Wir möchten Corning danken für das Geschenk des Reaktors Glas fließen.

Warnhinweise und Spezifikation von Reagenzien 
Benzophenon Hydrazone: Kann von den Verdauungstrakt reizen. Die toxikologischen Eigenschaften dieses Stoffes wurden nicht vollständig untersucht. Kann die Atemwege reizen. Die toxikologischen Eigenschaften dieses Stoffes wurden nicht vollständig untersucht. Kann Hautreizungen hervorrufen und Auge Entzündung 18.
 aktiviert Manganoxid (MnO 2): (Gesundheit MSDS Bewertung 2) gefährlicher bei Hautkontakt, Blickkontakt, Verschlucken und Einatmen 19.
 Diabas-Kalium Phosphat (KH 2 PO 4): (Gesundheit MSDS Bewertung 2) gefährlicher bei Hautkontakt, Blickkontakt, Verschlucken und Einatmen 20.
 Dichlormethan: (Gesundheit MSDS Bewertung 2, Brandklasse 1) sehr gefährliche Augenkontakt (reizend), der Einnahme, Inhalation. Gefährlich bei Hautkontakt (reizend, Permeator). Entzündung des Auges zeichnet sich durch Rötung, Bewässerung und Juckreiz 21.
 1. Synthese des Diphenyldiazomethane (DDM): <ol><li>vor Beginn der Synthese von DDM, sicherzustellen, dass alle notwendige Materialien aufgeführt sind vorhanden sowie notwendigen Reagenzien zu gewährleisten, dass angemessene Synthese durchgeführt werden kann.</li>
	<li>Fügen Sie 10 g (.72 entspricht) wasserfreie KH 2 PO 4 und 31 g aktivierten Mangandioxid, MnO 2 (3,5-Äquivalente), eine 250 mL Rundboden 3-Hals-Kolben (1) und einem Magnetrührer.</li>
	<li>20 g Benzophenon Hydrazone in einem separaten 100 mL 2-Hals Rundboden Kolben (2), ein Magnetrührer und bei Raumtemperatur lagern.</li>
	<li>67 mL Dichlormethan (DCM) hinzugeben und rüsten beide Flaschen mit Korken, Thermometer und Thermoelement (1 und 2).</li>
	<li>Nach dem Spülen beide Flaschen mit Inertgas für 15 min, ein Eisbad auf KH 2 PO 4 und MnO 2 Lösung (1 Flasche) auftragen. Stellen Sie sicher, dass die Temperatur der Lösung konstant bei 0 ° C für mindestens 30 Minuten bleibt</li>
	<li>Nach 30 min konstanter Temperatur lesen, übertragen Benzophenon Hydrazone (Kolben 2) in den Kolben mit KH 2 PO 4 und MnO 2 (1 Flasche). Führen Sie die Reaktion für 24 h, Abschluss zu erreichen.</li>
</ol> 2. Reinigung des DDM: <ol><li>nach 24 h, 120 mL Pentan verleihen das Reaktionsgemisch (eine Tiefe, rot lila Lösung).</li>
	<li>Filter die Lösung schnell durch neutrale Silica-Gel (50-200 µm). Es ist wichtig, dass die Kontaktzeit des Produkts mit der Kieselsäure tut nicht mehr als 5 min. DDM ist Säure empfindlich; bedeutende Zersetzung erfolgt mit längeren Kontaktzeit 22.
	<ol><li>Die Filtration mit einer mittleren Porosität gesinterten Glastrichter, zugeordnet Vakuumfiltration-System oder eine Rauch-Haube-Vakuum-System durchführen.</li>
	</ol></li> <li>Übertragen das Filtrat und Lösungsmittel mit einem Drehverdampfer im Vakuum entfernen. Das daraus resultierende Rohprodukt ist ein Deep-Purple-Öl.
	<ol><li>Wrap Aluminium Folie rund um den Kolben Licht weg von DDM zu halten. DDM ist lichtempfindlich.</li>
	</ol></li> <li>Nach dem den Kolben mit Alufolie abdecken, speichern reine DDM in den Gefrierschrank, versiegelt und unter einer Atmosphäre des Inertgases.</li>
	<li>Monitor für Kristallisation auftritt, führt in der Regel 2-3 Tage. Entfernen Sie die Flasche aus dem Gefrierfach und lassen Sie es auf Zimmertemperatur kommen. Ein weiterer Reinigungsschritt ist notwendig. Fügen Sie 200-Beweis-Äthyl-Alkohol in den Kolben, zu filtern Sie und dann verwenden Sie einen Drehverdampfer, um die verbleibenden Lösungsmittel zu entfernen. An dieser Stelle sollte die meisten restlichen Verunreinigungen entfernt werden.
	<ol><li>Analyse der daraus resultierende Tiefe, rötlich lila Kristalle von DDM durch UV-Spektroskopie. Die experimentelle Molares Absorptionsvermögen wurde gemessen, um (ε) 94,8, die Literatur Werte angepasst werden. 
		Achtung: Hier sind die entsprechenden Warnhinweise und Spezifikationen von Reagenzien für den richtigen und sicheren Umgang mit der Durchführung der Reaktion-Protokoll für DDM. Im Umgang mit diesen Stoffen gewährleistet korrekte PSA zu allen Zeiten und Arbeitsbedingungen unter einem Abzug. 
		 DDM: längerer oder wiederholter Exposition verursachen allergische Reaktionen in einigen empfindlichen Personen 23. 
		p-Nitrobenzoic Säure: (MSDS Gesundheit Bewertung 2) stellen Sie sicher, dass Reagenz ist Hitze ferngehalten. Von Zündquellen fernhalten. Leere Behälter Feuer gefährden; verdunsten Sie die Rückstände unter einem Abzug. Erden Sie alle Geräte, die Material enthalten. Bei Verschlucken sofort einholen Sie ärztlichen Rat und zeigen Sie den Container oder das Label. Vermeiden Sie den Kontakt mit Haut und Augen 24. 
		Ethylalkohol, 200 Beweis: (MSDS Gesundheit Bewertung 2, Gesundheit-Rating von 3) gefährlicher bei Hautkontakt, Blickkontakt und Inhalation. Ethanol rasch absorbiert Feuchtigkeit aus der Luft und reagiert heftig mit Oxidationsmitteln 25. 
		Toluol: (MSDS Gesundheit Bewertung 2, Gesundheit-Rating von 3) gefährlicher bei Hautkontakt (reizend), Augenkontakt (reizend), Verschlucken und einatmen. Leicht gefährlich bei Hautkontakt (Permeator). Leichtentzündlich 26. 
		o-Xylol: (MSDS Gesundheit Bewertung 2, Gesundheit-Rating von 3) Möglichkeit der Entwicklung teratogene Wirkungen Entwicklungstoxizität, Geschlechtsorgane bei Männern und giftig bei Verschlucken, Nieren, Leber, obere Atemwege, Haut, Augen und Mittel- Nervensystem. Kontakt mit der Haut (Reizmittel, Permeator), fernhalten, Augenkontakt (reizend) oder Verschlucken und Einatmen 27.</li>
