Der Wellcome Trust für die Bereitstellung von Open-Access-Finanzierung der Universität Oxford. Robert Deacon ist ein Mitglied der Oxford OXION Gruppe, die von Wellcome Trust Zuschuss WT084655MA finanziert.

<html> 1. Die Oxford Planschbecken Das Planschbecken wurde nach drei aufeinander Designs, Mk 1-3 gemacht worden. Alle beschäftigen flach (2 cm) Wasser in einem weißen (auf seine Scheu zu erhöhen) Basis, die durch transparente Wände aus Plexiglas oder Acryl Kunststoff umgeben enthalten ist. Diese haben true / false Ausfahrten in sie gesetzt. Die falschen Ausfahrten werden schwarz lackiert Holzpflöckchen belegt, während der wahre Ausgang ist offen und verbunden mit einem schwarzen Kunststoff-Rohr, das mit der Maus innerhalb entfernt werden kann. Die Maus wird dann schnell und schonend zu seinen eigenen Käfig, während im Inneren des Rohres zurückgegeben. Nach der ersten Veröffentlichung des Planschbecken wurde berichtet, dass die Rückkehr zur eigenen Käfig war auch eine wirksame Motivation für das Erlernen der Lashley III Labyrinth 2. Einer Wassertemperatur von 20-25 ° C verwendet wird. 20-21 ° C ist ideal, es wurde festgestellt, dass einige Mäuse weniger motiviert scheinen bei höheren Temperaturen. content &quot;&gt; Die erste Labyrinth 5 war rund. Aber manchmal Mäusen (insbesondere solche mit Läsionen des Hippocampus) scheint nicht die offene Austrittsrohr bemerken. Ein achteckiger Design, mit den Austrittsrohre in den Ecken angeordnet ist, um die Besucher Aufmerksamkeit der Mäuse, erheblich verbessert dieses Problem. jedoch die Fehlerrate bei Gelegenheit Leistung wäre 4/trial, um 6/trial mit dem 12-Rohr kreisförmig ausgebildet entgegengesetzt. Daher ist eine dodekagonale Pool wird nun mit 11 falsch und 1 verwendet wahren Ausgang in den Winkeln, die durch die Übergänge von den Wänden aus gesetzt. 1.1. Entwicklung und Eigenschaften der Planschbecken Mk 1: ein Rundbecken 85 cm im Durchmesser mit 12 true / false beendet (Abbildung 1). Mk 2: ein achteckiges Becken 86 cm Durchmesser mit 8 true / false-Exits in den Ecken. Mk 3: a dodekagonale (12-seitig) Pool 120 cm Durchmesser mit 12 true / false Ausfahrt in der Mais gesetztERS (Abbildung 4). In allen oben genannten (und Paddeln Y-Labyrinth, siehe unten) die Ausfahrt Röhrchen wurden 40 mm Durchmesser. Es wurde jedoch gelegentlich das Gefühl, dass die Mäuse nur ungern diese Kraft waren, und Regelgüte im Y-Labyrinth manchmal tauchen, nachdem sie gut reagiert hatte. Aus diesem Grund und unter Berücksichtigung, wie leicht sie die grabenden Gerät eingegeben werden (siehe JOVE Publikation &quot;Beurteilung graben, Nestbau und Horten in mice&quot;), auch, dass die Ausfahrt Löcher in der Barnes Labyrinth 50 mm Durchmesser sind, wurde davon ausgegangen, wenn 40 mm war zu klein. Ein Test wurde im Käfig sechs C57BL / 6 Mäusen durchgeführt. (Sie scheinen eher bereit, 40 mm Rohre im Käfig als vermutlich Stress ist hier niedriger als in einem Stück von Geräten geben, damit Sie den Test im Käfig minimieren würden Unterschiede in Eintrag, wenn die kleineren Rohre waren leicht aversive, so dass die testen mehr konservativ). Zwei 40 mm Rohre und zwei 50 mm Rohre wurden auf dem Boden in einem platziertalternierenden Muster. Wie vorhergesagt, gab es mehr Einträge in 50 mm Rohre (28 Einträge) als 40 mm (9 Einträge). Daher Pilotversuchen an einer neuen Y-Labyrinth mit 50 mm Rohren Ausfahrt geplant, wenn dies erfolgreich ist die alte 40 mm Rohre auf dem dodekagonale Pool und Planschbecken Y-Labyrinth mit neuen 50 mm ersetzt werden. Als Kinderbecken, Planschbecken Y-Labyrinth und räumliche Neuheit Y-Labyrinth alle räumlichen Tests sind, die sich auf den Raum Cues, die die Maus sieht durch die transparenten Wände des Gerätes sollte der Raum gut mit markanten Cues (zB Regalen ausgestattet werden, Schränke, schwarzem Kunststoff Formen an den Wänden). 2. Ausführen des Planschbecken <ol><li> Platzieren einer Maus in der Mitte des Beckens gegenüber einer der vier Positionen auf dem Umfang (9, 12 oder 03 Uhr, wenn die Escape-Rohr bei der 6 ist). Die Platzierung ist halbzufällige, maximal drei aufeinander folgende Versuche können in der gleichen Richtung. Dies kann in der Praxis schwierig zu erreichen, weil, wieLernen verläuft die Mäuse neigen dazu, sich auf die richtige Ausfahrt zu orientieren, wie sie in den Pool am Schwanz gesenkt werden. Wenn sie dies tun, nicht stark sollte versucht werden, sie in die geplante Position zwingen, da sie einfach demonstrieren Lernens werden. </li><li> Lassen Sie sie, wenn sie direkt über dem Wasser sind, da sie dann vorbei und sofort wissen, dass sie nicht mehr gehalten. Langsam veröffentlichen sie Ergebnisse in ihnen kämpfen, um sich zu befreien, und dies kann erste Orientierung beeinträchtigen. Dies gilt auch für das Paddeln Y-Labyrinth. </li><li> Maximale Länge Studie beträgt 60 sec. Wenn die Maus nicht bis dahin zu entkommen, manuell führen es bis zur Ausfahrt mit ein paar klaren Plexiglas Paddel von je ca. 30 x 20 cm. Die getroffenen Maßnahmen sind die Zeit, um den Ausgang zu finden (Definition: alle den Kopf in der