Ces études ont été soutenues par des subventions du Conseil en sciences naturelles et en génie du Canada (CRSNG) à FL et une bourse d&#39;études supérieures du Canada (CGSD) du CRSNG à AM.L.

Une. Protection des animaux et du Logement Toutes les expériences sont approuvés par le Comité de protection des animaux de l&#39;Université de Guelph, et sont réalisées en conformité avec les recommandations du Conseil canadien sur les soins des animaux. L&#39;étude actuelle comprend 22 adultes mâles Sprague-Dawley rats (Charles River, QC) pesant 200-225 g au début de l&#39;expérience. <ol><li> Rats de maison individuelle et les maintenir sur un cycle lumière / obscurité inverse (07:00 OFF - 19:00 ON) avec accès ad libitum à la nourriture et de l&#39;eau, sauf si indication contraire, ou lors de tests de comportement qui se produit pendant le cycle actif. </li><li> Habituer les rats à la chambre de colonie et une manipulation humaine en pesant chaque jour pendant une semaine avant l&#39;intervention chirurgicale. </li></ol> 2. Intra-orale Chirurgie Canulation: Matériaux et procédures Le intra (IO) et la chirurgie matériaux sont décrits dans Limebeer et al. 14 <ol><li> Pour la constructiont la canule IO, couper un morceau de tube en plastique polyéthylène à environ 130 mm de long (diamètre interne de 0,86 mm et diamètre externe de 1,27 mm). </li><li> Le tube pour être fixée dans la cavité orale exige une extrémité à bride (~ 5 mm de diamètre). Créer cette extrémité à bride en chauffant la fin du tube avec un fer à souder pour 2-5 sec puis aplatir rapidement le bord chauffée du tube sur une surface plane. Découper un disque de maille chirurgicale (environ 6-7 mm de diamètre pour s&#39;ajuster autour du diamètre de l&#39;extrémité à collerette de la canule) et le visser sur la longueur de tube jusqu&#39;à ce que le disque est en appui contre l&#39;arrière de l&#39;extrémité à collerette de la canule IO. </li><li> Pour chaque canule IO, coupez un disque supplémentaire chirurgicale de maille (8 mm de diamètre) et trois places d&#39;une bande élastique (6 mm x 6 mm, voir Figure 1). </li><li> Stériliser la canule IO, les disques de mailles chirurgicales, et les carrés élastiques dans une solution antibactérienne pendant au moins 24 heures avant l&#39;intervention chirurgicale. </li><li> Avant la chirurgie, unutoclave tous les outils chirurgicaux et désinfecter le champ opératoire. Entre chirurgies, utiliser un stérilisateur à billes de verre pour stériliser les outils, et porter un filet à cheveux, des gants en nitrile, et des masques chirurgicaux pour maintenir des conditions aseptiques. </li></ol> Analgésie et l&#39;anesthésie <ol start="6"><li> Environ 30 min avant l&#39;administration d&#39;une chirurgie sous-cutanée (SC), l&#39;injection de la Depocillin antibiotique (0,33 mg / kg) et de l&#39;analgésique du méloxicam (5 mg / kg SC). </li><li> Induire une anesthésie générale à l&#39;isoflurane (4% induction et le maintien de 3%). </li><li> Une fois les rats ne répond pas au pincement de l&#39;orteil, et avant de faire des incisions, utilisez un coton écouvillon pour administrer un anesthésique topique le long de la joue gauche interne de rats où la canule doit être implanté, et injecter un anesthésique local comme la lidocaïne à le site de l&#39;incision pour l&#39;aiguille de biopsie (de la base du cou) et le capuchon de tête (cuir chevelu). </li><li> Appliquer une pommade ophtalmique lubrifiante pour les deux yeux avant le début de la montée subitery. </li></ol> Les interventions chirurgicales <ol start="10"><li> Raser un 10 mm x 10 mm touffe de poils à la base du cou. Utilisez gazes stériles à tamponner et nettoyer la zone rasée dans l&#39;ordre suivant: un savon antibactérien, isopropylique à 70% d&#39;alcool, et Betadine. </li><li> Insérer une aiguille de calibre 15 en acier inoxydable, à la base du cou et de la déplacer sous-cutanée autour de l&#39;oreille de la joue gauche. Placez la pointe de l&#39;aiguille et le passer à travers la joue derrière la première molaire à l&#39;intérieur de la cavité buccale. </li><li> Passez la canule IO par la pointe de l&#39;aiguille en saillie de la cavité buccale, puis retirez l&#39;aiguille ne laissant que la canule IO. </li><li> Enfilez un disque de maille chirurgicale suivie de trois disques élastiques carrés sur la partie extérieure de la canule IO et dessiner sur la peau exposée à l&#39;arrière du cou pour le stabiliser. </li><li> Rincer la canule IO avec un rince-bouche antibactérien </li><li> Avant le début de la chirurgie, de modifier un boulon de Nylon(28 mm de longueur; 4 point de mm, 8 mm tête) pour enlever la tête et de se tailler une rainure 2 mm le long de la longueur du fil (voir la figure 2). </li><li> Raser une bande x 20 mm 10 mm de cheveux le long de la ligne médiane de la tête. Utilisez gazes stériles à tamponner et nettoyer la zone rasée dans l&#39;ordre suivant: un savon antibactérien, isopropylique à 70% d&#39;alcool, et Betadine. </li><li> Utiliser un scalpel chirurgical de faire une longue incision de 20 mm le long de la suture sagittale. Utilisez une perceuse à main pour faire 4 trous (2 de chaque côté de la suture) et utiliser un tournevis à main pour fixer les quatre vis de bijouteries au crâne. </li><li> Placez le boulon au centre des quatre vis bijoutiers avec la rainure placée vers la partie postérieure de l&#39;animal. Monter le boulon sur le crâne du rat par la construction d&#39;une coiffe avec du ciment dentaire (utiliser du ciment dentaire suffisant pour couvrir la surface des vis de bijoutiers). Laisser le ciment dentaire à sécher avant de retirer l&#39;animal du champ opératoire et mettre fin à l&#39;anesthésie. </li></ol><pclass = &quot;jove_content&quot;&gt; la surveillance et les soins post-opératoires <ol start="19"><li> Individuellement rats domestiques dans des cages lits immédiatement après la chirurgie et suivre de près pendant 24 heures. </li><li> Administrer une deuxième injection de l&#39;analgésique méloxicam 24 heures après la chirurgie et rincer la canule IO avec un rince-bouche antibactérien fois / jour pendant trois jours. </li></ol> Donnez rats 3-5 jours pour récupérer de la chirurgie avant le début de l&#39;expérience. 