	</ol></li></ol> 3. Vorbereitung der Lösung von DDM für kontinuierlichen Flow: <ol><li>eine volumetrische 100 mL-Flasche mit Ethanol spülen.</li>
	<li>Ein 6-Dram-Fläschchen auf einer Analysenwaage Tarieren und fügen.1942 g des DDM in den DRAM-Fläschchen. Das Fläschchen in 2 bis 3 Schritten fügen Sie wasserfreiem Ethanol (5 mL hinzu) bis der DDM in Lösung geht. Mit einer Pipette übertragen die Lösung aus dem 6-Dram-Fläschchen in den volumetrischen Kolben sauber 100 mL.
	<ol><li>Ethanol vorsichtig hinzugeben, bis die Linie auf der volumetrischen Kolben bezeichnet der minimalen Punkt des Meniskus ausgerichtet.</li>
		<li>Add 1 mL Toluol, des internen Standards in der Flasche. Der volumetrische Kolben kann nun gekappt und gelagert, bis der DDM-Lösung und p-Nitrobenzoic Säurelösung sind bereit für die kontinuierliche Reaktion.</li>
	</ol></li></ol> 4. Vorbereitung von 0,1 M-Lager-Lösung von p-Nitrobenzoic Säure: <ol><li>250 mL volumetrische Küvette mehrfach mit wasserfreiem Ethanol spülen.</li>
	<li>Tarieren ein 6-Dram-Fläschchen auf einer Analysenwaage. Fügen Sie 4,1780 g p-Nitrobenzoic Säure in den DRAM-Fläschchen. Nach Zugabe von Säure, hinzufügen, wasserfreiem Ethanol (5 mL) in 2 bis 3 Schritten um das Fläschchen bis alle p-Nitrobenzoic Säure geht in Lösung.
	<ol><li>Mit einer Pipette übertragen die Lösung aus dem 6-Dram-Fläschchen in den volumetrischen Kolben sauber 250 mL.</li>
		<li>Ethanol vorsichtig hinzugeben, bis der minimalen Punkt des Meniskus deckt sich mit der Linie der volumetrischen Küvette.</li>
		<li>Fügen Sie 1 mL o-Xylol, des internen Standards in der flFragen. Der volumetrische Kolben jetzt begrenzt und je nach Bedarf gespeichert werden.</li>
	</ol></li></ol> 5. Vorbereitung der kontinuierlichen Flow Reactor: <ol><li>prüfen, ob die Wandler angeschlossen, der Pumpensteuerung im Portal A für beide ISCOs und leere Becher am Ende jeder Ausgang Schlauch Reaktionslösungen, Abfall und Lösungsmittel sammeln sammeln ist.
	<ol><li>Set-up und überprüfen Sie beide ISCO-1 (p-Nitrobenzoic Säure) und ISCO 2 (DDM), wie in Abbildung 9 gezeigt.</li>
		<li>Set-up jeder ISCO Pumpe mit eigenem Controller Reagenz Ströme unabhängig steuern. Dies ermöglicht die Flussraten unabhängig nach Bedarf angepasst werden.</li>
	</ol></li> <li>In einem separaten Becherglas 400 mL Ethanol zugeben. Dies wird genutzt werden, um den Reaktor zu spülen.
	<ol><li>Turn ist das Einlassventil HIP gegen den Uhrzeigersinn, bis das Ventil voll geöffnet (gekennzeichnet als Ventil A und B). Presse &#34; Constant Flow &#34; auf die Pumpensteuerung und dann &#34; A &#34;, das kennzeichnet des Einlass der Wandler mit der ISCO verbunden ist. Diese Aktion fordert den Benutzer zur Eingabe der gewünschten Volumenstrom.</li>
		<li>Geben Sie einen Durchfluß von &#34; 70 &#34;, und drücken Sie &#34; Enter &#34;. Wenn Sie bereit sind, schlagen &#34; Refill &#34; mitzuteilen, das System zu erarbeiten, die Lösung mit einer Rate von 70 mL/min</li>
		<li>Begin zeichnen die Ethanol-Lösungsmittel durch den Schlauch. Beachten Sie, dass wenn die Durchflussmenge der Lösungsmittel in der Zeichnung ist, der Durchfluss auf die ISCOs-70,0000 mL/min lesen sollten. Das Lösungsmittel Niveau in der Küvette beginnt zu verringern. 
		&#8203; Hinweis: Es ist völlig normal, wenn das Volumen des Lösungsmittels nicht das Volumen entspricht, die auf dem Controller angezeigt wird. Luft in das System sowie teilweise gezogen werden.</li>
	</ol></li> <li>Bei ISCO 1 und ISCO 2 vollständig gefüllt ist und der Controller zeigt dies durch lesen &#34; Zylinder voll &#34; und &#34; beendet &#34;, drehen Sie das Einlassventil A und B komplett geschlossen, das Ventil vollständig im Uhrzeigersinn drehen.</li>
	<li>Öffnen das Auslaßventil betreibt ebenso auf das Einlassventil, die das Ventil in den Reaktor führt durch Drehen gegen den Uhrzeigersinn. Das Auslaßventil ernährt durch den Filter, vorbei an das Einwegventil und von dort Vergangenheit entlasten Ventil und in den Fluss Reaktor.</li>
	<li>An dieser Stelle ändern die Durchflussmenge. Der maximale gesamte Durchfluss empfohlen auf einem Durchlauf sollte nicht mehr als 30 mL/min
	<ol><li>Reinigen jedes ISCO getrennt, jeweils mit einer Durchflussrate von 30 mL/min laufen</li>
	</ol></li> <li>Presse &#34; A &#34; auf ISCO, die derzeit für das Ethanol durch das System laufen eingerichtet ist. Ändern den Durchfluss durch die Eingabe der gewünschten Volumenstrom des &#34; 30 &#34;, &#34; Enter &#34;, und schließlich &#34; laufen &#34;. Dies teilt das System mit einer Rate von 30 mL/min laufen 
	&#8203; Hinweis: da die Strömung gestalten, das Lösungsmittel beginnt durch das System fließt.
	<ol><li>Monitor ist der Reaktor für Leckage oder Verstopfung, und dass es Lösungsmittel fließt während des ganzen Reaktors. Sobald beide ISCOs 2-3 mal gereinigt worden, das System ist nun bereit, das Experiment ausgeführt.</li>
	</ol></li></ol> 6. Einrichten von.01 M DDM ISCO 2 Pumpe: <ol><li>Ort den Einlass zu ernähren, in der 100 mL volumetrischen Kolben des DDM. Öffnen des Einlassventils B (Feed 2 in Abbildung 9).</li>
	<li>Soll die ISCO einen Durchfluss von 70 mL/min Begin zeichnen die Lösung bis alles aufgenommen in die Spritze durch schlagen &#34; Mine &#34;.</li>
