Facilitating the Analysis of Immunological Data with Visual Analytic Techniques

Visual analytics (VA) has emerged as a new way to analyze large dataset through interactive visual display. We demonstrated the utility and the ...

University of British Columbia

&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2; A&#x3001; &#x4E8E;&#x4E00;&#x4F53;&#x7684;&#x4E94;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x6B8B;&#x57FA; &#xFF08;26&#x3001; 27&#x3001; 30&#x3001; 31 &#x548C; 34 &#x4E2A;&#x804C;&#x4F4D;&#xFF09; &#x5185; M2 &#x86CB;&#x767D;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x91D1;&#x521A;&#x70F7;&#x7C7B;&#x6297;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x62B5;&#x6297;&#x3002;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x51FA;&#x73B0;&#x548C;&#x6D41;&#x884C;&#x91D1;&#x521A;&#x8010;&#x836F;&#x7684;&#x827E;&#x4F2F;&#x5854;&#x7701;&#x3001; &#x52A0;&#x62FF;&#x5927; (1970&#x5E74;&#x81F3; 2007 &#x5E74;&#xFF09;&#x3001; 381 &#x7532;&#x578B;&#x6D41;&#x611F;&#x9633;&#x6027;&#x6837;&#x54C1; (&#x539F;&#x60A3;&#x8005;&#x6807;&#x672C;) &#x6216;&#x5206;&#x79BB; &#xFF08;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57F9;&#x517B;&#x4ECE;&#x60A3;&#x8005;&#x6807;&#x672C;&#xFF09; &#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5173;&#x952E;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x6B8B;&#x57FA;&#x4E2D;&#x7684;&#x66F4;&#x6539;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x5927;&#x5E45;&#x589E;&#x52A0;&#x91D1;&#x521A;&#x62B5;&#x6297;&#x7684;&#x5FAA;&#x73AF; H3N2 &#x75C5;&#x6BD2;&#x5728;&#x827E;&#x4F2F;&#x5854;&#x7701;&#x4ECE; 2005&#x5E74;&#x548C; 2006 &#x5E74;&#x4E0E; 2004 &#x5E74;&#x76F8;&#x6BD4; (p &lt; 0.001&#xFF09;&#x3002;&#x91D1;&#x521A;&#x70F7;&#x62B5;&#x6297;&#x5728; 2006 &#x5E74;&#x8FBE;&#x5230; 74%&#x548C; 2007 &#x5E74;&#x518D;&#x51CF;&#x5C11; (&#x81F3; 38%) (p = 0.001)&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x8010; H3N2 &#x75C5;&#x6BD2; 30 &#x4F4D;&#x7F6E;&#x6709;&#x989D;&#x5916; Ala&#xFF0C;Val &#x66FF;&#x4EE3;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4E0E;&#x8F7D;&#x5230; M2 &#x86CB;&#x767D;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x4F4D;&#x7F6E; 31 Asn Ser &#x66FF;&#x4EE3;&#x3002;&#x62B5;&#x6297;&#x4E0D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x7532;&#x578B; h1n1 &#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#x4E00;&#x81F4;&#x7684;&#x548C;&#x6269;&#x5C55;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x6297;&#x6027;&#x8FD1;&#x5E74;&#x6765;&#x5728;&#x4E9A;&#x6D32;&#x548C;&#x5317;&#x7F8E;&#x5730;&#x533A; adamantanes &#x7684;&#x524D;&#x51E0;&#x4EFD;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;&#x5B83;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x7EE7;&#x7EED;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5FAA;&#x73AF;&#x6D41;&#x611F; A &#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x8010;&#x836F;&#x6027;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x4FDD;&#x5176;&#x9884;&#x9632;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x6D41;&#x611F;&#x7684;&#x6700;&#x4F73;&#x5229;&#x7528;&#x3002;

&#x5728;&#x827E;&#x4F2F;&#x5854;&#x7701;&#xFF0C;&#x52A0;&#x62FF;&#x5927; (1970&#x5E74;-2007 &#x5E74;) &#x4ECE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6D41;&#x884C;&#x6027;&#x611F;&#x5192;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7684;&#x91D1;&#x521A;&#x70F7;&#x62B5;&#x6297;&#x3002;

Mutation in one of five key amino acid residues (positions 26, 27, 30, 31 and 34) within the M2 protein of influenza A viruses, leads to resistance against the adamantane class of anti-influenza drugs. To investigate the emergence and prevalence of adamantane resistance in Alberta, Canada (between 1970 and 2007), 381 influenza A positive samples (original patient specimens) or isolates (virus cultured from patient specimens) were analyzed for changes in these critical amino acid residues. Our results show a significant increase in adamantane resistance in circulating H3N2 viruses in Alberta from 2005 and 2006 when compared with those from 2004 (p<0.001). Adamantane resistance peaked at 74% in 2006 and then decreased (to 38%) in 2007 (p=0.001). All resistant H3N2 viruses contained the substitution Ser to Asn at amino acid position 31 of the M2 protein with two viruses having an additional Ala to Val substitution at position 30. Resistance was not observed in the H1N1 viruses tested. Results presented here are concordant with, and extend, previous reports of increased resistance to adamantanes in Asia and North America in recent years. It is important to continue studies to evaluate circulating influenza A viruses for antiviral resistance markers to ensure their optimal use for prophylaxis and treatment of influenza.

Adamantane resistance in circulating human influenza A viruses from Alberta, Canada (1970-2007).

Mutation dans l&#39;un des cinq r&eacute;sidus d&#39;acides amin&eacute;s essentiels (postes, 26, 27, 30, 31 et 34) au sein de la prot&eacute;ine M2 des virus grippaux A, conduit &agrave; la r&eacute;sistance contre la classe adamantane de m&eacute;dicaments antigrippaux. Pour &eacute;tudier l&#39;&eacute;mergence et la pr&eacute;valence de la r&eacute;sistance d&#39;adamantane en Alberta, Canada (entre 1970 et 2007), 381 &eacute;chantillons positifs de grippe A (&eacute;chantillons de patient originales) ou des isolats (cultiv&eacute; &agrave; partir d&#39;&eacute;chantillons de virus) ont &eacute;t&eacute; analys&eacute;s pour des changements dans ces r&eacute;sidus d&#39;acides amin&eacute;s essentiels. Nos r&eacute;sultats montrent une augmentation significative d&#39;adamantane r&eacute;sistance au virus H3N2 en Alberta de 2005 et 2006 en circulation par rapport &agrave; ceux de 2004 (p &lt; 0,001). R&eacute;sistance de l&#39;adamantane a culmin&eacute; &agrave; 74 % en 2006, puis a diminu&eacute; (&agrave; 38 %) en 2007 (p = 0,001). Tous les virus H3N2 r&eacute;sistants contenaient la substitution Ser &agrave; Asn &agrave; la position 31 d&#39;acides amin&eacute;s de la prot&eacute;ine M2 avec deux virus ayant une Ala suppl&eacute;mentaire &agrave; la substitution de Val &agrave; la position 30. La r&eacute;sistance n&#39;a pas &eacute;t&eacute; observ&eacute;e chez les virus H1N1 analys&eacute;s. Les r&eacute;sultats pr&eacute;sent&eacute;s ici sont concordants avec et s&#39;&eacute;tendent, les rapports pr&eacute;c&eacute;dents d&#39;une r&eacute;sistance accrue aux adamantanes en Asie et en Am&eacute;rique du Nord ces derni&egrave;res ann&eacute;es. Il est important de poursuivre des &eacute;tudes pour &eacute;valuer la circulation des virus A des marqueurs de r&eacute;sistance aux antiviraux assurer leur utilisation optimale pour la prophylaxie et le traitement de la grippe.