3. Procédures d&#39;auto-administration IO Appareil Pour l&#39;auto-administration, plexiglas chambres de conditionnement opérant sont utilisés, et chaque chambre est enfermé dans une boîte en contreplaqué grande insonorisant. Chaque chambre de conditionnement opérant a une lumière de la maison (28 V) et deux leviers rétractables (actifs et inactifs) situés sur les côtés opposés de la chambre, 8 cm au dessus du sol. Le levier actif est relié à une pompe à perfusion sorties positionnéeside la chambre d&#39;isolation phonique et une lumière blanche (28 W) est situé à 3 cm au-dessus pour servir de stimulus lumineux associé à la prestation des infusions IO. Le levier inactif sert à contrôler la ligne de base, comportement opérant non armé; appuyant sur ce levier n&#39;a aucune conséquence, mais toutes les presses sont enregistrées. Nourriture <ol><li> Fournir des rats avec un chow rat standard (3,1 kcal / g) dans leur cage. </li><li> Diluer le sirop de maïs riche en fructose (55% de la formule) à trois concentrations différentes (8% = 0,026 kcal/80 de perfusion pi; 25% = 0,08 kcal/80 perfusion pi; 50% = 0,17 kcal/80 perfusion pi) en utilisant de l&#39;eau d&#39;osmose inverse. Ces concentrations sont choisies parce que chacun produit une viscosité qui est appropriée pour fournir des perfusions rapides (2,5 sec) IO donné l&#39;appareil expérimental (par exemple de diamètre des seringues et des tubes). </li></ol> La privation de nourriture Afin de faciliter l&#39;acquisition d&#39;IO auto-administration, mais de promouvoir la croissance normale, les rats sont parcourus par des périodes de privation de nourriture et l&#39;accès ad libitum à la nourriture pour rats standard. <ol start="3"><li> Peser rats tous les jours à 19 heures et de supprimer bouffe de l&#39;auge de la cage. </li><li> Le lendemain, peser rats à 12h00 (environ 18 heures plus tard) et commencer IO auto-administration par 13:00. </li><li> Rats retourner dans leurs cages à domicile à 16h00 et de fournir un accès ad libitum à la bouffe pendant 3 heures consécutives. Ensuite, enregistrer le poids des rats et le montant total de bouffe consommé au cours des trois heures. Reprendre la privation de nourriture comme décrit. </li></ol> Général IO procédure d&#39;auto-administration Opérant répondre pour des infusions IO de HFCS est évaluée sur PR et les horaires continus de renforcement. Les rats sont testés dans IO auto-administration jusqu&#39;à ce que la consommation est stable tel que défini par: 1) une différence significative dans la réponse entre les actifs et inacTive leviers pour au moins deux sessions consécutives, et 2) à moins de 20% de variation dans le nombre de perfusions gagnés par séance pour deux sessions consécutives. Chaque séance commence 6 heures dans le cycle sombre et dure 3 heures. La phase d&#39;acquisition se compose de 10 séances d&#39;auto-administration consécutives IO sur un calendrier continu de renforcement, et les rats reçoivent une seule PR test de 24 heures avant le début de l&#39;acquisition (test de PR je) et 24 heures après de la dernière session d&#39;acquisition (PR Test II). Pour les tests de PR, le point d&#39;arrêt (BP) est définie comme la dernière perfusion reçu avant la cessation de répondre sur le levier actif pendant au moins 1 h 18. <ol start="6"><li> Chariot de rats sur la base du poids prises pendant trois jours avant le début de l&#39;expérience, les rats et les assigner à s&#39;auto-administrer de l&#39;une des trois concentrations de HFCS: 8%, 25%, ou 50%. </li><li> Peser les rats à 12h00 et les transférer de la salle de colonie à la salle d&#39;examen dans leurs cages. Pour enlever la nourriture ou Bedding qui peut s&#39;accumuler dans la canule IO, pomper de l&#39;air à travers la canule à l&#39;aide d&#39;une seringue de 12 ml fixée à une aiguille de 16 G à 50 mm de tube en polyéthylène (diamètre interne de 1,14 mm et diamètre externe de 1,57 mm) attachés à l&#39;extrémité. </li><li> Dans la chambre opérant, connecter la canule IO Tygon (diamètre intérieur de 0,02 mm et un diamètre extérieur de 1,53 mm) par un arbre construit d&#39;une aiguille modifié 20 G (enlever le moyeu en plastique et pointe biseautée). Positionner la partie inférieure du tubage (par exemple plus proche de l&#39;animal) à l&#39;intérieur de la rainure du boulon. La partie supérieure de la tubulure est reliée à une tête d&#39;injection, et protégé par un ressort. Raccorder la base du ressort de l&#39;filetage du boulon monté sur la tête du rat. </li><li> Donnez rats cinq minutes pour s&#39;acclimater à la chambre opérant puis commencer la session d&#39;auto-administration IO. La session d&#39;auto-administration IO commence avec l&#39;activation de la maison de la lumière, l&#39;entrée des deux leviers rétractables, et l&#39;éclairage de lastimulus lumineux au-dessus du levier actif pendant 30 secondes. </li><li> Pour PR Test I, utiliser le programme de PR décrit par Richardson et Roberts18 (taux de réponse = escalade (5 e (nombre d&#39;injection x 0,2)) - 5). </li><li> Pour les sessions d&#39;acquisition 1-10, utilisez un programme continu de renforcement de sorte que chaque presse sur les résultats de levier actif dans la prestation d&#39;une perfusion de 80 ul de la solution d&#39;essai de plus de 2,5 sec. </li><li> Pour laisser suffisamment de temps pour l&#39;ingestion, imposer une période de temps de 27,5 secondes au cours de laquelle le levier actif est rétracté et le stimulus lumineux est activé (c&#39;est à dire les rats peuvent obtenir une perfusion IO toutes les 30 secondes). Ne pas imposer une limite sur le nombre de perfusions obtenus dans chaque session d&#39;auto-administration IO. </li><li> Si le rat ne fait pas de réponse sur le levier actif pendant 20 minutes consécutives, le premier rat (ouvrir la chambre opérant et faciliter le rat appuyant une fois sur le levier actif). Prime animaux toutes les 20 min jusqu&#39;à 5x/session dusonner les trois premiers jours de l&#39;acquisition seulement. </li><li> Administrer le deuxième test de PR utilisant les paramètres décrits à l&#39;étape 3.10. </li><li> Après des séances d&#39;auto-administration IO, retirez les rats des chambres opératoires, rincer la canule IO avec de l&#39;eau 2.0 ml en utilisant les mêmes matériaux décrits dans 3.7, et le retour des rats dans leur cage à domicile dans la salle de la colonie. </li><li> Après trois heures d&#39;accès ad libitum à la nourriture pour rats, les rats de poids à 19h00, retirer les aliments de l&#39;auge, et de reprendre la privation de nourriture. </li></ol> Données d&#39;auto-administration sont analysés en utilisant deux facteurs à mesures répétées analyses de variance (Anova). Comparaisons multiples en utilisant la méthode de Student-Newman-Keuls (α = 0,05) ont été utilisées pour explorer les interactions significatives ou des effets principaux.

