Gostaríamos de agradecer o dom do reator de fluxo do vidro Corning.

avisos de saúde e especificação dos reagentes 
Benzofenona hidrazona: Pode causar irritação do trato digestivo. As propriedades toxicológicas desta substância não foram investigadas totalmente. Pode causar irritação das vias respiratórias. As propriedades toxicológicas desta substância não foram investigadas totalmente. Pode causar irritação na pele e olho irritação 18.
 ativado óxido de manganês (MnO 2): (avaliação de saúde MSDS de 2) perigosos em caso de contacto com a pele, olhos, ingestão e inalação 19.
 fosfato de potássio dibásico (KH 2 PO 4): (avaliação de saúde MSDS de 2) perigosos em caso de contacto com a pele, olhos, ingestão e inalação 20.
 diclorometano: (avaliação de saúde MSDS de classificação de fogo 2, 1) muito perigosos em caso de contacto visual (irritante), de ingestão, inalação. Perigosas em caso de contacto com a pele (irritante, permeator). Inflamação do olho é caracterizada por vermelhidão, rega e coceira 21.
 1. síntese de Diphenyldiazomethane (DDM): <ol><li>antes de iniciar a síntese da DDM, certifique-se de todos os materiais necessários listados estão presentes, assim como os reagentes necessários para assegurar que a síntese adequada pode ser conduzido.</li>
	<li>Adicione 10 g (equivalente a.72) de anidro KH 2 PO 4 e 31 g de dióxido de manganês ativado, MnO 2 (3,5 equivalentes) para um balão de fundo redondo de 3-pescoço de 250 mL (1) e um agitador magnético.</li>
	<li>Adicionar 20 g de benzofenona hidrazona separada fundo redondo 2-pescoço de 100 mL num balão de (2), um agitador magnético e armazenar à temperatura ambiente.</li>
	<li>Adicionar 67 mL de diclorometano (DCM) e equipar os dois frascos (1 e 2) com rolhas, termômetro e termopar.</li>
	<li>Após a purga ambos os balões com gás inerte durante 15 min, aplicar um banho de gelo para o KH 2 PO 4 e MnO 2 solução (frasco 1). Certifique-se de que a temperatura da solução permanece constante a 0 ° C, durante pelo menos 30 min.</li>
	<li>Após 30 min de temperatura constante, leitura, transferir a hidrazona benzofenona (frasco 2) para o frasco contendo KH 2 PO 4 e MnO 2 (frasco 1). Realizar a reação por 24 h chegar a conclusão.</li>
</ol> 2. Purificação da DDM: <ol><li>após 24 h, adicionar 120 mL de pentano a mistura de reacção (uma solução roxa profunda, vermelha).</li>
	<li>Filtra a solução rapidamente através do gel de silicone neutro (50-200 µm). É importante que o tempo de contato do produto com a sílica faz não exceder 5 min. DDM é ácido sensível; decomposição significativa irá ocorrer com mais tempo de contato 22.
	<ol><li>Efectuar a filtragem com um funil de vidro sinterizado de porosidade média, ligado a um sistema de filtragem de vácuo ou um sistema de vácuo de capa das emanações.</li>
	</ol></li> <li>Transferir o filtrado e remover o solvente com um evaporador rotativo no vácuo. O produto bruto resultante é um óleo de roxo escuro.
	Folha de <ol><li>alumínio envoltório ao redor do balão para manter luz longe da DDM. DDM é sensível à luz.</li>
	</ol></li> <li>Depois de cobrir o balão com folha de alumínio, armazenar DDM puro no congelador, selado e sob uma atmosfera de gás inerte.</li>
	<li>Monitor para cristalização ocorra, que normalmente leva 2-3 dias. Retirar o frasco do congelador e deixe que atinja a temperatura ambiente. Mais um passo de purificação é necessário. Adicionar álcool etílico de 200-prova no balão, filtrar e usar um evaporador rotativo para remover o solvente restante. Neste ponto, a maioria das impurezas remanescentes devem ser removidas.
	<ol><li>Analisar o profundo resultante, avermelhado cristais púrpura de DDM por espectroscopia UV. A absorvência molar experimental foi medida como sendo (ε) 94,8, que corresponde a valores de literatura. 
		Atenção: Abaixo estão os avisos de saúde relevantes e especificações dos reagentes para o tratamento adequado e seguro de realizar o protocolo de reação para DDM. Quando se lida com essas substâncias, garantir EPI adequado em todos os tempos e as condições de trabalho sob uma coifa. 
		 DDM: prolongada ou a exposição repetida pode causar reações alérgicas em determinados indivíduos sensíveis 23. 
		p-ácido nitrobenzoic: (avaliação de saúde MSDS de 2) Certifique-se que o reagente é longe do calor. Mantenha longe de fontes de ignição. Recipientes vazios representam um risco de incêndio; evapore o resíduo sob uma coifa. Todos os equipamentos que contenham material à terra. Se ingerido, consultar imediatamente o médico e mostrar o recipiente ou no rótulo. Evitar contato com pele e olhos 24. 
		Álcool etílico, prova 200: (Avaliação de saúde MSDS de 2, avaliação de saúde de 3) perigosos em caso de contacto com a pele, olhos e inalação. Etanol, rapidamente absorve a umidade do ar e podem reagir vigorosamente com oxidantes 25. 
		Tolueno: (Avaliação de saúde MSDS de 2, avaliação de saúde de 3) perigosos em caso de contacto com a pele (irritante), de contato com os olhos (irritante), de ingestão e inalação. Pouco perigoso em caso de contacto com a pele (permeator). Altamente inflamáveis 26. 
		o-xileno: possibilidade de (avaliação de saúde MSDS de 2, avaliação de saúde de 3) de desenvolver efeitos teratogênicos, efeitos tóxicos para o sistema reprodutivo em machos e tóxico se ingerido para os rins, fígado, do trato respiratório, pele, olhos e central sistema nervoso. Manter longe do contato com a pele (irritante, permeator), contato com os olhos (irritante), ou inalação e ingestão 27.</li>
	</ol></li></ol> 3. Preparar a solução de DDM para fluxo contínuo: <ol><li>enxaguar num balão volumétrico de 100 mL com etanol.</li>
	<li>Tare um frasco de dram com 6 em uma balança analítica e adiciona.1942 g de DDM dentro do frasco de dram. Adicione etanol anidro (5 mL) no frasco em incrementos de 2 a 3 até que todos o DDM entra em solução. Com uma pipeta, transferir a solução do frasco 6-dram para o balão volumétrico de 100ml limpo.
	<ol><li>Cuidadosamente adicionar etanol até o ponto mínimo do menisco coincida com a linha indicada no frasco volumétrico.</li>
		Adicionar 1 mL de tolueno, o padrão interno, para o balão de <li>. O balão volumétrico pode agora ser tampado e armazenado até que a solução DDM e o p-solução de ácido nitrobenzoic estão prontos para a reação de fluxo contínuo.</li>
	</ol></li></ol> 4. Preparação da solução 0,1 M de estoque de p-nitrobenzoic ácido: <ol><li>lavar o balão volumétrico 250 mL várias vezes com etanol anidro.</li>
	<li>Tare um frasco de dram com 6 em uma balança analítica. Adicionar 4,1780 g de p-nitrobenzoic ácido dentro do frasco de dram. Depois de adicionar o ácido, adicionar etanol anidro (5 mL) em incrementos de 2 a 3 para o frasco até que todos os p-ácido nitrobenzoic entra em solução.
	<ol><li>Com uma pipeta, transferir a solução do frasco 6-dram para o balão volumétrico de 250ml limpo.</li>
		<li>Cuidadosamente adicionar etanol até o ponto mínimo do menisco coincida com a linha do balão volumétrico.</li>
		<li>Adicionar 1 mL de o-xileno, o padrão interno, para o flPergunte. O balão volumétrico pode agora ser tampado e armazenado conforme necessário.</li>
	</ol></li></ol> 5. Preparação de reator de fluxo contínuo: <ol><li>Verifique se o transdutor está conectado ao controlador de bomba no portal A para ambos os ISCOs e vazio coletando copos no final de cada tubo de saída para coletar reação soluções, resíduos e solvente.
	<ol><li>Set-up e verificar ambos ISCO 1 (p-ácido nitrobenzoic) e ISCO 2 (DDM), como mostrado na Figura 9.</li>
		Bomba ISCO de <li>set-up cada com seu próprio controlador de forma independente controlar fluxos de reagente. Isso permite que as taxas de fluxo de forma independente ser ajustado conforme necessário.</li>
	</ol></li> <li>Em um copo separado, adicione 400 mL de etanol. Isto será utilizado para liberar o reactor.
