Diese Arbeit wurde durch Stipendien der National Natural Science Foundation of China (81770271; an Y, Liao), die Joint Funds der National Natural Science Foundation of China (U1908205; to Y, Liao) und die Municipal Planning Projects of Scientific Technology of Guangzhou (201804020083; an Dr. Liao) unterstützt.

Alle Verfahren wurden gemäß den Richtlinien der Pflege und Verwendung von Labortieren durchgeführt, die von den US National Institutes of Health (NIH-Publikation Nr. 85-23, überarbeitet 1996) veröffentlicht wurden. C57BL/6J männliche Mäuse (8–10 Wochen, 20–25 g) wurden vom Animal Center der South Medical University zur Verfügung gestellt.
1. Präoperative Zubereitung
<ol><li>Drücken Sie die Spitze einer 25 G Nadel mit einem Nadelhalter ab und stumpfen Sie sie mit einem harten Gegenstand wie dem Halter ab.</li>
	<li>Führen Sie eine 5:0-Absorber-Naht durch die Nadel und kurven Sie sie dann mit einem Halter13auf 90°. HINWEIS: Nach verschiedenen Forschungszwecken konnten die Forscher resorbierbare Linien mit unterschiedlicher Absorptionszeit auswählen. In diesem Protokoll haben wir eine 2-wöchige resorbierbare Naht verwendet, um den Aortenbogen zu verengen.</li>
	<li>Biegen Sie eine weitere 25 G Nadel auf 120° und glätten Sie die Spitze mit einem Halter, der als Abstandshalter im Ligationsschritt verwendet werden soll. HINWEIS: Eine 25 G Nadel wurde als Abstandsraum für Mäuse mit Körpergewicht (BW) >25 g verwendet. Verwenden Sie eine 26 G Nadel für Mäuse mit 19–24 g BW.</li>
	<li>Desinfizieren Sie die Einsatzstelle mit 75% Alkohol.</li>
	<li>Stellen Sie die Heizkissentemperatur auf 37 °C ein.</li>
	<li>Bereiten Sie sterilisierte chirurgische Instrumente (einschließlich 1 Augenschere, 1 Mikroschere, 2 mikrochirurgische Ellbogenpinzette, 1 Nadelhalter und 1 Mikronadelhalter) vor.</li>
</ol>2. Induktion von Anästhesie und Rasur
<ol><li>Anästhetisieren Sie eine Maus durch intraperitoneale Injektion einer Mischung aus Xylazin (5 mg/kg) und Ketamin (100 mg/kg) in Einer Salinelösung (0,9% NaCl) verdünnt. Bestätigen Sie die vollständige Anästhesie mit dem negativen Pedalentzugsreflex.</li>
	<li>Halten Sie die Maus in Supine-Position, indem Sie die Schneidezähne mit einer Naht befestigen und die Gliedmaßen mit Klebebändern fixieren.</li>
	<li>Tragen Sie Enthaarungscreme auf, um Haare am Hals und Xiphoid zu entfernen. Desinfizieren Sie den Bereich mit Jod gefolgt von 75% Alkohol.</li>
</ol>3. Chirurgie
<ol><li>Machen Sie einen Schnitt über 10 mm an der Mittellinie Position zwischen supra-sternal Kerbe und Brust mit einem Skalpell. Dann trennen Sie die Haut und die oberflächliche Faszien.</li>
	<li>Identifizieren Sie den ersten interkostalen Raum, indem Sie die Rippen aus dem Sternwinkel zählen. Führen Sie den Schnitt im ersten interkostalen Raum und so nah wie möglich am Brustbein aus. Durchdringen Sie es mit einer Ellbogenpinzette, um diesen Raum zu öffnen.</li>
	<li>Trennen Sie das Parenchym und den Thymus vorsichtig, bis der Queraortenbogen sichtbar ist. HINWEIS: Beschädigen Sie die parietale Pleura nicht, um Pneumothorax zu vermeiden.</li>
	<li>Passieren Sie die 5:0-Absorber-Naht unter dem Aortenbogen zwischen der brachiocephalen Arterie und der linken gemeinsamen Halsschlagader mit einer Riegelnadel14. Bitte stellen Sie sicher, dass die brachiocephalische Arterie, die linke gemeinsame Halsschlagader und die linke subklavische Arterie im Operationsfeld sichtbar sind.</li>
	<li>Legen Sie den Abstandsabstand, in Schritt 1.3 vorbereitet, auf die Queraorta und führen Sie einen doppelten Knoten auf dem Abstandsraum mit der Naht in Schritt 3.4 aus. HINWEIS: Die Spitze des Abstandsraums muss stumpf sein, um zu vermeiden, dass die Queraorta beim Entfernen beschädigt wird.</li>
