, Das Nationale Institut für neurologische Erkrankungen und Schlaganfall - Diese Arbeit wurde von der National Institute of General Medical Sciences (U54GM104942 Reed / Engler-Chiurazzi) unterstützt (Ashe - R01NS33249, R01NS63249 und R01NS79374), Cobre (Engler-Chiurazzi - P20GM109098), der Alzheimer Association (Reed - nirgens-12-242187), ein WVU Fakultät Forschungs Senat Grant (Reed), ein WVU PSCOR Zuschuss (Reed) und internen Mitteln des WVU College of Medicine Dekanat (Engler-Chiurazzi). Der Inhalt ist allein in der Verantwortung der Autoren und nicht unbedingt die offizielle Meinung der NIH oder Alzheimer-Gesellschaft.

<ol>
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C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+size+of+memory+deficits+in+mice+with+adult-onset+P301L+tau+expression.">Effect size of memory deficits in mice with adult-onset P301L tau expression.</a> Behavioural Brain Research. 272, 181-195 (2014).</li><li>Yue, M., Hanna, A., Wilson, J., Roder, H., Janus, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sex+difference+in+pathology+and+memory+decline+in+rTg4510+mouse+model+of+tauopathy.">Sex difference in pathology and memory decline in rTg4510 mouse model of tauopathy.</a> Neurobiology of Aging. 32, 590-603 (2011).</li><li>Sandi, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+and+mechanisms+of+action+of+glucocorticoid+involvement+in+memory+storage.">The role and mechanisms of action of glucocorticoid involvement in memory storage.</a> Neural plasticity. 6, 41-52 (1998).</li><li>H&#246;lscher, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=C.+impairs+performance+in+spatial+water+maze+learning+tasks.">C. impairs performance in spatial water maze learning tasks.</a> Behavioural Brain Research. 100, 225-235 (1999).</li><li>Morris, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Developments+of+a+water-maze+procedure+for+studying+spatial+learning+in+the+rat.">Developments of a water-maze procedure for studying spatial learning in the rat.</a> Journal of Neuroscience Methods. 11, 47-60 (1984).</li><li>Reed, M. N., Liu, P., Kotilinek, L. A., Ashe, K. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+size+of+reference+memory+deficits+in+the+morris+water+maze+in+Tg2576+mice.">Effect size of reference memory deficits in the morris water maze in Tg2576 mice.</a> Behavioural Brain Research. 212, 115-120 (2010).</li><li>Huang, Y., Zhou, W., Zhang, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bright+lighting+conditions+during+testing+increase+thigmotaxis+and+impair+water+maze+performance+in+BALB/c+mice.">Bright lighting conditions during testing increase thigmotaxis and impair water maze performance in BALB/c mice.</a> Behavioral Brain Research. 226, 26-31 (2012).</li><li>Ivonen, H., Nurminen, L., Harri, M., Tanila, H., Puolivali, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hypothermia+in+mice+tested+in+Morris+water+maze.">Hypothermia in mice tested in Morris water maze.</a> Behavioural Brain Research. 141, 207-213 (2003).</li><li>Rubinow, M. J., Arseneau, L. M., Beverly, J. L., Juraska, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+estrous+cycle+on+water+maze+acquisition+depends+on+the+temperature+of+the+water.">Effect of estrous cycle on water maze acquisition depends on the temperature of the water.</a> Behavioral Neuroscience. 118 (4), 863-868 (2004).</li></ol>

Die Autoren haben nichts zu offenbaren.

MWM Aufgabe wird häufig verwendet, um das Lernen und Gedächtnis zu beurteilen. Jedoch kann die Robustheit dieser Aufgabe durch viele Faktoren beeinflusst werden und benötigt die Optimierung sowohl Hintergrundstamm und Testumgebung. Wie in Abbildung 4, die gleiche Trainingsprotokoll gezeigt und angewandte visuelle Hinweise in zwei verschiedenen Testräume (äquivalente Größe und Layout) verwendet ergab signifikant unterschiedliche Sonde Leistung. Da viele Funktionen des Testraum könnte zu räumlich...