	<ol><li>Vez a válvula de entrada de quadril no sentido horário até que a válvula está totalmente aberta (denotado como válvula A e B, respectivamente). Imprensa &#34; fluxo constante &#34; no controlador de bomba e depois &#34; A &#34;, que denota a entrada que o transdutor é ligado para o ISCO. Esta ação solicita que o usuário digite a taxa de fluxo desejada.</li>
		<li>Inserir um caudal de &#34; 70 &#34; e pressione &#34; Enter &#34;. Quando estiver pronto, bata &#34; refil &#34; para se comunicar com o sistema de elaborar a solução a uma taxa de 70 mL/min.</li>
		<li>Começar o solvente etanol através do tubo de entrada de desenho. Observe que, se a taxa de fluxo é puxando o solvente em, a taxa de fluxo nos ISCOs deve ler-70,0000 mL/min. O nível de solvente no balão começará a diminuir. 
		&#8203; Nota: é perfeitamente normal, se o volume do solvente não coincide com o que é mostrado no controlador de volume. Ar será parcialmente desenhada no sistema também.</li>
	</ol></li> <li>Quando ambos ISCO 1 e 2 de ISCO foram completamente preenchidos e o controlador indica que esta lendo &#34; cilindro completo &#34; e &#34; Stopped &#34;, gire a válvula de entrada, A e B completamente fechado girando a válvula totalmente no sentido horário.</li>
	<li>Abra a válvula de saída que opera da mesma forma que a válvula de entrada, que é a válvula levando para o reator, girando-a no sentido anti-horário. A válvula de saída alimenta através do filtro, após a válvula de sentido único e do passado lá aliviar a pressão da válvula e no reator de fluxo.</li>
	<li>Neste momento, alterar a taxa de fluxo. A taxa de fluxo total máximo recomendada em uma única corrida não deve exceder 30 mL/min.
	<ol><li>Limpe cada ISCO separadamente, cada um com um caudal de 30 mL/min. em execução</li>
	</ol></li> <li>Imprensa &#34; A &#34; sobre o ISCO que está atualmente configurado para executar o etanol através do sistema. Alterar a taxa de fluxo inserindo a vazão desejada do &#34; 30 &#34;, &#34; Enter &#34; e finalmente &#34; executar &#34;. Este se comunica com o sistema para funcionar a uma velocidade de 30 mL/min. 
	&#8203; Nota: como o fluxo se equilibra, o solvente começa a fluir através do sistema.
	<ol><li>Monitor ao reactor para vazamento ou bloqueio e que é solvente flui ao longo do reator todo. Uma vez que ambos os ISCOs foram limpos 2 - 3 vezes, o sistema agora está pronto para executar o experimento.</li>
	</ol></li></ol> 6. Configurando o M.01 DDM CITP bomba 2: <ol><li>lugar a entrada da alimentação o balão volumétrico de 100 mL de DDM. Abra a válvula de entrada (alimentação 2 na Figura 9) de B.</li>
	<li>Definir o ISCO para um caudal de 70 mL/min. Begin desenho a solução até que tudo isso é retomada para a seringa, atingindo &#34; refil &#34;.</li>
	<li>Observe que o volume da solução no ISCO e o volume inicial de solução no frasco podem ser ligeiramente diferentes. Também é puxado para o ar na bomba de ISCO.
	<ol><li>Se houver resto DDM depois o ISCO atingiu o volume máximo após a absorção da solução, imprensa &#34; executar &#34; para empurrar para fora o que foi desenhado junto com o balão da entrada de ar. Uma vez que DDM começa empurrando para fora, bater &#34; parar &#34; e depois &#34; refil &#34; para começar a encher o ISCO.</li>
		<li>Mantenha repetir estes passos até DDM todos tem sido retomado (isto será aplicado ao p-ácido nitrobenzoic também).</li>
		<li>Fluxo de cerca de 1 mL de DDM da bomba. Bomba de ISCO 2 está pronta para ser executado. O nível de solvente é em linha e pronto para começar a fluir através do reator de fluxo contínuo.</li>
	</ol></li> <li>Válvula de entrada estreita B girando a válvula HIP no sentido horário até que ela não pode ser girado mais e abra a válvula de saída que alimenta o reator de fluxo contínuo, girando o contador da válvula no sentido horário até que esteja totalmente aberto. Transferir a 1 mL de solução DDM e tolueno em uma cubeta para análise de UV-Vis.</li>
	<li>Definir a taxa de fluxo para 1,42 mL/min. Não bata no &#34; executar &#34; até a p-ácido nitrobenzoic ISCO 1 tem foi instalada pelo mesmo protocolo com um caudal de 3,58 mL/min e está pronto para ser executado em tandem.</li>
</ol> 7. Configurando o ácido ISCO 1 bomba M.1 p - nitrobenzoic: <ol><li>abrir a entrada da válvula A de ISCO 1 bomba, com o balão aferido de 250 mL de p-ácido nitrobenzoic na extremidade do tubo de alimentação.</li>
	<li>, Uma vez que o tubo de alimentação está completamente submersa o balão volumétrico, defina o ISCO para um caudal de 70 mL/min. Novamente, verifique se a taxa de fluxo no controlador lê 70,00 mL/min após bater &#34; refil &#34;.</li>
	<li>Iniciar a solução de desenho até que tudo isso é retomada para a seringa, usando a mesma técnica listados acima para todos a solução entrar no sistema.</li>
	<li>Fechar a válvula de entrada girando a válvula HIP no sentido horário até que seja totalmente fechado. Abra a válvula de saída que alimenta o reator de fluxo contínuo, girando o contador da válvula no sentido horário até que esteja totalmente aberta.</li>
	<li>Definir a taxa de fluxo de 3,58 mL/min. A taxa de fluxo total incluindo a 1,42 mL/min de DDM será 5,00 mL/min, para um tempo total de permanência dentro do reator de aproximadamente 11 minutos, com uma proporção de 10:1 p-ácido nitrobenzoic para DDM.</li>
</ol> 8. Realizar a reação em fluxo com 10:1 Molar equivalência de p-nitrobenzoic ácido e DDM: <ol><li>, uma vez que cada bomba está pronta com o reagente &#39; s soluções, as válvulas corretamente ajustadas e as taxas de fluxo correto foramintroduzidas, bater &#34; executar &#34; em ambas as bombas. Após a válvula unidirecional pressão tem incubado, o reagente &#39; soluções s começará a fluir para os módulos de reator.
	<ol><li>Monitor de fluxo. DDM &#39; s alimentação entra no módulo 1, p-ácido nitrobenzoic &#39; s alimentar no módulo 2 e misturando ocorrem no módulo 3. O tempo de residência é aproximadamente 11 minutos.</li>
		Mudança de cor de <li>monitor (indicativo de progresso de reação). A cor no módulo 2, antes da mistura, é rosa forte. Diminui a intensidade da cor, torna-se mais fraca rosa no módulo 3 e rosa pálido no módulo 4. Os módulos são posteriormente incolores.</li>
	</ol></li></ol> 9. O reator de fluxo contínuo de limpeza: <ol><li>uma vez ambos os funcionamentos da DDM e p-ácido nitrobenzoic são concluídas, encha um copo com 400 mL de etanol. Isso será usado para limpar o reator e as bombas ISCO.</li>
	<li>Rode a válvula de entrada de quadril no sentido horário até o válvula está totalmente aberta.</li>
	<li>Definir a taxa de fluxo para 70, imprensa &#34; Enter &#34; e &#34; mais &#34; para começar a desenhar o solvente etanol através do tubo de entrada (Observe que, se a taxa de fluxo é puxando o solvente em, a taxa de fluxo nos ISCOs deve ler 70 mL/min).</li>
	<li>, Uma vez que os ISCOs foram preenchidos, os ISCOs para automaticamente e o controlador lerá &#34; cilindro completo &#34; e &#34; Stopped &#34;. Neste ponto, gire a válvula de entrada completamente fechada, girando a válvula no sentido horário até que a válvula de quadril não pode ser girada mais.</li>
	<li>Abra a válvula de saída que opera da mesma forma que a válvula de entrada, girando-a no sentido anti-horário. Os feeds de válvula de saída através do filtro, passa a válvula unidirecional e de lá flui através da pressão aliviar a válvula e no reator fluxo.</li>
	<li>Ajustar a taxa de fluxo para não exceder 30 mL/min.</li>
	<li>Imprensa &#34; A &#34; sobre o ISCO que está atualmente configurado para executar o etanol através do sistema. Alterar a taxa de fluxo inserindo a taxa de fluxo desejada de &#34; 10 &#34;, sucesso &#34; Enter &#34; e em seguida, bateu &#34; executar &#34;. Verifique o sistema vê lá não é nenhum vazamento ou bloqueio, e que há solvente flui ao longo de todo o sistema. 
	Nota: Uma vez que ambos os ISCOs tem sido limpo 2 vezes com etanol e uma vez com apenas ar, seguindo os procedimentos acima, o sistema está pronto para correr para as experiências futuras.</li>
</ol>

