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Neuromodulation and Mitochondrial Transport: Live Imaging in Hippocampal Neurons over Long Durations

To understand the relationship between mitochondrial transport and neuronal function, it is critical to observe mitochondrial behavior in live cultured ...

The Neurosciences Institute

&#x8C03;&#x8282;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x7C98;&#x9644;&#x7684;&#x914D;&#x5BF9;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x76D2;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

Regulation of vascular smooth muscle cell growth and adhesion by paired-related homeobox genes.

R&eacute;gulation de la croissance des cellules musculaires lisses vasculaires et l&#39;adh&eacute;sion par les g&egrave;nes &agrave; hom&eacute;obo&icirc;te jumel&eacute;-associ&eacute;s.

Regulierung der vaskul&#xE4;ren glatten Muskulatur Zellwachstum und Haftung durch gepaarte-Suchbegriffe Hom&#xF6;oboxgene.

Regolazione della crescita delle cellule muscolari lisce vascolari e l&#39;adesione di geni homeobox in coppia-correlati.

&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x30DA;&#x30A2;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA; &#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3002;

&#xD608;&#xAD00; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC811;&#xCC29; &#xACB0;&#xD569; &#xAD00;&#xB828; homeobox &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC815;.

Regulaci&oacute;n del crecimiento de la c&eacute;lula del m&uacute;sculo liso vascular y adhesi&oacute;n de genes homeobox emparejado-relacionadas.

&#x540C;&#x6E90;&#x76D2;&#x57FA;&#x56E0;&#x86CB;&#x767D; Barx2 &#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x5728;&#x5E73;&#x7A33;&#x548C;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5728;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x9AA8;&#x80F3;&#x808C;&#x7BA1;&#x671F;&#x95F4;&#x662F;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x53CD;&#x4E49;&#x5BE1;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x6291;&#x5236; Barx2 &#x8868;&#x8FBE;&#x80A2;&#x82BD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x4E2D;&#x6765;&#x663E;&#x793A; Barx2 &#x662F;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE; Barx2 &#x7684;&#x52A0;&#x901F; MyoD &#x9633;&#x6027;&#x80A2;&#x82BD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E; C2C12 &#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x878D;&#x5408;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; Barx2 &#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5F02;&#x4F4D; MyoD &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x4EFB;&#x4E00;&#x80A2;&#x82BD;&#x6587;&#x5316;&#x6216; C3H10T1/2 &#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4; C3H10T1/2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x878D;&#x5408;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Barx2 &#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E0B;&#x6E38; MyoD&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x79BB; Barx2 &#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x53CA;&#x786E;&#x5B9A;&#x53EF;&#x80FD;&#x63A7;&#x5236;&#x5728;&#x6210;&#x808C; Barx2 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684; DNA &#x8C03;&#x63A7;&#x5143;&#x4EF6;&#x3002;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684; Barx2 &#x6240;&#x8F7D;&#x5305;&#x62EC; MyoD&#x3001; &#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x3001; &#x8840;&#x6E05;&#x53CD;&#x5E94;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x5F3A;&#x56E0;&#x5B50; 2 &#x7684;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x7ED3;&#x5408;&#x70B9;&#x3002;&#x8054;&#x5408;&#x8F6C;&#x67D3;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9; MyoD &#x548C;&#x8840;&#x6E05;&#x53CD;&#x5E94;&#x56E0;&#x5B50; MyoD &#x548C;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;Barx2 &#x662F;&#x4E0B;&#x6E38;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x8C03;&#x8282;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;

Homeodomain &#x86CB;&#x767D; Barx2 &#x4FC3;&#x8FDB;&#x5206;&#x5316;&#x53CA;&#x751F;&#x808C;&#x8C03;&#x8282;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x53D7;&#x3002;

The homeobox protein Barx2 is expressed in both smooth and skeletal muscle and is up-regulated during differentiation of skeletal myotubes. Here we use antisense-oligonucleotide inhibition of Barx2 expression in limb bud cell culture to show that Barx2 is required for myotube formation. Moreover, overexpression of Barx2 accelerates the fusion of MyoD-positive limb bud cells and C2C12 myoblasts. However, overexpression of Barx2 does not induce ectopic MyoD expression in either limb bud cultures or in multipotent C3H10T1/2 mesenchymal cells, and does not induce fusion of C3H10T1/2 cells. These results suggest that Barx2 acts downstream of MyoD. To test this hypothesis, we isolated the Barx2 gene promoter and identified DNA regulatory elements that might control Barx2 expression during myogenesis. The proximal promoter of the Barx2 gene contained binding sites for several factors involved in myoblast differentiation including MyoD, myogenin, serum response factor, and myocyte enhancer factor 2. Co-transfection experiments showed that binding sites for both MyoD and serum response factor are necessary for activation of the promoter by MyoD and myogenin. Taken together, these studies indicate that Barx2 is a key regulator of myogenic differentiation that acts downstream of muscle regulatory factors.

The homeodomain protein Barx2 promotes myogenic differentiation and is regulated by myogenic regulatory factors.

La prot&eacute;ine de bo&icirc;te hom&eacute;otique Barx2 est exprim&eacute;e dans le muscle lisse et squelettique et est surexprim&eacute;e durant la diff&eacute;renciation des myotubes squelettique. Ici, nous utilisons des oligonucl&eacute;otides antisens inhibition de l&#39;expression de Barx2 dans la culture de cellules de bourgeon de membre pour montrer que Barx2 est requis pour la formation des myotubes. De plus, la surexpression de Barx2 acc&eacute;l&egrave;re la fusion de cellules de bourgeon de membre MyoD-positives et de myoblastes C2C12. Toutefois, la surexpression de Barx2 n&#39;induit pas l&#39;expression ectopique de MyoD dans deux cultures de bourgeon branche ou dans les cellules m&eacute;senchymateuses multipotentes C3H10T1/2 et n&#39;induit pas de fusion des cellules C3H10T1/2. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la Barx2 agit en aval de MyoD. Pour tester cette hypoth&egrave;se, nous avons isol&eacute; le promoteur du g&egrave;ne Barx2 et identifi&eacute; les &eacute;l&eacute;ments de r&eacute;gulation de l&#39;ADN qui pourraient contr&ocirc;ler l&#39;expression de Barx2 au cours de la myogen&egrave;se. Le promoteur proximal du g&egrave;ne Barx2 contenue des sites de liaison pour plusieurs facteurs impliqu&eacute;s dans la diff&eacute;renciation des myoblastes y compris MyoD, myog&eacute;nine, facteur de r&eacute;ponse de s&eacute;rum et facteur de renforceur de myocytes 2. Co-transfection exp&eacute;riences ont montr&eacute; que les sites de liaison pour le facteur de r&eacute;ponse MyoD et de s&eacute;rum sont n&eacute;cessaires pour l&#39;activation du promoteur de MyoD et myog&eacute;nine. Ensemble, ces &eacute;tudes indiquent que le Barx2 est un r&eacute;gulateur cl&eacute; de diff&eacute;renciation myog&eacute;nique qui agit en aval des facteurs de r&eacute;gulation de muscle.

Les prot&eacute;ines &agrave; hom&eacute;odomaine Barx2 favorise la diff&eacute;renciation myog&eacute;nique et est r&eacute;gul&eacute;e par des facteurs de r&eacute;gulation myog&eacute;niques.

Das Protein Hom&#xF6;odom&#xE4;ne Barx2 &#x200B;&#x200B;f&#xF6;rdert myogenen Differenzierung und wird von myogenen regulatorischen Faktoren reguliert.

La proteina homeobox Barx2 &egrave; espressa nel muscolo liscio e scheletrico ed &egrave; up-regolato durante la differenziazione di myotubes scheletrico. Qui usiamo il oligonucleotide antisenso inibizione dell&#39;espressione di Barx2 nella coltura delle cellule della gemma di arto per dimostrare che Barx2 &egrave; richiesto per la formazione di myotube. Inoltre, la sovraespressione di Barx2 accelera la fusione di cellule MyoD-positive arto bud e C2C12 myoblasts. Tuttavia, sovraespressione di Barx2 non induce espressione di MyoD ectopica o culture gemma dell&#39;arto o in cellule mesenchimali multipotenti C3H10T1/2 e non indurre la fusione di cellule C3H10T1/2. Questi risultati suggeriscono che la Barx2 agisce a valle di MyoD. Per verificare questa ipotesi, abbiamo isolato il promotore del gene Barx2 e identificati gli elementi normativi del DNA che potrebbero controllare Barx2 espressione durante myogenesis. Il promotore prossimale del gene Barx2 contenuti di siti di legame per i diversi fattori coinvolti nel differenziamento del myoblast MyoD, myogenin, fattore di risposta del siero e fattore di rinforzatore del myocyte 2. Co-transfection esperimenti hanno mostrato che i siti di legame per il fattore di risposta MyoD e del siero sono necessari per l&#39;attivazione del promotore di MyoD e myogenin. Presi insieme, questi studi indicano che il Barx2 &egrave; un regolatore chiave di differenziazione miogena che agisce a valle dei fattori normativi muscolare.

La proteina dell&#39;omeodominio Barx2 promuove la differenziazione miogena ed &egrave; regolata da fattori normativi miogena.

&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA; &#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; Barx2 &#x306F;&#x6ED1;&#x3089;&#x304B;&#x3068;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x304C;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9; &#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x963B;&#x6B62; Barx2 &#x5F0F;&#x306E;&#x80A2;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A; Barx2 &#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;Barx2 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F; MyoD &#x967D;&#x6027;&#x80A2;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068; C2C12 &#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;Barx2 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x306E; MyoD &#x5F0F;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x80A2;&#x82BD;&#x6587;&#x5316;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306E; C3H10T1/2 &#x306E;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3001;C3H10T1/2 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;Barx2 &#x4E0B;&#x6D41;&#x306B;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F; MyoD &#x306E;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;Barx2 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x3001;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x904E;&#x7A0B;&#x306E; Barx2 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044; DNA &#x898F;&#x5236;&#x8981;&#x7D20;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Barx2 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x7D50;&#x5408;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; MyoD&#x3001;myogenin&#x3001;&#x8840;&#x6E05;&#x5FDC;&#x7B54;&#x56E0;&#x5B50;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x56E0;&#x5B50; 2 &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x308F;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5B9F;&#x9A13; MyoD &#x3068;&#x8840;&#x6E05;&#x5FDC;&#x7B54;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x304C; MyoD &#x3068; myogenin &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76; Barx2 &#x4E0B;&#x6D41;&#x884C;&#x70BA;&#x7B4B;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x7B4B;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;

&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; Barx2 &#x306F;&#x7B4B;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3066;&#x7B4B;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Homeobox &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Barx2 &#xC6D0;&#xD65C; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; &#xACE8;&#xACA9; myotubes&#xC758; &#xBD84;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC704;&#xB85C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; Barx2 myotube &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB2E4;&#xB9AC; &#xB1CC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; antisense oligonucleotide &#xC5B5;&#xC81C; Barx2 &#xC2DD;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xB610;&#xD55C;, barx2&#xC758; overexpression MyoD &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB2E4;&#xB9AC; &#xB1CC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; C2C12 myoblasts &#xC735;&#xD569;&#xC744; &#xAC00;&#xC18D; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, barx2&#xC758; overexpression &#xC18C;&#xC131; MyoD &#xC2DD; &#xC911; &#xB2E4;&#xB9AC; &#xAF43; &#xBD09; &#xC624;&#xB9AC; &#xBB38;&#xD654; &#xB610;&#xB294; multipotent C3H10T1/2 &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; C3H10T1/2 &#xC140;&#xC758; &#xC735;&#xD569;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; Barx2 &#xD558;&#xB958; &#xC5ED;&#xD560; Myod&#xC758;. &#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; Barx2 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130;&#xB97C; &#xC808;&#xC5F0; &#xD558; &#xACE0; myogenesis &#xC911; Barx2 &#xC2DD; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD560; &#xC218; DNA &#xADDC;&#xC81C; &#xC694;&#xC18C; &#xC2DD;&#xBCC4;. Barx2 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xADFC; &#xC704; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; MyoD, myogenin, &#xD608; &#xCCAD; &#xBC18;&#xC751; &#xACC4;&#xC218; myocyte &#xC99D;&#xAC15; &#xC778;&#xC790; 2 &#xB4F1; myoblast &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Co-transfection &#xC2E4;&#xD5D8; MyoD &#xBC0F; &#xD608; &#xCCAD; &#xBC18;&#xC751; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; Myod&#xC640; myogenin&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4; &#xACE0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; Barx2 &#xD558;&#xB958; &#xC5ED;&#xD560; myogenic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB294; &#xADFC;&#xC721; &#xADDC;&#xC81C; &#xC694;&#xC778;.

Homeodomain &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Barx2 myogenic &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; myogenic &#xADDC;&#xC81C; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La prote&iacute;na de la caja homeo Barx2 se expresa en m&uacute;sculo tanto liso y esquel&eacute;tico y est&aacute; regulado para arriba durante la diferenciaci&oacute;n de miotubos esquel&eacute;ticos. Aqu&iacute; utilizamos oligonucle&oacute;tidos antisentido inhibici&oacute;n de la expresi&oacute;n de Barx2 en cultivo de c&eacute;lulas de brote de miembro para demostrar que Barx2 es necesario para la formaci&oacute;n de myotube. Por otra parte, la sobreexpresi&oacute;n de Barx2 acelera la fusi&oacute;n de c&eacute;lulas de brote de extremidad MyoD positivas y mioblastos C2C12. Sin embargo, la sobreexpresi&oacute;n de Barx2 no induce la expresi&oacute;n ect&oacute;pica de MyoD en cualquiera de los dos cultivos de brote de extremidades o en c&eacute;lulas mesenquimales pluripotentes de C3H10T1/2 y no induce la fusi&oacute;n de c&eacute;lulas de C3H10T1/2. Estos resultados sugieren que Barx2 act&uacute;a aguas abajo de MyoD. Para probar esta hip&oacute;tesis, se aisl&oacute; al promotor del gen Barx2 y se identificaron elementos reguladores de ADN que podr&iacute;an controlar la expresi&oacute;n de Barx2 durante la miog&eacute;nesis. El promotor proximal del gen Barx2 contiene sitios de Uni&oacute;n para varios factores implicados en la diferenciaci&oacute;n de mioblastos incluyendo MyoD, myogenin, factor de respuesta del suero y del miocito enhancer factor 2. Co-transfection experimentos demostraron que los sitios de Uni&oacute;n para el factor de respuesta tanto MyoD y suero son necesarios para la activaci&oacute;n del promotor por MyoD y myogenin. Tomados juntos, estos estudios indican que el Barx2 es un regulador clave de la diferenciaci&oacute;n mi&oacute;gena que act&uacute;a aguas abajo de factores reguladores del m&uacute;sculo.

Las prote&iacute;nas homeodomain Barx2 promueve la diferenciaci&oacute;n mi&oacute;gena y est&aacute; regulado por factores reguladores miog&eacute;nicos.

