25.12 : Agenti ipoglicemizzanti orali: glinidi

La repaglinide (Prandin) e la nateglinide (Starlix), note come glinidi, sono secretagoghi orali dell'insulina che stimolano il rilascio di insulina dalle cellule β pancreatiche chiudendo i canali del potassio sensibili all'ATP (canale K_ATP). La repaglinide controlla il rilascio di insulina dalle cellule β pancreatiche gestendo l'efflusso di potassio. Condivide due siti di legame con le sulfoniluree e ha anche un sito unico, indicando meccanismi di azione sovrapposti. Con un inizio rapido e una durata di 4-7 ore, gestisce efficacemente i picchi di glucosio post-prandiali se assunto subito prima dei pasti. Il rischio di ipoglicemia aumenta se i pasti vengono ritardati, saltati o sono poveri di carboidrati. Adatto ai pazienti anziani e a coloro che hanno gravi allergie allo zolfo o alle sulfoniluree, può essere utilizzato da solo o in combinazione con biguanidi.

La repaglinide viene assorbita rapidamente, raggiungendo i livelli ematici massimi entro un'ora, il che la rende adatta all'uso prima dei pasti. Viene metabolizzata principalmente dal fegato, con una piccola quantità elaborata dai reni, il che richiede cautela nei pazienti con insufficienza renale. Il suo principale effetto collaterale è l'ipoglicemia e la sua efficacia può diminuire dopo i miglioramenti iniziali. Alcuni farmaci possono potenziarne l'azione alterandone il metabolismo o spostandolo dai siti di legame alle proteine ​​plasmatiche.

La nateglinide promuove la secrezione di insulina rapidamente ma in modo meno duraturo rispetto ad altri agenti antidiabetici orali. Riduce efficacemente i picchi glicemici post-prandiali se assunta poco prima dei pasti. Metabolizzata principalmente dai CYP epatici, deve essere usata con cautela nei pazienti con insufficienza epatica. Alcuni farmaci possono ridurre l'effetto ipoglicemizzante della nateglinide o aumentare il rischio di ipoglicemia. A differenza di altri secretagoghi dell'insulina, la nateglinide può portare a meno episodi ipoglicemici ma ha simili tassi di fallimento secondario.