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Visualizing Antigen Specific CD4+ T Cells using MHC Class II Tetramers

Major histocompatibility complex (MHC) class II tetramers allow the direct visualization of antigen specific CD4+ T cells by flow cytometry.  This method ...

Benaroya Research Institute

TprK &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6885;&#x6BD2;&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x4E9A;&#x79CD;&#x6027;&#x75C5;&#x6885;&#x6BD2;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x5C5E;&#x4E8E; 12 &#x6210;&#x5458;&#x57FA;&#x56E0;&#x5BB6;&#x65CF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5C06;&#x7F16;&#x7801;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x9884;&#x6D4B;&#x7AE0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5E8F;&#x5217;&#x548C;&#x9884;&#x6D4B;&#x8DE8;&#x819C;&#x57DF;&#x3002;&#x9664;&#x4E86; Nichols &#x7C7B;&#x578B;&#x5E94;&#x53D8;&#xFF0C;T.&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x8FC4;&#x4ECA;&#x6240;&#x5BA1;&#x67E5;&#x6240;&#x6709;&#x5154;&#x4F20;&#x64AD;&#x682A;&#x7531;&#x6DF7;&#x5408;&#x79CD;&#x7FA4;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x5177;&#x6709;&#x5F02;&#x6784; tprK &#x5E8F;&#x5217;&#x90FD;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; tprK &#x5E8F;&#x5217;&#x4E2D;&#x76F4;&#x63A5;&#x4ECE;&#x6885;&#x6BD2;&#x60A3;&#x8005;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684; treponemes &#x4E5F;&#x662F;&#x5F02;&#x7C7B;&#x3002;&#x805A;&#x7C7B;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x521D;&#x7EA7;&#x4E0B;&#x75B3; tprK &#x5E8F;&#x5217;&#x66F4;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x6BD4;&#x6837;&#x672C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5728;&#x4E0B;&#x75B3;&#x6837;&#x54C1;&#x6BD4;&#x5154;&#x4F20;&#x64AD;&#x682A;&#x5185;&#x770B;&#x5230;&#x66F4;&#x4E25;&#x683C;&#x805A;&#x7C7B;&#x7FA4;&#x96C6;&#x5185;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6837;&#x672C;&#x3002;&#x4ED4;&#x7EC6;&#x5206;&#x6790; tprK &#x5E8F;&#x5217;&#x4ECE;&#x5154;&#x4F20;&#x64AD;&#x9694;&#x79BB;&#x663E;&#x793A;&#x53D8;&#x91CF;&#x7684;&#x5404;&#x4E2A;&#x533A;&#x57DF;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x53D8;&#x91CF;&#x533A;&#x57DF;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x7387;&#x6216;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x6839;&#x636E;&#x6240;&#x9009;&#x5185;&#x5BB9;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EA7;&#x522B;&#x3002;&#x6700;&#x53EF;&#x53D8;&#x533A;&#x663E;&#x793A;&#x901A;&#x8FC7;&#x540E;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B;&#x611F;&#x67D3;&#x671F;&#x95F4;&#x591A;&#x6837;&#x5316;&#x7684; tprK &#x5141;&#x8BB8;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#x4EE5;&#x9003;&#x907F;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x518D;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x611F;&#x67D3;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x6885;&#x6BD2;&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x4E9A;&#x79CD;&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53; tprK &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6885;&#x6BD2;&#x75C5;&#x53D8;&#x548C;&#x5154;&#x4F20;&#x64AD;&#x75C5;&#x83CC;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x3002;

The tprK gene of Treponema pallidum subsp. pallidum, the causative agent of venereal syphilis, belongs to a 12-member gene family and encodes a protein with a predicted cleavable signal sequence and predicted transmembrane domains. Except for the Nichols type strain, all rabbit-propagated isolates of T. pallidum examined thus far are comprised of mixed populations of organisms with heterogeneous tprK sequences. We show that tprK sequences in treponemes obtained directly from syphilis patients are also heterogeneous. Clustering analysis demonstrates that primary chancre tprK sequences are more likely to cluster within a sample than among samples and that tighter clustering is seen within chancre samples than within rabbit-propagated isolates. Closer analysis of tprK sequences from a rabbit-propagated isolate reveals that individual variable regions have different levels of diversity, suggesting that variable regions may have different intrinsic rates of sequence change or may be under different levels of selection. Most variable regions show increased sequence diversity upon passage. We speculate that the diversification of tprK during infection allows organisms to evade the host immune response, contributing to reinfection and persistent infection.

Sequence diversity of Treponema pallidum subsp. pallidum tprK in human syphilis lesions and rabbit-propagated isolates.

Le g&egrave;ne tprK du Treponema pallidum, sous-esp&egrave;ce pallidum, l&#39;agent causal de la syphilis v&eacute;n&eacute;rienne, appartient &agrave; une famille multig&eacute;nique de 12 membres et code pour une prot&eacute;ine ayant une s&eacute;quence signal CLIVABLES pr&eacute;dites et domaines transmembranaires pr&eacute;vues. &Agrave; l&#39;exception de la souche de Nichols, tous les isolats propag&eacute; par lapin de T. pallidum examin&eacute;s jusqu&#39;ici sont composent de populations mixtes des organismes avec des s&eacute;quences h&eacute;t&eacute;rog&egrave;nes tprK. Nous montrons que tprK s&eacute;quences de tr&eacute;pon&egrave;mes obtenues directement aupr&egrave;s des patients de la syphilis sont aussi h&eacute;t&eacute;rog&egrave;nes. Clustering analyse montre que les s&eacute;quences tprK chancre primaire sont plus susceptibles &agrave; se regrouper au sein d&#39;un &eacute;chantillon que des &eacute;chantillons et que plus serr&eacute; de clustering est vu dans les &eacute;chantillons de chancre que dans les isolats propag&eacute; par les lapins. Une analyse des s&eacute;quences de tprK d&#39;un lapin-propag&eacute; isoler r&eacute;v&egrave;le que les r&eacute;gions variables individuelles ont des niveaux diff&eacute;rents de diversit&eacute;, sugg&eacute;rant que les r&eacute;gions variables peuvent avoir diff&eacute;rents taux intrins&egrave;ques de variation de s&eacute;quence ou peuvent &ecirc;tre avec diff&eacute;rents niveaux de s&eacute;lection. R&eacute;gions plus variables montrent une diversit&eacute; accrue de s&eacute;quence sur le passage. Nous croyons que la diversification des tprK lors de l&#39;infection permet d&#39;&eacute;luder la r&eacute;ponse immunitaire de l&#39;h&ocirc;te, les organismes qui contribuent &agrave; une r&eacute;infection et une infection persistante.

Diversit&eacute; des s&eacute;quences de Treponema pallidum sous-esp&egrave;ce pallidum tprK dans les l&eacute;sions de la syphilis humaine et propag&eacute; par lapin isolats.

Sequence Vielfalt von Treponema pallidum subsp. pallidum tprK in der menschlichen Syphilis L&#xE4;sionen und Kaninchen-Isolate propagiert.

Il gene tprK di Treponema pallidum subsp. pallidum, l&#39;agente eziologico della sifilide venerea, appartiene a una famiglia di 12 membri gene e codifica per una proteina con una sequenza segnale fessurabili previsto e predetti domini transmembrana. Fatta eccezione per il ceppo tipo Nichols, tutti gli isolati propagato coniglio del T. pallidum esaminate finora sono costituiti da popolazioni miste di organismi con sequenze tprK eterogenei. Mostriamo che tprK sequenze in Treponemi ottenuti direttamente da pazienti con sifilide sono anche eterogenei. Clustering di analisi dimostra che chancre primario tprK sequenze sono pi&ugrave; propensi a cluster all&#39;interno di un campione che tra campioni e che pi&ugrave; stretto clustering &egrave; visto all&#39;interno di campioni di ulcera venerea rispetto all&#39;interno di coniglio-propagate isolati. Una pi&ugrave; stretta analisi delle sequenze tprK da un coniglio-propagate isolare rivela che singole regioni variabili hanno diversi livelli di diversit&agrave;, suggerendo che regioni variabili possono avere diversi tassi intrinseci del cambiamento di sequenza o possono essere sotto diversi livelli di selezione. Regioni pi&ugrave; variabile Visualizza sequenza maggiore diversit&agrave; al passaggio. Si ipotizzano che la diversificazione di tprK durante l&#39;infezione permette di organismi eludere la risposta immunitaria, contribuendo alla reinfezione ed infezione persistente.

Diversit&agrave; di sequenza di Treponema pallidum subsp. tprK pallidum nelle lesioni sifilide umana e propagato coniglio isolati.

TprK &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D5;&#x30C8;&#x30B2;&#x30C4;&#x30C4;&#x30AC;&#x30E0;&#x30B7; &#x30C8;&#x30EC;&#x30DD;&#x30CD;&#x30FC;&#x30DE;&#x75C5;&#x83CC;&#x6027;&#x75C5;&#x6027;&#x6885;&#x6BD2;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E; 12 &#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x5C5E;&#x3059;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x4E88;&#x6E2C;&#x5288;&#x958B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7CFB;&#x5217;&#x3068;&#x4E88;&#x6E2C;&#x306E;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CB;&#x30B3;&#x30EB;&#x30BA;&#x578B;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x3092;&#x9664;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x304C;&#x4F1D;&#x9054;&#x83CC;&#x682A;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E; T. &#x30D5;&#x30C8;&#x30B2;&#x30C4;&#x30C4;&#x30AC;&#x30E0;&#x30B7;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E; tprK &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x6DF7;&#x5408;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6885;&#x6BD2;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F; treponemes &#x306E; tprK &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3082;&#x7570;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x4E0B;&#x75B3; tprK &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x5185;&#x3067;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x7DCA;&#x5BC6;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5185;&#x4E0B;&#x75B3;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3088;&#x308A;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x4F1D;&#x9054;&#x83CC;&#x682A;&#x5185;&#x3067;&#x898B;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3082;&#x3063;&#x3068;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8FD1;&#x3044;&#x5206;&#x6790;&#x304B;&#x3089;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x4F1D;&#x9054; tprK &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x53EF;&#x5909;&#x9818;&#x57DF;&#x53EF;&#x5909;&#x9818;&#x57DF;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x5909;&#x5316;&#x7387;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3001;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x3082;&#x53EF;&#x5909;&#x9818;&#x57DF;&#x901A;&#x8DEF;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;tprK &#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x5316;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x56DE;&#x907F;&#x3059;&#x308B;&#x751F;&#x7269;&#x3092;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x518D;&#x611F;&#x67D3;&#x3068;&#x6301;&#x7D9A;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x63A8;&#x6E2C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C8;&#x30EC;&#x30DD;&#x30CD;&#x30FC;&#x30DE; &#x30D5;&#x30C8;&#x30B2;&#x30C4;&#x30C4;&#x30AC;&#x30E0;&#x30B7;&#x75C5;&#x83CC;&#x30D5;&#x30C8;&#x30B2;&#x30C4;&#x30C4;&#x30AC;&#x30E0;&#x30B7; tprK &#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x6885;&#x6BD2;&#x75C5;&#x5909;&#x3068;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x4F1D;&#x9054;&#x83CC;&#x682A;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Treponema pallidum &#xB098;&#xBB34; pallidum, &#xC131;&#xBCD1; &#xB9E4; &#xB3C5;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xB300;&#xB9AC;&#xC778;&#xC758; tprK &#xC720;&#xC804;&#xC790; 12 &#xC778;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xC18D;&#xD558;&#xACE0; &#xC608;&#xCE21;&#xB41C; cleavable &#xC2E0;&#xD638; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC640; &#xC608;&#xCE21;&#xB41C; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2C8;&#xCF5C;&#xC2A4; &#xC720;&#xD615; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC744; &#xC81C;&#xC678;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD1A0;&#xB07C; &#xC804;&#xD30C; &#xACA9;&#xB9AC; T. pallidum &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC758; &#xC774;&#xAE30;&#xC885; tprK &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB294; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xD63C;&#xD569; &#xB41C; &#xC778;&#xAD6C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB9E4; &#xB3C5; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC5BB;&#xC740; treponemes&#xC5D0; tprK &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB294; &#xC720;&#xD615;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1; &#xBD84;&#xC11D; &#xAE30;&#xBCF8; chancre tprK &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB294; &#xD655;&#xB960;&#xC774; &#xC0D8;&#xD50C; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xD1A0;&#xB07C; &#xC804;&#xD30C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xB2E4; chancre &#xC0D8;&#xD50C; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCFC;&#xC740; &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xC0D8;&#xD50C; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD1A0;&#xB07C; &#xC804;&#xD30C;&#xC5D0;&#xC11C; tprK &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC758; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC774; &#xBD84;&#xC11D; &#xBD84;&#xB9AC; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xBCC0;&#xC218; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBCC0;&#xC218; &#xC601;&#xC5ED; &#xC21C;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB2E4;&#xB978; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBE44;&#xC728; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; &#xC120;&#xD0DD;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xACC4;&#xC2DC; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xBCC0;&#xC218; &#xC601;&#xC5ED; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131; &#xD1B5;&#xB85C; &#xB530;&#xB77C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; Tprk&#xC758; &#xB2E4;&#xC591;&#xD654; &#xC218; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD68C;&#xD53C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC7AC;&#xAC10;&#xC5FC;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC18D; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xCD94;&#xCE21;.

