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Antigens Protected Functional Red Blood Cells By The Membrane Grafting Of Compact Hyperbranched Polyglycerols

Red blood cell (RBC) transfusion is vital for the treatment of a number of acute and chronic medical problems such as thalassemia major and sickle cell ...

University of British Columbia 

&#x4E09;&#x4E9A;&#x7532;&#x57FA;&#x78B3;&#x9178;&#x916F; (TMC) &#x5305;&#x542B;&#x5F39;&#x6027;&#x4F53;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x964D;&#x89E3;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5E76;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F53;&#x5916;&#x964D;&#x89E3;&#x9176;&#x548C;&#x6C27;&#x5316;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x964D;&#x89E3;&#x673A;&#x7406;&#x63A2;&#x8BA8;&#x3002;&#x5F39;&#x6027;&#x4F53;&#x51C6;&#x5907;&#x901A;&#x8FC7;&#x53D1;&#x8D77;&#x7684; UV &#x4EA4;&#x8054;&#x7684;&#x9884;&#x805A;&#x7269; TMC &#x548C;&#x6CE2;&#x91CC; TMC &#x548C; epsilon-&#x5DF1;&#x5185;&#x916F; (CL)&#x3002;&#x5176;&#x540E;&#x7684;&#x964D;&#x89E3;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x3001; &#x8D28;&#x91CF;&#x635F;&#x5931;&#x3001; &#x5438;&#x6C34;&#x3001; &#x6EB6;&#x80F6;&#x542B;&#x91CF;&#x3001; &#x5DEE;&#x793A;&#x626B;&#x63CF;&#x91CF;&#x70ED;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x51CF;&#x6BD2;&#x603B;&#x53CD;&#x5C04;&#x7EA2;&#x5916;&#x5149; (&#x89D2;&#x8D28;) &#x8868;&#x9762;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x964D;&#x89E3;&#x8FC7;&#x7A0B; TMC &#x548C; TMCCL &#x5F39;&#x6027;&#x4F53;&#x5C55;&#x51FA;&#x8868;&#x9762;&#x4FB5;&#x8680;&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x7B54;&#x590D;&#x662F;&#x5728; TMC &#x5F39;&#x6027;&#x4F53;&#x66F4;&#x5927;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x5F39;&#x6027;&#x4F53;&#x5C55;&#x51FA;&#x4E2D;&#x5305;&#x542B;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x916F;&#x9176;&#x964D;&#x89E3;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53D1;&#x73B0;&#x4F53;&#x5185;&#x964D;&#x89E3;&#x7387;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x964D;&#x89E3;&#x7387;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x76F8;&#x4F3C;&#x4E4B;&#x5904;&#xFF0C;&#x6709;&#x3002;&#x53EA;&#x6709; TMCCL &#x5F39;&#x6027;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x9176;&#x5728;&#x9000;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x4ECB;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8D85;&#x6C27;&#x9634;&#x79BB;&#x5B50;&#x7684;&#x9000;&#x5316;&#x662F;&#x7B26;&#x5408;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x4F53;&#x5185;&#x964D;&#x89E3;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x6C27;&#x5316;&#x901A;&#x8FC7;&#x5206;&#x6CCC;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x7269;&#x79CD;&#x7684;&#x8D34;&#x58C1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x541E;&#x566C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F39;&#x6027;&#x4F53;&#x7684;&#x9000;&#x5316;&#x7684;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x6C27;&#x5316;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x4E09;&#x4E9A;&#x7532;&#x57FA;&#x78B3;&#x9178;&#x916F;&#x964D;&#x89E3;&#x9176;&#x6C34;&#x89E3;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5149;&#x805A;&#x5408;&#x5F39;&#x6027;&#x4F53;&#x3002;

The in vivo degradation of trimethylene carbonate (TMC) containing elastomers was investigated, and the mechanism of degradation explored through in vitro degradation under enzymatic and oxidative conditions. The elastomers were prepared via UV initiated crosslinking of prepolymers of TMC and equimolar amounts of TMC and epsilon-caprolactone (CL). The degradation process was followed by investigating the changes in the mechanical properties, mass loss, water uptake, sol content, differential scanning calorimetry, and surface chemistry through attenuated total reflectance infrared (ATR-FTIR) spectroscopy. During in vivo degradation, TMC and TMCCL elastomers exhibited surface erosion. The tissue response was of greater intensity in the case of the TMC elastomer. Both elastomers exhibited degradation in cholesterol esterase containing solutions in vitro, but no parallels were found between the rate of in vivo degradation and the rate of in vitro degradation. Only the TMCCL elastomer degraded in lipase. Degradation in a stable superoxide anion in vitro medium was consistent with the observed in vivo degradation results, indicating a dominant role of oxidation through the secretion of this reactive oxygen species by adherent phagocytic cells in the degradation of these elastomers.

The role of oxidation and enzymatic hydrolysis on the in vivo degradation of trimethylene carbonate based photocrosslinkable elastomers.

La d&eacute;gradation in vivo de carbonate de trim&eacute;thyl&egrave;ne (TMC) contenant des &eacute;lastom&egrave;res a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e, et le m&eacute;canisme de d&eacute;gradation explor&eacute;es dans le cadre de d&eacute;gradation in vitro dans des conditions enzymatiques et oxydants. Les &eacute;lastom&egrave;res ont &eacute;t&eacute; pr&eacute;par&eacute;s par l&#39;interm&eacute;diaire de r&eacute;ticulation UV initi&eacute; des pr&eacute;polym&egrave;res de TMC et de quantit&eacute;s &eacute;quimolaires de TMC et epsilon-caprolactone (CL). Le processus de d&eacute;gradation a &eacute;t&eacute; suivi en enqu&ecirc;tant sur les changements dans les propri&eacute;t&eacute;s m&eacute;caniques, la perte de masse, l&#39;absorption d&#39;eau contenu du sol, calorim&eacute;trie diff&eacute;rentielle &agrave; balayage et chimie de surface par spectroscopie infrarouge &agrave; r&eacute;flexion totale att&eacute;nu&eacute;e (ATR-FTIR). Au cours de la d&eacute;gradation in vivo, &eacute;lastom&egrave;res TMC et TMCCL, a expos&eacute; l&#39;&eacute;rosion de surface. La r&eacute;ponse tissulaire a &eacute;t&eacute; d&#39;une plus grande intensit&eacute; dans le cas de l&#39;&eacute;lastom&egrave;re TMC. Les deux &eacute;lastom&egrave;res montrent la d&eacute;gradation en cholest&eacute;rol est&eacute;rase contenant des solutions in vitro, mais aucun parall&egrave;le ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;es entre le taux de d&eacute;gradation in vivo et la vitesse de d&eacute;gradation in vitro. Seulement l&#39;&eacute;lastom&egrave;re TMCCL d&eacute;grad&eacute; en lipase. D&eacute;gradation dans un anion superoxyde stable dans un milieu in vitro a &eacute;t&eacute; conforme aux r&eacute;sultats de la d&eacute;gradation observ&eacute;e in vivo, ce qui indique un r&ocirc;le dominant de l&#39;oxydation par le biais de la s&eacute;cr&eacute;tion de cette esp&egrave;ces r&eacute;actives de l&#39;oxyg&egrave;ne par les cellules phagocytaires adh&eacute;rentes dans la d&eacute;gradation de ces &eacute;lastom&egrave;res.

Le r&ocirc;le de l&#39;oxydation et hydrolyse enzymatique sur la d&eacute;gradation in vivo de carbonate de trim&eacute;thyl&egrave;ne fond&eacute; photor&eacute;ticulables &eacute;lastom&egrave;res.

Der in-vivo Abbau der Trimethylene-Carbonat (TMC) bzw. Elastomere enthalten wurde untersucht, und der Mechanismus der Sch&auml;digung durch in-vitro-Abbau unter enzymatische und oxidative Bedingungen untersucht. Die Elastomere waren &uuml;ber UV initiierte Vernetzung von Pr&auml;polymeren TMC und equimolar Mengen von TMC und Epsilon-Caprolacton (CL) bereit. Der Abbauprozess folgte untersucht die Ver&auml;nderungen der mechanischen Eigenschaften, Massenverlust, Wasseraufnahme, Sol Inhalt, differential scanning Calorimetry und Oberfl&auml;chenchemie durch abgeschw&auml;chte Totalreflexion Infrarotspektroskopie (FTIR-ATR). W&auml;hrend der in-vivo Erniedrigung ausgestellt TMC und TMCCL Elastomere Oberfl&auml;chenerosion. Die Gewebe-Resonanz war von gr&ouml;&szlig;erer Intensit&auml;t bei den TMC-Elastomer. Beide Elastomere ausgestellt Abbauweg in der Cholesterin-Esterase, in-vitro-L&ouml;sungen enthalten, aber keine Parallelen zwischen der in-vivo Abbau und die Geschwindigkeit des in-vitro-Abbaus gefunden wurden. Nur das TMCCL-Elastomer degradiert in Lipase. Abbau in einem stabilen Superoxid-Anion in Vitro Medium wurde im Einklang mit der beobachteten in-vivo Abbau Ergebnisse angibt, eine dominierende Rolle der Oxidation durch die Absonderung von diesem reaktive Sauerstoffspezies durch anhaftende phagozytische Zellen beim Abbau von dieser Elastomere.

Die Rolle von Oxidation und Enzymatische Hydrolyse auf der in-vivo Abbau Trimethylene Kalziumkarbonat basierte Photocrosslinkable Elastomere.

La degradazione in vivo di glicolide carbonato (TMC) contenenti elastomeri &egrave; stata studiata, e il meccanismo di degradazione esplorato attraverso la degradazione in vitro in condizioni enzimatiche e ossidativa. Gli elastomeri sono stati preparati mediante reticolazione UV ha avviato dei prepolimeri di TMC e quantit&agrave; equimolari di TMC ed epsilon-caprolattone (CL). Il processo di degradazione &egrave; stato seguito da indagare i cambiamenti nelle propriet&agrave; meccaniche, perdita di massa, assorbimento di acqua, contenuto di sol, calorimetria differenziale a scansione e chimica delle superfici mediante spettroscopia di riflettanza totale attenuata infrarossa (ATR-FTIR). Durante la degradazione in vivo, gli elastomeri TMC e TMCCL esposto erosione superficiale. La risposta del tessuto &egrave; stato di intensit&agrave; maggiore nel caso dell&#39;elastomero TMC. Entrambi elastomeri esposto degradazione in esterasi colesterolo contenenti soluzioni in vitro, ma non paralleli sono stati trovati tra il tasso di degradazione in vivo e il tasso di degradazione in vitro. Solo l&#39;elastomero TMCCL degradata in lipasi. Degrado in un anione superossido stabile in vitro medio era coerenza con i risultati osservati degradazione in vivo, che indica un ruolo dominante dell&#39;ossidazione attraverso la secrezione di questa specie reattive dell&#39;ossigeno da parte delle cellule fagocitiche aderente nella degradazione di questi elastomeri.

Il ruolo dell&#39;ossidazione e idrolisi enzimatica sulla degradazione in vivo di glicolide carbonato basato su elastomeri photocrosslinkable.

&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30C8;&#x30EA;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x70AD;&#x9178; &#xFF08;TMC&#xFF09; &#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x52A3;&#x5316;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9175;&#x7D20;&#x3068;&#x9178;&#x5316;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E; in vitro &#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x52A3;&#x5316;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30DE;&#x30FC; &#x30D7;&#x30EC;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E; TMC &#x3068;&#x7B49;&#x30E2;&#x30EB;&#x91CF;&#x306E; TMC &#x3068; &epsilon;-&#x30AB;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30F3; (CL) &#x306E;&#x958B;&#x59CB; UV &#x67B6;&#x6A4B;&#x7D4C;&#x7531;&#x3067;&#x8ABF;&#x88FD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x52A3;&#x5316;&#x904E;&#x7A0B;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;, &#x8CEA;&#x91CF;&#x306E;&#x55AA;&#x5931;&#x3001;&#x5438;&#x6C34;&#x3001;&#x30BD;&#x30EB; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3001;&#x793A;&#x5DEE;&#x8D70;&#x67FB;&#x71B1;&#x91CF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6E1B;&#x8870;&#x5168;&#x53CD;&#x5C04;&#x8D64;&#x5916;&#x5206;&#x5149;&#x6CD5; (ATR-FTIR) &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x7D9A;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x4E2D;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x52A3;&#x5316;&#x3001;TMC &#x304A;&#x3088;&#x3073; TMCCL &#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30DE;&#x30FC;&#x8868;&#x9762;&#x4FB5;&#x98DF;&#x3092;&#x51FA;&#x5C55;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x5F37;&#x5EA6; TMC &#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306E;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092; in vitro &#x3067;&#x306E;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x52A3;&#x5316;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5E73;&#x884C;&#x7DDA;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x52A3;&#x5316;&#x7387;&#x3068; in vitro &#x3067;&#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x7387;&#x9593;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x306E;&#x307F; TMCCL &#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30DE;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B89;&#x5B9A;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30A2;&#x30CB;&#x30AA;&#x30F3;&#x4F53;&#x5916;&#x5A92;&#x8CEA;&#x4E2D;&#x3067;&#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x306F;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4ED8;&#x7740;&#x8CAA;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x89B3;&#x6E2C;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x52A3;&#x5316;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;

&#x30C8;&#x30EA;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x70AD;&#x9178;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x5206;&#x89E3;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x3068;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x67B6;&#x6A4B;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30DE;&#x30FC;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;

Trimethylene &#xD0C4;&#xC0B0; (TMC) &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xD0C4;&#xC131; &#xCCB4;&#xC758; in vivo &#xC800;&#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC800;&#xD558;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD6A8;&#xC18C; &#xBC0F; &#xC0B0;&#xD654; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC800;&#xD558;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD0D0;&#xD5D8;. &#xD0C4;&#xC131; &#xCCB4; TMC equimolar &#xC591;&#xC758; TMC&#xC640; &#xC5E1;&#xC2E4;&#xB860;-caprolactone (CL)&#xC758; prepolymers&#xC758; &#xC2DC;&#xC791; &#xC790;&#xC678;&#xC120; &#xAC00;&#xAD50;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC900;&#xBE44; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC800;&#xD558; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;, &#xC9C8;&#xB7C9; &#xC190;&#xC2E4;, &#xBB3C; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;, &#xC194; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;, &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2A4;&#xCE90;&#xB2DD; &#xC5F4; &#xB7C9; &#xCE21;&#xC815;, &#xAC10;&#xC1E0; &#xCD1D; &#xBC18;&#xC0AC;&#xC728; &#xC801;&#xC678;&#xC120; (ATR FTIR) &#xBD84;&#xAD11;&#xD559;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD45C;&#xBA74; &#xD654;&#xD559;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xADF8; &#xB4A4;&#xB97C; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC800;&#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; TMC &#xBC0F; TMCCL &#xD0C4;&#xC131; &#xCCB4; &#xD45C;&#xBA74; &#xCE68;&#xC2DD; &#xC804;&#xC2DC;. TMC &#xD0C4;&#xC131; &#xC911;&#xD569;&#xCCB4;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xB354; &#xD070; &#xAC15;&#xB3C4;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC18;&#xC751;&#xC740;. &#xB450; &#xD0C4;&#xC131; &#xCCB4; &#xC804;&#xC2DC; &#xCCB4; &#xC678;, &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; esterase &#xC800;&#xD558; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5C6;&#xB294; &#xD328; &#xB7EC; &#xB7A0; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC800;&#xD558;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xCCB4; &#xC678; &#xC800;&#xD558;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC0AC;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. TMCCL &#xD0C4;&#xC131; lipase&#xC758; &#xC800;&#xD558;. &#xCCB4; &#xC678; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xCD08;&#xACFC; &#xC74C;&#xC774;&#xC628;&#xC758; &#xC800;&#xD558;&#xB294; &#xBD80;&#xCC29; &#xD55C; phagocytic &#xC140;&#xC774; &#xD0C4;&#xC131;&#xC774; &#xCCB4;&#xC758; &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;&#xC774; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885;&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC800;&#xD558; &#xAD00;&#xCC30;&#xB41C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0B0;&#xD654; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; trimethylene &#xD0C4;&#xC0B0; &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xC18C; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xAE30;&#xBC18; photocrosslinkable &#xD0C4;&#xC131; &#xCCB4;.

Se investig&oacute; la degradaci&oacute;n in vivo de carbonato de Trimetileno (TMC) que contengan elast&oacute;meros, y el mecanismo de degradaci&oacute;n explorado a trav&eacute;s de la degradaci&oacute;n in vitro en condiciones enzim&aacute;ticas y oxidativas. Los elast&oacute;meros se prepararon mediante reticulaci&oacute;n UV iniciada de prepol&iacute;meros de TMC y cantidades equimolares de TMC y epsilon-caprolactone (CL). El proceso de degradaci&oacute;n sigui&oacute; investigando los cambios en las propiedades mec&aacute;nicas, p&eacute;rdida de masa, absorci&oacute;n de agua, contenido de sol, calorimetr&iacute;a diferencial y qu&iacute;mica superficial a trav&eacute;s de la espectroscopia de infrarrojo de reflectancia total atenuada (ATR-FTIR). Durante la degradaci&oacute;n in vivo, elast&oacute;meros TMC y TMCCL exhibieron erosi&oacute;n superficial. La respuesta del tejido era de mayor intensidad en el caso del elast&oacute;mero TMC. Ambos elast&oacute;meros exhibieron degradaci&oacute;n en colesterol esterasa que contienen soluciones in vitro, pero no se encontraron paralelos entre la tasa de degradaci&oacute;n in vivo y la tasa de degradaci&oacute;n in vitro. S&oacute;lo el elast&oacute;mero TMCCL degradados en lipasa. Degradaci&oacute;n en un ani&oacute;n super&oacute;xido estable en medio de vitro fue consistente con los resultados observados degradaci&oacute;n in vivo, lo que indica un papel dominante de la oxidaci&oacute;n a trav&eacute;s de la secreci&oacute;n de esta especie reactiva del ox&iacute;geno por las c&eacute;lulas fagoc&iacute;ticas adherentes en la degradaci&oacute;n de estos elast&oacute;meros.

El papel de oxidaci&oacute;n e hidr&oacute;lisis enzim&aacute;tica sobre la degradaci&oacute;n in vivo de carbonato de Trimetileno basados en elast&oacute;meros de photocrosslinkable.

