Experimental Human Pneumococcal Carriage

Experimental human pneumococcal carriage (EHPC) is scientifically important because nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae is both the major ...

Liverpool School of Tropical Medicine

liverpool school of tropical medicine

Nasen-Rachen-Bef&ouml;rderung von potenzielle Krankheitserreger ist wichtig, da es die wichtigste Quelle der &Uuml;bertragung und die Voraussetzung f&uuml;r invasive Erkrankung ist. Neue Methoden zum Erkennen von Bef&ouml;rderung k&ouml;nnte Komfort, Pr&auml;zision und Labor-Dienstprogramm verbessern. Die Ziele dieser Studie waren die Befindlichkeit der einen Nasen-Rachen-Tupfer (NPS) und eine nasale W&auml;sche (NW) bei der Erkennung von potenziellen respiratorische Erreger bei gesunden Erwachsenen mit mikrobiologische Kultur und PCR zu vergleichen.

Vergleich zwischen Nasen-Rachen-Tupfer und nasale waschen, mit Kultur und PCR, bei der Entdeckung von potenziellen respiratorische Erreger.

Trasporto nasofaringeo di potenziali agenti patogeni &egrave; importante in quanto &egrave; la principale fonte di trasmissione sia il prerequisito di malattia invasiva. Nuovi metodi per la rilevazione di trasporto potrebbero migliorare utilit&agrave; comfort, precisione e laboratorio. Gli obiettivi di questo studio sono stati per confrontare la sensibilit&agrave; di un tampone nasofaringeo (NPS) e un lavaggio nasale (NW) nella rilevazione di potenziali patogeni respiratori in adulti sani mediante coltura microbiologica e PCR.

Confronto tra tampone nasofaringeo e lavaggi nasali, mediante coltura e PCR, nell&#39;individuazione di potenziali patogeni respiratori.

&#x9F3B;&#x54BD;&#x764C;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x662F;&#x4F20;&#x8F93;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x6765;&#x6E90;&#x548C;&#x4FB5;&#x88AD;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x524D;&#x63D0;&#x3002;&#x65B0;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x8FD0;&#x8F93;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x8212;&#x9002;&#x6027;&#x3001; &#x7CBE;&#x5EA6;&#x548C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x7684;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x6BD4;&#x8F83; (NPS) &#x7684;&#x9F3B;&#x54BD;&#x62ED;&#x5B50;&#x548C;&#x9F3B;&#x8154;&#x6E05;&#x6D17;&#x6DB2; (NW) &#x5728;&#x5065;&#x5EB7;&#x6210;&#x4EBA;&#x4F7F;&#x7528;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x57F9;&#x517B;&#x53CA;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x68C0;&#x6D4B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;

&#x9F3B;&#x54BD;&#x62ED;&#x5B50;&#x548C;&#x9F3B;&#x8154;&#x6E05;&#x6D17;&#x6DB2;&#xFF0C;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x6027;&#x548C; PCR&#xFF0C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;

Nasopharyngeal carriage of potential pathogens is important as it is both the major source of transmission and the prerequisite of invasive disease. New methods for detecting carriage could improve comfort, accuracy and laboratory utility. The aims of this study were to compare the sensitivities of a nasopharyngeal swab (NPS) and a nasal wash (NW) in detecting potential respiratory pathogens in healthy adults using microbiological culture and PCR.

Comparison between nasopharyngeal swab and nasal wash, using culture and PCR, in the detection of potential respiratory pathogens.

Rhinopharyng&eacute; potentiellement pathog&egrave;nes est important car il est la principale source de transmission et la condition sine qua non de la maladie invasive. Nouvelles m&eacute;thodes pour d&eacute;tecter le transport pourraient am&eacute;liorer utilitaire de confort, de pr&eacute;cision et de laboratoire. Les objectifs de cette &eacute;tude &eacute;taient de comparer la sensibilit&eacute; d&#39;un &eacute;couvillonnage du rhinopharynx (NPS) et un lavage nasal (NW) dans la d&eacute;tection des pathog&egrave;nes respiratoires possibles chez l&#39;adulte sain &agrave; l&#39;aide de la culture microbiologique et PCR.

Comparaison entre l&#39;&eacute;couvillonnage du rhinopharynx et lavage nasal, &agrave; l&#39;aide de la culture et la PCR, dans la d&eacute;tection des pathog&egrave;nes respiratoires potentiels.

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&#x9F3B;&#x54BD;&#x982D;&#x306E;&#x7DBF;&#x68D2;&#x3068;&#x6587;&#x5316;&#x3068; PCR&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x9F3B;&#x306E;&#x6D17;&#x6D44;&#x3068;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3002;

&#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC758; nasopharyngeal &#xC6B4;&#xC1A1;&#xC774; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC18C;&#xC2A4;&#xC640; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC804;&#xC81C; &#xC870;&#xAC74;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B4;&#xC1A1;&#xC744; &#xD0D0;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xD3B8;&#xC548; &#xD568;, &#xC815;&#xD655;&#xC131; &#xBC0F; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801; nasopharyngeal &#xBA74;&#xBD09; (NPS) &#xBC0F; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC744; &#xAC80;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xBB38;&#xD654;&#xC640; PCR&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC131;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44; &#xAC15; &#xC138;&#xCC99; (NW)&#xC758; &#xAC10;&#xB3C4; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;.

Nasopharyngeal &#xBA74;&#xBD09;&#xACFC; &#xBE44; &#xAC15; &#xC138;&#xCC99;, &#xBB38;&#xD654; &#xBC0F; PCR, &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC758; &#xAC80;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBE44;&#xAD50;.