&#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB9E4; &#xB3C5; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xBC0F; &#xD1A0;&#xB07C; &#xC804;&#xD30C; &#xACA9;&#xB9AC; Treponema pallidum &#xB098;&#xBB34; pallidum tprK &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El gen tprK del Treponema pallidum subsp. pallidum, el agente causal de la s&iacute;filis ven&eacute;rea, pertenece a una familia de 12 miembros gene y codifica una prote&iacute;na con una secuencia se&ntilde;al divisible predicha y dominios transmembrana predichos. Excepto la cepa tipo de Nichols, propagadas conejo todos los aislamientos de T. pallidum examinados hasta el momento se componen de poblaciones mixtas de microorganismos con secuencias de tprK heterog&eacute;neos. Demostramos que las secuencias de tprK en treponemas obtenidas directamente de s&iacute;filis pacientes tambi&eacute;n son heterog&eacute;neas. An&aacute;lisis de agrupamiento demuestra que tprK secuencias de chancro primario est&aacute;n m&aacute;s probables que se agrupan dentro de una muestra que entre las muestras y un agrupamiento se ve dentro de muestras del chancro que en aislamientos de conejo propagadas. M&aacute;s an&aacute;lisis de secuencias de tprK de un conejo propagadas aislar revela que las regiones variables individuales tienen diferentes niveles de diversidad, lo que sugiere que regiones variables pueden tener diferentes tasas intr&iacute;nsecas de cambio de la secuencia o pueden estar bajo diferentes niveles de selecci&oacute;n. Regiones m&aacute;s variables Mostrar secuencia mayor diversidad al paso. Especulamos que la diversificaci&oacute;n de tprK durante la infecci&oacute;n permite evadir la respuesta inmune del hu&eacute;sped, los organismos que contribuyen a la infecci&oacute;n persistente y la reinfecci&oacute;n.

Diversidad de secuencia de Treponema pallidum subsp. pallidum tprK en lesiones de s&iacute;filis humana y aislamientos propagadas conejo.

&#x6885;&#x6BD2;&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x4E9A;&#x79CD; (T.&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;) &#x7684; tprK &#x57FA;&#x56E0;&#x5E8F;&#x5217;&#x662F;&#x5F02;&#x6784;&#x5185;&#x90E8;&#x548C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5206;&#x79BB;&#x3002;TprK &#x5F00;&#x653E;&#x9605;&#x8BFB;&#x6846;&#x67B6;&#x4E2D;&#x7684;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#xFF0C;&#x79BB;&#x6563;&#x53D8;&#x91CF; (V) &#x7684;&#x4E03;&#x4E2A;&#x533A;&#x57DF;&#x548C;&#x53D8;&#x5F02;&#x6027;&#x4ECE;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x57FA;&#x5730;&#x66F4;&#x6539;&#x3001; &#x63D2;&#x5165;&#x6216;&#x5220;&#x9664;&#x64CD;&#x4F5C;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;TprK V &#x5730;&#x533A;&#x662F;&#x6297; TprK &#x6297;&#x4F53;&#x611F;&#x67D3;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x91CD;&#x70B9;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8BE5; V &#x533A;&#x57DF;&#x5E8F;&#x5217;&#x53D8;&#x5316;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x671F;&#x95F4;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x901A;&#x9053;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5236;&#x5B9A;&#x4ECE;&#x829D;&#x52A0;&#x54E5;&#x5E94;&#x53D8; T.&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x7684;&#x514B;&#x9686;&#x5206;&#x79BB;&#x548C;&#x786E;&#x8BA4;&#x6B64;&#x5206;&#x79BB;&#x901A;&#x9053;&#x671F;&#x95F4; V &#x533A;&#x57DF;&#x591A;&#x6837;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684; tprK V &#x4E03;&#x4E2A;&#x5730;&#x533A;&#x548C;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x5047;&#x5B9A;&#x6350;&#x52A9;&#x7AD9;&#x70B9;&#x4E3A;&#x65B0; V &#x533A;&#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x5E8F;&#x5217;&#x89E3;&#x5256;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x8282;&#x6BB5;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x6362;&#x4E3A;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x65B0; V &#x533A;&#x57DF;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; TprK &#x6297;&#x539F;&#x6027;&#x53D8;&#x5F02;&#x53D1;&#x751F;&#x5728; T.&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x9003;&#x9038;&#x548C;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x3002;

&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x6362;&#xFF1A; &#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#x6885;&#x6BD2;&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x7684; tprK &#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x611F;&#x67D3;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

The tprK gene sequence of Treponema pallidum subspecies pallidum (T. pallidum) is heterogeneous within and among isolates. Heterogeneity in the tprK open reading frame is localized in seven discrete variable (V) regions, and variability results from apparent base changes, insertions or deletions. The TprK V regions are the focus of anti-TprK antibodies arising during infection. To test our hypothesis that V region sequences change during infection and passage, we developed a clonal isolate from the Chicago strain of T. pallidum and confirmed V region diversification during passage of this isolate. We describe the sequence anatomy of the seven V regions of tprK and the identification of putative donor sites for new V region sequences, and we propose a model for generation of new V regions by segmental gene conversion. These findings suggest that antigenic variation of TprK occurs in T. pallidum and may be important in immune evasion and persistence.

Gene conversion: a mechanism for generation of heterogeneity in the tprK gene of Treponema pallidum during infection.

La s&eacute;quence du g&egrave;ne tprK de Treponema pallidum, sous-esp&egrave;ce pallidum (T. pallidum) est h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne au sein et entre les isolats. L&#39;h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; dans le cadre de lecture ouvert de tprK est localis&eacute;e dans les sept r&eacute;gions variables discr&egrave;tes (V) et les r&eacute;sultats de la variabilit&eacute; de modifications de la base apparentes, insertions ou les suppressions. Les r&eacute;gions de TprK V sont au c&oelig;ur des anticorps anti-TprK au cours de l&#39;infection. Pour tester notre hypoth&egrave;se cette r&eacute;gion V s&eacute;quences changement pendant l&#39;infection et de passage, nous avons d&eacute;velopp&eacute; un isolat clonal de la souche de Chicago de T. pallidum et confirm&eacute; la diversification r&eacute;gion V lors du passage de cet isolat. Les auteurs d&eacute;crivent l&#39;anatomie de la s&eacute;quence des sept r&eacute;gions V de tprK et l&#39;identification des sites donneurs putatifs de nouvelles s&eacute;quences de la r&eacute;gion V, et nous proposons un mod&egrave;le pour la g&eacute;n&eacute;ration de nouvelles r&eacute;gions de V par conversion g&eacute;nique segmentaire. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la variation antig&eacute;nique de TprK se produit dans T. pallidum et qu&#39;il pourrait &ecirc;tre importante dans la persistance et l&#39;&eacute;vasion immunitaire.

Conversion g&eacute;nique : un m&eacute;canisme de g&eacute;n&eacute;ration de l&#39;h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; dans le g&egrave;ne tprK de Treponema pallidum au cours de l&#39;infection.

Genkonversion: einen Mechanismus zur Erzeugung von Heterogenit&#xE4;t in der tprK Gen von Treponema pallidum w&#xE4;hrend der Infektion.

La sequenza del gene tprK di Treponema pallidum pallidum sottospecie (T. pallidum) &egrave; eterogenea all&#39;interno e tra gli isolati. Eterogeneit&agrave; in open reading frame del tprK &egrave; localizzato in sette regioni variabile discreta (V) e i risultati di variabilit&agrave; da evidenti cambiamenti di base, inserzioni o delezioni. Le regioni TprK V sono il focus di anticorpi anti-TprK derivanti durante l&#39;infezione. Per testare la nostra ipotesi che regione V sequenze cambiamento durante l&#39;infezione e passaggio, abbiamo sviluppato una clonale isolata dal ceppo Chicago del T. pallidum e confermata la diversificazione regione V durante il passaggio di questo isolato. Descriviamo l&#39;anatomia della sequenza delle sette regioni V di tprK e l&#39;identificazione di siti donatori putativo per nuove sequenze di regione V, e vi proponiamo un modello per la generazione di nuove regioni V di conversione genica segmentale. Questi risultati suggeriscono che la variazione antigenica di TprK si verifica in T. pallidum e pu&ograve; essere importante nella persistenza ed evasione immune.

Conversione genica: un meccanismo per la generazione di eterogeneit&agrave; del gene tprK di Treponema pallidum durante l&#39;infezione.

&#x30C8;&#x30EC;&#x30DD;&#x30CD;&#x30FC;&#x30DE; &#x30D5;&#x30C8;&#x30B2;&#x30C4;&#x30C4;&#x30AC;&#x30E0;&#x30B7;&#x4E9C;&#x7A2E; (T. &#x30D5;&#x30C8;&#x30B2;&#x30C4;&#x30C4;&#x30AC;&#x30E0;&#x30B7;) &#x306E; tprK &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x7570;&#x7A2E;&#x5185;&#x3068;&#x5206;&#x96E2;&#x682A;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x3067;&#x3059;&#x3002;TprK &#x958B;&#x3044;&#x305F;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30FB; &#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x306F;&#x3001;7 &#x3064;&#x306E;&#x96E2;&#x6563;&#x5909;&#x6570; &#xFF08;V&#xFF09; &#x9818;&#x57DF;&#x3068;&#x53EF;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x898B;&#x304B;&#x3051;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x5909;&#x66F4;&#x3001;&#x633F;&#x5165;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x524A;&#x9664;&#x304B;&#x3089;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;TprK V &#x5730;&#x57DF;&#x4E2D;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x305F;&#x6297; TprK &#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E; V &#x5730;&#x57DF;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x5316;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3084;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x5206;&#x96E2; T. &#x30D5;&#x30C8;&#x30B2;&#x30C4;&#x30C4;&#x30AC;&#x30E0;&#x30B7;&#x306E;&#x30B7;&#x30AB;&#x30B4;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x304B;&#x3089;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x306E;&#x7D4C;&#x904E;&#x4E2D;&#x306B; V &#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x5316;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66; tprK 7 V &#x5730;&#x57DF;&#x3068;&#x63A8;&#x5B9A;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x65B0;&#x3057;&#x3044; V &#x5730;&#x57DF;&#x7CFB;&#x5217;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3057;&#x3066;&#x6211;&#x3005; &#x5206;&#x7BC0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x63DB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x65B0;&#x3057;&#x3044; V &#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;TprK &#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x6027;&#x5909;&#x7570;&#x306F; T. &#x30D5;&#x30C8;&#x30B2;&#x30C4;&#x30C4;&#x30AC;&#x30E0;&#x30B7;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x56DE;&#x907F;&#x3068;&#x6C38;&#x7D9A;&#x5316;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x63DB;: &#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; tprK &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30C8;&#x30EC;&#x30DD;&#x30CD;&#x30FC;&#x30DE;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x306E;&#x4E16;&#x4EE3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3002;

Treponema pallidum subspecies pallidum (T. pallidum) tprK &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC21C;&#xC11C;&#xB294; &#xC2DC;&#xAC04;&#xACFC; &#xACA9;&#xB9AC; &#xC911; &#xC774;&#xC885;. TprK &#xC5F4;&#xB824;&#xC788;&#xB294; &#xB3C5;&#xC11C; &#xD504;&#xB808;&#xC784;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC9C8; 7 &#xC774;&#xC0B0; &#xBCC0;&#xC218; (V) &#xC601;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBCC0;&#xACBD;, &#xC0BD;&#xC785; &#xB610;&#xB294; &#xC0AD;&#xC81C;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. TprK V &#xC9C0;&#xC5ED; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC548;&#xD2F0;-TprK &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xCD08;&#xC810;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8; V &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC758; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC0F; &#xD1B5;&#xACFC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; T. pallidum &#xC2DC;&#xCE74;&#xACE0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD074;&#xB860; &#xBD84;&#xB9AC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xBD84;&#xB9AC;&#xC758; &#xD1B5;&#xACFC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; V &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB2E4;&#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; Tprk&#xC758; 7 V &#xC601;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; V &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC0C1; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC758; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xD574;&#xBD80;&#xD559;&#xC640; segmental &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD658; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; V &#xC601;&#xC5ED; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; Tprk&#xC758; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBCC0;&#xC774; T. pallidum&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD68C;&#xD53C;&#xC640; &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548;.

&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD658;: &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; Treponema pallidum&#xC758; tprK &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC774;&#xC885;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;.

