Este trabajo contó con el apoyo de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (Nº 81973919), la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de la provincia de Guangdong (Nº 2019A1515011299) y el proyecto Innovación y Escuela Fuerte del Departamento de Educación de la provincia de Guangdong (Nº 2016KTSCX015).

1. Registro de protocolo
<ol><li>Registre la revisión sistémica. NOTA: PROSPERO (Tabla de Materiales) fue construida por el Instituto Nacional de Investigación en Salud para el registro de revisión sistemática. Este protocolo de revisión sistémica ha sido registrado bajo el número CRD42022301182.</li>
</ol>2. Instalación del software
<ol><li>Instalación del software EndNote<ol><li>Compre el software EndNote y descargue el archivo exe como un programa de instalación desde el sitio web oficial de EndNote (Tabla de materiales).</li>
		<li>Descomprima el archivo ZIP. Haga doble clic para iniciar el instalador.</li>
	</ol></li>
	<li>Instalación del software Stata<ol><li>Compre el software de Stata en el sitio web oficial de Stata (Tabla de materiales).</li>
		<li>Haga doble clic en el programa de aplicación Stata para iniciar el instalador.</li>
	</ol></li>
	<li>Instalación del software TSA<ol><li>Visite el sitio web de la Unidad de Juicio de Copenhague (Tabla de Materiales) para registrarse y descargar un archivo ZIP.</li>
		<li>Haga doble clic en el archivo jar ejecutable de TSA para la instalación.</li>
	</ol></li>
</ol>3. Recuperación de la base de datos
<ol><li>Estrategia de recuperación de constructos en las siguientes bases de datos: PubMed, Cochrane Library, Embase, Chinese Biomedical Literature Service System (SinoMed), China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Chinese Scientific Journals Database (VIP) y WanFang database (Table of Materials).</li>
	<li>Tiempo de recuperación: Desde el inicio de la base de datos hasta julio de 2023. Tomemos PubMed como ejemplo:<ol><li>Utilice el generador de búsqueda avanzada de PubMed (Figura complementaria 1A).</li>
		<li>Combine los términos de búsqueda de la siguiente manera: Angong Niuhuang OR Angong pill OR Bezoar pill) AND (Encefalitis viral.</li>
		<li>Descargue toda la literatura recuperada: Enviar a > Citation Manager > Crear archivo (Figura complementaria 1B).</li>
	</ol></li>
</ol>4. Criterios de inclusión y exclusión
<ol><li>Criterios de inclusión<ol><li>Diseño del estudio: Incluya ensayos controlados aleatorizados (ECA).</li>
		<li>Intervenciones: Incluir la comparación entre la píldora de Angong Niuhuang (ANP) más la terapia convencional versus la terapia convencional sola. NOTA: Las terapias convencionales incluían antibióticos, medicamentos antivirales, descompresión intracraneal, antipiréticos y mantenimiento del equilibrio agua-electrolitos, etcétera.</li>
		<li>Pacientes: Incluir a los pacientes con encefalitis viral según los criterios diagnósticos.<ol><li>Estado mental alterado: Incluya a los pacientes sin ninguna otra causa encontrada para la alteración de la conciencia, somnolencia o cambios de personalidad que duren ≥24 h.</li>
			<li>Asegúrese de que al menos 3 de las siguientes manifestaciones asociadas estén presentes: (a) Temperatura corporal superior a 38 °C dentro de las 72 horas antes o después del inicio; b) Convulsiones generalizadas o parciales que no pueden atribuirse totalmente a una epilepsia preexistente; c) Nuevos síntomas de defectos neurológicos; d) Recuento de glóbulos blancos ≥ 5/mm2 en líquido cefalorraquídeo; e) Las neuroimágenes mostraron un parénquima cerebral anormal; f) Anomalías del EEG compatibles con encefalitis que no pueden atribuirse a otras causas.</li>
		</ol></li>
		<li>Resultados: Incluya resultados como la tasa efectiva total, el tiempo de defervescencia, el tiempo de recuperación de la conciencia, el tiempo de desaparición de la cefalea y el tiempo de desaparición de los tics.</li>
	</ol></li>
	<li>Criterios de exclusión<ol><li>Complete la recuperación de literatura y descargue los textos completos. Lea los textos completos y excluya los estudios que cumplan con los criterios de exclusión. Registre las razones de cada estudio excluido.<ol><li>Fármaco adicional: Se excluyen los estudios en los que, además de la PNA, el grupo de tratamiento utiliza fármacos adicionales diferentes del grupo de control.</li>
