Estos estudios fueron apoyados por subvenciones del Consejo de Investigación de Ciencias Naturales e Ingeniería de Canadá (NSERC) a FL y una Beca de Postgrado canadiense (CGSD) de NSERC a AM.L.

1. Cuidado de Animales y Vivienda Todos los experimentos han sido aprobados por el Comité de Cuidado de Animales de la Universidad de Guelph, y se llevan a cabo de acuerdo con las recomendaciones del Consejo Canadiense de los Animales. El estudio actual incluye 22 adultos machos Sprague-Dawley (Charles River, QC) que pesan 200-225 g al inicio del experimento. <ol><li> Ratas casas individuales y mantenerlas en un ciclo de luz / oscuridad inversa (7:00 am OFF - 19:00 ON) con acceso ad libitum a comida y agua, excepto cuando se indique lo contrario, o durante las pruebas de comportamiento que se produce durante el ciclo activo. </li><li> Se habitúan ratas a la sala de colonia y manipulación humana pesando día durante una semana antes de la cirugía. </li></ol> 2. La canulación cirugía intraoral: Materiales y Procedimientos El intraoral (IO) de la cirugía y materiales se describen en Limebeer et al. 14 <ol><li> Para la construcciónt la cánula IO, cortar un trozo de tubo de plástico de polietileno de aproximadamente 130 mm de longitud (diámetro interno de 0,86 mm y un diámetro exterior de 1,27 mm). </li><li> El tubo para ser fijado en la cavidad oral requiere un extremo con pestaña (~ 5 mm de diámetro). Crear este extremo con pestaña calentando el extremo del tubo con un soldador para 2-5 seg y luego aplanar rápidamente el borde calentada del tubo contra una superficie plana. Cortar un disco de malla quirúrgica (aproximadamente 6-7 mm de diámetro para encajar alrededor del diámetro del extremo de brida de la cánula) y el hilo que en la longitud del tubo hasta que el disco se apoya contra la parte posterior del extremo de brida de la cánula IO. </li><li> Para cada cánula IO, cortar un disco adicional quirúrgica de malla (8 mm de diámetro) y tres cuadrados de una banda elástica (6 mm x 6 mm; véase la Figura 1). </li><li> Esterilizar la cánula IO, discos de malla quirúrgica, y los cuadrados elásticos en una solución antibacteriana para un mínimo de 24 horas antes de la cirugía. </li><li> Antes de la cirugía, unutoclave todas las herramientas quirúrgicas y desinfectar el campo quirúrgico. Entre las cirugías, utilice un esterilizador de cuentas de vidrio para esterilizar instrumentos, y con una redecilla, guantes de nitrilo, y máscaras quirúrgicas para mantener las condiciones de asepsia. </li></ol> Analgesia y anestesia <ol start="6"><li> Aproximadamente 30 minutos antes de la cirugía administrar una inyección subcutánea (SC) de la Depocillin antibiótico (0,33 mg / kg) y el analgésico meloxicam (5 mg / kg SC). </li><li> Inducir la anestesia general usando isoflurano (4% de inducción y mantenimiento 3%). </li><li> Una vez que las ratas no responden a la pizca dedo del pie, y antes de hacer ninguna incisión, use un hisopo con punta de algodón para administrar un anestésico tópico a lo largo de la mejilla izquierda interna de ratas donde la cánula se va a implantar, y se inyecta un anestésico local como la lidocaína HCl al el lugar de la incisión de la aguja de biopsia (base del cuello) y la tapa de la cabeza (cuero cabelludo). </li><li> Aplicar lubricante ungüento para los ojos a ambos ojos antes del comienzo de aumentory. </li></ol> Los procedimientos quirúrgicos <ol start="10"><li> Shave un parche de 10 mm x 10 mm de pelo en la base del cuello. Utilice gasas estériles para fregar y limpiar la zona afeitada en el siguiente orden: el jabón antibacteriano, isopropílico al 70% de alcohol y Betadine. </li><li> Inserte una aguja de acero inoxidable 15 en la base del cuello y moverlo por vía subcutánea alrededor de la oreja a la mejilla izquierda. Coloque la punta de la aguja y pasarla a través de la mejilla detrás del primer molar en el interior de la cavidad oral. </li><li> Pase la cánula IO a través de la punta de la aguja que sobresale de la cavidad oral y luego retire la aguja dejando sólo la cánula IO. </li><li> Pase un disco de malla quirúrgica seguida por tres discos elásticos cuadrados sobre la parte exterior de la cánula IO y atraerlos a la piel expuesta en la parte posterior del cuello para estabilizarlo. </li><li> Enjuague la cánula IO con un enjuague bucal antibacteriano </li><li> Antes del comienzo de la cirugía, modificar un perno de nylon(28 mm de longitud; punto 4 mm; 8 mm de la cabeza) para eliminar su cabeza y tallar una ranura de 2 mm a lo largo de la longitud de la rosca (véase la Figura 2). </li><li> Afeitarse a 10 mm x 20 mm tira de pelo a lo largo de la línea media de la cabeza. Utilice gasas estériles para fregar y limpiar la zona afeitada en el siguiente orden: el jabón antibacteriano, isopropílico al 70% de alcohol y Betadine. </li><li> Utilice un bisturí quirúrgico para realizar una incisión larga de 20 mm a lo largo de la sutura sagital. Use un taladro de mano para hacer 4 agujeros (2 de cada lado de la sutura) y el uso de un destornillador de mano para asegurar los cuatro tornillos de los joyeros en el cráneo. </li><li> Coloque el perno en el centro de los cuatro tornillos joyeros con la ranura de posicionado hacia la parte posterior del animal. Montar el perno en el cráneo de la rata mediante la construcción de un casquete con cemento dental (utilizar cemento dental suficiente para cubrir la superficie de los tornillos joyeros). Permitir que el cemento dental se seque antes de retirar al animal del campo quirúrgico y terminar la anestesia. </li></ol><pclass = &quot;jove_content&quot;&gt; la vigilancia y cuidado post-operatorio <ol start="19"><li> Individualmente casa ratas en jaulas camas inmediatamente después de la cirugía y vigilar de cerca durante 24 horas. </li><li> Administrar una segunda inyección del Meloxicam 24 horas después de la cirugía analgésico y lavar la cánula IO con un enjuague bucal antibacterial una vez / día durante tres días. </li></ol> Dale ratas de 3-5 días para recuperarse de la cirugía antes del comienzo del experimento. 