Hipertonicidad extracelular puede inducir la fosforilaci&oacute;n de las quinasas de prote&iacute;nas activadas por mit&oacute;genos (MAPKs). De estos, quinasas de regulada por se&ntilde;al extracelulares (ERKs) tanto la p38 quinasa activada por estr&eacute;s han sido implicados en la supervivencia celular neuronal. Reanimaci&oacute;n con soluci&oacute;n salina hipert&oacute;nica disminuye craneoencef&aacute;lico secundario despu&eacute;s de trauma, as&iacute; como da&ntilde;o neuronal, tras la isquemia. Puesto que ha demostrado hipertonicidad para apoyar la supervivencia de c&eacute;lulas som&aacute;ticas, investigamos si hipertonicidad tambi&eacute;n puede prevenir la muerte de c&eacute;lulas neuronales mediante se&ntilde;alizaci&oacute;n MAPK. Muerte de motoneuronas corticoespinal de rata postnatal (CSMNs) fue inducida por privaci&oacute;n de suero y evaluaron la supervivencia en medios tanto isot&oacute;nicas e hipert&oacute;nicas despu&eacute;s 20 h. adici&oacute;n de NaCl (4-250 mM) a medio isot&oacute;nico significativamente y dosis dependiente protecci&oacute;n CSMN en cultivos enriquecidos, aumento de supervivencia celular hasta un 70% m&aacute;s en medio isot&oacute;nico. Esta respuesta no fue restringida a NaCl; adici&oacute;n de sacarosa, cloruro de colina y KCl tuvieron efectos similares sobre la supervivencia de la c&eacute;lula. Adem&aacute;s, hipertonicidad apoy&oacute; la supervivencia de poblaciones puras de CSMN, aunque con menor potencia. En suspensiones de c&eacute;lulas corticales, NaCl hipert&oacute;nico (20-100 mM) mayor fosforilaci&oacute;n basal de p38 y ERK. La activaci&oacute;n de ambos MAPKs, que fue inducida por 40 mM NaCl, fue transitoria. Cultivo de CSMNs en los medios de comunicaci&oacute;n que contiene el inhibidor espec&iacute;fico de la p38 SB203580 hab&iacute;a suprimido el efecto protector de NaCl hipert&oacute;nico, indicando un papel central para p38. Por lo tanto Concluimos que hipertonicidad puede prevenir la muerte de c&eacute;lulas neuronales mediante se&ntilde;alizaci&oacute;n MAPK.

Hipertonicidad promueve la supervivencia de las motoneuronas corticoespinales por mit&oacute;geno activada de la prote&iacute;na quinasa p38 se&ntilde;alizaci&oacute;n.

&#x80DE;&#x5916;&#x9AD8;&#x6E17;&#x6DB2;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; (MAPKs)&#x3002;&#x5176;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x6FC0;&#x9176; (ERKs) &#x548C;&#x5E94;&#x529B;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6FC0;&#x9176; p38 &#x88AB;&#x7275;&#x8FDE;&#x5230;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3002;&#x590D;&#x82CF;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x6E17;&#x76D0;&#x6C34;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EE7;&#x53D1;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x521B;&#x4F24;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7F3A;&#x8840;&#x3002;&#x9AD8;&#x6E17;&#x6DB2;&#x8868;&#x660E;&#x652F;&#x6301;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x5982;&#x679C;&#x9AD8;&#x6E17;&#x6DB2;&#x8FD8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x901A;&#x8FC7; MAPK &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x4EA7;&#x540E;&#x5927;&#x9F20;&#x76AE;&#x8D28;&#x810A;&#x9AD3;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; (CSMNs) &#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8840;&#x6E05;&#x5265;&#x593A;&#x548C;&#x7B49;&#x538B;&#x548C;&#x9AD8;&#x6E17;&#x4ECB;&#x8D28;&#x4E2D;&#x751F;&#x5B58;&#x5927;&#x5927; 20 h.&#x6C2F;&#x5316;&#x94A0; (4 250 &#x6BEB;&#x7C73;) &#x589E;&#x52A0;&#x5230;&#x7B49;&#x538B;&#x4ECB;&#x8D28;&#x540E;&#x8BC4;&#x4F30;&#x548C;&#x5242;&#x91CF;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4FDD;&#x62A4; CSMN &#x5728;&#x6D53;&#x7F29;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x8FBE; 70%&#x4EE5;&#x4E0A;&#x7684;&#x7B49;&#x6E17;&#x4ECB;&#x8D28;&#x4E2D;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53CD;&#x5E94;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5C40;&#x9650;&#x4E8E;&#x6C2F;&#x5316;&#x94A0; &#xFF1B;&#x6C2F;&#x5316;&#x94BE;&#x3001; &#x6C2F;&#x5316;&#x80C6;&#x78B1;&#x3001; &#x8517;&#x7CD6;&#x52A0;&#x4E86;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x6E17;&#x6DB2;&#x652F;&#x6301;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x7EAF; CSMN &#x4EBA;&#x53E3;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x4E0E;&#x4F4E;&#x6548;&#x80FD;&#x3002;&#x5728;&#x76AE;&#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x60AC;&#x6D6E;&#x6DB2;&#x3001; &#x9AD8;&#x6E17;&#x6C2F;&#x5316;&#x94A0; &#xFF08;20-100 &#x6BEB;&#x7C73;&#xFF09; &#x589E;&#x52A0;&#x57FA;&#x5E95;&#x53CA;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; p38 ERK&#x3002;&#x8BF1;&#x5BFC; 40 &#x6BEB;&#x7C73;&#x6C2F;&#x5316;&#x94A0;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E24;&#x4E2A; MAPKs &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x662F;&#x77AC;&#x6001;&#x7684;&#x3002;CSMNs &#x4E2D;&#x5305;&#x542B;&#x7279;&#x5B9A; p38 &#x6291;&#x5236;&#x5242; SB203580 &#x4ECB;&#x8D28;&#x683D;&#x57F9;&#x5E9F;&#x9664;&#x9AD8;&#x6E17;&#x6C2F;&#x5316;&#x94A0;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x503C;&#x4E3A; p38 &#x7684;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x9AD8;&#x6E17;&#x6DB2;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x901A;&#x8FC7; MAPK &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;

&#x9AD8;&#x6E17;&#x6DB2;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; p38 &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x810A;&#x9AD3;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;

Extracellular hypertonicity can induce the phosphorylation of mitogen-activated protein kinases (MAPKs). Of these, both extracellular signal-regulated kinases (ERKs) and the stress-activated kinase p38 have been implicated in neuronal cell survival. Resuscitation with hypertonic saline decreases secondary brain injury after trauma, as well as neuronal damage, after ischemia. Since hypertonicity has been shown to support somatic cell survival, we investigated if hypertonicity can also prevent neuronal cell death via MAPK signaling. Death of postnatal rat corticospinal motoneurons (CSMNs) was induced by serum deprivation, and survival in both isotonic and hypertonic media was assessed after 20 h. Addition of NaCl (4-250 mM) to isotonic medium significantly and dose dependently protected CSMN in enriched cultures, increasing cell survival by up to 70% over that in isotonic medium. This response was not restricted to NaCl; addition of KCl, choline chloride, and sucrose had similar effects on cell survival. In addition, hypertonicity supported the survival of pure CSMN populations, albeit with lower potency. In cortical cell suspensions, hypertonic NaCl (20-100 mM) increased basal phosphorylation of p38 and ERK. The activation of both MAPKs, which was induced by 40 mM NaCl, was transient. Cultivation of CSMNs in media containing the specific p38 inhibitor SB203580 abolished the protective effect of hypertonic NaCl, indicating a central role for p38. We therefore conclude that hypertonicity can prevent neuronal cell death via MAPK signaling.

Hypertonicity promotes survival of corticospinal motoneurons via mitogen-activated protein kinase p38 signaling.

Hypertonicit&eacute; extracellulaire peut induire la phosphorylation de la prot&eacute;ine mitog&egrave;ne-kinases (MAPKs). De ce nombre, kinases de r&eacute;gul&eacute;e par les signaux extracellulaires (ERK) et la p38 kinase activ&eacute;e par stress ont &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;s dans la survie des cellules neuronales. R&eacute;animation avec une solution saline hypertonique diminue cr&acirc;nien secondaire apr&egrave;s un traumatisme, ainsi que des l&eacute;sions neuronales, apr&egrave;s une isch&eacute;mie. Hypertonicit&eacute; a montr&eacute; &agrave; l&#39;appui de la survie des cellules somatiques, nous avons examin&eacute; si l&#39;hypertonicit&eacute; peut &eacute;galement emp&ecirc;cher la mort des cellules neuronales par l&#39;interm&eacute;diaire de signalisation MAPK. La mort des motoneurones corticospinaux rat postnatal (CSMNs) a &eacute;t&eacute; induite par la privation de s&eacute;rum et survie en milieu isotonique et hypertonique a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e apr&egrave;s 20 h. Addition de NaCl (4-250 mM) au milieu isotonique significativement et dose d&eacute;pendante prot&eacute;g&eacute;e CSMN dans des cultures enrichies, augmentation de la survie des cellules jusqu&#39;&agrave; 70 % sur cela dans un milieu isotonique. Cette r&eacute;ponse ne se limitait pas au NaCl ; addition de KCl, de chlorure de choline et de saccharose a eu des effets similaires sur la survie des cellules. En outre, hypertonicit&eacute; appuy&eacute; la survie des populations de CSMN pures, mais avec une puissance inf&eacute;rieure. Dans des suspensions de cellules corticales, NaCl hypertonique (20-100 mM) augmente la phosphorylation de p38 et ERK basale. L&#39;activation de ces deux MAPKs, qui a &eacute;t&eacute; induite par 40 mM NaCl, est transitoire. Culture de CSMNs dans un milieu contenant l&#39;inhibiteur sp&eacute;cifique de p38 SB203580 abolit l&#39;effet protecteur du NaCl hypertonique, indiquant un r&ocirc;le central pour p38. Par cons&eacute;quent, nous concluons qu&#39;une hypertonie peut emp&ecirc;cher la mort des cellules neuronales par l&#39;interm&eacute;diaire de signalisation MAPK.

Hypertonicit&eacute; favorise la survie des motoneurones corticospinaux via mitogen-activated protein kinase p38 signalisation.

Hypertonus f&#xF6;rdert das &#xDC;berleben von Motoneuronen kortikospinalen &#xFC;ber Mitogen-aktivierten Protein-Kinase p38-Signalisierung.

Ipertonicit&agrave; extracellulare pu&ograve; indurre la fosforilazione della chinasi di proteina mitogene-attivata (MAPKs). Di questi, entrambi chinasi segnale-regolata extracellulare (ERKs) e la p38 chinasi attivata da stress sono stati implicati nella sopravvivenza delle cellule neuronali. Rianimazione con soluzione salina ipertonica diminuisce lesione cerebrale secondario dopo il trauma, come pure i danni neuronali, dopo ischemia. Poich&eacute; ipertonicit&agrave; ha dimostrato di sostenere la sopravvivenza delle cellule somatiche, abbiamo studiato se ipertonicit&agrave; pu&ograve; anche prevenire la morte delle cellule neuronali tramite segnalazione MAPK. Morte dei motoneuroni corticospinale ratto postnatale (CSMNs) &egrave; stata causata da deprivazione di siero e sopravvivenza media isotonica e ipertonica &egrave; stato valutato in modo significativo dopo 20 h. aggiunta di NaCl (4-250 mM) a mezzo isotonico e dose dipendente protetti terzo nelle culture arricchite, aumentando la sopravvivenza delle cellule fino al 70% su quella in mezzo isotonico. Questa risposta non &egrave; stata limitata a NaCl; aggiunta di KCl, cloruro di colina e saccarosio ha avuto effetti simili sulla sopravvivenza delle cellule. Inoltre, ipertonicit&agrave; supportata la sopravvivenza delle popolazioni di terzo pure, seppur con potenza inferiore. In sospensioni di cellule corticali, NaCl ipertonica (20-100 mM) aumentata fosforilazione basale di p38 ed ERK. L&#39;attivazione di entrambi MAPKs, che &egrave; stata indotta da 40 mM NaCl, era transitoria. Coltivazione di CSMNs media contenente l&#39;inibitore specifico p38 SB203580 abolito l&#39;effetto protettivo di NaCl ipertonica, che indica un ruolo centrale per p38. Concludiamo quindi che ipertonicit&agrave; pu&ograve; prevenire la morte delle cellule neuronali tramite segnalazione MAPK.

Ipertonicit&agrave; promuove la sopravvivenza dei motoneuroni corticospinale via della chinasi di proteina mitogene-attivata p38 segnalazione.

&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x88C2;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;map &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;) &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;ERKs&#xFF09; &#x3068;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; p38 &#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x5F35;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8607;&#x751F;&#x5916;&#x50B7;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x4E8C;&#x6B21;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x865A;&#x8840;&#x5F8C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x88C2;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x88C2;&#x3082; MAPK &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x304C;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6B7B;&#x5F8C;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x76AE;&#x8CEA;&#x810A;&#x9AC4;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; (CSMNs) &#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x7B49;&#x5F35;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AD8;&#x5F35;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2; &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30C8;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x5A92;&#x4F53;&#x306B; 20 h. NaCl (4 250 mM) &#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5F8C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x7DDA;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30C8;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x5A92;&#x4F53;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x6700;&#x5927; 70 &#xFF05; &#x4EE5;&#x4E0A;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x8C4A;&#x304B;&#x306A;&#x6587;&#x5316;&#x306E; CSMN &#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F; NaCl &#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;;KCl&#x3001;&#x5869;&#x5316;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30B7;&#x30E7;&#x7CD6;&#x6DFB;&#x52A0;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x88C2;&#x7D14;&#x7C8B;&#x306A; CSMN &#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x4F4E;&#x80FD;&#x3068;&#x306F;&#x3044;&#x3048;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x61F8;&#x6FC1;&#x6DB2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9AD8;&#x5F35;&#x98DF;&#x5869; (20-100 mM) p38 &#x3068; ERK &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x57FA;&#x5E95;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;40 MM &#x306E; NaCl &#x304C;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E; map &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x3082;&#x306E;&#x3002;CSMNs &#x306E;&#x683D;&#x57F9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E; p38 &#x963B;&#x5BB3;&#x5264; SB203580 &#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; p38 &#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x9AD8;&#x5F35;&#x98DF;&#x5869;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x88C2; MAPK &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x88C2;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; p38 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x76AE;&#x8CEA;&#x810A;&#x9AC4;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC138;&#xD3EC; &#xC678; hypertonicity &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; kinases (MAPKs)&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xADDC;&#xC81C; kinases (ERKs)&#xC640; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD0A4; p38 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;. &#xC18C;&#xC0DD;&#xC740; &#xACE0; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218;&#xC640; &#xBCF4;&#xC870; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC678;&#xC0C1;, &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608; &#xD6C4; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC774;&#xD6C4; hypertonicity &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0AC; hypertonicity MAPK &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACBD;&#xC6B0;. &#xD608; &#xCCAD; &#xBD80;&#xC871; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC950; corticospinal motoneurons (CSMNs)&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C; &#xC720;&#xB3C4; isotonic &#xACE0; &#xC548; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4; &#xC0DD;&#xC874; isotonic &#xBCF4;&#xD1B5; 20 &#xD5E4; NaCl (4-250 m m)&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xD6C4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xACE0; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; isotonic &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xCD5C;&#xB300; 70%&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; CSMN&#xB97C; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xD638; &#xB41C;. &#xC774; &#xBC18;&#xC751;&#xC740; NaCl; &#xC81C;&#xD55C; KCl, &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC5FC;&#xD654; &#xBB3C;, &#xBC0F; &#xC790;&#xB2F9;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, hypertonicity &#xB0AE;&#xC740; &#xD798;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xAE30;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC21C;&#xC218;&#xD55C; CSMN &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;. &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC815;&#xC9C0; &#xC548; NaCl (20-100 mM) p38&#xC640; ERK&#xC758; &#xAE30;&#xC800; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC99D;&#xAC00;. 40 MM Nacl&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;, &#xB450; Mapks&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xD2B9;&#xC815; p38 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; sb203580&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; Csmns&#xC758; &#xC7AC;&#xBC30; p38 &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xACE0; Nacl&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3D0;&#xC9C0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; hypertonicity MAPK &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xB9C9;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACB0;&#xB860; &#xC9C0;&#xC5C8;&#xB2E4;.

