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A System for <em>ex vivo</em> Culturing of Embryonic Pancreas

The pancreas controls vital functions of our body,  including the production of digestive enzymes and regulation of blood sugar  levels1. Although in the ...

Max-Delbrück-Center for Molecular Medicine

&#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; EuroConference, &#xD30C;&#xB9AC;, &#xD504;&#xB791;&#xC2A4; 2004 &#xB144; 12 &#xC6D4; 9-10&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;.

&#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC804;&#xCCB4; &#xBA54;&#xB274;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Un informe sobre la c&eacute;lula de v&aacute;stago Euroconferencia, Par&iacute;s, Francia, 9-10 de diciembre de 2004.

Un men&uacute; completo para la investigaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre.

&#x5173;&#x4E8E;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; EuroConference&#xFF0C;&#x5DF4;&#x9ECE;&#xFF0C;&#x6CD5;&#x56FD;&#xFF0C;2004 &#x5E74; 12 &#x6708; 9-10 &#x65E5;&#x7684;&#x4E00;&#x4EFD;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;

&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x83DC;&#x5355;&#x3002;

A report on the Stem Cell EuroConference, Paris, France, 9-10 December 2004.

A full menu for stem-cell research.

Un rapport sur les cellules souches Euroconf&eacute;rence, Paris, France, 9-10 d&eacute;cembre 2004.

Un menu complet pour la recherche sur les cellules souches.

Einen Bericht &uuml;ber die Stammzelle EuroConference, Paris, Frankreich, 9-10 Dezember 2004.

Ein volles Men&uuml; f&uuml;r Stammzellenforschung.

Una relazione sulle cellule staminali EuroConference, Parigi, Francia, 9-10 dicembre 2004.

Un men&ugrave; completo per la ricerca della cellula formativa.

&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; EuroConference&#x3001;&#x30D1;&#x30EA;&#x3001;&#x30D5;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3001;2004 &#x5E74; 12 &#x6708; 9-10 &#x4E0A;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3002;

&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x30E1;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x3002;

Pre-pancreatic &#x7EC4;&#x7EC7;&#x5185;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4FE1;&#x53F7;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x7136;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x514B;&#x9686;&#x7B56;&#x7565;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x6211;&#x4EEC;&#x547D;&#x540D; Shirin &#x4EE5;&#x524D;&#x65E0;&#x80F0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x975E;&#x7F16;&#x7801; RNA &#x8C03;&#x63A7;&#x5E8F;&#x5217; (3 UTR) &#x7684; Shirin &#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5728;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x751F;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x6B64; RNA &#x5E8F;&#x5217;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x76F4;&#x63A5;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x53CD;&#x5F0F;&#x4F5C;&#x7528;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;Vg1RBP&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x793A;&#x8981;&#x53C2;&#x4E0E;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x80DA;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; Vg1RBP &#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x5185;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#xFF0C;&#x547D;&#x8FD0;&#x6697;&#x793A;&#x80DA;&#x80CE; Vg1RBP &#x548C; Shirin &#x534F;&#x540C;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8BBA;&#x8BC1;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x4E0B;&#x843D;&#xFF0C;&#x51E1; 3 UTR &#x53EF;&#x8058;&#x8BF7;&#x4E3A;&#x80F0;&#x817A;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x5B66;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; Vg1RBP &#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x673A;&#x5236;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x6838;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;Vg1RBP&#xFF0C;&#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x547D;&#x8FD0;&#x89C4;&#x8303;&#x3002;

Signaling mechanisms underlying the induction of the pre-pancreatic tissue within the endoderm remain poorly understood. Through an expression cloning strategy, we have identified a previously uncharacterized pancreatic factor that we named Shirin. Interestingly, the non-coding RNA regulatory sequence (3 UTR) of Shirin is sufficient to induce insulin expression in Xenopus embryos. Biochemical studies demonstrate that this RNA sequence is able to bind directly to a trans-acting factor, Vg1RBP, which was previously shown to be involved in the localization of endodermal determinant factors. Loss-of-function analysis indicates that Vg1RBP is required for establishment of pancreatic fate within the endoderm, suggesting a synergism between Vg1RBP and Shirin in the embryo. This study argues for a central role of post-transcriptional mechanisms in establishing pancreatic fate, where a 3 UTR may recruit factors necessary for pancreatic development, and highlights an unknown embryological activity of Vg1RBP.

The RNA-binding protein, Vg1RBP, is required for pancreatic fate specification.

M&eacute;canismes de signalisation qui sous-tendent l&#39;induction du tissu pre-pancreatic dans l&#39;endoderme restent mal compris. Gr&acirc;ce &agrave; une expression de strat&eacute;gie de clonage, nous avons identifi&eacute; un facteur du pancr&eacute;as non d&eacute;finie auparavant, que nous avons appel&eacute;e Shirin. Fait int&eacute;ressant, la non codantes r&eacute;glementaire s&eacute;quence d&#39;ARN (3 UTR) Shirin est suffisante pour induire l&#39;expression de l&#39;insuline chez les embryons de Xenopus. Les &eacute;tudes biochimiques d&eacute;montrent que cette s&eacute;quence d&#39;ARN est capable de se lier directement &agrave; un facteur de trans action, Vg1RBP, qui a d&eacute;j&agrave; &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; d&#39;&ecirc;tre impliqu&eacute;e dans la localisation des facteurs d&eacute;terminants endodermiques. Analyse de la perte de fonction indique que Vg1RBP est requis pour la mise en place du destin du pancr&eacute;as dans l&#39;endoderme, sugg&eacute;rant une synergie entre Vg1RBP et Shirin dans l&#39;embryon. Cette &eacute;tude plaide pour un r&ocirc;le central des m&eacute;canismes post-transcriptionnels dans l&#39;&eacute;tablissement sort du pancr&eacute;as, o&ugrave; une UTR 3 peut recruter des facteurs n&eacute;cessaires au d&eacute;veloppement du pancr&eacute;as et met en &eacute;vidence une activit&eacute; embryologique inconnue de Vg1RBP.

La prot&eacute;ine de liaison &agrave; l&#39;ARN, Vg1RBP, est n&eacute;cessaire pour la sp&eacute;cification du sort du pancr&eacute;as.

Zugrunde liegt die Induktion des pre-pancreatic Gewebes innerhalb der Endodermis Signalisierungsmechanismen bleiben weitgehend unverstanden. Durch einen Ausdruck Klonen Strategie haben wir einen zuvor uncharakterisiertes Pankreas Faktor identifiziert, dass wir Shirin benannt. Interessanterweise ist die non-coding RNA regulatorische Sequenz (3 UTR) von Shirin ausreichend Insulin Ausdruck im Xenopus Embryonen zu veranlassen. Biochemische Untersuchungen zeigen, dass diese RNA-Sequenz in der Lage ist, direkt an einem Trans-Schauspiel-Faktor, Vg1RBP, binden, die zuvor gezeigt wurde, um die Lokalisierung von endodermalen bestimmende Faktoren beteiligt sein. Verlust der Funktion Analyse ergibt, dass Vg1RBP f&uuml;r Einrichtung des Pankreas Schicksals innerhalb der Endodermis, ben&ouml;tigt ein Synergismus zwischen Vg1RBP und Shirin im Embryo vorschlagen. Diese Studie pl&auml;diert f&uuml;r eine zentrale Rolle Posttranskriptionale Mechanismen bei der Festlegung der Pankreas Schicksal, wo ein 3 UTR kann rekrutieren Faktoren f&uuml;r pankreatische Entwicklung notwendig, und hebt eine unbekannte embryologische Aktivit&auml;t des Vg1RBP.

Das RNS-bindene Protein, Vg1RBP, ist f&uuml;r Pankreas-Schicksal-Spezifikation erforderlich.

Meccanismi di segnalazione sottostante l&#39;induzione del tessuto pre-pancreatic all&#39;interno dell&#39;endoderma rimangono scarsamente comprensibile. Attraverso un&#39;espressione clonazione strategia, abbiamo identificato un fattore del pancreas precedentemente atipiche che abbiamo chiamato Shirin. Interessante, non codificanti RNA normativa sequenza (3 UTR) di Shirin &egrave; sufficiente per indurre l&#39;espressione di insulina in embrioni di Xenopus. Studi di biochimica dimostrano che questa sequenza di RNA &egrave; in grado di legarsi direttamente ad un fattore di effetto trans, Vg1RBP, che precedentemente &egrave; stato indicato per essere coinvolti nella localizzazione di endodermico fattori determinanti. Perdita della funzione analisi indicano che Vg1RBP &egrave; necessaria per l&#39;istituzione del destino del pancreas all&#39;interno dell&#39;endoderma, suggerendo un sinergismo tra Vg1RBP e Shirin nell&#39;embrione. Questo studio sostiene la necessit&agrave; di un ruolo centrale di espresione meccanismi nello stabilire il destino del pancreas, dove un 3 UTR pu&ograve; reclutare i fattori necessari per lo sviluppo del pancreas ed evidenzia un&#39;attivit&agrave; sconosciuta embriologico del Vg1RBP.

RNA-binding protein, Vg1RBP, &egrave; necessaria per la specifica del destino del pancreas.