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G., De Montis, C., Gambarana, <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+palatability+on+motivation+to+operate+for+caloric+and+non-caloric+food+in+non+food-deprived+and+food-deprived+rats.">Influence of palatability on motivation to operate for caloric and non-caloric food in non food-deprived and food-deprived rats.</a> Neuroscience. 236, (2013).</li><li>Sclafani, A., Lucas, F., Ackroff, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+importance+of+taste+and+palatability+in+carbohydrate-induced+overeating+in+rats.">The importance of taste and palatability in carbohydrate-induced overeating in rats.</a> Am. J. Physiol. 270 (6), 1197-1202 (1996).</li><li>Roberts, D. C. S., Loh, E. A., Vickers, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Self-administration+of+cocaine+on+a+progressive+ratio+schedule+in+rats:+dose-response+relationship+and+effect+of+haloperidol+pretreatment.">Self-administration of cocaine on a progressive ratio schedule in rats: dose-response relationship and effect of haloperidol pretreatment.</a> Psychopharmacology. 97 (4), 535-538 (1989).</li><li>Reilly, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reinforcement+value+of+gustatory+stimuli+determined+by+progressive+ratio+Performance.">Reinforcement value of gustatory stimuli determined by progressive ratio Performance.</a> Pharmacol. Biochem. Behav. 63 (2), 301-311 (1999).</li><li>Zittel-Lazarini, A., Cador, M., Ahmed, S. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+critical+transition+in+cocaine+self-administration:+Behavioral+and+neurobiological+implications.">A critical transition in cocaine self-administration: Behavioral and neurobiological implications.</a> Psychopharmacology. 192 (3), 337-146 (2007).</li><li>Stanhope, K. L., Havel, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endocrine+and+metabolic+effects+of+consuming+beverages+sweetened+with+fructose,+glucose,+sucrose,+or+high+fructose+corn+syrup+Am.">Endocrine and metabolic effects of consuming beverages sweetened with fructose, glucose, sucrose, or high fructose corn syrup Am.</a> J. Clin. Nutr. 88 (6), 17335-17375 (2008).</li><li>Deroche-Gamonet, V., Belin, B., Piazza, P. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evidence+for+addiction-like+behaviour+in+the+rat.">Evidence for addiction-like behaviour in the rat.</a> Science. 305, 1014-1017 (2004).</li></ol>

Les auteurs n&#39;ont rien à révéler.

La présente étude illustre une nouvelle approche pour évaluer les propriétés de renforcement de solutions sucrées en combinant les méthodes traditionnellement utilisées pour étudier le comportement motivé par l&#39;abus des drogues (auto-administration opérant intraveineuse) et d&#39;évaluer le goût de sapides (goût réactivité grâce à des perfusions intra-buccales). À cette fin, sous très brève anesthésie induite par l&#39;isoflurane, les rats sont implantés avec une canule IO qui permet la livrai...