<ol>
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Definition and contributions to the Imidazide/Tetrazole tautomerism.</a> Chem. Ber. 103, 1900 (1970).</li><li>Baumann, M., Garcia, A. M. R., Baxendale, I. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Flow+synthesis+of+ethyl+isocyanoacetate+enabling+the+telescoped+synthesis+of+1,2,4-triazoles+and+pyrrolo-[1,2-c]+pyrimidines.">Flow synthesis of ethyl isocyanoacetate enabling the telescoped synthesis of 1,2,4-triazoles and pyrrolo-[1,2-c] pyrimidines.</a> Org Biomol Chem. 13 (14), 4231-4239 (2015).</li><li>Baumann, M., Baxendale, I. 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V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Flow+chemistry+syntheses+of+natural+products.">Flow chemistry syntheses of natural products.</a> Chem Soc Rev. 42 (23), 8849-8869 (2013).</li><li>Pirotte, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Continuous+Flow+Polymer+Synthesis+toward+Reproducible+Large-Scale+Production+for+Efficient+Bulk+Heterojunction+Organic+Solar+Cells.">Continuous Flow Polymer Synthesis toward Reproducible Large-Scale Production for Efficient Bulk Heterojunction Organic Solar Cells.</a> Chemsuschem. 8 (19), 3228-3233 (2015).</li><li>Kumar, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Continuous-Flow+Synthesis+of+Regioregular+Poly(3-Hexylthiophene):+Ultrafast+Polymerization+with+High+Throughput+and+Low+Polydispersity+Index.">Continuous-Flow Synthesis of Regioregular Poly(3-Hexylthiophene): Ultrafast Polymerization with High Throughput and Low Polydispersity Index.</a> J Flow Chem. 4 (4), 206-210 (2014).</li><li>Helgesen, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Making+Ends+Meet:+Flow+Synthesis+as+the+Answer+to+Reproducible+High-Performance+Conjugated+Polymers+on+the+Scale+that+Roll-to-Roll+Processing+Demands.">Making Ends Meet: Flow Synthesis as the Answer to Reproducible High-Performance Conjugated Polymers on the Scale that Roll-to-Roll Processing Demands.</a> Adv Energy Mater. 5 (9), 1401996 (2015).</li><li>Grenier, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Electroactive+and+Photoactive+Poly[lsoindigo-alt-EDOT]+Synthesized+Using+Direct+(Hetero)Arylation+Polymerization+in+Batch+and+in+Continuous+Flow.">Electroactive and Photoactive Poly[lsoindigo-alt-EDOT] Synthesized Using Direct (Hetero)Arylation Polymerization in Batch and in Continuous Flow.</a> Chem Mater. 27 (6), 2137-2143 (2015).</li><li>Pollet, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Production+of+(S)-1-Benzyl-3-diazo-2-oxopropylcarbamic+Acid+tert-Butyl+Ester,+a+Diazoketone+Pharmaceutical+Intermediate,+Employing+a+Small+Scale+Continuous+Reactor.">Production of (S)-1-Benzyl-3-diazo-2-oxopropylcarbamic Acid tert-Butyl Ester, a Diazoketone Pharmaceutical Intermediate, Employing a Small Scale Continuous Reactor.</a> Ind Eng Chem Res. 48 (15), 7032-7036 (2009).</li><li>Flack, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Al(OtBu)(3)+as+an+Effective+Catalyst+for+the+Enhancement+of+Meerwein-Ponndorf-Verley+(MPV)+Reductions.">Al(OtBu)(3) as an Effective Catalyst for the Enhancement of Meerwein-Ponndorf-Verley (MPV) Reductions.</a> Org Process Res Dev. 16 (3), 1301-1306 (2012).</li><li>Aponte-Guzman, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Tandem,+Bicatalytic+Continuous+Flow+Cyclopropanation-Homo-Nazarov-Type+Cyclization.">A Tandem, Bicatalytic Continuous Flow Cyclopropanation-Homo-Nazarov-Type Cyclization.</a> Ind Eng Chem Res. 54 (39), 9550-9558 (2015).</li><li>Liotta, C. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthetic+Transformations+Employing+Continuous+Flow.">Synthetic Transformations Employing Continuous Flow.</a> ACS- Fall 2013.Synthetic Transformations Employing Continuous Flow. , (2013).</li></ol>

