1-（2-[^18F]氟乙基）-L-色氨酸的放射性合成，采用一锅两步实验方案

该协议的总体目标是通过一锅两步方法对F18放射性标记的色氨酸示踪剂进行无线电合成。放射性示踪剂可能在色氨酸代谢成像中得到广泛应用。该技术使用具有更长半衰期，更少反应前体，更少反应体积的放射性同位素，以及环境良性相进行纯化。

放射性示踪剂可用于诊断影响大脑的各种疾病，包括但不限于癫痫、神经精神疾病和神经肿瘤学。该方法可应用于其他市售的放射性标记模块。一旦收到F18氟化物溶液，首先测量表面上的铅盒，并从一米的距离记录最大辐射暴露率。

在进行擦拭测试以确保装运箱未被污染后，记录F18氟化物的剂量和时间。将F18氟化物溶液转移到放射化学合成系统中。用短针连接氩气线，用长针连接F18氟化物转移线到F18氟化物小瓶。

然后，关闭热室玻璃门并引导门。通过单击氩气供应打开氩气供应线。增加氩气压力并打开F18氟化物推杆，将F18含氟水溶液通过QMA光盒。

一旦所有放射性物质都被困在QMA光盒中，并且放射性检测器读数稳定，增加氩气压力并通过滤芯再吹五分钟氩气以除去多余的水。关闭 F18 氟化物推料管路后，将氩气压力降至零，并将六口双位阀从 F18 氟化物捕获位置切换到洗脱位置。打开反应瓶，打开输入MVP位置的一个氩气管路，然后通过QMA光盒将K222和碳酸钾溶液推入输入MVP位置的一个小瓶中，以洗脱出放射性进入反应瓶。

将 F18 氟化物洗脱位置切换到捕获位置。单击“加热”按钮将反应器加热到 110 摄氏度，打开连接到反应器的输出 MVP 位置-四氩气管线，然后将溶剂蒸发到输出 MVP 位置四小瓶中。单击“冷却”按钮，用压缩的二氧化碳将反应器冷却到室温。

关闭扫掠线，将输入MVP位置一切换为位置二，并在小瓶中加入无水乙腈。两个打开扫地线和加热器，在110摄氏度下共沸干燥F18氟化物。一旦反应器达到室温，关闭扫描线，将输入MVP位置2切换为位置3，并在三个小瓶中添加甲苯磺酸盐放射性标记前体。

关闭反应器，将反应混合物在100摄氏度下加热10分钟。要蒸发反应溶剂，一旦反应器冷却下来，打开清扫线，在100摄氏度下蒸发反应溶剂。反应器冷却后，关闭扫描线，将输入 MVP 位置 3 切换为位置 4。

当加入盐酸乙腈混合物时，在100摄氏度下加热反应10分钟，以使放射性标记前体中的叔丁基和叔丁氧基羰基保护基团脱水。为了中和反应，当反应器达到室温时，将输入MVP位置4切换到位置5，向反应混合物中加入两摩尔氢氧化钠，并关闭输入MVP氩气线。接下来，通过单击输出 MVP 中的 F 按钮将输出 MVP 从排气位置 4 切换到位置 5，然后通过单击输入 MVP 中的 F 按钮将输入 MVP 从位置 5 切换到位置 6，开始将反应混合物传输到中间文件。

打开输出的MVP氩气管路后，将反应混合物通过堆叠的中性氧化铝和C8墨盒推到HPLC样品回路之前安装的中间小瓶中。对于冲洗反应器，将输出MVP位置5切换到位置6，将输出MVP位置6的小瓶中的冲洗溶液依次推过反应瓶，墨盒和中间小瓶。接下来，通过将HPLC回路从注射位置切换到加载位置并打开输入MVP氩气线，开始纯化混合物。

当混合物加载到五毫升HPLC回路时，将“加载”按钮切换为“注射”，单击“注射HPLC”以每分钟三毫升的流速启动HPLC色谱图，然后单击HPLC监测按钮以访问实时HPLC色谱图。单击转移MVP按钮，在大约12分钟内将目标HPLC分数转移到短C18列。在C18色谱柱中收集目标放射性后，将四口两位导流阀切换到废物收集位置，并以每分钟4毫升的速度冲洗手性色谱柱六分钟，以除去轻微的D F18 FETrp对映异构体和其他紫外线杂质。

单击“转移 MVP”按钮，将 HPLC 流动相以每分钟 3 毫升的速度转移回配方 MVP 位置 1。观察流动相通过手性柱和C18柱以纯化保留在C18柱中的L-F18 FETrp。在大约32至34分钟时，将目标级分收集到制剂MVP位置的两个小瓶中。

然后将制剂MVP定位的两个小瓶溶液通过输送线和无菌过滤器推入最终剂量的小瓶中。测定除去无菌过滤器后的最终剂量活性和体积。用超纯水冲洗系统，然后用乙醇以每分钟4毫升的流速冲洗系统，每次洗涤至少15分钟。

关闭HPLC泵和PLC箱，关闭程序，关闭压缩的航空、氩气管路、二氧化碳管路和主电源模块。将约0.1毫升最终剂量撤回到QC小瓶的0.2毫升插入物中。运行热样本，因为文本手稿中描述了部分序列程序。

通过计算对映体过量值和摩尔活性中的化学和放射化学纯度来分析QC数据。确定pH值后，如果所有测试结果都通过可接受的范围，则释放剂量。图中显示了用于QC的代表性HPLC色谱图。

在空白色谱图中检测到程序10分钟内空隙体积之间的不显着峰值。非放射性标记的标准参比L-氟乙基色氨酸显示存在与其D对应物的标准参比物分离良好的单个异构体。最终剂量的L-F18色氨酸显示出高化学纯度和放射化学纯度。

最终产物在最高剂量浓度下长达8小时的稳定性测试表明，L-F18色氨酸在化学纯度，放射化学纯度，对映体过量和pH值方面是稳定的。使用该协议实现了大于95%的化学和放射化学纯度。两个色谱柱用于示踪剂纯化。

请记住切换到C18色谱柱以除去化学杂质。我们可以快速将这种方法应用于氟-18标记色氨酸放射性示踪剂的临床生产。