The authors would like to thank Ivan Hanigan for his support in extracting and interpreting the ultraviolet radiation satellite data. The work was supported by the NHMRC Career Development Award (Clinical) to HB [ID628856], NHMRC Project Grant [1032484], NHMRC Center for Research Excellence [Grant ID 1001216] and the MSBase Foundation. The MSBase Foundation is a not-for-profit organization that receives support from Merck Serono, Biogen Idec, Novartis Pharma, Bayer-Schering, Sanofi-Aventis and BioCSL. RL is supported by a NHMRC Career Development Award [ID 1004898].

HINWEIS: Jeder beschriebenen entspricht einem Schnitt von Stata-Code mit der gleichen Anzahl in der Code-Datei bereitgestellt Schritt. Stata Befehlsnamen wurden in dem folgenden Protokoll kursiv worden. 1. Bereiten Sie und Plot der beobachteten Relapse Onset Daten <ol><li> Öffnen Sie eine do-Datei, indem Sie auf den Button &quot;Neu Do-Datei-Editor&quot; und verwenden Sie die Erzeugung Befehl, um die Anzahl der Rückfall Onsets zu jeder der zwölf Kalendermonate für jede der drei geografischen Ebenen vom berechnen modelliert werden: Ort, Hemisphäre und global. Aktionsbefehl, indem Sie auf die Aktionstaste &quot;Execute (do)&quot; do-Datei in der Do-File. </li><li> Verwenden Sie die swilk oder sktest Befehl, um die zugrunde liegende Verteilung der Rückfall zählt für Normalität mit einem Shapiro-Wilk oder modifizierte Jarque-Bera-Test für Standort Gesamtrückfall Daten zu testen oder disaggregieren Patientenebene Rückfalldaten auf. Wählen Sie Code und klicken Sie auf &quot;Ausführen (zu tun)&quot;. <br /&gt; Hinweis: Bei Anwesenheit von signifikanten Skew, wenden Sie einen natürlichen Logarithmus-Transformation und anschließend testen Sie die Log-transformierten Rückfall Zählvariable für ungefähre Normalität nach der erneuten Anwendung der Shapiro-Wilk oder modifizierte Jarque-Bera-Test gegebenenfalls 38,39. </li><li> Verwenden Sie den Befehl zu erzeugen, um eine neue Variable &quot;north_month&quot; für die südliche Hemisphäre Kalendermonate nach sechs Offset zum Plotten von beiden nördlichen und südlichen Hemisphäre Rückfälle nach Saison entlang der gleichen horizontalen Achse erlauben erstellen. Wählen Sie Code und klicken Sie auf &quot;Ausführen (zu tun)&quot;. <ol><li> Graph ein Streudiagramm der beobachteten monatlichen Rückfall Onsets mit Rezidiv Frequenz auf der y-Achse und Kalendermonat auf der x-Achse für jede Halbkugel mit dem Befehl twoway streuen. Wiederholen Sie für jeden Standort. Beachten Sie Muster von Höhen und Tiefen in Rückfall Entstehung im Kalenderjahr durch Betrachten jeder Parzelle in der Grafik-Viewer öffnet sich automatisch, um die Bildschirm. </li></ol></li><li> Verwenden Sie den Befehl, um Radarziehen Radargrundstücke der Verteilung der Rezidivhäufigkeit nach Kalendermonaten mit je Radarachse der Aufnahme eines einzigen Monat im Uhrzeigersinn angeordnet. Wählen Sie Code und klicken Sie auf &quot;Ausführen (zu tun)&quot;. <ol><li> Wiederholen Sie dies für alle Standorte. Beachten Sie Muster von Höhen und Tiefen in Rückfall Entstehung im Kalenderjahr durch Betrachten jeder Parzelle in der Grafik-Viewer öffnet sich automatisch, um die Bildschirm. </li></ol></li><li> Führen Sie den Befehl Seast auf ein Edwards Test der Saisonalität in den beobachteten Rückfall Daten. 40-42 Wiederholen Sie für alle geografischen Ebenen. </li></ol> 2. Modellbildung und Auswahl <ol><li> Verwenden Sie den Befehl zu erzeugen, um die jährlichen Zyklus Sinus- und Cosinus-trigonometrische Funktionen, um in der Regression verwendet werden soll. Wählen Sie Code und klicken Sie auf &quot;Ausführen (zu tun)&quot;. </li><li> Verwenden Sie den Befehl regress geben Sie die Form der Basismodell mit Rückfallzahl als abhängige Zielvariable und die Sinus- und Cosinus-Begriffe berechnetin Schritt 2.1 als primäre erklärenden Variablen. <ol><li> In standortspezifischen UVR 37 zu dem Basismodell als zusätzliche Stell Kovariate und verwenden Sie das Gewicht aweight Option analytischen, um das Modell für die Anzahl der Patienten, die von jedem Standort beigetragen gewichten. Wählen Sie Code und klicken Sie auf &quot;Ausführen (zu tun)&quot;. ANMERKUNG: Notieren Sie die Modellbestimmungskoeffizient (R 2) und dem Restfehler im Ergebnisfenster, die automatisch öffnet, um zu screenen. UV-Strahlung: Tagesdurchschnitt erythemwirksamen gewichteten Umgebungs UVR für jeden Monat 1979-2004 inclusive wurde von der National Aeronautics and Space Administration Erdsonde Gesamt Ozone Mapping Spectrometer sourced für alle einzelnen Standorten in der Analyse berücksichtigt 37. </li></ol></li><li> Lagern Sie das Modell vorhergesagt monatlichen log (Rückfall) mit Hilfe des Befehls vorherzusagen. Convert Log Rückfälle zurück zu ganzzahligen Rückfallzahlen durch Potenzieren des log (Rezidiv) tige Verwendung des generaß Befehl. Wählen Sie Code und klicken Sie auf &quot;Ausführen (zu tun)&quot;. Wiederholen Sie dies für alle Standorte. </li><li> Überlagern die potenziert prognostizierten monatlichen Rückfall Schätzungen von 2,3 über den beobachteten monatlichen Rückfalls Daten über die Befehls twoway streuen. Wählen Sie Code und klicken Sie auf &quot;Ausführen (zu tun)&quot;. <ol><li> Wiederholen Sie dies für alle Standorte. Informieren Sie sich über jedes Grundstück in der Grafik-Viewer. </li></ol></li><li> Verwenden Sie den Befehl Regress, den in 2.2 festgelegten Modell durch Hinzufügen eines zusätzlichen harmonischen Sinus / Cosinus-pair zu erweitern. Wählen Sie Code und klicken Sie auf &quot;Ausführen (zu tun)&quot;. HINWEIS: Nehmen Sie den Restfehler und das Bestimmtheitsmaß. Sparen Sie und verwandeln Modellschätzungen nach 2.3 und Grundstück Modell schätzt auf beobachteten Daten per 2.4. Wiederholen Sie dies für alle Standorte. </li><li> Verwenden Sie den Befehl Regress, den in 2.2 festgelegten Modell weiter ausbauen, indem zwei zusätzliche Harmonische Sinus / Cosinus-Paare. Wählen Sie Code und klicken Sie auf &quot;Ausführen (zu tun)&quot;. ANMERKUNG: Notieren Sie die Residuen und den Koeffizienten derBestimmung. Vergleichen dieses Modells direkt mit dem Basismodell mit einem Likelihood Ratio Test. Verwenden Sie den ic post-Schätzbefehl estat zu Akaike und Bayes-Informationskriterien generieren. Sparen Sie und verwandeln Modellschätzungen nach 2.3 und Grundstück Modell schätzt auf beobachteten Daten per 2.4. Wiederholen Sie dies für alle geografischen Ebenen. </li></ol> 3. Estimating Spitzen Relapse Probability <ol><li> Verwenden Sie die nichtlineare Kombination von Schätzfunktion (nlcom), um die Punktschätzung und 95% Konfidenzintervall