25.12 : Agentes hipoglicemiantes orais: Glinidas

Repaglinida (Prandin) e Nateglinida (Starlix), conhecidas como glinidas, são secretagogos orais de insulina que estimulam a liberação de insulina das células β pancreáticas fechando os canais de potássio sensíveis ao ATP (canal K_ATP). A repaglinida controla a liberação de insulina das células β pancreáticas controlando o efluxo de potássio. Ela compartilha dois locais de ligação com as sulfonilureias e também tem um local único, indicando mecanismos de ação sobrepostos. Com um início rápido e uma duração de 4 a 7 horas, ela gerencia efetivamente os picos de glicose pós-refeição quando tomada logo antes das refeições. O risco de hipoglicemia aumenta se as refeições forem adiadas, puladas ou com baixo teor de carboidratos. Adequado para pacientes idosos e aqueles com alergias graves a enxofre ou sulfonilureia, pode ser usado sozinho ou combinado com biguanidas.

A repaglinida é absorvida rapidamente, atingindo níveis sanguíneos máximos em uma hora, tornando-a adequada para uso antes das refeições. É metabolizado principalmente pelo fígado, com uma pequena quantidade processada pelos rins, exigindo cautela em pacientes com insuficiência renal. Seu principal efeito colateral é a hipoglicemia, e sua eficácia pode diminuir após melhorias iniciais. Alguns medicamentos podem aumentar sua ação alterando seu metabolismo ou deslocando-o dos locais de ligação às proteínas plasmáticas.

A nateglinida promove a secreção de insulina rapidamente, mas de forma menos duradoura do que outros agentes antidiabéticos orais. Ela reduz efetivamente os picos glicêmicos pós-refeição quando tomada pouco antes das refeições. Metabolizada principalmente por CYPs hepáticos, deve ser usada com cautela em pacientes com insuficiência hepática. Certos medicamentos podem reduzir o efeito hipoglicemiante da nateglinida ou aumentar o risco de hipoglicemia. Ao contrário de outros secretagogos de insulina, a nateglinida pode levar a menos episódios hipoglicêmicos, mas tem taxas de falha secundária semelhantes.