Neuromodulation and Mitochondrial Transport: Live Imaging in Hippocampal Neurons over Long Durations

To understand the relationship between mitochondrial transport and neuronal function, it is critical to observe mitochondrial behavior in live cultured ...

The Neurosciences Institute

&#x4E59;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; (HBV) X &#x86CB;&#x767D; (pX) &#x88AB;&#x5377;&#x5165;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x4E59;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x764C;&#x53D8;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3; pX &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x5316;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x96C7;&#x7528;&#x4E24;&#x56DB;&#x73AF;&#x7D20;&#x76D1;&#x7BA1;&#x3001; pX &#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#xFF0C;AML12 &#x6C38;&#x751F;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6784;&#x9020;&#xFF1A; &#x4E00;&#x6709;&#x533A;&#x522B; (3pX-1) &#x548C;&#x5176;&#x4ED6; de-differentiated (4pX 1&#xFF09; &#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x3002;&#x4EC5;&#x4E3A; 3pX 1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7ECF;&#x8FC7; pX &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8F6C;&#x5316;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6301;&#x7EED;&#x7684; Ras-&#x82F1;&#x56FD;&#x7687;&#x5BB6;&#x7A7A;&#x519B;-&#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;pX nontransforming 4pX 1 &#x5355;&#x5143;&#x663E;&#x793A;&#x6301;&#x7EED;&#x3001; pX &#x4F9D;&#x8D56; JNK &#x901A;&#x8DEF;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55; pX &#x4ECB;&#x5BFC; 3pX-1 &#x548C; 4pX 1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x540C;&#x751F;&#x957F;&#x7279;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x672C;&#x6587;&#x6240;&#x8FF0;&#xFF0C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x5206;&#x6790;&#x3002;pX &#x6539;&#x9020; 3pX 1 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x663E;&#x793A;&#x4F9D;&#x8D56; pX &#x7684; G(1)&#x3001; S &#x548C; (2) G /M &#x8FDB;&#x5C55;&#x8BC1;&#x660E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; D(1)&#xFF0C;A&#xFF0C;b (1) &#x611F;&#x5E94;&#x548C; Cdc2 &#x6FC0;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;pX nontransforming 4pX 1 &#x5355;&#x5143;&#x663E;&#x793A;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; pX &#x7684; G(1) &#x548C; S &#x9636;&#x6BB5;&#x6761;&#x76EE;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F; S &#x9636;&#x6BB5;&#x6682;&#x505C;&#x548C;&#x6CA1;&#x6709; Cdc2 &#x6FC0;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;4pX 1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x9009;&#x62E9;&#x6027; pX &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; p21(Cip1)&#x3001; &#x53CA;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50; p19(ARF)&#xFF0C;&#x548C;&#x6D46;&#x6DB2;&#x57FA;&#x56E0; bax &prime;-3&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x589E;&#x957F;&#x902E;&#x6355;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x57FA;&#x56E0;&#x4ECB;&#x5BFC; pX &#x8BF1;&#x5BFC;&#x548C; pX &#x4F9D;&#x8D56; Cdc2 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x7F3A;&#x5E2D;&#xFF0C;4pX 1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x672A;&#x7ECF;&#x8FC7; pX &#x4F9D;&#x8D56; G (2) /M &#x902E;&#x6355;&#x6216;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;Nocodazole &#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;G 2 M &#x88AB;&#x6355; 4pX 1 &#x5355;&#x5143;&#x5C55;&#x89C8; pX &#x4F9D;&#x8D56;&#x5F62;&#x6210;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x4E00;&#x7C7B;&#x7A0E;&#x6536;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; 4pX 1 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#xFF0C;pX &#x8FD8; deregulates G (2) /M &#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x62A2;&#x6551;&#x4ECE; pX &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

&#x4E59;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; X &#x86CB;&#x767D;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8C03;&#x8282; X &#x8F6C;&#x578B;&#x4E0E; nontransforming &#x809D;&#x7EC6;&#x80DE; (AML12) &#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;

Hepatitis B virus (HBV) X protein (pX) is implicated in hepatocarcinogenesis of chronically infected HBV patients. To understand mechanism(s) of pX-mediated cellular transformation, we employed two tetracycline-regulated, pX-expressing cell lines, constructed in AML12 immortalized hepatocytes: one a differentiated (3pX-1) and the other a de-differentiated (4pX-1) hepatocyte cell line. Only 3pX-1 cells undergo pX-mediated transformation, via sustained Ras-Raf-mitogen-activated protein kinase pathway activation. pX-nontransforming 4pX-1 cells display sustained, pX-dependent JNK pathway activation. To understand how pX mediates different growth characteristics in 3pX-1 and 4pX-1 cells, we report, herein, comparative cell cycle analyses. pX-transforming 3pX-1 cells display pX-dependent G(1), S, and G(2)/M progression evidenced by cyclin D(1), A, and B(1) induction, and Cdc2 kinase activation. pX-nontransforming 4pX-1 cells display pX-dependent G(1) and S phase entry, followed by S phase pause and absence of Cdc2 kinase activation. Interestingly, 4pX-1 cells exhibit selective pX-induced expression of cyclin-dependent kinase inhibitor p21(Cip1), tumor suppressor p19(ARF), and proapoptotic genes bax and IGFBP-3. Despite the pX-mediated induction of growth arrest and apoptotic genes and the absence of pX-dependent Cdc2 activation, 4pX-1 cells do not undergo pX-dependent G(2)/M arrest or apoptosis. Nocodazole-treated, G(2)/M-arrested 4pX-1 cells exhibit pX-dependent formation of multinucleated cells, similar to human T-cell lymphotropic virus type I Tax-expressing cells. We propose that in 4pX-1 cells, pX deregulates the G(2)/M checkpoint, thus rescuing cells from pX-mediated apoptosis.

Hepatitis B virus X protein differentially regulates cell cycle progression in X-transforming versus nontransforming hepatocyte (AML12) cell lines.

L&#x26;#39;h&#xE9;patite B (VHB) la prot&#xE9;ine X (pX) est impliqu&#xE9; dans l&#x26;#39;h&#xE9;patocarcinogen&#xE8;se des patients chroniquement infect&#xE9;s par le VHB. Pour comprendre le m&#xE9;canisme (s) de pX-m&#xE9;diation transformation cellulaire, nous avons utilis&#xE9; deux t&#xE9;tracycline-r&#xE9;glement&#xE9;s, PX-exprimant les lign&#xE9;es cellulaires, construits dans les h&#xE9;patocytes immortalis&#xE9;s AML12: l&#x26;#39;un diff&#xE9;renci&#xE9;e (3px-1) et l&#x26;#39;autre un (d&#xE9;diff&#xE9;renci&#xE9;e 4PX- 1) lign&#xE9;e cellulaire d&#x26;#39;h&#xE9;patocytes. Seuls 3px-1 cellules subissent pX transformation m&#xE9;di&#xE9;e, par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire soutenue Ras-Raf-mitogen-activated protein kinase activation de la voie. pX-nontransforming 4PX-1 cellules affichent soutenue, pX-d&#xE9;pendante activation de la voie JNK. Pour comprendre comment la m&#xE9;diation pX diff&#xE9;rentes caract&#xE9;ristiques de croissance dans 3px-1-1 et 4PX cellules, que nous rapportons, ici, des analyses comparatives du cycle cellulaire. pX-transformation 3px-1 cellules affichent pX-d&#xE9;pendante G (1), S, et G (2) / M en t&#xE9;moigne la progression de la cycline D (1), A et B (1) l&#x26;#39;induction, et activation de la kinase Cdc2. pX-nontransforming 4PX-1 cellules afficher pX-d&#xE9;pendante U (1) et ouverture de la phase S, suivie par une pause de la phase S et en l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;activation de la kinase Cdc2. Fait int&#xE9;ressant, 4PX-1 cellules pr&#xE9;sentent s&#xE9;lective pX-induite expression de la cycline-d&#xE9;pendantes inhibiteur de la kinase p21 (Cip1), suppresseur de tumeur p19 (ARF), et les g&#xE8;nes pro-apoptotiques bax et d&#x26;#39;IGFBP-3. Malgr&#xE9; l&#x26;#39;induction pX-m&#xE9;diation de l&#x26;#39;arrestation de croissance et les g&#xE8;nes apoptotiques et l&#x26;#39;absence de pX-activation d&#xE9;pendante Cdc2, 4PX-1 des cellules ne subissent pas de pX-d&#xE9;pendante G (2) / M arrestation ou de l&#x26;#39;apoptose. Nocodazole-trait&#xE9;e, G (2) / M-1-arr&#xEA;t&#xE9;s 4PX cellules pr&#xE9;sentent pX-d&#xE9;pendante de la formation de cellules multinucl&#xE9;&#xE9;es, semblable &#xE0; de lymphocytes T humains de type I du virus lymphotrope des cellules exprimant la taxe. Nous proposons que dans 4PX-1 des cellules, pX d&#xE9;r&#xE9;glemente le point de contr&#xF4;le G (2) / M, donc les cellules de sauvetage pX-apoptose.

