Generation of Induced Regulatory T Cells from Primary Human Na&iuml;ve and Memory T Cells

The development and maintenance of immunosuppressive CD4+ regulatory T cells (Tregs) contribute to the peripheral tolerance needed to remain in ...

university of kentucky 

&#x4EBA;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x65E0;&#x6D46;&#x4F53;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4EE3;&#x7406;&#x541E;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x4ED6;&#x56FD;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x9884;&#x7559;&#x80DE;&#x5185;&#x7EC6;&#x83CC;&#x3002;Granulocytotropic &#x7EC6;&#x83CC;&#x4F7F;&#x7528;&#x5408;&#x4F5C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5BF9; P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x914D;&#x4F53;-1 &#xFF08;PSGL-1) N &#x7EC8;&#x7AEF;&#x5730;&#x533A;&#x548C;&#x553E;&#x6DB2;&#x5218;&#x6613;&#x65AF;&#x7684;&#x591A;&#x79CD;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; x (sLe(x)) &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E92;&#x52A8;&#x4E0E; alpha2&#x3001; 3 &#x553E;&#x6DB2;&#x9178;&#x3001; 3-&#x5CA9;&#x85FB;&#x7CD6;&#xFF0C;1 &#x53D7;&#x4F53;&#x53CA;&#x5176;&#x53D1;&#x751F;&#x7684; sLe(x) &#x7684;&#x8BC6;&#x522B;&#x3002;&#x5B83;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x662F;&#x5426;&#x6D89;&#x53CA;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E30;&#x5BCC;&#x4E86;&#x4E0D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EF4;&#x62A4;&#x4E25;&#x91CD;&#x662F; undersialylated &#x7684; hl-60 &#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x6362; 1 &#x553E;&#x6DB2;&#x9178;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x6761;&#x76EE;&#x7684; A.&#x8731;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x3002;&#x6240;&#x9009;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A;&#x6362;-1A&#xFF0C;&#x4E5F;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; PSGL-1 &#x548C; 1 &#x53D7;&#x4F53;&#x53CA;&#x5176;&#xFF0C;3-&#x5CA9;&#x85FB;&#x7CD6;&#x3002;&#x6700;&#x4F18;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x4FB5;&#x88AD;&#x7684;&#x6362;-1A &#x9700;&#x8981;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20; (&#x553E;&#x6DB2;&#x9178;&#x3001; PSGL-1 &#x548C; 1 &#x53D7;&#x4F53;&#x53CA;&#x5176;&#xFF0C;3-&#x5CA9;&#x85FB;&#x7CD6;)&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x4EEC;&#x90FD;&#x4E0D;&#x662F;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x5FC5;&#x8981;&#x3002;&#x5BF9;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7EA2;&#x6591;&#x72FC;&#x75AE; (x) &#x6362;-1A &#x7ED1;&#x5B9A;-&#x6539;&#x6027;&#x7684; PSGL 1 &#x9700;&#x8981;&#x8BC6;&#x522B;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5176;&#x4ED6; A.&#x8731;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;A.&#x8731;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x793A;&#x5355;&#x72EC;&#x7684;&#x9ECF;&#x9644;&#x4ECE;&#x90A3;&#x4E9B;&#x9488;&#x5BF9;&#x553E;&#x6DB2;&#x9178;&#x3001; 1 &#x53D7;&#x4F53;&#x53CA;&#x5176;&#x3001; 3-&#x5CA9;&#x85FB;&#x7CD6;&#x548C; N-&#x672B;&#x7AEF;&#x533A;&#x57DF; PSGL-1&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8BE5;&#x6362;-1A &#x4E0A;&#x8C03;&#x8868;&#x8FBE;&#x6B64;&#x9ECF;&#x9644;&#x7D20;&#x3002;

Granulocytotropic &#x7EC6;&#x83CC;&#x541E;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x553E;&#x6DB2;&#x9178;-&#x548C; P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x914D;&#x4F53;-1-&#x72EC;&#x7ACB;&#x9ECF;&#x9644;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;

Anaplasma phagocytophilum, the aetiologic agent of human granulocytic anaplasmosis, is an obligate intracellular bacterium that colonizes neutrophils and neutrophil precursors. The granulocytotropic bacterium uses multiple adhesins that cooperatively bind to the N-terminal region of P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1) and to sialyl Lewis x (sLe(x)) expressed on myeloid cell surfaces. Recognition of sLe(x) occurs through interactions with alpha2,3-sialic acid and alpha1,3-fucose. It is unknown whether other bacteria-host cell interactions are involved. In this study, we have enriched for A. phagocytophilum organisms that do not rely on sialic acid for cellular adhesion and entry by maintaining strain NCH-1 in HL-60 cells that are severely undersialylated. The selected bacteria, termed NCH-1A, also exhibit lessened dependencies on PSGL-1 and alpha1,3-fucose. Optimal adhesion and invasion by NCH-1A require interactions with the known determinants (sialic acid, PSGL-1 and alpha1,3-fucose), but none of them is absolutely necessary. NCH-1A binding to sLe(x)-modified PSGL-1 requires recognition of the known determinants in the same manners as other A. phagocytophilum strains. These data suggest that A. phagocytophilum expresses a separate adhesin from those targeting sialic acid, alpha1,3-fucose and the N-terminal region of PSGL-1. We propose that NCH-1A upregulates expression of this adhesin.

Characterization of a sialic acid- and P-selectin glycoprotein ligand-1-independent adhesin activity in the granulocytotropic bacterium Anaplasma phagocytophilum.

Anaplasma phagocytophilum, l&#39;agent &eacute;tiologiques de l&#39;anaplasmose granulocytaire humaine, est une bact&eacute;rie intracellulaire obligatoire qui colonise les neutrophiles et les pr&eacute;curseurs de neutrophiles. La bact&eacute;rie granulocytotropic utilise plusieurs adh&eacute;sines qui lient en collaboration &agrave; la r&eacute;gion N-terminale de la P-s&eacute;lectine glycoprot&eacute;ine ligand-1 (se-1) et &agrave; sialyl Lewis x (sLe(x)) exprim&eacute; sur la surface des cellules my&eacute;lo&iuml;des. Reconnaissance de sLe(x) a lieu gr&acirc;ce &agrave; des interactions avec alpha2, acide sialique-3 et alpha1, 3-fucose. On ne sait pas si les autres interactions entre cellules de bact&eacute;rie-h&ocirc;te sont impliqu&eacute;es. Dans cette &eacute;tude, nous avons enrichi pour a. phagocytophilum les organismes qui ne reposent pas sur l&#39;acide sialique pour adh&eacute;sion cellulaire et l&#39;entr&eacute;e en maintenant la souche NCH-1 dans les cellules HL-60 sont s&eacute;v&egrave;rement undersialylated. Les bact&eacute;ries s&eacute;lectionn&eacute;es, appel&eacute;s NCH-1 a, pr&eacute;sentent &eacute;galement des d&eacute;pendances amoindris les se-1 et alpha1, 3-fucose. Une adh&eacute;rence optimale et invasion par NCH-1 a exigent des interactions avec les d&eacute;terminants connus (l&#39;acide sialique, se-1 et alpha1, 3-fucose), mais aucun d&#39;entre eux n&#39;est absolument n&eacute;cessaire. NCH-1 a liaison de sLe (x)-se-1 modifi&eacute; exige la reconnaissance des d&eacute;terminants connus dans les mani&egrave;res de m&ecirc;mes que les autres souches d&#39;a. phagocytophilum. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent qu&#39;a. phagocytophilum exprime une adh&eacute;sine distincte de celles qui visent l&#39;acide sialique, alpha1, 3-fucose et la r&eacute;gion N-terminale de la se-1. Nous proposons que NCH-1 a augmente l&#39;expression de cette adh&eacute;sine.

Caract&eacute;risation d&#39;une activit&eacute; d&#39;adh&eacute;sine ind&eacute;pendant du ligand-1 glycoprot&eacute;ine acide sialique - et P-s&eacute;lectine dans le granulocytotropic bact&eacute;rie Anaplasma phagocytophilum.

Anaplasma Phagocytophilum, der &auml;tiologischen Agent des menschlichen granulocytic Anaplasmosis, ist ein obligat intrazellul&auml;res Bakterium, die Neutrophilen und neutrophil Vorstufen kolonisiert. Das Granulocytotropic-Bakterium verwendet mehrere Adhesins, die kooperativ an der N-terminalen Region P-selectin Glykoprotein Ligand-1 (PSGL-1) und an Sialyl-Lewis binden x (sLe(x)) auf myeloid Zellen Oberfl&auml;chen ausgedr&uuml;ckt. Anerkennung von sLe(x) erfolgt durch Interaktionen mit alpha2, 3-sialic Acid und alpha1, 3-Fucose. Es ist unbekannt, ob andere Bakterien-Host Zelle Interaktionen beteiligt sind. In dieser Studie haben wir f&uuml;r A. Phagocytophilum Organismen angereichert, die nicht verlassen sich auf Sialins&auml;ure bez&uuml;glich einer zellul&auml;ren Adh&auml;sion durch die Aufrechterhaltung der Stamm NCH-1 in HL-60-Zellen, die stark Undersialylated sind. Die ausgew&auml;hlten Bakterien, genannt NCH-1A, zeigen auch vermindert Abh&auml;ngigkeiten von PSGL-1 und alpha1, 3-Fucose. Optimale Adh&auml;sion und Invasion von NCH-1A erfordern Interaktionen mit den bekannten Determinanten (Sialins&auml;ure, PSGL-1 und alpha1, 3-Fucose), aber keiner von ihnen ist absolut notwendig. NCH-1A Bindung an sLe (X)-modifizierte PSGL-1 erfordert die Anerkennung der bekannten Determinanten in der gleichen Sitten als sonstige A. Phagocytophilum-St&auml;mme. Diese Daten legen nahe, dass A. Phagocytophilum dr&uuml;ckt eine separate Adhesin von denen Sialins&auml;ure, alpha1, 3-Fucose und der N-terminalen Region PSGL-1. Wir schlagen vor, dass NCH-1A Upregulates Ausdruck dieser Adhesin.

Charakterisierung einer Sialins&auml;ure - und P-selectin Glykoprotein Ligand-1 unabh&auml;ngig Adhesin T&auml;tigkeit in der Granulocytotropic Bakterium Anaplasma Phagocytophilum.

Anaplasma phagocytophilum, l&#39;agente aetiologic di anaplasmosi granulocitica umana, &egrave; un batterio intracellulare obbligato che colonizza i neutrofili e precursori dei neutrofili. Il batterio granulocytotropic utilizza adesine multiple che si legano in modo cooperativo nella regione N-terminale della P-Selectina glicoproteina legante-1 (PSGL-1) e a sialil Lewis x (sLe(x)) espresse sulle superfici delle cellule mieloidi. Riconoscimento di sLe(x) avviene attraverso interazioni con alpha2, acido sialico 3 e alfa1, 3-fucosio. Non si sa se sono coinvolte altre interazioni cellula batteri-ospite. In questo studio, noi abbiamo arricchito per a. phagocytophilum organismi che non si basano su acido sialico per adesione cellulare e voce mantenendo ceppo NCH-1 nelle cellule HL-60 che sono gravemente undersialylated. I batteri selezionati, definiti NCH-1A, esibiscono anche diminuite dipendenze su PSGL-1 e alfa1, 3-fucosio. Aderenza ottima e l&#39;invasione di NCH-1A richiedono interazioni con i noti determinanti (acido sialico, PSGL-1 e alfa1, 3-fucosio), ma nessuno di loro &egrave; assolutamente necessaria. Associazione NCH-1A a sLe (x)-PSGL-1 modificato richiede riconoscimento delle determinanti noti nei modi come altri ceppi di a. phagocytophilum stessi. Questi dati suggeriscono che a. phagocytophilum esprime un adhesin separati da quelli di acido sialico, alfa1, 3-fucosio e regione N-terminale di PSGL-1. Proponiamo che NCH-1A sopraregola le espressioni di questo adhesin.

Caratterizzazione di un&#39;attivit&agrave; di glicoproteina 1 ligando-indipendente adhesin nella granulocytotropic batterio Anaplasma phagocytophilum, acido sialico - e P-Selectina.

&#x30A2;&#x30CA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; phagocytophilum&#x3001;aetiologic &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3072;&#x3068;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x30A2;&#x30CA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x75C7;&#x306E;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x524D;&#x99C6;&#x5B9A;&#x7740;&#x3092;&#x7FA9;&#x52D9;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Granulocytotropic &#x7D30;&#x83CC;&#x4F7F;&#x7528;&#x5354;&#x529B;&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; P &#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;-1 (PSGL 1) &#x306E; N &#x672B;&#x7AEF;&#x9818;&#x57DF;&#x3068;&#x30B7;&#x30A2;&#x30EA;&#x30EB; Lewis &#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x8907;&#x6570;&#x306E; &#xFF08;&#x30A2;&#x30C9;&#x30D8;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF09; x &#xFF08;sLe(x)) &#x9AA8;&#x9AC4;&#x7403;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x3002;&#x8A8D;&#x8B58; sLe(x) &#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; 2 &#x30FB;, 3 &#x30B7;&#x30A2;&#x30EB;&#x9178;&#x304A;&#x3088;&#x3073; &alpha; 1&#x3001;3 &#x30D5;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x30B7;&#x30A2;&#x30EB;&#x9178;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3068;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x306E;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A; undersialylated &#x3044;&#x308B; HL &#x2010; 60 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3072;&#x305A;&#x307F; NCH 1 &#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044; A. phagocytophilum &#x751F;&#x7269;&#x3092;&#x8C4A;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NCH 1A &#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x83CC;&#x3082;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3055; PSGL 1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; &alpha; 1&#x3001;3 &#x30D5;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x9069;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x30FB;&#x6D78;&#x6F64; NCH 1A &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0; (&#x30B7;&#x30A2;&#x30EB;&#x9178;, PSGL 1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; &alpha; 1&#x3001;3 &#x30D5;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;) &#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x3069;&#x308C;&#x3082;&#x304C;&#x7D76;&#x5BFE;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;NCH 1A &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; sLe (x) &#x306B;-&#x5909;&#x66F4; PSGL 1 &#x4ED6; A. phagocytophilum &#x83CC;&#x682A;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x3058;&#x30DE;&#x30CA;&#x30FC;&#x3067;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x5225;&#x3005; &#x306E;&#x30A2;&#x30C9;&#x30D8;&#x30B7;&#x30F3;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30A2;&#x30EB;&#x9178;&#x3001;&alpha; 1&#x3001;3 &#x30D5;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073; PSGL 1 &#x306E; N &#x672B;&#x7AEF;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x305D;&#x306E; A. phagocytophilum &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30C9;&#x30D8;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E; NCH 1A &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x5F0F;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;.

Granulocytotropic &#x7D30;&#x83CC;&#x30A2;&#x30CA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; phagocytophilum &#x3067;&#x306E;&#x30B7;&#x30A2;&#x30EB;&#x9178;&#x304A;&#x3088;&#x3073; P-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; 1 &#x72EC;&#x7ACB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30D8;&#x30B7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3002;

Anaplasma phagocytophilum, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; granulocytic anaplasmosis aetiologic &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC911; &#xC131;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xD638; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; colonizes &#xC758;&#xBB34; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC138;&#xADE0; &#xC774;&#xB2E4;. Granulocytotropic &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD611;&#xB825; P selectin &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;-1 (PSGL-1) N-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBC0F; sialyl &#xB8E8;&#xC774;&#xC2A4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; adhesins x (sLe(x)) &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604;. Sle(x)&#xC758; &#xC778;&#xC2DD; alpha2, 3 sialic &#xC0B0;&#xACFC; alpha1, 3 fucose&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB294; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; NCH-1 undersialylated &#xC2EC;&#xAC01; HL-60 &#xC140;&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; sialic &#xC0B0;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; A. phagocytophilum &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xAC8C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;. NCH 1A &#xB418; &#xB098; &#xC120;&#xD0DD; &#xB41C; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; PSGL-1&#xACFC; alpha1, 3 fucose &#xAC10;&#xC18C; &#xC885;&#xC18D;&#xC131; &#xC804;&#xC2DC;. &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; NCH 1a&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE68;&#xACF5; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; (sialic &#xC0B0;, PSGL-1 &#xBC0F; alpha1, 3 fucose)&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4; &#xC911; &#xB204;&#xAD6C;&#xB3C4; &#xC808;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. NCH 1A &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; sLe (x)-&#xC218;&#xC815;&#xB41C; PSGL-1 &#xB2E4;&#xB978; A. phagocytophilum &#xAE34;&#xC7A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC778;&#xC2DD; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; A. phagocytophilum&#xB294; &#xBCC4;&#xB3C4; adhesin sialic &#xC0B0;&#xACFC; alpha1, 3 fucose PSGL-1 N &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. NCH 1A upregulates &#xC2DD;&#xC774;&#xC774; adhesin&#xC758; &#xC81C;&#xC548; &#xD55C;&#xB2E4;.

Granulocytotropic &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; Anaplasma phagocytophilum sialic &#xC0B0; P selectin &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; 1 &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; adhesin &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654;.

Anaplasma phagocytophilum, el agente etiol&oacute;gico de la anaplasmosis granuloc&iacute;tico humano, es una bacteria intracelular obliga que coloniza neutr&oacute;filos y precursores de neutr&oacute;filos. La bacteria granulocytotropic utiliza m&uacute;ltiples adhesinas que cooperativamente se unen a la regi&oacute;n N-terminal de la glicoprote&iacute;na de P-selectin ligand-1 (PSGL-1) y a sialil Lewis x (sLe(x)) expresado en superficies de c&eacute;lulas mieloides. Reconocimiento de sLe(x) se produce a trav&eacute;s de interacciones con alfa2, &aacute;cido 3-si&aacute;licos y alpha1, 3-fucosa. Se desconoce si est&aacute;n implicadas otras interacciones de c&eacute;lula de las bacterias-host. En este estudio, hemos enriquecido para a. phagocytophilum organismos que dependen no de &aacute;cido si&aacute;lico de adhesi&oacute;n celular y la entrada manteniendo tensi&oacute;n NCH-1 en c&eacute;lulas HL-60 que son severamente undersialylated. Las bacterias seleccionadas, denominadas NCH-1A, exhiben tambi&eacute;n disminuyen las dependencias PSGL-1 y alfa-1, 3-fucosa. &Oacute;ptima adhesi&oacute;n e invasi&oacute;n por NCH-1A requieren interacciones con los determinantes conocidos (&aacute;cido si&aacute;lico, PSGL-1 y alfa-1, 3-fucosa), pero ninguno de ellos es absolutamente necesaria. NCH-1A vinculante a sLe (x)-modificado PSGL-1 requiere el reconocimiento de los determinantes conocidos en los mismos modales como otras cepas de a. phagocytophilum. Estos datos sugieren a. phagocytophilum expresa una adhesina separada de los &aacute;cidos si&aacute;licos, alpha1, 3-fucosa y la regi&oacute;n N-terminal de PSGL-1. Proponemos que NCH-1A estimula la expresi&oacute;n de este adhesina.

Caracterizaci&oacute;n de una actividad de glicoprote&iacute;na de adhesina ligand-1-independiente de &aacute;cido si&aacute;lico - y P-selectina en el granulocytotropic bacteria Anaplasma phagocytophilum.