La secuencia del gen tprK del Treponema pallidum subespecie pallidum (T. pallidum) es heterog&eacute;nea dentro y entre aislamientos. Heterogeneidad en el marco de lectura abierto de tprK se localiza en siete regiones discretas variable (V) y los resultados de la variabilidad de cambios aparentes base, inserciones o eliminaciones. Las regiones de TprK V son el foco de anticuerpos anti-TprK que se presenta durante la infecci&oacute;n. Para probar nuestra hip&oacute;tesis que V regi&oacute;n secuencias de cambio durante la infecci&oacute;n y de paso, desarrollamos un aislante cl&oacute;nico de la cepa de Chicago de T. pallidum y confirm&oacute; la diversificaci&oacute;n de regi&oacute;n V durante el paso de este aislante. Describimos la anatom&iacute;a de la secuencia de las siete regiones de V de tprK y la identificaci&oacute;n de sitios de posibles donantes para nuevas secuencias de regi&oacute;n V, y se propone un modelo para la generaci&oacute;n de nuevas regiones V por la conversi&oacute;n del gene segmentaria. Estos resultados sugieren que la variaci&oacute;n antig&eacute;nica de TprK ocurre en T. pallidum y puede ser importante en la persistencia y evasi&oacute;n inmune.

Conversi&oacute;n del gene: un mecanismo para la generaci&oacute;n de heterogeneidad en el gen tprK del Treponema pallidum durante la infecci&oacute;n.

&#x6885;&#x6BD2;&#x662F;&#x7531;&#x6885;&#x6BD2;&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x4E9A;&#x79CD;&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x6027;&#x4F20;&#x64AD;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x5206;&#x6210;&#x9636;&#x6BB5; &#xFF1B; &#x4E34;&#x5E8A;&#x8868;&#x73B0;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x540E;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x73B0;&#x7F55;&#x89C1;&#x76F8;&#x6BD4; preantibiotic &#x7684;&#x65F6;&#x4EE3;&#x3002;T.&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x6709;&#x7740;&#x975E;&#x540C;&#x5BFB;&#x5E38;&#x5C0F;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x548C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x8BB8;&#x591A;&#x4EE3;&#x8C22;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x7ECF;&#x5178;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#x5BF9;&#x73AF;&#x5883;&#x6761;&#x4EF6;&#x6781;&#x5176;&#x654F;&#x611F;&#x548C;&#x4E0D;&#x8FDE;&#x7EED;&#x683D;&#x57F9;&#x5DF2;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5982;&#x6B64;&#xFF0C;T.&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x6781;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x51E0;&#x5341;&#x5E74;&#x6765;&#x5728;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x4E2D;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x65E9;&#x671F;&#x6885;&#x6BD2;&#x75C5;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4; treponemes &#x4ECE;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6E05;&#x9664;&#x548C;&#x65E9;&#x671F;&#x75C5;&#x53D8;&#x51B3;&#x8BAE;&#x7ED3;&#x679C;&#x4ECE;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x8FC7;&#x654F;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x4E00;&#x4E9B;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x9003;&#x8131;&#x9020;&#x6210;&#x6301;&#x7EED;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;T.&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x6162;&#x6027;&#x5316;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x56E0;&#x7D20;&#x662F;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6574;&#x4F53;&#x7684;&#x5916;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5448;&#x73B0;&#x5B8C;&#x6574;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x51E0;&#x4E4E;&#x770B;&#x4E0D;&#x5230;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;TprK&#xFF0C;&#x5047;&#x5B9A;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x66B4;&#x9732;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3001; &#x6297;&#x539F;&#x6027;&#x53D8;&#x5F02;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BF9;&#x514D;&#x75AB;&#x9003;&#x9038;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;T.&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x4ECD;&#x662F;&#x7CBE;&#x7F8E;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x9752;&#x9709;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5927;&#x73AF;&#x5185;&#x916F;&#x7C7B;&#x8010;&#x6700;&#x8FD1;&#x5DF2;&#x5728;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5730;&#x7406;&#x533A;&#x57DF;&#x4E2D;&#x3002;&#x7814;&#x5236;&#x6885;&#x6BD2;&#x75AB;&#x82D7;&#xFF0C;&#x8FC4;&#x4ECA;&#x96BE;&#x4EE5;&#x6349;&#x6478;&#x7684;&#x5C06;&#x5BF9;&#x5168;&#x7403;&#x5065;&#x5EB7;&#x6709;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x6885;&#x6BD2;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

Syphilis is a chronic sexually transmitted disease caused by Treponema pallidum subsp. pallidum. Clinical manifestations separate the disease into stages; late stages of disease are now uncommon compared to the preantibiotic era. T. pallidum has an unusually small genome and lacks genes that encode many metabolic functions and classical virulence factors. The organism is extremely sensitive to environmental conditions and has not been continuously cultivated in vitro. Nonetheless, T. pallidum is highly infectious and survives for decades in the untreated host. Early syphilis lesions result from the host's immune response to the treponemes. Bacterial clearance and resolution of early lesions results from a delayed hypersensitivity response, although some organisms escape to cause persistent infection. One factor contributing to T. pallidum's chronicity is the paucity of integral outer membrane proteins, rendering intact organisms virtually invisible to the immune system. Antigenic variation of TprK, a putative surface-exposed protein, is likely to contribute to immune evasion. T. pallidum remains exquisitely sensitive to penicillin, but macrolide resistance has recently been identified in a number of geographic regions. The development of a syphilis vaccine, thus far elusive, would have a significant positive impact on global health.

Biological basis for syphilis.

La syphilis est une maladie chronique de sexuellement transmissible caus&eacute;e par Treponema pallidum, sous-esp&egrave;ce pallidum. Manifestations cliniques distinctes de la maladie en &eacute;tapes ; stades de la maladie sont maintenant rares par rapport &agrave; l&#39;&egrave;re pr&eacute;-antibiotique. T. pallidum poss&egrave;de un g&eacute;nome anormalement faible et manque de g&egrave;nes qui codent pour nombreuses fonctions m&eacute;taboliques et facteurs de virulence classique. L&#39;organisme est extr&ecirc;mement sensible aux conditions environnementales et n&#39;a pas &eacute;t&eacute; constamment cultiv&eacute;e in vitro. N&eacute;anmoins, T. pallidum est tr&egrave;s contagieux et survit depuis des d&eacute;cennies dans l&#39;h&ocirc;te non trait&eacute;e. Des l&eacute;sions de syphilis pr&eacute;coces r&eacute;sultent de la r&eacute;ponse immunitaire de l&#39;h&ocirc;te pour les tr&eacute;pon&egrave;mes. La clairance bact&eacute;rienne et la r&eacute;solution des l&eacute;sions pr&eacute;coces r&eacute;sulte d&#39;une r&eacute;action d&#39;hypersensibilit&eacute; retard&eacute;e, bien que certains organismes s&#39;&eacute;vader pour causer une infection persistante. Un facteur contribuant &agrave; la chronicit&eacute; de T. pallidum est le manque de prot&eacute;ines int&eacute;grales de membrane externe, rendre pratiquement invisible au syst&egrave;me immunitaire d&#39;organismes intacts. La variation antig&eacute;nique de TprK, une prot&eacute;ine de surface expos&eacute;e putative, est susceptible de contribuer &agrave; l&#39;&eacute;vasion immunitaire. T. pallidum reste extr&ecirc;mement sensible &agrave; la p&eacute;nicilline, mais la r&eacute;sistance aux macrolides a r&eacute;cemment &eacute;t&eacute; identifi&eacute; dans un certain nombre de r&eacute;gions g&eacute;ographiques. Le d&eacute;veloppement d&#39;un vaccin de la syphilis, jusqu&#39;ici insaisissable, aurait un impact positif sur la sant&eacute; mondiale.

Fondements biologiques de la syphilis.

Syphilis ist eine chronische Geschlechtskrankheit, die durch Treponema Pallidum subspecies Pallidum verursacht. Klinische Manifestationen trennen die Krankheit in Stadien; sp&auml;te Stadien der Krankheit sind jetzt ungew&ouml;hnlich im Vergleich zu der preantibiotic-&Auml;ra. T. Pallidum hat ein ungew&ouml;hnlich kleines Genom und Gene, die kodieren viele Stoffwechselfunktionen und klassische Virulenzfaktoren fehlt. Der Organismus ist extrem empfindlich gegen Umwelteinfl&uuml;sse und hat nicht wurde kontinuierlich angebaut in-vitro. Dennoch, T. Pallidum ist hochinfekti&ouml;s und seit Jahrzehnten in der unbehandelten Host &uuml;berlebt. Fr&uuml;he Syphilis L&auml;sionen ergeben sich aus der Immunantwort des Wirtes zu den Treponemes. Bakterielle Abstands- und Aufl&ouml;sung der fr&uuml;hen L&auml;sionen ergibt sich aus eine verz&ouml;gerte &Uuml;berempfindlichkeit Antwort, obwohl einige Organismen zu entkommen, um anhaltende Infektionen verursachen. Ein Faktor f&uuml;r T. Pallidum Chronifizierung ist der Mangel an integral &auml;u&szlig;ere Membranproteine, Rendern intakte Organismen nahezu unsichtbar f&uuml;r das Immunsystem. Antigene Variation der TprK, ein mutma&szlig;liches Oberfl&auml;che exponierten Protein, wird voraussichtlich einen Beitrag zur immun ausweichen. T. Pallidum bleibt vorz&uuml;glich empfindlich auf Penicillin, aber Makrolid-Resistenz vor kurzem in verschiedenen geografischen Regionen identifiziert wurde. Die Entwicklung eines Impfstoffs Syphilis, bisher schwer, w&uuml;rde erhebliche positive Auswirkungen auf die globale Gesundheit haben.

Biologische Grundlage f&uuml;r Syphilis.

La sifilide &egrave; una malattia a trasmissione sessuale cronica causata dal Treponema pallidum pallidum subsp. La sintomatologia clinica separa la malattia in fasi; fasi avanzate della malattia sono ora rari rispetto all&#39;era preantibiotico. T. pallidum ha un genoma insolitamente piccolo e manca di geni che codificano molte funzioni metaboliche e fattori di virulenza classica. L&#39;organismo &egrave; estremamente sensibile alle condizioni ambientali e non continuamente coltivato in vitro. Ciononostante, T. pallidum &egrave; altamente infettiva e sopravvive per decenni nell&#39;host non trattata. Lesioni sifilide precoce dovuta alla risposta immunitaria dell&#39;ospite per i treponemi. Clearance batterica e la risoluzione delle lesioni prime risultati da una risposta di ipersensibilit&agrave; ritardata, anche se alcuni organismi scappare per causare l&#39;infezione persistente. Un fattore che contribuisce alla cronicit&agrave; del T. pallidum &egrave; la scarsit&agrave; di proteine integrali di membrana esterna, rendendo praticamente invisibile al sistema immunitario intatti organismi. Variazione antigenica di TprK, una proteina superficie esposta, &egrave; probabile che a contribuire all&#39;evasione immune. T. pallidum rimane squisitamente sensibili alla penicillina, ma resistenza macrolide &egrave; stato recentemente identificato in un certo numero di regioni geografiche. Lo sviluppo di un vaccino di sifilide, finora sfuggente, avrebbe un notevole impatto positivo sulla salute globale.

Basi biologiche per la sifilide.

&#x6885;&#x6BD2;&#x30C8;&#x30EC;&#x30DD;&#x30CD;&#x30FC;&#x30E9;&#x75C5;&#x83CC;&#x30C8;&#x30EC;&#x30DD;&#x30CD;&#x30FC;&#x30DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6162;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x81E8;&#x5E8A;&#x75C7;&#x72B6;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x306B;&#x5206;&#x3051;&#x308B;;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x5F8C;&#x671F;&#x4ECA; preantibiotic &#x6642;&#x4EE3;&#x306B;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x3067;&#x3059;&#x3002;T. &#x30D5;&#x30C8;&#x30B2;&#x30C4;&#x30C4;&#x30AC;&#x30E0;&#x30B7;&#x306F;&#x7570;&#x5E38;&#x306B;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x539F;&#x56E0;&#x5B50;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x306F;&#x74B0;&#x5883;&#x6761;&#x4EF6;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B; in vitro &#x57F9;&#x3063;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;T. &#x30D5;&#x30C8;&#x30B2;&#x30C4;&#x30C4;&#x30AC;&#x30E0;&#x30B7;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x4F55;&#x5341;&#x5E74;&#x3082;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65E9;&#x671F;&#x6885;&#x6BD2;&#x75C5;&#x5909;&#x304B;&#x3089;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092; treponemes &#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6301;&#x7D9A;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x8131;&#x51FA;&#x304C;&#x7D30;&#x83CC;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x521D;&#x671F;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x9045;&#x5EF6;&#x578B;&#x904E;&#x654F;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x304B;&#x3089;&#x3002;T. &#x30D5;&#x30C8;&#x30B2;&#x30C4;&#x30C4;&#x30AC;&#x30E0;&#x30B7;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x3064;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x76EE;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x306A;&#x3044;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x7A4D;&#x5206;&#x5916;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;TprK&#x3001;&#x8868;&#x9762;&#x9732;&#x51FA;&#x3001;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x6027;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x56DE;&#x907F;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;T. &#x30D5;&#x30C8;&#x30B2;&#x30C4;&#x30C4;&#x30AC;&#x30E0;&#x30B7;&#x306F;&#x30DA;&#x30CB;&#x30B7;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x7D76;&#x5999;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x304C;&#x5730;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x6570;&#x3067;&#x6700;&#x8FD1;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x6885;&#x6BD2;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x4E16;&#x754C;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x30DD;&#x30B8;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3092;&#x3067;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;

