Generation, Purification, and Characterization of Cell-invasive DISC1 Protein Species

Protein aggregation is seen as a general hallmark of chronic, degenerative brain conditions like, for example, in the neurodegenerative diseases ...

University of Düsseldorf

Cocaine is a major stimulant drug which can have rewarding and locomotor activating effects. It is used by non-addicts to enhance concentration and performance in a work or social setting. It was suggested that cocaine may amplify the impact of mood and sensory stimulation on behaviour. Here we tested whether cocaine can enhance the impact of novel sensory stimulation on exploratory locomotor activity. In this study the effects of cocaine (0, 2.5, 5.0, 10mg/kg, i.p.) on the locomotor response induced by on-off light stimulation with different light intensities (0, 22, 83, 440 lx) was investigated. Visual stimulation increased locomotor activity and grooming behaviour. Cocaine more dramatically increased locomotion and rearing behaviour but suppressed grooming. Also, visual stimulation effects on grooming were reduced by cocaine. The additive relationship between the cocaine and visual stimulation effects on locomotion and rearing combined with their opposing impact upon grooming point to independent mechanisms mediating cocaine- and visual stimulation-induced behavioural activation.

The effects of cocaine on light-induced activity.

La coca&iuml;ne est un m&eacute;dicament stimulant majeur qui peut avoir des effets activation locomotrices et enrichissantes. Il est utilis&eacute; par les toxicomanes pour am&eacute;liorer la concentration et la performance dans un milieu social ou de travail. Il a &eacute;t&eacute; sugg&eacute;r&eacute; que la coca&iuml;ne peut amplifier l&#39;impact de l&#39;humeur et de stimulation sensorielle sur le comportement. Ici, nous avons v&eacute;rifi&eacute; si la coca&iuml;ne peut renforcer l&#39;impact d&#39;une stimulation sensorielle roman sur l&#39;activit&eacute; locomotrice exploratoire. Dans cette &eacute;tude les effets de la coca&iuml;ne (0, 2,5, 5,0, 10 mg/kg, i.p.) sur la r&eacute;ponse locomotrice induite par la marche l&eacute;g&egrave;re stimulation avec diff&eacute;rentes intensit&eacute;s lumineuses (0, 22, 83, 440 lx) a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e. Stimulation visuelle a augment&eacute; l&#39;activit&eacute; locomotrice et le comportement de toilettage. Coca&iuml;ne plus dramatiquement augment&eacute; de locomotion et comportement d&#39;&eacute;levage mais supprim&eacute;e de toilettage. Aussi, les effets de stimulation visuelle sur le toilettage ont &eacute;t&eacute; r&eacute;duits par la coca&iuml;ne. La relation additive entre la coca&iuml;ne et les effets de la stimulation visuelle sur la locomotion et &eacute;levage associ&eacute; leur impact adverse sur point de m&eacute;canismes ind&eacute;pendants m&eacute;diant la coca&iuml;ne - et l&#39;activation comportementale induite par une stimulation visuelle de toilettage.

Les effets de la coca&iuml;ne sur l&#39;activit&eacute; induite par la lumi&egrave;re.

&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x5242;&#x836F;&#x7269;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x5956;&#x52B1;&#x548C;&#x81EA;&#x53D1;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x975E;&#x6210;&#x763E;&#x8005;&#x7528;&#x5B83;&#x6765;&#x589E;&#x5F3A;&#x6D53;&#x5EA6;&#x548C;&#x5728;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x6216;&#x793E;&#x4F1A;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x7684;&#x6027;&#x80FD;&#x3002;&#x6709;&#x4EBA;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x53EF;&#x80FD;&#x653E;&#x5927;&#x60C5;&#x7EEA;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E0A;&#x7684;&#x611F;&#x5B98;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5426;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x53EF;&#x4EE5;&#x52A0;&#x5F3A;&#x65B0;&#x578B;&#x611F;&#x5B98;&#x523A;&#x6FC0;&#x5BF9;&#x63A2;&#x7D22;&#x6027;&#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD; (0&#x3001; 2.5&#x3001; 5.0&#x3001; 10 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#x3001; &#x8179;&#x8154;&#xFF09; &#x4E0A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5F0F;&#x5F00;&#x5149;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x540C;&#x5149;&#x7167;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x53CD;&#x5E94; &#xFF08;0&#x3001; 22&#x3001; 83&#x3001; 440 lx) &#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x89C6;&#x89C9;&#x523A;&#x6FC0;&#x589E;&#x52A0;&#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x53CA;&#x88C5;&#x626E;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x66F4;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x8FD0;&#x52A8;&#x548C;&#x6559;&#x517B;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x538B;&#x5236;&#x758F;&#x5BFC;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x89C6;&#x89C9;&#x523A;&#x6FC0;&#x5BF9;&#x68B3;&#x7406;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x3002;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x548C;&#x89C6;&#x89C9;&#x523A;&#x6FC0;&#x5BF9;&#x8FD0;&#x52A8;&#x53CA;&#x9972;&#x517B;&#x7684;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5242;&#x5173;&#x7CFB;&#x4E0E;&#x758F;&#x5BFC;&#x72EC;&#x7ACB;&#x673A;&#x5236;&#x8C03;&#x89E3;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x548C;&#x89C6;&#x89C9;&#x523A;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x884C;&#x4E3A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6307;&#x5411;&#x5176;&#x5BF9;&#x7ACB;&#x5F71;&#x54CD;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x3002;

&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x5BF9;&#x5149;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;