Hypertonicity &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; p38 &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; corticospinal motoneurons&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

BARX2 &#x662F;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x53D1;&#x5C55;&#x80CC;&#x666F;&#x4E0B;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x76D2;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x8981;&#x5F00;&#x59CB;&#x786E;&#x5B9A;&#x8C03;&#x89E3;&#x53CA;&#x5176;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x6C89;&#x6DC0; &#xFF08;&#x82AF;&#x7247;&#xFF09; &#x7528;&#x4E8E;&#x9694;&#x79BB;&#x4ECE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB; MCF7 BARX2 &#x7ED3;&#x5408;&#x4F4D;&#x70B9;&#x3002;&#x514B;&#x9686;&#x53CA;&#x5E8F;&#x5217;&#x5206;&#x6790; BARX2 &#x82AF;&#x7247;&#x7EC6;&#x80DE; DNA &#x7247;&#x6BB5;&#x786E;&#x5B9A; 60 &#x6F5C;&#x5728; BARX2 &#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x6216;&#x5185;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x3001; &#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x3001; &#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x548C; RNA &#x4EE3;&#x8C22;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5185;&#x542B;&#x5B50;&#x7684;&#x3002;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x8D85;&#x8FC7;&#x4E00;&#x534A;&#x7684;&#x7247;&#x6BB5;&#x663E;&#x793A;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x4E0E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x548C;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5E8F;&#x5217;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6620;&#x5C04;&#x5230; orthologous &#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x590D;&#x5236;&#x82AF;&#x7247;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x91CF;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86; BARX2 &#x5BF9;&#x5BA1;&#x67E5; 21 &#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x3002;&#x5E8F;&#x5217;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x7535;&#x6CF3;&#x8F6C;&#x79FB;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x663E;&#x793A; homeodomain &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x5185;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; BARX2 &#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7247;&#x6BB5;&#x3002;BARX2 &#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x7684;&#x7247;&#x6BB5;&#x6D4B;&#x8BD5; (14/19&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x5F71;&#x54CD;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x62A5;&#x9053;&#x57FA;&#x56E0;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x4E09;&#x4E2A;&#x7247;&#x6BB5;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x5176;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6240;&#x9700;&#x54C8;&#x4F5B;&#x5546;&#x5B66;&#x9662;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE; BARX2 &#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5305;&#x542B;&#x7531; poly(T) &#x5E8F;&#x5217;&#x5206;&#x9694;&#x7684;&#x914D;&#x5BF9;&#x7684; TAAT &#x56FE;&#x6848;&#x7684; DNA &#x5143;&#x4EF6;&#x3002;MCF7 &#x7EC6;&#x80DE; BARX2 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x516B;&#x4E2A;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E0E; BARX2 &#x7ED3;&#x5408;&#x4F4D;&#x70B9;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A; BARX2 &#x76F4;&#x63A5;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x8868;&#x60C5;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; BARX2 &#x53EF;&#x4EE5;&#x534F;&#x8C03;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD; MCF7 &#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

&#x65B0;&#x578B;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5143;&#x7D20;&#x548C; homeodomain &#x86CB;&#x767D; BARX2 &#x57FA;&#x56E0;&#x6307;&#x6807;&#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;

BARX2 is a homeobox transcription factor that influences cellular differentiation in various developmental contexts. To begin to identify the gene targets that mediate its effects, chromatin immunoprecipitation (ChIP) was used to isolate BARX2 binding sites from the human MCF7 breast cancer cell line. Cloning and sequencing of BARX2-ChIP-derived DNA fragments identified 60 potential BARX2 target loci that were proximal to or within introns of genes involved in cytoskeletal organization, cell adhesion, growth factor signaling, transcriptional regulation, and RNA metabolism. The sequences of over half of the fragments showed homology with the mouse genome, and several sequences could be mapped to orthologous human and mouse genes. Binding of BARX2 to 21 genomic loci examined was confirmed quantitatively by replicate ChIP assays. A combination of sequence analysis and electrophoretic mobility shift assays revealed homeodomain binding sites within several fragments that bind to BARX2 in vitro. The majority of BARX2 binding fragments tested (14/19), also affected transcription in luciferase reporter gene assays. Mutation analyses of three fragments showed that their transcriptional activities required the HBS, and suggested that BARX2 regulates gene expression by binding to DNA elements containing paired TAAT motifs that are separated by a poly(T) sequence. Inhibition of BARX2 expression in MCF7 cells led to reduced expression of eight genes associated with BARX2 binding sites, indicating that BARX2 directly regulates their expression. The data suggest that BARX2 can coordinate the expression of a network of genes that influence the growth of MCF7 cells.

Identification of novel binding elements and gene targets for the homeodomain protein BARX2.

BARX2 est un facteur de transcription de bo&icirc;te hom&eacute;otique influen&ccedil;ant la diff&eacute;renciation cellulaire dans divers contextes du d&eacute;veloppement. Pour commencer &agrave; identifier les cibles g&eacute;n&eacute;tiques qui interviennent dans ses effets, immunopr&eacute;cipitation de la chromatine (ChIP) a permis d&#39;isoler les sites de fixation de BARX2 de la lign&eacute;e de cellules de cancer du sein MCF7 humaine. Clonage et s&eacute;quen&ccedil;age de d&eacute;riv&eacute;s du BARX2-ChIP fragments identifi&eacute;s 60 potentiels BARX2 cible locus d&#39;ADN qui ont &eacute;t&eacute; proximales vers ou dans les introns des g&egrave;nes impliqu&eacute;s dans l&#39;organisation du cytosquelette, adh&eacute;rence cellulaire, signalisation du facteur de croissance, r&eacute;gulation transcriptionnelle et m&eacute;tabolisme de RNA. Les s&eacute;quences de plus de la moiti&eacute; des fragments montrait de l&#39;homologie avec le g&eacute;nome de la souris, et plusieurs s&eacute;quences peuvent &ecirc;tre mapp&eacute;s &agrave; des orthologues humains et g&egrave;nes de souris. Liaison de BARX2 &agrave; 21 locus g&eacute;nomiques examin&eacute;s a &eacute;t&eacute; confirm&eacute; quantitativement par des essais r&eacute;p&eacute;t&eacute;s de puce. Une combinaison de l&#39;analyse des s&eacute;quences et des analyses de d&eacute;calage de mobilit&eacute; &eacute;lectrophor&eacute;tique r&eacute;v&egrave;le hom&eacute;odomaine des sites de liaison au sein de plusieurs fragments qui se lient &agrave; la BARX2 in vitro. La plupart des BARX2, des fragments de liaison d&eacute;tect&eacute; (14/19), &eacute;galement affect&eacute; la transcription dans les &eacute;preuves de g&egrave;nes rapporteurs lucif&eacute;rase. Analyse de mutation de trois fragments a montr&eacute; que leur activit&eacute; transcriptionnelle n&eacute;cessaires BH et sugg&eacute;r&eacute; que BARX2 r&eacute;gule l&#39;expression des g&egrave;nes en se liant &agrave; des &eacute;l&eacute;ments d&#39;ADN contenant des paires TAAT motifs s&eacute;par&eacute;s par une s&eacute;quence poly (t). Inhibition de l&#39;expression de BARX2 dans les cellules MCF7 a conduit &agrave; une expression r&eacute;duite de huit g&egrave;nes associ&eacute;s &agrave; des sites de fixation de BARX2, ce qui indique que BARX2 r&eacute;gule directement leur expression. Les donn&eacute;es sugg&egrave;rent que les BARX2 peuvent coordonner l&#39;expression d&#39;un r&eacute;seau de g&egrave;nes qui influencent la croissance des cellules MCF7.

Identification des &eacute;l&eacute;ments de liaison nouvelle et g&egrave;nes cibles pour les prot&eacute;ines &agrave; hom&eacute;odomaine BARX2.

Identifizierung neuer Bindungselemente und Gen-Targets f&#xFC;r die Hom&#xF6;odom&#xE4;ne Protein BARX2.

BARX2 &egrave; un fattore di trascrizione homeobox che influenza la differenziazione cellulare in vari contesti dello sviluppo. Per cominciare a identificare il gene target che mediare i suoi effetti, immunoprecipitazione della cromatina (ChIP) &egrave; stato utilizzato per isolare i siti leganti BARX2 dall&#39;umana MCF7 seno cancro cellula. Clonazione e sequenziamento del DNA BARX2-ChIP derivati frammenti identificati 60 potenziali BARX2 destinazione loci che erano prossimale o all&#39;interno di introni dei geni coinvolti nella organizzazione del citoscheletro, adesione cellulare, fattore di crescita di segnalazione, regolazione trascrizionale e metabolismo del RNA. Le sequenze di oltre la met&agrave; dei frammenti ha mostrato omologia con il genoma del mouse, e diverse sequenze potrebbero essere mappati a orthologous umano e geni del mouse. Associazione di BARX2 al 21 loci genomici esaminato &egrave; stato confermato quantitativamente da replicare dosaggi di ChIP. Una combinazione di analisi di sequenza e dosaggi di spostamento di mobilit&agrave; elettroforetica rivelato homeodomain siti di legame all&#39;interno di diversi frammenti che si legano ai BARX2 in vitro. La maggior parte dei BARX2 associazione frammenti testato (14/19), influenzato anche la trascrizione in dosaggi di gene reporter luciferasi. Analisi di mutazione di tre frammenti hanno mostrato che le loro attivit&agrave; transcriptional necessaria la HBS e ha suggerito che BARX2 regola l&#39;espressione genica legandosi agli elementi del DNA che contengono motivi TAAT accoppiati che sono separati da una sequenza di poli (t). Inibizione dell&#39;espressione di BARX2 nelle cellule MCF7 ha portato all&#39;espressione ridotta di otto geni associati a siti di legame di BARX2, che indica che BARX2 regola direttamente la loro espressione. I dati suggeriscono che la BARX2 pu&ograve; coordinare l&#39;espressione di una rete di geni che influenzano la crescita delle cellule MCF7.

Identificazione di elementi di associazione romanzo e gli obiettivi del gene per la proteina dell&#39;omeodominio BARX2.

BARX2 &#x306F;&#x3001;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x6587;&#x8108;&#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA; &#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D; (ChIP) &#x4EBA;&#x9593; MCF7 &#x4E73;&#x623F;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x304B;&#x3089; BARX2 &#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3092;&#x5206;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x7D44;&#x7E54;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x5236;&#x5FA1;&#x304A;&#x3088;&#x3073; RNA &#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x5185;&#x3055;&#x308C;&#x305F; BARX2 &#x30C1;&#x30C3;&#x30D7;&#x7531;&#x6765; DNA &#x65AD;&#x7247;&#x306E;&#x8B58;&#x5225; 60 &#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A; BARX2 &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x8ECC;&#x8DE1;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0;&#x4EBA;&#x9593;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;BARX2 &#x306E;&#x691C;&#x8A0E; 21 &#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x3078;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x30C1;&#x30C3;&#x30D7;&#x8A66;&#x91D1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x5206;&#x6790;&#x3068;&#x96FB;&#x6C17;&#x6CF3;&#x52D5;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x8A66;&#x91D1;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x5185; BARX2 &#x4F53;&#x5916;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x65AD;&#x7247;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D50;&#x5408; BARX2 &#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x8EE2;&#x5199;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B; (14/19&#xFF09; &#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;3 &#x3064;&#x306E;&#x65AD;&#x7247;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3001;HBS &#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; BARX2 &#x3044;&#x308B;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC; &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x533A;&#x5207;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E00;&#x5BFE;&#x306E; TAAT &#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3092;&#x542B;&#x3080; DNA &#x8981;&#x7D20;&#x3078;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MCF7 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; BARX2 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F; BARX2 &#x304C;&#x76F4;&#x63A5;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;BARX2 &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F; 8 &#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;BARX2 &#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF; MCF7 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x65B0;&#x898F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x8981;&#x7D20;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30DB;&#x30E1;&#x30AA; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; BARX2 &#x306E;&#x540C;&#x5B9A;

BARX2 &#xBC1C;&#xB2EC; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; homeobox &#xC804;&#xC0AC; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB300;&#xC0C1; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC2DC;&#xC791;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; MCF7 &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; BARX2 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xD558;&#xB824;&#xB294; chromatin immunoprecipitation (&#xCE69;) &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD074;&#xB85C;&#xB2DD; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; BARX2 &#xCE69; &#xD30C;&#xC0DD; DNA &#xC870;&#xAC01; &#xC2DD;&#xBCC4; 60 &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; BARX2 &#xB300;&#xC0C1; loci&#xC758; &#xB610;&#xB294; cytoskeletal &#xC870;&#xC9C1;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;, &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC2E0;&#xD638;, transcriptional &#xADDC;&#xC81C; &#xBC0F; RNA &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; introns &#xC774;&#xB0B4; &#xC778;&#xC811; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xC870;&#xAC01;&#xC758; &#xC808;&#xBC18; homology &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC8C;&#xB188;&#xC744; &#xC8FC;&#xBA70; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; orthologous &#xC778;&#xAC04; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xD551;&#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC80;&#xC0AC; 21 &#xAC8C;&#xB188; loci barx2&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC591;&#xC801; &#xBCF5;&#xC81C; &#xCE69; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; &#xC804;&#xAE30; &#xC774;&#xB3D9; &#xAE30;&#xB3D9;&#xC131; &#xAD50;&#xB300; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC758; &#xC870;&#xD569; BARX2 &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC870;&#xAC01; &#xB0B4; homeodomain &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xACF5;&#xAC1C;. &#xC870;&#xAC01; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; barx2&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; (19 &#xBD84;&#xC758; 14) &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;, &#xC804;&#xC0AC; &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xCDE8;&#xC7AC; &#xC6D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xB2E8;&#xD3B8; &#xBC14;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xB418; &#xC21C;&#xC11C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xBD84; &#xB418;&#xB294; &#xC30D;&#xC744; &#xC774;&#xB8E8;&#xB294; TAAT &#xBAA8;&#xD2F0;&#xD504;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; DNA &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xC5EC; transcriptional &#xD65C;&#xB3D9; HBS, &#xC694;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC81C;&#xC548; BARX2 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD588;&#xB2E4;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBD84;&#xC11D;. MCF7 &#xC140;&#xC5D0; BARX2 &#xC2DD;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD; BARX2 &#xC9C1;&#xC811; &#xD45C;&#xD604; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; BARX2 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; 8 &#xAC1C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0C8;&#xB2E4;. &#xB370;&#xC774;&#xD130; BARX2 MCF7 &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC2DD; &#xC870;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC18C;&#xC124; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC694;&#xC18C; &#xBC0F; BARX2 homeodomain &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;.