L&#39;étude de la base neurobiologique et comportementale de l&#39;addiction à la nourriture repose sur les observations que, de façon similaire à l&#39;abus des drogues, la consommation excessive d&#39;aliments agréables au goût favorise la dépendance comportementale 1-4 et provoque des altérations dans les circuits de récompense du cerveau chez les humains 5-6 et laboratoire 7-8 animaux. Mais, bien qu&#39;il existe plusieurs protocoles et des procédures pour étudier les propriétés addictives de l&#39;abus des drogues chez les rats de laboratoire, d&#39;adapter ces méthodes pour évaluer les comportements addictifs &quot;&quot; induites par la nourriture présente des défis uniques. Le but de cette étude était d&#39;appliquer des principes de intraveineuse (IV) médicament auto-administration opérant pour l&#39;enquête de opérant auto-administration de solutions douces livrés par intra (IO) perfusion. Le doux employé était le sirop de maïs riche en fructose (HFCS) parce que, bien que controversée, il est évident que HFCS peut être liée à l&#39;épidémie d&#39;obésité moderne 9-12. Traditionnellement, les perfusions IO sont livrés à étudier le goût de tastants en goût réactivité expériences 13. En bref, une canule IO est implanté chirurgicalement dans la joue de rats et infusions IO de diverses solutions sont passivement livré 14. L&#39;objectif est d&#39;étudier les réactions oro-faciales des animaux aux sapides. Cependant, canules IO ont également été implantés chroniquement dans le palais des rats afin de déterminer si elles apprendre à appuyer sur un levier pour des solutions d&#39;auto-INFUSE directement dans leur cavité buccale, d&#39;où le terme IO auto-injection 15-17. Dans la présente étude, nous décrivons une procédure qui utilise la chirurgie mineure et qui permet de tester l&#39;auto-administration opérant à long terme. Ce procédé présente plusieurs avantages importants par rapport aux procédés classiques qui impliquent de boire une solution à partir d&#39;un bec verseur (a), ou pour répondre opérant pastilles solides (b), ou opérant pour répondre gouttes de fluide livrées dans un récipient(C). Par rapport à (a), IO auto-administration implique une réponse opérante (c&#39;est à dire en appuyant sur ​​un levier) et il est donc possible de modifier le calendrier qui régit les relations entre les besoins d&#39;intervention et de livraison de perfusions IO. Par exemple, en utilisant un rapport progressif (PR) de calendrier, de sorte que les réponses nécessaires pour infusions successives augmentent de façon exponentielle dans une session 18, il est possible d&#39;évaluer à quel point un animal &quot;veut&quot; la prochaine perfusion 19. Cet aspect important du comportement &quot;cherchant&quot; ne peut être évaluée lorsque les animaux boivent une solution à partir d&#39;un bec, à moins d&#39;un appareil spécial qui contrôle distribution de fluide et surveille les réponses est employé 20. De plus, IO auto-administration fournit un moyen de comparer les comportements motivés par différents stimuli de renforcement. Cela dit, il est possible de comparer opérant ayant répondu maintenu par des bonbons et autres renforcements tels que l&#39;abus des drogues danssoi-disant «études de substitution.&quot; Par rapport à (b), l&#39;auto-administration IO permet de tester toute concentration et un volume quelconque de tout additif alimentaire soluble dans l&#39;eau. Cela est essentiel pour étudier le comportement motivé par des bonbons tels que le SHTF, parce que, au meilleur de notre connaissance, il n&#39;y a pas de pastilles disponibles dans le commerce solides de fructose, ou des combinaisons de fructose-glucose à différents rapports, qui serait approprié pour chambres opératoires. En outre, l&#39;importance de contrôler et de manipuler les ratios de concentration / volumes est obligatoire dans les expériences où la consommation peut être modulée à la fois par la valeur calorique d&#39;une solution (conduisant à satiété spécifique en nutriments) et de combien de cette solution peut être consommé dans un donné période de temps (par exemple plénitude) 21. IO auto-administration réduit également le délai entre la réponse, et c&#39;est la livraison de l&#39;encouragement primaire, un facteur qui joue un rôle important dans l&#39;acquisition et la maintenancenance de comportement opérant 16,22-23. Enfin, par rapport à (c), IO auto-administration permet la livraison d&#39;infusions IO passives des quantités contrôlées de la solution d&#39;essai, et ce qui permet de mesurer la réaction orofaciale de &quot;goût&quot; (réaction hédonique objectif tel que des saillies de languette 24 -25) et si ces réponses changent pendant IO auto-administration. En outre, la capacité d&#39;administrer des infusions IO passifs a des applications importantes pour l&#39;étude de rechute à la recherche de nourriture. C&#39;est, dans les études de drogues IV auto-administration, les périodes d&#39;extinction suivants, nombres premiers de médicaments (c.-à-administration d&#39;une faible dose de la drogue 26) peuvent &quot;rétablir&quot; répondre 27-28. Par conséquent, la capacité à fournir des infusions IO sans aucune action de la part de l&#39;animal peut être utilisé pour étudier la «nourriture» amorcée réintégration, ainsi que la réintégration croix potentiel entre les aliments etl&#39;abus des drogues. IO auto-administration de solutions sucrées est également préférable d&#39;IV et intra-gastrique auto-administration. En fait, bien que des perfusions intraveineuses de fructose chez les humains et les animaux de laboratoire produisent des conséquences physiologiques similaires à ceux observés après la consommation par voie orale 29-31, c&#39;est un mauvais modèle de la façon dont les bonbons sont normalement consommés (c&#39;est à dire par voie orale). En outre, les signaux gustatives produites par la mastication confèrent des informations importantes sur le goût des aliments, et lorsque cette étape du processus de digestion est omis, le développement de comportements inadaptés comme la suralimentation est réduite 32-33.