3. IO procedimientos de auto-administración Aparato Para la autoadministración, se utilizan cámaras de plexiglás de condicionamiento operante, y cada cámara se encierra en una caja de madera contrachapada de atenuación del sonido más grande. Cada cámara de condicionamiento operante tiene una luz de la casa (28 V) y dos palancas retráctiles (activos e inactivos) situados en lados opuestos de la cámara, 8 cm por encima del suelo. La palanca activa está conectada a una bomba de infusión salidas posicionadoide la cámara de aislamiento acústico y una luz blanca (28 W) está situado 3 cm por encima de ella para servir como una luz de estímulo emparejado con la entrega de las infusiones de IO. La palanca inactiva sirve para el control de la línea de base, la conducta operante no reforzada; presionar esta palanca no tiene consecuencias, pero se registran todas las pulsaciones. Comida <ol><li> Proporcionar las ratas con un pienso estándar para ratas (3,1 kcal / g) en su jaula. </li><li> Diluir el jarabe de maíz rico en fructosa alta (fórmula 55%) a tres concentraciones diferentes (8% = 0.026 l kcal/80 infusión; 25% = 0,08 kcal/80 l de infusión; 50% = 0,17 kcal/80 l de infusión), utilizando agua de ósmosis inversa. Estas concentraciones se seleccionan porque cada uno produce una viscosidad que sea apropiada para entregar rápidos infusiones (2,5 seg) IO dado el aparato experimental (es decir, diámetro de jeringas y tubos). </li></ol> Privación de alimentos Con el fin de facilitar la adquisición deAutoadministración IO, sino promover el crecimiento normal, las ratas se reciclan a través de períodos de privación de alimentos y acceso ad libitum a comida para ratas estándar. <ol start="3"><li> Pesar ratas diariamente a las 7 pm y retirar comida del comedero de la jaula. </li><li> Al día siguiente, pesan las ratas a las 12:00 horas (aproximadamente 18 horas más tarde) y comenzar la auto-administración IO por 13:00. </li><li> Ratas Vuelva a sus jaulas a las 4:00 pm y facilitar el acceso ad libitum al perro chino durante 3 horas consecutivas. A continuación, registrar el peso de las ratas y la cantidad total de pienso consumido durante las tres horas. Reanudar la privación de alimentos como se describe. </li></ol> Procedimiento de auto-administración general IO Operante de responder durante IO infusiones de JMAF se evalúa en PR y horarios continuos de refuerzo. Las ratas se ensayaron en la auto-administración IO hasta la ingesta es estable como se define por: 1) una diferencia significativa en la respuesta entre activo y INACtiva palancas durante al menos 2 sesiones consecutivas, y 2) la variación inferior al 20% en el número de infusiones ganadas por sesión durante 2 sesiones consecutivas. Cada sesión comienza 6 horas en el ciclo de oscuridad y tiene una duración de 3 horas. La fase de adquisición consiste de 10 sesiones consecutivas de auto-administración IO en un horario continuo de refuerzo, y las ratas reciben una única banda de la prueba 24 horas antes del inicio de la adquisición (prueba de PR I) y 24 h después de la sesión de adquisición final (PR Prueba II). Para las pruebas de relaciones públicas, el punto de interrupción (BP) se define como la última infusión recibida antes de la cesación de responder en la palanca activa durante al menos 1 h 18. <ol start="6"><li> Ratas del contrapeso sobre la base de los pesos tomadas durante tres días antes del inicio del experimento y asignar ratas para auto-administrarse una de las tres concentraciones de fructosa: 8%, 25%, o 50%. </li><li> Pesar ratas a las 12:00 pm y transferirlos desde la sala de colonia a la sala de pruebas en sus jaulas. Para eliminar alimentos o Bedding que pueden acumularse en la cánula IO, bombear aire a través de la cánula con una jeringa 12 ml fijo con una aguja 16 G con 50 mm de tubo de polietileno (diámetro interno de 1,14 mm y un diámetro exterior de 1,57 mm) fijadas al extremo. </li><li> En la cámara operante, conecte la cánula IO a un tubo Tygon (diámetro interior de 0,02 mm y un diámetro externo de 1,53 mm) por un eje construida de una aguja de calibre 20 modificado (quitar el cubo de plástico y punta biselada). Coloque la parte inferior del tubo (es decir, más cerca del animal), dentro de la arboleda del perno. La parte superior de la tubería está conectado a un eslabón giratorio, y protegido por un resorte. Conectar la base del resorte a la rosca del perno montado en la cabeza de la rata. </li><li> Dale ratas cinco minutos para aclimatarse a la cámara operante y luego iniciar la sesión de auto-administración de IO. La sesión de auto-administración IO se inicia con la activación de la luz de la casa, la entrada de las dos palancas retráctiles, y la iluminación delestímulo de luz por encima de la palanca activa durante 30 segundos. </li><li> Para PR Ensayo I, utilice el programa de relaciones públicas descrito por Richardson y Roberts18 (relación de respuesta escalada = (5 e (el número de inyección x 0,2)) - 5). </li><li> Para las sesiones de adquisición de 1-10, use un horario continuo de refuerzo por el que cada prensa sobre los resultados palanca activa en la entrega de una infusión de 80 l de la solución de prueba de más de 2,5 seg. </li><li> Para dar tiempo suficiente para la ingestión, imponer un período de tiempo de espera de 27,5 segundos en el que la palanca activa se retrae y la luz de estímulo se activa (es decir, las ratas pueden obtener una infusión IO cada 30 segundos). No imponer un límite en el número de infusiones que se pueden obtener dentro de cada sesión de auto-administración IO. </li><li> Si la rata no hace una respuesta sobre la palanca activa durante 20 minutos consecutivos, cebar la rata (abrir la cámara operante y facilitar la rata presionando una vez sobre la palanca activa). Prime a los animales cada 20 minutos hasta 5x/session dusonar los tres primeros días de la única adquisición. </li><li> Administrar la segunda prueba de PR con los parámetros que se describen en el paso 3.10. </li><li> Después de las sesiones de auto-administración IO, eliminar las ratas de las cámaras operantes, enjuagar la cánula IO con agua 2,0 ml utilizando los mismos materiales descritos en 3.7, y volver ratas a su jaula de alojamiento en la sala de colonia. </li><li> Después de tres horas de acceso ad libitum a comida para ratas, ratas de peso a las 7:00 pm, retire los alimentos del comedero, y curriculum vitae de la privación de alimentos. </li></ol> Datos de la auto-administración se analizan utilizando dos factores de medidas repetidas análisis de varianza (ANOVA). Se emplearon múltiples comparaciones utilizando el método de Student-Newman-Keuls (α = 0.05) para explorar cualquier interacción significativos o efectos principales.

