Utilidad de la disociada intrínseca Mano Atrofia muscular en el diagnóstico de la esclerosis lateral amiotrófica

Resumen

La atrofia de los músculos intrínsecos disociada mano, denominada mano dividida, parece ser una característica específica de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS). En consecuencia, un nuevo test diagnóstico neurológico, denominado el índice de división lado, fue desarrollado para cuantificar el fenómeno clínico de la mano dividida, que diferenciaba ALS trastornos imitan.

Resumen

El fenómeno de división mano se refiere a la emaciación predominante de la eminencia tenar músculos y es una característica temprana y específica de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS). Un índice novedoso mano dividida (SI) fue desarrollado para cuantificar el fenómeno de división lado, y su utilidad diagnóstica fue evaluada en pacientes con ELA. El índice de división mano se obtiene dividiendo el producto del potencial de acción muscular compuesto (CMAP) de amplitud registrado durante el abductor corto del pulgar y la primera dorsal músculos interóseos por la amplitud de CMAP grabada sobre el músculo abductor del meñique. Con el fin de evaluar la utilidad diagnóstica del índice de fractura lado, los pacientes con ELA fueron evaluados prospectivamente y sus resultados se compararon con los pacientes con trastorno neuromuscular. El índice de división mano se redujo significativamente en la ELA, en comparación con los pacientes con trastorno neuromuscular (P <0,0001). Miembro de aparición pacientes con ELA mostraron la mayor reducción en el índice de división mano, y un valorde 5,2 o menos diferenciadas fiable ALS de otros trastornos neuromusculares. En consecuencia, el índice de división mano parece ser un nuevo biomarcador de diagnóstico para la ELA, quizás facilitando un diagnóstico más temprano.

Introducción

La mano dividida, se refiere a la atrofia preferencial del complejo grupo tenar de los músculos intrínsecos de la mano [abductor corto del pulgar (APB) y primer interóseo dorsal (IED)], con relativa preservación de los músculos hipotenar, y es una característica clínica específica y precoz de amiotrófica esclerosis lateral (ALS) ^1-4. El hallazgo de que el signo de división mano es específica para la ELA, sugiere un posible papel para el signo de división mano como un biomarcador de diagnóstico en la ELA ^3.

La cuantificación de la señal dividida lado, a través del desarrollo de un nuevo biomarcador neurofisiológico, puede reducir aún más la ayuda en el diagnóstico de la ELA. Específicamente, el índice de división mano (SI), que cuantifica el fenómeno de división lado, se obtiene multiplicando el potencial de acción muscular compuesto (CMAP) de amplitud registrada en los músculos tenares complejos (APB y IED), y dividiendo este producto por la amplitud de CMAP registrado durante el hypmúsculos othenar (a saber, el abductor del meñique, ADM) ^5.

El diagnóstico de la ELA se basa en gran parte en criterios basados ​​clínicamente que abarcan una combinación de la neurona motora superior e inferior firma ^6. Estos criterios, sin embargo, se consideraron insensible especialmente en el establecimiento de un diagnóstico de ALS en las primeras etapas de la ^7-10 proceso de la enfermedad. Una modificación reciente de los criterios de diagnóstico fueron desarrolladas ^11, y aunque estos criterios parecen aumentar la sensibilidad de diagnóstico ^12-16, el aumento de la sensibilidad parece restringida a bulbar de inicio ¹⁵ pacientes con ELA.

En ausencia de una prueba patognomónica, el diagnóstico de la ELA se puede retrasar significativamente ^8. En última instancia, la institución de las terapias neuroprotectoras y el reclutamiento en ensayos clínicos puede ser retrasado, tal vez más allá del período de ventana terapéutica crítica ^{9, 17.} En consecuencia, lautilidad de diagnóstico de la IS se evaluó de forma prospectiva en pacientes con ELA esporádica.