Kokain ist eine gro&szlig;e Stimulans die lohnende und Bewegungsapparat aktivierende Wirkungen haben kann. Es dient zur Verbesserung der Konzentration und Leistung in einer Arbeit oder soziale Einstellung von nicht-S&uuml;chtige. Es wurde vermutet, dass Kokain die Auswirkungen von Stimmung und sensorische Stimulation Verhalten verst&auml;rken kann. Hier haben wir getestet, ob Kokain die Auswirkungen der neuartige sensorische Stimulation explorative lokomotorische T&auml;tigkeit verbessern kann. In dieser Studie die Auswirkungen von Kokain (0, 2.5, 5.0, 10 mg/kg, i.p.) auf den Bewegungsapparat Reaktion induziert durch-aus leichten Stimulation mit unterschiedlichen Lichtintensit&auml;ten (0, 22, 83, 440 lx) wurde untersucht. Visuelle Stimulation erh&ouml;ht lokomotorische Aktivit&auml;t und Pflege Verhalten. Kokain mehr dramatisch erh&ouml;ht, Fortbewegung und Aufzucht Verhalten aber unterdr&uuml;ckt, Pflege. Au&szlig;erdem wurden visuelle Stimulation Auswirkungen auf die Pflege von Kokain reduziert. Die additive Beziehung zwischen Kokain und visuelle Stimulation Auswirkungen auf die Fortbewegung und die Aufzucht zusammen mit ihrer gegnerischen Einfluss auf Pflege zu unabh&auml;ngigen Mechanismen, die Vermittlung von Kokain und visuelle Stimulation hervorgerufenen Verhaltensst&ouml;rungen Aktivierung.

Die Auswirkungen von Kokain auf Licht-induzierte Aktivit&auml;t.

La cocaina &egrave; una droga stimolante principali che pu&ograve; avere effetti di attivazione dell&#39;apparato locomotore e gratificanti. &Egrave; usato da non-tossicodipendenti per migliorare la concentrazione e le prestazioni in un lavoro o un contesto sociale. &Egrave; stato suggerito che la cocaina pu&ograve; amplificare l&#39;impatto di umore e di stimolazione sensoriale sul comportamento. Qui abbiamo testato se la cocaina pu&ograve; migliorare l&#39;impatto del romanzo stimolazione sensoriale su attivit&agrave; esplorativa dell&#39;apparato locomotore. In questo studio gli effetti della cocaina (0, 2.5, 5.0, 10 mg/kg, i.p.) sulla risposta dell&#39;apparato locomotore indotta da on-off stimolazione luminosa con diverse intensit&agrave; luminose (0, 0, 22, 83, 440 lx) &egrave; stato studiato. Stimolazione visiva aumentata attivit&agrave; dell&#39;apparato locomotore e governare il comportamento. Cocaina pi&ugrave; drammaticamente aumentato di locomozione e comportamento di allevamento ma soppressa toelettatura. Inoltre, gli effetti di stimolazione visiva su toelettatura sono state ridotte da cocaina. Il rapporto tra la cocaina e gli effetti di stimolazione visiva sulla locomozione e allevamento additivo combinato con loro impatto opposta sulla toelettatura punto di meccanismi indipendenti di mediazione cocaina e visual attivazione comportamentale indotta da stimolazione.

Gli effetti della cocaina sull&#39;attivit&agrave; di luce-indotta.

&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3084;&#x308A;&#x304C;&#x3044;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x81EA;&#x767A;&#x306E;&#x8CE6;&#x6D3B;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x8208;&#x596E;&#x85AC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x8005;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x3084;&#x793E;&#x4F1A;&#x7684;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x6C17;&#x5206;&#x3084;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x5897;&#x5E45;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x63A2;&#x7D22;&#x7684;&#x81EA;&#x767A;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x304C;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3067;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76; (0, 2.5, 5.0, 10 mg/kg&#x3001;i. p.&#xFF09; &#x30AA;&#x30F3;-&#x30AA;&#x30D5;&#x5149;&#x523A;&#x6FC0;&#x3068;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5149;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x904B;&#x52D5;&#x5668;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54; (0, 22, 83, 440 lx) &#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x8996;&#x899A;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x81EA;&#x767A;&#x904B;&#x52D5;&#x3068;&#x8EAB;&#x7E55;&#x3044;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3088;&#x308A;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x904B;&#x52D5;&#x3084;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x98FC;&#x80B2;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x8996;&#x899A;&#x523A;&#x6FC0;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x8996;&#x899A;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x884C;&#x52D5;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x53CD;&#x5BFE;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x6B69;&#x884C;&#x3068;&#x98FC;&#x80B2;&#x306E;&#x8996;&#x899A;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3068;&#x6DFB;&#x52A0;&#x7269;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;

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&#xBE5B;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

La coca&iacute;na es una droga estimulante m&aacute;s importantes que puede tener efectos de activaci&oacute;n gratificantes y aparato locomotoras. Es utilizado por los no adictos a mejorar la concentraci&oacute;n y rendimiento en un entorno social o de trabajo. Se sugiri&oacute; que la coca&iacute;na puede amplificar el impacto del humor y la estimulaci&oacute;n sensorial en el comportamiento. Aqu&iacute; probamos si la coca&iacute;na puede mejorar el impacto de la novela estimulaci&oacute;n sensorial en la actividad exploratoria del aparato locomotor. En este estudio los efectos de la coca&iacute;na (0, 2.5, 5.0, 10 mg/kg, i.p.) sobre la respuesta locomotor inducida por el est&iacute;mulo de luz encendido y apagado con diferentes intensidades de luz (0, 22, 83, 440 lx) fue investigado. Estimulaci&oacute;n visual mayor actividad locomotriz y comportamiento de la preparaci&oacute;n. Coca&iacute;na m&aacute;s dram&aacute;ticamente mayor locomoci&oacute;n y cr&iacute;a comportamiento pero suprimi&oacute; la preparaci&oacute;n. Tambi&eacute;n, efectos de la estimulaci&oacute;n visual en la preparaci&oacute;n se redujeron por la coca&iacute;na. La relaci&oacute;n aditiva entre la coca&iacute;na y los efectos de la estimulaci&oacute;n visual en la locomoci&oacute;n y cr&iacute;a combinado con sus efectos opuestos al punto para mediar la coca&iacute;na - y activaci&oacute;n conductual inducida por la estimulaci&oacute;n visual de mecanismos independientes de la preparaci&oacute;n.