für die Phasenverschiebung zu berechnen, unter Verwendung der besten passende Modell aus den Schritten 2.1 bis 2.6 identifiziert. Wählen Sie Code und klicken Sie auf &quot;Ausführen (zu tun)&quot;. <ol><li> Konvertieren Sie diese Punktschätzungen und zugehörige Konfidenzintervalle um Zahlen, die Kalenderdaten der Spitzenrückfallfrequenz (T max) und Trogrückfallfrequenz (T min), wobei 1 = 1. Januar und 365 = 31. Dezember bis T max = Phasenverschiebung + (365/4) undT min = Phasenverschiebung + ((365/4) * 3). Wiederholen Sie dies für alle geografischen Ebenen. Spiel T max und T min auf ein Kalenderdatum über die Excel-Look-Up-Datei. </li></ol></li><li> Verwenden Sie den Befehl zu generieren, um Spitze-zu-Trog Differenz (T max minus T min) für jeden Ort, für alle 100 Patienten pro Seite standardisiert zu berechnen. Verwenden Sie einen Wilcoxon-Rangsummentest, standardisierte Spitze-zu-Trog Differenz durch Breitenbereich zu vergleichen. Wählen Sie Code und klicken Sie auf &quot;Ausführen (zu tun)&quot;. </li></ol> 4. Modellierung ultraviolette Strahlung Daten <ol><li> Führen Sie Verwendung Befehl, um die UVR Daten zu laden. Berechnen Sie mittlere monatliche UVR für jeden Ort mit dem Befehl egen. Wählen Sie Code und klicken Sie auf &quot;Ausführen (zu tun)&quot;. </li><li> Graph ein Streudiagramm der monatlichen UVR (y-Achse) von Kalendermonats (x-Achse) für jeden Ort mit dem twoway Streufunktion. Informieren Sie sich über jedes Grundstück in der Grafik-Viewer öffnet sich automatisch, um die Bildschirm. </li><li> Repessen Schritt 1.2 für die UVR Daten und verwenden Sie den Befehl regress, um eine Basis-Modell der Standortebene jährliche UVR Trend, wo monatlich UVR als den abhängigen Ergebnisvariablen und den in Schritt 2.1 Sinus- und Cosinus-trigonometrische Funktionen angegeben haben in das Modell eingearbeitet wie die erklärenden Variablen. </li><li> Wiederholen Sie die Schritte 2.4 bis 2.6 für den UVR Modell und beschränkt sich auf die standortspezifischen Modellen. Dies beinhaltet erneutes Ausführen des Befehls twoway streuen, um vorhergesagte Schätzungen auf beobachteten Daten zu überlagern und mit dem Befehl regress, um die erweiterten harmonischen Modellvarianten laufen. </li><li> Unter Verwendung der am besten passende Modell der standortspezifischen monatlichen UVR in Schritten 4.2 identifiziert bis 4.4 verwenden die Erzeugung Befehl, um die Phasenverschiebung Punktschätzung und zugehörige 95% Konfidenzintervall für UVR durch erneute Anwendung der in Schritt 3.1 Doppelwinkelformeln berechnet . Berechnen Sie T min (Datum des Trog UVR) für jeden Standort mit the Formel in Schritt 3.1 beschrieben. Wählen Sie Code und klicken Sie auf &quot;Ausführen (zu tun)&quot;. </li></ol> 5. Modellierung UVR-Trog-zu-Rückfall-Peak-Lag <ol><li> Hängen Sie die vom Modell geschätzten Termin aus saisonalen UVR Trog aus Schritt 4.5 und Rückfall Peak stammt aus dem Schritt 3.1 für jeden Ort mit dem Befehl Merge. Verwenden Sie den Befehl zu erzeugen, um die Zeit in Monaten zwischen UVR Trog Datum und weiteren Rückfall Spitzendatum verstrichen berechnen. Wählen Sie Code und klicken Sie auf &quot;Ausführen (zu tun)&quot;. </li><li> Verwenden Sie den Befehl, um die sktest Verzögerung variable UVR-Trog-zu-Rückfall-Peak für signifikante Abweichungen von der Normaltest mit einem Shapiro-Wilk-Test Code auswählen und klicken Sie auf &quot;Ausführen (zu tun)&quot;. </li><li> Hängen Sie Standort-Level-Breitendaten zum Datensatz mit dem Befehl Merge. Konvertieren relativen Breite, um absolute Spielraum mit der abs (x) -Funktion. Wählen Sie Code und klicken Sie auf &quot;Ausführen (zu tun)&quot;. </li><li> Mit dem Befehl regress, testen Sie die Linearität of die Beziehung zwischen Lag und absolute Spielraum, indem Sie sowohl linearen und quadratischen Regressionen und Vergleichen Residuen. Wählen Sie Code und klicken Sie auf &quot;Ausführen (zu tun)&quot;. </li><li> Verwendung Regress, geben Sie eine lineare Regressionsmodell bedeuten, mit UVR-Trog-zu-Rückfall-Spitze lag als abhängige Zielvariable und absolute Breite in Einheiten von 10 Grad, wie der Einflußvariablen. Gewicht das Modell für die Anzahl der Patienten, die von jedem Ort mit dem aweights bilden Option beigetragen. Wählen Sie Code und klicken Sie auf &quot;Ausführen (zu tun)&quot;. </li><li> Verwenden Sie den Befehl Streu twoway um absolute Spielraum auf der y-Achse gegen UVR-Trog-zu-Rückfallverzögerung in Monaten auf der x-Achse zu zeichnen. Überlagern eine Ausgleichsgerade mit lfit graph Option. Visualisieren Sie die relativen Patientengewichte von jedem Standort mit der Option aweight analytische Gewichte. Wählen Sie Code und klicken Sie auf &quot;Ausführen (zu tun)&quot;. </li></ol> 6. Sensitivitätsanalysen von Patientenebene Relapse Propensities <ol><li> Verwenden Sie den Befehl mepossion zu einem Mixed-Effects-Poisson-Regression angeben, wo monatliche Rückfallzahl ist die abhängige Ergebnisvariable, die in Schritt 2.1 Sinus- und Cosinus-trigonometrische Funktionen werden wieder in dem Modell wie die festen Variablen einbezogen, Baseline-EDSS, alter MS Einsetzen und vor der Exposition gegenüber MS spezifische krankheitsmodifizierende Behandlung werden als potenzielle Störfaktoren und persönliche Patienten-Kenn als Zufallseffekt angegeben inbegriffen. Wählen Sie Code und klicken Sie auf &quot;Ausführen (zu tun)&quot;. </li><li> Wiederholen Sie die Schritte 2.4 bis 2.6, um den am besten passenden Poisson-Modell zu identifizieren. Dies beinhaltet erneutes Ausführen des Befehls twoway streuen, um vorhergesagte Schätzungen auf beobachteten Daten zu überlagern und mit dem Befehl regress, um die erweiterten harmonischen Modellvarianten laufen. </li><li> Verwenden Sie die nichtlineare Kombination von Schätzfunktion (nlcom), um die Punktschätzung und 95% Konfidenzintervall für die Phasenverschiebung zu berechnen und die Berechnung der Datumder Spitzenrückfallfrequenz. Ergebnisse mit der primären Analyse vergleichen. </li><li> Verwenden Sie den Befehl zu generieren, um UVR-Trog-zu-Rückfall-Peak-Verzögerung in Monaten für jeden Standort neu zu berechnen, wie in Schritt 5.1 beschrieben, unter Verwendung der Patientenebene Poisson Modellschätzungen der Spitzenrückfall Datum in Schritt 6.3 abgeleitet. Wählen Sie Code und klicken Sie auf &quot;Ausführen (zu tun)&quot;. </li><li> Verwenden Sie den Befehl Regress auf absolute Breite als Prädiktor für Verzögerung umzugestalten, wie in Schritt 5.5 beschrieben, und vergleichen Sie die Ergebnisse mit der primären Analyse. Wählen Sie Code und klicken Sie auf &quot;Ausführen (zu tun)&quot;. </li></ol>