Pre-pancreatic &#x7D44;&#x7E54;&#x5185;&#x306F;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x5F0F;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30B7;&#x30EA;&#x30F3;&#x540D;&#x524D;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x81B5;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x975E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9; RNA &#x898F;&#x5236;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9; (3 UTR) &#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30F3; &#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x3053;&#x306E; RNA &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x8981;&#x56E0;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F; Vg1RBP &#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x640D;&#x5931;&#x95A2;&#x6570;&#x89E3;&#x6790; Vg1RBP Vg1RBP &#x3068;&#x30B7;&#x30EA;&#x30F3;&#x9593;&#x76F8;&#x4E57;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x80DA;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x306B;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x306F;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x5185;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; 3 UTR &#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x52DF;&#x96C6;&#x3057;&#x3001;&#x4E0D;&#x660E;&#x306A;&#x80CE;&#x751F;&#x6D3B;&#x52D5; Vg1RBP &#x306E;&#x30CF;&#x30A4;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x81B5;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x4E3B;&#x5F35;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

RNA &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;, Vg1RBP, &#x81B5;&#x904B;&#x547D;&#x4ED5;&#x69D8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xAE30;&#xBCF8; endoderm &#xB0B4; pre-pancreatic &#xC870;&#xC9C1; &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xB0A8;&#xC544; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574;. &#xC2DD; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2DC;&#xB9B0; &#xB77C;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB86D;&#xAC70;&#xB098; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xBE44; &#xCF54;&#xB529; RNA &#xADDC;&#xC81C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; (3 UTR) &#xC2DC;&#xB9B0; Xenopus &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC2DD; &#xC720;&#xB3C4; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC785;&#xC99D;&#xC774; RNA &#xC21C;&#xC11C;&#xB294; Vg1RBP, endodermal &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC92C;&#xB358; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; &#xC5F0;&#xAE30; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB2A5; &#xC190;&#xC2E4; &#xBD84;&#xC11D; vg1rbp&#xB294; endoderm, &#xB0B4; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC758; &#xC124;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; vg1rbp&#xC640; &#xC2DC;&#xB9B0; &#xC131;&#xBD84; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC6B4;&#xBA85;, 3 UTR &#xC694;&#xC778; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; vg1rbp&#xC758; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; embryological &#xD65C;&#xB3D9; &#xAC15;&#xC870; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; post-transcriptional &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC7A5; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;.

RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, Vg1RBP, &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC6B4;&#xBA85; &#xC0AC;&#xC591; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;.

Se&ntilde;alizaci&oacute;n mecanismos subyacentes a la inducci&oacute;n del tejido pre-pancreatic en el endodermo siguen siendo mal entendidos. A trav&eacute;s de una expresi&oacute;n clonaci&oacute;n estrategia, hemos identificado un factor pancre&aacute;tico previamente desacostumbrado que nombramos Shirin. Curiosamente, el no codificante regulador secuencia de ARN (3 UTR) de Shirin es suficiente para inducir la expresi&oacute;n de la insulina en embriones de Xenopus. Estudios bioqu&iacute;micos demuestran que esta secuencia de ARN es capaz de enlazar directamente a un factor de trans-actuantes, Vg1RBP, que se mostr&oacute; anteriormente en la localizaci&oacute;n de los factores determinantes endod&eacute;rmicos. An&aacute;lisis de la p&eacute;rdida de funci&oacute;n indican que Vg1RBP es necesaria para el establecimiento de destino pancre&aacute;tico en el endodermo, sugiriendo un sinergismo entre Vg1RBP y Shirin en el embri&oacute;n. Este estudio aboga por un papel central de mecanismos postranscripcional en el establecimiento de destino pancre&aacute;tico, donde una UTR 3 puede contratar factores necesarios para el desarrollo y destaca una actividad desconocida embriol&oacute;gica de Vg1RBP.

La prote&iacute;na de uni&oacute;n de ARN, Vg1RBP, se requiere para la especificaci&oacute;n de destino pancre&aacute;tico.

&#x4E0A;&#x76AE;-&#x95F4;&#x8D28;&#x8F6C;&#x6362; (EMT) &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E24;&#x4E2A;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4F7F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E38;&#x79BB;&#x4ECE;&#x521D;&#x6B65;&#x63A5;&#x89E6;&#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x8F85;&#x52A9;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x8717;&#x725B;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684; repressors &#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x8BF1;&#x5BFC; EMT &#x548C;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E0E; EMT &#x4E25;&#x683C;&#x76F8;&#x5173;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x764C;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE; EMT &#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x809D;&#x5206;&#x5316;&#x5173;&#x952E;&#x56E0;&#x7D20; &#xFF08;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF09;&#x3001; HNFs &#x548C; HNF4alpha &#x7684;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x4E0B;&#x8C03;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x8717;&#x725B;&#x8FC7;&#x8868;&#x8FBE;&#x8DB3;&#x591F; (i) &#x6700;&#x8D34;&#x5207;&#x5F62;&#x6001;&#x8F6C;&#x6362;&#x3001; &#x4E0B;&#x8C03;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 2 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53CA; (ii) &#x4E0E;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC; EMT&#xFF0C;&#x5E76;&#x901A;&#x8FC7;&#x76F4;&#x63A5;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5176;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x538B;&#x5236; HNF4alpha &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D1;&#x73B0;&#x8868;&#x660E;&#x8717;&#x725B;&#x662F;&#x7531;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x53CC;&#x91CD;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; EMT &#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x5341;&#x5B57;&#x8DEF;&#x53E3;&#x3002;

&#x8717;&#x725B;&#x7684;&#x9547;&#x538B; HNF4alpha &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x63A7;&#x5236;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

Epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) is a coordinated process, occurring both during morphogenesis and tumor progression, that allows epithelial cells to dissociate from initial contacts and migrate to secondary sites. The transcriptional repressors of the Snail family induce EMT in different epithelial cell lines and their expression is strictly correlated with EMT during the development and progression of carcinomas. We have previously shown that EMT in hepatocytes correlates with the downregulation of hepatic differentiation key factors HNFs (hepatocyte nuclear factors), and in particular of HNF4alpha. Here, we demonstrate that Snail overexpression is sufficient (i) to induce EMT in hepatocytes with conversion of morphology, downregulation of several epithelial adhesion molecules, reduction of proliferation and induction of matrix metalloproteinase 2 expression and, (ii) most relevantly, to repress the transcription of the HNF4alpha gene through a direct binding to its promoter. These finding demonstrate that Snail is at the crossroads of the regulation of EMT in hepatocytes by a dual control of epithelial morphogenesis and differentiation.

Snail controls differentiation of hepatocytes by repressing HNF4alpha expression.

Transition &eacute;pith&eacute;liales-&agrave;-m&eacute;senchymateuse (EMT) est un processus coordonn&eacute;, survenue au cours de la morphog&eacute;n&egrave;se et la progression tumorale, qui permet aux cellules &eacute;pith&eacute;liales &agrave; d&eacute;solidariser les contacts initiaux et migrer vers les lieux de travail secondaires. Les r&eacute;presseurs transcriptionnels de la famille escargot induisent EMT dans les lign&eacute;es cellulaires &eacute;pith&eacute;liales et leur expression est strictement corr&eacute;l&eacute;e avec EMT pendant le d&eacute;veloppement et la progression des carcinomes. Nous avons d&eacute;j&agrave; montr&eacute; que les EMT dans les h&eacute;patocytes est corr&eacute;l&eacute;e avec la diminution de l&#39;expression des facteurs cl&eacute;s de diff&eacute;renciation h&eacute;patique HNFs (facteurs nucl&eacute;aires h&eacute;patocyte) et en particulier de HNF4alpha. Ici, nous d&eacute;montrons que la surexpression de l&#39;escargot est suffisante (i) pour induire des EMT d&#39;h&eacute;patocytes avec conversion de la morphologie, la diminution de l&#39;expression de plusieurs mol&eacute;cules d&#39;adh&eacute;rence &eacute;pith&eacute;liale, r&eacute;duction de la prolif&eacute;ration et l&#39;induction de matrix metalloproteinase 2 expression et, (ii) avec plus de pertinence, de r&eacute;primer la transcription du g&egrave;ne HNF4alpha par une liaison directe &agrave; son promoteur. Ces trouver d&eacute;montrent que l&#39;escargot est &agrave; la crois&eacute;e de la r&eacute;glementation de l&#39;EMT dans les h&eacute;patocytes par un double contr&ocirc;le de la morphogen&egrave;se &eacute;pith&eacute;liale et de diff&eacute;renciation.

Escargot contr&ocirc;le la diff&eacute;renciation des h&eacute;patocytes en r&eacute;primant l&#39;expression de HNF4alpha.

Epitheliale-Mesenchymale Transition (EMT) ist ein koordinierten Prozess, vorkommenden beide w&auml;hrend der Morphogenese und Tumor Fortschreiten, der Epithelzellen zu distanzieren von erste Kontakte und Migrieren zu sekund&auml;ren Standorten erm&ouml;glicht. Die transkriptionelle Repressoren aus der Familie der Schnecke induzieren EMT in verschiedenen epithelialen Zelllinien und ihren Ausdruck ist streng mit EMT w&auml;hrend der Entwicklung und Progression der Karzinome. Wir haben bereits gezeigt, dass EMT in Hepatozyten mit der Heraufregulation Leber Differenzierung Schl&uuml;sselfaktoren HNFs (Hepatozyten nukleare Faktoren) und insbesondere der HNF4alpha korreliert. Hier zeigen wir, dass Schnecke &Uuml;berexpression ausreichend i EMT in Hepatozyten mit Konvertierung der Morphologie, Heraufregulation des mehrere epitheliale Adh&auml;sionsmolek&uuml;le, Verringerung der Verbreitung und Induktion von Matrix-Metalloproteasen 2-Ausdruck und (Ii) die meisten einschl&auml;gig zu veranlassen, um die Transkription des Gens HNF4alpha &uuml;ber eine direkte Bindung an den Projekttr&auml;ger zu unterdr&uuml;cken. Diese Suche nach zeigen, dass Schnecke an der Kreuzung der Verordnung der EMT in Hepatozyten durch eine doppelte Kontrolle von Epitheliale Morphogenese und Differenzierung.

Schnecke steuert Differenzierung der Hepatozyten durch die Unterdr&uuml;ckung der HNF4alpha Ausdruck.