L&#x26;#39;h&#xE9;patite B Virus X prot&#xE9;ine r&#xE9;gule diff&#xE9;rentiellement la progression du cycle cellulaire dans X-transformation Versus Nontransforming lignes cellulaires d&#x26;#39;h&#xE9;patocytes (AML12)

Hepatitis B-Virus X-Protein reguliert differentiell Zellzyklus-Progression in X-Transformation gegen&#xFC;ber nontransforming Hepatozyten (AML12) Zelllinien.

Proteina di epatite B (HBV) virus X (pX) &egrave; implicata in hepatocarcinogenesis di pazienti HBV cronicamente infetti. Per comprendere i meccanismi comprendono di trasformazione cellulare mediata da pX, abbiamo impiegato due linee cellulari tetraciclina-regolato, esprimendo pX, costruiti nel AML12 immortalato epatociti: uno differenziato (3pX-1) e l&#39;altro un de-differentiated degli epatociti (1-4pX) cella linea. Solo 3pX-1 cellule subiscono trasformazione pX-mediata, tramite attivazione di pathway della chinasi proteina Ras-Raf-mitogene-attivata sostenuta. pX-nontransforming 4pX-1 cellule visualizzano attivazione di pathway JNK sostenuta, pX-dipendente. Per capire come pX da intermediario caratteristiche differenti di crescita nelle cellule 3pX-1 e 1-4pX, riportiamo qui, analisi comparativa ciclo cellulare. pX-trasformando 3pX-1 cellule visualizzano pX-dipendente g (1), S e G (2) m progressione evidenziato da cyclin d (1), A e B(1) ad induzione e attivazione della chinasi Cdc2. pX-nontransforming 4pX-1 cellule pX-dipendente g (1) e S fase voce viene visualizzata, seguita dalla pausa fase S e l&#39;assenza di attivazione della chinasi Cdc2. &Egrave; interessante notare, 4pX-1 cellule esibiscono selettiva espressione pX-indotta di chinasi ciclina-dipendente inibitore p21(Cip1), p19(ARF) di soppressore del tumore e Miselli geni bax e IGFBP-3. Nonostante l&#39;induzione di arresto di crescita e di apoptotic geni pX-mediata e l&#39;assenza di attivazione di Cdc2 pX-dipendente, 4pX-1 cellule non subiscono pX-dipendente/m G (2) arresto o apoptosi. Nocodazole-trattati, G (2) / M-arrestato 4pX-1 cellule esibiscono pX-dipendente dalla formazione di cellule multinucleate, simile al T-cellula umana virus linfotropico tipo I Tax-esprimendo le cellule. Noi proponiamo che in cellule 4pX-1, pX allenta il checkpoint/m G (2), salvando cos&igrave; le cellule dall&#39;apoptosi mediata da pX.

Epatite B virus X proteina regola differenzialmente progressione del ciclo cellulare nel trasformare X contro linee cellulari nontransforming degli epatociti (AML12).

B&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;HBV&#xFF09;X&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#xFF08;PX&#xFF09;&#x304C;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;HBV&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x809D;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; 1&#x3001;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#xFF08;&#x30BB;&#x547B;-1&#xFF09;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x30C7;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#xFF08;4PX-&#xFF1A;PX-&#x4ECB;&#x5728;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#xFF08;s&#xFF09;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;AML12&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;2&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3001;PX-&#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;1&#xFF09;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3002;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x30BB;&#x547B;-1&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x6301;&#x7D9A;&#x306E;Ras-RAF-&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;PX-&#x5A92;&#x4ECB;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PX-nontransforming 4PX-1&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x3001;PX-&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;JNK&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BB;&#x547B;-1&#x3067;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30D4;&#x30AF;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x5225;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x7279;&#x6027;&#x3068;4PX-1&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PX-&#x5909;&#x63DB;&#x30BB;&#x547B;-1&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;PX-&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;G&#xFF08;1&#xFF09;&#x3001;S&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;G&#xFF08;2&#xFF09;/&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;D&#xFF08;1&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;B&#xFF08;1&#xFF09;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;cdc2&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A3C;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;M&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PX-nontransforming 4PX-1&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;S&#x671F;&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x505C;&#x6B62;&#x304A;&#x3088;&#x3073;cdc2&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x306B;&#x7D9A;&#x304F;PX-&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;G&#xFF08;1&#xFF09;&#x3068;S&#x76F8;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;4PX-1&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x56E0;&#x5B50;p21&#x306E;&#xFF08;CIP1&#xFF09;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;p19&#x306B;&#xFF08;ARF&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;Bax&#x304A;&#x3088;&#x3073;IGFBP-3&#x306E;&#x9078;&#x629E;PX-&#x8A98;&#x5C0E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x5897;&#x6B96;&#x505C;&#x6B62;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;PX-&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;PX-&#x4F9D;&#x5B58;CDC2&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;4PX-1&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;PX-G&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#xFF08;2&#xFF09;/ M&#x306E;&#x505C;&#x6B62;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x30CE;&#x30B3;&#x30C0;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x3001;G&#xFF08;2&#xFF09;/ M-&#x902E;&#x6355;4PX-1&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;T&#x7D30;&#x80DE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;I&#x578B;&#x7A0E;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x591A;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;PX-&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;4PX-1&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3001;PX&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;PX-&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6551;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3001;G&#xFF08;2&#xFF09;/ M&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;deregulates&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

B&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;X&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x5DEE;&#x306E;&#x3042;&#x308B;X-&#x5909;&#x200B;&#x200B;&#x63DB;&#x5BFE;Nontransforming&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;AML12&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

B &#xD615; &#xAC04;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (HBV) X &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (pX) &#xB9CC;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; HBV &#xD658;&#xC790;&#xC758; hepatocarcinogenesis&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. PX &#xC911;&#xC7AC; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBCC0;&#xD658; &#xC7A5;&#xCE58;&#xB97C; &#xB9C8;&#xB354;&#xBCF4;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xC54C;&#xC544;&#xC57C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACE0;&#xC6A9; &#xBD88;&#xD6C4;&#xC758; &#xBA85;&#xC791; AML12 hepatocytes&#xC5D0; &#xB450; &#xD56D;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC9C8; &#xADDC;&#xC81C;, pX &#xD45C;&#xD604; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;: &#xD55C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; (3pX-1) &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; de-differentiated (4pX-1) hepatocyte &#xC140; &#xB77C;&#xC778;. 3PX 1 &#xC140;&#xB9CC; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; Ras &#xC601;&#xAD6D; &#xACF5;&#xAD70; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; pX &#xC911;&#xC7AC; &#xBCC0;&#xD658;&#xC744; &#xAC70;&#xCE69;&#xB2C8;&#xB2E4;. pX nontransforming 4pX 1 &#xC140; &#xC9C0;&#xC18D;, Px&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; JNK &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. PX 3pX 1&#xACFC; 4pX 1 &#xC140;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC131;&#xC7A5; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC54C;&#xC544;&#xC57C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xACE0;, &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xBE44;&#xAD50; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xBD84;&#xC11D;. pX &#xBCC0;&#xD615; 3pX 1 &#xC140; &#xD45C;&#xC2DC; pX &#xC885;&#xC18D; G(1), S, &#xBC0F; G (2) /M &#xC9C4;&#xD589; cyclin D(1), A&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC785;&#xC99D; &#xBC0F; B(1) &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; Cdc2 kinase &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. pX nontransforming 4pX 1 &#xC140; &#xD45C;&#xC2DC; pX &#xC885;&#xC18D; G(1) &#xBC0F; S &#xB2E8;&#xACC4; &#xC785;&#xB825;, S &#xB2E8;&#xACC4; &#xC77C;&#xC2DC; &#xC911;&#xC9C0;&#xC640; Cdc2 kinase &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, 4pX 1 &#xC140; &#xF06C; &#xC885;&#xC18D; kinase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; p21(Cip1), &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30; p19(ARF) &#xBC0F; proapoptotic &#xC720;&#xC804;&#xC790; bax&#xC640; IGFBP-3 &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; pX &#xC720;&#xB3C4; &#xC2DD; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC131;&#xC7A5; &#xAC80;&#xAC70;&#xC640; apoptotic &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; pX &#xC911;&#xC7AC; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; pX &#xC885;&#xC18D; Cdc2 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; 4pX 1 &#xC140; &#xD560; &#xD558;&#xC9C0; pX &#xC885;&#xC18D; G (2) /M &#xCCB4;&#xD3EC; &#xB610;&#xB294; apoptosis &#xBC1B; &#xB2E4;. Nocodazole &#xB300;&#xC6B0; multinucleated &#xC140;, &#xC778;&#xAC04; T-&#xC140; &#xAE30;&#xAC04; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC640; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; 4pX 1 &#xC140; &#xC804;&#xC2DC; pX &#xC885;&#xC18D; &#xD615;&#xC131; G (2) / M-&#xCCB4;&#xD3EC; &#xB098; &#xC138;&#xAE08;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xC140; &#xC785;&#xB825; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 4pX 1 &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; pX deregulates G (2) /M &#xAC80;&#xC0AC;&#xC810; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; pX &#xC911;&#xC7AC; apoptosis&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

B &#xD615; &#xAC04;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; X &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCC28;&#xB3D9; nontransforming hepatocyte (AML12) &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xB300; X &#xBCC0;&#xD615; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC9C4;&#xD589; &#xC870;&#xC808;.