Röhre) und Irrtümer vorbehalten. Fehler wurden als unter einem Kopf der Länge von einem Rohr (einschließlich der realen Ausfahrt) definiert. Vorbei an der Nähe der realen Ausfahrt, ohne Eintrag, tritt in der Regel infrequently nach den ersten Versuchen. Obwohl ein Fall gemacht, dass dies ein Problem ist, ist, ist eine alternative Ansicht, dass Mäuse in der räumlichen Kognition beeinträchtigt dies tun, weil sie nicht wissen, gibt es einen Ausgang um dort. Bedienelemente wissen, und daher vollständig zu untersuchen. Die Obergrenze von 11 Fehler / Studie basiert auf der Anzahl von Fehlern in der Analyse auferlegt, um zu schräg von der Daten zu verhindern. Dies wäre vor einem Defizit in räumlich beeinträchtigt Mäusen verringern, dh es ist ein konservatives. Mäuse, die den Ausgang innerhalb von 60 sec nicht erreichen werden eine Punktzahl von 11 Fehlern für diesen Prozess zugeordnet. So 60 sec mal immer 11 Fehler. </li></ol> 3. Das Paddeln Y-Labyrinth Um das Verfahren zu vereinfachen Planschbecken und der Vorrichtung ist es, zu experimentieren mit einem Y-Labyrinth beschlossen wurde, betrieben nach den gleichen Grundsätzen wie die Planschbecken. Die Apparatur besteht aus drei Armen aus glasklarem Polystyrol oder Plexiglas, die jeweils 30x 8 x 20 cm. Dies wird auf einem weißen Sockel (Abbildung 7) montiert. Weiß wurde gewählt, um die Scheu der Boden Farbe zu maximieren und so ermutigen Flucht aus dem flachen (2 cm tief). Wie in der Wasser-Labyrinth gibt es nur einen wahren Ausgang, wobei die beiden anderen Arme enden in falsche Ausgänge, die gleich aussehen von innen das Labyrinth (Abbildung 8). Ausführen des Paddeln Y-Labyrinth Platzieren einer Maus am Ende einer der geschlossenen Arme abgewandten Zentrum. Die Reihenfolge der Arme als Startposition ausgewählt wird durch ein halb-zufälligen Sequenz definiert, nicht mehr als drei aufeinanderfolgende Versuche mit der gleichen Position, und eine gleiche Anzahl von den linken oder rechten Arm. Jeder Versuch dauert 60 sek. Wenn die Maus nicht zu verlassen (ganzer Kopf in Ableitungsröhre) innerhalb dieser Zeit ermutigen sie, den Arm mit Hilfe von einem Stück aus transparentem Plexiglas geben. Die Ausfahrt Arm der Basis wird durch die Plexiglas blockiert und die Maus erlaubt, findet die Ausfahrt von selbst, diessollte ein besseres Lernen als schieben es richtig in die Röhre zu fördern. Aber dies muss eventuell auf, wenn die Maus nur ungern den Schlauch nach 15 sec geben zurückgegriffen werden. Ergreifung von Maßnahmen der gesamten Zeit zu verlassen und die Anzahl der Fehler (Ganzkörper ohne Schwanz in einen blinden Arm). Scoring das Paddeln Y-Labyrinth Es gibt zwei Definitionen einer korrekten Studie: Erstens, in dem die Maus findet die Ausfahrt in &lt;60 sec und macht selbst keine Einträge in blinde Arme, mit Fehlern wird erzielt, wenn blinde Waffen eingetragen sind und / oder wenn der Ausgang nicht innerhalb von 60 gefunden sec. Diese Analyse verwechselt Ausfälle in Bewegung mit Fehlern in Arm Einträge. Zweitens kann eine Studie Analyse, die kognitiven Fähigkeiten betont durch den Ausschluss durchgeführt werden, für jede Maus, alle Studien, in denen die Maus hat keinen den Start Arm innerhalb von 60 sec (dh löschen Sie alle 0 +60 Punkte) dann die Berechnung der korrekten% der restlichen Studien. 4. Zwei Arten von Y-LabyrinthKombiniert 1. Vorrichtung Beim Bau eines Paddeln Y-Labyrinth, ist es sinnvoll, zwei Türen einzubauen, damit sie als (trocken) räumliche Neuheit Speicher Experiment 6 (Abbildung 13) ausgeführt werden. Eine transparente Falltür deckt die Austrittsöffnung in der Stirnwand des Austrittsarms, während eine lichtundurchlässige Falltür eingesetzt, um von einem Arm von den beiden anderen Dichtung während der Abtastphase des Tests werden. Es ist wichtig, dass die Läufer für diese Türen nicht innerhalb der Reichweite der Mäuse, da sonst können sie ihre Aufmerksamkeit abzulenken, weil sie potenzielle Fluchtwege erscheinen. Im Idealfall sollten sie verlängern 7 cm von der Spitze des Labyrinths Wand. 2. Set-up Legen Sie eine dünne (0,5 cm)-Schicht von Holzspänen Einstreu auf dem Boden des Y-Labyrinth. Dieser ist zwischen den beiden Testphasen für einzelne Mäuse verteilt und zwischen Mäusen. Für Best Practice, um den olfaktorischen Umgebung mowieder ähnlich für den ersten Vergleich nachfolgenden Mäusen Ort ein oder zwei nicht-experimentellen Mäuse im Labyrinth für ein paar Minuten, bevor das Experiment beginnt. 3. Vorgehensweise Mit der Ausfahrt Arm durch die undurchsichtige Tür und ihrer Austrittsöffnung durch die transparente Tür blockiert blockiert, platzieren Sie den Mauszeiger in der Start-Arm (einer der beiden nicht-Ausfahrt Arme des Labyrinths) und lassen Sie es für 5 min zu erkunden. Dann nehmen Sie sie, heben Sie die undurchsichtige Tür Zugang zu allen drei Armen ermöglichen, ersetzen Sie es im Start-Arm und beobachten es für 2 min. Notieren Sie die Anzahl der Einträge und die Zeit in jedem Arm. Kontrollmäusen sollten bedenken, dass die ersten beiden Teile, und verbringen mehr Zeit in der bisher unzugänglichen Arm.

