spheroid-assay-to-measure-tgf-induced-invasion

Spheroid Assay to Measure TGF-&#946;-induced Invasion

TGF-&beta; has opposing roles in breast cancer progression by acting as a tumor suppressor in the initial phase, but stimulating invasion and metastasis ...

Leiden University Medical Centre

&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x63A7;&#x5236;&#x8FC1;&#x79FB;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x5C55;&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#x3001; &#x548C;&#x51FD;&#x6570;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5728; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6D46;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BF;&#x7624;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624; (MM) &#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C55;&#x793A; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; m M &#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x884D;&#x751F;&#x56E0;&#x5B50;-1 (SDF-1&#xFF09; &#x4E0E;&#x523A;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5F3A;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684; Ras &#x6837;&#x86CB;&#x767D; Ral&#x3002;Ral&#xFF0C;&#x7531;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x6D88;&#x6781; RalN28 &#x7A81;&#x53D8;&#x6216; RalBPDeltaGAP&#xFF0C;&#x56FA;&#x79EF;&#x6781; Ral &#x7684; Ral &#x6548;&#x5E94;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; m M &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x635F; SDF-1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;2 Ral &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#xFF0C;&#x62C9;&#x62C9;&#x548C; RalB&#xFF0C;RalB &#x627E;&#x6765;&#x8C03;&#x89E3; SDF-1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x6240;&#x793A;&#x5211;&#x6CD5;&#x3001; PLCgamma2 &#x548C; Lyn/Syk &#x8C03;&#x89E3; SDF-1 &#x63A7;&#x5236; B-&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7684; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD; SDF-1 &#x81F4; Ral &#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0E;&#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5BF9;&#x808C;&#x9187;&#x548C; PLC &#x6216;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F; Ras &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0D;&#x635F;&#x5BB3; SDF-1 &#x81F4; Ral &#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E3A; Ral&#xFF0C;&#x5373;&#x8C03;&#x8282; SDF-1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x8FC1;&#x79FB; B &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6BEB;&#x7C73;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#xFF0C;&#x7EB3;&#x5165;&#x63A7;&#x5236;&#x7684; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7A33;&#x6001;&#x3001; &#x8D29;&#x8FD0;&#x548C;&#x51FD;&#x6570;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x53D1;&#x75C5;&#x7684; MM &#x5C55;&#x73B0;&#x65B0;&#x9896;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x5C0F;&#x86CB;&#x767D; Ral &#x4ECB;&#x5BFC; SDF-1 &#x8BF1;&#x5BFC; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;

Chemokine-controlled migration plays a critical role in B-cell development, differentiation, and function, as well as in the pathogenesis of B-cell malignancies, including the plasma cell neoplasm multiple myeloma (MM). Here, we demonstrate that stimulation of B cells and MM cells with the chemokine stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) induces strong migration and activation of the Ras-like GTPase Ral. Inhibition of Ral, by expression of the dominant negative RalN28 mutant or of RalBPDeltaGAP, a Ral effector mutant that sequesters active Ral, results in impaired SDF-1-induced migration of B cells and MM cells. Of the 2 Ral isoforms, RalA and RalB, RalB was found to mediate SDF-1-induced migration. We have recently shown that Btk, PLCgamma2, and Lyn/Syk mediate SDF-1-controlled B-cell migration; however, SDF-1-induced Ral activation is not affected in B cells deficient in these proteins. In addition, treatment with pharmacological inhibitors against PI3K and PLC or expression of dominant-negative Ras did not impair SDF-1-induced Ral activation. Taken together, these results reveal a novel function for Ral, that is, regulation of SDF-1-induced migration of B cells and MM cells, thereby providing new insights into the control of B-cell homeostasis, trafficking, and function, as well as into the pathogenesis of MM.

The small GTPase Ral mediates SDF-1-induced migration of B cells and multiple myeloma cells.

Migration contr&ocirc;l&eacute;e par Chemokine joue un r&ocirc;le essentiel dans le d&eacute;veloppement, la diff&eacute;renciation et la fonction B-cellule, ainsi que dans la pathogen&egrave;se des tumeurs malignes de cellules B, y compris le plasmocyte n&eacute;oplasme le my&eacute;lome multiple (MM). Ici, nous d&eacute;montrons que la stimulation des lymphocytes B et cellules MM avec la chimiokine stromales culture cellulaire factor-1 (SDF-1) induit forte migration et l&#39;activation du GTPase Ral Ras-like. Inhibition du Ral, par l&#39;expression du mutant dominant n&eacute;gatif RalN28 ou de RalBPDeltaGAP, un mutant d&#39;effecteur de Ral qui s&eacute;questre Ral actif, entra&icirc;ne avec facult&eacute;s affaiblies induite par SDF-1 migration des lymphocytes B et cellules MM. Les 2 isoformes de Ral, RalA et RalB, RalB a &eacute;t&eacute; constat&eacute; &agrave; la m&eacute;diation de migration induite par SDF-1. Nous avons r&eacute;cemment d&eacute;montr&eacute; que Btk, PLCgamma2 et Lyn/Syk m&eacute;dient la migration de cellules B contr&ocirc;l&eacute;e par SDF-1 ; Cependant, Ral induite par SDF-1 activation n&#39;est pas affect&eacute;e dans les cellules de B d&eacute;ficientes en ces prot&eacute;ines. En outre, le traitement avec des inhibiteurs pharmacologiques contre PI3K et PLC ou expression de Ras dominant n&eacute;gatif ne portait pas atteinte Ral induite par SDF-1 activation. Pris ensemble, ces r&eacute;sultats r&eacute;v&egrave;lent une nouvelle fonction pour Ral, c&#39;est-&agrave;-dire le r&egrave;glement d&#39;induite par SDF-1 migration des lymphocytes B et les cellules MM, offrant ainsi de nouvelles perspectives dans le contr&ocirc;le de l&#39;hom&eacute;ostasie de B-cellule, trafic et fonction, ainsi que dans la pathogen&egrave;se de la MM.

