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Synthesis of an <em>In vivo</em> MRI-detectable Apoptosis Probe

Cellular apoptosis is a prominent feature of many diseases, and this programmed cell death typically occurs before clinical manifestations of disease are ...

Stanford University Medical Center

To understand the physiological role of angiotensin type 1 (AT(1)) receptors in the proximal tubule of the kidney, we generated a transgenic mouse line in which the major murine AT(1) receptor isoform, AT(1A), was expressed under the control of the P1 portion of the gamma-glutamyl transpeptidase (gammaGT) promoter. In transgenic mice, this promoter has been shown to confer cell-specific expression in epithelial cells of the renal proximal tubule. To avoid random integration of multiple copies of the transgene, we used gene targeting to produce mice with a single-copy transgene insertion at the hypoxanthine phosphoribosyl transferase (Hprt) locus on the X chromosome. The physiological effects of the gammaGT-AT(1A) transgene were examined on a wild-type background and in mice with targeted disruption of one or both of the murine AT(1) receptor genes (Agtr1a and Agtr1b). On all three backgrounds, gammaGT-AT(1A) transgenic mice were healthy and viable. On the wild-type background, the presence of the transgene did not affect development, blood pressure, or kidney structure. Despite relatively low levels of expression in the proximal tubule, the transgene blunted the increase in renin expression typically seen in AT(1)-deficient mice and partially rescued the kidney phenotype associated with Agtr1a(-/-)Agtr1b(-/-) mice, significantly reducing cortical cyst formation by more than threefold. However, these low levels of cell-specific expression of AT(1) receptors in the renal proximal tubule did not increase the low blood pressures or abolish sodium sensitivity, which are characteristic of AT(1) receptor-deficient mice. Although our studies do not clearly identify a role for AT(1) receptors in the proximal tubules of the kidney in blood pressure homeostasis, they support a major role for these receptors in modulating renin expression and in maintaining structural integrity of the renal cortex.

A gammaGT-AT1A receptor transgene protects renal cortical structure in AT1 receptor-deficient mice.

Specific inhibitors of COX-2 have been associated with increased risk for cardiovascular complications. These agents reduce prostacyclin (PGI2) without affecting production of thromboxane (Tx) A2. While this abnormal pattern of eicosanoid generation has been implicated in the development of vascular disease associated with COX-2 inhibition, its role in the development of hypertension, the most common cardiovascular complication associated with COX-2 inhibition, is not known. We report here that mice lacking the receptor for PGI2 (IPKOs) develop salt-sensitive hypertension, cardiac hypertrophy, and severe cardiac fibrosis. Coincidental deletion of the TxA2 (TP) receptor does not prevent the development of hypertension, but cardiac hypertrophy is ameliorated and fibrosis is prevented in IPTP double knockouts (DKOs). Thus, deletion of the IP receptor removes a constraint revealing adverse cardiovascular consequences of TxA2. Our data suggest that adjuvant therapy that blocks unrestrained Tx actions might protect against end-organ damage without affecting blood pressure in patients taking COX-2 inhibitors.

Prostacyclin protects against elevated blood pressure and cardiac fibrosis.

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&#x5206;&#x5B50;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x63A2;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

Cell death by apoptosis is critical in myocardial diseases, and noninvasive detection of early, reversible apoptosis might be useful clinically. Exogenous Annexin-V (ANX) protein binds membrane phosphatidylserine, which is externalized in early apoptosis. A molecular MRI probe was constructed with superparamagnetic iron oxide (SPIO) conjugated to recombinant human ANX (ANX-SPIO). Apoptosis was induced with doxorubicin, a cardiotoxic cancer drug, in culture in neonatal rat ventricular myocytes, cardiac fibroblasts, and mesenchymal stem cells, and in vivo in the mouse heart. ANX-SPIO was validated using T2*-weighted 3T MRI. ANX-SPIO produced T2* signal loss, reflecting iron content, that correlated highly with independent apoptosis markers; bound with high affinity to apoptotic myocytes by competition assay (Ki 69 nM); detected apoptosis in culture much earlier than did TUNEL stain; and revealed fibroblast resistance to apoptosis. With apoptosis in vivo, ANX-SPIO produced diffuse myocardial T2* signal loss that correlated with increased iron stain and caspase activity. Treatment with an alpha-1-adrenergic agonist in vivo reversed apoptosis and eliminated the ANX-SPIO MRI signal. It is concluded that cardiac MRI of ANX-SPIO detects early, nonischemic cardiac apoptosis in culture and in vivo, and can identify reversibly injured cardiac cells in diseased hearts, when treatment is still possible.

A molecular MRI probe to detect treatment of cardiac apoptosis in vivo.

La mort cellulaire par apoptose est essentiel dans les maladies du myocarde, et de d&#xE9;tection non invasive de d&#xE9;but, l&#x26;#39;apoptose r&#xE9;versible pourrait &#xEA;tre utile sur le plan clinique. Exog&#xE8;ne annexine-V (ANX) prot&#xE9;ine se lie &#xE0; membrane phosphatidyls&#xE9;rine, qui est externalis&#xE9; en apoptose pr&#xE9;coce. Une sonde mol&#xE9;culaire IRM a &#xE9;t&#xE9; construit avec de l&#x26;#39;oxyde de fer superparamagn&#xE9;tique (SPIO) conjugu&#xE9; &#xE0; recombinante humaine ANX (ANX-SPIO). L&#x26;#39;apoptose a &#xE9;t&#xE9; induite par la doxorubicine, un m&#xE9;dicament contre le cancer cardiotoxique, dans la culture de myocytes ventriculaires de rats nouveau-n&#xE9;s, les fibroblastes cardiaques et les cellules souches m&#xE9;senchymateuses, et in vivo dans le c&#x153;ur de souris. ANX-SPIO a &#xE9;t&#xE9; valid&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;aide T2 * pond&#xE9;r&#xE9; IRM 3T. ANX-SPIO produit T2 perte de signal *, refl&#xE9;tant la teneur en fer, en corr&#xE9;lation avec des marqueurs de l&#x26;#39;apoptose tr&#xE8;s ind&#xE9;pendants; li&#xE9; avec une forte affinit&#xE9; pour les myocytes apoptotiques par dosage de la concurrence (Ki 69 nm); l&#x26;#39;apoptose d&#xE9;tect&#xE9;e dans la culture beaucoup plus t&#xF4;t que ne TUNEL tache, et a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; la r&#xE9;sistance &#xE0; l&#x26;#39;apoptose des fibroblastes. Avec l&#x26;#39;apoptose in vivo, ANX-SPIO produit diffuse myocardique en pond&#xE9;ration T2 * perte de signal en corr&#xE9;lation avec l&#x26;#39;augmentation de fer tache et l&#x26;#39;activit&#xE9; des caspases. Le traitement avec un agoniste des r&#xE9;cepteurs alpha-1-adr&#xE9;nergiques in vivo l&#x26;#39;apoptose invers&#xE9;e et &#xE9;limin&#xE9; le signal ANX-SPIO IRM. Il est conclu que l&#x26;#39;IRM cardiaque de ANX-SPIO d&#xE9;tecte t&#xF4;t, l&#x26;#39;apoptose non isch&#xE9;mique cardiaque en culture et in vivo, et peut identifier de mani&#xE8;re r&#xE9;versible bless&#xE9;s cellules cardiaques dans les c&#x153;urs malades, lorsque le traitement est encore possible.