<table border="1">
 <tbody>
 <tr>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Reagents</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Meloxicam</td>
 <td>Boehringer Ingelheim Canada Ltd.</td>
 <td></td>
 <td>From the Ontario Veterinary College pharmacy</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Procaine Penicillin G</td>
 <td>Pen Aqueous, Wyeth Animal Health</td>
 <td></td>
 <td>From the Ontario Veterinary College pharmacy</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Lidocaine HCl 2%</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>From the Ontario Veterinary College pharmacy</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Marcaine 0.5 %</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>From the Ontario Veterinary College pharmacy</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Lubricating eye ointment</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Product can be bought at any pharmacy</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>2% Lidocaine Viscous Oral (Topical Anesthetic)</td>
 <td>Pharmascience Inc.</td>
 <td>CDMV # 14705</td>
 <td>100 ml bottle</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Isoflurane USP</td>
 <td>Pharmaceutical Partners of Canada</td>
 <td>CDMV # 108737</td>
 <td>250 ml bottle</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Bacti-Stat</td>
 <td>Merck Sante Animale</td>
 <td>CDMV # 6449</td>
 <td>3.785 L bottle</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Isopropyl alcohol (70%)</td>
 <td>Perdu Pharma</td>
 <td>Fisher # MPX18404</td>
 <td>4 L bottle</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Betadine 10%</td>
 <td>McKesson Canada</td>
 <td>CDMV # 104826</td>
 <td>500 ml bottle</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Super Germiphene</td>
 <td>Ceva Animal Health</td>
 <td>CDMV # 103629</td>
 <td>454 ml bottle</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Chlorhexidene(Novadent)</td>
 <td>Zoetis</td>
 <td>CDMV # 8908</td>
 <td>236 ml bottle</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>High Fructose Corn Syrup</td>
 <td>Natures Flavours</td>
 <td>HFCS-55</td>
 <td>1 Gallon bottle</td>
 </tr>
 <tr>
 <td></td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Materials</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>PE90 tubing</td>
 <td>Becton Dickinson and Company</td>
 <td>VWR # CA-63019-080A</td>
 <td>100 ft/coil</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>PE160 tubing</td>
 <td>Becton Dickinson and Company</td>
 <td>VWR # CA-63018-747</td>
 <td>100 ft/coil</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Polypropylene Mesh</td>
 <td>Small Parts Inc.</td>
 <td>CMP-0297-D</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Soldering iron</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Product can be bought at any hardware store</td>
 </tr>
 <tr>
 <td># 64 Elastic bands</td>
 <td>Staples Office supplies</td>
 <td>Item # 13556</td>
 <td>Product can be bought at any office supply store</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>15 G thin-walled 3.5 inch needles</td>
 <td></td>
 <td>VWR # CABD1108</td>
 <td>12 needles per pack</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Electric razor (1/2 in wide blade)</td>
 <td></td>
 <td></td>
 <td>Product can be bought at any pet supply store</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Percision Glide Needles 20 G needles (1 &frac12; in)</td>
 <td>Becton Dickinson and Company</td>
 <td>Fisher # 14-826D</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Percision Glide Needles 16 G needles (1 &frac12; in)</td>
 <td>Becton Dickinson and Company</td>
 <td>Fisher # 14-826-5D</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Operant conditioning chambers</td>
 <td>Med Associates Inc.</td>
 <td>ENV-008-CTC</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Sound attenuating chamber</td>
 <td>Med Associates Inc.</td>
 <td>ENV-018M</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>MED PC IV software</td>
 <td>Med Associates Inc.</td>
 <td>SOF-735</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Syringe Pumps</td>
 <td>Razel Scientific Instruments</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Disposable plastic swivel assembly</td>
 <td>Med Associates Inc.</td>
 <td>PHM-115I</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Tygone Microbore tubing</td>
 <td>Saint Gobain Performance Plastics</td>
 <td>Fisher # 1417015B</td>
 <td>500 ft/coil</td>
 </tr>
 </tbody>
</table>

a novel procedure for evaluating the reinforcing properties of tastants in laboratory rats: operant intraoral self-administration

Cet article décrit une nouvelle méthode pour étudier la base de la dépendance à la nourriture bio-comportementale. Cette méthode combine la composante chirurgicale de goût réactivité avec les aspects comportementaux de opérant auto-administration de médicaments. Sous très brève anesthésie générale, des rats sont implantés avec une canule intra-buccale (IO) qui permet de délivrer des solutions d&#39;essai directement dans la cavité buccale. Les animaux sont ensuite testés en opérant chambres d&#39;auto-administration par lequel ils peuvent appuyer sur un levier pour recevoir des perfusions IO de solutions de test. IO auto-administration a plusieurs avantages par rapport aux procédures expérimentales impliquant boire une solution à partir d&#39;un bec ou opérant pour répondre granulés ou de solutions livrées dans un récipient solides. Ici, nous montrons que IO auto-administration peut être utilisée pour étudier l&#39;auto-administration de sirop de maïs à haute teneur en fructose (HFCS). Les rats ont été d&#39;abord été testés pour l&#39;auto-administration d&#39;un rapport progressif (PR) programme, qui évalue le montant maximum des opcomportement frigorigène qui sera émis pour différentes concentrations de HFC (soit 8%, 25% et 50%). Après ce test, les rats auto-administré ces concentrations sur un calendrier continu de renforcement (c&#39;est à dire d&#39;une perfusion à chaque pression de levier) pendant 10 jours consécutifs (1 séance / jour; chaque 3 heures durable), et puis ils ont été testés à nouveau sur le calendrier de PR . Au programme de renforcement continu, les rats ont moins de perfusions de concentrations plus élevées, bien que la plus faible concentration de HFC (8%) a maintenu plus variable auto-administration. En outre, les tests ont révélé que PR 8% avait une valeur de renfort inférieur à 25% et 50%. Ces résultats indiquent que IO auto-administration peut être utilisée pour étudier l&#39;acquisition et le maintien de la réponse des solutions sucrées. La sensibilité de la réponse opérant à des différences de concentration et le calendrier de renforcement fait IO auto-administration d&#39;une procédure idéale pour étudier la neurobiologie de l&#39;apport volontaire of bonbons.

Acquisition de IO auto-administration Figure 3 représente opérant de répondre sur les leviers actifs et inactifs pendant l&#39;auto-administration de 8%, 25%, ou 50% HFCS pour 10 séances consécutives. Rats acquérir IO auto-administration de HFCS dans les trois premières sessions et maintenir levier actif stable de répondre (comme décrit ci-dessus) pour le reste de l&#39;acquisition. différences de concentration-dépendante dans les réponses de levier actifs ...