<ol>
	<li>Barnes, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Memory+deficits+associated+with+senescence:+a+neurophysiological+and+behavioral+study+in+the+rat.">Memory deficits associated with senescence: a neurophysiological and behavioral study in the rat.</a> J. Comp. Physiol. Psychol. 93, 74-104 (1979).</li><li>Blizard, D. A., Cousino Klein, L., Cohen, R., McClearn, G. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Novel+Mouse-Friendly+Cognitive+Task+Suitable+for+Use+in+Aging+Studies.">A Novel Mouse-Friendly Cognitive Task Suitable for Use in Aging Studies.</a> Behav. Genetics. 33, 181-189 (2003).</li><li>Deacon, R. M. J., Cholerton, L. L., Talbot, K., Nair-Roberts, R. G., Sanderson, D. J., Romberg, C., Koros, E., Bornemann, K. D., Rawlins, J. N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Age-dependent+and+-independent+behavioral+deficits+in+Tg2576+mice.">Age-dependent and -independent behavioral deficits in Tg2576 mice.</a> Behav. Brain Res. 189, 126-138 (2008).</li><li>Deacon, R. M. J., Bannerman, D. M., Kirby, B. P., Croucher, A., Rawlins, J. N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+cytotoxic+hippocampal+lesions+in+mice+on+a+cognitive+test+battery.">Effects of cytotoxic hippocampal lesions in mice on a cognitive test battery.</a> Behav. Brain Res. 133, 57-68 (2002).</li><li>Deacon, R. M. J., Rawlins, J. N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Learning+impairments+of+hippocampal+lesioned+mice+in+a+paddling+pool.">Learning impairments of hippocampal lesioned mice in a paddling pool.</a> Behav. Neurosci. 116, 472-478 (2002).</li><li>Dellu, F., Mayo, W., Cherkoaoui, J., Le Moal, M., Simon, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+two-trial+memory+task+with+automated+recording:+study+in+young+and+aged+rats.">A two-trial memory task with automated recording: study in young and aged rats.</a> Brain Res. 558, 132-139 (1992).</li><li>Morris, R. G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spatial+localization+does+not+require+the+presences+of+local+cues.">Spatial localization does not require the presences of local cues.</a> Learn. Motiv. 12, 239-260 (1981).</li><li>Russell, W. M. S., Burch, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> The principles of humane experimental technique. , (1959).</li><li>Sanderson, D. J., Gray, A., Simon, A., Taylor, A. M., Deacon, R. M. J., Seeburg, P. H., Sprengel, R., Good, M. A., Rawlins, J. N. P., Bannerman, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Deletion+of+glutamate+receptor-A+(GluR-A)+AMPA+receptor+subunits+impairs+one-trial+spatial+memory.">Deletion of glutamate receptor-A (GluR-A) AMPA receptor subunits impairs one-trial spatial memory.</a> Behav. Neurosci. 121, 559-569 (2007).</li><li>Sunyer, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Barnes+maze,+a+useful+task+to+assess+spatial+reference+memory+in+the+mice.">Barnes maze, a useful task to assess spatial reference memory in the mice.</a> Protocol Exchange. , (2007).</li><li>Wahlsten, D., Rustay, N. R., Metten, P., Crabbe, K. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+search+of+a+better+mouse+test.">In search of a better mouse test.</a> TINS. 26, 132-136 (2003).</li></ol>

Keine Interessenskonflikte erklärt.

Zusammenfassend scheint Paddeln allgemein wirksam Motivator für Mäuse und vermeidet den Stress mit tiefem Wasser schwimmen verbunden. Anders als die Weglänge und Fluchtzeit Maßnahmen im Morris Water Maze, die Fehlerquote im Planschbecken für Hippocampus lädierten Mäusen konstant blieb während der Einarbeitungszeit 5, so stellt dies eine reine Maßnahme des räumlichen Gedächtnisses, im Gegensatz zu Zeit oder Weg zu entkommen Länge, die beide abnehmen, wenn die Mäuse mit den nicht-räumliche Elemente der Aufgabe bekannt geworden. Der Fehler Maßnahme auch eine größere Größe der Differenz zwischen eingeschränkter (z. B. Hippocampus lädierten) Mäusen und Kontrollen. In der ursprünglichen Veröffentlichung, wurden Sonde Tests durchgeführt, um zu überprüfen, ob die Mäuse wirklich verwendet haben Raumeinsätze 5. In Probe 1 war das Labyrinth gedreht 120 °, aber die geographische Lage der Flucht Rohr blieb die gleiche wie in der Ausbildung. Leistung nahezu unverändert. In Probe 2, ähnlich wie die Standard Aussterben Test im Morris Labyrinth wurde die Ausfahrt Rohr blockiert. Die Zeit, in der Ausbildung Quadranten des Labyrinths, wo die Ausfahrt Rohr zuvor befand verbrachte, betrug 50% in der Kontroll-Mäuse, 25% für Mäuse mit hippocampalen Läsionen. In einer dritten Sonde Test, bei dem die Position des Austrittsrohr geändert wurde, die Steuerung wieder mehr Zeit in der ursprünglichen Ausbildung Quadranten. Diese Sonde Tests bestätigten, dass die Mäuse nicht mit intramaze Hinweise wurden aber von den räumlichen Informationen im Labor außerhalb des Labyrinth geführt. Dieser Mangel an Einfluss intramaze Cues setzt die Planschbecken im Vorteil gegenüber dem Barnes Labyrinth. Obwohl wir nicht in Ratten Paddeln Labyrinthe haben versucht, diese könnte möglich sein, obwohl es von Vorteil, das Wasser kälter ist als die 20-25 machen könnte ° C in der Regel im Morris Labyrinth verwendet. Da ihre Körper nicht in das Wasser eingetaucht werden sollte dies keine nachteiligen Auswirkungen Wohlfahrt.

