34.8 : Mitogens and the Cell Cycle

有丝分裂原及其受体在控制细胞周期进程中起着至关重要的作用。然而，对细胞分裂的有丝分裂控制丧失会导致肿瘤形成。因此，有丝分裂原和有丝分裂原受体在癌症研究中起着重要作用。例如，表皮生长因子 （EGF） - 一种有丝分裂原及其跨膜受体 （EGFR），决定了细胞增殖的命运。当 EGF 与 EGFR 结合时，EGFR 是存在于细胞膜上的酪氨酸激酶受体 ErbB 家族的成员，它会将生长诱导信号传递给相应的细胞。然而，EGFR 的过度激活会导致肿瘤生长、侵袭和转移。它需要在癌细胞中失活以诱导细胞周期停滞、去分化或程序性细胞死亡。因此，新型靶向癌症疗法的开发需要更深入地了解有丝分裂原和细胞周期之间的机制和协调。

表皮生长因子 （EGF） 在癌症治疗中作为有丝分裂原的作用

在非恶性组织中，细胞表面的 EGFR 数量受到严格调节，以确保细胞分裂速率准确匹配组织的需求。然而，在癌细胞中，EGFR 过表达，并且经常受到癌细胞自身分泌的 EGF 或 EGF 样蛋白的永久刺激。当 EGFR 突变使受体进入持续激活状态时，可能会发生类似的效果。EGFR 和密切相关的 ErbB2 受体的过表达与更具侵袭性的临床行为有关，例如在 3 级癌症中，肿瘤细胞可能会扩散到身体的其他部位。因此，旨在抑制癌细胞中过度活跃的受体功能的疗法可用作抗癌疗法。

开发出阻断 EGFR 和 ErbB2 激活的单克隆抗体 （MAb）。这些 MAb 已显示出有前景的临床前研究。例如，曲妥珠单抗是一种抗 ErbB2 单克隆抗体，最近被批准用于治疗转移性 ErbB2 过表达乳腺癌患者。另一种 MAb IMC-C225 是一种抗 EGFR，在逆转肿瘤细胞对化疗的耐药性方面显示出令人印象深刻的活性。