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&#xB9E4; &#xB3C5;&#xC740; Treponema pallidum &#xB098;&#xBB34; pallidum&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xB9CC;&#xC131; &#xC131;&#xBCD1; &#xC9C8;&#xD658;. &#xC784;&#xC0C1; &#xBC1C;&#xD604; &#xB2E8;&#xACC4;;&#xB85C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xBD84;&#xB9AC; preantibiotic &#xC2DC;&#xB300;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xB2A6;&#xC740; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB294; &#xC5C6;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778;. T. pallidum &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xC740; &#xAC8C;&#xB188; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xB9CE;&#xC740; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; &#xB3C5;&#xC131; &#xC694;&#xC778; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xAC00; &#xACB0;&#xC5EC; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4; &#xD658;&#xACBD; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7AC;&#xBC30; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, &#xD1A0;&#xB2C8; pallidum &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC804;&#xC5FC;&#xC131;&#xC774; &#xACE0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC2ED; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xC8FC;&#xAC70; &#xB4E0;. &#xCD08;&#xAE30; &#xB9E4; &#xB3C5; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC740; treponemes&#xC5D0; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798;&#xD55C; &#xB2E4;. &#xC77C;&#xBD80; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD0C8;&#xCD9C; &#xC601;&#xAD6C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xCD08;&#xAE30; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC758; &#xD655;&#xC778; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xACFC;&#xBBFC; &#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. T. pallidum chronicity&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xB97C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC5D0; &#xAC70;&#xC758; &#xBCF4;&#xC774;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1; &#xACC4;&#xC5F4; &#xC678;&#xBD80; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC18C;&#xC218; &#xC774;&#xB2E4;. TprK, &#xC0C1; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBCC0;&#xC774; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD68C;&#xD53C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. T. pallidum &#xD398;&#xB2C8;&#xC2E4;&#xB9B0;&#xC5D0; &#xC815;&#xAD50; &#xD558; &#xAC8C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xB0A8;&#xC9C0;&#xB9CC; macrolide &#xC800;&#xD56D; &#xCD5C;&#xADFC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC560;&#xB9E4; &#xB9E4; &#xB3C5; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xAC74;&#xAC15;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xAC83;.

&#xB9E4; &#xB3C5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La s&iacute;filis es una enfermedad de transmisi&oacute;n sexual cr&oacute;nica causada por el Treponema pallidum pallidum subsp. Manifestaciones cl&iacute;nicas separan la enfermedad en etapas; &uacute;ltimas etapas de la enfermedad ahora son infrecuentes en comparaci&oacute;n con la era preantibiotic. T. pallidum tiene un genoma inusualmente peque&ntilde;o y carece de genes que codifican muchas funciones metab&oacute;licas y factores de virulencia cl&aacute;sicos. El organismo es muy sensible a las condiciones ambientales y ha no sido continuamente cultivado in vitro. Sin embargo, T. pallidum es altamente contagioso y sobrevive durante d&eacute;cadas en la hostia sin tratar. Lesiones tempranas de la s&iacute;filis derivan de la inmunorespuesta del anfitri&oacute;n a los treponemas. Separaci&oacute;n bacteriana y resoluci&oacute;n de lesiones tempranas resulta de una respuesta de hipersensibilidad retardada, aunque algunos organismos escapan para causar infecci&oacute;n persistente. Un factor que contribuye a la cronicidad de T. pallidum es la escasez de prote&iacute;nas de membrana externa integral, representaci&oacute;n de organismos intactos pr&aacute;cticamente invisible al sistema inmune. Variaci&oacute;n antig&eacute;nica de TprK, una prote&iacute;na de superficie expuesta supuesta, es probable que contribuyen a la evasi&oacute;n inmune. T. pallidum es exquisitamente sensible a la penicilina, pero resistencia macr&oacute;lido recientemente se ha identificado un n&uacute;mero de regiones geogr&aacute;ficas. El desarrollo de una vacuna de s&iacute;filis, hasta ahora esquivo, tendr&iacute;a un impacto positivo en la salud global.

Base biol&oacute;gica para la s&iacute;filis.

TprK &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6885;&#x6BD2;&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x7ECF;&#x5386;&#x6297;&#x539F;&#x6027;&#x53D8;&#x5F02;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86; Nichols &#x7C7B;&#x578B;&#x5E94;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5BA1;&#x67E5;&#x6240;&#x6709; T.&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x5206;&#x79BB;&#x5F02;&#x6784; tprK &#x5E8F;&#x5217;&#x5DF2;&#x90FD;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x4EC5;&#x5C40;&#x9650;&#x4E8E;&#x4E03;&#x4E2A;&#x53D8;&#x91CF; (V) &#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x548C; tprK &#x5E8F;&#x5217;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x79EF;&#x7D2F;&#x4E0E;&#x5929;&#x771F;&#x5154;&#x7684;&#x4E32;&#x884C;&#x901A;&#x9053;&#x3002;T.&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53; Nichols &#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x63CF;&#x8FF0;&#x5355;&#x4E2A; tprK &#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x51E0;&#x5341;&#x5E74;&#x7684;&#x72EC;&#x7ACB;&#x901A;&#x9053;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x8F7B;&#x5FAE;&#x7684; tprK &#x5E8F;&#x5217;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x770B;&#x5230; Nichols &#x682A;&#x4ECE;&#x4E0D;&#x540C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x95F4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE; T.&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53; Nichols &#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x6709;&#x9650; tprK &#x591A;&#x6837;&#x5316;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC; passaged T.&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53; Nichols &#x682A;&#x5929;&#x771F;&#x5154;&#x5728;&#x9AD8;&#x5CF0;&#x671F;&#x7684;&#x611F;&#x67D3; &#xFF08;&#x5FEB;&#x901F;&#x901A;&#x9053;&#xFF09; &#x6216;&#x540E;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x6E05;&#x7406;&#x4E86;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x5185; &#xFF08;&#x6162;&#x901A;&#x9053;&#xFF09;&#x3002;&#x540E; 22 &#x5FEB;&#x901F;&#x901A;&#x9053; (9 &#x5929;&#x81F3; 10 &#x5929;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x95F4;&#x9694;&#xFF09;&#xFF0C;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x4E86;&#x6CA1;&#x6709; tprK V &#x533A;&#x57DF;&#x5E8F;&#x5217;&#x66F4;&#x6539;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#x540E;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6162;&#x901A;&#x9053; &#xFF08;&#x6BCF;&#x6B21;&#x95F4;&#x9694; 30 &#x5929;&#x81F3; 35 &#x5929;&#xFF09;&#xFF0C;, &#x4E09;&#x4E2A; V &#x5730;&#x533A;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E8E;&#x539F;&#x59CB;&#x7684;&#x83CC;&#x5242;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x3002;&#x65B0;&#x5E8F;&#x5217;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5728;&#x6240;&#x6709; 7 &#x4E2A; V &#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E94;&#x4E2A;&#x7F13;&#x6162;&#x901A;&#x8FC7;&#x3002;&#x4E0E;&#x5FEB;&#x901F; passaged Nichols &#x5E94;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5FEB;&#x901F; passaged &#x829D;&#x52A0;&#x54E5; C&#x3001; &#x4ECE;&#x829D;&#x52A0;&#x54E5;&#x5E94;&#x53D8;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4E0D;&#x540C;&#x7236;&#x65E0;&#x6027;&#x7CFB;&#x682A;&#x5236;&#x5B9A;&#x91CD;&#x5927; tprK &#x591A;&#x6837;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; tprK &#x53D8;&#x5316;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7387;&#x8F83;&#x4F4E;&#xFF0C;&#x5728; Nichols &#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x538B;&#x529B;&#x53EF;&#x80FD;&#x9700;&#x8981;&#x7684;&#x79EF;&#x805A;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5177;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; tprK &#x5E8F;&#x5217;&#x3002;&#x9002;&#x5E94;&#x5154;&#x751F;&#x957F;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x89E3;&#x91CA;&#x6709;&#x9650;&#x6C47;&#x8F91; &#x300B; &#x89C1;&#x4E8E; Nichols &#x5E94;&#x53D8;&#x7684; V &#x533A;&#x5E8F;&#x5217;&#x3002;

TprK &#x5E8F;&#x5217;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x7D2F;&#x79EF;&#x671F;&#x95F4;&#x611F;&#x67D3;&#x6885;&#x6BD2;&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x4E9A;&#x79CD; Nichols &#x682A;&#x5154;&#x3002;

The tprK gene in Treponema pallidum undergoes antigenic variation. In all T. pallidum isolates examined to date, except the Nichols type strain, heterogeneous tprK sequences have been identified. This heterogeneity is localized to seven variable (V) regions, and tprK sequence diversity accumulates with serial passage in naÃ¯ve rabbits. The T. pallidum Nichols genome described a single tprK sequence, and after decades of independent passage, only minor tprK sequence diversity is seen among the Nichols strains from different laboratories. We hypothesized that T. pallidum Nichols is capable of only limited tprK diversification. To address this hypothesis, we passaged the T. pallidum Nichols strain in naÃ¯ve rabbits at the peak of infection (rapid passage) or after the adaptive immune response had cleared most organisms in vivo (slow passage). After 22 rapid passages (9- to 10-day intervals), no tprK V region sequence changes were observed. In contrast, after two slow passages (30- to 35-day intervals), three V regions had sequences that were completely different from that of the original inoculum. New sequences were observed in all seven V regions by the fifth slow passage. In contrast to the rapid-passaged Nichols strain, rapid-passaged Chicago C, a clonal strain isolated from the highly diverse parent Chicago strain, developed significant tprK diversification. These findings suggest that tprK variation can occur, but at a lower rate, in Nichols and that immune pressure may be required for accumulation of bacteria with diverse tprK sequences. Adaptation to growth in rabbits may explain the limited repertoire of V region sequences seen in the Nichols strain.

TprK sequence diversity accumulates during infection of rabbits with Treponema pallidum subsp. pallidum Nichols strain.

Le g&egrave;ne tprK dans Treponema pallidum subit une variation antig&eacute;nique. Dans tous les isolats de T. pallidum &eacute;tudi&eacute;es jusqu&#39;ici, sauf la souche type de Nichols, s&eacute;quences h&eacute;t&eacute;rog&egrave;nes tprK ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s. Cette h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; est localis&eacute;e dans sept r&eacute;gions variables de (V) et la diversit&eacute; des s&eacute;quences tprK accumule avec serial passage chez les lapins na&iuml;fs. Le g&eacute;nome de Nichols T. pallidum d&eacute;crit une s&eacute;quence unique de tprK, et apr&egrave;s des d&eacute;cennies de passage ind&eacute;pendant, seulement la diversit&eacute; des s&eacute;quences tprK mineur est consid&eacute;r&eacute;e parmi les souches de Nichols de laboratoires diff&eacute;rents. Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que T. pallidum de que Nichols est capable seulement limit&eacute; tprK diversification. Pour v&eacute;rifier cette hypoth&egrave;se, nous subcultures le T. pallidum Nichols souche chez les lapins na&iuml;fs &agrave; l&#39;apog&eacute;e de l&#39;infection (passage rapide) ou apr&egrave;s que la r&eacute;ponse immunitaire adaptative avait effac&eacute; la plupart des organismes in vivo (passage lent). Apr&egrave;s 22 passages rapides (intervalles de 9 &agrave; 10 jours), aucune modification de s&eacute;quence tprK V r&eacute;gion ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;es. En revanche, apr&egrave;s deux passages lents (intervalles de 30 &agrave; 35 jours), trois r&eacute;gions V ont des s&eacute;quences qui ont &eacute;t&eacute; compl&egrave;tement diff&eacute;rentes de celle de l&#39;inoculum initial. Nouvelles s&eacute;quences ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s dans les sept r&eacute;gions de V par le cinqui&egrave;me passage lent. Contrairement &agrave; la souche de Nichols rapid-subcultures, C de Chicago rapid-subcultures, une souche clonale du parent tr&egrave;s diverses souches de Chicago, a d&eacute;velopp&eacute; tprK importante diversification. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que tprK variation peut se produire, mais &agrave; un taux inf&eacute;rieur, Nichols et que la pression syst&egrave;me immunitaire peut-&ecirc;tre &ecirc;tre n&eacute;cessaire pour l&#39;accumulation de bact&eacute;ries avec des s&eacute;quences de diverses tprK. Adaptation &agrave; la croissance chez les lapins peut-&ecirc;tre expliquer le r&eacute;pertoire limit&eacute; de s&eacute;quences de la r&eacute;gion V vu chez la souche Nichols.

La diversit&eacute; des s&eacute;quences TprK s&#39;accumule au cours de l&#39;infection des lapins avec Treponema pallidum, sous-esp&egrave;ce pallidum souche Nichols.