Die Morris und Barnes Mazes Da die Anfänge der experimentellen Psychologie, Studium der Tier-Learning stark auf Labyrinthe verlassen haben, in der Regel aus undurchsichtigem Holz oder Metall. Zwangsläufig, wegen der außerordentlichen olfaktorischen Fähigkeiten von Nagetieren, viele Studien mit ihnen zu einem gewissen Grad kompromittiert wurden, wenn der Experimentator dachte, dass er / sie hatte in der Lehre ein Tier oder eine visuelle Position Diskriminierung gelang, hatte die Ratte oder Maus in der Tat war vor allem Verwendung Geruchssinn, um das Problem zu lösen. Dies wird durch die Kontroverse darüber, ob Ratten mit Läsionen des Hippocampus kann Raumbezug Speicher Aufgaben im Detail in 2002 4 diskutiert durchführen verkörpert. Im Wesentlichen, David Olton und Kollegen, abgesehen von in frühen Arbeiten mit dem radialen Labyrinth, nicht zu haben scheinen immer systematisch gedreht ihre Labyrinthe. Dies führte zu Hippocampus lädierten Tieren Lösung der Aufgabe führte, vermutlich durch Geruch Cues, die e gemachtach Arm unverwechselbar. In Oxford wurde ein (natürlich) blinde Maus einmal auf einem Sechs-Arm radiale Labyrinth beobachtet. Er ließ seinen Anfang Arm und bog nach rechts ab. Dann überquerte die Mitte und wählte den entgegengesetzten Arm. Danach fiel in einen stereotypen Strategie der immer nach rechts, aber wenn es wieder begegnet der Basis des ersten Arm es betreten hatte, dauerte es eine momentane schnüffeln an ihm (~ 0,2 sec), dann lehnte sie und zog in die nächste Arm. Wenn olfaktorischen Informationen auf einem einzigen Besuch könnte daran erinnert werden, ist es klar, dass die Prüfung über wiederholte Versuche auf einer statischen Labyrinth mit dem gleichen Arm immer geködert würden starke olfaktorischen Assoziationen mit der Belohnung und Lernen führen würde leicht auftreten, selbst wenn die Läsion verhindert jede rein räumlichen Lernen. Probleme wie diese waren die Impulse für Morris, seine Wasser-Labyrinth 7 entwickeln, Wasser würde nicht konstant lokalisierten Geruchssinn. Das Planschbecken ist im Wesentlichen ein Hybrid zwischen der Traditionlen Wasser-Labyrinth von Morris 7 und dem trockenen Barnes 1 Labyrinth entworfen. In der Morris Water Maze, das Tier schwimmt im tiefen Wasser, von dem ist, das seichte Wasser bedeckt eine etwas untergetaucht Plattform zum Labyrinth Zentrum entkommen. Im Barnes Labyrinth wird das Tier auf einer (trockenen) kreisförmigen Plattform mit Austrittsöffnungen um den Umfang, von denen nur einer Flucht bietet einen kasten untergelegt. Die Verwendung von Paddeln als eine Flucht aus Motivator Probleme entstanden gemeldet, wenn unverhältnismäßige Anzahl von einigen Stämmen von transgenen Mäusen konnte nicht richtig schwimmen im Morris Labyrinth. Sie tauchten entweder passiv oder schwammen 11. Da dies eine Stress-Reaktion darstellen könnte, wurde argumentiert, dass die Verringerung der Wasser zu paddeln Tiefe ausreichen könnte, um dieses Problem, das er im Übrigen schon überwinden. Es wurde beschlossen, die Flucht zu einem trockenen Rohr in der Seite der Vorrichtung festlegen können, anstatt flach Abdeckung eine Plattform. Diesewäre eine &quot;natürliche&quot; Flucht Antwort sein, und erhöhen die räumliche Komponente des Tests, da ein großer Teil der anfänglichen Lernen im Morris Labyrinth ist Verfahrensvorschriften; die Tiere müssen zunächst überwinden ihre angeborene Neigung zu schwimmen entlang der Wände des Labyrinths vor räumlichen Lernen kann beginnen. Die Barnes Labyrinth kann auch von Tieren nicht ausreichend motiviert zu entkommen die kreisförmige Plattform 10,11 leiden.