Adamantane r&eacute;sistance au virus de l&#39;influenza humaine de l&#39;Alberta, Canada (1970-2007) en circulation.

Mutation in einem der f&uuml;nf wichtigsten Aminos&auml;urereste um (Positionen, 26, 27, 30, 31 und 34) innerhalb der M2-Protein des Influenza-A-Viren, f&uuml;hrt zu Widerstand gegen Klasse Adamantan Grippemittel Drogen. Um die Entstehung und Verbreitung von Adamantan Widerstand in Alberta, Kanada (zwischen 1970 und 2007) zu untersuchen, wurden &Auml;nderungen in diesen kritischen Aminos&auml;urereste um 381 Influenza-A-positiven Proben (original Patienten Exemplare) oder Isolaten (von Patienten Exemplaren kultiviert-Virus) analysiert. Unsere Ergebnisse zeigen eine deutliche Steigerung im Adamantan Widerstand in zirkulierenden H3N2-Viren in Alberta 2005 und 2006 im Vergleich mit denen von 2004 (p &lt; 0,001). Adamantan Widerstand 74 % im Jahr 2006 einen H&ouml;chststand und dann (auf 38 %) im Jahr 2007 gesunken (p = 0,001). Alle resistente H3N2-Viren enthalten die Substitution Ser zu Asn an Aminos&auml;ure Position 31 des Proteins M2 mit zwei Viren haben eine zus&auml;tzliche Ala zu Val Substitution an Position 30. Widerstand wurde nicht in die H1N1-Viren getestet beobachtet. Hier pr&auml;sentierten Ergebnisse sind mit konkordanten und erweitern, fr&uuml;here Berichte &uuml;ber gr&ouml;&szlig;ere Widerstandsf&auml;higkeit gegen Adamantanes in Asien und Nordamerika in den letzten Jahren. Es ist wichtig, Studien zur Bewertung von zirkulierenden Influenza-A-Viren f&uuml;r antivirale Resistenz Marker ihre optimale Nutzung zur Prophylaxe und Behandlung der Influenza fortzusetzen.

Adamantan Widerstand in zirkulierenden menschlichen Influenza-A-Viren von Alberta, Kanada (1970-2007).

Mutazione in uno dei cinque residui dell&#39;amminoacido chiave (posizioni 26, 27, 30, 31 e 34) all&#39;interno della proteina M2 del virus A dell&#39;influenza, conduce alla resistenza contro l&#39;adamantano classe di farmaci anti-influenza. Per indagare la comparsa e la prevalenza di resistenza adamantano in Alberta, Canada (tra il 1970 e il 2007), 381 campioni positivi dell&#39;influenza A (campioni di pazienti originali) o isolati (virus coltivati da campioni di pazienti) sono stati analizzati per i cambiamenti in questi residui dell&#39;amminoacido critico. I nostri risultati mostrano un aumento significativo nella resistenza Adamantano in circolazione virus H3N2 in Alberta dal 2005 e il 2006 quando confrontati con quelli del 2004 (p &lt; 0.001). Adamantano resistenza raggiunse il 74% nel 2006 e poi diminuita (a 38%) nel 2007 (p = 0,001). Tutti i virus H3N2 resistenti contenevano la sostituzione Ser di Asn amminoacido posizione 31 della proteina M2 con due virus avendo un&#39;Ala supplementare per sostituzione Val alla posizione 30. Resistenza non &egrave; stata osservata l&#39;H1N1 virus testati. Risultati presentati qui sono concordanti con ed estendono, precedenti relazioni di maggiore resistenza alle adamantanes in Asia e in America del Nord negli ultimi anni. &Egrave; importante continuare gli studi per valutare i virus circolanti per i marcatori di resistenza antivirale garantire il loro utilizzo ottimale per profilassi e trattamento dell&#39;influenza.

Adamantano resistenza in circolazione virus dell&#39;influenza umana A da Alberta, Canada (1970-2007).

5 &#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x6B8B;&#x57FA; (&#x30DD;&#x30B8;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; 26&#x3001;27&#x3001;30&#x3001;31&#x3001;34) M2 &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5185;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6; A &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30C0;&#x30DE;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3; &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x6297;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x85AC;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x51FA;&#x73FE;&#x3068;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D0;&#x30FC;&#x30BF;&#x5DDE;&#x3001;&#x30AB;&#x30CA;&#x30C0;&#x3067;&#x30A2;&#x30C0;&#x30DE;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x62B5;&#x6297; (2007&#x5E74; &#xFF5E; 1970&#x5E74;) &#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;381 &#x306E; a &#x578B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x967D;&#x6027;&#x691C;&#x4F53; &#xFF08;&#x5143;&#x60A3;&#x8005;&#x691C;&#x4F53;&#xFF09; &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5206;&#x96E2;&#x682A; (&#x60A3;&#x8005;&#x691C;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x57F9;&#x990A;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;) &#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;2005 &#x5E74;&#x3068; 2006&#x5E74;&#x304B;&#x3089;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D0;&#x30FC;&#x30BF;&#x5DDE; h3n2 &#x578B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5FAA;&#x74B0;&#x30A2;&#x30C0;&#x30DE;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x8868;&#x793A; 2004&#x5E74;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D; (p &lt; 0.001&#xFF09;&#x3002;&#x30A2;&#x30C0;&#x30DE;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x62B5;&#x6297; 74 &#xFF05; &#x3067; 2006 &#x5E74;&#x306B;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C; (38%) &#x306B; 2007 &#x5E74;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F; &#xFF08;p = 0.001&#xFF09;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x8010;&#x6027; h3n2 &#x578B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x306F; Ser Asn M2 &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x4F4D;&#x7F6E; 31 &#x3092;&#x7F6E;&#x63DB;&#x306B;&#x306F;&#x4F4D;&#x7F6E; 30 &#x30F4;&#x30A1;&#x30EB;&#x7F6E;&#x63DB;&#x3001;&#x8FFD;&#x52A0; Ala &#x3092;&#x6301;&#x3064; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x62B5;&#x6297;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; H1N1 &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;, &#x771F;&#x8B1D;&#x5C64;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x62E1;&#x5F35;&#x3001;&#x8FD1;&#x5E74;&#x3067;&#x306F;&#x30A2;&#x30B8;&#x30A2;&#x3001;&#x5317;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x306B;&#x30A2;&#x30C0;&#x30DE;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x306B;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3002;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6; A &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x305D;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x78BA;&#x4FDD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x7D99;&#x7D9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30C0;&#x30DE;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x62B5;&#x6297;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D0;&#x30FC;&#x30BF;&#x5DDE;&#x3001;&#x30AB;&#x30CA;&#x30C0; &#xFF08;1970&#x5E74;-2007&#xFF09; &#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6; A &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3002;