<ol>
	<li>Avena, N. M., Bocarsly, M. E., Hoebel, B. G., Gold, M. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Overlaps+in+the+nosology+of+substance+abuse+and+overeating:+the+translational+implications+of+&amp;#34;food+addiction&amp;#34.">Overlaps in the nosology of substance abuse and overeating: the translational implications of &amp;#34;food addiction&amp;#34.</a> Curr. Drug Abuse Rev. 4 (3), 133-139 (2011).</li><li>Ifland, J. R., Preuss, H. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Refined+food+addiction:+a+classic+substance+use+disorder.">Refined food addiction: a classic substance use disorder.</a> Med. Hyp. 72, 518-526 (2009).</li><li>Volkow, N., Wise, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=How+can+drug+addiction+help+us+understand+obesity.">How can drug addiction help us understand obesity.</a> Nat. Neurosci. 8 (5), 555-560 (2005).</li><li>Gearhardt, A. N., Davis, C., Kuschner, R., Brownell, K. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+addiction+potential+of+hyperpalatable+foods.">The addiction potential of hyperpalatable foods.</a> Curr. Drug Abuse Rev. 4 (3), 140-145 (2011).</li><li>Gearhardt, A. N., Yokum, S., Orr, P. T., Stice, E., Corbin, W. R., Brownell, K. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+correlates+of+food+addiction.">Neural correlates of food addiction.</a> Arch. Gen. Psychiatry. 68 (8), 808-816 (2011).</li><li>Volkow, N. D., Wang, G., Fowler, J. S., Telang, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Overlapping+neuronal+circuits+in+addiction+and+obesity:+evidence+of+systems+pathology.">Overlapping neuronal circuits in addiction and obesity: evidence of systems pathology.</a> Philos. Trans. Royal Soc. 363, 3191-3200 (2008).</li><li>Alsi&#246;, J., Olszewski, P. K., Levine, A. S., Schi&#246;th, H. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Feed-forward+mechanisms:+addiction-like+behavioral+and+molecular+adaptations+in+overeating.">Feed-forward mechanisms: addiction-like behavioral and molecular adaptations in overeating.</a> Front. Neuroendocrinol. 33 (2), 127-139 (2012).</li><li>Johnson, P. M., Kenny, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dopamine+D2+receptors+in+addiction-like+reward+dysfunction+and+compulsive+eating+in+obese+rats.">Dopamine D2 receptors in addiction-like reward dysfunction and compulsive eating in obese rats.</a> Nat. Neurosci. 13 (5), 635-644 (2010).</li><li>Bray, G. A., Nielsen, S. J., Popkin, B. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Consumption+of+high-fructose+corn+syrup+in+beverages+may+play+a+role+in+the+epidemic+of+obesity.">Consumption of high-fructose corn syrup in beverages may play a role in the epidemic of obesity.</a> Am. J. Clin. Nutr. 79 (4), (2004).</li><li>Forshee, R. A., Storey, M. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+critical+examination+of+the+evidence+relating+high+fructose+corn+syrup+and+weight+gain.">A critical examination of the evidence relating high fructose corn syrup and weight gain.</a> Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 47 (6), 561-582 (2007).</li><li>Moeller, S. M., Fryhofer, S. A., Osbahr, A. J., Robinowitz, <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+high+fructose+corn+syrup.">The effects of high fructose corn syrup.</a> J. Am. Coll. Nutr. 28 (6), 619-626 (2009).</li><li>White, J. S., Foreyt, J. P., Melanson, K. J., Angelopoulos, T. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High+fructose+corn+syrup:+Controversies+and+common+sense.">High fructose corn syrup: Controversies and common sense.</a> Am. J. Lifestyle Med. 4 (6), 515-520 (2010).</li><li>Grill, H. J., Norgren, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+taste+reactivity+test.+I.+Mimetic+responses+to+gustatory+stimuli+in+neurologically+normal+rats.">The taste reactivity test. I. Mimetic responses to gustatory stimuli in neurologically normal rats.</a> Brain Res. 143 (2), 263-279 (1978).</li><li>Limebeer, C. L., Vemuri, V. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inverse+agonism+of+cannabinoid+CB1+receptors+potentiates+LiCl-induced+nausea+in+the+conditioned+gaping+model+in+rats.">Inverse agonism of cannabinoid CB1 receptors potentiates LiCl-induced nausea in the conditioned gaping model in rats.</a> Br. J. Pharmacol. 161 (2), 336-349 (2010).</li><li>DeBold, R. C., Miller, N. E., Jensen, D. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+strength+of+drive+determined+by+a+new+technique+for+appetitive+classical+conditioning+of+rats.">Effect of strength of drive determined by a new technique for appetitive classical conditioning of rats.</a> J. Comp. Physiol.Psychol. 59 (1), 102-108 (1965).</li><li>Panksepp, J., Trowill, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intraoral+self+injection:+I.+Effects+of+delay+of+reinforcement+on+resistance+to+extinction+and+implications+for+self-stimulation.">Intraoral self injection: I. Effects of delay of reinforcement on resistance to extinction and implications for self-stimulation.</a> Psychonomic Sci. 9 (7), 405-406 (1967).</li><li>Panksepp, J., Trowill, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intraoral+self+injection:+II.+The+simulation+of+self-stimulation+phenomena+with+a+conventional+reward.">Intraoral self injection: II. The simulation of self-stimulation phenomena with a conventional reward.</a> Psychonomic Sci. 9 (7), 407-408 (1967).</li><li>Richardson, N. R., Roberts, D. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Progressive+ratio+schedules+in+drug+self-administration+studies+in+rats:+a+method+to+evaluate+reinforcing+efficacy.">Progressive ratio schedules in drug self-administration studies in rats: a method to evaluate reinforcing efficacy.</a> J. Neurosci. Methods. 66, 1-11 (1996).</li><li>Berridge, K. C., Robinson, T. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Parsing+reward.">Parsing reward.