Tim Spelman erhielt Honorare für Beratung und Finanzierung für die Reise von Biogen Idec Inc; Orla Grau erhalten Reise Unterstützung von Biogen Idec, Merck Serono und Novartis; Entschädigung für die Über wissenschaftlichen Beiräten von Biogen Idec, Genzyme, Novartis und Merck Serono, Robyn Lucas nicht offenbart keine konkurrierenden Interessen und Helmut Butzkueven eine Entschädigung für die Über wissenschaftlichen Beiräten und als Berater für Biogen Idec und Novartis; Lautsprecherhonorare von Biogen Idec Australia, Australien Merck Serono, Novartis und Australien; Reisen nach Unterstützung durch Biogen Idec Australien und Merck Serono Australien; Forschungsunterstützung von CASS Foundation (Australien), Merck Serono Australien, den Royal Melbourne Krankenhaus Freunde der Neurowissenschaften Foundation und der University of Melbourne.

Die hier beschriebene Protokollinformationen eine systematische Regression basierte Technik, durch visuelle Plot-Analyse, der globalen MS Rückfall Entstehung Daten geführt. Es nimmt als Ausgangspunkt eine relativ einfache deskriptive Analyse der Rückfall Daten aus 20 Ländern in beiden Hemisphären, in dem der Benutzer Theorien über die Zeitlichkeit des Rückfalls Einsetzen Zeitpunkt in MS und durch die Verwendung von trigonometrischen Modelle testet diese Theorien formell zu erkunden. Durch einen schrittweisen Proz...