Los efectos de la coca&iacute;na en actividad inducida por la luz.

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Anesthesia describes a complex state composed of immobility, amnesia, hypnosis (sleep or loss of consciousness), analgesia, and muscle relaxation. Bottom-up approaches explain anesthesia by an interaction of the anesthetic with receptor proteins in the brain, whereas top-down approaches consider predominantly cortical and thalamic network activity and connectivity. Both approaches have a number of explanatory gaps and as yet no unifying view has emerged. In addition to a direct interaction with primary target receptor proteins, general anesthetics have massive effects on neurotransmitter activity in the brain. They can change basal transmitter levels by interacting with neuronal activity, transmitter synthesis, release, reuptake and metabolism. By that way, they can affect a great number of neurotransmitter systems and receptors. Here, we review how different general anesthetics affect extracellular activity of neurotransmitters in the brain during induction, maintenance, and emergence from anesthesia and which functional consequences this may have. Commonalities and differences between different groups of anesthetics in their action on neurotransmitter activity are discussed. We also review how general anesthetics affect the response dynamics of the neurotransmitter systems after sensory stimulation. More than 30 years of research have now yielded a complex picture of the effects of general anesthetics on brain neurotransmitter basal activity and response dynamics. It is suggested that analyzing the effects on neurotransmitter activity is the logical next step after protein interactions in a bottom-up analysis of anesthetic action in the brain on the way to a unifying view of anesthesia.

The in vivo neurochemistry of the brain during general anesthesia.

Anesth&eacute;sie d&eacute;crit un &Eacute;tat complexe compos&eacute; d&#39;immobilit&eacute;, amn&eacute;sie, l&#39;hypnose (dormir ou perte de conscience), analg&eacute;sie et la relaxation musculaire. Approches ascendantes expliquent anesth&eacute;sie par une interaction de l&#39;anesth&eacute;sique avec des prot&eacute;ines de r&eacute;cepteurs dans le cerveau, tandis que les approches top-down consid&egrave;rent connectivit&eacute; et activit&eacute; r&eacute;seau principalement corticales et thalamiques. Les deux approches ont un certain nombre de lacunes explicatives et encore aucune vision unificatrice n&#39;est apparu. En plus d&#39;une interaction directe avec les prot&eacute;ines r&eacute;ceptrices cible principale, anesth&eacute;siques g&eacute;n&eacute;raux ont des effets &eacute;normes sur l&#39;activit&eacute; des neurotransmetteurs dans le cerveau. Ils peuvent changer de niveaux &eacute;metteur basale en interagissant avec l&#39;activit&eacute; neuronale, synth&egrave;se de l&#39;&eacute;metteur, lib&eacute;ration, recaptage et le m&eacute;tabolisme. De cette fa&ccedil;on, ils peuvent affecter un grand nombre de syst&egrave;mes de neurotransmetteurs et r&eacute;cepteurs. Ici, nous examinons comment les diff&eacute;rents anesth&eacute;siques g&eacute;n&eacute;raux affectent l&#39;activit&eacute; extracellulaire de neurotransmetteurs dans le cerveau pendant l&#39;induction et l&#39;entretien, l&#39;&eacute;mergence de l&#39;anesth&eacute;sie et qui est fonctionnel cons&eacute;quences que cela peut avoir. Points communs et diff&eacute;rences entre les diff&eacute;rents groupes des agents anesth&eacute;siques dans leur action sur l&#39;activit&eacute; des neurotransmetteurs sont discut&eacute;s. Nous examinons &eacute;galement comment les anesth&eacute;siques g&eacute;n&eacute;raux affectent la dynamique de la r&eacute;ponse des syst&egrave;mes neurotransmetteurs apr&egrave;s stimulation sensorielle. Plus de 30 ann&eacute;es de recherche ont maintenant donn&eacute; une image complexe des effets des anesth&eacute;siques g&eacute;n&eacute;raux sur l&#39;activit&eacute; basale neurotransmetteur du cerveau et de la dynamique de la r&eacute;ponse. Il est sugg&eacute;r&eacute; qu&#39;analyser les effets sur l&#39;activit&eacute; des neurotransmetteurs est la prochaine &eacute;tape logique apr&egrave;s des interactions de prot&eacute;ine dans une analyse ascendante d&#39;action anesth&eacute;sique dans le cerveau en route vers une vision unificatrice de l&#39;anesth&eacute;sie.

La neurochimie in vivo du cerveau pendant l&#39;anesth&eacute;sie g&eacute;n&eacute;rale.