</a> Trends Neurosci. 26 (11), 507-501 (2003).</li><li>Sclafani, A., Ackroff, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reinforcement+value+of+sucrose+measured+by+progressive+ratio+operant+licking+in+the+rat.">Reinforcement value of sucrose measured by progressive ratio operant licking in the rat.</a> Physiol. Behav. 79, 663-670 (2003).</li><li>Houpt, K. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gastrointestinal+factors+in+hunger+and+satiety.">Gastrointestinal factors in hunger and satiety.</a> Neurosci. Biobehav. Rev. 6 (2), 145-164 (1982).</li><li>Mazur, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+rate+of+reinforcement+and+rate+of+change+on+choice+behaviour+in+transition.">Effects of rate of reinforcement and rate of change on choice behaviour in transition.</a> J. Exp. Psychol. 50 (2), 111-128 (1997).</li><li>Samaha, A. N., Robinson, T. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Why+does+the+rapid+delivery+of+drugs+to+the+brain+promote+addiction.">Why does the rapid delivery of drugs to the brain promote addiction.</a> Trends Pharmacol. Sci. 26 (2), 82-87 (2005).</li><li>Berridge, K. C., Kringelbach, M. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Affective+neuroscience+of+pleasure:+reward+in+humans+and+animals.">Affective neuroscience of pleasure: reward in humans and animals.</a> Psychopharmacology. 199 (3), 457-480 (2008).</li><li>Kelley, A. E., Berridge, K. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+neuroscience+of+natural+rewards:+relevance+to+addictive+drugs.">The neuroscience of natural rewards: relevance to addictive drugs.</a> J. Neurosci. 22 (9), 3306-3311 (2002).</li><li>Shaham, Y., Shalev, U., Lu, L., De Wit, H., Stewart, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+reinstatement+model+of+drug+relapse:+history,+methodology+and+major+findings.">The reinstatement model of drug relapse: history, methodology and major findings.</a> Psychopharmacology. 168 (1-2), 3-20 (2003).</li><li>de Wit, H., Stewart, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Drug+reinstatement+of+heroin-reinforced+responding+in+the+rat.">Drug reinstatement of heroin-reinforced responding in the rat.</a> Psychopharmacology. 79 (1), 29-31 (1983).</li><li>Schmidt, H. D., Anderson, S. M., Famous, K. R., Kumaresan, V., Pierce, R. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anatomy+and+pharmacology+of+cocaine+priming-induced+reinstatement+of+drug+seeking.">Anatomy and pharmacology of cocaine priming-induced reinstatement of drug seeking.</a> Eur. J. Pharmacol. 526 (1-3), 65-76 (2005).</li><li>Dunnigan, M. G., Ford, J. S. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+insulin+response+to+intravenous+fructose+in+relation+to+blood+glucose+levels.">The insulin response to intravenous fructose in relation to blood glucose levels.</a> J. Clin. Endocrinol. Metab. 40 (4), 629-635 (1975).</li><li>Crapo, P. A., Kolterman, O. G., Olefsky, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+oral+fructose+in+normal,+diabetic,+and+impaired+glucose+tolerance+subjects.">Effects of oral fructose in normal, diabetic, and impaired glucose tolerance subjects.</a> Diabetes Care. 3 (5), 575-582 (1980).</li><li>L&#234;, K. A., Tappy, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Metabolic+effects+of+fructose.">Metabolic effects of fructose.</a> Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 9 (4), 469-475 (2006).</li><li>Scheggi, M. E., Secci, G., Marchese, M. G., De Montis, C., Gambarana, <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+palatability+on+motivation+to+operate+for+caloric+and+non-caloric+food+in+non+food-deprived+and+food-deprived+rats.">Influence of palatability on motivation to operate for caloric and non-caloric food in non food-deprived and food-deprived rats.</a> Neuroscience. 236, (2013).</li><li>Sclafani, A., Lucas, F., Ackroff, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+importance+of+taste+and+palatability+in+carbohydrate-induced+overeating+in+rats.">The importance of taste and palatability in carbohydrate-induced overeating in rats.</a> Am. J. Physiol. 270 (6), 1197-1202 (1996).</li><li>Roberts, D. C. S., Loh, E. A., Vickers, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Self-administration+of+cocaine+on+a+progressive+ratio+schedule+in+rats:+dose-response+relationship+and+effect+of+haloperidol+pretreatment.">Self-administration of cocaine on a progressive ratio schedule in rats: dose-response relationship and effect of haloperidol pretreatment.</a> Psychopharmacology. 97 (4), 535-538 (1989).</li><li>Reilly, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reinforcement+value+of+gustatory+stimuli+determined+by+progressive+ratio+Performance.">Reinforcement value of gustatory stimuli determined by progressive ratio Performance.</a> Pharmacol. Biochem. Behav. 63 (2), 301-311 (1999).</li><li>Zittel-Lazarini, A., Cador, M., Ahmed, S. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+critical+transition+in+cocaine+self-administration:+Behavioral+and+neurobiological+implications.">A critical transition in cocaine self-administration: Behavioral and neurobiological implications.</a> Psychopharmacology. 192 (3), 337-146 (2007).</li><li>Stanhope, K. L., Havel, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endocrine+and+metabolic+effects+of+consuming+beverages+sweetened+with+fructose,+glucose,+sucrose,+or+high+fructose+corn+syrup+Am.">Endocrine and metabolic effects of consuming beverages sweetened with fructose, glucose, sucrose, or high fructose corn syrup Am.</a> J. Clin. Nutr. 88 (6), 17335-17375 (2008).</li><li>Deroche-Gamonet, V., Belin, B., Piazza, P. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evidence+for+addiction-like+behaviour+in+the+rat.">Evidence for addiction-like behaviour in the rat.</a> Science. 305, 1014-1017 (2004).</li></ol>

