25.12 : Agentes hipoglucemiantes orales: Glinidas

La repaglinida (Prandin) y la nateglinida (Starlix), conocidas como glinidas, son secretagogos orales de insulina que estimulan la liberación de insulina de las células β pancreáticas al cerrar los canales de potasio sensibles al ATP (canal K_ATP). La repaglinida controla la liberación de insulina de las células β pancreáticas al controlar el eflujo de potasio. Comparte dos sitios de unión con las sulfonilureas y también tiene un sitio único, lo que indica mecanismos de acción superpuestos. Con un inicio rápido y una duración de 4 a 7 horas, controla eficazmente los picos de glucosa posprandiales cuando se toma justo antes de las comidas. El riesgo de hipoglucemia aumenta si las comidas se retrasan, se saltan o tienen un bajo contenido de carbohidratos. Adecuado para pacientes de edad avanzada y aquellos con alergias graves al azufre o las sulfonilureas, se puede utilizar solo o combinado con biguanidas.

La repaglinida se absorbe rápidamente y alcanza los niveles sanguíneos máximos en una hora, lo que lo hace adecuado para su uso antes de las comidas. Se metaboliza principalmente en el hígado, y una pequeña cantidad se procesa en los riñones, por lo que es necesario tener precaución en pacientes con insuficiencia renal. Su principal efecto secundario es la hipoglucemia, y su eficacia puede disminuir después de las mejoras iniciales. Algunos fármacos pueden potenciar su acción alterando su metabolismo o desplazándola de los sitios de unión a las proteínas plasmáticas.

La nateglinida promueve la secreción de insulina rápidamente, pero de forma menos duradera que otros agentes antidiabéticos orales. Reduce eficazmente los picos de glucemia posprandial cuando se toma poco antes de las comidas. Se metaboliza principalmente por los CYP hepáticos, por lo que debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. Ciertos fármacos pueden reducir el efecto hipoglucemiante de la nateglinida o aumentar el riesgo de hipoglucemia. A diferencia de otros secretagogos de insulina, la nateglinida puede provocar menos episodios de hipoglucemia, pero tiene tasas de fallo secundario similares.