shallow water (paddling) variants of water maze tests in mice

Als Richard Morris Water Maze seine erdacht 1981 7 wurde am Verhaltensstörungen Arbeit an Ratten durchgeführt. Jedoch führte die besseren Verständnis der Genetik der Maus an der Maus immer wichtiger. Aber Forscher herausgefunden, dass einige Stämme von mutierten Mäusen anfällig für Probleme wie passiv schwimmenden oder Tauchen, wenn sie im Morris Water Maze-11 getestet wurden. Dies war überraschend, angesichts ihres natürlichen Lebensraums; Ratten schwimmen natürlich (klassisch, der &quot;Kanalratte&quot;), während die Mäuse in den trockenen Gebieten Zentralasiens entwickelt. Um diese Probleme zu überwinden, wurde geprüft, ob Flachwasser wäre ein ausreichender Anreiz für Flucht Motivation für Mäuse liefern. Dies würde auch die Probleme vermeiden, zum Trocknen der kleinen Geschöpfe mit einem Handtuch und dann setzen sie in einer beheizten Kammer Erholung zu Unterkühlung, die ein viel größeres Problem als bei Ratten ist zu vermeiden, die zum großen Verhältnis von Oberfläche zu Volumen einer Maus macht es partikulär anfällig für schnelle Wärmeverlust. Dazu kam, ob ein natürlicher Fluchtstrategie verwendet werden könnten, um Lernen zu ermöglichen. Da Tiere, die ins Wasser fallen und schwimmen weg von der Sicherheit der Küste kaum auf ihre Gene weiterzugeben, haben Tiere eine natürliche Tendenz, an den Rand eines Gewässers schwimmen entwickelt. Die Morris Water Maze jedoch verlangt, dass sie zu einer versteckten Plattform in Richtung der Mitte des Labyrinths schwimmen - genau gegenüber ihrer entwickelt Verhalten. Daher sollte die Paddeln Labyrinth Flucht zu der Kante der Vorrichtung zu integrieren. Diese Funktion, die in Verbindung mit der Verwendung von relativ nicht-aversive seichten Wasser, verkörpert die &quot;Refinement&quot; Aspekt der &quot;3 Rs&quot; von Russell und Burch 8. Verschiedene Arten von Labyrinth Design wurden ausprobiert, deren gemeinsames Merkmal war, dass das Wasser immer flacher (2 cm tief) und Flucht war über einen Schlauch Durchstechen der transparenten Wand der Vorrichtung war. Andere Rohre (&quot;falsche Ausfahrts &quot;) wurden ebenfalls an den Wänden platziert, aber diese wurden abgesperrt. Vom Inneren des Labyrinths alle falschen Ausfahrten und die einzige wahre Ausfahrt gleich aussahen. Derzeit wird ein dodekagonale (12-seitig) Labyrinth ist im Einsatz in Oxford, mit 12 true / false gesetzt Exits in den Ecken. In einer aktuellen Entwicklung eine transparente Paddeln Y-Labyrinth wurde erfolgreich getestet.

<html> Hippocampal Läsionen stark beeinträchtigen Lernen im Planschbecken 5. Mit einem Planschbecken Y-Labyrinth wurde eine altersabhängige Defizit in 10 und 14 gezeigt, aber nicht 3 Monate alten Mäusen Tg2576 (ein Modell von Amyloid-Überexpression). Altersgruppe (21 Monat) Kontroll-Mäusen auch durchgeführt schlecht 3. Eine räumliche Neuheit Speicher Experiment in der trockenen Y-Labyrinth laufen ergab Wertminderungen bei Mäusen mit Knockout des Glutamat-Rezeptor-A (GluR-A) AMPA-Rezeptor-Untereinheiten 9. <img alt="Abbildung 1" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig1.jpg" /> Abbildung 1. Eine Maus in der kreisförmigen Mk 1 Planschbecken. <img alt="Abbildung 2" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig2.jpg" /> Abbildung 2. Die Maus findet die Ausfahrt Rohr des Planschbecken. Abbildung 3 &quot;src =&quot; / files/ftp_upload/2608/2608fig3.jpg &quot;/&gt; Abbildung 3. Die Maus Flucht in die Ausfahrt Rohr. Das Röhrchen wird dann aus dem Labyrinth gelöst und die Maus wieder in seine eigenen Käfig. <img alt="Fig. 4" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig4.jpg" /> Abbildung 4. Eine Maus in der dodekagonale Planschbecken. <img alt="Abbildung 5" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig5.jpg" /> Abbildung 5. Eine Maus über, um einen Fehler zu begehen, da sie eine falsche Ausfahrt nähert. <img alt="Abbildung 6" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig6.jpg" /> Abbildung 6. Ein Fehler begangen wird, wenn die Maus die Nase kommt innerhalb eines Kopfes Abstand von einer falschen Ausgang. Die eigentliche Ausfahrt ist zu seiner Rechten, mit der Ausfahrt Rohr befestigt. Abbildung 7. A Paddeln Y-Labyrinth. <img alt="Fig. 8" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig8.jpg" /> Abbildung 8. Detail der Ausfahrt Arm Ende des Y-Labyrinth. Eine flache U-förmige Wanne grenzt an die Austrittsöffnung in der Stirnwand. Dies unterstützt die Ausfahrt Rohr, unterhalb der Unterstützung im Bild oben gezeigt. Die Ableitungsröhre kann vom Träger, um die Maus zurück in seine Heimat Käfig entfernt werden. Alle Arme sind mit diesem Aufbau, sondern nur einen Arm Stirnwand montiert weist ein kreisförmiges Loch geschnitten hinein entweichen kann. <img alt="Abbildung 9" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig9.jpg" /> Abbildung 9. Eine Maus in einer Sackgasse des Paddeln Y-Labyrinth. <img alt="Abbildung 10" src = &quot;/ files/ftp_upload/2608/2608fig10.jpg&quot; /&gt; Abbildung 10. Die Maus findet die Ausfahrt Rohr. <img alt="Abbildung 11" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig11.jpg" /> Abbildung 11. Eine Maus, nachdem er von dem Paddeln Y-Labyrinth entkommen, wartet auf seinen eigenen Käfig zurückgebracht werden. <img alt="Abbildung 12" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig12.jpg" /> Abbildung 12. Mäuse können in der Regel darauf verlassen, dass in der Röhre bleiben, während sie zurück in ihre Nähe Heimkäfig durchgeführt werden. <img alt="Abbildung 13" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig13.jpg" /> Abbildung 13. Einer Kombination aus Paddeln Y-Labyrinth mit einer räumlichen Neuheit Y-Labyrinth-Konfiguration. Eine opake Falltür in eine Folie an dem proximalen Ende des einen Armes eingesetzt und eine transparente GuillotineTürdichtungen an der Austrittsöffnung.