Transgene Mausmodelle maßgeblich bei der Bewertung der Pathophysiologie der Alzheimer-Krankheit (AD) sowie das Potential therapeutischer Maßnahmen. Kognitiven Aufgaben, wie zB die Morris-Wasserlabyrinth (MWM), sind häufig mit dieser Modelle verwendet werden, um die molekularen Korrelate von Gedächtnisstörungen zu erkennen und um die Wirksamkeit von vorklinischen Medikamente. Entscheidend ist jedoch, dass der dynamische Bereich der kognitiven Aufgabe breit genug ist, um feine Behandlungswirkungen erkennen. Mit Maus-Modellen der AD, sind kognitive Defizite in der Regel altersabhängig und Mäuse zeigen fortschreitende Rückgang der Leistung (zB 1). Verwendung eines empfindlichen kognitive Aufgabe kann die Erfassung feiner Unterschiede früher im Leben des Tiers zu ermöglichen, wodurch die Kosten, die mit älteren Tieren assoziiert reduziert wird. Zum Beispiel die Verringerung der Anzahl der Trainingsversuche bei den hippocampalen abhängigen Barnes maze 15-5 erhöht die Schwierigkeit der Aufgabe, was zu der detection von Defiziten in der 3xTg Modell in einem früheren Alter als zuvor berichtet 2. Früherkennung von Defiziten bietet nicht nur erhebliche Zeit- und Kosteneinsparungen, sondern erhöht auch die Wahrscheinlichkeit, dass die zugrundeliegenden molekularen Veränderungen kognitive Defizite identifiziert werden können. Ein Faktor, der die Empfindlichkeit des kognitiven Aufgaben ist der genetische Hintergrund Stamm der Maus-Modell. B. BALB / c-Mäuse zeigen eine überlegene Leistung bei Lern- und Gedächtnisaufgaben gegenüber anderen Stämmen, wie C57BL / 6 3. F1 FVB / N x 129S6 Hintergrund wird für zwei der am häufigsten verwendeten Modelle von AD, der Tg2576 und rTg (TauP301L) 4510 Modellen verwendet. Dieser Stamm zeigt bessere Lernfähigkeit in der MWM in Bezug auf andere Stämme, einschließlich B6 / SJL-Mäusen 4. Aufgrund dieser überlegenen Lernfähigkeit kann die Verwendung einer einzigen Sonde nach umfangreichen Trainingsgruppe Unterschiede von Übertraining resultierenden maskieren. Darüber hinaus ist die SENSITIVITy der Sonde Studien können altersabhängig. Wir haben früher gezeigt, daß frühere Versuche Sonde nach eingeschränkter versteckte Plattform Ausbildung sind empfindlicher auf Unterschiede in den jungen Tg2576 Vergleich zu jungen Transgen-negative littermate Steuerelemente sind als Sonde Studien nach Verstärkung der Ausbildung 5 eingesetzt. Im Gegensatz dazu Sonde Studien nach einer umfassenden Ausbildung sind empfindlicher bei älteren (20-25 Monate) Tg2576 Mäuse im Vergleich zu älteren Wurfgeschwistern als es früher Sonde Studien 5. Durch Einstreuen Sonde Studien gesamten Ausbildung, wird die Wahrscheinlichkeit, daß ein empfindlich Versuch identifiziert wird erhöht, insbesondere, wenn Längsprüfung durchgeführt und die Empfindlichkeit einer bestimmten Sonde Studie ist altersabhängig. 1 zeigt die überlegene Leistung der F1 FVB / N x 129S6 Mäusen unter dem Protokoll dieser Sorte optimiert im Vergleich zu Mäusen der B6 / SJL Hintergrund unter einem Protokoll mit mehr umfassende Ausbildung geschult. Die MWM istallgemein angenommen, um zuverlässige Maßnahmen, die reproduzierbar über Zeit und Laboratorien 6 geeignet sind. So wurde beispielsweise das primäre Protokoll ursprünglich von unserem Labor Minnesota 1,7 verwendet, erfolgreich mit geringfügigen Änderungen an der West Virginia University 8 implementiert. In ähnlicher Weise wurden gleichwertigen Wertminderung in rTg (TauP301L) 4510 Mäuse relativ beobachtet Wurf steuern, wenn unter pathogenfreien oder üblichen Bedingungen 9 untergebracht. Allerdings kann die Testumgebung die Empfindlichkeit des MWM Aufgabe beeinflussen. Faktoren wie Raumbeleuchtung, Lüftungsdüsen, Temperaturgradienten, und Geräusche alle dazu beitragen, Umweltreize 4, die letztlich Einfluss auf die Leistung. Wenn unsere Minnesota Labor und Terrarien wurden in ein neues Gebäude bewegt, bis zu einer Verringerung um 38% in Wildtyp-Leistung beobachtet, den Dynamikbereich der Aufgabe und die Möglichkeit, transgene bedingten Defizite erkennen wesentlich zu reduzieren. Diese Änderung in der performance trat trotz der Gestaltung der Testraum von vergleichbarer Größe und Konfiguration ist, und unter Verwendung der gleichen angelegten visuelle Hinweise. Ein &quot;Wieder Optimierung&quot; der ursprüngliche Protokoll erforderlich, um den Dynamikbereich des MWM Aufgabe in der neuen Testumgebung zu erhöhen. Hier wird die ursprüngliche Protokoll zur Verwendung mit der F1 FVB / N zugeschnitten x 129S6 Hintergrund 5 beschrieben. Weil einige Studien deuten Spannung mit schlechter Leistung MWM 10 und pre-Handhabung verbunden sind, können diese belastungsinduzierte Defizit in Performance 11 zu mildern, wurde eine Pre-Handhabungsprotokoll, um die Mäuse zu der Einführung und Entfernung des Pools vor MWM Test akklimatisieren . Im Anschluss an pre-Handling, Mäusen unterziehen sichtbare Plattform Training, in dem eine erhöhte Plattform mit einer Flagge markiert. Visible Plattform Training wird verwendet, um Mäuse mit Performance-Problemen zu sensomotorischen Auffälligkeiten im Zusammenhang identifizieren. Verwendung im prot beschriebenen Ausschlusskriterienocol Abschnitt, leistungs inkompetent Mäuse werden von nachfolgenden Untersuchungen der versteckten Plattform Ausbildung und Studien Sonde entfernt. Die Wertminderungen in versteckte Plattform Trainings und Sonde Studien werden als kognitive Defizite interpretiert, weil sensomotorische Leistung wird aus den Daten berücksichtigt. Nach Beendigung der sichtbaren Plattform Ausbildung beginnen Mäusen versteckte Plattform Trainings wobei die Plattform im Wasser eingetaucht und bleibt in der gleichen Position relativ zu externen Signale. Studien, in denen die Plattform entfernt wird (Sonde Studien) sind über versteckte Plattform Trainingssetzt, um den Einfluss von Zusatzausbildung zu bewerten. Da Sonde Studien zu Beginn eines jeden Tages auftreten, bevor zusätzliche versteckte Plattform Trainings, messen Sonde Studien die Fähigkeit des Tieres, um die Position der Plattform nach einer 20 Stunden Verzögerung erinnern, als ein Maß der Referenzspeicher 12. Schließlich Weisen, in denen diese ursprüngliche Protokoll wurde erneut optimiert, wenn Änderungen in der Testumgebunggestört Regelleistung werden beschrieben.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Viewer Tracking software</td>
			<td>Biobserve</td>
			<td></td>
			<td>This particular software is not a requirement - there are other tracking systems available</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pre-handling pool</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Dimensions approximately 1 foot wide x 2 feet long x 1.5 feet deep</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Plastic beaker</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>1 liter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scoop</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Small net</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stopwatch</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>White circular tub</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Non-toxic white tempera paint</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Any color can paint can be used; must completely cover the hidden platform</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Platform</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Color should contrast that of maze</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Curtain rod</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Curtains</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mouse performance tracking software</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Circular tub</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Uusally white in color; approximately 4 feet in diamater</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Platform</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Painted same color as the water</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