BARX2 es un factor de transcripci&oacute;n homeobox que influye en la diferenciaci&oacute;n celular en diferentes contextos de desarrollo. Para comenzar a identificar los objetivos de gene que median sus efectos, inmunoprecipitaci&oacute;n de cromatina (ChIP) fue utilizada para aislar BARX2 sitios de uni&oacute;n de la l&iacute;nea de c&eacute;lula del c&aacute;ncer de mama MCF7 humana. Clonaci&oacute;n y secuenciaci&oacute;n de ADN derivados de BARX2-ChIP fragmentos identificados 60 potenciales BARX2 objetivo loci que fueron proximales a o dentro de intrones de genes implicados en la organizaci&oacute;n del citoesqueleto, adhesi&oacute;n celular, factor de crecimiento de se&ntilde;alizaci&oacute;n, regulaci&oacute;n transcripcional y metabolismo de RNA. Las secuencias de m&aacute;s de la mitad de los fragmentos mostr&oacute; homolog&iacute;a con el genoma del rat&oacute;n, y varias secuencias podr&iacute;an asignarse al orthologous humano y genes de rat&oacute;n. Uni&oacute;n de BARX2 a 21 loci gen&oacute;micos examinado fue confirmada cuantitativamente por repetidos ensayos de ChIP. Una combinaci&oacute;n de an&aacute;lisis de cambio de movilidad electrofor&eacute;tica y an&aacute;lisis de la secuencia revel&oacute; homeodomain sitios de Uni&oacute;n en varios fragmentos que se unen a BARX2 in vitro. La mayor&iacute;a de BARX2 vinculante fragmentos hab&iacute;a probado (14/19), tambi&eacute;n afect&oacute; la transcripci&oacute;n en ensayos de gen&eacute;tica de reportero de luciferasa. An&aacute;lisis de la mutaci&oacute;n de tres fragmentos demostradas que su actividad transcripcional necesaria la HBS y sugiri&oacute; que BARX2 regula la expresi&oacute;n g&eacute;nica atando a elementos de ADN que contiene motivos TAAT pares que est&aacute;n separados por una secuencia de poly(T). Inhibici&oacute;n de la expresi&oacute;n de BARX2 en c&eacute;lulas MCF7 condujo a una expresi&oacute;n reducida de ocho genes asociados con sitios de uni&oacute;n de BARX2, que indica que BARX2 directamente regula su expresi&oacute;n. Los datos sugieren que el BARX2 puede coordinar la expresi&oacute;n de una red de genes que influyen en el crecimiento de c&eacute;lulas MCF7.

Identificaci&oacute;n de elementos de la novela vinculante y objetivos del gene para la prote&iacute;na homeodomain BARX2.

&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x5730;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x5458;&#x90FD;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x5230;&#x4E8C;&#x7EF4; (2-d) &#x5355;&#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x5C40;&#x9650;&#x6027;&#x548C;&#x62E5;&#x62B1;&#x66F4;&#x73B0;&#x5B9E;&#x4E09;&#x7EF4; (3-D) &#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x4F53;&#x7CFB;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#xFF0C;&#x4E09;&#x7EF4;&#x683D;&#x57F9;&#x6280;&#x672F;&#x91C7;&#x7528;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5B66;&#x5BB6;&#x589E;&#x957F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x660E;&#x786E;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x66F4;&#x73B0;&#x5B9E;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x548C;&#x64CD;&#x4F5C;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x662F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7279;&#x6027;&#x3002;&#x6B64;&#x6280;&#x672F;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x795E;&#x7ECF;&#x79D1;&#x5B66;&#x590D;&#x5174;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x5DE8;&#x5927;&#x548C;&#x6DF1;&#x8FDC;&#x3002;

&#x6587;&#x5316;&#x590D;&#x5174;&#xFF1A; &#x4F53;&#x5916;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x62E5;&#x62B1;&#x4E09;&#x7EF4;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x3002;

Increasingly, researchers are recognizing the limitations of two-dimensional (2-D), monolayer cell culture and embracing more realistic three-dimensional (3-D) cell culture systems. Currently, 3-D culture techniques are being employed by neuroscientists to grow cells from the central nervous system. From this work, it has become clear that 3-D cell culture offers a more realistic milieu in which the functional properties of neurons can be observed and manipulated in a manner that is not possible in vivo. The implications of this technical renaissance in cell culture for both clinical and basic neuroscience are significant and far-reaching.

A cultural renaissance: in vitro cell biology embraces three-dimensional context.

De plus en plus, les chercheurs sont reconnaissant les limites de la culture de cellules &agrave; deux dimensions (2d), monocouche et embrassant les syst&egrave;mes de culture cellulaire (3d) en trois dimensions plus r&eacute;alistes. Actuellement, des techniques de culture 3D sont utilis&eacute;es par les chercheurs en neurosciences &agrave; la croissance de cellules du syst&egrave;me nerveux central. De ce travail, il est devenu clair que la culture cellulaire 3D offre un milieu plus r&eacute;aliste dans lequel les propri&eacute;t&eacute;s fonctionnelles des neurones peuvent &ecirc;tre observ&eacute;es et manipul&eacute;es d&#39;une mani&egrave;re qui n&#39;est pas possible in vivo. Les implications de cette renaissance technique en culture cellulaire des neurosciences fondamentales et cliniques sont importantes et de grande envergure.

Une renaissance culturelle : biologie cellulaire in vitro embrasse contexte tridimensionnel.

Eine kulturelle Renaissance: In-vitro-Zellbiologie umarmt dreidimensionalen Kontext.

Sempre pi&ugrave;, i ricercatori sono riconoscendo i limiti della coltura di cellule bidimensionali (2D), monostrato e abbracciando pi&ugrave; realistici sistemi di coltura di cellule tridimensionali (3D). Attualmente, tecniche di coltura tridimensionale sono impiegati da neuroscienziati a crescere le cellule del sistema nervoso centrale. Da questo lavoro, &egrave; ormai chiaro che la coltura cellulare 3D offre un milieu pi&ugrave; realistico in cui le propriet&agrave; funzionali dei neuroni possono essere osservate e manipolate in modo che non &egrave; possibile in vivo. Le implicazioni di questa tecnica rinascimentale in coltura cellulare per la neuroscienza clinica e di base sono significativi e di ampia portata.

Una rinascita culturale: biologia delle cellule in vitro abbraccia contesto tridimensionale.

&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x7814;&#x7A76;&#x8005;&#x3001;&#x4E8C;&#x6B21;&#x5143; (2 D) &#x5358;&#x5C64;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x9650;&#x754C;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x3088;&#x308A;&#x73FE;&#x5B9F;&#x7684;&#x306A; 3 &#x6B21;&#x5143; (3-D) &#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x3001;3&#x6B21;&#x5143;&#x57F9;&#x990A;&#x6280;&#x8853;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x304B;&#x3089;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x96C7;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x304B;&#x3089;&#x306F;&#x3001;3&#x6B21;&#x5143;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3088;&#x308A;&#x73FE;&#x5B9F;&#x7684;&#x306A;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x7684;&#x306A;&#x30EB;&#x30CD;&#x30C3;&#x30B5;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x3068;&#x57FA;&#x790E;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x304B;&#x3064;&#x5E83;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x6587;&#x5316;&#x7684;&#x306A;&#x30EB;&#x30CD;&#x30B5;&#x30F3;&#x30B9;: in vitro &#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306F;&#x3001;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x5305;&#x542B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC810;&#xC810; &#xB354;, &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC6D0;&#xC740; 2 &#xCC28;&#xC6D0; (2d) &#xB2E8;&#xCE35; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591;&#xC758; &#xD55C;&#xACC4;&#xB97C; &#xC778;&#xC2DD; &#xB418;&#xBA70; &#xB354; &#xD604;&#xC2E4;&#xC801;&#xC778; 3 &#xCC28;&#xC6D0; (3 &#xCC28;&#xC6D0;) &#xC140; &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC218;&#xC6A9;. &#xD604;&#xC7AC;, 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xBB38;&#xD654; &#xAE30;&#xC220;&#xC740; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD558;&#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACE0;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294;. &#xC774; &#xC791;&#xD488;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBD84;&#xBA85; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591;&#xC740; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD2B9;&#xC131; &#xC218; &#xAD00;&#xCC30; &#xB420; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC870;&#xC791; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD604;&#xC2E4;&#xC801;&#xC778; &#xD658;&#xACBD; &#xC81C;&#xACF5; &#xB418;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC784;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xACFC;&#xD559;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591;&#xC774; &#xAE30;&#xC220; &#xB974;&#xB124;&#xC0C1;&#xC2A4;&#xC758; &#xC758;&#xBBF8;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C;.

&#xBB38;&#xD654; &#xB974;&#xB124;&#xC0C1;&#xC2A4;: &#xCCB4; &#xC678; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xD488;&#xC740; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;.

Cada vez m&aacute;s, los investigadores est&aacute;n reconociendo las limitaciones de la cultura de c&eacute;lula de monocapa de dos dimensiones (2-D) y adoptar sistemas de cultivo celular (tridimensional) tridimensional m&aacute;s realistas. Actualmente, las t&eacute;cnicas de cultivo tridimensional se est&aacute;n empleando por los neur&oacute;logos a cultivar c&eacute;lulas del sistema nervioso central. De este trabajo, ha quedado claro que el cultivo celular 3D ofrece un entorno m&aacute;s realista en el que las propiedades funcionales de las neuronas pueden observarse y manipuladas de una manera que no es posible en vivo. Las implicaciones de este renacimiento t&eacute;cnica en cultivos celulares de Neurociencias cl&iacute;nicas y b&aacute;sicas son significativos y de largo alcance.

Un renacimiento cultural: biolog&iacute;a celular in vitro abarca marco tridimensional.

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x610F;&#x8BC6;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x6807;&#x51C6;&#x7D22;&#x5F15;&#x662F;&#x51C6;&#x786E;&#x5730;&#x62A5;&#x544A;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x7684;&#x79D1;&#x5B66;&#x548C;&#x533B;&#x5B66;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7ECF;&#x5E38;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B64;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x4E0D;&#x5BB9;&#x6613;&#x63A8;&#x5E7F;&#x5230;&#x5176;&#x4ED6;&#x7684;&#x7269;&#x79CD;&#x3002;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x672C;&#x8EAB;&#x53EF;&#x80FD;&#x5E26;&#x6765;&#x66F4;&#x5BB9;&#x6613;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x610F;&#x8BC6;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x5927;&#x8111;&#xFF0C;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x4EFB;&#x52A1;&#x548C;&#x6761;&#x4EF6;&#x7531;&#x9A71;&#x52A8;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x6838;&#x5FC3;&#x666E;&#x904D;&#x3001; &#x76F8;&#x5BF9;&#x5FEB;&#x901F;&#x4F4E;&#x632F;&#x5E45;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x529F;&#x80FD;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x8EAB;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x610F;&#x8BC6;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x9002;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x6BD4;&#x8F83;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x610F;&#x8BC6;&#x7684;&#x5341;&#x591A;&#x4E2A;&#x5176;&#x4ED6;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x540C;&#x6E90;&#x662F;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x5171;&#x4EAB;&#x590D;&#x6742;&#x76AE;&#x8D28;&#x4E00;&#x5B9A;&#x66F4;&#x8FDC;&#x7A0B;&#x7684;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5982;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E86;&#x89E3;&#x66F4;&#x591A;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x80FD;&#x80FD;&#x591F;&#x505A;&#x51FA;&quot;&#x66F4;&#x6DF1;&quot;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E00;&#x4E9B;&#x9E1F;&#x7C7B;&#x3001; &#x722C;&#x884C;&#x52A8;&#x7269;&#x3001; &#x8111;&#x5BB9;&#x91CF;&#x5927;&#x7684;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x6216;&#x8BB8;&#x5176;&#x4ED6;&#x7269;&#x79CD;&#x3002;

&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x610F;&#x8BC6;&#x7684;&#x6807;&#x51C6;&#x3002;

The standard behavioral index for human consciousness is the ability to report events with accuracy. While this method is routinely used for scientific and medical applications in humans, it is not easy to generalize to other species. Brain evidence may lend itself more easily to comparative testing. Human consciousness involves widespread, relatively fast low-amplitude interactions in the thalamocortical core of the brain, driven by current tasks and conditions. These features have also been found in other mammals, which suggests that consciousness is a major biological adaptation in mammals. We suggest more than a dozen additional properties of human consciousness that may be used to test comparative predictions. Such homologies are necessarily more remote in non-mammals, which do not share the thalamocortical complex. However, as we learn more we may be able to make "deeper" predictions that apply to some birds, reptiles, large-brained invertebrates, and perhaps other species.

Criteria for consciousness in humans and other mammals.

L&#39;indice de comportement standard pour la conscience humaine est la possibilit&eacute; de signaler des &eacute;v&eacute;nements avec pr&eacute;cision. Bien que cette m&eacute;thode est couramment utilis&eacute;e pour des applications scientifiques et m&eacute;dicales chez l&#39;homme, il n&#39;est pas facile de g&eacute;n&eacute;raliser &agrave; d&#39;autres esp&egrave;ces. Preuve de cerveau peut se pr&ecirc;ter plus facilement &agrave; des essais comparatifs. La conscience humaine implique des interactions tr&egrave;s r&eacute;pandues, de faible amplitude relativement rapidement dans le noyau de thalamocortical du cerveau, par les conditions et les t&acirc;ches en cours. Ces fonctionnalit&eacute;s ont &eacute;galement &eacute;t&eacute; trouv&eacute;es chez les autres mammif&egrave;res, ce qui sugg&egrave;re que la conscience est une importante adaptation biologique chez les mammif&egrave;res. Nous proposons plus d&#39;une douzaine de propri&eacute;t&eacute;s suppl&eacute;mentaires de la conscience humaine qui peut &ecirc;tre utilis&eacute; pour tester les pr&eacute;dictions comparatives. Ces homologies sont n&eacute;cessairement plus &eacute;loign&eacute;es en non mammif&egrave;res, qui ne partagent pas la thalamocortical complexe. Toutefois, comme nous l&#39;apprenons plus nous pourrons faire des pr&eacute;dictions &laquo; deeper &raquo; qui s&#39;appliquent &agrave; certains oiseaux, reptiles, invert&eacute;br&eacute;s Grand cerveau et peut-&ecirc;tre d&#39;autres esp&egrave;ces.

Crit&egrave;res de conscience chez les humains et autres mammif&egrave;res.

Kriterien f&#xFC;r Bewusstsein bei Menschen und anderen S&#xE4;ugetieren.

L&#39;indice standard comportamentale per la coscienza umana &egrave; la capacit&agrave; di eventi relazione con precisione. Mentre questo metodo &egrave; utilizzato abitualmente per applicazioni scientifiche e mediche in esseri umani, non &egrave; facile generalizzare ad altre specie. Evidenza cervello potrebbe prestarsi pi&ugrave; facilmente per prove comparative. Coscienza umana coinvolge interazioni diffuse, relativamente veloce bassa ampiezza nel nucleo talamocorticale del cervello, guidato da condizioni e mansioni attuali. Queste caratteristiche sono state trovate anche in altri mammiferi, che suggerisce che la coscienza sia un maggiore adattamento biologico nei mammiferi. Consigliamo di pi&ugrave; di una dozzina di propriet&agrave; aggiuntive della coscienza umana che pu&ograve; essere utilizzato per prova comparative pronostici. Tali omologie sono necessariamente pi&ugrave; remote in non-mammiferi, che non condividono il complesso talamocorticale. Tuttavia, come apprendiamo pi&ugrave; potremmo essere in grado di fare previsioni &quot;deeper&quot; che si applicano ad alcuni uccelli, rettili, invertebrati grandi cervelli e forse altre specie.