	<li>Beachten Sie, dass das Volumen der Lösung in die ISCO und das ursprüngliche Volumen der Lösung in die Flasche leicht unterschiedlich sein können. Luft ist auch in der ISCO-Pumpe gezogen.
	<ol><li>, Wenn nach der ISCO max. Volumen nach der Aufnahme des Presse-Lösung erreicht hat, gibt es übrig gebliebenen DDM &#34; laufen &#34; zu verdrängen der Luft, die zusammen mit den Kolben vom Einlass gezogen wurde. Sobald DDM herausschieben beginnt, schlagen &#34; Stop &#34;, und dann &#34; Refill &#34; zu beginnen, Nachfüllen der ISCO.</li>
		<li>Diese Schritte wiederholen, bis alle DDM aufgegriffen worden ist (Dies gilt für p-Nitrobenzoic Säure sowie).</li>
		<li>Fließen etwa 1 mL der DDM von Pumpe. ISCO 2 Pumpe ist nun bereit zum Ausführen. Das Lösungsmittel ist in Linie und bereit zu beginnen, fließt durch den kontinuierlichen Fluss Reaktor.</li>
	</ol></li> <li>Enge Einlassventil B durch das HIP Ventil im Uhrzeigersinn drehen, bis es kann nicht weiter gedreht werden, und öffnen Sie das Auslaßventil die feeds in den kontinuierlichen Fluss Reaktor durch Drehen des Ventil-Zählers im Uhrzeigersinn, bis es vollständig geöffnet ist. 1 mL der DDM und Toluol Lösung in einer Küvette für UV-Vis-Analyse übertragen.</li>
	<li>Legen Sie die Durchflussmenge auf 1,42 mL/min. Nicht schlagen &#34; laufen &#34; bis p-Nitrobenzoic Säure ISCO 1 seit Inbetriebnahme durch das gleiche Protokoll mit einer Durchflussrate von 3,58 mL/min und ist bereit, die parallel ausgeführt werden.</li>
</ol> 7. Einrichten von.1 M-p - Nitrobenzoic-Säure ISCO 1 Pumpe: <ol><li>öffnen die Einlass Ventil A ISCO 1 Pumpe mit der volumetrischen 250 mL Flasche p-Nitrobenzoic Säure am Ende des Zuführschlauches.</li>
	<li>Nach der Einfüllstutzen in den volumetrischen Kolben vollständig eingetaucht sind die ISCO auf einen Durchfluss von 70 mL/min einstellen Wieder, überprüfen Sie, ob die Durchflussmenge auf dem Controller liest 70,00 mL/min bei Kollision mit &#34; Mine &#34;.</li>
	<li>Begin zeichnen die Lösung, bis alles ist aufgenommen in die Spritze, mit der gleichen Technik oben aufgeführten, um alle die Lösung in das System zu bekommen.</li>
	<li>In der Nähe des Einlassventils HIP Ventil im Uhrzeigersinn drehen, bis es vollständig geschlossen ist. Öffnen Sie das Auslaßventil die feeds in den kontinuierlichen Fluss-Reaktor von der Ventil-Zähler im Uhrzeigersinn drehen, bis es vollständig geöffnet ist.</li>
	<li>Legen Sie die Durchflussmenge auf 3,58 mL/min. Der Gesamtdurchsatz Preis inklusive 1,42 mL/min von DDM werden 5,00 mL/min, für eine totale Verweilzeit im Reaktor von ca. 11 Minuten mit einem Verhältnis von 10:1 p-Nitrobenzoic Säure, DDM.</li>
</ol> 8. Durchführung der Reaktion im Flow mit 10:1 molare Gleichwertigkeit von p-Nitrobenzoic Säure und DDM: <ol><li>Wenn jede Pumpe fertig mit dem Reagenz ist &#39; s Lösungen, die Ventile richtig eingestellt und die richtige Volumenströme eingegeben wurden, drücken Sie &#34; laufen &#34; auf beide Pumpen. Nachdem das Einwegventil Druck hat equilibriert, das Reagenz &#39; s Lösungen startet in die Reaktor-Module fließen.
	<ol><li>Monitor fließen. DDM &#39; s Futter tritt am Modul 1, p-Nitrobenzoic Säure &#39; s fließen in Modul 2 und Mischanlage im Modul 3 statt. Die Verweildauer beträgt ca. 11 Minuten.</li>
		<li>Monitor Farbwechsel (indikativ Reaktion Fortschritt). Die Farbe im Modul 2, vor dem vermischen, ist stark rosa. Die Farbintensität nimmt, wird es schwächer rosa in Modul 3 und blassrosa in Modul 4. Die Module sind danach farblos.</li>
	</ol></li></ol> 9. Reinigung der kontinuierlichen Flow Reaktor: <ol><li>einmal beide Läufe von DDM und p-Nitrobenzoic Säure abgeschlossen sind, füllen Sie einen Becher mit 400 mL Ethanol. Dies wird verwendet, um den Reaktor und die ISCO-Pumpen reinigen.</li>
	<li>HIP Einlassventil drehen gegen den Uhrzeigersinn, bis die Ventil vollständig geöffnet ist.</li>
	<li>Einstellen die Durchflussmenge bis 70, Presse &#34; Enter &#34; und &#34; Mine &#34;, zeichnen Sie die Ethanol-Lösungsmittel durch den Schlauch (beachten Sie, dass wenn die Durchflussmenge der Lösungsmittel in der Zeichnung ist, der Volumenstrom auf die ISCOs 70 mL/min lesen sollte).</li>
	<li>Sobald die ISCOs gefüllt wurden, die ISCOs automatisch stoppt, und der Controller liest &#34; Zylinder voll &#34; und &#34; beendet &#34;. Biegen Sie an dieser Stelle das Einlassventil komplett geschlossen, das Ventil im Uhrzeigersinn drehen, bis die Hüfte Ventil nicht weiter eingeschaltet werden kann.</li>
	<li>Öffnen das Auslaßventil betreibt ebenso durch Drehen gegen den Uhrzeigersinn um das Einlassventil. Auslass Ventil Feeds durch den Filter passiert das Einwegventil und von dort fließt durch den Druck zu entlasten, Ventil und in den Fluss Reaktor.</li>
	<li>Einstellen der Durchflussmenge, 30 mL/min nicht überschreiten</li>
	<li>Presse &#34; A &#34; auf ISCO, die derzeit für das Ethanol durch das System laufen eingerichtet ist. Ändern den Durchfluss durch die Eingabe der gewünschten Volumenstrom des &#34; 10 &#34;, hit &#34; Enter &#34;, und drücken Sie dann &#34; laufen &#34;. Überprüfen Sie das System, dort zu sehen ist kein Durchsickern oder Verstopfung, und das Lösungsmittel fließt im ganzen System. 
	Hinweis: Wenn beide ISCOs 2 Mal mit Ethanol und einmal mit nur Luft nach oben aufgeführten Verfahren gereinigt haben, das System ist nun bereit für zukünftige Experimente laufen.</li>
</ol>