Le petit GTPase Ral m&eacute;die induite par SDF-1 migration des lymphocytes B et les cellules de my&eacute;lome multiple.

Chemokin-gesteuerte Migration spielt eine wichtige Rolle in der B-Zell-Entwicklung, Differenzierung und Funktion sowie in der Pathogenese des B-Zell-Tumoren, einschlie&szlig;lich der Plasma-Zellen Neubildungen multiplem Myelom (MM). Hier zeigen wir, dass Stimulation von B-Zellen und MM mit der Chemokine stromal Cell-derived Faktor-1 (SDF-1) starke Migration und Aktivierung des Ras-&auml;hnlichen GTPase Ral induziert. Hemmung der Ral, durch Ausdruck von den dominierenden negativen RalN28-Mutanten oder RalBPDeltaGAP, eine Ral-Effektor-Mutante, die aktive Ral, Sequester f&uuml;hrt zu gest&ouml;rter SDF-1 induziert Migration von B-Zellen und der MM. Von den 2 Ral-Isoformen, RalA und RalB, fand man RalB, um SDF-1 induziert Migration zu vermitteln. Wir haben k&uuml;rzlich gezeigt, dass Btk, PLCgamma2 und Lyn/Syk SDF-1-Steuerung B-Zell-Migration zu vermitteln; SDF-1-induzierte Ral-Aktivierung wird jedoch nicht in B-Zellen einen Mangel an diese Proteine beeinflusst. Dar&uuml;ber hinaus pharmakologische Inhibitoren gegen PI3K und PLC oder Ausdruck der Dominant-negativen Ras Ral SDF-1-induzierte Aktivierung nicht beeintr&auml;chtigen. Zusammengenommen zeigen diese Ergebnisse eine neuartige Funktion f&uuml;r Ral, d. h. die Regulierung der SDF-1 induziert Migration von B-Zellen und der MM, wodurch die neue Einblicke in die Kontrolle der B-Zell-Hom&ouml;ostase, Menschenhandel und Funktion sowie in der Pathogenese von MM.

Die kleine GTPase Ral vermittelt die SDF-1 induziert Migration von B-Zellen und multiplem Myelom-Zellen.

Migrazione di chemokine-controllato svolge un ruolo critico in sviluppo, la differenziazione e la funzione di cellule B, come pure nella patogenesi delle neoplasie maligne delle cellule B, compreso il mieloma multiplo di neoplasia delle plasmacellule (MM). Qui, ci dimostrano che la stimolazione di cellule B e cellule MM con il chemokine stromale cellule derivate factor-1 (SDF-1) induce forte migrazione e l&#39;attivazione dei Ral del GTPase Ras-come. Inibizione di Ral, dall&#39;espressione del mutante dominante negativo RalN28 o di RalBPDeltaGAP, un mutante effettrici Ral che sequestra Ral attivo, si traduce in alterata migrazione SDF-1-indotta delle cellule B e cellule MM. Di 2 isoforme di Ral, RalA e RalB, RalB &egrave; stato trovato a mediare la migrazione indotta da SDF-1. Abbiamo recentemente dimostrato che Btk, PLCgamma2 e Lyn/Syk mediare immigrazione controllata SDF-1 B-cellula; Tuttavia, Ral SDF-1 indotta da attivazione non &egrave; influenzata in cellule B carente di queste proteine. Inoltre, il trattamento con inibitori farmacologici contro PI3K e PLC o espressione di Ras dominante-negativo non ha alterato la attivazione indotta da SDF-1 Ral. Presi insieme, questi risultati rivelano una funzione romanzo per Ral, cio&egrave;, regolamento di migrazione SDF-1-indotta delle cellule B e cellule MM, fornendo in tal modo nuove intuizioni nel controllo dell&#39;omeostasi delle cellule B, il traffico e la funzione, come pure nella patogenesi del MM.

Il piccolo GTPase Ral media migrazione SDF-1-indotta delle cellule B e cellule di mieloma multiplo.