Das TprK-gen in Treponema Pallidum erf&auml;hrt Antigene Variation. In allen T. Pallidum Isolaten untersucht bisher, mit Ausnahme der Nichols-Typ-Stamm wurden heterogene TprK Sequenzen identifiziert. Dieser Heterogenit&auml;t ist auf sieben Variablen (V) Regionen lokalisiert und TprK Sequenz Vielfalt sammelt mit serielle Passage im naiven Kaninchen. T. Pallidum Nichols Genom bezeichnet eine einzelne TprK-Sequenz und nach Jahrzehnten der unabh&auml;ngigen Durchgang, nur geringf&uuml;gige TprK Sequenz Vielfalt unter der Nichols-Sorten aus verschiedenen Labors erlebt. Wir die Hypothese, dass T. Pallidum Nichols f&auml;hig ist nur TprK Diversifizierung begrenzt. Um diese Hypothese zu begegnen, passaged wir die T. Pallidum Nichols Belastung bei naiven Kaninchen auf dem H&ouml;hepunkt der Infektion (schnelle Passage) oder nach der adaptiven Immunantwort die meisten Organismen in-vivo (langsame Passage) gel&ouml;scht hatte. Nach 22 schnelle Passagen (9 bis 10 Tagen Intervalle) waren keine TprK V Region Sequenz Ver&auml;nderungen beobachtet werden. Im Gegensatz dazu hatte drei V-Regionen nach zwei langsamen Passagen (30 bis 35 Tagen Intervalle), Sequenzen, die v&ouml;llig verschieden von der des urspr&uuml;nglichen Inokulum wurden. Neue Sequenzen wurden von der f&uuml;nften langsamen &Uuml;bergang in allen sieben V-Regionen beobachtet. Im Gegensatz zu den Rapid-passaged Nichols-Stamm entwickelt schnelle passaged Chicago C, eine klonale Sorte isoliert von der sehr unterschiedlichen &uuml;bergeordneten Chicago-Stamm, erhebliche TprK Diversifizierung. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass TprK Variation kann auftreten, jedoch mit einer niedrigeren Rate in Nichols und diesem immun Druck m&uuml;ssen m&ouml;glicherweise f&uuml;r die Anh&auml;ufung von Bakterien mit vielf&auml;ltigen TprK Sequenzen. Anpassung an Wachstum bei Kaninchen mag erkl&auml;ren, das begrenzte Repertoire der V-Region-Sequenzen, die in der Nichols-Belastung gesehen.

TprK Sequenz Vielfalt sammelt sich w&auml;hrend der Infektion von Kaninchen mit Treponema Pallidum subspecies Pallidum Nichols-Stamm.

Il gene tprK in Treponema pallidum subisce variazione antigenica. In tutti i T. pallidum isolati esaminati finora, tranne il ceppo tipo Nichols, tprK eterogenee sequenze sono state identificate. Questa eterogeneit&agrave; &egrave; localizzata in sette regioni variabili (V), e diversit&agrave; di sequenza tprK si accumula con seriale passaggio nei conigli na&iuml;ve. Il T. pallidum Nichols genoma descritta una sequenza tprK singolo, e dopo decenni di passaggio indipendente, &egrave; visto solo diversit&agrave; di sequenza tprK minori tra i ceppi di Nichols da laboratori diversi. Abbiamo ipotizzato che il T. pallidum di che Nichols &egrave; in grado limitata solo tprK diversificazione. Per affrontare questa ipotesi, abbiamo attraversate il T. pallidum ceppo Nichols in conigli na&iuml;ve al picco di infezione (passaggio rapido) o dopo la risposta immunitaria adattativa aveva eliminato la maggior parte degli organismi in vivo (lento passaggio). Dopo 22 rapidi passaggi (intervalli di 9-10 giorni), non tprK V regione sequenza sono stati osservati cambiamenti. Al contrario, dopo due passaggi lenti (intervalli di 30-35 giorni), tre regioni V avevano sequenze che erano completamente diversi da quello dell&#39;inoculo originale. Nuove sequenze sono state osservate in tutte le sette regioni V dal quinto passaggio lento. In contrasto con il ceppo Nichols attraversate veloce, veloce-attraversate Chicago C, un ceppo clonale isolato dal padre altamente diversificata ceppo di Chicago, sviluppato tprK notevole diversificazione. Questi risultati suggeriscono che tprK variazione pu&ograve; verificarsi, ma a un tasso inferiore, Nichols e quello della pressione immunitaria pu&ograve; essere richiesto per accumulo di batteri con tprK diverse sequenze. Adattamento alla crescita nei conigli possa spiegare il repertorio limitato di sequenze di regione V visto nel ceppo Nichols.

Diversit&agrave; di sequenza TprK si accumula durante l&#39;infezione di conigli con Treponema pallidum subsp. pallidum ceppo Nichols.

&#x30C8;&#x30EC;&#x30DD;&#x30CD;&#x30FC;&#x30DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; tprK &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x7D4C;&#x308B;&#x3002;&#x30CB;&#x30B3;&#x30EB;&#x30BA;&#x578B;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x65E5;&#x4ED8;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x3066;&#x3059;&#x3079;&#x3066; T. &#x30D5;&#x30C8;&#x30B2;&#x30C4;&#x30C4;&#x30AC;&#x30E0;&#x30B7;&#x5206;&#x96E2;&#x682A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7570;&#x7A2E; tprK &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x306F;&#x3001;7 &#x3064;&#x306E;&#x53EF;&#x5909; &#xFF08;V&#xFF09; &#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x30B7;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x306E;&#x901A;&#x8DEF;&#x3067;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;&#x306A;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x3068; tprK &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;T. &#x30C8;&#x30EC;&#x30DD;&#x30CD;&#x30FC;&#x30E9; &#x30FB; &#x30CB;&#x30B3;&#x30EB;&#x30BA; &#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x5358;&#x4E00; tprK &#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x901A;&#x8DEF;&#x306E;&#x5341;&#x5E74;&#x5F8C;&#x3060;&#x3051;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC; tprK &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x30CB;&#x30B3;&#x30EB;&#x30BA;&#x7CFB;&#x7D71;&#x5225;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x6240;&#x304B;&#x3089;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;T. &#x30D5;&#x30C8;&#x30B2;&#x30C4;&#x30C4;&#x30AC;&#x30E0;&#x30B7;&#x306E;&#x30CB;&#x30B3;&#x30EB;&#x30BA;&#x306F;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x306E;&#x307F; tprK &#x591A;&#x69D8;&#x5316;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;T. &#x30C8;&#x30EC;&#x30DD;&#x30CD;&#x30FC;&#x30E9; &#x30FB; &#x30CB;&#x30B3;&#x30EB;&#x30BA;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;&#x514E;&#x611F;&#x67D3; &#xFF08;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x901A;&#x8DEF;) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9069;&#x5FDC;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x751F;&#x7269; in vivo (&#x9045;&#x3044;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF09; &#x3092;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306E;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x7D99;&#x3002;22 &#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x901A;&#x8DEF;&#x5F8C; &#xFF08;9-10 &#x65E5;&#x9593;&#x9694;)&#x3001;tprK V &#x5730;&#x57DF;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x9045;&#x3044;&#x901A;&#x8DEF;&#x5F8C;&#x306F; (30-35 &#x65E5;&#x9593;&#x9694;)&#x3001;3 &#x3064;&#x306E; V &#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306F;&#x5143;&#x306E;&#x63A5;&#x7A2E;&#x6750;&#x6599;&#x304B;&#x3089;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; 7 V &#x5730;&#x57DF;&#x3067; 5 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x9045;&#x3044;&#x901A;&#x904E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30D4;&#x30C3;&#x30C9;&#x7D99;&#x30CB;&#x30B3;&#x30EB;&#x30BA;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x3068;&#x5BFE;&#x7167;&#x3092;&#x306A;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30E9;&#x30D4;&#x30C3;&#x30C9;&#x7D99;&#x30B7;&#x30AB;&#x30B4; C&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x89AA;&#x30B7;&#x30AB;&#x30B4;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x5927;&#x5E45; tprK &#x591A;&#x69D8;&#x5316;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;TprK &#x5909;&#x52D5;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3088;&#x308A;&#x4F4E;&#x3044;&#x7387;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30B3;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5727;&#x3067;&#x591A;&#x69D8;&#x306A; tprK &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3078;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x306F;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC; &#x30CB;&#x30B3;&#x30EB;&#x30BA;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B; V &#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x8AAC;&#x660E;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

TprK &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE; &#x30C8;&#x30EC;&#x30DD;&#x30CD;&#x30FC;&#x30DE; &#x30D5;&#x30C8;&#x30B2;&#x30C4;&#x30C4;&#x30AC;&#x30E0;&#x30B7;&#x75C5;&#x83CC;&#x30CB;&#x30B3;&#x30EB;&#x30BA;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Treponema pallidum&#xC5D0; tprK &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBCC0;&#xC774; &#xACAA; &#xC2B5;. &#xBAA8;&#xB4E0; T. pallidum &#xACA9;&#xB9AC; &#xB2C8;&#xCF5C;&#xC2A4; &#xC720;&#xD615; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC744; &#xC81C;&#xC678; &#xD558; &#xACE0; &#xB204;&#xACC4; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xD615;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; tprK &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC9C8; 7 &#xBCC0;&#xC218; (V) &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xBC0F; tprK &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; &#xD1A0;&#xB07C; &#xC9C1;&#xB82C; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC640; &#xCD95;&#xC801;. &#xB2E8;&#xC77C; tprK &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; t. pallidum &#xB2C8;&#xCF5C;&#xC2A4; &#xAC8C;&#xB188; &#xBC0F; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC218; &#xC2ED;&#xB144; &#xD6C4;&#xB9CC; &#xBD80; tprK &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2C8;&#xCF5C;&#xC2A4; &#xAE34;&#xC7A5; &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB2C8;&#xCF5C;&#xC2A4;&#xB294; T. pallidum tprK &#xB2E4;&#xBCC0;&#xD654; &#xC81C;&#xD55C; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; T. pallidum &#xB2C8;&#xCF5C;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC; (&#xBE60;&#xB978; &#xD1B5;&#xB85C;) &#xB610;&#xB294; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; (&#xB290;&#xB9B0; &#xD1B5;&#xB85C;)&#xB97C; &#xD5C8;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; &#xD6C4; &#xC808;&#xC815;&#xC5D0; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; &#xD1A0;&#xB07C;&#xC5D0; passaged. 22 &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC808; (9-10 &#xC77C; &#xAC04;&#xACA9;), &#xD6C4; tprK V &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC740; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xB450; &#xB290;&#xB9B0; &#xAD6C;&#xC808; (30-35 &#xC77C; &#xAC04;&#xACA9;), &#xD6C4; 3 V &#xC601;&#xC5ED; &#xD588;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB294; &#xC6D0;&#xB798; inoculum &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xB2EC;&#xB790;&#xB2E4;. &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB2E4;&#xC12F; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB290;&#xB9B0; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; &#xBAA8;&#xB4E0; 7 V &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; passaged &#xB2C8;&#xCF5C;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; passaged &#xC2DC;&#xCE74;&#xACE0; C, &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBD80;&#xBAA8; &#xC2DC;&#xCE74;&#xACE0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; &#xD074;&#xB860; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; tprK &#xB2E4;&#xBCC0;&#xD654; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; tprK &#xBCC0;&#xD615; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB0AE;&#xC740; &#xC18D;&#xB3C4;&#xB85C; &#xB2C8;&#xCF5C;&#xC2A4;&#xC640; &#xADF8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC555;&#xB825;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; tprK &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC640; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD1A0;&#xB07C;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC801;&#xC751; V &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB2C8;&#xCF5C;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0; &#xD55C;&#xC815; &#xB41C; &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

TprK &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131; Treponema pallidum &#xB098;&#xBB34; pallidum &#xB2C8;&#xCF5C;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC640; &#xD1A0;&#xB07C;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; &#xCD95;&#xC801;.