			<li>Faltan datos: Excluir la literatura con datos incompletos.</li>
		</ol></li>
	</ol></li>
</ol>5. Gestión y cribado de la literatura
<ol><li>Importación de literatura y eliminación de los duplicados<ol><li>Abra Endnote y cree un nuevo grupo haciendo clic en Mi grupo > Crear grupo (Figura complementaria 2A).</li>
		<li>Importe la literatura recuperada haciendo clic en Archivo > Opciones de > de Importación > Opciones de Importación > Importación > Importación de EndNote (Figura complementaria 2B).</li>
		<li>Elimine los duplicados haciendo clic en Referencia > Buscar duplicados > Conservar este registro (Figura complementaria 2C).</li>
	</ol></li>
	<li>Bibliografía de cribado y extracción de datos<ol><li>Crea una hoja de cálculo de extracción de Excel.</li>
		<li>De acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión, dos autores deben examinar la literatura incluida y extraer los datos de los artículos incluidos de forma independiente de la siguiente manera: 1) primer autor; 2) año de publicación; 3) datos basales de un paciente con EV (edad, sexo, uso de PNA, duración); 3) Medidas de resultados. NOTA: Registre las razones de cada estudio eliminado.</li>
		<li>Tipos de datos: Extraiga los datos de las variables dicotómicas (tasa efectiva), que utilizaron el tamaño de la muestra y la relación de composición, y las variables continuas (tiempo de defervescencia, tiempo de recuperación de la conciencia, tiempo de desaparición de la cefalea, tiempo de desaparición de los tics), que utilizaron la media y la desviación estándar.</li>
		<li>Cree un diagrama de flujo de Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis (PRISMA), visualizando el número de estudios procesados en cada paso y las razones para eliminarlos.</li>
	</ol></li>
</ol>6. Evaluación de la calidad
<ol><li>Utilice la herramienta Cochrane de riesgo de sesgo para evaluar la metodología. Incluya los términos de la evaluación de sesgos: generación de secuencias aleatorias, ocultación de la asignación, enmascaramiento de los participantes y del personal, datos de resultados incompletos, informes selectivos, enmascaramiento de la evaluación de resultados y otros sesgos. NOTA: El tercero intervendría para resolver las discrepancias mediante discusiones.</li>
</ol>7. Síntesis y análisis de datos
<ol><li>Construcción de parcelas forestales con el software STATA<ol><li>Para datos continuos, siga los pasos 7.1.2-7.1.4.</li>
		<li>Para la entrada de datos, haga clic en > de usuario Metaanálisis de binario y continuo > Principal > continuo. Establezca el tamaño de la muestra, la media y la desviación estándar del grupo de tratamiento como n1, media1 y sd1, y establezca el tamaño de la muestra, la media y la desviación estándar del grupo de control como n2, media2 y sd2 (Figura complementaria 3A).</li>
		<li>Modelo de efecto: Aplicación del modelo de efecto (fijo/aleatorio) basado en estadísticos I2 entre los ensayos informados. I2 > 50% indica una alta heterogeneidad; elija el modelo Aleatorio . Haga clic en el > de usuario Metaanálisis de la heterogeneidad I-V binaria y continua > continua > aleatoria. Utilice la varianza inversa fija si i2 ≤ 50%.</li>
		<li>Calcular los resultados de la misma unidad que la diferencia de medias ponderada (DMP); en Estadísticas, elija noEstándar. Para diferentes unidades de resultados, utilice la diferencia de medias estandarizada (DME); Estadísticos, elija Cohen (Figura complementaria 3B).</li>
		<li>Para datos dicotómicos, siga los pasos 7.1.6-7.1.7.</li>
		<li>Para la entrada de datos, utilice Cocientes de riesgo (RR). Haga clic en el metaanálisis de > de usuario de > binario y continuo > principal. Establezca el número efectivo y el número no efectivo del grupo de tratamiento como E1 y NE1, y para el grupo de control como E2 y NE2 (Figura complementaria 3C).</li>