<ol>
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Definition and contributions to the Imidazide/Tetrazole tautomerism.</a> Chem. Ber. 103, 1900 (1970).</li><li>Baumann, M., Garcia, A. M. R., Baxendale, I. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Flow+synthesis+of+ethyl+isocyanoacetate+enabling+the+telescoped+synthesis+of+1,2,4-triazoles+and+pyrrolo-[1,2-c]+pyrimidines.">Flow synthesis of ethyl isocyanoacetate enabling the telescoped synthesis of 1,2,4-triazoles and pyrrolo-[1,2-c] pyrimidines.</a> Org Biomol Chem. 13 (14), 4231-4239 (2015).</li><li>Baumann, M., Baxendale, I. 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V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Flow+chemistry+syntheses+of+natural+products.">Flow chemistry syntheses of natural products.</a> Chem Soc Rev. 42 (23), 8849-8869 (2013).</li><li>Pirotte, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Continuous+Flow+Polymer+Synthesis+toward+Reproducible+Large-Scale+Production+for+Efficient+Bulk+Heterojunction+Organic+Solar+Cells.">Continuous Flow Polymer Synthesis toward Reproducible Large-Scale Production for Efficient Bulk Heterojunction Organic Solar Cells.</a> Chemsuschem. 8 (19), 3228-3233 (2015).</li><li>Kumar, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Continuous-Flow+Synthesis+of+Regioregular+Poly(3-Hexylthiophene):+Ultrafast+Polymerization+with+High+Throughput+and+Low+Polydispersity+Index.">Continuous-Flow Synthesis of Regioregular Poly(3-Hexylthiophene): Ultrafast Polymerization with High Throughput and Low Polydispersity Index.</a> J Flow Chem. 4 (4), 206-210 (2014).</li><li>Helgesen, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Making+Ends+Meet:+Flow+Synthesis+as+the+Answer+to+Reproducible+High-Performance+Conjugated+Polymers+on+the+Scale+that+Roll-to-Roll+Processing+Demands.">Making Ends Meet: Flow Synthesis as the Answer to Reproducible High-Performance Conjugated Polymers on the Scale that Roll-to-Roll Processing Demands.</a> Adv Energy Mater. 5 (9), 1401996 (2015).</li><li>Grenier, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Electroactive+and+Photoactive+Poly[lsoindigo-alt-EDOT]+Synthesized+Using+Direct+(Hetero)Arylation+Polymerization+in+Batch+and+in+Continuous+Flow.">Electroactive and Photoactive Poly[lsoindigo-alt-EDOT] Synthesized Using Direct (Hetero)Arylation Polymerization in Batch and in Continuous Flow.</a> Chem Mater. 27 (6), 2137-2143 (2015).</li><li>Pollet, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Production+of+(S)-1-Benzyl-3-diazo-2-oxopropylcarbamic+Acid+tert-Butyl+Ester,+a+Diazoketone+Pharmaceutical+Intermediate,+Employing+a+Small+Scale+Continuous+Reactor.">Production of (S)-1-Benzyl-3-diazo-2-oxopropylcarbamic Acid tert-Butyl Ester, a Diazoketone Pharmaceutical Intermediate, Employing a Small Scale Continuous Reactor.</a> Ind Eng Chem Res. 48 (15), 7032-7036 (2009).</li><li>Flack, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Al(OtBu)(3)+as+an+Effective+Catalyst+for+the+Enhancement+of+Meerwein-Ponndorf-Verley+(MPV)+Reductions.">Al(OtBu)(3) as an Effective Catalyst for the Enhancement of Meerwein-Ponndorf-Verley (MPV) Reductions.</a> Org Process Res Dev. 16 (3), 1301-1306 (2012).</li><li>Aponte-Guzman, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Tandem,+Bicatalytic+Continuous+Flow+Cyclopropanation-Homo-Nazarov-Type+Cyclization.">A Tandem, Bicatalytic Continuous Flow Cyclopropanation-Homo-Nazarov-Type Cyclization.</a> Ind Eng Chem Res. 54 (39), 9550-9558 (2015).</li><li>Liotta, C. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthetic+Transformations+Employing+Continuous+Flow.">Synthetic Transformations Employing Continuous Flow.</a> ACS- Fall 2013.Synthetic Transformations Employing Continuous Flow. , (2013).</li></ol>

