¹⁸放射性跟踪器的F-标签，其功能与硅氟化物接受器（SiFA）进行正电子发射断层扫描

以下程序的总体目标是演示使用氟硅接受化合物（以下简称SiFAs）与放射性核素氟-18或F-18的配体标记。标记与F-18的配体，并注射到体内，使许多疾病成像与正电子发射断层扫描，或PET。氟-18是PET成像中最重要的放射性核素之一。

它的半衰期为109分钟，其衰变的97%来自正电子发射，因此几乎非常适合PET成像。肽和蛋白质特别难以用F-18来标记，因为它们需要多步骤合成形成的积木。否则，大分子将构成可用 PET 示踪剂的很大比例。

为了降低F-18放射性标签的复杂性，引入了氟化硅接受器作为可靠的工具。SiFA组由一个中央硅原子组成，它连接到两个三级丁基组、一个衍生苯基和一个氟原子。两个三级丁基组为氟化硅键提供水解稳定性，这是SiFA结合剂作为成像剂的体内应用的关键特征。

苯基莫伊蒂作为放射性核素和生物活性分子之间的连接器，在此图中表示为R。当附着在生物分子上时，由于同位素交换反应的活化能量低，SiFA积木很容易将氟-19交换为放射性氟-18。标签前体和F-18标记化合物在化学上是相同的，这使得纯化相对简单。

SiFA 中使用的非规范同位素交换标签技术与其他新型标签技术（如三氟酸盐同位素交换和氟化铝溷合）的贴标方法不一之用。人们必须记住，F-18是一种放射性同位素。因此，有必要在适当的屏蔽背后执行所有程序。

铅屏蔽适用于这种类型的辐射。在整个过程中，请务必佩戴辐射检测徽章。此外，在合成后接触任何东西之前，立即处置手套，因为它们可能受到放射性污染。

利用手/脚监视器以及煎饼盖革计数器检查袖子、手和脚的污染。大量小有机分子被贴上了氟-18的标签。然而，介入性有机化学通常需要苛刻的反应条件才能将F-18融入这些分子中。

这些条件通常与敏感的化学功能和微妙的大分子，如蛋白质和肽不相容。因此，标记这些分子的新方法备受追捧。SiFA 技术的主要优点是，它允许在一两个步骤内完成复杂的程序，只需最少的纯化，因此 F-18 无线电制药可以少训练和经验。

该技术的含义扩展到对实验生物分子体内应用感兴趣的研究小组。SiFA 标记方法采用 F-18 氟化物，该氟化物通常通过 O-18 水的质子轰击在回旋加速器设施中生产。对于大多数F-18反应，F-18氟化物必须首先从回旋水分离，以准备高嗜核F-18酸离子的无水有机化合物溶液进行反应。

这通常是通过将F-18氟化物困在洋葱交换盒上，用碱基和基质洗出氟化物，并在选择干反应溶剂中重新悬浮之前对所得溶液进行泛向干燥。首先，使用 5 摩尔碳酸钾预置 QMA 交换盒，然后进行去离子水。接下来，使用公从-男性适配器，通过预置的 QMA 墨盒，通过预置的 QMA 墨盒，通过 F-18 氟化物的水溶液。如所示。

如果要处理大量放射性，可以使用自动合成模块或对注射器使用附加屏蔽执行这些步骤。丢弃氧气-18水。QMA 墨盒中的前四滴固定 F-18 洋葱，用金刚石、碳酸钾和乙酮酯的已准备好溶液将 QMA 盒装到厚壁 V 瓶中，并密封小瓶。

将小瓶放在加热至 90 度的油浴中。只有前四滴使用，因为大多数放射性氟化物是用这些水滴从QMA中分批下来的。这减少了推进到我们的F-18库存解决方案的基地数量，这是避免西法莫伊蒂退化所必需的。

插入一根通风针和一根针连接到一条气流中，然后等待五分钟蒸发溶剂。要去除水的痕迹，加入乙酰酸盐，以方便泛酸蒸发。完成此步骤两次，以确保干燥。

去除砷和通风针后，重新悬浮在选择溶剂中的干氟化物残留物，在这种情况下，乙酮三烯，以创建高反应性F-18的库存溶液。此解决方案现在可用于标记。使用乙醇和蒸馏水冲洗 C18 光盒，为其提供先决条件。

将 F-18 氟化物库存溶液添加到含有 SiFA 标记前体的反应小瓶中。可以添加或添加整个库存溶液，具体取决于反应所需的活动值。让反应在室温下继续五分钟，无需搅拌。

将反应混合物放入含有1摩尔磷酸盐缓冲液的注射器中。通过预置的 C18 墨盒将解决方案捕获标记的跟踪器。接下来，用蒸馏水清洗墨盒，然后用乙醇洗涤示踪剂。

用无菌磷酸盐缓冲液稀释，用于注射。通过无菌过滤器将经过的纯化 F-18 标记示踪剂传递。为了获得清晰的PET图像，用于小型动物成像，分割的患者剂量应在5至8兆贝克雷尔之间。

对于人类使用，分割的患者剂量应在200至300兆贝克雷尔之间。收集并注入少量 F-18 标记示踪剂到配备反相 C18 列的 HPLC 系统中，以确认放射性化学纯度大于 95%F-18 标记的 SiFA 示踪剂可注入动物或人类主体，还可以重建从 PET 扫描仪收集的动态数据，以创建三维 PET 图像的时间序列。在一个例子中，为前列腺癌成像开发的这种SiFA标记的小分子示踪剂已经成功地用于可视化植入小鼠的肿瘤，用于临床前研究。

SiFA标签也被证明适合放射性标记，癌症针对肽，如酪氨酸-3-八丁酸或泰特。此处显示的 F-18 标有 SiFAlin-TATE 示踪迹用于可视化癌症患者的神经内分泌肿瘤。SiFA 标记化学以及三氟二酸盐和氟化铝溷合物是首批在室温或低于室温下采用非常高效的同位素交换反应的 F-18 标记方法之一。

该方法可在几分钟内完成，与传统的无线电标签程序相比，可最大限度地减少化学品消耗和放射性暴露。