&#x4EBA;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x65E0;&#x6D46;&#x4F53;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x6E90;&#x4F53;&#x541E;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x9884;&#x7559;&#x7684;&#x80DE;&#x5185;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#x3002;P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x914D;&#x4F53;-1 &#xFF08;PSGL-1&#xFF09; &#x7EC6;&#x83CC;&#x627F;&#x8BA4;&#x548C; alpha2&#xFF0C;3-sialylated-1 &#x53D7;&#x4F53;&#x53CA;&#x5176;&#x3001; 3 fucosylated &#x534A;&#x553E;&#x6DB2;&#x5218;&#x6613;&#x65AF; x &#xFF08;sLe(x))&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4FEE;&#x6539; PSGL 1 N &#x603B;&#x7AD9;&#x3001; &#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5165;&#x4FB5;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;A.&#x8731;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6362; 1 &#x682A;&#x7684;&#x5229;&#x7528; sLe (x) &#x7684;&#x751F;&#x7269;-&#x6761;&#x76EE;&#x4FEE;&#x6539;&#x7684; PSGL-1-&#x72EC;&#x7ACB;&#x65B9;&#x5F0F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4E30;&#x5BCC;&#x4E2A;&#x65E0;&#x6CD5;&#x6784;&#x9020; sLe(x) &#x7684; undersialylated HL 60 &#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x3002;&#x5176;&#x4ED6; A.&#x8731;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x662F;&#x5426;&#x5171;&#x4EAB;&#x8FD9;&#x79CD;&#x80FD;&#x529B;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x6269;&#x5C55;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x5730;&#x7406;&#x4E0A;&#x5206;&#x6563;&#x7684;&#x83CC;&#x682A; HZ &#x548C; HGE1 &#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;HL 60 A2 &#x662F;&#x514B;&#x9686;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7684;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x548C; 1 &#x53D7;&#x4F53;&#x53CA;&#x5176;&#x3001; 3 &#x85FB;&#x3002;HL 60 A2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x7F3A;&#x4E4F; sLe(x) &#x800C;&#x4E14;&#x51E0;&#x4E4E;&#x8FD8;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5176;&#x4ED6;&#x553E;&#x6DB2;&#x9178;&#x7684;&#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; 1 &#x53D7;&#x4F53;&#x53CA;&#x5176;&#x3001; &#x4FEE;&#x6539; 3-&#x5CA9;&#x85FB;&#x7CD6;&#x7CD6;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x57F9;&#x517B; HZ &#x548C; HGE1 HL 60 A2 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x4E9A;&#x7FA4; (&#x79F0;&#x4E3A; HZA2 &#x548C; HGE1A2)&#xFF0C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C;/&#x6216;&#x611F;&#x67D3;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x553E;&#x6DB2;&#x9178;&#x548C; 1 &#x53D7;&#x4F53;&#x53CA;&#x5176;&#xFF0C;3-&#x5CA9;&#x85FB;&#x7CD6;&#x548C;&#x5728;&#x573A;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x963B;&#x6B62; N &#x603B;&#x7AD9; PSGL-1&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x591A;&#x4E2A; A.&#x8731;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x5171;&#x4EAB;&#x4F7F;&#x7528; sLe (x) &#x7684;&#x80FD;&#x529B;-&#x4FEE;&#x6539; PSGL-1-&#x4F9D;&#x8D56;&#x548C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x8FDB;&#x5165;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;HZA2 &#x548C; HGE1A2 &#x8868;&#x793A;&#x5C06;&#x63F4;&#x52A9; A.&#x8731;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E3B;&#x673A;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x5939;&#x5C42;&#x7684;&#x6D53;&#x7F29;&#x7EC6;&#x83CC;&#x79CD;&#x7FA4;&#x3002;

&#x553E;&#x6DB2;&#x5218;&#x6613;&#x65AF; x &#x72EC;&#x7ACB;&#x65E0;&#x5F62;&#x4F53;&#x8731;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A; HZ &#x548C; HGE1 &#x4EBA;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

Anaplasma phagocytophilum, the causative agent of human granulocytic anaplasmosis, is an obligate intracellular bacterium that infects neutrophils and neutrophil precursors. Bacterial recognition of P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1) and the alpha2,3-sialylated- and alpha1,3-fucosylated-moiety sialyl-Lewis x (sLe(x)), which modifies the PSGL-1 N terminus, is important for adhesion to and invasion of myeloid cells. We have previously demonstrated that A. phagocytophilum organisms of the NCH-1 strain that utilize an sLe(x)-modified PSGL-1-independent means of entry can be enriched for by cultivation in undersialylated HL-60 cells that are unable to construct sLe(x). Because it was unknown whether other A. phagocytophilum isolates share this ability, we extended our studies to the geographically diverse strains HZ and HGE1. HL-60 A2 is a clonal cell line that is defective for sialylation and alpha1,3-fucosyltransferase. HL-60 A2 cell surfaces, therefore, not only lack sLe(x) but also are virtually devoid of any other sialic acid- and/or alpha1,3-fucose-modified glycan. By cultivating HZ and HGE1 in HL-60 A2 cells, we enriched for bacterial subpopulations (termed HZA2 and HGE1A2) that bind and/or infect myeloid cells in the absence of sialic acid and alpha1,3-fucose and in the presence of antibody that blocks the N terminus of PSGL-1. Thus, multiple A. phagocytophilum isolates share the ability to use sLe(x)-modified PSGL-1-dependent and -independent routes of entry into myeloid cells. HZA2 and HGE1A2 represent enriched bacterial populations that will aid dissection of the complexities of the interactions between A. phagocytophilum and host myeloid cells.

Sialyl-Lewis x-independent infection of human myeloid cells by Anaplasma phagocytophilum strains HZ and HGE1.

Anaplasma phagocytophilum, l&#39;agent causal de l&#39;anaplasmose granulocytaire humaine, est une bact&eacute;rie intracellulaire obligatoire qui infecte des neutrophiles et des polynucl&eacute;aires neutrophiles pr&eacute;curseurs. Reconnaissance bact&eacute;rienne de la P-s&eacute;lectine glycoprot&eacute;ine ligand-1 (se-1) et l&#39;alpha-2, 3-sialyl&eacute;s - et alpha1, 3-fucosyl&eacute;es-portion sialyl-Lewis x (sLe(x)), qui modifie le terminus se-1 N, est important pour l&#39;adh&eacute;rence et l&#39;invasion des cellules my&eacute;lo&iuml;des. Nous avons pr&eacute;c&eacute;demment d&eacute;montr&eacute; qu&#39;a. phagocytophilum de la souche NCH-1, les organismes qui utilisent l&#39;ELS (x)-mis &agrave; jour le moyen de se-1-ind&eacute;pendant d&#39;entr&eacute;e peut &ecirc;tre enrichi de par la culture dans les cellules qui ne sont pas en mesure de construire sLe(x) undersialylated HL-60. Car on ne sait pas si les autres isolats d&#39;a. phagocytophilum partagent cette capacit&eacute;, nous avons &eacute;tendu nos &eacute;tudes aux souches g&eacute;ographiquement diversifi&eacute;s HZ et HGE1. HL-60 A2 est une lign&eacute;e de cellules clonales qui est d&eacute;fectueuse pour sialylation et alpha1, 3-fucosyltransf&eacute;rase. Surfaces de cellules HL-60 A2, donc, non seulement n&#39;ont pas sLe(x) mais aussi sont pratiquement d&eacute;pourvues de toute autre acide sialique - et/ou alpha1, 3-fucose-modification glycane. En cultivant HZ et HGE1 dans les cellules HL-60 A2, nous avons enrichi pour des sous-populations bact&eacute;riennes (appel&eacute;es HZA2 et HGE1A2) qui se lient et/ou d&#39;infectent des cellules my&eacute;lo&iuml;des en l&#39;absence d&#39;acide sialique et alpha1, 3-fucose et en pr&eacute;sence de l&#39;anticorps qui bloque l&#39;extr&eacute;mit&eacute; N terminale de se-1. Ainsi, plusieurs isolats d&#39;a. phagocytophilum partagent la capacit&eacute; d&#39;utiliser sLe (x)-modification se 1-d&eacute;pendants et ind&eacute;pendants voies de p&eacute;n&eacute;tration dans les cellules my&eacute;lo&iuml;des. HZA2 et HGE1A2 repr&eacute;sentent des populations bact&eacute;riennes enrichies qui aideront la dissection de la complexit&eacute; des interactions entre a. phagocytophilum et h&ocirc;te des cellules my&eacute;lo&iuml;des.

Infection du sialyl-Lewis x ind&eacute;pendante des cellules my&eacute;lo&iuml;des humaines par Anaplasma phagocytophilum souches HZ et HGE1.

Anaplasma Phagocytophilum, die Erreger der menschlichen granulocytic Anaplasmosis, ist ein obligat intrazellul&auml;res Bakterium, der Neutrophilen und neutrophil Vorstufen infiziert. Bakterielle Anerkennung von P-selectin Glykoprotein Ligand-1 (PSGL-1) und die alpha2, 3-Sialylated - und alpha1, 3-Fucosylated-Gruppe Sialyl-Lewis x (sLe(x)), die &auml;ndert des PSGL-1 N-Terminus, ist wichtig f&uuml;r die Verklebung auf und Invasion der myeloid Zellen. Wir haben bereits bewiesen, dass A. Phagocytophilum Organismen der NCH-1-Stamm, die ein sLe (X) nutzen-modifizierte PSGL-1-unabh&auml;ngigen Mittel der Eintrag kann durch Anbau in Undersialylated HL-60-Zellen, die nicht in der Lage, sLe(x) zu konstruieren sind f&uuml;r bereichert werden. Weil es nicht bekannt war, ob andere A. Phagocytophilum-Isolaten diese F&auml;higkeit teilen, haben wir unsere Studien zu den geographisch verschiedenen Kl&auml;ngen HZ und HGE1 erweitert. HL-60 A2 ist eine klonale Zelllinie, die f&uuml;r Sialylation und alpha1, 3-Fucosyltransferase defekt ist. HL-60 A2 Zelle Oberfl&auml;chen, also nicht nur fehlt sLe(x) sondern sind auch praktisch frei f&uuml;r andere Sialins&auml;ure - und/oder alpha1, Glykan 3-Fucose-ge&auml;ndert. Durch den Anbau HZ und HGE1 in HL-60 A2-Zellen, wir Kaoline f&uuml;r bakterielle Subpopulationen (HZA2 und HGE1A2 genannt), die binden bzw. anstecken myeloide Zellen in Abwesenheit von Sialins&auml;ure und alpha1, 3-Fucose und in Anwesenheit von Antik&ouml;rper blockiert, die das N-Terminus PSGL-1. Somit mehrere A. Phagocytophilum Isolate teilen die F&auml;higkeit zur Nutzung von sLe (X)-PSGL-1-abh&auml;ngigen und -unabh&auml;ngige Wege des Eintrags in myeloid Zellen modifiziert. HZA2 und HGE1A2 stellen angereicherte bakterielle Bev&ouml;lkerungen, die Pr&auml;paration der die Komplexit&auml;t der Wechselwirkungen zwischen A. Phagocytophilum und Host myeloid Zellen helfen werden.

Sialyl-Lewis-X-unabh&auml;ngige-Infektion menschlicher myeloid Zellen durch Anaplasma Phagocytophilum St&auml;mme HZ und HGE1.

Anaplasma phagocytophilum, l&#39;agente eziologico dell&#39;anaplasmosi granulocitica umana, &egrave; un batterio intracellulare obbligato che infetta i neutrofili e precursori dei neutrofili. Riconoscimento batterica di P-Selectina glicoproteina legante-1 (PSGL-1) e alfa2, 3-sialilato - alpha1, 3-fucosylated-moiety sialil-Lewis x (sLe(x)), che modifica il capolinea N PSGL-1, &egrave; importante per adesione e invasione delle cellule mieloidi. In precedenza abbiamo dimostrato che a. phagocytophilum organismi del ceppo NCH-1 che utilizzano un sLe (x)-modificati PSGL-1-indipendente mezzi di entrata possono essere arricchiti per da coltivazione in cellule undersialylated HL-60 che sono in grado di costruire sLe(x). Perch&eacute; era sconosciuto se altri isolati a. phagocytophilum condividono questa capacit&agrave;, abbiamo esteso i nostri studi ai ceppi geograficamente diversificate HZ e HGE1. HL-60 A2 &egrave; una linea cellulare clonale che &egrave; difettosa per sialylation e alfa1, 3-fucosiltransferasi. Le superfici delle cellule HL-60 A2, quindi, non solo sLe(x) la mancanza, ma anche sono praticamente privi di qualsiasi altro acido sialico - e/o alpha1, 3-fucosio-modifica glycan. Coltivando HZ e HGE1 nelle cellule HL-60 A2, abbiamo arricchito per le sottopopolazioni batteriche (chiamate HZA2 e HGE1A2) che legano e/o infettano le cellule mieloidi in assenza di acido sialico e alfa1, 3-fucosio e in presenza dell&#39;anticorpo che ostruisce il capolinea N di PSGL-1. Cos&igrave;, pi&ugrave; isolati a. phagocytophilum condividono la capacit&agrave; di utilizzare sLe (x)-modificato PSGL-1-dipendente e - percorsi indipendenti di entrata nelle cellule mieloidi. HZA2 e HGE1A2 rappresentano arricchite popolazioni batteriche che saranno di aiuto la dissezione delle complessit&agrave; delle interazioni tra a. phagocytophilum e host cellule mieloidi.

Infezione di sialil-Lewis x-indipendente delle cellule mieloidi umane da ceppi di Anaplasma phagocytophilum HZ e HGE1.

&#x30A2;&#x30CA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; phagocytophilum &#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x30A2;&#x30CA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x75C7;&#x75C5;&#x539F;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x7FA9;&#x52D9;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; P &#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;-1 (PSGL 1) &#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3068;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; 2 &#x30FB;, 3-sialylated &#x3068; &alpha; 1, 3-fucosylated-&#x90E8;&#x4F4D;&#x30B7;&#x30A2;&#x30EA;&#x30EB; Lewis x (sLe(x))&#x3001;PSGL 1 &#x306E; N &#x672B;&#x7AEF;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3078;&#x306E;&#x4ED8;&#x7740;&#x3068;&#x4FB5;&#x5165;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;A. phagocytophilum &#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F; sLe (x) &#x3092;&#x6D3B;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x751F;&#x7269;&#x306E; NCH 1 &#x3072;&#x305A;&#x307F;-&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x306E; PSGL 1 &#x72EC;&#x7ACB;&#x624B;&#x6BB5;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059; sLe(x) &#x3092;&#x5EFA;&#x8A2D;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F; undersialylated HL 60 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x683D;&#x57F9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x306E;&#x3002;&#x4ED6; A. phagocytophilum &#x5206;&#x96E2;&#x682A;&#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7814;&#x7A76; HZ &#x304A;&#x3088;&#x3073; HGE1 &#x306E;&#x5730;&#x7406;&#x7684;&#x306B;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x3002;HL 60 A2 sialylation &#x3068; &alpha; 1, 3-fucosyltransferase &#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x6804;&#x990A;&#x7CFB;&#x30BB;&#x30EB;&#x884C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;HL 60 A2 &#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;sLe(x) &#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3082;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x4E0A;&#x306F;&#x4EFB;&#x610F;&#x4ED6;&#x30B7;&#x30A2;&#x30EB;&#x9178;-&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F; &alpha; 1&#x3001;3 &#x30D5;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x5909;&#x66F4;&#x7CD6;&#x9396;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HZ &#x3068; HL 60 A2 &#x30BB;&#x30EB;&#x3067; HGE1 &#x3092;&#x958B;&#x62D3;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B7;&#x30A2;&#x30EB;&#x9178;&#x3068; &alpha; 1&#x3001;3 &#x30D5;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306E; myeloid &#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x611F;&#x67D3; (HZA2 &#x3068; HGE1A2 &#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#xFF09; &#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30DD;&#x30D4;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3057;&#x3001;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;PSGL 1 &#x306E; N &#x672B;&#x7AEF;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E; a. phagocytophilum &#x83CC;&#x682A; sLe (x) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5171;&#x6709;-PSGL-1 &#x4F9D;&#x5B58;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x53C2;&#x5165;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HZA2 &#x3068; HGE1A2 A. phagocytophilum &#x3068;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x306E;&#x90ED;&#x6E05;&#x3092;&#x652F;&#x63F4;&#x3059;&#x308B;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30CA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; phagocytophilum &#x682A; HZ &#x3068; HGE1 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3072;&#x3068;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30A2;&#x30EA;&#x30EB; Lewis x &#x72EC;&#x7ACB;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

Anaplasma phagocytophilum, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; granulocytic anaplasmosis&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xB300;&#xB9AC;&#xC778; &#xC911; &#xC131;&#xAD6C;&#xC640; &#xD638; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC758;&#xBB34; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC138;&#xADE0; &#xC774;&#xB2E4;. P selectin &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;-1 (PSGL-1)&#xC758; &#xC138;&#xADE0; &#xC778;&#xC2DD;&#xACFC; alpha2 3-sialylated-&#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; alpha1, 3-fucosylated-moiety sialyl &#xB8E8;&#xC774;&#xC2A4; x (sLe(x)), PSGL-1 N &#xB9D0;&#xB2E8;&#xC744; &#xC218;&#xC815;, &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCE68;&#xACF5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC811;&#xCC29; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; A. phagocytophilum &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4; sLe (x)&#xC744; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; NCH 1 &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C;-&#xD56D;&#xBAA9;&#xC758; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xB41C; PSGL 1 &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC758;&#xBBF8;&#xB294; Sle(x)&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xC218; &#xC788;&#xB294; undersialylated HL-60 &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xBC30; &#xD558; &#xC5EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB18D;&#xCD95;. A. phagocytophilum &#xACA9;&#xB9AC; &#xB2E4;&#xB978;&#xC774; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xACF5;&#xC720; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;, &#xC65C;&#xB0D0;&#xD558;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xB9AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBCC0;&#xC885; HZ &#xBC0F; HGE1 &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC5F0;&#xC7A5;. HL-60 a 2&#xB294; sialylation &#xBC0F; alpha1, 3 fucosyltransferase &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xD074;&#xB860; &#xC140; &#xC120;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. HL-60 a 2 &#xC140; &#xD45C;&#xBA74; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, sLe(x) &#xBD80;&#xC871; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C;&#xB3C4; &#xAC70;&#xC758; sialic &#xC0B0;-&#xB610;&#xB294; alpha1, &#xAE30;&#xD0C0; 3 fucose &#xC218;&#xC815; glycan &#xC5C6;&#xB294;. HZ&#xC640; HL-60 a 2 &#xC140;&#xC5D0; hge1&#xB97C; &#xBC30;&#xC591; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; sialic &#xC0B0;&#xACFC; alpha1, 3 fucose&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xADE0; &#xC9D1;&#xB2E8;&#xAC04; (HZA2 &#xBC0F; HGE1A2 &#xB418; &#xB098;)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB18D;&#xCD95; &#xBC0F; PSGL-1&#xC758; N &#xB9D0;&#xB2E8;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC5EC;&#xB7EC; A. phagocytophilum &#xACA9;&#xB9AC; sLe (x)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xACF5;&#xC720;-PSGL 1 &#xC885;&#xC18D; &#xBC0F;-&#xC785;&#xAD6D; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xB178;&#xC120; &#xC218;&#xC815;. Hza2&#xC640; HGE1A2 A. phagocytophilum &#xBC0F; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xC758; &#xC808; &#xAC1C;&#xB97C; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Anaplasma phagocytophilum &#xBCC0;&#xC885; HZ&#xC640; hge1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; Sialyl &#xB8E8;&#xC774;&#xC2A4; x &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC5FC;.

Anaplasma phagocytophilum, el agente causal de la anaplasmosis granuloc&iacute;tica humana, es una bacteria intracelular obliga que infecta neutr&oacute;filos y precursores de neutr&oacute;filos. Reconocimiento bacteriano de glicoprote&iacute;na de P-selectin ligand-1 (PSGL-1) y la alfa2, 3-sialylated - y alpha1, 3-fucosylated-grupo sialil-Lewis x (sLe(x)), que modifica la terminal PSGL-1 N, es importante para la adhesi&oacute;n a e invasi&oacute;n de c&eacute;lulas mieloides. Hemos demostrado anteriormente que a. phagocytophilum organismos de la cepa de NCH-1 que utilizan un sLe (x)-modificados de PSGL-1-independiente de medios de entrada pueden ser enriquecidos para por cultivo en c&eacute;lulas HL-60 de undersialylated que son incapaces de construir sLe(x). Porque es desconocido si otras cepas de a. phagocytophilum comparten esta capacidad, Ampliamos nuestros estudios a las cepas geogr&aacute;ficamente diversas HZ y HGE1. A2 HL-60 es una l&iacute;nea de c&eacute;lulas clonales que es defectuosa para asimismo y alpha1, 3-fucosyltransferase. Superficies de c&eacute;lulas HL-60 A2, por lo tanto, no s&oacute;lo faltan sLe(x) pero tambi&eacute;n est&aacute;n pr&aacute;cticamente desprovisto de cualquier otro &aacute;cido si&aacute;lico - y/o alpha1, glicanos 3-fucosa-modificado. Cultivando HZ y HGE1 en c&eacute;lulas HL-60 A2, hemos enriquecido para las subpoblaciones bacterianas (denominadas HZA2 y HGE1A2) que se unen o infectan c&eacute;lulas mieloides en la ausencia de &aacute;cido si&aacute;lico y alpha1, 3-fucosa y en presencia de anticuerpo que bloquea la terminal N de PSGL-1. En consecuencia, m&uacute;ltiples cepas de a. phagocytophilum comparten la habilidad de usar sLe (x)-PSGL-1-dependiente y - rutas independientes de entrada en las c&eacute;lulas mieloides. HZA2 y HGE1A2 representan las poblaciones bacterianas enriquecidas que ayudar&aacute;n a la disecci&oacute;n de la complejidad de las interacciones entre a. phagocytophilum y gran cantidad de c&eacute;lulas mieloides.

Infecci&oacute;n de las c&eacute;lulas mieloides humanas por Anaplasma phagocytophilum cepas HZ y HGE1 en sialil-Lewis x-independiente.