El gen tprK en Treponema pallidum sufre variaci&oacute;n antig&eacute;nica. En todos aislados de T. pallidum examinados hasta la fecha, excepto la cepa tipo de Nichols, se han identificado secuencias de tprK heterog&eacute;neos. Esta heterogeneidad se localiza a siete regiones variables de (V), y diversidad de secuencia de tprK se acumula con paso serial en conejos de ingenuo. El genoma de T. pallidum Nichols describe una secuencia de tprK solo, y tras d&eacute;cadas de paso independiente, s&oacute;lo tprK menor diversidad de secuencia se ve entre las cepas de Nichols de diferentes laboratorios. Presumimos que T. pallidum de que Nichols es capaz s&oacute;lo limitada diversificaci&oacute;n de tprK. Para hacer frente a esta hip&oacute;tesis, hemos pasados el T. pallidum cepa Nichols en conejos ingenua en el pico de infecci&oacute;n (paso r&aacute;pido) o despu&eacute;s de la respuesta inmune adaptativa hab&iacute;a despejado la mayor&iacute;a organismos in vivo (paso lento). Despu&eacute;s de 22 pasos r&aacute;pidos (intervalos de 9 a 10 d&iacute;as), no tprK V regi&oacute;n secuencia se observaron cambios. En cambio, despu&eacute;s de dos pasajes lentos (intervalos de 30 a 35 d&iacute;as), tres regiones V ten&iacute;an secuencias que eran totalmente diferentes de la del in&oacute;culo original. Nuevas secuencias fueron observadas en todas las regiones de siete V por el quinto paso lento. En contraste con la cepa Nichols pasados de r&aacute;pido, r&aacute;pido-pasados Chicago C, una cepa clonal aislada el padre muy diverso variedad de Chicago, desarroll&oacute; tprK significativa diversificaci&oacute;n. Estos resultados sugieren que la variaci&oacute;n de tprK puede ocurrir, pero a una tasa menor, de Nichols y esa presi&oacute;n inmune puede requerir para la acumulaci&oacute;n de bacterias con tprK diversas secuencias. Adaptaci&oacute;n al crecimiento en conejos puede explicar el limitado repertorio de secuencias de la regi&oacute;n de V en la cepa Nichols.

Diversidad de secuencia de TprK se acumula durante la infecci&oacute;n de conejos con Treponema pallidum subsp. p&aacute;lido cepa Nichols.

TprK &#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x6885;&#x6BD2;&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6885;&#x6BD2;&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x4E9A;&#x79CD;&#x4E2D;&#x7684;&#x7ECF;&#x5386; 7 &#x4E2A;&#x53D8;&#x91CF; (V) &#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x6027;&#x53D8;&#x5F02;&#x3002;tprK &#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x53EF;&#x53D8;&#x5185; T.&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x83CC;&#x682A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6765;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684; T.&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5355;&#x4E00;&#x7684;&#x3001; &#x72EC;&#x7279;&#x7684; tprK &#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x514B;&#x9686;&#x3002;&#x5154;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x611F;&#x67D3;&#x4E86;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; T.&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x514B;&#x9686;&#x6216;&#x7236;&#x5E94;&#x53D8;&#x4ECE;&#x4E2D;&#x514B;&#x9686;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x548C;&#x5176;&#x8840;&#x6E05;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x9488;&#x5BF9;&#x4EE3;&#x8868; TprK V &#x533A;&#x57DF;&#x4ECE;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x514B;&#x9686;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x80BD;&#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x5206;&#x6790;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x7236;&#x5E94;&#x53D8;&#x8868;&#x793A;&#x8BB8;&#x591A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; V &#x533A;&#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x5E76;&#x611F;&#x67D3;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94;&#x5BF9;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684; V &#x5730;&#x533A;&#x3002;&#x611F;&#x67D3;&#x4E86;&#x829D;&#x52A0;&#x54E5; C &#x514B;&#x9686;&#x5154;&#xFF0C;&#x6297;&#x4F53;&#x5F00;&#x53D1;&#x9488;&#x5BF9;&#x6240;&#x6709; V &#x5730;&#x533A;&#x9664; V1&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x829D;&#x52A0;&#x54E5; A &#x611F;&#x67D3;&#x5154;&#x53EA; V5&#x3001; V6 &#x548C; V7 &#x9488;&#x5BF9;&#x90FD;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;&#x5728;&#x829D;&#x52A0;&#x54E5; B &#x611F;&#x67D3;&#x6297;&#x4F53;&#x5F00;&#x53D1;&#x9488;&#x5BF9;&#x6240;&#x6709;&#x9664; V1 &#x548C; V3 V &#x5730;&#x533A;&#x3002;&#x6297;&#x4F53;&#x662F;&#x611F;&#x67D3;&#x514B;&#x9686;&#xFF0C;V &#x5730;&#x533A;&#x975E;&#x5E38;&#x5177;&#x4F53;&#x548C;&#x53D8;&#x5E94;&#x539F;&#x662F;&#x7F55;&#x89C1;&#x3002;V &#x5730;&#x533A;&#x5F15;&#x8D77;&#x53D8;&#x4F53;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x793A;&#x5A01;&#x652F;&#x6301; TprK &#x53D8;&#x79CD;&#x53EF;&#x80FD;&#x5E2E;&#x52A9;&#x751F;&#x7269;&#x4EE5;&#x907F;&#x514D;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x8005;&#xFF0C;T.&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x7684;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6162;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;

TprK V &#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x6027;&#x53D8;&#x5F02;&#x5E9F;&#x9664;&#x6885;&#x6BD2;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6297;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x3002;

The tprK gene in the syphilis spirochete, Treponema pallidum subsp. pallidum, undergoes antigenic variation in seven variable (V) regions. tprK is highly variable within T. pallidum strains, and a method has been developed to derive clones of T. pallidum that express a single, unique tprK sequence. Rabbits were infected with three different T. pallidum clones or the parent strain from which the clones were derived, and their sera were examined by immunoassay for antibody reactivity against synthetic peptides representing the TprK V regions from each clone. The parent strain expresses many different V region sequences, and infection with this strain induced antibody responses against a wide variety of V regions. In rabbits infected with the Chicago C clone, antibodies developed against all of the V regions except V1, while antibodies developed against only V5, V6, and V7 in Chicago A-infected rabbits. During Chicago B infection, antibodies developed against all of the V regions except V1 and V3. Antibodies were highly specific for the V regions of the infecting clone, and cross-reactivity was rare. The demonstration that the V regions elicit a variant-specific antibody response supports the hypothesis that TprK variants may help organisms to avoid the developing immune response in infected individuals, contributing to the ability of T. pallidum to establish chronic infection.

Antigenic variation of TprK V regions abrogates specific antibody binding in syphilis.

Le g&egrave;ne tprK dans le spirochete de la syphilis, Treponema pallidum, sous-esp&egrave;ce pallidum, subit une variation antig&eacute;nique dans sept r&eacute;gions variables de (V). tprK est tr&egrave;s variable au sein des souches de T. pallidum, et une m&eacute;thode a &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute;e pour obtenir des clones de T. pallidum qui expriment une s&eacute;quence unique, unique tprK. Lapins &eacute;taient infect&eacute;s par trois diff&eacute;rents T. pallidum clones ou de la souche-m&egrave;re d&#39;o&ugrave; les clones ont &eacute;t&eacute; tir&eacute;es, et leurs s&eacute;rums ont &eacute;t&eacute; examin&eacute;s par dosage immunologique pour la r&eacute;activit&eacute; des anticorps contre des peptides synth&eacute;tiques repr&eacute;sentant les r&eacute;gions de TprK V de chaque clone. La souche m&egrave;re exprime plusieurs s&eacute;quences diff&eacute;rentes de la r&eacute;gion V et infection par cette souche induit des r&eacute;ponses d&#39;anticorps contre une grande vari&eacute;t&eacute; de r&eacute;gions V. Chez les lapins infect&eacute;s avec le clone de Chicago C, anticorps d&eacute;velopp&eacute; contre l&#39;ensemble des r&eacute;gions sauf V1, V tandis que les anticorps d&eacute;velopp&eacute; contre seulement V5, V6 et V7 en lapins infect&eacute;s A de Chicago. Au cours de l&#39;infection par B de Chicago, anticorps d&eacute;velopp&eacute; contre l&#39;ensemble des r&eacute;gions V sauf V1 et V3. Les anticorps ont &eacute;t&eacute; fortement sp&eacute;cifiques pour les r&eacute;gions V du clone infectant, et r&eacute;activit&eacute; crois&eacute;e &eacute;tait rare. La d&eacute;monstration que les r&eacute;gions V suscitent une r&eacute;ponse d&#39;anticorps sp&eacute;cifiques variant supporte l&#39;hypoth&egrave;se que TprK variantes peuvent aider les organismes afin d&#39;&eacute;viter la r&eacute;ponse immunitaire en d&eacute;veloppement chez les individus infect&eacute;s, contribue &agrave; la capacit&eacute; de T. pallidum d&#39;&eacute;tablir une infection chronique.

La variation antig&eacute;nique des r&eacute;gions TprK V abroge la liaison de l&#39;anticorps sp&eacute;cifique dans la syphilis.

Das TprK-gen in das Spirochete Syphilis, Treponema Pallidum subspecies Pallidum, erf&auml;hrt Antigene Variation in sieben Variablen (V)-Regionen. TprK ist sehr variabel, im T. Pallidum St&auml;mme, und eine Methode entwickelt wurde, um die Klone von T. Pallidum abgeleitet werden, die zu eine einzigartigen TprK-Sequenz. Kaninchen infiziert waren, mit drei verschiedenen T. Pallidum Klone oder der Stammkultur, von dem die Klone wurden abgeleitet und ihrer Seren wurden von Immunoassay f&uuml;r Antik&ouml;rper Reaktivit&auml;t gegen synthetische Peptide, die die TprK V-Regionen aus jeder Klon gepr&uuml;ft. Der Stammkultur dr&uuml;ckt viele verschiedene V-Region-Sequenzen und Infektion mit dieser Sorte induzierte Antik&ouml;rperantworten gegen eine Vielzahl von V-Regionen. Bei Kaninchen infiziert mit dem Chicago C-Klon entwickelte Antik&ouml;rper gegen alle Regionen au&szlig;er V1, V, w&auml;hrend Antik&ouml;rper gegen nur V5, V6 und V7 in Chicago A-infizierten Kaninchen entwickelt. W&auml;hrend Chicago-B-Infektion entwickelte Antik&ouml;rper gegen alle V Regionen mit Ausnahme von V1 und V3. Antik&ouml;rper sind sehr spezifisch f&uuml;r die V-Regionen des infizierenden Klons und Kreuzreaktivit&auml;t war selten. Die Demonstration, dass die V-Regionen eine Variante-spezifische Antik&ouml;rperreaktion hervorrufen unterst&uuml;tzt die Hypothese, dass die TprK Varianten Organismen zu entwickelnde Immunantwort bei infizierten Personen, einen Beitrag zu die M&ouml;glichkeit von T. Pallidum, chronischen Infektion herzustellen vermeiden helfen k&ouml;nnen.

Antigene Variation der TprK V Regionen hebt bestimmte Antik&ouml;rper-Bindung bei Syphilis.

Il gene tprK nella spirocheta della sifilide, Treponema pallidum subsp. pallidum, subisce una variazione antigenica in sette regioni variabili (V). tprK &egrave; altamente variabile all&#39;interno di T. pallidum ceppi, ed &egrave; stato sviluppato un metodo per ricavare cloni del T. pallidum che esprimono una sequenza tprK unico, unico. Conigli sono stati infettati con tre differenti T. pallidum cloni o il ceppo da cui sono derivati i cloni, e loro sieri sono stati esaminati da dosaggio immunoenzimatico per la reattivit&agrave; dell&#39;anticorpo contro peptidi sintetici che rappresentano le regioni TprK V da ogni clone. Il ceppo di padre esprime molte sequenze diverse di regione V e infezione con un ceppo indotta risposte anticorpali contro un&#39;ampia variet&agrave; di regioni V. Nei conigli infettati con il clone di Chicago C, anticorpi sviluppati contro tutte le regioni V tranne V1, mentre gli anticorpi sviluppati contro solo V5, V6 e V7 in conigli infettati A Chicago. Durante l&#39;infezione B di Chicago, gli anticorpi svilupparono contro tutte le regioni V tranne V1 e V3. Gli anticorpi sono altamente specifici per le regioni V del clone infettante e reattivit&agrave; crociata era raro. La dimostrazione che le regioni V suscitano una risposta anticorpale specifica variante supporta l&#39;ipotesi che TprK varianti possono aiutare gli organismi per evitare la risposta immunitaria in via di sviluppo in soggetti infetti, contribuendo alla capacit&agrave; del T. pallidum di stabilire infezioni croniche.

Variazione antigenica delle regioni V TprK abroga associazione anticorpo specifico nella sifilide.