Nasofar&iacute;ngeo transporte de pat&oacute;genos potenciales es importante porque es la principal fuente de transmisi&oacute;n y el requisito previo de la enfermedad invasiva. Nuevos m&eacute;todos para la detecci&oacute;n de transporte podr&iacute;an mejorar la utilidad de laboratorio, precisi&oacute;n y comodidad. Los objetivos de este estudio fueron comparar la sensibilidad de una torunda nasofar&iacute;ngea (NPS) y un lavado nasal (NW) en la detecci&oacute;n de potenciales pat&oacute;genos respiratorios en adultos sanos mediante cultivo microbiol&oacute;gico y PCR.

Comparaci&oacute;n entre hisopos nasofar&iacute;ngeos y lavado nasal, con cultura y PCR en la detecci&oacute;n de potenciales pat&oacute;genos respiratorios.

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&#x80BA;&#x708E;&#x94FE;&#x7403;&#x83CC;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9F3B;&#x6311;&#x6218;&#x53EF;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7684;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x3002;

Infectious challenge of the human nasal mucosa elicits immune responses that determine the fate of the host-bacterial interaction; leading either to clearance, colonisation and/or disease. Persistent antigenic exposure from pneumococcal colonisation can induce both humoral and cellular defences that are protective against carriage and disease. We challenged healthy adults intra-nasally with live 23F or 6B Streptococcus pneumoniae in two sequential cohorts and collected nasal wash, bronchoalveolar lavage (BAL) and blood before and 6 weeks after challenge. We hypothesised that both cohorts would successfully become colonised but this did not occur except for one volunteer. The effect of bacterial challenge without colonisation in healthy adults has not been previously assessed. We measured the antigen-specific humoral and cellular immune responses in challenged but not colonised volunteers by ELISA and Flow Cytometry. Antigen-specific responses were seen in each compartment both before and after bacterial challenge for both cohorts. Antigen-specific IgG and IgA levels were significantly elevated in nasal wash 6 weeks after challenge compared to baseline. Immunoglobulin responses to pneumococci were directed towards various protein targets but not capsular polysaccharide. 23F but not 6B challenge elevated IgG anti-PspA in BAL. Serum immunoglobulins did not increase in response to challenge. In neither challenge cohort was there any alteration in the frequencies of TNF, IL-17 or IFNÎ³ producing CD4 T cells before or after challenge in BAL or blood. We show that simple, low dose mucosal exposure with pneumococci may immunise mucosal surfaces by augmenting anti-protein immunoglobulin responses; but not capsular or cellular responses. We hypothesise that mucosal exposure alone may not replicate the systemic immunising effect of experimental or natural carriage in humans.

Human nasal challenge with Streptococcus pneumoniae is immunising in the absence of carriage.

D&eacute;fi infectieux de la muqueuse nasale humaine suscite des r&eacute;actions immunitaires qui d&eacute;terminent le destin de l&#39;interaction h&ocirc;te-bact&eacute;rie ; conduisant soit &agrave; d&eacute;gagement, colonisation ou maladie. Persistante exposition antig&eacute;nique de colonisation pneumococcique peut induire des d&eacute;fenses cellulaires et humorales qui sont protecteurs contre le portage et la maladie. Nous a contest&eacute; les adultes en bonne sant&eacute; intra-nasally avec live 23F ou 6 b Streptococcus pneumoniae dans deux cohortes s&eacute;quentielles et collect&eacute;es lavage nasal, lavage broncho-alv&eacute;olaire (LBA) et le sang avant et 6 semaines apr&egrave;s la provocation. Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que les deux cohortes avec succ&egrave;s seraient devenu colonis&eacute;s, mais cela ne se produit pas &agrave; l&#39;exception d&#39;un b&eacute;n&eacute;vole. L&#39;effet du d&eacute;fi bact&eacute;rienne sans colonisation chez les adultes sains n&#39;a pas &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e pr&eacute;c&eacute;demment. Nous avons mesur&eacute; l&#39;antig&egrave;ne-sp&eacute;cifique humorale et r&eacute;ponses immunitaires cellulaires chez des volontaires contest&eacute;es mais pas colonis&eacute;s par ELISA et &eacute;coulement Cytometry. R&eacute;actions antig&egrave;ne-sp&eacute;cifiques ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;es dans chaque compartiment avant et apr&egrave;s le d&eacute;fi bact&eacute;rien pour les deux cohortes. Des niveaux sp&eacute;cifiques de l&#39;antig&egrave;ne IgG et IgA &eacute;taient significativement &eacute;lev&eacute;es en lavage nasal 6 semaines apr&egrave;s que d&eacute;fi par rapport au niveau de r&eacute;f&eacute;rence. R&eacute;ponses d&#39;immunoglobuline &agrave; pneumocoques ont &eacute;t&eacute; dirig&eacute;s vers diverses cibles prot&eacute;iques mais pas capsulaire polysaccharidique. 23F mais pas 6 b d&eacute;fi &eacute;lev&eacute; IgG anti-FESP dans le BAL. s&eacute;rum immunoglobulines n&#39;a pas augment&eacute; &agrave; la suite de contester. Aucun d&eacute;fi cohorte &eacute;tait l&agrave; toute modification dans les fr&eacute;quences de TNF, IL-17 ou IFN&gamma; produisant des lymphocytes t CD4 avant ou apr&egrave;s le d&eacute;fi en BAL ou de sang. Nous montrons que simple, une exposition faible dose des muqueuses avec des pneumocoques peut immuniser des muqueuses en augmentant les r&eacute;ponses de l&#39;immunoglobuline antiprot&eacute;ines ; mais les r&eacute;ponses pas capsulaires ou cellulaires. Nous &eacute;mettons l&#39;hypoth&egrave;se qu&#39;exposition muqueuse seule ne peut pas reproduire l&#39;effet raideurs syst&eacute;mique de transport exp&eacute;rimental ou naturel chez l&#39;homme.

D&eacute;fi nasal humain avec Streptococcus pneumoniae est craignez en l&#39;absence de transport.