La hepatitis B (VHB), prote&#xED;na X (PX) est&#xE1; implicada en la carcinog&#xE9;nesis hep&#xE1;tica de pacientes con infecci&#xF3;n cr&#xF3;nica por VHB. Para entender el mecanismo (s) de PX-mediada por la transformaci&#xF3;n celular, se emplearon dos tetraciclina reguladas, PX-l&#xED;neas celulares que expresan, construido en AML12 hepatocitos inmortalizados: una forma diferenciada (3px-1), y el otro (diferenciado de 4px- 1) la l&#xED;nea celular de los hepatocitos. S&#xF3;lo 3px-1 c&#xE9;lulas se someten a pX transformaci&#xF3;n mediada, a trav&#xE9;s de sostenido Ras-Raf-activada por mit&#xF3;genos activaci&#xF3;n de la prote&#xED;na quinasa. pX-nontransforming 4PX-1 en las c&#xE9;lulas muestran sostenido, pX dependiente de activaci&#xF3;n de la v&#xED;a JNK. Para entender c&#xF3;mo interviene en p&#xED;xeles diferentes caracter&#xED;sticas de crecimiento en 3px-1 y c&#xE9;lulas 4PX-1, se presenta, en este documento, los an&#xE1;lisis comparativos del ciclo celular. pX-transformando 3px-1 c&#xE9;lulas mostrar pX-dependiente G (1), S y T (2) / M progresi&#xF3;n evidenciada por ciclina D (1), A y B de inducci&#xF3;n (1), y la activaci&#xF3;n Cdc2 quinasa. pX-nontransforming 4PX-1 c&#xE9;lulas mostrar pX-dependiente G (1) y la entrada de la fase S, seguido de una pausa fase S y ausencia de activaci&#xF3;n quinasa Cdc2. Curiosamente, 4PX-1 en las c&#xE9;lulas exhiben pX selectiva inducida por la expresi&#xF3;n de la ciclina dependiente de inhibidor de la quinasa p21 (Cip1), supresor de tumores p19 (ARF), y los genes pro-apopt&#xF3;ticos bax y la IGFBP-3. A pesar de la inducci&#xF3;n pX-mediada por la detenci&#xF3;n del crecimiento y los genes de apoptosis y la ausencia de pX-dependiente de la activaci&#xF3;n Cdc2, 4PX-1 en las c&#xE9;lulas no sufren pX dependiente de G (2) / M detenci&#xF3;n o apoptosis. Nocodazole-tratado, G (2) / M-detenidos c&#xE9;lulas 4PX-1 exhiben pX-dependiente formaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas multinucleadas, similar a las c&#xE9;lulas T humanas de tipo virus linfotr&#xF3;pico I Impuesto c&#xE9;lulas que expresan. Proponemos que en 4px-1 en las c&#xE9;lulas, pX desregula el puesto de control G (2) / M, rescatando as&#xED; las c&#xE9;lulas de la apoptosis mediada por pX.

Hepatitis B virus X de prote&#xED;nas diferencialmente en la progresi&#xF3;n del ciclo celular en la transformaci&#xF3;n de X-Versus Nontransforming hepatocitos (AML12) L&#xED;neas Celulares

Pluripotent neural crest (NC) cells differentiate to diverse lineages, including the neuronal, sympathoadrenal lineage. In primary NC cultures, bone morphogenetic protein 2 (BMP2) requires moderate activation of cAMP signaling for induction of the sympathoadrenal lineage. However, the mechanism by which cAMP signaling synergizes with BMP2 to induce the sympathodrenal lineage is unknown. Herein, we demonstrate that moderate activation of cAMP signaling induces both transcription and activity of proneural transcription factor Phox2a. In NC cultures inhibition of cAMP-response element-binding protein (CREB)-mediated transcription by expression of dominant-negative CREB suppresses Phox2a transcription and sympathoadrenal lineage development. Interestingly, the constitutively active CREB(DIEDML), despite inducing Phox2a transcription, is insufficient for sympathoadrenal lineage development, requiring activation of the cAMP pathway. Because CREB(DIEDML)-mediates cAMP-dependent transcription without requiring activation by the cAMP-dependent protein kinase A (PKA), these results identify PKA activation as necessary in sympathoadrenal lineage development. Treatment of NC cultures with the PKA inhibitor H89 or 1-10 nm okadaic acid (OA), a serine/threonine PP2A-like phosphatase inhibitor, suppresses sympathoadrenal lineage development. Likewise, OA treatment of the CNS-derived catecholaminergic CAD cell line inhibits cAMP-mediated neuronal differentiation. Specifically, OA inhibits cAMP-mediated Phox2a dephosphorylation, cAMP-dependent Phox2a DNA binding in vitro, and cAMP- and Phox2a-dependent dopamine-beta-hydroxylase-luciferase reporter expression. Together, these results support cAMP-dependent Phox2a dephosphorylation is required for its activation. We conclude that moderate activation of cAMP signaling has dual inputs in catecholaminergic, sympathoadrenal lineage development; that is, regulation of both Phox2a transcription and activity. These results provide the first mechanistic understanding of how moderate activation of the cAMP pathway in synergy with BMP2 promotes sympathoadrenal lineage development.

The cAMP pathway regulates both transcription and activity of the paired homeobox transcription factor Phox2a required for development of neural crest-derived and central nervous system-derived catecholaminergic neurons.

&#x591A;&#x80FD;&#x5E72; (NC) &#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x5411;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x8C31;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x4EA4;&#x611F;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x6CBF;&#x88AD;&#x3002;&#x5728;&#x4E3B;&#x6570;&#x63A7;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; 2 (&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 2&#xFF09; &#x9700;&#x8981;&#x9002;&#x5EA6;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x4EA4;&#x611F;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x6CBF;&#x88AD;&#x611F;&#x5E94;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x8425;&#x5730;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7531;&#x54EA;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9635;&#x8425;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E0E;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 2 &#x8BF1;&#x5BFC; sympathodrenal &#x6DE1;&#x5316;&#x6CBF;&#x88AD;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x6E29;&#x548C;&#x7684;&#x8425;&#x5730;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8F6C;&#x5F55;&#x548C; proneural &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Phox2a &#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x5728; NC &#x4E2D;&#x6587;&#x5316; cAMP &#x53CD;&#x5E94;&#x5143;&#x4EF6;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (CREB) &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;-&#x7531;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F; CREB &#x8868;&#x8FBE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6291;&#x5236; Phox2a &#x8F6C;&#x5F55;&#x548C;&#x4EA4;&#x611F;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x6CBF;&#x88AD;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E00;&#x6D3B;&#x52A8; CREB(DIEDML)&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8BF1;&#x5BFC; Phox2a &#x8F6C;&#x5F55;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x4EA4;&#x611F;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x6CBF;&#x88AD;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x8425;&#x5730;&#x7684;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A; CREB (DIEDML)-&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8425;&#x4F9D;&#x8D56;&#x8F6C;&#x5F55;&#x800C;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x8425;&#x5730;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A &#xFF08;PKA&#xFF09;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x5C06;&#x786E;&#x5B9A; PKA &#x6FC0;&#x6D3B;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x4EA4;&#x611F;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x6CBF;&#x88AD;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x6570;&#x63A7;&#x6587;&#x5316;&#x4E0E; PKA &#x6291;&#x5236; H89 &#x6216; 1 10 nm &#x5188;&#x7530;&#x9178; (OA)&#x3001; &#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;/&#x82CF;&#x6C28;&#x9178; PP2A &#x6837;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x6CBB;&#x7597;&#x6291;&#x5236;&#x4EA4;&#x611F;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x6CBF;&#x88AD;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;OA &#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4EA7;&#x751F;&#x513F;&#x8336;&#x915A;&#x80FA; CAD &#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7684;&#x6291;&#x5236; cAMP &#x4ECB;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;OA &#x6291;&#x5236; cAMP &#x4ECB;&#x5BFC; Phox2a &#x8131;&#x78F7;&#x3001; &#x8425;&#x4F9D;&#x8D56; Phox2a DNA &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5728;&#x8BD5;&#x7BA1;&#x91CC;&#x548C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x8425;&#x548C; Phox2a &#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;-&beta;-&#x7F9F;&#x5316;&#x9176;-&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x8BB0;&#x8005;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301;&#x8425;&#x4F9D;&#x8D56; Phox2a &#x8131;&#x78F7;&#x662F;&#x5176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x6E29;&#x548C;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x8425;&#x5730;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x513F;&#x8336;&#x915A;&#x80FA;&#xFF0C;&#x4EA4;&#x611F;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x6CBF;&#x88AD;&#x53D1;&#x5C55; &#xFF1B; &#x5177;&#x6709;&#x53CC;&#x91CD;&#x6295;&#x5165;&#x5C31;&#x662F; Phox2a &#x8F6C;&#x5F55;&#x548C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8425;&#x5730;&#x8DEF;&#x5F84;&#x5728;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 2 &#x4E0E;&#x534F;&#x540C;&#x4F5C;&#x7528;&#x5982;&#x4F55;&#x9002;&#x5EA6;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x9879;&#x673A;&#x68B0;&#x7406;&#x89E3;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4EA4;&#x611F;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x6CBF;&#x88AD;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