		<li>Modelo de efecto: Se aplicó el modelo de efecto (fijo/aleatorio) basado en el estadístico I2 entre los ensayos informados. I2 > 50% indica una alta heterogeneidad; elija el modelo Aleatorio. Haga clic en Usuario > metaanálisis de binario y > binario continuo > fijo. UtiliceF ixed Varianza inversa si I2 ≤ 50%. NOTA: Con datos pequeños y pocos estudios, la prueba M-H es más robusta. Pero M-H solo puede procesar variables binarias. I-V se puede adoptar tanto para variables continuas como binarias.</li>
		<li>Realización de análisis de sensibilidad con el software STATA<ol><li>Si I 2 > 50% en la prueba de heterogeneidad, realice un análisis sensible para identificar la posible causa de la heterogeneidad. Haga clic en el usuario > Meta-análisis > análisis de influencia, basado en metan (metainf) > continuo (Figura complementaria 3D).</li>
		</ol></li>
		<li>Comprobación del sesgo de publicación mediante el software STATA<ol><li>Para datos continuos, seleccione la prueba de regresión lineal de Egger para evaluar el sesgo de publicación de las variables continuas. Utilice el comando db metabias. Haga clic en Principal, elija _ES _seES y seleccione Egger (Figura complementaria 3E).</li>
			<li>Para datos binarios, utilice RR o OR como indicadores de efecto de la prueba de regresión lineal ponderada de la variable binaria Harbord. Utilice el comando metabias e1 ne1 e2 ne2 o harbord.</li>
		</ol></li>
		<li>Procedimiento de recorte y llenado con el software STATA<ol><li>Visualizado por un gráfico de embudo, adopte el procedimiento de recorte y relleno para probar la solidez de la estimación del tamaño del efecto para evaluar el sesgo de publicación. Utilice el comando db metatrim.</li>
			<li>Haga clic en Principal y elija _es_sees. A continuación, haga clic en Embudo de > lineal > fijo (Figura complementaria 3F). NOTA: Las variables binarias deben realizar una transformación logarítmica para generar un nuevo conjunto de datos para metatrim, como gen logES = log(_ES).</li>
		</ol></li>
		<li>Análisis secuencial de ensayos<ol><li>Construya un nuevo metaanálisis. Haga clic en Archivo > nuevo metaanálisis. Elija Tipo de datos, Nombre de importación, Grupo1 y Grupo2 y elija el Tipo de resultado (Figura complementaria 4A). NOTA: En el caso de los datos dicotómicos, las medidas de resultado negativas como la muerte, la incidencia de cáncer; Medidas de resultado positivas como la supervivencia, la eliminación viral o el abandono del hábito de fumar. Para las variables continuas, un aumento negativo del efecto medio representa un evento negativo (p. ej., aumento en la puntuación de depresión), y un aumento medio positivo en el efecto medio es un evento positivo (p. ej., recuento de plaquetas).</li>
			<li>Establezca, mida y modele el efecto de acuerdo con los resultados de la gráfica forestal. Utilice el método de corrección continua constante y Valor = 0,5 (Figura complementaria 4B).</li>
			<li>Haga clic en Ensayo, complete el Estudio, el Año y el Efecto y el número total de grupos de Intervención y Control . A continuación, haga clic en Agregar versión de prueba (Figura complementaria 4C). NOTA: La Figura 4D complementaria muestra la pestaña de entrada de datos que se utiliza para distinguir entre variables continuas y binarias.</li>
			<li>Haga clic en TSA > límite de gasto alfa. Establezca el tipo de límite como de dos lados, la tasa de error de tipo <img alt="Equation 11" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq11.jpg"> α = 0. 05 y potencia = 0,80. Haga clic en Realizar cálculo y, a continuación, en Gráfico para ver la figura.</li>
			<li>Para el metanálisis del resultado dicotómico, complete la tasa de eventos esperada y el efecto de la intervención, incluida la reducción del riesgo relativo (RRR) y la incidencia en el grupo de control . De acuerdo con la parcela de bosque precioso de la tasa efectiva total, calcule el RRR (Figura complementaria 4E).</li>
			<li>Para datos continuos, haga clic en Metaanálisis y elija Diferencia de medias y efecto Randon (BT) de acuerdo con los resultados anteriores de la gráfica forestal.</li>
			<li>Haga clic en Ensayo, rellene el estudio, el año, la respuesta media, la desviación estándar y el tamaño del grupo de los grupos de intervención y control. A continuación, haga clic en Agregar prueba.</li>