Une sonde mol&#xE9;culaire IRM pour la d&#xE9;tection de traitement de l&#x26;#39;apoptose cardiaque in vivo

Zelltod durch Apoptose ist myokardiale Erkrankungen entscheidend, und nicht-invasive Abfragung von fr&uuml;hen, reversible Apoptosis klinisch n&uuml;tzlich sein kann. Exogene Annexin-V (ANX)-Protein bindet Membran Phosphatidylserin, die in fr&uuml;hen Apoptosis externalisiert ist. Eine molekulare MRI-Sonde wurde mit superparamagnetischen Eisenoxid (SPIO) Konjugation mit rekombinantem menschlichen ANX (ANX-SPIO) gebaut. Apoptose wurde mit Doxorubicin, einem kardiotoxischen Krebsmedikament, in Kultur in neonatalen Ratte ventrikul&auml;ren Myozyten, kardialen Fibroblasten und mesenchymale Stammzellen und in Vivo im Herzen Maus ausgel&ouml;st. ANX-SPIO wurde mit T2 * validiert-3T MRI gewichtet. ANX-SPIO produziert T2 * Signal-Verlust, reflektieren Eisengehalt, die stark mit unabh&auml;ngigen Apoptose Marker korreliert; gebunden mit hoher Affinit&auml;t zu Apoptotic Myocytes durch Wettbewerb Probe (Ki 69 nM); erkannten Apoptosis in Kultur viel fr&uuml;her als TUNEL habe f&auml;rben; und offenbart Fibroblast Widerstand zum Apoptosis. ANX-SPIO produziert mit Apoptose in-vivo diffusen myokardialen T2 * Signal-Verlust, die mit erh&ouml;hter Eisen-Fleck und Caspase-Aktivit&auml;t korreliert. Behandlung mit einem Alpha-1-adrenerge Agonisten in-vivo umgekehrt Apoptosis und eliminiert das ANX-SPIO-MRI-Signal. Wird der Schluss gezogen, dass die kardiale MRI ANX-SPIO erkennt fr&uuml;h, Nonischemic kardiale Apoptosis in der Kultur und in-vivo und kann reversibel verletzte Herzzellen in kranken Herzen, zu identifizieren, wenn die Behandlung noch m&ouml;glich ist.

Eine molekulare MRI-Sonde, Behandlung der kardialen Apoptosis in-vivo zu erkennen.

Morte cellulare per apoptosi &egrave; fondamentale nelle malattie del miocardio e rilevazione non invasiva di apoptosi precoce, reversibile potrebbe essere utile clinicamente. Esogeno Annexin V (ANX) proteina si lega a membrana fosfatidilserina, che &egrave; esternalizzata in apoptosi precoce. Una sonda molecolare MRI &egrave; stata costruita con ossido di ferro superparamagnetico (SPIO) coniugato a ANX umana ricombinante (ANX-SPIO). Apoptosi &egrave; stata indotta con doxorubicina, un farmaco per il cancro cardiotossici, nella cultura, nei miociti ventricolari neonatale ratto, cardiaci fibroblasti e cellule staminali mesenchimali e in vivo nel cuore del mouse. ANX-SPIO &egrave; stato convalidato utilizzando T2 *-weighted MRI 3T. ANX-SPIO prodotto T2 * perdita di segnale, che riflette il contenuto di ferro, che correlata fortemente con il apoptosis indipendente marcatori; vincolato con alta affinit&agrave; ai miociti apoptotic test di competizione (Ki 69 nM); apoptosis riconosciuto nella cultura molto prima di quanto ha fatto TUNEL macchia; e ha rivelato la resistenza del fibroblasto per apoptosi. Con apoptosi in vivo, ANX-SPIO prodotto diffusa del miocardio T2 * perdita di segnale che correlata con l&#39;attivit&agrave; di macchia e caspase ferro aumentato. Il trattamento con un agonista alfa-1-adrenergico in vivo invertito apoptosis ed eliminato il segnale di risonanza magnetica ANX-SPIO. Si &egrave; concluso che MRI cardiaca di ANX-SPIO rileva precocemente, Fizzotti apoptosis cardiaco nella cultura e in vivo e pu&ograve; identificare cellule cardiache reversibilmente ferite in cuori malati, quando il trattamento &egrave; ancora possibile.

Una sonda molecolare MRI per rilevare il trattamento cardiaco apoptosi in vivo.

&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x306B;&#x3001;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x691C;&#x51FA;&#x306F;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30CD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;-V&#xFF08;ANX&#xFF09;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x5916;&#x90E8;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;MRI&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30D2;&#x30C8;ANX&#xFF08;ANX-SPIO&#xFF09;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x8D85;&#x5E38;&#x78C1;&#x6027;&#x9178;&#x5316;&#x9244;&#xFF08;SPIO&#xFF09;&#x3067;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;in vivo&#x3067;&#x3001;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x3001;&#x5FC3;&#x6BD2;&#x6027;&#x6297;&#x304C;&#x3093;&#x5264;&#x3067;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; ANX-SPIO&#x306F;&#x3001;T2 *&#x5F37;&#x8ABF;3T MRI&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7AF6;&#x5408;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#xFF08;&#x30AD;69 nm&#xFF09;&#x3067;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x305F;;&#x3082;&#x3063;&#x3068;&#x65E9;&#x304F;TUNEL&#x67D3;&#x8272;&#x3092;&#x3057;&#x305F;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;ANX-SPIO&#x306F;&#x3001;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x9244;&#x306E;&#x542B;&#x6709;&#x91CF;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;T2 *&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x3001;&#x751F;&#x7523;&#x3068;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x3002; in vivo&#x3067;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x3001;ANX-SPIO&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x9244;&#x67D3;&#x8272;&#x3068;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x3073;&#x307E;&#x3093;&#x6027;&#x5FC3;&#x7B4B;T2 *&#x4FE1;&#x53F7;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x305F;&#x3002; in vivo&#x3067;&#x306E;&#x3B1;-1&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x85AC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x9006;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3001;ANX-SPIO MRI&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;ANX-SPIO&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;MRI&#x306F;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x304C;&#x307E;&#x3060;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6587;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x65E9;&#x671F;&#x306B;&#x3001;&#x975E;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x5FC3;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x306B;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

in vivo&#x3067;&#x5FC3;&#x81D3;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;MRI&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;

Apoptosis, &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC740; &#xC2EC;&#xADFC; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBC0F; &#xCD08;&#xAE30;, &#xAC00;&#xC5ED; apoptosis&#xC758; &#xBE44; &#xCE68; &#xD22C; &#xC801;&#xC778; &#xD0D0;&#xC9C0; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Exogenous Annexin V (ANX) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCD08;&#xAE30; apoptosis&#xC5D0; externalized &#xB9C9; phosphatidylserine&#xB97C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC790; MRI &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;&#xB294; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC778;&#xAC04; ANX (ANX SPIO) &#xD3EC;&#xB974;&#xD22C;&#xAC08;&#xC5B4; superparamagnetic &#xCCA0; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; (SPIO) &#xAD6C;&#xC131; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC950; &#xC2EC; &#xC2E4; myocytes, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xBB38;&#xD654; cardiotoxic &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C; &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44;&#xC640; Apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. ANX SPIO T2 *&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC;-3T MRI&#xAC00; &#xC911;. ANX SPIO &#xC0DD;&#xC0B0; T2 * &#xC2E0;&#xD638; &#xC190;&#xC2E4;, &#xCCA0; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xB9C8;&#xCEE4;; &#xB3C5;&#xB9BD; apoptosis&#xC640; &#xB192;&#xC740; &#xC0C1;&#xAD00;&#xC744; &#xBC18;&#xC601; apoptotic myocytes&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4;&#xC640; &#xACBD;&#xC7C1; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; (&#xAE30; 69 nM);&#xC744; &#xC900;&#xC218;&#xD560; &#xBB38;&#xD654; &#xB4F1; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB41C; apoptosis &#xC5BC;&#xB8E9;; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; fibroblast &#xC800;&#xD56D; apoptosis &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; apoptosis, ANX SPIO &#xD655;&#xC0B0; &#xC2EC;&#xADFC; T2 * &#xC2E0;&#xD638; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xCCA0; &#xC5BC;&#xB8E9; &#xBC0F; caspase &#xD65C;&#xB3D9; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC788;&#xB294; &#xC81C;&#xC791;. &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xC54C;&#xD30C;-1 &#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB97C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC18;&#xC804; apoptosis&#xC640; ANX SPIO MRI &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xAC70;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xACB0;&#xB860;&#xC744; &#xC2EC;&#xC7A5; MRI ANX-SPIO nonischemic &#xC2EC;&#xC7A5; apoptosis &#xBB38;&#xD654; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xCC0D; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xB54C; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xAC78;&#xB9B0; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC5ED; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2EC;&#xC7A5; apoptosis in vivo&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; MRI &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;.