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A Novel Procedure for Evaluating the Reinforcing Properties of Tastants in Laboratory Rats: Operant Intraoral Self-administration

La présente étude évalue une nouvelle procédure d&#39;évaluation des effets de renforcement de solutions agréables au goût chez les rats de laboratoire: intra auto-administration. À cette fin, répondant opérant (c&#39;est à dire en appuyant sur ​​le levier) pour perfusions intra-orale de solutions sucrées à différentes concentrations a été mesurée sur continue et progressive des ratios programmes de renforcement.

Une nouvelle procédure pour l&#39;évaluation des propriétés de renforcement de tastants chez les rats de laboratoire: intra auto-administration opérant

This paper describes a novel method for studying the bio-behavioral basis of addiction to food. This method combines the surgical component of taste ...

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Research

JoVE Journal

Behavior

12.6K vues.  University of Guelph.  La présente étude évalue une nouvelle procédure d'évaluation des effets de renforcement de solutions agréables au goût chez les rats de laboratoire: intra auto-administration. À cette fin, répondant opérant (c'est à dire en appuyant sur ​​le levier) pour perfusions intra-orale de solutions sucrées à différentes concentrations a été mesurée sur continue et progressive des ratios programmes de renforcement. 

Vidéo: A Novel Procedure for Evaluating the Reinforcing Properties of Tastants in Laboratory Rats: Operant Intraoral Self-administration

Use of the Operant Orofacial Pain Assessment Device (OPAD) to Measure Changes in Nociceptive Behavior

We present an operant system for the detection of pain in awake, conscious rodents. The Orofacial Pain Assessment Device (OPAD) assesses pain behaviors in a more clinically relevant way by not relying on reflex-based measures of nociception. Food fasted, hairless (or shaved) rodents are placed into a Plexiglas chamber which has two Peltier-based thermodes that can be programmed to any temperature between 7 &deg;C and 60 &deg;C. The rodent is trained to make contact with these in order to access a reward bottle. During a session, a number of behavioral pain outcomes are automatically recorded and saved. These measures include the number of reward bottle activations (licks) and facial contact stimuli (face contacts), but custom measures like the lick/face ratio (total number of licks per session/total number of contacts) can also be created. The stimulus temperature can be set to a single temperature or multiple temperatures within a session. The OPAD is a high-throughput, easy to use operant assay which will lead to better translation of pain research in the future as it includes cortical input instead of relying on spinal reflex-based nociceptive assays.

Use of the Operant Orofacial Pain Assessment Device OPAD to Measure Changes in Nociceptive Behavior

We present a user-friendly, high-throughput operant system for the evaluation of pain behaviors in awake, conscious rodents. The Orofacial Pain Assessment Device (OPAD) can assess pain through a reward/conflict paradigm thus providing a more humane way of testing. This protocol will yield more clinically relevant and translational data from rodents.

L&#39;utilisation de l&#39;appareil Orofacial d&#39;évaluation de la douleur opérant (OPAD) pour mesurer les changements dans le comportement nociceptif

We present an operant  system for the detection of pain in awake, conscious rodents. The Orofacial  Pain Assessment Device (OPAD) assesses pain behaviors ...

Recherche

Sciences du comportement

A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during abstinence. Moreover, various environmental challenges can exacerbate this effect, as well as increase ongoing drug intake.
The procedure we describe here highlights the impact of a common environmental challenge, food restriction, on drug craving that is expressed as an augmentation of drug seeking in abstinent rats.
Rats are implanted with chronic intravenous i.v. catheters, and then trained to press a lever for i.v. heroin over a period of 10-12 days. Following the heroin self-administration phase the rats are removed from the operant conditioning chambers and housed in the animal care facility for a period of at least 14 days. While one group is maintained under unrestricted access to food (sated group), a second group (FDR group) is exposed to a mild food restriction regimen that results in their body weights maintained at 90% of their nonrestricted body weight. On day 14 of food restriction the rats are transferred back to the drug-training environment, and a drug-seeking test is run under extinction conditions (i.e.&#160;lever presses do not result in heroin delivery).
The procedure presented here results in a highly robust augmentation of heroin seeking on test day in the food restricted rats. In addition, compared to the acute food deprivation manipulations we have used before, the current procedure is a more clinically relevant model for the impact of caloric restriction on drug seeking. Moreover, it might be closer to the human condition as the rats are not required to go through an extinction-training phase before the drug-seeking test, which is an integral component of the popular reinstatement procedure.

A procedure that allows a demonstration of robust augmentation of drug seeking in food-restricted rats is described. Following heroin self-administration training, rats go through an abstinence period, in a drug-free environment, during which they are mildly food restricted. Drug seeking is then tested in the drug-associated environment.

Une procédure d&#39;étudier l&#39;effet de la restriction alimentaire prolongée sur l&#39;héroïne cherche à rats abstinents

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during ...

Fat Preference: A Novel Model of Eating Behavior in Rats

Obesity is a growing problem in the United States of America, with more than a third of the population classified as obese. One factor contributing to this multifactorial disorder is the consumption of a high fat diet, a behavior that has been shown to increase both caloric intake and body fat content. However, the elements regulating preference for high fat food over other foods remain understudied.
To overcome this deficit, a model to quickly and easily test changes in the preference for dietary fat was developed. The Fat Preference model presents rats with a series of choices between foods with differing fat content. Like humans, rats have a natural bias toward consuming high fat food, making the rat model ideal for translational studies. Changes in preference can be ascribed to the effect of either genetic differences or pharmacological interventions. This model allows for the exploration of determinates of fat preference and screening pharmacotherapeutic agents that influence acquisition of obesity.

Dietary fat content influences both energy intake and body fat composition in mammals. By examining rats&#8217; preference for high fat food in a series of choice experiments, it is possible to test genetic differences and pharmacological interventions on their preference for high fat food.

Préférence Fat: A Novel modèle du comportement alimentaire chez le rat

Obesity is a growing problem in the United States of America, with more than a third of the population classified as obese. One factor contributing to ...