Criteri per la coscienza in esseri umani ed altri mammiferi.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x610F;&#x8B58;&#x306E;&#x6A19;&#x6E96;&#x884C;&#x52D5;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x3068;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306F;&#x5B9A;&#x671F;&#x7684;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x79D1;&#x5B66;&#x3001;&#x533B;&#x7642;&#x7528;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x7A2E;&#x306B;&#x4E00;&#x822C;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x306F;&#x7C21;&#x5358;&#x3067;&#x3059;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8133;&#x8A3C;&#x62E0;&#x81EA;&#x4F53;&#x3088;&#x308A;&#x7C21;&#x5358;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x8CB8;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x610F;&#x8B58;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#x3068;&#x6761;&#x4EF6;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x99C6;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x8996;&#x5E8A;&#x6838;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5E83;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x308B;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x9AD8;&#x901F;&#x4F4E;&#x632F;&#x5E45;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x542B;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3082;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x9069;&#x5FDC;&#x610F;&#x8B58;&#x304C;&#x4E3B;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x610F;&#x8B58;&#x306E; 1 &#x30C0;&#x30FC;&#x30B9;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x306F;&#x975E;-&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x8996;&#x5E8A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x3001;&#x5FC5;&#x305A;&#x3057;&#x3082;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3092;&#x5B66;&#x3076;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3088;&#x308A;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x722C;&#x866B;&#x985E;&#x3001;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x3001;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x8133;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x4ED6;&#x306E;&#x7A2E;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x9CE5;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x300C;&#x6DF1;&#x3044;&#x300D;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xD3EC;&#xC720;&#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC758;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xC900;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El &iacute;ndice est&aacute;ndar de comportamiento para la conciencia humana es la capacidad para eventos de informe con exactitud. Mientras que este m&eacute;todo se utiliza rutinariamente para aplicaciones cient&iacute;ficas y m&eacute;dicas en seres humanos, no es f&aacute;cil generalizar a otras especies. Evidencia del cerebro puede prestarse m&aacute;s f&aacute;cilmente a pruebas comparativas. Conciencia humana involucra interacciones generalizadas, baja amplitud relativamente r&aacute;pido en el n&uacute;cleo de talamocorticales del cerebro, impulsado por las condiciones y las tareas actuales. Estas caracter&iacute;sticas tambi&eacute;n se han encontrado en otros mam&iacute;feros, lo que sugiere que la conciencia es una gran adaptaci&oacute;n biol&oacute;gica en los mam&iacute;feros. Sugerimos m&aacute;s de una docena de propiedades adicionales de la conciencia humana que puede utilizarse para probar predicciones comparativas. Tales homolog&iacute;as son necesariamente m&aacute;s remotos en no mam&iacute;feros, que no comparten la talamocorticales complejo. Sin embargo, medida que aprendemos m&aacute;s seamos capaces de hacer predicciones &quot;m&aacute;s profundas&quot; que se aplican a algunas aves, reptiles, invertebrados grandes cerebros y tal vez otras especies.

Criterios para la conciencia en los seres humanos y otros mam&iacute;feros.

Most early studies of consciousness have focused on human subjects. This is understandable, given that humans are capable of reporting accurately the events they experience through language or by way of other kinds of voluntary response. As researchers turn their attention to other animals, "accurate report" methodologies become increasingly difficult to apply. Alternative strategies for amassing evidence for consciousness in non-human species include searching for evolutionary homologies in anatomical substrates and measurement of physiological correlates of conscious states. In addition, creative means must be developed for eliciting behaviors consistent with consciousness. In this paper, we explore whether necessary conditions for consciousness can be established for species as disparate as birds and cephalopods. We conclude that a strong case can be made for avian species and that the case for cephalopods remains open. Nonetheless, a consistent effort should yield new means for interpreting animal behavior.

Identifying hallmarks of consciousness in non-mammalian species.

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La plupart des premi&egrave;res &eacute;tudes de conscience ont port&eacute; sur des sujets humains. Cela est compr&eacute;hensible, &eacute;tant donn&eacute; que les humains sont capables de faire rapport avec pr&eacute;cision les &eacute;v&eacute;nements qu&#39;ils &eacute;prouvent par langue ou par voie de d&#39;autres types de r&eacute;ponse volontaire. Comme chercheurs tournent leur attention vers les autres animaux, des m&eacute;thodes de &laquo; rapport pr&eacute;cis &raquo; devient plus en plus difficiles &agrave; appliquer. Des strat&eacute;gies alternatives pour preuve amasse pour la conscience dans des esp&egrave;ces non-humaines incluent recherchant des homologies &eacute;volutives en substrats anatomiques et mesure de corr&eacute;lats physiologiques des &Eacute;tats de conscience. En outre, des moyens cr&eacute;atifs doivent &ecirc;tre d&eacute;velopp&eacute;es pour susciter des comportements compatibles avec la conscience. Dans cet article, nous examinons si les conditions n&eacute;cessaires pour la conscience peuvent &ecirc;tre &eacute;tablies pour les esp&egrave;ces aussi disparates que les oiseaux et les c&eacute;phalopodes. Nous concluons que des arguments solides peuvent &ecirc;tre faite pour les esp&egrave;ces aviaires et que le cas des c&eacute;phalopodes reste ouvert. N&eacute;anmoins, un effort constant devrait donner de nouveaux moyens permettant d&#39;interpr&eacute;ter le comportement animal.

Identifier les caract&eacute;ristiques de la conscience chez les esp&egrave;ces non mammif&egrave;res.

Identifizieren Markenzeichen des Bewusstseins in Nicht-S&#xE4;uger-Spezies.

La maggior parte dei primi studi della coscienza si sono concentrati su soggetti umani. Questo &egrave; comprensibile, dato che gli esseri umani sono capaci di segnalazione con precisione gli eventi che sperimentano attraverso il linguaggio o mediante altri tipi di risposta volontaria. Come i ricercatori rivolgono la loro attenzione ad altri animali, metodologie &quot;accurata relazione&quot; diventano sempre pi&ugrave; difficile da applicare. Strategie alternative per accumulando prove per coscienza nelle specie non umane includono ricerca di omologie evolutivi in substrati anatomici e misurazione di correlati fisiologici degli Stati coscienti. Inoltre, mezzo creativo deve essere sviluppato per suscitare comportamenti coerenti con la coscienza. In questa carta, esploriamo se le condizioni necessarie per la coscienza possono essere stabilite per le specie pi&ugrave; disparate come uccelli e cefalopodi. Possiamo concludere che un caso forte pu&ograve; essere fatto per le specie aviarie e che il caso per cefalopodi rimane aperto. Comunque, uno sforzo coerenza dovrebbe produrre nuovi mezzi per l&#39;interpretazione del comportamento animale.

Identificazione dei tratti distintivi della coscienza nella specie di mammiferi.

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&#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC758;&#xC2DD;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4;.

La mayor&iacute;a de los primeros estudios de conciencia se han centrado en seres humanos. Esto es comprensible, dado que los seres humanos son capaces de informar con precisi&oacute;n los acontecimientos que se experimentan a trav&eacute;s del lenguaje o a trav&eacute;s de otros tipos de respuesta voluntaria. Como investigadores dirigir su atenci&oacute;n a otros animales, metodolog&iacute;as de &quot;Informe precisa&quot; se convierten en cada vez m&aacute;s dif&iacute;ciles de aplicar. Estrategias alternativas para pruebas amassing para la conciencia en especies no humanas incluyen b&uacute;squeda de homolog&iacute;as evolutivas en substratos anat&oacute;micos y medici&oacute;n de correlatos fisiol&oacute;gicos de Estados conscientes. Adem&aacute;s, medios creativos deben ser desarrollados para suscitar comportamientos coherentes con la conciencia. En este art&iacute;culo exploramos si las condiciones necesarias para la conciencia pueden establecerse para especies tan dispares como p&aacute;jaros y cefal&oacute;podos. Concluimos que es posible un caso fuerte para especies de aves y que el caso de los cefal&oacute;podos sigue abierto. No obstante, un esfuerzo constante debe generar nuevos medios para interpretar el comportamiento animal.

Identificaci&oacute;n de caracter&iacute;sticas distintivas de la conciencia en especies animales no mam&iacute;feros.

&#x8F6F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x89C4;&#x4F8B;&#x4E2D;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x8BF8;&#x591A;&#x56E0;&#x7D20;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;BMPs&#xFF09; &#x548C;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x5177;&#x6709;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684; Sox &#x548C;&#x540C;&#x6E90;&#x76D2;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#xFF0C;&#x5728;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x8D77;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x76D2;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x81F3;&#x5C11;&#x6709;&#x660E;&#x786E;&#x754C;&#x5B9A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x5C55;&#x793A;&#x540C;&#x6E90;&#x76D2;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Barx2 &#x8868;&#x793A;&#x4E3B;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x6216;&#xFF0C;&#x6570;&#x5B57;&#x5C04;&#x7EBF;&#xFF0C;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5173;&#x8282;&#x53CA;&#x5173;&#x8282;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x80A2;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x5B83;&#x5728;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C;&#x53CD;&#x4E49;&#x5BE1;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x64CD;&#x4F5C; Barx2 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x80A2;&#x4F53;&#x82BD;&#x5FAE;&#x6587;&#x5316;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A; Barx2 &#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x805A;&#x5408;&#x548C;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;Barx2 &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x51E0;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x80A2;&#x4F53;&#x542B;&#x82DE;&#x5F85;&#x653E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x548C; (2 &#x4E2A;&#x7597;&#x7A0B;&#x9694;&#x65E5;) II &#x578B;&#x80F6;&#x539F;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;Barx2 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5143;&#x7D20;&#x5185;&#x7279;&#x5B9A;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7684; 2 &#x4E2A;&#x7597;&#x7A0B;&#x9694;&#x65E5;&#x5242;&#xFF0C;&#x800C;&#x6B64;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x51CF;&#x589E; Barx2 &#x6216; Sox9 &#x6297;&#x4F53;&#x6216;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684; Barx2 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5143;&#x7D20;&#xFF0C;&#x82F1;&#x56FD;&#x653F;&#x5E9C;&#x6846;&#x8868;&#x660E; Barx2 &#x548C; Sox &#x86CB;&#x767D;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5408;&#x4F5C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Barx2 &#x548C; Sox9 &#x671F;&#x95F4;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x4F53;&#x5185;&#x5360; 2 &#x4E2A;&#x7597;&#x7A0B;&#x9694;&#x65E5;&#x5F3A;&#x5316;&#x5242;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x7684; BMP &#x6781;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;GDF5 &#x548C; BMP4&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x53D1;&#x5C55;&#x56DB;&#x80A2; Barx2 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; Barx2 &#x4E0B;&#x6E38;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x548C; Sox &#x86CB;&#x767D;&#x4EE5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x914D;&#x5408;&#x3002;

&#x540C;&#x6E90;&#x76D2;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Barx2 &#x5728;&#x80A2;&#x4F53;&#x53D1;&#x80B2;&#x671F;&#x95F4;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

Chondrogenesis&#xC758; &#xADDC;&#xCE59;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC694;&#xC778; &#xB4E4; &#xC911; morphogenetic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BMPs) &#xBC0F; &#xD68C;&#xC6D0; &#xAC00;&#xC871;&#xC744; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC0AD;&#xC2A4; homeobox &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xBF08;. &#xC774; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xC774; &#xD130;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; chondrogenesis &#xB3D9;&#xC548; homeobox &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xC798; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; homeobox &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; Barx2 &#xC8FC; &#xC5FD; condensations, &#xB514;&#xC9C0;&#xD138; &#xAD11;&#xC120;&#xC744; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC0AC;&#xC9C0;&#xC758; &#xAD00;&#xC808; &#xC5F0;&#xACE8;&#xACFC; &#xAD00;&#xC808; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; chondrogenesis&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; barx2&#xC740; &#xC5FD; &#xC9D1;&#xACC4; &#xBC0F; chondrogenic &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xACB0;&#xC815; retroviruses &#xBC0F; &#xC13C;&#xC2A4; oligonucleotides &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xB9AC;&#xB97C; &#xBC84;&#xB4DC; micromass &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; Barx2 &#xC2DD; &#xC870;&#xC791;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB530;&#xB77C; Barx2 &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xC0AC;&#xC9C0; &#xC0C8;&#xC2F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC548; &#xBC0F; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; II (Col2a1)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xC815;&#xC744; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. Barx2 &#xB0B4; &#xC5F0;&#xACE8; &#xAD00;&#xB828; Col2a1 &#xC99D;&#xAC15; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xBC0F;&#xC774; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xAC10;&#xC18C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; Barx2 &#xB610;&#xB294; Sox9 &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xB610;&#xB294; HMG &#xC0C1;&#xC790; Barx2 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC778;&#xC811; &#xD55C;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; barx2&#xC640; &#xC0AD;&#xC2A4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xD611;&#xB825; &#xC81C;&#xC548;. &#xB610;&#xD55C;, Barx2 &#xBC0F; Sox9 chondrogenesis &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC911; Col2a1 &#xC99D;&#xAC15;&#xC744; &#xCC28;&#xC9C0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; chondrogenesis, GDF5 &#xBC0F; BMP4&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; BMP &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xB450; &#xBA64;&#xBC84; &#xC0AC;&#xC9C0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; Barx2 &#xC2DD;&#xC758; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, Barx2 &#xD589; &#xD558;&#xB958; BMP &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; chondrogenesis &#xADDC;&#xC81C; &#xC0AD;&#xC2A4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xC138;&#xC694;.

Homeobox &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; Barx2 &#xB2E4;&#xB9AC;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; chondrogenesis&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Entre los muchos factores que intervienen en la regulaci&oacute;n de la condrog&eacute;nesis, hueso prote&iacute;nas morfogen&eacute;ticas (BMPs) y miembros de los medias y el factor de transcripci&oacute;n homeobox familias han demostrado que tienen un papel crucial. De estos reguladores, los factores de transcripci&oacute;n homeobox que funcionan durante la condrog&eacute;nesis han sido los menos definidas. Aqu&iacute; mostramos que el factor de transcripci&oacute;n homeobox Barx2 se expresa en primarias mesenquimales condensaciones, radios digitales, desarrollo de articulaciones y cart&iacute;lago articular de la extremidad en desarrollo, sugiriendo que desempe&ntilde;a un papel en la condrog&eacute;nesis. Usar retrovirus y oligonucle&oacute;tidos antisentidos para manipular la expresi&oacute;n Barx2 en culturas de extremidad bud micromass, determinamos que la Barx2 es necesario para la diferenciaci&oacute;n mesenquimal de agregaci&oacute;n y condrog&eacute;nica. Seg&uacute;n estos resultados, Barx2 regula la expresi&oacute;n de varios genes que codifican mol&eacute;culas de adhesi&oacute;n celular y prote&iacute;nas de matriz extracelular, como NCAM y col&aacute;geno II (Col2a1) del esbozo. Barx2 limitado a elementos dentro el reforzador de Col2a1 cart&iacute;lago espec&iacute;fico, y este enlace fue reducida por la adici&oacute;n de anticuerpos Barx2 o Sox9, o por mutaci&oacute;n de un cuadro HMG adyacente a la de Barx2-encuadernaci&oacute;n, sugiriendo la cooperaci&oacute;n entre las prote&iacute;nas Barx2 y Sox. Por otra parte, tanto Barx2 como Sox9 ocupen Col2a1 reforzador durante condrog&eacute;nesis in vivo. Tambi&eacute;n se encontr&oacute; que dos miembros de la familia BMP que son cruciales para la condrog&eacute;nesis, GDF5 y BMP4, regulan el patr&oacute;n de expresi&oacute;n de la Barx2 en el desarrollo de extremidades. Basado en estos datos, sugerimos que Barx2 act&uacute;a aguas abajo de la se&ntilde;alizaci&oacute;n de BMP y en concierto con prote&iacute;nas de Sox para regular la condrog&eacute;nesis.