	<li>Entfernen Sie den Abstandsabstand schnell, aber schonend, und schneiden Sie dann die Enden der Naht.</li>
	<li>Schließen Sie den ersten interkostalen Raum und die Haut mit 5:0 Nylon Nähte. Desinfizieren Sie die Haut erneut mit 75% Alkohol.</li>
	<li>Legen Sie die Maus auf das Heizkissen, um die Erholung zu fördern. Buprenorphin (0,1 mg/kg, q12h) in die ersten 3 Tage nach der Operation intraperitoneal injizieren.</li>
	<li>Bringen Sie die Maus in einem 12 h hellen/dunklen Zyklusraum in den Käfig zurück, wenn sie das Bewusstsein wiedererlangt.</li>
	<li>Führen Sie Eine Scheinoperation durch, die mit allen oben genannten Schritten identisch ist, jedoch ohne die Verengung (Schritt 3.5).</li>
	<li>Führen Sie eine Operation für die Seidennahtgruppe durch, die mit allen oben genannten Schritten identisch ist, aber in Schritt 1.2 mit einer 5:0-Seidennaht verwendet wird.</li>
</ol>4. Echokardiographische Bewertung erfolgreicher Ligation und Messungen
<ol><li>Führen Sie die echokardiographische Bewertung am Tag (D) 7 nach der Operation durch.</li>
	<li>Anästhesisieren Sie die Maus mit 3% Isofluran durch Inhalation zur Induktion und 1,5% zur Aufrechterhaltung der Anästhesietiefe mit einer Sauerstoffdurchflussrate von 0,5–1 l/min.</li>
	<li>Legen Sie die Maus in Supine-Position auf der Plattform, bei 37 °C gehalten, und klebe ihre Gliedmaßen an die Elektrode.</li>
	<li>Entfernen Sie das Brusthaar mit einer Enthaarungscreme und tragen Sie Ultraschall-Kupplungsmittel auf die Brust der Maus auf.</li>
	<li>Bewerten Sie die transversale Aortenverengung mit einer 30-MHz-Sonde.<ol>
<li>Neigen Sie die Plattform ganz links. Halten Sie die Sonde in vertikaler Position und senken Sie sie auf der Brust entlang der rechten parasternalen Linie. Bearbeiten Sie dann x-Achse und Y-Achse unter B-Modus, bis der Aortenbogen deutlich sichtbar ist.</li>
		<li>Suchen Sie die Verengung durch den B-Modus, um die Aortenbogenansicht11zu erhalten. Verwenden Sie den Farb-Doppler-Modus und die gepulste Welle, um die Spitzenströmungsgeschwindigkeit zu messen und Mäuse mit einer Geschwindigkeit von mehr als 3.000 mm/s als TAC-Gruppe auszuwählen (Werte basieren auf Vorversuchen).</li>
		<li>Berechnen Sie den Druckgradienten gemäß der modifizierten Version von Bernoullis Gleichung11: Druckgradient = 4 x Vmax2. HINWEIS: Der ideale Druckgradient für transversale Aortenverengungsmodelle reicht von 40–80 mmHg11.</li>
		<li>Speichern Sie die Daten und Bilder mit Cine Store und Frame Store.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Bewerten Sie Abmessungen und Kontraktilität von linksventrikulärer (LV) mit einer 30 MHz Sonde.<ol>
<li>Setzen Sie die Plattform auf die horizontale Position zurück. Halten Sie die Sonde gegen den Uhrzeigersinn relativ zur linken parasternalen Linie bei 30° gegenüber dem Uhrzeigersinn.</li>
		<li>Verwenden Sie den B-Modus und bearbeiten Sie X und Y, um eine klare und langgestreckte Achsenansicht des Herzens zu erhalten.</li>
		<li>Drücken Sie den M-Modus, um die Indikatorlinie anzuzeigen. Erfassen Sie Bilder mit Cine Store und Frame Store zur späteren Messung der LV-Kammerabmessung, bruchfraktionelle Verkürzung und LV-Wanddicke.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Sobald fertig, stoppen Isofluran inhalation und lassen Sie die Maus von der Anästhesie zu erholen. Dann kehren Sie das Tier in einem 12 h hellen/dunklen Fahrradraum in seinen Käfig zurück.</li>
	<li>Wiederholen Sie auf D14 und D28 nach der Operation die obigen Schritte, um die Herzparameter zu messen, und ernten Sie dann das Herz für histologische Studien.</li>
</ol>