&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x964D;&#x89E3;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x54CD;&#x5E94;&#x3001; &#x7167;&#x7247;&#x4EA4;&#x53C9;&#x94FE;&#x63A5; star-poly(epsilon-caprolactone-co-D,L-lactide) &#x4E09;&#x4E19;&#x70EF;&#x9178;&#x916F;&#x5236;&#x6210;&#x7684;&#x5706;&#x67F1;&#x5F62;&#x5F39;&#x6027;&#x4F53;&#x957F;&#x671F;&#x901A;&#x8FC7;&#x76AE;&#x4E0B;&#x690D;&#x5165;&#x5927;&#x9F20;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x5F39;&#x6027;&#x4F53;&#x51C6;&#x5907;&#x901A;&#x8FC7;&#x53D1;&#x8D77;&#x7684; UV &#x4EA4;&#x8054;&#x7684;&#x9884;&#x805A;&#x7269;&#x6CE2;&#x91CC;&#x7684;&#x5355;&#x4F53; &#xFF1B;&#x9AD8;&#x4EA4;&#x8054;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5F39;&#x6027;&#x4F53; (ELAST 1250) &#x51C6;&#x5907;&#x4ECE; 1250 Da &#x7684;&#x9884;&#x805A;&#x7269;&#x548C;&#x4F4E;&#x4EA4;&#x8054;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5F39;&#x6027;&#x4F53; (ELAST 7800) &#x51C6;&#x5907;&#x4ECE; 7800 Da &#x7684;&#x9884;&#x805A;&#x7269;&#x3002;&#x5F39;&#x6027;&#x4F53;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x4F7F;&#x7528;&#x4EA4;&#x53C9;&#x6781;&#x5316;&#x5E7B;&#x89D2;&#x65CB;&#x8F6C;&#x56FA;&#x6001; (13) C &#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x548C;&#x51CF;&#x6BD2;&#x603B;&#x53CD;&#x5C04;&#x5085;&#x91CC;&#x53F6;&#x53D8;&#x6362;&#x7EA2;&#x5916;&#x5149;&#x8C31;&#x5206;&#x6790;&#x6280;&#x672F;&#x3002;&#x5229;&#x7528;&#x626B;&#x63CF;&#x7535;&#x955C;&#x3001; &#x5355;&#x8F74;&#x62C9;&#x4F38;&#x3001; &#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x635F;&#x5931;&#x3001; &#x6C34;&#x5438;&#x6536;&#x548C;&#x6EB6;&#x80F6;&#x542B;&#x91CF;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4E4B;&#x540E;&#x4F53;&#x5185;&#x964D;&#x89E3;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x8FDB;&#x5EA6;&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#x964D;&#x89E3;&#x7387;&#x6BD4; ELAST 1250 &#x548C; ELAST 7800 &#x4F53;&#x5916;&#x964D;&#x89E3;&#x7684;&#x901F;&#x5EA6;&#x66F4;&#x5FEB;&#x3002;&#x957F;&#x671F;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x964D;&#x89E3;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x5F39;&#x6027;&#x4F53;&#x63A5;&#x53D7;&#x6279;&#x91CF;&#x6C34;&#x89E3;&#x548C;&#x8868;&#x9762;&#x4FB5;&#x8680;&#x53D1;&#x751F;&#x7531;&#x4E8E;&#x751F;&#x7406;&#x73AF;&#x5883;&#x3002;&#x5728;&#x4F4E;&#x4EA4;&#x8054;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5F39;&#x6027;&#x4F53;&#xFF0C;&#x7206;&#x53D1;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x635F;&#x5931;&#x966A;&#x540C;&#x968F;&#x7740;&#x6C34;&#x5438;&#x6536;&#x548C; sol &#x5185;&#x5BB9;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x800C;&#x5728;&#x9AD8;&#x4EA4;&#x8054;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5F39;&#x6027;&#x4F53;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x6C34;&#x5438;&#x6536;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9000;&#x5316;&#x6A21;&#x5F0F;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x9AD8;&#x4EA4;&#x8054;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5F39;&#x6027;&#x4F53;&#x7684;&#x94F6;&#x7EB9;&#x3002;ELAST 7800 &#x74F6;&#x88AB;&#x5B8C;&#x5168;&#x9000;&#x5316;&#xFF0C;&#x548C; ELAST 1250 &#x74F6; 30 &#x5468;&#x5185;&#x5931;&#x53BB;&#x4E86;&#x5176;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x7684; 80%&#x3002;&#x7528;&#x6E29;&#x548C;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x66F4;&#x591A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4EA4;&#x8054;&#x7F38;&#x8C03;&#x7528;&#x4E86; Aminor &#x4E3B;&#x673A;&#x6700;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x957F;&#x8FDC;&#x51C6;&#x5907;&#x4ECE;&#x661F;&#x72B6;&#x9884;&#x805A;&#x7269;&#x7684; poly(epsilon-caprolactone-co-D,L-lactide) &#x7167;&#x7247;&#x4EA4;&#x8054;&#x5F39;&#x6027;&#x4F53;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x964D;&#x89E3;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;

Long term in vivo degradation, and tissue response to, cylindrical elastomers made of photo-cross-linked star-poly(epsilon-caprolactone-co-D,L-lactide) triacrylate were investigated through subcutaneous implantation in rats. The elastomers were prepared via UV initiated crosslinking of prepolymers of equimolar amounts of monomers; a high crosslink density elastomer (ELAST 1250) was prepared from a prepolymer of 1250 Da and a low crosslink density elastomer (ELAST 7800) was prepared from a prepolymer of 7800 Da. The elastomers were characterized using cross-polarization magic angle spinning solid state (13)C NMR and attenuated total reflectance fourier transform infrared spectroscopy. The progress of the in vivo degradation process was followed by employing SEM, uniaxial tensile, mass loss, water uptake, and sol content measurements. The rate of in vivo degradation was faster than the rate of in vitro degradation for both ELAST 1250 and ELAST 7800. Long term in vivo degradation studies indicated that both elastomers undergo bulk hydrolysis along with surface erosion occurring due to the physiological environment. In the case of low cross-link density elastomers, the onset of mass loss was accompanied with an increase in both water uptake and sol content, whereas, in the case of high crosslink density elastomers, only the water uptake increased. This degradation pattern was due to crazing of the high crosslink density elastomers. ELAST 7800 cylinders were totally degraded, and ELAST 1250 cylinders had lost 80% of their mass, within 30 weeks. Aminor host reaction with minimal vascularity and inflammation was invoked, with a milder tissue response observed with more highly crosslinked cylinders.

Long term in vivo degradation and tissue response to photo-cross-linked elastomers prepared from star-shaped prepolymers of poly(epsilon-caprolactone-co-D,L-lactide).

&Agrave; long terme en vivo d&eacute;gradation et r&eacute;ponse tissulaire &agrave;, &eacute;lastom&egrave;res cylindriques en photo r&eacute;ticul&eacute; star-poly(epsilon-caprolactone-co-D,L-lactide) triacrylate ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;s par le biais de l&#39;implantation sous-cutan&eacute;e chez les rats. Les &eacute;lastom&egrave;res ont &eacute;t&eacute; pr&eacute;par&eacute;s par l&#39;interm&eacute;diaire de r&eacute;ticulation UV initi&eacute; des pr&eacute;polym&egrave;res de quantit&eacute;s &eacute;quimolaires de monom&egrave;res ; un &eacute;lastom&egrave;re de densit&eacute; &eacute;lev&eacute;e crosslink (ELAST 1250) a &eacute;t&eacute; pr&eacute;par&eacute; &agrave; partir d&#39;un pr&eacute;polym&egrave;re de 1250 Da et un &eacute;lastom&egrave;re de densit&eacute; faible crosslink (7800 ELAST) a &eacute;t&eacute; pr&eacute;par&eacute; &agrave; partir d&#39;un pr&eacute;polym&egrave;re de Da 7800. Les &eacute;lastom&egrave;res furent caract&eacute;ris&eacute;es par l&#39;angle magique de polarisation crois&eacute;e filature RMN du 13C d&#39;&eacute;tat solide (13) et de la r&eacute;flexion totale att&eacute;nu&eacute;e spectroscopie infrarouge &agrave; transform&eacute;e de Fourier. L&#39;&eacute;tat d&#39;avancement du processus de d&eacute;gradation in vivo a &eacute;t&eacute; suivie en employant des SEM, perte de traction, masse uniaxiale, absorption d&#39;eau et sol contenu mesures. Le taux de d&eacute;gradation in vivo a &eacute;t&eacute; plus rapide que la vitesse de d&eacute;gradation in vitro pour ELAST 1250 et 7800 ELAST. &Agrave; long terme dans les &eacute;tudes de d&eacute;gradation vivo a indiqu&eacute; que les deux &eacute;lastom&egrave;res hydrolys&eacute; en vrac ainsi que l&#39;&eacute;rosion de surface qui se produisent en raison de l&#39;environnement physiologique. Dans le cas des &eacute;lastom&egrave;res de r&eacute;ticulation de faible densit&eacute;, l&#39;apparition de la perte de masse &eacute;tait accompagn&eacute;e avec une augmentation &agrave; la fois l&#39;absorption d&#39;eau et le sol contenu, alors que, dans le cas des &eacute;lastom&egrave;res de crosslink haute densit&eacute;, seulement l&#39;absorption de l&#39;eau ont augment&eacute;. Ce mod&egrave;le de d&eacute;gradation r&eacute;sultait de craquelage des &eacute;lastom&egrave;res de crosslink haute densit&eacute;. ELAST 7800 bouteilles &eacute;taient totalement d&eacute;grad&eacute;s et cylindres 1250 ELAST avaient perdu 80 % de leur masse, moins de 30 semaines. R&eacute;action de l&#39;h&ocirc;te Aminor avec vascularisation minimale et l&#39;inflammation a &eacute;t&eacute; appel&eacute;e, avec une r&eacute;ponse plus douce de tissu observ&eacute;e avec plusieurs bouteilles hautement r&eacute;ticul&eacute;.

R&eacute;ponse de d&eacute;gradation et de tissus in vivo aux &eacute;lastom&egrave;res photo r&eacute;ticul&eacute;, pr&eacute;par&eacute; &agrave; partir des pr&eacute;polym&egrave;res en forme d&#39;&eacute;toile de poly(epsilon-caprolactone-co-D,L-lactide) &agrave; long terme.

Langfristig in Vivo Abbau, und Gewebe als Reaktion auf, zylindrische Elastomere hergestellt aus Foto-Kreuz-chromosomale star-poly(epsilon-caprolactone-co-D,L-lactide) Triacrylate wurden durch subkutane Implantation bei Ratten untersucht. Die Elastomere war &uuml;ber UV initiierte Vernetzung von Pr&auml;polymeren equimolar Mengen von Monomeren vorbereitet; eine hohe Crosslink-Dichte-Elastomer (ELAST 1250) wurde von einem Prepolymer &uuml;ber 1250 Da vorbereitet, und eine niedrige Crosslink-Dichte-Elastomer (ELAST 7800) wurde von einem Prepolymer &uuml;ber 7800 Da vorbereitet. Die Elastomere zeichneten sich mit Kreuz-Polarisations-Magic-Angle Spinning Festk&ouml;rper (13) C NMR und abgeschw&auml;chte Totalreflexion Fourier-transform-Infrarot-Spektroskopie. Der Fortschritt der in-vivo Abbauprozess folgte durch den Einsatz von SEM, einachsige Zug-, Masse Verlust, Wasseraufnahme und Sol Inhalt Messungen. Die Geschwindigkeit des in-vivo-Abbaus war schneller als die Geschwindigkeit des in-vitro-Abbaus f&uuml;r ELAST 1250 und ELAST 7800. Langfristig in Vivo Abbau Untersuchungen zeigten, dass beide Elastomere Masse Hydrolyse zusammen mit Oberfl&auml;chenerosion durch das physiologische Umfeld zu unterziehen. Bei niedrigen Querverbindung Dichte Elastomere war der Beginn der Massenverlust mit einer Erh&ouml;hung der Wasseraufnahme und Sol Inhalt, begleitet, w&auml;hrend bei hohen Crosslink Dichte Elastomere, nur die Wasseraufnahme erh&ouml;ht. Dieser Abbau-Muster wurde wegen Haarrissen der hohen Crosslink-Dichte-Elastomere. ELAST 7800 Zylinder waren v&ouml;llig abgebaut und ELAST 1250 Zylinder 80 % ihrer Masse innerhalb von 30 Wochen verloren hatte. Risikomanagementstrategien-Host-Reaktion mit minimalen Vaskularit&auml;t und Entz&uuml;ndungen aufgerufen wurde, mit einer milderen Gewebe-Antwort mit hochgradig vernetzte Zylinder beobachtet.

Langfristig in Vivo Abbau- und Gewebe Reaktion auf Foto-Kreuz-chromosomale Elastomere aus sternf&ouml;rmigen Pr&auml;polymeren von poly(epsilon-caprolactone-co-D,L-lactide) vorbereitet.

Lungo termine in vivo degrado e risposta del tessuto a, elastomeri cilindrici fatti di foto-cross-linked star-poly(epsilon-caprolactone-co-D,L-lactide) Triacrilato sono state studiate attraverso l&#39;impianto sottocutaneo nei ratti. Gli elastomeri sono stati preparati mediante reticolazione UV ha avviato dei prepolimeri di quantit&agrave; equimolari di monomeri; un elastomero di densit&agrave; ad alta reticolazione (ELAST 1250) &egrave; stato preparato da un prepolimero del 1250 Da e un elastomero di densit&agrave; bassa reticolazione (7800 ELAST) &egrave; stato preparato da un prepolimero di 7800 Da. Gli elastomeri sono stati caratterizzati utilizzando cross-polarizzazione magic angle spinning allo stato solido (13) C NMR e riflettanza totale attenuata di Fourier spettroscopia infrarossa. Lo stato di avanzamento del processo di degradazione in vivo &egrave; stata seguita impiegando SEM, perdita di massa, trazione monoassiale, assorbimento d&#39;acqua e sol misure di contenuto. Il tasso di degradazione in vivo era pi&ugrave; veloce che il tasso di degradazione in vitro per 1250 ELAST e 7800 ELAST. Lungo termine in studi di degradazione vivo indicato che entrambi elastomeri subiscono idrolisi alla rinfusa insieme a erosione superficiale che si verificano a causa dell&#39;ambiente fisiologico. Nel caso di elastomeri densit&agrave; cos&igrave; bassa, l&#39;insorgenza di perdita di massa &egrave; stato accompagnato con un aumento di assorbimento di acqua sia sol contenuto, considerando che, nel caso di elastomeri di reticolazione ad alta densit&agrave;, aumentato solo l&#39;assorbimento di acqua. Questo modello di degrado era dovuto al cavillo degli elastomeri di reticolazione ad alta densit&agrave;. ELAST 7800 cilindri erano totalmente degradate e cilindri ELAST 1250 avevano perso l&#39;80% della loro massa, all&#39;interno di 30 settimane. Reazione ospite Aminor con minima vascolarizzazione e infiammazione &egrave; stato richiamato, con una risposta del tessuto pi&ugrave; mite osservata con pi&ugrave; cilindri altamente reticolato.

Lungo termine in risposta di degrado e tessuto vivo a Foto-cross-linked elastomeri preparato da prepolimeri a forma di stella di poly(epsilon-caprolactone-co-D,L-lactide).

&#x9577;&#x671F;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x52A3;&#x5316;&#x3068;&#x751F;&#x4F53;&#x7D44;&#x7E54;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3001;&#x5199;&#x771F;&#x67B6;&#x6A4B; star-poly(epsilon-caprolactone-co-D,L-lactide) &#x30C8;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30EA; &#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x4F5C;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5186;&#x7B52;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30DE;&#x30FC;&#x3067;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x76AE;&#x4E0B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x305F; UV &#x67B6;&#x6A4B;&#x30E2;&#x30CE;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x7B49;&#x30E2;&#x30EB;&#x91CF;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x6E96;&#x5099;&#x3055;&#x308C;&#x305F;;&#x9AD8;&#x67B6;&#x6A4B;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30DE;&#x30FC; &#xFF08;&#x5F3E; 1250) 1250 Da &#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x8ABF;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x4F4E;&#x67B6;&#x6A4B;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30DE;&#x30FC; &#xFF08;&#x5F3E; 7800) 7800 Da &#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x6E96;&#x5099;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x5206;&#x6975;&#x30DE;&#x30B8;&#x30C3;&#x30AF;&#x89D2;&#x56DE;&#x8EE2;&#x30BD;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9; &#x30FB; &#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30C8; (13) C NMR &#x3068;&#x6E1B;&#x8870;&#x5168;&#x53CD;&#x5C04;&#x7387;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30D5;&#x30FC;&#x30EA;&#x30A8;&#x5909;&#x63DB;&#x8D64;&#x5916;&#x5206;&#x5149;&#x6CD5;&#x3002;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x5206;&#x89E3;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x72B6;&#x6CC1;&#x306F;&#x3001;SEM &#x4E00;&#x8EF8;&#x5F15;&#x5F35;&#x3001;&#x8CEA;&#x91CF;&#x640D;&#x5931;&#x3001;&#x6C34;&#x5206;&#x5438;&#x53CE;&#x3001;&#x30BD;&#x30EB; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D9A;&#x3044;&#x305F;&#x3002;In vivo &#x3067;&#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x7387;&#x5F3E; 1250&#x5E74;&#x3068;&#x5F3E; 7800 &#x306E; in vitro &#x52A3;&#x5316;&#x7387;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x9AD8;&#x901F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9577;&#x671F;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x5206;&#x89E3;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30DE;&#x30FC;&#x4E00;&#x62EC;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x8868;&#x9762;&#x4FB5;&#x98DF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x67B6;&#x6A4B;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306E;&#x307F;&#x5438;&#x6C34;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x4F4E;&#x67B6;&#x6A4B;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x8CEA;&#x91CF;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306E;&#x5438;&#x6C34;&#x304A;&#x3088;&#x3073; sol &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x67B6;&#x6A4B;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x30AF;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5F3E; 7800 &#x30B7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x5168;&#x304F;&#x52A3;&#x5316;&#x3068;&#x5F3E; 1250&#x5E74;&#x30B7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x306F; 30 &#x9031;&#x9593;&#x4EE5;&#x5185;&#x306E;&#x8CEA;&#x91CF;&#x306E; 80 &#xFF05; &#x3092;&#x5931;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;Aminor &#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x6700;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x9AD8;&#x67B6;&#x6A4B;&#x30B7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x3067;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7A4F;&#x3084;&#x304B;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x53CD;&#x5FDC;&#x304C;&#x547C;&#x3073;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x9577;&#x671F; poly(epsilon-caprolactone-co-D,L-lactide) &#x306E;&#x661F;&#x578B;&#x30D7;&#x30EC;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x5199;&#x771F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9; &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF; &#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x52A3;&#x5316;&#x3068;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x5FDC;&#x3048;&#x3066;&#x3002;

Vivo &#xC800;&#xD558; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;, &#xC0AC;&#xC9C4; &#xAC04; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; star-poly(epsilon-caprolactone-co-D,L-lactide) triacrylate&#xC758; &#xB9CC;&#xB4E0; &#xC6D0;&#xD1B5;&#xD615; &#xD0C4;&#xC131; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC950;&#xC5D0; &#xD53C;&#xD558; &#xC8FC;&#xC785;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD0C4;&#xC131; &#xCCB4;&#xB294; &#xB2E8;&#xC704;&#xCCB4;; equimolar &#xC591;&#xC758;&#xC758; prepolymers&#xC758; &#xC2DC;&#xC791; &#xC790;&#xC678;&#xC120; &#xAC00;&#xAD50;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC900;&#xBE44; &#xD588;&#xB2E4; &#xB192;&#xC740; crosslink &#xBC00;&#xB3C4; &#xD0C4;&#xC131; (ELAST 1250) 1250 &#xB2E4; prepolymer&#xC5D0;&#xC11C; &#xC900;&#xBE44; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB0AE;&#xC740; crosslink &#xBC00;&#xB3C4; &#xD0C4;&#xC131; (ELAST 7800) 7800 &#xB2E4; prepolymer&#xC5D0;&#xC11C; &#xC900;&#xBE44; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAD50;&#xCC28; &#xD3B8;&#xAD11; &#xB9C8;&#xC220; &#xAC01;&#xB3C4; &#xD68C;&#xC804; &#xC194;&#xB9AC;&#xB4DC; &#xC2A4;&#xD14C;&#xC774;&#xD2B8; (13) C NMR &#xBC0F; &#xAC10;&#xC1E0; &#xCD1D; &#xBC18;&#xC0AC;&#xC728;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xD0C4;&#xC131; &#xCCB4; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xD588;&#xB2E4; &#xD478;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD658; &#xC801;&#xC678;&#xC120; &#xBD84;&#xAD11;&#xD559;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC800;&#xD558; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xB960; SEM, &#xB2E8;&#xCD95; &#xC778;&#xC7A5;, &#xC9C8;&#xB7C9; &#xC190;&#xC2E4;, &#xBB3C; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xBC0F; &#xC194; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xCC44;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xADF8; &#xB4A4;&#xB97C; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC800;&#xD558; &#xC18D;&#xB3C4; ELAST 1250&#xACFC; ELAST 7800&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC800;&#xD558;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. Vivo &#xC800;&#xD558; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xD45C;&#xC2DC; &#xBAA8;&#xB450; &#xD0C4;&#xC131; &#xCCB4; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xD658;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xD45C;&#xBA74; &#xBD80;&#xC2DD; &#xD568;&#xAED8; &#xB300;&#xB7C9; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xBC1B; &#xB2E4;. &#xB0AE;&#xC740; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F0;&#xACB0; &#xBC00;&#xB3C4;&#xAC00; &#xD0C4;&#xC131; &#xCCB4;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC740; &#xB192;&#xC740; crosslink &#xBC00;&#xB3C4; &#xD0C4;&#xC131; &#xCCB4;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xBB3C; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xB9CC; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xBB3C; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xBC0F; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;, &#xC194;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC800;&#xD558; &#xD328;&#xD134; &#xB192;&#xC740; crosslink &#xBC00;&#xB3C4; &#xD0C4;&#xC131; &#xCCB4;&#xC758; &#xD06C;&#xB808;&#xC774; &#xC9D5;&#xC744; &#xD560; &#xC608;&#xC815; &#xC774;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. ELAST 7800 &#xC2E4;&#xB9B0;&#xB354; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC800;&#xD558; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; ELAST 1250 &#xC2E4;&#xB9B0;&#xB354; 30 &#xC8FC; &#xC774;&#xB0B4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC9C8;&#xB7C9;&#xC758; 80%&#xB97C; &#xC783;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; vascularity&#xC640; &#xC5FC;&#xC99D; Aminor &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC18;&#xC751; &#xAD00;&#xCC30; &#xB354; &#xB192;&#xC740; crosslinked &#xC2E4;&#xB9B0;&#xB354;&#xC640; &#xC628;&#xD654;&#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC751;&#xB2F5;&#xACFC; &#xD638;&#xCD9C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBE44;&#xBCF4; &#xC800;&#xD558;&#xC640; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; poly(epsilon-caprolactone-co-d,l-lactide)&#xC758; &#xBCC4; &#xBAA8;&#xC591; prepolymers&#xC5D0;&#xC11C; &#xC900;&#xBE44;&#xD55C; &#xC0AC;&#xC9C4; &#xAC04; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xD0C4;&#xC131; &#xCCB4; &#xC7A5;&#xAE30;.