Protocolo

1. Preparación del paciente

1. Reclutar a los pacientes de forma prospectiva y consecutiva. Nota: El siguiente protocolo es aprobado por los Comités de Ética de Sydney West Area de Servicios de Salud Humanos de Investigación. Obtuvo el consentimiento informado de todos los pacientes. Los pacientes fueron reclutados prospectiva y consecutiva de la clínica ELA / neuromuscular en el Hospital de Westmead.
2. Determinar la idoneidad de los pacientes con ELA para la prueba. Excluir los pacientes que no son diagnosticados con ELA o un trastorno neuromuscular.
3. Excluir los pacientes con una neuropatía focal coexistente, neuropatía mediano en la muñeca o neuropatía cubital en el codo.
4. Excluir los pacientes con una neuropatía generalizada, como la polineuropatía diabética.
5. Ampliamente investigar y clínicamente los pacientes de seguimiento para confirmar el diagnóstico de ELA o trastornos neuromusculares imitan.
6. Asegúrese de que el consentimiento informado es proporcionada por todos los pacientes, incluyendo la ELA y los pacientes con trastorno imitan neuromusculares, de all los procedimientos neurofisiológicos.

2. Evaluación clínica

1. Determine la clasificación clínica de todos los pacientes con ELA mediante la Esclerosis Lateral Amiotrófica Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) anotar ^18.
2. Determinar la tasa de progresión de la enfermedad en todos los pacientes de ALS de acuerdo a la fórmula se informó anteriormente;
   (48-ALSFRS-R) / duración de los síntomas) ^19.
3. Determine la fuerza muscular en los pacientes que utilizan la escala del Medical Research Council (MRC) Evaluación ^20. Desarrollar una puntuación total MRC que comprende el miembro superior (hombro secuestro; flexión del codo; extensión del codo, flexión dorsal de la muñeca; abducción de los dedos; abducción del pulgar, la puntuación total de 60) y el miembro inferior (flexión de la cadera, flexión dorsal del tobillo, la puntuación total de 30, de extensión de rodilla) grupos musculares . La puntuación total MRC debe ser 90 si la fuerza muscular es normal.
4. Determinar el sitio de inicio de la enfermedad, definida como bulbar o extremidad, en todos los ALSpacientes.

3. Evaluación neurofisiológica

1. Llevar a cabo estudios de conducción del nervio motor de los nervios mediano y cubital con un potencial de acción muscular compuesto (CMAP) las respuestas registradas en el abductor corto del pulgar (APB), los músculos interóseos primera dorsal (IED) y la minimi dígitos secuestrador (ADM).
2. Preparar los sitios de estimulación en la muñeca, por la limpieza de la superficie de la piel con un gel abrasivo para reducir la resistencia de la piel, seguido de la aplicación de un paño con alcohol. Ajuste la corriente de estimulación a un 20% por encima de la intensidad requerida para producir una respuesta CMAP máxima (corriente supramáxima).
3. Asegúrese de que el sitio de estimulación seleccionado exhibe el umbral más bajo para la estimulación de tal manera que se evita el volumen de conducción.
4. Preparar el sitio de grabación sobre cada músculo por la limpieza de la superficie de la piel con un gel abrasivo para reducir la resistencia de la piel, seguido de la aplicación de un paño con alcohol.
5. Anote el tamaño de la acti motor compuestoen el potencial (CMAP) de los músculos de la APB, ADM, y la IED. Las respuestas que se deben registrar en un 10 mm electrodos de disco de oro colocados en un arreglo tendón vientre sobre cada músculo. Específicamente, posicionar el electrodo activo sobre el punto medio del músculo respectiva asegurar un despegue negativo de la respuesta CMAP, mientras que el electrodo de referencia que se coloca sobre la base del pulgar (APB y grabaciones IED CMAP) y la base de dígitos 5 (para ADM CMAP grabaciones).
6. Ajuste la distancia entre el cátodo y el electrodo estimulante activo para APB y ADM de acción motor compuesto posibles respuestas a 5 cm y la distancia a la inversión extranjera directa a los 8 cm.
7. Coloque la placa de tierra del neutro de electrocirugía en la cara dorsal de la mano, entre el estímulo y G1 electrodo con gel conductor para reducir el artefacto. Antes de la aplicación de la tierra neutra preparar el sitio por la limpieza de la superficie de la piel con un gel abrasivo para reducir la resistencia de la piel, seguido por la aplicación de un paño con alcohol.
8. Asegúrese de que los ajustes de filtro son entre 3 Hz (filtro de baja frecuencia) y 10 KHz (filtro de alta frecuencia).
9. Asegúrese de que la velocidad de barrido se ajusta a 20 ms o 2 ms / división.
10. Asegúrese de que la sensibilidad de las respuestas CMAP grabación está ajustado a 5 mV.
11. Monitor de temperatura en el sitio de la estimulación durante todo el estudio y asegurarse de que la temperatura del miembro se mantiene a 32 ° C.