&#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; A &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; M2 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB0B4; 5 &#xAC1C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; (26, 27, 30, 31 &#xBC0F; 34 &#xAC1C;&#xC758; &#xC704;&#xCE58;) &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; adamantane &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD9C;&#xD604; &#xBC0F; adamantane &#xC800;&#xD56D; &#xC568;&#xBC84;&#xD0C0;, &#xCE90;&#xB098;&#xB2E4;&#xC5D0;&#xC11C; (1970 2007 &#xC0AC;&#xC774;)&#xC758; &#xC720; &#xBCD1; &#xC728; &#xC870;&#xC0AC;, 381 &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; A &#xC591;&#xC758; &#xC0D8;&#xD50C; (&#xC6D0;&#xB798; &#xD658;&#xC790; &#xD45C;&#xBCF8;) &#xB610;&#xB294; &#xACA9;&#xB9AC; (&#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD658;&#xC790; &#xD45C;&#xBCF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xC591;)&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; 2005 &#xB144;&#xACFC; 2006&#xC5D0;&#xC11C; &#xC568;&#xBC84;&#xD0C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xAE30; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0; adamantane &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; 2004 &#xB144;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xC744; &#xB54C; (p &lt; 0.001). Adamantane &#xC800;&#xD56D; 2006 &#xB144;&#xC5D0;&#xC11C; 74%&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CC;&#xC871; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC74C; 2007 &#xB144;&#xC5D0;&#xC11C; (38%)&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; (p = 0.001). &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB0B4;&#xC131; &#xAC10;&#xAE30; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC704;&#xCE58; 30 &#xBC1C; &#xB300;&#xCCB4;&#xB97C; &#xCD94;&#xAC00; &#xC0B4;&#xB77C;&#xB294; &#xB370; &#xB450; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xB300;&#xCCB4; Ser M2 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC704;&#xCE58; 31&#xC5D0;&#xC11C; Asn &#xD3EC;&#xD568;. &#xC800;&#xD56D; &#xD558;&#xC9C0; H1N1 &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xC5EC;&#xAE30; &#xBC1C;&#xD45C;, &#xC870;&#xD654; &#xB41C; &#xC774;&#xBA70;, &#xCD5C;&#xADFC; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544;&#xC2DC;&#xC544; &#xBC0F; &#xBD81;&#xBBF8; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; adamantanes&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC608;&#xBC29; &#xBC0F; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC800;&#xD56D; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC21C;&#xD658; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; A &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xACC4;&#xC18D; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC568;&#xBC84;&#xD0C0;, &#xCE90;&#xB098;&#xB2E4; (1970-2007)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; A &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0; Adamantane &#xC800;&#xD56D;.

Mutaci&oacute;n en uno de cinco residuos de amino&aacute;cidos clave (posiciones 26, 27, 30, 31 y 34) dentro de la prote&iacute;na M2 del virus de la gripe A, conduce a la resistencia contra la clase adamantano de drogas influenza. Para investigar la aparici&oacute;n y la prevalencia de resistencia adamantano en Alberta, Canad&aacute; (entre 1970 y 2007), 381 muestras positivas para influenza A (muestras de pacientes originales) o aislantes (virus cultivados de muestras de los pacientes) se analizaron los cambios en estos residuos del amino&aacute;cido esencial. Nuestros resultados muestran un aumento significativo en la resistencia del adamantano en la circulaci&oacute;n de virus H3N2 en Alberta de 2005 y 2006 en comparaci&oacute;n con los de 2004 (p &lt; 0.001). Adamantano resistencia lleg&oacute; al 74% en 2006 y luego disminuido (38%) en 2007 (p = 0,001). Todos los virus H3N2 resistentes contienen la sustituci&oacute;n Ser a Asn en la posici&oacute;n 31 de amino&aacute;cidos de la prote&iacute;na M2 con dos virus que tiene un Ala adicional a la substituci&oacute;n de Val en la posici&oacute;n 30. Resistencia no se observ&oacute; en los virus H1N1 probados. Resultados presentados aqu&iacute; son concordantes con y extienden, informes anteriores de mayor resistencia a los adamantanos en Asia y Am&eacute;rica del norte en los &uacute;ltimos a&ntilde;os. Es importante continuar estudios para evaluar la circulaci&oacute;n virus de gripe A para los marcadores de resistencia antiviral garantizar su uso &oacute;ptimo para la profilaxis y tratamiento de la gripe.

Adamantano resistencia en la circulaci&oacute;n de virus de gripe humana de Alberta, Canad&aacute; (1970-2007).

&#x6C14;&#x4F53;&#x6CE1;&#x6CAB;&#x8FD0;&#x52A8;&#x4F2A;&#x5F71;&#x3002;

Gas bubble motion artifact.

Art&eacute;facts de mouvement gaz bulle.

Gas Blase Bewegung Artefakt.

Artefatto movimento di gas bubble.

&#x30AC;&#x30B9;&#x6CE1;&#x30E2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x30A2;&#x30FC;&#x30C1;&#x30D5;&#x30A1;&#x30AF;&#x30C8;&#x3002;

&#xAC00;&#xC2A4; &#xAC70;&#xD488; &#xBAA8;&#xC158; &#xC544;&#xD2F0;&#xD329;&#xD2B8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Artefacto de movimiento de burbujas de gas.

&#x5728;&#x827E;&#x4F2F;&#x5854;&#x7701;&#xFF0C;&#x52A0;&#x62FF;&#x5927;&#xFF0C;&#x5728; 2003&#x5E74;&#x3001; 2004 &#x5E74;&#x548C; 2005 &#x5E74;&#x671F;&#x95F4;&#x6536;&#x96C6;&#x7684;&#x868A;&#x5B50;&#x901A;&#x8FC7;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94; (RT-PCR) &#x7B5B;&#x67E5;&#x8303;&#x56F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x866B;&#x5A92;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x6838;&#x9178;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269;&#x868A;&#x5B50;&#x6CE5;&#x6D46;&#x88AB;&#x653E;&#x5927;&#x4F7F;&#x7528;&#x7528;&#x4E8E;&#x68C0;&#x6D4B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5C5E;&#x4E8E;&#x9EC4;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5C5E;&#x7684;&#x9EC4;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x548C;&#x52A0;&#x5229;&#x798F;&#x5C3C;&#x4E9A;&#x5DDE;&#x548C; Bunyamwera &#x8840;&#x6E05;&#x7EC4;&#x7684; Bunyaviridae &#x5BB6;&#x5EAD;&#x5185;&#x7684; Bunyavirus &#x5C5E;&#x7684;&#x901A;&#x7528;&#x5F15;&#x7269;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x897F;&#x65B9;&#x9A6C;&#x8111;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C;&#x4E1C;&#x90E8;&#x9A6C;&#x8111;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x7269;&#x79CD;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x3002;&#x6269;&#x589E;&#x7684;&#x4EA7;&#x7269;&#x8FDB;&#x884C;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x548C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x3002;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684; 418 &#x6C60;&#xFF0C;3 &#x6C60;&#x5305;&#x542B;&#x7F13;&#x5B58;&#x8C37;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5C5E;&#x4E8E; Bunyaviridae &#x548C; 103 &#x6C60;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4EE5;&#x524D;&#x53D8;&#x79CD;&#x7684; flaviviral &#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x6700;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; Kamiti &#x6CB3;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9633;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x6838;&#x9178;&#x6269;&#x589E;&#x4F7F;&#x7528;&#x5927;&#x81F4;&#x65E0;&#x529F;&#x5F15;&#x7269;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x866B;&#x5A92;&#x75C5;&#x6BD2;&#x76D1;&#x6D4B;&#x868A;&#x5B50;&#x79CD;&#x7FA4;&#xFF0C;&#x548C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x4EE5;&#x524D;&#x516C;&#x8BA4;&#x548C;&#x65B0;&#x578B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;