Die häufigste Form der Multiplen Sklerose (MS) ist schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS). RRMS durch episodische Verschlechterungen der neurologische Funktion, gefolgt von teilweise oder vollständige Erholung gekennzeichnet. Global die Inzidenz und Prävalenz von MS mit zunehmendem Abstand vom Äquator in beiden Hemisphären. 1-3, ob die Häufigkeit von Rückfällen Ereignisse, die in RRMS spezifisch auftreten variieren auch mit dem Breitengrad und ob es irgendeine zugrundeliegende jahreszeitlichen Schwankungen bei solchen Verein, bleibt unklar. Bis heute Untersuchungen zu Saisonalität in Rückfall Timing haben, um einzelne klinischen Zentren beschränkt, die Begrenzung keine Rückschlüsse auf saisonale Trends im Rückfall Zeitpunkt in Einzel geografischen Standorten und somit nicht in der Lage zu erkunden breiteren Breiteneinflüssen. 4-14 Diese Studien wurden weiter durch kleine Probe begrenzt Größen und spärliche Rückfalldaten. A 2000 Meta-Analyse von zehn Studien von klinischen Zentren in Europa, den Vereinigten Staaten und Kanada, wo jeder Studie ein Minimum von dreißig Fällen den Hinweis auf die Saison-of-Auftreten von Rückfällen, beschrieb einen klaren Trend-Saison in den Zeitpunkt der Rückfall Entstehung, mit Rückfällen Höchststand im Frühjahr und mit einem Winter-Wanne 4 . Ähnliche zyklischen Jahres Trends im Auftreten haben in den Folge in Japan 15 und Spanien 16 beobachtet worden, wenn auch kleinere, Studien. Doch eine vergleichbare USA Studie versäumt, dieses Muster 17 zu bestätigen. Bisher wurden diese Studien und Beobachtungen zur Nordhalbkugel beschränkt. Die MSBase Studiengruppe analysierte kürzlich einen großen globalen Datensatz von MS-Schüben über beiden nördlichen und südlichen Hemisphäre auf saisonale Trends im Zeitpunkt der Rückfall Entstehung neben Breiten Einflüsse auf die Beziehung zwischen Spitzenrezidivwahrscheinlichkeit und saisonale ultraviolette Strahlung (UVR) Wanne 18 zu erkunden . Im Mittelpunkt dieser Verfahren war die Anwendung trigonometrischer Regressionszu visualisieren und auszuwerten Trends im Timing eines Rückwirkungseintritt und UVR Verteilungen. Das übergeordnete Ziel dieser Studie war es, die Hypothese, die zeitliche Änderung im Timing des Rückfalls Einsetzen in MS variiert erwartungsgemäß mit Saison sowohl in den nördlichen und südlichen Hemisphäre zu testen und diese Saisonalität wurde durch den Breitengrad beeinflusst. Das Grundprinzip für die Verwendung von trigonometrischen Modellierung, um diese Fragen zu untersuchen war seine Flexibilität zum Charakterisieren zwei- oder dreidimensionaler Phänomene, die bekanntlich oder vermutlich diskreten, vorhersagbare und konsistente Formen oder Muster, zu beschreiben, wie die jährlichen Zyklus der Spitzen und Täler allgemein in biologischen oder epidemiologischen Phänomene besitzen saisonale beobachtet. 19-22 Ein Nachteil der herkömmlichen Zeitreihenanalysen, einschließlich Fourier-Analyse ist die Annahme, dass die Zeit-Serien werden oft durch stochastische Prozesse gekennzeichnet. 21,23,24 Dagegen Einbeziehung trigonometrischen Funktionen into einer Regressionstyp-Modell hat den Vorteil, sowohl die Erleichterung Erforschung der regelmäßige und systematische Strukturen in periodischen Daten, während die Nutzung der Regressionsmodellstruktur zu anderen Korrelate zu erkunden oder passen für Störfaktoren der Saisonalität. Trigonometrische Regression wurde bereits weit verbreitet in der medizinischen epidemiologischen Literatur verwendet worden, um die Zeitlichkeit in Themen so vielfältig ansteckende Krankheit-Outbreak-Detection, die Rolle des circadianen Rhythmen in der alles von autonomen Nervensystems Dysfunktion zu einer Frühplazentalösung bis hin zu saisonalen Korrelate von angeborenen Fehlbildungen und der Zeitpunkt zu erkunden Präsentationen der Unfall- und Notfall. 25-32 Eine solche Modellierung erfordert in der Regel größeren Stichproben als herkömmliche Zeitreihenanalysen und da dies das ist das erste Mal, es hat zu einem globalen Datensatz von MS Rückfall Einsetzen angewendet. Trigonometrische Regression, wie hier beschrieben ist, geeignetes Werkzeug für Ermittler zu erforschen jede phenomena, die systematisch über die Zeit bekannt ist, oder des Radfahrens vermutet. Nicht nur eine solche Modellierung Hilfe charakterisieren und zu visualisieren, diese Muster, es erlaubt ferner den Anwender auf die Treiber und korreliert diese Trends zu erforschen. In Bezug auf die spezifischen Beispiel der MS Rückfall Auftreten hier präsentierten, den Einsatz von Streu und Reststücke zu visualisieren und zu beurteilen, wie eng eine Hypothese aufgestellt, trigonometrische Modellform passt die Daten bildet die kritische Schritt bei der Bestimmung: 1), ob die beobachteten Daten liefern ausreichende Beweise für die Unterstützung eine Hypothese der Saisonalität oder andere zeitliche Trends in den Zeitpunkt der Rückfall Entstehung; und 2) ob die Häufigkeit und Anordnung der Sinus- und Kosinus-Funktionen, die eine bestimmte trigonometrische Modell zu definieren ist ausreichend, um die Verwendung dieses Modells für nachfolgende Inferenz und Vorhersage zu ermöglichen. Regression Modellierung erlaubt auch Steuer für wichtige Störfaktoren jeglicher beobachteten saisonalen oder Breitenwirkung wie PatientenebeneNeigungen eines Rückfalls, insbesondere Faktoren, die an sich zeitveränderlichen, wie beispielsweise die Dauer der Vor-Rückfall Einwirkung von krankheitsmodifizierenden Medikament (DMD) Behandlung. Isolieren unabhängigen geografische und zeitliche Prädiktoren und Korrelate der Rückfall Entstehung Zeitpunkt in MS hat das Potenzial, die biologische Untersuchung der Mechanismen der Rückfallereignisse, die wiederum die Entwicklung zukünftiger Behandlungsmaßnahmen zur Vermeidung oder Verzögerung der Krankheits Exazerbation richtet informieren zu führen. Die MSBase Registry MS-Patienten beiträgt Rezidiv Daten für diese Analyse wurden durch die internationale MSBase Register bezogen. Gegründet im Jahr 2004, die Registrierung in Längsrichtung sammelt demografische, Krankheitsaktivität, der klinischen Untersuchung und Ermittlungen Eigenschaften und Metriken aus mündigen Patienten die Teilnahme an MS-Klinik mit Hilfe eines Internet-basierten, Arzt-Besitz und wird betrieben System. 33 Mitgliedzentren folgen einem gemeinsamen Protocol, die die minimale Datenmenge erforderlich definiert, um zu vereinbarten regelmäßigen Abständen übertragen werden, um sicherzustellen, Outcome-Daten, wie beispielsweise Rückfallereignisse werden konsequent und prospektiv zusammengestellt. Das Datum der Rückfall Entstehung als verbindliche Mindestdatensatz variablen enthalten. Neben relevanten klinischen Daten mit diesen Rückfall Ereignissen verbunden wird allgemein gesammelt einschließlich Kortikosteroid-Behandlung und Funktionssystem betroffen. Die Verwendung des gemeinsamen iMed Dateneingabesystem gewährleistet ferner einen einheitlichen Ansatz für Zentren zur Datensammlung und Berichterstellung. Das Projekt hält Human Research Ethics Committee Genehmigung oder Befreiung bei jedem Beitrag Zentrum. Einwilligungserklärung nach den örtlichen Gesetzen von allen Patienten eingeschlossen in die Analyse ist zwingend erforderlich. Einschlusskriterien Insgesamt wurden 9811 Patienten beiträgt 32.762 Rezidiv Ereignisse wurden in die Analyse einbezogen. Klinische MS-Zentren mit einem Minimum von 20 registrierten Patienten zugestimmt, uploaDED und in der Registry ab dem 1. Dezember 2013 (Datum der Datenerfassung) verfolgt wurden für die Aufnahme in die Analyse. Um sicherzustellen, dass alle Rückfallereignisse in die Analyse einbezogen wurden prospektiv beobachtet, nur Rückfall Onsets datiert nach dem ersten aufgezeichneten Patientenstellung der Behinderung (mit der Kurtzke Expanded Disability Status Score (EDSS)) wurden in die Analyse einbezogen. Alle Patienten beiträgt Rückfalldaten auf die Analyse erfüllt formalen Diagnosekriterien für MS. 34,35 Meßergebnisse Diese Studie als zwei primäre Ergebnisse: 1), ob es zeitliche Variation in der Rückfallwahrscheinlichkeit Einsetzen auf der Ebene der geografischen Lage, der Hemisphäre und / oder global; und 2), ob es eine Beziehung zwischen der Breite und der Verzögerung in Monaten zwischen dem Zeitpunkt der saisonalen UVR Trog und die anschließende Spitzenrezidivwahrscheinlichkeit Datum. Die MSBase Studiengruppe hypotheso bemessen, dass als absolute Vitamin D-Spiegel niedriger sind in den Regionen weiter von Equator und standortspezifische saisonale Bevölkerungsebene Vitamin-D-Nadir entfernt werden wahrscheinlich früher nach der Wintersonnenwende in so entfernten Orten zu erreichen, dann ist die Wirkung des niedrigen Vitamin D-Spiegel auf erhöhte MS Rückfallwahrscheinlichkeit würde in ähnlicher Weise beschreiben, wie zeitliche und Breitenmuster. Relapse Definition und Termine Ein Rückfall wurde als Auftreten neuer Symptome oder Verschlechterung bestehender Symptome anhaltend für mindestens 24 Stunden in Abwesenheit von gleichzeitigen Krankheit oder Fieber definiert und auftretende mindestens 30 Tagen nach einer früheren Attacke. Diese Definition wurde zuvor in einer MSBase Rückfall-Phänotyp-Analyse angewandt. 36 Der Beobachtungszeitraum für die jeweiligen Patienten, über die Rückfallereignisse beobachtet wurde als den Zeitraum von dem Zeitpunkt der ersten EDSS Einschätzung bis zum Datum des letzten festgelegt werdenEDSS Beurteilung in der Registrierung vor den Daten des Datenextrakt und Zusammenstellung erfasst. In Fällen, wo der genaue Tag der Rückfall Entstehung war nicht verfügbar oder nicht in der Lage für einen bestimmten Monat ermittelt werden kann, verwendet Kliniken entweder der 1. oder 15. Tag des Monats als Standarddaten. Von den 32.762 Rückfällen in diesem Bericht analysiert wurden 7913 (24,2%) und 4594 (14,0%) am 1. und 15. Tag des Monats, jeweils aufgezeichnet, deutlich höher als die Anteile an jedem anderen Tag des Monats, die reichten aufgezeichnet von 0,8% bis 5,6%. Um dies zu korrigieren, Rückfälle aufgezeichnet entweder der 1. der 15. Tag des Monats, wurden zu einem Tag innerhalb von 15 Tage-Intervall jeder Seite dieser beiden Standarddaten randomisiert. Die interne Validität dieses Ansatzes wurde durch Sensitivitätsanalysen bestätigt, die zeigten, dass die modellierten Schätzung der Spitzenrückfall Datum unter Standarddatum Randomisierung war nicht signifikant verschieden von einem model entweder die ursprüngliche berichteten Daten oder ohne Standarddaten vollständig.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="816">
	<tbody>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Stata SE Version 13</td>
			<td style="width:136px;">StataCorp, College Station, Texas</td>
			<td style="width:119px;">Version 13</td>
			<td style="width:345px;">Statistical analysis software used for analysis</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Microsoft Excel 2010</td>
			<td style="width:136px;">Microsoft</td>
			<td style="width:119px;">2010</td>
			<td>Spreadsheet program for calendar date look-up</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a method of trigonometric modelling of seasonal variation demonstrated with multiple sclerosis relapse data