&#x8425;&#x5730;&#x7684;&#x901A;&#x8DEF;&#x8C03;&#x8282;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8F6C;&#x5F55;&#xFF0C;&#x6210;&#x5BF9;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x76D2;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Phox2a &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x6D3E;&#x751F;&#x548C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x513F;&#x8336;&#x915A;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D1;&#x80B2;&#x3002;

Pluripotentes de la cr&#xEA;te neurale (NC) les cellules se diff&#xE9;rencient &#xE0; des lign&#xE9;es diff&#xE9;rentes, y compris le neuronale, de la lign&#xE9;e sympathico. Dans les cultures primaires NC, prot&#xE9;ines morphog&#xE9;n&#xE9;tiques osseuses 2 (BMP2) n&#xE9;cessite une activation mod&#xE9;r&#xE9;e de signalisation de l&#x26;#39;AMPc pour l&#x26;#39;induction de la lign&#xE9;e sympathico. Cependant, le m&#xE9;canisme par lequel signalisation de l&#x26;#39;AMPc en synergie avec BMP2 pour induire la lign&#xE9;e sympathodrenal est inconnue. Ici, nous d&#xE9;montrons que l&#x26;#39;activation mod&#xE9;r&#xE9;e de signalisation de l&#x26;#39;AMPc induit &#xE0; la fois la transcription et l&#x26;#39;activit&#xE9; de facteur de transcription Phox2a proneural. Dans NC cultures inhibition de l&#x26;#39;AMPc &#xE9;l&#xE9;ment de r&#xE9;ponse-binding protein (CREB)-m&#xE9;di&#xE9;e par la transcription par l&#x26;#39;expression de la prot&#xE9;ine CREB n&#xE9;gative dominante supprime la transcription Phox2a et le d&#xE9;veloppement lign&#xE9;e sympathico. Fait int&#xE9;ressant, le constitutivement active CREB (DIEDML), en d&#xE9;pit induction de la transcription Phox2a, est insuffisante pour le d&#xE9;veloppement lign&#xE9;e sympathico, n&#xE9;cessitant l&#x26;#39;activation de la voie de l&#x26;#39;AMPc. Parce CREB (DIEDML) des m&#xE9;die la transcription d&#xE9;pendante de l&#x26;#39;AMPc sans activation n&#xE9;cessitant par la prot&#xE9;ine kinase AMPc-d&#xE9;pendante A (PKA), les r&#xE9;sultats d&#x26;#39;identifier activation de la PKA si n&#xE9;cessaire au d&#xE9;veloppement lign&#xE9;e sympathico. Traitement des cultures avec le NC inhibiteur de la PKA H89 ou 1-10 acides nm okada&#xEF;que (OA), un inhibiteur de s&#xE9;rine / thr&#xE9;onine phosphatase PP2A-like, supprime le d&#xE9;veloppement lign&#xE9;e sympathico. De m&#xEA;me, traitement de l&#x26;#39;arthrose de la ligne de SNC-d&#xE9;riv&#xE9;e de cellules cat&#xE9;cholaminergiques CAD inhibe l&#x26;#39;AMPc m&#xE9;di&#xE9;e par la diff&#xE9;renciation neuronale. Sp&#xE9;cifiquement, l&#x26;#39;arthrose inhibe AMPc m&#xE9;di&#xE9;e d&#xE9;phosphorylation Phox2a, AMPc-d&#xE9;pendante d&#x26;#39;ADN Phox2a liaison in vitro, et l&#x26;#39;AMPc-d&#xE9;pendante et Phox2a-expression du reporteur dopamine b&#xEA;ta-hydroxylase-lucif&#xE9;rase. Ensemble, ces r&#xE9;sultats appuient AMPc-d&#xE9;pendante d&#xE9;phosphorylation Phox2a est n&#xE9;cessaire pour son activation. Nous concluons que l&#x26;#39;activation mod&#xE9;r&#xE9;e de signalisation de l&#x26;#39;AMPc a deux entr&#xE9;es dans cat&#xE9;cholaminergique, le d&#xE9;veloppement lign&#xE9;e sympathico, c&#x26;#39;est-r&#xE9;gulation de la transcription &#xE0; la fois Phox2a et de l&#x26;#39;activit&#xE9;. Ces r&#xE9;sultats fournissent la compr&#xE9;hension m&#xE9;caniste premi&#xE8;re fois comment l&#x26;#39;activation mod&#xE9;r&#xE9;e de la voie de l&#x26;#39;AMPc en synergie avec BMP2 favorise le d&#xE9;veloppement lign&#xE9;e sympathico.

La voie de l&#x26;#39;AMPc r&#xE9;gule &#xE0; la fois de transcription et de l&#x26;#39;activit&#xE9; de l&#x26;#39;Phox2a facteur de transcription Homeobox group&#xE9;s n&#xE9;cessaire pour le d&#xE9;veloppement de la cr&#xEA;te neurale d&#xE9;riv&#xE9;s syst&#xE8;me nerveux central et d&#xE9;riv&#xE9;s neurones cat&#xE9;cholaminergiques

Pluripotent (NC) Neuralleistenzellen unterscheiden zu verschiedenen &Uuml;bertragungslinien, einschlie&szlig;lich der neuronalen, Sympathoadrenal Linie. In NC-Prim&auml;rkulturen erfordert Knochen morphogenetische Protein 2 (BMP2) moderate Aktivierung des Lagers, die Signalisierung f&uuml;r Induktion der Sympathoadrenal-Linie. Jedoch der Mechanismus von welchem Lager Signalisierung punktet mit BMP2 veranlassen die Sympathodrenal Abstammung unbekannt ist. Hier zeigen wir, dass moderate Aktivierung cAMP signalisieren sowohl die Transkription als auch die Aktivit&auml;t der Proneural Transkriptionsfaktor Phox2a induziert. In North Carolina Kulturen Hemmung der cAMP-Response Element-Binding Protein (CREB)-vermittelten Transkription durch Ausdruck der Dominant-negativen CREB unterdr&uuml;ckt Phox2a Transkription und Sympathoadrenal &Uuml;bertragungslinie Entwicklung. Interessanterweise ist die konstitutiv aktive CREB(DIEDML), trotz Phox2a Transkription, induzierende f&uuml;r Sympathoadrenal &Uuml;bertragungslinie Entwicklung, unzureichend erfordern Aktivierung des cAMP Signalweges. Da CREB (DIEDML)-Lager-abh&auml;ngige Transkription vermittelt ohne Aktivierung durch die cAMP-abh&auml;ngige Proteinkinase A (PKA) identifizieren diese Ergebnisse PKA-Aktivierung in Sympathoadrenal &Uuml;bertragungslinie Entwicklung notwendig. Behandlung von NC-Kulturen mit der PKA-Inhibitor H89 oder 1-10 nm Okadas&auml;ure (OA), ein Serin/Threonin-PP2A-wie Phosphatase-Inhibitor, unterdr&uuml;ckt Sympathoadrenal &Uuml;bertragungslinie Entwicklung. OA-Behandlung von der CNS-abgeleitete Catecholaminergic CAD-Zelllinie hemmt ebenso Lager-vermittelte neuronale Differenzierung. OA hemmt spezifisch, Lager-vermittelte Phox2a Dephosphorylierung, Lager-abh&auml;ngige Phox2a DNA-Bindung in-vitro- und Lager - und Phox2a-abh&auml;ngigen Dopamin-Beta-Hydroxylase-Luciferase Reporter Ausdruck. Gemeinsam ist diesen Ergebnisse Unterst&uuml;tzung Lager-abh&auml;ngige Phox2a Dephosphorylierung f&uuml;r seine Aktivierung erforderlich. Wir schlie&szlig;en, dass moderate Aktivierung cAMP signalisieren zwei Eing&auml;nge in Catecholaminergic, Sympathoadrenal Linie Entwicklung hat; d. h. die Regulierung der Phox2a Transkription und Aktivit&auml;t. Diese Ergebnisse liefern, dass das erste mechanistische Verst&auml;ndnis wie moderate Aktivierung des cAMP Signalweges in Synergie mit BMP2 Sympathoadrenal &Uuml;bertragungslinie Entwicklung f&ouml;rdert.

Der cAMP Weg regelt beide Transkription und Aktivit&auml;t des Transkriptionsfaktors gepaarten Homeobox Phox2a f&uuml;r die Entwicklung der Neuralleiste abgeleitet und ZNS-abgeleitete Catecholaminergic Neuronen erforderlich.