&#x4F7F;&#x7528;&#x901A;&#x7528;&#x5F15;&#x7269;&#x7684;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x827E;&#x4F2F;&#x5854;&#x7701;&#x868A;&#x5A92;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x76D1;&#x6D4B;&#x3002;

Mosquitoes collected during 2003, 2004, and 2005 in Alberta, Canada, were screened for the presence of a wide range of arboviruses by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). Nucleic acid extracts from mosquito slurries were amplified using universal primers designed to detect viruses belonging to the Flavivirus genus of the Flaviviridae family and California and Bunyamwera serogroups of the Bunyavirus genus within the Bunyaviridae family. Species-specific detection of Western equine encephalitis virus and Eastern equine encephalitis virus was also performed. Amplified products were analyzed, and the viral target was identified by sequencing. Of the 418 pools tested, 3 pools contained Cache Valley virus belonging to Bunyaviridae and 103 pools were positive for a previously undescribed flaviviral sequence that was most similar to Kamiti River virus. These data suggest that nucleic acid amplification using broadly reactive primers can be adopted for arbovirus surveillance in mosquito populations, and this approach has the potential to detect both previously recognized and novel viruses.

Surveillance of mosquito-borne viruses in Alberta using reverse transcription polymerase chain reaction with generic primers.

Moustiques recueillis au cours de 2003, 2004 et 2005 en Alberta, au Canada, ont &eacute;t&eacute; cribl&eacute;s pour la pr&eacute;sence d&#39;un large &eacute;ventail d&#39;arbovirus par transcription inverse-polymerase chain reaction (RT-PCR). Acides nucl&eacute;iques extraits de coulis de moustiques ont &eacute;t&eacute; amplifi&eacute;es &agrave; l&#39;aide d&#39;amorces universelles con&ccedil;ues pour d&eacute;tecter les virus appartenant &agrave; la famille des Flaviviridae et du genre Flavivirus et s&eacute;rogroupes de Californie et Bunyamwera du genre Bunyavirus au sein de la famille des Bunyaviridae. D&eacute;tection sp&eacute;cifique &agrave; l&#39;esp&egrave;ce de virus de l&#39;enc&eacute;phalite &eacute;quine occidentale et le virus de l&#39;enc&eacute;phalite &eacute;quine de l&#39;est a &eacute;galement &eacute;t&eacute; effectu&eacute;e. Produits amplifi&eacute;s ont &eacute;t&eacute; analys&eacute;s, et la cible de virus a &eacute;t&eacute; identifi&eacute;e par s&eacute;quen&ccedil;age. Les 418 piscines test&eacute;s, 3 piscines contenaient des virus Cache Valley appartenance &agrave; Bunyaviridae et 103 piscines &eacute;taient positifs pour une s&eacute;quence de flaviviral pr&eacute;c&eacute;demment inconnus qui ressemblait plus au virus de la rivi&egrave;re de Kamiti. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que l&#39;amplification des acides nucl&eacute;iques en utilisant des amorces largement r&eacute;actives peut &ecirc;tre adopt&eacute;e pour la surveillance des arbovirus dans les populations de moustiques, et cette approche a le potentiel pour d&eacute;tecter les virus d&eacute;j&agrave; reconnues et roman.

Surveillance des virus transmissibles par le moustique en Alberta &agrave; l&#39;aide de reverse transcription polymerase chain reaction avec amorces g&eacute;n&eacute;riques.

M&uuml;cken in Alberta, Kanada, 2003, 2004 und 2005 gesammelt wurden auf das Vorhandensein eines breiten Spektrums von Arboviruses durch reverse Transkription-Polymerasekettenreaktion (RT-PCR) gezeigt. Nukleins&auml;ure-Ausz&uuml;ge aus Moskito-Slurries wurden verst&auml;rkt mit universal Primer f&uuml;r das Aufsp&uuml;ren von Viren geh&ouml;ren die Flavivirus-Gattung aus der Familie der Flaviviridae und Kalifornien und Bunyamwera Serogruppen der Bunyavirus Gattung innerhalb der Familie der Bunyaviridae. Artspezifische Erkennung von westlichen Pferdeenzephalomyelitis und &ouml;stlichen Pferdeenzephalomyelitis wurde ebenfalls durchgef&uuml;hrt. Verst&auml;rkte Produkte wurden analysiert und virale vorbei durch Sequenzierung identifiziert wurde. Der 418 Pools getestet 3 Swimmingpools enthalten Cache Valley Virus geh&ouml;ren Bunyaviridae und 103 Pools waren positiv f&uuml;r eine bisher unbeschriebene Flaviviral-Sequenz, die Kamiti-River-Virus sehr &auml;hnlich war. Diese Daten legen nahe, dass Nukleins&auml;ureamplifikation mit weitgehend reaktiv Primer f&uuml;r ARBO-Viren-&Uuml;berwachung in Moskito-Populationen angenommen werden kann, und dieser Ansatz das Potenzial hat, die zuvor erkannte und neue Viren zu erkennen.

&Uuml;berwachung der Moskito-Viren in Alberta mit reverse Transkription Polymerase-Kettenreaktion mit generischen Z&uuml;ndkapseln.

Le zanzare raccolte durante il 2003, 2004 e 2005 in Alberta, Canada, sono state proiettate per la presenza di una vasta gamma degli arbovirus di reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). Acidi nucleici estratti da fanghi zanzare erano amplificati usando primer universale progettato per rilevare i virus appartenenti al genere Flavivirus, della famiglia Flaviviridae e California e Bunyamwera sierogruppi del genere Bunyavirus all&#39;interno della Famiglia Bunyaviridae. &Egrave; stata eseguita anche specie-rilevamento del virus di encefalite equina orientale e l&#39;encefalite equina occidentale. Prodotti amplificati sono stati analizzati, e il target virale &egrave; stato identificato mediante sequenziamento. Delle 418 piscine testate, 3 piscine contenevano virus Cache Valley appartenendo a Bunyaviridae e 103 piscine erano positive per una sequenza precedentemente nuovo flaviviral che era pi&ugrave; simile al Kamiti River virus. Questi dati suggeriscono che amplificazione dell&#39;acido nucleico utilizzando primer largamente reattivo pu&ograve; essere adottato per sorveglianza da arbovirus in popolazioni di zanzara, e questo approccio ha il potenziale per rilevare virus precedentemente riconosciuti e romanzo.

Sorveglianza della zanzara-borne viruses in Alberta utilizzando la trascrizione d&#39;inversione PCR con primer generico.