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Shallow Water Paddling Variants of Water Maze Tests in Mice

Mäuse<em&gt; Kann</em&gt; Schwimmen, aber viele Stämme scheinen diese Aktivität stressig. Um dieses Problem zu überwinden Labyrinthe ausgearbeitet worden sind, wo Flucht aus seichtem Wasser wird verwendet, um das Verhalten zu motivieren. Diese wurden zur Unterstützung des Lernens nachgewiesen mindestens so gut wie die traditionelle und weit verbreitete Morris Water Maze.

Shallow Water (Paddeln) Varianten of Water Maze-Tests in Mäuse

When Richard Morris devised his water maze in 19817, most behavioral work was done in rats. However, the greater understanding of mouse genetics led to ...

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Research

JoVE Journal

Behavior

Shallow Water (Paddling) Variants of Water Maze Tests in Mice

23.2K Aufrufe.  University of Oxford. Mäuse Kann Schwimmen, aber viele Stämme scheinen diese Aktivität stressig. Um dieses Problem zu überwinden Labyrinthe ausgearbeitet worden sind, wo Flucht aus seichtem Wasser wird verwendet, um das Verhalten zu motivieren. Diese wurden zur Unterstützung des Lernens nachgewiesen mindestens so gut wie die traditionelle und weit verbreitete Morris Water Maze.

Serie: Shallow Water Paddling Variants of Water Maze Tests in Mice

Use of an Eight-arm Radial Water Maze to Assess Working and Reference Memory Following Neonatal Brain Injury

Working and reference memory are commonly assessed using the land based radial arm maze.&#160;However, this paradigm requires pretraining, food deprivation, and may introduce scent cue confounds. The eight-arm radial water maze is designed to evaluate reference and working memory performance simultaneously by requiring subjects to use extra-maze cues to locate escape platforms and remedies the limitations observed in land based radial arm maze designs. Specifically, subjects are required to avoid the arms previously used for escape during each testing day (working memory) as well as avoid the fixed arms, which never contain escape platforms (reference memory). Re-entries into arms that have already been used for escape during a testing session (and thus the escape platform has been removed) and re-entries into reference memory arms are indicative of working memory deficits. Alternatively, first entries into reference memory arms are indicative of reference memory deficits. We used this maze to compare performance of rats with neonatal brain injury and sham controls following induction of hypoxia-ischemia and show significant deficits in both working and reference memory after eleven days of testing. This protocol could be easily modified to examine many other models of learning impairment.

The eight-arm radial water maze is designed to evaluate reference and working memory performance simultaneously by requiring subjects to use extra-maze cues to locate escape platforms and remedies the limitations observed in land based radial arm maze designs.

Working and reference memory are commonly assessed using the land based radial arm maze.&#160;However, this paradigm requires pretraining, food ...

Forschung

Verhalten

Marble Burying and Nestlet Shredding as Tests of Repetitive, Compulsive-like Behaviors in Mice

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a significant public health concern, particularly in children. Both of these conditions are highlighted by the repeated expression of meaningless behaviors. Individuals with OCD often show checking, frequent hand washing, and counting. Children with ASDs also engage in repetitive tapping, arm or hand flapping, and rocking. These behaviors can vary widely in intensity and frequency of expression. More intense forms of repetitive behaviors can even result in injury (e.g.&#160;excessive grooming, hand washing, and self-stimulation). These behaviors are therefore very disruptive and make normal social discourse difficult. Treatment options for repetitive behaviors in OCD and ASDs are somewhat limited and there is great interest in developing more effective therapies for each condition. Numerous animal models for evaluating compulsive-like behaviors have been developed over the past three decades. Perhaps the animal models with the greatest validity and ease of use are the marble burying test and the nestlet shredding test. Both tests take advantage of the fact that the target behaviors occur spontaneously in mice. In the marble burying test, 20 marbles are arrayed on the surface of clean bedding. The number of marbles buried in a 30 min session is scored by investigators blind to the treatment or status of the subjects. In the nestlet shredding test, a nestlet comprised of pulped cotton fiber is preweighed and placed on top of cage bedding and the amount of the nestlet remaining intact after a 30 min test session is determined. Presently, we describe protocols for and show movie documentation of marble burying and nestlet shredding. Both tests are easily and accurately scored and each is sensitive to small changes in the expression of compulsive-like behaviors that result from genetic manipulations, disease, or head injury.

Disease, head injury, genetic modifications, and treatment of mice with drugs can have profound effects on behavior. Utilizing well-characterized and validated approaches such as marble burying and nestlet shredding, compulsive-like behaviors can be documented accurately in mice as models of human obsessive-compulsive disorder and autism spectrum disorder.

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a ...