&#x541E;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x4EBA;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x65E0;&#x6D46;&#x4F53;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x5B66;&#x4EE3;&#x7406;&#x3002;MSP2(P44)&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7EC6;&#x83CC;&#x4E3B;&#x8981;&#x8868;&#x9762;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x7531; paralogous &#x57FA;&#x56E0;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7F16;&#x7801;&#x548C;&#x7275;&#x8FDE;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6297;&#x539F;&#x6027;&#x53D8;&#x5F02;&#x3001; &#x5BBF;&#x4E3B;&#x9002;&#x5E94;&#x3001; &#x9644;&#x7740;&#x529B;&#x3001; &#x5B54;&#x86CB;&#x767D;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x3002;DNA &#x548C; RNA &#x4E00;&#x7EA7;&#x6267;&#x884C;&#x7684;&#x51E0;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5171;&#x8BC6;&#x662F;&#x4E3A;&#x6570;&#x7684;&#x5F02;&#x6784;&#x6709;&#x9650;&#x7684; msp2(p44) &#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x63D0;&#x51FA; A.&#x8731;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5206;&#x6790;&#x5C1A;&#x672A;&#x6269;&#x5927;&#x5230;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x8BE5; MSP2 &#xFF08;P44&#xFF09;-18 &#x662F;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x4E0D;&#x8868;&#x793A;&#x53EA;&#x6709; paralog &#x662F;&#x7531;&#x548C;&#x4FEE;&#x6539;&#x6210;&#x591A;&#x4E2A; 42-44 kDa &#x5F02;&#x6784;&#x4F53; A.&#x8731;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A; HGE1 &#x671F;&#x95F4;&#x7684; hl-60 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;Msp2(p44) &#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x662F;&#x5747;&#x8D28;&#x7684; msp2 &#xFF08;p44&#xFF09;-18&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;MSP2 &#xFF08;P44&#xFF09;-18 &#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x538B;&#x529B; HL 60 &#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x5177;&#x6709;&#x5065;&#x8EAB;&#x4F18;&#x52BF;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x51E0;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7684; MSP2 22-27 kDa &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F; N &#x7EC8;&#x7AEF;&#x4FDD;&#x5B88;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;A.&#x8731;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE; MSP2(P44) orthologs Anaplasmataceae &#x5BB6;&#x65CF;&#x4E2D;&#x5176;&#x4ED6;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x6240;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x662F;&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x3002;&#x6C14;&#x76F8;&#x8272;&#x8C31;&#x6CD5;&#x900F;&#x9732;&#xFF0C;&#x91CD;&#x7EC4; MSP2 &#xFF08;P44&#xFF09;-18 &#x7531;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x3001; &#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x3001; &#x6728;&#x7CD6;&#x3001; &#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x7CD6;&#x57FA;&#x6B8B;&#x7559;&#x5FAE;&#x91CF;&#x4FEE;&#x6539;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x662F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x786E;&#x8BA4;&#x4EFB;&#x4F55; A.&#x8731;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE; MSP2(P44) paralog &#x5FAE;&#x5206;&#x6539;&#x9020;&#x548C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3A;&#x622A;&#x65AD;&#x7248;&#x672C;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

&#x541E;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; MSP2 &#xFF08;P44&#xFF09;-18 &#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x5E76;&#x88AB;&#x4FEE;&#x6539;&#x6210;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x591A;&#x4E2A;&#x4E9A;&#x578B;&#x3002;

Anaplasma phagocytophilum is the etiologic agent of human granulocytic anaplasmosis. MSP2(P44), the bacterium's major surface protein, is encoded by a paralogous gene family and has been implicated in a variety of pathobiological processes, including antigenic variation, host adaptation, adhesion, porin activity, and structural integrity. The consensus among several studies performed at the DNA and RNA levels is that a heterogeneous mix of a limited number of msp2(p44) transcripts is expressed by A. phagocytophilum during in vitro cultivation. Such analyses have yet to be extended to the protein level. In this study, we used proteomic and molecular approaches to determine that MSP2(P44)-18 is the predominant if not the only paralog expressed and is modified into multiple 42- to 44-kDa isoforms by A. phagocytophilum strain HGE1 during infection of HL-60 cells. The msp2(p44) expression profile was homogeneous for msp2(p44)-18. Thus, MSP2(P44)-18 may have a fitness advantage in HL-60 cell culture in the absence of selective immune pressure. Several novel 22- to 27-kDa MSP2 isoforms lacking most of the N-terminal conserved region were also identified. A. phagocytophilum MSP2(P44) orthologs expressed by other pathogens in the family Anaplasmataceae are glycosylated. Gas chromatography revealed that recombinant MSP2(P44)-18 is modified by glucose, galactose, xylose, mannose, and trace amounts of other glycosyl residues. These data are the first to confirm differential modification of any A. phagocytophilum MSP2(P44) paralog and the first to provide evidence for expression of truncated versions of such proteins.

Anaplasma phagocytophilum MSP2(P44)-18 predominates and is modified into multiple isoforms in human myeloid cells.

Anaplasma phagocytophilum est l&#39;agent &eacute;tiologique de l&#39;anaplasmose granulocytaire humaine. MSP2(P44), prot&eacute;ine majeure de la surface de la bact&eacute;rie, est cod&eacute;e par une famille de g&egrave;nes paralogues et a &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;e dans une vari&eacute;t&eacute; de processus pathobiological, y compris la variation antig&eacute;nique, adaptation de l&#39;h&ocirc;te, adh&eacute;rence, l&#39;activit&eacute; et l&#39;int&eacute;grit&eacute; structurale de la porine. Le consensus parmi plusieurs &eacute;tudes effectu&eacute;es au niveau de l&#39;ADN et l&#39;ARN est qu&#39;un m&eacute;lange h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne d&#39;un nombre limit&eacute; de transcriptions de msp2(p44) s&#39;exprime par a. phagocytophilum pendant la culture in vitro. Ces analyses doivent encore &ecirc;tre &eacute;tendue au niveau de la prot&eacute;ine. Dans cette &eacute;tude, nous avons utilis&eacute; prot&eacute;omiques et approches mol&eacute;culaires pour d&eacute;terminer cette MSP2 (P44) -18 est le pr&eacute;dominant, sinon le seul paralogue exprim&eacute; et est modifi&eacute; en plusieurs 42 &ndash; 44 kDa isoformes de souche a. phagocytophilum HGE1 au cours de l&#39;infection des cellules HL-60. Le profil d&#39;expression msp2(p44) est homog&egrave;ne pour msp2 (p44) -18. Ainsi, MSP2 (P44) -18 peut avoir un avantage de remise en forme dans la culture de cellules HL-60 en l&#39;absence de pression de s&eacute;lection immunitaire. Plusieurs isoformes MSP2 22 &ndash; 27 kDa roman, manquant la plupart de la r&eacute;gion conserv&eacute;e de N-terminal ont &eacute;galement &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s. A. phagocytophilum MSP2(P44) orthologues exprim&eacute;es par d&#39;autres agents pathog&egrave;nes dans la famille Anaplasmataceae sont glycosyl&eacute;s. Chromatographie en phase gazeuse a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que recombinant MSP2 (P44) -18 a &eacute;t&eacute; modifi&eacute;e par le glucose, galactose, xylose, le mannose et traces d&#39;autres r&eacute;sidus glycosyl. Ces donn&eacute;es sont les premiers &agrave; confirmer la modification diff&eacute;rentielle de n&#39;importe quel paralogue MSP2(P44) a. phagocytophilum et le premier &agrave; fournir des preuves pour l&#39;expression des versions tronqu&eacute;es de ces prot&eacute;ines.

Anaplasma phagocytophilum MSP2 (P44) -18 pr&eacute;domine et est modifi&eacute; en plusieurs isoformes dans les cellules my&eacute;lo&iuml;des.

Anaplasma Phagocytophilum ist das &auml;tiologische Mittel des menschlichen granulocytic Anaplasmosis. MSP2(P44), das Bakterium gro&szlig;en Oberfl&auml;che Protein, wird von einer Familie paralogen Gen codiert und hat verwickelt wurde, in einer Vielzahl von pathobiological Prozesse, einschlie&szlig;lich Antigene Variation, Host-Anpassung, Adh&auml;sion, porin Aktivit&auml;t und strukturelle Integrit&auml;t. Der Konsens zwischen mehrere Studien durchgef&uuml;hrt, die auf der DNA und RNA ist, dass eine heterogene Mischung aus einer begrenzten Anzahl von Abschriften der msp2(p44) w&auml;hrend der in-vitro Kultivierung von A. Phagocytophilum ausgedr&uuml;ckt wird. Solche Analysen sind noch nicht auf die Protein-Ebene ausgeweitet werden. In dieser Studie verwendeten wir Proteomic und Molekulare Ans&auml;tze bestimmen die MSP2 (P44)-18 ist die vorherrschende, wenn nicht die einzige Paralog ausgedr&uuml;ckt und wird ge&auml;ndert in mehrere 42-44-kDa Isoformen von A. Phagocytophilum Stamm HGE1 w&auml;hrend der Infektion von HL-60-Zellen. Das msp2(p44)-Ausdruck-Profil wurde f&uuml;r msp2 homogene (p44)-18. So MSP2 (P44)-18 darf einen Fitness-Vorteil in HL-60-Zellkultur ohne selektive immun Druck haben. Auch wurden mehrere neuartige 22-27 kDa MSP2 Isoformen fehlt ein Gro&szlig;teil der N-terminalen konservierte Region identifiziert. A. Phagocytophilum MSP2(P44) Orthologen ausgedr&uuml;ckt durch andere Krankheitserreger in der Familie Anaplasmataceae sind glykosyliert. Gaschromatographie offenbart, dass rekombinante MSP2 (P44)-18 wird ge&auml;ndert, indem Glukose, Galaktose, Xylose, Mannose und Spuren von anderen Glycosyl-R&uuml;ckst&auml;nden. Diese Daten sind die ersten, die differentielle &Auml;nderung der alle A. Phagocytophilum MSP2(P44) Paralog zu best&auml;tigen und die erste f&uuml;r Ausdruck der gek&uuml;rzte Versionen von solche Proteine nachzuweisen.

Anaplasma Phagocytophilum MSP2 (P44)-18 vorherrscht und in mehreren Isoformen in den menschlichen myeloid Zellen ge&auml;ndert wird.

Anaplasma phagocytophilum &egrave; l&#39;agente eziologico della anaplasmosi granulocitica umana. MSP2(P44), proteina di superficie principali di batterio, &egrave; codificato da una famiglia di paralogous gene ed &egrave; stato implicato in una variet&agrave; di processi pathobiological, compreso variazione antigenica, adattamento di host, adesione, porin attivit&agrave; e integrit&agrave; strutturale. Il consenso tra i diversi studi condotti a livello del DNA e RNA &egrave; che un mix eterogeneo di un numero limitato di msp2(p44) trascrizioni &egrave; espresso da a. phagocytophilum durante la coltivazione in vitro. Tali analisi devono ancora essere esteso al livello della proteina. In questo studio, abbiamo usato proteomic e approcci molecolari per determinare tale MSP2 (P44) -18 &egrave; il predominante, se non l&#39;unico paralog espresso e viene modificato in pi&ugrave; 42-44 kDa isoforme di a. phagocytophilum strain HGE1 durante l&#39;infezione delle cellule HL-60. Il profilo di espressione di msp2(p44) era omogeneo per msp2 (p44) -18. Cos&igrave;, MSP2 (P44) -18 possono avere un vantaggio di fitness nella coltura delle cellule HL-60 in assenza di pressione selettiva immunitaria. Inoltre sono stati identificati diversi romanzo 22-27 kDa MSP2 isoforme manca la maggior parte della regione conservata del N-terminale. A. phagocytophilum MSP2(P44) orthologs espressa da altri agenti patogeni della famiglia Anaplasmataceae sono glicosilate. Gas cromatografia ha rivelato che ricombinante MSP2 (P44) -18 viene modificato da glucosio, galattosio, xilosio, mannosio e tracce di altri glicosil residui. Questi dati sono il primo a confermare la modifica differenziale di qualsiasi paralog MSP2(P44) a. phagocytophilum e la prima a fornire la prova per l&#39;espressione delle versioni troncate di tali proteine.

Anaplasma phagocytophilum MSP2 (P44) -18 predomina e si &egrave; modificato in molteplici isoforme nelle cellule mieloidi umane.

&#x30A2;&#x30CA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; phagocytophilum &#x3072;&#x3068;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x30A2;&#x30CA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3067;&#x3059;&#x3002;MSP2(P44) &#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x8868;&#x9762;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;paralogous &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x6297;&#x539F;&#x6027;&#x5909;&#x7570;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x9069;&#x5FDC;&#x3001;&#x4ED8;&#x7740;&#x6027;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x75C5;&#x614B;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DNA &#x304A;&#x3088;&#x3073; RNA &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x5B9F;&#x884C;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B9; msp2(p44) &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x306E;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6570;&#x306E;&#x6DF7;&#x5728; A. phagocytophilum &#x306B;&#x3088;&#x308B; in vitro &#x57F9;&#x990A;&#x4E2D;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0; &#x30FB;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3001;MSP2 (P44)-18 &#x306F;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x307F;&#x30D1;&#x30E9;&#x30ED;&#x30B0;&#x306E;&#x81EA;&#x52D5;&#x7684;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3089;&#x304C;&#x512A;&#x52E2;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;42-44 kDa &#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306B;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; A. phagocytophilum &#x306E; HL &#x2010; 60 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3072;&#x305A;&#x307F; HGE1 &#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Msp2(p44) &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306F; msp2 &#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E00;&#x69D8;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F; (p44)-18&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;MSP2 (P44)-18 &#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044; HL 60 &#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x9078;&#x629E;&#x514D;&#x75AB;&#x5727;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30B9;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x5C0F;&#x8AAC; 22-27 kDa MSP2 &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; N &#x672B;&#x7AEF;&#x4FDD;&#x5B58;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;A. phagocytophilum MSP2(P44) &#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF; Anaplasmataceae &#x3067;&#x4ED6;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8868;&#x73FE;&#x306F;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30AC;&#x30B9; &#x30FB; &#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048; MSP2 (P44)-18 &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3001;&#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B9;, &#x30AD;&#x30B7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B9;&#x3001;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x30C8;&#x30EC;&#x30CF; &#x30ED;&#x30FC;&#x30B9;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x5FAE;&#x91CF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x4EFB;&#x610F; A. phagocytophilum MSP2(P44) &#x30D1;&#x30E9;&#x30ED;&#x30B0;&#x306E;&#x5DEE;&#x5206;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x3068;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30CA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; phagocytophilum MSP2 (P44)-18 &#x304C;&#x512A;&#x52E2;&#x3057;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Anaplasma phagocytophilum&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; granulocytic anaplasmosis etiologic &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;. MSP2(P44), &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xD45C;&#xBA74; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; paralogous &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB418;&#xACE0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBCC0;&#xC774;, &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC801;&#xC751;, &#xC811;&#xCC29;, porin &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; pathobiological &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. DNA &#xBC0F; RNA &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD559;&#xBB38; &#xC911; &#xD569;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC30;&#xC591; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; msp2(p44) &#xC131;&#xC801;&#xD45C;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC218;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xD63C;&#xD569; A. phagocytophilum&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC19;&#xC740; &#xBD84;&#xC11D; &#xC544;&#xC9C1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC7A5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC0AC;&#xC6A9; proteomic &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xC811;&#xADFC; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; MSP2 (P44)-18&#xB294; &#xC8FC;&#xB41C; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; paralog &#xC774;&#xBA70; &#xB2E4;&#xC911; 42-44 Kda&#xC5D0; isoforms&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC218;&#xC815; A. phagocytophilum &#xBCC0;&#xD615; HGE1 HL-60 &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC;. Msp2(p44) &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xC740; msp2&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB3D9;&#xC885; (p44)-18. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, MSP2 (P44)-18 &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC778; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC555;&#xB825;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; HL-60 &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD53C;&#xD2B8; &#xB2C8;&#xC2A4; &#xC774;&#xC6A9;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC18C;&#xC124; 22-27 kDa MSP2 isoforms N &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xBCF4;&#xC874; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C;&#xB3C4; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. A. phagocytophilum MSP2(P44) orthologs Anaplasmataceae &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xB294; &#xB2F9;&#xD654;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xC2A4; &#xCC29; &#xC0C9; &#xC778;&#xC1C4;&#xAE30; &#xACF5;&#xAC1C;&#xB294; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; MSP2 (P44)-18 &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9;, galactose xylose &#xC2A4;, &#xBBF8; &#xB7C9;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; glycosyl &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC218;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; A. phagocytophilum MSP2(P44) paralog&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC218;&#xC815;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xBA3C;&#xC800; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBA3C;&#xC800; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; &#xBC84;&#xC804;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Anaplasma phagocytophilum MSP2 (P44)-18 predominates&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xB7EC; isoforms&#xB85C; &#xC218;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Anaplasma phagocytophilum es el agente etiol&oacute;gico de la anaplasmosis granuloc&iacute;tica humana. MSP2(P44), principal prote&iacute;na de la superficie de la bacteria, est&aacute; codificada por una familia de genes par&aacute;logo y se ha implicado en una variedad de procesos pathobiological, incluyendo la variaci&oacute;n antig&eacute;nica, adaptaci&oacute;n de anfitri&oacute;n, adherencia, porin actividad e integridad estructural. El consenso entre varios estudios realizados en los niveles de DNA y RNA es que una mezcla heterog&eacute;nea de un n&uacute;mero limitado de msp2(p44) transcripciones se expresa por a. phagocytophilum durante el cultivo in vitro. Tales an&aacute;lisis han llegado a extenderse hasta el nivel de prote&iacute;na. En este estudio, utilizamos prote&oacute;micos y aproximaciones moleculares para determinar eso MSP2 (P44) -18 es la predominante si no la &uacute;nica paralog expresado y se modifica en m&uacute;ltiples 42-44 kDa isoformas por a. phagocytophilum cepa HGE1 durante la infecci&oacute;n de c&eacute;lulas HL-60. El perfil de la expresi&oacute;n de msp2(p44) fue homog&eacute;neo para msp2 (p44) -18. As&iacute;, MSP2 (P44) -18 pueden tener una ventaja de aptitud en cultivo de c&eacute;lulas HL-60 en la ausencia de presi&oacute;n inmune selectiva. Tambi&eacute;n se identificaron varias novela 22-27 kDa MSP2 isoformas que carecen la mayor&iacute;a de la regi&oacute;n conservada de N-terminal. A. phagocytophilum MSP2(P44) ort&oacute;logos expresadas por otros pat&oacute;genos en la familia Anaplasmataceae est&aacute;n glicosiladas. Cromatograf&iacute;a de gases revel&oacute; que recombinante MSP2 (P44) -18 es modificado por glucosa, galactosa, xilosa, manosa y trazas de otros residuos de glicosil. Estos datos son los primeros en confirmar la modificaci&oacute;n diferencial de cualquier paralog MSP2(P44) de a. phagocytophilum y el primero en proporcionar evidencia de la expresi&oacute;n de versiones truncadas de tales prote&iacute;nas.

Anaplasma phagocytophilum MSP2 (P44) -18 predomina y se modifica en m&uacute;ltiples isoformas en c&eacute;lulas mieloides humanas.

&#x541E;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x9884;&#x7559;&#x80DE;&#x5185;&#x7EC6;&#x83CC;&#x75C5;&#x539F;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x6816;&#x5C45;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;A.&#x8731;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x611F;&#x67D3;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x4E2D;&#x5EA6;&#x663E;&#x8457;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;A.&#x8731;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528; sialylated &#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F; P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x914D;&#x4F53;-1 &#xFF08;PSGL-1&#xFF09;&#xFF0C;&#x8F93;&#x5165;&#x5176;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;PSGL-1 &#x8868;&#x793A;&#x5BF9;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5DE8;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5B83;&#x88AB;&#x5047;&#x8BBE; A.&#x8731;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x611F;&#x67D3;&#x5F88;&#x5BB9;&#x6613;&#x4F1A;&#x88AB;&#x5DE8;&#x6838;&#x6CBF;&#x88AD; &#xFF08;&#x6885;&#x683C;-01 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF09; &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C; (i) &#x548C; (&#x4E8C;) &#x611F;&#x67D3;&#x53EF;&#x80FD;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x751F;&#x4EA7;&#x8D21;&#x732E;&#x611F;&#x67D3;&#x5F15;&#x8D77;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x5B83;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x6885;&#x683C;-01 &#x7EC6;&#x80DE;&#x6613;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x6885;&#x683C;-01 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E30;&#x5BCC; sialylated &#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6700;&#x6613;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x800C;&#x4E14;&#xFF0C;&#x6216;&#x963B;&#x6B62; PSGL-1&#xFF0C;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6885;&#x683C;-01 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F; proplatelets &#x548C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6837;&#x9897;&#x7C92;&#x76F8;&#x5F53;&#x4E8E;&#x672A;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x75C5;&#x539F;&#x611F;&#x67D3;&#x65B0;&#x578B;&#x76EE;&#x6807;&#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x75C5;&#x539F;&#x53EF;&#x80FD;&#x5229;&#x7528;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x83B7;&#x5F97;&#x5DE8;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x76F4;&#x63A5;&#x75C5;&#x539F;&#x6539;&#x6027;&#x7684;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x751F;&#x4EA7;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x611F;&#x67D3;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x51CF;&#x5C11;&#x75C7;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

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Anaplasma phagocytophilum is an obligate intracellular bacterial pathogen that principally inhabits neutrophils. However, infection with A. phagocytophilum results in a moderate to marked thrombocytopenia. In host neutrophils, A. phagocytophilum uses sialylated ligands, primarily P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1), to enter its host cell. PSGL-1 is expressed on a wide array of haematopoietic cells, including megakaryocytes. In this study, it was hypothesized that (i) cells of the megakaryocytic lineage (MEG-01 cells) would be susceptible to A. phagocytophilum infection and (ii) infection may induce alterations in platelet production contributing to infection-induced thrombocytopenia. It was found that MEG-01 cells are susceptible to infection. MEG-01 cells expressing abundant sialylated ligands were the most susceptible to infection, and the absence of sialylation, or blocking of PSGL-1, limited infection susceptibility. However, infected MEG-01 cells produced proplatelets and platelet-like particles comparable to uninfected cells. These results highlight a novel target of pathogen infection and suggest that the pathogen may utilize similar strategies to gain access to megakaryocytes. Direct pathogen modification of platelet production may not play a role in infection-induced thrombocytopenia.