&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x5236;&#x5FA1;&#x79FB;&#x884C; B &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x760D;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x816B; (MM) &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x306E; B &#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;B &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x56E0;&#x5B50; - 1 &#xFF08;&#x81EA;&#x885B;&#x968A;-1) MM &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x304C;&#x5F37;&#x3044;&#x79FB;&#x884C;&#x3068; Ras &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; gtp &#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; Ral &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Ral&#x3001;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x8CA0; RalN28 &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x6885;&#x6BD2;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E2D;&#x9694;&#x96E2;&#x3059;&#x308B; Ral &#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x5909;&#x7570;&#x4F53; RalBPDeltaGAP &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x81EA;&#x885B;&#x968A;&#x8A98;&#x8D77; 1 &#x79FB;&#x884C;&#x306B; B &#x7D30;&#x80DE;&#x3068; MM &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2 Ral &#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3068; RalB&#x3001;RalB &#x81EA;&#x885B;&#x968A;&#x8A98;&#x8D77; 1 &#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6700;&#x8FD1; Btk&#x3001;PLCgamma2&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EA;&#x30F3;/Syk &#x81EA;&#x885B;&#x968A; 1 &#x5236;&#x5FA1;&#x306E; B &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x81EA;&#x885B;&#x968A; 1 &#x8A98;&#x8D77; Ral &#x6D3B;&#x6027;&#x5316; B &#x7D30;&#x80DE;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642; PI3K &#x304A;&#x3088;&#x3073; PLC &#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D2;&#x30D3;&#x30BF;&#x30FC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5F0F;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8; &#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; Ras &#x306E; Ral &#x81EA;&#x885B;&#x968A; 1 &#x8A98;&#x8D77;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; MM &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x306E; B &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3001;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x95A2;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B; Ral&#x3001;&#x3064;&#x307E;&#x308A;&#x3001;&#x81EA;&#x885B;&#x968A;&#x8A98;&#x8D77; 1 &#x79FB;&#x884C;&#x306E; B &#x7D30;&#x80DE;&#x3068; MM &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x65B0;&#x898F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3002;

&#x5C0F;&#x3055;&#x306A; GTPase Ral &#x81EA;&#x885B;&#x968A;&#x8A98;&#x8D77; 1 &#x79FB;&#x884C; B &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Chemokine &#xC81C;&#xC5B4; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; B &#xC140; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;, &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;, &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xB9C8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC5EC;&#xB7EC; myeloma (MM)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; B-&#xC138;&#xD3EC; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, B &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; chemokine stromal &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB798; &#xC778;&#xC790;-1 (&#xC790;&#xC704;&#xB300;-1) MM &#xC140; &#xC790;&#xADF9; &#xAC15;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; Ras &#xAC19;&#xC740; GTPase Ral &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; RalN28 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB610;&#xB294; RalBPDeltaGAP, &#xD65C;&#xC131; Ral sequesters Ral &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4;&#xC758; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5B5;&#xC81C; Ral&#xC758; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; m M &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560; &#xC790;&#xC704;&#xB300; 1 &#xC720;&#xB3C4; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. 2 Ral isoforms&#xB97C; RalA &#xBC0F; RalB&#xC758; RalB &#xC790;&#xC704;&#xB300; 1 &#xC720;&#xB3C4; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC911;&#xC7AC; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; Btk, PLCgamma2, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB9B0;/Syk B &#xC138;&#xD3EC; &#xC790;&#xC704;&#xB300; 1 &#xC81C;&#xC5B4; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;; &#xC911;&#xC7AC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC790;&#xC704;&#xB300; 1 &#xC720;&#xB3C4; Ral &#xD65C;&#xC131;&#xD654; B &#xC140;&#xC774;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xACB0;&#xD54D;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC9C0;&#xBC30; &#xC74C;&#xC218;&#xAC00; Ras&#xC758; &#xC2DD;&#xC774;&#xB098; PI3K &#xBC0F; PLC&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; Ral &#xC790;&#xC704;&#xB300; 1 &#xC720;&#xB3C4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC190;&#xC0C1; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; Ral, B &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; MM &#xC140;&#xC758; &#xC790;&#xC704;&#xB300; 1 &#xC720;&#xB3C4; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC758; &#xADDC;&#xC815; &#xC989;, B-&#xC138;&#xD3EC; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;, &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;, &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;, &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xBB3C;&#xB860; m M&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xACF5;&#xAC1C;.

&#xC791;&#xC740; GTPase Ral B &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC5EC;&#xB7EC; myeloma &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC790;&#xC704;&#xB300; 1 &#xC720;&#xB3C4; &#xC911;&#xC7AC;.

Migraci&oacute;n controlada Chemokine juega un papel fundamental en el desarrollo, la diferenciaci&oacute;n y la funci&oacute;n de c&eacute;lulas B, as&iacute; como en la patogenia de las neoplasias de c&eacute;lulas B, incluyendo el mieloma de c&eacute;lulas plasm&aacute;ticas Neoplasia m&uacute;ltiple (MM). Aqu&iacute;, demostramos que la estimulaci&oacute;n de c&eacute;lulas B y MM con la Quimiocina stromal c&eacute;lula-derivados factor-1 (SDF-1) induce fuerte migraci&oacute;n y activaci&oacute;n de la Ras-como GTPase Ral. Inhibici&oacute;n de Ral, por expresi&oacute;n del mutante RalN28 negativo dominante o de RalBPDeltaGAP, un mutante de efectores Ral que secuestra Ral activa, produce deteriora migraci&oacute;n inducida por el SDF-1 de c&eacute;lulas B y MM. De las 2 isoformas de Ral, RalA y RalB, se encontraron RalB para mediar la migraci&oacute;n inducida por el SDF-1. Recientemente hemos demostrado que Btk, PLCgamma2 y Lyn/Syk median la migraci&oacute;n de c&eacute;lulas B controladas por SDF-1; sin embargo, no se ve afectada la activaci&oacute;n inducida por SDF-1 Ral en las c&eacute;lulas de B deficientes en estas prote&iacute;nas. Adem&aacute;s, el tratamiento con inhibidores farmacol&oacute;gicos contra PI3K y PLC o expresi&oacute;n de Ras dominante-negativo no afecten negativamente la activaci&oacute;n inducida por SDF-1 Ral. Tomados en conjunto, estos resultados revelan una nueva funci&oacute;n para Ral, es decir, la regulaci&oacute;n de la migraci&oacute;n inducida por el SDF-1 de c&eacute;lulas B y MM, proporcionando nuevas perspectivas en el control de la homeostasis, tr&aacute;fico y funci&oacute;n de c&eacute;lulas B, as&iacute; como en la patogenesia de MM.