An&auml;sthesie beschreibt einen komplexen Zustand, bestehend aus Unbeweglichkeit, Amnesie, Hypnose (Schlaf oder Bewusstlosigkeit), Analgesie und Muskelrelaxation. Bottom-up-Ans&auml;tze erkl&auml;ren An&auml;sthesie durch ein Zusammenspiel von der Narkose mit Rezeptor-Proteine im Gehirn, Top-Down-Ans&auml;tze vorwiegend kortikale und Thalamus Netzwerkaktivit&auml;t und Konnektivit&auml;t zu erw&auml;gen. Beide Ans&auml;tze haben eine Reihe von erkl&auml;renden L&uuml;cken und noch keine einheitliche Meinung entstanden. Neben einer direkten Interaktion mit Prim&auml;rziel-Rezeptor-Proteine haben allgemeine An&auml;sthesie massive Auswirkungen auf die Aktivit&auml;t der Neurotransmitter im Gehirn. Sie k&ouml;nnen basal Sender Ebenen &auml;ndern, durch die Interaktion mit neuronaler Aktivit&auml;t, Sender-Synthese, Freigabe, Reuptake und Stoffwechsel. Durch auf diese Weise k&ouml;nnen sie eine Vielzahl von Rezeptoren und Neurotransmitter-Systeme auswirken. Hier &uuml;berpr&uuml;fen wir wie verschiedene allgemeine An&auml;sthesie extrazellul&auml;re Aktivit&auml;t von Neurotransmittern im Gehirn beeinflussen, w&auml;hrend der Induktion, die Wartung und die Entstehung von An&auml;sthesie und die funktionellen Folgen dies haben kann. Gemeinsamkeiten und Unterschiede zwischen verschiedenen Gruppen von An&auml;sthetika Handlungsfreiheiten auf Neurotransmitter-Aktivit&auml;t werden diskutiert. Wir &uuml;berpr&uuml;fen auch, wie allgemeine An&auml;sthesie die Antwort Dynamik der Neurotransmitter-Systeme nach sensorische Stimulation auswirken. Mehr als 30 Jahren der Forschung haben jetzt ein komplexes Bild der Auswirkungen von General An&auml;sthetika auf basale Aktivit&auml;t des Gehirns Neurotransmitter und Antwort Dynamik gef&uuml;hrt. Es wird vorgeschlagen, dass die Analyse der Auswirkungen auf die Aktivit&auml;t der Neurotransmitter ist der n&auml;chste logische Schritt nach Protein-Interaktionen in einem Bottom-Up-Analyse der Narkose Aktion im Gehirn auf dem Weg in eine vereinheitlichende Sicht der Narkose.

Die in-vivo Neurochemie des Gehirns w&auml;hrend der Vollnarkose.

Anestesia descrive uno stato complesso composto da immobilit&agrave;, amnesia, ipnosi (sonno o perdita di coscienza), l&#39;analgesia e rilassamento muscolare. Approcci bottom-up spiegano l&#39;anestesia da un&#39;interazione di anestetico con proteine dei recettori nel cervello, mentre gli approcci top-down considerano connettivit&agrave; e attivit&agrave; di rete prevalentemente corticali e talamici. Entrambi gli approcci hanno un numero di spazi vuoti esplicativi e ancora nessuna vista unificante &egrave; emerso. Oltre ad un&#39;interazione diretta con le proteine del recettore bersaglio primario, anestetici generali hanno enormi effetti sull&#39;attivit&agrave; di neurotrasmettitore nel cervello. Possono modificare livelli basali trasmettitore interagendo con attivit&agrave; neuronale, trasmettitore sintesi, rilascio, della ricaptazione e metabolismo. Da questo modo, essi possono influenzare un gran numero di sistemi del neurotrasmettitore e recettori. Qui, passiamo in rassegna come i diversi anestetici generali riguardano attivit&agrave; extracellulari dei neurotrasmettitori nel cervello durante l&#39;induzione, la manutenzione ed emersione dall&#39;anestesia e funzionale che pu&ograve; avere conseguenze. Comunanze e differenze tra i diversi gruppi di anestetici nella loro azione sull&#39;attivit&agrave; di neurotrasmettitore sono discussi. Rivediamo anche come anestetici generali possono influenzare la dinamica di risposta dei sistemi di neurotrasmettitore dopo stimolazione sensoriale. Pi&ugrave; di 30 anni di ricerca ora hanno portato ad un quadro complesso degli effetti degli anestetici generali su attivit&agrave; basale del neurotrasmettitore cerebrale e risposta dinamica. &Egrave; suggerito che analizzando gli effetti sull&#39;attivit&agrave; di neurotrasmettitore &egrave; il logico passo successivo dopo le interazioni della proteina in un&#39;analisi bottom-up dell&#39;azione anestetica nel cervello sulla strada di una visione unificante dell&#39;anestesia.

La neurochimica in vivo del cervello durante l&#39;anestesia generale.

&#x9EBB;&#x9154;&#x4E0D;&#x52D5;&#x3001;&#x5065;&#x5FD8;&#x3001;&#x50AC;&#x7720; &#xFF08;&#x7761;&#x7720;&#x3084;&#x610F;&#x8B58;&#x306E;&#x55AA;&#x5931;&#xFF09;&#x3001;&#x93AE;&#x75DB;&#x3001;&#x7B4B;&#x5F1B;&#x7DE9;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30C3;&#x30D7;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; &#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x4E3B;&#x306B;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x8996;&#x5E8A;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF; &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3068;&#x63A5;&#x7D9A;&#x6027;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x306E;&#x9EBB;&#x9154;&#x85AC;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9EBB;&#x9154;&#x306E;&#x30DC;&#x30C8;&#x30E0;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7; &#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x8AAC;&#x660E;&#x306E;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x7D71;&#x4E00;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x304C;&#x51FA;&#x3066;&#x304D;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; 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30 &#x5E74;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x4ECA;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x8133;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x9EBB;&#x9154;&#x85AC;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x753B;&#x50CF;&#x304C;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x8AD6;&#x7406;&#x306E;&#x6B21;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x5F8C;&#x8133;&#x9EBB;&#x9154;&#x306E;&#x7D71;&#x4E00;&#x7684;&#x306A;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3078;&#x306E;&#x9014;&#x4E2D;&#x3067;&#x9EBB;&#x9154;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30DC;&#x30C8;&#x30E0;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x5168;&#x8EAB;&#x9EBB;&#x9154;&#x4E2D;&#x306B;&#x8133;&#x306E; in vivo &#x795E;&#x7D4C;&#x5316;&#x5B66;&#x3002;