Keiner der Autoren innerhalb dieses Protokolls haben alle konkurrierenden finanziellen Interessen oder Interessenkonflikt.

Flow-Chemie hat viel Aufmerksamkeit kürzlich mit einem Durchschnitt von etwa 1.500 Publikationen zum Thema jährlich in Forschungsbereichen der Chemie (29 %) und Engineering (25 %) gewonnen. Viele erfolgreiche Prozesse wurden im Fluss durchgeführt. In zahlreichen Fällen zeigte sich Flow Chemie, höhere Leistungen für viele Anwendungen wie die Vorbereitungen der pharmazeutisch Wirkstoffe30,31, Naturprodukte32, Batch auszustellen und Spe...

Grüne Chemie und Technik schaffen einen Kulturwandel für die künftige Ausrichtung der Industrie1,2,3,4. Kontinuierlicher Flow Technologie wurde als maßgeblich für die ökologische und ökonomische Vorteile nutzt überlegene mischen, Wärmeübertragung, identifiziert und Kosteneinsparungen durch die "Skalierung," Strategie im Gegensatz zu den traditionellen "Skalierung bis"5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10.
Obwohl die Industrie produziert qualitativ hochwertige Produkte wie die Pharmaindustrie lange Stapelverarbeitung begünstigt haben, sind die Vorteile der Strömungstechnik Folge der zunehmenden wirtschaftlichen Wettbewerb und kommerzielle Produktion Vorteile attraktiv geworden 11. Z. B. Skalierung Batch verarbeitet, Pilotmaßstab Einheiten müssen gebaut und betrieben werden präzise Wärme- und Stoffübertragung Mechanismen zu ermitteln. Dies ist kaum nachhaltig und subtrahiert die marktfähige patent Lebensdauer des Produkts erheblich. Im Gegensatz dazu kontinuierliche Verarbeitung ermöglicht die Vorteile des Scale-out, zugeordnete Beseitigung der Pilotanlage Phase und Engineering Produktion Skala-eine erhebliche finanzielle Anreize. Über die wirtschaftlichen Auswirkungen kontinuierlicher Technologie ermöglicht auch atomare und Energie effiziente Prozesse. Zum Beispiel verbessert verbesserte mischen Stoffaustausch für zweiphasige Systeme führt zu verbesserten Erträgen, Katalysator-Recovery-Strategien und nachfolgende Recyclingsysteme. Darüber hinaus führt die Möglichkeit, genau die Reaktionstemperatur verwalten, präzise Kontrolle der Reaktion Kinetik und Produkt Verteilung12. Der verbesserten Prozesssteuerung, Qualität der Produkte (Produktselektivität) und Reproduzierbarkeit sind wirkungsvolle sowohl aus ökologischen und finanziellen Gesichtspunkten.
Flow-Reaktoren sind im Handel mit einer Vielzahl von Größen und Ausführungen erhältlich. Darüber hinaus kann die Anpassung von Reaktoren für Prozess-Anforderungen leicht erreicht werden. Hier berichten wir über Experimente in einem Glas kontinuierlichen Fluss Reaktor (Abbildung 1). Die Versammlung von Mikrostrukturen (161 x 131 x 8 mm) aus Glas ist kompatibel mit einer Vielzahl von Chemikalien und Lösungsmitteln und ist korrosionsbeständig, über einen weiten Temperaturbereich (-25 – 200 ° C) und Druck (bis zu 18 Bar). Die Mikrostrukturen und deren Anordnung wurden für Multi-Injektion, Hochleistungs-mischen, flexible Verweildauer und genaue Wärmeübertragung entwickelt. Die Mikrostrukturen sind ausgestattet mit zwei fluidische Schichten (-25 – 200 ° C bis 3 Bar) für den Wärmeaustausch auf beiden Seiten der Reaktionsschicht. Hitze-Übertragungsraten sind proportional zur Oberfläche Wärmeübertragungsfläche und umgekehrt proportional zum Volumen. Diese Mikrostrukturen ermöglichen, ein optimales Oberflächen-Volumen-Verhältnis für verbesserte Wärmeübertragung. Es gibt zwei Arten von Mikrostrukturen (z.B. Module): "mischen" und "linear" Module (Abbildung 2). Die herzförmigen "mischen" Module sollen Turbulenzen auslösen und zu maximieren, mischen. Im Gegensatz dazu bieten die Linearmodule zusätzliche Verweilzeit.
Als Proof of Concept wählten wir die gut beschriebene Reaktion von Diphenyldiazomethane mit Carbonsäuren13,14,15,16,17. Das Reaktionsschema ist in Abbildung 3dargestellt. Die erste Übertragung des Protons aus der Carbonsäure, die Diphenyldiazomethane ist langsam und die Rate-Bestimmung Schritt. Der zweite Schritt ist schnell und liefert das Reaktionsprodukt und Stickstoff. Die Reaktion wurde zunächst untersucht, um relative Säure der organischen Carbonsäuren in organischen Lösungsmittel (aprotischen und protic) zu vergleichen. Die Reaktion ist erster Ordnung in der Diphenyldiazomethane und erster Ordnung in Carbonsäuren.
Experimentell wurde die Reaktion in Anwesenheit des großen Überschuss der Carbonsäure (10 Molaren Äquivalente) durchgeführt. Infolgedessen war die Rate Pseudo erster Ordnung in Bezug auf die Diphenyldiazomethane. Die zweite Bestellung Rate konstant erhalten Sie dann, die experimentell ermittelten Pseudo erste Bestellung Rate konstant durch die Ausgangskonzentration der Carbonsäure dividiert. Zunächst die Reaktion von Diphenyldiazomethane mit Benzoesäure (pKa = 4.2) wurde untersucht. Batch, erschienen die Reaktion relativ langsam, etwa 90 % erreicht werden Umwandlung in 96 Minuten. Da die Reaktionsgeschwindigkeit direkt proportional zu den Säuregehalt der Carbonsäure ist, wählten wir als Reaktionspartner saurer Carbonsäure, p- Nitrobenzoic Säure (pKa = 3.4), die Reaktionszeit zu verkürzen. Die Reaktion von p- Nitrobenzoic Säure mit Diphenyldiazomethane in wasserfreiem Ethanol war somit im Batch und Fluss (Abbildung 4) untersucht. Die Ergebnisse werden im folgenden Abschnitt ausführlich bereitgestellt.
Wenn die Reaktion im Äthanol durchgeführt wird, können die drei Produkte gebildet werden: (i) Benzhydryl-4-Nitrobenzoate ergibt sich aus der Reaktion von p- Nitrobenzoic Säure mit der Diphenylmethan Diazonium Mittelstufe; (Ii) Benzhydryl Ethylether, die Reaktion des Lösungsmittels, Ethanol, mit Diphenylmethan Diazonium entnommen ist; und (Iii) Stickstoff. Die Produktverteilung wurde nicht untersucht, wie es in der Literatur gut dokumentiert ist; Vielmehr haben wir unsere Aufmerksamkeit auf den Technologie-Transfer der Batch-Reaktion auf kontinuierlichen Fluss13,14,15. Experimentell wurde das Verschwinden der Diphenyldiazomethane überwacht. Die Reaktion verläuft mit einer lebendigen Farbveränderung, die optisch durch UV-Vis Spektroskopie beobachtet werden kann. Dies ergibt sich aus der Tatsache, dass die Diphenyldiazomethane eine stark lila Verbindung ist, während alle anderen Produkte aus der Reaktion farblos sind. Daher kann die Reaktion auf eine qualitative Basis visuell kontrolliert und quantitativ gefolgt von UV-Spektroskopie (d.h. Verschwinden der Diphenyl Diazomethan Absorption bei 525 nm). Hier berichten wir zunächst die Reaktion der Diphenyldiazomethane und p- Nitrobenzoic Säure in Ethanol im Batch als Funktion der Zeit. Zweitens war die Reaktion erfolgreich übertragen und in das Glas fließen Reaktor durchgeführt. Der Fortschritt der Reaktion wurde festgestellt, durch die Überwachung des Verschwindens der Diphenyldiazomethane mit UV-Spektroskopie (im Batch und Flow-Modus).