La muerte celular por apoptosis es fundamental en las enfermedades del miocardio, y la detecci&#xF3;n no invasiva de la primera, la apoptosis reversible puede ser &#xFA;til cl&#xED;nicamente. Ex&#xF3;genos Anexina-V (ANX) prote&#xED;na se une la membrana fosfatidilserina, que se exterioriza en la apoptosis temprana. Una sonda de resonancia magn&#xE9;tica molecular, fue construido con &#xF3;xido de hierro superparamagn&#xE9;tico (SPIO) conjugada con recombinante humana ANX (ANX-SPIO). La apoptosis fue inducida con doxorrubicina, un medicamento contra el c&#xE1;ncer cardiot&#xF3;xico, en la cultura en los miocitos ventriculares de rata neonatal, fibroblastos card&#xED;acos, y las c&#xE9;lulas madre mesenquimales, e in vivo en el coraz&#xF3;n de rat&#xF3;n. ANX-SPIO fue validada utilizando T2 * 3T MRI. ANX-T2 * SPIO producido la p&#xE9;rdida de se&#xF1;al, lo que refleja el contenido de hierro, que se correlaciona altamente con los marcadores de apoptosis independiente, vinculado con alta afinidad a los miocitos apopt&#xF3;ticos mediante el ensayo de la competencia (Ki 69 nM), la apoptosis detectada en la cultura mucho antes que se mancha de TUNEL, y revel&#xF3; fibroblastos resistencia a la apoptosis. Con la apoptosis in vivo, ANX-SPIO producido mioc&#xE1;rdica difusa p&#xE9;rdida de la se&#xF1;al T2 * que se correlaciona con el aumento de hierro mancha y la activaci&#xF3;n de caspasas. El tratamiento con un agonista alfa-1-adren&#xE9;rgicos en vivo invierte la apoptosis y eliminar la se&#xF1;al de ANX-SPIO resonancia magn&#xE9;tica. Se concluye que la RM card&#xED;aca de ANX-SPIO detecta principios de la apoptosis, no isqu&#xE9;mica card&#xED;aca en la cultura e in vivo, y puede identificar de forma reversible heridos c&#xE9;lulas card&#xED;acas en los corazones enfermos, cuando el tratamiento es a&#xFA;n posible.

Una sonda molecular de resonancia magn&#xE9;tica para detectar el tratamiento de la apoptosis card&#xED;aca en Vivo

&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5FC3;&#x808C;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x6062;&#x590D;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x8D85;&#x987A;&#x78C1;&#x6027;&#x6C27;&#x5316;&#x94C1;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50; (SPIO) &#x5DF2;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x91C7;&#x7528;&#x6807;&#x7B7E;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x8D85;&#x987A;&#x78C1;&#x6C27;&#x5316;&#x94C1;&#x7684;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x79EF;&#x7D2F;&#x9650;&#x5236;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x514B;&#x670D;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5C40;&#x9650;&#x6027;&#xFF0C;&#x65B0;&#x578B;&#x57FA;&#x56E0; (RG) &#x5DF2;&#x7ECF;&#x53D1;&#x5C55;&#x5230;&#x5FEB;&#x9012; ESC &#x8868;&#x9762;&#x6297;&#x539F;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x5229;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6297;&#x539F; (SPIO-&#x4EBA;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x5708;&#x65B9;&#x6848;&#xFF09; &#x8D85;&#x987A;&#x5171;&#x8F6D;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F53;&#x5185;&#x68C0;&#x6D4B;&#x79FB;&#x690D;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x5206;&#x5B50;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8BC4;&#x4F30; ESC &#x4F53;&#x5185;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3001; &#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x7578;&#x80CE;&#x7624;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;RG &#x88AB;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8868;&#x8FBE; 2 &#x6297;&#x539F; (&#x8840;&#x51DD;&#x7D20; A &#x548C; myc) &#x548C;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x5728; esc &#x952E;&#x9762;&#x4E0A;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6297;&#x539F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8D85;&#x987A;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x4EBA;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x67D3; RG (ESC RGs) &#x548C;&#x79FB;&#x690D;&#x5230;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x808C;&#x635F;&#x4F24;&#x6A21;&#x578B;&#x56F4;&#x6897;&#x585E;&#x9762;&#x79EF;&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x88AB;&#x6267;&#x884C;&#x540E;&#x4E32;&#x884C;&#x9759;&#x8109;&#x7ED9;&#x836F;&#x7684;&#x8D85;&#x987A;&#x78C1;&#x6C27;&#x5316;&#x94C1;-&#x4EBA;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x5708;&#x3002;&#x4ECE;&#x53EF;&#x884C;&#x548C;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x7578;&#x80CE;&#x7624;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x91CD;&#x5927; hypointense &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x542F;&#x7528;&#x4E86;&#x4F53;&#x5185;&#x68C0;&#x6D4B;&#x635F;&#x4F24;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x808C;&#x65E9;&#x671F; ESC &#x6E90;&#x6027;&#x7578;&#x80CE;&#x7624;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

&#x4F53;&#x5185;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x540E;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x7578;&#x80CE;&#x7624;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

Embryonic stem cells (ESCs) have shown the potential to restore cardiac function after myocardial injury. Superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPIO) have been widely employed to label ESCs for cellular MRI. However, nonspecific intracellular accumulation of SPIO limits long-term in vivo assessment of the transplanted cells. To overcome this limitation, a novel reporter gene (RG) has been developed to express antigens on the ESC surface. By employing SPIO-conjugated monoclonal antibody against these antigens (SPIO-MAb), the viability of transplanted ESCs can be detected in vivo. This study aims to develop a new molecular MRI method to assess in vivo ESC viability, proliferation, and teratoma formation. The RG is designed to express 2 antigens (hemagglutinin A and myc) and luciferase on the ESC surface. The two antigens serve as the molecular targets for SPIO-MAb. The human and mouse ESCs were transduced with the RG (ESC-RGs) and transplanted into the peri-infarct area using the murine myocardial injury model. In vivo MRI was performed following serial intravenous administration of SPIO-MAb. Significant hypointense signal was generated from the viable and proliferating ESCs and subsequent teratoma. This novel molecular MRI technique enabled in vivo detection of early ESC-derived teratoma formation in the injured murine myocardium.

In vivo molecular MRI of cell survival and teratoma formation following embryonic stem cell transplantation into the injured murine myocardium.

Les cellules souches embryonnaires (CSE) ont montr&#xE9; le potentiel de restaurer la fonction cardiaque apr&#xE8;s une l&#xE9;sion du myocarde. Nanoparticules superparamagn&#xE9;tiques d&#x26;#39;oxyde de fer (SPIO) ont &#xE9;t&#xE9; largement utilis&#xE9;e pour les CES d&#x26;#39;&#xE9;tiquettes pour les services cellulaires IRM. Cependant, non sp&#xE9;cifique accumulation intracellulaire de SPIO limite &#xE0; long terme en mati&#xE8;re d&#x26;#39;&#xE9;valuation in vivo des cellules transplant&#xE9;es. Pour surmonter cette limitation, un g&#xE8;ne rapporteur roman (RG) a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;velopp&#xE9; pour exprimer des antig&#xE8;nes &#xE0; la surface ESC. En employant SPIO conjugu&#xE9; anticorps monoclonal dirig&#xE9; contre ces antig&#xE8;nes (SPIO-MAB), la viabilit&#xE9; des CES transplant&#xE9;s peut &#xEA;tre d&#xE9;tect&#xE9;e in vivo. Cette &#xE9;tude vise &#xE0; d&#xE9;velopper une nouvelle m&#xE9;thode mol&#xE9;culaire IRM pour &#xE9;valuer in vivo ESC viabilit&#xE9;, la prolif&#xE9;ration et la formation de t&#xE9;ratome. Le RG est con&#xE7;u pour exprimer des antig&#xE8;nes (2 h&#xE9;magglutinine A et myc) et la lucif&#xE9;rase sur la surface de l&#x26;#39;ESC. Les deux antig&#xE8;nes servir les cibles mol&#xE9;culaires pour le SPIO-MAb. Les CES de l&#x26;#39;homme et la souris ont &#xE9;t&#xE9; transduites avec le RG (ESC-RGS) et transplant&#xE9;es dans la zone p&#xE9;ri-infarctus en utilisant le mod&#xE8;le murin des blessures du myocarde. En IRM in vivo a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;e apr&#xE8;s administration intraveineuse de s&#xE9;rie de Spio-MAb. Significative hyposignal a &#xE9;t&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; &#xE0; partir des CES viables et la prolif&#xE9;ration et t&#xE9;ratome ult&#xE9;rieure. Cette nouvelle technique mol&#xE9;culaire IRM a permis la d&#xE9;tection in vivo de la formation de t&#xE9;ratome d&#xE9;but ESC-d&#xE9;riv&#xE9;e dans le myocarde murin bless&#xE9;s.