&#x6885;&#x6BD2;&#x30B9;&#x30D4;&#x30ED;&#x30D8;&#x30FC;&#x30BF;&#x3001;&#x30C8;&#x30EC;&#x30DD;&#x30CD;&#x30FC;&#x30DE; &#x30D5;&#x30C8;&#x30B2;&#x30C4;&#x30C4;&#x30AC;&#x30E0;&#x30B7;&#x75C5;&#x83CC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; tprK &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F; 7 &#x3064;&#x306E;&#x53EF;&#x5909; &#xFF08;V&#xFF09; &#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x7D4C;&#x308B;&#x3002;tprK T. &#x30D5;&#x30C8;&#x30B2;&#x30C4;&#x30C4;&#x30AC;&#x30E0;&#x30B7;&#x7CFB;&#x7D71;&#x5185;&#x3067;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5909;&#x6570;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x3067;&#x4E00;&#x610F;&#x306E; tprK &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B9; T. &#x30D5;&#x30C8;&#x30B2;&#x30C4;&#x30C4;&#x30AC;&#x30E0;&#x30B7;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x5C0E;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x624B;&#x6CD5;&#x304C;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x306F; 3 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B; T. &#x30D5;&#x30C8;&#x30B2;&#x30C4;&#x30C4;&#x30AC;&#x30E0;&#x30B7; &#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x304C;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x30A4;&#x30E0;&#x30CE;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5404;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x304B;&#x3089; TprK V &#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x5408;&#x6210;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x89AA;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B; V &#x5730;&#x57DF;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3001;&#x89AA;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x6297;&#x4F53; V &#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x591A;&#x7A2E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x3053;&#x306E;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;V5&#x3001;V6&#x3001;V7 &#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x307F;&#x30B7;&#x30AB;&#x30B4; A &#x611F;&#x67D3;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x30B7;&#x30AB;&#x30B4; C &#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x3067;&#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; V1&#x3001;&#x9664;&#x304F; V &#x5730;&#x57DF;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30AB;&#x30B4; B &#x611F;&#x67D3;&#x4E2D;&#x306B;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; V1 &#x3068; V3 &#x3092;&#x9664;&#x304F; V &#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E; V &#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x3067;&#x3057;&#x3001;&#x306E;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306F;&#x307E;&#x308C;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;V &#x5730;&#x57DF;&#x5909;&#x7A2E;&#x7279;&#x7570;&#x6297;&#x4F53;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x30C7;&#x30E2; TprK &#x4E9C;&#x7A2E; T. &#x30D5;&#x30C8;&#x30B2;&#x30C4;&#x30C4;&#x30AC;&#x30E0;&#x30B7;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x6162;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x500B;&#x4EBA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x907F;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x751F;&#x7269;&#x3092;&#x52A9;&#x3051;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

TprK V &#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x6027;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x6885;&#x6BD2;&#x3067;&#x8B70;&#x6C7A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB9E4; &#xB3C5; &#xC2A4;&#xD53C;&#xB85C; Treponema pallidum &#xB098;&#xBB34; pallidum&#xC5D0;&#xC11C; tprK &#xC720;&#xC804;&#xC790; 7 &#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; (V) &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBCC0;&#xC774; &#xACAA; &#xC2B5;. tprK T. pallidum &#xC885;&#xC790; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xBCC0;&#xC218; &#xC774;&#xBA70; &#xB2E8;&#xC77C;, &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; tprK &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; T. pallidum &#xD074;&#xB860; &#xD30C;&#xC0DD; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD1A0;&#xB07C;&#xB294; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; T. pallidum &#xD074;&#xB860; &#xB610;&#xB294; &#xBD80;&#xBAA8; &#xBD80;&#xB2F4; &#xC788;&#xB294; &#xD074;&#xB860; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD588;&#xB2E4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC138;&#xB77C; immunoassay &#xAC01; &#xBCF5;&#xC81C;&#xBCF8;&#xC5D0;&#xC11C; TprK V &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD569;&#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC870;&#xC0AC; &#xB410;&#xB2E4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD80;&#xBAA8; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xB9CE;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; V &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC774;&#xC774; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; V &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC751;&#xB2F5;. &#xC2DC;&#xCE74;&#xACE0; A&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xD1A0;&#xB07C;&#xC5D0; V5, V6, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; v 7&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2DC;&#xCE74;&#xACE0; C &#xD074;&#xB860;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558;&#xB294; &#xD1A0;&#xB07C;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; v 1 &#xC81C;&#xC678; &#xD558; &#xACE0; V &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC2DC;&#xCE74;&#xACE0; B &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; v 1&#xACFC; v 3&#xC744; &#xC81C;&#xC678;&#xD55C; V &#xC601;&#xC5ED; &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xD56D; &#xCCB4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD074;&#xB860;&#xC758; V &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xBD84; &#xB4DC;&#xBB38; &#xD588;&#xB2E4;. V &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBCC0;&#xC885; &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xCCB4; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xC2DC;&#xBC94; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xAC00;&#xC124; TprK &#xBCC0;&#xC885; &#xC0DD;&#xBB3C; T. pallidum &#xC218; &#xB9CC;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD655;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xAC1C;&#xC778; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD53C;&#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

TprK V &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; antigenic &#xBCC0;&#xD615; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB294; &#xB9E4; &#xB3C5;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xCCB4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744;.

El gen de la tprK en la espiroqueta de la s&iacute;filis, Treponema pallidum subsp. p&aacute;lido, sufre variaci&oacute;n antig&eacute;nica en siete regiones variables de (V). tprK es muy variable en cepas de T. pallidum, y se ha desarrollado un m&eacute;todo para obtener clones de T. pallidum que expresan una secuencia de tprK solo, &uacute;nico. Infectaron a conejos con tres diferentes clones de T. pallidum o la cepa parental de los cuales se derivaron los clones y sus sueros fueron examinados por inmunoensayo para la reactividad de anticuerpos contra los p&eacute;ptidos sint&eacute;ticos, representantes de las regiones de TprK V de cada clon. La cepa parental expresa muchas diferentes secuencias de regi&oacute;n V, e infecci&oacute;n con esta tensi&oacute;n inducida por las respuestas de anticuerpos contra una amplia variedad de regiones V. En conejos infectados con el clon de Chicago C, anticuerpos desarrollaron contra todas las regiones V excepto V1, mientras que los anticuerpos desarrollaron contra s&oacute;lo V5, V6 y V7 en conejos infectados A de Chicago. Durante la infecci&oacute;n de Chicago B, anticuerpos desarrollaron contra todas las regiones V excepto V1 y V3. Los anticuerpos eran altamente espec&iacute;ficos para las regiones V del clon infeccioso, y reactividad cruzada era raro. La demostraci&oacute;n de que las regiones V provocan una respuesta de anticuerpos espec&iacute;ficos variante apoya la hip&oacute;tesis que variantes de TprK pueden ayudar a los organismos para evitar la respuesta inmune en desarrollo en las personas infectadas, que contribuyen a la capacidad de establecer una infecci&oacute;n cr&oacute;nica de T. pallidum.

Variaci&oacute;n antig&eacute;nica de regiones TprK V abroga la Uni&oacute;n de anticuerpos espec&iacute;ficos en la s&iacute;filis.

&#x9610;&#x53D1;&#x7684;&#x8FC7;&#x654F;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597; &#xFF08;SIT&#xFF09; &#x4E2D;&#x7684; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x8DB3;&#x591F;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x76F4;&#x63A5;&#x5229;&#x7528;&#x4F53;&#x5916;&#x6269;&#x589E;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x5927;&#x5E45;&#x4FEE;&#x6539;&#x65E0;&#x5B9A;&#x6027;&#x7F55;&#x89C1;&#x8FC7;&#x654F;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

&#x5206;&#x5316;&#x9636;&#x6BB5;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x671F;&#x95F4;&#x786E;&#x5B9A;&#x75C5;&#x7406;&#x548C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x8FC7;&#x654F;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x679C;&#x3002;

The main obstacle to elucidating the role of CD4(+) T cells in allergen-specific immunotherapy (SIT) has been the absence of an adequately sensitive approach to directly characterize rareÂ allergen-specific T cells without introducing substantial phenotypic modifications by means of inÂ vitro amplification.

Differentiation stage determines pathologic and protective allergen-specific CD4(+) T-cell outcomes during specific immunotherapy.

Le principal obstacle &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;lucidation du r&#xF4;le de CD4 (+) des cellules T dans allerg&#xE8;ne immunoth&#xE9;rapie sp&#xE9;cifique (SIT) a &#xE9;t&#xE9; l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;une approche assez sensible pour caract&#xE9;riser directement rares allerg&#xE8;ne des cellules T sp&#xE9;cifiques, sans introduire d&#x26;#39;importantes modifications ph&#xE9;notypiques au moyen d&#x26;#39;in vitro d&#x26;#39;amplification.

Stade de diff&#xE9;renciation D&#xE9;termine pathologiques et de protection sp&#xE9;cifiques de l&#x26;#39;allerg&#xE8;ne CD4 (+) des cellules T R&#xE9;sultats Au cours de l&#x26;#39;immunoth&#xE9;rapie sp&#xE9;cifique

Das Haupthindernis f&uuml;r die elucidating der Rolle der CD4(+) T-Zellen in Allergen-spezifische Immuntherapie (SIT) wurde das Fehlen einer ausreichend empfindlich Ansatzes, seltene Allergen-spezifische T-Zellen direkt zu charakterisieren, ohne wesentliche ph&auml;notypische &Auml;nderungen mittels in-vitro-Verst&auml;rkung.

Differenzierung B&uuml;hne bestimmt pathologischer und sch&uuml;tzende allergenspezifische CD4(+) T-Zell-Ergebnisse w&auml;hrend der spezifischen Immuntherapie.

Il principale ostacolo per chiarire il ruolo delle cellule T CD4(+) in Immunoterapia allergene-specifica (SIT) &egrave; stata l&#39;assenza di un approccio sufficientemente sensibile per caratterizzare la rare delle cellule T allergene-specifiche direttamente senza introdurre modifiche sostanziali fenotipiche mediante amplificazione in vitro.

Fase di differenziazione determina patologiche e protettivi esiti CD4(+) cellule T allergene-specifiche durante l&#39;immunoterapia specifica.

&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30B2;&#x30F3;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#xFF08;SIT&#xFF09;&#x306B;CD4&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x89E3;&#x660E;&#x306B;&#x4E3B;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F;&#x76F4;&#x63A5;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x624B;&#x6BB5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3092;&#x5C0E;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x307E;&#x308C;&#x306A;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30B2;&#x30F3;&#x7279;&#x7570;&#x7684;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5897;&#x5E45;&#x3002;

&#x5206;&#x5316;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4FDD;&#x8B77;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30B2;&#x30F3;&#x7279;&#x7570;&#x7684;CD4&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x679C;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

Elucidating &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xAD00;&#xB828; immunotherapy (&#xC549;&#xC544;)&#xC5D0;&#xC11C; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC8FC;&#xC694; &#xC7A5;&#xC560;&#xBB3C;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xD655;&#xB300;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; phenotypic &#xC218;&#xC815; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xC9C1;&#xC811; &#xD76C;&#xADC0; &#xD55C; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xAD00;&#xB828; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC801;&#xC808; &#xD558; &#xAC8C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC811;&#xADFC; &#xBD80;&#xC7AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBD84;&#xD654; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3D9;&#xC548; &#xD2B9;&#xC815; immunotherapy pathologic &#xBC0F; &#xBCF4;&#xD638; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xAD00;&#xB828; CD4(+) T-&#xC140; &#xACB0;&#xACFC;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El principal obst&#xE1;culo para la elucidaci&#xF3;n del papel de las c&#xE9;lulas CD4 (+) las c&#xE9;lulas T en la inmunoterapia alergeno-espec&#xED;fica (SIT) ha sido la ausencia de un enfoque suficientemente sensibles para caracterizar directamente raras espec&#xED;ficas de alergenos c&#xE9;lulas T, sin introducir modificaciones sustanciales a trav&#xE9;s de fenot&#xED;picas in vitro amplificaci&#xF3;n.

Etapa de diferenciaci&#xF3;n Determina patol&#xF3;gicos y de Protecci&#xF3;n de al&#xE9;rgenos espec&#xED;ficos CD4 (+) de las c&#xE9;lulas T los resultados durante la inmunoterapia espec&#xED;fica

&#x7279;&#x5B9A;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x7684;&#x5929;&#x771F; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D7;&#x5230;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x5BA1;&#x67E5;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7528;&#x6765;&#x68C0;&#x67E5;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x5230;&#x4FDD;&#x62A4;&#x94F6;&#x7684;&#x70AD;&#x75BD;&#x70AD;&#x75BD;&#x75AB;&#x82D7;&#x5438;&#x9644;&#x63A5;&#x79CD;&#x548C;&#x4E0E; hla-drb1 nonvaccinees &#x7684; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE; * 1:01 &#x5355;&#x500D;&#x578B;&#x3002;&#x4E09;&#x79CD;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x6536;&#x5230;&#x4E86;&#x8BE5;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684; immunodominance&#x3002;&#x5E73;&#x5747;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x524D;&#x4F53;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6C47;&#x8F91;&#x4ECB;&#x4E4E; 0.2 &#x81F3; 10 &#x6BCF;&#x767E;&#x4E07;&#x4E2A;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x7684; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5F53;&#x4E8E;&#x524D;&#x4F53;&#x9891;&#x7387;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6C47;&#x8F91;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x540C;&#x6297;&#x539F;&#x51B3;&#x5B9A;&#x7C07;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x9891;&#x7387;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7279;&#x5B9A; Ag &#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x79D1;&#x6BD4; nonvaccinees &#x9AD8;&#x51FA;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6570;&#x91CF;&#x7EA7;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x7684;&#x5185;&#x5B58; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x63A5;&#x79CD;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x662F;&#x76F4;&#x63A5;&#x76F8;&#x5173;&#x5929;&#x771F;&#x8F91;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x3002;TCR &#x7528;&#x6CD5;&#x4E00;&#x7EA7;&#xFF0C;&#x5929;&#x771F;&#x6C47;&#x8F91;&#x4E2D;&#x7684;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9996;&#x9009;&#x7684; V&beta; &#x5728;&#x573A;&#x4E2D;&#x5185;&#x5B58;&#x6C47;&#x8F91; &#x300B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x7275;&#x8FDE;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x5728;&#x5851;&#x9020;&#x5185;&#x5B58; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

&#x7279;&#x5B9A;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x7684;&#x5929;&#x771F;&#x7684; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x6709;&#x5173;&#x8054; Immunodominance &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x6C47;&#x8F91; &#x300B;&#x3002;

The frequency of epitope-specific naive CD4(+) T cells in humans has not been extensively examined. In this study, a systematic approach was used to examine the frequency of CD4(+) T cells that recognize the protective Ag of Bacillus anthracis in both anthrax vaccine-adsorbed vaccinees and nonvaccinees with HLA-DRB1*01:01 haplotypes. Three epitopes were identified that had distinct degrees of immunodominance in subjects that had received the vaccine. Average naive precursor frequencies of T cells specific for these different epitopes in the human repertoire ranged from 0.2 to 10 per million naive CD4(+) T cells, which is comparable to precursor frequencies observed in the murine repertoire. Frequencies of protective Ag-specific T cells were two orders of magnitude higher in immunized subjects than in nonvaccinees. The frequencies of epitope-specific memory CD4(+) T cells in vaccinees were directly correlated with the frequencies of precursors in the naive repertoire. At the level of TCR usage, at least one preferred VÎ² in the naive repertoire was present in the memory repertoire. These findings implicate naive frequencies as a crucial factor in shaping the epitope specificity of memory CD4(+) T cell responses.