This report describes a novel Stata-based application of trigonometric regression modelling to 55 years of multiple sclerosis relapse data from 46 clinical centers across 20 countries located in both hemispheres. Central to the success of this method was the strategic use of plot analysis to guide and corroborate the statistical regression modelling. Initial plot analysis was necessary for establishing realistic hypotheses regarding the presence and structural form of seasonal and latitudinal influences on relapse probability and then testing the performance of the resultant models. Trigonometric regression was then necessary to quantify these relationships, adjust for important confounders and provide a measure of certainty as to how plausible these associations were. Synchronization of graphing techniques with regression modelling permitted a systematic refinement of models until best-fit convergence was achieved, enabling novel inferences to be made regarding the independent influence of both season and latitude in predicting relapse onset timing in MS. These methods have the potential for application across other complex disease and epidemiological phenomena suspected or known to vary systematically with season and/or geographic location.

Die Anwendung von trigonometrischen Regression auf 32.762 Rückfall Ereignisse aus 46 klinischen Zentren in 20 Ländern bezogen war die Grundlage für die eine vertretbare statistische Argument für die Beobachtung, dass der Zeitpunkt des Rückfalls Einsetzen in MS ist zyklische und saisonale über beide Hemisphären, und dass die Dauer zwischen saisonalen UVR Trog und weiteren Rückfall Spitzen korreliert mit Breite. Entscheidend für das war das Vertrauen auf Plot-Analyse, um die zwangsläufig iterativen Prozess der M...

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A Method of Trigonometric Modelling of Seasonal Variation Demonstrated with Multiple Sclerosis Relapse Data

Combining plot analysis with trigonometric regression is a robust method for exploring complex, cyclical phenomena such as relapse onset timing in multiple sclerosis (MS). This method enabled unbiased characterisation of seasonal trends in relapse onset permitting novel inferences around the influence of seasonal variation, ultraviolet radiation (UVR) and latitude.