Infekti&ouml;se Herausforderung der menschlichen Nasenschleimhaut entlockt Immunantworten, die das Schicksal der Host-Bacterial Interaktion bestimmen; f&uuml;hrt entweder zur Abfertigung, Kolonisation und/oder Krankheit. Persistente Antigen-Exposition durch Pneumokokken Kolonisation kann sowohl zellul&auml;re als auch humorale Abwehr ausl&ouml;sen, die Schutzfunktion gegen Bef&ouml;rderung und Krankheit sind. Wir gesunde Erwachsene intra-nasally mit live 23F oder 6B Streptococcus Pneumoniae in zwei sequentiellen Kohorten in Frage gestellt und sammelte nasal-Waschanlagen, Bronchoalveol&auml;re Lavage (BAL) und Blut vor und 6 Wochen nach Herausforderung. Wir gehen, dass beide Kohorten erfolgreich kolonisiert werden w&uuml;rde, aber dies kam nicht bis auf einen freiwilligen. Die Wirkung von bakteriellen Herausforderung ohne Kolonisation in gesunden Erwachsenen wurde bisher nicht bewertet. Wir messen die Antigen-spezifische humorale und zellul&auml;re Immunantworten in Frage gestellt, aber nicht kolonisierte freiwillige von ELISA und Flow Cytometry. Antigen-spezifische Antworten wurden f&uuml;r jedes Fach sowohl vor als auch nach bakteriellen Herausforderung f&uuml;r beide Kohorten gesehen. Antigen-spezifische IgG und IgA Niveaus wurden deutlich in nasale W&auml;sche erhoben 6 Wochen nachdem Herausforderung Ausgangswerten verglichen. Immunglobulin Antworten zu Pneumokokken wurden an verschiedenen Protein Ziele aber nicht Kapselspannring Polysaccharid gerichtet. 23F aber nicht 6B Herausforderung erh&ouml;hten IgG Anti-PspA im BAL. Serum Immunglobuline als Reaktion auf die Herausforderung nicht gestiegen. Kohorte war weder Herausforderung es &Auml;nderungen in den Frequenzen der TNF, IL-17 oder IFN&gamma; CD4 T-Zellen produzierend, vor oder nach der Herausforderung in BAL oder Blut. Wir zeigen, dass einfache, niedrige Dosis Schleimhaut-Exposition mit Pneumokokken kann Schleimh&auml;ute durch eine Verst&auml;rkung der anti-protein Immunglobulin Antworten auszuklammern; aber nicht Kapselspannring oder zellul&auml;re Antworten. Wir Kriegsfolgekosten, die Schleimhaut Exposition allein kann nicht replizieren, die systemische Immunisierung Wirkung der experimentellen oder nat&uuml;rliche Bef&ouml;rderung beim Menschen.

Menschliche Nase Herausforderung mit Streptococcus Pneumoniae ist keine Bef&ouml;rderung immunising.

Sfida infettiva della mucosa nasale umana suscita risposte immunitarie che determinano il destino dell&#39;interazione ospite-batterico; leader sia in liquidazione, la colonizzazione e/o malattia. Esposizione antigenica persistente da pneumococco colonizzazione pu&ograve; indurre le difese cellulari e umorali che sono protettive contro la carrozza e malattia. Abbiamo sfidato adulti sani intra-nasally con live 23F o 6B Streptococcus pneumoniae in due coorti sequenziale e raccolti lavaggio nasale, lavaggio broncoalveolare (BAL) e sangue prima e 6 settimane dopo la sfida. Abbiamo ipotizzato che sia coorti con successo sarebbero diventato colonizzati, ma questo non avvenne ad eccezione di un volontario. L&#39;effetto della sfida batterica senza la colonizzazione in adulti sani non &egrave; stata valutata in precedenza. Abbiamo misurato l&#39;antigene-specifica umorale e risposta immunitaria cellulare nei volontari sfidati ma non colonizzati da ELISA e flusso Cytometry. Risposte antigene-specifiche sono stati visti in ogni vano sia prima che dopo la sfida batterica per entrambe le coorti. Livelli di IgG e IgA antigene-specifiche sono state significativamente elevati nel lavaggio nasale 6 settimane dopo la sfida rispetto alla linea di base. Risposte di immunoglobulina a pneumococchi sono stati diretti verso varie destinazioni della proteina ma non capsula polisaccaridico. 23F ma non 6B sfida elevato IgG anti-PspA in BAL. siero immunoglobuline non aumenta in risposta alla sfida. In nessuna sfida coorte c&#39;era alcuna alterazione delle frequenze di TNF, IL-17 o IFN&gamma; producendo le cellule T CD4 prima o dopo la sfida in BAL o sangue. Mostriamo che semplice, l&#39;esposizione della mucosa bassa dose con pneumococchi pu&ograve; immunizzare superfici mucosale aumentando le risposte immunoglobulina anti-protein; ma le risposte non capsulare o cellulare. Noi di ipotizzare che l&#39;esposizione della mucosa da solo non pu&ograve; replicare l&#39;effetto vaccinazione sistemica di trasporto sperimentale o naturale negli esseri umani.

Challenge nasale umana con lo Streptococcus pneumoniae &egrave; assicurer&agrave; in assenza del carrello.