<ol>
	<li>Murry, C. E., Jennings, R. B., Reimer, K. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Preconditioning+with+ischemia:+a+delay+of+lethal+cell+injury+in+ischemic+myocardium.">Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium.</a> Circulation. 74 (5), 1124-1136 (1986).</li><li>Ban, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Phosphatidylinositol+3-kinase+gamma+is+a+critical+mediator+of+myocardial+ischemic+and+adenosine-mediated+preconditioning.">Phosphatidylinositol 3-kinase gamma is a critical mediator of myocardial ischemic and adenosine-mediated preconditioning.</a> Circulation Research. 103 (6), 643-653 (2008).</li><li>Wu, Z. K., Iivainen, T., Pehkonen, E., Laurikka, J., Tarkka, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ischemic+preconditioning+suppresses+ventricular+tachyarrhythmias+after+myocardial+revascularization.">Ischemic preconditioning suppresses ventricular tachyarrhythmias after myocardial revascularization.</a> Circulation. 106 (24), 3091-3096 (2002).</li><li>Hausenloy, D. J., Yellon, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Preconditioning+and+postconditioning:+underlying+mechanisms+and+clinical+application.">Preconditioning and postconditioning: underlying mechanisms and clinical application.</a> Atherosclerosis. 204 (2), 334-341 (2009).</li><li>Heusch, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Molecular+basis+of+cardioprotection:+signal+transduction+in+ischemic+pre-,+post-,+and+remote+conditioning.">Molecular basis of cardioprotection: signal transduction in ischemic pre-, post-, and remote conditioning.</a> Circulation Research. 116 (4), 674-699 (2015).</li><li>Lund, O., Emmertsen, K., Dorup, I., Jensen, F. T., Flo, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Regression+of+left+ventricular+hypertrophy+during+10+years+after+valve+replacement+for+aortic+stenosis+is+related+to+the+preoperative+risk+profile.">Regression of left ventricular hypertrophy during 10 years after valve replacement for aortic stenosis is related to the preoperative risk profile.</a> European Heart Journal. 24 (15), 1437-1446 (2003).</li><li>Rockman, H. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Segregation+of+atrial-specific+and+inducible+expression+of+an+atrial+natriuretic+factor+transgene+in+an+in+vivo+murine+model+of+cardiac+hypertrophy.">Segregation of atrial-specific and inducible expression of an atrial natriuretic factor transgene in an in vivo murine model of cardiac hypertrophy.</a> Proceedings of the National Academy of Sciiences of the United States of America. 88 (18), 8277-8281 (1991).</li><li>Wei, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myocardial+hypertrophic+preconditioning+attenuates+cardiomyocyte+hypertrophy+and+slows+progression+to+heart+failure+through+upregulation+of+S100A8/A9.">Myocardial hypertrophic preconditioning attenuates cardiomyocyte hypertrophy and slows progression to heart failure through upregulation of S100A8/A9.</a> Circulation. 131 (17), 1506-1517 (2015).</li><li>Huang, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ultrasound+biomicroscopy+validation+of+a+murine+model+of+cardiac+hypertrophic+preconditioning:+comparison+with+a+hemodynamic+assessment.">Ultrasound biomicroscopy validation of a murine model of cardiac hypertrophic preconditioning: comparison with a hemodynamic assessment.</a> American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 313 (1), 138-148 (2017).</li><li>Oka, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiac-specific+deletion+of+Gata4+reveals+its+requirement+for+hypertrophy,+compensation,+and+myocyte+viability.">Cardiac-specific deletion of Gata4 reveals its requirement for hypertrophy, compensation, and myocyte viability.</a> Circulation Research. 98 (6), 837-845 (2006).</li><li>Li, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+cardiac+morphological+and+functional+changes+in+mouse+model+of+transverse+aortic+constriction+by+echocardiographic+imaging.">Assessment of cardiac morphological and functional changes in mouse model of transverse aortic constriction by echocardiographic imaging.</a> Journal of Visualized Experiments. (112), e54101 (2016).</li><li>Veldhuizen, R. A., Slutsky, A. S., Joseph, M., McCaig, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+mechanical+ventilation+of+isolated+mouse+lungs+on+surfactant+and+inflammatory+cytokines.">Effects of mechanical ventilation of isolated mouse lungs on surfactant and inflammatory cytokines.</a> The European Respiratory Journal. 17 (3), 488-494 (2001).</li><li>Wang, Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Induction+of+right+ventricular+failure+by+pulmonary+artery+constriction+and+evaluation+of+right+ventricular+function+in+mice.">Induction of right ventricular failure by pulmonary artery constriction and evaluation of right ventricular function in mice.</a> Journal of Visualized Experiments. (147), e59431 (2019).</li><li>Eichhorn, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+closed-chest+model+to+induce+transverse+aortic+constriction+in+mice.">A closed-chest model to induce transverse aortic constriction in mice.</a> Journal of Visualized Experiments. (134), e57397 (2018).</li><li>Tavakoli, R., Nemska, S., Jamshidi, P., Gassmann, M., Frossard, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Technique+of+minimally+invasive+transverse+aortic+constriction+in+mice+for+induction+of+left+ventricular+hypertrophy.">Technique of minimally invasive transverse aortic constriction in mice for induction of left ventricular hypertrophy.</a> Journal of Visualized Experiments. (127), e56231 (2017).</li></ol>