Eine Methode der trigonometrischen Modellierung der saisonalen Schwankungen mit Multipler Sklerose Relapse Daten zeigten,

This report describes a novel Stata-based application of trigonometric regression modelling to  55 years of multiple sclerosis relapse data from 46 ...

a-method-trigonometric-modelling-seasonal-variation-demonstrated-with

Research

JoVE Journal

Medicine

10.6K Aufrufe.  Royal Melbourne Hospital. Combining plot analysis with trigonometric regression is a robust method for exploring complex, cyclical phenomena such as relapse onset timing in multiple sclerosis (MS). This method enabled unbiased characterisation of seasonal trends in relapse onset permitting novel inferences around the influence of seasonal variation, ultraviolet radiation (UVR) and latitude. 

Serie: A Method of Trigonometric Modelling of Seasonal Variation Demonstrated with Multiple Sclerosis Relapse Data

A Protocol for Comprehensive Assessment of Bulbar Dysfunction in Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)

Improved methods for assessing bulbar impairment are necessary for expediting diagnosis of bulbar dysfunction in ALS, for predicting disease progression across speech subsystems, and for addressing the critical need for sensitive outcome measures for ongoing experimental treatment trials. To address this need, we are obtaining longitudinal profiles of bulbar impairment in 100 individuals based on a comprehensive instrumentation-based assessment that yield objective measures. Using instrumental approaches to quantify speech-related behaviors is very important in a field that has primarily relied on subjective, auditory-perceptual forms of speech assessment1. Our assessment protocol measures performance across all of the speech subsystems, which include respiratory, phonatory (laryngeal), resonatory (velopharyngeal), and articulatory. The articulatory subsystem is divided into the facial components (jaw and lip), and the tongue. Prior research has suggested that each speech subsystem responds differently to neurological diseases such as ALS. The current protocol is designed to test the performance of each speech subsystem as independently from other subsystems as possible. The speech subsystems are evaluated in the context of more global changes to speech performance. These speech system level variables include speaking rate and intelligibility of speech.
The protocol requires specialized instrumentation, and commercial and custom software. The respiratory, phonatory, and resonatory subsystems are evaluated using pressure-flow (aerodynamic) and acoustic methods. The articulatory subsystem is assessed using 3D motion tracking techniques. The objective measures that are used to quantify bulbar impairment have been well established in the speech literature and show sensitivity to changes in bulbar function with disease progression. The result of the assessment is a comprehensive, across-subsystem performance profile for each participant. The profile, when compared to the same measures obtained from healthy controls, is used for diagnostic purposes. Currently, we are testing the sensitivity and specificity of these measures for diagnosis of ALS and for predicting the rate of disease progression. In the long term, the more refined endophenotype of bulbar ALS derived from this work is expected to strengthen future efforts to identify the genetic loci of ALS and improve diagnostic and treatment specificity of the disease as a whole. The objective assessment that is demonstrated in this video may be used to assess a broad range of speech motor impairments, including those related to stroke, traumatic brain injury, multiple sclerosis, and Parkinson disease.

A Protocol for Comprehensive Assessment of Bulbar Dysfunction in Amyotrophic Lateral Sclerosis ALS

Objective assessments of the physiological mechanisms that support speech are needed to monitor disease onset and progression in persons with ALS and to quantify treatment effects in clinical trials. In this video, we present a comprehensive, instrumentation-based protocol for quantifying speech motor performance in clinical populations.

Ein Protokoll für eine umfassende Beurteilung der bulbären Dysfunction in Amyotrophe Lateralsklerose (ALS)

Improved methods for assessing bulbar impairment are necessary for expediting diagnosis of bulbar dysfunction in ALS, for predicting disease progression ...

Forschung

Medizin

Clinical Testing and Spinal Cord Removal in a Mouse Model for Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disorder resulting in progressive degeneration of motoneurons. Peak of onset is around 60 years for the sporadic disease and around 50 years for the familial disease. Due to its progressive course, 50% of the patients die within 30 months of symptom onset. In order to evaluate novel treatment options for this disease, genetic mouse models of ALS have been generated based on human familial mutations in the SOD gene, such as the SOD1 (G93A) mutation. Most important aspects that have to be evaluated in the model are overall survival, clinical course and motor function. Here, we demonstrate the clinical evaluation, show the conduction of two behavioural motor tests and provide quantitative scoring systems for all parameters. Because an in depth analysis of the ALS mouse model usually requires an immunohistochemical examination of the spinal cord, we demonstrate its preparation in detail applying the dorsal laminectomy method. Exemplary histological findings are demonstrated. The comprehensive application of the depicted examination methods in studies on the mouse model of ALS will enable the researcher to reliably test future therapeutic options which can provide a basis for later human clinical trials.

Clinical Testing and Spinal Cord Removal in a Mouse Model for Amyotrophic Lateral Sclerosis ALS

A mouse model for amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is examined clinically and behaviorally. As a prerequisite for an accompanying immunohistological analysis the preparation of the spinal cord is depicted in detail.

Klinische Tests und Rückenmark Removal in einem Mausmodell für Amyotrophe Lateralsklerose (ALS)

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disorder resulting in progressive degeneration of motoneurons. Peak of onset is around 60 ...

Utility of Dissociated Intrinsic Hand Muscle Atrophy in the Diagnosis of Amyotrophic Lateral Sclerosis

The split hand phenomenon refers to predominant wasting of thenar muscles and is an early and specific feature of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). A novel split hand index (SI) was developed to quantify the split hand phenomenon, and its diagnostic utility was assessed in ALS patients. The split hand index was derived by dividing the product of the compound muscle action potential (CMAP) amplitude recorded over the abductor pollicis brevis and first dorsal interosseous muscles by the CMAP amplitude recorded over the abductor digiti minimi muscle. In order to assess the diagnostic utility of the split hand index, ALS patients were prospectively assessed and their results were compared to neuromuscular disorder patients. The split hand index was significantly reduced in ALS when compared to neuromuscular disorder patients (P&#60;0.0001). Limb-onset ALS patients exhibited the greatest reduction in the split&#160;hand index, and a value of 5.2 or less reliably differentiated ALS from other neuromuscular disorders. Consequently, the split&#160;hand index appears to be a novel diagnostic biomarker for ALS, perhaps facilitating an earlier diagnosis.