Anaplasma phagocytophilum infects cells of the megakaryocytic lineage through sialylated ligands but fails to alter platelet production.

Anaplasma phagocytophilum est un bact&eacute;rie pathog&egrave;ne intracellulaire obligatoire qui habite principalement neutrophiles. Cependant, l&#39;infection avec a. phagocytophilum entra&icirc;ne un mod&eacute;r&eacute; pour thrombocytop&eacute;nie marqu&eacute;e. Neutrophiles h&ocirc;te, a. phagocytophilum utilise des ligands sialyl&eacute;s, principalement P-s&eacute;lectine glycoprot&eacute;ine ligand-1 (se-1), d&#39;entrer dans la cellule h&ocirc;te. SE-1 s&#39;exprime sur un large &eacute;ventail de cellules h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques, y compris les m&eacute;gacaryocytes. Dans cette &eacute;tude, il a &eacute;t&eacute; &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que (i) les cellules de la lign&eacute;e megakaryocytic (MEG-01 cellules) seraient vuln&eacute;rables &agrave; l&#39;infection a. phagocytophilum et (ii) l&#39;infection peut alt&eacute;rer la production de plaquettes qui contribuent &agrave; une thrombop&eacute;nie induite par l&#39;infection. Il a &eacute;t&eacute; constat&eacute; que les cellules de MEG-01 sont vuln&eacute;rables &agrave; l&#39;infection. MEG-01 cellules exprimant des ligands sialyl&eacute;s abondantes &eacute;taient les plus susceptibles &agrave; l&#39;infection et l&#39;absence de sialylation ou blocage des se-1, limit&eacute; la susceptibilit&eacute; de l&#39;infection. Cependant, les cellules infect&eacute;es de MEG-01 produisent proplaquettes et particules de forme de plaquettes comparables aux cellules non infect&eacute;es. Ces r&eacute;sultats soulignent une nouvelle cible de l&#39;infection par des pathog&egrave;nes et sugg&egrave;rent que l&#39;agent pathog&egrave;ne peut avoir recours &agrave; des strat&eacute;gies similaires afin d&#39;acc&eacute;der au m&eacute;gacaryocytes. Modification direct pathog&egrave;ne de la production de plaquettes ne peut pas jouer un r&ocirc;le dans la thrombop&eacute;nie induite par l&#39;infection.

Anaplasma phagocytophilum infecte les cellules de la lign&eacute;e megakaryocytic par des ligands sialyl&eacute;s mais ne parvient pas &agrave; alt&eacute;rer la production de plaquettes.

Anaplasma Phagocytophilum ist ein obligat intrazellul&auml;re bakterielle Erreger, die vor allem neutrophile bewohnt. Um markierte Thrombozytopenie f&uuml;hrt jedoch zu Infektionen mit A. Phagocytophilum ein gem&auml;&szlig;igter. Im Host Neutrophilen verwendet A. Phagocytophilum Sialylated Liganden, in erster Linie P-selectin Glykoprotein Ligand-1 (PSGL-1), seine Wirtszelle eingeben. PSGL-1 ist eine breite Palette von blutbildenden Zellen, einschlie&szlig;lich Erkrankung ge&auml;u&szlig;ert. In dieser Studie war es die Hypothese, dass (i) Zellen der megakaryocytic Linie (MEG-01 Zellen) anf&auml;llig f&uuml;r A. Phagocytophilum Infektionen w&auml;re und (Ii) Infektion kann &Auml;nderungen in der Produktion der Thrombozyten zur Infektion-induzierte Thrombozytopenie ausl&ouml;sen. Es wurde festgestellt, dass MEG-01 Zellen anf&auml;llig f&uuml;r Infektionen sind. MEG-01 Zellen auszudr&uuml;cken reichlich Sialylated Liganden wurden die am anf&auml;lligsten f&uuml;r Infektion und das Fehlen von Sialylation oder Blockierung von PSGL-1, nur Infektion Anf&auml;lligkeit. Produziert wird jedoch infizierte Zellen der MEG-01 Proplatelets und Thrombozyten-&auml;hnliche Partikel nicht infizierten Zellen vergleichbar. Diese Ergebnisse markieren Sie ein neuartiges Ziel der Pathogen-Infektion und schlagen vor, da&szlig; der Erreger &auml;hnliche Strategien, um Zugriff auf Erkrankung nutzen kann. Direkte Erreger-&Auml;nderung der Thrombozyten-Produktion kann keine Infektion-induzierte Thrombozytopenie Rolle.

Anaplasma Phagocytophilum infiziert Zellen der megakaryocytic Linie durch Sialylated Liganden jedoch fehlschl&auml;gt, Thrombozyten-Produktion zu &auml;ndern.

Anaplasma phagocytophilum &egrave; un patogeno batterico intracellulare obbligato che abita principalmente i neutrofili. Tuttavia, l&#39;infezione con a. phagocytophilum risultati in una moderata a trombocitopenia contrassegnato. Nei neutrofili di host, a. phagocytophilum utilizza sialilato ligandi, soprattutto P-Selectina glicoproteina legante-1 (PSGL-1), per entrare la cellula ospite. PSGL-1 &egrave; espresso su una vasta gamma di cellule ematopoietiche, compresi i megacariociti. In questo studio, &egrave; stato ipotizzato che (i) le cellule del lignaggio megakaryocytic (cellule MEG-01) sarebbe suscettibile di infezione da a. phagocytophilum e (ii) l&#39;infezione pu&ograve; indurre alterazioni nella produzione delle piastrine che contribuiscono a trombocitopenia indotta da infezione. Si scopr&igrave; che le cellule MEG-01 sono suscettibili all&#39;infezione. MEG-01 le cellule che esprimono ligandi sialilato abbondanti sono state le pi&ugrave; suscettibili all&#39;infezione e l&#39;assenza di sialylation, o blocco di PSGL-1, limitata suscettibilit&agrave; a infezioni. Tuttavia, le cellule infette MEG-01 prodotto proplatelets e piastrine come particelle paragonabile alle cellule non infette. Questi risultati evidenziano un romanzo bersaglio dell&#39;infezione da agente patogeno e suggeriscono che l&#39;agente patogeno pu&ograve; utilizzare simili strategie per accedere ai megacariociti. Modifica diretta del patogeno della produzione delle piastrine non pu&ograve; giocare un ruolo in trombocitopenia indotta da infezione.

Anaplasma phagocytophilum infetta le cellule del lignaggio megakaryocytic attraverso ligandi sialilato ma non riesce ad alterare la produzione delle piastrine.

&#x30A2;&#x30CA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; phagocytophilum &#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x3092;&#x4E3B;&#x306B;&#x751F;&#x606F;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x83CC;&#x5ACC;&#x6C17;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;A. phagocytophilum &#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3001;&#x4E2D;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3059;&#x308B;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;, A. phagocytophilum sialylated &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x4E3B;&#x306B;&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; P &#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; - &#x305D;&#x306E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3059;&#x308B; 1 (PSGL 1) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PSGL 1 &#x5DE8;&#x6838;&#x7403;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x914D;&#x5217;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, (i) &#x5DE8;&#x6838;&#x82BD;&#x7403;&#x306E;&#x7CFB;&#x8B5C; (&#x30E1;&#x30B0; 01 &#x7D30;&#x80DE;) &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092; A. phagocytophilum &#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3057;&#x3001;(ii) &#x611F;&#x67D3;&#x611F;&#x67D3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x30E1;&#x30B0; 01 &#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A; sialylated &#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x30E1;&#x30B0; 01 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x654F;&#x611F;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3068; sialylation &#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3084;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x611F;&#x67D3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E; PSGL-1 &#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x30E1;&#x30B0; 01 &#x7D30;&#x80DE; proplatelets &#x3068;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x975E;&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x751F;&#x7523;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306F;&#x5DE8;&#x6838;&#x7403;&#x3078;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x76F4;&#x63A5;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x6539;&#x5909;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x611F;&#x67D3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3067;&#x518D;&#x751F;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x30A2;&#x30CA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; phagocytophilum sialylated &#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x5DE8;&#x6838;&#x82BD;&#x7403;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Anaplasma phagocytophilum&#xB294; &#xBCD1;&#xC6D0;&#xB294; &#xC758;&#xBB34; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC138;&#xADE0; &#xCCB4;&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC11C;&#xC2DD;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, A. phagocytophilum &#xAC10;&#xC5FC; &#xC628;&#xAC74; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xD608;&#xC18C;&#xD310;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; neutrophils, A. phagocytophilum sialylated ligands, &#xC8FC;&#xB85C; P selectin &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;-1 (PSGL-1)&#xC758; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140; &#xC785;&#xB825;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. PSGL-1&#xC740; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA70;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; haematopoietic &#xC140;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; megakaryocytic &#xD608;&#xD1B5; (&#xBA55;-01 &#xC140;)&#xC758; (i) &#xC138;&#xD3EC; A. phagocytophilum &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xCDE8;&#xC57D; &#xB420; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xD558; &#xACE0; (ii) &#xAC10;&#xC5FC; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC720;&#xBC1C; &#xD608;&#xC18C;&#xD310;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC720;&#xB3C4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC00;&#xC0C1; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xAC83;. &#xBA55;-01 &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; sialylated ligands &#xBA55;-01 &#xC140; &#xAC10;&#xC5FC;&#xACFC; sialylation, &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD588;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; PSGL 1&#xC758; &#xCC28;&#xB2E8;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xBA55;-01 &#xC140; proplatelets&#xC640; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xAC19;&#xC740; &#xC785;&#xC790; &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xB300;&#xC0C1; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC218; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA70;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC5BB;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC218;&#xC815; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC720;&#xBC1C; &#xD608;&#xC18C;&#xD310;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Anaplasma phagocytophilum sialylated ligands &#xD1B5;&#xD574; megakaryocytic &#xD608;&#xD1B5;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Anaplasma phagocytophilum es un pat&oacute;geno bacteriano intracelular obligado que habita principalmente neutr&oacute;filos. Sin embargo, la infecci&oacute;n con a. phagocytophilum produce una moderada trombocitopenia marcada. En neutr&oacute;filos de anfitri&oacute;n, a. phagocytophilum utiliza sialylated ligandos, principalmente P-selectina glicoprote&iacute;na ligand-1 (PSGL-1), para entrar en su c&eacute;lula hu&eacute;sped. PSGL-1 se expresa en una amplia gama de c&eacute;lulas hematopoy&eacute;ticas, incluyendo megacariocitos. En este estudio, fue presumido que sean susceptibles a la infecci&oacute;n por a. phagocytophilum (i) las c&eacute;lulas del linaje megacarioc&iacute;tico (c&eacute;lulas de MEG-01) y (ii) la infecci&oacute;n puede provocar alteraciones en la producci&oacute;n de plaquetas, contribuyendo a la trombocitopenia inducida por la infecci&oacute;n. Se encontr&oacute; que las c&eacute;lulas de MEG-01 son susceptibles a la infecci&oacute;n. Las c&eacute;lulas de MEG-01 que expresan ligandos sialylated abundante eran los m&aacute;s susceptibles a las infecciones y la ausencia de asimismo o bloqueo de PSGL-1, limitada susceptibilidad de infecci&oacute;n. Sin embargo, las c&eacute;lulas infectadas de MEG-01 producen proplatelets y plaquetas part&iacute;culas comparables a las c&eacute;lulas no infectadas. Estos resultados destacan una nueva Diana de la infecci&oacute;n del pat&oacute;geno y sugieren que el pat&oacute;geno puede utilizar estrategias similares para acceder a los megacariocitos. Modificaci&oacute;n de pat&oacute;geno directo de la producci&oacute;n de plaquetas no puede desempe&ntilde;ar un papel en la trombocitopenia inducida por la infecci&oacute;n.

Anaplasma phagocytophilum infecta c&eacute;lulas del linaje megacarioc&iacute;tico con ligandos sialylated pero no alterar la producci&oacute;n de plaquetas.

&#x541E;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x9884;&#x7559;&#x7684;&#x80DE;&#x5185;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x9020;&#x6210;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x65E0;&#x6D46;&#x4F53;&#x75C5;&#x3002;P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x914D;&#x4F53;-1 &#xFF08;PSGL-1&#xFF09; &#x548C;&#x56DB;&#x553E;&#x6DB2;&#x5218;&#x6613;&#x65AF; x &#xFF08;sLe(x))&#xFF0C;&#x54EA;&#x4E2A;&#x5E3D;&#x5B50; PSGL-1 N-&#x603B;&#x7AD9;&#xFF0C;&#x90FD;&#x8BC1;&#x5B9E; A.&#x8731;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;A.&#x8731;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7EA2;&#x6591;&#x72FC;&#x75AE; (x)-&#x4FEE;&#x6539; PSGL-1-&#x4F9D;&#x8D56;&#x548C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;PSGL-1 &#x4ECB;&#x5BFC; N &#x603B;&#x7AD9;&#x6761;&#x76EE;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x813E;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; (Syk&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684; PSGL-1 &#x6761;&#x76EE;&#x5E76;&#x4E0D;&#x6539;&#x53D8;&#x7EC6;&#x83CC;&#x590D;&#x5236;&#x548C;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#x6709;&#x7275;&#x6D89; Syk &#x4F7F;&#x7528;&#x6362; 1A2&#x3001; &#x6D53;&#x7F29;&#x7684;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x7684; A.&#x8731;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6362; 1 &#x83B7;&#x5F97;&#x901A;&#x8FC7;&#x79CD;&#x690D;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7EA2;&#x6591;&#x72FC;&#x75AE; (x)-&#x4E0D;&#x8DB3; HL 60 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#xFF0C;HL-60 A2&#x3002;Syk &#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x6291;&#x5236;&#x8FD1;&#x53D6;&#x6D88;&#x6362; 1 &#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E76;&#x4E0D;&#x6539;&#x53D8;&#x6362; 1A2 &#x5165;&#x4FB5;&#xFF0C;&#x53EA;&#x7A0D;&#x5FAE;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x6362; 1A2 &#x7E41;&#x6B96;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x73B0;&#x8C61;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x7ADE;&#x4E89;&#x611F;&#x67D3;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4F7F;&#x7528; PSGL-1-&#x4F9D;&#x8D56;&#x548C;&#x72EC;&#x7ACB; A.&#x8731;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x8F6C;&#x6362;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5206;&#x522B;&#x8868;&#x793A; mCherry &#x6216;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x4E3A;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x548C;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; A.&#x8731;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6548;&#x5E94;&#xFF0C;AnkA&#xFF0C;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x540E;&#x6362; 1 &#x6216;&#x6362; 1A2 &#x5B75;&#x5316;&#x4E0E; PSGL 1 &#x963B;&#x6B62;&#x6297;&#x4F53;&#x5B58;&#x5728;&#x7684; HL 60 &#x6216; HL 60 A2 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;PSGL 1 N &#x603B;&#x7AD9;&#x627F;&#x8BA4;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6700;&#x4F18; AnkA &#x4EA4;&#x8D27;&#x65F6;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; sLe(x) &#x6216;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x662F;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E0D;&#x90A3;&#x4E48;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;

&#x541E;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; PSGL-1-&#x72EC;&#x7ACB;&#x611F;&#x67D3;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981; Syk &#x548C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6548;&#x7387;&#x964D;&#x4F4E; AnkA &#x4EA4;&#x8D27;&#x3002;

Anaplasma phagocytophilum is an obligate intracellular bacterium that infects neutrophils to cause granulocytic anaplasmosis in humans and mammals. P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1) and the tetrasaccharide sialyl Lewis x (sLe(x)), which caps the PSGL-1 N-terminus, are confirmed A. phagocytophilum receptors. A. phagocytophilum is capable of sLe(x)-modified PSGL-1-dependent and -independent infection. PSGL-1 N-terminus-mediated entry is dependent on spleen tyrosine kinase (Syk). Here, we determined that PSGL-1-independent entry does not alter bacterial replication and investigated whether it involves Syk using NCH-1A2, an enriched subpopulation of A. phagocytophilum NCH-1 obtained through cultivation in a sLe(x)-deficient HL-60 cell line, HL-60 A2. Pharmacological inhibition of Syk nearly abolishes NCH-1 infection, but does not alter NCH-1A2 invasion and only marginally reduces NCH-1A2 propagation. This phenomenon was confirmed by a competitive infection assay using PSGL-1-dependent and -independent A. phagocytophilum organisms transformed to express mCherry or green fluorescent protein respectively. We also assayed for delivery and tyrosine phosphorylation of the A. phagocytophilum effector, AnkA, following NCH-1or NCH-1A2 incubation with HL-60 or HL-60 A2 cells in the presence of PSGL-1 blocking antibody. PSGL-1 N-terminus recognition promotes optimal AnkA delivery while binding to sLe(x) or the unknown receptor is comparably less important for this process.

Anaplasma phagocytophilum PSGL-1-independent infection does not require Syk and leads to less efficient AnkA delivery.

Anaplasma phagocytophilum est une bact&eacute;rie intracellulaire obligatoire qui infecte les neutrophiles pour provoquer l&#39;anaplasmose granulocytaire chez les humains et les mammif&egrave;res. P-s&eacute;lectine glycoprot&eacute;ine ligand-1 (se-1) et le t&eacute;trasaccharide sialyl Lewis x (sLe(x)), qui limite le se-1 N-terminus, sont confirm&eacute;s a. phagocytophilum r&eacute;cepteurs. A. phagocytophilum est capable de sLe (x)-modification se 1-d&eacute;pendants et ind&eacute;pendante infection. SE-1 entr&eacute;e induite par la N-terminus est tributaire de la kinase de tyrosine de rate (Syk). Ici, nous avons d&eacute;termin&eacute; qu&#39;entr&eacute;e ind&eacute;pendante se-1 ne modifie pas la r&eacute;plication bact&eacute;rienne et &eacute;tudi&eacute; s&#39;il s&#39;agit de Syk utilisant NCH-1 a 2, une sous-population enrichie d&#39;a. phagocytophilum NCH-1 obtenu par le biais de la culture dans une sLe (x) - lign&eacute;e de cellules du HL-60 d&eacute;ficiente, HL - 60 A2. Inhibition pharmacologique de Syk abolit presque NCH-1 infection, mais ne modifie pas l&#39;invasion NCH-1 a 2 et seulement l&eacute;g&egrave;rement r&eacute;duit la propagation NCH-1 a 2. Ce ph&eacute;nom&egrave;ne a &eacute;t&eacute; confirm&eacute; par un test infection concurrentielle &agrave; l&#39;aide se 1-d&eacute;pendants et ind&eacute;pendants d&#39;a. phagocytophilum organismes transforment pour exprimer la prot&eacute;ine fluorescente verte ou de mCherry respectivement. Nous avons &eacute;galement dos&eacute;s pour la phosphorylation de tyrosine et de livraison de l&#39;effecteur d&#39;a. phagocytophilum, AnkA, apr&egrave;s incubation NCH-1ou NCH-1 a 2 cellules HL-60 ou HL-60 A2 en pr&eacute;sence d&#39;anticorps bloquants se-1. Reconnaissance amin&eacute;e se-1 favorise la diffusion optimale de AnkA tandis que la liaison &agrave; sLe(x) ou le r&eacute;cepteur inconnu est relativement moins importante pour ce processus.

Anaplasma phagocytophilum infection ind&eacute;pendant se-1 ne n&eacute;cessite pas de Syk et conduit &agrave; une prestation AnkA moins efficace.

Anaplasma Phagocytophilum ist ein obligat intrazellul&auml;res Bakterium, die Neutrophilen verursachen granulocytic Anaplasmosis in Menschen und S&auml;ugetiere bef&auml;llt. P-selectin Glykoprotein Ligand-1 (PSGL-1) und die Tetrasaccharide Sialyl-Lewis x (sLe(x)), welche Caps-PSGL-1 N-Terminus, sind best&auml;tigte A. Phagocytophilum Rezeptoren. A. Phagocytophilum kann sLe (X)-modifizierte PSGL-1-abh&auml;ngigen und -unabh&auml;ngige Infektion. PSGL-1 N-Terminus-vermittelten Eintrag ist abh&auml;ngig von Milz-Tyrosinkinase (Syk). Hier haben wir festgestellt, dass PSGL-1-unabh&auml;ngige Eintrag nicht bakterielle Replikation &auml;ndert und untersucht, ob es geht mit NCH-1A2 Syk, eine angereicherte Teilgesamtheit von A. Phagocytophilum NCH-1 durch Anbau in einen sLe (x) - mangelhafte HL-60 Zelllinie, HL - 60 A2. Pharmakologische Hemmung der Syk fast schafft NCH-1-Infektion, aber NCH-1A2-Invasion nicht &auml;ndert und nur geringf&uuml;gig reduziert NCH-1A2-Vermehrung. Dieses Ph&auml;nomen wurde mithilfe einer konkurrenzf&auml;higen Infektion Probe best&auml;tigt PSGL-1-abh&auml;ngigen und -unabh&auml;ngige A. Phagocytophilum Organismen umgewandelt, mCherry oder gr&uuml;n fluoreszierendes Protein beziehungsweise auszudr&uuml;cken. Wir hemmende auch gegen Lieferung und Tyrosin-Phosphorylierung von A. Phagocytophilum Effektor, AnkA, nach NCH-1oder NCH-1A2 Inkubation mit HL-60 oder HL-60 A2-Zellen in Anwesenheit von PSGL-1 blockierende Antik&ouml;rper. PSGL-1 N-Terminus Anerkennung f&ouml;rdert optimale AnkA Lieferung w&auml;hrend Bindung an sLe(x) oder an den unbekannten Rezeptor vergleichsweise weniger wichtig f&uuml;r diesen Prozess.