2003&#x3001;2004 &#x5E74;&#x3001;2005 &#x5E74;&#x4E2D;&#x306B;&#x30AB;&#x30CA;&#x30C0;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D0;&#x30FC;&#x30BF;&#x5DDE;&#x3067;&#x611F;&#x67D3;&#x868A;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30DC; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x3092;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC; (RT-PCR) &#x4E0A;&#x6620;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6838;&#x9178;&#x62BD;&#x51FA;&#x868A;&#x30B9;&#x30E9;&#x30EA;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30D3; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x79D1;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30D3; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5C5E;&#x3001;&#x30D6;&#x30CB;&#x30A2;&#x5C5E;&#x30D6;&#x30CB;&#x30E4; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x79D1;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x5185;&#x306E;&#x30AB;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30CB;&#x30A2;&#x5DDE;&#x3068; Bunyamwera &#x8840;&#x6E05;&#x7FA4;&#x306B;&#x5C5E;&#x3059;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306E;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x5E45;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x897F;&#x90E8;&#x30A6;&#x30DE;&#x8133;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068;&#x6771;&#x90E8;&#x30A6;&#x30DE;&#x8133;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x7A2E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x691C;&#x51FA;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;.&#x5897;&#x5E45;&#x7523;&#x7269;&#x3092;&#x884C;&#x3044;, &#x305D;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E; 418 &#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30D6;&#x30CB;&#x30E4; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x79D1;&#x306B;&#x5C5E;&#x3059;&#x308B;&#x30AD;&#x30E3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5; &#x30D0;&#x30EC;&#x30FC; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x306F; 3 &#x3064;&#x306E;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3001;103 &#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F; Kamiti &#x5DDD;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x672A;&#x8A18;&#x8F09; flaviviral &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x967D;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x304F;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6838;&#x9178;&#x5897;&#x5E45;&#x30A2;&#x30EB;&#x30DC; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x76E3;&#x8996;&#x868A;&#x306E;&#x500B;&#x4F53;&#x6570;&#x306B;&#x63A1;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x304C;&#x4EE5;&#x524D;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x868A;&#x5A92;&#x4ECB;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6C4E;&#x7528;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D0;&#x30FC;&#x30BF;&#x5DDE;&#x306E;&#x76E3;&#x8996;&#x3002;

&#xC568;&#xBC84;&#xD0C0;, &#xCE90;&#xB098;&#xB2E4;, 2003, 2004 &#xB144;&#xACFC; 2005 &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xC218;&#xC9D1; &#xB41C; &#xBAA8;&#xAE30; &#xC5ED; &#xC804;&#xC0AC; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751; (RT-PCR)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; arboviruses&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C1;&#xC601; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xAE30; &#xC2AC;&#xB7EC;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575; &#xC0B0; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBB3C; Flaviviridae &#xAC00;&#xC871;&#xC758; Flavivirus &#xC18D; &#xBC0F; &#xCE98;&#xB9AC;&#xD3EC;&#xB2C8;&#xC544;&#xC640; Bunyamwera serogroups Bunyaviridae &#xAC00;&#xC871; &#xB0B4; Bunyavirus &#xC18D;&#xC5D0; &#xC18D;&#xD558;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC124;&#xACC4; &#xB41C; &#xBCF4;&#xD3B8;&#xC801;&#xC778; &#xB1CC;&#xAD00;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC99D;&#xD3ED; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC11C; &#xBD80; &#xB9D0; &#xB1CC;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xBD80; &#xB9D0; &#xB1CC;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC885;&#xC758; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC744; &#xC218;&#xD589;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xD3ED;&#xB41C; &#xC81C;&#xD488; &#xBD84;&#xC11D;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB300;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. 418 &#xD480; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; Bunyaviridae&#xC5D0; &#xC18D;&#xD558;&#xB294; &#xCE90;&#xC2DC; &#xBC38;&#xB9AC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBC0F; 103 &#xD480; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; Kamiti &#xAC15; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; undescribed flaviviral &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xD575; &#xC0B0; &#xC99D;&#xD3ED; &#xBC18;&#xC751; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xD504;&#xB77C;&#xC774; &#xBA38;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBAA8;&#xAE30; &#xC9D1;&#xB2E8;&#xC5D0;&#xC11C; arbovirus &#xAC10;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC44;&#xD0DD; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC774; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0;&#xB294; &#xBAA8;&#xB450; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xAC80;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC77C;&#xBC18; &#xD504;&#xB77C;&#xC774; &#xBA38;&#xC640; &#xC5ED; &#xC804;&#xC0AC; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC54C;&#xBC84;&#xD0C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xAE30; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xAC10;&#xC2DC;.

Se revisaron los mosquitos recogidos durante 2003, 2004 y 2005 en Alberta, Canad&aacute;, la presencia de una amplia gama de arbovirus por reacci&oacute;n en cadena reversa de la transcripci&oacute;n-polimerasa (RT-PCR). Extractos de &aacute;cidos nucleicos de las mezclas de mosquitos fueron amplificados mediante cebadores universales dise&ntilde;ados para detectar virus perteneciente al g&eacute;nero Flavivirus, de la familia Flaviviridae y California y Bunyamwera serogrupos del g&eacute;nero Bunyavirus dentro de la familia Bunyaviridae. Tambi&eacute;n se realiz&oacute; la detecci&oacute;n espec&iacute;fica del virus de la encefalitis equina occidental y del virus de la encefalitis equina del este. Productos amplificados fueron analizados, y el objetivo viral fue identificado por la secuencia. De las 418 piscinas probadas, 3 piscinas contienen virus de Cache Valley perteneciente a Bunyaviridae y 103 piscinas eran positivas para una secuencia de Sines flaviviral que fue m&aacute;s similar al virus del r&iacute;o Kamiti. Estos datos sugieren que usando las cartillas ampliamente reactivos de amplificaci&oacute;n de &aacute;cidos nucleicos puede adoptarse para la vigilancia de arbovirus en las poblaciones de mosquitos, y este enfoque tiene el potencial para detectar virus previamente reconocidos y novedosos.

Vigilancia de virus transmitido por mosquitos en Alberta usando la reacci&oacute;n en cadena de polimerasa transcripci&oacute;n inversa con las cartillas gen&eacute;ricos.