Cellule della cresta neurale (NC) pluripotenti differenziano per diversi lignaggi, tra cui un neurone, sympathoadrenal lignaggio. In colture primarie di NC, bone morphogenetic protein 2 (BMP2) richiede attivazione moderata dell&#39;accampamento di segnalazione per l&#39;induzione del lignaggio sympathoadrenal. Tuttavia, il meccanismo da cui cAMP segnalazione superando con BMP2 per indurre la sympathodrenal lineage &egrave; sconosciuto. Nel presente documento, dimostreremo che moderata attivazione di segnalazione campo induce la trascrizione e l&#39;attivit&agrave; del fattore di trascrizione proneural Phox2a. In NC culture inibizione di cAMP-response element-binding protein (CREB)-sviluppo di lignaggio di trascrizione e sympathoadrenal Phox2a sopprime la trascrizione mediata dall&#39;espressione di CREB dominante-negativo. Interessante, CREB(DIEDML) costitutivamente attive, nonostante che inducono la trascrizione di Phox2a, &egrave; insufficiente per lo sviluppo di lignaggio sympathoadrenal, richiedendo l&#39;attivazione della via del campo. Perch&eacute; CREB (DIEDML)-media cAMP-dependent trascrizione senza richiedere l&#39;attivazione per il cAMP-dependent protein chinasi A (PKA), questi risultati identificano attivazione PKA come necessario nello sviluppo di lignaggio sympathoadrenal. Trattamento delle culture NC con l&#39;inibitore PKA H89 o acido 1-10 nm okadaico (OA), un inibitore di serina/treonina fosfatasi PP2A-like, sopprime lo sviluppo di lignaggio sympathoadrenal. Similarmente, trattamento di OA della linea cellulare derivata da CNS catecholaminergic CAD inibisce la differenziazione neuronale mediata da cAMP. In particolare, OA inibisce la defosforilazione Phox2a accampamento-mediata, cAMP-dependent Phox2a DNA binding in vitro e l&#39;espressione della dopamina-beta-idrossilasi-luciferase reporter cAMP - e Phox2a-dipendente. Insieme, questi risultati supporto cAMP-dependent Phox2a defosforilazione &egrave; richiesto per la sua attivazione. Concludiamo che moderata attivazione di segnalazione campo ha due ingressi in catecholaminergic, sviluppo di lignaggio sympathoadrenal; cio&egrave;, regolazione della trascrizione Phox2a e l&#39;attivit&agrave;. Questi risultati forniscono che la prima comprensione meccanicistica di attivazione come moderata del percorso cAMP in sinergia con BMP2 promuove lo sviluppo di lignaggio sympathoadrenal.

Il pathway cAMP regola entrambi trascrizione ed attivit&agrave; del fattore di trascrizione homeobox accoppiato Phox2a necessaria per lo sviluppo dei neuroni catecholaminergic derivato da cresta neurale e derivato dal sistema nervoso centrale.

&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#xFF08;NC&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x3001;sympathoadrenal&#x7CFB;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;NC&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;2&#xFF08;BMP2&#xFF09;&#x304C;cAMP&#x304C;sympathoadrenal&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x4E2D;&#x7B49;&#x5EA6;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;cAMP&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x304C;sympathodrenal&#x7CFB;&#x7D71;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;BMP2&#x3068;&#x76F8;&#x4E57;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;cAMP&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x9069;&#x5EA6;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E9;&#x30EB;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;Phox2a&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; NC&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;CREB&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;cAMP&#x5FDC;&#x7B54;&#x30A8;&#x30EC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;CREB&#xFF09;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;Phox2a&#x8EE2;&#x5199;&#x304A;&#x3088;&#x3073;sympathoadrenal&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;Phox2a&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x6052;&#x5E38;&#x7684;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;CREB&#xFF08;DIEDML&#xFF09;&#x306F;&#x3001;cAMP&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3001;sympathoadrenal&#x7CFB;&#x7D71;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; cAMP&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x3067;&#x3001;CREB&#xFF08;DIEDML&#xFF09;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;cAMP&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x8EE2;&#x5199;&#xFF08;PKA&#xFF09;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;sympathoadrenal&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;PKA&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PKA&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;H89&#x307E;&#x305F;&#x306F;1&#x304B;&#x3089;10 nm&#x306E;&#x30AA;&#x30AB;&#x30C0;&#x9178;&#xFF08;OA&#xFF09;&#x3001;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;/&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;PP2A&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;NC&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;sympathoadrenal&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;CAD&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;OA&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;cAMP&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;OA&#x306F;&#x3001;cAMP&#x5A92;&#x4ECB;Phox2a&#x306E;&#x8131;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x306E;cAMP&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;Phox2a DNA&#x7D50;&#x5408;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;cAMP&#x3068;Phox2a&#x4F9D;&#x5B58;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x3B2;-&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;cAMP&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;Phox2a&#x306E;&#x8131;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;cAMP&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x9069;&#x5EA6;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x3001;sympathoadrenal&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x5165;&#x529B;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;;&#x3064;&#x307E;&#x308A;&#x3001;Phox2a&#x8EE2;&#x5199;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;BMP2&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x52B9;&#x679C;&#x3067;cAMP&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;sympathoadrenal&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x9069;&#x5EA6;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

cAMP&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30DA;&#x30A2;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;Phox2a&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xB9CC;&#xB2A5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; (NC) &#xC140; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD608;&#xD1B5;, &#xC2E0;&#xACBD;, &#xB4F1; sympathoadrenal &#xD608;&#xD1B5;&#xC744; &#xAD6C;&#xBD84;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBB38;&#xD654;, NC &#xC8FC;&#xC5D0; &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 2 (BMP2) &#xCEA0;&#xD504; sympathoadrenal &#xD608;&#xD1B5;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xC704;&#xD55C; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xC628;&#xAC74;&#xD55C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC694;&#xAD6C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC5B4;&#xB5A4; &#xCEA0;&#xD504; BMP2 &#xC720;&#xB3C4; sympathodrenal&#xC640; synergizes &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD608;&#xD1B5;&#xC740; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xCEA0;&#xD504; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xC628;&#xAC74;&#xD55C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; &#xC804;&#xC0AC; &#xBC0F; proneural &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; phox2a&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. NC&#xC5D0;&#xC11C; &#xBB38;&#xD654; &#xCEA0;&#xD504;-&#xC751;&#xB2F5; &#xC694;&#xC18C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (CREB)&#xC758; &#xC800;&#xD574;-&#xC9C0;&#xBC30; &#xC74C;&#xC218;&#xAC00; CREB&#xC758; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xC804;&#xC0AC; Phox2a &#xC804;&#xC0AC; &#xBC0F; sympathoadrenal &#xB9AC;&#xB2C8;&#xC9C0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, constitutively &#xD65C;&#xC131; CREB(DIEDML) Phox2a &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; sympathoadrenal &#xB9AC;&#xB2C8;&#xC9C0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xCEA0;&#xD504; &#xACBD;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC694;&#xAD6C;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; CREB (DIEDML)-&#xCEA0;&#xD504; &#xC885;&#xC18D; &#xC804;&#xC0AC; &#xC911;&#xC7AC; &#xCEA0;&#xD504; &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; A (PKA) &#xD558; &#xC5EC; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC744; &#xC694;&#xAD6C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; PKA&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; sympathoadrenal &#xB9AC;&#xB2C8;&#xC9C0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. PKA &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; H89 &#xB610;&#xB294; 1-10 nm okadaic &#xC0B0; (OA), &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0;/&#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; PP2A &#xAC19;&#xC740; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C; NC &#xBB38;&#xD654;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; sympathoadrenal &#xB9AC;&#xB2C8;&#xC9C0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, CNS &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; catecholaminergic CAD &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; OA &#xCE58;&#xB8CC; &#xCEA0;&#xD504; &#xC911;&#xC7AC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, OA Phox2a dephosphorylation &#xCEA0;&#xD504; &#xC911;&#xC7AC;, &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCEA0;&#xD504; &#xC885;&#xC18D; Phox2a DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; &#xCEA0;&#xD504; &#xBC0F; Phox2a &#xC885;&#xC18D; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBCA0;&#xD0C0; hydroxylase &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xAE30;&#xC790; &#xC2DD; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xCEA0;&#xD504; &#xC885;&#xC18D; Phox2a dephosphorylation&#xB294; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCEA0;&#xD504; &#xC2E0;&#xD638; catecholaminergic, sympathoadrenal &#xB9AC;&#xB2C8;&#xC9C0; &#xAC1C;&#xBC1C;;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xC785;&#xB825; &#xC788;&#xB2E4;&#xB294; &#xACB0;&#xB860; &#xC989;, Phox2a &#xC804;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; BMP2 &#xD568;&#xAED8; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCEA0;&#xD504; &#xACBD;&#xB85C;&#xC758; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xCCAB; &#xAE30;&#xACC4; &#xC774;&#xD574; &#xCD09;&#xC9C4; sympathoadrenal &#xB9AC;&#xB2C8;&#xC9C0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCEA0;&#xD504; &#xD1B5;&#xB85C; &#xB450; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xC30D;&#xC744; &#xC774;&#xB8E8;&#xB294; homeobox &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; phox2a&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC2E0;&#xACBD;&#xB3C4;&#xAC00; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC720;&#xB798; &#xBC0F; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; catecholaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;.