Anaplasma Phagocytophilum PSGL-1-unabh&auml;ngige Infektion erfordert keine Syk und f&uuml;hrt zu weniger effizient AnkA-Lieferung.

Anaplasma phagocytophilum &egrave; un batterio intracellulare obbligato che infetta i neutrofili per causare anaplasmosi granulocitica in esseri umani e mammiferi. P-Selectina glicoproteina legante-1 (PSGL-1) e il tetrasaccharide sialil Lewis x (sLe(x)), quali tappi il PSGL-1 N-terminale, sono confermati a. phagocytophilum recettori. A. phagocytophilum &egrave; in grado di sLe (x)-modificato PSGL-1-dipendente e - infezione indipendente. PSGL-1 N-terminus-mediata voce dipende dalla milza tirosina chinasi (Syk). Qui, abbiamo determinato che entrata indipendente-PSGL-1 non altera la replicazione batterica e indagato se si tratta di Syk utilizzando NCH-1A2, una sottopopolazione arricchito di a. phagocytophilum NCH-1 ottenuti attraverso la coltivazione in sLe (x) HL - carenza linea cellulare HL-60 - 60 A2. Inibizione farmacologica di Syk abolisce quasi NCH-1 infezione, ma non altera NCH-1A2 invasione e solo marginalmente riduce la propagazione di NCH-1A2. Questo fenomeno &egrave; stato confermato da un dosaggio competitivo infezione tramite organismi indipendenti a. phagocytophilum e - PSGL-1-dipendente trasformano per esprimere mCherry o green fluorescent protein rispettivamente. Abbiamo inoltre dosati per consegna e tirosina fosforilazione di effector il a. phagocytophilum, AnkA, dopo incubazione NCH-1or NCH-1A2 con cellule HL-60 o HL-60 A2 in presenza dell&#39;anticorpo blocca PSGL-1. Riconoscimento di PSGL-1 N-terminus promuove ottima AnkA consegna mentre l&#39;associazione a sLe(x) o il recettore sconosciuto &egrave; relativamente meno importante per questo processo.

Anaplasma phagocytophilum infezione da PSGL-1-indipendente non richiede Syk e conduce alla consegna AnkA meno efficiente.

&#x30A2;&#x30CA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; phagocytophilum &#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x30D2;&#x30C8;&#x3084;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x30A2;&#x30CA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x75C7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x7FA9;&#x52D9;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; P &#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;-1 (PSGL 1) &#x3068;&#x74B0;&#x72B6;&#x56DB;&#x7CD6;&#x306E;&#x30B7;&#x30A2;&#x30EA;&#x30EB; Lewis x &#xFF08;sLe(x))&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7; PSGL 1 &#x306E; N &#x672B;&#x7AEF;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x78BA;&#x8A8D; A. phagocytophilum &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3002;A. phagocytophilum &#x3067;&#x3059; sLe (x) &#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;-PSGL-1 &#x4F9D;&#x5B58;&#x3068;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x4FEE;&#x6B63;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PSGL-1 N &#x672B;&#x7AEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x9032;&#x5165;&#x813E;&#x81D3;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (Syk) &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;PSGL 1 &#x72EC;&#x7ACB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x7D30;&#x83CC;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305A;&#x3001;Syk NCH &#x30DE;&#x30EB;&#x30C0;&#x30FC; 1 a 2 &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3001;A. phagocytophilum NCH 1 &#x306E;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x306F;&#x3001;(x) - &#x6B20;&#x4E4F; HL 60 &#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;HL - sLe &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x683D;&#x57F9;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066; 60 A2 &#x53D6;&#x5F97;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684; Syk &#x963B;&#x5BB3; NCH 1 &#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x307B;&#x307C;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;NCH &#x30DE;&#x30EB;&#x30C0;&#x30FC; 1 a 2 &#x4FB5;&#x7565;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3057;&#x3001;&#x308F;&#x305A;&#x304B; NCH &#x30DE;&#x30EB;&#x30C0;&#x30FC; 1 a 2 &#x4F1D;&#x642C;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x73FE;&#x8C61;&#x306F; PSGL 1 &#x4F9D;&#x5B58;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x72EC;&#x7ACB; A. phagocytophilum &#x751F;&#x7269;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C; mCherry &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7DD1;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x5909;&#x63DB;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x7AF6;&#x4E89;&#x529B;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F; AnkA&#x3001;A. phagocytophilum &#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x3068;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x6B21;&#x306E; NCH 1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; NCH &#x30DE;&#x30EB;&#x30C0;&#x30FC; 1 a 2 &#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; HL 60 &#x307E;&#x305F;&#x306F; HL 60 A2 &#x7D30;&#x80DE; PSGL 1 &#x906E;&#x65AD;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x8A66;&#x91D1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SLe(x) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x304C; PSGL 1 N &#x672B;&#x7AEF;&#x8A8D;&#x8B58;&#x6700;&#x9069; AnkA &#x914D;&#x4FE1;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30CA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; phagocytophilum PSGL 1 &#x72EC;&#x7ACB;&#x611F;&#x67D3; Syk &#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3057;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A; AnkA &#x914D;&#x4FE1;&#x306B; &#x3002;

Anaplasma phagocytophilum &#xAC10;&#xC5FC; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; granulocytic anaplasmosis&#xB97C; neutrophils &#xC758;&#xBB34; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC138;&#xADE0; &#xC774;&#xB2E4;. P selectin &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;-1 (PSGL-1)&#xC640; tetrasaccharide sialyl &#xB8E8;&#xC774;&#xC2A4; (sLe(x)), &#xC5B4;&#xB5A4; &#xCEA1; PSGL-1 N-&#xB9D0;&#xB2E8;&#xC740; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; A. phagocytophilum &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; x. A. phagocytophilum&#xB294; sLe (x)-&#xC218;&#xC815; PSGL 1 &#xC885;&#xC18D; &#xBC0F; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xAC10;&#xC5FC;. PSGL-1 N-&#xB9D0;&#xB2E8; &#xC911;&#xC7AC; &#xD56D;&#xBAA9; &#xBE44;&#xC7A5; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (Syk)&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xACB0;&#xC815; PSGL 1 &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xD56D;&#xBAA9; &#xC138;&#xADE0; &#xBCF5;&#xC81C;&#xB294; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; Syk NCH 1a2&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3EC;&#xD568; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0;, A. phagocytophilum NCH 1&#xC758; &#xB18D;&#xCD95;&#xB41C; subpopulation &#xC5BB;&#xC740; (x)-&#xACB0;&#xD54D; HL-60 &#xC140; &#xB77C;&#xC778;, HL-Sle&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xBC30;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; 60 a 2. Syk&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC800;&#xD574; NCH 1 &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xAC70;&#xC758; &#xB9D0;&#xC0B4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; NCH 1A2 &#xCE68;&#xACF5;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F;&#xB9CC; &#xAC04;&#xC2E0;&#xD788; NCH 1A2 &#xC804;&#xD30C;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD604;&#xC0C1; PSGL 1 &#xC885;&#xC18D; &#xBC0F; &#xB3C5;&#xB9BD; A. phagocytophilum &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4; &#xBCC0;&#xD615; mCherry &#xB610;&#xB294; &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xAC01;&#xAC01; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACBD;&#xC7C1;&#xB825; &#xC788;&#xB294; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; NCH 1or NCH 1A2 &#xC778;&#xD050;&#xBCA0;&#xC774;&#xC158; HL-60 &#xB610;&#xB294; HL-60 a 2 &#xC140; PSGL 1 &#xCC28;&#xB2E8; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC5D4;&#xCE74;, A. phagocytophilum &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xC758; &#xBC30;&#xB2EC; &#xBC0F; tyrosine &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC11D;. PSGL-1 N-&#xB9D0;&#xB2E8; &#xC778;&#xC2DD; &#xC99D;&#xC9C4; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xC5D4;&#xCE74; &#xBC30;&#xB2EC; sLe(x) &#xB610;&#xB294; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; comparably &#xB35C;&#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB3D9;&#xC548;.

Anaplasma phagocytophilum PSGL 1 &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC5FC; Syk &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xB35C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC5D4;&#xCE74; &#xBC30;&#xB2EC; &#xB9AC;&#xB4DC;.

Anaplasma phagocytophilum es una bacteria intracelular obliga que infecta neutr&oacute;filos para causar anaplasmosis granuloc&iacute;tica en seres humanos y mam&iacute;feros. Glicoprote&iacute;na de P-selectin ligand-1 (PSGL-1) y el tetrasac&aacute;rido sialil Lewis x (sLe(x)), que gorras PSGL-1 N-terminal, son confirmados a. phagocytophilum receptores. A. phagocytophilum es capaz de sLe (x)-PSGL-1-dependiente y - infecci&oacute;n independiente. PSGL-1 mediada por N-terminal de entrada depende de la tirosincinasa del bazo (Syk). Aqu&iacute;, determinamos que entrada de PSGL-1-independiente no altera la replicaci&oacute;n bacteriana e investigan si se trata de Syk usando NCH-1A2, una subpoblaci&oacute;n enriquecida de a. phagocytophilum NCH-1 obtenida a trav&eacute;s de cultivo en un sLe (x) - deficiente HL-60 l&iacute;nea celular, HL - 60 A2. Inhibici&oacute;n farmacol&oacute;gica de Syk suprime casi NCH-1 infecci&oacute;n, pero no altera la invasi&oacute;n NCH-1A2 y marginalmente reduce la propagaci&oacute;n de la NCH-1A2. Este fen&oacute;meno fue confirmada por un an&aacute;lisis de infecci&oacute;n competitiva mediante PSGL-1-dependiente y - organismos independientes a. phagocytophilum transforman para expresar la prote&iacute;na fluorescente mCherry o verde respectivamente. Ensayaron tambi&eacute;n por fosforilaci&oacute;n de entrega y de la tirosina de la a. phagocytophilum efectora, AnkA, tras incubaci&oacute;n NCH NCH-1 o-1A2 con c&eacute;lulas HL-60 o A2 HL-60 en presencia de anticuerpos bloqueadores PSGL-1. Reconocimiento de PSGL-1 N-terminal promueve entrega &oacute;ptima de AnkA mientras enlace sLe(x) o el receptor desconocido comparable menos importante para este proceso.

Anaplasma phagocytophilum infecci&oacute;n PSGL-1-independiente no requiere Syk y conduce a la entrega de AnkA menos eficiente.

Molti agenti patogeni microbici alterano l&#39;espressione e/o modifiche di posttranslational delle loro proteine di superficie in risposta alle dinamiche all&#39;interno di loro microambienti host di mantenere ottimale interazioni con le cellule ospiti e/o di eludere la risposta immunitaria umorale. Anaplasma phagocytophilum &egrave; un batterio intragranulocytic che utilizza sialil Lewis x (sLe(x))-modificato P-Selectina ligando glicoproteina 1 come un recettore per infettare le cellule mieloidi. Popolazioni batteriche che non si basano su questo recettore possono essere ottenute attraverso la coltivazione in sLe (x)-linee di cellule difettose. Proteina di superficie maggiore a. phagocytophilum 2 [Msp2(P44)] &egrave; codificata da membri di una famiglia di paralogous gene ed &egrave; speculata per giocare ruoli nell&#39;adattamento di host. Abbiamo valutato il complemento di Msp2(P44) paralogs espresso da a. phagocytophilum durante l&#39;infezione di sLe (x) - cellule HL-60 competenti e due HL - 60 linee cellulari difettosi per l&#39;espressione di sLe(x). Pi&ugrave; Msp2(P44) e N-terminale troncato 25-27 kDa isoforme avendo vari punti isoelettrici e mobilit&agrave; elettroforetica sono stati espressi in ogni cellula. Il complemento di msp2(p44) espresso paralogs e i residui di glicosil modificando Msp2(P44) varia notevolmente tra le popolazioni batteriche recuperate da sLe (x)-cellule ospiti competenti e - carenti. Cos&igrave;, perdita di espressione di sLe(x) cellula ospitante ha coinciso con sia espressione differenziale e glicosilazione di a. phagocytophilum Msp2(P44). Questo rafforza l&#39;ipotesi che questo batterio &egrave; in grado di generare una grande variet&agrave; di molecole di superficie esposta che potrebbe fornire grande diversit&agrave; antigenica ed il risultato in pi&ugrave; propriet&agrave; dell&#39;associazione.

Espressione differenziale e glicosilazione di anaplasma phagocytophilum proteina di superficie principali 2 paralogs durante la coltivazione in cellule ospiti sialil Lewis x-carenti.

&#x8BB8;&#x591A;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x6539;&#x53D8;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; &#x5185;&#x5176;&#x4E3B;&#x673A;&#x5FAE;&#x89C2;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FDD;&#x7559;&#x5176;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6700;&#x4F18;&#x4EA4;&#x4E92;&#x548C;/&#x6216;&#x9003;&#x907F;&#x4F53;&#x6DB2;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x54CD;&#x5E94;&#x5176;&#x8868;&#x9762;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4FEE;&#x6539;&#x3002;&#x541E;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F; intragranulocytic &#x7EC6;&#x83CC;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5229;&#x7528;&#x553E;&#x6DB2;&#x5218;&#x6613;&#x65AF; x (sLe(x))-P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x914D;&#x4F53; 1 &#x4FEE;&#x6539;&#x4E3A;&#x611F;&#x67D3;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x79CD;&#x690D;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7EA2;&#x6591;&#x72FC;&#x75AE; (x) &#x83B7;&#x5F97;&#x4E0D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x79CD;&#x7FA4;-&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x3002;A.&#x8731;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E3B;&#x8981;&#x8868;&#x9762;&#x86CB;&#x767D; 2 [Msp2(P44)] &#x7F16;&#x7801;&#x7684; paralogous &#x57FA;&#x56E0;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63A8;&#x6D4B;&#x5728;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x9002;&#x5E94;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x8865;&#x5145;&#x7684; Msp2(P44) paralogs &#x8868;&#x793A;&#x7531; A.&#x8731;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x671F;&#x95F4;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7EA2;&#x6591;&#x72FC;&#x75AE; (x)-&#x4E3B;&#x7BA1; hl-60 &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E24;&#x4E2A; HL-60 sLe(x) &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x3002;&#x591A;&#x4E2A; Msp2(P44) &#x548C; N &#x8EAB;&#x60A3;&#x622A;&#x65AD; 25-27 kDa &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x5177;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7B49;&#x7535;&#x70B9;&#x548C;&#x7535;&#x6CF3;&#x601C;&#x6709;&#x4EBA;&#x5728;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x884C;&#x3002;&#x8868;&#x793A;&#x7684; msp2(p44) paralogs &#x548C;&#x4FEE;&#x6539; Msp2(P44) &#x7684;&#x7CD6;&#x57FA;&#x6B8B;&#x7559;&#x7684;&#x8865;&#x5145;&#x6062;&#x590D;&#x4ECE;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7EA2;&#x6591;&#x72FC;&#x75AE; (x) &#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x79CD;&#x7FA4;&#x95F4;&#x5DEE;&#x522B;&#x5F88;&#x5927;-&#x4E3B;&#x7BA1;&#x548C;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE; sLe(x) &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#xFF0C;&#x6B63;&#x503C;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E; A.&#x8731;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE; Msp2(P44) &#x7684;&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7EC6;&#x83CC;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x4EA7;&#x751F;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x66B4;&#x9732;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6781;&#x5927;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x591A;&#x4E2A;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;

&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x7684;&#x65E0;&#x5F62;&#x4F53;&#x8731;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E3B;&#x8981;&#x8868;&#x9762;&#x86CB;&#x767D; 2 paralogs &#x553E;&#x6DB2;&#x5218;&#x6613;&#x65AF; x &#x7F3A;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

Many microbial pathogens alter expression and/or posttranslational modifications of their surface proteins in response to dynamics within their host microenvironments to retain optimal interactions with their host cells and/or to evade the humoral immune response. Anaplasma phagocytophilum is an intragranulocytic bacterium that utilizes sialyl Lewis x (sLe(x))-modified P-selectin glycoprotein ligand 1 as a receptor for infecting myeloid cells. Bacterial populations that do not rely on this receptor can be obtained through cultivation in sLe(x)-defective cell lines. A. phagocytophilum major surface protein 2 [Msp2(P44)] is encoded by members of a paralogous gene family and is speculated to play roles in host adaptation. We assessed the complement of Msp2(P44) paralogs expressed by A. phagocytophilum during infection of sLe(x)-competent HL-60 cells and two HL-60 cell lines defective for sLe(x) expression. Multiple Msp2(P44) and N-terminally truncated 25- to 27-kDa isoforms having various isoelectric points and electrophoretic mobilities were expressed in each cell line. The complement of expressed msp2(p44) paralogs and the glycosyl residues modifying Msp2(P44) varied considerably among bacterial populations recovered from sLe(x)-competent and -deficient host cells. Thus, loss of host cell sLe(x) expression coincided with both differential expression and glycosylation of A. phagocytophilum Msp2(P44). This reinforces the hypothesis that this bacterium is able to generate a large variety of surface-exposed molecules that could provide great antigenic diversity and result in multiple binding properties.

Differential expression and glycosylation of anaplasma phagocytophilum major surface protein 2 paralogs during cultivation in sialyl Lewis x-deficient host cells.

De nombreux agents pathog&egrave;nes microbiens modifient expression et/ou modifications post-traductionnelles de leurs prot&eacute;ines de surface en r&eacute;ponse &agrave; la dynamique au sein de leurs bioc&eacute;noses h&ocirc;te de conserver des interactions optimales avec leurs cellules h&ocirc;tes et/ou d&#39;&eacute;luder la r&eacute;ponse immunitaire humorale. Anaplasma phagocytophilum est une bact&eacute;rie intragranulocytic qui utilise le sialyl Lewis x (sLe(x))-modification de ligand de glycoprot&eacute;ine P-s&eacute;lectine 1 r&eacute;cepteur pour infecter les cellules my&eacute;lo&iuml;des. Les populations bact&eacute;riennes qui ne reposent pas sur ce r&eacute;cepteur peuvent &ecirc;tre obtenues par culture dans sLe (x)-lign&eacute;es de cellules d&eacute;fectueuses. Prot&eacute;ine de surface importante 2 [Msp2(P44)] a. phagocytophilum est cod&eacute;e par les membres d&#39;une famille de g&egrave;nes paralogues et est suppos&eacute;e pour jouer un r&ocirc;le dans l&#39;adaptation de l&#39;h&ocirc;te. Nous avons &eacute;valu&eacute; le compl&eacute;ment de Msp2(P44) paralogues exprim&eacute;e par a. phagocytophilum pendant l&#39;infection de sLe (x) - cellules HL-60 et deux HL - 60 lign&eacute;es de cellules d&eacute;fectueuses pour l&#39;expression de sLe(x). Plusieurs Msp2(P44) et N-terminale tronqu&eacute; 25 &ndash; 27 kDa isoformes ayant divers points iso&eacute;lectriques et mobilit&eacute;s &eacute;lectrophor&eacute;tiques ont &eacute;t&eacute; exprim&eacute;es dans chaque lign&eacute;e cellulaire. Le compl&eacute;ment de paralogues msp2(p44) exprim&eacute;s et les r&eacute;sidus glycosyl modifiant Msp2(P44) varie consid&eacute;rablement selon les populations bact&eacute;riennes de sLe (x)-comp&eacute;tent et - d&eacute;ficient des cellules h&ocirc;tes. Ainsi, perte d&#39;expression de sLe(x) cellule h&ocirc;te a co&iuml;ncid&eacute; avec l&#39;expression diff&eacute;rentielle et glycosylation d&#39;a. phagocytophilum Msp2(P44). Ceci renforce l&#39;hypoth&egrave;se que cette bact&eacute;rie est capable de produire une grande vari&eacute;t&eacute; de mol&eacute;cules de surface expos&eacute;e qui pourrait fournir la grande diversit&eacute; antig&eacute;nique et plusieurs propri&eacute;t&eacute;s de liaison.

Expression diff&eacute;rentielle et la glycosylation d&#39;anaplasma phagocytophilum principale prot&eacute;ine de surface 2 paralogues pendant la culture dans des cellules h&ocirc;tes sialyl Lewis x d&eacute;ficient.