In Vivo mol&#xE9;culaire par IRM de la survie cellulaire et la formation de t&#xE9;ratome Apr&#xE8;s la transplantation de cellules souches embryonnaires dans la bless&#xE9;s Myocarde Murine

Embryonaler Stammzellen (WSR) haben das Potenzial, die Herzfunktion nach myokardialen Sch&auml;digung wiederherstellen angezeigt. Superparamagnetischen Eisenoxid-Nanopartikeln (SPIO) sind f&uuml;r die zellul&auml;re MRI weithin Label WSR eingesetzt worden. Allerdings schr&auml;nkt die unspezifische intrazellul&auml;re Akkumulation von SPIO langfristige in-vivo-Bewertung der transplantierten Zellen. Um diese Einschr&auml;nkung zu umgehen, wurde eine neuartige Reporter-gen (RG) auf ausdr&uuml;ckliche Antigene auf der ESC-Oberfl&auml;che entwickelt. Durch den Einsatz von SPIO-konjugierten monoklonalen Antik&ouml;rper gegen diese Antigene (SPIO-MAb), kann die Lebensf&auml;higkeit des transplantierten WSR in-vivo nachgewiesen werden. Diese Studie zielt auf eine neue Molekulare MRI-Methode, um in-vivo-ESC-Lebensf&auml;higkeit, Weiterverbreitung und Teratom Bildung zu beurteilen. Die RG soll 2 Antigene (H&auml;magglutinin A und Myc) und Luciferase auf der ESC-Oberfl&auml;che zum Ausdruck zu bringen. Die beiden Antigene dienen als molekulare Ziele f&uuml;r SPIO-MAb. Der Mensch und Maus ESCs wurden mit der RG (ESC-RGs) ausgestrahlt und transplantierte in das Peri-Infarkt-Gebiet mit dem Modell murine myokardialen Sch&auml;digung. In-vivo MRI erfolgte nach seriellen intraven&ouml;se Verabreichung des SPIO-MAb. Deutliche Hypointense Signal wurde von der lebensf&auml;higen und wuchernden WSR und nachfolgende Teratom generiert. Diese neuartige Technik f&uuml;r Molekulare MRI aktiviert in-vivo Erkennung von fr&uuml;hen ESC-abgeleitete Teratom Bildung im verletzten murinen Myokard.

Molekulare in-vivo MRT &uuml;berleben und Teratom Zellbildung nach Transplantation embryonaler Stammzellen in der verletzten murinen Myokard.

Le cellule staminali embrionali (CES) hanno dimostrato il potenziale per ripristinare la funzione cardiaca dopo la ferita del miocardio. Nanoparticelle di ossido di ferro superparamagnetico (SPIO) sono stati ampiamente utilizzate per etichetta CES per cellulare MRI. Aspecifico accumulo intracellulare di SPIO limita tuttavia, valutazione a lungo termine in vivo delle cellule trapiantate. Per ovviare a questa limitazione, un gene reporter romanzo (RG) &egrave; stato sviluppato per esprimere antigeni sulla superficie ESC. Impiegando SPIO-coniugata con un anticorpo monoclonale contro questi antigeni (SPIO-MAb), la redditivit&agrave; di CES trapiantato pu&ograve; essere rilevata in vivo. Questo studio mira a sviluppare un nuovo metodo di MRI molecolare per valutare la redditivit&agrave; ESC in vivo, la proliferazione e la formazione di teratoma. La RG &egrave; stato progettato per esprimere 2 antigeni (A emoagglutinina e myc) e luciferase sulla superficie ESC. I due antigeni servono come i bersagli molecolari per SPIO-MAb. L&#39;essere umano e del mouse CES erano transduced con RG (ESC-RGs) e trapiantato nell&#39;area peri-infarto utilizzando il modello murino ferita del miocardio. MRI in vivo &egrave; stata eseguita a seguito di somministrazione endovenosa seriale di SPIO-MAb. Segnale ipointense significativo &egrave; stato generato dal CES vitali e proliferante e teratoma successiva. Questa romanzo tecnica MRI molecolare in vivo rilevamento precoce formazione teratoma ESC-derivato nel miocardio murino infortunato abilitato.

MRI molecolare in vivo della formazione delle cellule sopravvivenza e teratoma dopo trapianto di cellule staminali embrionali nel miocardio murino ferito.

&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;ESC&#x306F;&#xFF09;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x50B7;&#x5BB3;&#x5F8C;&#x306E;&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8D85;&#x5E38;&#x78C1;&#x6027;&#x9178;&#x5316;&#x9244;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#xFF08;SPIO&#xFF09;&#x306F;&#x5E83;&#x304F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;MRI&#x7528;ESC&#x306E;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7528;&#x3044;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;SPIO&#x306E;&#x975E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;in vivo&#x8A55;&#x4FA1;&#x306B;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF08;RG&#xFF09;&#x306F;&#x3001;ESC&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;SPIO&#x6A19;&#x8B58;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#xFF08;SPIO-MAB&#xFF09;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;ESC&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;in vivo&#x3067;ESC&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5947;&#x5F62;&#x816B;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5206;&#x5B50;MRI&#x6CD5;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; RG&#x306F;&#x3001;ESC&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;2&#x6297;&#x539F;&#xFF08;&#x30D8;&#x30DE;&#x30B0;&#x30EB;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;A&#x304A;&#x3088;&#x3073;myc&#xFF09;&#x3001;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 2&#x6297;&#x539F;&#x306F;SPIO-MAb&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;ESC&#x306F;RG&#xFF08;ESC-RGS&#xFF09;&#x3067;&#x5F62;&#x8CEA;&#x5C0E;&#x5165;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x50B7;&#x5BB3;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x6897;&#x585E;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x305F;&#x3002; in vivo&#x3067;&#x306E;MRI&#x306F;SPIO-MAb&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x306B;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x4F4E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4FE1;&#x53F7;&#x304C;&#x751F;&#x5B58;&#x3057;&#x5897;&#x6B96;ESC&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x5947;&#x5F62;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x5206;&#x5B50;MRI&#x6280;&#x8853;&#x304C;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;ESC-&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30C6;&#x30E9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30DE;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C6;&#x30E9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30DE;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;in vivo&#x5206;&#x5B50;MRI&#x3067;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306B;

&#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (ESCs) &#xC2EC;&#xADFC; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. Superparamagnetic &#xC0B0;&#xD654; &#xCCA0; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; (SPIO)&#xC740; &#xB110;&#xB9AC; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; MRI&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC744; ESCs &#xCC44;&#xD0DD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCD95;&#xC801; SPIO &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC81C;&#xD55C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC81C;&#xD55C;&#xC744; &#xADF9;&#xBCF5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC18C;&#xC124; &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (RG) ESC &#xD654;&#xBA74;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD56D; &#xC6D0; (SPIO MAb)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4; SPIO &#xD65C;&#xC6A9;&#xC744; &#xCC44;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; ESCs &#xC0DD;&#xC874;&#xC740; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0C9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; ESC &#xC0DD;&#xC874;, &#xC99D;&#xC2DD;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAE30;&#xD615;&#xC885; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBD84;&#xC790; mri &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. 2 &#xD56D; &#xC6D0; (&#xC870;&#xB958; A&#xC640; myc)&#xACFC; &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; ESC &#xD654;&#xBA74;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; RG &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBD84;&#xC790; &#xD45C;&#xC801; SPIO Mab&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;. &#xC778;&#xAC04; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; ESCs RG (ESC-RGs)&#xC73C;&#xB85C; &#xBD88;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC788;&#xC5C8;&#xB294;&#xB370; murine &#xC2EC;&#xADFC; &#xC190;&#xC0C1; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; peri &#xACBD;&#xC0C9; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC2DD;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; MRI SPIO Mab&#xC758; &#xC9C1;&#xB82C; &#xC815; &#xB9E5; &#xAD00;&#xB9AC; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; hypointense &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xC2E4;&#xC6A9;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; ESCs &#xBC0F; &#xD6C4;&#xC18D; &#xAE30;&#xD615;&#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC18C;&#xC124;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; MRI &#xAE30;&#xC220;&#xC774; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; murine &#xC2EC;&#xADFC;&#xC5D0; &#xCD08;&#xAE30; ESC &#xD30C;&#xC0DD; &#xAE30;&#xD615;&#xC885; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xACFC; &#xAE30;&#xD615;&#xC885; &#xD615;&#xC131; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; murine &#xC2EC;&#xADFC;&#xC5D0; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xC2DD;&#xC740; &#xB2E4;&#xC74C;&#xC758; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC790; MRI.