Los autores tienen nada que revelar.

El estudio actual muestra un nuevo enfoque para la evaluación de las propiedades reforzantes de soluciones dulces mediante la combinación de métodos empleados tradicionalmente para estudiar el comportamiento motivado por las drogas de abuso (intravenosa autoadministración operante) y para evaluar la palatabilidad de los estimulantes del gusto (sabor reactividad mediante infusiones intraorales). Para este fin, bajo muy breve anestesia isoflurano inducida, las ratas se implantaron con una cánula de IO que permite la ...

El estudio de las bases neurobiológicas y de comportamiento de la adicción a la comida se basa en las observaciones de que, de manera similar a las drogas de abuso, el consumo excesivo de alimentos apetecibles promueve la dependencia psicológica, 1-4 e induce alteraciones en los circuitos de recompensa del cerebro en los seres humanos y de laboratorio 5-6 animales 7-8. Pero, si bien hay varios protocolos y procedimientos para el estudio de las propiedades adictivas de las drogas de abuso en ratas de laboratorio, adaptando estos métodos para evaluar los comportamientos adictivos &quot;&quot; inducidas por alimentos presenta desafíos únicos. El objetivo del presente estudio consistió en aplicar los principios de operante intravenosa (IV) de auto-administración de fármacos a la investigación de la autoadministración operante de soluciones dulces entregados por intraoral (IO) de infusión. El dulce empleada era el jarabe de maíz de alta fructosa (JMAF) porque, aunque controversial, hay evidencia de que el JMAF puede estar vinculado a la moderna epidemia de la obesidad 9-12. Tradicionalmente, infusiones IO se entregan para estudiar la palatabilidad de los estimulantes del gusto en el sabor experimentos de reactividad 13. En pocas palabras, una cánula de IO se implanta quirúrgicamente en la mejilla de ratas y IO infusiones de diversas soluciones están pasivamente entregado 14. El objetivo es estudiar las reacciones orofaciales de los animales a los estimulantes del gusto. Sin embargo, las cánulas IO también se han implantado crónicamente en el paladar de ratas para determinar si podrían aprender a presionar una palanca para soluciones de auto-INFUSE directamente en la cavidad oral, de ahí el término IO auto-inyección de 15-17. En el presente estudio, se describe un procedimiento que utiliza una cirugía menor y que permite realizar pruebas de autoadministración operante de largo plazo. Este procedimiento tiene varias ventajas significativas sobre los procedimientos tradicionales que implican beber una solución a partir de un tubo de salida (a), o operante de responder durante gránulos sólidos (b), o operante de responder durante gotas de fluido suministrado en un receptáculo(C). En comparación con (a), la auto-administración IO implica una respuesta operante (es decir, presionando una palanca) y por lo tanto es posible modificar la programación de la regulación de la relación entre los requisitos de respuesta y la entrega de las infusiones de IO. Por ejemplo, mediante el empleo de una relación progresiva (PR) horario, por lo que las respuestas necesarias para infusiones sucesivas aumentan de forma exponencial dentro de un período de sesiones 18, es posible evaluar la cantidad de un animal &quot;quiere&quot; el próximo 19 de infusión. Este importante aspecto de la conducta &quot;en busca de&quot; no se puede evaluar cuando los animales beben una solución a partir de un caño, a menos que un aparato especial que controla el suministro de fluido y monitorea las respuestas se emplea 20. Por otra parte, la auto-administración IO proporciona un medio para comparar los comportamientos motivados por diferentes estímulos reforzantes. Es decir, es posible comparar operante respondieron mantenida por los dulces y otros reforzadores tales como drogas de abuso enlos llamados &quot;estudios de sustitución.&quot; En comparación con (b), la auto-administración IO permite el ensayo de cualquier concentración y cualquier volumen de cualquier aditivo alimentario soluble en agua. Esto es fundamental para estudiar el comportamiento motivado por los dulces, como el JMAF, ya que, a lo mejor de nuestro conocimiento, no hay nódulos disponibles comercialmente sólidos de fructosa, o combinaciones de fructosa y glucosa en diferentes proporciones, que sería adecuado para cámaras operantes. Además, la importancia de controlar y manipular índices de concentración / volumen es obligatoria en experimentos en los que la ingesta puede ser modulado tanto por el valor calórico de una solución (que conduce a la saciedad-nutriente específico) y por la cantidad de esa solución puede ser consumido dentro de un determinado período de tiempo (es decir, plenitud) 21. La auto-administración IO también acorta el retardo entre la respuesta operante y la entrega del reforzador primario, un factor que juega un papel importante en la adquisición y el mantenimientomiento de la conducta operante 16,22-23. Por último, con respecto a (c), la auto-administración IO permite la entrega de pasivos infusiones IO de cantidades controladas de la solución problema, y esto hace que sea posible medir las respuestas orofaciales de &quot;gusto&quot; (reacción hedónica objetivo como protuberancias lengua 24 -25) y si estas respuestas cambian durante la autoadministración de IO. Además, la capacidad para administrar infusiones IO pasivas tiene aplicaciones importantes para el estudio de la recaída en la búsqueda de alimentos. Es decir, en los estudios de IV fármaco auto-administración, después de períodos de extinción, números primos de drogas (es decir, la administración de una pequeña dosis de la droga 26) pueden &quot;reincorporar&quot; responder 27-28. Por lo tanto, la capacidad de ofrecer infusiones IO sin ninguna acción por parte del animal se puede utilizar para estudiar &quot;comida&quot; cebado reincorporación, así como el potencial reincorporación cruzada entre los alimentos ylas drogas de abuso. IO auto-administración de soluciones dulces también es preferible a IV y la auto-administración intra-gástrico. De hecho, aunque infusiones IV de fructosa en los seres humanos y animales de laboratorio producen consecuencias fisiológicas similares a los observados después del consumo oral de 29-31, este es un mal modelo de cómo los dulces se consumen normalmente (es decir, por vía oral). Por otra parte, las señales gustativas producidos por la masticación confieren información importante sobre la palatabilidad de los alimentos, y cuando se ha omitido esta etapa del proceso digestivo, el desarrollo de conductas inadaptadas, como comer en exceso se reduce 32-33.

<table border="1">
 <tbody>
 <tr>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Reagents</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Meloxicam</td>
 <td>Boehringer Ingelheim Canada Ltd.</td>
 <td></td>
 <td>From the Ontario Veterinary College pharmacy</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Procaine Penicillin G</td>
 <td>Pen Aqueous, Wyeth Animal Health</td>
 <td></td>
 <td>From the Ontario Veterinary College pharmacy</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Lidocaine HCl 2%</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>From the Ontario Veterinary College pharmacy</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Marcaine 0.5 %</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>From the Ontario Veterinary College pharmacy</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Lubricating eye ointment</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Product can be bought at any pharmacy</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>2% Lidocaine Viscous Oral (Topical Anesthetic)</td>
 <td>Pharmascience Inc.</td>
 <td>CDMV # 14705</td>
 <td>100 ml bottle</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Isoflurane USP</td>
 <td>Pharmaceutical Partners of Canada</td>
 <td>CDMV # 108737</td>
 <td>250 ml bottle</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Bacti-Stat</td>
 <td>Merck Sante Animale</td>
 <td>CDMV # 6449</td>
 <td>3.785 L bottle</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Isopropyl alcohol (70%)</td>
 <td>Perdu Pharma</td>
 <td>Fisher # MPX18404</td>
 <td>4 L bottle</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Betadine 10%</td>
 <td>McKesson Canada</td>
 <td>CDMV # 104826</td>
 <td>500 ml bottle</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Super Germiphene</td>
 <td>Ceva Animal Health</td>
 <td>CDMV # 103629</td>
 <td>454 ml bottle</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Chlorhexidene(Novadent)</td>
 <td>Zoetis</td>
 <td>CDMV # 8908</td>
 <td>236 ml bottle</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>High Fructose Corn Syrup</td>
 <td>Natures Flavours</td>
 <td>HFCS-55</td>
 <td>1 Gallon bottle</td>
 </tr>
 <tr>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Materials</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>PE90 tubing</td>
 <td>Becton Dickinson and Company</td>
 <td>VWR # CA-63019-080A</td>
 <td>100 ft/coil</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>PE160 tubing</td>
 <td>Becton Dickinson and Company</td>
 <td>VWR # CA-63018-747</td>
 <td>100 ft/coil</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Polypropylene Mesh</td>
 <td>Small Parts Inc.</td>
 <td>CMP-0297-D</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Soldering iron</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Product can be bought at any hardware store</td>
 </tr>
 <tr>
 <td># 64 Elastic bands</td>
 <td>Staples Office supplies</td>
 <td>Item # 13556</td>
 <td>Product can be bought at any office supply store</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>15 G thin-walled 3.5 inch needles</td>
 <td></td>
 <td>VWR # CABD1108</td>
 <td>12 needles per pack</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Electric razor (1/2 in wide blade)</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Product can be bought at any pet supply store</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Percision Glide Needles 20 G needles (1 &frac12; in)</td>
 <td>Becton Dickinson and Company</td>
 <td>Fisher # 14-826D</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Percision Glide Needles 16 G needles (1 &frac12; in)</td>
 <td>Becton Dickinson and Company</td>
 <td>Fisher # 14-826-5D</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Operant conditioning chambers</td>
 <td>Med Associates Inc.</td>
 <td>ENV-008-CTC</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Sound attenuating chamber</td>
 <td>Med Associates Inc.</td>
 <td>ENV-018M</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>MED PC IV software</td>
 <td>Med Associates Inc.</td>
 <td>SOF-735</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Syringe Pumps</td>
 <td>Razel Scientific Instruments</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Disposable plastic swivel assembly</td>
 <td>Med Associates Inc.</td>
 <td>PHM-115I</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Tygone Microbore tubing</td>
 <td>Saint Gobain Performance Plastics</td>
 <td>Fisher # 1417015B</td>
 <td>500 ft/coil</td>
 </tr>
 </tbody>
</table>

a novel procedure for evaluating the reinforcing properties of tastants in laboratory rats: operant intraoral self-administration