Viele mikrobielle Erreger au&szlig;erdem Ausdruck und/oder posttranslationale Modifikationen ihrer Oberfl&auml;che Proteine als Reaktion auf die Dynamik in ihre Host-Mikroumgebungen, optimale Interaktion mit ihren Wirtszellen zu behalten bzw. die humorale Immunantwort zu entgehen. Anaplasma Phagocytophilum ist ein Intragranulocytic Bakterium, die Sialyl-Lewis nutzt x (sLe(x))-P-selectin Glykoprotein Ligand 1 ge&auml;ndert, als ein Rezeptor f&uuml;r myeloide Zellen zu infizieren. Bakterielle Bev&ouml;lkerungen, die nicht auf diesen Rezeptor erhalten Sie durch Anbau in sLe (X)-defekte Zelllinien. A. Phagocytophilum gro&szlig;en Oberfl&auml;che Protein 2 [Msp2(P44)] wird von den Mitgliedern einer Familie paralogen Gen kodiert und es wird spekuliert, Rollen in Host-Verfilmung spielen. Wir beurteilen die Erg&auml;nzung von Msp2(P44) ausgedr&uuml;ckt Paralogs von A. Phagocytophilum w&auml;hrend der Infektion SLE (x) - kompetente HL-60 Zellen und zwei HL - 60 Zelllinien fehlerhaft f&uuml;r sLe(x) Ausdruck. Mehrere Msp2(P44) und N-unheilbar abgeschnitten, 25 - 27-kDa-Isoformen mit verschiedenen isoelektrische Punkte und elektrophoretische Mobilit&auml;ten in jede Zelllinie ausgedr&uuml;ckt wurden. Die Erg&auml;nzung zum Ausdruck gebrachten msp2(p44) Paralogs und die Glycosyl-R&uuml;ckst&auml;nde &auml;ndern Msp2(P44) schwankt betr&auml;chtlich bakteriellen Bev&ouml;lkerungen von sLe (X) erholt-kompetent und -mangelhaft Wirtszellen. So fiel Verlust der Host Zelle sLe(x) Ausdruck mit differentiellen Expression und Glykosylierung von A. Phagocytophilum Msp2(P44). Dies verst&auml;rkt die Hypothese, die dieses Bakterium ist in der Lage, eine Vielzahl von Oberfl&auml;che exponierten Molek&uuml;le zu generieren, die Antigenen Vielfalt bieten und mehrere Bindungseigenschaften f&uuml;hren k&ouml;nnte.

Differentielle Ausdruck und Glykosylierung von Anaplasma Phagocytophilum gro&szlig;en Oberfl&auml;che Protein 2 Paralogs w&auml;hrend der Kultivierung in Wirtszellen Sialyl-Lewis-X-Mangel.

&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x5F0F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4FEE;&#x98FE;&#x8868;&#x9762;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x4F53;&#x6DB2;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x9003;&#x308C;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x5185;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30CA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; phagocytophilum &#x3067;&#x3059;&#x30B7;&#x30A2;&#x30EA;&#x30EB; Lewis &#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059; intragranulocytic &#x83CC; (sLe(x)) x-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; P &#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; 1 &#x9AA8;&#x9AC4;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x306F; sLe (x) &#x306E;&#x683D;&#x57F9;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x53D6;&#x5F97;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;-&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x884C;&#x3002;A. phagocytophilum &#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 2 [Msp2(P44)] paralogous &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x9069;&#x5FDC;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3068;&#x63A8;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x88DC;&#x5B8C;&#x8A55;&#x4FA1; Msp2(P44) &#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30ED;&#x30B0; A. phagocytophilum &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; sLe (x) - &#x4E3B;&#x52D9; HL &#x2010; 60 &#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073; HL 2 - 60 &#x7D30;&#x80DE;&#x682A; sLe(x) &#x5F0F;&#x3092;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x3002;&#x8907;&#x6570;&#x306E; Msp2(P44) &#x3068; N &#x672B;&#x7AEF; 25-27 kDa &#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5404;&#x7A2E;&#x306E;&#x7B49;&#x96FB;&#x70B9;&#x3092;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x6CF3;&#x52D5;&#x79FB;&#x52D5;&#x5EA6;&#x306F;&#x5404;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x7DDA;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8868;&#x73FE; msp2(p44) &#x30D1;&#x30E9;&#x30ED;&#x30B0;&#x3068; Msp2(P44) &#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x30C8;&#x30EC;&#x30CF; &#x30ED;&#x30FC;&#x30B9;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x88DC;&#x6570;&#x306F; sLe (x) &#x304B;&#x3089;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x5909;&#x5316;-&#x4E3B;&#x52D9;&#x3068; - &#x6B20;&#x4E4F;&#x306E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE; sLe(x) &#x5F0F;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x5DEE;&#x52D5;&#x5F0F;&#x3068; a. phagocytophilum Msp2(P44) &#x306E;&#x7CD6;&#x9396;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306F;&#x591A;&#x7A2E;&#x591A;&#x69D8;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x7D20;&#x6674;&#x3089;&#x3057;&#x3044;&#x6297;&#x539F;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x9732;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x88DC;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5DEE;&#x52D5;&#x5F0F;&#x3001;&#x30A2;&#x30CA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; phagocytophilum &#x4E3B;&#x8981;&#x8868;&#x9762;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 2 &#x30D1;&#x30E9;&#x30ED;&#x30B0; &#x30B7;&#x30A2;&#x30EA;&#x30EB; Lewis x &#x6B20;&#x640D;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x683D;&#x57F9;&#x4E2D;&#x306E;&#x7CD6;&#x9396;&#x3002;

&#xB9CE;&#xC740; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC744; &#xC2DD; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC720;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xCCB4;&#xC561; &#xC131; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD68C;&#xD53C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; microenvironments &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; posttranslational &#xC218;&#xC815; &#xBCC0;&#xACBD;. Anaplasma phagocytophilum&#xB294; sialyl &#xB8E8;&#xC774;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; intragranulocytic &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; (sLe(x)) x-P selectin &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; 1 &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB85C; &#xC218;&#xC815;. &#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xC778;&#xAD6C; sLe (x)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xBC30;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5BB;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;-&#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;. A. phagocytophilum &#xC8FC;&#xC694; &#xD45C;&#xBA74; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 2 [Msp2(P44)] paralogous &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC77C;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB418;&#xACE0; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC801;&#xC751;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD94;&#xCE21; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBCF4;&#xC218; &#xD3C9;&#xAC00; msp2(p44)&#xC758; paralogs &#xD45C;&#xD604; A. phagocytophilum (x)-&#xC720;&#xB2A5;&#xD55C; HL-60 &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB450; HL-Sle&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; sLe(x) &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; 60 &#xC140; &#xB77C;&#xC778;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC1C;&#xC758; msp2(p44)&#xACFC; N &#xB9D0;&#xAE30; 25-27 kDa isoforms &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; isoelectric &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xB370; &#xC798;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC804;&#xAE30; &#xC774;&#xB3D9; mobilities &#xAC01; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; msp2(p44) paralogs &#xACE0; &#xC218;&#xC815; Msp2(P44) glycosyl &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; &#xBCF4;&#xC218;&#xB294; sLe (x)&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD55C; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC778;&#xAD6C; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C;-&#xC720;&#xB2A5; &#xD558; &#xACE0;-&#xACB0;&#xD54D; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140; sLe(x) &#xC2DD;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2DD; &#xBC0F; A. phagocytophilum Msp2(P44) glycosylation &#xACB9; &#xCCE4; &#xB2E4;. &#xC774; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD45C;&#xBA74; &#xB178;&#xCD9C; &#xBD84;&#xC790; antigenic &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xCC28;&#xB3D9; &#xC2DD; &#xBC0F; glycosylation sialyl &#xB8E8;&#xC774;&#xC2A4; x &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xBC30; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; anaplasma phagocytophilum &#xC8FC;&#xC694; &#xD45C;&#xBA74; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 2 paralogs&#xC758;.

Muchos pat&oacute;genos microbianos alteran la expresi&oacute;n y/o modificaciones postraduccionales de sus prote&iacute;nas de la superficie en respuesta a la din&aacute;mica en sus microambientes anfitri&oacute;n mantener &oacute;ptima interacci&oacute;n con las c&eacute;lulas de sus hu&eacute;sped o para evadir la respuesta inmune humoral. Anaplasma phagocytophilum es una bacteria de intragranulocytic que utiliza sialil Lewis x (sLe(x))-modificado ligand de glicoprote&iacute;na P-selectin 1 como receptor para infectar las c&eacute;lulas mieloides. Las poblaciones bacterianas que no dependen de este receptor pueden obtenerse a trav&eacute;s de la cultivaci&oacute;n en sLe (x)-l&iacute;neas celulares defectuosas. A. phagocytophilum prote&iacute;na superficial principal 2 [Msp2(P44)] est&aacute; codificada por miembros de una familia de genes par&aacute;logo y se especula que desempe&ntilde;an un papel en la adaptaci&oacute;n del anfitri&oacute;n. Determinamos el complemento de Msp2(P44) paralogs expresadas por a. phagocytophilum durante la infecci&oacute;n de sLe (x) - competentes c&eacute;lulas HL-60 y dos HL - 60 l&iacute;neas de c&eacute;lulas defectuosas para la expresi&oacute;n de sLe(x). M&uacute;ltiples Msp2(P44) y N-terminal truncan isoformas de 25 a 27-kDa que tiene varios puntos isoel&eacute;ctricos y movilidades electrofor&eacute;ticas se expresaron en cada l&iacute;nea celular. El complemento de paralogs msp2(p44) expresado y los residuos de glicosil modificar Msp2(P44) vari&oacute; considerablemente entre poblaciones bacterianas recuperadas de sLe (x)-competente y - deficiente de las c&eacute;lulas del hu&eacute;sped. Por lo tanto, p&eacute;rdida de la expresi&oacute;n de sLe(x) c&eacute;lula anfitri&oacute;n coincidi&oacute; con expresi&oacute;n diferencial y glicosilaci&oacute;n de a. phagocytophilum Msp2(P44). Esto refuerza la hip&oacute;tesis de que esta bacteria es capaz de generar una gran variedad de mol&eacute;culas de superficie expuesta que permit&iacute;a una gran diversidad antig&eacute;nica y dar lugar a m&uacute;ltiples propiedades de enlace.

Expresi&oacute;n diferencial y glicosilaci&oacute;n de anaplasma phagocytophilum prote&iacute;na superficial principal 2 paralogs durante el cultivo en las c&eacute;lulas del hu&eacute;sped sialil Lewis x-deficiente.

&#x7206;&#x70B8;&#x81F4;&#x521B;&#x4F24;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24; (bTBI) &#x662F;&#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x4F0A;&#x62C9;&#x514B;&#x548C;&#x963F;&#x5BCC;&#x6C57;&#x6218;&#x4E89;&#x7684;&quot;&#x7B7E;&#x540D;&#x4F24;&#x53E3;&quot;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5BF9;&#x7206;&#x9707;&#x4E0D;&#x5BA2;&#x89C2;&#x4FE1;&#x606F;&#xFF0C;&#x4E0E; bTBI &#x7684;&#x6218;&#x58EB;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x6536;&#x5230;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x533B;&#x7597;&#x7167;&#x987E;&#x548C;&#x5904;&#x4E8E;&#x5371;&#x9669;&#x4E4B;&#x4E2D;&#x88AB;&#x9001;&#x56DE;&#x6218;&#x573A;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x521B;&#x5EFA;&#x4E86;&#x5229;&#x7528;&#x5149;&#x5B50;&#x6676;&#x4F53;&#x6750;&#x6599;&#x672A;&#x80FD;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7206;&#x9707;&#x7684;&#x6BD4;&#x8272;&#x7206;&#x70B8;&#x635F;&#x4F24;&#x5242;&#x91CF; (&#x6295;&#x6807;)&#x3002;&#x51FA;&#x73B0;&#x50CF;&#x5F69;&#x8272;&#x8D34;&#x7EB8;&#xFF0C;&#x6295;&#x6807;&#x88AB;&#x634F;&#x9020;&#x5149;&#x654F;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x901A;&#x8FC7;&#x591A;&#x5149;&#x675F;&#x5E72;&#x6D89;&#x5149;&#x523B;&#x6280;&#x672F;&#x4E2D;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x70ED;&#x3001; &#x51B7;&#x6216;&#x7269;&#x7406;&#x5F71;&#x54CD;&#x3001; &#x96D5;&#x5851;&#x5FAE;-&#x548C;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x9762;&#x524D;&#x975E;&#x5E38;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6536;&#x8D2D;&#x5C06;&#x7269;&#x7406;&#x6539;&#x53D8;&#x4EE5;&#x7CBE;&#x786E;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x6240;&#x7206;&#x9707;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x989C;&#x8272;&#x6539;&#x53D8;&#x4E0E;&#x5BF9;&#x5E94;&#x7684;&#x55B7;&#x5C04;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x8F7B;&#x91CF;&#x3001; &#x65E0;&#x7535;&#x6E90;&#x7684;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#xFF0C;&#x53EF;&#x901A;&#x8FC7;&#x8089;&#x773C;&#x5F88;&#x5BB9;&#x6613;&#x89E3;&#x91CA;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x90E8;&#x7F72;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x672A;&#x6765;&#x7EC6;&#x5316;&#x786E;&#x5B9A;&#x5404;&#x7EA7;&#x51B2;&#x51FB;&#x6CE2;&#x66B4;&#x9732;&#x7684;&#x58EB;&#x5175;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8981;&#x8D85;&#x9608;&#x503C;&#x4E3A;&#x975E;&#x5F71;&#x54CD;&#x7206;&#x7834;&#x8F7B;&#x5EA6; TBI&#x3002;

&#x989C;&#x8272;&#x6539;&#x53D8;&#x5149;&#x5B50;&#x6676;&#x4F53;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7206;&#x9707;&#x3002;

Blast-induced traumatic brain injury (bTBI) is the "signature wound" of the current wars in Iraq and Afghanistan. However, with no objective information of relative blast exposure, warfighters with bTBI may not receive appropriate medical care and are at risk of being returned to the battlefield. Accordingly, we have created a colorimetric blast injury dosimeter (BID) that exploits material failure of photonic crystals to detect blast exposure. Appearing like a colored sticker, the BID is fabricated in photosensitive polymers via multi-beam interference lithography. Although very stable in the presence of heat, cold or physical impact, sculpted micro- and nano-structures of the BID are physically altered in a precise manner by blast exposure, resulting in color changes that correspond with blast intensity. This approach offers a lightweight, power-free sensor that can be readily interpreted by the naked eye. Importantly, with future refinement this technology may be deployed to identify soldiers exposed to blast at levels suggested to be supra-threshold for non-impact blast-induced mild TBI.

Color changing photonic crystals detect blast exposure.

Induite par le souffle traumatisme cr&acirc;nien (bTBI) est la &laquo; plaie de signature &raquo; des guerres actuelles en Irak et en Afghanistan. Toutefois, aucune information objective de l&#39;exposition relative explosion, combattants avec bTBI peut ne pas recevoir des soins m&eacute;dicaux appropri&eacute;s et risquent d&#39;&ecirc;tre renvoy&eacute;s dans le champ de bataille. En cons&eacute;quence, nous avons cr&eacute;&eacute; un dosim&egrave;tre de blessure de souffle colorim&eacute;trique (BID) qui exploite la d&eacute;faillance mat&eacute;rielle des cristaux photoniques pour d&eacute;tecter l&#39;exposition souffle. Apparaissant comme un autocollant de couleur, la soumission est fabriqu&eacute;e dans des polym&egrave;res photosensibles par l&#39;interm&eacute;diaire de lithographie par faisceaux multiples interf&eacute;rences. Bien que tr&egrave;s stable en pr&eacute;sence de chaleur, froid ou physique d&#39;impact, sculpt&eacute; micro - et nano-structures de la soumission sont physiquement alt&eacute;r&eacute; de fa&ccedil;on pr&eacute;cise par l&#39;exposition de l&#39;explosion, entra&icirc;nant des changements de couleur qui correspondant &agrave; l&#39;intensit&eacute; de l&#39;explosion. Cette approche offre un capteur l&eacute;ger, &eacute;nergie libre qui peut &ecirc;tre interpr&eacute;t&eacute; facilement &agrave; l&#39;oeil nu. Ce qui est important, avec raffinement futur, que cette technologie peut &ecirc;tre d&eacute;ploy&eacute;e pour identifier les soldats expos&eacute;s &agrave; hauts niveaux sugg&eacute;r&eacute; pour &ecirc;tre supraliminaire pour non-impact souffle induite TBI doux.

Couleur changeante des cristaux photoniques d&eacute;tecte l&#39;exposition souffle.

Induziert durch Explosion Hirntrauma (bTBI) ist der &quot;Signatur&quot; der aktuellen Kriege im Irak und in Afghanistan. Jedoch keine objektive Informationen der relativen Explosion Exposition, Warfighters mit bTBI d&uuml;rfen keine angemessenen medizinischen Versorgung erhalten und laufen Gefahr auf dem Schlachtfeld zur&uuml;ckgegeben wird. Dementsprechend haben wir eine farbmetrisch Explosion Verletzungen Dosimeter (BID) geschaffen, die materiell Vertragsverletzung Photonische Kristalle Explosion Exposition erkennen ausnutzt. Erscheinen wie einen farbigen Aufkleber, ist das Angebot in lichtempfindliche Polymeren &uuml;ber Mehrstrahl Interferenz Lithographie produziert. Obwohl sehr stabil in Gegenwart von Hitze, K&auml;lte oder k&ouml;rperliche Auswirkungen, geformte Mikro - und Nanostrukturen des Angebots werden physisch ver&auml;ndert genau durch Explosion Exposition, was zu Farb&auml;nderungen, die Explosion Intensit&auml;t entsprechen. Dieser Ansatz bietet einen leichten, macht-free Sensor, der leicht mit blo&szlig;em Auge interpretiert werden kann. Wichtig ist, schlug mit zuk&uuml;nftigen Raffinesse, die diese Technologie eingesetzt werden kann um Soldaten gemachten Blast auf Ebenen zu identifizieren um supra-Schwellenwert f&uuml;r non-Impact Explosion mild TBI induziert.

Farbwechsel Photonische Kristalle erkennen Explosion Exposition.

Esplosione indotta da trauma cranico (bTBI) &egrave; la &quot;firma ferita&quot; delle attuali guerre in Iraq e in Afghanistan. Tuttavia, con nessuna informazione obiettiva dell&#39;esposizione relativa blast, combattenti con bTBI potrebbero non ricevere un&#39;adeguata assistenza medica e sono a rischio di essere tornato sul campo di battaglia. Di conseguenza, abbiamo creato un dosimetro di lesioni blast colorimetrico (BID) che sfrutta il materiale guasto di cristalli fotonici per rilevare l&#39;esposizione blast. Che appare come un adesivo colorato, l&#39;offerta &egrave; fabbricato in polimeri fotosensibili via litografia di interferenza optoelettroniche. Sebbene molto stabile in presenza di calore, freddo o fisico impatto, scolpito micro - e nano-strutture di offerta sono fisicamente alterati in maniera precisa da esposizione blast, risultando in cambiamenti di colore che corrispondono con intensit&agrave; blast. Questo approccio offre un sensore leggero, privo di potere che pu&ograve; essere facilmente interpretato dall&#39;occhio nudo. Importante, con raffinatezza futuro che questa tecnologia pu&ograve; essere distribuita per identificare i soldati esposti allo scoppio a livelli suggerito per essere sovra-soglia per non-impatto blast-indotta lieve trauma cranico.

Colore cambiando cristalli fotonici di rilevare l&#39;esposizione blast.