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&#x306A;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x83A2;&#x819C;&#x591A;&#x7CD6;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3066;&#x6307;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;23 &#x968E;&#x304C;&#x306A;&#x3044; 6 b &#x9AD8; IgG &#x6297;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9; &#x30D0;&#x30EB;&#x3002; &#x8840;&#x6E05;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6311;&#x6226;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x4E2D;&#x306B;&#x6311;&#x6226;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082;&#x6311;&#x6226;&#x306E;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F; TNF, &#x30A4;&#x30EA;&#x30CE;&#x30A4;-17 &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5F8C;&#x30D0;&#x30EB;&#x3084;&#x8840;&#x6DB2;&#x306E; cd4 &#x967D;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x809D;&#x814E;&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x4F4E;&#x88AB;&#x66DD;&#x306E;&#x7C98;&#x819C;&#x3068;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x7C98;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x3067;&#x63D0;&#x643A;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x5897;&#x5F37; immunise &#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306A;&#x3044;&#x83A2;&#x819C;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; hypothesise &#x7C98;&#x819C;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x307F;&#x3067;&#x3082;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3084;&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x904B;&#x9001;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E; immunising &#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C8;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x9F3B;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x3092;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x72B6;&#x614B;&#x3067; immunising &#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBE44; &#xAC15; &#xC810; &#xB9C9;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC131; &#xB3C4;&#xC804; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;-&#xC138;&#xADE0; &#xC0C1;&#xD638;&#xC791;&#xC6A9;;&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; elicits &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4;, &#xC2DD;&#xBBFC; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC911; &#xD558;&#xB098; &#xC120;&#xB3C4;. &#xD3D0; &#xB834; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC601;&#xAD6C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xC6B4;&#xC1A1; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xB294; &#xCCB4;&#xC561;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC29;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; intra-nasally &#xB450; &#xC21C;&#xCC28; &#xB3D9;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; 23F &#xB610;&#xB294; 6B &#xC5F0;&#xC1C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; &#xADE0;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC131;&#xC778;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xC218;&#xC9D1; &#xB41C; &#xBE44; &#xAC15; &#xC138;&#xCC99;, bronchoalveolar &#xC138;&#xCC99; (BAL) &#xACE0; &#xC804;&#xC5D0; &#xD53C; &#xACE0; &#xB3C4;&#xC804; &#xD6C4; 6 &#xC8FC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB450; &#xB3D9;&#xB8CC; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3B8;&#xC785; &#xB420; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xD55C; &#xC790;&#xC6D0; &#xBD09;&#xC0AC;&#xC790;&#xB97C; &#xC81C;&#xC678;&#xD55C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; hypothesised. &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC131;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DD;&#xBBFC; &#xC5C6;&#xC774; &#xC138;&#xADE0; &#xB3C4;&#xC804; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBD80;&#xACFC; &#xD558;&#xC9C0;. &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xCCB4;&#xC561; &#xC131; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; ELISA&#xC640; &#xD750;&#xB984; Cytometry&#xB85C; &#xB3C4;&#xC804; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; colonised &#xC790;&#xC6D0; &#xBD09;&#xC0AC;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xC751;&#xB2F5; &#xBCF4;&#xC778; &#xAC01; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xB3C4;&#xC804; &#xC804;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB450; &#xBAA8;&#xB450; &#xB3D9;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;. &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; Igg&#xC640; IgA &#xB808;&#xBCA8;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB192;&#xC740; &#xBE44; &#xAC15; &#xC138;&#xCC99;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC804; &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD6C4; 6 &#xC8FC;. &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5; pneumococci&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; capsular &#xB2E4; &#xB2F9; &#xB958; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB3D9; &#xD588;&#xB2E4;. 23F &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; 6B &#xB3C4;&#xC804; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; IgG &#xC548;&#xD2F0;-Pspa&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;. &#xD608; &#xCCAD; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; &#xC751;&#xB2F5; &#xB3C4;&#xC804;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB098;&#xB3C4; &#xB3C4;&#xC804; &#xCF54; &#xD638;&#xD2B8; TNF, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774; 17 &#xB610;&#xB294; &#xBC1C; &#xB610;&#xB294; &#xD53C;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC804; &#xC804;&#xD6C4; CD4 T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; IFN&gamma;&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC;, &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC810; &#xB9C9; &#xB178;&#xCD9C; pneumococci&#xC640; anti-protein &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;; &#xBCF4;&#xAC15; &#xD558; &#xC5EC; &#xC810; &#xB9C9; &#xD45C;&#xBA74; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. capsular &#xB9D0;&#xAC70;&#xB098; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; hypothesise &#xC810; &#xB9C9; &#xB178;&#xCD9C; &#xD63C;&#xC790; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB610;&#xB294; &#xC790;&#xC5F0; &#xC6B4;&#xC1A1; &#xCCB4;&#xACC4; immunising &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5F0;&#xC1C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; &#xADE0;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBE44; &#xAC15; &#xB3C4;&#xC804; &#xC6B4;&#xC1A1;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; immunising&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Desaf&iacute;o infeccioso de la mucosa nasal humana provoca respuestas inmunes que determine el destino de la interacci&oacute;n hu&eacute;sped bacteriano; conduce a la separaci&oacute;n, la colonizaci&oacute;n y/o enfermedad. Exposici&oacute;n antig&eacute;nica persistente de la colonizaci&oacute;n neumoc&oacute;cica puede inducir defensas tanto humorales y celulares que tienen un efecto protectoras contra el carro y la enfermedad. Nos desafi&oacute; a adultos sanos intra-nasally con vivo 23F o 6B Streptococcus pneumoniae en dos cohortes secuenciales y recoge el lavado nasal, lavado broncoalveolar (BAL) y sangre antes y 6 semanas despu&eacute;s del desaf&iacute;o. Presentamos la hip&oacute;tesis de que ambos cohortes con &eacute;xito ser colonizados, pero esto no ocurri&oacute; excepto un voluntario. El efecto del desaf&iacute;o bacteriana sin colonizaci&oacute;n en adultos sanos no ha sido evaluado previamente. Medimos el ant&iacute;geno espec&iacute;fica humoral y celular inmunorespuestas en voluntarios discapacidad pero no colonizados por ELISA y citometr&iacute;a de flujo. Respuesta ant&iacute;geno-espec&iacute;fica fueron visto en cada compartimiento tanto antes como despu&eacute;s del desaf&iacute;o bacteriano para ambas cohortes. Los niveles de IgG e IgA ant&iacute;geno-espec&iacute;fica fueron elevados perceptiblemente en el lavado nasal 6 semanas despu&eacute;s del desaf&iacute;o en comparaci&oacute;n a los valores basales. Las respuestas de la inmunoglobulina a neumococos fueron dirigidas hacia varios objetivos de prote&iacute;na pero polisac&aacute;rido capsular no. 23F pero no 6B desafiar elevado IgG anti-PspA en BAL. suero inmunoglobulinas no aument&oacute; en respuesta al desaf&iacute;o. En ni desaf&iacute;o cohorte estaba all&iacute; cualquier alteraci&oacute;n en las frecuencias de TNF, IL-17 o IFN&gamma; produciendo las c&eacute;lulas T CD4 antes o despu&eacute;s del desaf&iacute;o en BAL o sangre. Demostramos que simple, la exposici&oacute;n mucosas de dosis baja con neumococos puede inmunizar a superficies de la mucosa por aumentar las respuestas de la inmunoglobulina anti-prote&iacute;na; pero las respuestas no capsulares o celulares. Presumimos que exposici&oacute;n mucosa sola no puede reproducir el efecto immunising sist&eacute;mico de transporte natural o experimental en seres humanos.