El factor de transcripci&oacute;n homeobox Barx2 regula la condrog&eacute;nesis durante el desarrollo de las extremidades.

Among the many factors involved in regulation of chondrogenesis, bone morphogenetic proteins (BMPs) and members of the Sox and homeobox transcription factor families have been shown to have crucial roles. Of these regulators, the homeobox transcription factors that function during chondrogenesis have been the least well defined. We show here that the homeobox transcription factor Barx2 is expressed in primary mesenchymal condensations, digital rays, developing joints and articular cartilage of the developing limb, suggesting that it plays a role in chondrogenesis. Using retroviruses and antisense oligonucleotides to manipulate Barx2 expression in limb bud micromass cultures, we determined that Barx2 is necessary for mesenchymal aggregation and chondrogenic differentiation. In accordance with these findings, Barx2 regulates the expression of several genes encoding cell-adhesion molecules and extracellular matrix proteins, including NCAM and collagen II (Col2a1) in the limb bud. Barx2 bound to elements within the cartilage-specific Col2a1 enhancer, and this binding was reduced by addition of Barx2 or Sox9 antibodies, or by mutation of a HMG box adjacent to the Barx2-binding element, suggesting cooperation between Barx2 and Sox proteins. Moreover, both Barx2 and Sox9 occupy Col2a1 enhancer during chondrogenesis in vivo. We also found that two members of the BMP family that are crucial for chondrogenesis, GDF5 and BMP4, regulate the pattern of Barx2 expression in developing limbs. Based on these data, we suggest that Barx2 acts downstream of BMP signaling and in concert with Sox proteins to regulate chondrogenesis.

The homeobox transcription factor Barx2 regulates chondrogenesis during limb development.

Parmi les nombreux facteurs impliqu&eacute;s dans la r&eacute;gulation de chondrogen&egrave;se, OS prot&eacute;ines morphog&eacute;n&eacute;tiques (PGB) et membres de la Sox et le facteur de transcription hom&eacute;otique familles ont d&eacute;montr&eacute; un r&ocirc;le crucial. De ces r&eacute;gulateurs, les facteurs de transcription de bo&icirc;te hom&eacute;otique qui fonctionnent pendant chondrogen&egrave;se ont &eacute;t&eacute; le moins bien d&eacute;fini. Nous montrons ici que le facteur de transcription hom&eacute;otique Barx2 est exprim&eacute; en primaires condensations m&eacute;senchymateuses, rayons num&eacute;riques, d&eacute;velopper des articulations et du cartilage articulaire du membre en voie de d&eacute;veloppement, sugg&eacute;rant qu&#39;elle joue un r&ocirc;le dans chondrogen&egrave;se. &Agrave; l&#39;aide de r&eacute;trovirus et oligonucl&eacute;otides antisens pour manipuler l&#39;expression Barx2 dans les cultures de micromass bourgeon limb, nous avons d&eacute;termin&eacute; que Barx2 est n&eacute;cessaire &agrave; la diff&eacute;renciation de l&#39;agr&eacute;gation et chondrog&eacute;niques m&eacute;senchymateuse. Conform&eacute;ment &agrave; ces conclusions, Barx2 r&eacute;gule l&#39;expression de plusieurs g&egrave;nes codant des mol&eacute;cules d&#39;adh&eacute;sion cellulaire et les prot&eacute;ines de la matrice extracellulaire, y compris la NCAM et collag&egrave;ne II (Col2a1) dans le bourgeon de membre. Barx2 li&eacute; aux &eacute;l&eacute;ments de l&#39;enrichisseur de Col2a1 sp&eacute;cifique du cartilage, et cette liaison a &eacute;t&eacute; r&eacute;duite par l&#39;addition d&#39;anticorps Barx2 ou Sox9, ou par mutation d&#39;une bo&icirc;te HMG adjacente &agrave; l&#39;&eacute;l&eacute;ment de liaison Barx2, sugg&eacute;rant une coop&eacute;ration entre les prot&eacute;ines Barx2 et Sox. En outre, les Barx2 et Sox9 occupent Col2a1 exhausteur chondrogen&egrave;se in vivo. Nous avons &eacute;galement constat&eacute; que les deux membres de la famille BMP qui sont cruciaux pour chondrogen&egrave;se, GDF5 et BMP4, r&eacute;glementent le mod&egrave;le d&#39;expression Barx2 dans le d&eacute;veloppement des membres. Selon ces donn&eacute;es, nous sugg&eacute;rons que Barx2 agit en aval de BMP de signalisation et de concert avec les prot&eacute;ines Sox de r&eacute;glementer chondrogen&egrave;se.

Le facteur de transcription hom&eacute;otique Barx2 r&eacute;gule chondrogen&egrave;se au cours du d&eacute;veloppement de la branche.

Die homeobox Transkriptionsfaktor reguliert Barx2 &#x200B;&#x200B;Chondrogenese w&#xE4;hrend der Entwicklung der Extremit&#xE4;ten.

Tra i molti fattori coinvolti nella regolazione del chondrogenesis, bone morphogenetic proteins (BMP) e membri del Sox e del fattore di trascrizione homeobox famiglie hanno dimostrate di avere ruoli cruciali. Di questi regolatori, i fattori di trascrizione homeobox che funzionano durante chondrogenesis sono stati il meno ben definito. Mostriamo qui che il fattore di trascrizione Barx2 homeobox &egrave; espresso in condensazioni mesenchymal primari, raggi digitali, lo sviluppo delle articolazioni e della cartilagine articolare dell&#39;arto in via di sviluppo, suggerendo che esso gioca un ruolo nel chondrogenesis. Utilizzando retrovirus e oligonucleotidi antisenso per manipolare Barx2 espressione nelle culture di micromass gemma dell&#39;arto, abbiamo determinato che Barx2 &egrave; necessaria per la differenziazione mesenchimale aggregazione e chondrogenic. Secondo questi risultati, Barx2 regola l&#39;espressione di diversi geni che codificano per molecole di adesione delle cellule e matrice extracellulare proteine, tra cui NCAM e collagene II (Col2a1) sul nascere dell&#39;arto. Barx2 associato a elementi entro il rinforzatore di Col2a1 specifico della cartilagine, e questa associazione &egrave; stata ridotta tramite l&#39;aggiunta di anticorpi Barx2 o Sox9, o da una mutazione di un HMG box adiacente all&#39;elemento di associazione Barx2, suggerendo la cooperazione tra le proteine Barx2 e Sox. Inoltre, sia Barx2 che Sox9 occupare Col2a1 enhancer durante chondrogenesis in vivo. Abbiamo anche trovato che due membri della famiglia BMP che sono cruciali per chondrogenesis, GDF5 e BMP4, regolano il pattern di espressione di Barx2 nello sviluppo degli arti. Sulla base di questi dati, consigliamo che Barx2 agisce a valle della segnalazione BMP e in concerto con le proteine Sox per regolare chondrogenesis.

Il fattore di trascrizione homeobox Barx2 regola chondrogenesis durante lo sviluppo degli arti.

&#x8EDF;&#x9AA8;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (bmp &#x5F62;&#x5F0F;) &#x3068;&#x5BB6;&#x65CF;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30BD;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA; &#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA; &#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x3088;&#x304F;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3053;&#x3053;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA; &#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; Barx2 &#x304C;&#x539F;&#x767A;&#x306E;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x7E2E;&#x5408;&#x3001;&#x30C7;&#x30B8;&#x30BF;&#x30EB;&#x5149;&#x7DDA;&#x3092;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x3067;&#x306F;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x95A2;&#x7BC0;&#x3068;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x624B;&#x8DB3;&#x306E;&#x95A2;&#x7BC0;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073; antisense &#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x80A2;&#x82BD;&#x7D44;&#x6587;&#x5316; Barx2 &#x5F0F;&#x3092;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; Barx2 &#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x306E;&#x96C6;&#x7D04;&#x3068;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304D; Barx2 &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;&#x80A2;&#x82BD;&#x306E; NCAM &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; II (Col2a1) &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Barx2 &#x8EDF;&#x9AA8; Col2a1 &#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x5185;&#x306E;&#x8981;&#x7D20;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; Barx2 &#x307E;&#x305F;&#x306F; Sox9 &#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x306F; Barx2 &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x8981;&#x7D20;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B; HMG box &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; Barx2 &#x3068;&#x30BD;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x9593;&#x306E;&#x5354;&#x529B;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;Barx2 &#x3068; Sox9 Col2a1 &#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306F; in vivo &#x306E;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x4E2D;&#x306B;&#x5360;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3082;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x306E; GDF5 &#x3068; BMP4&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F; BMP &#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x624B;&#x8DB3;&#x306E;&#x958B;&#x767A; Barx2 &#x5F0F;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x9054;&#x306F; Barx2 &#x3067;&#x306F; BMP &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x30BD;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x4E0B;&#x6D41;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA; &#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; Barx2 &#x80A2;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8F74;&#x7A81;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x662F;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#xFF0C;neuromodulator 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; (5-HT) &#x6781;&#x5927;&#x5730;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x653F;&#x5E9C;&#x5F53;&#x5C40; 5 HT1A &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x6291;&#x5236;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#xFF0C;&#x800C;&#x52A0;&#x6C1F;&#x897F;&#x6C40;&#xFF0C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x4E94;&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x518D;&#x6444;&#x53D6;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x5DF2;&#x77E5; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B; Akt/&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; B &#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x5411;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8FD0;&#x52A8;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5B8C;&#x5168;&#x88AB;&#x5835;&#x6B7B;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A; Akt &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7CD6;&#x539F;&#x5408;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176;-3beta &#xFF08;GSK3beta&#xFF09;&#xFF0C;&#x5176;&#x6D3B;&#x52A8;&#x88AB;&#x963B;&#x6B62;&#x901A;&#x8FC7;&#x4ECB;&#x5BFC; Akt &#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A; 5 HT1A &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236; GSK3beta &#x6D3B;&#x52A8;&#x901A;&#x8FC7; Akt &#x523A;&#x6FC0;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x91CD;&#x65B0;&#x5206;&#x914D;&#x80FD;&#x6E90;&#x53CD;&#x5E94;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5185;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E86;&#x91CD;&#x5927;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684; neuromodulator &#x7684;&#x5168;&#x7403;&#x751F;&#x7269;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;

&#x4E94;&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8FD0;&#x8F93;&#x3002;

Axonal transport of mitochondria is critical for proper neuronal function. However, little is known about the extracellular signals that regulate this process. In the present study, we show that the neuromodulator serotonin (5-HT) greatly enhances mitochondrial movement in the axons of rat hippocampal neurons in vitro. Administration of a 5-HT1A receptor antagonist inhibited mitochondrial movement, whereas addition of fluoxetine, a selective serotonin reuptake inhibitor, promoted mitochondrial movement. 5-HT receptors are known to activate the Akt/Protein kinase B pathway. Consistent with this, directional mitochondrial movement was almost completely blocked by a specific Akt inhibitor. Moreover, an inhibitor of glycogen synthase kinase-3beta (GSK3beta), a kinase whose activity is blocked by Akt-mediated phosphorylation, promoted mitochondrial movement. These findings show that 5-HT1A receptor activation stimulates mitochondrial movement in hippocampal neurons by inhibiting GSK3beta activity via Akt. Our findings suggest that 5-HT may mediate the redistribution of energy sources within responsive neurons, a possibility that has significant implications for understanding the global biological effects of this important neuromodulator.

Serotonin stimulates mitochondrial transport in hippocampal neurons.

Le transport axonal des mitochondries est essentiel pour la fonction neuronale bon. Cependant, peu est connu sur les signaux extracellulaires qui r&#xE9;gissent ce processus. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous montrons que la s&#xE9;rotonine neuromodulateur (5-HT) am&#xE9;liore consid&#xE9;rablement le mouvement des mitochondries dans les axones des neurones d&#x26;#39;hippocampe de rat in vitro. L&#x26;#39;administration d&#x26;#39;un antagoniste des r&#xE9;cepteurs 5-HT1A limit&#xE9; les mouvements des mitochondries, alors que plus de la fluox&#xE9;tine, un inhibiteur s&#xE9;lectif de recaptage de la s&#xE9;rotonine, promu le mouvement mitochondrial. R&#xE9;cepteurs 5-HT sont connus pour activer l&#x26;#39;Akt / prot&#xE9;ine kinase B voie. Conform&#xE9;ment &#xE0; cela, le mouvement directionnel mitochondrial a &#xE9;t&#xE9; presque compl&#xE8;tement bloqu&#xE9;e par un inhibiteur sp&#xE9;cifique de Akt. En outre, un inhibiteur de la glycog&#xE8;ne synthase kinase-3beta (GSK3b&#xEA;ta), une kinase dont l&#x26;#39;activit&#xE9; est bloqu&#xE9;e par Akt induite par phosphorylation, promu le mouvement mitochondrial. Ces r&#xE9;sultats montrent que l&#x26;#39;activation des r&#xE9;cepteurs 5-HT1A stimule les mouvements mitochondrial dans les neurones hippocampiques par GSK3b&#xEA;ta activit&#xE9; inhibitrice par Akt. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que la 5-HT peut servir de m&#xE9;diateur de la redistribution des sources d&#x26;#39;&#xE9;nergie dans les neurones sensibles, une possibilit&#xE9; qui a des implications importantes pour la compr&#xE9;hension des effets biologiques mondiaux de ce neuromodulateur important.

La s&#xE9;rotonine stimule le transport mitochondrial dans les neurones hippocampiques

Axonale Transport der Mitochondrien ist kritisch f&uuml;r neuronale Funktion. Jedoch ist wenig bekannt &uuml;ber die extrazellul&auml;re Signale, die diesen Prozess regulieren. In der vorliegenden Studie zeigen wir, dass das oder Neuromodulatoren Serotonin (5-HT) steigert erheblich die mitochondriale Bewegung in die Axone der Ratte Neuronen in-vitro. Verwaltung von einer 5-HT1A-Rezeptor-Antagonist gehemmt mitochondriale Bewegung, w&auml;hrend die Zugabe von Fluoxetin, ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer, mitochondriale Bewegung gef&ouml;rdert. 5-HT-Rezeptoren sind bekannterma&szlig;en die Akt/Protein-Kinase B-Signalweg aktivieren. Einklang mit dieser, direktionale wurde mitochondriale Bewegung fast vollst&auml;ndig von einem bestimmten Akt-Inhibitor blockiert. Zudem schuf ein Inhibitor der Glykogen-Synthase Kinase-3beta (GSK3beta), eine Kinase, dessen Aktivit&auml;t durch Akt-vermittelte Phosphorylierung, blockiert ist, mitochondriale Bewegung. Diese Ergebnisse zeigen, dass 5-HT1A-Rezeptor-Aktivierung mitochondriale Bewegung in Neuronen stimuliert durch die Hemmung der GSK3beta Aktivit&auml;t &uuml;ber Akt. Unsere Forschungsergebnisse legen nahe, dass die 5-HT die Umverteilung von Energiequellen innerhalb reagieren Neuronen eine M&ouml;glichkeit vermitteln kann, die erhebliche Auswirkungen auf das Verst&auml;ndnis der globalen biologischen Auswirkungen von diesem wichtigen oder Neuromodulatoren hat.