A largo plazo en degradaci&oacute;n de vivo y respuesta del tejido a, elast&oacute;meros cil&iacute;ndricos de foto-cruz-ligado star-poly(epsilon-caprolactone-co-D,L-lactide) triacrylate investigaron a trav&eacute;s de la implantaci&oacute;n subcut&aacute;nea en las ratas. Los elast&oacute;meros se prepararon mediante reticulaci&oacute;n UV iniciada de prepol&iacute;meros de cantidades equimolares de mon&oacute;meros; un elast&oacute;mero de densidad alta reticulaci&oacute;n (ELAST 1250) fue preparado desde un prepol&iacute;mero de 1250 Da y un elast&oacute;mero de densidad de reticulaci&oacute;n baja (ELAST 7800) fue preparado desde un prepol&iacute;mero de 7800 Da. Los elast&oacute;meros se caracterizaron con polarizaci&oacute;n transversal m&aacute;gico &aacute;ngulo giro de estado s&oacute;lido (13) C NMR y reflectancia total atenuada espectroscopia infrarroja transformada de Fourier. El progreso del proceso de degradaci&oacute;n in vivo sigui&oacute; empleando SEM, p&eacute;rdida de masa, resistencia a la tracci&oacute;n uniaxial, absorci&oacute;n de agua y mediciones de contenido de sol. La tasa de degradaci&oacute;n in vivo fue m&aacute;s r&aacute;pido que la tasa de degradaci&oacute;n in vitro para 1250 ELAST y ELAST 7800. A largo plazo en estudios de degradaci&oacute;n vivo indica que ambos elast&oacute;meros se someten a hidr&oacute;lisis a granel junto con erosi&oacute;n superficial por el entorno fisiol&oacute;gico. En el caso de elast&oacute;meros de reticulaci&oacute;n baja densidad, el inicio de la p&eacute;rdida de masa fue acompa&ntilde;ado con un aumento en la absorci&oacute;n de agua y sol contenido, mientras que, en el caso de elast&oacute;meros de reticulaci&oacute;n alta densidad, aument&oacute; s&oacute;lo la absorci&oacute;n de agua. Este patr&oacute;n de degradaci&oacute;n era debido a fisuras de los elast&oacute;meros de reticulaci&oacute;n alta densidad. ELAST 7800 cilindros fueron totalmente degradados, y 1250 ELAST cilindros hab&iacute;an perdido el 80% de su masa, dentro de 30 semanas. Reacci&oacute;n del anfitri&oacute;n aminor con m&iacute;nima vascularizaci&oacute;n e inflamaci&oacute;n fue invocada, con una respuesta m&aacute;s suave del tejido observada con m&aacute;s altamente reticulado cilindros.

A largo plazo en vivo degradaci&oacute;n y tejido respuesta a foto-cruz-ligado elast&oacute;meros preparado de prepol&iacute;meros en forma de estrella de poly(epsilon-caprolactone-co-D,L-lactide).

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF; poly(trimethylene carbonate) &#x63D0;&#x4F9B;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (VEGF) &#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x4E0D;&#x540C;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x7684;&#x805A; (&#x4E09;&#x4E9A;&#x7532;&#x57FA;&#x78B3;&#x9178;) &#x662F;&#x7531;&#x5F00;&#x73AF;&#x805A;&#x5408;&#x7531; 1-&#x8F9B;&#x9187;&#x53D1;&#x8D77;&#x7F16;&#x5199;&#x7684;&#x3002;&#x7531;&#x6B64;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x88AB;&#x6DB2;&#x4F53;&#x5728;&#x5BA4;&#x6E29;&#x4E0B;&#x5177;&#x6709;&#x4F4E;&#x7684;&#x73BB;&#x7483;&#x8F6C;&#x53D8;&#x6E29;&#x5EA6;&#x548C;&#x7C98;&#x5EA6;&#x5728;&#x5141;&#x8BB8;&#x5176;&#x901A;&#x8FC7; 18 &#x6CE8;&#x5C04;&#x7684; 37 &#x6444;&#x6C0F;&#x5EA6; (1/2) G 1.5 &#x5BF8;&#x9488;&#x3002;VEGF &#x5BF9;&#x6D77;&#x85FB;&#x7CD6; co-lyophilized &#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x7C92;&#x5B50;&#x88AB;&#x6DF7;&#x5165;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x548C; VEGF &#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x7387;&#x7684;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4E86;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x52A0;&#x8F7D; 1%&#x7C92;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x8FC7;&#x53BB; 3 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x5185;&#x4ECE; 20 &#x5434;/&#x5929;&#x7684;&#x901F;&#x5EA6;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x91CA;&#x653E; VEGF&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x91CA;&#x653E;&#x884C;&#x4E3A;&#x662F;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x63D0;&#x9AD8;&#x51BB;&#x5E72;&#x7684;&#x7C92;&#x5B50; VEGF &#x542B;&#x91CF;&#x5E76;&#x672A;&#x589E;&#x52A0; VEGF &#x91CA;&#x653E;&#x7387;&#xFF0C;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E; VEGF &#x89E3;&#x6563;&#x7684;&#x9897;&#x7C92;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x7684;&#x6EB6;&#x89E3;&#x5EA6;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x91CA;&#x653E;&#x7684; VEGF &#x4FDD;&#x7559;&#x5728;&#x5927;&#x4E8E; 95%&#x7684;&#x51BB;&#x5E72;&#x4F5C;&#x4E3A; VEGF&#xFF0C;&#x5176;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#x91CA;&#x653E;&#x5B9E;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x542B;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x690D;&#x5165;&#x7684; VEGF &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x8D70;&#x5411;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x690D;&#x5165;&#x7684;&#x4EBA;&#x6570;&#x5927;&#x5927;&#x8D85;&#x8FC7;&#x63A7;&#x4EF6;&#x751F;&#x6210;&#x652F;&#x6301;&#x6B64;&#x9AD8;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x548C;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x4E09;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x6301;&#x7EED;&#x4EBA;&#x9645;&#x548C;&#x4F4E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684; VEGF &#x91CA;&#x653E;&#x6570;&#x3002;&#x6B64;&#x5236;&#x8BA2;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F4E;&#x7C98;&#x5EA6;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x8FD0;&#x8F7D;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x662F;&#x5BF9;&#x9178;&#x654F;&#x611F;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5982; VEGF &#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x7528;&#x3002;

VEGF &#x8BF1;&#x5BFC;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x901A;&#x8FC7;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3001; &#x4F4E;&#x7C98;&#x5EA6; poly(trimethylene carbonate) &#x4EA4;&#x4ED8;&#x3002;

The purpose of this study was to examine the potential of low molecular weight poly(trimethylene carbonate) for localized vascular endothelial growth factor (VEGF) delivery. Poly(trimethylene carbonate) of various molecular weights was prepared by ring-opening polymerization initiated by 1-octanol. The resultant polymers were liquid at room temperature with low glass transition temperatures and viscosities at 37 degrees C that permitted their injection through an 18 (1/2) G 1.5'' needle. Particles consisting of VEGF co-lyophilized with trehalose were mixed into the polymers and the rate of release of VEGF was assessed in vitro. With a 1% particle loading, VEGF was released from the polymer at a rate of 20 ng/day over a period of 3 weeks. This release behavior was independent of the molecular weight of polymer used. Increasing the VEGF content in the lyophilized particles did not increase the VEGF release rate, an effect attributed to the solubility limit of VEGF in the solution formed upon dissolution of the particles. The VEGF released retained its bioactivity at greater than 95% of that of as-lyophilized VEGF, as assessed using a human aortic endothelial cell proliferation assay. This high bioactivity was supported by in vivo release experiments, wherein VEGF containing polymer implants induced the generation of significantly greater numbers of blood vessels towards the polymer implant than controls. The blood vessels did not remain stable and were reduced in number by three weeks, due to the unsustained and low concentration of VEGF released. This formulation approach, of using a low viscosity polymer delivery vehicle, is potentially useful for localized delivery of acid-sensitive proteins, such as VEGF.

VEGF-induced angiogenesis following localized delivery via injectable, low viscosity poly(trimethylene carbonate).

Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;examiner le potentiel de faible poids mol&eacute;culaire poly(trimethylene carbonate) pour livraison localis&eacute;e facteur de croissance endoth&eacute;lial vasculaire (VEGF). Poly (carbonate de trim&eacute;thyl&egrave;ne) de diff&eacute;rents poids mol&eacute;culaires a &eacute;t&eacute; pr&eacute;par&eacute; par polym&eacute;risation par ouverture initi&eacute;e par 1-octanol. Les polym&egrave;res qui en r&eacute;sultent sont liquides &agrave; la temp&eacute;rature ambiante et la temp&eacute;rature de transition vitreuse basse et viscosit&eacute;s &agrave; 37 degr&eacute;s C permettant leur injection &agrave; travers une 18 aiguille 1.5&#39;&#39; G (1/2). Particules consistant en co-lyophilized avec le tr&eacute;halose VEGF ont &eacute;t&eacute; m&eacute;lang&eacute;s dans les polym&egrave;res et le taux de rejet du VEGF ont &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute; in vitro. Avec une particule de 1 % de chargement, VEGF a &eacute;t&eacute; lib&eacute;r&eacute; le polym&egrave;re &agrave; raison de 20 ng/jour sur une p&eacute;riode de 3 semaines. Ce comportement de lib&eacute;ration &eacute;tait ind&eacute;pendant de la masse mol&eacute;culaire du polym&egrave;re utilis&eacute;. Augmentation de la teneur VEGF dans les particules lyophilis&eacute;es n&#39;augmente pas le taux de lib&eacute;ration VEGF, un effet attribu&eacute; &agrave; la limite de solubilit&eacute; du VEGF dans la solution form&eacute;e apr&egrave;s la dissolution des particules. Le VEGF lib&eacute;r&eacute; a conserv&eacute; sa bioactivit&eacute; &agrave; plus de 95 % de celle du VEGF comme lyophilis&eacute;, tel qu&#39;&eacute;valu&eacute; &agrave; l&#39;aide d&#39;une analyse de prolif&eacute;ration de cellules endoth&eacute;liales aortiques humaines. Cette bioactivit&eacute; &eacute;lev&eacute;e &eacute;tait soutenue par des exp&eacute;riences de lib&eacute;ration in vivo, dans lequel VEGF contenant les implants polym&egrave;re induite par la g&eacute;n&eacute;ration d&#39;un nombre significativement plus &eacute;lev&eacute; des vaisseaux sanguins vers l&#39;implant polym&egrave;re que les t&eacute;moins. Les vaisseaux sanguins ne sont pas rest&eacute;s stables et ont &eacute;t&eacute; r&eacute;duites au nombre de trois semaines, due &agrave; la concentration &eacute;ph&eacute;m&egrave;re et faible du VEGF lib&eacute;r&eacute;. Cette d&eacute;marche de formulation, de l&#39;utilisation d&#39;un v&eacute;hicule de livraison de polym&egrave;re de faible viscosit&eacute;, est potentiellement utile pour livraison localis&eacute;e des prot&eacute;ines sensibles aux acides, tels que du VEGF.

Angiogen&egrave;se induite par le VEGF qui suit localis&eacute;e livraison via poly(trimethylene carbonate) injectable &agrave; faible viscosit&eacute;.

Der Zweck dieser Studie war es, das Potenzial von niedermolekularen Poly(trimethylene carbonate) f&uuml;r lokalisierte vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) Lieferung zu pr&uuml;fen. Poly (Trimethylene-Carbonat) von verschiedenen Molmassen bereitete Ring-&Ouml;ffnung Polymerisierung von 1-Octanol initiiert. Die daraus resultierenden Polymere wurden fl&uuml;ssig bei Zimmertemperatur mit niedrigen Glas &Uuml;bergang Temperaturen und Viskosit&auml;ten bei 37 Grad C, die ihre Injektion durch einen 18 zul&auml;ssig (1/2) G 1,5 cm Nadel. Partikel, bestehend aus co-lyophilized mit Trehalose VEGF wurden in die Polymere gemischt und die Rate der Freisetzung von VEGF wurde in-vitro-bewertet. Mit einer 1 %-Partikel, laden erschien VEGF aus Polymer mit einer Rate von 20 ng/Tag &uuml;ber einen Zeitraum von 3 Wochen. Dieses Verhalten Freigabe war unabh&auml;ngig von die Molmasse der Polymere verwendet. Erh&ouml;hung des VEGF-Inhalts in die lyophilisierte Partikel nicht zu die VEGF Release Rate, einen Effekt zur&uuml;ckzuf&uuml;hren auf die L&ouml;slichkeitsgrenze von VEGF in die L&ouml;sung, die Aufl&ouml;sung der Partikel gebildet erh&ouml;hen. Die VEGF ver&ouml;ffentlicht beibehalten seiner Bioaktivit&auml;t mehr als 95 % der als-lyophilisiert VEGF, wie anhand einer menschlichen Aortenklappe endothelial Zellen-Verbreitungs. Diese hohe Bioaktivit&auml;t wurde durch Ver&ouml;ffentlichung in-vivo-Experimente, unterst&uuml;tzt worin VEGF mit Polymer-Implantate die Generation der wesentlich gr&ouml;&szlig;ere Zahlen von Blutgef&auml;&szlig;en gegen&uuml;ber dem Polymer-Implantat als Steuerelemente induziert. Die Blutgef&auml;&szlig;e sind nicht stabil geblieben und verringerten Anzahl von drei Wochen, wegen der unsustained und niedrige Konzentration von VEGF ver&ouml;ffentlicht. Diese Formulierung-Ansatz der Verwendung von d&uuml;nnfl&uuml;ssigen Polymer Lieferung Fahrzeug, eignet sich potenziell f&uuml;r lokalisierte Lieferung von S&auml;ure-Sensitive Proteine wie VEGF.

VEGF-induzierte Angiogenese Folgendes lokalisiert per injizierbare, niedrige Viskosit&auml;t Poly(trimethylene carbonate).

Lo scopo di questo studio era di esaminare il potenziale di poly(trimethylene carbonate) basso peso molecolare per la distribuzione localizzata fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF). Poli (carbonato di glicolide) di vari pesi molecolari &egrave; stato preparato per polimerizzazione di anello-apertura iniziata da 1-ottanolo. I polimeri risultanti sono liquidi a temperatura ambiente con temperature di transizione vetrosa basso e viscosit&agrave; a 37 gradi C che ha permesso loro iniezione attraverso un 18 (1/2) G 1,5 &#39; ago. Particelle consistente di VEGF co-lyophilized con trealosio sono stati mescolati in polimeri e il tasso di rilascio di VEGF &egrave; stato valutato in vitro. Con una particella di 1% di caricamento, VEGF &egrave; stato rilasciato dal polimero ad una velocit&agrave; di 20 ng/giorno per un periodo di 3 settimane. Questo comportamento di rilascio &egrave; stato indipendente del peso molecolare del polimero utilizzato. Aumentando il contenuto VEGF nelle particelle liofilizzati non aumenta il tasso di rilascio VEGF, un effetto attribuito al limite di solubilit&agrave; del VEGF nella soluzione formata su dissoluzione delle particelle. Il VEGF rilasciato mantenuto sua bioattivit&agrave; superiore a 95% di quella di VEGF come liofilizzato, come valutato mediante un test di proliferazione delle cellule endoteliali aortiche umane. Questa alta bioattivit&agrave; era supportato da esperimenti di rilascio in vivo, in cui VEGF contenente gli impianti di polimero indotta la generazione di un numero significativamente maggiore di vasi sanguigni verso l&#39;impianto di polimero rispetto ai controlli. I vasi sanguigni non &egrave; rimasto stabili e sono stati ridotti in numero di tre settimane, a causa della unsustained e bassa concentrazione di VEGF rilasciato. Questo approccio di formulazione, di utilizzare un veicolo di consegna del polimero a bassa viscosit&agrave;, &egrave; potenzialmente utile per la consegna localizzata delle proteine acido-sensibili, come il VEGF.