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate drug-seeking behavior and prompt relapse in abstinent drug users. We have developed a procedure to study the behavioral and neural processes that mediate the impact of context on alcohol-seeking behavior in rats. Following acclimation to the taste and pharmacological effects of 15% ethanol in the home cage, male Long-Evans rats receive Pavlovian discrimination training (PDT) in conditioning chambers. In each daily (Mon-Fri) PDT session, 16 trials each of two different 10 sec auditory conditioned stimuli occur. During one stimulus, the CS+, 0.2 ml of 15% ethanol is delivered into a fluid port for oral consumption. The second stimulus, the CS-, is not paired with ethanol. Across sessions, entries into the fluid port during the CS+ increase, whereas entries during the CS- stabilize at a lower level, indicating that a predictive association between the CS+ and ethanol is acquired. During PDT each chamber is equipped with a specific configuration of visual, olfactory and tactile contextual stimuli. Following PDT, extinction training is conducted in the same chamber that is now equipped with a different configuration of contextual stimuli. The CS+ and CS- are presented as before, but ethanol is withheld, which causes a gradual decline in port entries during the CS+. At test, rats are placed back into the PDT context and presented with the CS+ and CS- as before, but without ethanol. This manipulation triggers a robust and selective increase in the number of port entries made during the alcohol predictive CS+, with no change in responding during the CS-. This effect, referred to as context-induced renewal, illustrates the powerful capacity of contexts associated with alcohol consumption to stimulate alcohol-seeking behavior in response to Pavlovian alcohol cues.

A procedure to study the capacity of an alcohol associated environmental context to trigger the renewal of alcohol-seeking behavior in rats is described.

Une procédure pour l&#39;observation de renouvellement induite contexte-de pavlovien conditionné alcool comportement de recherche chez le rat

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

Operant Procedures for Assessing Behavioral Flexibility in Rats

Executive functions consist of multiple high-level cognitive processes that drive rule generation and behavioral selection. An emergent property of these processes is the ability to adjust behavior in response to changes in one&#8217;s environment (i.e., behavioral flexibility). These processes are essential to normal human behavior, and may be disrupted in diverse neuropsychiatric conditions, including schizophrenia, alcoholism, depression, stroke, and Alzheimer&#8217;s disease. Understanding of the neurobiology of executive functions has been greatly advanced by the availability of animal tasks for assessing discrete components of behavioral flexibility, particularly strategy shifting and reversal learning. While several types of tasks have been developed, most are non-automated, labor intensive, and allow testing of only one animal at a time. The recent development of automated, operant-based tasks for assessing behavioral flexibility streamlines testing, standardizes stimulus presentation and data recording, and dramatically improves throughput. Here, we describe automated strategy shifting and reversal tasks, using operant chambers controlled by custom written software programs. Using these tasks, we have shown that the medial prefrontal cortex governs strategy shifting but not reversal learning in the rat, similar to the dissociation observed in humans. Moreover, animals with a neonatal hippocampal lesion, a neurodevelopmental model of schizophrenia, are selectively impaired on the strategy shifting task but not the reversal task. The strategy shifting task also allows the identification of separate types of performance errors, each of which is attributable to distinct neural substrates. The availability of these automated tasks, and the evidence supporting the dissociable contributions of separate prefrontal areas, makes them particularly well-suited assays for the investigation of basic neurobiological processes as well as drug discovery and screening in disease models.

The ability to assess executive functions such as behavioral flexibility in rats is useful for investigating the neurobiology of cognition in both intact animals and disease models. Here we describe automated tasks for assessing strategy shifting and reversal learning, which are particularly sensitive to disruptions in prefrontal cortical networks.

Procédures opérant pour apprécier la flexibilité comportementale chez le rat

Executive functions consist of multiple high-level cognitive processes that drive rule generation and behavioral selection. An emergent property of these ...

A General Method for Evaluating Deep Brain Stimulation Effects on Intravenous Methamphetamine Self-Administration

Substance use disorders, particularly to methamphetamine, are devastating, relapsing diseases that disproportionally affect young people. There is a need for novel, effective and practical treatment strategies that are validated in animal models. Neuromodulation, including deep brain stimulation (DBS) therapy, refers to the use of electricity to influence pathological neuronal activity and has shown promise for psychiatric disorders, including drug dependence. DBS in clinical practice involves the continuous delivery of stimulation into brain structures using an implantable pacemaker-like system that is programmed externally by a physician to alleviate symptoms. This treatment will be limited in methamphetamine users due to challenging psychosocial situations. Electrical treatments that can be delivered intermittently, non-invasively and remotely from the drug-use setting will be more realistic. This article describes the delivery of intracranial electrical stimulation that is temporally and spatially separate from the drug-use environment for the treatment of IV methamphetamine dependence. Methamphetamine dependence is rapidly developed in rodents using an operant paradigm of intravenous (IV) self-administration that incorporates a period of extended access to drug and demonstrates both escalation of use and high motivation to obtain drug.

This article describes the delivery of intracranial electrical stimulation that is temporally and spatially separate from the drug-use environment for the treatment of IV methamphetamine dependence.

Une méthode générale pour évaluer les effets sur la stimulation cérébrale profonde intraveineuse méthamphétamine auto-administration

Substance use disorders, particularly to methamphetamine, are devastating, relapsing diseases that disproportionally affect young people.  There is a need ...

A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods require saccharin/sucrose fading, water deprivation and/or extended training to initiate operant responding in rats. This paper describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol that is convenient for experimenters and does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading, thus eliminating the potential confound of using sweeteners in ethanol operant self-administration studies. With this method, Wistar rats typically acquire and maintain self-administration of a 20% ethanol solution in less than two weeks of training. Furthermore, blood ethanol concentrations and rewards are positively correlated for a 30 min self-administration session. Moreover, naltrexone, an FDA-approved medication for alcohol dependence that has been shown to suppress ethanol self-administration in rodents, dose-dependently decreases alcohol intake and motivation to consume alcohol for rats self-administering 20% ethanol, thus validating the use of this new method to study the reinforcing properties of alcohol in rats.