Este documento describe un nuevo método para el estudio de la base-bio de comportamiento de adicción a la comida. Este método combina el componente quirúrgico de la reactividad gusto con los aspectos del comportamiento de autoadministración operante de las drogas. Bajo muy breve anestesia general, las ratas se implantaron con un intraoral (IO) de la cánula que permite la entrega de soluciones de ensayo directamente en la cavidad oral. Animales se prueban en cámaras de autoadministración operante mediante el cual pueden presionar una palanca para recibir IO infusiones de soluciones de ensayo. La auto-administración IO tiene diversas ventajas sobre los procedimientos experimentales que implican beber una solución de un surtidor o operante de responder durante gránulos sólidos o soluciones entregadas en un receptáculo. Aquí, mostramos que la auto-administración de IO se puede emplear para estudiar la auto-administración de jarabe de maíz de alta fructosa (JMAF). Las ratas se probaron para la auto-administración en un (PR) programa de razón progresiva, que evalúa la cantidad máxima de opcomportamiento erant que se emitirá para diferentes concentraciones de HFC (es decir, 8%, 25%, y 50%). Después de esta prueba, las ratas autoadministrados estas concentraciones en un horario continuo de refuerzo (es decir, una infusión para cada presión de la palanca) durante 10 días consecutivos (1 sesión / día, cada 3 horas de duración), y luego se volvieron a analizar en el calendario de PR . En el programa de refuerzo continuo, las ratas tuvieron un menor número de infusiones de concentraciones más altas, aunque la concentración más baja de fructosa (8%) mantiene la auto-administración más variable. Además, las pruebas de PR revelado que 8% tenía un valor de refuerzo inferior a 25% y 50%. Estos resultados indican que la auto-administración IO se puede emplear para estudiar la adquisición y el mantenimiento de la respuesta de soluciones dulces. La sensibilidad de la respuesta operante a diferencias en la concentración y el calendario de refuerzo hace IO auto-administración de un procedimiento ideal para investigar la neurobiología de la ingesta voluntaria Of dulces.

Adquisición de autoadministración IO La Figura 3 representa operante de responder en las palancas activas e inactivas durante la auto-administración de 8%, 25%, o 50% JMAF durante 10 sesiones consecutivas. Las ratas adquieren IO autoadministración de JMAF en los tres primeros períodos de sesiones y mantener palanca activa estable de responder (como se describió anteriormente) para el resto de su adquisición. Diferencias dependientes de la concentración en las r...

Watch this Scientific Journal Video about A Novel Procedure for Evaluating the Reinforcing Properties of Tastants in Laboratory Rats: Operant Intraoral Self-administration at JoVE.com

A Novel Procedure for Evaluating the Reinforcing Properties of Tastants in Laboratory Rats: Operant Intraoral Self-administration

El presente estudio evalúa un nuevo procedimiento para la evaluación de los efectos reforzantes de soluciones de sabor agradable en ratas de laboratorio: la auto-administración intraoral. Para este fin, en respuesta operante (es decir, palanca de presión) para las infusiones intraorales de soluciones dulces a diferentes concentraciones se midió sobre los coeficientes de continua y progresiva programas de refuerzo.

Un nuevo procedimiento para la evaluación de las propiedades reforzantes de estimulantes del gusto en las ratas de laboratorio: operante intraoral autoadministración

This paper describes a novel method for studying the bio-behavioral basis of addiction to food. This method combines the surgical component of taste ...

a-novel-procedure-for-evaluating-reinforcing-properties-tastants

Research

JoVE Journal

Behavior

12.6K vistas.  University of Guelph.  El presente estudio evalúa un nuevo procedimiento para la evaluación de los efectos reforzantes de soluciones de sabor agradable en ratas de laboratorio: la auto-administración intraoral. Para este fin, en respuesta operante (es decir, palanca de presión) para las infusiones intraorales de soluciones dulces a diferentes concentraciones se midió sobre los coeficientes de continua y progresiva programas de refuerzo. 

Video: A Novel Procedure for Evaluating the Reinforcing Properties of Tastants in Laboratory Rats: Operant Intraoral Self-administration

Use of the Operant Orofacial Pain Assessment Device (OPAD) to Measure Changes in Nociceptive Behavior

We present an operant system for the detection of pain in awake, conscious rodents. The Orofacial Pain Assessment Device (OPAD) assesses pain behaviors in a more clinically relevant way by not relying on reflex-based measures of nociception. Food fasted, hairless (or shaved) rodents are placed into a Plexiglas chamber which has two Peltier-based thermodes that can be programmed to any temperature between 7 &deg;C and 60 &deg;C. The rodent is trained to make contact with these in order to access a reward bottle. During a session, a number of behavioral pain outcomes are automatically recorded and saved. These measures include the number of reward bottle activations (licks) and facial contact stimuli (face contacts), but custom measures like the lick/face ratio (total number of licks per session/total number of contacts) can also be created. The stimulus temperature can be set to a single temperature or multiple temperatures within a session. The OPAD is a high-throughput, easy to use operant assay which will lead to better translation of pain research in the future as it includes cortical input instead of relying on spinal reflex-based nociceptive assays.

Use of the Operant Orofacial Pain Assessment Device OPAD to Measure Changes in Nociceptive Behavior

We present a user-friendly, high-throughput operant system for the evaluation of pain behaviors in awake, conscious rodents. The Orofacial Pain Assessment Device (OPAD) can assess pain through a reward/conflict paradigm thus providing a more humane way of testing. This protocol will yield more clinically relevant and translational data from rodents.

El uso del Dispositivo de Evaluación Dolor Orofacial operante (OPAD) para medir los cambios en el comportamiento nociceptivo

We present an operant  system for the detection of pain in awake, conscious rodents. The Orofacial  Pain Assessment Device (OPAD) assesses pain behaviors ...

Investigación

Comportamiento

A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during abstinence. Moreover, various environmental challenges can exacerbate this effect, as well as increase ongoing drug intake.
The procedure we describe here highlights the impact of a common environmental challenge, food restriction, on drug craving that is expressed as an augmentation of drug seeking in abstinent rats.
Rats are implanted with chronic intravenous i.v. catheters, and then trained to press a lever for i.v. heroin over a period of 10-12 days. Following the heroin self-administration phase the rats are removed from the operant conditioning chambers and housed in the animal care facility for a period of at least 14 days. While one group is maintained under unrestricted access to food (sated group), a second group (FDR group) is exposed to a mild food restriction regimen that results in their body weights maintained at 90% of their nonrestricted body weight. On day 14 of food restriction the rats are transferred back to the drug-training environment, and a drug-seeking test is run under extinction conditions (i.e.&#160;lever presses do not result in heroin delivery).
The procedure presented here results in a highly robust augmentation of heroin seeking on test day in the food restricted rats. In addition, compared to the acute food deprivation manipulations we have used before, the current procedure is a more clinically relevant model for the impact of caloric restriction on drug seeking. Moreover, it might be closer to the human condition as the rats are not required to go through an extinction-training phase before the drug-seeking test, which is an integral component of the popular reinstatement procedure.