El peque&ntilde;o GTPase Ral media SDF-1 inducida por la migraci&oacute;n de las c&eacute;lulas B y c&eacute;lulas de mieloma m&uacute;ltiple.

&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; &beta; (TGF-&beta;) &#x5DF2;&#x7531;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x521D;&#x59CB;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728;&#x7A0D;&#x540E;&#x9636;&#x6BB5;&#x523A;&#x6FC0;&#x4FB5;&#x88AD;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x53CD;&#x5BF9;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5176;&#x4E2D; TGF-&beta; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x751F;&#x957F;&#x902E;&#x6355;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x8C03;&#x89E3;&#x80BF;&#x7624;&#x4FB5;&#x88AD;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x592A;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x7403; MCF10A1 &#x6B63;&#x5E38;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (M1) &#x548C; RAS &#x8F6C;&#x53D8; (&#x524D;) &#x6076;&#x6027;&#x884D;&#x751F;&#x7269; &#xFF08;M2 &#x548C; M4&#xFF09; &#x5D4C;&#x5165;&#x5728;&#x80F6;&#x539F;&#x51DD;&#x80F6;&#x4E2D; TGF-&beta;-&#x4F9D;&#x8D56;&#x5165;&#x4FB5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x57FA;&#x5E95;&#x548C; TGF-&beta; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5165;&#x4FB5;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x5176;&#x81F4;&#x7624;&#x6027;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B; &#xFF1B; &#x4E0E;&#x5173;&#x8054;M4 &#x663E;&#x793A;&#x6700;&#x653B;&#x51FB;&#x6027;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C; M1 &#x663E;&#x793A;&#x6700;&#x5C11;&#x3002;&#x57FA;&#x5E95;&#x7684;&#x5165;&#x4FB5;&#x662F;&#x5F3A;&#x70C8;&#x6291;&#x5236; TGF-&beta; &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; SB 431542&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x81EA;&#x5206;&#x6CCC; TGF-&beta; &#x6216; TGF-&beta; &#x6837;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;&#x764C;&#x524D; M2 &#x548C;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6076;&#x6027; M4 &#x7EC6;&#x80DE; TGF-&beta; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x5165;&#x4FB5;&#x4E5F;&#x88AB;&#x6291;&#x5236;&#x540E;&#x5177;&#x4F53;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F; Smad3 &#x6216; Smad4&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; (MMP) &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x548C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 2 &#x548C; MMP9 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x51CF;&#x8F7B; M4 &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x5165;&#x4FB5; TGF-&beta; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5165;&#x4FB5;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0; TGF-&beta; &#x662F;&#x5F3A;&#x70C8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 2 &#x548C; MMP9 Smad3 &#x4E0E; Smad4 &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64;&#x5D4C;&#x5165;&#x80F6;&#x539F;&#x86CB;&#x767D;&#x7403;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7EDF; TGF-&beta;/Smad &#x56E0;&#x6B64;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B9D;&#x8D35;&#x7684;&#x7B5B;&#x9009;&#x6A21;&#x578B;-&#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 2 &#x548C; MMP9 &#x4F9D;&#x8D56;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x764C;&#x75C7;&#x5165;&#x4FB5;&#x3002;

TGF-&beta;/Smad &#x901A;&#x8DEF;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FB5;&#x88AD;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0A;&#x8C03;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 2 &#x548C; 9 &#x7684;&#x7403;&#x4F53;&#x5165;&#x4FB5;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x3002;

Transforming growth factor-Î² (TGF-Î²) has opposing roles in breast cancer progression by acting as a tumor suppressor in the initial phase, but stimulating invasion and metastasis at later stages. In contrast to the mechanisms by which TGF-Î² induces growth arrest, the pathways that mediate tumor invasion are not well understood. Here, we describe a TGF-Î²-dependent invasion assay system consisting of spheroids of MCF10A1 normal breast epithelial cells (M1) and RAS-transformed (pre-)malignant derivatives (M2 and M4) embedded in collagen gels. Both basal and TGF-Î²-induced invasion of these cell lines was found to correlate with their tumorigenic potential; M4 showing the most aggressive behavior and M1 showing the least. Basal invasion was strongly inhibited by the TGF-Î² receptor kinase inhibitor SB-431542, indicating the involvement of autocrine TGF-Î² or TGF-Î²-like activity. TGF-Î²-induced invasion in premalignant M2 and highly malignant M4 cells was also inhibited upon specific knockdown of Smad3 or Smad4. Interestingly, both a broad spectrum matrix metalloproteinase (MMP) inhibitor and a selective MMP2 and MMP9 inhibitor mitigated TGF-Î²-induced invasion of M4 cells, while leaving basal invasion intact. In line with this, TGF-Î² was found to strongly induce MMP2 and MMP9 expression in a Smad3- and Smad4-dependent manner. This collagen-embedded spheroid system therefore offers a valuable screening model for TGF-Î²/Smad- and MMP2- and MMP9-dependent breast cancer invasion.

The TGF-Î²/Smad pathway induces breast cancer cell invasion through the up-regulation of matrix metalloproteinase 2 and 9 in a spheroid invasion model system.