Nenhum dos autores neste protocolo tem quaisquer interesses financeiros concorrentes ou conflito de interesses.

Química de fluxo tem ganhado muita atenção recentemente com uma média de cerca de 1.500 publicações sobre o tema anualmente em áreas de pesquisa de engenharia (25%) e química (29%). Muitos processos bem sucedidos têm sido realizados em fluxo. Em numerosos casos, química de fluxo foi demonstrada que apresentam desempenhos superiores em lote para muitas aplicações, tais como os preparativos de ingredientes farmaceuticamente ativos30,31, produtos naturai...

Engenharia e química verde estão criando uma mudança de cultura para a futura direção da indústria1,2,3,4. Tecnologia de fluxo contínuo tem sido identificada como instrumental para suas vantagens ambientais e económicas, aproveitando a mistura superior, transferência de calor e economia através da estratégia "dimensionamento para fora" em oposição a tradicional "escala acima"5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10.
Embora as indústrias produzindo produtos de alto valor, como a indústria farmacêutica há muito tempo têm favorecido o processamento em lote, as vantagens da tecnologia de fluxo tornaram atraentes devido a competição econômica e benefícios de produção comercial de montagem 11. por exemplo, quando os processos de ampliação do lote, unidades de escala-piloto devem ser construídas e operadas para determinar o calor exato e mecanismos de transferência de massa. Isto é dificilmente sustentável e subtrai-se substancialmente da vida patente do produto comercializável. Em contraste, processamento de fluxo contínuo permite as vantagens de escala para fora, eliminando a fase de planta-piloto e engenharia associados produção escala um significativo incentivo financeiro. Além do impacto econômico, tecnologia contínua também permite atômica e processos eficientes de energia. Por exemplo, mistura aprimorada melhora a transferência de massa para sistemas bifásicos, conduzindo a rendimentos melhorados, estratégias de recuperação de catalisador e esquemas de reciclagem posteriores. Além disso, a capacidade de gerenciar com precisão a temperatura de reação conduz a um controle preciso da reação cinética e produto distribuição12. O controle de processo avançado, a qualidade do produto (seletividade do produto) e reprodutibilidade são impactantes tanto a partir de perspectivas ambientais e financeiras.
Reactores de fluxo estão disponíveis comercialmente, com uma grande variedade de tamanhos e modelos. Além disso, personalização de reatores para atender às necessidades do processo pode ser facilmente alcançada. Neste documento, nós relatamos experiências conduzidas em um reator de fluxo contínuo de vidro (Figura 1). A Assembleia de microestruturas (161 milímetros x 131 x 8 mm) de vidro é compatível com uma vasta gama de produtos químicos e solventes e é resistente à corrosão em uma ampla gama de temperaturas (-25 – 200 ° C) e pressões (até 18 bar). As microestruturas e sua disposição foram projetados para mistura multi injeção de alto desempenho, tempo de residência flexível e transferência de calor precisos. Todos as microestruturas estão equipados com duas camadas fluídico (-25 – 200 ° C, até 3 bar) para troca de calor em ambos os lados da camada de reação. Taxas de transferência de calor são proporcional a área de superfície de transferência de calor e inversamente proporcional ao seu volume. Assim, essas microestruturas facilitam uma relação superfície volume ideal para transferência de calor melhorada. Existem dois tipos de microestruturas (isto é, módulos): "misturar" módulos e módulos "lineares" (Figura 2). Os módulos de "mistura" em forma de coração são projetados para induzir turbulência e maximizar a mistura. Em contraste, os módulos lineares fornecem tempo adicional de permanência.
Como prova de conceito, selecionamos a reação bem-descrito de diphenyldiazomethane com ácidos carboxílicos13,14,15,16,17. O esquema de reação é mostrado na Figura 3. A transferência inicial do próton do ácido carboxílico para o diphenyldiazomethane é lenta e é o passo determinante de taxa. O segundo passo é rápido e produz o produto da reação e o nitrogênio. A reação foi inicialmente investigada para comparar a acidez relativa de ácidos carboxílicos orgânicos em solvente orgânico (aprótico e prótico). A reação é de primeira ordem no diphenyldiazomethane e primeira ordem em ácidos carboxílicos.
Experimentalmente, a reação foi realizada na presença do grande excesso de ácido carboxílico (10 molares equivalentes). Como consequência, a taxa foi de pseudo primeira ordem em relação a diphenyldiazomethane. A constante de velocidade de ordem segunda Então pode ser obtido dividindo-se a constante de velocidade obtidos experimentalmente de pseudo primeira ordem pela concentração inicial do ácido carboxílico. Inicialmente, a reação de diphenyldiazomethane com ácido benzoico (pKa = 4.2) foi investigada. No lote, a reação parecia ser relativamente lentos, atingindo cerca de 90% conversão em 96 minutos. Como a taxa de reação é diretamente proporcional à acidez do ácido carboxílico, escolhemos como um parceiro de reação a mais ácido carboxílicos, ácido p- nitrobenzoic (pKa = 3.4) para encurtar o tempo de reação. A reação do ácido de p- nitrobenzoic com diphenyldiazomethane em etanol anidro, portanto, foi investigada em lote e fluxo (Figura 4). Os resultados são fornecidos em detalhe na seção a seguir.