A procedure that allows a demonstration of robust augmentation of drug seeking in food-restricted rats is described. Following heroin self-administration training, rats go through an abstinence period, in a drug-free environment, during which they are mildly food restricted. Drug seeking is then tested in the drug-associated environment.

Un procedimiento para estudiar el efecto de la prolongada restricción de alimentos en heroína Buscando en ratas abstinentes

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during ...

Fat Preference: A Novel Model of Eating Behavior in Rats

Obesity is a growing problem in the United States of America, with more than a third of the population classified as obese. One factor contributing to this multifactorial disorder is the consumption of a high fat diet, a behavior that has been shown to increase both caloric intake and body fat content. However, the elements regulating preference for high fat food over other foods remain understudied.
To overcome this deficit, a model to quickly and easily test changes in the preference for dietary fat was developed. The Fat Preference model presents rats with a series of choices between foods with differing fat content. Like humans, rats have a natural bias toward consuming high fat food, making the rat model ideal for translational studies. Changes in preference can be ascribed to the effect of either genetic differences or pharmacological interventions. This model allows for the exploration of determinates of fat preference and screening pharmacotherapeutic agents that influence acquisition of obesity.

Dietary fat content influences both energy intake and body fat composition in mammals. By examining rats&#8217; preference for high fat food in a series of choice experiments, it is possible to test genetic differences and pharmacological interventions on their preference for high fat food.

Preferencia grasa: Un Modelo de Novela de la conducta alimentaria en ratas

Obesity is a growing problem in the United States of America, with more than a third of the population classified as obese. One factor contributing to ...

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate drug-seeking behavior and prompt relapse in abstinent drug users. We have developed a procedure to study the behavioral and neural processes that mediate the impact of context on alcohol-seeking behavior in rats. Following acclimation to the taste and pharmacological effects of 15% ethanol in the home cage, male Long-Evans rats receive Pavlovian discrimination training (PDT) in conditioning chambers. In each daily (Mon-Fri) PDT session, 16 trials each of two different 10 sec auditory conditioned stimuli occur. During one stimulus, the CS+, 0.2 ml of 15% ethanol is delivered into a fluid port for oral consumption. The second stimulus, the CS-, is not paired with ethanol. Across sessions, entries into the fluid port during the CS+ increase, whereas entries during the CS- stabilize at a lower level, indicating that a predictive association between the CS+ and ethanol is acquired. During PDT each chamber is equipped with a specific configuration of visual, olfactory and tactile contextual stimuli. Following PDT, extinction training is conducted in the same chamber that is now equipped with a different configuration of contextual stimuli. The CS+ and CS- are presented as before, but ethanol is withheld, which causes a gradual decline in port entries during the CS+. At test, rats are placed back into the PDT context and presented with the CS+ and CS- as before, but without ethanol. This manipulation triggers a robust and selective increase in the number of port entries made during the alcohol predictive CS+, with no change in responding during the CS-. This effect, referred to as context-induced renewal, illustrates the powerful capacity of contexts associated with alcohol consumption to stimulate alcohol-seeking behavior in response to Pavlovian alcohol cues.

A procedure to study the capacity of an alcohol associated environmental context to trigger the renewal of alcohol-seeking behavior in rats is described.

Un procedimiento para observar inducida Contexto-Renovación-pavloviano acondicionado Alcohol comportamiento de búsqueda en ratas

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

Operant Procedures for Assessing Behavioral Flexibility in Rats

Executive functions consist of multiple high-level cognitive processes that drive rule generation and behavioral selection. An emergent property of these processes is the ability to adjust behavior in response to changes in one&#8217;s environment (i.e., behavioral flexibility). These processes are essential to normal human behavior, and may be disrupted in diverse neuropsychiatric conditions, including schizophrenia, alcoholism, depression, stroke, and Alzheimer&#8217;s disease. Understanding of the neurobiology of executive functions has been greatly advanced by the availability of animal tasks for assessing discrete components of behavioral flexibility, particularly strategy shifting and reversal learning. While several types of tasks have been developed, most are non-automated, labor intensive, and allow testing of only one animal at a time. The recent development of automated, operant-based tasks for assessing behavioral flexibility streamlines testing, standardizes stimulus presentation and data recording, and dramatically improves throughput. Here, we describe automated strategy shifting and reversal tasks, using operant chambers controlled by custom written software programs. Using these tasks, we have shown that the medial prefrontal cortex governs strategy shifting but not reversal learning in the rat, similar to the dissociation observed in humans. Moreover, animals with a neonatal hippocampal lesion, a neurodevelopmental model of schizophrenia, are selectively impaired on the strategy shifting task but not the reversal task. The strategy shifting task also allows the identification of separate types of performance errors, each of which is attributable to distinct neural substrates. The availability of these automated tasks, and the evidence supporting the dissociable contributions of separate prefrontal areas, makes them particularly well-suited assays for the investigation of basic neurobiological processes as well as drug discovery and screening in disease models.

The ability to assess executive functions such as behavioral flexibility in rats is useful for investigating the neurobiology of cognition in both intact animals and disease models. Here we describe automated tasks for assessing strategy shifting and reversal learning, which are particularly sensitive to disruptions in prefrontal cortical networks.

Procedimientos operantes para la evaluación de la flexibilidad conductual en ratas

Executive functions consist of multiple high-level cognitive processes that drive rule generation and behavioral selection. An emergent property of these ...

A General Method for Evaluating Deep Brain Stimulation Effects on Intravenous Methamphetamine Self-Administration

Substance use disorders, particularly to methamphetamine, are devastating, relapsing diseases that disproportionally affect young people. There is a need for novel, effective and practical treatment strategies that are validated in animal models. Neuromodulation, including deep brain stimulation (DBS) therapy, refers to the use of electricity to influence pathological neuronal activity and has shown promise for psychiatric disorders, including drug dependence. DBS in clinical practice involves the continuous delivery of stimulation into brain structures using an implantable pacemaker-like system that is programmed externally by a physician to alleviate symptoms. This treatment will be limited in methamphetamine users due to challenging psychosocial situations. Electrical treatments that can be delivered intermittently, non-invasively and remotely from the drug-use setting will be more realistic. This article describes the delivery of intracranial electrical stimulation that is temporally and spatially separate from the drug-use environment for the treatment of IV methamphetamine dependence. Methamphetamine dependence is rapidly developed in rodents using an operant paradigm of intravenous (IV) self-administration that incorporates a period of extended access to drug and demonstrates both escalation of use and high motivation to obtain drug.