<table><tbody><tr><td>Thermometer</td><td>HB-USA/ Enviro-safe</td><td></td><td>Any other instrument scientific company provider works</td></tr><tr><td>Benzophenone hydrazone</td><td>Sigma-Aldrich</td><td></td><td>Store at 2-8 &amp;deg;C, 96% purity</td></tr><tr><td>Activated MnO&lt;span class=&quot;font6&quot;&gt;&lt;sub&gt;2&lt;/sub&gt;&lt;/span&gt;</td><td>Fluka</td><td></td><td>&amp;ge; 90% purity, harmful if inhaled or swallowed. Refer to MSDS for more safety precautions</td></tr><tr><td>Dibasic KH&lt;sub&gt;2&lt;/sub&gt;PO&lt;sub&gt;4&lt;/sub&gt;</td><td>Sigma-Aldrich</td><td></td><td>Serious eye damage, respiratory irritant. Refer to MSDS for more safety precautions</td></tr><tr><td>Dichloromethane (DCM)</td><td>Alfa Aesar</td><td></td><td>&amp;ge; 99.7% purity, argon packed</td></tr><tr><td>Rotovap</td><td>B&amp;uuml;chi</td><td></td><td>accessory parts include Welch self-cleaning dry vacuum model 2027, and Neuberger KNP dry ice trap&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Bump trap</td><td>Chemglass</td><td></td><td>Any other instrument scientific company provider works&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Neutral Silica Gel (50-200 mM)</td><td>Acros Organic/ Sorbent Technology</td><td></td><td>Respiratory irritant if inhaled, refer to MSDS for more safety precautions</td></tr><tr><td>Inert Argon Gas</td><td>Airgas</td><td></td><td>Always ensure proper regulator is in place before using</td></tr><tr><td>Medium Porosity Sintered Funnel Glass Filter</td><td>Sigma-Aldrich</td><td></td><td>Any other instrument scientific company provider works</td></tr><tr><td>Aluminum Foil</td><td>Reynolds Wrap</td><td></td><td>Any other company works. Used to prevent photolytic damage towards DDM</td></tr><tr><td>Para-NO&lt;sub&gt;2&lt;/sub&gt; benzoic acid</td><td>Sigma-Aldrich</td><td></td><td>Skin contact irritant, eye irritant, respiratory irritant. Refer to MSDS for more safety precautions</td></tr><tr><td>Pure ethyl alcohol (200 proof)</td><td>Sigma-Aldrich</td><td></td><td>&amp;ge; 99.5% purity, anhydrous. Highly flammable</td></tr><tr><td>Toluene</td><td>Sigma-Aldrich</td><td></td><td>&amp;ge; 99.8% purity, anhydrous. Skin permeator, flammable</td></tr><tr><td>Ortho-xylene</td><td>Sigma-Aldrich</td><td></td><td>99% purity, anhydrous. Toxic to organs and CNS. Adhere to specifications dictated within MSDS</td></tr><tr><td>Diphenyl diazo methane</td><td>Produced in-house</td><td></td><td>Respiratory irritant, refer to MSDS for more safety precautions</td></tr><tr><td>Corning reactor</td><td>Corning Proprietary</td><td></td><td>Manufactured in 2009. model number MR 09-083-1A</td></tr><tr><td>Stop watch</td><td>Traceable Calibration Control Company</td><td></td><td>Any other company that provides monitoring with laboratory grade accredidation works</td></tr><tr><td>Analytical balance</td><td>Denver Instruments</td><td></td><td>Model M-2201, or any analytical balance that has sub-milligram capabilities</td></tr><tr><td>Dram vials</td><td>VWR</td><td></td><td>2 dram, 4 dram, and 6 dram vials&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Micropipettes</td><td>Eppendorf</td><td></td><td>2-20 &amp;mu;L and 100-1000 &amp;mu;L micropipettes work</td></tr><tr><td>Glass pipettes</td><td>VWR</td><td></td><td>Any other instrument scientific company provider works</td></tr><tr><td>GC-MS</td><td>Shimadzu GC</td><td></td><td>Software associated: GC Real Time Analysis</td></tr><tr><td>GC vials</td><td>VWR</td><td></td><td>Any other providing company works</td></tr><tr><td>Beakers</td><td>Pyrex</td><td></td><td>500 mL beakers&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Syringe pumps</td><td>Sigma Aldrich</td><td></td><td>Teledyne Isco Model 500D</td></tr><tr><td>Relief valve</td><td>Swagelok</td><td></td><td>Spring loaded relieve valve&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>One-way valves</td><td>Nupro&amp;nbsp;</td><td></td><td>10 psi grade</td></tr><tr><td>Two-way straight valves</td><td>HiP</td><td></td><td>15,000 psi grade</td></tr></tbody></table>

continuous flow chemistry: reaction of diphenyldiazomethane with p-nitrobenzoic acid

Kontinuierlicher Flow Technologie wurde identifiziert als Instrumental für seine ökologischen und ökonomischen Vorteile nutzt Superior mischen, Wärmeübertragung und Kosteneinsparungen durch die "Skalierung," Strategie im Gegensatz zu den traditionellen "Skalierung bis". Hier berichten wir über die Reaktion von Diphenyldiazomethane mit p- Nitrobenzoic Säure im Batch und Flow-Modus. Um effektiv die Reaktion von Batch zu Flow-Modus übertragen, gilt es, erste Verhalten die Reaktion im Batch. Infolgedessen war die Reaktion der Diphenyldiazomethane studierte zunächst in Batch als Funktion der Temperatur, Reaktionszeit und Konzentration kinetische Informationen einholen und Prozessparameter. Das Glas fließen Reaktor Setup beschrieben und verbindet zwei Arten der Reaktion Module mit "mischen" und "linear" Mikrostrukturen. Schließlich die Reaktion von Diphenyldiazomethane mit p- Nitrobenzoic Säure wurde erfolgreich durchgeführt, in der Fluss-Reaktor mit bis zu 95 % Umwandlung von Diphenyldiazomethane in 11 Minuten. Diesem Proof of Concept Reaktion soll Einblick für Wissenschaftler Flow Technologie Wettbewerbsfähigkeit, Nachhaltigkeit und Vielseitigkeit in ihrer Forschung zu berücksichtigen.

Batch-Reaktion Diphenyldiazomethane wurde nach Literatur28,29vorbereitet. Die Verbindung wurde von Petroleum Ether: Ethylacetat (100:2) kristallisiert und der violetten kristallinen Festkörpers wurde von H1 NMR, Schmelzpunkt und MS analysiert. Die Analysen waren konsistent mit der Struktur und Literatur Werte gemeldet.
Die Reaktion des Dip...

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Continuous Flow Chemistry: Reaction of Diphenyldiazomethane with p-Nitrobenzoic Acid

Flow Chemie trägt ökologische und wirtschaftliche Vorteile durch den Einsatz überlegener mischen, Wärmeübertragung und Kostenvorteile. Hier bieten wir eine Blaupause, um chemische Prozesse von Batch auf Flow-Modus übertragen. Die Reaktion des Diphenyldiazomethane (DDM) mit p- Nitrobenzoic Säure, durchgeführt im Batch und Flow, wählte man für Beweis des Konzeptes.

Kontinuierlicher Fluss Chemie: Reaktion des Diphenyldiazomethane mit p- Nitrobenzoic Säure

Continuous flow technology has been identified as instrumental for its environmental and economic advantages leveraging superior mixing, heat transfer and ...

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11.4K Aufrufe.  Georgia Institute of Technology. Flow Chemie trägt ökologische und wirtschaftliche Vorteile durch den Einsatz überlegener mischen, Wärmeübertragung und Kostenvorteile. Hier bieten wir eine Blaupause, um chemische Prozesse von Batch auf Flow-Modus übertragen. Die Reaktion des Diphenyldiazomethane (DDM) mit p- Nitrobenzoic Säure, durchgeführt im Batch und Flow, wählte man für Beweis des Konzeptes.

Serie: Continuous Flow Chemistry: Reaction of Diphenyldiazomethane with p-Nitrobenzoic Acid

Ethylene Polymerizations Using Parallel Pressure Reactors and a Kinetic Analysis of Chain Transfer Polymerization

We demonstrate a method for high-throughput catalyst screening using a parallel pressure reactor starting from the initial synthesis of a nickel &#945;-diimine ethylene polymerization catalyst. Initial polymerizations with the catalyst lead to optimized reaction conditions, including catalyst concentration, ethylene pressure and reaction time. Using gas-uptake data for these reactions, a procedure to calculate the initial rate of propagation (kp) is presented. Using the optimized conditions, the ability of the nickel &#945;-diimine polymerization catalyst to undergo chain transfer with diethylzinc (ZnEt2) during ethylene polymerization was investigated. A procedure to assess the ability of the catalyst to undergo chain transfer (from molecular weight and 13C NMR data), calculate the degree of chain transfer, and calculate chain transfer rates (ke) is presented.

A protocol for the high-throughput analysis of polymerization catalyst, chain transfer polymerizations, polyethylene characterization, and reaction kinetic analysis is presented.

Ethylenpolymerisationen Mit Parallel Druckreaktoren und eine kinetische Analyse chain transfer polymerization

We demonstrate a method for high-throughput catalyst screening using a parallel pressure reactor starting from the initial synthesis of a nickel ...