&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x548C;&#x5C0F;&#x5A74;&#x513F;&#x53D7;&#x5230;&#x4F20;&#x67D3;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x4E0A;&#x5347;&#x8F83;&#x5E74;&#x957F;&#x7684;&#x513F;&#x7AE5;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x3002;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x611F;&#x67D3;&#x671F;&#x95F4;&#x751F;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x51E0;&#x5E74;&#x6765;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x5468;&#x662F;&#x6700;&#x9AD8;&#x7684;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x75AB;&#x82D7;&#x4E0D;&#x7BA1;&#x7406;&#x5468;&#x56F4;&#x51FA;&#x751F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728;&#x751F;&#x547D;&#x7684;&#x6700;&#x521D;&#x51E0;&#x5E74;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x8FEB;&#x5207;&#x9700;&#x8981;&#x66F4;&#x5B8C;&#x6574;&#x5730;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x5E74;&#x7684;&#x751F;&#x6D3B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5E94;&#x7528;&#x6700;&#x5168;&#x9762;&#x5206;&#x6790;&#x4FA7;&#x91CD;&#x4E8E;&#x5355;&#x53CD;&#x523A;&#x6FC0;&#x751F;&#x6D3B;&#x4E2D;&#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x9996; 2 &#x5E74;&#x540E;&#x7684;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7EB5;&#x5411;&#x5B9A;&#x7FA4;&#x7814;&#x7A76;&#x8FC4;&#x4ECA; (35 &#x4E3B;&#x9898;)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x5148;&#x5929;&#x5355;&#x53CD;&#x53CD;&#x5E94; &#xFF08;i&#xFF09; &#x5DF2;&#x77E5;&#x652F;&#x6301;&#x7684; Th17 &#x9002;&#x5E94;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54; (IL-6-23 IL) &#x5468;&#x56F4;&#x51FA;&#x751F;&#x7684;&#x5CF0;&#x503C;&#x548C;&#x62D2;&#x7EDD;&#x4EE5;&#x4E0B; 2 &#x5E74;&#x5185;&#x53EA;&#x589E;&#x52A0;&#x518D;&#x6B21;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x540E; &#xFF1B;(&#x4E8C;) &#x53EF;&#x80FD;&#x652F;&#x6301;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9632;&#x5FA1; (&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&alpha;) &#x7684;&#x5E74;&#x9F84; &#xFF1B; 1 &#x5E74;&#x8FBE;&#x5230;&#x6210;&#x4EBA;&#x7EA7;&#x529F;&#x80FD;(&#x4E09;) &#x5DF2;&#x77E5;&#x652F;&#x6301; Th1 &#x578B;&#x514D;&#x75AB; (IL-12 p 70&#x3001; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma;&#xFF09; &#x6162;&#x6162;&#x4E0A;&#x5347;&#x4ECE;&#x4F4E;&#x51FA;&#x751F;&#x4F46;&#x4ECD;&#x8FDC;&#x4F4E;&#x4E8E;&#x6210;&#x4EBA;&#x53CD;&#x5E94;&#x751A;&#x81F3;&#x5728; 2 &#x5C81; &#xFF1B;(iv) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 &#x751F;&#x4EA7;&#x7A33;&#x6B65;&#x4E0B;&#x964D;&#x4ECE;&#x9AD8;&#x5468;&#x56F4;&#x51FA;&#x751F;&#x5230;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73; 1 &#x6216; 2 &#x5E74;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#xFF0C;&#x548C; &#xFF1B;(v) &#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x6216; IL 1&beta; &#x7ECF;&#x7531;&#x523A;&#x6FC0;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x4ECE; &#39;&#x5E7C;&#39; &#x65B0;&#x751F; &#39;&#x6210;&#x719F;&#39; &#x6210;&#x4EBA;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7EBF;&#x6027;&#x7EA7;&#x6570;&#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#x76F8;&#x77DB;&#x76FE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x7684;&#x5355;&#x53CD;&#x523A;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x76F8;&#x53CD;&#x6307;&#x793A;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x5B9A;&#x6027;&#x548C;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x4E2A;&#x4F53;&#x53D1;&#x80B2; Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Newborns and young infants suffer increased infectious morbidity and mortality as compared to older children and adults. Morbidity and mortality due to infection are highest during the first weeks of life, decreasing over several years. Furthermore, most vaccines are not administered around birth, but over the first few years of life. A more complete understanding of the ontogeny of the immune system over the first years of life is thus urgently needed. Here, we applied the most comprehensive analysis focused on the innate immune response following TLR stimulation over the first 2 years of life in the largest such longitudinal cohort studied to-date (35 subjects). We found that innate TLR responses (i) known to support Th17 adaptive immune responses (IL-23, IL-6) peaked around birth and declined over the following 2 years only to increase again by adulthood; (ii) potentially supporting antiviral defense (IFN-Î±) reached adult level function by 1 year of age; (iii) known to support Th1 type immunity (IL-12p70, IFN-Î³) slowly rose from a low at birth but remained far below adult responses even at 2 years of age; (iv) inducing IL-10 production steadily declined from a high around birth to adult levels by 1 or 2 years of age, and; (v) leading to production of TNF-Î± or IL-1Î² varied by stimuli. Our data contradict the notion of a linear progression from an 'immature' neonatal to a 'mature' adult pattern, but instead indicate the existence of qualitative and quantitative age-specific changes in innate immune reactivity in response to TLR stimulation.

Ontogeny of Toll-like receptor mediated cytokine responses of human blood mononuclear cells.

Les nouveau-n&eacute;s et les jeunes nourrissons souffrent d&#39;une augmentation de la morbidit&eacute; infectieuse et de la mortalit&eacute; par rapport aux autres enfants et les adultes. Morbidit&eacute; et la mortalit&eacute; due &agrave; l&#39;infection sont plus &eacute;lev&eacute;s durant les premi&egrave;res semaines de vie, baisse sur plusieurs ann&eacute;es. En outre, la plupart des vaccins ne sont pas administr&eacute;s autour de naissance, mais pendant les premi&egrave;res ann&eacute;es de la vie. Une compr&eacute;hension plus compl&egrave;te de l&#39;ontogen&egrave;se du syst&egrave;me immunitaire au cours des premi&egrave;res ann&eacute;es de la vie est donc absolument n&eacute;cessaire. Ici, nous avons appliqu&eacute; la plus compl&egrave;te analyse a port&eacute; sur la r&eacute;ponse immunitaire inn&eacute;e, suite &agrave; la stimulation de TLR pendant les 2 premi&egrave;res ann&eacute;es de la vie dans la plus grande de cet cohorte longitudinale &eacute;tudi&eacute; &agrave; ce jour (35 sujets). Nous avons trouv&eacute; &ccedil;a inn&eacute;es des r&eacute;ponses TLR (i) abritaient des Th17 des r&eacute;ponses immunitaires adaptatives (IL-23, IL-6) a atteint un sommet autour de naissance et a diminu&eacute; au cours des 2 ann&eacute;es suivantes uniquement &agrave; augmenter &agrave; nouveau de l&#39;&acirc;ge adulte ; (ii) potentiellement soutenant la d&eacute;fense antivirale (IFN-&alpha;) atteint la fonction niveau adulte de 1 an d&#39;&acirc;ge ; (iii) connu pour soutenir l&#39;immunit&eacute; de type Th1 (IL - 12 p 70, IFN-&gamma;) lentement augment&eacute; d&#39;un faible &agrave; la naissance, mais reste bien en de&ccedil;&agrave; des r&eacute;ponses adultes, m&ecirc;me &agrave; 2 ans ; (iv) induisant la production d&#39;IL-10 r&eacute;guli&egrave;rement diminu&eacute; passant autour de naissance pour les adultes par 1 ou 2 ans, et ; (v) conduisant &agrave; la production de TNF-&alpha; ou IL-1&beta; vari&eacute; par des stimuli. Nos donn&eacute;es en contradiction avec la notion d&#39;une progression lin&eacute;aire depuis un &laquo; immature &raquo; n&eacute;onatale &agrave; un mod&egrave;le adulte &laquo; mature &raquo;, mais plut&ocirc;t indiquent l&#39;existence de changements qualitatifs et quantitatifs de l&#39;&acirc;ge dans la r&eacute;activit&eacute; immunitaire inn&eacute;e en r&eacute;ponse &agrave; une stimulation TLR.