&#x30D6;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x8A98;&#x8D77;&#x5916;&#x50B7;&#x6027;&#x8133;&#x640D;&#x50B7; &#xFF08;bTBI&#xFF09;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6226;&#x4E89;&#x30A4;&#x30E9;&#x30AF;&#x3068;&#x30A2;&#x30D5;&#x30AC;&#x30CB;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x3067;&#x306E;&#x300C;&#x7F72;&#x540D;&#x50B7;&#x300D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x7206;&#x767A;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x306E;&#x5BA2;&#x89B3;&#x7684;&#x306A;&#x60C5;&#x5831;&#x304C;&#x3001;warfighters bTBI &#x3068;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x533B;&#x7642;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x6226;&#x5834;&#x306B;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x306E;&#x5371;&#x967A;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x7206;&#x767A;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x30D5;&#x30A9;&#x30C8;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x7D50;&#x6676;&#x306E;&#x6750;&#x6599;&#x7834;&#x58CA;&#x3092;&#x60AA;&#x7528;&#x6BD4;&#x8272;&#x7206;&#x767A;&#x8CA0;&#x50B7;&#x7DDA;&#x91CF; &#xFF08;&#x5165;&#x672D;&#xFF09; &#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8272;&#x4ED8;&#x304D;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x73FE;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x5165;&#x672D;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30D3;&#x30FC;&#x30E0;&#x5E72;&#x6E09;&#x9732;&#x5149;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x611F;&#x5149;&#x6027;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x88FD;&#x9020;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x71B1;&#x3001;&#x5BD2;&#x3055;&#x3084;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x885D;&#x6483;&#x3001;&#x5F6B;&#x523B;&#x304C;&#x65BD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x3068;&#x30CA;&#x30CE;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5165;&#x672D;&#x304C;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x7206;&#x767A;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306E;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3068;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x8272;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x4F34;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3067;&#x306F;&#x8089;&#x773C;&#x3067;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x89E3;&#x91C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x8EFD;&#x91CF;, &#x7121;&#x6599;&#x306E;&#x529B;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x5C55;&#x958B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x7D5E;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5175;&#x58EB;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D7;&#x30E9;-&#x95BE;&#x5024;&#x975E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x8133;&#x5916;&#x50B7;&#x8A98;&#x8D77;&#x793A;&#x5506;&#x3002;

&#x30D5;&#x30A9;&#x30C8;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x7D50;&#x6676;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x3066;&#x8272;&#x7206;&#x767A;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD3ED;&#xBC1C;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC678;&#xC0C1; &#xC131; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; (bTBI)&#xC740; &#xD604;&#xC7AC; &#xC804;&#xC7C1; &#xC774;&#xB77C;&#xD06C;&#xC640; &#xC544;&#xD504;&#xAC00;&#xB2C8;&#xC2A4;&#xD0C4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &quot;&#xC11C;&#xBA85; &#xC0C1;&#xCC98;&quot;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC0C1;&#xB300; &#xD3ED;&#xBC1C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xAC1D;&#xAD00;&#xC801;&#xC778; &#xC815;&#xBCF4; &#xC5C6;&#xC774; warfighters Btbi&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC804;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xBC18;&#xD658; &#xB418; &#xACE0;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB530;&#xB77C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD3ED;&#xBC1C; &#xB178;&#xCD9C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xAD11;&#xC790; &#xACB0;&#xC815;&#xC758; &#xC18C;&#xC7AC; &#xBD88;&#xB7C9; &#xC545;&#xC6A9; &#xD558; &#xC0C9;&#xB3C4;&#xACC4; &#xD3ED;&#xBC1C; &#xBD80;&#xC0C1; dosimeter (&#xC785;&#xCC30;)&#xC744; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCEEC;&#xB7EC; &#xC2A4;&#xD2F0;&#xCEE4; &#xCC98;&#xB7FC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xB294; &#xC785;&#xCC30; multi-beam &#xAC04;&#xC12D; &#xB9AC;&#xC18C; &#xADF8;&#xB798;&#xD53C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC10;&#xAD11; &#xC131; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xC870;&#xC791; &#xC774;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC548;&#xC815; &#xC5F4;, &#xCD94;&#xC704; &#xB610;&#xB294; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xCDA9;&#xACA9;, &#xC870;&#xAC01;&#xB41C; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C;-&#xB098;&#xB178;-&#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xC785;&#xCC30;&#xAC00; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD3ED;&#xBC1C; &#xB178;&#xCD9C; &#xD3ED;&#xBC1C; &#xAC15;&#xB3C4; &#xD574;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; &#xC0C9;&#xC0C1; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978;. &#xC774; &#xC774;&#xB807;&#xAC8C; &#xB9E8; &#xB208;&#xC73C;&#xB85C; &#xC27D;&#xAC8C; &#xD574;&#xC11D; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xACBD;&#xB7C9;, &#xD798; &#xC5C6;&#xB294; &#xC13C;&#xC11C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;,&#xC774; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xBC30;&#xD3EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xC138;&#xB828;&#xBBF8;&#xC640; &#xAD70;&#xC778; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3ED;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC81C;&#xC548; &#xBE44; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA4B;&#xC9C4; &#xAC83;&#xC774; &#xC694;-&#xC784;&#xACC4;&#xAC12; &#xC218; &#xD3ED;&#xBC1C; &#xC720;&#xBC1C; &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; TBI.

&#xAD11;&#xC790; &#xACB0;&#xC815; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC0C9;&#xC0C1; &#xD3ED;&#xBC1C; &#xB178;&#xCD9C; &#xAC10;&#xC9C0;.

Explosi&oacute;n inducida por traumatismo craneoencef&aacute;lico (bTBI) es la &quot;herida de firma&quot; de las actuales guerras en Irak y Afganist&aacute;n. Sin embargo, ninguna informaci&oacute;n objetiva de la exposici&oacute;n relativa explosi&oacute;n, combatientes con bTBI no pueden recibir atenci&oacute;n m&eacute;dica adecuada y corren el riesgo de ser devueltos al campo de batalla. En consecuencia, hemos creado un dos&iacute;metro de lesi&oacute;n de r&aacute;faga colorim&eacute;trico (BID) que explota el fallo del material de cristales fot&oacute;nicos para detectar la exposici&oacute;n de la explosi&oacute;n. Apareciendo como una etiqueta color, la oferta se fabrica en pol&iacute;meros fotosensibles mediante litograf&iacute;a de haces m&uacute;ltiples interferencias. Aunque muy estable en presencia de calor, fr&iacute;o o f&iacute;sico de impacto, esculpida micro - y nano-estructuras de la oferta son f&iacute;sicamente alterados de manera precisa por la exposici&oacute;n de la explosi&oacute;n, lo que resulta en cambios de color que se corresponden con la intensidad de la explosi&oacute;n. Este enfoque ofrece un sensor ligero, libre de energ&iacute;a que puede ser f&aacute;cilmente interpretado por el ojo desnudo. Lo importante, con refinamiento futuro que esta tecnolog&iacute;a puede implementarse identificar a soldados expuestos a alto nivel sugerido ser supra umbral para antichoques LCT leve r&aacute;faga-inducida.

Monomando de cristales fot&oacute;nicos detecta exposici&oacute;n de explosi&oacute;n.

&#x7206;&#x70B8;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x8F7B;&#x5EA6;&#x521B;&#x4F24;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24; (bTBI) &#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x519B;&#x4E8B;&#x51B2;&#x7A81;&#x4E2D;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x5E38;&#x89C1;&#x3002;&#x5176;&#x4E2D;&#x975E;&#x5F71;&#x54CD;&#x9AD8;&#x7089;&#x66B4;&#x9732;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4; bTBI &#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x90FD;&#x6CA1;&#x6709;&#x5B8C;&#x5168;&#x641E;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5F53;&#x524D;&#x5C0F;&#x52A8;&#x7269; bTBI &#x6A21;&#x578B;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x5229;&#x7528;&#x538B;&#x7F29;&#x7A7A;&#x6C14;&#x9A71;&#x52A8;&#x819C;&#x7834;&#x88C2;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5176;&#x7206;&#x70B8;&#x6CE2;&#x6E90;&#xFF0C;&#x800C;&#x5927;&#x578B;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4F7F;&#x7528;&#x5316;&#x5B66;&#x7206;&#x70B8;&#x7269;&#x3002;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x7206;&#x7834;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x538B;&#x529B;&#x65F6;&#x95F4;&#x7B7E;&#x540D;&#x662F;&#x552F;&#x4E00;&#x7684;&#x56E0;&#x6B64;&#x5F88;&#x96BE;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x51B2;&#x51FB;&#x6CE2;&#x5BF9; bTBI &#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x65F6;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5355;&#x4E00;&#x7206;&#x70B8;&#x6E90;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5229;&#x7528;&#x591A;&#x6A21;&#x6FC0;&#x6CE2;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x9EA6;&#x514B;&#x7C73;&#x5170;&#x9AD8;&#x7089;&#x8BBE;&#x5907;&#xFF0C;&#x80FD;&#x591F;&#x5229;&#x7528;&#x538B;&#x7F29;&#x7A7A;&#x6C14;-&#x538B;&#x7F29;&#x7684;&#x6C26;&#x9A71;&#x52A8;&#x819C;&#x7834;&#x88C2;&#x548C;&#x6C22;&#x6C27;&#x70B8;&#x836F;&#x548C;&#x9ED1;&#x7D22;&#x4ECA;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x5206;&#x7684; C-4 &#x5851;&#x80F6;&#x70B8;&#x836F; RDX&#xFF09; &#x4F5C;&#x4E3A;&#x9A71;&#x52A8;&#x6E90;&#x3002;&#x5728;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6700;&#x5927;&#x51B2;&#x51FB;&#x6CE2;&#x8D85;&#x538B;&#xFF0C;&#x538B;&#x7F29;&#x7A7A;&#x6C14;&#x9A71;&#x52A8;&#x7684;&#x7206;&#x70B8;&#x7684;&#x6B63;&#x538B;&#x9636;&#x6BB5;&#x8F83;&#x957F;&#xFF0C;&#x548C;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x51B2;&#x52A8;&#x662F;&#x5927;&#x4E8E;&#xFF0C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x7531;&#x5176;&#x4ED6;&#x9A71;&#x52A8;&#x6E90;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x51B2;&#x51FB;&#x6CE2;&#x3002;&#x6C26;&#x6C14;&#x9A71;&#x52A8;&#x51B2;&#x51FB;&#x6CE2;&#x66F4;&#x5BC6;&#x5207;&#x5730;&#x7C7B;&#x4F3C; rdx &#x70B8;&#x836F;&#x7206;&#x70B8;&#xFF0C;&#x4F46;&#x901A;&#x8FC7;&#x7F6E;&#x6362;&#x7A7A;&#x6C14;&#x521B;&#x5EFA;&#x6FC0;&#x6CE2;&#x7BA1;&#x5185;&#x7684;&#x7F3A;&#x6C27;&#x73AF;&#x5883;&#x3002;&#x4ECE;&#x6C22;&#x6C27;&#x9A71;&#x52A8;&#x51B2;&#x51FB;&#x6CE2;&#x538B;&#x529B;&#x65F6;&#x95F4;&#x75D5;&#x8FF9;&#x4E5F;&#x5341;&#x5206;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x5236;&#x4F5C;&#x7684; RDX&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5728;&#x9AD8;&#x67B6;&#x7684;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x78B3;&#x6C34;&#x5E73;&#x7531;&#x4E8E;&#x71C3;&#x70E7;&#x7684;&#x805A;&#x4E59;&#x70EF;&#x5851;&#x6599;&#x888B;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x90A3;&#x4E9B;&#x7528;&#x6765;&#x5305;&#x542B;&#x4E4B;&#x524D;&#x7206;&#x6FC0;&#x6CE2;&#x7BA1;&#x5185;&#x7684;&#x6C14;&#x4F53;&#x3002;&#x5927;&#x9F20;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x538B;&#x7F29;&#x7A7A;&#x6C14;&#x9A71;&#x52A8;&#x7206;&#x70B8;&#x4E86;&#x66F4;&#x660E;&#x663E;&#x8840;&#x7BA1;&#x635F;&#x4F24;&#x6BD4;&#x90A3;&#x4E9B;&#x906D;&#x53D7;&#x6C22;&#x6C27;&#x9A71;&#x52A8;&#x7684;&#x8D85;&#x538B;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5728;&#x7206;&#x70B8;&#x6CE2;&#x7279;&#x6027;&#x4EE5;&#x5916;&#xFF0C;&#x8D85;&#x538B;&#x7206;&#x70B8;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD; bTBI &#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x6A21;&#x6FC0;&#x6CE2;&#x7BA1;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x5C06;&#x4EA7;&#x751F;&#x4F7F;&#x7528;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x7206;&#x70B8;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8BC4;&#x4EF7; bTBI &#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x7206;&#x70B8;&#x6CE2;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x538B;&#x529B;&#x65F6;&#x95F4;&#x7B7E;&#x540D;&#x4E0E;&#x542F;&#x7528;&#x7684;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;

&#x4E3A;&#x8C03;&#x67E5;&#x7206;&#x70B8;&#x81F4;&#x521B;&#x4F24;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x591A;&#x6A21;&#x6FC0;&#x6CE2;&#x7BA1;&#x3002;

Blast-induced mild traumatic brain injury (bTBI) has become increasingly common in recent military conflicts. The mechanisms by which non-impact blast exposure results in bTBI are incompletely understood. Current small animal bTBI models predominantly utilize compressed air-driven membrane rupture as their blast wave source, while large animal models use chemical explosives. The pressure-time signature of each blast mode is unique, making it difficult to evaluate the contributions of the different components of the blast wave to bTBI when using a single blast source. We utilized a multi-mode shock tube, the McMillan blast device, capable of utilizing compressed air- and compressed helium-driven membrane rupture, and the explosives oxyhydrogen and cyclotrimethylenetrinitramine (RDX, the primary component of C-4 plastic explosives) as the driving source. At similar maximal blast overpressures, the positive pressure phase of compressed air-driven blasts was longer, and the positive impulse was greater, than those observed for shockwaves produced by other driving sources. Helium-driven shockwaves more closely resembled RDX blasts, but by displacing air created a hypoxic environment within the shock tube. Pressure-time traces from oxyhydrogen-driven shockwaves were very similar those produced by RDX, although they resulted in elevated carbon monoxide levels due to combustion of the polyethylene bag used to contain the gases within the shock tube prior to detonation. Rats exposed to compressed air-driven blasts had more pronounced vascular damage than those exposed to oxyhydrogen-driven blasts of the same peak overpressure, indicating that differences in blast wave characteristics other than peak overpressure may influence the extent of bTBI. Use of this multi-mode shock tube in small animal models will enable comparison of the extent of brain injury with the pressure-time signature produced using each blast mode, facilitating evaluation of the blast wave components contributing to bTBI.

A multi-mode shock tube for investigation of blast-induced traumatic brain injury.

Induite par le souffle l&eacute;ger traumatisme cr&acirc;nien (bTBI) est devenu de plus en plus fr&eacute;quent lors des derniers conflits militaires. Les m&eacute;canismes par lesquels souffle sans impact exposition provoque bTBI sont encore partiellement comprises. Les mod&egrave;les actuels de petites bTBI animaux utilisent principalement la rupture des membranes pilot&eacute;e par l&#39;air comprim&eacute; comme leur source d&#39;onde de souffle, tandis que les grands mod&egrave;les animaux utilisent des explosifs chimiques. La signature de pression-temps de chaque mode de souffle est unique, rendant difficile d&#39;&eacute;valuer les contributions des diff&eacute;rentes composantes de l&#39;onde de choc &agrave; bTBI lors de l&#39;utilisation d&#39;une source unique de souffle. Nous avons utilis&eacute; un tube de choc multi-mode, le dispositif d&#39;explosion McMillan, capable d&#39;utiliser l&#39;air comprim&eacute; - et la rupture des membranes de pilot&eacute;e par l&#39;h&eacute;lium comprim&eacute; et les explosifs oxhydrique et la cyclotrim&eacute;thyl&egrave;netrinitramine (RDX, la principale composante d&#39;explosif plastique C-4) comme la source motrice. &Agrave; maximale similaire blast surpressions, la phase de pression positive de blastes pilot&eacute;e par l&#39;air comprim&eacute; &eacute;tait plus longue, et l&#39;impulsion positive a &eacute;t&eacute; plus &eacute;lev&eacute;e que celles observ&eacute;es pour les ondes de choc produites par d&#39;autres sources de conduite. Une onde de choc ax&eacute;e sur l&#39;h&eacute;lium plus &eacute;troitement ressemblaient &agrave; des explosions RDX, mais par le d&eacute;placement d&#39;air cr&eacute;&eacute; un environnement hypoxique dans le tube de choc. Des traces de pression-temps de pilot&eacute;e par oxhydrique shockwaves &eacute;taient tr&egrave;s similaires &agrave; celles produites par RDX, m&ecirc;me si elles ont donn&eacute; lieu &agrave; des niveaux &eacute;lev&eacute;s du monoxyde de carbone dues &agrave; la combustion du sac en poly&eacute;thyl&egrave;ne utilis&eacute; pour contenir des gaz dans le tube de choc avant la d&eacute;tonation. Rats expos&eacute;s &agrave; des explosions pilot&eacute;e par l&#39;air comprim&eacute; avaient plus prononc&eacute; dommage vasculaire que ceux expos&eacute;s aux explosions oxhydrique pilot&eacute;e de la surpression maximale m&ecirc;me, indiquant que des diff&eacute;rences dans l&#39;explosion d&#39;onde caract&eacute;ristiques autres que la surpression maximum peuvent influer sur la mesure de bTBI. Utilisation de ce tube de choc multimode dans des mod&egrave;les animaux petits permettra la comparaison de l&#39;&eacute;tendue des l&eacute;sions c&eacute;r&eacute;brales avec la signature de pression-temps produite &agrave; l&#39;aide de chaque mode de souffle, facilitant l&#39;&eacute;valuation des composantes souffle vague contribuant &agrave; bTBI.

Un tube de choc multi-mode pour enqu&ecirc;te de l&eacute;sion c&eacute;r&eacute;brale traumatique induite par l&#39;explosion.

Explosion-induzierten leichten Hirntrauma (bTBI) ist in den letzten milit&auml;rischen Konflikten immer h&auml;ufiger geworden. Die Mechanismen, durch die non-Impact-Explosion-Exposition in bTBI Ergebnisse, werden nur unvollst&auml;ndig verstanden. Aktuelle Modelle der kleinen tierischen bTBI nutzen vorwiegend Druckluft angetriebene Membrane Bruch als Explosion Welle Quelle, w&auml;hrend gro&szlig;e Tiermodellen chemischen Sprengstoff verwenden. Die Druck-Signatur jeder Pr&uuml;fphase Explosion ist einzigartig, macht es schwierig, die Beitr&auml;ge der verschiedenen Komponenten von der Druckwelle zu bTBI zu bewerten, bei Verwendung einer einzigen Explosion-Datenquelle. Wir verwendet ein Multimode Schock-Rohr, der McMillan Explosion Ger&auml;t, zur Nutzung von Druckluft - komprimiertes Helium-gesteuerte Membrane Bruch, der Sprengstoff Knallgas und und Cyclotrimethylenetrinitramine (RDX, die Hauptkomponente des C-4 Plastiksprengstoff) als treibende Quelle. Bei &auml;hnlichen Maximal blast &Uuml;berdruck, die positive Druck-Phase Druckluft angetriebene Blasten war l&auml;nger und positive Impuls war gr&ouml;&szlig;er, als die Schockwellen, die durch andere treibenden Quellen produziert beobachtet. Helium-gesteuerte Shockwaves st&auml;rker &auml;hnelte RDX Blasten, aber verschiebt Luft erstellt eine Hypoxie-Umgebung innerhalb der Schock-Tube. Druck-Zeit-Spuren von Knallgas-gesteuerte Shockwaves waren sehr &auml;hnlich Vorverbunde nach RDX, obwohl sie erh&ouml;hten Kohlenmonoxid Ma&szlig; durch Verbrennung von der Poly&auml;thylensack gef&uuml;hrt verwendet, um die Gase innerhalb der Schock-Schlauch vor der Detonation enthalten. Ratten ausgesetzt Druckluft angetriebene Blasten hatte vaskul&auml;re Sch&auml;den ausgepr&auml;gter als diejenigen ausgesetzt Knallgas-gesteuerte Blasten von der gleichen Gipfel &Uuml;berdruck, darauf hinweist, dass Unterschiede im Knall Merkmale als H&ouml;hepunkt &Uuml;berdruck Welle das Ausma&szlig; der bTBI beeinflussen k&ouml;nnen. Verwendung der dieser Multimode Schock-Rohr in kleiner Tiermodelle erm&ouml;glicht Vergleich &uuml;ber das Ausma&szlig; der Hirnsch&auml;digung mit der Druck-Zeit-Signatur, die mit jeder Explosion-Modus, Erleichterung der Auswertung der Explosion Welle Komponenten zur bTBI.

Ein Multimode Schock-Rohr f&uuml;r Untersuchung von Knall-induzierte Sch&auml;del-Hirn-Verletzungen.

Blast-indotta lieve trauma cranico (bTBI) &egrave; diventato sempre pi&ugrave; comune nei recenti conflitti militari. I meccanismi con cui l&#39;esposizione non-impatto blast risultati in bTBI in modo incompleto sono capiti. Modelli correnti di piccolo animale bTBI utilizzano prevalentemente la rottura della membrana ad aria compressa come loro fonte di onda del blast, mentre grandi modelli animali utilizzano esplosivi chimici. La firma di pressione-tempo di ogni modalit&agrave; blast &egrave; unica, che rende difficile valutare i contributi dei diversi componenti dell&#39;onda esplosione a bTBI quando si utilizza una fonte singola esplosione. Abbiamo utilizzato un tubo d&#39;urto multi-mode, il dispositivo di scoppio McMillan, capace di utilizzare aria compressa - la rottura della membrana guidata da Elio compresso e gli esplosivi ossidrogeno e cyclotrimethylenetrinitramine (RDX, il componente principale di esplosivi al plastico C-4) come la fonte di guida. A simili maximal blast sovrapressioni, la fase di pressione positiva di aria compressa-driven blasti era pi&ugrave; lungo, e l&#39;impulso positivo &egrave; stato maggiore, rispetto a quelli osservati per le onde d&#39;urto prodotte da altre fonti di guida. Elio-driven onde d&#39;urto pi&ugrave; molto attentamente assomigliato a colpi di RDX, ma spostando aria creato un ambiente ipossico all&#39;interno del tubo d&#39;urto. Pressione-tempo tracce da ossidrico-driven onde d&#39;urto erano molto simili a quelli prodotti da RDX, anche se hanno portato a livelli elevati monossido di carbonio a causa della combustione del sacchetto in polietilene utilizzati per contenere il gas all&#39;interno del tubo d&#39;urto prima della detonazione. Ratti esposti ad aria compressa-driven blasti avevano pronunciato pi&ugrave; danni vascolari che quelli esposti all&#39;ossidrogeno-driven blasti la stessa sovrapressione di picco, che indica che le differenze in blast wave caratteristiche diverse da sovrappressione di picco possono influenzare la misura di bTBI. Utilizzo di questo tubo d&#39;urto multimodale in modelli animali piccoli consentir&agrave; confronto dell&#39;entit&agrave; della lesione cerebrale con la firma di pressione-tempo prodotta utilizzando ogni blast mode, facilitando la valutazione delle componenti blast wave contribuendo a bTBI.