Quando a reação é realizada em etanol, podem formar-se três produtos: (i) benzidrilico-4-nitrobenzoate, que resulta da reação do ácido de p- nitrobenzoic com o difenilmetano diazônio intermediário; (ii) Benzidrílicos éter etílico que é obtida da reação do solvente, etanol, com o difenilmetano diazônio; e (iii) nitrogênio. A distribuição do produto não foi estudada como é bem documentado na literatura; Prefiro focamos a nossa atenção para a transferência de tecnologia da reação de lote para fluxo contínuo de14,13,15. Experimentalmente, o desaparecimento do diphenyldiazomethane foi monitorado. A reação procede com uma mudança de cores vivas, que pode ser observada visualmente por espectroscopia UV-Vis. Isto resulta do fato de que o diphenyldiazomethane é um composto fortemente roxo enquanto todos os outros produtos da reação são incolores. Portanto, a reação pode ser visualmente monitorizada em uma base qualitativa e quantitativamente, seguida por espectroscopia UV (ou seja, o desaparecimento da absorção difenil diazometano em 525 nm). Neste documento, nós primeiro relatório a reação do ácido de nitrobenzoic - diphenyldiazomethane e pem etanol em lote como uma função do tempo. Em segundo lugar, a reação com êxito foi transferida e realizada em reator de fluxo o vidro. O progresso da reação foi verificado pelo monitoramento o desaparecimento de diphenyldiazomethane usando espectroscopia de UV (nos modos de lote e fluxo).

<table><tbody><tr><td>Thermometer</td><td>HB-USA/ Enviro-safe</td><td></td><td>Any other instrument scientific company provider works</td></tr><tr><td>Benzophenone hydrazone</td><td>Sigma-Aldrich</td><td></td><td>Store at 2-8 &amp;deg;C, 96% purity</td></tr><tr><td>Activated MnO&lt;span class=&quot;font6&quot;&gt;&lt;sub&gt;2&lt;/sub&gt;&lt;/span&gt;</td><td>Fluka</td><td></td><td>&amp;ge; 90% purity, harmful if inhaled or swallowed. Refer to MSDS for more safety precautions</td></tr><tr><td>Dibasic KH&lt;sub&gt;2&lt;/sub&gt;PO&lt;sub&gt;4&lt;/sub&gt;</td><td>Sigma-Aldrich</td><td></td><td>Serious eye damage, respiratory irritant. Refer to MSDS for more safety precautions</td></tr><tr><td>Dichloromethane (DCM)</td><td>Alfa Aesar</td><td></td><td>&amp;ge; 99.7% purity, argon packed</td></tr><tr><td>Rotovap</td><td>B&amp;uuml;chi</td><td></td><td>accessory parts include Welch self-cleaning dry vacuum model 2027, and Neuberger KNP dry ice trap&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Bump trap</td><td>Chemglass</td><td></td><td>Any other instrument scientific company provider works&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Neutral Silica Gel (50-200 mM)</td><td>Acros Organic/ Sorbent Technology</td><td></td><td>Respiratory irritant if inhaled, refer to MSDS for more safety precautions</td></tr><tr><td>Inert Argon Gas</td><td>Airgas</td><td></td><td>Always ensure proper regulator is in place before using</td></tr><tr><td>Medium Porosity Sintered Funnel Glass Filter</td><td>Sigma-Aldrich</td><td></td><td>Any other instrument scientific company provider works</td></tr><tr><td>Aluminum Foil</td><td>Reynolds Wrap</td><td></td><td>Any other company works. Used to prevent photolytic damage towards DDM</td></tr><tr><td>Para-NO&lt;sub&gt;2&lt;/sub&gt; benzoic acid</td><td>Sigma-Aldrich</td><td></td><td>Skin contact irritant, eye irritant, respiratory irritant. Refer to MSDS for more safety precautions</td></tr><tr><td>Pure ethyl alcohol (200 proof)</td><td>Sigma-Aldrich</td><td></td><td>&amp;ge; 99.5% purity, anhydrous. Highly flammable</td></tr><tr><td>Toluene</td><td>Sigma-Aldrich</td><td></td><td>&amp;ge; 99.8% purity, anhydrous. Skin permeator, flammable</td></tr><tr><td>Ortho-xylene</td><td>Sigma-Aldrich</td><td></td><td>99% purity, anhydrous. Toxic to organs and CNS. Adhere to specifications dictated within MSDS</td></tr><tr><td>Diphenyl diazo methane</td><td>Produced in-house</td><td></td><td>Respiratory irritant, refer to MSDS for more safety precautions</td></tr><tr><td>Corning reactor</td><td>Corning Proprietary</td><td></td><td>Manufactured in 2009. model number MR 09-083-1A</td></tr><tr><td>Stop watch</td><td>Traceable Calibration Control Company</td><td></td><td>Any other company that provides monitoring with laboratory grade accredidation works</td></tr><tr><td>Analytical balance</td><td>Denver Instruments</td><td></td><td>Model M-2201, or any analytical balance that has sub-milligram capabilities</td></tr><tr><td>Dram vials</td><td>VWR</td><td></td><td>2 dram, 4 dram, and 6 dram vials&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Micropipettes</td><td>Eppendorf</td><td></td><td>2-20 &amp;mu;L and 100-1000 &amp;mu;L micropipettes work</td></tr><tr><td>Glass pipettes</td><td>VWR</td><td></td><td>Any other instrument scientific company provider works</td></tr><tr><td>GC-MS</td><td>Shimadzu GC</td><td></td><td>Software associated: GC Real Time Analysis</td></tr><tr><td>GC vials</td><td>VWR</td><td></td><td>Any other providing company works</td></tr><tr><td>Beakers</td><td>Pyrex</td><td></td><td>500 mL beakers&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Syringe pumps</td><td>Sigma Aldrich</td><td></td><td>Teledyne Isco Model 500D</td></tr><tr><td>Relief valve</td><td>Swagelok</td><td></td><td>Spring loaded relieve valve&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>One-way valves</td><td>Nupro&amp;nbsp;</td><td></td><td>10 psi grade</td></tr><tr><td>Two-way straight valves</td><td>HiP</td><td></td><td>15,000 psi grade</td></tr></tbody></table>