Las c&#xE9;lulas madre embrionarias (CME) han demostrado el potencial para restaurar la funci&#xF3;n cardiaca despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n del miocardio. Superparamagn&#xE9;ticas nanopart&#xED;culas de &#xF3;xido de hierro (SPIO) han sido ampliamente utilizados para la CES de la etiqueta para m&#xF3;vil de resonancia magn&#xE9;tica. Sin embargo, la acumulaci&#xF3;n no espec&#xED;fica intracelular de SPIO limita a largo plazo en la evaluaci&#xF3;n in vivo de las c&#xE9;lulas trasplantadas. Para superar esta limitaci&#xF3;n, un gen reportero novela (RG) ha sido desarrollado para expresar ant&#xED;genos en la superficie CES. Mediante el empleo de SPIO-conjugado anticuerpo monoclonal contra estos ant&#xED;genos (SPIO-Mab), la viabilidad de CES trasplantadas se puede detectar en vivo. Este estudio tiene como objetivo desarrollar un nuevo m&#xE9;todo de resonancia magn&#xE9;tica molecular para evaluar in vivo la viabilidad CES, la proliferaci&#xF3;n y la formaci&#xF3;n de teratomas. El RG est&#xE1; dise&#xF1;ado para expresar ant&#xED;genos (hemaglutinina 2 A y myc) y luciferasa en la superficie CES. Los dos ant&#xED;genos sirven como dianas moleculares para SPIO-MAb. Los CES humanos y de rat&#xF3;n fueron transducidas con la RG (ESC-CCAA) y se trasplantan en el &#xE1;rea peri-infarto utilizando el modelo murino de lesi&#xF3;n mioc&#xE1;rdica. En vivo RM se realiz&#xF3; tras la administraci&#xF3;n intravenosa de serie SPIO-MAb. Se&#xF1;al hipointensa significativo fue generado a partir de los CES viables y la proliferaci&#xF3;n y el teratoma posterior. Esta nueva t&#xE9;cnica de resonancia magn&#xE9;tica molecular permiti&#xF3; la detecci&#xF3;n in vivo de la formaci&#xF3;n de principios de teratoma CES derivado en el miocardio lesionado murino.

En Vivo Molecular resonancia magn&#xE9;tica de la supervivencia celular y la formaci&#xF3;n de teratoma Despu&#xE9;s de Trasplante de c&#xE9;lulas madre embrionarias en el miocardio lesionado murino

&#xAC00;&#xB3CC;&#xB9AC;&#xB284; (Gd)-&#xAE30;&#xBC18;&#xB41C; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xD5A5;&#xC0C1; MRI (DEMRI) &#xBBF8;&#xB2EC; myocardium &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC77C;&#xBC18;&#xC740; &#xACE0; &#xBBF8;&#xB2EC; &#xC601;&#xD1A0;&#xB97C;&#xACFC; &#xB300; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9DD;&#xAC04; (Mn(2+))-&#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; MRI (MEMRI) &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; cardiomyocytes&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC815; Mn(2+) &#xAE00;&#xADC0;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB4C0;&#xC5BC; &#xB300;&#xBE44; &#xC218;&#xD589; DEMRI &#xBC0F; MEMRI &#xACB0;&#xD569; &#xAC00;&#xC124; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xD5C8; &#xD608;-reperfusion (IR) &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xADFC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD14C;&#xB450;&#xB9AC; &#xC601;&#xC5ED; (BZ) &#xC2EC;&#xADFC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;.

&#xB4C0;&#xC5BC; &#xB9DD;&#xAC04; &#xAC15;&#xD654; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xAC00;&#xB3CC;&#xB9AC;&#xB284; &#xAC15;&#xD654; &#xB41C; MRI &#xB3FC;&#xC9C0; reperfusion &#xD5C8; &#xD608; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xADFC; &#xAD6D;&#xACBD; &#xC9C0; &#xB300; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC744; &#xAC10;&#xC9C0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El gadolinio (Gd) con sede en diferido mejora resonancia magn&#xE9;tica (DEMRI) identifica miocardio no viable, pero no es espec&#xED;fico y puede sobreestimar el territorio no viable. Manganeso (Mn (2 +)) La RM (MEMRI) denota espec&#xED;fica Mn (2 +) la captaci&#xF3;n en los cardiomiocitos viables. Se realiz&#xF3; una evaluaci&#xF3;n de doble contraste del miocardio en un porcino de isquemia-reperfusi&#xF3;n (IR), modelo para probar la hip&#xF3;tesis de que combinado DEMRI y MEMRI identifica viables infarto de la zona fronteriza (BZ) del miocardio in vivo.

Dual-manganeso mejorado y retrasado con gadolinio IRM detecta el da&#xF1;o mioc&#xE1;rdico zona fronteriza en un cerdo por isquemia-reperfusi&#xF3;n Modelo

&#x9486; (Gd)-&#x57FA;&#x4E8E;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x589E;&#x5F3A;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF; (&#x5FB7;&#x59C6;&#x91CC;&#xFF09; &#x6807;&#x8BC6;&#x8D70;&#x4E0B;&#x5761;&#x5FC3;&#x808C;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x800C;&#x4E14;&#x53EF;&#x80FD;&#x9AD8;&#x4F30;&#x4E86;&#x8D70;&#x4E0B;&#x5761;&#x7684;&#x9886;&#x571F;&#x3002;&#x9530; (Mn(2+))-&#x589E;&#x5F3A;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF; (MEMRI) &#x8868;&#x793A;&#x7279;&#x5B9A; Mn(2+) &#x5438;&#x6536;&#x4E3A;&#x53EF;&#x884C;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x53CC;&#x91CD;&#x9020;&#x5F71;&#x5FC3;&#x808C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x732A;&#x7F3A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8; &#xFF08;IR&#xFF09; &#x6A21;&#x578B;&#x6765;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x5FB7;&#x59C6;&#x91CC;&#x548C; MEMRI &#x8054;&#x5408;&#x4E2D;&#x7684;&#x786E;&#x5B9A;&#x53EF;&#x884C;&#x7684;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x8FB9;&#x5883;&#x533A; (BZ) &#x5FC3;&#x808C;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;

&#x53CC;&#x9530;&#x589E;&#x5F3A;&#x548C;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x9486;&#x589E;&#x5F3A; MRI &#x68C0;&#x6D4B;&#x5FC3;&#x808C;&#x8FB9;&#x5883;&#x533A;&#x635F;&#x4F24;&#x732A;&#x7F3A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;

Gadolinium (Gd)-based delayed-enhancement MRI (DEMRI) identifies nonviable myocardium but is nonspecific and may overestimate nonviable territory. Manganese (Mn(2+))-enhanced MRI (MEMRI) denotes specific Mn(2+) uptake into viable cardiomyocytes. We performed a dual-contrast myocardial assessment in a porcine ischemia-reperfusion (IR) model to test the hypothesis that combined DEMRI and MEMRI identifies viable infarct border zone (BZ) myocardium in vivo.

Dual manganese-enhanced and delayed gadolinium-enhanced MRI detects myocardial border zone injury in a pig ischemia-reperfusion model.

Gadolinium (Gd) bas&#xE9; &#xE0; retardement am&#xE9;lioration IRM (Demri) identifie non viables du myocarde, mais n&#x26;#39;est pas sp&#xE9;cifique et peut surestimer le territoire non viables. Mangan&#xE8;se (Mn (2 +))-IRM (MEMRI) d&#xE9;signe sp&#xE9;cifique Mn (2 +) absorption dans les cardiomyocytes viables. Nous avons effectu&#xE9; une &#xE9;valuation &#xE0; double contraste myocardique dans un porcin d&#x26;#39;isch&#xE9;mie-reperfusion (IR) mod&#xE8;le pour tester l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se selon laquelle combin&#xE9;e Demri et MEMRI identifie viable infarctus zone frontali&#xE8;re (BZ) du myocarde in vivo.