Die Autoren haben nichts zu verraten.

Es gibt immer noch einen weit untererforschten Bereich der kardialen nicht-ischämischen Vorbedingungen. Basierend auf unseren früheren Studien haben wir auf resorbierbare Nähte umgestellt, um das myokarde hypertrophe Vorkonditionierungsmodell zu verbessern.
In früheren Berichten verwendeten viele Forscher Seidennaht, um den Aortenbogen8,14,15zu verengen. Seidennaht war leicht verfügbar und wurde ...

Ischämische Vorbedingung ist ein Phänomen, das kurze nicht-tödliche Episoden von Ischämie und Reperfusion ins Herz induziert und die Fähigkeit hat, Die Myokardverletzung drastisch zu reduzieren1. Angesichts der offensichtlichen klinischen Implikationen der ischämischen Vorbedingungen, wie die Begrenzung des Myokardinfarkts Größe2 und die Unterdrückung ventrikulärer Tachyarrhythmien nach myokarddialer Revaskularisation3,gab es viele Forschungen, um die Mechanismen zu sezieren, die kardioprotektive Effekte durch Vorkonditionierung4,5induziert. Im Gegensatz dazu haben andere nicht-ischämische Arten der Vorkonditionierung relativ wenig Beachtung gefunden. Herzhypertrophie kann bei Patienten mit Aortenstenose stumpf werden, die aortenklappenersatz durchläuft6. Wo immer der Zustand der pathologischen Myokardhypertrophie existiert, wird das Prinzip der Vorkonditionierung selten gemeldet.
1991 erstellten Rockman et al. zunächst ein Mausmodell der linksventrikulären Hypertrophie durch transversale Aortenverengung (TAC)7. Durch die zweimalige Durchführung von TAC bei Mäusen haben wir zuvor bewiesen, dass myokardiale hypertrophe Vorbedingungen (MHP) zu einer transienten hypertrophen Stimulation im Herzen führen und dadurch das Herz in Zukunft resistenter gegen anhaltenden hypertrophen Stress machen8. Die Eigenschaften des MHP-Modells wurden durch Ultraschall-Biomikroskop und hämodynamische Bewertung9validiert. Die wichtigsten Punkte bei der Konstruktion des Modells waren die dreimale Thorakotomie, die TAC für eine Woche, das Entbanden für eine Woche und die sekundäre TAC für 6 Wochen. Allerdings kann die Entbupinierung Blutungen verursachen, was es schwierig machte, von Anfängern gemeistert zu werden und schwer populär zu werden. Darüber hinaus ist es auch eine technische Herausforderung, Mäuse zu intubieren. Unsachgemäße Intubation kann Trachealverletzungen, Pneumothorax und sogar den Tod bei Mäusen verursachen. Daher ist es notwendig und wertvoll, einige Verfahren beim Erstellen des MHP-Modells zu verbessern.
Um die Schwierigkeit des Modells zu reduzieren und seinen Erfolg zu steigern, haben wir für die erste TAC auf resorbierbare Nähte umgestellt und den Erfolg des Modells überwacht, indem wir den Druckgradienten über die Aortenverengung unter echokardiographie10gemessen haben. Basierend auf unserem vorläufigen Experiment wäre es schwierig, bei Mäusen mit einem zu niedrigen Druckgradienten eine ausreichende Myokardhypertrophie auszulösen, während Mäuse mit einem zu hohen Druckgradienten eine akute Herzinsuffizienz entwickeln oder sogar sterben würden. Der ideale Druckgradient für das Modell reicht von 40–80 mmHg11. Darüber hinaus stützte sich dieses Experiment nicht auf ein Beatmungsgerät, das effektiv beatmungsbezogene technische Manipulationen und Verletzungen vermeiden konnte12.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Absorbable suture (5-0)</td>
			<td>Shandong Kang Lida Medical Products Co., Ltd</td>
			<td>5-0</td>
			<td>Ligation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Animal ultrasound system VEVO2100</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>VEVO2100</td>
			<td>Echocardiography</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cold light illuminator</td>
			<td>Olympus</td>
			<td>ILD-2</td>
			<td>Light</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heat pad- thermostatic surgical system (ALC-HTP-S1)</td>
			<td>SHANGHAI ALCOTT BIOTECH CO</td>
			<td>ALC-HTP-S1</td>
			<td>Heating</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>RWD life science</td>
			<td>R510-22</td>
			<td>Inhalant anaesthesia</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Matrx VIP 3000 Isofurane Vaporizer</td>
			<td>Midmark Corporation</td>
			<td>VIP 3000</td>
			<td>Anesthetization</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Medical nylon suture (5-0)</td>
			<td>Ningbo Medical Needle Co.</td>
			<td>5-0</td>
			<td>Close the skin</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pentobarbital sodium salt</td>
			<td>Merck</td>
			<td>25MG</td>
			<td>Anesthetization</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Precision electronic balance</td>
			<td>Denver Instrument</td>
			<td>TB-114</td>
			<td>Weighing sensor</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Self-made spacer</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>25-gauge needle</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silk suture (5-0)</td>
			<td>Yangzhou Yuankang Medical Devices Co., Ltd.</td>
			<td>5-0</td>
			<td>Ligation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Small animal microsurgery equipment</td>
			<td>Napox</td>
			<td>MA-65</td>
			<td>Surgical instruments</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Transmission Gel</td>
			<td>Guang Gong pai</td>
			<td>250ML</td>
			<td>Echocardiography</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Veet hair removal cream</td>
			<td>Reckitt Benchiser</td>
			<td>RQ/B 33 Type 2</td>
			<td>Remove hair of mice</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vertical automatic electrothermal pressure steam sterilizer</td>
			<td>Hefei Huatai Medical Equipment Co.</td>
			<td>LX-B50L</td>
			<td>Auto clean the surgical instruments</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

operating transverse aortic constriction with absorbable suture to obtain transient myocardial hypertrophy

Basierend auf zweimal transversalen Aortenverengungen (TACs) bei Mäusen ist nachgewiesen, dass myokardiale hypertrophe Vorbedingungen (MHP) die Kardiomyozytenhypertrophie dämpfen und das Fortschreiten der Herzinsuffizienz verlangsamen können. Für Anfänger ist das MHP-Modell jedoch in der Regel recht schwierig zu etablieren, da die technischen Hindernisse im Beatmungsbetrieb, das wiederholte Öffnen der Brust und die Blutung durch Entbandierung auftreten. Um dieses Modell zu erleichtern, die chirurgische Erfolgsrate zu erhöhen und die Inzidenz von Blutungen zu reduzieren, haben wir für die erste TAC-Kämmung mit einer lüfterfreien Technik auf resorbierbare Nähte umgestellt. Mit einer 2-wöchigen resorbierbaren Naht, Wir zeigten, dass dieses Verfahren erhebliche Myokardhypertrophie in 2 Wochen verursachen kann; und 4 Wochen nach der Operation wurde die Myokardhypertrophie fast vollständig auf die Grundlinie zurückgefallen. Mit diesem Protokoll konnten die Bediener das MHP-Modell problemlos mit einer geringeren Betriebssterblichkeit beherrschen.

