar esta importante mitocondrial enzima antioxidante tambi&#xE9;n afecta la actividad mitocondrial complejo II, causa da&#xF1;o en el ADN nuclear, e induce la senescencia celular pero no la apoptosis en la epidermis. Sod2 deficiencia tambi&#xE9;n se reduce el n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas y el espesor de la epidermis, al tiempo que aumenta la diferenciaci&#xF3;n terminal. Nuestros resultados apoyan la idea de que el estr&#xE9;s oxidativo mitocondrial y la senescencia celular contribuyen al envejecimiento de la piel fenotipos in vivo.

James M. Flynn

Buck Institute for Research on Aging

Single Cell Transcriptional Profiling of Adult Mouse Cardiomyocytes