&#xB9C8; &#xCDE8; &#xBD80;&#xB3D9;&#xC131;, &#xAE30;&#xC5B5; &#xC0C1; &#xC2E4;&#xC99D;, &#xCD5C; &#xBA74; (&#xC218; &#xBA74; &#xB610;&#xB294; &#xC758;&#xC2DD; &#xC0C1;&#xC2E4;), &#xC9C4;&#xD1B5;, &#xADFC;&#xC721; &#xC774;&#xC644;&#xC758;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xD5A5;&#xC2DD; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xD558;&#xD5A5;&#xC2DD; &#xC811;&#xADFC; &#xACE0;&#xB824; &#xC8FC;&#xB85C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; thalamic &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;, &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xB9C8; &#xCDE8;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB9C8; &#xCDE8;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBAA8;&#xB450; &#xC124;&#xBA85; &#xAC04;&#xACA9; &#xC218; &#xC788;&#xACE0; &#xC544;&#xC9C1; &#xD1B5;&#xD569; &#xBCF4;&#xAE30;&#xAC00; &#xC5C6;&#xB294; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xBCF8; &#xB300;&#xC0C1; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC640; &#xC9C1;&#xC811; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC678;&#xC5D0; &#xC77C;&#xBC18; &#xB9C8; &#xCDE8;&#xC57D; &#xB1CC;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC5C4;&#xCCAD;&#xB09C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;, &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xD569;&#xC131;, &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;, &#xC7AC;&#xD761;&#xC218;, &#xB300;&#xC0AC;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE30;&#xC800; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7F0; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9CE;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xBC0F; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC77C;&#xBC18; &#xB9C8; &#xCDE8;&#xC57D;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0; &#xC720;&#xB3C4;, &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xB9C8; &#xCDE8;&#xC640;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD9C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xACB0;&#xACFC;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACF5;&#xC6A9;&#xC131; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB9C8; &#xCDE8;&#xC57D;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xADF8;&#xB8F9; &#xAC04;&#xC758; &#xCC28;&#xC774;&#xC810;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC77C;&#xBC18; &#xB9C8; &#xCDE8;&#xC57D; &#xAC10;&#xAC01; &#xC790;&#xADF9; &#xD6C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5; &#xC5ED;&#xD559;&#xC744; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. 30 &#xB144; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC9C0;&#xAE08; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC9C4;&#xC758; &#xB1CC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xAE30;&#xC800; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xC751;&#xB2F5; &#xC5ED;&#xD559; &#xC77C;&#xBC18; &#xB9C8; &#xCDE8;&#xC57D;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5BB;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xD1B5;&#xC77C; &#xBCF4;&#xAE30; &#xB9C8; &#xCDE8;&#xC758;&#xAC00; &#xAE38;&#xC5D0; &#xB1CC; &#xB9C8; &#xCDE8; &#xC791;&#xC5C5;&#xC758; &#xC0C1;&#xD5A5;&#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD6C4; &#xB17C;&#xB9AC;&#xC801;&#xC778; &#xB2E4;&#xC74C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC804;&#xC2E0; &#xB9C8; &#xCDE8; &#xB3D9;&#xC548; &#xB1CC;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD654;&#xD559;.

Anestesia describe un estado complejo compuesto de inmovilidad, amnesia, hipnosis (sue&ntilde;o o p&eacute;rdida del conocimiento), analgesia y relajaci&oacute;n muscular. Enfoques Bottom-up explican anestesia por una interacci&oacute;n de la anestesia con las prote&iacute;nas del receptor en el cerebro, mientras que los enfoques top-down consideran conectividad y actividad de la red predominante tal&aacute;micas y corticales. Ambos enfoques tienen una serie de lagunas explicativas y que sin embargo no ha surgido ninguna visi&oacute;n unificadora. Adem&aacute;s de una interacci&oacute;n directa con prote&iacute;nas receptoras de objetivo principal, los anest&eacute;sicos generales tienen enormes efectos sobre la actividad de los neurotransmisores en el cerebro. Pueden cambiar los niveles basales transmisor interactuando con la actividad neuronal, s&iacute;ntesis de transmisor, liberaci&oacute;n, recaptaci&oacute;n y metabolismo. Por ello, que puedan afectar a un gran n&uacute;mero de sistemas de neurotransmisores y receptores. Aqu&iacute;, repasamos c&oacute;mo diferentes anest&eacute;sicos generales afectan actividad extracelular de los neurotransmisores en el cerebro durante la inducci&oacute;n, mantenimiento y aparici&oacute;n de anestesia y funcionales que las consecuencias que esto puede tener. Se discuten las similitudes y diferencias entre los distintos grupos de anest&eacute;sicos en su acci&oacute;n sobre la actividad de los neurotransmisores. Tambi&eacute;n repasamos c&oacute;mo anest&eacute;sicos generales afectan la din&aacute;mica de la respuesta de los sistemas de neurotransmisores despu&eacute;s del est&iacute;mulo sensorial. M&aacute;s de 30 a&ntilde;os de investigaci&oacute;n han dado ahora un cuadro complejo de los efectos de los anest&eacute;sicos generales en actividad basal del neurotransmisor cerebral y respuesta din&aacute;mica. Se sugiere que analizan los efectos sobre la actividad del neurotransmisor es el siguiente paso l&oacute;gico despu&eacute;s de interacciones de la prote&iacute;na en un an&aacute;lisis bottom-up de acci&oacute;n anest&eacute;sica en el cerebro en el paso a una visi&oacute;n unificadora de la anestesia.