Use of the Open Field Maze to Measure Locomotor and Anxiety-like Behavior in Mice

Animal models have proven to be invaluable to researchers trying to answer questions regarding the mechanisms of behavior. The Open Field Maze is one of the most commonly used platforms to measure behaviors in animal models. It is a fast and relatively easy test that provides a variety of behavioral information ranging from general ambulatory ability to data regarding the emotionality of the subject animal. As it relates to rodent models, the procedure allows the study of different strains of mice or rats both laboratory bred and wild-captured. The technique also readily lends itself to the investigation of different pharmacological compounds for anxiolytic or anxiogenic effects. Here, a protocol for use of the open field maze to describe mouse behaviors is detailed and a simple analysis of general locomotor ability and anxiety-related emotional behaviors between two strains of C57BL/6 mice is performed. Briefly, using the described protocol we show Wild Type mice exhibited significantly less anxiety related behaviors than did age-matched Knock Out mice while both strains exhibited similar ambulatory ability.

A protocol is provided to use an Open Field Maze to access general locomotor activity, anxiety and emotionality in a laboratory mouse model.

Die Nutzung der Open Field Maze auf Bewegungsapparat und Angst-ähnliches Verhalten bei Mäusen messen

Animal models have proven to be invaluable to researchers trying to answer questions regarding the mechanisms of behavior. The Open Field Maze is one of ...

Morris Water Maze Test: Optimization for Mouse Strain and Testing Environment

The Morris water maze (MWM) is a commonly used task to assess hippocampal-dependent spatial learning and memory in transgenic mouse models of disease, including neurocognitive disorders such as Alzheimer&#8217;s disease. However, the background strain of the mouse model used can have a substantial effect on the observed behavioral phenotype, with some strains exhibiting superior learning ability relative to others. To ensure differences between transgene negative and transgene positive mice can be detected, identification of a training procedure sensitive to the background strain is essential. Failure to tailor the MWM protocol to the background strain of the mouse model may lead to under- or over- training, thereby masking group differences in probe trials. Here, a MWM protocol tailored for use with the F1 FVB/N x 129S6 background is described. This is a frequently used background strain to study the age-dependent effects of mutant P301L tau (rTg(TauP301L)4510 mice) on the memory deficits associated with Alzheimer&#8217;s disease. Also described is a strategy to re-optimize, as dictated by the particular testing environment utilized.

This manuscript describes a Morris water maze (MWM) protocol tailored for use with a commonly used mouse model of Alzheimer's disease. The MWM is widely used in transgenic mouse models. Implementation of a procedure sensitive to the background strain of the mouse model is essential for detecting group differences.

Morris Wasser-Labyrinth-Test: Optimierung für Mausstamm und Testumgebung

 The Morris water maze (MWM) is a commonly used task to assess hippocampal-dependent spatial learning and memory in transgenic mouse models of disease, ...

Place and Response Learning in the Open-field Tower Maze

This protocol describes how the Open-field Tower Maze (OFTM) paradigm is used to study spatial learning in rodents. This maze is especially useful for examining how rats learn to use a place- or response-learning to successfully navigate in an open-field arena. Additionally, this protocol describes how the OFTM differs from other behavioral maze paradigms that are commonly used to study spatial learning in rodents. The OFTM described in this article was adapted from the one previously described by Cole, Clipperton, and Walt (2007). Specifically, the OFTM was created to test spatial learning in rodents without the experimenter having to consider how &#8220;stress&#8221; might play a role as a confounding variable. Experiments have shown that stress-alone can significantly affect cognitive function1. The representative results section contains data from an experiment that used the OFTM to examine the effects of estradiol treatment on place- and response-learning in adult female Sprague Dawley rats2. Future studies will be designed to examine the role of the hippocampus and striatum in place- and response-learning in the OFTM.

The Open-field Tower Maze (OFTM) is a maze created to study the behavioral and neural mechanisms of spatial learning (e.g., place- or response-learning) in rats. This maze is especially useful for experimenters who want to use a non-stressful maze paradigm to investigate spatial learning in their research.

Zeigen and Response Learning in der Open-field-Turm Maze

This protocol describes how the Open-field Tower Maze (OFTM) paradigm is used to study spatial learning in rodents. This maze is especially useful for ...

A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods require saccharin/sucrose fading, water deprivation and/or extended training to initiate operant responding in rats. This paper describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol that is convenient for experimenters and does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading, thus eliminating the potential confound of using sweeteners in ethanol operant self-administration studies. With this method, Wistar rats typically acquire and maintain self-administration of a 20% ethanol solution in less than two weeks of training. Furthermore, blood ethanol concentrations and rewards are positively correlated for a 30 min self-administration session. Moreover, naltrexone, an FDA-approved medication for alcohol dependence that has been shown to suppress ethanol self-administration in rodents, dose-dependently decreases alcohol intake and motivation to consume alcohol for rats self-administering 20% ethanol, thus validating the use of this new method to study the reinforcing properties of alcohol in rats.

This protocol describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol in rats that, contrary to standard methods, does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading to initiate responding.

Eine Methode zur Bewertung der verstärkenden Eigenschaften von Ethanol bei Ratten ohne Wasser Deprivation, Saccharin Verblassen oder Extended Access Schulung

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods ...

A Protocol of Manual Tests to Measure Sensation and Pain in Humans

Numerous qualitative and quantitative techniques can be used to test sensory nerves and pain in both research and clinical settings. The current study demonstrates a quantitative sensory testing protocol using techniques to measure tactile sensation and pain threshold for pressure and heat using portable and easily accessed equipment. These techniques and equipment are ideal for new laboratories and clinics where cost is a concern or a limiting factor. We demonstrate measurement techniques for the following: cutaneous mechanical sensitivity on the arms and legs (von-Frey filaments), radiant and contact heat sensitivity (with both threshold and qualitative assessments using the Visual Analog Scale (VAS)), and mechanical pressure sensitivity (algometer, with both threshold and the VAS). The techniques and equipment described and demonstrated here can be easily purchased, stored, and transported by most clinics and research laboratories around the world. A limitation of this approach is a lack of automation or computer control. Thus, these processes can be more labor intensive in terms of personnel training and data recording than the more sophisticated equipment. We provide a set of reliability data for the demonstrated techniques. From our description, a new laboratory should be able to set up and run these tests and to develop their own internal reliability data.