Ontogen&egrave;se des Toll-like receptor v&eacute;hicul&eacute;e par les cytokines des cellules mononucl&eacute;aires du sang humain.

Neugeborene und junge S&auml;uglinge leiden unter erh&ouml;hter infekti&ouml;se Morbidit&auml;t und Mortalit&auml;t im Vergleich zu &auml;lteren Kindern und Erwachsenen. Morbidit&auml;t und Mortalit&auml;t durch Infektion sind h&ouml;chsten in den ersten Wochen des Lebens, &uuml;ber mehrere Jahre r&uuml;ckl&auml;ufig. Dar&uuml;ber hinaus sind die meisten Impfstoffe nicht um Geburt, aber in den ersten Jahren des Lebens verabreicht. Ein umfassenderes Verst&auml;ndnis der die Ontogenese des Immunsystems in den ersten Jahren des Lebens ist daher dringend erforderlich. Hier angewendet wir das umfassendste Analyse konzentriert auf der angeborenen Immunantwort nach TLR Anregung in den ersten 2 Jahren des Lebens in der gr&ouml;&szlig;ten solche l&auml;ngs Kohorte studierte bis Datum (35 Themen). Wir fanden das angeborene TLR Antworten (i) bekannt, dass Th17 unterst&uuml;tzen, adaptive Immunantworten (IL-23, IL-6) ihren H&ouml;hepunkt um Geburt und sank in den folgenden 2 Jahren nur um Erwachsensein; wieder steigen, (Ii) potenziell antiviral Verteidigung Unterst&uuml;tzung erreicht (IFN-&alpha;) Erwachsenen-Level-Funktion bis 1 Jahr alt; III bekannt stieg, Th1-Typ-Immunit&auml;t (IL - 12 p 70, IFN-&gamma;) langsam zu unterst&uuml;tzen von einem niedrigen bei der Geburt aber blieb weit unter Erwachsenen Antworten auch bei 2 Jahren; (iv) induzieren IL-10 Produktion stetig sank von einem H&ouml;chststand um Geburt zu Erwachsenen um 1 oder 2 Jahre alt, und; (V) f&uuml;hrt zur Produktion von TNF-&alpha; oder IL-1&beta; durch Reize variiert. Unsere Daten widersprechen die Vorstellung von einer linearen Verlauf von einem &#39;unreifen&#39; Neugeborenen zu einem &#39;Reifen&#39; Erwachsene Muster, sondern geben Sie stattdessen die Existenz von qualitativen und quantitativen altersspezifische Ver&auml;nderungen in angeborenen Immunsystem Reaktivit&auml;t in Reaktion auf TLR-Stimulation.

Ontogenese des Toll-Like-Rezeptor vermittelt Cytokine Antworten von menschlichem Blut mononukle&auml;ren Zellen.

Infanti neonati e giovani subiscono aumenti della morbilit&agrave; infettivo e mortalit&agrave; rispetto ai bambini pi&ugrave; grandi e gli adulti. Morbilit&agrave; e mortalit&agrave; a causa di infezione &egrave; pi&ugrave; alti durante le prime settimane di vita, diminuendo in parecchi anni. Inoltre, la maggior parte dei vaccini non vengono somministrati intorno alla nascita, ma oltre i primi anni di vita. Cos&igrave; &egrave; urgentemente necessaria una comprensione pi&ugrave; completa dell&#39;ontogenesi del sistema immunitario nei primi anni di vita. Qui, abbiamo applicato la pi&ugrave; completa analisi focalizzata sulla risposta immunitaria innata dopo stimolazione TLR sopra i primi 2 anni di vita nel pi&ugrave; grande studiata longitudinale di coorte a-data (35 soggetti). Abbiamo trovato che innate risposte TLR (i) conosciute per sostenere Th17 risposte immunitarie (IL-23, IL-6) ha raggiunto un picco intorno alla nascita e declinato nei seguenti 2 anni solo aumentare ancora di et&agrave; adulta; (ii) potenzialmente supporto di difesa antivirale (IFN-&alpha;) raggiunto funzione livello adulti da 1 anno di et&agrave;; (iii) conosciuto per sostenere l&#39;immunit&agrave; di tipo Th1 (IL-12 p 70, IFN-&gamma;) lentamente rosa da un basso alla nascita ma &egrave; rimasto molto di sotto degli adulti risposte anche a 2 anni di et&agrave;; (iv) inducendo la produzione di IL-10 costantemente rifiutato da un alto intorno alla nascita di livelli adulti da 1 o 2 anni di et&agrave;, e; (v) che portano alla produzione di TNF-&alpha; o IL-1 &beta; variata da stimoli. I nostri dati contraddicono la nozione di una progressione lineare da un &#39;immaturi&#39; neonatale a un modello di adulto &#39;maturo&#39;, ma invece indicano l&#39;esistenza di cambiamenti et&agrave;-specifiche qualitativi e quantitativi nella reattivit&agrave; immunitaria innata in risposta alla stimolazione dei TLR.

Ontogenesi del recettore Toll-like mediated cytokine risposte delle cellule mononucleari del sangue umano.