continuous flow chemistry: reaction of diphenyldiazomethane with p-nitrobenzoic acid

Tecnologia de fluxo contínuo tem sido identificado como instrumental para sua ambiental e económica vantagens alavancar superior mistura, transferência de calor e economia através da estratégia "dimensionamento para fora" em oposição a tradicional "escala acima". Neste documento, nós relatamos a reação de diphenyldiazomethane com p- nitrobenzoic ácido nos modos lote e fluxo. Para efetivamente transferir a reação do lote para o modo de fluxo, é essencial para a primeira conduta a reação no lote. Como consequência, a reação de diphenyldiazomethane primeiro foi estudada em lote em função da temperatura, tempo de reação e concentração para obter informações de cinéticas e parâmetros de processo. A afinação de reator de fluxo de vidro é descrita e combina dois tipos de módulos de reação com a "mistura" e "linear" microestruturas. Finalmente, a reação de diphenyldiazomethane com o ácido p- nitrobenzoic com êxito foi realizada no reator de fluxo, com até 95% conversão da diphenyldiazomethane em 11 min. Esta prova de reação conceito visa proporcionar uma visão para os cientistas a considerar a tecnologia de fluxo competitividade, sustentabilidade e versatilidade em suas pesquisas.

Reação de lote Diphenyldiazomethane foi preparado de acordo com a literatura28,29. O composto foi cristalizado de acetato de etila: éter de petróleo (100:2) e o sólido cristalino roxo foi analisado pelo H1 NMR, ponto de fusão e MS. As análises foram consistentes com a estrutura e relataram valores de literatura.
A reação de dipheny...

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Continuous Flow Chemistry: Reaction of Diphenyldiazomethane with p-Nitrobenzoic Acid

Química de fluxo carrega ambientais e vantagens económicas, aproveitando a mistura superior, transferência de calor e custo benefícios. Neste documento, nós fornecemos uma planta para transferir processos químicos do lote para o modo de fluxo. A reação de diphenyldiazomethane (DDM) com o ácido p- nitrobenzoic, realizado em lote e fluxo, foi escolhido para a prova de conceito.

Química de Fluxo Contínuo: Reação de Difenildiazometano com Ácido p-Nitrobenzoico

Continuous flow technology has been identified as instrumental for its environmental and economic advantages leveraging superior mixing, heat transfer and ...

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Continuous Flow Chemistry: Reaction of Diphenyldiazomethane with p-Nitrobenzoic Acid

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Ethylene Polymerizations Using Parallel Pressure Reactors and a Kinetic Analysis of Chain Transfer Polymerization

We demonstrate a method for high-throughput catalyst screening using a parallel pressure reactor starting from the initial synthesis of a nickel &#945;-diimine ethylene polymerization catalyst. Initial polymerizations with the catalyst lead to optimized reaction conditions, including catalyst concentration, ethylene pressure and reaction time. Using gas-uptake data for these reactions, a procedure to calculate the initial rate of propagation (kp) is presented. Using the optimized conditions, the ability of the nickel &#945;-diimine polymerization catalyst to undergo chain transfer with diethylzinc (ZnEt2) during ethylene polymerization was investigated. A procedure to assess the ability of the catalyst to undergo chain transfer (from molecular weight and 13C NMR data), calculate the degree of chain transfer, and calculate chain transfer rates (ke) is presented.

A protocol for the high-throughput analysis of polymerization catalyst, chain transfer polymerizations, polyethylene characterization, and reaction kinetic analysis is presented.

Polimerizações etileno utilizando reatores de pressão paralelas e uma análise cinética da cadeia de transferência de Polimerização

We demonstrate a method for high-throughput catalyst screening using a parallel pressure reactor starting from the initial synthesis of a nickel ...

Química

Palladium N-Heterocyclic Carbene Complexes: Synthesis from Benzimidazolium Salts and Catalytic Activity in Carbon-carbon Bond-forming Reactions

Detailed and generalized protocols are presented for the synthesis and subsequent purification of four palladium N-heterocyclic carbene complexes from benzimidazolium salts. Detailed and generalized protocols are also presented for testing the catalytic activity of such complexes in arylation and Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions. Representative results are shown for the catalytic activity of the four complexes in arylation and Suzuki-Miyaura type reactions. For each of the reactions investigated, at least one of the four complexes successfully catalyzed the reaction, qualifying them as promising candidates for catalysis of many carbon-carbon bond-forming reactions. The protocols presented are general enough to be adapted for the synthesis, purification and catalytic activity testing of new palladium N-heterocyclic carbene complexes.

Palladium N-Heterocyclic Carbene Complexes: Synthesis from Benzimidazolium Salts and Catalytic Activity in Carbon-carbon Bond-forming Reactions

Detailed and generalized protocols are presented for the synthesis and subsequent purification of four palladium N-heterocyclic carbene complexes from benzimidazolium salts. The complexes were tested for catalytic activity in arylation and Suzuki-Miyaura reactions. For each reaction investigated, at least one of the four complexes successfully catalyzed the reaction.