Desaf&iacute;o humano nasal con Streptococcus pneumoniae es immunising en la ausencia de transporte.

&#x9610;&#x91CA;&#xFF1A; &#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x75AB;&#x82D7;&#x8FD0;&#x8F93;&#x5065;&#x5EB7;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0D;&#x5F97;&#x800C;&#x77E5;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E2D;&#x8001;&#x5E74;&#x4EBA;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E0E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x9AD8;&#x7684;&#x623F;&#x4EF7;&#x4F4E;&#x8FD0;&#x8F93;&#x6D41;&#x884C;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x76EE;&#x6807;&#xFF1A; &#x6211;&#x4EEC;&#x96C7;&#x7528;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x75AB;&#x82D7;&#x8FD0;&#x8F93;&#x6A21;&#x578B;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5355;&#x4E00;&#x8FD0;&#x8F93;&#x63D2;&#x66F2;&#x7ED9;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF1A; &#x4E03;&#x5341;&#x4E2A;&#x5065;&#x5EB7;&#x6210;&#x5E74;&#x4EBA;&#x53D7;&#x5230;&#x8D28;&#x7591;&#x548C;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4E0E;&#x8FD0;&#x8F93; 10 &#x4E86; re-challenged &#x9F3B;&#x4E0E;&#x80BA;&#x708E;&#x94FE;&#x7403;&#x83CC;&#x6D3B; 6B &#x5411;&#x4E0A;&#x81F3; 11 &#x4E2A;&#x6708;&#x540E;&#x7B2C;&#x4E00;&#x96C6;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7B2C;&#x4E00;&#x5173;&#x3002;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4E86;&#x8840;&#x6E05;&#x548C;&#x9F3B;&#x8154;&#x6E05;&#x6D17;&#x6DB2;&#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E4B;&#x524D;&#x548C;&#x4E4B;&#x540E;&#x6BCF;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6311;&#x6218;&#x3002;&#x6D4B;&#x91CF;&#x548C;&#x4E3B;&#x8981;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; &#x5B9E;&#x9A8C;&#x6B96;&#x6C11;&#x5730; 29 &#x79D1;&#x76EE;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E3B;&#x9898;&#x88AB;&#x6B96;&#x6C11;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C; re-challenge &#x8868;&#x660E;&#x521D;&#x59CB;&#x8FD0;&#x8F93;&#x5BF9;&#x968F;&#x540E;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD0;&#x8F93;&#x589E;&#x52A0;&#x4E24;&#x8005;&#x7C98;&#x819C;&#x548C;&#x8840;&#x6E05; IgG &#x5404;&#x7EA7;&#x5BF9;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x591A;&#x7CD6;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4; opsonophagocytic &#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x56DB;&#x500D;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x6B96;&#x6C11;&#x5730;&#x81E3;&#x6C11; post-carriage &#x8840;&#x6E05;&#x88AB;&#x52A8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6240;&#x8D4B;&#x4E88;&#x7684;&#x4FB5;&#x88AD;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x80BA;&#x708E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5F02;&#x6E90;&#x5E94;&#x53D8;&#x7684;&#x81F4;&#x547D;&#x6311;&#x6218; 70%&#x9632;&#x62A4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EA7;&#x522B;&#x90FD;&#x5927;&#x5927;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x6240;&#x8D4B;&#x4E88;&#x7684; pre-carriage &#x8840;&#x6E05; &#xFF08;30%&#xFF09; &#x6216;&#x751F;&#x7406;&#x76D0;&#x6C34; &#xFF08;10%&#xFF09; &#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x5B9E;&#x9A8C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8FD0;&#x8F93;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6388;&#x4E88;&#x9488;&#x5BF9; re-colonization &#x548C;&#x4FB5;&#x88AD;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x75BE;&#x75C5;&#x9632;&#x62A4;&#x7684;&#x9ECF;&#x819C;&#x548C;&#x5168;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7C98;&#x819C;&#x63A5;&#x79CD;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x75AB;&#x82D7;&#x6218;&#x7565;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6613;&#x53D7;&#x4F24;&#x5BB3;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x8001;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x80FD;&#x8FD0;&#x8F93;&#x3002;

&#x63A7;&#x5236;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x611F;&#x67D3;&#x548C; Re-Challenge &#x4E0E;&#x94FE;&#x7403;&#x83CC;&#x80BA;&#x708E;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x9A6C;&#x8F66;&#x5728;&#x5065;&#x5EB7;&#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6548;&#x679C;&#x3002;