Transizione epiteliale-mesenchimale (EMT) &egrave; un processo coordinato, che si verificano sia durante la progressione del tumore e morfogenesi, che permette alle cellule epiteliali di dissociare dai contatti iniziali e la migrazione di siti secondari. I repressori trascrizionali della famiglia lumaca inducono EMT linee differenti delle cellule epiteliali e loro espressione &egrave; strettamente correlata con la EMT durante lo sviluppo e la progressione dei carcinomi. Abbiamo precedentemente dimostrato che EMT in epatociti correla con il downregulation dei fattori chiave di differenziazione epatica HNFs (fattori nucleari del hepatocyte) e in particolare di HNF4alpha. Qui, ci dimostrano che la sovraespressione di lumaca &egrave; sufficiente (i) per indurre pi&ugrave; pertinentemente EMT in epatociti con conversione della morfologia, downregulation di diverse molecole di adesione epiteliale, riduzione della proliferazione e induzione di matrix metalloproteinase 2 espressione e, (ii), per reprimere la trascrizione del gene della HNF4alpha attraverso un&#39;associazione diretta al suo promotore. Questi trovando dimostrano che la lumaca &egrave; all&#39;incrocio tra il regolamento della EMT in epatociti da un doppio controllo della morfogenesi epiteliale e differenziazione.

Lumaca controlla la differenziazione degli epatociti di reprimere l&#39;espressione di HNF4alpha.

&#x4E0A;&#x76AE;-&#x9593;&#x8449;&#x8EE2;&#x63DB; &#xFF08;EMT&#xFF09; &#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x3001;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x5354;&#x8ABF;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8EE2;&#x5199;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC; &#x30AB;&#x30BF;&#x30C4;&#x30E0;&#x30EA; &#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3067;&#x306F; EMT &#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x53B3;&#x5BC6;&#x3068; EMT &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x764C;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306B;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D; EMT &#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x5206;&#x5316;&#x30AD;&#x30FC;&#x8981;&#x56E0; HNFs &#xFF08;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF09; &#x306E;&#x7279;&#x306B; HNF4alpha &#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30BF;&#x30C4;&#x30E0;&#x30EA;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x304C; (i) &#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x3001;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x3001;(ii) &#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6700;&#x3082; relevantly EMT &#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3078;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; HNF4alpha &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x691C;&#x7D22;&#x30AB;&#x30BF;&#x30C4;&#x30E0;&#x30EA; EMT &#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x70B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AB;&#x30BF;&#x30C4;&#x30E0;&#x30EA;&#x306F;&#x3001;HNF4alpha &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Epithelial-&#xC5FD; &#xC804;&#xD658; (&#xC751;&#xAE09;) &#xBAA8;&#xB450; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xCD08;&#xAE30; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD574;&#xB9AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xC870; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; morphogenesis &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xACFC;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; transcriptional repressors &#xB2E4;&#xB978; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xAE09; &#xB300;&#xB97C; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xC5C4;&#xACA9; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; carcinomas&#xC758; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC751;&#xAE09;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; hepatocytes&#xC5D0; &#xAD6C;&#xAE09; &#xB300; &#xAC04;&#xC7A5; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD575;&#xC2EC; &#xC694;&#xC18C; HNFs (hepatocyte &#xD575; &#xC694;&#xC778;), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD2B9;&#xD788; hnf4alpha&#xC758; downregulation&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; overexpression (i) &#xAC00;&#xC7A5; relevantly hepatocytes &#xD615;&#xD0DC; &#xBCC0;&#xD658;, &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; downregulation, &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinase 2 &#xC2DD; &#xD558; &#xACE0;, (ii)&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xAE09; &#xB300;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; HNF4alpha &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC5B5; &#xB204;&#xB974;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCC3E;&#xB294;&#xC774; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; hepatocytes &#xC0C1;&#xD53C; morphogenesis&#xC640; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xC774;&#xC911; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD6C;&#xAE09; &#xB300;&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC758; &#xAD50;&#xCC28;&#xB85C;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; HNF4alpha &#xC2DD; &#xC5B5;&#xC555;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; hepatocytes&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Transici&oacute;n epitelio-mes&eacute;nquima (EMT) es un proceso coordinado, que ocurre durante la morfog&eacute;nesis y progresi&oacute;n tumoral, que permite a las c&eacute;lulas epiteliales disociar de contactos iniciales y migrar a sitios secundarios. Los represores transcripcionales de la familia caracol inducen EMT en diferentes c&eacute;lulas epiteliales y su expresi&oacute;n se correlaciona estrictamente con EMT durante el desarrollo y progresi&oacute;n de los carcinomas. Hemos demostrado previamente que EMT en los hepatocitos se correlaciona con la regulaci&oacute;n a la baja de factores clave de la diferenciaci&oacute;n hep&aacute;tica HNFs (factores nucleares del hepatocito) y en particular de HNF4alpha. Aqu&iacute;, demostramos que la sobreexpresi&oacute;n de caracol es suficiente (i) para inducir EMT en hepatocitos con conversi&oacute;n de morfolog&iacute;a, downregulation de varias mol&eacute;culas de adherencia epitelial, reducci&oacute;n de la proliferaci&oacute;n y la inducci&oacute;n de la expresi&oacute;n de matriz metaloproteinasa 2 y, (ii) m&aacute;s relevante, para reprimir la transcripci&oacute;n del gen HNF4alpha a trav&eacute;s de un enlace directo a su promotor. &Eacute;stos que encuentran demuestran que caracol est&aacute; en la encrucijada de la regulaci&oacute;n de la EMT en hepatocitos por un control dual de epitelial morfog&eacute;nesis y diferenciaci&oacute;n.

Caracol controla la diferenciaci&oacute;n de los hepatocitos por reprimir la expresi&oacute;n de HNF4alpha.

Embryonic stem cells are uniquely endowed with the capacity of self-renewal and the potential to give rise to all possible cell types, including germ cells. These qualities have made mouse embryonic stem cells a valuable resource for genetic manipulation of the mouse genome. In addition, they present a powerful system for the in vitro dissection of mammalian embryonic development. The recent isolation of human embryonic stem cells has raised a lot of interest for the potential of transposing our knowledge of lineage-specific differentiation of embryonic stem cells to cell-based therapy of human disease. Recent reports have provided insights into the specific differentiation of embryonic stem cells to different cell types of the embryo. However, progress in this direction seems to depend on the knowledge of the mechanisms controlling lineage decisions during embryogenesis.

Guiding embryonic stem cells towards differentiation: lessons from molecular embryology.

&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x552F;&#x4E00;&#x5177;&#x6709;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x5F15;&#x8D77;&#x6240;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x751F;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7D20;&#x8D28;&#x4F5C;&#x51FA;&#x4E86;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x64CD;&#x7EB5;&#x7684;&#x5B9D;&#x8D35;&#x8D44;&#x6E90;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x5939;&#x5C42;&#x529F;&#x80FD;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x79BB;&#x5DF2;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x5F88;&#x591A;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x7684;&#x8F6C;&#x7F6E;&#x6211;&#x4EEC;&#x77E5;&#x8BC6;&#x7684;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7279;&#x5B9A;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5411;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x7279;&#x5B9A;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5411;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x65B9;&#x9762;&#x53D6;&#x5F97;&#x8FDB;&#x5C55;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x77E5;&#x8BC6;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x63A7;&#x5236;&#x6CBF;&#x88AD;&#x51B3;&#x5B9A;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x6307;&#x5BFC;&#x8D70;&#x5411;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF1A; &#x4ECE;&#x5206;&#x5B50;&#x80DA;&#x80CE;&#x5B66;&#x7684;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x6559;&#x8BAD;&#x3002;

Les cellules souches embryonnaires sont particuli&egrave;rement bien dot&eacute;s de la capacit&eacute; d&#39;autorenouvellement et susceptibles de donner lieu &agrave; tous les types de cellules possibles, y compris les cellules germinales. Ces qualit&eacute;s ont fait de cellules souches embryonnaires de souris une ressource pr&eacute;cieuse pour la manipulation g&eacute;n&eacute;tique du g&eacute;nome de la souris. En outre, ils pr&eacute;sentent un syst&egrave;me puissant pour la dissection in vitro du d&eacute;veloppement embryonnaire chez les mammif&egrave;res. L&#39;isolement r&eacute;cent de cellules souches embryonnaires humaines suscite beaucoup d&#39;int&eacute;r&ecirc;t pour le potentiel de transposer nos connaissances de la diff&eacute;renciation de la lign&eacute;e sp&eacute;cifique des cellules souches embryonnaires pour la th&eacute;rapie cellulaire des maladies humaines. Des rapports r&eacute;cents ont permis de mieux comprendre la diff&eacute;renciation sp&eacute;cifique des cellules souches embryonnaires pour diff&eacute;rents types de cellules de l&#39;embryon. Cependant, des progr&egrave;s dans cette direction semblent d&eacute;pendre de la connaissance des m&eacute;canismes contr&ocirc;lant les d&eacute;cisions de la lign&eacute;e durant l&#39;embryogen&egrave;se.

Guider vers la diff&eacute;renciation des cellules souches embryonnaires : le&ccedil;ons tir&eacute;es de l&#39;embryologie mol&eacute;culaire.

Embryonaler Stammzellen sind eindeutig mit der Kapazit&auml;t der Selbsterneuerung und das Potenzial, alle m&ouml;glichen Zelltypen, einschlie&szlig;lich Keimzellen entstehen dotiert. Diese Qualit&auml;ten haben M&auml;useder embryonalen Stammzellen eine wertvolle Ressource f&uuml;r genetische Manipulation des Genoms Maus gemacht. Dar&uuml;ber hinaus pr&auml;sentieren sie ein leistungsf&auml;higes System f&uuml;r die in-vitro-Dissektion der S&auml;ugetier-Embryonalentwicklung. Die j&uuml;ngste Isolierung von humanen embryonalen Stammzellen hat ein gro&szlig;es Interesse f&uuml;r das Potenzial der Umsetzung unseres Wissens der Herkunfts-spezifische Differenzierung der embryonale Stammzellen Zell-basierte Therapie menschlicher Erkrankungen ausgel&ouml;st. J&uuml;ngste Berichte haben Einblicke in die spezifische Differenzierung der embryonalen Stammzellen zu verschiedenen Zelltypen des Embryos zur Verf&uuml;gung gestellt. Fortschritte in diese Richtung scheint jedoch das Wissen um die Mechanismen, die Steuerung der Linie Entscheidungen w&auml;hrend der Embryogenese abh&auml;ngen.