Complexos de paládio N-heterocíclicos de carbeno: síntese a partir de sais de benzimidazólio e atividade catalítica em reações de formação de ligações carbono-carbono

Detailed and generalized protocols are presented for the synthesis and subsequent purification of four palladium N-heterocyclic carbene complexes from ...

Utilization of Stop-flow Micro-tubing Reactors for the Development of Organic Transformations

A new reaction screening technology for organic synthesis was recently demonstrated by combining elements from both continuous micro-flow and conventional batch reactors, coined stop-flow micro-tubing (SFMT) reactors. In SFMT, chemical reactions that require high pressure can be screened in parallel through a safer and convenient way. Cross-contamination, which is a common problem in reaction screening for continuous flow reactors, is avoided in SFMT. Moreover, the commercially available light-permeable micro-tubing can be incorporated into SFMT, serving as an excellent choice for light-mediated reactions due to a more effective uniform light exposure, compared to batch reactors. Overall, the SFMT reactor system is similar to continuous flow reactors and more superior than batch reactors for reactions that incorporate gas reagents and/or require light-illumination, which enables a simple but highly efficient reaction screening system. Furthermore, any successfully developed reaction in the SFMT reactor system can be conveniently translated to continuous-flow synthesis for large scale production.

A protocol for organic reaction screening using stop-flow micro-tubing (SFMT) reactors employing gaseous reactants and/or visible-light mediated reactions is presented.

Utilização de reatores de Microtubo de parada-fluxo para o desenvolvimento de transformações orgânicas

A new reaction screening technology for organic synthesis was recently demonstrated by combining elements from both continuous micro-flow and conventional ...

Preparation of Stable Bicyclic Aziridinium Ions and Their Ring-Opening for the Synthesis of Azaheterocycles

Bicyclic aziridinium ions were generated by the removal of an appropriate leaving group through internal nucleophilic attack by nitrogen atom in the aziridine ring. The utility of bicyclic aziridinium ions, specifically 1-azoniabicyclo[3.1.0]hexane and 1-azoniabicyclo[4.1.0]heptane tosylate highlighted in the aziridine ring openings by the nucleophile with the release of the ring strain to yield the corresponding ring-expanded azaheterocycles such as pyrrolidine, piperidine and azepane with diverse substituents on the ring in regio- and stereospecific manner. Herein, we report a simple and convenient method for the preparation of the stable 1-azabicyclo[4.1.0]heptane tosylate followed by selective ring opening via a nucleophilic attack either at the bridge or at the bridgehead carbon to yield piperidine and azepane rings, respectively. This synthetic strategy allowed us to prepare biologically active natural products containing piperidine and azepane motif including sedamine, allosedamine, fagomine and balanol in highly efficient manner.

Bicyclic aziridinium ions such as 1-azoniabicyclo[4.1.0]heptane tosylate were generated from 2-[4-tolenesulfonyloxybutyl]aziridine, which was utilized for the preparation of substituted piperidines and azepanes via regio- and stereospecific ring-expansion with various nucleophiles. This highly efficient protocol allowed us to prepare diverse azaheterocycles including natural products such as fagomine, febrifugine analogue and balanol.

Preparação de Íons Aziridínio Bicíclicos Estáveis e sua Abertura de Anel para a Síntese de Azaheterociclos

Bicyclic aziridinium ions were generated by the removal of an appropriate leaving group through internal nucleophilic attack by nitrogen atom in the ...

[(DPEPhos)(bcp)Cu]PF6: A General and Broadly Applicable Copper-Based Photoredox Catalyst

Our group recently reported the use of [(DPEPhos)(bcp)Cu]PF6 as a general copper-based photoredox catalyst which proved efficient to promote the activation of a broad variety of organic halides, including unactivated ones. These can then participate in various radical transformations such as reduction and cyclization reactions, as well as in the direct arylation of several (hetero)arenes. These transformations provide a straightforward access to a range of small molecules of interest in synthetic chemistry, as well as to biologically active natural products. Altogether, [(DPEPhos)(bcp)Cu]PF6 acts as a convenient photoredox catalyst which appears to be an attractive, cheap and complementary alternative to the state-of-the-art iridium- and ruthenium-based photoredox catalysts. Here, we report a detailed protocol for the synthesis of [(DPEPhos)(bcp)Cu]PF6, as well as NMR and spectroscopic characterizations, and we illustrate its use in synthetic chemistry for the direct arylation of (hetero)arenes and radical cyclization of organic halides. In particular, the direct arylation of N-methylpyrrole with 4-iodobenzonitrile to afford&#160;4-(1-methyl-1H-pyrrol-2-yl)benzonitrile and the radical cyclization of N-benzoyl-N-[(2-iodoquinolin-3-yl)methyl]cyanamide to afford natural product luotonin A are detailed. The scope and limitations of this copper-based photoredox catalyst are also briefly discussed.

[DPEPhosbcpCu]PF6: A General and Broadly Applicable Copper-Based Photoredox Catalyst

Detailed and general protocols are presented for the synthesis of [(DPEPhos)(bcp)Cu]PF6, a general copper-based photoredox catalyst, and for its use in synthetic chemistry for the direct arylation of C-H bonds in (hetero)arenes and radical cyclization of organic halides.

[(DPEPhos) (BCP) UC] PF6: um catalisador Photoredox cobre-baseado geral e amplamente aplicável

Our group recently reported the use of [(DPEPhos)(bcp)Cu]PF6 as a general copper-based photoredox catalyst which proved efficient to promote the ...

A Scalable Balz-Schiemann Reaction Protocol in a Continuous Flow Reactor

The demand for aromatic fluorides is steadily increasing in the pharmaceutical and fine chemical industries. The Balz-Schiemann reaction is a straightforward strategy for preparing aryl fluorides from aryl amines, via the preparation and conversion of diazonium tetrafluoroborate intermediates. However, significant safety risks exist in handling the aryl diazonium salts when scaling up. In order to minimize the hazard, we present a continuous flow protocol that has been successfully performed at a kilogram scale that eliminates the isolation of aryl diazonium salts while facilitating efficient fluorination. The diazotization process was performed at 10 &#176;C with a residence time of 10 min, followed by a fluorination process at 60 &#176;C with a residence time of 5.4 s with about 70% yield. The reaction time has been dramatically reduced by introducing this multi-step continuous flow system.