4. Análisis e Interpretación

1. Medir amplitudes-línea de base a pico CMAP (mV) de los músculos del APB, la IED y las ADM en pacientes con ELA y los controles de la enfermedad imitan neuromusculares.
2. Calcular el índice de división mano (Figura 1) multiplicando la amplitud de CMAP registrado en los músculos APB y de IED, y dividiendo este producto por la amplitud de CMAP registrada sobre el músculo ADM, de la siguiente manera:
   SI = APB _CMAP * IED _CMAP
   _________________________
   & #160; ADM _CMAP
3. Determinar la utilidad diagnóstica del índice de mano dividida mediante la comparación de los valores de la IS entre los pacientes con ELA y controles patológicos trastorno imitan neuromusculares de acuerdo con las normas para la presentación de informes de diagnóstico de la enfermedad (STARD) criterios.
4. Determinar los valores de corte de diagnóstico óptimas para el índice de la mano dividida utilizando el funcionamiento del receptor (ROC) curvas características. Derivar curva ROC por el trazado de la sensibilidad (eje y) y 1-una especificidad (eje x) para valores de SI derivados de ALS y pacientes trastorno neuromuscular.

Resultados

Fenotipo clínico

En total, se estudiaron 44 pacientes con ELA, de los cuales el 76% (N = 33) fueron clasificados como definitiva o probable, y el 24% (N = 11) como posibles ALS acuerdo con los criterios de Awaji ^11. El diagnóstico de ELA se confirmó en la cohorte "posible" después de extensas investigaciones y el seguimiento clínico durante un máximo de 3 años y 53% murieron durante este período. Enfermedad bulbar inicio fue evidente en el 41%, mientras qu...

Discusión

El presente estudio informa sobre la utilidad diagnóstica del índice de fractura mano en la ELA, un nuevo biomarcador de diagnóstico neurofisiológico. El SI distinguió fiablemente ALS de trastornos neuromusculares, con un valor de corte diagnóstico óptimo de 5,2. La reducción en el SI fue más prominente en las extremidades de aparición pacientes con ELA. Es importante destacar que una proporción sustancial de los pacientes con ELA que se clasificaron en la categoría de diagnóstico "posible" de acu...

Materiales

Name	Company	Catalog Number	Comments
Abrasive gel (Nu Prep)	Weaver and Company	N-TA\/P\H-3 ENG	Skin preperation
Alcohol wipe	Triad Disposables	103101	Skin preperation
Recording gel (Ten20 Conductive gel)	Weaver and Company	N-TA\/P\H-3 ENG	Recording motor responses
Amyotrophic lateral sclerosis rating scale-revised questionnaire	Publication	Experimental builder	Stage disease
Medical Research Council muscle strength scale	Medical Research Council-UK	Experimental builder	Stage disease
Equipment	Company	Catalog number	Comments
Nerve conduction machine (Synergy/Nicolet EDX)	CareFusion	SA110106M	To measure split hand index
Synergy software	CareFusion	765654679	To measure split hand index
Tem millimeter gold cup disc electrodes	Grass Technologies	F-E5GH-60	To record motor responses
Neural earth plate	Westmead Hospital	Experimental builder	To record limb temperature
Thermometer	Westmead Hospital	Experimental builder	To record limb temperature