急性肝衰竭或 ALF 一般定义为健康肝脏中肝损伤的快速发展，并伴有严重损伤其主要功能。正畸肝移植是大多数病例中唯一可用的治疗方法。但由于肝脏捐献者短缺，ALF患者的死亡率非常高。
为了研究替代治疗方法的潜力，并更好地了解阿尔夫的病理生理学，采用了该疾病的动物模型。许多 ALF 模型基于对乙酰氨基酚、四氯化碳、康卡纳瓦林 A、脂质多糖、D-Galactosamine 和硫乙酰胺的肝毒性效应。然而，这些有几个缺点，如重复性和可逆性差，对其他重要器官的毒性，人类疾病病理学和物种变异的不良反映。
因此，需要一个更好的模型系统，是可重复的，并允许足够的时间间隔来研究治疗干预的效果。在目前的研究中，通过结合部分肝切除术和对乙酰氨基酚肝毒性的作用，在大鼠体内建立了一个ALF模型。肝脏的中位和左向叶被切除，以切除70%的肝质量，此外，对乙酰氨基酚被给予导致ALF。
该模型中的 ALF 发展具有生化和组织学分析的特点，通过合成健康大鼠肝细胞移植证实了肝损伤的可逆性。在目前的研究中，使用了体重在180至250克范围内的威斯塔鼠。以下步骤描述了在大鼠中诱导 ALF 的外科手术。
动物通过注射氯胺酮-西拉辛混合物在单色内麻醉。通过捏住动物的脚趾来确认完全麻醉，并且只有在没有踏板反射时才执行进一步的程序。为了防止角膜脱氧，在两只眼睛上都涂有一种基于碳氧甲基纤维素的眼药。
动物被限制在手术板使用白色胶带。使用电动剪子从右上腹部手术区去除头发。使用循环运动的消毒棉垫，用三个交替磨砂70%乙醇和波维酮碘对手术现场进行消毒。
要切割的皮肤被标记在胸骨下面，垂直于西腓，平行于肋骨。一块无菌的窗帘，开口约三厘米，一厘米，放在标记的皮肤上。在手术刀的帮助下，沿着标记线进行大约两到三厘米的横向切口。
在倾斜区域附近，有底层肌肉层的皮肤的附着被无菌湿润的棉尖轻轻去除。接下来，通过西腓过程下方的内皮层进行横向切口。肝脏的左叶在两个盐水湿润的棉尖的帮助下，通过给胸部施加柔和的压力而暴露。
无菌尼龙螺纹环在暴露的肝叶周围滑动。在微解剖钳或棉芽的帮助下，该循环被小心地被带到叶的基座上。在显微外科针架和微钳的帮助下，将环的两端捆绑在一起，使结尽可能靠近叶的基座。
这是为了收缩血管，减少肝叶切除后出血。另一侧还绑着两个结。绑叶被切割在结正上方使用显微外科剪刀，留下缺血树桩。
同样，肝脏的中位叶使用棉尖被解除。识别肝脏中叶的独特形状。将尼龙螺纹环放在叶上，牢固地系上其末端。
两个额外的结被绑在另一边，并重新检测叶。去除叶后，使用可吸收的阴性色谱4/0可吸收缝合线缝合，然后用简单的中断缝合进行皮肤缝合。皮肤闭合后，在手术现场周围应用波维酮碘溶液。
窗帘板被移除，动物从手术板上取下。在一毫升5%葡萄糖溶液中给予12毫克cefotaxime的抗生素剂量，以在动物体内注射，以保护动物免受术后感染的风险。对于手术后的疼痛缓解，镇痛的旋律，通常1毫克每公斤体重给予动物皮下，然后每天剂量两天。
动物被转移到一个温暖的恢复笼。动物在30到40分钟内变得有意识，并开始移动。手术的动物被隔离，直到手术伤口完全愈合，这可能需要三到四天。
对于诱导 ALF，在部分肝切除术后24小时注射每公斤体重750毫克的对乙酰氨基酚和第二剂量的旋律。此剂量方案在 24 小时后重复。诱导 ALF 后，发现动物存活率严重下降。
以 ALF 的发展为特征，在第二剂对乙酰氨基酚后对操作动物进行了安乐死，并进行了各种生化和组织学研究。结果在视频中提前描述。发现ALF诱导组的生存率严重降低，在第二剂对乙酰氨基酚的24小时内观察到高达80%的死亡率。
ALF诱导组的肝损伤在形态水平上明显，只有70%的部分肝切除术组。而对照组和仅对乙酰氨基酚治疗组有健康的外观。与其他组相比，在ALF诱导组中，丙氨酸氨基转移酶、阿斯巴酸氨基转移酶和碱性磷酸酶的酶水平高。
通过qPCR对基因表达特征的分析表明，参与凋亡、炎症和肝损伤进展的基因表达水平升高。肝组织部分的血氧素和 eosin 染色显示对照组中大部分正常的肝细胞。在 ALF 组中，观察到的主要是中度大动脉脂肪退化。
在ALF诱导组发现蛋白时间和国际正常化率升高，表明血液凝固过程受阻。在合成健康大鼠肝细胞移植后，ALF诱导组的生存百分比被发现恢复。在细胞移植后，发现ALF诱导动物中恢复的酶丙氨酸氨基转移酶、阿斯巴酸氨基转移酶和碱性磷酸酶的血清水平。
这种在大鼠中诱导 ALF 的方法是可重复的，表现出良好的可逆性，并为测试新疗法提供了合适的时间窗口。因此，该模型可以作为一个有效的疾病模型，用于评估治疗 ALF 的潜在治疗方法。