F&uuml;hrung von embryonalen Stammzellen zur Differenzierung: Lehren aus Molekulare Embryologie.

Le cellule staminali embrionali sono dotate in modo univoco con la capacit&agrave; di auto-rinnovamento e la potenzialit&agrave; di dare origine a tutti i tipi di cellule possibili, comprese le cellule germinali. Queste qualit&agrave; hanno fatto di cellule staminali embrionali di topo una risorsa preziosa per la manipolazione genetica del genoma del topo. Inoltre, essi presentano un sistema potente per la dissezione dello sviluppo embrionale dei mammiferi in vitro. Il recente isolamento delle cellule staminali embrionali umane ha generato molto interesse per il potenziale di trasporre la nostra conoscenza di lineage-specifici di differenziazione delle cellule staminali embrionali a cell-based di terapia delle malattie umane. I rapporti recenti hanno fornito approfondimenti specifica differenziazione delle cellule staminali embrionali a diversi tipi di cellule dell&#39;embrione. Tuttavia, i progressi in questa direzione sembra dipendere la conoscenza dei meccanismi di controllo le decisioni di lignaggio durante l&#39;embriogenesi.

Guidare verso la differenziazione le cellule staminali embrionali: lezioni di Embriologia molecolare.

&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x3068;&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30BB;&#x30EB;&#x578B;&#x306B;&#x4E0A;&#x6607;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x4E00;&#x610F;&#x306B;&#x6075;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8CC7;&#x8CEA;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x64CD;&#x4F5C;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x30EA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x80DA;&#x306E; in vitro &#x306E;&#x90ED;&#x6E05;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x6CBB;&#x7642;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3078;&#x306E;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x79C1;&#x9054;&#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x3092;&#x79FB;&#x8ABF;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x95A2;&#x5FC3;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x3092;&#x8ABF;&#x9054;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x80DA;&#x306E;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x65B9;&#x5411;&#x3067;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x72B6;&#x6CC1;&#x306F;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x6642;&#x7CFB;&#x5217;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

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&#xBBF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC790;&#xCCB4; &#xAC31;&#xC2E0;&#xACFC; &#xC138;&#xADE0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC140; &#xC885;&#xB958;&#xB97C; &#xC57C;&#xAE30;&#xD560; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xACE0;&#xC720; &#xD558; &#xAC8C; &#xBD80;&#xC5EC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC790;&#xC9C8; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC791;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xC790;&#xC6D0;&#xC744; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xBC30;&#xC544; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xD574; &#xBD80;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC81C;&#xC2DC;. &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC808;&#xC5F0; &#xC778;&#xAC04; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xBC18; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654; &#xACC4;&#xBCF4; &#xAD00;&#xB828;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC744; &#xC804;&#xC870;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC744; &#xB9CE;&#xC774; &#xC81C;&#xAE30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xBC30;&#xC544;&#xB97C; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C4;&#xD589; embryogenesis &#xC911; &#xB9AC;&#xB2C8;&#xC9C0; &#xACB0;&#xC815; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;.

&#xBBF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC10; &#xBCC4; &#xBC95;&#xC744; &#xD5A5;&#xD574; &#xC9C0;&#xB3C4;: &#xBD84;&#xC790; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC5C5;.

Las c&eacute;lulas madre embrionarias &uacute;nicamente est&aacute;n dotadas de la capacidad de auto renovaci&oacute;n y el potencial para dar lugar a todos los tipos de c&eacute;lula posible, incluyendo las c&eacute;lulas germinales. Estas cualidades han hecho las c&eacute;lulas madre embrionarias de rat&oacute;n en un recurso valioso para la manipulaci&oacute;n gen&eacute;tica del genoma del rat&oacute;n. Adem&aacute;s, presentan un potente sistema para la disecci&oacute;n in vitro de mam&iacute;fero desarrollo embrionario. El aislamiento reciente de c&eacute;lulas madre embrionarias humanas ha suscitado un gran inter&eacute;s por el potencial de transportar nuestro conocimiento del linaje espec&iacute;ficos de diferenciaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre embrionarias para terapia celular de la enfermedad humana. Informes recientes han proporcionado penetraciones en la diferenciaci&oacute;n espec&iacute;fica de c&eacute;lulas madre embrionarias para diferentes tipos de c&eacute;lulas del embri&oacute;n. Sin embargo, el avance en esa direcci&oacute;n parece depender en el conocimiento de los mecanismos que controlan las decisiones de linaje durante la embriog&eacute;nesis.

Gu&iacute;a de las c&eacute;lulas madre embrionarias hacia la diferenciaci&oacute;n: lecciones de embriolog&iacute;a molecular.

&#x7535;&#x5F71;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6; Ras/MAPK &#x901A;&#x8DEF;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6297;&#x8861; BMP &#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#x3001; &#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x65B9;&#x9762;&#x91C7;&#x53D6;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7; C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x53CA;&#x6838;&#x79FB;&#x4F4D;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Smad1&#xFF0C;&#x800C; MAPKs &#x50AC;&#x5316;&#x6291;&#x5236;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668; Smad1 &#x5730;&#x533A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x9650;&#x5236;&#x901A;&#x8FC7;&#x542F;&#x7528; Smad1 &#x8BC6;&#x522B;&#x7531; HECT &#x57DF;&#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176; Smurf1 &#x7684; Smad1 &#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x5BFC;&#x81F4; Smad1 polyubiquitination&#xFF0C;Smurf1 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x6291;&#x5236; Smad1 &#x6838;&#x6613;&#x4F4D;&#x56E0;&#x5B50; Nup214 &#x4E0E;&#x4E92;&#x52A8;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4F9D;&#x8D56; MAPK &#x7684; Smurf1 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5BFC;&#x81F4; Smad1 &#x6216;&#x8005;&#x9000;&#x5316;&#x6216;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x7684;&#x4FDD;&#x7559;&#x3002;Smad1 &#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C; Smurf1 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x6295;&#x5165;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x63A7;&#x5236; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6210;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x8FD8;&#x89E6;&#x53D1; BMP&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x53CD;&#x9988;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3001; Smurf &#x4F9D;&#x8D56;&#x6CDB;&#x548C; nucleoporin &#x6392;&#x65A5;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x4F7F; BMP &#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

&#x5E73;&#x8861; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EFC;&#x5408;&#x6295;&#x5165;&#x5230; Smad1 &#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x3002;

FGF and other Ras/MAPK pathway activators counterbalance BMP action during neurogenesis, bone formation, and other aspects of vertebrate development and homeostasis. BMP receptors signal through C-terminal phosphorylation and nuclear translocation of the transcription factor Smad1, whereas MAPKs catalyze inhibitory phosphorylation in the Smad1 linker region. Here we show that linker phosphorylation restricts Smad1 activity by enabling Smad1 recognition by the HECT-domain ubiquitin ligase Smurf1. Besides causing Smad1 polyubiquitination, Smurf1 binding inhibits the interaction of Smad1 with the nuclear translocation factor Nup214. Consequently, MAPK-dependent Smurf1 binding leads Smad1 alternatively to degradation or cytoplasmic retention. Smad1 linker phosphorylation and Smurf1 act as interdependent inputs to control BMP signaling during mouse osteoblast differentiation and Xenopus neural development. Linker phosphorylation is triggered also by BMP, providing feedback control. The interplay between linker phosphorylation, Smurf-dependent ubiquitination, and nucleoporin exclusion enables regulation of BMP action by diverse signals and biological contexts.

Balancing BMP signaling through integrated inputs into the Smad1 linker.

FGF et autres activateurs de voie Ras/MAPK contrebalancent l&#39;action BMP au cours de la neurogen&egrave;se, la formation osseuse et d&#39;autres aspects du d&eacute;veloppement des vert&eacute;br&eacute;s et l&#39;hom&eacute;ostasie. R&eacute;cepteurs BMP du signal gr&acirc;ce &agrave; la phosphorylation de C-terminal et la translocation nucl&eacute;aire du facteur de transcription Smad1, tandis que MAPKs catalysent la phosphorylation inhibitrice dans la r&eacute;gion d&#39;&eacute;diteur de liens Smad1. Ici, nous montrons que la phosphorylation de l&#39;&eacute;diteur de liens restreint l&#39;activit&eacute; Smad1 en permettant la reconnaissance Smad1 par la domaine HECT ubiquitine ligase Smurf1. Outre causant Smad1 polyubiquitination, Smurf1 liaison inhibe l&#39;interaction entre Smad1 et le facteur de translocation nucl&eacute;aire Nup214. Par cons&eacute;quent, MAPK-dependent Smurf1 liaison conduit Smad1 alternativement &agrave; la d&eacute;gradation ou la r&eacute;tention cytoplasmique. La phosphorylation de l&#39;&eacute;diteur de liens Smad1 et Smurf1 agissent comme entr&eacute;es interd&eacute;pendantes pour contr&ocirc;ler les BMP signaling durant la diff&eacute;renciation ost&eacute;oblastique souris et Xenopus d&eacute;veloppement neural. La phosphorylation de l&#39;&eacute;diteur de liens est d&eacute;clench&eacute;e aussi par BMP, fournissant la commande de r&eacute;troaction. L&#39;interaction entre la phosphorylation de l&#39;&eacute;diteur de liens, ubiquitination Schtroumpf-d&eacute;pendante et exclusion nucl&eacute;oporine permet la r&eacute;gulation de l&#39;action de BMP par divers signaux et contextes biologiques.

&Eacute;quilibrage BMP signaling gr&acirc;ce &agrave; des apports int&eacute;gr&eacute;s dans l&#39;&eacute;diteur de liens Smad1.