Dissociated atrophy of intrinsic hand muscles, termed the split hand, appears to be a specific feature of amyotrophic lateral sclerosis (ALS).&#160;Consequently, a novel neurodiagnostic test, termed the split hand&#160;index, was developed to quantify the clinical phenomenon of the split hand, which differentiated ALS from mimic disorders.

Nutzen der Dissoziierte Eigen Hand Muskelatrophie in der Diagnose von Amyotrophe Lateralsklerose

The split hand phenomenon refers to predominant wasting of thenar muscles and is an early and specific feature of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). A ...

The Multiple Sclerosis Performance Test (MSPT): An iPad-Based Disability Assessment Tool

Precise measurement of neurological and neuropsychological impairment and disability in multiple sclerosis is challenging. We report a new test, the Multiple Sclerosis Performance Test (MSPT), which represents a new approach to quantifying MS related disability. The MSPT takes advantage of advances in computer technology, information technology, biomechanics, and clinical measurement science. The resulting MSPT represents a computer-based platform for precise, valid measurement of MS severity. Based on, but extending the Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC), the MSPT provides precise, quantitative data on walking speed, balance, manual dexterity, visual function, and cognitive processing speed. The MSPT was tested by 51 MS patients and 49 healthy controls (HC). MSPT scores were highly reproducible, correlated strongly with technician-administered test scores, discriminated MS from HC and severe from mild MS, and correlated with patient reported outcomes. Measures of reliability, sensitivity, and clinical meaning for MSPT scores were favorable compared with technician-based testing. The MSPT is a potentially transformative approach for collecting MS disability outcome data for patient care and research. Because the testing is computer-based, test performance can be analyzed in traditional or novel ways and data can be directly entered into research or clinical databases. The MSPT could be widely disseminated to clinicians in practice settings who are not connected to clinical trial performance sites or who are practicing in rural settings, drastically improving access to clinical trials for clinicians and patients. The MSPT could be adapted to out of clinic settings, like the patient&#8217;s home, thereby providing more meaningful real world data. The MSPT represents a new paradigm for neuroperformance testing. This method could have the same transformative effect on clinical care and research in MS as standardized computer-adapted testing has had in the education field, with clear potential to accelerate progress in clinical care and research.

The Multiple Sclerosis Performance Test MSPT: An iPad-Based Disability Assessment Tool

Precise measurement of neurological and neuropsychological impairment and disability in multiple sclerosis is challenging. We report methodologic details on a new test, the Multiple Sclerosis Performance Test (MSPT). This new approach to the objective of quantification of MS related disability provides a computer-based platform for precise, valid measurement of MS severity.

Die Multiple-Sklerose-Performance-Test (MSPT): Ein iPad-Based Disability Assessment Tool

Precise measurement of neurological and neuropsychological impairment and disability in multiple sclerosis is challenging. We report a new test, the ...

Adapted Resistance Training Improves Strength in Eight Weeks in Individuals with Multiple Sclerosis

Hip weakness is a common symptom affecting walking ability in people with multiple sclerosis (MS). It is known that resistance strength training (RST) can improve strength in individuals with MS, however; it remains unclear the duration of RST that is needed to make strength gains and how to adapt hip strengthening exercises for individuals of varying strength using only resistance bands. This paper describes the methodology to set up and implement an adapted resistance strength training program, using resistance bands, for individuals with MS. Directions for pre- and post-strength tests to evaluate efficacy of the strength-training program are included. Safety features and detailed instructions outline the weekly program content and progression. Current evidence is presented showing that significant strength gains can be made within 8 weeks of starting a RST program. Evidence is also presented showing that resistance strength training can be successfully adapted for individuals with MS of varying strength with little equipment.

Hip weakness is a common symptom affecting walking ability in people with multiple sclerosis. Isolated muscle strengthening is a useful method to target specific weaknesses. This protocol describes a progressive resistance-training program using exercise bands to increase hip muscle strength.

Angepasst Krafttraining verbessert die Festigkeit in acht Wochen bei Patienten mit Multipler Sklerose

Hip weakness is a common symptom affecting walking ability in people with multiple sclerosis (MS). It is known that resistance strength training (RST) can ...

A Protocol for the Use of Remotely-Supervised Transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) in Multiple Sclerosis (MS)

Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a noninvasive brain stimulation technique that uses low amplitude direct currents to alter cortical excitability. With well-established safety and tolerability, tDCS has been found to have the potential to ameliorate symptoms such as depression and pain in a range of conditions as well as to enhance outcomes of cognitive and physical training. However, effects are cumulative, requiring treatments that can span weeks or months and frequent, repeated visits to the clinic. The cost in terms of time and travel is often prohibitive for many participants, and ultimately limits real-world access. 
Following guidelines for remote tDCS application, we propose a protocol that would allow remote (in-home) participation that uses specially-designed devices for supervised use with materials modified for patient use, and real-time monitoring through a telemedicine video conferencing platform. We have developed structured training procedures and clear, detailed instructional materials to allow for self- or proxy-administration while supervised remotely in real-time. The protocol is designed to have a series of checkpoints, addressing attendance and tolerability of the session, to be met in order to continue to the next step. The feasibility of this protocol was then piloted for clinical use in an open label study of remotely-supervised tDCS in multiple sclerosis (MS). This protocol can be widely used for clinical study of tDCS.

A Protocol for the Use of Remotely-Supervised Transcranial Direct Current Stimulation tDCS in Multiple Sclerosis MS

The goal of this pilot study is to describe a protocol for the remotely-supervised delivery of transcranial direct current stimulation (tDCS) so that the procedure maintains standards of in-clinic practice, including safety, reproducibility, and tolerability. The feasibility of this protocol was tested in participants with multiple sclerosis (MS).

Ein Protokoll für den Einsatz von Remote-Betreute Transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS) bei Multipler Sklerose (MS)

Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a noninvasive brain stimulation technique that uses low amplitude direct currents to alter cortical ...