Facteur de croissance transformant &beta; (TGF-&beta;) a s&#39;opposer &agrave; un r&ocirc;le dans la progression du cancer du sein en agissant comme un suppresseur de tumeur dans la phase initiale, mais stimulant l&#39;invasion et la m&eacute;tastase &agrave; un stade ult&eacute;rieur. &Agrave; la diff&eacute;rence des m&eacute;canismes par lequel le TGF-&beta; induit arr&ecirc;t de croissance, les voies qui m&eacute;dient invasion tumorale ne sont pas bien comprises. Nous d&eacute;crivons ici un syst&egrave;me d&#39;analyse d&#39;invasion TGF-&beta;-dependent consistant en sph&eacute;ro&iuml;des de MCF10A1 des cellules &eacute;pith&eacute;liales mammaires normales (M1) et RAS-transform&eacute;es (pr&eacute;-) d&eacute;riv&eacute;s malignes (M2 et M4) incorpor&eacute;s dans des gels de collag&egrave;ne. Basale et induite par le TGF-&beta; invasion de ces lign&eacute;es cellulaires se trouvait &ecirc;tre en corr&eacute;lation avec leur potentiel tumorig&egrave;ne ; M4 montrant le comportement plus agressif et M1 montrant le moins. Invasion basale est fortement inhib&eacute;e par l&#39;inhibiteur de kinase du r&eacute;cepteur TGF-&beta; SB-431542, indiquant l&#39;implication d&#39;autocrine activit&eacute; TGF-&beta; ou TGF-&beta;-like. Invasion induite par le TGF-&beta; dans M2 pr&eacute;canc&eacute;reuses et cellules hautement malignes de M4 est aussi inhib&eacute;e apr&egrave;s pr&eacute;cipitation sp&eacute;cifique de Smad3 ou Smad4. Fait int&eacute;ressant, tant un large spectre matrix m&eacute;talloprot&eacute;inases (MMP) inhibiteur et un inhibiteur s&eacute;lectif de la MMP2 et MMP9 att&eacute;nu&eacute;s induite par le TGF-&beta; d&#39;invasion des cellules M4, tout en laissant l&#39;invasion basale intacte. Dans cette optique, TGF-&beta; s&#39;est av&eacute;r&eacute; pour fortement inciter MMP2 et MMP9 l&#39;expression d&#39;une mani&egrave;re d&eacute;pendante Smad3 et Smad4. Ce syst&egrave;me de sph&eacute;ro&iuml;de de collag&egrave;ne-encastr&eacute; offre donc un mod&egrave;le de d&eacute;pistage utile pour le TGF-&beta;/Smad- et fonction MMP2 et MMP9 invasion du cancer des seins.

La voie du TGF-&beta;/Smad induit l&#39;invasion des cellules du cancer du sein par le biais de la r&eacute;gulation de la m&eacute;talloprot&eacute;inase matricielle 2 et 9 dans un syst&egrave;me de mod&egrave;le d&#39;invasion sph&eacute;ro&iuml;de.

Transforming Growth Factor-&beta; hat (TGF-&beta;) gegen Rollen in Brust-Krebs Fortschreiten in der Anfangsphase als Tumorsuppressor fungiert, sondern anregend Invasivit&auml;t und Metastasierung in sp&auml;teren Lebensphasen. Im Gegensatz zu den Mechanismen, die TGF-&beta; Wachstumanhalten induziert, die Bahnen, die Tumorinvasion vermitteln nicht gut verstanden. Hier beschreiben wir eine TGF-&beta;-abh&auml;ngigen Einmarsch Assay-System, bestehend aus Sph&auml;roide MCF10A1 normalen Brust Epithelzellen (M1) und RAS-transformierten (vor-) b&ouml;sartige Derivate (M2 und M4) in Kollagen-Gel eingebettet. Basale und TGF-&beta;-induzierte Invasion diese Zelllinien wurde festgestellt, dass mit ihr tumorigenic Potenzial korrelieren; M4 zeigt die aggressivsten Verhalten und M1 Ergebnis am wenigsten. Basale Einmarsch wurde stark durch die TGF-&beta;-Rezeptor-Kinasehemmer SB-431542, angibt, die Einbeziehung von Autocrine TGF-&beta; oder TGF-&beta;-&auml;hnliche Aktivit&auml;t gehemmt. TGF-&beta;-induzierte Invasion pr&auml;maligne M2 und hoch malignen Zellen in M4 wurde auch auf bestimmte Niederschlag von Smad3 oder Smad4 gehemmt. Interessant ist, ein breites Spektrum-Matrix-Metalloproteasen (MMP)-Hemmer und ein selektiver Inhibitor der MMP2 und MMP9 gemildert TGF-&beta;-induzierte Invasion in M4-Zellen, w&auml;hrend basale Einmarsch intakt. In diesem Zusammenhang wurde TGF-&beta;, um stark MMP2 und MMP9 Ausdruck Smad3 - und Smad4-abh&auml;ngigen Weise zu induzieren. Dieses Kollagen eingebettete Sph&auml;roid-System bietet somit eine wertvolle Screening-Modell f&uuml;r TGF-&beta;/Smad- und MMP2 und MMP9-abh&auml;ngigen Brustkrebs, Krebs-Invasion.

Die TGF-&beta;/Smad-Pathway induziert Brust Krebs Zelle Invasion durch die bis-Verordnung von Matrix-Metalloproteasen 2 und 9 in Sph&auml;roid Einmarsch Modellsystem.