This article describes the delivery of intracranial electrical stimulation that is temporally and spatially separate from the drug-use environment for the treatment of IV methamphetamine dependence.

Un método general para evaluar los efectos de estimulación cerebral profunda en Intravenosa metanfetamina Auto-Administración

Substance use disorders, particularly to methamphetamine, are devastating, relapsing diseases that disproportionally affect young people.  There is a need ...

A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods require saccharin/sucrose fading, water deprivation and/or extended training to initiate operant responding in rats. This paper describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol that is convenient for experimenters and does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading, thus eliminating the potential confound of using sweeteners in ethanol operant self-administration studies. With this method, Wistar rats typically acquire and maintain self-administration of a 20% ethanol solution in less than two weeks of training. Furthermore, blood ethanol concentrations and rewards are positively correlated for a 30 min self-administration session. Moreover, naltrexone, an FDA-approved medication for alcohol dependence that has been shown to suppress ethanol self-administration in rodents, dose-dependently decreases alcohol intake and motivation to consume alcohol for rats self-administering 20% ethanol, thus validating the use of this new method to study the reinforcing properties of alcohol in rats.

This protocol describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol in rats that, contrary to standard methods, does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading to initiate responding.

Un método para evaluar las propiedades reforzantes de etanol en ratas sin privación de agua, la sacarina o el desvanecimiento de Formación Extended Access

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods ...

A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats

Contagious depression is a phenomenon that is yet to be fully recognized and this stems from insufficient material on the subject. At the moment, there is no existing format for studying the mechanism of action, prevention, containment, and treatment of contagious depression. The purpose of this study, therefore, was to establish the first animal model of contagious depression.
Healthy rats can contract depressive behaviors if exposed to depressed rats. Depression is induced in rats by subjecting them to several manipulations of chronic unpredictable stress (CUS) over 5 weeks, as described in the protocol. A successful sucrose preference test confirmed the development of depression in the rats. The CUS-exposed rats were then caged with na&#239;ve rats from the contagion group (1 na&#239;ve rat/2 depressed rats in a cage) for an additional 5 weeks. 30 social groups were created from the combination of CUS-exposed rats and na&#239;ve rats.
This proposed depression-contagion protocol in animals consists mainly of cohabiting CUS-exposed and healthy rats for 5 weeks. To ensure that this method works, a series of tests are carried out - first, the sucrose preference test upon inducing depression to rats, then, the sucrose preference test, alongside the open field and forced-swim tests at the end of the cohabitation period. Throughout the experiment, rats are given tags and are always returned to their cages after each test.
A few limitations to this method are the weak differences recorded between the experimental and control groups in the sucrose preference test and the irreversible traumatic outcome of the forced swim test. These may be worth considering for suitability before any future application of the protocol. Nonetheless, following the experiment, na&#239;ve rats developed contagion depression after 5 weeks of sharing the same cage with the CUS-exposed rats.

This protocol describes a new model by which healthy rats could contract depression over a given time periodthrough contagion by exposure to chronic unpredictable stressed (CUS) rats.

Un nuevo método para la inducción de un depresión-como comportamiento en ratas

Contagious depression is a phenomenon that is yet to be fully recognized and this stems from insufficient material on the subject. At the moment, there is ...

Three Laboratory Procedures for Assessing Different Manifestations of Impulsivity in Rats

The present article provides a guide for the conduction and analysis of three conditioning-based protocols to evaluate impulsivity in rats. Impulsivity is a meaningful concept because it is associated with psychiatric conditions in humans and with maladaptive behavior in non-human animals. It is believed that impulsivity is composed of separate factors. There are laboratory protocols devised to assess each of these factors using standardized automated equipment. Delay discounting is associated with the incapacity to be motivated by delayed outcomes. This factor is evaluated through intertemporal choice protocols, which consist&#160;of presenting the individual with a choice situation involving an immediate reward and a larger but delayed reward. Response inhibition deficit is associated with the incapacity to withhold prepotent responses. Differential reinforcement of low rates (DLR) and feature-negative discrimination protocols assess the response inhibition deficit factor of impulsivity. The former imposes a condition to a motivated individual in which most wait a minimum period of time for a response to be rewarded. The latter evaluates the capacity of individuals to refrain from food seeking responses when a signal of the absence of food is presented. The purpose of these protocols is to construct an objective quantitative measure of impulsivity, which serves to make cross-species comparisons, allowing the possibility of translational research. The advantages of these particular protocols include their easy set-up and application, which stems from the relatively small amount of equipment needed and the automated nature of these protocols.

We present three protocols that assess different forms of impulsivity in rats and other small mammals. Intertemporal choice procedures evaluate the tendency to discount the value of delayed outcomes. Differential reinforcement of low rates and feature-negative discrimination evaluate response inhibition capacity with and without punishment for inappropriate responses, respectively.

Tres procedimientos de laboratorio para la evaluación de diversas manifestaciones de la impulsividad en las ratas

The present article provides a guide for the conduction and analysis of three conditioning-based protocols to evaluate impulsivity in rats. Impulsivity is ...

A Laboratory Method to Measure Contagious Yawning in Rats

Communication is an essential aspect of animal social life. Animals may influence one another and come together in schools, flocks, and herds. Communication is also the way sexes interact during courtship and how rivals settle disputes without fighting. However, there are some behavioral patterns for which it is difficult to test the existence of a communicatory function, because several types of sensory modalities are likely involved. For example, contagious yawning is a communicatory act in mammals that potentially occurs through sight, hearing, smell, or a combination of these senses depending on whether the animals are familiar to one another. Therefore, to test hypotheses about the possible communicatory role of such behaviors, a suitable method is necessary to identify the participating sensory modalities.
The method proposed here aims to obtain yawn contagion curves for familiar and unfamiliar rats and evaluate the relative participation of visual and olfactory sensory modalities. The method uses inexpensive materials, and with some minor changes, it can also be used with other rodent species such as mice. Overall, the method involves the substitution of clear dividers (with or without holes) with opaque dividers (with or without holes) that either allow or prevent communication between rats placed in adjacent cages with holes in adjoining sides. Accordingly, four conditions can be tested: olfactory communication, visual communication, both visual and olfactory communication, and neither visual nor olfactory communication. As social interaction occurs between the rats, these test conditions simulate what may occur in a natural environment. In this respect, the method proposed here is more effective than traditional methods that rely on video presentations whose biological validity can raise concerns. Nonetheless, it does not discriminate between the potential role of hearing and roles of smell and vision in yawn contagion.

The method described here aims to obtain yawn contagion curves in pairs of familiar or unfamiliar male rats. Cages with holes separated by either clear or opaque partitions with (or without) holes are used to detect whether visual, olfactory, or both types of sensory cues can stimulate yawn contagion.