RATIONALE: The immunological and protective role of pneumococcal carriage in healthy adults is not known but high rates of disease and death in elderly are associated with low carriage prevalence. OBJECTIVES: We employed an experimental human pneumococcal carriage model to investigate the immunizing effect of a single carriage episode. METHODS: Seventy healthy adults were challenged and of those with carriage 10 were re-challenged intranasally with live 6B Streptococcus pneumoniae up to 11 months after clearance of first carriage episode. Serum and nasal wash antibody response were measured before and after each challenge. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: 29 subjects were experimentally colonized. No subjects were colonized by experimental re-challenge demonstrating the protective effect of initial carriage against subsequent infection. Carriage increased both mucosal and serum IgG levels to pneumococcal proteins and polysaccharide, resulting in a fourfold increase in opsonophagocytic activity. Importantly, passive transfer of post-carriage sera from colonized subjects conferred 70% protection against lethal challenge by a heterologous strain in a murine model of invasive pneumococcal pneumonia. These levels were significantly higher than the protection conferred by either pre-carriage sera (30%) or saline (10%). CONCLUSIONS: Experimental human carriage resulted in mucosal and systemic immunological responses that conferred protection against re-colonization and invasive pneumococcal disease. These data suggest that mucosal pneumococcal vaccination strategies maybe important for vulnerable patient groups, particularly the elderly, who do not sustain carriage.

Controlled Human Infection and Re-Challenge with Streptococcus Pneumoniae Reveals the Protective Efficacy of Carriage in Healthy Adults.

Justification : Le r&ocirc;le immunologique et protecteur de transport contre le pneumocoque chez les adultes en bonne sant&eacute; est inconnu, mais des taux &eacute;lev&eacute;s de maladies et de d&eacute;c&egrave;s de personnes &acirc;g&eacute;es sont associ&eacute;s &agrave; la pr&eacute;valence faible transport. OBJECTIFS : Nous avons utilis&eacute; un mod&egrave;le de chariot de pneumocoque humaine exp&eacute;rimentale pour &eacute;tudier l&#39;effet immunisant d&#39;un &eacute;pisode unique de transport. M&eacute;thodes : Soixante-dix adultes sains ont &eacute;t&eacute; contest&eacute;s et de ceux avec chariot 10 ont &eacute;t&eacute; re-challenged par voie intranasale avec webcam live 6 b Streptococcus pneumoniae vers le haut &agrave; 11 mois apr&egrave;s le d&eacute;gagement du premier &eacute;pisode de transport. S&eacute;rum et lavage nasal r&eacute;ponse en anticorps ont &eacute;t&eacute; mesur&eacute;s avant et apr&egrave;s chaque d&eacute;fi. MESURES et principaux r&eacute;sultats : 29 sujets ont &eacute;t&eacute; exp&eacute;rimentalement colonis&eacute;s. Aucun sujet n&#39;&eacute;tait colonis&eacute;s par la non-exposition exp&eacute;rimentale d&eacute;montrant l&#39;effet protecteur de transport initial contre une infection ult&eacute;rieure. Transport port&eacute;e tous les deux muqueuses et s&eacute;rum IgG &agrave; pneumocoque prot&eacute;ines et polysaccharides, entra&icirc;neraient une augmentation de quatre fois dans l&#39;activit&eacute; opsonophagocytic. 70 % De protection contre l&#39;infection mortelle a &eacute;t&eacute; conf&eacute;r&eacute; par une souche h&eacute;t&eacute;rologue dans un mod&egrave;le murin de pneumonie &agrave; pneumocoque invasif important, transfert passif des s&eacute;rums viser des sujets colonis&eacute;s. Ces niveaux ont &eacute;t&eacute; significativement plus &eacute;lev&eacute;e que la protection conf&eacute;r&eacute;e par les s&eacute;rums pre-carriage (30 %) ou une solution saline (10 %). CONCLUSIONS : Transport humain exp&eacute;rimental a entra&icirc;n&eacute; des r&eacute;actions immunologiques muqueuses et syst&eacute;miques qui conf&egrave;re une protection contre la recolonisation et maladies invasives &agrave; pneumocoques. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que les strat&eacute;gies de vaccination antipneumococcique muqueux peut-&ecirc;tre importants pour le patient vuln&eacute;rable groupes, particuli&egrave;rement les personnes &acirc;g&eacute;es, qui ne subissent pas de transport.

Sous contr&ocirc;le de l&#39;Infection humaine et Re-Challenge avec Streptococcus Pneumoniae r&eacute;v&egrave;le l&#39;efficacit&eacute; protectrice de transport chez les adultes en bonne sant&eacute;.

Begr&uuml;ndung: Die immunologische und sch&uuml;tzende Rolle Pneumokokken Bef&ouml;rderungsbedingungen bei gesunden Erwachsenen ist nicht bekannt, aber hohe Raten von Krankheit und Tod im alten niedrigen Bef&ouml;rderung Pr&auml;valenz zugeordnet sind. Ziele: Wir besch&auml;ftigt eine experimentelle menschlichen Pneumokokken Bef&ouml;rderung-Modell den immunisierenden Effekt einer Einzelwagen-Episode zu untersuchen. Methoden: Siebzig gesunde Erwachsene wurden herausgefordert und derjenigen mit Kutsche 10 wurden re-challenged intranasally mit live-6B Streptococcus Pneumoniae bis bis 11 Monate nach Freigabe der ersten Bef&ouml;rderung Folge. Serum und nasal-Waschanlagen-Antik&ouml;rper-Reaktion wurden vor und nach jeder Herausforderung gemessen. Messungen und Hauptergebnisse: 29 Themen wurden experimentell kolonisiert. Keine Themen wurden durch experimentelle Re-challenge demonstrieren die Schutzwirkung des ersten Bef&ouml;rderung gegen sp&auml;tere Infektionen kolonisiert. Bef&ouml;rderung erh&ouml;ht sowohl Schleimhaut- und Serum IgG Ebenen Pneumokokken Proteine und Polysaccharid, was eine Vervierfachung in Opsonophagocytic Aktivit&auml;t. Wichtig ist, verlieh passiven &Uuml;bertragung der post-carriage Seren von kolonisierten Themen 70 % Schutz gegen t&ouml;dliche Herausforderung durch eine heterologe Belastung in einem murinen Modell von invasiven Pneumokokken Lungenentz&uuml;ndung. Diese Ebenen waren deutlich h&ouml;her als der Schutz durch Nachlauf Seren (30 %) oder Kochsalzl&ouml;sung (10 %). Schlussfolgerungen: Experimentelle menschlichen Bef&ouml;rderung f&uuml;hrte Schleimhaut- und systemische Immunreaktionen, die Schutz gegen Rekolonialisierung und invasive Pneumokokken-Krankheit gew&auml;hrt. Diese Daten legen nahe, dass Schleimhaut Pneumokokken Impfstrategien vielleicht wichtig f&uuml;r gef&auml;hrdete Patienten Gruppen, besonders die &auml;lteren Menschen, die Bef&ouml;rderung nicht aufrechterhalten werden.