Double de mangan&#xE8;se accrue et diff&#xE9;r&#xE9;e du gadolinium IRM d&#xE9;tecte myocardiques zone frontali&#xE8;re dans un cochon isch&#xE9;mie-reperfusion mod&#xE8;le

Gadolinium (Gd)-Basis verz&ouml;gert-Erweiterung MRI (DEMRI) identifiziert nicht lebensf&auml;higes Myokard aber unspezifische ist und kann nicht lebensf&auml;higes Gebiet &uuml;bersch&auml;tzen. Mangan (Mn(2+))-verst&auml;rkte MRI (MEMRI) bezeichnet bestimmte Mn(2+) Aufnahme in tragf&auml;hige Cardiomyocytes. Wir f&uuml;hrten einen Dual-Kontrast myokardialen Bewertung in einem porcinen Isch&auml;mie-Reperfusion (IR)-Modell um die Hypothese zu testen, die DEMRI und MEMRI kombiniert bezeichnet lebensf&auml;hige Infarkt Grenze Zone (BZ) Myokard in-vivo.

Dual Mangan verbessert und verz&ouml;gerte Gadolinium-verst&auml;rkten MRI erkennt myokardialen Grenze Zone Verletzungen in ein Schwein-Isch&auml;mie-Reperfusion-Modell.

Gadolinio (Gd)-base valorizzazione ritardata MRI (DEMRI) identifica il miocardio non vitali ma &egrave; aspecifico e pu&ograve; sopravvalutare il territorio non vitali. Manganese (Mn(2+))-enhanced MRI (MEMRI) denota specifica Mn(2+) assorbimento in cardiomiociti vitali. Abbiamo eseguito un doppio contrasto valutazione del miocardio in un modello di ischemia-reperfusion porcina (IR) per testare l&#39;ipotesi che combinava DEMRI e MEMRI identifica miocardio di infarct vitale confine zona (BZ) in vivo.

Dual enhanced manganese e ritardato gadolinio-enhanced MRI rileva lesioni di zona di confine del miocardio in un modello di ischemia-reperfusion maiale.

&#x30AC;&#x30C9;&#x30EA;&#x30CB;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF08;Gd&#xFF09;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;MRI&#xFF08;DEMRI&#xFF09;&#x306F;&#x751F;&#x80B2;&#x4E0D;&#x80FD;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x975E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x751F;&#x80B2;&#x4E0D;&#x80FD;&#x5730;&#x57DF;&#x3092;&#x904E;&#x5927;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30F3;&#x30AC;&#x30F3;&#xFF08;Mn&#xFF08;2 +&#xFF09;&#xFF09; - &#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;MRI&#xFF08;MEMRI&#xFF09;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;Mn&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;DEMRI&#x3068;MEMRI&#x304C;in vivo&#x3067;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6897;&#x585E;&#x306E;&#x5883;&#x754C;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#xFF08;BZ&#xFF09;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D6;&#x30BF;&#x306E;&#x865A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#xFF08;IR&#xFF09;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x30DE;&#x30F3;&#x30AC;&#x30F3;&#x5897;&#x5F37;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9045;&#x5EF6;&#x30AC;&#x30C9;&#x30EA;&#x30CB;&#x30A6;&#x30E0;&#x9020;&#x5F71;MRI&#x306F;&#x3001;&#x30D6;&#x30BF;&#x865A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x30DC;&#x30FC;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;

&#x867D;&#x7136;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;hESC&#xFF09; &#x5BB9;&#x7EB3;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x7578;&#x80CE;&#x7624;&#x5F62;&#x6210;&#x5DF2;&#x6253;&#x6D88;&#x4E86;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3002;&#x9530; (Mn(2+)) &#x8F93;&#x5165;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7;&#x6027;&#x9499;&#x901A;&#x9053;&#x901A;&#x8FC7;&#x65B0;&#x9648;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x968F;&#x540E;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC; T(1) &#x7F29;&#x77ED;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;: &#x4E32;&#x884C;&#x9530;&#x79BB;&#x5B50;&#x589E;&#x5F3A;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x4F1A;&#x4EA7;&#x751F; theranostic &#x5F71;&#x54CD;&#x8BC4;&#x4F30; hESC &#x751F;&#x5B58;&#x3001; &#x7578;&#x80CE;&#x7624;&#x5F62;&#x6210;&#x548C; hESC &#x6D3E;&#x751F;&#x7578;&#x80CE;&#x7624;&#x51CF;&#x5C11;&#x901A;&#x8FC7;&#x80DE;&#x5185;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684; Mn(2+)&#x3002;&#x8424;&#x706B;&#x866B;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x8F6C;&#x5BFC; hESCs (hESC Lucs) &#x690D;&#x5165;&#x5230;&#x7A97;&#x4F53;&#x7578;&#x80CE;&#x7624;&#x4E25;&#x91CD;&#x8054;&#x5408;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80A2;&#x4F53;&#x3002;&#x5316;&#x7597;&#x7EC4;&#x662F;&#x4E0E; MnCl(2) &#x8179;&#x8154;&#x6CE8;&#x5C04;&#x6BCF;&#x5468; 3 &#x6B21;&#x3002;&#x5BF9;&#x7167;&#x7EC4;&#x662F;&#x9274;&#x4E8E;&#x53EA;&#x6709;&#x524D;&#x9530;&#x79BB;&#x5B50;&#x589E;&#x5F3A;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x7684; MnCl(2)&#x3002;&#x9530;&#x79BB;&#x5B50;&#x589E;&#x5F3A;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x5149;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x7EB5;&#x5411;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x88AB;&#x6267;&#x884C;&#x3002;&#x5316;&#x7597;&#x7EC4;&#x663E;&#x793A;&#x5728;&#x5468; 6 &#x548C; 8 &#x7578;&#x80CE;&#x7624;&#x4F53;&#x79EF;&#x548C;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x6B7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 3 &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x7597;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7684; MnCl(2) &#x542F;&#x7528;&#x7BA1;&#x7406;&#x540C;&#x65F6;&#x76D1;&#x6D4B;&#x548C;&#x6D88;&#x9664; hESC &#x6D3E;&#x751F;&#x7578;&#x80CE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7531;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684; Mn(2+)&#x3002;&#x78C1;&#x654F;&#x539F;&#x56E0; Med&#xFF0C;2011&#x5E74;&#x3002;&copy; 2011&#x5E74;&#x5A01;&#x5229;&#x671F;&#x520A;&#xFF0C;Inc.

Theranostic &#x4E32;&#x884C;&#x9530;&#x79BB;&#x5B50;&#x589E;&#x5F3A;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x7578;&#x80CE;&#x7624;&#x3002;

Although human embryonic stem cell (hESC) hold therapeutic potential, teratoma formation has deterred clinical translation. Manganese (Mn(2+) ) enters metabolically active cells through voltage-gated calcium channels and subsequently, induces T(1) shortening. We hypothesized that serial manganese-enhanced MRI would have theranostic effect to assess hESC survival, teratoma formation, and hESC-derived teratoma reduction through intracellular accumulation of Mn(2+) . Firefly luciferase transduced hESCs (hESC-Lucs) were transplanted into severe combined immunodeficient mouse hindlimbs to form teratoma. The chemotherapy group was injected with MnCl(2) intraperitoneally three times a week. The control group was given MnCl(2) only prior to manganese-enhanced MRI. Longitudinal evaluation by manganese-enhanced MRI and bioluminescence imaging was performed. The chemotherapy group showed significant reduction in the teratoma volume and luciferase activity at weeks 6 and 8. Histology revealed increased proportion of dead cells and caspase 3 positive cells in the chemotherapy group. Systemic administration of MnCl(2) enabled simultaneous monitoring and elimination of hESC-derived teratoma cells by higher intracellular accumulation of Mn(2+) . Magn Reson Med, 2011. Â© 2011 Wiley Periodicals, Inc.

Theranostic effect of serial manganese-enhanced magnetic resonance imaging of human embryonic stem cell derived teratoma.