Serotonin stimuliert mitochondriale Verkehr in Neuronen.

Trasporto assonale dei mitocondri &egrave; fondamentale per il corretto funzionamento neuronale. Tuttavia, poco &egrave; noto circa i segnali extracellulari che regolano questo processo. Nel presente studio, ci mostra che il Neuromodulatore serotonina (5-HT) migliora notevolmente il movimento mitocondriale in assoni di neuroni ippocampali di ratto in vitro. Somministrazione di un antagonista del recettore 5-HT1A inibito movimento mitocondriale, considerando che l&#39;aggiunta di fluoxetina, un inibitore della ricaptazione della serotonina, promosso movimento mitocondriale. I recettori 5-HT sono conosciuti per attivare il pathway di Akt/proteina chinasi B. Coerente con questa, direzionale mitocondriale movimento quasi completamente &egrave; stato bloccato da un inibitore specifico di Akt. Inoltre, un inibitore della glicogeno sintasi chinasi-3beta (GSK3beta), una chinasi di cui l&#39;attivit&agrave; &egrave; bloccata dalla fosforilazione di Akt-mediata, promosso movimento mitocondriale. Questi risultati mostrano che la attivazione del recettore 5-HT1A stimola movimento mitocondriale nei neuroni hippocampal inibendo l&#39;attivit&agrave; GSK3beta via Akt. I nostri risultati suggeriscono che 5-HT pu&ograve; mediare la ridistribuzione delle fonti di energia all&#39;interno dei neuroni sensibli a reagire, una possibilit&agrave; che ha implicazioni significative per comprendere gli effetti biologici di questo importante Neuromodulatore.

Trasporto mitocondriale nei neuroni hippocampal stimola la serotonina.

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x8F38;&#x9001;&#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF08;5-HT&#xFF09;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3067;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; 5-HT1A&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x518D;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 5-HT&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;AKT /&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;B&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3067;&#x3001;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x65B9;&#x5411;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x306F;&#x307B;&#x307C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;Akt&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;-3&#x3B2;&#xFF08;GSK3beta&#xFF09;&#x3001;Akt&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;5-HT1A&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;Akt&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x963B;&#x5BB3;GSK3beta&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;5-HT&#x304C;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x5185;&#x306E;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6E90;&#x306E;&#x518D;&#x5206;&#x914D;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E16;&#x754C;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x610F;&#x5473;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; axonal &#xAD50;&#xD1B5;&#xC740; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC57D;&#xAC04;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC1FC; neuromodulator &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; (5-HT)&#xB294; &#xC950; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xCCB4; &#xC678;&#xC758; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 5 HT1A &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xAD00;&#xB9AC; fluoxetine, &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC7AC;&#xD761;&#xC218; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC744; &#xC800;&#xD574;. 5-HT &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; Akt/&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; B &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC77C; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xD2B9;&#xC815; Akt &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xAC70;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, glycogen synthase &#xB2C8; 3beta (GSK3beta), &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC911;&#xC7AC; Akt &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB41C; &#xD0A4;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xCD94;&#xC9C4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; 5 HT1A &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; Akt &#xD1B5;&#xD574; GSK3beta &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD55C;&#xB2E4;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xADF8; 5 HT &#xBC18;&#xC751; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC790;&#xC6D0;&#xC758; &#xC7AC;&#xBD84;&#xBC30;&#xAC00; &#xC911;&#xC694; neuromodulator &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAD50;&#xD1B5;&#xC744; &#xC790;&#xADF9;.

El transporte axonal de las mitocondrias es cr&#xED;tica para la funci&#xF3;n neuronal apropiado. Sin embargo, poco se sabe acerca de las se&#xF1;ales extracelulares que regulan este proceso. En el presente estudio, mostramos que la serotonina neuromodulador (5-HT) mejora en gran medida el movimiento mitocondrial en los axones de las neuronas del hipocampo de rata in vitro. La administraci&#xF3;n de un antagonista del receptor 5-HT1A inhiben el movimiento mitocondrial, mientras que la adici&#xF3;n de fluoxetina, un inhibidor selectivo de la recaptaci&#xF3;n de serotonina, promovi&#xF3; el movimiento mitocondrial. Receptores 5-HT se sabe que activar la Akt / prote&#xED;na quinasa v&#xED;a B. En consonancia con esto, el movimiento direccional mitocondrial fue casi completamente bloqueado por un inhibidor espec&#xED;fico de la Akt. Adem&#xE1;s, un inhibidor de la sintetasa del glic&#xF3;geno quinasa-3beta (GSK3beta), una quinasa cuya actividad est&#xE1; bloqueada por Akt mediada por fosforilaci&#xF3;n, promovido movimiento mitocondrial. Estos hallazgos muestran que el 5-HT 1A activaci&#xF3;n de los receptores estimula el movimiento mitocondrial en las neuronas del hipocampo mediante la inhibici&#xF3;n de la actividad a trav&#xE9;s de Akt GSK3beta. Nuestros hallazgos sugieren que la 5-HT puede mediar en la redistribuci&#xF3;n de las fuentes de energ&#xED;a dentro de las neuronas que responden, una posibilidad que tiene implicaciones significativas para la comprensi&#xF3;n de los efectos globales biol&#xF3;gicas de este neuromodulador importante.

La serotonina estimula el transporte mitocondrial de las neuronas del hipocampo

&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5185;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x8D29;&#x8FD0;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7BA1;&#x63A7;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5728;&#x8F83;&#x65E9;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; (5-HT) 5 HT1A &#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x578B;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x91C7;&#x53D6;&#x884C;&#x52A8;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8F74;&#x7A81;&#x8FD0;&#x8F93;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0; Akt &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5E76;&#x56E0;&#x6B64;&#x964D;&#x4F4E;&#x7CD6;&#x539F;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176; (GSK3beta) &#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x53D1;&#x73B0;&#x8868;&#x660E;&#x8C03;&#x8D28;&#x8D29;&#x5356;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x89C4;&#x4F8B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x5BF9;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684; neuromodulator&#xFF0C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6291;&#x5236;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x52A8;&#x529B;&#x3002;

The trafficking of mitochondria within neurons is a highly regulated process. In an earlier study, we found that serotonin (5-HT), acting through the 5-HT1A receptor subtype, promotes axonal transport of mitochondria in cultured hippocampal neurons by increasing Akt activity, and consequently decreasing glycogen synthase kinase (GSK3beta) activity. This finding suggests a critical role for neuromodulators in the regulation of mitochondrial trafficking in neurons. In the present study, we investigate the effects of a second important neuromodulator, dopamine, on mitochondrial transport in hippocampal neurons.

Dopamine inhibits mitochondrial motility in hippocampal neurons.

La traite des mitochondries dans les neurones est un processus hautement r&#xE9;gul&#xE9;. Dans une &#xE9;tude ant&#xE9;rieure, nous avons constat&#xE9; que la s&#xE9;rotonine (5-HT), agissant par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire du sous-type de r&#xE9;cepteur 5-HT1A, favorise le transport axonal des mitochondries dans les cultures de neurones de l&#x26;#39;hippocampe en augmentant l&#x26;#39;activit&#xE9; Akt, et par cons&#xE9;quent diminuer la glycog&#xE8;ne synthase kinase (GSK3b&#xEA;ta) l&#x26;#39;activit&#xE9;. Cette constatation sugg&#xE8;re un r&#xF4;le critique pour neuromodulateurs dans la r&#xE9;gulation du trafic mitochondrial dans les neurones. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous analysons les effets d&#x26;#39;un neuromodulateur deuxi&#xE8;me importante de dopamine, sur le transport mitochondrial dans les neurones hippocampiques.

La dopamine inhibe la motilit&#xE9; mitochondrial dans les neurones hippocampiques

Des Handels mit Mitochondrien innerhalb der Neuronen ist ein stark regulierten Prozess. In einer fr&uuml;heren Studie fanden wir, dass Serotonin (5-HT), handelnd durch den 5-HT1A-Rezeptor-Subtyp, axonale Transport von Mitochondrien in kultivierten Neuronen f&ouml;rdert durch Erh&ouml;hung Akt-Aktivit&auml;t, und folglich abnehmender Glykogen-Synthase-Kinaseaktivit&auml;t (GSK3beta). Diese Erkenntnis schl&auml;gt eine entscheidende Rolle f&uuml;r die Neuromodulators bei der Regulierung der mitochondrialen Menschenhandel Neuronen. In der vorliegenden Studie untersuchen wir die Auswirkungen der eine zweite wichtige oder Neuromodulatoren, Dopamin, mitochondriale Verkehr in Neuronen.

Dopamin hemmt mitochondriale Motilit&auml;t in Neuronen.

Il traffico di mitocondri all&#39;interno dei neuroni &egrave; un processo altamente regolato. In uno studio precedente, abbiamo trovato che la serotonina (5-HT), che agisce attraverso il sottotipo di recettore 5-HT1A, promuove il trasporto assonale dei mitocondri in neuroni ippocampali colti aumentando l&#39;attivit&agrave; di Akt, e di conseguenza diminuendo attivit&agrave; di glicogeno sintasi chinasi (GSK3beta). Questa constatazione suggerisce un ruolo critico di neuromodulatori nella regolazione del traffico mitocondriale nei neuroni. Nel presente studio, indaghiamo gli effetti di un secondo importante Neuromodulatore, dopamina, sul trasporto mitocondriale nei neuroni dell&#39;ippocampo.

La dopamina inibisce la motilit&agrave; mitocondriale nei neuroni dell&#39;ippocampo.

&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;5-HT1A&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#xFF08;5-HT&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x3001;Akt&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;GSK3beta&#xFF09;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x57F9;&#x990A;&#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8F38;&#x9001;&#x306B;&#x3001;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x7269;&#x8CEA;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3002;

&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x904B;&#x52D5;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB0B4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xB192;&#xC740; &#xADDC;&#xC81C; &#xACFC;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; (5-HT) 5-HT1A &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD558;&#xC704;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5F0;&#xAE30; &#xCD94;&#xC9C4; Akt &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; glycogen synthase &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (GSK3beta) &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; axonal &#xC804;&#xC1A1; &#xD558; &#xACE0; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774; &#xCC3E;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC758; &#xADDC;&#xCE59;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; neuromodulators&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAD50;&#xD1B5;&#xC5D0; &#xB450;&#xBC88;&#xC9F8; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; neuromodulator, &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC;.

&#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

El tr&#xE1;fico de las mitocondrias dentro de las neuronas es un proceso altamente regulado. En un estudio anterior, encontramos que la serotonina (5-HT), a trav&#xE9;s del subtipo de receptor 5-HT1A, promueve el transporte axonal de las mitocondrias en cultivos de neuronas del hipocampo mediante el aumento de la actividad de Akt, y en consecuencia disminuir la quinasa de la gluc&#xF3;geno sintasa (GSK3beta) la actividad. Este hallazgo sugiere un papel fundamental para neuromoduladores en la regulaci&#xF3;n del tr&#xE1;fico mitocondrial en las neuronas. En el presente estudio, investigamos los efectos de una segunda neuromodulador importante dopamina, en el transporte mitocondrial en las neuronas del hipocampo.

La dopamina inhibe la motilidad mitocondrial en neuronas del hipocampo

A pesar de la evidencia anecd&oacute;tica sugiere Estados conscientes en una variedad de animales no humanos, sin embargo no se ha realizado ninguna investigaci&oacute;n neurocient&iacute;fica sistem&aacute;tica de la conciencia animal. Establece un marco para tal una investigaci&oacute;n que incorpora la integraci&oacute;n de los datos de pruebas de neuroanatom&iacute;a, Neurofisiolog&iacute;a y estudios de comportamiento, usos de los seres humanos como punto de referencia y reconoce el papel fundamental del informe verbal expl&iacute;cito de experiencias conscientes en estudios en seres humanos. Ilustramos nuestro marco referente a dos ramales secundarios: uno relativamente cerca de mam&iacute;feros - aves - y uno muy lejos - moluscos cefal&oacute;podos. De acuerdo con la posibilidad de Estados conscientes, ambos ramales secundarios exhiben comportamientos complejos y poseen sofisticados sistemas nerviosos. Su posterior investigaci&oacute;n puede revelar problemas Comunues del le&ntilde;o y sustratos neuronales subyacentes a la aparici&oacute;n de la conciencia animal.

Conciencia animal: un enfoque sint&eacute;tico.

&#x4EBA;&#x9593;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x610F;&#x8B58;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x9038;&#x8A71;&#x7684;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x610F;&#x8B58;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x7684;&#x306A;&#x79D1;&#x5B66;&#x7684;&#x8ABF;&#x67FB;&#x307E;&#x3060;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x304B;&#x3089;&#x795E;&#x7D4C;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3001;&#x884C;&#x52D5;&#x5B66;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C1;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x304C;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x610F;&#x8B58;&#x306E;&#x7D4C;&#x9A13;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306E;&#x660E;&#x793A;&#x7684;&#x306A;&#x53E3;&#x982D;&#x5831;&#x544A;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x67A0;&#x7D44;&#x307F;&#x3092;&#x5B9A;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; 2 &#x3064;&#x306E; subphyla &#x3092;&#x53C2;&#x7167;&#x3057;&#x3066;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#xFF1A; &#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x8FD1;&#x3044;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269; - &#x9CE5;&#x985E; - &#x3068; 1 &#x3064; 1 &#x3064;&#x306F;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x9060;&#x3044; - &#x982D;&#x8DB3;&#x8EDF;&#x4F53;&#x52D5;&#x7269;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x610F;&#x8B58;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9; subphyla &#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x6D17;&#x7DF4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A73;&#x3057;&#x3044;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x4F53;&#x683C;&#x6761;&#x4EF6;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x57FA;&#x76E4;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x610F;&#x8B58;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x610F;&#x8B58;: &#x5408;&#x6210;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3002;

Obgleich anekdotischer bewusste Staaten in einer Vielzahl von nicht-menschlichen Tiere wurde noch keine systematische neurowissenschaftliche Untersuchung des tierischen Bewusstseins durchgef&uuml;hrt. Weiter setzen wir einen Rahmen f&uuml;r eine solche Untersuchung, die Integration von Daten aus Neuroanatomie, Neurophysiologie und behavioral Studies, Verwendungen Beweise von den Menschen als Ma&szlig;stab umfasst ein und erkennt die wichtige Rolle von expliziten m&uuml;ndlichen Bericht des bewussten Erfahrungen in Studien am Menschen. Wir zeigen unser Framework unter Bezugnahme auf zwei Subphyla: eine relativ nahe S&auml;ugetiere - V&ouml;gel- und eine ziemlich weit - Kopff&uuml;&szlig;ern Weichtiere. In &Uuml;bereinstimmung mit der M&ouml;glichkeit der bewussten Staaten, beide Subphyla zeigen komplexes Verhalten und anspruchsvolle Nervensystem besitzen. Ihre weitere Untersuchungen kann gemeinsame Phyletisches Bedingungen und neuralen Substrate zugrunde liegt die Entstehung des tierischen Bewusstseins offenbaren.