The goal of this procedure is to demonstrate a battery of quantitative techniques for sensory and pain measurement in humans. The equipment and techniques described are commonly found in pain clinics or are easy to obtain.

Ein Protokoll von manuellen Tests zu messen Sensation und Schmerzen beim Menschen

Numerous qualitative and quantitative techniques can be used to test sensory nerves and pain in both research and clinical settings. The current study ...

Battery of Behavioral Tests Assessing General Locomotion, Muscular Strength, and Coordination in Mice

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects and outcomes that a particular disease or treatment has on the animal&#39;s wellbeing and health. There are numerous behavioral tests that may be applied. We selected a test for general locomotion, the open field test (OFT); a test for muscular strength, the mesh test (MT); and a test for coordination, the rotarod test (RR). Testing can be accomplished on a weekly or monthly basis. As a test for general locomotion, the OFT works by objectively monitoring movement parameters while the mouse is in an open field apparatus. The field is generally a 2&#39; x 2&#39; box, and the movements are recorded through laser sensing or through video capture. The mouse is placed in the center of the open field and allowed to move freely for the test. The MT uses the latency for a mouse to fall off an inverted screen as a measure of muscular strength. A mouse is placed on a screen, which is inverted over a clear box, and is timed for their latency to fall. Three trials are performed, with the best of the three trials scored for that day. A score of 60 s is the maximum time a mouse is left inverted. Mice are given a 5-min rest period between mesh test trials. Lastly, an accelerated protocol on the RR assesses motor coordination and endurance. During a trial, a mouse walks on a rotating rod as it increases in speed from 4 rpm to 40 rpm over 5 min. The trial ends when the mouse touches the magnetized pressure sensor upon falling. Each mouse undergoes three trials, and the best trial is scored for that day. This combined behavioral data allows for the global assessment of mobility, coordination, strength, and movement of the test animals. At least two out of the three behavioral testing measures must show improvement for an animal to qualify as having overall improved motor function.

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects of a disease or treatment on an animal's wellbeing. In order to globally assess motor functioning, we selected tests for general locomotion, muscular strength, and coordination: the open field test, the mesh test, and the rotarod test, respectively.

Batterie des Verhaltens testet Beurteilung der allgemeinen Fortbewegung, Muskelkraft und Koordination bei Mäusen

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects and outcomes that a particular disease or treatment has on the ...

Assessing Spatial Memory Impairment in a Mouse Model of Traumatic Brain Injury Using a Radial Water Tread Maze

Despite the recent increase in use of mouse models in scientific research, researchers continue to use cognitive tasks that were originally designed and validated for rat use. The Radial Water Tread (RWT) maze test of spatial memory (designed specifically for mice and requiring no swimming) has been shown previously to successfully distinguish between controlled cortical impact-induced TBI mice and sham controls. Here, a detailed protocol for this task is presented. The RWT maze capitalizes on the natural tendency of mice to avoid open areas in favor of hugging the sides of an apparatus (thigmotaxis). The walls of the maze are lined with nine escape holes placed above the floor of the apparatus, and mice are trained to use visual cues to locate the escape hole that leads out of the maze. The maze is filled with an inch of cold water, sufficient to motivate escape but not deep enough to require that the mouse swim. The acquisition period takes only four training days, with a test of memory retention on day five and a long-term memory test on day 12. The results reported here suggest that the RWT maze is a feasible alternative to rat-validated, swimming-based cognitive tests in the assessment of spatial memory deficits in mouse models of TBI.

Here we present a protocol for a mouse-specific test of cognition that does not require swimming. This test can be used to successfully distinguish controlled cortical impact-induced traumatic brain injury mice from sham controls.

Beurteilung der räumlichen Gedächtnisstörung in einem Mausmodell der traumatischen Gehirnverletzung unter Verwendung eines Radialwasserlaufstreifens

Despite the recent increase in use of mouse models in scientific research, researchers continue to use cognitive tasks that were originally designed and ...

Analyzing Spatial Learning and Prosocial Behavior in Mice Using the Barnes Maze and Damsel-in-Distress Paradigms

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. The Barnes maze can also assess other mouse behaviors, such as general motivation to escape from the maze platform and exploratory behavior. The Barnes maze can measure whether a genetic mutation or environmental variable can impact the acquisition and retention of spatial memories, as well as provide information about the search strategy employed by the mice. Here we use the Barnes maze to detect a memory deficit in adult mice following a single developmental ethanol exposure event. The newly described Damsel-in-Distress paradigm exposes a male mouse to a female mouse trapped in a chamber in the open center field of the arena. It provides an opportunity for the mouse to socially respond to the trapped female and exhibit prosocial behavior. The Damsel-in-Distress paradigm can also be used to examine mouse behavior in a novel arena and measure locomotor activity. Both the Barnes Maze and the Damsel-in-Distress protocols require minimal financial investment and most aspects of the tests can be constructed from common lab supplies. These flexible and accessible tools can also be used to detect behavioral changes over the course of development.

This protocol measures spatial learning and memory using the Barnes maze. A novel Damsel-in-Distress paradigm is used to assess locomotor activity and prosocial behavior in mice.

Analyse der räumlichen Lernens und prosoziales Verhalten bei Mäusen mit dem Barnes Labyrinth und Damsel in Distress Paradigmen

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. ...