Forschung

Chemie

Palladium N-Heterocyclic Carbene Complexes: Synthesis from Benzimidazolium Salts and Catalytic Activity in Carbon-carbon Bond-forming Reactions

Detailed and generalized protocols are presented for the synthesis and subsequent purification of four palladium N-heterocyclic carbene complexes from benzimidazolium salts. Detailed and generalized protocols are also presented for testing the catalytic activity of such complexes in arylation and Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions. Representative results are shown for the catalytic activity of the four complexes in arylation and Suzuki-Miyaura type reactions. For each of the reactions investigated, at least one of the four complexes successfully catalyzed the reaction, qualifying them as promising candidates for catalysis of many carbon-carbon bond-forming reactions. The protocols presented are general enough to be adapted for the synthesis, purification and catalytic activity testing of new palladium N-heterocyclic carbene complexes.

Palladium N-Heterocyclic Carbene Complexes: Synthesis from Benzimidazolium Salts and Catalytic Activity in Carbon-carbon Bond-forming Reactions

Detailed and generalized protocols are presented for the synthesis and subsequent purification of four palladium N-heterocyclic carbene complexes from benzimidazolium salts. The complexes were tested for catalytic activity in arylation and Suzuki-Miyaura reactions. For each reaction investigated, at least one of the four complexes successfully catalyzed the reaction.

Palladium<em&gt; N.</em&gt; -Heterocyclische Carbenkomplexe: Synthese aus Benzimidazoliumsalzen und katalytische Aktivität bei Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindungs-bildenden Reaktionen

Detailed and generalized protocols are presented for the synthesis and subsequent purification of four palladium N-heterocyclic carbene complexes from ...

Utilization of Stop-flow Micro-tubing Reactors for the Development of Organic Transformations

A new reaction screening technology for organic synthesis was recently demonstrated by combining elements from both continuous micro-flow and conventional batch reactors, coined stop-flow micro-tubing (SFMT) reactors. In SFMT, chemical reactions that require high pressure can be screened in parallel through a safer and convenient way. Cross-contamination, which is a common problem in reaction screening for continuous flow reactors, is avoided in SFMT. Moreover, the commercially available light-permeable micro-tubing can be incorporated into SFMT, serving as an excellent choice for light-mediated reactions due to a more effective uniform light exposure, compared to batch reactors. Overall, the SFMT reactor system is similar to continuous flow reactors and more superior than batch reactors for reactions that incorporate gas reagents and/or require light-illumination, which enables a simple but highly efficient reaction screening system. Furthermore, any successfully developed reaction in the SFMT reactor system can be conveniently translated to continuous-flow synthesis for large scale production.

A protocol for organic reaction screening using stop-flow micro-tubing (SFMT) reactors employing gaseous reactants and/or visible-light mediated reactions is presented.

Nutzung des Stop-Flow Micro-Schlauch-Reaktoren für die Entwicklung der organischen Veränderungen

A new reaction screening technology for organic synthesis was recently demonstrated by combining elements from both continuous micro-flow and conventional ...

Preparation of Stable Bicyclic Aziridinium Ions and Their Ring-Opening for the Synthesis of Azaheterocycles

Bicyclic aziridinium ions were generated by the removal of an appropriate leaving group through internal nucleophilic attack by nitrogen atom in the aziridine ring. The utility of bicyclic aziridinium ions, specifically 1-azoniabicyclo[3.1.0]hexane and 1-azoniabicyclo[4.1.0]heptane tosylate highlighted in the aziridine ring openings by the nucleophile with the release of the ring strain to yield the corresponding ring-expanded azaheterocycles such as pyrrolidine, piperidine and azepane with diverse substituents on the ring in regio- and stereospecific manner. Herein, we report a simple and convenient method for the preparation of the stable 1-azabicyclo[4.1.0]heptane tosylate followed by selective ring opening via a nucleophilic attack either at the bridge or at the bridgehead carbon to yield piperidine and azepane rings, respectively. This synthetic strategy allowed us to prepare biologically active natural products containing piperidine and azepane motif including sedamine, allosedamine, fagomine and balanol in highly efficient manner.

Bicyclic aziridinium ions such as 1-azoniabicyclo[4.1.0]heptane tosylate were generated from 2-[4-tolenesulfonyloxybutyl]aziridine, which was utilized for the preparation of substituted piperidines and azepanes via regio- and stereospecific ring-expansion with various nucleophiles. This highly efficient protocol allowed us to prepare diverse azaheterocycles including natural products such as fagomine, febrifugine analogue and balanol.

Vorbereitung der stabile bicyclische Aziridinium Ionen und ihre Ring-Öffnung für die Synthese von Azaheterocycles

Bicyclic aziridinium ions were generated by the removal of an appropriate leaving group through internal nucleophilic attack by nitrogen atom in the ...

[(DPEPhos)(bcp)Cu]PF6: A General and Broadly Applicable Copper-Based Photoredox Catalyst

Our group recently reported the use of [(DPEPhos)(bcp)Cu]PF6 as a general copper-based photoredox catalyst which proved efficient to promote the activation of a broad variety of organic halides, including unactivated ones. These can then participate in various radical transformations such as reduction and cyclization reactions, as well as in the direct arylation of several (hetero)arenes. These transformations provide a straightforward access to a range of small molecules of interest in synthetic chemistry, as well as to biologically active natural products. Altogether, [(DPEPhos)(bcp)Cu]PF6 acts as a convenient photoredox catalyst which appears to be an attractive, cheap and complementary alternative to the state-of-the-art iridium- and ruthenium-based photoredox catalysts. Here, we report a detailed protocol for the synthesis of [(DPEPhos)(bcp)Cu]PF6, as well as NMR and spectroscopic characterizations, and we illustrate its use in synthetic chemistry for the direct arylation of (hetero)arenes and radical cyclization of organic halides. In particular, the direct arylation of N-methylpyrrole with 4-iodobenzonitrile to afford&#160;4-(1-methyl-1H-pyrrol-2-yl)benzonitrile and the radical cyclization of N-benzoyl-N-[(2-iodoquinolin-3-yl)methyl]cyanamide to afford natural product luotonin A are detailed. The scope and limitations of this copper-based photoredox catalyst are also briefly discussed.

[DPEPhosbcpCu]PF6: A General and Broadly Applicable Copper-Based Photoredox Catalyst

Detailed and general protocols are presented for the synthesis of [(DPEPhos)(bcp)Cu]PF6, a general copper-based photoredox catalyst, and for its use in synthetic chemistry for the direct arylation of C-H bonds in (hetero)arenes and radical cyclization of organic halides.

[(DPEPhos) (bcp) Cu] PF6: Ein allgemeiner und im Breitem anwendbarer kopierbarer Photoredox Catalyst

Our group recently reported the use of [(DPEPhos)(bcp)Cu]PF6 as a general copper-based photoredox catalyst which proved efficient to promote the ...