FGF und andere Ras/MAPK-Weg-Aktivatoren Gegengewicht BMP-Aktion w&auml;hrend der Neurogenese, Knochenbildung und andere Aspekte der vertebrate Entwicklung und Hom&ouml;ostase. BMP-Rezeptoren signalisieren durch C-terminalen Phosphorylierung und nukleare Translokation des Transkriptionsfaktors Smad1, w&auml;hrend MAPKs hemmenden Phosphorylierung in der Smad1-Linker-Region katalysieren. Hier zeigen wir, dass die Linker-Phosphorylierung Smad1 Aktivit&auml;t beschr&auml;nkt durch die Aktivierung von Smad1 Anerkennung durch die HECT-Dom&auml;ne Ubiquitin Ligase Smurf1. Neben Smad1 Polyubiquitination verursachen, hemmt die Smurf1 Bindung die Wechselwirkung von Smad1 mit der nuklearen Translokation Faktor Nup214. Folglich MAPK-abh&auml;ngige Smurf1 Bindung f&uuml;hrt Smad1 Alternativ zum Abbau oder zellplasmatische zur&uuml;ckhalten. Smad1 Linker Phosphorylierung und Smurf1 wirken als voneinander abh&auml;ngige Eingaben f&uuml;r BMP Signalisierung w&auml;hrend Maus Osteoblasten Differenzierung und Xenopus neuralen Entwicklung zu steuern. Linker Phosphorylierung ist auch von BMP, Bereitstellung von R&uuml;ckkopplungsregelung ausgel&ouml;st. Das Zusammenspiel zwischen Linker Phosphorylierung, Smurf-abh&auml;ngige Ubiquitination und Nucleoporin Ausgrenzung erm&ouml;glicht Regulierung der BMP-Aktion durch diverse Signale und biologische Zusammenh&auml;nge.

Ausgleichen von BMP Signalisierung durch integrierte Eing&auml;nge in der Smad1-Linker.

FGF e altri attivatori di pathway Ras/MAPK controbilanciano azione BMP durante la neurogenesi, formazione ossea e altri aspetti dello sviluppo vertebrato e omeostasi. Recettori BMP di segnale attraverso fosforilazione C-terminale e traslocazione nucleare del fattore di trascrizione Smad1, considerando che MAPKs catalizzano la fosforilazione inibitoria nella regione linker Smad1. Qui vi mostriamo che la fosforilazione del linker limita Smad1 attivit&agrave; attivando Smad1 riconoscimento dalla ligasi di ubiquitin HECT domain Smurf1. Oltre a causare Smad1 polyubiquitination, Smurf1 associazione inibisce l&#39;interazione del Smad1 con il fattore di traslocazione nucleare Nup214. Di conseguenza, MAPK-dipendenti Smurf1 associazione conduce Smad1 in alternativa al degrado o ritenzione citoplasmatica. La fosforilazione del linker Smad1 e Smurf1 agire come ingressi interdipendenti per controllare la segnalazione BMP durante la differenziazione degli osteoblasti del mouse e lo sviluppo neurale Xenopus. La fosforilazione del linker &egrave; scatenata anche da BMP, fornire un controllo di feedback. L&#39;interazione tra la fosforilazione del linker, Puffo-dipendente ubiquitination e nucleoporin esclusione consente regolazione dell&#39;azione BMP da diversi segnali e contesti biologici.

Bilanciamento BMP segnalazione attraverso ingressi integrati nel linker Smad1.

FGF &#x3068;&#x4ED6;&#x306E; Ras/MAPK &#x7D4C;&#x8DEF;&#x6D3B;&#x6027; BMP &#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30FB;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x76F8;&#x6BBA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Map &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; Smad1 &#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x89E6;&#x5A92;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; BMP &#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F; C &#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; Smad1&#x3001;&#x6838;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC; &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316; Smad1 &#x6D3B;&#x52D5; HECT &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA; &#x30AC;&#x30FC;&#x30BC; Smurf1 &#x306B;&#x3088;&#x308B; Smad1 &#x8A8D;&#x8B58;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x5236;&#x9650;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Smad1 polyubiquitination &#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306E;&#x307B;&#x304B;&#x3001;Smurf1 &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; Smad1 &#x6838;&#x79FB;&#x884C;&#x56E0;&#x5B50; Nup214 &#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;MAPK &#x4F9D;&#x5B58; Smurf1 &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; Smad1 &#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Smad1 &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x304A;&#x3088;&#x3073; Smurf1 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9AA8;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B; BMP &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x5165;&#x529B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B; BMP &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3082;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3001;&#x30B9;&#x30DE;&#x30FC;&#x30D5;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x9664;&#x5916;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3068;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6587;&#x8108;&#x3067; BMP &#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3002; &#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

BMP &#x7D71;&#x5408;&#x5165;&#x529B;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; Smad1 &#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x306B;&#x5206;&#x6563;&#x3002;

FGF&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; Ras/MAPK &#xACBD;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; BMP &#xC2E0;&#xC0DD; &#xACE8; &#xD615;&#xC131;&#xACFC; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xCE21;&#xBA74; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD9C;. MAPKs Smad1 &#xB9C1;&#xCEE4; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE08;&#xC9C0; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xCD09;&#xB9E4; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640;&#xC758; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; Smad1, &#xD575; &#xC804;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; BMP &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xD638;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB9C1;&#xCEE4; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; HECT &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00; smurf1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Smad1 &#xC778;&#xC2DD; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; Smad1 &#xD65C;&#xB3D9; &#xC81C;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Smad1 polyubiquitination&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xC678; Smurf1 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD575; &#xC804; &#xC694;&#xC18C; nup214&#xC640; smad1&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; MAPK &#xC885;&#xC18D; Smurf1 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB610;&#xB294; Smad1 &#xB9AC;&#xB4DC; &#xC800;&#xD558; &#xB610;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xBCF4;&#xC874;. Smad1 &#xB9C1;&#xCEE4; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; Smurf1 BMP &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; osteoblast &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBC0F; Xenopus &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xD638; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC785;&#xB825;&#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC758;&#xC874;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;. &#xB9C1;&#xCEE4; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xB610;&#xD55C; BMP&#xB294;, &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C1;&#xCEE4; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;, Smurf &#xC885;&#xC18D; ubiquitination &#xBC0F; nucleoporin &#xC81C;&#xC678; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC5EC; BMP &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xADDC;&#xCE59;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Smad1 &#xB9C1;&#xCEE4;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD569;&#xB41C; &#xC785;&#xB825;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; BMP &#xC2E0;&#xD638; &#xADE0;&#xD615; &#xC870;&#xC815;.

FGF y otros activadores de v&iacute;a Ras/MAPK contrapesan la acci&oacute;n de BMP durante la neurog&eacute;nesis, formaci&oacute;n de hueso y otros aspectos del desarrollo de vertebrados y homeostasis. Receptores BMP se&ntilde;al a trav&eacute;s de la fosforilaci&oacute;n de C-terminal y translocaci&oacute;n nuclear del factor de transcripci&oacute;n Smad1, mientras que MAPKs catalizan la fosforilaci&oacute;n inhibitoria en la regi&oacute;n de vinculador Smad1. Aqu&iacute; mostramos que la fosforilaci&oacute;n vinculador restringe la actividad Smad1 activando la ligasa de ubiquitina HECT-dominio Smurf1 Smad1 reconocimiento. Adem&aacute;s de causar Smad1 poliubiquitina, atascamiento Smurf1 inhibe la interacci&oacute;n de Smad1 con el factor de translocaci&oacute;n nuclear Nup214. Por lo tanto, MAPK-dependiente Smurf1 enlace lleva Smad1 como alternativa a la degradaci&oacute;n o retenci&oacute;n citopl&aacute;smico. Fosforilaci&oacute;n de vinculador Smad1 y Smurf1 act&uacute;an como interdependientes entradas para controlar BMP se&ntilde;alizaci&oacute;n durante la diferenciaci&oacute;n de osteoblastos de rat&oacute;n y desarrollo neuronal de Xenopus. Fosforilaci&oacute;n de vinculador se activa tambi&eacute;n por BMP, proporcionando un control de retroalimentaci&oacute;n. La interacci&oacute;n entre la fosforilaci&oacute;n del vinculador, ubiquitinaci&oacute;n Pitufo-dependiente y exclusi&oacute;n nucleoporin permite la regulaci&oacute;n de la acci&oacute;n de BMP por diversas se&ntilde;ales y contextos biol&oacute;gicos.

Equilibrio BMP de se&ntilde;alizaci&oacute;n a trav&eacute;s de entradas integrados en el vinculador Smad1.

&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x5185;&#x4E0D;&#x540C;&#x5668;&#x5B98;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x89C4;&#x8303;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x809D;&#x810F;&#x548C;&#x80F0;&#x817A;&#xFF0C;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x751A;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x5668;&#x5B98;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5F00;&#x59CB;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#x5C24;&#x5176;&#x5982;&#x6B64;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E2D;&#x95F4;&#x6B65;&#x9AA4;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x80DA;&#x56E0;&#x5B50; Gata5&#xFF0C;&#x9010;&#x6E10;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80F0;&#x817A;&#x547D;&#x8FD0;&#x7684;&#x611F;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B; Gata5 &#x76EE;&#x6807;&#x7684; TGIF2 &#x548C;&#x8BC1;&#x660E;&#x5176;&#x80F0;&#x817A;&#x5730;&#x533A;&#x5728;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x80CC;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x5185;&#x521B;&#x7ACB;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;TGIF2 &#x884C;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x9650;&#x5236; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x4F7F;&#x80F0;&#x817A;&#x6210;&#x7ACB;&#x3002;&#x59CB;&#x7EC8;&#x5982;&#x4E00;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E86;&#x963B;&#x6B62; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x7531;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x624B;&#x6BB5;&#x8FD8;&#x5730;&#x7403;&#x80F0;&#x817A;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x7684;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E3A; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x8179;&#x4FA7;&#x80CC;/&#x547D;&#x8FD0;&#x4E2D;&#x5916;&#x80DA;&#x5C42;&#x548C;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x4E86;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x73B0;&#x5728;&#x6269;&#x5927;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8D8B;&#x52BF;&#x7684;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x548C;&#x6807;&#x8BC6; TGIF2 &#x4E3A;&#x4EB2;&#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x548C;&#x80F0;&#x817A;&#x89C4;&#x8303;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x8054;&#x7CFB;&#x3002;

Gata5 &#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;TGIF2&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x80DA;&#x5C42;&#x5185;&#x7684;&#x5B9A;&#x4E49;&#x80F0;&#x817A;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;

Mechanisms underlying regional specification of distinct organ precursors within the endoderm, including the liver and pancreas, are still poorly understood. This is particularly true for stages between endoderm formation and the initiation of organogenesis. In this report, we have investigated these intermediate steps downstream of the early endodermal factor Gata5, which progressively lead to the induction of pancreatic fate. We have identified TGIF2 as a novel Gata5 target and demonstrate its function in the establishment of the pancreatic region within dorsal endoderm in Xenopus. TGIF2 acts primarily by restricting BMP signaling in the endoderm to allow pancreatic formation. Consistently, we found that blocking BMP signaling by independent means also perturbs the establishment of pancreatic identity in the endoderm. Previous findings demonstrated a crucial role for BMP signaling in determining dorsal/ventral fates in ectoderm and mesoderm. Our results now extend this trend to the endoderm and identify TGIF2 as the molecular link between dorsoventral patterning of the endoderm and pancreatic specification.