La neuroqu&iacute;mica in vivo del cerebro durante la anestesia general.

l-3, 4-dihydroxyph&eacute;nylalanine (L-DOPA) reste le m&eacute;dicament le plus efficace pour le traitement de la maladie de Parkinson. Toutefois, l&#39;itin&eacute;raire clinique actuelle de l&#39;administration de L-DOPA est variable et peu fiable en raison de probl&egrave;mes avec le m&eacute;tabolisme des m&eacute;dicaments absorption et premier passage. Administration de m&eacute;dicaments par le passage nasal s&#39;est av&eacute;r&eacute;e une route alternative efficace pour un certain nombre de substances m&eacute;dicamenteuses. Ici, nous avons examin&eacute; les effets neurochimiques et comportements aigus de par voie intranasale (en) appliqu&eacute;e L-DOPA chez des rats porteurs de l&eacute;sions unilat&eacute;rales du faisceau m&eacute;dial prosenc&eacute;phale, avec d&eacute;pl&eacute;tion s&eacute;v&egrave;re (97 %) de la dopamine striatale. S&#39;agissant de comportement en plein champ, footslips sur une grille horizontale et l&#39;asym&eacute;trie posturale moteur dans un cylindre ont &eacute;t&eacute; mises en recouvrement apr&egrave;s administration de L-DOPA ou v&eacute;hicule avec ou sans, benserazide pr&eacute;traitement. EN L-DOPA sans benserazide pr&eacute;traitement l&eacute;g&egrave;rement diminu&eacute; des tournures ipsilat&eacute;rale et augment&eacute; les tournures controlat&eacute;rales 10-20 min apr&egrave;s le traitement. EN L-DOPA avec pr&eacute;traitement saline r&eacute;duit controlat&eacute;rales membre ant&eacute;rieur-glissades sur la grille alors qu&#39;aucun effets se sont manifest&eacute;s dans le test du cylindre. Ces r&eacute;sultats appuient l&#39;hypoth&egrave;se que la L-DOPA peut contourner la barri&egrave;re h&eacute;mato - enc&eacute;phalique par voie IN et pallier les d&eacute;ficiences comportementales chez le mod&egrave;le animal de hemiparkinsonian.

Appliqu&eacute; par voie intranasale L-DOPA att&eacute;nue les sympt&ocirc;mes parkinsoniens chez les rats avec des l&eacute;sions unilat&eacute;rales nigro-striatal 6-OHDA.

l-3&#xFF0C;4-&#x4E19;&#x6C28;&#x9178; (&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;) &#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x6700;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5F53;&#x524D;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8DEF;&#x5F84;&#x7684;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#x5F53;&#x5C40;&#x7531;&#x4E8E;&#x836F;&#x7269;&#x5438;&#x6536;&#xFF0C;&#x5E76;&#x9996;&#x6B21;&#x901A;&#x8FC7;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x662F;&#x53D8;&#x91CF;&#x548C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9760;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x9F3B;&#x8154;&#x7ED9;&#x836F;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x5907;&#x7528;&#x8DEF;&#x7531;&#xFF0C;&#x6709;&#x597D;&#x51E0;&#x4E2A;&#x836F;&#x7528;&#x7269;&#x8D28;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x6025;&#x6027;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8F74;&#x627F;&#x5185;&#x4FA7;&#x524D;&#x8111;&#x675F;&#xFF0C;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x67AF;&#x7AED; &#xFF08;97%&#xFF09; &#x5355;&#x65B9;&#x9762;&#x75C5;&#x53D8;&#x5927;&#x9F20;&#x5E94;&#x7528;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4; (&#x4E2D;) &#x9F3B;&#x9ECF;&#x819C;&#x7ED9;&#x836F;&#x3002;Footslips &#x4E0A;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x7F51;&#x683C;&#x548C;&#x59FF;&#x52BF;&#x7535;&#x673A;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x7F38;&#x8C08;&#x5F00;&#x653E;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x90FD;&#x662F;&#x5206;&#x644A;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x4E0E;&#x4E2D;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#x6216;&#x8F66;&#x8F86;&#x7BA1;&#x7406;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x6216;&#x4E0D;&#x82C4;&#x4E1D;&#x80BC;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x3002;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709;&#x82C4;&#x4E1D;&#x80BC;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x8F7B;&#x5EA6;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x540C;&#x4FA7;&#x8F6C;&#x5F2F;&#x5904;&#x53CA;&#x589E;&#x52A0;&#x5BF9;&#x4FA7;&#x8F6C;&#x5F2F;&#x5904;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E; 10-20 &#x5206;&#x949F;&#x3002;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#x4E0E;&#x76D0;&#x6C34;&#x7684;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x51CF;&#x5C11;&#x5BF9;&#x4FA7;&#x524D;&#x80A2;&#x7F06;&#x5728;&#x7F51;&#x683C;&#x4E0A;&#x867D;&#x7136;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x663E;&#x800C;&#x6613;&#x89C1;&#xFF1A; &#x5706;&#x7B52;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x7684;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x7ED5;&#x8FC7;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x548C;&#x51CF;&#x8F7B;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;