Trasformando growth factor-&beta; (TGF-&beta;) ha opposti ruoli nella progressione del cancro al seno che agisce come un soppressore del tumore in fase iniziale, ma stimolante invasione e metastasi nelle fasi successive. In contrasto con i meccanismi con cui TGF-&beta; induce arresto della crescita, le vie che mediano l&#39;invasione tumorale non sono ben compresi. Qui, descriviamo un sistema di dosaggio dell&#39;invasione TGF-&beta;-dipendente costituito da sferoidi di MCF10A1 cellule epiteliali del seno normale (M1) e RAS-trasformato (pre) maligni derivati (M2 e M4) incorporati in gel di collagene. Basale e TGF-&beta;-induced invasione di queste linee cellulari &egrave; stato trovato per correlare con il loro potenziale tumorigeno; M4 mostrando il comportamento pi&ugrave; aggressivo e M1 mostrando il minimo. Invasione basale &egrave; stato fortemente inibito da inibitore delle chinasi del recettore SB-431542, che indica il coinvolgimento di autocrine attivit&agrave; TGF-&beta; o TGF-&beta;-come il TGF-&beta;. Invasione di TGF-&beta;-indotta in M2 precancerose e cellule altamente maligne M4 era inibito anche su specifica atterramento di Smad3 o Smad4. &Egrave; interessante notare che, sia un inibitore di ampio spettro matrix metalloproteinase (MMP) e un inibitore selettivo di MMP2 e MMP9 mitigato invasione TGF-&beta;-indotta delle cellule M4, lasciando inalterati invasione basale. In linea con questo, TGF-&beta; &egrave; stato trovato per indurre fortemente MMP2 e MMP9 espressione in modo Smad3 e Smad4 dipendente. Questo sistema incorporato di collagene sferoide offre quindi un modello di screening preziose per TGF-&beta;/Smad- e MMP2 e MMP9 dipendente invasione di cancro della mammella.

Il percorso di TGF-&beta;/Smad induce al seno cancro cellule invasione attraverso la up-regulation di matrix metalloproteinase 2 e 9 in un sistema modello di invasione sferoide.

&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; &beta; &#x5909;&#x63DB; (TGF-&beta;) &#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30B5;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6F14;&#x6280;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6D78;&#x6F64;&#x30FB;&#x8EE2;&#x79FB;&#x5F8C;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x65BC;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x53CD;&#x5BFE;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x6B96;&#x505C;&#x6B62; TGF-&beta; &#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x816B;&#x760D;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30FB; &#x30B2;&#x30EB;&#x3092;&#x57CB;&#x3081;&#x8FBC;&#x307F;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E; MCF10A1 &#x6B63;&#x5E38;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; (M1) &#x3068; RAS &#x5909;&#x63DB; &#xFF08;&#x4E8B;&#x524D;&#xFF09; &#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x30C7;&#x30EA;&#x30D0;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; &#xFF08;M2 &#x3068; M4) &#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B; TGF-&beta; &#x4F9D;&#x5B58;&#x6D78;&#x6F64;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x7CFB;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x304A;&#x3088;&#x3073; TGF &beta; &#x8A98;&#x767A;&#x4FB5;&#x7565;&#x306E;&#x767A;&#x764C;&#x6027;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3068;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;;M4 &#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x653B;&#x6483;&#x7684;&#x306A;&#x884C;&#x52D5;&#x3068; M1 &#x306E;&#x8868;&#x793A;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x3002;&#x57FA;&#x5E95;&#x306E;&#x4FB5;&#x7565;&#x306F; TGF-&beta; &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3; SB-431542 &#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; TGF-&beta; &#x3084; TGF-&beta; &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x5F37;&#x304F;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;.TGF &beta; &#x8A98;&#x767A;&#x6D78;&#x6F64;&#x75C5;&#x5909; M2 &#x3068; M4 &#x306E;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x60AA;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F; Smad3 &#x307E;&#x305F;&#x306F; Smad4 &#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x6642;&#x3082;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x5E83;&#x3044;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB; &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;MMP&#xFF09; &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x9078;&#x629E;&#x7684; MMP2 &#x3068; MMP9 &#x963B;&#x5BB3;&#x57FA;&#x5E95;&#x4FB5;&#x7565;&#x3092;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x6B8B;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089; M4 &#x30BB;&#x30EB;&#x306E; TGF &beta; &#x8A98;&#x767A;&#x4FB5;&#x653B;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x4F34;&#x3044;&#x3001;&#x5F37;&#x304F; MMP2 &#x3068; MMP9 &#x5F0F; Smad3 &#x3068; Smad4 &#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B; TGF-&beta; &#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x57CB;&#x3081;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x56DE;&#x8EE2;&#x6955;&#x5186;&#x4F53;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; TGF-&beta;/Smad &#x306E;&#x63D0;&#x4F9B;- &#x3068; MMP2-MMP9 &#x4F9D;&#x5B58;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x6D78;&#x6F64;&#x3002;

