유사분열과 그 수용체는 세포주기의 진행을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 그러나 세포 분열에 대한 유사분열 조절의 상실은 종양 형성으로 이어집니다. 따라서 유사분열과 유사분열 수용체는 암 연구에서 중요한 역할을 합니다. 예를 들어, 미토겐의 일종인 표피 성장 인자(EGF)와 막관통 수용체(EGFR)는 세포의 증식의 운명을 결정합니다. EGF가 세포막에 존재하는 티로신 키나아제 수용체의 ErbB 계열의 구성원인 EGFR에 결합할 때 해당 세포에 성장 유도 신호를 전달합니다. 그러나 EGFR의 과잉 활성화는 종양 성장, 침습 및 전이를 유발할 수 있습니다. 세포주기 정지, 역분화 또는 프로그래밍된 세포 사멸을 유도하기 위해 암세포에서 비활성화되어야 합니다. 따라서 새로운 표적 암 치료법을 개발하려면 미토겐과 세포주기 사이의 메커니즘과 조정에 대한 더 깊은 이해가 필요합니다.

암 치료제에서 유사분열제(mitogen)로서의 표피성장인자(EGF)의 역할

비악성 조직에서는 세포 표면의 EGFR 수를 엄격하게 조절하여 세포 분열 속도가 조직의 요구 사항과 정확하게 일치하도록 합니다. 그러나 암세포에서 EGFR은 과발현되며 종종 암세포 자체에서 분비되는 EGF 또는 EGF 유사 단백질에 의해 영구적으로 자극됩니다. EGFR의 돌연변이가 수용체를 지속적인 활성화 상태로 만들 때도 유사한 효과가 발생할 수 있습니다. EGFR 및 밀접하게 연관된 ErbB2 수용체의 과발현은 종양 세포가 신체의 다른 부분으로 퍼질 수 있는 3등급 암과 같이 보다 공격적인 임상 행동과 관련이 있습니다. 그러므로, 암세포의 과민성 수용체의 기능을 억제하기 위한 치료법이 항암 치료법으로 사용될 수 있다.

EGFR 및 ErbB2의 활성화를 차단하는 단클론 항체(MAbs)가 개발되었습니다. 이러한 MAb은 유망한 전임상 연구를 보여주었습니다. 예를 들어, 항-ErbB2 MAb인 트라스투주맙(trastuzumab)은 최근 전이성 ErbB2 과발현 유방암 환자를 치료하기 위해 승인되었습니다. 또 다른 MAb인 항-EGFR인 IMC-C225는 화학요법에 대한 종양세포의 내성을 되돌리는 인상적인 활성을 보여주었습니다.