Bioluminescence and Near-infrared Imaging of Optic Neuritis and Brain Inflammation in the EAE Model of Multiple Sclerosis in Mice

Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in SJL/J mice is a model for relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS). Clinical EAE scores describing motor function deficits are basic readouts of the immune-mediated inflammation of the spinal cord. However, scores and body weight do not allow for an in vivo assessment of brain inflammation and optic neuritis. The latter is an early and frequent manifestation in about 2/3 of MS patients. Here, we show methods for bioluminescence and near-infrared live imaging to assess EAE evoked optic neuritis, brain inflammation, and blood-brain barrier (BBB) disruption in living mice using an in vivo imaging system. A bioluminescent substrate activated by oxidases primarily showed optic neuritis. The signal was specific and allowed the visualization of medication effects and disease time courses, which paralleled the clinical scores. Pegylated fluorescent nanoparticles that remained within the vasculature for extended periods of time were used to assess the BBB integrity. Near-infrared imaging revealed a BBB leak at the peak of the disease. The signal was the strongest around the eyes. A near-infrared substrate for matrix metalloproteinases was used to assess EAE-evoked inflammation. Auto-fluorescence interfered with the signal, requiring spectral unmixing for quantification. Overall, bioluminescence imaging was a reliable method to assess EAE-associated optic neuritis and medication effects and was superior to the near-infrared techniques in terms of signal specificity, robustness, ease of quantification, and cost.

We show a technique for in vivo live bioluminescence and near-infrared imaging of optic neuritis and encephalitis in the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model for multiple sclerosis in SJL/J mice.

Biolumineszenz und Nah-Infrarot-Imaging von Neuritis und Gehirnentzündung im EAE-Modell der Multiplen Sklerose in Mäusen

Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in SJL/J mice is a model for relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS). Clinical EAE scores describing ...

Precision Implementation of Minimal Erythema Dose (MED) Testing to Assess Individual Variation in Human Inflammatory Response

Minimal erythema dose (MED) testing is frequently used in clinical settings for determining the smallest amount of ultraviolet (UV) irradiation necessary to produce erythema (inflammatory reddening) on the surface of the skin. In this context, the MED is regarded as a key factor in determining starting doses for UV phototherapy for common skin conditions such as psoriasis and eczema. In research settings, MED testing also has potential to be a powerful tool for assessing within- and between-persons variation in inflammatory responses. However, MED testing has not been widely adopted for use in research settings, likely owing to a lack of published guidelines, which is a barrier to obtaining reproducible results from this assay. Also, protocols and equipment for establishing MED vary widely, making it difficult to compare results across laboratories. Here, we describe a precise and reproducible method to induce and measure superficial erythema using newly designed protocols and methods that can easily be adapted to other equipment and laboratory environments. The method described here includes detail on procedures that will allow extrapolation of a standardized dosage schedule to other equipment so that this protocol can be adapted to any UV radiation source.

Precision Implementation of Minimal Erythema Dose MED Testing to Assess Individual Variation in Human Inflammatory Response

Minimal erythema dose (MED) testing is used to establish dosage schedules for ultraviolet radiation phototherapy. It can assess individual variation in inflammatory response but lacks methodology for achieving reproducible results. Here, we present a precision implementation of MED and demonstrate its ability to capture individual variation in inflammatory response.

Präzisionsimplementierung von Minimal Erythema Dose (MED)-Tests zur Beurteilung individueller Variationen in der menschlichen Entzündlichen Reaktion

Minimal erythema dose (MED) testing is frequently used in clinical settings for determining the smallest amount of ultraviolet (UV) irradiation necessary ...

A Pre-clinical Rat Model for the Study of Ischemia-reperfusion Injury in Reconstructive Microsurgery

Ischemia-reperfusion injury is the main cause of flap failure in reconstructive microsurgery. The rat is the preferred preclinical animal model in many areas of biomedical research due to its cost-effectiveness and its translation to humans. This protocol describes a method to create a preclinical free skin flap model in rats with ischemia-reperfusion injury. The described 3 cm x 6 cm rat free skin flap model is easily obtained after the placement of several vascular ligatures and the section of the vascular pedicle. Then, 8 h after the ischemic insult and completion of the microsurgical anastomosis, the free skin flap develops the tissue damage. These ischemia-reperfusion injury-related damages can be studied in this model, making it a suitable model for evaluating therapeutic agents to address this pathophysiological process. Furthermore, two main monitoring techniques are described in the protocol for the assessment of this animal model: transit-time ultrasound technology and laser speckle contrast analysis.

Here, we describe a pre-clinical animal model for studying the pathophysiology of ischemia-reperfusion injury in reconstructive microsurgery. This free skin flap model based on the superficial caudal epigastric vessels in the rat may also allow for the evaluation of different therapies and compounds to counteract ischemia-reperfusion injury-related damage.

Ein präklinisches Rattenmodell zur Untersuchung von Ischämie-Reperfusionsverletzungen in der rekonstruktiven Mikrochirurgie

Ischemia-reperfusion injury is the main cause of flap failure in reconstructive microsurgery. The rat is the preferred preclinical animal model in many ...

Imaging Features of Systemic Sclerosis-Associated Interstitial Lung Disease

Early diagnosis of systemic sclerosis-related interstitial lung disease (SSc-ILD) is important to enable treatment to be administered with minimal delay. However, diagnosing SSc-ILD is challenging because key symptoms are non-specific. High-resolution computed tomography (HRCT) of the chest is recognized as a sensitive imaging method for diagnosing and assessing SSc-ILD. Exposure of patients to ionizing radiation may be considered as a limitation, although methodological steps may be taken to moderate this. We present practical recommendations for performing HRCT scans and interpreting the results. Key features of SSc-ILD on HRCT include a non-specific interstitial pneumonia (NSIP) pattern with peripheral ground-glass opacities and extensive traction bronchiectasis. Despite similarities between SSc-ILD and idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), HRCT can be used to differentiate between these conditions: in SSc-ILD compared with IPF, there is a greater proportion of ground-glass opacity and fibrosis is less coarse. A dilated, air-filled esophagus with diameter &#62;10 mm, suggestive of esophageal dysmotility is commonly seen in SSc-ILD. Pulmonary artery size greater than the adjacent ascending aorta suggests coexistent pulmonary hypertension. Nodules must be monitored due to the increased risk of lung cancer. A large extent of disease on HRCT (&#8805;20%) or a high fibrosis score suggests an increased risk of mortality. HRCT is central to diagnosing SSc-ILD, and serial assessments can be helpful in monitoring disease progression or treatment response.

Here, we present practical recommendations for performing thoracic high-resolution computed tomography for diagnosing and assessing systemic sclerosis-related interstitial lung disease.

Bildgebende Merkmale der systemischen Sklerose-assoziierten interstitiellen Lungenerkrankung

Early diagnosis of systemic sclerosis-related interstitial lung disease (SSc-ILD) is important to enable treatment to be administered with minimal delay. ...