Kontrollierte menschliche Infektion und wiederherausfordern mit Streptococcus Pneumoniae enth&uuml;llt die Schutzwirkung von Bef&ouml;rderung bei gesunden Erwachsenen.

Spiegazione logica: Il ruolo immunologico e protettivo di trasporto pneumococcica negli adulti sani non &egrave; noto ma alti tassi di malattia e di morte negli anziani sono associati con prevalenza di trasporto Bassi. OBIETTIVI: Abbiamo impiegato un modello sperimentale trasporto pneumococco umana di indagare l&#39;effetto immunologico di un episodio unico trasporto. Metodi: Settanta adulti sani sono stati contestati e di quelli con carrello 10 erano re-challenged intranasale con Streptococcus pneumoniae 6B live fino a 11 mesi dopo la liquidazione del primo episodio di trasporto. Siero e risposta anticorpale lavaggio nasale sono stati misurati prima e dopo ogni sfida. MISURAZIONI e principali risultati: 29 soggetti sperimentalmente sono stati colonizzati. No soggetti furono colonizzati dai re-challenge sperimentali che dimostrano l&#39;effetto protettivo di trasporto iniziale contro infezione successiva. Trasporto aumentato sia della mucosa e siero IgG livelli di proteine da pneumococco e polisaccaride, risultanti in un aumento di quattro volte in attivit&agrave; opsonophagocytic. Importante, trasferimento passivo di post-carriage sieri di soggetti colonizzate conferito 70% protezione contro sfida letale di un ceppo eterologo in un modello murino di polmonite pneumococcica invasiva. Questi livelli sono stati significativamente superiori la protezione conferita da sieri pre-carriage (30%) o soluzione salina (10%). CONCLUSIONI: Sperimentale trasporto umano portato a risposte immunologiche della mucosa e sistemiche che conferisce protezione contro re-colonization e le malattie invasive da pneumococco. Questi dati suggeriscono che gruppi di strategie di vaccinazione pneumococcica mucosa magari importante per il paziente vulnerabile, specialmente gli anziani, che non sostengono il carrello.

Controllato l&#39;infezione umana e Re-Challenge con Streptococcus Pneumoniae rivela l&#39;efficacia protettiva della carrozza in adulti sani.