A detailed scalable continuous flow protocol is presented to synthesize an aryl fluoride from an aryl amine through the Balz-Schiemann reaction.

Um protocolo de reação Balz-Schiemann escalável em um reator de fluxo contínuo

The demand for aromatic fluorides is steadily increasing in the pharmaceutical and fine chemical industries. The Balz-Schiemann reaction is a ...

Molecular Orbital (MO) Theory

Source: Tamara M. Powers, Department of Chemistry, Texas A&#38;M University
This protocol serves as a guide in the synthesis of two metal complexes featuring the ligand 1,1&#39;-bis(diphenylphosphino)ferrocene (dppf): M(dppf)Cl2, where M = Ni or Pd. While both of these transition metal complexes are 4-coordinate, they exhibit different geometries at the metal center. Using molecular orbital (MO) theory in conjunction with 1H NMR and Evans method, we will determine the geometry of these two compounds.

Molecular Orbital MO Theory: Predicting Geometry of Transition Metal Complexes

Teoria do Orbital Molecular (TOM)

Source: Tamara M. Powers, Department of Chemistry, Texas A&#38;M University
This protocol serves as a guide in the synthesis of two metal complexes ...

JoVE Science Education

Química Inorgânica

Carboxylic Acids to Methylesters: Alkylation using Diazomethane

Carboxylic acids react with diazomethane in an ether solvent&#160;via alkylation at the carboxylate oxygen atom&#160;to give&#160;methyl esters of the corresponding acid with excellent yields.
<img alt="Figure1" src="/files/ftp_upload/12349/12349_PT_Figure_1.svg" style="text-align: center; height: 60px;" />
Diazomethane is a yellow gas having a boiling point of &#8722;23 &#176;C. It is conveniently prepared by the action of a base on N-methyl-N-nitrosourea or N-methyl-N-nitrosotoluenesulphonamide.
The esterification mechanism involves the protonation of diazomethane by the carboxylic acid to yield a carboxylate salt and methyldiazonium cation. The methyldiazonium cation is highly unstable due to the presence of N&#8801;N, which&#160;functions as an excellent leaving group.
<img alt="Figure2" src="/files/ftp_upload/12349/12349_PT_Figure_2.svg" style="text-align: center; height: 72px;" />
In the final alkylation step,&#160;an SN2 attack on the methyldiazonium ion by the carboxylate anion&#160;produces a methyl ester, along with the elimination of N2 gas.
<img alt="Figure3" src="/files/ftp_upload/12349/12349_PT_Figure_3.svg" style="text-align: center; height: 70px;" />
However, diazomethane&#160;is a potentially explosive gas and requires precautions during its handling and storage. It undergoes spontaneous detonation upon contact with rough or scratched surfaces. Therefore, flame-polished glassware and a blast shield are often recommended in reactions involving diazomethane. Moreover, diazomethane is highly toxic as well as&#160;carcinogenic.
Diazomethane decomposes in the presence of heat or light to generate carbenes and eliminate nitrogen.
<img alt="Figure4" src="/files/ftp_upload/12349/12349_PT_Figure_4.svg" style="text-align: center; height: 52px;" />

Ácidos Carboxílicos a Ésteres Metílicos: Alquilação Usando Diazometano

Carboxylic acids react with diazomethane in an ether solvent&#160;via alkylation at the carboxylate oxygen atom&#160;to give&#160;methyl esters of the ...

Química orgânica

Unidade 1

Ácidos Carboxílicos

TERMOS E CONCEITOS CHAVE

Hydrolysis of Chlorobenzene to Phenol: Dow Process

Simple aryl halides do not react with nucleophiles under normal conditions. However, the reaction can proceed under drastic conditions involving high temperatures and high pressure&#160;to give the substituted products. For example,&#160;chlorobenzene is converted to&#160;phenol using&#160;aqueous sodium hydroxide at 350 &#176;C&#160;under high pressure by the Dow process. The reaction follows an elimination-addition mechanism involving a benzyne intermediate. Here, the chloride ion is eliminated to generate the benzyne intermediate. The benzyne intermediate then reacts with the base, followed by&#160;an acid workup that&#160;generates phenol as the final product.

Preparação de Fenóis

Simple aryl halides do not react with nucleophiles under normal conditions. However, the reaction can proceed under drastic conditions involving high ...

Reações de Compostos Aromáticos

Diazonium Group Substitution with Halogens and Cyanide: Sandmeyer and Schiemann Reactions

Arenediazonium substitution reactions occur when the diazonium group is substituted by various functional groups such as halides, hydroxyl, nitrile, etc. For instance, arenediazonium salts react with copper(I) salts of chloride, bromide, or cyanide to form corresponding aryl chlorides, bromides, and nitriles. These reactions are named Sandmeyer reactions. Although the mechanism of this reaction is complicated, as illustrated in Figure 1, they are believed to progress via an aryl copper intermediate.
<img alt="Figure1" src="/files/ftp_upload/12539/12539-PT_Figure_1.svg" style="text-align: center; height: 275px;" />
Figure 1. The formation of aryl halides and nitriles via the Sandmeyer reaction
The hydrolysis of aryl nitriles into carboxylic acids is very facile. In this context, the Sandmeyer reaction plays a crucial role in converting aryl amines to substituted benzonitrile, as shown in Figure 2.
<img alt="Figure2" src="/files/ftp_upload/12539/12539-PT_Figure_2.svg" style="text-align: center; height: 85px;" />
Figure 2. The conversion of aryl amines to substituted benzonitrile.
Sandmeyer reactions are not used to prepare aryl fluorides and aryl iodides. For aryl fluorides, the arenediazonium salts react with fluoroboric acid to give diazonium fluoroborate in the form of a precipitated salt. As depicted in Figure 3, these residues are isolated, dried, and heated until they decompose to form the corresponding aryl fluorides. Such reactions are named Schiemann reactions. Similarly, arenediazonium salts react with potassium iodide to form aryl iodides.
<img alt="Figure3" src="/files/ftp_upload/12539/12539-PT_Figure_3.svg" style="text-align: center; height: 90px;" />
Figure 3. The formation of aryl fluoride via the Schiemann reaction.

Substituição do Grupo Diazônio por Halogênios e Cianetos: Reação de Sandmeyer e de Schiemann

Arenediazonium substitution reactions occur when the diazonium group is substituted by various functional groups such as halides, hydroxyl, nitrile, etc. ...