&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x3068;&#x82E5;&#x3044;&#x5E7C;&#x5150;&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x306E;&#x5B50;&#x4F9B;&#x3068;&#x5927;&#x4EBA;&#x82E6;&#x3057;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5E74;&#x9593;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x4EBA;&#x751F;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x9031;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x6700;&#x9AD8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x51FA;&#x751F;&#x3001;&#x5468;&#x308A;&#x304C;&#x4EBA;&#x751F;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6570;&#x5E74;&#x9593;&#x306B;&#x7BA1;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306E;&#x500B;&#x4F53;&#x767A;&#x751F;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x4EBA;&#x751F;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5E74;&#x9593;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066;&#x304C;&#x6025;&#x52D9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x9069;&#x7528;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7E26;&#x306E;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x7814;&#x7A76;&#x307E;&#x3067; &#xFF08;35 &#x79D1;&#x76EE;&#xFF09; &#x3067;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x4EBA;&#x751F;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E; 2 &#x5E74;&#x9593;&#x306E; TLR &#x523A;&#x6FC0;&#x5F8C;&#x751F;&#x5F97;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x751F;&#x6765;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x9069;&#x5FDC;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54; &#xFF08;IL-23&#x3001;IL-6&#xFF09; &#x8A95;&#x751F;&#x306E;&#x5468;&#x308A;&#x3092;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x3057;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x3067;&#x518D;&#x3073;; &#x3060;&#x3051;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x6B21;&#x306E; 2 &#x5E74;&#x9593;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11; th17 &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; TLR &#x5FDC;&#x7B54; (i)(ii) &#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x9632;&#x5FA1;&#x3092;&#x652F;&#x63F4; &#xFF08;IFN-&alpha;&#xFF09; &#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x95A2;&#x6570; 1 &#x5E74;&#x3054;&#x3068;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x305F;;(iii) 2 &#x6B73;&#x3067;&#x3082;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x4E0B;&#x56DE;&#x308B;&#x304C;&#x51FA;&#x751F;&#x6642; Th1 &#x578B;&#x514D;&#x75AB; (IL 12 p 70, IFN &gamma;) &#x4F4E;&#x901F;&#x304B;&#x3089;&#x3086;&#x3063;&#x304F;&#x308A;&#x3068;&#x30D0;&#x30E9;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;;(iv) IL-10 &#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x7740;&#x5B9F;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x8F9E;&#x9000;&#x51FA;&#x7523;&#x306E;&#x5468;&#x308A;&#x9AD8;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092; 1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; 2 &#x306E;&#x6B73;&#x306E;&#x3067;&#x3001;;(v) TNF &alpha; &#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F; il-1 &#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F; &#39;&#x672A;&#x719F;&#39; &#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x304B;&#x3089; &#39;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x7DDA;&#x5F62;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x3068;&#x77DB;&#x76FE;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x751F;&#x5F97;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC; TLR &#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x5E74;&#x9F62;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x500B;&#x4F53;&#x767A;&#x751F; Toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x8840;&#x5358;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xBC0F; &#xC601; &#xC720;&#xC544; &#xACE0;&#xD1B5;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xB098;&#xC774;&#xAC00; &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774; &#xC131;&#xC778;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0;&#xC758; &#xD55C; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC740; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xC0DD;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xCD5C;&#xACE0;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC740; &#xCD9C;&#xC0DD;, &#xC8FC;&#xC704; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0DD;&#xD65C;&#xC758; &#xCC98;&#xC74C; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC778;&#xC0DD;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB144;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACC4;&#xD1B5;&#xC758; ontogeny&#xC758; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC644;&#xBCBD; &#xD55C; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xAE34;&#xAE09; &#xD558; &#xAC8C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC778; &#xC801;&#xC6A9; &#xAC19;&#xC740; &#xACBD;&#xB3C4; &#xCF54; &#xD638;&#xD2B8; &#xC5F0;&#xAD6C;-&#xB0A0;&#xC9DC; (35 &#xACFC;&#xBAA9;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xC0DD;&#xD65C;&#xC758; &#xCCAB; 2 &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; TLR &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBC1C;&#xACAC; Th17 &#xC801;&#xC751; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; (IL 23, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6) &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC8FC;&#xC704;&#xB97C; &#xC815;&#xC810;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC778;; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC74C; 2 &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC70;&#xBD80; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; TLR &#xC751;&#xB2F5; (i) (ii) &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBC29;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; (IFN-&alpha;)&#xC758; &#xB098;&#xC774;; 1 &#xB144; &#xC131;&#xC778; &#xB808;&#xBCA8; &#xD568;&#xC218; &#xB3C4;&#xB2EC; (iii) &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xCC9C;&#xCC9C;&#xD788; Th1 &#xC720;&#xD615; &#xBA74;&#xC5ED; (IL-12 p 70, IFN-&gamma;)&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xB0AE;&#xC740;&#xC5D0;&#xC11C; 2 &#xC138;; &#xC5D0;&#xC11C;&#xB3C4; &#xC131;&#xC778; &#xB2F5;&#xBCC0;&#xC740; &#xC544;&#xB798;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC2DC; (1 &#xAC1C; &#xB610;&#xB294; 2 &#xC138;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC131;&#xC778; &#xC218;&#xC900; &#xB192;&#xC740; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC8FC;&#xC704;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC70;&#xBD80; 4) &#xAFB8;&#xC900;&#xD788; IL-10 &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0;; (v)&#xC758; TNF-&alpha; &#xB610;&#xB294; IL 1&beta; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC120;&#xB3C4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#39;&#xC131;&#xC219;&#xD55C;&#39; &#xC131;&#xC778; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0;&#xB294; &#39;&#xBBF8;&#xC219;&#xD55C;&#39; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120;&#xD615; &#xC9C4;&#xD589;&#xC758; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xBD80;&#xC815; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB300;&#xC2E0; TLR &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120; &#xCC9C; &#xC801; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC9C8;&#xC801; &#xBC0F; &#xC591;&#xC801; &#xB098;&#xC774; &#xD2B9;&#xC815; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; ontogeny &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD608;&#xC561; &#xB2E8; &#xC138;&#xD3EC; cytokine &#xC751;&#xB2F5; &#xC911;&#xC7AC;.

Los beb&eacute;s reci&eacute;n nacidos y j&oacute;venes sufren mayor morbilidad infecciosa y la mortalidad en comparaci&oacute;n con los ni&ntilde;os mayores y adultos. Morbilidad y mortalidad debido a la infecci&oacute;n son m&aacute;s altas durante las primeras semanas de vida, disminuyendo durante varios a&ntilde;os. Adem&aacute;s, la mayor&iacute;a de las vacunas no es administrada alrededor del nacimiento, pero durante los primeros a&ntilde;os de vida. Por lo tanto es urgente una comprensi&oacute;n m&aacute;s completa de la ontogenia del sistema inmune durante los primeros a&ntilde;os de vida. Aqu&iacute;, aplicamos las m&aacute;s completas an&aacute;lisis centrado en la respuesta inmunitaria innata despu&eacute;s del est&iacute;mulo TLR durante los primeros 2 a&ntilde;os de vida en el m&aacute;s grande tal cohorte longitudinal estudiado hasta la fecha (35 temas). Encontramos que innata respuestas TLR (i) conocidas para apoyar Th17 respuestas inmunes adaptativas (IL-23, IL-6) alcanz&oacute; su punto m&aacute;ximo alrededor del nacimiento y disminuido durante los siguientes dos a&ntilde;os s&oacute;lo aumentar otra vez por la edad adulta; (ii) potencialmente apoyar defensa antiviral (IFN-&alpha;) alcanz&oacute; funci&oacute;n nivel adulta por 1 a&ntilde;o de edad; (iii) conocido apoyar la inmunidad de tipo Th1 (IL - 12 de p de 70, IFN-&gamma;) lentamente pas&oacute; de una baja al nacer pero segu&iacute;a siendo muy por debajo de las respuestas de adultos, incluso a los 2 a&ntilde;os de edad; (iv) inducir la producci&oacute;n de IL-10 constantemente disminuy&oacute; de alto alrededor del nacimiento a niveles adultos por 1 o 2 a&ntilde;os de edad, y; (v) hacia la producci&oacute;n de TNF-&alpha; o IL-1&beta; variados est&iacute;mulos. Nuestros datos contradicen la noci&oacute;n de una progresi&oacute;n lineal de un &#39;inmaduros&#39; neonatal a un patr&oacute;n adulto &#39;maduro&#39;, pero en su lugar, indican la existencia de cambios cualitativos y cuantitativos de edad espec&iacute;fica en la reactividad inmune innata en respuesta a la estimulaci&oacute;n de TLR.

Kevin C. Ho

Department of Paediatrics,
Division of Infectious and Immunological Diseases,
Child and Family Research Institute,
Department of Paediatrics, Division of Infectious and Immunological Diseases, Child and Family Research Institute

University of British Columbia

Facilitating the Analysis of Immunological Data with Visual Analytic Techniques