&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#x9F3B;&#x9ECF;&#x819C;&#x7ED9;&#x836F;&#x5E94;&#x7528;&#x7F13;&#x89E3;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x5927;&#x9F20;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53; nigro-&#x5355;&#x65B9;&#x9762; 6-&#x7F9F;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#x3002;

l-3,4-Dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) remains the most effective drug for therapy of Parkinson's disease. However, the current clinical route of L-DOPA administration is variable and unreliable because of problems with drug absorption and first-pass metabolism. Administration of drugs via the nasal passage has been proven an effective alternate route for a number of medicinal substances. Here we examined the acute behavioral and neurochemical effects of intranasally (IN) applied L-DOPA in rats bearing unilateral lesions of the medial forebrain bundle, with severe depletion (97%) of striatal dopamine. Turning behavior in an open field, footslips on a horizontal grid and postural motor asymmetry in a cylinder were assessed following IN L-DOPA or vehicle administration with, or without, benserazide pre-treatment. IN L-DOPA without benserazide pre-treatment mildly decreased ipsilateral turnings and increased contralateral turnings 10-20 min after the treatment. IN L-DOPA with saline pre-treatment reduced contralateral forelimb-slips on the grid while no effects were evident in the cylinder test. These results support the hypothesis that L-DOPA can bypass the blood-brain barrier by the IN route and alleviate behavioral impairments in the hemiparkinsonian animal model.

Intranasally applied L-DOPA alleviates parkinsonian symptoms in rats with unilateral nigro-striatal 6-OHDA lesions.

l-3,4-Tyrosinhydroxylase (DOPA) bleibt das wirksamste Medikament f&uuml;r die Therapie der Parkinson-Krankheit. Die aktuellen klinischen Verabreichungsweg DOPA ist jedoch variabel und unzuverl&auml;ssigen aufgrund von Problemen mit Absorption und First-Pass Metabolismus. Verwaltung der Medikamente &uuml;ber den Nasengang ist eine wirksame Alternative Route f&uuml;r eine Reihe von medizinischen Substanzen nachgewiesen worden. Hier untersuchten wir die akute Verhaltens- und neurochemische Wirkung von intranasally (IN) angewandte DOPA bei Ratten mit einseitige L&auml;sionen der medialen Stirnhirn-Bundle mit schweren Ersch&ouml;pfung (97 %) der Striatale Dopamin. Drehen Verhalten in ein offenes Feld, waren Footslips auf ein horizontales Raster und posturale motor Asymmetrie in einem Zylinder bewerteten folgende IN DOPA oder Fahrzeug-Administration mit oder ohne, Benserazid Vorbehandlung. IN DOPA ohne Benserazid Vorbehandlung leicht zur&uuml;ckgegangen ipsilateral Drehsp&auml;ne und erh&ouml;ht kontralateralen Drehsp&auml;ne 10-20 min nach der Behandlung. DOPA mit saline Vorbehandlung reduziert kontralateralen Vorderbein-Slips in der Startaufstellung w&auml;hrend keine Wirkungen in den Zylinder-Test offensichtlich waren. Diese Ergebnisse unterst&uuml;tzen die Hypothese, dass DOPA die Blut - Hirn-Schranke zu, indem die Route IN umgehen und verhaltensbasierte Beeintr&auml;chtigungen im Tiermodell Hemiparkinsonian lindern kann.

Intranasally angewendet lindert DOPA Parkinson-Symptome bei Ratten mit einseitigen Nigro-Striatale 6-OHDA L&auml;sionen.

l-3,4-diidrossifenilalanina (l-dopa) rimane il farmaco pi&ugrave; efficace per la terapia della malattia di Parkinson. Tuttavia, l&#39;attuale tragitto clinico della somministrazione di l-dopa &egrave; variabile e inaffidabile a causa di problemi con il metabolismo di assorbimento e di primo passaggio del farmaco. Somministrazione di farmaci attraverso il passaggio nasale ha dimostrato un efficacia percorso alternativo per un certo numero di sostanze medicamentose. Qui abbiamo esaminato gli effetti neurochimici e comportamentali acuti di intranasale (a) l-dopa applicata nei ratti cuscinetto unilaterali lesioni del fascio proencefalo mediale, con grave deplezione (97%) della dopamina striatali. Girando il comportamento in campo aperto, footslips su una griglia orizzontale e asimmetria posturale motore a un cilindro sono stato valutato seguente IN l-dopa o veicolo amministrazione con, o senza, benserazide pretrattamento. IN l-dopa senza benserazide pretrattamento lievemente diminuito torniture omolaterale e controlaterale torniture &egrave; aumentato 10-20 min dopo il trattamento. IN l-dopa con pretrattamento salino ridotto arto controlaterale-scivola sulla griglia di partenza mentre effetti non erano evidente nel test di cilindro. Questi risultati supportano l&#39;ipotesi che l-dopa pu&ograve; bypassare la barriera emato - encefalica dalla rotta IN e alleviare i disturbi comportamentali nel modello animale hemiparkinsonian.

Intranasale applicata l-dopa allevia i sintomi parkinsoniani in ratti con lesioni 6-OHDA unilaterale nigro-striatali.