The Gata5 target, TGIF2, defines the pancreatic region by modulating BMP signals within the endoderm.

Les m&eacute;canismes sous-jacents de sp&eacute;cification r&eacute;gionale des pr&eacute;curseurs d&#39;organe distinct au sein de l&#39;endoderme, y compris le foie et le pancr&eacute;as, sont encore mal compris. Cela est particuli&egrave;rement vrai pour les &eacute;tapes entre la formation de l&#39;endoderme et l&#39;initiation de l&#39;organogen&egrave;se. Dans ce rapport, nous avons &eacute;tudi&eacute; ces &eacute;tapes interm&eacute;diaires en aval du facteur endodermique d&eacute;but Gata5, conduisant progressivement &agrave; l&#39;induction du destin du pancr&eacute;as. Nous avons identifi&eacute; les TGIF2 comme un roman Gata5 cible et que vous d&eacute;montrer sa fonction dans l&#39;&eacute;tablissement de la r&eacute;gion du pancr&eacute;as dorsal endoderme chez Xenopus. TGIF2 agit principalement en restreignant les BMP dans l&#39;endoderme de signalisation pour permettre la formation du pancr&eacute;as. R&eacute;guli&egrave;rement, nous avons constat&eacute; que le blocage BMP de signalisation par des moyens ind&eacute;pendants perturbe &eacute;galement la cr&eacute;ation de l&#39;identit&eacute; du pancr&eacute;as dans l&#39;endoderme. R&eacute;sultats ant&eacute;rieurs ont d&eacute;montr&eacute; un r&ocirc;le crucial pour BMP signaling pour d&eacute;terminer le sort de dorsale/ventrales dans l&#39;ectoderme et le m&eacute;soderme. Nos r&eacute;sultats maintenant &eacute;tendent cette tendance &agrave; l&#39;endoderme et identifient des TGIF2 comme le lien mol&eacute;culaire entre patterning dorsoventral de l&#39;endoderme et sp&eacute;cification du pancr&eacute;as.

L&#39;objectif de Gata5, TGIF2, d&eacute;finit la r&eacute;gion pancr&eacute;atique en modulant des signaux BMP dans l&#39;endoderme.

Mechanismen regionale Spezifikation von unterschiedlichen Orgel-Vorstufen innerhalb der Endodermis, einschlie&szlig;lich der Leber und Bauchspeicheldr&uuml;se, sind nach wie vor unzureichend verstanden. Dies gilt insbesondere f&uuml;r die Stufen zwischen Entoderm-Formation und der Einleitung der Organogenese. In diesem Bericht haben wir diese Zwischenschritte stromabw&auml;rts von der fr&uuml;hen endodermalen Faktor Gata5, untersucht, die schrittweise an die Induktion von Pankreas Schicksal f&uuml;hren. Wir haben TGIF2 als Roman Gata5 Ziel identifiziert und seine Funktion bei der Festlegung der Pankreas Region innerhalb dorsale Endodermis in Xenopus zu demonstrieren. TGIF2 dient in erster Linie durch Beschr&auml;nkung BMP signalisieren in der Endodermis Pankreas-Bildung zu erm&ouml;glichen. Konsequent, fanden wir, dass die Blockierung BMP Signalisierung durch unabh&auml;ngige bedeutet auch die Einrichtung der pankreatischen Identit&auml;t in der Endodermis w&uuml;hlt. Fr&uuml;here Ergebnisse zeigte eine entscheidende Rolle f&uuml;r BMP Signalisierung bei der Bestimmung von dorsal/Ventral Schicksale in Ektoderm und Mesoderm. Unsere Ergebnisse jetzt verl&auml;ngern sich dieser Trend der Endodermis und TGIF2 als die molekulare Verbindung zwischen dorsoventral Musterung von der Endodermis und Pankreas-Spezifikation zu identifizieren.

Das Gata5 Ziel, TGIF2, definiert die Pankreas Region durch Modulation BMP Signale innerhalb der Endodermis.

Meccanismi regionali specifiche dei precursori organo distinto all&#39;interno dell&#39;endoderma, tra cui il fegato e del pancreas, sono ancora poco conosciuta. Questo &egrave; particolarmente vero per fasi tra formazione endoderma e l&#39;inizio dell&#39;organogenesi. In questa relazione, abbiamo studiato questi passaggi intermedi a valle del fattore endodermico primo Gata5, che conducono progressivamente per l&#39;induzione del destino del pancreas. Ci hanno identificato TGIF2 come un romanzo Gata5 destinazione e dimostrare la sua funzione nello stabilimento della regione del pancreas all&#39;interno endoderma dorsale in Xenopus. TGIF2 agisce principalmente limitando BMP segnalazione nell&#39;endoderma per permettere la formazione del pancreas. Coerentemente, abbiamo scoperto che bloccando BMP di segnalazione con mezzi indipendenti sconvolge anche la creazione dell&#39;identit&agrave; del pancreas nell&#39;endoderma. Risultati precedenti hanno dimostrato un ruolo cruciale per BMP segnalazione nel determinare i destini di dorsale/ventrale in ectoderma e mesoderma. I nostri risultati ora estendono questa tendenza all&#39;endoderma e identificano TGIF2 come il legame molecolare tra dorsoventral patterning dell&#39;endoderma e specificazione del pancreas.

La destinazione Gata5, TGIF2, definisce la regione pancreatica modulando i segnali BMP all&#39;interno dell&#39;endoderma.

&#x5730;&#x57DF;&#x4ED5;&#x69D8;&#x660E;&#x77AD;&#x306A;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306F;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x5185;&#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x809D;&#x81D3;&#x3001;&#x81B5;&#x81D3;&#x306A;&#x3069;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x5668;&#x5B98;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x306F;&#x7279;&#x306B;&#x672C;&#x5F53;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3067;&#x306F;, &#x6F38;&#x9032;&#x7684;&#x306B;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4E2D;&#x9593;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x4E0B;&#x6D41;&#x65E9;&#x671F;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x56E0;&#x5B50; Gata5 &#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; TGIF2 &#x5C0F;&#x8AAC; Gata5 &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x80CC;&#x5074;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x4EE5;&#x5185;&#x81B5;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;TGIF2 &#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B; BMP &#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x81B5;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6442;&#x52D5;&#x3055; BMP &#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x72EC;&#x7ACB;&#x306E;&#x624B;&#x6BB5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3082;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x524D;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C; BMP &#x5916;&#x80DA;&#x8449;&#x3001;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x80CC;&#x30FB;&#x8179;&#x5074;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x4ECA;&#x3053;&#x306E;&#x50BE;&#x5411;&#x306F;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x3001;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x5375;&#x5272;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x81B5;&#x4ED5;&#x69D8;&#x9593;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3068;&#x3057;&#x3066; TGIF2 &#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

TGIF2&#x3001;Gata5 &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x81B5;&#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x306F;&#x5185;&#x80DA;&#x8449;&#x306E; BMP &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC9C0;&#xC5ED; &#xC0AC;&#xC591; endoderm &#xB0B4;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xAE30;&#xAD00; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC800;&#xC870;&#xD55C; &#xC774;&#xD574;&#xB294; &#xAC04;, &#xCDCC; &#xC7A5;, &#xB4F1;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xD2B9;&#xD788; &#xC0AC;&#xC2E4; endoderm &#xD615;&#xC131;&#xC640; organogenesis&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC911;&#xAC04; &#xB2E8;&#xACC4; &#xD558;&#xB958; &#xCD08;&#xAE30; endodermal &#xC694;&#xC18C;&#xC758; Gata5, &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xC810;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC870;&#xC0AC; &#xC6B0;&#xB9AC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC18C;&#xC124; Gata5 &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; tgif2&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; Xenopus &#xC9C0; endoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xC124;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xADF8; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. TGIF2 &#xC8FC;&#xB85C; BMP endoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xD615;&#xC131; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C;, BMP &#xCC28;&#xB2E8; endoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC2E0;&#xC6D0;&#xC758; &#xC124;&#xB9BD; perturbs &#xB610;&#xD55C; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; BMP ectoderm &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; mesoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;/&#xBCF5; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C0;&#xAE08; endoderm&#xC5D0;&#xC774; &#xCD94;&#xC138;&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; endoderm dorsoventral &#xD328;&#xD134;&#xD654;&#xC640; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC0AC;&#xC591; &#xAC04;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xB9C1;&#xD06C;&#xB85C; TGIF2 &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

TGIF2, Gata5 &#xB300;&#xC0C1; endoderm BMP &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Mecanismos subyacentes especificaci&oacute;n regional de precursores de distintos &oacute;rganos en el endodermo, incluyendo el h&iacute;gado y el p&aacute;ncreas, son todav&iacute;a poco conocidos. Esto es particularmente cierto para las etapas entre la formaci&oacute;n del endodermo y el inicio de la organog&eacute;nesis. En este informe, hemos investigado estos pasos intermedios aguas abajo del factor endodermal principio Gata5, que conducen progresivamente a la inducci&oacute;n del destino pancre&aacute;tico. Han identificado TGIF2 como una novela Gata5 blanco y demostrar su funci&oacute;n en el establecimiento de la regi&oacute;n pancre&aacute;tica en endodermo dorsal en Xenopus. TGIF2 act&uacute;a principalmente mediante la restricci&oacute;n de BMP para permitir la formaci&oacute;n pancre&aacute;tica de se&ntilde;alizaci&oacute;n en el endodermo. Constantemente, encontramos que el bloqueo BMP tambi&eacute;n se&ntilde;alizaci&oacute;n por medios independientes perturba el establecimiento de la identidad pancre&aacute;tico en el endodermo. Resultados anteriores demostraron un papel crucial para BMP de se&ntilde;alizaci&oacute;n en la determinaci&oacute;n de destinos dorsal/ventral en el ectodermo y el mesodermo. Nuestros resultados ahora extienden esta tendencia para el endodermo e identifican TGIF2 como el v&iacute;nculo molecular entre patrones dorsoventral del endodermo y especificaci&oacute;n pancre&aacute;tica.