Bien que les cellules souches humaines embryonnaires (CSEh) rec&#xE8;le un potentiel th&#xE9;rapeutique, la formation de t&#xE9;ratome a dissuad&#xE9; traduction clinique. Mangan&#xE8;se (Mn (2 +)) entre les cellules m&#xE9;taboliquement actives &#xE0; travers les canaux calciques voltage-d&#xE9;pendants et par la suite, induit T (1) de shortening. Nous avons suppos&#xE9; que s&#xE9;rie de mangan&#xE8;se-IRM aurait un effet th&#xE9;ranostic pour &#xE9;valuer la survie des CSEh, la formation de t&#xE9;ratome, et CSEh d&#xE9;riv&#xE9;es de r&#xE9;duction t&#xE9;ratome par l&#x26;#39;accumulation intracellulaire de Mn (2 +). Lucif&#xE9;rase de luciole transduites CSEh (CSEh-Lucs) ont &#xE9;t&#xE9; transplant&#xE9;s dans s&#xE9;v&#xE8;re souris immunod&#xE9;ficiente combin&#xE9;e des membres post&#xE9;rieurs pour former un t&#xE9;ratome. Le groupe chimioth&#xE9;rapie a &#xE9;t&#xE9; inject&#xE9; avec MnCl (2) par voie intrap&#xE9;riton&#xE9;ale trois fois par semaine. Le groupe t&#xE9;moin a re&#xE7;u MnCl (2) seulement avant le mangan&#xE8;se-IRM. L&#x26;#39;&#xE9;valuation longitudinale par le mangan&#xE8;se-renforc&#xE9;e IRM et l&#x26;#39;imagerie par bioluminescence a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;e. Le groupe chimioth&#xE9;rapie a montr&#xE9; une r&#xE9;duction significative du volume t&#xE9;ratome et l&#x26;#39;activit&#xE9; lucif&#xE9;rase aux semaines 6 et 8. L&#x26;#39;histologie a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; la proportion accrue des cellules mortes et de la caspase 3 cellules positives dans le groupe chimioth&#xE9;rapie. L&#x26;#39;administration syst&#xE9;mique de MnCl (2) a permis la surveillance simultan&#xE9;e et l&#x26;#39;&#xE9;limination des cellules d&#xE9;riv&#xE9;es de CSEh t&#xE9;ratome par l&#x26;#39;accumulation intracellulaire &#xE9;lev&#xE9;e de Mn (2 +). Magn Reson Med, 2011. &#xA9; 2011 Wiley Periodicals, Inc

Effet de la s&#xE9;rie Theranostic mangan&#xE8;se am&#xE9;lior&#xE9; imagerie par r&#xE9;sonance magn&#xE9;tique de l&#x26;#39;homme T&#xE9;ratome les cellules souches embryonnaires d&#xE9;riv&#xE9;es

Auch wenn menschlicher embryonaler Stammzellen (hESC) therapeutisches Potenzial hat Teratom Bildung &Uuml;bersetzung klinischen abschrecken. Mangan (Mn(2+)) wechselt in metabolisch aktive Zellen durch Spannung-Gating Kalzium-Kan&auml;le und anschlie&szlig;end induziert T(1) verk&uuml;rzen. Wir die Hypothese, die serielle Mangan-verst&auml;rkte MRI h&auml;tte Theranostic Effekt hESC &uuml;berleben, Teratom Bildung und hESC abgeleitete Teratom-Reduzierung durch intrazellul&auml;re Akkumulation von Mn(2+) zu beurteilen. Gl&uuml;hw&uuml;rmchen Luciferase transduzierten Zellkulturen (hESC-Lucs) wurden in schwere kombinierte immungeschw&auml;chte Maus Hintergliedma&szlig;en zu Formular Teratom transplantiert. Die Chemotherapie-Gruppe wurde mit MnCl(2) intraperitoneal dreimal w&ouml;chentlich verabreicht. Die Kontrollgruppe erhielt MnCl(2) nur vor MRI Mangan verbessert. Longitudinal Bewertung durch Mangan-verst&auml;rkte MRI und Biolumineszenz Imaging wurde durchgef&uuml;hrt. Die Chemotherapie-Gruppe zeigte erhebliche Verringerung der Teratom-Volumen und Luciferase-Aktivit&auml;t bei 6 und 8 Wochen. Histologie ergab erh&ouml;hten Anteil von toten Zellen und Caspase 3 positiven Zellen in der Chemotherapie-Gruppe. Systemischer Verabreichung MnCl(2) aktiviert gleichzeitige &Uuml;berwachung und Beseitigung von Teratom hESC-abgeleitete Zellen durch h&ouml;here intrazellul&auml;re Akkumulation von Mn(2+). Magn Reson Med, 2011. &copy; 2011 Wiley-Zeitschriften, Inc.

Theranostic Wirkung der seriellen Mangan-verst&auml;rkte Magnetresonanz-Bildgebung von menschlichen embryonalen Stammzellen abgeleitet Teratom.

Anche se sulle cellule staminali embrionali umane (hESC) tenere potenziale terapeutico, formazione di teratoma ha dissuaso traduzione clinica. Manganese (Mn(2+)) entra nelle cellule metabolicamente attive attraverso i canali del calcio voltaggio-dipendenti e successivamente, induce T(1) accorciamento. Abbiamo ipotizzato che seriale manganese-enhanced MRI avrebbe effetto theranostic di valutare hESC survival, formazione teratoma e riduzione di teratoma hESC-derivato tramite accumulo intracellulare di Mn(2+). Firefly luciferase transduced hESCs (hESC-Lucs) sono stati trapiantati in topo immunodeficiente combinata grave posteriori a teratoma forma. Gruppo della chemioterapia &egrave; stato iniettato con MnCl(2) per via intraperitoneale tre volte a settimana. Il gruppo di controllo &egrave; stato dato MnCl(2) solo prima del manganese-enhanced MRI. Valutazione longitudinale di manganese-enhanced MRI e bioluminescenza imaging &egrave; stata eseguita. Gruppo della chemioterapia ha mostrato significativa riduzione dell&#39;attivit&agrave; di volume e luciferase teratoma a settimane 6 e 8. Istologia ha rivelato la maggiore percentuale di cellule morte e cellule positive caspase 3 nel gruppo della chemioterapia. Somministrazione sistemica di MnCl(2) attivato monitoraggio simultaneo e l&#39;eliminazione delle cellule derivate da hESC teratoma dall&#39;accumulo intracellulare superiore di Mn(2+). Magn Reson Med, 2011. &copy; 2011 Wiley periodici, Inc.

Effetto Theranostic di seriale manganese-enhanced imaging a risonanza magnetica di cellule staminali embrionali umane derivate teratoma.

&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;hESC&#x306E;&#xFF09;&#x304C;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x79D8;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5947;&#x5F62;&#x816B;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3092;&#x963B;&#x6B62;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30F3;&#x30AC;&#x30F3;&#xFF08;Mn&#xFF08;2 +&#xFF09;&#xFF09;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5165;&#x308B;&#x3068;&#x3001;T&#xFF08;1&#xFF09;&#x77ED;&#x7E2E;&#x304C;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30DE;&#x30F3;&#x30AC;&#x30F3;&#x5897;&#x5F37;MRI&#x306F;&#x3001;Mn&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x84C4;&#x7A4D;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;hESC&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3001;&#x5947;&#x5F62;&#x816B;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;hESC&#x7531;&#x6765;&#x5947;&#x5F62;&#x816B;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;theranostic&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x30DB;&#x30BF;&#x30EB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x5947;&#x5F62;&#x816B;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5F8C;&#x80A2;&#x30D2;&#x30C8;ES&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;hESC&#x306E;-Lucs&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x75C7;&#x8907;&#x5408;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x305F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x3002;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x7FA4;&#x306F;&#x3001;MnCl&#xFF08;2&#xFF09;&#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x306B;&#x9031;&#x306B;&#x4E09;&#x56DE;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7FA4;&#x306F;&#x30DE;&#x30F3;&#x30AC;&#x30F3;&#x5897;&#x5F37;MRI&#x306E;MnCl&#xFF08;2&#xFF09;&#x524D;&#x306B;&#x306E;&#x307F;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30F3;&#x30AC;&#x30F3;&#x9020;&#x5F71;MRI&#x3068;&#x751F;&#x7269;&#x767A;&#x5149;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9577;&#x624B;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x7FA4;&#x3067;&#x306F;&#x9031;6&#x3068;8&#x3067;&#x5947;&#x5F62;&#x816B;&#x306E;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x7FA4;&#x3067;&#x306F;&#x6B7B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;3&#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; MnCl&#xFF08;2&#xFF09;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;Mn&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;hESC&#x7531;&#x6765;&#x5947;&#x5F62;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x76E3;&#x8996;&#x3068;&#x6392;&#x9664;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; MAGN RESON&#x533B;&#x5B66;&#x3001;2011&#x3002; &#xA9;2011&#x30EF;&#x30A4;&#x30EA;&#x30FC;&#x96D1;&#x8A8C;&#x682A;&#x5F0F;&#x4F1A;&#x793E;