TGF-&beta;/Smad &#x7D4C;&#x8DEF;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; 2 &#x3068; 9 &#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64;&#x56DE;&#x8EE2;&#x6955;&#x5186;&#x4F53;&#x6D78;&#x6F64;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x7CFB;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-&beta; (TGF-&beta;) &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30;&#xB85C; &#xC5F0;&#xAE30; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD6C4;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE68;&#xB7B5;&#xACFC; &#xC804;&#xC774; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC9C4;&#xD589;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xBC18;&#xB300; &#xD588;&#xB2E4;. TGF-&beta; &#xC131;&#xC7A5; &#xAC80;&#xAC70;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xACFC; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xC911;&#xC7AC; &#xC885;&#xC591; &#xCE68;&#xC785; &#xACBD;&#xB85C; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC824;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; MCF10A1 &#xC815;&#xC0C1; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (M1) &#xBC0F; RAS &#xBCC0;&#xD615; (&#xC804;&#xCC98;&#xB9AC;) &#xC545;&#xC131; &#xD30C;&#xC0DD; (M2 &#xBC0F; m 4)&#xC758; spheroids&#xB85C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C4; TGF-&beta;-&#xC885;&#xC18D; &#xCE68;&#xC785; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; &#xAE30;&#xC800; &#xBC0F; TGF-&beta; &#xC720;&#xB3C4; &#xCE68;&#xACF5; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; tumorigenic &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; M4 M1 &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xACF5;&#xACA9;&#xC801;&#xC778; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4;. &#xAE30;&#xC800; &#xCE68;&#xACF5;&#xC740; TGF-&beta; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; SB-431542, &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; autocrine TGF-&beta; &#xB610;&#xB294; TGF-&beta;-&#xAC19;&#xC740; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB41C;&#xB2E4;. TGF-&beta; &#xC720;&#xB3C4; &#xCE68;&#xACF5; premalignant M2 &#xBC0F; &#xB192;&#xC740; &#xC545;&#xC131; M4 &#xC140;&#xC5D0;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; Smad3 &#xB610;&#xB294; smad4&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xB530;&#xB77C; &#xC800;&#xD574; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinase (MMP) &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC640; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; MMP2 &#xBC0F; MMP9 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xAE30;&#xC800; &#xCE68;&#xACF5;&#xC744; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; m 4 &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; TGF-&beta; &#xC720;&#xB3C4; &#xCE68;&#xACF5;&#xC744; &#xC644;&#xD654;. &#xC774; &#xB9DE;&#xCDB0; TGF-&beta; Smad3 &#xBC0F; Smad4 &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; mmp2&#xC640; MMP9 &#xC2DD; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC784;&#xBCA0;&#xB514;&#xB4DC; &#xD33D;&#xCC3D;&#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; TGF-&beta;/Smad &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xC2EC;&#xC0AC; &#xBAA8;&#xB378; &#xC81C;&#xACF5;-MMP2 &#xBC0F; MMP9 &#xC885;&#xC18D; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xCE68;&#xB7B5; &#xD558; &#xACE0;.

TGF-&beta;/Smad &#xD1B5;&#xB85C; &#xD33D;&#xCC3D;&#xC774; &#xCE68;&#xACF5; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinase 2&#xC640; 9&#xC758; &#xC5C5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xACF5;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Transformar el factor de crecimiento-&beta; (TGF-&beta;) tiene que oponerse a roles en la progresi&oacute;n del c&aacute;ncer de mama por actuar como un supresor tumoral en la fase inicial, pero estimulando la invasi&oacute;n y met&aacute;stasis en etapas posteriores. En contraste con los mecanismos por los cuales TGF-&beta; induce la detenci&oacute;n del crecimiento, las v&iacute;as que median la invasi&oacute;n del tumor no son bien entendidas. Aqu&iacute;, describimos un sistema de ensayo de invasi&oacute;n de TGF-&beta;-dependiente consistente en esferoides de MCF10A1 las c&eacute;lulas epiteliales de mama normal (M1) y transformadas RAS de (previas) derivados malignos (M2 y M4) incrustados en geles de col&aacute;geno. Invasi&oacute;n basal y TGF-&beta;-inducida de estas l&iacute;neas celulares se encontr&oacute; con su potencial tumor&iacute;geno; M4 mostrando el comportamiento m&aacute;s agresivo y M1 mostrando lo m&aacute;s m&iacute;nimo. Invasi&oacute;n basal fue fuertemente inhibida por el inhibidor de quinasa del receptor de TGF-&beta; SB-431542, indicando la participaci&oacute;n de autocrina TGF-&beta; o TGF-&beta;-como actividad. Invasi&oacute;n inducida por TGF-&beta; en M2 premaligna y c&eacute;lulas altamente malignas de M4 tambi&eacute;n se inhibi&oacute; en espec&iacute;fico ca&iacute;da de Smad3 o Smad4. Curiosamente, tanto un inhibidor de amplio espectro matriz metaloproteinasa (MMP) y un inhibidor selectivo de MMP2 y MMP9 mitigan invasi&oacute;n inducida por TGF-&beta; de las c&eacute;lulas de la M4, dejando la invasi&oacute;n basal intacta. En l&iacute;nea con esto, TGF-&beta; fue encontrado para inducir la expresi&oacute;n de MMP2 y MMP9 en una forma dependiente de Smad3 y Smad4 fuertemente. Este sistema de col&aacute;geno-encajado esferoide por lo tanto ofrece un modelo de investigaci&oacute;n valiosa para TGF-&beta;/Smad- y la invasi&oacute;n del c&aacute;ncer de mama dependientes de MMP2 y MMP9.

La v&iacute;a TGF-&beta;/Smad induce invasi&oacute;n de celular de c&aacute;ncer de mama a trav&eacute;s de la para arriba-regulaci&oacute;n de la metaloproteinasa de la matriz 2 y 9 en un sistema de modelo de invasi&oacute;n de esferoide.