In dieser Studie teilten wir nach dem Zufallsprinzip 45 Mäuse in drei Gruppen ein, die Scheingruppe, die Seidennahtgruppe und die resorbierbare Nahtgruppe (die Anzahl jeder Gruppe auf D0 (Basis), D14 und D28 nach TAC war 15, 10 bzw. 5). Auf D7, D14, D21 und D28 nach der Operation wurde die verengte Spitzengeschwindigkeit durch Echokardiographie bestimmt. Wir fanden heraus, dass die Durchblutungsgeschwindigkeit an der Verengung in der zweiten Woche nach DER TAC immer noch größer als 3.000 mm/s war, obwohl eine resorbie...

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Operating Transverse Aortic Constriction with Absorbable Suture to Obtain Transient Myocardial Hypertrophy

Dieses Protokoll stellt eine verbesserte Methode zur Erlangung einer transienten myokardischen Hypertrophie mit resorbierbarer Naht dar, die nach dem Entfernen der Drucküberlastung eine abnehmende linksventrikuläre Hypertrophie simuliert. Es könnte für die Studien über myokardische hypertrophe Vorbedingungen wertvoll sein.

Betrieb der transversalen Aortenverengung mit resorbierbarer Naht zur Erlangung einer transienten Myokardhypertrophie

Based on twice transverse aortic constrictions (TACs) in mice, it is proved that myocardial hypertrophic preconditioning (MHP) could attenuate ...

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Research

JoVE Journal

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Serie: Operating Transverse Aortic Constriction with Absorbable Suture to Obtain Transient Myocardial Hypertrophy

A Research Method For Detecting Transient Myocardial Ischemia In Patients With Suspected Acute Coronary Syndrome Using Continuous ST-segment Analysis

Each year, an estimated 785,000 Americans will have a new coronary attack, or acute coronary syndrome (ACS). The pathophysiology of ACS involves rupture of an atherosclerotic plaque; hence, treatment is aimed at plaque stabilization in order to prevent cellular death. However, there is considerable debate among clinicians, about which treatment pathway is best: early invasive using percutaneous coronary intervention (PCI/stent) when indicated or a conservative approach (i.e., medication only with PCI/stent if recurrent symptoms occur).
There are three types of ACS: ST elevation myocardial infarction (STEMI), non-ST elevation MI (NSTEMI), and unstable angina (UA). Among the three types, NSTEMI/UA is nearly four times as common as STEMI. Treatment decisions for NSTEMI/UA are based largely on symptoms and resting or exercise electrocardiograms (ECG). However, because of the dynamic and unpredictable nature of the atherosclerotic plaque, these methods often under detect myocardial ischemia because symptoms are unreliable, and/or continuous ECG monitoring was not utilized.
Continuous 12-lead ECG monitoring, which is both inexpensive and non-invasive, can identify transient episodes of myocardial ischemia, a precursor to MI, even when asymptomatic. However, continuous 12-lead ECG monitoring is not usual hospital practice; rather, only two leads are typically monitored. Information obtained with 12-lead ECG monitoring might provide useful information for deciding the best ACS treatment.
Purpose. Therefore, using 12-lead ECG monitoring, the COMPARE Study (electroCardiographic evaluatiOn of ischeMia comParing invAsive to phaRmacological trEatment) was designed to assess the frequency and clinical consequences of transient myocardial ischemia, in patients with NSTEMI/UA treated with either early invasive PCI/stent or those managed conservatively (medications or PCI/stent following recurrent symptoms). The purpose of this manuscript is to describe the methodology used in the COMPARE Study.
Method. Permission to proceed with this study was obtained from the Institutional Review Board of the hospital and the university. Research nurses identify hospitalized patients from the emergency department and telemetry unit with suspected ACS. Once consented, a 12-lead ECG Holter monitor is applied, and remains in place during the patient's entire hospital stay. Patients are also maintained on the routine bedside ECG monitoring system per hospital protocol. Off-line ECG analysis is done using sophisticated software and careful human oversight.

Continuous 12-lead electrocardiographic (ECG) monitoring can identify transient myocardial ischemia, even when asymptomatic, among patients with suspected acute coronary syndrome (ACS). In this article we describe our method for initiating patient monitoring using a Holter device, downloading the ECG data for off-line analysis, and how to utilize the ECG software to identify transient ischemia.

Ein Forschungszentrum Verfahren zum Nachweis von Transient Myokardischämie bei Patienten mit Verdacht auf akutes Koronarsyndrom Mit Continuous ST-Segment-Analyse

Each year, an estimated 785,000 Americans will have a new coronary attack, or acute coronary syndrome (ACS). The pathophysiology of ACS involves rupture ...