Frequency of Epitope-Specific Naive CD4+ T Cells Correlates with Immunodominance in the Human Memory Repertoire.

La fr&#xE9;quence de l&#x26;#39;&#xE9;pitope CD4 na&#xEF;fs sp&#xE9;cifiques (+) des cellules T chez l&#x26;#39;homme n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9;es de mani&#xE8;re approfondie. Dans cette &#xE9;tude, une approche syst&#xE9;matique a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;e pour examiner la fr&#xE9;quence des cellules CD4 (+) des cellules T qui reconnaissent la protection Ag de Bacillus anthracis dans les deux anthrax vaccin adsorb&#xE9; vaccin&#xE9;s et nonvaccinees avec HLA-DRB1 * 01:01 haplotypes. Trois &#xE9;pitopes ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s qui avait degr&#xE9;s distincts de immunodominance chez les sujets qui avaient re&#xE7;u le vaccin. Moyenne des fr&#xE9;quences pr&#xE9;curseurs de cellules T na&#xEF;ves sp&#xE9;cifiques pour ces &#xE9;pitopes diff&#xE9;rents dans le r&#xE9;pertoire humain variait de 0,2 &#xE0; 10 par million CD4 na&#xEF;fs (+) des cellules T, ce qui est comparable aux fr&#xE9;quences observ&#xE9;es pr&#xE9;curseurs dans le r&#xE9;pertoire murin. Les fr&#xE9;quences de protection des cellules T Ag-sp&#xE9;cifiques &#xE9;taient de deux ordres de grandeur plus &#xE9;lev&#xE9;e chez les sujets vaccin&#xE9;s que chez les nonvaccinees. Les fr&#xE9;quences de CD4 m&#xE9;moire sp&#xE9;cifiques d&#x26;#39;&#xE9;pitopes (+) des cellules T chez les enfants vaccin&#xE9;s ont &#xE9;t&#xE9; en corr&#xE9;lation directe avec les fr&#xE9;quences de pr&#xE9;curseurs dans le r&#xE9;pertoire na&#xEF;f. Au niveau de l&#x26;#39;utilisation des TCR, au moins un V&#xDF; pr&#xE9;f&#xE9;r&#xE9; dans le r&#xE9;pertoire na&#xEF;f &#xE9;tait pr&#xE9;sent dans le r&#xE9;pertoire de la m&#xE9;moire. Ces r&#xE9;sultats impliquent fr&#xE9;quences na&#xEF;fs comme un facteur crucial dans le fa&#xE7;onnement de la sp&#xE9;cificit&#xE9; de l&#x26;#39;&#xE9;pitope de lymphocytes CD4 m&#xE9;moire (+) les r&#xE9;ponses des lymphocytes T.

Fr&#xE9;quence des &#xE9;pitopes sp&#xE9;cifiques CD4 + na&#xEF;ves cellules T est en corr&#xE9;lation avec immunodominance dans le R&#xE9;pertoire de la m&#xE9;moire humaine

Die H&auml;ufigkeit der Epitop-spezifische naiven CD4(+) T-Zellen beim Menschen ist nicht umfassend untersucht worden. In dieser Studie wurde ein systematischer Ansatz verwendet, um die H&auml;ufigkeit der CD4(+) T-Zellen zu untersuchen, die die sch&uuml;tzende Ag von Bacillus Anthracis im Anthrax-Impfstoff-adsorbierten Vaccinees und Nonvaccinees mit HLA-DRB1 erkennen * 01:01 Haplotypen. Drei Epitopes wurden identifiziert, die unterschiedliche Grade der Immunodominance in F&auml;chern hatten, die den Impfstoff erhalten hatte. Durchschnittliche naiv Vorl&auml;ufer Frequenzen von T-Zellen spezifisch f&uuml;r diese verschiedenen Epitope im menschlichen Repertoire reichte von 0,2 bis 10 pro million naiv-CD4(+) T-Zellen, was Vorl&auml;ufer Frequenzen beobachtet im murinen Repertoire vergleichbar ist. H&auml;ufigkeit der sch&uuml;tzende Ag-spezifische T-Zellen wurden zwei Gr&ouml;&szlig;enordnungen h&ouml;her bei immunisierten Personen als in Nonvaccinees. Die Frequenzen der CD4(+) T Epitop-spezifische Ged&auml;chtniszellen in Vaccinees wurden mit den Frequenzen der Vorl&auml;ufer des naiv-Repertoires direkt korreliert. Auf der Ebene der TCR-Nutzung war mindestens eine bevorzugte V&beta; im naiven Repertoire in dem Speicher-Repertoire vorhanden. Diese Erkenntnisse implizieren naiv Frequenzen als ein entscheidender Faktor bei der Gestaltung der Epitop-Spezifit&auml;t der Speicher CD4(+) T Zelle Antworten.

H&auml;ufigkeit der Epitop-spezifische Naive CD4 + T-Zellen korreliert mit Immunodominance im menschlichen Ged&auml;chtnis Repertoire.

La frequenza delle cellule di T CD4(+) ingenue epitopo specifico negli esseri umani non &egrave; stata esaminata estesamente. In questo studio, un approccio sistematico &egrave; stato utilizzato per esaminare la frequenza di cellule CD4(+) T che riconoscono il protettivo Ag di Bacillus anthracis in entrambi vaccinees antrace vaccino adsorbito e nonvaccinees con HLA-DRB1 * 01.01 aplotipi. Tre epitopi sono stati identificati che erano distinti gradi di immunodominance in soggetti che avevano ricevuto il vaccino. Precursore ingenuo media frequenze di cellule T specifiche per questi epitopi diversi nel repertorio umano variava da 0,2 a 10 per milione ingenue cellule T CD4(+), che &egrave; paragonabile alle frequenze precursore osservate nel repertorio murino. Frequenze di cellule T Ag-specifici protettive erano due ordini di grandezza superiore nei soggetti immunizzati rispetto a nonvaccinees. Le frequenze di cellule T CD4(+) memoria epitopo specifico in vaccinees erano direttamente correlate con le frequenze dei precursori nel repertorio ingenuo. A livello di utilizzo della TCR, almeno un V&beta; preferito nel repertorio ingenuo era presente nel repertorio della memoria. Questi risultati coinvolgono frequenze ingenue come un fattore cruciale nel plasmare l&#39;epitopo specificit&agrave; delle risposte di cellule T di CD4(+) memoria.

Frequenza di epitopo specifico ingenue cellule CD4 + T correla con Immunodominance nel repertorio memoria umana.

&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;CD4&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x304C;&#x5E83;&#x304F;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;CD4&#xFF08;+&#xFF09;HLA-DRB1 * 1&#xFF1A;01&#x306E;&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3067;&#x70AD;&#x75BD;&#x83CC;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5438;&#x7740;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3068;nonvaccinees&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x70AD;&#x75BD;&#x83CC;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;Ag&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3059;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E09;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x304C;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x514D;&#x75AB;&#x512A;&#x52E2;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5B66;&#x4F4D;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304C;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x7684;&#x306A;&#x7D20;&#x6734;&#x306A;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x306F;0.2&#x301C;10&#x767E;&#x4E07;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;CD4&#xFF08;+&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x3068;&#x540C;&#x7B49;&#x3067;&#x3042;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;Ag&#x7279;&#x7570;&#x7684;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x306F;nonvaccinees&#x3088;&#x308A;&#x514D;&#x75AB;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x306E;&#x4E8C;&#x6841;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC;CD4&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x306F;&#x76F4;&#x63A5;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; TCR&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x91CF;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x3001;&#x7D20;&#x6734;&#x306A;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;1&#x3064;&#x306E;&#x597D;&#x307E;&#x3057;&#x3044;V&#x3B2;&#x306F;&#x3001;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC;CD4&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7D20;&#x6734;&#x306A;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x3080;&#x3002;

&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;CD4 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8A18;&#x61B6;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3067;&#x514D;&#x75AB;&#x512A;&#x6027;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;

&#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; epitope &#xD2B9;&#xC815; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB294; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xC9C0;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xC811;&#xADFC; &#xBCF4;&#xD638; Ag&#xC758; &#xADE0; &#xB4E4;&#xC740; &#xD0C4; &#xC800; &#xADE0; &#xBC31;&#xC2E0; adsorbed vaccinees&#xC640; HLA drb1&#xC640; nonvaccinees &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; CD4(+) T &#xC140;&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C; * 01&#xC2DC; 01&#xBD84; haplotypes. 3 Epitopes immunodominance&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C;&#xB3C4; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC744; &#xBC1B;&#xC740; &#xACFC;&#xBAA9; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; epitopes ranged 0.2&#xC5D0;&#xC11C; 10&#xB9CC; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xB2F9; &#xC804;&#xC870; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; murine &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xCC30; &#xB300; &#xB4F1;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; &#xC804;&#xC870; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;. &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xBCF4;&#xD638; Ag &#xAD00;&#xB828; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB450; &#xBC30;&#xB098; &#xB192;&#xC740; nonvaccinees&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD588;&#xB2E4;. Vaccinees epitope &#xD2B9;&#xC815; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; CD4(+) T &#xC140;&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC9C1;&#xC811; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xD588;&#xB2E4;. TCR &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xB098; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC124;&#xC815;&#xB41C; V&beta; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; epitope &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC5F0;&#xB8E8;.

Epitope &#xAD00;&#xB828; &#xC21C; CD4 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; Immunodominance&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La frecuencia de los ep&#xED;topos espec&#xED;ficos ingenuo CD4 (+) las c&#xE9;lulas T en humanos no ha sido ampliamente examinado. En este estudio, un enfoque sistem&#xE1;tico se utiliz&#xF3; para examinar la frecuencia de las c&#xE9;lulas CD4 (+) las c&#xE9;lulas T que reconocen la protecci&#xF3;n de Ag de Bacillus anthracis en ambos &#xE1;ntrax adsorbida vacuna vacunados y nonvaccinees con el HLA-DRB1 * 01:01 haplotipos. Tres ep&#xED;topos se identificaron que ten&#xED;an distintos grados de inmunodominancia en sujetos que hab&#xED;an recibido la vacuna. Promedio de frecuencias precursoras ingenuas de c&#xE9;lulas T espec&#xED;ficas para estos ep&#xED;topos diferentes en el repertorio humano vari&#xF3; desde 0,2 hasta 10 por mill&#xF3;n de CD4 naive (+) las c&#xE9;lulas T, que es comparable a las frecuencias de precursores observadas en el repertorio murino. Las frecuencias de protecci&#xF3;n Ag espec&#xED;ficos de las c&#xE9;lulas T fueron dos &#xF3;rdenes de magnitud mayor en los sujetos vacunados que en nonvaccinees. Las frecuencias de c&#xE9;lulas CD4 de memoria espec&#xED;ficos para el ep&#xED;topo (+) las c&#xE9;lulas T en los vacunados se correlaciona directamente con las frecuencias de los precursores en el repertorio de ingenuo. En el nivel de uso de TCR, por lo menos un V&#x3B2; preferido en el repertorio ingenuo estaba presente en el repertorio de memoria. Estos hallazgos implican frecuencias ingenuos como un factor crucial en la conformaci&#xF3;n del ep&#xED;topo especificidad de las c&#xE9;lulas CD4 de memoria (+) las respuestas de c&#xE9;lulas T.

Rebecca LaFond

Kwok Laboratory

Benaroya Research Institute

Visualizing Antigen Specific CD4+ T Cells using MHC Class II Tetramers