利用过渡金属催化的酮的微波辅助直接异化

该协议利用微波辐照和铂催化剂直接在酮的α碳上附加异体片段。该技术的主要优点是快速构建异体化合物，用于药用化学筛选、催化剂辅助开发以及串联有机反应发现。我们研究的长期意义是合成一种有效的芳香酶抑制剂，作为激素受体阳性乳腺癌的潜在治疗。

使用手套箱时，错误很可能来自溢出，因此我们的建议是花点时间，因为反应不需要快速的步伐才能成功。将所需的试剂和用品运送到手套箱中。在栖息的手套箱内，重达115毫克的三氧化钠直接放入四毫升微波反应小瓶中。

使用玻璃移液器将一毫升脱气甲苯加入微波反应小瓶中。重量9毫克的XPhos帕拉达环第4代催化剂，并将其添加到微波小瓶。将铲入小瓶中的溶液中，并旋转，以确保催化剂的完全转移。

然后，使用合适的微升注射器将64.4微升的乙酰苯酮加入微波小瓶。重103毫克的3-碘二丁，并添加到微波小瓶。接下来，再加入一毫升脱气甲苯，使总反应混合物约三毫升。

仔细将密封件和盖子连接起来，并放在微波反应小瓶上。拧紧。把化学品、用品和垃圾从手套箱里拿出来。

将组装的反应小瓶放在微波反应器上，并放在转子上的碳化硅板上。对于多个反应小瓶，将它们均匀地放在转子上的四个碳化硅板上。将红外传感器温度限制设置为 113 摄氏度，与 130 摄氏度的实际反应温度相对应。

根据手稿对每一步的微波功率和时间进行编程。在微波照射下运行反应。记录实际反应时间和温度。

微波反应小瓶冷却至环境温度后，将反应混合物转移到分离漏斗中，并用少量乙酸乙酯冲洗到漏斗中。将两毫升的饱和氯化铵和十毫升乙酸乙酯加入分离漏斗，然后摇动混合。将分离漏斗放在机架上，以放置五分钟。

打开阀门排出水层，然后分离顶部有机层，将其保存在干净、干燥的烧杯中。重复提取，再加入十毫升乙酸乙酸乙酯两次，并结合有机层。干燥和旋转蒸发后，记录粗制质产品的形状、颜色和质量。

使用自动闪光色谱验证最终产品。首先，将粗制产品溶解在一到两毫升丙酮中，放在一个圆底烧瓶中，然后加入1.5克硅胶，制作浆料。进行旋转蒸发约五分钟，非常小心地去除丙酮，使产品被装在硅胶上。

将生成的硅胶转移到空的闪光色谱加载盒中。为自动 MPLC 系统组装装料盒、预装柱、试管机架和溶剂管。为 MPLC 系统设置溶剂梯度和其他参数并运行闪光色谱。

将所需的 MPLC 馏分混合在圆底烧瓶中，并将溶剂蒸发在旋转蒸发装置上，以收集纯产品。在高真空下干燥纯化产品至少一小时，以去除残留溶剂。然后，重达5至10毫克的最终纯化产品。

溶解0.75毫升的脱化氯仿或其他适当的脱盐溶剂。并采取质子核磁共振谱。利用这种高效的微波辅助协议，对酮进行了直接α-碳异质化。

例如，化合物1A被合成并分离为淡黄色化合物。此处显示了其质子和碳-13 NMR光谱。质子光谱中三角洲4.26 ppm的两质子单体信号的存在证实了酮和异丙烯卤化物之间的成功碳-碳耦合。

基于乙酸乙酯和六烷溶剂系统的纯化，使化合物与一个氮的分离效果良好。当该方法用于具有两个或两个或更多氮原子的化合物时，应采用甲醇和二氯甲烷溶剂系统来更快地洗脱。要记住的最重要的事情是确保所有试剂，特别是催化剂的准确和完整转移。

该技术允许研究人员进行平行合成，以发现药物试剂，并开发多米诺骨牌方法的自然产品合成。