			<li>Haga clic en Tsa. Seleccione Límite de gasto alfa. A continuación, establezca el Tipo de límite como Dos lados, la tasa de error del tipo I α a 0,05 y la potencia a 0,8. Elija Empírico en diferencia de medias y varianza. Haga clic en Realizar cálculo y, a continuación, haga clic en Gráfico para ver la figura.</li>
		</ol></li>
	</ol></li>
</ol>

Revisión sistemática y metaanálisis sobre los tratamientos de la encefalitis viral

<ol>
	<li>Bohmwald, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+causes+and+long-term+consequences+of+viral+encephalitis.">The causes and long-term consequences of viral encephalitis.</a> Front Cellular Neurosci. 15, 755875 (2021).</li><li>Venkatesan, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Case+definitions,+diagnostic+algorithms,+and+priorities+in+encephalitis:+consensus+statement+of+the+international+encephalitis+consortium.">Case definitions, diagnostic algorithms, and priorities in encephalitis: consensus statement of the international encephalitis consortium.</a> Clin Infect Dis. 57 (8), 1114-1128 (2013).</li><li>Ferreira, J. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Molecular+characterization+of+viruses+associated+with+encephalitis+in+S&#227;o+Paulo,+Brazil.">Molecular characterization of viruses associated with encephalitis in S&#227;o Paulo, Brazil.</a> PLoS One. 14 (1), 0209993 (2019).</li><li>Dubey, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Autoimmune+encephalitis+epidemiology+and+a+comparison+to+infectious+encephalitis.">Autoimmune encephalitis epidemiology and a comparison to infectious encephalitis.</a> Ann Neurol. 83 (1), 166-177 (2018).</li><li>Vora, N. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Burden+of+encephalitis-associated+hospitalizations+in+the+United+States.">Burden of encephalitis-associated hospitalizations in the United States.</a> Neurology. 82 (5), 443-451 (2014).</li><li>George, B. P., Schneider, E. B., Venkatesan, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Encephalitis+hospitalization+rates+and+inpatient+mortality+in+the+United+States.">Encephalitis hospitalization rates and inpatient mortality in the United States.</a> PLoS One. 9 (9), e104169 (2014).</li><li>Wang, Y. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Metagenomic+next-generation+sequencing+and+proteomics+analysis+in+pediatric+viral+encephalitis+and+meningitis.">Metagenomic next-generation sequencing and proteomics analysis in pediatric viral encephalitis and meningitis.</a> Front Cell Infect Microbiol. 13, 1104858 (2023).</li><li>Tyler, K. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Acute+viral+encephalitis.">Acute viral encephalitis.</a> N Engl J Med. 379 (6), 557-566 (2018).</li><li>Yong, H. Y. F., Pastula, D. M., Kapadia, R. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnosing+viral+encephalitis+and+emerging+concepts.">Diagnosing viral encephalitis and emerging concepts.</a> Curr Opin Neurol. 36 (3), 175-184 (2023).</li><li>Association, China Medical Education. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experts+consensus+on+clinical+application+of+Angong+Niuhuang+Pill.">Experts consensus on clinical application of Angong Niuhuang Pill.</a> Chi J Integr. 42, 933-946 (2022).</li><li>Brown, D. J., Fletcher, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+psychological+and+psychosocial+interventions+on+sport+performance:+A+meta-analysis.">Effects of psychological and psychosocial interventions on sport performance: A meta-analysis.</a> Sports Med. 47 (1), 77-99 (2017).</li><li>Wang, Y. C., Pan, X. J., Ma, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+study+on+Angong+Niuhuang+Pills+combined+with+human+immunoglobulin+in+treatment+of+children+with+severe+viral+encephalitis.">Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with human immunoglobulin in treatment of children with severe viral encephalitis.</a> Drugs &amp; Clinic. 37, 1827-1831 (2022).</li><li>Zhao, C. H., Fu, Y. X., Zhao, S. Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+study+on+Angong+Niuhuang+Pills+combined+with+acyclovir+in+treatment+of+viral+encephalitis+in+children.">Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with acyclovir in treatment of viral encephalitis in children.</a> Drugs &amp; Clinic. 35, 909-913 (2020).</li><li>Li, W. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+study+on+Angong+Niuhuang+Pills+combined+with+ganciclovir+in+treatment+of+severe+viral+encephalitis.">Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with ganciclovir in treatment of severe viral encephalitis.</a> Drugs &amp; Clinic. 35, 1337-1340 (2020).</li><li>Pang, S. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+observation+on+efficacy+of+combined+treatment+with+Angong+Niuhuang+Pills+in+the+treatment+of+pediatric+viral+encephalitis.">Clinical observation on efficacy of combined treatment with Angong Niuhuang Pills in the treatment of pediatric viral encephalitis.</a> Chinese Journal of Rational Drug Use. 16, 110-112 (2019).</li><li>Fu, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+study+on+Angong+Niuhuang+Pills+combined+with+ganglioside+in+treatment+of+viral+encephalitis+in+children.">Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with ganglioside in treatment of viral encephalitis in children.</a> Drugs &amp; Clinic. 34, 755-760 (2019).</li><li>Huang, Q. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+treatment+and+observation+of+34+cases+of+children+with+Japanese+encephalitis.">Clinical treatment and observation of 34 cases of children with Japanese encephalitis.</a> Electron J Clinic Med Literature. 2 (29), 5995-5996 (2015).</li><li>Zhang, H. J., Dong, X. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+Angong+Niuhuang+pill+on+the+treatment+of+viral+encephalitis+in+children.">Effect of Angong Niuhuang pill on the treatment of viral encephalitis in children.</a> Zhongguo Zhong xi yi jie he er ke xue. 6 (4), 326-328 (2014).</li><li>Lin, S. L., Lin, D. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Angong+Niuhuang+pill+in+treatment+of+children+with+viral+encephalitis+through+retention+enema.">Angong Niuhuang pill in treatment of children with viral encephalitis through retention enema.</a> Guide China Med. 11 (30), 177-178 (2013).</li><li>Zhou, H. L., Yan, Y., Hua, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparative+study+on+treatment+of+Japanese+encephalitis+with+integrated+Chinese+and+Western+medicine.">Comparative study on treatment of Japanese encephalitis with integrated Chinese and Western medicine.</a> Hubei Journal of Traditional Chinese Medicine. 33, 13-14 (2011).</li><li>Liang, H. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Observation+on+the+effect+of+combined+treatment+of+Chinese+and+Western+medicine+on+children+with+viral+encephalitis.">Observation on the effect of combined treatment of Chinese and Western medicine on children with viral encephalitis.</a> Guide of China Medicine. 8, 109-110 (2010).</li><li>Tang, J. Q., Sun, J. M., Zhang, F. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Study+on+treatment+of+viral+encephalitis+of+children+by+Angong+Niuhuang+Pill+combined+naloxone.">Study on treatment of viral encephalitis of children by Angong Niuhuang Pill combined naloxone.</a> China Clinic Pract Med. 2 (7), 22-24 (2008).</li><li>Yu, P. L., Yan, S. Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+observation+of+adjuvant+therapy+with+Angong+Niuhuang+pill+in+the+treatment+of+viral+encephalitis.">Clinical observation of adjuvant therapy with Angong Niuhuang pill in the treatment of viral encephalitis.</a> Hubei Zhongyi zazhi. 28 (6), 33 (2006).</li><li>Wang, Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+observation+of+adjuvant+therapy+with+Angong+Niuhuang+Pill+in+the+treatment+of+42+children+with+severe+viral+encephalitis.">Clinical observation of adjuvant therapy with Angong Niuhuang Pill in the treatment of 42 children with severe viral encephalitis.</a> Zhongguo Zhongxiyi jiehe jijiu zazhi. (11), 43 (1997).</li><li>Cao, H. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+the+adjunctive+effect+of+Xing+Nao+Jing+Injection+for+viral+encephalitis:+A+systematic+review+and+meta-analysis+of+randomized+controlled+trials.">Evaluation of the adjunctive effect of Xing Nao Jing Injection for viral encephalitis: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.