Segue l&#39;angiogenesi indotta dal VEGF localizzato consegna via poly(trimethylene carbonate) iniettabile, a bassa viscosit&agrave;.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF; poly(trimethylene carbonate) &#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;VEGF&#xFF09; &#x914D;&#x4FE1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7A2E;&#x3005; &#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA; (&#x30C8;&#x30EA;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x70AD;&#x9178;) 1-&#x30AA;&#x30AF;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x59CB;&#x958B;&#x74B0;&#x91CD;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x88FD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306F;&#x4F4E;&#x3044;&#x30AC;&#x30E9;&#x30B9;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6E29;&#x5EA6;&#x3068;&#x7C98;&#x5EA6;&#x306E;&#x5674;&#x5C04;&#x3001;18 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8A31;&#x53EF; 37 &#x2103; &#x3067;&#x5BA4;&#x6E29;&#x3067;&#x6DB2;&#x4F53;&#x3060;&#x3063;&#x305F; (1/2) G 1.5 &#39; &#x91DD;&#x3002;VEGF &#x306E;&#x30C8;&#x30EC;&#x30CF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068; co-lyophilized &#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x7C92;&#x5B50;&#x304C;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306B;&#x6DF7;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x3001;VEGF &#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x7387;&#x306F; in vitro &#x3067;&#x67FB;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8AAD;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x306F; 1 &#xFF05; &#x7C92;&#x5B50;&#x3068; VEGF 20 ng/&#x65E5;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x3067;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x304B;&#x3089; 3 &#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306F;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x51CD;&#x7D50;&#x4E7E;&#x71E5;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E; VEGF &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059; VEGF &#x89E3;&#x653E;&#x7387;&#x3001;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6642;&#x306B;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x3067;&#x6EB6;&#x89E3;&#x5EA6;&#x9650;&#x754C; VEGF &#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9; VEGF &#x305D;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x51CD;&#x7D50;&#x4E7E;&#x71E5; VEGF &#x306E; 95% &#x4EE5;&#x4E0A;&#x3067;&#x306F;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4FDD;&#x6301;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x751F;&#x4F53; in vivo &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3001;&#x524D;&#x8A18;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC; &#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x542B;&#x3080; VEGF &#x8840;&#x7BA1;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x756A;&#x53F7;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x306F;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x6570;&#x3067; unsustained &#x3068;&#x4F4E;&#x6FC3;&#x5EA6; VEGF &#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E; 3 &#x9031;&#x9593;&#x306B;&#x77ED;&#x7E2E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4F4E;&#x7C98;&#x5EA6;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x914D;&#x9001;&#x8ECA;&#x4E21;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x5B9A;&#x5F0F;&#x5316;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3001;VEGF &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x9178;&#x611F;&#x5FDC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x914D;&#x4FE1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

VEGF &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x6B21;&#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3001;&#x4F4E;&#x7C98;&#x5EA6;&#x306E; poly(trimethylene carbonate) &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x914D;&#x4FE1;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (VEGF) &#xBC30;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB0AE;&#xC740; &#xBD84;&#xC790;&#xB7C9; poly(trimethylene carbonate)&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD3F4; &#xB9AC; (trimethylene &#xD0C4;&#xC0B0;) &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xBB34;&#xAC8C; &#xBC18;&#xC9C0; &#xC624;&#xD504;&#xB2DD; &#xC911; &#xD569; 1-octanol&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC;&#xC791; &#xC900;&#xBE44; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4; 18 &#xD1B5;&#xD574; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0BD;&#xC785;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; 37&#xB3C4; C&#xC5D0;&#xC11C; &#xC810;&#xB3C4; &#xB0AE;&#xC740; &#xC720;&#xB9AC; &#xC804;&#xC774; &#xC628;&#xB3C4;&#xC640; &#xC0C1; &#xC628;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC561;&#xCCB4; (1/2) G 1.5 &#39; &#xB2C8; &#xB4E4;. VEGF &#xD2B8; &#xB808; &#xD560; &#xB85C;&#xC2A4;&#xC640; co-lyophilized&#xB85C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xD63C;&#xD569; &#xD588;&#xB2E4;&#xC640; VEGF&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xC18D;&#xB3C4; &#xCCB4; &#xC678; &#xC0AC;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB85C;&#xB4DC;&#xB294; 1% &#xC785;&#xC790;&#xC640; VEGF&#xB294; 3 &#xC8FC; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; 20 ng/day&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4;&#xB85C; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xB3D9;&#xC791;&#xC774; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xBD84;&#xC790;&#xB7C9;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xACB0; &#xAC74;&#xC870; &#xB41C; &#xC785;&#xC790;&#xC5D0; VEGF &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; VEGF &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC18D;&#xB3C4;, &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xD574;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; VEGF&#xC758; &#xC6A9; &#xD574;&#xB3C4; &#xD55C;&#xACC4;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC1C;&#xD45C; VEGF&#xC758; bioactivity&#xB85C; lyophilized VEGF&#xC758; 95% &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC2E4;&#xD5D8;, &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xC784; &#xD50C; &#xB780; &#xD2B8;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; VEGF &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xC784; &#xD50C; &#xB780; &#xD2B8; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xD070; &#xC22B;&#xC790;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; bioactivity&#xC774; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD608;&#xAD00; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xACE0; VEGF &#xCD9C;&#xC2DC; unsustained &#xBC0F; &#xB0AE;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; 3 &#xC8FC;, &#xC5EC; &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC800; &#xC810;&#xB3C4; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xBC30;&#xB2EC; &#xCC28;&#xB7C9;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC30;&#xD569; &#xC774;&#xB807;&#xAC8C; &#xC0B0;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, VEGF &#xB4F1;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

VEGF &#xC720;&#xBC1C; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xC8FC;&#xC0AC;, &#xB0AE;&#xC740; &#xC810;&#xB3C4; poly(trimethylene carbonate) &#xD1B5;&#xD574; &#xBC30;&#xB2EC;.

El prop&oacute;sito de este estudio fue examinar el potencial de bajo peso molecular de poly(trimethylene carbonate) para la entrega de factor de crecimiento endotelial vascular localizada (VEGF). Poli (carbonato de Trimetileno) de diferentes pesos moleculares fue preparado por polimerizaci&oacute;n de apertura iniciada por 1-octanol. Los pol&iacute;meros resultantes eran l&iacute;quidos a temperatura ambiente con temperaturas de transici&oacute;n bajo vidrio y viscosidades en 37 grados de C que permite su inyecci&oacute;n a trav&eacute;s de una joven de 18 aguja 1.5&#39;&#39; G (1/2). Part&iacute;culas de VEGF co-lyophilized con trehalosa se mezclaron en los pol&iacute;meros y la tasa de liberaci&oacute;n de VEGF se evalu&oacute; in vitro. Con una part&iacute;cula de 1% de carga, VEGF fue liberado el pol&iacute;mero a una velocidad de 20 ng/d&iacute;a durante un per&iacute;odo de 3 semanas. Este comportamiento de liberaci&oacute;n era independiente del peso molecular del pol&iacute;mero utilizado. Aumentar el contenido VEGF en las part&iacute;culas liofilizados no aument&oacute; la tasa de liberaci&oacute;n VEGF, un efecto atribuido hasta el l&iacute;mite de solubilidad del VEGF en la soluci&oacute;n formada tras la disoluci&oacute;n de las part&iacute;culas. El VEGF lanzada conserv&oacute; su bioactividad en m&aacute;s del 95% del de VEGF como liofilizado, evaluada usando un an&aacute;lisis de la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas endoteliales a&oacute;rticas humanas. Esta alta bioactividad fue apoyado por experimentos in vivo de la liberaci&oacute;n, en donde con implantes de pol&iacute;mero VEGF inducida por la generaci&oacute;n de un n&uacute;mero significativamente mayor de vasos sangu&iacute;neos hacia el implante de pol&iacute;mero que los controles. Los vasos sangu&iacute;neos no segu&iacute;a siendo estables y fueron reducidos en n&uacute;mero por tres semanas, debido a la concentraci&oacute;n unsustained y baja de VEGF liberado. Este enfoque de formulaci&oacute;n, de utilizar un veh&iacute;culo de entrega de pol&iacute;mero de baja viscosidad, es potencialmente &uacute;til para la entrega localizada de prote&iacute;nas sensibles a los &aacute;cidos, como el VEGF.

VEGF inducida por angiog&eacute;nesis siguiente hab&iacute;a localizada entrega v&iacute;a inyectable, baja viscosidad poly(trimethylene carbonate).

&#xC0AC;&#xC9C4; &#xAC04; &#xC5F0;&#xACB0;, &#xC0DD; &#xBD84;&#xD574;&#xC131; &#xD0C4;&#xC131; &#xBAA8;&#xB180;&#xB9AC;&#xC2DD; &#xB514;&#xBC14;&#xC774;&#xC2A4; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC624;&#xB79C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC120;&#xD615; &#xC790;&#xB8CC; &#xC0DD;&#xC131;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC99D;&#xBA85; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xB41C; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xD574;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC0BC; &#xD22C; &#xC555;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0BC; &#xD22C; &#xC555;&#xB825;&#xC744; osmotigen &#xD2B8; &#xB808; &#xD560; &#xB85C;&#xC2A4;&#xC758; &#xC785;&#xC790;&#xC5D0; co-incorporation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xACF5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (VEGF)&#xC774; &#xC0BC; &#xD22C; &#xC555; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBE44;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xC77C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB09C; (125) VEGF &#xD2B8; &#xB808; &#xD560; &#xB85C;&#xC2A4;&#xC640; &#xD608; &#xCCAD; &#xC54C; &#xBD80; &#xBBFC; colyophilized &#xACE0; &#xC0AC;&#xC9C4; &#xAC04; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xD0C4;&#xC131; &#xC911;&#xD569;&#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC785;&#xC790; trimethylene &#xD0C4;&#xC0B0;, &epsilon;-caprolactone &#xBC0F; d, l-lactide&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xC0B0;. &#xC7A5;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C; VEGF&#xC758; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; subcutaneously Wistar &#xC950;&#xC758; &#xB4F1; &#xCABD; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD588;&#xB2E4; explanted &#xC7A5;&#xCE58; &#xBC0F; &#xCCB4; &#xC678; &#xC7A5;&#xCE58; &#xB0B4;&#xC758; &#xBC29;&#xC0AC;&#xB2A5;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD9C;&#xC2DC; &#xB41C; VEGF vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC131; &#xBD89;&#xC740; &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xD608;&#xAD00; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xCD9C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xD2B8; &#xB808; &#xD560; &#xB85C;&#xC2A4;&#xB294; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC798; &#xC6A9;&#xB0A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xC0DD; &#xBD84;&#xD574;&#xC131; &#xD0C4;&#xC131; monoliths&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC131; VEGF&#xC758; &#xC0BC; &#xD22C; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xAC19;&#xC740; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x4ECE;&#x7167;&#x7247;&#x4EA4;&#x53C9;&#x94FE;&#x63A5;&#x3001; &#x53EF;&#x751F;&#x7269;&#x964D;&#x89E3;&#x5F39;&#x6027;&#x4F53;&#x5355;&#x7247;&#x8BBE;&#x5907;&#x4F53;&#x5916;&#x751F;&#x6210;&#x957F;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x7EBF;&#x6027;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x5DF2;&#x5F97;&#x5230;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x8BC1;&#x660E;&#x3002;&#x91CA;&#x653E;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x51FA;&#x4E8E;&#x6E17;&#x900F;&#x538B;&#x5728;&#x5C01;&#x88C5;&#x5185;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7C92;&#x5B50;&#x7684;&#x6EB6;&#x51FA;&#x5EA6;&#x65F6;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x6E17;&#x900F;&#x538B;&#x88AB;&#x63D0;&#x4F9B; osmotigen co-incorporation &#x5230;&#x7C92;&#x5B50;&#x7684;&#x6D77;&#x85FB;&#x7CD6;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x6CBB;&#x7597;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (VEGF)&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6E17;&#x900F;&#x538B;&#x529B;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x7387;&#x662F;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x4F53;&#x5916;&#x90FD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x627E;&#x5230;&#x3002;(125) &#x76AE;-&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x662F; colyophilized &#x4E0E;&#x6D77;&#x85FB;&#x7CD6;&#x548C;&#x8840;&#x6E05;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x5206;&#x53D1;&#x6574;&#x4E2A;&#x7167;&#x7247;&#x4EA4;&#x8054;&#x5F39;&#x6027;&#x4F53;&#x7C92;&#x5B50;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x4E09;&#x4E9A;&#x7532;&#x57FA;&#x78B3;&#x9178;&#x3001; &epsilon;-&#x5DF1;&#x5185;&#x916F;&#x548C; d&#xFF0C;l-&#x4E19;&#x4EA4;&#x916F;&#x3002;&#x4ECE;&#x8BBE;&#x5907;&#x91CA;&#x653E;&#x7684; VEGF &#x76D1;&#x6D4B;&#x6D4B;&#x91CF;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x548C;&#x4E86;&#x76AE;&#x4E0B;&#x690D;&#x5165;&#x5927;&#x9F20;&#x80CC;&#x533A;&#x7684; explanted &#x8BBE;&#x5907;&#x5185;&#x7684;&#x8BBE;&#x5907;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x3002;&#x53D1;&#x5E03;&#x7684; VEGF &#x4ECD;&#x7136;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6240;&#x8F7D;&#x8840;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x91CA;&#x653E;&#x6D77;&#x85FB;&#x7CD6;&#x88AB;&#x8010;&#x53D7;&#x6027;&#x826F;&#x597D;&#x5468;&#x56F4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;

&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x4ECE;&#x6574;&#x4F53;&#x67F1;&#x53EF;&#x751F;&#x7269;&#x964D;&#x89E3;&#x5F39;&#x6027;&#x4F53;&#x7684;&#x6E17;&#x900F;&#x91CA;&#x653E;&#x662F;&#x76F8;&#x540C;&#x4F53;&#x5185;&#x4E0E;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x3002;

The feasibility of generating an extended period of linear release of therapeutic proteins from photo-cross-linked, biodegradable elastomer monolithic devices in vitro has been previously demonstrated. The release is driven primarily by the osmotic pressure generated upon the dissolution of the encapsulated particles within the polymer. The osmotic pressure is provided by co-incorporation into the particle of trehalose as an osmotigen. Herein, we demonstrate that the release rate of a therapeutic protein, vascular endothelial growth factor (VEGF), by this osmotic pressure mechanism is the same in vivo as found in vitro. (125) I-VEGF was colyophilized with trehalose and serum albumin and distributed as particles throughout a photo-cross-linked elastomer composed of trimethylene carbonate, Îµ-caprolactone, and d,l-lactide. The release of VEGF from the device was monitored by measuring the decrease in radioactivity within the devices in vitro and within explanted devices that had been implanted subcutaneously in the dorsal area of Wistar rats. The released VEGF remained bioactive in vivo, inducing the formation of blood vessels that contained red blood cells. Furthermore, the released trehalose was well tolerated by the surrounding tissue.

Osmotic release of bioactive VEGF from biodegradable elastomer monoliths is the same in vivo as in vitro.

La faisabilit&eacute; de produire une longue p&eacute;riode de sortie lin&eacute;aire de prot&eacute;ines th&eacute;rapeutiques de dispositifs monolithiques de l&#39;&eacute;lastom&egrave;re r&eacute;ticul&eacute; photo, biod&eacute;gradable in vitro a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e pr&eacute;c&eacute;demment. La lib&eacute;ration est conduite principalement par la pression osmotique g&eacute;n&eacute;r&eacute;e lors de la dissolution des particules encapsul&eacute;es dans le polym&egrave;re. La pression osmotique est fournie par co-incorporation dans la particule de tr&eacute;halose comme un osmotigen. Ici, nous d&eacute;montrons que le taux de lib&eacute;ration d&#39;une prot&eacute;ine th&eacute;rapeutique, facteur de croissance endoth&eacute;lial vasculaire (VEGF), gr&acirc;ce &agrave; ce m&eacute;canisme de pression osmotique est la m&ecirc;me in vivo comme in vitro. J&#39;ai-VEGF (125) a &eacute;t&eacute; colyophilized avec le tr&eacute;halose et albumine s&eacute;rique et distribu&eacute; comme des particules dans un &eacute;lastom&egrave;re r&eacute;ticul&eacute; photo compos&eacute; de carbonate de trim&eacute;thyl&egrave;ne, &epsilon;-caprolactone et d, l-lactide. La lib&eacute;ration du VEGF par l&#39;appareil a &eacute;t&eacute; suivie en mesurant la diminution de la radioactivit&eacute; dans les dispositifs in vitro et dans des dispositifs explant&eacute;s qui avaient &eacute;t&eacute; implant&eacute;es sous la peau dans la r&eacute;gion dorsale des rats Wistar. Le VEGF lib&eacute;r&eacute; est rest&eacute; bioactif in vivo, induisant la formation de vaisseaux sanguins contenant des globules rouges. En outre, le tr&eacute;halose lib&eacute;r&eacute; a &eacute;t&eacute; bien tol&eacute;r&eacute; par les tissus environnants.

Lib&eacute;ration osmotique du VEGF bioactif des monolithes &eacute;lastom&egrave;re biod&eacute;gradable est le m&ecirc;me in vivo qu&#39;in vitro.

Die Machbarkeit der Erzeugung von l&auml;ngere lineare Version von therapeutischen Proteinen aus Foto-Kreuz-chromosomale, biologisch abbaubare Elastomer monolithischen Ger&auml;te in-vitro wurde bereits nachgewiesen. Die Freigabe wird in erster Linie durch den osmotischen Druck erzeugt die Aufl&ouml;sung der gekapselten Partikel in das Polymer angetrieben. Der osmotische Druck ist vom Co-incorporation in das Teilchen von Trehalose als ein Osmotigen bereitgestellt. Hier zeigen wir, dass die Ver&ouml;ffentlichung eine therapeutische Protein, vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF), durch diesen osmotischen Druck-Mechanismus in Vivo als gefunden in-vitro-gleich ist. (125)-VEGF war colyophilized mit Trehalose und Serum-Albumin und Partikel in einem Foto-Kreuz-chromosomale Elastomer zusammengesetzt aus Trimethylene-Carbonat, &epsilon;-Caprolacton und d, l-Lactid verteilt. Die Freisetzung von VEGF aus dem Ger&auml;t wurde &uuml;berwacht durch Messung den R&uuml;ckgang der Radioaktivit&auml;t, die in-vitro-Ger&auml;te und innerhalb von explantierten Ger&auml;te, die unter die Haut im dorsalen Bereich der Wistar-Ratten eingepflanzt worden waren. Die ver&ouml;ffentlichten VEGF blieb in Vivo, bioaktive induzieren die Bildung von Blutgef&auml;&szlig;en, die roten Blutk&ouml;rperchen enthalten. Dar&uuml;ber hinaus wurde die ver&ouml;ffentlichten Trehalose durch das umgebende Gewebe gut vertragen.

Osmotische Freisetzung von bioaktiven VEGF aus biologisch abbaubaren Elastomer Monolithen entspricht der in-vivo wie in Vitro.

La fattibilit&agrave; della generazione di un lungo periodo di rilascio lineare delle proteine terapeutiche da dispositivi monolitici elastomero foto-cross-linked, biodegradabile in vitro &egrave; stata dimostrata in precedenza. Il rilascio &egrave; guidato principalmente dalla pressione osmotica generata dopo la dissoluzione delle particelle incapsulate all&#39;interno del polimero. La pressione osmotica &egrave; fornita da co-incorporation nella particella del trealosio come un osmotigen. Nel presente documento, ci dimostrano che il tasso di rilascio di una proteina terapeutica, vascular endothelial growth factor (VEGF), da questo meccanismo di pressione osmotica &egrave; la stessa in vivo come si trova in vitro. (125)-VEGF &egrave; stata colyophilized con trealosio e albumina del siero e distribuito come particelle in tutto un elastomero foto-cross-linked composto da carbonato di glicolide, &epsilon;-Caprolattone e d, l-lactide. Il rilascio di VEGF dal dispositivo &egrave; stato monitorato misurando la diminuzione della radioattivit&agrave; all&#39;interno dei dispositivi in vitro e all&#39;interno di dispositivi espiantati che erano stati impiantati sotto la cute nella zona dorsale dei ratti Wistar. Il VEGF rilasciato rimase bioattivi in vivo, che inducono la formazione di vasi sanguigni che conteneva globuli rossi. Inoltre, il trealosio rilasciato &egrave; stato ben tollerato dai tessuti circostanti.

Rilascio osmotico di VEGF bioattivi da monoliti di elastomero biodegradabile &egrave; lo stesso in vivo come in vitro.