El objetivo de Gata5, TGIF2, define la regi&oacute;n pancre&aacute;tica mediante la modulaci&oacute;n de las se&ntilde;ales BMP en el endodermo.

&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x672A;&#x77E5;&#x7684; Microrna &#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x89C4;&#x8303;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-430/427/302 &#x5BB6;&#x5EAD;&#x663E;&#x793A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x552F;&#x4E00;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7B7E;&#x540D;&#x548C;&#x671F;&#x95F4;&#x65E9;&#x671F;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5B8C;&#x5168;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x76F8;&#x5BF9;&#x5730;&#x5740;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-302 &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (hESCs) &#x548C;&#x5176; ortholog &#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 427 &#x5728;&#x722A;&#x87FE;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x7C73;&#x5C14;&#x5BB6;&#x65CF;&#x663E;&#x793A;&#x8282;&#x70B9;&#x7684;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x5DE6;&#x6487;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5DEE;&#x522B;&#x9488;&#x5BF9;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5668;&#xFF0C;Nodals &#x7684;&#x517B;&#x62A4;&#x4E4B;&#x95F4;&#x914D;&#x4F53;&#x7269;&#x79CD;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x9009;&#x62E9;&#x3002;&#x8282;&#x70B9;&#x7684;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x89C4;&#x8303;&#x5177;&#x6709;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x7531;&#x7684;&#x5F97;&#x4E0E;&#x5931; hESCs &#x529F;&#x80FD;&#x5B9E;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 302 &#x4FC3;&#x8FDB;&#x635F;&#x5BB3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5916;&#x80DA;&#x5C42;&#x5F62;&#x6210; mesendodermal &#x6CBF;&#x88AD;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 427 &#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x80DA;&#x80CE;&#x6D88;&#x8017;&#x963B;&#x788D;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8005;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E25;&#x91CD;&#x80CC;&#x80DA;&#x5C42;&#x9635;&#x5217;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-430/427/302 &#x5BB6;&#x5EAD;&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x751F;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x63A7;&#x5236;&#x80DA;&#x5C42;&#x6280;&#x672F;&#x89C4;&#x8303;&#x3002;

&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-430/427/302 &#x5BB6;&#x65CF;&#x63A7;&#x5236;&#x7740; mesendodermal &#x547D;&#x8FD0;&#x89C4;&#x8303;&#x901A;&#x8FC7;&#x7269;&#x79CD;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x9009;&#x62E9;&#x3002;

The role of microRNAs in embryonic cell fate specification is largely unknown. In vertebrates, the miR-430/427/302 family shows a unique expression signature and is exclusively expressed during early embryogenesis. Here, we comparatively address the embryonic function of miR-302 in human embryonic stem cells (hESCs) and its ortholog miR-427 in Xenopus laevis. Interestingly, we found that this miRNA family displays species-specific target selection among ligands of the Nodal pathway, with a striking conservation of the inhibitors, Lefties, but differential targeting of the activators, Nodals. The Nodal pathway plays a crucial role in germ layer specification. Accordingly, by gain and loss of function experiments in hESCs, we show that miR-302 promotes the mesendodermal lineage at the expense of neuroectoderm formation. Similarly, depletion of miR-427 in Xenopus embryos hinders the organizer formation and leads to severe dorsal mesodermal patterning defects. These findings suggest a crucial role for the miR-430/427/302 family in vertebrate embryogenesis by controlling germ layer specification.

The miR-430/427/302 family controls mesendodermal fate specification via species-specific target selection.

Le r&ocirc;le des microARN dans la sp&eacute;cification sort des cellules embryonnaires est en grande partie inconnu. Chez les vert&eacute;br&eacute;s, la famille de miR-430/427/302 montre une expression unique de signature et est exclusivement exprim&eacute;e au cours de l&#39;embryogen&egrave;se pr&eacute;coce. Ici, nous attaquer relativement &agrave; la fonction embryonnaire de miR-302 dans les cellules souches embryonnaires humaines (CSEh) et de ses orthologues miR-427 de Xenopus laevis. Fait int&eacute;ressant, nous avons constat&eacute; que cette famille de miRNA affiche de s&eacute;lection propres &agrave; chaque esp&egrave;ce cible entre les ligands de la voie nodale, avec une conservation remarquable des inhibiteurs, gauchistes, mais ciblant les diff&eacute;rentiels des activateurs, Nodals. La voie nodale joue un r&ocirc;le crucial dans la sp&eacute;cification de la couche de germe. En cons&eacute;quence, de gain et de perte d&#39;exp&eacute;riences de fonction dans les CSEh, nous montrons que miR-302 favorise la lign&eacute;e m&eacute;sendodermiques au d&eacute;triment de la formation du neuroectoderme. De m&ecirc;me, l&#39;appauvrissement du miR-427 chez les embryons de Xenopus emp&ecirc;che la formation de l&#39;organisateur et conduit &agrave; d&eacute;fauts graves structuration m&eacute;sodermiques dorsale. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent un r&ocirc;le crucial pour la famille de miR-430/427/302 dans l&#39;embryogen&egrave;se vert&eacute;br&eacute; en contr&ocirc;lant la sp&eacute;cification de la couche de germe.

La famille de miR-430/427/302 contr&ocirc;le sp&eacute;cification sort m&eacute;sendodermiques par l&#39;interm&eacute;diaire de s&eacute;lection propres &agrave; chaque esp&egrave;ce cible.

Die Rolle der MicroRNAs in embryonalen Schicksal Spezifikation ist weitgehend unbekannt. Bei Wirbeltieren die MiR-430/427/302-Familie zeigt eine einzigartige Ausdruck-Signatur und ausschlie&szlig;lich w&auml;hrend der fr&uuml;hen Embryogenese ausgedr&uuml;ckt. Hier wenden wir uns vergleichsweise die embryonale Funktion von MiR-302 in humanen embryonalen Stammzellen (Zellkulturen) und seine Ortholog MiR-427 in Xenopus Laevis. Interessanterweise fanden wir, dass diese MiRNA-Familie artspezifische Ziel-Auswahl unter den Liganden des Nodal Signalweges, mit einer markanten Erhaltung der Inhibitoren, Linksh&auml;nder, aber differenzierte Ausrichtung der Aktivatoren, Nodals anzeigt. Der Nodal Stoffwechselweg spielt eine entscheidende Rolle in Germ Layer Spezifikation. Dementsprechend durch Gewinn und Verlust der Funktion Experimente in Zellkulturen zeigen wir, dass diese MiR-302 die Mesendodermal Linie auf Kosten der Neuroektoderm Bildung f&ouml;rdert. Ebenso Ersch&ouml;pfung der MiR-427 Xenopus Embryonen behindert die Veranstalter-Bildung und f&uuml;hrt zu schweren dorsalen mesodermale Musterung M&auml;ngel. Diese Ergebnisse weisen eine entscheidende Rolle f&uuml;r die MiR-430/427/302-Familie in vertebrate Embryogenese durch die Kontrolle der Mikrobe-Schicht-Spezifikation.

Die MiR-430/427/302-Familie steuert Mesendodermal Schicksal &uuml;ber artspezifische Zielauswahl.

Il ruolo dei microRNA nella specifica di destino delle cellule embrionali &egrave; in gran parte sconosciuto. Nei vertebrati, la famiglia miR-430/427/302 dimostra una firma di espressione univoco e si esprime esclusivamente durante l&#39;embriogenesi precoce. Qui, ci rivolgiamo comparativamente la funzione embrionale di miR-302 in cellule staminali embrionali umane (hESC) e relativo ortholog miR-427 in Xenopus laevis. &Egrave; interessante notare, abbiamo trovato che questa famiglia di miRNA Visualizza selezione di specie-bersaglio tra ligandi del percorso nodale, con una sorprendente conservazione di inibitori, Mancini, ma differenziale di targeting di attivatori, Nodals. Il pathway nodale gioca un ruolo cruciale nella specifica di strato di germe. Di conseguenza, di guadagno e la perdita di esperimenti di funzione hESCs, mostriamo che miR-302 promuove il lignaggio di mesendodermal a scapito della formazione neuroectoderma. Analogamente, deplezione di miR-427 in embrioni di Xenopus ostacola la formazione di Organizzatore e conduce a gravi dorsale mesodermica patterning difetti. Questi risultati suggeriscono un ruolo cruciale per la famiglia di miR-430/427/302 in vertebrati embriogenesi controllando germe layer specification.

La specifica del destino di mesendodermal miR-430/427/302 famiglia controlli tramite selezione di specie-bersaglio.