This protocol describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol in rats that, contrary to standard methods, does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading to initiate responding.

Une méthode d&#39;évaluation des propriétés de renforcement de l&#39;éthanol chez les rats sans eau Privation, saccharine fading ou formation d&#39;accès étendu

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods ...

A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats

Contagious depression is a phenomenon that is yet to be fully recognized and this stems from insufficient material on the subject. At the moment, there is no existing format for studying the mechanism of action, prevention, containment, and treatment of contagious depression. The purpose of this study, therefore, was to establish the first animal model of contagious depression.
Healthy rats can contract depressive behaviors if exposed to depressed rats. Depression is induced in rats by subjecting them to several manipulations of chronic unpredictable stress (CUS) over 5 weeks, as described in the protocol. A successful sucrose preference test confirmed the development of depression in the rats. The CUS-exposed rats were then caged with na&#239;ve rats from the contagion group (1 na&#239;ve rat/2 depressed rats in a cage) for an additional 5 weeks. 30 social groups were created from the combination of CUS-exposed rats and na&#239;ve rats.
This proposed depression-contagion protocol in animals consists mainly of cohabiting CUS-exposed and healthy rats for 5 weeks. To ensure that this method works, a series of tests are carried out - first, the sucrose preference test upon inducing depression to rats, then, the sucrose preference test, alongside the open field and forced-swim tests at the end of the cohabitation period. Throughout the experiment, rats are given tags and are always returned to their cages after each test.
A few limitations to this method are the weak differences recorded between the experimental and control groups in the sucrose preference test and the irreversible traumatic outcome of the forced swim test. These may be worth considering for suitability before any future application of the protocol. Nonetheless, following the experiment, na&#239;ve rats developed contagion depression after 5 weeks of sharing the same cage with the CUS-exposed rats.

This protocol describes a new model by which healthy rats could contract depression over a given time periodthrough contagion by exposure to chronic unpredictable stressed (CUS) rats.

Une nouvelle méthode pour induire un comportement de type dépression chez le rat

Contagious depression is a phenomenon that is yet to be fully recognized and this stems from insufficient material on the subject. At the moment, there is ...

Three Laboratory Procedures for Assessing Different Manifestations of Impulsivity in Rats

The present article provides a guide for the conduction and analysis of three conditioning-based protocols to evaluate impulsivity in rats. Impulsivity is a meaningful concept because it is associated with psychiatric conditions in humans and with maladaptive behavior in non-human animals. It is believed that impulsivity is composed of separate factors. There are laboratory protocols devised to assess each of these factors using standardized automated equipment. Delay discounting is associated with the incapacity to be motivated by delayed outcomes. This factor is evaluated through intertemporal choice protocols, which consist&#160;of presenting the individual with a choice situation involving an immediate reward and a larger but delayed reward. Response inhibition deficit is associated with the incapacity to withhold prepotent responses. Differential reinforcement of low rates (DLR) and feature-negative discrimination protocols assess the response inhibition deficit factor of impulsivity. The former imposes a condition to a motivated individual in which most wait a minimum period of time for a response to be rewarded. The latter evaluates the capacity of individuals to refrain from food seeking responses when a signal of the absence of food is presented. The purpose of these protocols is to construct an objective quantitative measure of impulsivity, which serves to make cross-species comparisons, allowing the possibility of translational research. The advantages of these particular protocols include their easy set-up and application, which stems from the relatively small amount of equipment needed and the automated nature of these protocols.

We present three protocols that assess different forms of impulsivity in rats and other small mammals. Intertemporal choice procedures evaluate the tendency to discount the value of delayed outcomes. Differential reinforcement of low rates and feature-negative discrimination evaluate response inhibition capacity with and without punishment for inappropriate responses, respectively.

Trois procédures de laboratoire pour évaluer les différentes Manifestations d’impulsivité chez le rat

The present article provides a guide for the conduction and analysis of three conditioning-based protocols to evaluate impulsivity in rats. Impulsivity is ...

A Laboratory Method to Measure Contagious Yawning in Rats

Communication is an essential aspect of animal social life. Animals may influence one another and come together in schools, flocks, and herds. Communication is also the way sexes interact during courtship and how rivals settle disputes without fighting. However, there are some behavioral patterns for which it is difficult to test the existence of a communicatory function, because several types of sensory modalities are likely involved. For example, contagious yawning is a communicatory act in mammals that potentially occurs through sight, hearing, smell, or a combination of these senses depending on whether the animals are familiar to one another. Therefore, to test hypotheses about the possible communicatory role of such behaviors, a suitable method is necessary to identify the participating sensory modalities.
The method proposed here aims to obtain yawn contagion curves for familiar and unfamiliar rats and evaluate the relative participation of visual and olfactory sensory modalities. The method uses inexpensive materials, and with some minor changes, it can also be used with other rodent species such as mice. Overall, the method involves the substitution of clear dividers (with or without holes) with opaque dividers (with or without holes) that either allow or prevent communication between rats placed in adjacent cages with holes in adjoining sides. Accordingly, four conditions can be tested: olfactory communication, visual communication, both visual and olfactory communication, and neither visual nor olfactory communication. As social interaction occurs between the rats, these test conditions simulate what may occur in a natural environment. In this respect, the method proposed here is more effective than traditional methods that rely on video presentations whose biological validity can raise concerns. Nonetheless, it does not discriminate between the potential role of hearing and roles of smell and vision in yawn contagion.

The method described here aims to obtain yawn contagion curves in pairs of familiar or unfamiliar male rats. Cages with holes separated by either clear or opaque partitions with (or without) holes are used to detect whether visual, olfactory, or both types of sensory cues can stimulate yawn contagion.