&#x9577;&#x671F;&#x9593;&#x6CBB;&#x7642;&#x7528;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7DDA;&#x5F62;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x5199;&#x771F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9; &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3001;&#x751F;&#x5206;&#x89E3;&#x6027;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x30E2;&#x30CE;&#x30EA;&#x30B7;&#x30C3;&#x30AF; &#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x304B;&#x3089; in vitro &#x751F;&#x6210;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306F;&#x65E2;&#x306B;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x5185;&#x3067;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x89E3;&#x6563;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E3B;&#x306B;&#x99C6;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x306B;&#x7C92;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30C8;&#x30EC;&#x30CF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E; co-incorporation &#x306F; osmotigen &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;, &#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;VEGF&#xFF09;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x89E3;&#x653E;&#x7387; in vivo &#x751F;&#x4F53;&#x5916;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;(125) &#x79C1;&#x306F; VEGF &#x30C8;&#x30EC;&#x30CF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x8840;&#x6E05;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x304C; colyophilized &#x3057;&#x3001;&#x30C8;&#x30EA;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x70AD;&#x9178;&#x3001;&epsilon;-&#x30AB;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073; d&#x3001;&#x4E73;&#x9178;&#x306E;&#x7C92;&#x5B50;&#x5199;&#x771F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9; &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF; &#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30DE;&#x30FC;&#x5168;&#x4F53;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5206;&#x6563;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;VEGF &#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x653E;&#x5C04;&#x80FD; Wistar &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x80CC;&#x5074;&#x90E8;&#x306B;&#x76AE;&#x4E0B;&#x79FB;&#x690D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F; explanted &#x306E;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x5185;&#x304A;&#x3088;&#x3073; in vitro &#x3067;&#x306E;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x76E3;&#x8996;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x305F; VEGF &#x306E;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C8;&#x30EC;&#x30CF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B9;&#x306F;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3088;&#x304F;&#x5BB9;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x751F;&#x7406;&#x6D3B;&#x6027; VEGF &#x306E;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x751F;&#x5206;&#x89E3;&#x6027;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x30E2;&#x30CE;&#x30EA;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x751F;&#x4F53;&#x5916;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x540C;&#x3058;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

La viabilidad de generar un per&iacute;odo prolongado de liberaci&oacute;n lineal de prote&iacute;nas terap&eacute;uticas de dispositivos monol&iacute;tico de elast&oacute;mero biodegradables, Foto-Cruz-linked in vitro se ha demostrado previamente. La liberaci&oacute;n es impulsada principalmente por la presi&oacute;n osm&oacute;tica generada sobre la disoluci&oacute;n de las part&iacute;culas encapsuladas dentro del pol&iacute;mero. La presi&oacute;n osm&oacute;tica es proporcionada por co-incorporation en la part&iacute;cula de trehalosa como un osmotigen. Aqu&iacute;, demostramos que la tasa de liberaci&oacute;n de una prote&iacute;na terap&eacute;utica, factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), por este mecanismo de presi&oacute;n osm&oacute;tica es igual en vivo como in vitro. (125)-VEGF fue colyophilized con trehalosa y alb&uacute;mina s&eacute;rica y distribuida como part&iacute;culas a lo largo de un elast&oacute;mero de foto-cruz-ligado compuesta por carbonato de Trimetileno y &epsilon;-caprolactone d, l-lactide. La liberaci&oacute;n de VEGF del dispositivo fue monitoreada por medir la disminuci&oacute;n de la radiactividad en los dispositivos in vitro y en dispositivos explantados que hab&iacute;an sido implantados por v&iacute;a subcut&aacute;nea en la zona dorsal de ratas Wistar. El VEGF liberada permanec&iacute;a bioactiva en vivo, induciendo la formaci&oacute;n de vasos sangu&iacute;neos que contiene gl&oacute;bulos rojos. Adem&aacute;s, la trehalosa liberada fue bien tolerada por los tejidos circundantes.

Liberaci&oacute;n osm&oacute;tica de VEGF bioactivo de monolitos de elast&oacute;mero biodegradable es la misma en vivo como en vitro.

&#x8D85;&#x652F;&#x5316;&#x805A;&#x7518;&#x6CB9; (HPG) &#x5AC1;&#x63A5;&#x7EA2;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x5FAA;&#x73AF;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x9759;&#x5206;&#x5B50;&#x63A5;&#x679D;&#x6BCF;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x88AB;&#x8861;&#x91CF;&#x4F7F;&#x7528;&#x6C1A;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF; &#xFF1B; HPGs ((3) H HPG)&#x4ECE; 1 &times; 10(5) 2 &times; 10(6) &#x5206;&#x5B50;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BCF;&#x5230;&#x4E0D;&#x7B49;&#x7684;&#x503C;&#x3002;&#x9759;&#x5AC1;&#x63A5;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x4F53;&#x5916;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684;&#x7535;&#x6CF3;&#x3001; &#x8865;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6EB6;&#x89E3;&#x548C;&#x6E17;&#x900F;&#x8106;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BCF; 1.5 &times; 10(5) HPG &#x5206;&#x5B50;&#x63A5;&#x679D;&#x5177;&#x6709;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF; 20 &#x548C; 60 kDa &#x5177;&#x6709;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x9759;&#x5AC1;&#x63A5;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x6D41;&#x901A;&#x662F;&#x5C3E;&#x5F92;&#x7136;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20; (3) H HPG60K &#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7528;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x7684;&#x3002;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5168;&#x8840;&#x3001; &#x8840;&#x6D46;&#x3001; &#x4E0D;&#x540C;&#x5668;&#x5B98;&#x3001; &#x5C3F;&#x6DB2;&#x548C;&#x7CAA;&#x4FBF;&#x7684;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x95F4;&#x9694;&#x3002;(3) &#x90E8;&#x5206; H-HPG60K-&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5E78;&#x5B58;&#x4E0B;&#x6765;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20; (52%) &#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x5929;&#x7559;&#x5728; 50 &#x5929;&#x7684;&#x5FAA;&#x73AF;&#x3002;&#x809D;&#x548C;&#x813E;&#x4EE5;&#x5916;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x5668;&#x5B98;&#x4E2D;&#x6700;&#x5C0F;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x6709;&#x4EBA;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4FEE;&#x6539;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002; &#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x901A;&#x5173;&#x673A;&#x5236;&#x83B7;&#x5F97;&#x6B63;&#x5E38;&#x91CD;&#x91CF;&#x548C;&#x6CA1;&#x6709;&#x5C38;&#x68C0;&#x5206;&#x6790;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x6BD4;&#x8F83; (3) H-HPG60K-&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5BB6;&#x5EAD; 26 &#x8102;&#x8D28;&#x819C;&#x8367;&#x5149;&#x6807;&#x8BB0;&#x6807;&#x6709; HPG60K &#x7684;&#x6E05;&#x5173;&#x7387;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4E86;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x9759;&#x4E4B;&#x95F4;&#x916F;&#x9170;&#x80FA;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;-&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002; HPG &#x4FEE;&#x6539;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ED3;&#x5408;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x548C;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5177;&#x6709;&#x826F;&#x597D;&#x524D;&#x666F;&#x7684;&#x5168;&#x8EAB;&#x7ED9;&#x836F;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x4F18;&#x70B9;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

&#x4F53;&#x5185;&#x5FAA;&#x73AF;&#x3001; &#x95F4;&#x9699;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x805A;&#x7518;&#x6CB9;&#x916F;&#x63A5;&#x679D;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7EA2;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

The in vivo circulation of hyperbranched polyglycerol (HPG) grafted red blood cells (RBCs) was investigated in mice. The number of HPG molecules grafted per RBC was measured using tritium labeled HPGs ((3)H-HPG) of different molecular weights; the values ranged from 1 Ã— 10(5) to 2 Ã— 10(6) molecules per RBC. HPG-grafted RBCs were characterized in vitro by measuring the electrophoretic mobility, complement mediated lysis, and osmotic fragility. Our results show that RBCs grafted with 1.5 Ã— 10(5) HPG molecules per RBC having molecular weights 20 and 60 kDa have similar characteristics as that of control RBCs. The in vivo circulation of HPG-grafted RBCs was measured by a tail vain injection of (3)H-HPG60K-RBC in mice. The radioactivity of isolated RBCs, whole blood, plasma, different organs, urine and feces was evaluated at different time intervals. The portion of (3)H-HPG60K-RBC that survived the first day in mice (52%) remained in circulation for 50 days. Minimal accumulation radioactivity in organs other than liver and spleen was observed suggesting the normal clearance mechanism of modified RBCs. Animals gained normal weights and no abnormalities observed in necropsy analysis. The stability of the ester-amide linker between the RBC and HPG was evaluated by comparing the clearance rate of (3)H-HPG60K-RBC and PKH-26 lipid fluorescent membrane marker labeled HPG60K-RBCs. HPG modified RBCs combine the many advantages of a dendritic polymer and RBCs, and hold great promise in systemic drug delivery and other applications of functional RBC.

InÂ vivo circulation, clearance, and biodistribution of polyglycerol grafted functional red blood cells.

La circulation in vivo de hyperbranched POLYRICINOL&Eacute;ATE (HPG) greff&eacute; globules rouges (h&eacute;maties) a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e chez la souris. Le nombre de mol&eacute;cules HPG greff&eacute;s par RBC a &eacute;t&eacute; mesur&eacute; &agrave; l&#39;aide de tritium &eacute;tiquet&eacute; HPGs (3 H-HPG) de diff&eacute;rents poids mol&eacute;culaires ; les valeurs varies de 1 &times; 10 5 &agrave; 2 &times; 10 6 mol&eacute;cules par RBC. HPG-greff&eacute;s les globules rouges ont &eacute;t&eacute; caract&eacute;ris&eacute;s in vitro en mesurant la mobilit&eacute; &eacute;lectrophor&eacute;tique, compl&eacute;ment m&eacute;di&eacute;e par Lyse et fragilit&eacute; osmotique. Nos r&eacute;sultats montrent que RBCs greff&eacute;es avec 1,5 &times; 10 5 mol&eacute;cules HPG par RBC ayant des poids mol&eacute;culaires de 20 et 60 kDa ont des caract&eacute;ristiques similaires, comme celle du contr&ocirc;le de globules rouges. La circulation in vivo des globules rouges greff&eacute;es HPG a &eacute;t&eacute; mesur&eacute;e par une injection de vain de queue de H-HPG60K-RBC (3) chez la souris. La radioactivit&eacute; des globules rouges isol&eacute;s, sang total, plasma, diff&eacute;rents organes, urine et les f&egrave;ces a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e &agrave; intervalles de temps diff&eacute;rents. La partie de (3) H-HPG60K-RBC qui ont surv&eacute;cu le premier jour chez les souris (52 %) &eacute;taient toujours en circulation pendant 50 jours. Radioactivit&eacute; accumulation minimale dans les organes autres que le foie et la rate a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e en sugg&eacute;rant que le m&eacute;canisme de clairance normale de RBCs. animaux modifi&eacute;s acquise de poids normales et aucune anomalie observ&eacute;e dans l&#39;analyse de l&#39;autopsie. La stabilit&eacute; de l&#39;&eacute;diteur de liens ester-amide entre la RBC et HPG a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e en comparant le taux de clearance de (3) H-HPG60K-RBC PKH-26 lipides membranaires fluorescents marqueur et &eacute;tiquet&eacute; HPG60K-HPG RBCs. modifi&eacute;e RBCs combine les nombreux avantages d&#39;un polym&egrave;re dendritique et globules rouges et cale tr&egrave;s prometteur dans l&#39;administration de m&eacute;dicaments syst&eacute;miques et d&#39;autres applications de RBC fonctionnelle.

Circulation in vivo, de d&eacute;douanement et de biodistribution de POLYGLYC&Eacute;ROL greff&eacute;s fonctionnelles de globules rouges.

Die in-vivo Verbreitung von Hyperbranched Polyglycerin (HPG) veredelt Rote Blutzellen (RBCs) wurde bei M&auml;usen untersucht. Die Anzahl der HPG-Molek&uuml;le pro RBC veredelt wurde gemessen mit Tritium beschriftete HPGs ((3) H-HPG) der unterschiedlichen Molekulargewichte; die Werte reichten von 1 &times; 10 Abs&auml;tze 5 bis 2 &times; 10 6 Molek&uuml;le pro RBC. HPG-veredelt tropfenf&ouml;rmigen wurden durch Messung der elektrophoretischen Mobilit&auml;t, Erg&auml;nzung vermittelte Lyse und osmotische Fragilit&auml;t in-vitro gekennzeichnet. Unsere Ergebnisse zeigen, dass tropfenf&ouml;rmigen veredelt mit 1,5 &times; 10 Absatz 5 HPG Molek&uuml;le pro RBC mit Molmassen 20 und 60 kDa, die &auml;hnliche Merkmale wie die des Steuerelements tropfenf&ouml;rmigen aufweisen. Die in-vivo Zirkulation der tropfenf&ouml;rmigen HPG-veredelt wurde durch einen Schwanz vergeblich Injektion von H-HPG60K-RBC (3) bei M&auml;usen gemessen. Die Radioaktivit&auml;t der isolierten tropfenf&ouml;rmigen, Vollblut, Plasma, verschiedene Organe, Urin und Kot wurde in verschiedenen Zeitintervallen evaluiert. Der Teil des (3) blieb H-HPG60K-RBC, die den ersten Tag bei M&auml;usen (52 %) &uuml;berlebt im Umlauf f&uuml;r 50 Tage. Minimale Ansammlung Radioaktivit&auml;t in den Organen als Leber und Milz wurde beobachtet, was darauf hindeutet, dass der normale Lagerluft-Mechanismus der ver&auml;nderte tropfenf&ouml;rmigen. Tiere normalen Gewichte und keine Fehlbildungen beobachtet in Autopsie-Analyse gewonnen. Die Stabilit&auml;t der Ester-Amid-Linker zwischen der RBC und HPG wurde durch den Vergleich der Abschlussquote (3) H-HPG60K-RBC und PKH-26 Lipid fluoreszierende Membran Marker beschriftet HPG60K ausgewertet-tropfenf&ouml;rmigen. HPG ge&auml;ndert tropfenf&ouml;rmigen kombinieren, die vielen Vorteile einer dendritischen Polymer tropfenf&ouml;rmigen und halten viel versprechend in systemische Medikamentenabgabe und anderen Anwendungen der funktionalen RBC.

In-vivo-Zirkulation, Abfertigung und Bioverteilung von Polyglycerin veredelt funktionsf&auml;hige rote Blutk&ouml;rperchen.

La circolazione in vivo di hyperbranched poliglicerina (HPG) innestato cellule rosse del sangue (globuli rossi) &egrave; stata studiata nei topi. Il numero di molecole HPG innestate per RBC &egrave; stato misurato usando tritio etichettato HPGs ((3) H-HPG) di diversi pesi molecolari; i valori variavano da 5 &times; 1 a 2 &times; 10 molecole per RBC. HPG-innestate globuli rossi sono stati caratterizzati in vitro misurando la mobilit&agrave; elettroforetica, Lisi complemento mediata e fragilit&agrave; osmotica. I nostri risultati mostrano che innestati con 1,5 &times; 5 molecole di HPG per RBC globuli rossi avendo pesi molecolari 20 e 60 kDa hanno caratteristiche simili a quello di controllo globuli rossi. La circolazione in vivo di globuli rossi HPG-innestate &egrave; stata misurata mediante iniezione invano coda di H-HPG60K-RBC (3) nei topi. La radioattivit&agrave; dei globuli rossi isolati, sangue intero, plasma, organi diversi, urina e feci &egrave; stata valutata a intervalli di tempo diversi. La porzione di (3) H-HPG60K-RBC che sopravvissero al primo giorno nei topi (52%) &egrave; rimasto in circolazione per 50 giorni. Radioattivit&agrave; minimo accumulo in organi diversi da fegato e milza &egrave; stato osservato che suggerisce che il meccanismo di gioco normale di animali modificati globuli rossi. guadagnato peso normale e senza anomalie osservate nell&#39;analisi esame necroscopico. La stabilit&agrave; del linker ammide estere tra il RBC e HPG &egrave; stata valutata confrontando il tasso di clearance di (3) H-HPG60K-RBC e PKH-26 lipido membrana fluorescente marcatore etichettati HPG60K-RBCs. HPG modificato globuli rossi combinano i numerosi vantaggi di un polimero dendritico e globuli rossi e grande promessa di tenere nella somministrazione sistemica e altre applicazioni di RBC funzionale.

Circolazione in vivo, sdoganamento e biodistribuzione di poliglicerina innestate funzionale globuli rossi.

&#x30B3;&#x30A2;&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB;&#x63A5;&#x304E;&#x6728;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; &#xFF08;HPG &#x8D64;&#x8840;&#x7403; &#xFF08;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#xFF09; &#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3092;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;RBC &#x3042;&#x305F;&#x308A;&#x63A5;&#x304E;&#x6728; HPG &#x5206;&#x5B50;&#x6570;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C1;&#x30A6;&#x30E0; HPGs &#x306E;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F; ((3) H HPG) &#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;;&#x5024; 2 &times; 10(6) &#x5206;&#x5B50; RBC &#x3042;&#x305F;&#x308A; 1 &times; 10 (5) &#x304B;&#x3089;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;HPG &#x63A5;&#x304E;&#x6728;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x3001;&#x5A92;&#x4ECB;&#x88DC;&#x6570;&#x63DB;&#x6563;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x6CF3;&#x52D5;&#x79FB;&#x52D5;&#x5EA6;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; in vitro &#x3067;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7D50;&#x679C; RBC &#x3042;&#x305F;&#x308A; 1.5 &times; 10 (5) HPG &#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x63A5;&#x304E;&#x6728;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF; 20 &#x3068; 60 kDa &#x304C;&#x5BFE;&#x7167;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x3058;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;.HPG &#x63A5;&#x304E;&#x6728;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x5FAA;&#x74B0;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; (3) H HPG60K &#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x5C3E;&#x7121;&#x99C4;&#x6CE8;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5B64;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x5168;&#x8840;&#x3001;&#x8840;&#x6F3F;&#x3001;&#x5225;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x3001;&#x5C3F;&#x3001;&#x7CDE;&#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6642;&#x9593;&#x9593;&#x9694;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;(3) &#x306E;&#x90E8;&#x5206; H-HPG60K-RBC &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; (52%) &#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x65E5;&#x3092;&#x751F;&#x304D;&#x5EF6;&#x3073;&#x305F;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306E; 50 &#x65E5;&#x9593;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x653E;&#x5C04;&#x80FD;&#x809D;&#x81D3;&#x3068;&#x813E;&#x81D3;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x91CD;&#x307F;&#x3068;&#x5256;&#x691C;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7570;&#x5E38;&#x7121;&#x3057;&#x6539;&#x5909;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x3002; &#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x5F97;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB; &#x30FB; &#x30A2;&#x30DF;&#x30C9; &#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC; RBC &#x3068; HPG &#x9593;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027; HPG60K &#x30E9;&#x30D9;&#x30EB; &#xFF08;3&#xFF09; H HPG60K &#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x3068; PKH 26 &#x8102;&#x8CEA;&#x86CD;&#x5149;&#x819C;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x7387;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;-&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x3002; HPG &#x6A39;&#x72B6;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x3001;&#x3068;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x30C9;&#x30E9;&#x30C3;&#x30B0;&#x30C7;&#x30EA;&#x30D0;&#x30EA;&#x30FC;&#x3067;&#x30DB;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x5049;&#x5927;&#x306A;&#x7D04;&#x675F;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E; RBC &#x306E;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3001;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4F53;&#x5185;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x8D64;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Hyperbranched polyglycerol (HPG) &#xD22C;&#xC785; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; (Rbc)&#xC758; in vivo &#xC21C;&#xD658; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD2B8; &#xB9AC;&#xD2AC;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xBD84;&#xC790; &#xBB34;&#xAC8C;; HPGs ((3) H HPG) &#xD45C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC99D;&#xAD8C; &#xB2F9; &#xD22C;&#xC785; HPG &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC218;&#xB97C; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4; &#xAC12; 1 &times; 10(5)&#xC5D0;&#xC11C; RBC &#xB2F9; 2 &times; &#xC2DC;&#xBBFC;&#xAD8C;&#xC774; &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xBC30;&#xC5F4; &#xD588;&#xB2E4;. Rbc HPG &#xD22C;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4; &#xC804;&#xAE30; &#xC774;&#xB3D9; &#xAE30;&#xB3D9;&#xC131;, &#xBCF4;&#xC644; &#xC911;&#xC7AC; lysis &#xC0BC; &#xD22C; &#xCDE8;&#xC57D;&#xC131;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xCCB4; &#xC678; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; Rbc &#xC99D;&#xAD8C; &#xB2F9; 1.5 &times; 10(5) HPG &#xBD84;&#xC790;&#xC640; &#xD22C;&#xC785; &#xBD84;&#xC790; &#xBB34;&#xAC8C; 20 &#xBC0F; 60 kDa &#xC81C;&#xC5B4; Rbc&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xD558;&#xB294; &#xB370;. HPG &#xD22C;&#xC785; Rbc&#xC758; in vivo &#xC21C;&#xD658; (3) RBC &#xB144; H-HPG60K-&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xD5DB;&#xB41C; &#xC8FC;&#xC785; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; Rbc, &#xC804;&#xCCB4; &#xD608;&#xC561;, &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xB9C8;, &#xB2E4;&#xB978; &#xC7A5;&#xAE30;, &#xC18C;&#xBCC0;&#xACFC; &#xB300;&#xBCC0;&#xC758; &#xBC29;&#xC0AC;&#xB2A5; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2DC;&#xAC04; &#xAC04;&#xACA9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. (3) &#xBD80;&#xBD84; H-HPG60K-RBC &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC740; &#xC0DD;&#xC950; (52%)&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCAB; &#xB0A0; 50 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAC04; &#xBC0F; &#xBE44;&#xC7A5; &#xC774;&#xC678;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xB204;&#xC801; &#xBC29;&#xC0AC;&#xB2A5; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xB41C; Rbc. &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD1B5;&#xAD00; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC5BB;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18; &#xBB34;&#xAC8C;&#xC640; &#xAC80; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xC544;&#xBB34; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. RBC&#xC640; HPG &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974;-&#xC544; &#xBBF8;&#xB4DC; &#xB9C1;&#xCEE4;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC131; HPG60K &#xBD84;&#xB958;&#xC758; H-HPG60K-RBC&#xC640; PKH 26 &#xC9C0;&#xC9C8; &#xD615;&#xAD11; &#xB9C9; &#xD45C;&#xC2DD; (3) &#xD5C8;&#xAC00; &#xC728;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;-Rbc. HPG Rbc &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC815; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38;&#xC640; Rbc, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB958; &#xC704;&#xB300;&#xD55C; &#xC57D;&#xC18D;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xC7A5;&#xC810;&#xACFC; &#xAE30;&#xB2A5; RBC&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;.

Vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC21C;&#xD658;, &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xBC0F; polyglycerol&#xC758; biodistribution &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD89;&#xC740; &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD22C;&#xC785;.

La circulaci&oacute;n en vivo de hiper-ramificados poliglicerol (HPG) injertado de eritrocitos (gl&oacute;bulos rojos) fue investigada en ratones. El n&uacute;mero de mol&eacute;culas HPG injertado por RBC se midi&oacute; con tritio con la etiqueta HPGs (3 H-HPG) de diferentes pesos moleculares; los valores oscilaron entre 1 &times; 10 y 2 &times; 10 (6) mol&eacute;culas por RBC. HPG-injertado RBCs caracterizaron in vitro mediante la medici&oacute;n de la movilidad electrofor&eacute;tica, lisis de complemento mediado y fragilidad osm&oacute;tica. Nuestros resultados muestran que RBCs injertados con 1,5 &times; 10 mol&eacute;culas HPG por RBC con pesos moleculares 20 y 60 kDa poseen caracter&iacute;sticas similares como la de control de los gl&oacute;bulos rojos. La circulaci&oacute;n en vivo de gl&oacute;bulos rojos HPG-injertado se midi&oacute; mediante una inyecci&oacute;n de cola in&uacute;til de H-HPG60K-RBC (3) en ratones. La radiactividad de hemat&iacute;es aislados, sangre entera, plasma, &oacute;rganos diferentes, orina y heces fue evaluada en distintos intervalos de tiempo. La porci&oacute;n de (3) H-HPG60K-RBC que sobrevivi&oacute; el primer d&iacute;a en ratones (52%) se mantuvo en circulaci&oacute;n por 50 d&iacute;as. Radiactividad m&iacute;nima acumulaci&oacute;n en &oacute;rganos distintos de h&iacute;gado y bazo se observ&oacute; sugiriendo que el mecanismo de separaci&oacute;n normal de animales modificados RBCs. ganado pesos normales y ninguna anormalidad observada en el an&aacute;lisis de la necropsia. La estabilidad del vinculador de &eacute;ster-amida entre el RBC y HPG se evalu&oacute; comparando la tasa de aclaramiento de (3) H-HPG60K-RBC y PKH-26 l&iacute;pido membrana fluorescente marcador etiquetado HPG60K-gr. HPG modificado los gl&oacute;bulos rojos se combinan las ventajas de un pol&iacute;mero dendr&iacute;tico y gl&oacute;bulos rojos y espera gran promesa en el suministro de medicamentos sist&eacute;micos y otras aplicaciones de RBC funcional.

Circulaci&oacute;n en vivo, separaci&oacute;n y biodistribuci&oacute;n de poliglicerol injertan gl&oacute;bulos funcionales rojos.

&#x8D85;&#x652F;&#x5316;&#x805A;&#x7518;&#x6CB9; (HPG) &#x548C;&#x805A;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187; (PEG) &#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6C34;&#x52A8;&#x529B;&#x5927;&#x5C0F;&#x88AB;&#x5AC1;&#x63A5;&#x5230;&#x7EA2;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x6D41;&#x4F53;&#x52A8;&#x529B;&#x5927;&#x5C0F;&#x662F;&#x4ECE;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x8109;&#x51B2;&#x7684;&#x573A;&#x68AF;&#x5EA6;&#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x7CFB;&#x6570;&#x8BA1;&#x7B97;&#x7684;&#x3002;&#x9759;&#x548C; PEG &#x6C34;&#x5316;&#x7684;&#x5DEE;&#x522B;&#x626B;&#x63CF;&#x91CF;&#x70ED;&#x6CD5;&#x5206;&#x6790;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EBF;&#x6027;&#x805A;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187;&#x63A5;&#x679D;&#x4E86;&#x9759;&#x5AC1;&#x63A5;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002; &#x5AC1;&#x63A5;&#x7684;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x660E;&#x591A;&#x9AD8;&#x7684;&#x7535;&#x6CF3;&#x8C03;&#x52A8;&#x503C;&#x6BD4;&#x6302;&#x5728;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x5AC1;&#x63A5;&#x6D53;&#x5EA6;&#x548C;&#x6C34;&#x52A8;&#x529B;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x6307;&#x793A;&#x7684;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x6392;&#x65A5;&#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5AC1;&#x63A5;&#x7684;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9759;&#x5951;&#x7EA6; &#x300B; &#x76F8;&#x6BD4;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;PEG &#x5AC1;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#x66F4;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x6BD4;&#x9759;&#x819C;&#x7684;&#x53D8;&#x5F62;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x5AC1;&#x63A5;&#x7684;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8865;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6EB6;&#x89E3;&#x662F;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x63A5;&#x679D;&#x6D53;&#x5EA6;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x5927;&#x5C0F;&#x7684;&#x5AC1;&#x63A5;&#x94FE;&#x3002;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x548C;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x6D53;&#x5EA6;&#x5728;&#x9759;&#x548C; PEG &#x89E6;&#x53D1;&#x8865;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x8F83;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x9759;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x662F;&#x5F88;&#x591A;&#x7F9F;&#x57FA;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x9759;&#x5AC1;&#x63A5;&#x8868;&#x660E; CD47 &#x81EA;&#x6211;&#x86CB;&#x767D;&#x6027;&#x660E;&#x663E;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x7EA7;&#x522B;&#x6BD4;&#x6302;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x5AC1;&#x63A5;&#x6D53;&#x5EA6;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x5927;&#x5C0F;&#x7684;&#x5AC1;&#x63A5;&#x7684;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x805A;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187;&#x63A5;&#x679D;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x63D0;&#x4F9B;&#xFF0C;&#x4E00;&#x822C;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x5C4F;&#x853D;&#x548C;&#x4FDD;&#x62A4; ABO &#x548C;&#x6B21;&#x8981;&#x6297;&#x539F;&#x6297;&#x4F53;&#x8BC6;&#x522B;&#x6BD4;&#x9759;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x7D27;&#x51D1;&#x7684; HPGs &#x63D0;&#x4F9B;&#x66F4;&#x591A;&#x4FDD;&#x62A4;&#x67D0;&#x4E9B;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x9759; 20 kDa &#x548C; HPG 60 kDa &#x5AC1;&#x63A5;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C55;&#x51FA;&#x66F4;&#x5AB2;&#x7F8E;&#x672C;&#x673A;&#x7684;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD4;&#x6302; 5 kDa &#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x5E76;&#x6302; 10 kDa &#x5AC1;&#x63A5;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6C34;&#x52A8;&#x529B;&#x5927;&#x5C0F;&#x76F8;&#x5F53;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4F20;&#x9012;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x5C0F;&#x7D27;&#x51D1;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x5982;&#x9759; 20 kDa &#x6709;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x4E2D;&#x95F4;&#x4E2D;&#x5C0F;&#x578B;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x7269; &#xFF08;&#x805A;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187;&#x6216; HPG&#xFF09; &#x663E;&#x793A;&#x51FA;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x4F2A;&#x88C5;&#x5728;&#x5AC1;&#x63A5;&#x6D53;&#x5EA6;&#x8F83;&#x4F4E;&#x8F93;&#x8840;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x7EA2;&#x8272;&#x8840;&#x4F9B;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x5177;&#x6709;&#x5DE8;&#x5927;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;

&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x5F71;&#x54CD;&#x6297;&#x539F;&#x4F2A;&#x88C5;&#x3001; CD47 &#x4FDD;&#x62A4;&#x548C;&#x8865;&#x5145;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8868;&#x9762;&#x5AC1;&#x63A5;&#x7EA2;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6EB6;&#x89E3;&#x3002;

Hyperbranched polyglycerol (HPG) and polyethylene glycol (PEG) polymers with similar hydrodynamic sizes in solution were grafted to red blood cells (RBCs) to investigate the impact of polymer architecture on the cell structure and function. The hydrodynamic sizes of polymers were calculated from the diffusion coefficients measured by pulsed field gradient NMR. The hydration of the HPG and PEG was determined by differential scanning calorimetry analyses. RBCs grafted with linear PEG had different properties compared to the compact HPG grafted RBCs. HPG grafted RBCs showed much higher electrophoretic mobility values than PEG grafted RBCs at similar grafting concentrations and hydrodynamic sizes indicating differences in the structure of the polymer exclusion layer on the cell surface. PEG grafting impacted the deformation properties of the membrane to a greater degree than HPG. The complement mediated lysis of the grafted RBCs was dependent on the type of polymer, grafting concentration and molecular size of grafted chains. At higher molecular weights and graft concentrations both HPG and PEG triggered complement activation. The magnitude of activation was higher with HPG possibly due to the presence of many hydroxyl groups per molecule. HPG grafted RBCs showed significantly higher levels of CD47 self-protein accessibility than PEG grafted RBCs at all grafting concentrations and molecular sizes. PEG grafted polymers provided, in general, a better shielding and protection to ABO and minor antigens from antibody recognition than HPG polymers, however, the compact HPGs provided greater protection of certain antigens on the RBC surface. Our data showed that HPG 20 kDa and HPG 60 kDa grafted RBCs exhibited properties that are more comparable to the native RBC than PEG 5 kDa and PEG 10 kDa grafted RBCs of comparable hydrodynamic sizes. The study shows that small compact polymers such as HPG 20 kDa have a greater potential in the generation of functional RBC for therapeutic delivery applications. The intermediate sized polymers (PEG or HPG) which showed greater antigen camouflage at lower grafting concentrations have significant potential in transfusion as universal red blood donor cells.

Influence of polymer architecture on antigens camouflage, CD47 protection and complement mediated lysis of surface grafted red blood cells.

Hyperbranched POLYRICINOL&Eacute;ATE (HPG) et les polym&egrave;res de poly&eacute;thyl&egrave;ne glycol (PEG) avec des tailles hydrodynamiques similaires en solution ont &eacute;t&eacute; greff&eacute;s aux globules rouges (h&eacute;maties) d&#39;&eacute;tudier l&#39;impact de l&#39;architecture de polym&egrave;re sur la structure cellulaire et la fonction. Les tailles hydrodynamiques des polym&egrave;res ont &eacute;t&eacute; calcul&eacute;es &agrave; partir les coefficients de diffusion mesur&eacute;s par RMN du gradient de champ puls&eacute;. L&#39;hydratation du HPG et PEG a &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;e par des analyses de calorim&eacute;trie &agrave; balayage diff&eacute;rentiel. Globules rouges greff&eacute;es avec PEG lin&eacute;aire avaient des propri&eacute;t&eacute;s diff&eacute;rentes par rapport &agrave; la compact que HPG greff&eacute;s RBCs. HPG RBCs greff&eacute;es ont montr&eacute; que des valeurs beaucoup plus grande mobilit&eacute; &eacute;lectrophor&eacute;tique que PEG RBCs greff&eacute;s &agrave; des concentrations similaires de greffage et hydrodynamiques tailles indiquant des diff&eacute;rences dans la structure de la couche d&#39;exclusion de polym&egrave;res sur la surface de la cellule. PEG greffage impact&eacute; les propri&eacute;t&eacute;s de d&eacute;formation de la membrane &agrave; un degr&eacute; sup&eacute;rieur &agrave; HPG. La lyse de compl&eacute;ment par l&#39;interm&eacute;diaire de la SCFR greff&eacute;es &eacute;tait d&eacute;pendante du type de polym&egrave;re, greffage de concentration et la taille mol&eacute;culaire des cha&icirc;nes greff&eacute;es. &Agrave; un poids mol&eacute;culaire plus &eacute;lev&eacute; et les concentrations de greffon fois HPG et PEG d&eacute;clenchement activation du compl&eacute;ment. L&#39;amplitude d&#39;activation &eacute;tait plus &eacute;lev&eacute; avec HPG, peut-&ecirc;tre en raison de la pr&eacute;sence de nombreux groupements hydroxyles par mol&eacute;cule. HPG greff&eacute;s les globules rouges ont montr&eacute; des niveaux significativement plus &eacute;lev&eacute;s d&#39;accessibilit&eacute; self-prot&eacute;ine CD47 que PEG greff&eacute;es RBCs greffage &agrave; toutes les concentrations et les tailles mol&eacute;culaires. PEG greff&eacute;s polym&egrave;res pr&eacute;vus, en g&eacute;n&eacute;ral, un meilleur blindage et la protection d&#39;ABO et antig&egrave;nes mineurs de reconnaissance des anticorps que les polym&egrave;res HPG, cependant, les compacts HPGs fourni une protection accrue de certains antig&egrave;nes sur la surface de la RBC. Nos r&eacute;sultats ont montr&eacute; que HPG 20 kDa et HPG 60 kDa greff&eacute; RBCs expose les propri&eacute;t&eacute;s qui ne sont plus comparables &agrave; la RBC native que PEG 5 kDa et PEG 10 kDa greff&eacute;s RBCs de tailles comparables de l&#39;hydrodynamiques. L&#39;&eacute;tude montre que les petits polym&egrave;res compacts comme HPG 20 kDa ont un plus grand potentiel dans la g&eacute;n&eacute;ration de RBC fonctionnel pour des applications th&eacute;rapeutiques de livraison. Les polym&egrave;res tailles interm&eacute;diaires (PEG ou HPG) qui a montr&eacute; le camouflage d&#39;antig&egrave;ne sup&eacute;rieure &agrave; des concentrations plus faibles de greffage ont un potentiel important en transfusion comme cellules de donneur de sang rouge universelle.

Influence de l&#39;architecture de polym&egrave;re sur le camouflage des antig&egrave;nes, CD47 protection et compl&eacute;ment m&eacute;di&eacute;e par la lyse de la surfaces des globules rouges greff&eacute;es.

Hyperbranched Polyglycerin (HPG) und Polyethylenglykol (PEG)-Polymere mit &auml;hnlichen hydrodynamischen Gr&ouml;&szlig;en in L&ouml;sung waren, Rote Blutzellen (RBCs) zur Untersuchung der Auswirkungen der Polymer-Architektur auf die Zellenstruktur und Funktion veredelt. Die hydrodynamischen Gr&ouml;&szlig;en der Polymere wurden aus den Diffusionskoeffizienten durch gepulste Feld gradient NMR gemessen berechnet. Die Hydratation der HPG und PEG wurde durch differenzielle Scan Kalorimetrie-Analysen bestimmt. Tropfenf&ouml;rmigen veredelt mit Lineare PEG hatte unterschiedliche Eigenschaften im Vergleich zu kompakten, die HPG tropfenf&ouml;rmigen. HPG Aufgepfropfte tropfenf&ouml;rmigen zeigte veredelt, viel h&ouml;here elektrophoretische Mobilit&auml;t Werte als Aufgepfropfte tropfenf&ouml;rmigen bei &auml;hnlichen Unterlagsreben Konzentrationen und hydrodynamischen Gr&ouml;&szlig;en angibt, Unterschiede in der Struktur der Ausgrenzung Polymerschicht auf der Zelloberfl&auml;che PEG. PEG Pfropfen beeinflusst die Eigenschaften der Verformung der Membran verst&auml;rkt als HPG. Die Erg&auml;nzung vermittelte Lyse des die Aufgepfropfte tropfenf&ouml;rmigen war abh&auml;ngig vom Typ des Polymers, Pfropfen, Konzentration und molekularer Gr&ouml;&szlig;e der Aufgepfropfte Ketten. Am h&ouml;heren Molmassen und Transplantat Konzentrationen ausgel&ouml;st HPG und PEG Komplement-Aktivierung. Das Ausma&szlig; der Aktivierung lag mit HPG m&ouml;glicherweise durch das Vorhandensein von vielen Hydroxylgruppen pro Molek&uuml;l. HPG veredelt tropfenf&ouml;rmigen zeigten deutlich h&ouml;here Zugriffsebenen CD47 selbst-Protein als Aufgepfropfte tropfenf&ouml;rmigen &uuml;berhaupt Pfropfen Konzentrationen und molekularen Gr&ouml;&szlig;en PEG. PEG veredelt Polymere zur Verf&uuml;gung gestellt, im Allgemeinen eine bessere Abschirmung und Schutz f&uuml;r ABO und kleinere Antigene Antik&ouml;rper Anerkennung als HPG Polymere, jedoch die kompakte HPGs vorgesehene gr&ouml;&szlig;eren Schutz bestimmter Antigene auf der RBC-Oberfl&auml;che. Unsere Daten zeigten, dass HPG 20 kDa und HPG 60 kDa tropfenf&ouml;rmigen veredelt ausgestellt Eigenschaften mehr vergleichbar mit den Ureinwohnern RBC als PEG 5 kDa und PEG 10 kDa veredelt tropfenf&ouml;rmigen vergleichbare hydrodynamischen Gr&ouml;&szlig;en. Die Studie zeigt, dass kleine kompakte Polymere wie HPG 20 kDa ein gr&ouml;&szlig;eres Potenzial in der Generation der funktionalen RBC f&uuml;r therapeutische Lieferung Anwendungen. Die mittlere Gr&ouml;&szlig;e Polymere (PEG oder HPG) die gr&ouml;&szlig;ere Antigen-Tarnung bei niedrigeren Unterlagsreben Konzentrationen zeigte haben erhebliches Potenzial Transfusion als universelle rote Blutk&ouml;rperchen Spender.

Einfluss der Polymer-Architektur auf Antigene Camouflage, CD47 Schutz und Erg&auml;nzung vermittelte Zerst&ouml;rung der Oberfl&auml;che Aufgepfropfte roten Blutk&ouml;rperchen.

Hyperbranched poliglicerina (HPG) e polimeri di polietilenglicole (PEG) con dimensioni simili idrodinamici in soluzione sono state innestate su cellule rosse del sangue (globuli rossi) per indagare l&#39;impatto dell&#39;architettura del polimero sulla struttura delle cellule e la funzione. Le dimensioni idrodinamiche dei polimeri sono state calcolate dai coefficienti di diffusione misurati dal campo pulsato gradiente NMR. L&#39;idratazione del HPG e PEG &egrave; stata determinata mediante analisi di calorimetria scansione differenziale. Globuli rossi innestati con PEG lineare avevano propriet&agrave; diverse rispetto al compact che HPG innestate RBCs. HPG innestati globuli rossi ha mostrato che molto pi&ugrave; elevata mobilit&agrave; elettroforetica valori di PEG globuli rossi innestati a simili concentrazioni di innesti e grandezze idrodinamiche che indica le differenze nella struttura dello strato polimerico esclusione sulla superficie delle cellule. PEG innesto influenzato le propriet&agrave; di deformazione della membrana in misura maggiore rispetto a HPG. Il complemento mediata lisi dei globuli rossi innestati era dipendente dal tipo di polimero, innesto concentrazione e formato molecolare di catene innestate. A pi&ugrave; elevato peso molecolare e concentrazioni di innesto sia HPG e PEG attivato attivazione del complemento. La grandezza di attivazione era superiore con HPG dovute probabilmente alla presenza di molti gruppi ossidrilici per molecola. HPG innestate globuli rossi hanno mostrati livelli significativamente pi&ugrave; elevati di CD47 self-proteina accessibilit&agrave; pi&ugrave; globuli rossi innestati a tutti l&#39;innesto dimensioni molecolari e concentrazioni di PEG. PEG innestate polimeri forniti, in generale, una migliore schermatura e protezione di ABO e antigeni minori dal riconoscimento dell&#39;anticorpo di polimeri HPG, tuttavia, il HPGs compatto fornito una maggiore protezione di alcuni antigeni sulla superficie RBC. I nostri dati hanno mostrati che HPG 20 kDa e HPG 60 kDa innestate globuli rossi espone propriet&agrave; che sono pi&ugrave; paragonabili a RBC nativo di PEG 5 kDa e PEG 10 kDa innestate globuli rossi di dimensioni comparabili idrodinamici. Lo studio dimostra che piccoli compatti polimeri quali HPG 20 kDa hanno un maggiore potenziale nella generazione di RBC funzionale per le applicazioni terapeutiche di consegna. Polimeri dimensioni intermedi (PEG o HPG) che ha mostrato maggiore camouflage antigene a concentrazioni inferiori di innesto hanno potenziale significativo nelle trasfusioni come le cellule del donatore universale rosso sangue.