Pluripotenciales de la cresta neural (NC), las c&#xE9;lulas se diferencian a los diversos linajes, entre ellos el linaje neuronal, simp&#xE1;tica. En cultivos primarios de Carolina del Norte, la prote&#xED;na morfogen&#xE9;tica &#xF3;sea 2 (BMP2) requiere la activaci&#xF3;n moderada de se&#xF1;alizaci&#xF3;n cAMP para la inducci&#xF3;n del linaje simp&#xE1;tica. Sin embargo, el mecanismo por el cual se&#xF1;alizaci&#xF3;n cAMP efecto sin&#xE9;rgico con BMP2 para inducir el linaje sympathodrenal es desconocida. Aqu&#xED;, nos demuestran que la activaci&#xF3;n moderada de se&#xF1;alizaci&#xF3;n cAMP induce la transcripci&#xF3;n y la actividad de Phox2a proneural factor de transcripci&#xF3;n. En Carolina del Norte la inhibici&#xF3;n de las culturas de cAMP respuesta elemento vinculante prote&#xED;na (CREB)-mediada por la expresi&#xF3;n de dominante negativo CREB suprime la transcripci&#xF3;n y el desarrollo Phox2a linaje simp&#xE1;tica. Curiosamente, la constitutivamente activa CREB (DIEDML), a pesar de la inducci&#xF3;n de la transcripci&#xF3;n Phox2a, es insuficiente para el desarrollo de linaje simp&#xE1;tica, lo que requiere la activaci&#xF3;n de la v&#xED;a cAMP. Debido a CREB (DIEDML) de media cAMP-dependiente de transcripci&#xF3;n sin activaci&#xF3;n que requiere por la prote&#xED;na quinasa dependiente de cAMP A (PKA), estos resultados identifican la activaci&#xF3;n de PKA como sea necesario en el desarrollo del linaje de simp&#xE1;tica. El tratamiento de las culturas NC con el inhibidor de PKA H89 o 1-10 nm de &#xE1;cido okadaico (OA), una serina / treonina PP2A-como inhibidor de la fosfatasa, suprime el desarrollo de linaje simp&#xE1;tica. Del mismo modo, el tratamiento de la OA de la SNC-deriva la l&#xED;nea celular catecolamin&#xE9;rgica CAD inhibe AMPc mediada por la diferenciaci&#xF3;n neuronal. Espec&#xED;ficamente, la OA inhibe AMPc mediada desfosforilaci&#xF3;n Phox2a, dependiente de cAMP ADN Phox2a uni&#xF3;n in vitro, y AMPc y Phox2a dependiente-dopamina-beta-hidroxilasa-luciferasa expresi&#xF3;n reportero. En conjunto, estos resultados apoyan AMPc dependiente de la desfosforilaci&#xF3;n Phox2a se requiere para su activaci&#xF3;n. Se concluye que la activaci&#xF3;n moderada de cAMP se&#xF1;alizaci&#xF3;n tiene dos entradas en el desarrollo catecolamin&#xE9;rgica, linaje simpaticosuprarrenal, es decir, la regulaci&#xF3;n de la transcripci&#xF3;n tanto Phox2a y actividad. Estos resultados proporcionan la primera comprensi&#xF3;n mecanicista de la forma en la activaci&#xF3;n moderada de la v&#xED;a cAMP en sinergia con BMP2 promueve el desarrollo del linaje de simp&#xE1;tica.

La v&#xED;a cAMP regula tanto la transcripci&#xF3;n y la actividad de la Phox2a factor de transcripci&#xF3;n homeobox vinculados necesarios para el desarrollo de la cresta neural derivados nervioso central y el sistema derivados de las neuronas catecolamin&#xE9;rgicas

&#x8F74;&#x7A81;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x662F;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#xFF0C;neuromodulator 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; (5-HT) &#x6781;&#x5927;&#x5730;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x653F;&#x5E9C;&#x5F53;&#x5C40; 5 HT1A &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x6291;&#x5236;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#xFF0C;&#x800C;&#x52A0;&#x6C1F;&#x897F;&#x6C40;&#xFF0C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x4E94;&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x518D;&#x6444;&#x53D6;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x5DF2;&#x77E5; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B; Akt/&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; B &#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x5411;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8FD0;&#x52A8;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5B8C;&#x5168;&#x88AB;&#x5835;&#x6B7B;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A; Akt &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7CD6;&#x539F;&#x5408;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176;-3beta &#xFF08;GSK3beta&#xFF09;&#xFF0C;&#x5176;&#x6D3B;&#x52A8;&#x88AB;&#x963B;&#x6B62;&#x901A;&#x8FC7;&#x4ECB;&#x5BFC; Akt &#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A; 5 HT1A &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236; GSK3beta &#x6D3B;&#x52A8;&#x901A;&#x8FC7; Akt &#x523A;&#x6FC0;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x91CD;&#x65B0;&#x5206;&#x914D;&#x80FD;&#x6E90;&#x53CD;&#x5E94;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5185;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E86;&#x91CD;&#x5927;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684; neuromodulator &#x7684;&#x5168;&#x7403;&#x751F;&#x7269;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;

&#x4E94;&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8FD0;&#x8F93;&#x3002;

Axonal transport of mitochondria is critical for proper neuronal function. However, little is known about the extracellular signals that regulate this process. In the present study, we show that the neuromodulator serotonin (5-HT) greatly enhances mitochondrial movement in the axons of rat hippocampal neurons in vitro. Administration of a 5-HT1A receptor antagonist inhibited mitochondrial movement, whereas addition of fluoxetine, a selective serotonin reuptake inhibitor, promoted mitochondrial movement. 5-HT receptors are known to activate the Akt/Protein kinase B pathway. Consistent with this, directional mitochondrial movement was almost completely blocked by a specific Akt inhibitor. Moreover, an inhibitor of glycogen synthase kinase-3beta (GSK3beta), a kinase whose activity is blocked by Akt-mediated phosphorylation, promoted mitochondrial movement. These findings show that 5-HT1A receptor activation stimulates mitochondrial movement in hippocampal neurons by inhibiting GSK3beta activity via Akt. Our findings suggest that 5-HT may mediate the redistribution of energy sources within responsive neurons, a possibility that has significant implications for understanding the global biological effects of this important neuromodulator.

Serotonin stimulates mitochondrial transport in hippocampal neurons.

Le transport axonal des mitochondries est essentiel pour la fonction neuronale bon. Cependant, peu est connu sur les signaux extracellulaires qui r&#xE9;gissent ce processus. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous montrons que la s&#xE9;rotonine neuromodulateur (5-HT) am&#xE9;liore consid&#xE9;rablement le mouvement des mitochondries dans les axones des neurones d&#x26;#39;hippocampe de rat in vitro. L&#x26;#39;administration d&#x26;#39;un antagoniste des r&#xE9;cepteurs 5-HT1A limit&#xE9; les mouvements des mitochondries, alors que plus de la fluox&#xE9;tine, un inhibiteur s&#xE9;lectif de recaptage de la s&#xE9;rotonine, promu le mouvement mitochondrial. R&#xE9;cepteurs 5-HT sont connus pour activer l&#x26;#39;Akt / prot&#xE9;ine kinase B voie. Conform&#xE9;ment &#xE0; cela, le mouvement directionnel mitochondrial a &#xE9;t&#xE9; presque compl&#xE8;tement bloqu&#xE9;e par un inhibiteur sp&#xE9;cifique de Akt. En outre, un inhibiteur de la glycog&#xE8;ne synthase kinase-3beta (GSK3b&#xEA;ta), une kinase dont l&#x26;#39;activit&#xE9; est bloqu&#xE9;e par Akt induite par phosphorylation, promu le mouvement mitochondrial. Ces r&#xE9;sultats montrent que l&#x26;#39;activation des r&#xE9;cepteurs 5-HT1A stimule les mouvements mitochondrial dans les neurones hippocampiques par GSK3b&#xEA;ta activit&#xE9; inhibitrice par Akt. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que la 5-HT peut servir de m&#xE9;diateur de la redistribution des sources d&#x26;#39;&#xE9;nergie dans les neurones sensibles, une possibilit&#xE9; qui a des implications importantes pour la compr&#xE9;hension des effets biologiques mondiaux de ce neuromodulateur important.

La s&#xE9;rotonine stimule le transport mitochondrial dans les neurones hippocampiques

Axonale Transport der Mitochondrien ist kritisch f&uuml;r neuronale Funktion. Jedoch ist wenig bekannt &uuml;ber die extrazellul&auml;re Signale, die diesen Prozess regulieren. In der vorliegenden Studie zeigen wir, dass das oder Neuromodulatoren Serotonin (5-HT) steigert erheblich die mitochondriale Bewegung in die Axone der Ratte Neuronen in-vitro. Verwaltung von einer 5-HT1A-Rezeptor-Antagonist gehemmt mitochondriale Bewegung, w&auml;hrend die Zugabe von Fluoxetin, ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer, mitochondriale Bewegung gef&ouml;rdert. 5-HT-Rezeptoren sind bekannterma&szlig;en die Akt/Protein-Kinase B-Signalweg aktivieren. Einklang mit dieser, direktionale wurde mitochondriale Bewegung fast vollst&auml;ndig von einem bestimmten Akt-Inhibitor blockiert. Zudem schuf ein Inhibitor der Glykogen-Synthase Kinase-3beta (GSK3beta), eine Kinase, dessen Aktivit&auml;t durch Akt-vermittelte Phosphorylierung, blockiert ist, mitochondriale Bewegung. Diese Ergebnisse zeigen, dass 5-HT1A-Rezeptor-Aktivierung mitochondriale Bewegung in Neuronen stimuliert durch die Hemmung der GSK3beta Aktivit&auml;t &uuml;ber Akt. Unsere Forschungsergebnisse legen nahe, dass die 5-HT die Umverteilung von Energiequellen innerhalb reagieren Neuronen eine M&ouml;glichkeit vermitteln kann, die erhebliche Auswirkungen auf das Verst&auml;ndnis der globalen biologischen Auswirkungen von diesem wichtigen oder Neuromodulatoren hat.