&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x5947;&#x5F62;&#x816B;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30DE;&#x30F3;&#x30AC;&#x30F3;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;Theranostic&#x52B9;&#x679C;

&#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hESC) &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xBCF4;&#xC720;, &#xBE44;&#xB85D; &#xAE30;&#xD615;&#xC885; &#xD615;&#xC131; &#xC784;&#xC0C1; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC744; &#xC800;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9DD;&#xAC04; (Mn(2+)) &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; metabolically &#xD65C;&#xC131; &#xC140; &#xC785;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xD6C4;, T(1) &#xB2E8;&#xCD95;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC00;&#xC0C1; &#xC9C1;&#xB82C; &#xB9DD;&#xAC04; &#xAC15;&#xD654; &#xB41C; MRI theranostic &#xD6A8;&#xACFC; hESC &#xC0DD;&#xC874;, &#xAE30;&#xD615;&#xC885;&#xC744; &#xD615;&#xC131;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; mn(2+)&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; hESC &#xD30C;&#xC0DD; &#xAE30;&#xD615;&#xC885; &#xAC10;&#xC18C; &#xD3C9;&#xAC00;&#xB97C; &#xD588;&#xC744;. &#xAC1C; &#xB625; &#xBC8C;&#xB808; &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xBD88;&#xB9AC;&#xACE0; hESCs (hESC-Lucs) &#xC591;&#xC2DD; &#xAE30;&#xD615;&#xC885;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xACB0;&#xD569;&#xB41C; immunodeficient &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; hindlimbs&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95; &#xADF8;&#xB8F9; Mncl(2)&#xC640; intraperitoneally 3 &#xD68C; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xADF8;&#xB8F9; MnCl(2) &#xB9DD;&#xAC04; &#xAC15;&#xD654; &#xB41C; MRI &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xB9DD;&#xAC04; &#xAC15;&#xD654; &#xB41C; MRI &#xBC0F; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC1C;&#xAD11; &#xC601;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACBD;&#xB3C4; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95; &#xADF8;&#xB8F9; 6-8 &#xC8FC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xD615;&#xC885; &#xBCFC;&#xB968;&#xACFC; &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC8FD;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; caspase 3 &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xBE44;&#xC728;. Mncl(2)&#xC758; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801; &#xAD00;&#xB9AC; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xC81C;&#xAC70; hESC &#xD30C;&#xC0DD; &#xAE30;&#xD615;&#xC885; &#xC140;&#xC758; mn(2+)&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCD95;&#xC801; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC124;&#xC815;&#xD55C;. Magn Reson &#xD074;&#xB7FD; &#xBA54; &#xB4DC;, 2011&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &copy; 2011&#xC640; &#xC77C;&#xB9AC; &#xC815;&#xAE30; &#xAC04;&#xD589;&#xBB3C; &#xC8FC;&#xC2DD; &#xD68C;&#xC0AC;

&#xC9C1;&#xB82C; &#xB9DD;&#xAC04; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xC601;&#xC0C1; &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; Theranostic &#xAE30;&#xD615;&#xC885; &#xD30C;&#xC0DD;.

A pesar de c&#xE9;lulas madre embrionarias humanas (CMEH) tienen un potencial terap&#xE9;utico, la formaci&#xF3;n de teratomas ha disuadido a la traducci&#xF3;n cl&#xED;nica. Manganeso (Mn (2 +)) entra en las c&#xE9;lulas metab&#xF3;licamente activas a trav&#xE9;s de los canales de calcio voltaje-dependientes y, posteriormente, el acortamiento induce T (1). La hip&#xF3;tesis de que serie el manganeso potenciado por resonancia magn&#xE9;tica tendr&#xED;a un efecto teran&#xF3;stica para evaluar la supervivencia hESC, la formaci&#xF3;n de teratomas, y derivado de la reducci&#xF3;n de hESC teratoma trav&#xE9;s de la acumulaci&#xF3;n intracelular de Mn (2 +). Luciferasa de luci&#xE9;rnaga transducidas hESCs (HESC-Lucs) se trasplantaron en ratones inmunodeficientes severa combinada extremidades posteriores para formar teratomas. El grupo de quimioterapia se inyect&#xF3; con MnCl (2) por v&#xED;a intraperitoneal tres veces a la semana. El grupo control recibi&#xF3; MnCl (2) s&#xF3;lo antes de que el manganeso potenciado por resonancia magn&#xE9;tica. La evaluaci&#xF3;n longitudinal por el manganeso potenciado por resonancia magn&#xE9;tica y la bioluminiscencia se llev&#xF3; a cabo. El grupo de quimioterapia mostraron una reducci&#xF3;n significativa en el volumen teratoma y la actividad de luciferasa en las semanas 6 y 8. La histolog&#xED;a revel&#xF3; mayor proporci&#xF3;n de c&#xE9;lulas muertas y la caspasa 3 c&#xE9;lulas positivas en el grupo de quimioterapia. La administraci&#xF3;n sist&#xE9;mica de MnCl (2) activado monitorizaci&#xF3;n simult&#xE1;nea y eliminaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas teratoma derivados hCME-por una mayor acumulaci&#xF3;n intracelular de Mn (2 +). Magn Reson Med, 2011. &#xA9; 2011 peri&#xF3;dicos, Wiley, Inc.

Efecto de la serie teran&#xF3;stica manganeso potenciado por resonancia magn&#xE9;tica de los Derechos Humanos teratoma embrionario de c&#xE9;lulas madre derivadas

The purpose of this study is to investigate the effects of exercise on cancer progression, metastasis, and underlying mechanisms in an orthotopic model of murine prostate cancer. C57BL/6 male mice (6-8 wk of age) were orthotopically injected with transgenic adenocarcinoma of mouse prostate C-1 cells (5 × 10(5)) and randomly assigned to exercise (n = 28) or a non-intervention control (n = 31) groups. The exercise group was given voluntary access to a wheel 24 h/day for the duration of the study. Four mice per group were serially killed on days 14, 31, and 36; the remaining 38 mice (exercise, n = 18; control, n = 20) were killed on day 53. Before death, MRI was performed to assess tumor blood perfusion. Primary tumor growth rate was comparable between groups, but expression of prometastatic genes was significantly modulated in exercising animals with a shift toward reduced metastasis. Exercise was associated with increased activity of protein kinases within the MEK/MAPK and PI3K/mTOR signaling cascades with subsequent increased intratumoral protein levels of HIF-1α and VEGF. This was associated with improved tumor vascularization. Multiplex ELISAs revealed distinct reductions in plasma concentrations of several angiogenic cytokines in the exercise group, which was associated with increased expression of angiogenic and metabolic genes in the skeletal muscle. Exercise-induced stabilization of HIF-1α and subsequent upregulation of VEGF was associated with "productive" tumor vascularization with a shift toward suppressed metastasis in an orthotopic model of prostate cancer.

Rajesh Dash

Division of Cardiovascular Medicine,
Department of Medicine,
Division of Cardiovascular Medicine, Department of Medicine

Stanford University Medical Center

Synthesis of an In vivo MRI-detectable Apoptosis Probe

Rajesh Dash

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Division of Cardiovascular Medicine,Department of Medicine,Division of Cardiovascular Medicine, Department of Medicine

Stanford University Medical Center

Synthesis of an In vivo MRI-detectable Apoptosis Probe

Division of Cardiovascular Medicine,
Department of Medicine,
Division of Cardiovascular Medicine, Department of Medicine