Influenza dell&#39;architettura del polimero su antigeni camuffamento, CD47 protezione e complemento mediata lisi dei globuli rossi innestati superficiale.

&#x30B3;&#x30A2;&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB; &#x30DD;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; &#xFF08;HPG &#x3068;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0; &#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB; (PEG) &#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x306E;&#x6D41;&#x4F53;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x8D64;&#x8840;&#x7403; &#xFF08;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#xFF09; &#x306B;&#x63A5;&#x6728;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x6D41;&#x4F53;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x78C1;&#x5834;&#x52FE;&#x914D; NMR &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x62E1;&#x6563;&#x4FC2;&#x6570;&#x304B;&#x3089;&#x8A08;&#x7B97;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;HPG &#x304A;&#x3088;&#x3073; PEG &#x306E;&#x6C34;&#x548C;&#x5DEE;&#x5206;&#x8D70;&#x67FB;&#x71B1;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DDA;&#x5F62;&#x30DA;&#x30B0;&#x3092;&#x63A5;&#x304E;&#x6728;&#x8D64;&#x8840;&#x7403; HPG &#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x3002; HPG &#x304F;&#x3089;&#x3044;&#x9AD8;&#x3044;&#x96FB;&#x6C17;&#x6CF3;&#x52D5;&#x5EA6;&#x306E;&#x5024;&#x63A5;&#x304E;&#x6728;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x63A5;&#x6728;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x306E;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x9664;&#x5916;&#x5C64;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x6D41;&#x4F53;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3067;&#x30DA;&#x30B0;&#x3082;&#x63A5;&#x6728;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x63A5;&#x304E;&#x6728;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30C8;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x63A5;&#x6728; PEG HPG &#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B;&#x819C;&#x306E;&#x5909;&#x5F62;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3002;&#x63A5;&#x6728;&#x306E;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x88DC;&#x6570;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x9396;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA; &#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x3044;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x3068;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067; HPG &#x304A;&#x3088;&#x3073; PEG &#x88DC;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306F; HPG &#x3068;&#x9AD8;&#x3044;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30EB; &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x5206;&#x5B50;&#x5F53;&#x305F;&#x308A;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;HPG &#x306F;&#x3001;CD47 &#x81EA;&#x5DF1;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B7;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E; PEG &#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x5206;&#x5B50;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x304F;&#x79FB;&#x690D;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x3088;&#x308A;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x3092;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PEG &#x63A5;&#x304E;&#x6728;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x30B7;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x3068;&#x4FDD;&#x8B77; ABO &#x3068;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x6297;&#x4F53;&#x8A8D;&#x8B58; HPG &#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3088;&#x308A;&#x304B;&#x3089;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30C8; HPGs &#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x4FDD;&#x8B77;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PEG 10 kDa &#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x6D41;&#x4F53;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306E;&#x63A5;&#x6728;&#x3057;&#x3001;&#x30DA;&#x30B0; 5 kDa &#x3088;&#x308A;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; RBC &#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3; HPG 20 kDa &#x3068; HPG 60 kDa &#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x3092;&#x63A5;&#x6728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E; RBC &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x914D;&#x4FE1;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30C8;&#x306A;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC; HPG 20 kDa &#x306A;&#x3069;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x6297;&#x539F;&#x8FF7;&#x5F69;&#x3088;&#x308A;&#x4F4E;&#x3044;&#x63A5;&#x6728;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x4E2D;&#x9593;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA; &#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;&#x30DA;&#x30B0;&#x307E;&#x305F;&#x306F; HPG&#xFF09; &#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x306A;&#x8D64;&#x3044;&#x8840;&#x6DB2;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8F38;&#x8840;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6297;&#x539F;&#x8FF7;&#x5F69;&#x3001;CD47 &#x4FDD;&#x8B77;&#x3068;&#x88DC;&#x4F53;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x63A5;&#x6728;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x63DB;&#x6563;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3002;

Hyperbranched polyglycerol (HPG) &#xBC0F; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC720;&#xCCB4; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xD3F4; &#xB9AC; &#xC5D0;&#xD2F8;&#xB80C; &#xAE00;&#xB9AC;&#xCF5C; (&#xD398;&#xADF8;) &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; (Rbc) &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98; &#xC140; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD22C;&#xC785; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xC720;&#xCCB4; &#xD06C;&#xAE30; &#xCE21;&#xC815; &#xD384;&#xC2A4; &#xD544;&#xB4DC; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; NMR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC0B0; &#xACC4;&#xC218; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xACC4;&#xC0B0; &#xD588;&#xB2E4;. HPG&#xC640; &#xBABB;&#xC758; &#xC218; &#xD654;&#xB294; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2A4;&#xCE90;&#xB2DD; &#xC5F4; &#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Rbc &#xC120;&#xD615; &#xD398;&#xADF8;&#xC640; &#xD22C;&#xC785; HPG &#xD22C;&#xC785; Rbc. HPG &#xC774;&#xC2DD;&#xD560;&#xB41C; Rbc &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC811;&#xBAA9; &#xB18D;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC140; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xC81C;&#xC678; &#xACC4;&#xCE35; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC720;&#xCCB4; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD;&#xD560;&#xB41C; Rbc&#xB97C; &#xB358;&#xC9C0;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAC12;&#xC774; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC804;&#xAE30; &#xC774;&#xB3D9; &#xAE30;&#xB3D9;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xCEF4;&#xD329;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB2E4;&#xB978; &#xC18D;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD398;&#xADF8; &#xC811;&#xBAA9; HPG &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD070; &#xC815;&#xB3C4;&#xB85C; &#xB9C9;&#xC758; &#xBCC0;&#xD615; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;. &#xC774;&#xC2DD;&#xD560;&#xB41C; Rbc&#xC758; &#xBCF4;&#xC644; &#xC911;&#xC7AC; lysis &#xB18D;&#xB3C4; &#xC774;&#xC2DD;&#xD560;&#xB41C; &#xCCB4;&#xC778;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC811;&#xBAA9; &#xD558;&#xB294; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38;&#xC758; &#xC885;&#xB958;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB192;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xBB34;&#xAC8C;&#xC640; &#xC774;&#xC2DD; &#xB18D;&#xB3C4; HPG&#xC640; &#xBABB; &#xBCF4;&#xC644; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xAC00; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC9C4;&#xB3C4; HPG&#xC640; &#xBD84;&#xC790; &#xB2F9; &#xB9CE;&#xC740; &#xC218; &#xC0B0; &#xAE30; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC558;&#xB2E4;. HPG &#xD22C;&#xC785; Rbc CD47 &#xC790;&#xAE30; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC811;&#xADFC;&#xC131; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB18D;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC811;&#xBAA9; &#xD558;&#xB294; &#xC735;&#xD569; &#xD558;&#xC600;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; Rbc&#xB97C; &#xB358;&#xC9C0;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD398;&#xADF8; &#xD22C;&#xC785; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xC81C;&#xACF5;, &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xCC28;&#xD3D0; &#xBC0F; HPG &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;,, &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; ABO &#xBC0F; &#xBD80; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xC18C;&#xD615; HPGs &#xC81C;&#xACF5; &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0;&#xC758; &#xB354; &#xC911;&#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; RBC &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0;. HPG 20 Kda&#xACFC; HPG 60 kDa Rbc &#xD22C;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB354; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; RBC&#xB97C; &#xB358;&#xC9C0;&#xB2E4; 5 kDa &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBE44;&#xAD50; &#xB418;&#xB294; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xB9D0;&#xB69D; 10 kDa &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC720;&#xCCB4; &#xD06C;&#xAE30;&#xC758; Rbc &#xD22C;&#xC785;. &#xC5F0;&#xAD6C; HPG 20 kDa &#xAC19;&#xC740; &#xC791;&#xC740; &#xC18C;&#xD615; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC30;&#xB2EC; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; RBC&#xC758; &#xC138;&#xB300;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD070; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xAC04; &#xD06C;&#xAE30;&#xC758; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; (&#xB9D0;&#xB69D; &#xB610;&#xB294; HPG) &#xC811;&#xBAA9; &#xB0AE;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC704;&#xC7A5; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xBCF4;&#xD3B8;&#xC801;&#xC778; &#xBD89;&#xC740; &#xD608;&#xC561; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xC218;&#xD608;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;.

&#xD56D; &#xC6D0; &#xC704;&#xC7A5;, CD47 &#xBCF4;&#xD638; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xC644;&#xC5D0; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5; &#xD45C;&#xBA74; &#xC774;&#xC2DD;&#xD560;&#xB41C; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C;&#xC758; lysis &#xC911;&#xC7AC;.

Hiper-ramificados poliglicerol (HPG) y pol&iacute;meros de polietilenglicol (PEG) con tama&ntilde;os similares hidrodin&aacute;micos en soluci&oacute;n se injertaron a gl&oacute;bulos rojos (gr) para investigar el impacto de la arquitectura de pol&iacute;mero en la estructura de la c&eacute;lula y la funci&oacute;n. Los tama&ntilde;os hidrodin&aacute;micos de pol&iacute;meros se calcularon los coeficientes de difusi&oacute;n medidos por RMN de gradiente de campo pulsado. La hidrataci&oacute;n del HPG y PEG fue determinada por an&aacute;lisis de calorimetr&iacute;a de barrido diferencial. Gl&oacute;bulos rojos injertados con PEG lineal ten&iacute;an propiedades diferentes en comparaci&oacute;n con el Pacto que HPG injertado RBCs. HPG RBCs injertados demostraron que mucha movilidad electrofor&eacute;tica m&aacute;s alto valores de PEG RBCs injertadas en concentraciones similares de injertos y tama&ntilde;os hidrodin&aacute;micos indicando diferencias en la estructura de la capa de la exclusi&oacute;n de pol&iacute;mero en la superficie celular. PEG injerto hab&iacute;a impactado las propiedades de la deformaci&oacute;n de la membrana en mayor grado que HPG. El complemento mediada por lisis de los hemat&iacute;es injertados era dependiente en el tipo de pol&iacute;mero, concentraci&oacute;n y tama&ntilde;o molecular de cadenas injertadas. A mayores pesos moleculares y concentraciones de injerto HPG tanto PEG desencadena la activaci&oacute;n del complemento. La magnitud de la activaci&oacute;n fue mayor con HPG posiblemente debido a la presencia de muchos grupos hidroxilo por mol&eacute;cula. HPG injertaron gl&oacute;bulos rojos mostraron niveles significativamente m&aacute;s altos de accesibilidad de uno mismo-prote&iacute;na CD47 que PEG injertados RBCs injerto en todas las concentraciones y tama&ntilde;os moleculares. PEG injertado pol&iacute;meros proporcionadas, en general, un mejor blindaje y protecci&oacute;n a ABO y ant&iacute;genos menores de reconocimiento de anticuerpos que los pol&iacute;meros HPG, sin embargo, los HPGs compactos proporcionaban una mayor protecci&oacute;n de ciertos ant&iacute;genos en la superficie de RBC. Nuestros datos demostradas que HPG 20 kDa y HPG 60 kDa injertan gl&oacute;bulos rojos exhiben propiedades que son m&aacute;s comparables a la RBC nativa que PEG 5 kDa y PEG 10 kDa hab&iacute;a injertado RBCs de tama&ntilde;os comparables de hidrodin&aacute;micos. El estudio muestra que pol&iacute;meros compactos peque&ntilde;os como HPG 20 kDa tienen un mayor potencial en la generaci&oacute;n de RBC funcional para aplicaciones terap&eacute;uticas de la entrega. Los pol&iacute;meros tama&ntilde;os intermedios (PEG o HPG) que demostr&oacute; mayor camuflaje de ant&iacute;geno en concentraciones m&aacute;s bajas de injertos tienen gran potencial en transfusi&oacute;n como c&eacute;lulas del donante de sangre universal.

Influencia de la arquitectura de pol&iacute;mero en camuflaje de ant&iacute;genos CD47 protecci&oacute;n y complemento mediada por lisis de eritrocitos injertados superficiales.

&#x957F;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7684;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#xFF0C;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x5BF9;&#x836F;&#x7269;&#x4F20;&#x9012;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C;&#x63A2;&#x9488;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x6613;&#x4E8E;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x5316;&#x4F7F;&#x7EBF;&#x6027;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x4F46;&#x4ECE;&#x6D41;&#x901A;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5176;&#x5206;&#x652F;&#x6216;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7684;&#x540C;&#x884C;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8FC5;&#x901F;&#x6E05;&#x9664;&#x548C;&#x5176;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x9AD8;&#x7C98;&#x5EA6;&#x9650;&#x5236;&#x5176;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E2D;&#x7684;&#x67D0;&#x4E9B;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x6240;&#x8FF0;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x4E0D;&#x5BFB;&#x5E38;&#x7684;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF; &#xFF08;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#xFF09; &#x7EBF;&#x6027;&#x6298;&#x5149;&#x7387; (&#x8131;&#x786B;&#x5242;&#xFF09; &#xFF08;&#x6DB2;&#x5316;&#x77F3;&#x6CB9;&#x6C14;-100 &#xFF1B; &#x5951;&#x7EA6;&#x6027;&#x8D28;M(n)-104 &#x516C;&#x65A4; mol(-1)&#xFF0C;M(w)/M(n)-1.15) &#x5728;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x548C;&#x5176;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x8840;&#x7684;&#x517C;&#x5BB9;&#x6027;&#xFF0C;&#x5176;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5185;&#x5FAA;&#x73AF;&#x3001; &#x4F53;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x548C;&#x80BE;&#x6E05;&#x5173;&#x7684;&#x517C;&#x5BB9;&#x6027;&#x3002;&#x6DB2;&#x5316;&#x77F3;&#x6CB9;&#x6C14;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4E0E;&#x8D85;&#x652F;&#x5316;&#x805A;&#x7518;&#x6CB9; (HPG) (HPG-100&#xFF09;&#xFF0C;&#x7EBF;&#x6027;&#x805A;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187; (PEG) &#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x5BFC;&#x5F39;&#x6B66;&#x5668;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x6D41;&#x4F53;&#x52A8;&#x529B;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x9ECF;&#x5EA6;&#x7684;&#x77F3;&#x6CB9;&#x6C14; 100 &#x6C34;&#x4E2D;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x76F8;&#x6BD4;&#x805A;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187;&#x3002;&#x6DB2;&#x5316;&#x77F3;&#x6CB9;&#x6C14;&#x7684; Mark Houwink &#x53C2;&#x6570;&#x4F4E;&#x4E8E;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5341;&#x500D;&#x7684; PEG&#x3002;&#x6DB2;&#x5316;&#x77F3;&#x6CB9;&#x6C14;&#x548C; HPG &#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x4F18;&#x79C0;&#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x3002;&#x4E0E;&#x6DB2;&#x5316;&#x77F3;&#x6CB9;&#x6C14;&#x548C;&#x4E0D;&#x540C;&#x9759;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x805A;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187;&#x663E;&#x793A;&#x8840;&#x6DB2;&#x51DD;&#x56FA;&#x3001; &#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x548C;&#x8865;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3001; &#x4E25;&#x91CD;&#x7EA2;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x805A;&#x96C6;&#x548C;&#x6EB6;&#x8840;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6DB2;&#x5316;&#x77F3;&#x6CB9;&#x6C14;-100 (t(1/2&beta;,) 31.8 &plusmn; 4 h) &#x957F;&#x8840;&#x6DB2;&#x5FAA;&#x73AF;&#x88AB;&#x8868;&#x660E;&#x5C0F;&#x9F20; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x77ED;&#x76F8;&#x6BD4; HPG-100 (t(1/2&beta;,) 39.2 &plusmn; 8 h)&#x3002;&#x6DB2;&#x5316;&#x77F3;&#x6CB9;&#x6C14; 100 &#x6D41;&#x901A;&#x534A;&#x5BFF;&#x547D;&#x77ED;&#x662F;&#x5176;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x80BE;&#x7ED3;&#x6E05;&#x548C;&#x53D8;&#x5F62;&#x80FD;&#x529B;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x5668;&#x5B98;&#x79EF;&#x7D2F;&#x6307;&#x51FA;&#x77F3;&#x6CB9;&#x6C14; 100 &#x548C; HPG 100 &#x4E0E;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6DB2;&#x5316;&#x77F3;&#x6CB9;&#x6C14;&#x663E;&#x793A;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x66F4;&#x597D;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4F53;&#x5185;&#x5FAA;&#x73AF;&#x65F6;&#x95F4;&#x957F;&#x76F8;&#x6BD4;&#x805A;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EBF;&#x6027;&#x836F;&#x7269;&#x8F7D;&#x4F53;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x548C;&#x5177;&#x6709;&#x591A;&#x4E2A;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5171;&#x8F6D;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x8FD9;&#x6F5C;&#x5728;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x4E3A;&#x53D1;&#x5C55;&#x957F;&#x671F;&#x5FAA;&#x73AF;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x836F;&#x7269;&#x4F20;&#x9012;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x9759;&#x3002;

&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x7EBF;&#x6027;&#x548C;&#x652F;&#x94FE;&#x6298;&#x5149;&#x7387;&#x5BF9;&#x5176;&#x751F;&#x7269;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x53CA;&#x4F53;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

The availability of long circulating, multifunctional polymers is critical to the development of drug delivery systems and bioconjugates. The ease of synthesis and functionalization make linear polymers attractive but their rapid clearance from circulation compared to their branched or cyclic counterparts, and their high solution viscosities restrict their applications in certain settings. Herein, we report the unusual compact nature of high molecular weight (HMW) linear polyglycerols (LPGs) (LPG - 100; M(n) - 104 kg mol(-1), M(w)/M(n) - 1.15) in aqueous solutions and its impact on its solution properties, blood compatibility, cell compatibility, in vivo circulation, biodistribution and renal clearance. The properties of LPG have been compared with hyperbranched polyglycerol (HPG) (HPG-100), linear polyethylene glycol (PEG) with similar MWs. The hydrodynamic size and the intrinsic viscosity of LPG-100 in water were considerably lower compared to PEG. The Mark-Houwink parameter of LPG was almost 10-fold lower than that of PEG. LPG and HPG demonstrated excellent blood and cell compatibilities. Unlike LPG and HPG, HMW PEG showed dose dependent activation of blood coagulation, platelets and complement system, severe red blood cell aggregation and hemolysis, and cell toxicity. The long blood circulation of LPG-100 (t(1/2Î²,) 31.8 Â± 4 h) was demonstrated in mice; however, it was shorter compared to HPG-100 (t(1/2Î²,) 39.2 Â± 8 h). The shorter circulation half life of LPG-100 was correlated with its higher renal clearance and deformability. Relatively lower organ accumulation was observed for LPG-100 and HPG-100 with some influence of on the architecture of the polymers. Since LPG showed better biocompatibility profiles, longer in vivo circulation time compared to PEG and other linear drug carrier polymers, and has multiple functionalities for conjugation, makes it a potential candidate for developing long circulating multifunctional drug delivery systems similar to HPG.

Influence of architecture of high molecular weight linear and branched polyglycerols on their biocompatibility and biodistribution.