l-3, 4 &#x2010; &#x30B8;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;&#x30A2;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3; (L-DOPA&#xFF09; &#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x85AC;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8; L-DOPA &#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x5438;&#x53CE;&#x3068;&#x521D;&#x56DE;&#x901A;&#x904E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x304C;&#x539F;&#x56E0;&#x5909;&#x6570;&#x3068;&#x4FE1;&#x983C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x9F3B;&#x306E;&#x901A;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x85AC;&#x6295;&#x4E0E;&#x533B;&#x85AC;&#x54C1;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x6570;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x4EE3;&#x66FF;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x8A3C;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185; (&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;) &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x67AF;&#x6E07; (97%) &#x3068;&#x5185;&#x5074;&#x524D;&#x8133;&#x675F;&#x306E;&#x4E00;&#x65B9;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x8EF8;&#x53D7;&#x5FDC;&#x7528; L-DOPA &#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D7;&#x30F3; &#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x3067;&#x56DE;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6C34;&#x5E73;&#x30B0;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9;&#x3068;&#x59FF;&#x52E2;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x30B7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x4E0A; footslips &#x8A55;&#x4FA1;&#x6B21;&#x306E; L-DOPA &#x3084;&#x8ECA;&#x4E21;&#x7BA1;&#x7406; benserazide &#x306E;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;L-DOPA benserazide &#x306A;&#x3057;&#x3067;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x306F;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x540C;&#x5074;&#x5207;&#x7C89;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x5BFE;&#x5074; turnings &#x5897;&#x52A0;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C; 10 &#x301C; 20 &#x5206;&#x3002;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x306E;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x3068; L-DOPA &#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x30B7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC; &#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x5BFE;&#x5074;&#x306E;&#x524D;&#x80A2;&#x30B9;&#x30EA;&#x30C3;&#x30D7; &#x30B0;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9;&#x4E0A;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; L-DOPA &#x306F;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D1;&#x30B9;&#x3001;hemiparkinsonian &#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x884C;&#x52D5;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x9069;&#x7528; L-DOPA &#x7247;&#x5074; - &#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x7CFB; 6-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x75C5;&#x5909;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x69D8;&#x75C7;&#x72B6;&#x304C;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

l-3, 4-Dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, L-DOPA &#xAD00;&#xB9AC;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xC784;&#xC0C1; &#xACBD;&#xB85C; &#xC57D;&#xBB3C; &#xD761;&#xC218; &#xC728;&#xACFC; 1 &#xCC28; &#xD1B5;&#xACFC; &#xB300;&#xC0AC; &#xBB38;&#xC81C; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xC218; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xB8B0;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294;. &#xAD00;&#xB9AC; &#xBE44; &#xAC15; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C;&#xC758; &#xC57D; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xCCB4; &#xACBD;&#xB85C; &#xC785;&#xC99D; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xD589;&#xB3D9; &#xBC0F; neurochemical&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; intranasally (&#xC5D0;&#xC11C;) &#xC950; &#xC911;&#xAC04; &#xAC1C; &#xBC88;&#xB4E4; striatal &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xACE0;&#xAC08; (97%)&#xC758; &#xC77C;&#xBC29;&#xC801;&#xC778; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xB41C; L-DOPA &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC624;&#xD508; &#xD544;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xC120;&#xD68C;, &#xC218;&#xD3C9; &#xADF8;&#xB9AC;&#xB4DC;&#xC640; postural &#xBAA8;&#xD130; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC2E4;&#xB9B0;&#xB354; footslips &#xD3C9;&#xAC00; &#xB2E4;&#xC74C; IN L-DOPA &#xB610;&#xB294; &#xCC28;&#xB7C9; &#xAD00;&#xB9AC;, &#xB610;&#xB294; benserazide &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &#xC5C6;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4;. Benserazide &#xC5C6;&#xC774; L-DOPA&#xC758; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &#xC57D;&#xAC04; &#xB3D9;&#xCE21; &#xB2E4;&#xC6B0; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; &#xC99D;&#xAC00; contralateral &#xB2E4;&#xC6B0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; 10-20 &#xBD84;. L-DOPA&#xC640; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5C6;&#xC774; &#xC2E4;&#xB9B0;&#xB354; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xBD84;&#xBA85; &#xB3D9;&#xC548; &#xADF8;&#xB9AC;&#xB4DC; contralateral forelimb &#xC804;&#xD45C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; L-DOPA &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACBD;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC744; &#xBB34;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; hemiparkinsonian &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xC644;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Intranasally &#xC801;&#xC6A9; L-DOPA &#xC77C;&#xBC29;&#xC801;&#xC778; nigro striatal 6 OHDA &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC950;&#xC5D0; parkinsonian &#xC99D;&#xC0C1; &#xC644;&#xD654;.

l-3, 4-dihidroxifenilalanina (l-dopa) sigue siendo la droga m&aacute;s eficaz para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, la v&iacute;a cl&iacute;nica actual de administraci&oacute;n de l-dopa es variable y poco confiable debido a problemas con el metabolismo de absorci&oacute;n y el primer paso de la droga. Administraci&oacute;n de f&aacute;rmacos a trav&eacute;s de las fosas nasales ha demostrado una ruta alternativa eficaz para un n&uacute;mero de sustancias medicinales. Aqu&iacute; examinamos los efectos agudos de la conducta y neuroqu&iacute;micos de intranasal (en) l-dopa aplicada en ratas con lesiones unilaterales del haz Prosencef&aacute;lico medial, con agotamiento severo (97%) de la dopamina estriatal. Comportamiento que da vuelta en un campo abierto, footslips en una rejilla horizontal y asimetr&iacute;a postural motor en un cilindro fueron evaluados despu&eacute;s en l-dopa o veh&iacute;culo administraci&oacute;n con o sin tratamiento previo de benserazide. EN l-dopa sin benserazide pretratamiento suavemente disminuy&oacute; rodajes ipsolaterales y aument&oacute; rodajes contralaterales 10-20 minutos despu&eacute;s del tratamiento. EN l-dopa con pretratamiento salino hab&iacute;a reducido contralateral miembro anterior-se desliza en la red mientras que ningunos efectos eran evidentes en la prueba de cilindro. Estos resultados apoyan la hip&oacute;tesis que la l-dopa puede saltarse la barrera hemato - encef&aacute;lica por la ruta IN y aliviar problemas conductuales en el modelo animal de hemiparkinsonian.

Martin Pum

Center of Behavioral Neuroscience

University of Düsseldorf

Generation, Purification, and Characterization of Cell-invasive DISC1 Protein Species

Martin Pum

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University of Düsseldorf

Generation, Purification, and Characterization of Cell-invasive DISC1 Protein Species

Center of Behavioral Neuroscience