&#x53C2;&#x8003;: &#x5065;&#x5E38;&#x6210;&#x4EBA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x3084;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x306E;&#x6B7B;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x7387;&#x304C;&#x4F4E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x76EE;&#x6A19;&#xFF1A; &#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8; &#x30EA;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x4EBA;&#x9593;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;: 70 &#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x5927;&#x4EBA;&#x306B;&#x6311;&#x6226;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x3068;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E; 10 &#x7D4C;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6; 6B &#x9023;&#x9396;&#x7403;&#x83CC;&#x80BA;&#x708E;&#x3092; 11 &#x30F6;&#x6708;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9; &#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x518D;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x8840;&#x6E05;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9F3B;&#x6D17;&#x6D44;&#x6297;&#x4F53;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x3068;&#x5F8C;&#x306E;&#x5404;&#x6311;&#x6226;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E3B;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x5B9F;&#x6E2C;&#x7D50;&#x679C;: 29 &#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x904B;&#x9001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x518D;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x3067;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x4E3B;&#x984C;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x304C;&#x3001;&#x7C98;&#x819C;&#x306E;&#x5897;&#x53CE;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x6E05; IgG &#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30FB;&#x591A;&#x7CD6;&#x985E;&#x306B; opsonophagocytic &#x6D3B;&#x52D5;&#x306E; 4 &#x500D;&#x5411;&#x4E0A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x7531;&#x6765;&#x306E; post-carriage &#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x306E;&#x53D7;&#x8EAB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7570;&#x7A2E;&#x6B6A;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x6311;&#x6226;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066; 70 &#xFF05; &#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x6388;&#x4E0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x672C;&#x8239;&#x306E;&#x8840;&#x6E05; (30%) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34; (10%) &#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;: &#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x4EBA;&#x9593;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8; re-colonization &#x3068;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x6388;&#x4E0E;&#x7C98;&#x819C;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x8106;&#x5F31;&#x306A;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7C98;&#x819C;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x63A5;&#x7A2E;&#x6226;&#x7565;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x5E74;&#x914D;&#x8005;&#x904B;&#x9001;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4EBA;&#x3078;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3001;&#x9023;&#x9396;&#x7403;&#x83CC;&#x80BA;&#x708E;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x904B;&#x9001;&#x306E;&#x9632;&#x5FA1;&#x52B9;&#x679C;&#x3092; Re-Challenge &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xADFC;&#xAC70;: &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC131;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; &#xB834;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBCD1;&#xACFC; &#xB178;&#xC778;&#xC5D0; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xAE08;&#xB9AC; &#xB0AE;&#xC740; &#xC6B4;&#xC1A1; &#xC720;&#xD589;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xBAA9;&#xD45C;: &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E8;&#xC77C; &#xCE90;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC5D0;&#xD53C;&#xC18C;&#xB4DC; immunizing &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD3D0; &#xB834; &#xCE90;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xBAA8;&#xB378; &#xACE0;&#xC6A9;. &#xBC29;&#xBC95;: 70 &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC131;&#xC778;&#xB3C4; &#xC804;&#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &#xCE90;&#xB9AC;&#xC9C0;&#xC640; &#xADF8;&#xC758; 10 &#xD588;&#xB2E4; re-challenged intranasally &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; 6B &#xC5F0;&#xC1C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; &#xADE0;&#xACFC; &#xCD5C;&#xB300;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xCE90;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC5D0;&#xD53C;&#xC18C;&#xB4DC; &#xD6C4; 11 &#xAC1C;&#xC6D4;. &#xAC01; &#xCC4C;&#xB9B0;&#xC9C0; &#xC804;&#xD6C4; &#xD608; &#xCCAD; &#xBC0F; &#xBE44; &#xAC15; &#xC138;&#xCC99; &#xD56D; &#xCCB4; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCE21;&#xC815; &#xBC0F; &#xC8FC;&#xC694; &#xACB0;&#xACFC;: 29 &#xACFC;&#xBAA9; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC544;&#xBB34; &#xACFC;&#xBAA9; &#xC774;&#xD6C4;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD08;&#xAE30;&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; &#xD558;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xAD8C;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCE90;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC810; &#xB9C9; &#xBAA8;&#xB450; &#xC99D;&#xAC00; &#xD608; &#xCCAD; IgG &#xB808;&#xBCA8; &#xD3D0; &#xB834; &#xAD6C; &#xADE0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xB2E4; &#xB2F9; &#xB958;, opsonophagocytic &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC911; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC218;&#xB3D9; &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; post-carriage &#xC138;&#xB77C; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xCE68; &#xC724; &#xC131; &#xD3D0; &#xB834; &#xADE0; &#xC131; &#xD3D0; &#xB834;&#xC758; murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xBCC0;&#xD615;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xACFC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 70% &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC218; &#xC5EC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC740; pre-carriage &#xC138;&#xB77C; (30%) &#xC774;&#xB098; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218; (10%)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC218; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xD638; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB192;&#xC558;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xB860;: &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCE90;&#xB9AC;&#xC9C0; re-colonization &#xBC0F; &#xCE68; &#xC724; &#xC131; &#xD3D0; &#xB834; &#xADE0; &#xC131; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC218; &#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC810; &#xB9C9; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xCD08;&#xB798; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD55C; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5B4;&#xCA4C;&#xBA74; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC810; &#xB9C9; &#xD3D0; &#xB834; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xC804;&#xB7B5; &#xADF8;&#xB8F9;, &#xD2B9;&#xD788; &#xB178;&#xC778; &#xCE90;&#xB9AC;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xACE0; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC131;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B4;&#xC1A1; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; &#xADE0; &#xACC4;&#xC2DC;&#xC640; Re-Challenge.

JUSTIFICACI&Oacute;N: No se conoce la funci&oacute;n inmunol&oacute;gica y protectora de transporte neumoc&oacute;cica en adultos sanos, pero altas tasas de enfermedad y muerte en ancianos se asocian con prevalencia baja del carro. OBJETIVOS: Se emple&oacute; un modelo de carro neumoc&oacute;cica humano experimental para investigar el efecto inmunizante de un episodio solo carro. M&Eacute;TODOS: Setenta adultos sanos fueron desafiados y de aquellos con carro 10 fueron re-challenged intranasal con vivo 6B Streptococcus pneumoniae hasta 11 meses despu&eacute;s de la separaci&oacute;n del primer episodio de transporte. Suero y la respuesta de anticuerpos de lavado nasal fueron medidos antes y despu&eacute;s de cada desaf&iacute;o. MEDIDAS y resultados de la ca&ntilde;er&iacute;a: 29 temas experimentalmente fueron colonizados. No temas fueron colonizadas por re-desaf&iacute;a experimental que demuestran el efecto protector de transporte inicial contra la infecci&oacute;n posterior. Transporte aument&oacute; tanto mucosa y suero IgG los niveles neumoc&oacute;cicas prote&iacute;nas y polisac&aacute;ridos, dando por resultado un aumento cu&aacute;druple en actividad opsonofagoc&iacute;tico. Lo importante, transferencia pasiva de sueros post-carriage de sujetos colonizados confiri&oacute; 70% de protecci&oacute;n contra el desaf&iacute;o mortal de una cepa heter&oacute;loga en un modelo murino de neumon&iacute;a neumoc&oacute;cica invasiva. Estos niveles fueron significativamente mayores que la protecci&oacute;n conferida por los sueros pre-transporte (30%) o soluci&oacute;n salina (10%). CONCLUSIONES: Transporte humano Experimental result&oacute; en las respuestas inmunol&oacute;gicas mucosas y sist&eacute;micas que confiere protecci&oacute;n contra la recolonizaci&oacute;n y la enfermedad neumoc&oacute;cica invasiva. Estos datos sugieren que estrategias de vacunaci&oacute;n antineumoc&oacute;cica mucosa tal vez importantes para paciente vulnerable grupos, particularmente los ancianos, que no sufra el carro.

Jenna F. Gritzfeld

Respiratory Infection Group

Liverpool School of Tropical Medicine

Experimental Human Pneumococcal Carriage

Jenna F. Gritzfeld

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Liverpool School of Tropical Medicine

Experimental Human Pneumococcal Carriage

Respiratory Infection Group