La disponibilit&eacute; de long circulant, polym&egrave;res multifonctionnels est cruciale pour l&#39;&eacute;laboration de syst&egrave;mes de livraison de m&eacute;dicaments et de BIOCONJUGUES. La facilit&eacute; de synth&egrave;se et fonctionnalisation rendent les polym&egrave;res lin&eacute;aires attrayant, mais leur apurement rapide de la circulation par rapport &agrave; leurs homologues ramifi&eacute;s ou cycliques et leurs viscosit&eacute;s haut solution restreignent leurs applications dans certains contextes. Ici, nous rapportons la nature inhabituelle de compacte de poids mol&eacute;culaire &eacute;lev&eacute; (HMW) lin&eacute;aire polyglyc&eacute;rols (GPL) (LPG - 100 ; M(n) - 104 kg, mol(-1), M(w)/M(n) - 1.15) dans des solutions aqueuses et son impact sur ses propri&eacute;t&eacute;s de solution, la compatibilit&eacute; sanguine, cellule compatibilit&eacute;, en circulation de vivo, la biodistribution et la clairance r&eacute;nale. Les propri&eacute;t&eacute;s du GPL ont &eacute;t&eacute; compar&eacute;es aux hyperbranched POLYRICINOL&Eacute;ATE (HPG) (HPG-100), lin&eacute;aire poly&eacute;thyl&egrave;ne glycol (PEG) avec MWs similaires. La taille de l&#39;hydrodynamique et la viscosit&eacute; intrins&egrave;que de LPG-100 dans l&#39;eau ont &eacute;t&eacute; consid&eacute;rablement inf&eacute;rieurs par rapport &agrave; PEG. Le param&egrave;tre de Mark-Houwink de GPL &eacute;tait presque 10 fois inf&eacute;rieur &agrave; celui des PEG. GPL et HPG d&eacute;montr&eacute; excellente compatibilit&eacute; sanguine et cellulaire. Contrairement au GPL et HPG, HMW PEG a montr&eacute; la dose d&eacute;pendante de l&#39;activation de la coagulation du sang, des plaquettes et syst&egrave;me du compl&eacute;ment, l&#39;agr&eacute;gation des globules rouges et une h&eacute;molyse et toxicit&eacute; cellulaire. La circulation du sang long de LPG-100 (t(1/2&beta;,) 31,8 &plusmn; 4 h) a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e chez la souris ; Toutefois, il a &eacute;t&eacute; plus courte par rapport &agrave; HPG-100 (t(1/2&beta;,) 39,2 &plusmn; 8 h). La courte demi-vie de circulation de LPG-100 &eacute;tait corr&eacute;l&eacute;e &agrave; sa clairance r&eacute;nale et la d&eacute;formabilit&eacute; sup&eacute;rieure. Relativement plus faible accumulation d&#39;orgue a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e pour LPG-100 et -HPG-100 avec une certaine influence de l&#39;architecture des polym&egrave;res. Puisque LPG ont des profils de biocompatibilit&eacute; mieux, plus long temps de circulation in vivo par rapport au PEG et autres polym&egrave;res du transporteur lin&eacute;aire de drogue et a de multiples fonctionnalit&eacute;s pour la conjugaison, rend un candidat potentiel pour d&eacute;velopper longtemps en circulation multifonctionnel de drogues vecteurs semblables &agrave; HPG.

Influence de l&#39;architecture de polyglyc&eacute;rols lin&eacute;aires et ramifi&eacute;s de haut poids mol&eacute;culaire, leur biocompatibilit&eacute; et de biodistribution.

Die Verf&uuml;gbarkeit von lange im Umlauf, multifunktionale Polymere ist entscheidend f&uuml;r die Entwicklung von Drug-Delivery-Systeme und Bioconjugates. Die einfache Synthese und Funktionalisierung lineare Polymere machen attraktiv, aber ihre schnelle Abfertigung aus dem Verkehr im Vergleich zu ihren Gegenst&uuml;cken verzweigten oder zyklischen und ihre hohe L&ouml;sung Viskosit&auml;ten beschr&auml;nken ihre Anwendungen in bestimmte Einstellungen. Hier berichten wir ungew&ouml;hnlich kompakte Artder hochmolekulare (HMW) lineare Polyglycerols (Fl&uuml;ssiggase) (LPG - 100; M(n) - 104 kg-mol(-1), M(w)/M(n) - 1.15) in w&auml;ssrigen L&ouml;sungen und deren Auswirkungen auf seine L&ouml;sungseigenschaften, Blut-Kompatibilit&auml;t, Handy-Kompatibilit&auml;t, in Vivo Zirkulation, Bioverteilung und renale Clearance. Die Eigenschaften von LPG wurden verglichen mit Hyperbranched Polyglycerin (HPG) (HPG-100), lineare Polyethylenglykol (PEG) mit &auml;hnlichen MWs. Die hydrodynamische Gr&ouml;&szlig;e und die intrinsische Viskosit&auml;t von LPG-100 im Wasser wurden deutlich tieferen mit PEG verglichen. Der Mark-Houwink-Parameter von LPG war fast 10-fache niedriger als die der PEG. LPG und HPG zeigten hervorragende Blut und Zelle Kompatibilit&auml;ten. Im Gegensatz zu LPG und HPG zeigte HMW PEG Dosis abh&auml;ngige Aktivierung der Blutgerinnung Thrombozyten und Komplementsystem, schweren roten Blutk&ouml;rperchen Aggregation und H&auml;molyse und Zelle-Toxizit&auml;t. Die lange Durchblutung der LPG-100 (t(1/2&beta;,) 31.8 &plusmn; 4 h) wurde bei M&auml;usen nachgewiesen; aber es war k&uuml;rzer im Vergleich zum HPG-100 (t(1/2&beta;,) 39,2 &plusmn; 8 h). Die k&uuml;rzeren Umlauf-Halbwertzeit von LPG-100 war mit seiner h&ouml;heren renale Clearance und Verformbarkeit wurde. Relativ niedriger Organ Ansammlung wurde mit einigen Einfluss auf die Architektur der Polymere f&uuml;r LPG-100 und HPG-100 beobachtet. Da LPG bessere Biokompatibilit&auml;t profile zeigte, im Vergleich zu PEG und andere lineare Droge Tr&auml;ger Polymere, l&auml;nger in-vivo-Zirkulation und hat mehrere Funktionalit&auml;ten f&uuml;r Konjugation, macht es einen m&ouml;glichen Kandidat f&uuml;r Entwicklung lange Umlauf multifunktionale Tr&auml;gersysteme &auml;hnlich dem HPG Medikament.

Einfluss der Architektur von hohem Molekulargewicht lineare und verzweigte Polyglycerols auf deren Biokompatibilit&auml;t und Bioverteilung.

La disponibilit&agrave; di lunga circolanti, polimeri polifunzionali &egrave; fondamentale per lo sviluppo di sistemi di somministrazione farmacologica e bioconjugates. La facilit&agrave; di sintesi e funzionalizzazione fare polimeri lineari attraente ma loro sdoganamento rapido dalla circolazione rispetto ai loro omologhi ramificati o ciclici, e limitare la loro viscosit&agrave; alta soluzione loro applicazioni in determinate impostazioni. Qui, segnaliamo l&#39;inusuale natura compatta di alto peso molecolare (HMW) lineare polyglycerols (LPGs) (LPG - 100; M(n) - 104 kg mol(-1), M(w)/M(n) - 1,15) in soluzioni acquose e il suo impatto sulle sue propriet&agrave; soluzione, compatibilit&agrave; di sangue, cella compatibilit&agrave;, in circolazione vivo, la biodistribuzione e la clearance renale. Le propriet&agrave; del GPL sono state confrontate con hyperbranched poliglicerina (HPG) (HPG-100), lineare in polietilene glicole (PEG) con MWs simili. Le dimensioni idrodinamiche e la viscosit&agrave; intrinseca di LPG-100 in acqua erano considerevolmente inferiore rispetto al PEG. Il parametro di Mark-Houwink del GPL &egrave; stato quasi 10 volte inferiore a quello della PEG. GPL e HPG dimostrato eccellente compatibilit&agrave; delle cellule e sangue. A differenza della GPL e HPG, HMW PEG ha mostrato dose dipendente dalla attivazione della coagulazione del sangue, piastrine e sistema del complemento, grave red blood cell aggregazione ed emolisi e tossicit&agrave; cellulare. La circolazione del sangue lungo di LPG-100 (t(1/2&beta;,) 31,8 &plusmn; 4 h) &egrave; stata dimostrata nei topi; Tuttavia, &egrave; stato pi&ugrave; breve rispetto al HPG-100 (t(1/2&beta;,) 39,2 &plusmn; 8 h). La pi&ugrave; breve emivita circolazione di LPG-100 &egrave; stata correlata con la sua maggiore clearance renale e deformabilit&agrave;. Relativamente basso accumulo di organo &egrave; stato osservato per LPG-100 e 100-HPG con qualche influenza sull&#39;architettura dei polimeri. Poich&eacute; LPG ha mostrato migliori profili di biocompatibilit&agrave;, tempo di circolazione in vivo rispetto a PEG e altri polimeri di vettore lineare droga e ha pi&ugrave; funzionalit&agrave; per coniugazione, lo rende un candidato potenziale per lo sviluppo a lungo in circolazione multifunzionale della droga consegna sistemi simili a HPG.

Influenza dell&#39;architettura di alto peso molecolare lineare e ramificata polyglycerols su loro biocompatibilit&agrave; e biodistribuzione.

&#x9577;&#x3044;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3001;&#x591A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x85AC;&#x7269;&#x9001;&#x9054;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x57FA;&#x6750;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5316;&#x5BB9;&#x6613;&#x4F5C;&#x308B;&#x7DDA;&#x72B6;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x5206;&#x5C90;&#x3084;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x3068;&#x6BD4;&#x3079;&#x5FAA;&#x74B0;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x81EA;&#x5206;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3067;&#x5F7C;&#x3089;&#x9AD8;&#x3044;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x7C98;&#x5EA6;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x5206;&#x753B;&#x6CD5;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB; (Lpg) (LPG - 100; &#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30C8;&#x306A;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;M(n) - 104 kg mol(-1)&#x3001;M(w)/M(n) - 1.15) &#x6C34;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x306E;&#x4E92;&#x63DB;&#x6027;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3001;&#x4F53;&#x5185;&#x52D5;&#x614B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x814E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x4E92;&#x63DB;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30A2;&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB; &#x30DD;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; &#xFF08;HPG&#xFF09; &#xFF08;HPG-100&#xFF09;&#x3001;LPG &#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7DDA;&#x5F62;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0; &#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB; (PEG) &#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E; MWs &#x3092;&#x3002;&#x6D41;&#x4F53;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x56FA;&#x6709;&#x7C98;&#x5EA6; LPG-100 &#x6C34;&#x306E;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x4F4E;&#x3044;&#x306B;&#x30DA;&#x30B0;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;LPG &#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF; Houwink &#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x30DA;&#x30B0;&#x3088;&#x308A;&#x307B;&#x307C; 10 &#x500D;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;LPG &#x3068; HPG &#x8840;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x4E92;&#x63DB;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;LPG &#x3084; HPG &#x3068;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;HMW &#x30DA;&#x30B0;&#x7DDA;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x51DD;&#x56FA;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x88DC;&#x4F53;&#x7CFB;&#x3001;&#x91CD;&#x5EA6;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x51DD;&#x96C6;&#x3068;&#x6EB6;&#x8840;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9577;&#x3044;&#x8840;&#x5FAA;&#x74B0; LPG-100 &#xFF08;t(1/2&beta;,) 31.8 &plusmn; 4 h&#xFF09; &#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x77ED;&#x304B;&#x3063;&#x305F; HPG-100 &#xFF08;t(1/2&beta;,) 39.2 &plusmn; 8 h&#xFF09; &#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x77ED;&#x3044;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x306E;&#x751F;&#x547D; LPG 100 &#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x814E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x5851;&#x6027;&#x5909;&#x5F62;&#x80FD;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x4F4E;&#x3044;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30F3;&#x84C4;&#x7A4D; LPG 100 &#x3068; HPG 100 &#x7528;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x4E0A;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;.LPG &#x826F;&#x3044;&#x751F;&#x4F53;&#x9069;&#x5408;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x9577;&#x304F;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x5FAA;&#x74B0;&#x6642;&#x9593;&#x30DA;&#x30B0;&#x3068;&#x4ED6;&#x7DDA;&#x5F62;&#x85AC;&#x5264;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x5171;&#x5F79;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x9577;&#x3044;&#x591A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5FAA;&#x74B0;&#x958B;&#x767A;&#x914D;&#x4FE1;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B; HPG &#x985E;&#x4F3C;&#x85AC;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5019;&#x88DC;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x9069;&#x5408;&#x6027;&#x3068;&#x4F53;&#x5185;&#x306E;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x7DDA;&#x72B6;&#x3084;&#x5206;&#x679D; polyglycerols &#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

&#xAE34; &#xC21C;&#xD658;&#xC758; &#xC5EC;&#xBD80;, &#xB2E4;&#xAE30;&#xB2A5; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC804;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xBC0F; bioconjugates&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xB300; &#xD558;&#xB2E4;. &#xAC04;&#xD3B8;&#xD55C; &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xD654; &#xC120;&#xD615; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xBD84;&#xAE30; &#xB610;&#xB294; &#xC21C;&#xD658; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xD5C8;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; &#xD2B9;&#xC815; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; &#xC810;&#xB3C4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC18C;&#xD615; &#xD2B9;&#xC774; &#xD55C; &#xC131;&#xACA9;&#xC758; &#xACE0; &#xBD84;&#xC790;&#xB7C9; (HMW) &#xC120;&#xD615; polyglycerols (LPGs) (LPG-100; M(n)-104 k g mol(-1), M(w)/M(n)-1.15) &#xD638;&#xD658;&#xC131;, vivo &#xC21C;&#xD658;&#xACFC; biodistribution &#xC2E0;&#xC7A5; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xC140; &#xC218;&#xC131; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; &#xBC0F; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xD608;&#xC561; &#xD638;&#xD658;&#xC131;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;. LPG&#xC758; &#xC18D;&#xC131; hyperbranched polyglycerol (HPG) (HPG-100)&#xC640; &#xBE44;&#xAD50; &#xB418;&#xC5B4; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; MWs &#xC120;&#xD615; &#xD3F4; &#xB9AC; &#xC5D0;&#xD2F8;&#xB80C; &#xAE00;&#xB9AC;&#xCF5C; (&#xBABB;) &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xCCB4; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xBB3C;&#xC5D0; LPG-100&#xC758; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xC810;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB0AE;&#xC740; &#xB9D0;&#xB69D;&#xC5D0; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. LPG&#xC758; &#xB9C8;&#xD06C;-Houwink &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xB294; &#xBABB; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAC70;&#xC758; 10 &#xBC30; &#xB0AE;&#xC740;. LPG&#xC640; HPG &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xD53C;&#xC640; &#xC140; &#xD638;&#xD658;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xBA85;. LPG HPG &#xB2EC;&#xB9AC; HMW &#xBABB; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC885;&#xC18D; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD608;&#xC561; &#xC751;&#xACE0;, &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xC644; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;, &#xC2EC;&#xD55C; &#xBD89;&#xC740; &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC; &#xC9D1;&#xACC4; &#xBC0F; &#xC6A9; &#xD608;, &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. LPG-100 (t(1/2&beta;,) 31.8 &plusmn; 4 h)&#xC758; &#xAE34; &#xD608;&#xC561; &#xC21C;&#xD658;&#xC740; &#xC950;;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xBA85; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC9E7;&#xC740; HPG-100 (t(1/2&beta;,) 39.2 &plusmn; 8 h)&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. LPG-100&#xC758; &#xC9E7;&#xC740; &#xC21C;&#xD658;&#xC744; &#xD558;&#xD504; &#xB77C;&#xC774;&#xD504;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xBC0F; deformability&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC7A5;&#xAE30; &#xCD95;&#xC801; HPG 100&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; LPG-100&#xB294; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; LPG &#xBCF4;&#xC5EC; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;, &#xC7A5;&#xC2DC;&#xAC04; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC21C;&#xD658; &#xD398;&#xADF8;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xC120;&#xD615; &#xB9C8;&#xC57D; &#xCE90;&#xB9AC;&#xC5B4; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;, &#xD65C;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC624;&#xB798; &#xB2E4;&#xAE30;&#xB2A5; &#xC21C;&#xD658; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC804;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; HPG &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xAC8C;.

&#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xBC0F; biodistribution&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; &#xBD84;&#xC790;&#xB7C9; &#xC120;&#xD615; &#xBC0F; &#xBD84;&#xAE30; polyglycerols &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;.

La disponibilidad de tiempo circulando, pol&iacute;meros multifuncionales es fundamental para el desarrollo de sistemas de administraci&oacute;n de drogas y bioconjugates. La facilidad de s&iacute;ntesis y funcionalizaci&oacute;n hacer pol&iacute;meros lineales atractiva pero su separaci&oacute;n r&aacute;pida de la circulaci&oacute;n en comparaci&oacute;n con sus contrapartes ramificadas o c&iacute;clicas, y su viscosidad alta soluci&oacute;n restringe sus aplicaciones en ciertos ajustes. Adjunto, divulgamos la inusual naturaleza compacta de alto peso molecular (HMW) polyglycerols lineal (LPGs) (LPG - 100; M(n) - 104 kg mol(-1), M(w)/M(n) - 1.15) en soluciones acuosas y su impacto en sus propiedades de la soluci&oacute;n, compatibilidad de la sangre, compatibilidad, circulaci&oacute;n de vivo, biodistribuci&oacute;n y depuraci&oacute;n renal de la c&eacute;lula. Las propiedades de GLP se han comparado con poliglicerol hiper-ramificados (HPG) (HPG-100), linear polietilenglicol (PEG) con MWs similares. El tama&ntilde;o de la hidrodin&aacute;mico y la viscosidad intr&iacute;nseca de LPG-100 en agua se compararon considerablemente inferior a PEG. El par&aacute;metro de Mark-Houwink de LPG fue casi 10 veces menor que la de PEG. LPG y HPG demostraron excelente compatibilidad de sangre y c&eacute;lulas. A diferencia de LPG y HPG, HMW PEG mostraron activaci&oacute;n dependiente de dosis de coagulaci&oacute;n de la sangre, plaquetas y sistema del complemento, agregaci&oacute;n severa de gl&oacute;bulos rojos y hem&oacute;lisis y toxicidad de la c&eacute;lula. La circulaci&oacute;n de la sangre largo de LPG-100 (t(1/2&beta;,) 31,8 &plusmn; 4 h) fue demostrada en ratones; sin embargo, fue m&aacute;s corto en comparaci&oacute;n con HPG-100 (t(1/2&beta;,) 39.2 &plusmn; 8 h). La vida media m&aacute;s corta de la circulaci&oacute;n de LPG-100 fue correlacionada con su mayor depuraci&oacute;n renal y deformabilidad. Acumulaci&oacute;n de &oacute;rgano relativamente m&aacute;s baja se observ&oacute; para LPG-100 y HPG-100 con cierta influencia de la arquitectura de los pol&iacute;meros. Puesto que LPG mostr&oacute; mejores perfiles de biocompatibilidad, tiempo de circulaci&oacute;n en vivo comparado con PEG y otros pol&iacute;meros de portador de drogas lineal y tiene m&uacute;ltiples funcionalidades para verbal, es un candidato potencial para desarrollar mucho tiempo circulando multifuncional entrega sistemas similares a HPG de la droga.

Rafi Chapanian

Centre for Blood Research,
Department of Pathology and Laboratory Medicine

University of British Columbia

Antigens Protected Functional Red Blood Cells By The Membrane Grafting Of Compact Hyperbranched Polyglycerols

Rafi Chapanian

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Centre for Blood Research,Department of Pathology and Laboratory Medicine

University of British Columbia

Antigens Protected Functional Red Blood Cells By The Membrane Grafting Of Compact Hyperbranched Polyglycerols

Centre for Blood Research,
Department of Pathology and Laboratory Medicine