Forschung

Medizin

Ascending Aortic Constriction in Rats for Creation of Pressure Overload Cardiac Hypertrophy Model

Ascending aortic constriction is the most common and successful surgical model for creating pressure overload induced cardiac hypertrophy and heart failure. Here, we describe a detailed surgical procedure for creating pressure overload and cardiac hypertrophy in rats by constriction of the ascending aorta using a small metallic clip. After anesthesia, the trachea is intubated by inserting a cannula through a half way incision made between two cartilage rings of trachea. Then a skin incision is made at the level of the second intercostal space on the left chest wall and muscle layers are cleared to locate the ascending portion of aorta. The ascending aorta is constricted to 50&#8211;60% of its original diameter by application of a small sized titanium clip. Following aortic constriction, the second and third ribs are approximated with prolene sutures. The tracheal cannula is removed once spontaneous breathing was re-established. The animal is allowed to recover on the heating pad by gradually lowering anesthesia. The intensity of pressure overload created by constriction of the ascending aorta is determined by recording the pressure gradient using trans-thoracic two dimensional Doppler-echocardiography. Overall this protocol is useful to study the remodeling events and contractile properties of the heart during the gradual onset and progression from compensated cardiac hypertrophy to heart failure stage.

We describe a stepwise procedure for creating pressure overload and left ventricular hypertrophy in Wistar rats by constriction of the ascending aorta using a small metallic clip. This model is extensively used for studying remodeling changes during cardiac hypertrophy and for identifying and evaluating strategies for regression of such changes.

Aufsteigend Aortakonstriktion bei Ratten zur Erstellung von Drucküberlast Herzhypertrophie Modell

Ascending aortic constriction is the most common and successful surgical model for creating pressure overload induced cardiac hypertrophy and heart ...

Murine Isolated Heart Model of Myocardial Stunning Associated with Cardioplegic Arrest

The following protocol is of use to evaluate impaired cardiac function or myocardial stunning following moderate ischemic insults. The technique is useful for modeling ischemic injury associated with numerous clinically relevant phenomenon including cardiac surgery with cardioplegic arrest and cardiopulmonary bypass, off-pump CABG, transplant, angina, brief ischemia, etc. The protocol presents a general method to model hypothermic hyperkalemic cardioplegic arrest and reperfusion in rodent hearts focusing on measurement of myocardial contractile function. In brief, a mouse heart is perfused in langendorff mode, instrumented with an intraventricular balloon, and baseline cardiac functional parameters are recorded. Following stabilization, the heart is then subject to brief infusion of a cardioprotective hypothermic cardioplegia solution to initiate diastolic arrest. Cardioplegia is delivered intermittently over 2 hr. The heart is then reperfused and warmed to normothermic temperatures and recovery of myocardial function is monitored. Use of this protocol results in reliable depressed cardiac contractile function free from gross myocardial tissue damage in rodents.

The goal of this protocol to assess myocardial stunning following ischemic cardioplegic arrest in rodents.

Murine isolierten Herzmodell Myocardial Stunning Verbunden mit Kardioplegische Arrest

The following protocol is of use to evaluate impaired cardiac function or myocardial stunning following moderate ischemic insults. The technique is useful ...

Assessment of Cardiac Morphological and Functional Changes in Mouse Model of Transverse Aortic Constriction by Echocardiographic Imaging

Transverse aortic constriction (TAC) in mice has been used as a valuable model to study mechanisms of cardiac hypertrophy and heart failure1. A reliable noninvasive method is essential to assess real-time cardiac morphological and functional changes in animal models of heart disease. Transthoracic echocardiography represents an important tool for noninvasive assessment of cardiac structure and function2. Here we used a high-resolution ultrasound imaging system to monitor myocardial remodeling and heart failure progression over time in a mouse model of TAC. B-mode, M-mode, and Doppler imaging were used to precisely assess cardiac hypertrophy, ventricular dilatation, and functional deterioration in mice following TAC. Color and pulse wave (PW) Doppler imaging was used to noninvasively measure pressure gradient across the aortic constriction created by TAC and to assess transmitral blood flow in mice. Thus transthoracic echocardiographic imaging provides comprehensive noninvasive measurements of cardiac dimensions and function in mouse models of heart disease.

The goal of this protocol is to noninvasively assess cardiac structural and functional changes in a mouse model of heart disease created by transverse aortic constriction, using B- and M-mode echocardiography and color/pulse wave Doppler imaging.

Beurteilung der Herz Morphologische und funktionelle Veränderungen in Maus-Modell der Quer Aortakonstriktion durch Echokardiographie

Transverse aortic constriction (TAC) in mice has been used as a valuable model to study mechanisms of cardiac hypertrophy and heart failure1. A reliable ...