&#x80DA;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x4ED5;&#x69D8;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB;-430/427/302 &#x5BB6;&#x65CF;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CD;&#x30C1;&#x30E3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x521D;&#x671F;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x6642;&#x304C;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB;-302 &#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;hESCs&#xFF09; &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0;&#x306E;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 427 &#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x306E;&#x80DA;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30B9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E; miRNA &#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x7D50;&#x7BC0;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3001;&#x5DE6;&#x5229;&#x304D;&#x304C;&#x5DEE;&#x52D5;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;Nodals &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5370;&#x8C61;&#x7684;&#x306A;&#x4FDD;&#x5168;&#x3068;&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x7A2E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x7BC0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x7D30;&#x83CC;&#x5C64;&#x4ED5;&#x69D8;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5229;&#x5F97;&#x3068;&#x640D;&#x5931;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13; hESCs &#x3067;&#x306E;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x6211;&#x3005; mesendodermal &#x30EA;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E5;&#x3088;&#x3046;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x72A0;&#x7272;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 302 &#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x67AF;&#x6E07;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB;-427 &#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x80DA;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30AC;&#x30CA;&#x30A4;&#x30B6;&#x30FC;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x80CC;&#x5074;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x83CC;&#x5C64;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB;-430/427/302 &#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB;-430/427/302 &#x5BB6;&#x65CF; mesendodermal &#x904B;&#x547D;&#x4ED5;&#x69D8;&#x7A2E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x6A19;&#x7684;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBC30;&#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xC0AC;&#xC591;&#xC5D0; Micrornas&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;. &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;, &#xBBF8;&#xB974;-430/427/302 &#xAC00;&#xC871;&#xC740; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC2DD; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB2C8;&#xCC98; &#xBC0F; &#xCD08;&#xAE30; embryogenesis &#xB3D9;&#xC548; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBE44;&#xAD50;&#xC801; &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hESCs) &#xBBF8;&#xB974;-302 &#xBC0F; Xenopus laevis&#xC758; ortholog &#xBBF8;&#xB974; 427&#xC758; &#xBC30;&#xC544; &#xD568;&#xC218; &#xC8FC;&#xC18C;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xBBF8;&#xB974; &#xAC00;&#xC871; &#xAFB8;&#xBC85;&#xAFB8;&#xBC85; &#xC878; &#xAE30; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;, &#xC67C;&#xC190;&#xC7A1;&#xC774;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C;, Nodals&#xC758; &#xCC28;&#xB4F1; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xC808;&#xC57D; ligands &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xC885;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1; &#xC120;&#xD0DD; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xAFB8;&#xBC85;&#xAFB8;&#xBC85; &#xC878; &#xAE30; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC138;&#xADE0; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; &#xC0AC;&#xC591;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB530;&#xB77C;, &#xC774;&#xB4DD;&#xACFC; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; Hescs&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBBF8;&#xB974;-302 neuroectoderm &#xD615;&#xC131; &#xBE44;&#xC6A9; mesendodermal &#xD608;&#xD1B5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, Xenopus &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xB974;-427&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; &#xC8FC;&#xCD5C;&#xC790; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xD55C; &#xC9C0; mesodermal &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xD560; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xB9AC;&#xB4DC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC138;&#xADE0; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; &#xC0AC;&#xC591; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xC5EC; &#xCC99;&#xCD94; embryogenesis &#xBBF8;&#xB974;-430/427/302 &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;.

&#xBBF8;&#xB974;-430/427/302 &#xAC00;&#xC871; &#xC0AC;&#xB77C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC120;&#xD0DD;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; mesendodermal &#xC6B4;&#xBA85; &#xC0AC;&#xC591;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El papel de microRNAs en la especificaci&oacute;n de destino de c&eacute;lulas embrionarias es desconocido. En los vertebrados, la familia miR-430/427/302 muestra la firma de una expresi&oacute;n &uacute;nica y exclusivamente se expresa durante la embriog&eacute;nesis temprana. Aqu&iacute;, nos dirigimos a comparativamente la funci&oacute;n embrionaria de miR-302 en c&eacute;lulas madre embrionarias humanas (hESCs) y su ort&oacute;logo miR-427 en Xenopus laevis. Curiosamente, encontramos que esta familia de miRNA muestra selecci&oacute;n de objetivos espec&iacute;ficos entre ligandos de la v&iacute;a Nodal, con una sorprendente conservaci&oacute;n de los inhibidores, zurdos, pero orientaci&oacute;n diferenciada de los activadores, Nodals. La v&iacute;a Nodal desempe&ntilde;a un papel crucial en la especificaci&oacute;n de la capa del germen. En consecuencia, por ganancia y p&eacute;rdida de los experimentos de la funci&oacute;n en hESCs, mostramos que Mir-302 promueve el linaje de mesendodermal a expensas de la formaci&oacute;n del neuroectodermo. Asimismo, el agotamiento de miR-427 en embriones de Xenopus impide la formaci&oacute;n de organizador y conduce a patrones mesod&eacute;rmico dorsal graves defectos. Estos resultados sugieren un papel crucial para la familia miR-430/427/302 en vertebrados embriog&eacute;nesis controlando la especificaci&oacute;n de la capa del germen.

La familia de miR-430/427/302 controla mesendodermal especificaci&oacute;n de destino mediante la selecci&oacute;n de objetivos espec&iacute;ficos.

Die internationale Konferenz &quot;Stem Cells in Development and Disease&quot; fand im September 2011 auf dem Max-Delbr&uuml;ck-Centrum f&uuml;r Molekulare Medizin (MDC) in Berlin. Es vereinte Wissenschaftler arbeiten an verschiedenen Arten von Stammzellen und bedeckt die Erkenntnissen der Stammzellbiologie, einschlie&szlig;lich der genetischen und epigenetischen Mechanismen der Neuprogrammierung, Aufrechterhaltung der Pluripotenz und Differenzierung.

Woher Sie kommen; wohin gehen Sie? Pluripotenz, Differenzierung und Fehlfunktionen von Stammzellen.

La conferenza internazionale &#39;Cellule staminali nella malattia e sviluppo&#39; ha avuto luogo nel settembre 2011 presso il centro Max Delbr&uuml;ck di medicina molecolare (MDC) a Berlino. Essa ha riunito scienziati che lavorano su diversi tipi di cellule staminali e coperto le ultime scoperte in biologia delle cellule staminali, tra cui i meccanismi genetici ed epigenetici di riprogrammazione, mantenimento della pluripotenza e differenziazione.

Dove vieni da; dove vai? Pluripotenza, differenziazione e malfunzionamento delle cellule staminali.

&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0E;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x56FD;&#x9645;&#x4F1A;&#x8BAE;&#x4E3E;&#x884C; 2011 &#x5E74; 9 &#x6708;&#x5728; Max Delbr&uuml;ck &#x4E2D;&#x5FC3;&#x4E3A;&#x5206;&#x5B50;&#x533B;&#x5B66; (MDC) &#x5728;&#x67CF;&#x6797;&#x3002;&#x5B83;&#x6C47;&#x96C6;&#x4E86;&#x79D1;&#x5B66;&#x5BB6;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6DB5;&#x76D6;&#x5305;&#x62EC;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x91CD;&#x65B0;&#x7F16;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x6301;&#x591A;&#x6F5C;&#x80FD;&#x4E0E;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x6210;&#x679C;&#x3002;

&#x4F60;&#x4ECE; &#xFF1B; &#x662F;&#x54EA;&#x91CC;&#x6765;&#x7684;&#x4F60;&#x8981;&#x53BB;&#x54EA;&#xFF1F;&#x591A;&#x6F5C;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6545;&#x969C;&#x4E0E;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

The international conference 'Stem Cells in Development and Disease' took place in September 2011 at the Max-DelbrÃ¼ck-Center for Molecular Medicine (MDC) in Berlin. It brought together scientists working on different types of stem cell and covered the latest findings in stem cell biology, including the genetic and epigenetic mechanisms of reprogramming, maintenance of pluripotency and differentiation.

Where do you come from; where do you go? Pluripotency, differentiation and malfunction of stem cells.

La Conf&eacute;rence internationale &laquo; Stem Cells in Development and Disease &raquo; a eu lieu en septembre 2011 au Max-Delbr&uuml;ck-Centre pour la m&eacute;decine mol&eacute;culaire (MDC) &agrave; Berlin. Il a r&eacute;uni des scientifiques travaillant sur les diff&eacute;rents types de cellules souches et couvert les derni&egrave;res d&eacute;couvertes en biologie des cellules souches, y compris les m&eacute;canismes g&eacute;n&eacute;tiques et &eacute;pig&eacute;n&eacute;tiques de reprogrammation, entretien de pluripotence et de diff&eacute;renciation.

O&ugrave; venez-vous ; o&ugrave; allez-vous ? Pluripotence, diff&eacute;renciation et un dysfonctionnement des cellules souches.

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&#xC5B4;&#xB514;; &#xC624;&#xB098;&#xC694; &#xC5B4;&#xB514;&#xB85C; &#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xAE4C;? Pluripotency, &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBC0F; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC0C1;&#xC2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La Conferencia Internacional &quot;Stem Cells en el desarrollo y la enfermedad&quot; tuvo lugar en septiembre de 2011 en el Centro Max-Delbr&uuml;ck de Medicina Molecular (MDC) en Berl&iacute;n. Se reunieron a los cient&iacute;ficos que trabajan en diferentes tipos de c&eacute;lulas madre y cubrieron los &uacute;ltimos descubrimientos en biolog&iacute;a de c&eacute;lulas madre, incluyendo los mecanismos gen&eacute;ticos y epigen&eacute;ticos de reprogramaci&oacute;n, mantenimiento de pluripotencia y la diferenciaci&oacute;n.

&iquest;De d&oacute;nde vienen; &iquest;ad&oacute;nde ir&iacute;as? Pluripotencia, diferenciaci&oacute;n y mal funcionamiento de las c&eacute;lulas madre.

Francesca M. Spagnoli

Molecular and Cellular Basis of Embryonic Development

Max-Delbrück-Center for Molecular Medicine

A System for ex vivo Culturing of Embryonic Pancreas