A Scalable Balz-Schiemann Reaction Protocol in a Continuous Flow Reactor

The demand for aromatic fluorides is steadily increasing in the pharmaceutical and fine chemical industries. The Balz-Schiemann reaction is a straightforward strategy for preparing aryl fluorides from aryl amines, via the preparation and conversion of diazonium tetrafluoroborate intermediates. However, significant safety risks exist in handling the aryl diazonium salts when scaling up. In order to minimize the hazard, we present a continuous flow protocol that has been successfully performed at a kilogram scale that eliminates the isolation of aryl diazonium salts while facilitating efficient fluorination. The diazotization process was performed at 10 &#176;C with a residence time of 10 min, followed by a fluorination process at 60 &#176;C with a residence time of 5.4 s with about 70% yield. The reaction time has been dramatically reduced by introducing this multi-step continuous flow system.

A detailed scalable continuous flow protocol is presented to synthesize an aryl fluoride from an aryl amine through the Balz-Schiemann reaction.

Ein skalierbares Balz-Schiemann-Reaktionsprotokoll in einem kontinuierlichen Durchflussreaktor

The demand for aromatic fluorides is steadily increasing in the pharmaceutical and fine chemical industries. The Balz-Schiemann reaction is a ...

Molecular Orbital (MO) Theory

Source: Tamara M. Powers, Department of Chemistry, Texas A&#38;M University
This protocol serves as a guide in the synthesis of two metal complexes featuring the ligand 1,1&#39;-bis(diphenylphosphino)ferrocene (dppf): M(dppf)Cl2, where M = Ni or Pd. While both of these transition metal complexes are 4-coordinate, they exhibit different geometries at the metal center. Using molecular orbital (MO) theory in conjunction with 1H NMR and Evans method, we will determine the geometry of these two compounds.

Molecular Orbital MO Theory: Predicting Geometry of Transition Metal Complexes

Molekülorbital (MO)-Theorie

Source: Tamara M. Powers, Department of Chemistry, Texas A&#38;M University
This protocol serves as a guide in the synthesis of two metal complexes ...

Lehre

JoVE Science Education

Anorganische Chemie

Carboxylic Acids to Methylesters: Alkylation using Diazomethane

Carboxylic acids react with diazomethane in an ether solvent&#160;via alkylation at the carboxylate oxygen atom&#160;to give&#160;methyl esters of the corresponding acid with excellent yields.
<img alt="Figure1" src="/files/ftp_upload/12349/12349_PT_Figure_1.svg" style="text-align: center; height: 60px;" />
Diazomethane is a yellow gas having a boiling point of &#8722;23 &#176;C. It is conveniently prepared by the action of a base on N-methyl-N-nitrosourea or N-methyl-N-nitrosotoluenesulphonamide.
The esterification mechanism involves the protonation of diazomethane by the carboxylic acid to yield a carboxylate salt and methyldiazonium cation. The methyldiazonium cation is highly unstable due to the presence of N&#8801;N, which&#160;functions as an excellent leaving group.
<img alt="Figure2" src="/files/ftp_upload/12349/12349_PT_Figure_2.svg" style="text-align: center; height: 72px;" />
In the final alkylation step,&#160;an SN2 attack on the methyldiazonium ion by the carboxylate anion&#160;produces a methyl ester, along with the elimination of N2 gas.
<img alt="Figure3" src="/files/ftp_upload/12349/12349_PT_Figure_3.svg" style="text-align: center; height: 70px;" />
However, diazomethane&#160;is a potentially explosive gas and requires precautions during its handling and storage. It undergoes spontaneous detonation upon contact with rough or scratched surfaces. Therefore, flame-polished glassware and a blast shield are often recommended in reactions involving diazomethane. Moreover, diazomethane is highly toxic as well as&#160;carcinogenic.
Diazomethane decomposes in the presence of heat or light to generate carbenes and eliminate nitrogen.
<img alt="Figure4" src="/files/ftp_upload/12349/12349_PT_Figure_4.svg" style="text-align: center; height: 52px;" />

Carbonsäuren zu Methylestern: Alkylierung mit Diazomethan

Carboxylic acids react with diazomethane in an ether solvent&#160;via alkylation at the carboxylate oxygen atom&#160;to give&#160;methyl esters of the ...

Organische Chemie

Carbonsäuren

SCHLÜSSELBEGRIFFE UND KONZEPTE

Hydrolysis of Chlorobenzene to Phenol: Dow Process

Simple aryl halides do not react with nucleophiles under normal conditions. However, the reaction can proceed under drastic conditions involving high temperatures and high pressure&#160;to give the substituted products. For example,&#160;chlorobenzene is converted to&#160;phenol using&#160;aqueous sodium hydroxide at 350 &#176;C&#160;under high pressure by the Dow process. The reaction follows an elimination-addition mechanism involving a benzyne intermediate. Here, the chloride ion is eliminated to generate the benzyne intermediate. The benzyne intermediate then reacts with the base, followed by&#160;an acid workup that&#160;generates phenol as the final product.

Herstellung von Phenolen

Simple aryl halides do not react with nucleophiles under normal conditions. However, the reaction can proceed under drastic conditions involving high ...

Reaktionen von aromatischen Verbindungen

Diazonium Group Substitution with Halogens and Cyanide: Sandmeyer and Schiemann Reactions

Arenediazonium substitution reactions occur when the diazonium group is substituted by various functional groups such as halides, hydroxyl, nitrile, etc. For instance, arenediazonium salts react with copper(I) salts of chloride, bromide, or cyanide to form corresponding aryl chlorides, bromides, and nitriles. These reactions are named Sandmeyer reactions. Although the mechanism of this reaction is complicated, as illustrated in Figure 1, they are believed to progress via an aryl copper intermediate.
<img alt="Figure1" src="/files/ftp_upload/12539/12539-PT_Figure_1.svg" style="text-align: center; height: 275px;" />
Figure 1. The formation of aryl halides and nitriles via the Sandmeyer reaction
The hydrolysis of aryl nitriles into carboxylic acids is very facile. In this context, the Sandmeyer reaction plays a crucial role in converting aryl amines to substituted benzonitrile, as shown in Figure 2.
<img alt="Figure2" src="/files/ftp_upload/12539/12539-PT_Figure_2.svg" style="text-align: center; height: 85px;" />
Figure 2. The conversion of aryl amines to substituted benzonitrile.
Sandmeyer reactions are not used to prepare aryl fluorides and aryl iodides. For aryl fluorides, the arenediazonium salts react with fluoroboric acid to give diazonium fluoroborate in the form of a precipitated salt. As depicted in Figure 3, these residues are isolated, dried, and heated until they decompose to form the corresponding aryl fluorides. Such reactions are named Schiemann reactions. Similarly, arenediazonium salts react with potassium iodide to form aryl iodides.
<img alt="Figure3" src="/files/ftp_upload/12539/12539-PT_Figure_3.svg" style="text-align: center; height: 90px;" />
Figure 3. The formation of aryl fluoride via the Schiemann reaction.

Diazoniumgruppen-Substitution mit Halogenen und Cyanid: Sandmeyer und Schiemann-Reaktion

Arenediazonium substitution reactions occur when the diazonium group is substituted by various functional groups such as halides, hydroxyl, nitrile, etc. ...

Kontinuierlicher Fluss Chemie: Reaktion des Diphenyldiazomethane mit p- Nitrobenzoic Säure

Zusammenfassung

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