10.4 : Initiation of Translation

El inicio de la traducción es complejo porque involucra múltiples moléculas. El ARNt iniciador, las subunidades ribosómicas y los factores de iniciación eucariotas (eIF) deben ensamblarse en el codón de iniciación del ARNm. Este proceso consta de varios pasos que están mediados por diferentes eIFs.

En primer lugar, el ARNt iniciador debe seleccionarse del grupo de ARNt alargadores mediante el factor de iniciación eucariota 2 (eIF2). El ARNt iniciador (Met-tRNAi) ha conservado elementos de secuencia, incluidas bases modificadas en posiciones específicas. Esto hace que el Met-tRNAi sea diferente de otros

ARNt que transportan metionina.

A continuación, el complejo ternario eIF2/GTP/Met-tRNAi y otros eIFs se unen a la pequeña subunidad ribosómica para formar un complejo de preiniciación 43S. Antes de que el complejo de preiniciación se una al ARNm, para asegurarse de que un ARNm procesado correctamente se traduce, la célula utiliza el reconocimiento inicial de la tapa 5' del ARNm por la subunidad eIF4E de eIF4F.

La mayoría de los ARNm eucariotas son monocistrónicos, es decir, codifican una sola proteína. Una vez que el complejo de preiniciación se une al ARNm, el complejo avanza para buscar el primer triplete AUG, que suele estar entre 50 y 100 nucleótidos aguas abajo de la tapa terminal 5'.

Durante este escaneo, los nucleótidos adyacentes al codón de inicio afectan la eficiencia del reconocimiento del codón. Si el sitio de reconocimiento es sustancialmente diferente de la secuencia de reconocimiento de consenso (5ʹ-ACCAUGG-3ʹ), el complejo de preiniciación puede saltarse el primer triplete AUG en el ARNm y continuar explorando hasta el siguiente AUG. Este fenómeno se conoce como "escaneo con fugas" y varios virus, como el virus del papiloma humano, utilizan el escaneo con fugas como mecanismo predominante durante la traducción. Otras células también lo utilizan con frecuencia para producir múltiples proteínas a partir de la misma molécula de ARNm.

Los ribosomas bacterianos pueden ensamblarse directamente en un codón de inicio que se encuentra varios nucleótidos aguas abajo de la secuencia de Shine-Dalgarno. Por lo tanto, una sola molécula de ARNm bacteriano puede codificar varias proteínas diferentes, lo que hace que los ARNm bacterianos sean policistrónicos.