Serotonin stimuliert mitochondriale Verkehr in Neuronen.

Trasporto assonale dei mitocondri &egrave; fondamentale per il corretto funzionamento neuronale. Tuttavia, poco &egrave; noto circa i segnali extracellulari che regolano questo processo. Nel presente studio, ci mostra che il Neuromodulatore serotonina (5-HT) migliora notevolmente il movimento mitocondriale in assoni di neuroni ippocampali di ratto in vitro. Somministrazione di un antagonista del recettore 5-HT1A inibito movimento mitocondriale, considerando che l&#39;aggiunta di fluoxetina, un inibitore della ricaptazione della serotonina, promosso movimento mitocondriale. I recettori 5-HT sono conosciuti per attivare il pathway di Akt/proteina chinasi B. Coerente con questa, direzionale mitocondriale movimento quasi completamente &egrave; stato bloccato da un inibitore specifico di Akt. Inoltre, un inibitore della glicogeno sintasi chinasi-3beta (GSK3beta), una chinasi di cui l&#39;attivit&agrave; &egrave; bloccata dalla fosforilazione di Akt-mediata, promosso movimento mitocondriale. Questi risultati mostrano che la attivazione del recettore 5-HT1A stimola movimento mitocondriale nei neuroni hippocampal inibendo l&#39;attivit&agrave; GSK3beta via Akt. I nostri risultati suggeriscono che 5-HT pu&ograve; mediare la ridistribuzione delle fonti di energia all&#39;interno dei neuroni sensibli a reagire, una possibilit&agrave; che ha implicazioni significative per comprendere gli effetti biologici di questo importante Neuromodulatore.

Trasporto mitocondriale nei neuroni hippocampal stimola la serotonina.

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x8F38;&#x9001;&#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF08;5-HT&#xFF09;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3067;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; 5-HT1A&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x518D;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 5-HT&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;AKT /&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;B&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3067;&#x3001;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x65B9;&#x5411;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x306F;&#x307B;&#x307C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;Akt&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;-3&#x3B2;&#xFF08;GSK3beta&#xFF09;&#x3001;Akt&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;5-HT1A&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;Akt&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x963B;&#x5BB3;GSK3beta&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;5-HT&#x304C;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x5185;&#x306E;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6E90;&#x306E;&#x518D;&#x5206;&#x914D;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E16;&#x754C;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x610F;&#x5473;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; axonal &#xAD50;&#xD1B5;&#xC740; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC57D;&#xAC04;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC1FC; neuromodulator &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; (5-HT)&#xB294; &#xC950; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xCCB4; &#xC678;&#xC758; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 5 HT1A &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xAD00;&#xB9AC; fluoxetine, &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC7AC;&#xD761;&#xC218; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC744; &#xC800;&#xD574;. 5-HT &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; Akt/&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; B &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC77C; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xD2B9;&#xC815; Akt &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xAC70;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, glycogen synthase &#xB2C8; 3beta (GSK3beta), &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC911;&#xC7AC; Akt &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB41C; &#xD0A4;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xCD94;&#xC9C4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; 5 HT1A &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; Akt &#xD1B5;&#xD574; GSK3beta &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD55C;&#xB2E4;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xADF8; 5 HT &#xBC18;&#xC751; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC790;&#xC6D0;&#xC758; &#xC7AC;&#xBD84;&#xBC30;&#xAC00; &#xC911;&#xC694; neuromodulator &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAD50;&#xD1B5;&#xC744; &#xC790;&#xADF9;.

El transporte axonal de las mitocondrias es cr&#xED;tica para la funci&#xF3;n neuronal apropiado. Sin embargo, poco se sabe acerca de las se&#xF1;ales extracelulares que regulan este proceso. En el presente estudio, mostramos que la serotonina neuromodulador (5-HT) mejora en gran medida el movimiento mitocondrial en los axones de las neuronas del hipocampo de rata in vitro. La administraci&#xF3;n de un antagonista del receptor 5-HT1A inhiben el movimiento mitocondrial, mientras que la adici&#xF3;n de fluoxetina, un inhibidor selectivo de la recaptaci&#xF3;n de serotonina, promovi&#xF3; el movimiento mitocondrial. Receptores 5-HT se sabe que activar la Akt / prote&#xED;na quinasa v&#xED;a B. En consonancia con esto, el movimiento direccional mitocondrial fue casi completamente bloqueado por un inhibidor espec&#xED;fico de la Akt. Adem&#xE1;s, un inhibidor de la sintetasa del glic&#xF3;geno quinasa-3beta (GSK3beta), una quinasa cuya actividad est&#xE1; bloqueada por Akt mediada por fosforilaci&#xF3;n, promovido movimiento mitocondrial. Estos hallazgos muestran que el 5-HT 1A activaci&#xF3;n de los receptores estimula el movimiento mitocondrial en las neuronas del hipocampo mediante la inhibici&#xF3;n de la actividad a trav&#xE9;s de Akt GSK3beta. Nuestros hallazgos sugieren que la 5-HT puede mediar en la redistribuci&#xF3;n de las fuentes de energ&#xED;a dentro de las neuronas que responden, una posibilidad que tiene implicaciones significativas para la comprensi&#xF3;n de los efectos globales biol&#xF3;gicas de este neuromodulador importante.

La serotonina estimula el transporte mitocondrial de las neuronas del hipocampo

&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5185;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x8D29;&#x8FD0;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7BA1;&#x63A7;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5728;&#x8F83;&#x65E9;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; (5-HT) 5 HT1A &#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x578B;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x91C7;&#x53D6;&#x884C;&#x52A8;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8F74;&#x7A81;&#x8FD0;&#x8F93;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0; Akt &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5E76;&#x56E0;&#x6B64;&#x964D;&#x4F4E;&#x7CD6;&#x539F;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176; (GSK3beta) &#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x53D1;&#x73B0;&#x8868;&#x660E;&#x8C03;&#x8D28;&#x8D29;&#x5356;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x89C4;&#x4F8B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x5BF9;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684; neuromodulator&#xFF0C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6291;&#x5236;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x52A8;&#x529B;&#x3002;

The trafficking of mitochondria within neurons is a highly regulated process. In an earlier study, we found that serotonin (5-HT), acting through the 5-HT1A receptor subtype, promotes axonal transport of mitochondria in cultured hippocampal neurons by increasing Akt activity, and consequently decreasing glycogen synthase kinase (GSK3beta) activity. This finding suggests a critical role for neuromodulators in the regulation of mitochondrial trafficking in neurons. In the present study, we investigate the effects of a second important neuromodulator, dopamine, on mitochondrial transport in hippocampal neurons.

Dopamine inhibits mitochondrial motility in hippocampal neurons.

La traite des mitochondries dans les neurones est un processus hautement r&#xE9;gul&#xE9;. Dans une &#xE9;tude ant&#xE9;rieure, nous avons constat&#xE9; que la s&#xE9;rotonine (5-HT), agissant par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire du sous-type de r&#xE9;cepteur 5-HT1A, favorise le transport axonal des mitochondries dans les cultures de neurones de l&#x26;#39;hippocampe en augmentant l&#x26;#39;activit&#xE9; Akt, et par cons&#xE9;quent diminuer la glycog&#xE8;ne synthase kinase (GSK3b&#xEA;ta) l&#x26;#39;activit&#xE9;. Cette constatation sugg&#xE8;re un r&#xF4;le critique pour neuromodulateurs dans la r&#xE9;gulation du trafic mitochondrial dans les neurones. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous analysons les effets d&#x26;#39;un neuromodulateur deuxi&#xE8;me importante de dopamine, sur le transport mitochondrial dans les neurones hippocampiques.

La dopamine inhibe la motilit&#xE9; mitochondrial dans les neurones hippocampiques

Des Handels mit Mitochondrien innerhalb der Neuronen ist ein stark regulierten Prozess. In einer fr&uuml;heren Studie fanden wir, dass Serotonin (5-HT), handelnd durch den 5-HT1A-Rezeptor-Subtyp, axonale Transport von Mitochondrien in kultivierten Neuronen f&ouml;rdert durch Erh&ouml;hung Akt-Aktivit&auml;t, und folglich abnehmender Glykogen-Synthase-Kinaseaktivit&auml;t (GSK3beta). Diese Erkenntnis schl&auml;gt eine entscheidende Rolle f&uuml;r die Neuromodulators bei der Regulierung der mitochondrialen Menschenhandel Neuronen. In der vorliegenden Studie untersuchen wir die Auswirkungen der eine zweite wichtige oder Neuromodulatoren, Dopamin, mitochondriale Verkehr in Neuronen.

Dopamin hemmt mitochondriale Motilit&auml;t in Neuronen.