morris water maze test: optimization for mouse strain and testing environment

The Morris water maze (MWM) is a commonly used task to assess hippocampal-dependent spatial learning and memory in transgenic mouse models of disease, including neurocognitive disorders such as Alzheimer&#8217;s disease. However, the background strain of the mouse model used can have a substantial effect on the observed behavioral phenotype, with some strains exhibiting superior learning ability relative to others. To ensure differences between transgene negative and transgene positive mice can be detected, identification of a training procedure sensitive to the background strain is essential. Failure to tailor the MWM protocol to the background strain of the mouse model may lead to under- or over- training, thereby masking group differences in probe trials. Here, a MWM protocol tailored for use with the F1 FVB/N x 129S6 background is described. This is a frequently used background strain to study the age-dependent effects of mutant P301L tau (rTg(TauP301L)4510 mice) on the memory deficits associated with Alzheimer&#8217;s disease. Also described is a strategy to re-optimize, as dictated by the particular testing environment utilized.

Wir haben den Morris-Wasserlabyrinth verwendet, um die Wirkungen von Beta-Amyloid (Tg2576 Mäuse) und mutierten P301L tau (RTG (TauP301L) 4510-Mäuse) auf Raumbezugs Speicher (zB 1,5,7,8). Figur 3 ist zu studieren der Vertreter Ergebnis in unserer Studie berichteten Untersuchung der Wirkung von Altersdiabetes P301L-tau Ausdruck auf Lernen und Gedächtnis 8. Verwendung Testumgebung A. Um Motor und visuellen Fähigkeiten zu beurteilen, wurden die Mäuse über sichtbare Platt...

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Morris Water Maze Test: Optimization for Mouse Strain and Testing Environment

This manuscript describes a Morris water maze (MWM) protocol tailored for use with a commonly used mouse model of Alzheimer's disease. The MWM is widely used in transgenic mouse models. Implementation of a procedure sensitive to the background strain of the mouse model is essential for detecting group differences.

Morris Wasser-Labyrinth-Test: Optimierung für Mausstamm und Testumgebung

 The Morris water maze (MWM) is a commonly used task to assess hippocampal-dependent spatial learning and memory in transgenic mouse models of disease, ...

morris-water-maze-test-optimization-for-mouse-strain-testing

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21.3K Aufrufe.  West Virginia University.  This manuscript describes a Morris water maze (MWM) protocol tailored for use with a commonly used mouse model of Alzheimer's disease. The MWM is widely used in transgenic mouse models. Implementation of a procedure sensitive to the background strain of the mouse model is essential for detecting group differences. 