Minimally Invasive Transverse Aortic Constriction in Mice

Minimally invasive transverse aortic constriction (MTAC) is a more desirable method for the constriction of the transverse aorta in mice than standard open-chest transverse aortic constriction (TAC). Although transverse aortic constriction is a highly functional method for the induction of high pressure in the left ventricle, it is a more difficult and lengthy procedure due to its use of artificial ventilation with tracheal intubation. TAC is oftentimes also less survivable, as the newer method, MTAC, neither requires the cutting of the ribs and intercostal muscles nor tracheal intubation with a ventilation setup. In MTAC, as opposed to a thoracotomy to access to the chest cavity, the aortic arch is reached through a midline incision in the anterior neck. The thyroid is pulled back to reveal the sternal notch. The sternum is subsequently cut down to the second rib level, and the aortic arch is reached simply by separating the connective tissues and thymus. From there, a suture can be wrapped around the arch and tied with a spacer, and then the sternal cut and skin can be closed. MTAC is a much faster and less invasive way to induce left ventricular hypertension and enables the possibility for high-throughput studies. The success of the constriction can be verified using high-frequency trans-thoracic echocardiography, particularly color Doppler and pulsed-wave Doppler, to determine the flow velocities of the aortic arch and left and right carotid arteries, the dimension of the blood vessels, and the left ventricular function and morphology. A successful constriction will also trigger significant histopathological changes, such as cardiac muscle cell hypertrophy with interstitial and perivascular fibrosis. Here, the procedure of MTAC is described, demonstrating how the resulting flow changes in the carotid arteries can be examined with echocardiography, gross morphology, and histopathological changes in the heart.

Minimally invasive transverse aortic constriction (MTAC) conserves the essentials of regular transverse aortic constriction (TAC) while eliminating the use of a ventilator with tracheal intubation. It proves to be a highly desirable method for high-throughput studies on left ventricular overload, particularly in translational studies.

Minimal Invasive Quer Aortakonstriktion bei Mäusen

Minimally invasive transverse aortic constriction (MTAC) is a more desirable method for the constriction of the transverse aorta in mice than standard ...

Full-root Aortic Valve Replacement by Stentless Aortic Xenografts in Patients with Small Aortic Roots

In patients with small aortic roots who need an aortic valve replacement with biological valve substitutes, the implantation of the stented pericardial valve might not meet the functional needs. The implantation of a too-small stented pericardial valve, leading to an effective orifice area indexed to a body surface area less than 0.85 cm2/m2, is regarded as prosthesis-patient mismatch (PPM). A PPM negatively affects the regression of left ventricular hypertrophy and thus the normalization of left ventricular function and the alleviation of symptoms. Persistent left ventricular hypertrophy is associated with an increased risk of arrhythmias and sudden cardiac death. In the case of predictable PPM, there are three options: 1) accept the PPM resulting from the implantation of a stented pericardial valve when comorbidities of the patient forbid the more technically demanding operative technique of implanting a larger prosthesis, 2) enlarge the aortic root to accommodate a larger stented valve substitute, or 3) implant a stentless biological valve or a homograft. Compared to classical aortic valve replacement with stented pericardial valves, the full-root implantation of stentless aortic xenografts offers the possibility of implanting a 3-4 mm larger valve in a given patient, thus allowing significant reduction in transvalvular gradients. However, a number of cardiac surgeons are reluctant to transform a classical aortic valve replacement with stented pericardial valves into the more technically challenging full-root implantation of stentless aortic xenografts. Given the potential hemodynamic advantages of stentless aortic xenografts, we have adopted full-root implantation to avoid PPM in patients with small aortic roots necessitating an aortic valve replacement. Here, we describe in detail a technique for the full-root implantation of stentless aortic xenografts, with emphasis on the management of the proximal suture line and coronary anastomoses. Limitations of this technique and alternative options are discussed.

Full-root aortic valve replacement by stentless aortic xenograft is a viable option in patients with small aortic roots. We describe, a technique for the full-root implantation of stentless aortic xenografts, with emphasis on the management of the proximal suture line and coronary anastomoses, and discuss its limitations and alternative options.

Vollwurzel Aortenklappenaustausch durch stentless Aortic Xenotransplantate bei Patienten mit kleinen Aortenwurzeln

In patients with small aortic roots who need an aortic valve replacement with biological valve substitutes, the implantation of the stented pericardial ...

Technique of Minimally Invasive Transverse Aortic Constriction in Mice for Induction of Left Ventricular Hypertrophy

Transverse aortic constriction (TAC) in mice is one of the most commonly used surgical techniques for experimental investigation of pressure overload-induced left ventricular hypertrophy (LVH) and its progression to heart failure. In the majority of the reported investigations, this procedure is performed with intubation and ventilation of the animal which renders it demanding and time-consuming and adds to the surgical burden to the animal. The aim of this protocol is to describe a simplified technique of minimally invasive TAC without intubation and ventilation of mice. Critical steps of the technique are emphasized in order to achieve low mortality and high efficiency in inducing LVH.
Male C57BL/6 mice (10-week-old, 25-30 g, n=60) were anesthetized with a single intraperitoneal injection of a mixture of ketamine and xylazine. In a spontaneously breathing animal following a 3-4 mm upper partial sternotomy, a segment of 6/0 silk suture threaded through the eye of a ligation aid was passed under the aortic arch and tied over a blunted 27-gauge needle. Sham-operated animals underwent the same surgical preparation but without aortic constriction. The efficacy of the procedure in inducing LVH is attested by a significant increase in the heart/body weight ratio. This ratio is obtained at days 3, 7, 14 and 28 after surgery (n = 6 - 10 in each group and each time point). Using our technique, LVH is observed in TAC compared to sham animals from day 7 through day 28. Operative and late (over 28 days) mortalities are both very low at 1.7%.
In conclusion, our cost-effective technique of minimally invasive TAC in mice carries very low operative and post-operative mortalities and is highly efficient in inducing LVH. It simplifies the operative procedure and reduces the strain put on the animal. It can be easily performed by following the critical steps described in this protocol.

