Carbon-11是正电子发射断层扫描中应用最广泛的放射性同位素之一，因为它在有机分子中含量丰富，半寿命短，为20分钟。在这段视频中，我们展示使用固相提取墨盒的高效碳-11无线电标记技术。与传统方法相比，基于墨盒的技术可避免使用 HPLC，缩短无线电合成时间，提高合成可靠性，简化自动化过程，并促进符合 GMP 良好制造规范。
基于墨盒的技术在C11 PiB的放射性合成上得到演示，这是一种PET示踪剂，用于在阿尔茨海默氏症患者大脑中对淀粉样斑块进行体内成像。最近，我们把三合一技术应用于C11 ABP688的放射性合成，这是一种PET示踪剂，用于5型代谢性谷氨酸受体的成像，以及其他碳-11标记示踪剂。将 450 毫升 0.2 摩尔醋酸溶液与 50 毫升醋酸钠 0.2 摩尔溶液混合，以 pH 3.7 作为缓冲液准备醋酸酯缓冲液。
使用 pH 条或 pH 计验证缓冲液的 pH 值。然后，将12.5毫升绝对乙醇与87.5毫升醋酸酯缓冲液混合在100毫升瓶中，使12.5%的水乙醇溶液作为洗涤溶液。将15毫升绝对乙醇与85毫升醋酸酯缓冲液混合在100毫升瓶中，使15%的水乙醇溶液洗涤两个。
将五毫升绝对乙醇与五毫升醋酸酯缓冲液相结合，使50%水性乙醇溶液作为最终的吸水剂，并将溶液的2.5毫升放入10毫升注射器中。为了预置 tC18 墨盒，从女性端，使用注射器通过 10 毫升水，然后通过墨盒传递 5 毫升丙酮。以每分钟 50 毫升的氮气流干燥墨盒一分钟。
在Eppendorf管中，将前体6-OH-BTA-0的两毫克溶解在一毫升无水丙酮中。拿着一个Luer-tip，250微升，精密玻璃注射器向下，提取100微升的前体溶液，然后50微升气垫。取出针头，然后点按注射器，以确保气垫位于注射器中的溶液上方。
将前体溶液从母端涂抹到 tC18 墨盒上，缓慢地向下推柱塞。不要进一步推动空气。在合成模块上固定并组装标准的五端口一次性歧管。
端口一有两个位置。将水平入口连接到装有 20 毫升注射器的自动分配器。将垂直入口连接到瓶子，洗一个。
连接生产 C11 甲基三叶的模块的输出，移植两个歧管。在端口 3 和 4 之间安装装有前体 6-OH-BTA-0 的 tC18 墨盒。端口五有两个位置。
将水平出口连接到废瓶，将垂直出口连接到无菌小瓶，通过无菌过滤器收集示踪剂。在铅屏蔽热电池中，使用特氟隆线通过端口二将 C11 甲基三叶（T11 甲基）交付到歧管中，然后以每分钟 20 毫升的输出流量通过加载的 tC18 墨盒。C11 甲基三叶酸模块调节通过端口三和四的流动，并进入废瓶。
一旦所有放射性被转移并困在放射性探测器监控的 tC18 墨盒中，通过关闭端口 2 停止气体流动。让墨盒坐两分钟以完成反应。然后，通过端口一，以每分钟 100 毫升的速度将 19 毫升的溶液从 100 毫升的瓶子中放入分配器注射器中。
通过端口 3 和 4 将 18.5 毫升的溶液从分配器中通过 tC18 墨盒中清洗，然后以每分钟 50 毫升的速度放入废瓶中。确保歧管中没有气泡，因为它们可能会降低分离效率。重复提取和点胶四次，每次洗涤18.5毫升，总体积为92.5毫升，通过tC18。
将端口 1 上的输入线从洗一到洗 2。重复提取和点胶三次，每次洗涤两个溶液 18.5 毫升，总体积为 55.5 毫升，通过 tC18。将阀 5 向最终小瓶切换。
断开管路与分配器的连接，将其连接到含有 2.5 毫升最终吸液溶液和 7.5 毫升空气的 10 毫升注射器。向下握注射器，手动将最终的吸液溶液，然后通过端口 3 和 4 将空气通过 tC18 滤芯，然后放入无菌小瓶中，通过无菌过滤器收集示踪剂。将注射器切换到含有 10 毫升无菌磷酸盐缓冲液的注射器，然后通过 tC18 墨盒将整个体积推入无菌小瓶中。
断开注射器，使用相同的注射器用 10 毫升空气冲洗管路。使用一毫升注射器，提取样品进行预发行质量控制程序、细菌内毒素测试和无菌测试。要执行预发行质量控制程序，首先通过配备紫外线放射性探测器和反相柱的分析 HPLC 系统确定示踪剂的放射化学特性、放射化学纯度、化学纯度和摩尔活性。
确定 6-OH-BTA-0 和 6-OH-BTA-1 的保留时间，并校准仪器以量化每种化合物的含量。通过配备毛细管柱的分析气相色谱系统确定残留溶剂含量。确定丙酮和乙醇的保留时间，并校准仪器以量化每种溶剂的含量。
本研究对C11 PiB的放射性合成进行了C11-甲基化6-OH-BTA-0前体与C11甲基三叶酸。C11 PiB的质量控制分析HPLC显示，6-OH-BTA-0前体和6-OH-BTA-1示踪剂峰值的留存时间为3.6和5.9分钟。对紫外线微量的分析表明，在没有其他非放射性杂质的情况下，残留前体浓度低于可接受的1.3微克限值。
这表明示踪剂的放射化学和化学纯度对于临床PET研究是可以接受的。将 6-OH-BTA-0 前体量从 0.1 毫克增加至 0.3 毫克，使放射化学产量从 18.1% 提高至 32.1%，而最终产品中的前体量略高。该技术应适用于前体和放射性标记产品之间具有适当极性差异的许多不同的系统。
所有涉及放射性同位素的操作都必须在铅屏蔽的热细胞中进行，由具有足够培训的人员处理放射性材料。