Un tubo d&#39;urto multi-mode per ricerca di lesioni cerebrali traumatiche blast-indotta.

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&#xD3ED;&#xBC1C;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; &#xC678;&#xC0C1; &#xC131; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; (bTBI)&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC; &#xAD70;&#xC0AC; &#xCDA9;&#xB3CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC810;&#xC810; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBE44; &#xCDA9;&#xACA9; &#xD3ED;&#xBC1C; &#xB178;&#xCD9C; bTBI &#xADC0;&#xCC29;&#xB418;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574; &#xD558; &#xACE0;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC791;&#xC740; &#xB3D9;&#xBB3C; bTBI &#xBAA8;&#xB378;&#xC740; &#xC8FC;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD3ED;&#xBC1C; &#xC6E8;&#xC774;&#xBE0C; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB85C; &#xD070; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD654;&#xD559; &#xD3ED;&#xBC1C;&#xBB3C; &#xC555;&#xCD95; &#xACF5;&#xAE30; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xB9C9; &#xD30C;&#xC5F4;&#xC744; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC01; &#xD3ED;&#xBC1C; &#xBAA8;&#xB4DC; &#xBC15;&#xC790; &#xC555;&#xB825; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xD3ED;&#xBC1C; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; bTBI &#xD3ED;&#xBC1C; &#xD30C;&#xB3C4;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30;&#xAC00; &#xC5B4;&#xB835;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA40;&#xD2F0; &#xBAA8;&#xB4DC; &#xCDA9;&#xACA9; &#xD29C;&#xBE0C; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC555;&#xCD95; &#xACF5;&#xAE30;-&#xC555;&#xCD95; &#xB41C; &#xD5EC;&#xB968; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xB9C9; &#xD30C;&#xC5F4; &#xBC0F; &#xD3ED;&#xBC1C;&#xBB3C; oxyhydrogen &#xBC0F; cyclotrimethylenetrinitramine (RDX, C-4 &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xD2F1; &#xD3ED;&#xBC1C;&#xBB3C;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;)&#xB97C; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B4;&#xC804; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB85C; &#xB9E5;&#xBC00;&#xB7F0; &#xD3ED;&#xBC1C; &#xC7A5;&#xCE58;&#xB97C; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3ED;&#xBC1C; overpressures, &#xC555;&#xCD95; &#xACF5;&#xAE30; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xB3CC;&#xD48D;&#xC758; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC555;&#xB825; &#xB2E8;&#xACC4;, &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xC788;&#xC5C8;&#xACE0; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xCDA9; &#xB3D9; &#xB2E4;&#xB978; &#xC6B4;&#xC804; &#xC18C;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB418;&#xB294; &#xCDA9;&#xACA9;&#xD30C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xCC30;&#xC758; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD070;. &#xD5EC;&#xB968; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xCDA9;&#xACA9;&#xD30C; &#xB354; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2EE;&#xC740; RDX &#xD3ED;&#xBC1C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5B4; &#xC5EC; &#xCDA9;&#xACA9; &#xD29C;&#xBE0C; &#xB0B4;&#xC758; hypoxic &#xD658;&#xACBD;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Oxyhydrogen &#xAD6C;&#xB3D9; &#xCDA9;&#xACA9;&#xD30C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC555;&#xB825;-&#xC2DC;&#xAC04; &#xCD94;&#xC801; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC720;&#xC0AC; RDX, &#xBE44;&#xB85D; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xD3F4; &#xB9AC; &#xC5D0;&#xD2F8;&#xB80C; &#xBD09;&#xD22C;&#xC758; &#xC5F0;&#xC18C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xC77C;&#xC0B0;&#xD654; &#xD0C4;&#xC18C; &#xC218;&#xC900; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xC81C;&#xC791;&#xD55C; &#xADF8; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD3ED;&#xBC1C; &#xCDA9;&#xACA9; &#xD29C;&#xBE0C; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC555;&#xCD95; &#xACF5;&#xAE30; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xB3CC;&#xD48D;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xC950; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xD3ED;&#xBC1C;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; &#xD53C;&#xD06C; &#xC555;&#xB825; &#xD2B9;&#xC131; &#xD30C;&#xB3C4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xAC19;&#xC740; &#xD53C;&#xD06C; &#xC555;&#xB825;&#xC758; oxyhydrogen &#xAD6C;&#xB3D9; &#xD3ED;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; Btbi&#xC758; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xD608;&#xAD00; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xBC1C;&#xC74C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBA40;&#xD2F0; &#xBAA8;&#xB4DC; &#xCDA9;&#xACA9; &#xAD00; &#xC791;&#xC740; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC555;&#xB825;-&#xC2DC;&#xAC04; &#xC11C;&#xBA85; bTBI &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xD3ED;&#xBC1C; &#xC6E8;&#xC774;&#xBE0C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xCD09;&#xC9C4; &#xAC01; &#xD3ED;&#xBC1C; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC73C;&#xB85C; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xB113;&#xC774;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; &#xC218; &#xC788;&#xAC8C; &#xB41C;&#xB2E4;.

&#xD3ED;&#xBC1C;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC678;&#xC0C1; &#xC131; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xBA40;&#xD2F0; &#xBAA8;&#xB4DC; &#xCDA9;&#xACA9; &#xD29C;&#xBE0C;.

Una lesi&oacute;n cerebral traum&aacute;tica suave r&aacute;faga-inducida (bTBI) se ha convertido en cada vez m&aacute;s com&uacute;n en los &uacute;ltimos conflictos militares. Los mecanismos por el cual explosi&oacute;n sin impacto exposici&oacute;n produce bTBI incompleto se entienden. Modelos actuales de bTBI animales peque&ntilde;os utilizan predominante ruptura de la membrana accionada por aire comprimido como su fuente de onda de la explosi&oacute;n, mientras que los modelos animales grandes utilizan explosivos qu&iacute;micos. La firma de presi&oacute;n-tiempo de cada modo de r&aacute;faga es &uacute;nica, lo que hace dif&iacute;cil evaluar las contribuciones de los diferentes componentes de la onda de la explosi&oacute;n a bTBI cuando se utiliza una fuente de chorro &uacute;nico. Utilizamos un tubo de choque multimodo, el dispositivo de la r&aacute;faga de McMillan, capaz de utilizar aire comprimido - y ruptura de la membrana comprimido basadas en helio y el detonante de explosivos y cyclotrimethylenetrinitramine (RDX, el componente principal de explosivos de pl&aacute;stico C-4) como la fuente de la conducci&oacute;n. En similar m&aacute;xima explosi&oacute;n sobrepresiones, la fase de presi&oacute;n positiva de aire comprimido comprimido r&aacute;fagas era m&aacute;s larga, y el impulso positivo fue mayor, que los observados por ondas de choque producidas por otras fuentes de conducci&oacute;n. Ondas de choque basadas en helio m&aacute;s de cerca se asemej&oacute; a r&aacute;fagas RDX, pero por desplazar el aire crearon un ambiente hip&oacute;xico dentro del tubo de descarga. Presi&oacute;n-tiempo rastros de ondas de choque basadas en detonante fueron muy similares, los producidos por RDX, aunque resultaron en los niveles de mon&oacute;xido de carbono elevado debido a la combusti&oacute;n de la bolsa de polietileno utilizan para contener los gases dentro del tubo de choque antes de la detonaci&oacute;n. Las ratas expuestas a r&aacute;fagas de aire comprimido comprimido hab&iacute;an pronunciado m&aacute;s da&ntilde;o vascular que aquellos expuestos a r&aacute;fagas basadas en detonante de la misma sobrepresi&oacute;n de pico, indicando que las diferencias en explosi&oacute;n onda caracter&iacute;sticas que no sean de sobrepresi&oacute;n de pico pueden influir en el grado de bTBI. Uso de este tubo de choque multimodo en modelos animales peque&ntilde;os permitir&aacute; a comparaci&oacute;n del grado de lesi&oacute;n cerebral con la firma de presi&oacute;n-tiempo producida cada modo de r&aacute;faga, facilitar la evaluaci&oacute;n de los componentes de la onda de explosi&oacute;n contribuyendo a bTBI.

Un tubo de choque multimodo para investigaci&oacute;n de explosi&oacute;n inducida por traumatismo craneoencef&aacute;lico.

Perif&eacute;ricamente inducido Tregs (iTregs) est&aacute;n siendo reconocidos como un subconjunto de c&eacute;lulas T funcional y fisiol&oacute;gicamente relevante. Entender que las bases moleculares de su desarrollo son un paso necesario antes el potencial terap&eacute;utico de iTreg manipulaci&oacute;n puede ser explotada. En este estudio, Divulgamos que la diferenciaci&oacute;n de c&eacute;lulas de T humanas primarias a supresor iTregs consiste en el traslado de claves elementos se&ntilde;alizaci&oacute;n del TCR proximales al Receptor IL-2 (IL-2-R) camino altamente activo. Adem&aacute;s de la contrataci&oacute;n de linfocitos espec&iacute;ficos de prote&iacute;na tirosina quinasa (Lck) para el complejo de IL-2-R, identificamos la disociaci&oacute;n del voltage-gated k canal Kv1.3 de la v&iacute;a TCR y su acoplamiento funcional a la IL-2-R. El interruptor regulador de actividad Kv1.3 en iTregs puede constituir un importante factor que contribuye en la se&ntilde;alizaci&oacute;n cableado asociado con el desarrollo de perif&eacute;rico humano iTregs y arroja nueva luz sobre la interferencia rec&iacute;proca entre el TCR y las v&iacute;as de IL-2-R.

C&eacute;lulas de T reguladoras humanas perif&eacute;ricamente inducidas desacoplan Kv1.3 activaci&oacute;n de TCR-asociado de se&ntilde;alizaci&oacute;n.

&#x672B;&#x68A2;&#x8A98;&#x8D77; Treg &#xFF08;iTregs&#xFF09; &#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x3067;&#x751F;&#x7406;&#x95A2;&#x9023;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x958B;&#x767A;&#x306E; iTreg &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x3059;&#x7406;&#x89E3;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3092;&#x60AA;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x30B5;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC; iTregs &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; &#x30D2;&#x30C8; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x304C;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x8FD1;&#x4F4D; TCR &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x8981;&#x7D20;&#x9AD8;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 2 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;IL 2-R&#xFF09; &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x8EE2;&#x3092;&#x4F34;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x7279;&#x7570;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (Lck) IL 2 R &#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306B;&#x65BC;&#x3044;&#x3066;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; Kv1.3 &#x304B;&#x3089; TCR &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x7D50;&#x5408;&#x3092; IL 2 R &#x306E;&#x89E3;&#x96E2;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;ITregs &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Kv1.3 &#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x4EBA;&#x9593; iTregs &#x3068;&#x5C0F;&#x5C4B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5468;&#x8FBA;&#x5149;&#x3001;TCR &#x3068; IL 2 R &#x7D4C;&#x8DEF;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;&#x6642;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x914D;&#x7DDA;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x672B;&#x68A2;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x5236;&#x5FA1;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE; TCR &#x6291;&#x5236;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x306E; Kv1.3 &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x9023;&#x7D50;&#x3092;&#x89E3;&#x304D;&#x3002;

&#xC8FC;&#xBCC0; &#xC720;&#xB3C4; Tregs (iTregs) &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC21C;&#xC218; &#xAD00;&#xB828; T-&#xC140; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xC2DD; &#xB418; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC740; Itreg&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xC774;&#xD574; &#xC870;&#xC791; &#xC545;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5B5;&#xC555; iTregs &#xAE30;&#xBCF8; &#xC778;&#xAC04; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654; &#xAD00;&#xB828; &#xC8FC;&#xC694; &#xC778;&#xC811; TCR &#xC2E0;&#xD638; &#xC694;&#xC18C; &#xB192;&#xC740; &#xD65C;&#xC131; IL 2-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (IL 2-R) &#xD1B5;&#xB85C;&#xB97C; &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. IL 2 R &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB9BC;&#xD504; &#xD1A8; &#xD2B9;&#xC815; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; (Lck) &#xBAA8;&#xC9D1; &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; K(+) &#xCC44;&#xB110;&#xC758; Kv1.3 TCR &#xD1B5;&#xB85C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xACB0;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; IL 2. &#xBD84;&#xB9AC; &#xD655;&#xC778; Itregs&#xC5D0;&#xC11C; Kv1.3 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xBC30;&#xC120;&#xC744; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC778;&#xAC04; Itregs&#xACFC; &#xD5DB;&#xAC04; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBE5B;&#xC758; TCR &#xBC0F; IL 2 R &#xACBD;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xD1A0;&#xD06C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC8FC;&#xBCC0; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xD638; TCR &#xC5F0;&#xACB0;&#xC5D0;&#xC11C; Kv1.3 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC2DC;&#xD0A8;.

&#x9759;&#x8109;&#x8BF1;&#x5BFC; Tregs &#xFF08;iTregs&#xFF09; &#x5DF2;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x6709;&#x5173;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3;&#x5176;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x4E4B;&#x524D; iTreg &#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6F5C;&#x529B;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5FC5;&#x8981;&#x6B65;&#x9AA4;&#x64CD;&#x4F5C;&#x53EF;&#x88AB;&#x5229;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x4E3B;&#x8981;&#x4EBA;&#x7C7B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x6291;&#x5236; iTregs &#x6D89;&#x53CA;&#x642C;&#x8FC1;&#x7684;&#x8FD1;&#x7AEF; TCR &#x4FE1;&#x53F7;&#x8981;&#x7D20;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x7684; IL 2 &#x53D7;&#x4F53; (IL-2-R) &#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x62DB;&#x52DF;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; (&#x8354;&#x679D;) &#x5230; IL 2-R &#x590D;&#x6742;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7; K(+) Kv1.3 &#x4ECE; TCR &#x901A;&#x8DEF;&#x548C;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x8026;&#x5408;&#x5230;&#x901A;&#x9053; IL 2 R.&#x7684;&#x5206;&#x79BB;&#x5728; iTregs &#x7684; Kv1.3 &#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5F00;&#x5173;&#x53EF;&#x80FD;&#x6784;&#x6210;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x7535;&#x7EBF;&#x4E0E;&#x5468;&#x8FB9;&#x4EBA;&#x7C7B; iTregs &#x68DA;&#x65B0;&#x5149;&#x548C; TCR &#x548C; IL 2-R &#x8DEF;&#x5F84;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4E32;&#x6270;&#x540E;&#x53D1;&#x5C55;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

&#x9759;&#x8109;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4EBA;&#x76D1;&#x7BA1; T &#x7EC6;&#x80DE; uncouple Kv1.3 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x4ECE; TCR &#x76F8;&#x5173;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

Peripherally induced Tregs (iTregs) are being recognized as a functional and physiologically relevant T-cell subset. Understanding the molecular basis of their development is a necessary step before the therapeutic potential of iTreg manipulation can be exploited. In this study, we report that the differentiation of primary human T cells to suppressor iTregs involves the relocation of key proximal TCR signaling elements to the highly active IL-2-Receptor (IL-2-R) pathway. In addition to the recruitment of lymphocyte-specific protein tyrosine kinase (Lck) to the IL-2-R complex, we identified the dissociation of the voltage-gated K(+) channel Kv1.3 from the TCR pathway and its functional coupling to the IL-2-R. The regulatory switch of Kv1.3 activity in iTregs may constitute an important contributing factor in the signaling rewiring associated with the development of peripheral human iTregs and sheds new light upon the reciprocal crosstalk between the TCR and the IL-2-R pathways.

Peripherally induced human regulatory T cells uncouple Kv1.3 activation from TCR-associated signaling.

Accessoirement induit Tregs (iTregs) sont reconnus comme un sous-ensemble de cellules T fonctionnel et physiologiquement pertinent. Comprendre que les bases mol&eacute;culaires de leur d&eacute;veloppement sont une &eacute;tape n&eacute;cessaire avant le potentiel th&eacute;rapeutique des iTreg manipulation peut &ecirc;tre exploit&eacute;e. Dans cette &eacute;tude, les auteurs rapportent que la diff&eacute;renciation des cellules de T humaines primaires &agrave; suppresseur iTregs implique le d&eacute;placement des principaux &eacute;l&eacute;ments signalisation de TCR proximales &agrave; la voie tr&egrave;s active de (IL-2-R) r&eacute;cepteurs IL-2. Outre le recrutement de lymphocytes sp&eacute;cifiques prot&eacute;ine tyrosine kinase (Lck) du complexe d&#39;IL-2-R, nous avons identifi&eacute; la dissociation de la voltage-d&eacute;pendants k canal Kv1.3 de la voie TCR et son couplage fonctionnel &agrave; l&#39;IL-2-R. Le commutateur de r&eacute;glementation de l&#39;activit&eacute; Kv1.3 dans iTregs peut constituer un facteur contributif important dans la signalisation rec&acirc;blage associ&eacute;es au d&eacute;veloppement du p&eacute;riph&eacute;rique humain iTregs et hangars nouvelle lumi&egrave;re sur les interf&eacute;rences r&eacute;ciproques entre le TCR et les voies de l&#39;IL-2-R.

Accessoirement induite par les lymphocytes T r&eacute;gulateurs humaines d&eacute;teler Kv1.3 activation de TCR-associated signaling.

Am Rande induzierte sind Tregs (iTregs) als eine funktionelle und physiologisch relevanten T-Zell-Untergruppe anerkannt wird. Verst&auml;ndnis, dass die molekulare Basis der Entwicklung ist ein notwendiger Schritt vor das therapeutische Potenzial von iTreg kann Manipulation genutzt werden. In dieser Studie berichten wir, dass die Differenzierung der prim&auml;ren menschlichen T-Zellen, Suppressor-iTregs umfasst die Verlagerung der proximalen TCR Signalling Schl&uuml;sselelemente der hochaktiven IL-2-Rezeptors (IL-2-R) Weg. Neben der Rekrutierung von Lymphozyt-spezifischen Protein-Tyrosinkinase (Lck) den IL-2-R-Komplex haben wir festgestellt, die Dissoziation des Spannung-Gating K(+) Kanals Kv1.3 von der TCR-Pathway und seiner funktionalen Kopplung zu den IL-2-R. Der regulatorische Switch Kv1.3 T&auml;tigkeit im iTregs darstellen kann, einen wichtigen Faktor in die Signalisierung Umpolung, die mit der Entwicklung der periphere menschliche iTregs und Schuppen neues Licht auf die gegenseitige &Uuml;bersprechen zwischen TCR und die IL-2-R-Wege verbunden sind.

Am Rande induzierte menschliche regulatorische T-Zellen zu entkoppeln Kv1.3 Aktivierung von TCR-assoziierte Signalisierung.

Indotta perifericamente Tregs (iTregs) vengono riconosciuti come un sottoinsieme di T-cellula fisiologicamente rilevante e funzionale. Comprendere che le basi molecolari del loro sviluppo sono un passo necessario prima il potenziale terapeutico di iTreg manipolazione pu&ograve; essere sfruttata. In questo studio, segnaliamo che la differenziazione delle cellule di T umane primarie a soppressore iTregs coinvolge la rilocazione di prossimale TCR segnalazione elementi chiave al recettore IL-2 (IL-2-R) percorso altamente attivo. Oltre al reclutamento di linfociti specifici della proteina tirosina chinasi (Lck) del complesso del-2-R, abbiamo identificato la dissociazione del canale voltaggio-dipendente K(+) Kv1.3 da via del TCR e relativo accoppiamento funzionale per l&#39;IL-2-R. L&#39;interruttore di regolamentazione dell&#39;attivit&agrave; Kv1.3 in iTregs pu&ograve; costituire un importante fattore che contribuisce la segnalazione ricablaggio associati con lo sviluppo della periferica umana iTregs e tettoie nuova luce sulla diafonia reciproca tra il TCR e le vie del-2-R.

Mary Catherine Reneer

Department of Microbiology,
Immunology and Molecular Genetics,
Department of Microbiology, Immunology and Molecular Genetics

university of kentucky

Generation of Induced Regulatory T Cells from Primary Human Naïve and Memory T Cells

Mary Catherine Reneer

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Microbiology,Immunology and Molecular Genetics,Department of Microbiology, Immunology and Molecular Genetics

university of kentucky

Generation of Induced Regulatory T Cells from Primary Human Naïve and Memory T Cells

Department of Microbiology,
Immunology and Molecular Genetics,
Department of Microbiology, Immunology and Molecular Genetics