The aim of this protocol is to describe step-by-step the technique of minimally invasive transverse aortic constriction (TAC) in mice. By elimination of intubation and ventilation which are mandatory for the commonly used standard procedure, minimally invasive TAC simplifies the operative procedure and reduces the strain put on the animal.

Technik der minimal-invasiven quer Aortenstenose Verengung bei Mäusen für Induktion der linken Ventricular Hypertrophie

Transverse aortic constriction (TAC) in mice is one of the most commonly used surgical techniques for experimental investigation of pressure ...

A Closed-chest Model to Induce Transverse Aortic Constriction in Mice

Research on cardiac hypertrophy and heart failure is frequently based on pressure overload mouse models induced by TAC. The standard procedure is to perform a partial thoracotomy to visualize the transverse aortic arch. However, the surgical trauma caused by the thoracotomy in open-chest models changes the respiratory physiology as the ribs are dissected and left unattached after chest closure. To prevent this, we established a minimally invasive, closed chest approach via lateral thoracotomy. Herein we approach the aortic arch via the 2nd intercostal space without entering the chest cavities, leaving the mouse with a less traumatic injury to recover from. We perform this operation using standard laboratory settings for open chest TAC procedures with equal survival rates. Apart from maintaining physiological breathing patterns due to the closed chest approach, the mice seem to benefit by showing rapid recovery, as the less invasive technique appears to facilitate a fast healing process and to reduce immune response after trauma.

Here, we present a protocol of Transverse Aortic constriction (TAC) via a lateral thoracotomy. This technique is a minimally invasive, closed chest surgical procedure aiming to simulate pressure overload and heart failure in mice utilizing standard TAC laboratory settings.

Eine geschlossen Kasten Modell quer Aortenstenose Verengung bei Mäusen zu induzieren

Research on cardiac hypertrophy and heart failure is frequently based on pressure overload mouse models induced by TAC. The standard procedure is to ...

Murine Cervical Aortic Transplantation Model using a Modified Non-Suture Cuff Technique

With the introduction of powerful immunosuppressive protocols, distinct advances are possible in the prevention and therapy of acute rejection episodes. However, only minor improvement in the long-term results of transplanted solid organs could be observed over the past decades. In this context, chronic allograft vasculopathy (CAV) still represents the leading cause of late organ failure in cardiac, renal and pulmonary transplantation.
Thus far, the underlying pathogenesis of CAV development remains unclear, explaining why effective treatment strategies are presently missing and emphasizing a need for relevant experimental models in order to study the underlying pathophysiology leading to CAV formation. The following protocol describes a murine heterotopic cervical aortic transplantation model using a modified non-suture cuff technique. In this technique, a segment of the thoracic aorta is interpositioned in the right common carotid artery. With the use of the non-suture cuff technique, an easy to learn and reproducible model can be established, minimizing the possible heterogeneity of sutured vascular micro anastomoses.

Here, we present a protocol of heterotopic aortic transplantation in mice using the non-suture cuff technique in a cervical murine model. This model can be used to study the underlying pathology of chronic allograft vasculopathy (CAV) and can help evaluate new therapeutic agents in order to prevent its formation.

Murine Cervical Aortic Transplantation Modell mit einer modifizierten Non-Suture Manschettentechnik

With the introduction of powerful immunosuppressive protocols, distinct advances are possible in the prevention and therapy of acute rejection episodes. ...

Using Q Suture to Enhance Resistance to Gap Formation and Tensile Strength of Repaired Flexor Tendons

Peripheral epitendinous sutures are believed to enhance core suture strength in tendon repair and decrease the risk of gapping between tendon ends. Here Q suture, an alternative to peripheral sutures, is presented for the use in tendon repair. Its effects on gap formation and tensile strength of the repaired tendons were compared with conventional running peripheral sutures. Three 2-strand sutures and three 4-strand sutures were used in repairing porcine tendons. The time required for performing 2Q and running sutures were recorded. The repaired tendons were subjected to a cyclic loading test, and the cycle number, during which a 2-mm gap was formed, was determined. After the cyclic loading, the gap size at the tendon ends and the ultimate strength of the repaired tendons were measured. Augmentation with the Q sutures reduced the number of tendons showing 2-mm gaps at tendon ends during cyclic loading. With addition of Q sutures 2-strand sutures significantly increased the ultimate strength of the repaired tendons and 4-strand sutures decreased the gap distance at the repair site of tendons. The time required for performing 2Q sutures was significantly less than that for running sutures. Therefore, we conclude that the Q suture is efficient in enhancing the tensile resistance and tendon repair strength and can be an alternative to conventional peripheral sutures.

Here, we present a &#8220;Q&#8221; suture technique that can be performed in tendon repair and its effects on the gap formation and tensile strength of the repaired tendons. Q suture is shown to be efficient in enhancing the tensile resistance and tendon repair strength.

Verwenden von Q-Nähten zur Verbesserung der Widerstandsfähigkeit gegen Die spaltbildung und Zugfestigkeit von reparierten Flexor-Tendons

Peripheral epitendinous sutures are believed to enhance core suture strength in tendon repair and decrease the risk of gapping between tendon ends. Here Q ...