&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (TGF)-&beta; &#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6210;&#x5458;&#x5305;&#x62EC;&#x5982; TGF-&beta; &#x548C;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;BMPs&#xFF09;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D; TGF-&beta; &#x7684;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x9884;&#x540E;&#x8F83;&#x5DEE;&#xFF0C;&#x800C;&#x6291;&#x5236; TGF-&beta; &#x4FE1;&#x53F7;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;-7 &#x6291;&#x5236;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;-7 &#x6291;&#x5236; TGF-&beta; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x901A;&#x8FC7;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; &beta;(3) &#x8868;&#x8FBE;&#x6291;&#x5236;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5165;&#x4FB5;&#x3002;

The transforming growth factor (TGF)-Î² superfamily comprises cytokines such as TGF-Î² and Bone Morphogenetic Proteins (BMPs), which have a critical role in a multitude of biological processes. In breast cancer, high levels of TGF-Î² are associated with poor outcome, whereas inhibition of TGF-Î²-signaling reduces metastasis. In contrast, BMP-7 inhibits bone metastasis of breast cancer cells.

BMP-7 inhibits TGF-Î²-induced invasion of breast cancer cells through inhibition of integrin Î²(3) expression.

Le facteur de croissance transformant b&#xEA;ta (TGF)-&#x3B2; superfamille comprend cytokines telles que les prot&#xE9;ines morphog&#xE9;n&#xE9;tiques de TGF-&#xDF; et Bone (PGB), qui jouent un r&#xF4;le critique dans une multitude de processus biologiques. Dans le cancer du sein, des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s de TGF-&#x3B2; sont associ&#xE9;s &#xE0; un mauvais pronostic, alors que l&#x26;#39;inhibition de la &#x3B2;-TGF-signalisation r&#xE9;duit les m&#xE9;tastases. En revanche, la BMP-7 inhibe la m&#xE9;tastase osseuse des cellules de cancer du sein.

BMP-7 TGF-&#x3B2; inhibe induite par l&#x26;#39;invasion des cellules du cancer du sein par inhibition de la &#x3B2; int&#xE9;grine (3) Expression

Der transformierende Wachstumsfaktor (TGF)-&beta;-&Uuml;berfamilie umfasst Zytokine wie TGF-&beta; und Bone Morphogenetic Proteins (BMPs), die eine entscheidende Rolle in einer Vielzahl von biologischen Prozessen zu haben. Bei Brustkrebs sind hohe Konzentrationen von TGF-&beta; ung&uuml;nstigen Verlauf zugeordnet, w&auml;hrend die Hemmung der TGF-&beta;-Signalisierung Metastasierung reduziert. Im Gegensatz dazu hemmt BMP-7 Knochen Metastasierung von Brustkrebszellen.

BMP-7 hemmt TGF-&beta;-induzierte Invasion von Brustkrebs-Zellen durch Hemmung der Integrin &beta;(3) Ausdruck.

Il fattore di crescita trasformante (TGF)-Superfamiglia &beta; comprende citochine come TGF-&beta; e Bone Morphogenetic Proteins (BMP), che hanno un ruolo fondamentale in una moltitudine di processi biologici. Nel cancro della mammella, elevati livelli di TGF-&beta; sono associati con scarso risultato, considerando che l&#39;inibizione di TGF-&beta;-segnalazione riduce le metastasi. Al contrario, BMP-7 inibisce la metastasi ossee delle cellule di cancro al seno.

BMP-7 inibisce invasione TGF-&beta;-indotta delle cellule di cancro al seno attraverso l&#39;inibizione dell&#39;integrina &beta;(3) espressione.

&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;TGF&#xFF09;-&#x3B2;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x7FA4;&#x8846;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3064;TGF-&#x3B2;&#x3001;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;BMP&#xFF09;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; TGF-&#x3B2;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x3067;&#x306F;&#x3001;TGF-&#x3B2;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x4E88;&#x5F8C;&#x4E0D;&#x826F;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;BMP-7&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

BMP-7&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3B2;&#xFF08;3&#xFF09;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;TGF-&#x3B2;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4FB5;&#x5165;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;

&#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (TGF)-&beta; superfamily cytokines TGF-&beta;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BMPs) &#xB4F1;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; TGF-&beta;&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80; &#xC5B5;&#xC81C; TGF-&beta; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xC804;&#xC774; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, BMP 7 &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBF08; &#xC804;&#xC774; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

BMP-7 integrin &beta;(3) &#xC2DD;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; TGF-&beta; &#xC720;&#xB3C4; &#xCE68;&#xB7B5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

El factor de crecimiento transformante (TGF)-&#x3B2; superfamilia comprende las citocinas, como las prote&#xED;nas morfogen&#xE9;ticas de TGF-beta y hueso (BMP), que tienen un papel fundamental en multitud de procesos biol&#xF3;gicos. En el c&#xE1;ncer de mama, los altos niveles de TGF-&#x3B2; se asocian con un mal resultado, mientras que la inhibici&#xF3;n del TGF-&#x3B2; de se&#xF1;alizaci&#xF3;n reduce la met&#xE1;stasis. En contraste, la BMP-7 inhibe la met&#xE1;stasis &#xF3;sea de c&#xE9;lulas de c&#xE1;ncer de mama.

BMP-7 inhibe la TGF-&#x3B2; inducida por invasi&#xF3;n de las c&#xE9;lulas de c&#xE1;ncer de mama mediante la inhibici&#xF3;n de la integrina &#x3B2; (3) Expresi&#xF3;n

Hildegonda P.H. Naber

Department of Molecular Cell Biology and Centre for Biomedial Genetics

Leiden University Medical Centre

Spheroid Assay to Measure TGF-β-induced Invasion