Il traffico di mitocondri all&#39;interno dei neuroni &egrave; un processo altamente regolato. In uno studio precedente, abbiamo trovato che la serotonina (5-HT), che agisce attraverso il sottotipo di recettore 5-HT1A, promuove il trasporto assonale dei mitocondri in neuroni ippocampali colti aumentando l&#39;attivit&agrave; di Akt, e di conseguenza diminuendo attivit&agrave; di glicogeno sintasi chinasi (GSK3beta). Questa constatazione suggerisce un ruolo critico di neuromodulatori nella regolazione del traffico mitocondriale nei neuroni. Nel presente studio, indaghiamo gli effetti di un secondo importante Neuromodulatore, dopamina, sul trasporto mitocondriale nei neuroni dell&#39;ippocampo.

La dopamina inibisce la motilit&agrave; mitocondriale nei neuroni dell&#39;ippocampo.

&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;5-HT1A&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#xFF08;5-HT&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x3001;Akt&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;GSK3beta&#xFF09;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x57F9;&#x990A;&#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8F38;&#x9001;&#x306B;&#x3001;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x7269;&#x8CEA;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3002;

&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x904B;&#x52D5;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB0B4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xB192;&#xC740; &#xADDC;&#xC81C; &#xACFC;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; (5-HT) 5-HT1A &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD558;&#xC704;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5F0;&#xAE30; &#xCD94;&#xC9C4; Akt &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; glycogen synthase &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (GSK3beta) &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; axonal &#xC804;&#xC1A1; &#xD558; &#xACE0; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774; &#xCC3E;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC758; &#xADDC;&#xCE59;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; neuromodulators&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAD50;&#xD1B5;&#xC5D0; &#xB450;&#xBC88;&#xC9F8; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; neuromodulator, &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC;.

&#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

El tr&#xE1;fico de las mitocondrias dentro de las neuronas es un proceso altamente regulado. En un estudio anterior, encontramos que la serotonina (5-HT), a trav&#xE9;s del subtipo de receptor 5-HT1A, promueve el transporte axonal de las mitocondrias en cultivos de neuronas del hipocampo mediante el aumento de la actividad de Akt, y en consecuencia disminuir la quinasa de la gluc&#xF3;geno sintasa (GSK3beta) la actividad. Este hallazgo sugiere un papel fundamental para neuromoduladores en la regulaci&#xF3;n del tr&#xE1;fico mitocondrial en las neuronas. En el presente estudio, investigamos los efectos de una segunda neuromodulador importante dopamina, en el transporte mitocondrial en las neuronas del hipocampo.

La dopamina inhibe la motilidad mitocondrial en neuronas del hipocampo

&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;II&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;HDAC6&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x8CA8;&#x7269;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CD;&#x30B7;&#x30F3;-1&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;HDAC6&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3002;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x8F38;&#x9001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;HDAC6&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;Akt-GSK3beta&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;HDAC6&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

HDAC6&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#x5FAE;&#x7BA1;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x7C7B;&#x4E8C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170; HDAC6 &#x4E3B;&#x8981;&#x57FA;&#x6750;&#x3002;HDAC6 &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x66F4;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x9A6C;&#x8FBE;&#x86CB;&#x767D;&#x9A71;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;-1 &#x7684;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6CBF;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x8D27;&#x7269;&#x8FD0;&#x8F93;&#x3002;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x8D29;&#x5356;&#x56E0;&#x6B64;&#x53EF;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x6D3B;&#x6027; HDAC6 &#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x793A;&#xFF0C;neuromodulator 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x589E;&#x52A0;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x901A;&#x8FC7; Akt GSK3beta &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C55;&#x793A;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BF9; HDAC6 &#x5728;&#x6B64;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

HDAC6 &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8FD0;&#x8F93;&#x3002;

Tubulin is a major substrate of the cytoplasmic class II histone deacetylase HDAC6. Inhibition of HDAC6 results in higher levels of acetylated tubulin and enhanced binding of the motor protein kinesin-1 to tubulin, which promotes transport of cargoes along microtubules. Microtubule-dependent intracellular trafficking may therefore be regulated by modulating the activity of HDAC6. We have shown previously that the neuromodulator serotonin increases mitochondrial movement in hippocampal neurons via the Akt-GSK3beta signaling pathway. Here, we demonstrate a role for HDAC6 in this signaling pathway.

HDAC6 regulates mitochondrial transport in hippocampal neurons.

La tubuline est un substrat majeur de la classe II HDAC6 d&#xE9;sac&#xE9;tylases des histones cytoplasmiques. L&#x26;#39;inhibition de HDAC6 r&#xE9;sultats dans des niveaux plus &#xE9;lev&#xE9;s de la tubuline ac&#xE9;tyl&#xE9;e et liaison am&#xE9;lior&#xE9;e de la prot&#xE9;ine motrice kin&#xE9;sine-1 &#xE0; la tubuline, qui favorise le transport des cargaisons le long des microtubules. Microtubules d&#xE9;pend trafic intracellulaire peut donc &#xEA;tre r&#xE9;gl&#xE9;e en modulant l&#x26;#39;activit&#xE9; de HDAC6. Nous avons montr&#xE9; pr&#xE9;c&#xE9;demment que la s&#xE9;rotonine augmente neuromodulateur mouvement mitochondrial dans les neurones hippocampiques via la voie Akt-GSK3b&#xEA;ta signalisation. Ici, nous d&#xE9;montrons un r&#xF4;le &#xE0; jouer dans HDAC6 cette voie de signalisation.

HDAC6 r&#xE9;gule le transport mitochondrial dans les neurones hippocampiques

Tubulin ist ein wichtiger Substrat der zytoplasmatischen Klasse II Histon Deacetylase HDAC6. Hemmung der HDAC6 resultiert in h&ouml;heren Ebenen der acetylierten Tubulin und verst&auml;rkte Bindung der motor Protein Kinesin-1 Tubulin, die Bef&ouml;rderung von Frachten entlang der Mikrotubuli f&ouml;rdert. Microtubule-abh&auml;ngige intrazellul&auml;re Menschenhandel kann daher durch Modulation der Aktivit&auml;t des HDAC6 geregelt werden. Wir haben bereits gezeigt, dass das Serotonin oder Neuromodulatoren mitochondriale Bewegung in Neuronen &uuml;ber den Akt-GSK3beta-Signalweg erh&ouml;ht. Hier zeigen wir eine Rolle f&uuml;r die HDAC6 in dieser Signalweg.

HDAC6 regelt die mitochondriale Verkehr in Neuronen.

Tubulina &egrave; un importante substrato del deacetylase dell&#39;istone II classe citoplasmatica HDAC6. Inibizione della HDAC6 si traduce in livelli pi&ugrave; elevati di tubulina acetilata e associazione avanzata del motore proteine chinesina-1 alla tubulina, che promuove il trasporto dei carichi lungo microtubuli. Traffico intracellulare di microtubule-dipendente quindi potrebbe essere regolamentata modulando l&#39;attivit&agrave; di HDAC6. Abbiamo dimostrato in precedenza che la serotonina Neuromodulatore aumenta movimento mitocondriale nei neuroni hippocampal tramite la via di segnalazione Akt-GSK3beta. Qui, noi dimostrare un ruolo per HDAC6 in questa via di segnalazione.

HDAC6 regola il trasporto mitocondriale nei neuroni dell&#39;ippocampo.

Tubulin &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase hdac6&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAE30;&#xD310; &#xC774;&#xB2E4;. Hdac6&#xC758; &#xC800;&#xD574; acetylated tubulin&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xD130; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; kinesin 1&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; tubulin microtubules &#xB530;&#xB77C; &#xD654;&#xBB3C;&#xC758; &#xC218;&#xC1A1;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xACB0;&#xACFC;. Microtubule &#xC885;&#xC18D; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; HDAC6 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; &#xADDC;&#xC81C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; neuromodulator &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; Akt GSK3beta &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00;&#xC774; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; hdac6&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

HDAC6 &#xADDC;&#xC81C; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;.

Tubulina es un sustrato importante de la clase frente al citoplasma de HDAC6 deacetilasa de histonas II. La inhibici&#xF3;n de HDAC6 se traduce en mayores niveles de tubulina acetilada y la mayor uni&#xF3;n de la prote&#xED;na motora quinesina-1 a la tubulina, que promueve el transporte de cargas a lo largo de los microt&#xFA;bulos. Microt&#xFA;bulos dependiente de tr&#xE1;fico intracelular por lo tanto, puede ser regulado por la modulaci&#xF3;n de la actividad de HDAC6. Hemos demostrado anteriormente que la serotonina aumenta el movimiento neuromodulador mitocondrial en las neuronas del hipocampo a trav&#xE9;s de la v&#xED;a Akt-GSK3beta se&#xF1;alizaci&#xF3;n. Este sentido, demuestran el papel de HDAC6 en esta v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n.

Sigeng Chen

Department of Experimental Neurobiology

The Neurosciences Institute

Neuromodulation and Mitochondrial Transport: Live Imaging in Hippocampal Neurons over Long Durations

Sigeng Chen

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The Neurosciences Institute

Neuromodulation and Mitochondrial Transport: Live Imaging in Hippocampal Neurons over Long Durations

Department of Experimental Neurobiology