Tierische Bewusstsein: einen synthetischen Ansatz.

Nonostante le prove aneddotiche suggerendo coscienti degli Stati in una variet&agrave; di animali non-umani, non &egrave; stato realizzato ancora nessuna ricerca sistematica neuroscientifiche della coscienza degli animali. Abbiamo stabilito un quadro per un&#39;indagine che incorpora l&#39;integrazione dei dati di neuroanatomia, neurofisiologia e studi comportamentali, prove di usi da esseri umani come punto di riferimento e riconosce il ruolo fondamentale della relazione verbale esplicita delle esperienze coscienti in studi sull&#39;uomo. Illustriamo il nostro quadro con riferimento alle due subphyla: uno relativamente vicino mammiferi - uccelli - e uno abbastanza lontano - molluschi cefalopodi. Coerente con la possibilit&agrave; degli Stati di coscienza, entrambi subphyla Mostra un comportamento complesso e in possesso di sofisticati sistemi nervosi. Loro ulteriore indagine pu&ograve; rivelare condizioni comuni Filetico e substrati neurali sottostanti l&#39;emergere della coscienza animale.

Coscienza degli animali: un approccio sintetico.

&#xC778;&#xAC04;&#xC774; &#xC544;&#xB2CC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC758;&#xC2DD; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xC77C;&#xD654; &#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC70;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC758;&#xC2DD;&#xC758; &#xC544;&#xBB34; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; neuroscientific &#xC870;&#xC0AC; &#xCC29;&#xC218; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC544;&#xC9C1;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCA4;&#xCE58; &#xB9C8;&#xD06C;&#xB85C; &#xC11C;, &#xC778;&#xAC04; &#xC73C;&#xB85C;&#xBD80;&#xD130; neuroanatomy, neurophysiology, &#xBC0F; &#xD589;&#xB3D9; &#xC5F0;&#xAD6C;, &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569;&#xC744; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC758;&#xC2DD; &#xACBD;&#xD5D8;&#xC758; &#xBA85;&#xC2DC;&#xC801; &#xAD6C;&#xB450; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; &#xB4F1; &#xC218;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD504;&#xB808;&#xC784; &#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xBA85;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; subphyla&#xC5D0; &#xAD00;&#xD558;&#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD504;&#xB808;&#xC784; &#xC6CC;&#xD06C; &#xC124;&#xBA85;: &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;-&#xC0C8; &#xB4E4;-&#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD558;&#xB098; &#xD558;&#xB098; &#xAF64; &#xBA40;&#xB9AC;-cephalopod &#xC5F0;&#xCCB4;. &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC758; &#xC758;&#xC2DD; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;, &#xB450; subphyla &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC815;&#xAD50;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; phyletic &#xC870;&#xAC74; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC758;&#xC2DD;&#xC758; &#xCD9C;&#xD604;&#xC744; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xD310; &#xBC1D;&#xD790; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB3D9;&#xBB3C; &#xC758;&#xC2DD;: &#xD569;&#xC131; &#xBC29;&#xBC95;.

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x574A;&#x95F4;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x610F;&#x8BC6;&#x5230;&#x5404;&#x56FD;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x975E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x52A8;&#x7269;&#x610F;&#x8BC6;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7684;&#x79D1;&#x5B66;&#x8C03;&#x67E5;&#x5C1A;&#x672A;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6846;&#x67B6;&#xFF0C;&#x5305;&#x542B;&#x4E86;&#x4ECE;&#x795E;&#x7ECF;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3001; &#x884C;&#x4E3A;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5229;&#x7528;&#x8BC1;&#x636E;&#x4ECE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x57FA;&#x51C6;&#xFF0C;&#x6570;&#x636E;&#x7684;&#x96C6;&#x6210;&#x548C;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7814;&#x7A76;&#x610F;&#x8BC6;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x660E;&#x786E;&#x53E3;&#x5934;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E86;&#x6211;&#x4EEC;&#x5173;&#x4E8E;&#x4E24;&#x4E2A; subphyla &#x7684;&#x6846;&#x67B6;&#xFF1A; &#x4E00;&#x4E2A;&#x76F8;&#x5BF9;&#x63A5;&#x8FD1;-&#x9E1F;&#x7C7B;-&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5F88;&#x8FDC;&#x7684;&#x5934;&#x8DB3;&#x7C7B;&#x8F6F;&#x4F53;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x610F;&#x8BC6;&#x5230;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A; subphyla &#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x62E5;&#x6709;&#x5148;&#x8FDB;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x53EF;&#x80FD;&#x63ED;&#x793A;&#x5171;&#x540C;&#x95E8;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x751F;&#x6761;&#x4EF6;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x673A;&#x5236;&#x52A8;&#x7269;&#x610F;&#x8BC6;&#x7684;&#x51FA;&#x73B0;&#x3002;

&#x52A8;&#x7269;&#x610F;&#x8BC6;&#xFF1A; &#x5408;&#x6210;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

Despite anecdotal evidence suggesting conscious states in a variety of non-human animals, no systematic neuroscientific investigation of animal consciousness has yet been undertaken. We set forth a framework for such an investigation that incorporates integration of data from neuroanatomy, neurophysiology, and behavioral studies, uses evidence from humans as a benchmark, and recognizes the critical role of explicit verbal report of conscious experiences in human studies. We illustrate our framework with reference to two subphyla: one relatively near to mammals - birds - and one quite far -cephalopod molluscs. Consistent with the possibility of conscious states, both subphyla exhibit complex behavior and possess sophisticated nervous systems. Their further investigation may reveal common phyletic conditions and neural substrates underlying the emergence of animal consciousness.

Animal consciousness: a synthetic approach.

Malgr&eacute; des preuves anecdotiques sugg&eacute;rant des &Eacute;tats conscients dans une vari&eacute;t&eacute; d&#39;animaux non-humains, aucune enqu&ecirc;te neuroscientifique syst&eacute;matique de la conscience animale n&#39;a encore &eacute;t&eacute; entrepris. Nous avons &eacute;nonc&eacute;s un cadre pour une telle enqu&ecirc;te qui incorpore l&#39;int&eacute;gration des donn&eacute;es provenant d&#39;&eacute;tudes comportementales, neuroanatomie et neurophysiologie utilisations preuve chez l&#39;homme comme point de rep&egrave;re et reconna&icirc;t le r&ocirc;le essentiel du rapport de verbale explicite des exp&eacute;riences conscientes dans les &eacute;tudes chez l&#39;homme. Nous illustrons notre cadre en ce qui concerne les deux embranchements : un relativement proche de mammif&egrave;res - oiseaux - et l&#39;autre assez loin - mollusques c&eacute;phalopodes. Conform&eacute;ment &agrave; la possibilit&eacute; des &Eacute;tats de conscience, les deux embranchements des comportements complexes et poss&egrave;dent des syst&egrave;mes sophistiqu&eacute;s de nerveux. Leur examen plus approfondi peut r&eacute;v&eacute;ler les conditions communes de phyl&eacute;tiques et substrats neuronaux sous-tendant l&#39;&eacute;mergence de la conscience animale.

Conscience animale : une approche synth&eacute;tique.

&#x5FAE;&#x7BA1;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x7C7B;&#x4E8C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170; HDAC6 &#x4E3B;&#x8981;&#x57FA;&#x6750;&#x3002;HDAC6 &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x66F4;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x9A6C;&#x8FBE;&#x86CB;&#x767D;&#x9A71;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;-1 &#x7684;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6CBF;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x8D27;&#x7269;&#x8FD0;&#x8F93;&#x3002;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x8D29;&#x5356;&#x56E0;&#x6B64;&#x53EF;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x6D3B;&#x6027; HDAC6 &#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x793A;&#xFF0C;neuromodulator 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x589E;&#x52A0;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x901A;&#x8FC7; Akt GSK3beta &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C55;&#x793A;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BF9; HDAC6 &#x5728;&#x6B64;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

HDAC6 &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8FD0;&#x8F93;&#x3002;

Tubulin is a major substrate of the cytoplasmic class II histone deacetylase HDAC6. Inhibition of HDAC6 results in higher levels of acetylated tubulin and enhanced binding of the motor protein kinesin-1 to tubulin, which promotes transport of cargoes along microtubules. Microtubule-dependent intracellular trafficking may therefore be regulated by modulating the activity of HDAC6. We have shown previously that the neuromodulator serotonin increases mitochondrial movement in hippocampal neurons via the Akt-GSK3beta signaling pathway. Here, we demonstrate a role for HDAC6 in this signaling pathway.

HDAC6 regulates mitochondrial transport in hippocampal neurons.

La tubuline est un substrat majeur de la classe II HDAC6 d&#xE9;sac&#xE9;tylases des histones cytoplasmiques. L&#x26;#39;inhibition de HDAC6 r&#xE9;sultats dans des niveaux plus &#xE9;lev&#xE9;s de la tubuline ac&#xE9;tyl&#xE9;e et liaison am&#xE9;lior&#xE9;e de la prot&#xE9;ine motrice kin&#xE9;sine-1 &#xE0; la tubuline, qui favorise le transport des cargaisons le long des microtubules. Microtubules d&#xE9;pend trafic intracellulaire peut donc &#xEA;tre r&#xE9;gl&#xE9;e en modulant l&#x26;#39;activit&#xE9; de HDAC6. Nous avons montr&#xE9; pr&#xE9;c&#xE9;demment que la s&#xE9;rotonine augmente neuromodulateur mouvement mitochondrial dans les neurones hippocampiques via la voie Akt-GSK3b&#xEA;ta signalisation. Ici, nous d&#xE9;montrons un r&#xF4;le &#xE0; jouer dans HDAC6 cette voie de signalisation.

HDAC6 r&#xE9;gule le transport mitochondrial dans les neurones hippocampiques

Tubulin ist ein wichtiger Substrat der zytoplasmatischen Klasse II Histon Deacetylase HDAC6. Hemmung der HDAC6 resultiert in h&ouml;heren Ebenen der acetylierten Tubulin und verst&auml;rkte Bindung der motor Protein Kinesin-1 Tubulin, die Bef&ouml;rderung von Frachten entlang der Mikrotubuli f&ouml;rdert. Microtubule-abh&auml;ngige intrazellul&auml;re Menschenhandel kann daher durch Modulation der Aktivit&auml;t des HDAC6 geregelt werden. Wir haben bereits gezeigt, dass das Serotonin oder Neuromodulatoren mitochondriale Bewegung in Neuronen &uuml;ber den Akt-GSK3beta-Signalweg erh&ouml;ht. Hier zeigen wir eine Rolle f&uuml;r die HDAC6 in dieser Signalweg.

HDAC6 regelt die mitochondriale Verkehr in Neuronen.

Tubulina &egrave; un importante substrato del deacetylase dell&#39;istone II classe citoplasmatica HDAC6. Inibizione della HDAC6 si traduce in livelli pi&ugrave; elevati di tubulina acetilata e associazione avanzata del motore proteine chinesina-1 alla tubulina, che promuove il trasporto dei carichi lungo microtubuli. Traffico intracellulare di microtubule-dipendente quindi potrebbe essere regolamentata modulando l&#39;attivit&agrave; di HDAC6. Abbiamo dimostrato in precedenza che la serotonina Neuromodulatore aumenta movimento mitocondriale nei neuroni hippocampal tramite la via di segnalazione Akt-GSK3beta. Qui, noi dimostrare un ruolo per HDAC6 in questa via di segnalazione.

HDAC6 regola il trasporto mitocondriale nei neuroni dell&#39;ippocampo.

&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;II&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;HDAC6&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x8CA8;&#x7269;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CD;&#x30B7;&#x30F3;-1&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;HDAC6&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3002;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x8F38;&#x9001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;HDAC6&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;Akt-GSK3beta&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;HDAC6&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

HDAC6&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

Tubulin &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase hdac6&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAE30;&#xD310; &#xC774;&#xB2E4;. Hdac6&#xC758; &#xC800;&#xD574; acetylated tubulin&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xD130; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; kinesin 1&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; tubulin microtubules &#xB530;&#xB77C; &#xD654;&#xBB3C;&#xC758; &#xC218;&#xC1A1;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xACB0;&#xACFC;. Microtubule &#xC885;&#xC18D; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; HDAC6 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; &#xADDC;&#xC81C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; neuromodulator &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; Akt GSK3beta &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00;&#xC774; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; hdac6&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

HDAC6 &#xADDC;&#xC81C; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;.

Tubulina es un sustrato importante de la clase frente al citoplasma de HDAC6 deacetilasa de histonas II. La inhibici&#xF3;n de HDAC6 se traduce en mayores niveles de tubulina acetilada y la mayor uni&#xF3;n de la prote&#xED;na motora quinesina-1 a la tubulina, que promueve el transporte de cargas a lo largo de los microt&#xFA;bulos. Microt&#xFA;bulos dependiente de tr&#xE1;fico intracelular por lo tanto, puede ser regulado por la modulaci&#xF3;n de la actividad de HDAC6. Hemos demostrado anteriormente que la serotonina aumenta el movimiento neuromodulador mitocondrial en las neuronas del hipocampo a trav&#xE9;s de la v&#xED;a Akt-GSK3beta se&#xF1;alizaci&#xF3;n. Este sentido, demuestran el papel de HDAC6 en esta v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n.

HDAC6 regula el transporte mitocondrial de las neuronas del hipocampo

&#x5982;&#x4F55;&#x552F;&#x4E00;&#x5730;&#x675F;&#x7F1A;&#x662F;&#x610F;&#x8BC6;&#xFF1F;Neuroontology&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x81EA;&#x7136;&#x4E3B;&#x4E49;&#x548C;&#x610F;&#x8BC6;&#x4E0A;&#x5B9A;&#x4E49;&#x751F;&#x7269;&#x8FD8;&#x539F;&#x8BBA; A &#x8BC4;&#x6CE8;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#xFF1A; &#x5BF9;&#x79D1;&#x5B66;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#xFF0C;&#x7531; Todd E.&#x4F2F;&#x683C;&#xFF0C;&#x83AB;&#x65AF;&#x5854;&#x7684;&#x6311;&#x6218;

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Come univocamente irriducibile &egrave; la coscienza? Definire i limiti del commentario di riduzionismo biologico A su Neuroontology, naturalismo neurobiologico e coscienza: una sfida per riduzione scientifica e una soluzione, da Todd E. Feinberg, MD.

&#x610F;&#x8B58;&#x304C;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x4E00;&#x610F;&#x306B;&#x5E30;&#x7740;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x304B;&#xFF1F;Neuroontology&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x81EA;&#x7136;&#x4E3B;&#x7FA9;&#x3068;&#x610F;&#x8B58;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x9084;&#x5143;&#x4E3B;&#x7FA9; A &#x89E3;&#x8AAC;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x5B9A;&#x7FA9;: &#x79D1;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x3068;&#x30C8;&#x30C3;&#x30C9; E. &#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B0;&#x3001;&#x30E1;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C9;&#x5DDE;&#x3067;&#x306E;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x6311;&#x6226;

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David B. Edelman

Department of Experimental Neurobiology

The Neurosciences Institute

Neuromodulation and Mitochondrial Transport: Live Imaging in Hippocampal Neurons over Long Durations

David B. Edelman

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The Neurosciences Institute

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