</a> Medicine (Baltimore). 98, 15181 (2019).</li><li>Song, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Downregulation+of+cellular+c-Jun+N-terminal+protein+kinase+and+NF-&#954;B+activation+by+berberine+may+result+in+inhibition+of+herpes+simplex+virus+replication.">Downregulation of cellular c-Jun N-terminal protein kinase and NF-&#954;B activation by berberine may result in inhibition of herpes simplex virus replication.</a> Antimicrob Agents Chemother. 58, 5068-5078 (2014).</li><li>Qin, S., Huang, X., Qu, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Baicalin+induces+a+potent+innate+immune+response+to+inhibit+respiratory+syncytial+virus+replication+via+regulating+viral+non-structural+1+and+matrix+RNA.">Baicalin induces a potent innate immune response to inhibit respiratory syncytial virus replication via regulating viral non-structural 1 and matrix RNA.</a> Front Immunol. 13, 907047 (2022).</li><li>Li, F. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Borneol-modified+Schisandrin+B+Micelles+cross+the+blood-brain+barrier+to+treat+Alzheimer's+disease+in+aged+mice.">Borneol-modified Schisandrin B Micelles cross the blood-brain barrier to treat Alzheimer's disease in aged mice.</a> ACS Chem Neurosci. , (2024).</li><li>Chang, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Borneol+is+neuroprotective+against+permanent+cerebral+ischemia+in+rats+by+suppressing+production+of+proinflammatory+cytokines.">Borneol is neuroprotective against permanent cerebral ischemia in rats by suppressing production of proinflammatory cytokines.</a> J Biomed Res. 31 (4), 306-314 (2017).</li><li>Wang, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Borneol+alleviates+brain+injury+in+sepsis+mice+by+blocking+neuronal+effect+of+endotoxin.">Borneol alleviates brain injury in sepsis mice by blocking neuronal effect of endotoxin.</a> Life Sci. 232, 116647 (2019).</li><li>Han, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Proteomics+on+the+role+of+muscone+in+the+&amp;#34;consciousness-restoring+resuscitation&amp;#34;+effect+of+musk+on+ischemic+stroke.">Proteomics on the role of muscone in the &amp;#34;consciousness-restoring resuscitation&amp;#34; effect of musk on ischemic stroke.</a> J Ethnopharmacol. 296, 115475 (2022).</li><li>Ma, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Association+between+hiatal+hernia+and+Barrett's+esophagus:+an+updated+meta-analysis+with+trial+sequential+analysis.">Association between hiatal hernia and Barrett's esophagus: an updated meta-analysis with trial sequential analysis.</a> Therap Adv Gastroenterol. 17, 17562848231219234 (2024).</li></ol>

Los autores declaran que no existen conflictos de intereses.

Este metanálisis proporciona evidencia de que el PNA adyuvante puede mejorar la tasa efectiva total en un 17% en pacientes con EV. El tratamiento adyuvante con PNA puede acortar significativamente el tiempo de desaparición de los signos y síntomas patológicos positivos. La inyección de Xingnaojing (XNJ) extraída de ANP se usa ampliamente para la conciencia anormal asociada con la encefalopatía. Un metaanálisis reciente verificó el efecto coadyuvante de XNJ para el tratamiento de la EV, contribuyendo a un aumento...

La encefalitis se define como la inflamación del parénquima cerebral con alta mortalidad, caracterizada por signos patológicos neurológicos, fiebre, estado mental anormal y alteración electroencefalográfica (EEG) yneuroimagen 1,2. La incidencia de encefalitis oscila entre 7 y 15 casos por 100.000 personas 3,4,5. Se desconoce la causa de aproximadamente la mitad de los casos de encefalitis, y la encefalitis viral (EV) representa alrededor del 20% al 50% de los casos diagnosticados 5,6. Los virus comunes incluyen el enterovirus humano, el herpesvirus humano, el virus del herpes simple, el virus de la inmunodeficiencia humana y el citomegalovirus7. Los pacientes con EV requieren un seguimiento intensivo y medidas de apoyo para mantener los signos vitales y aliviar la inflamación cerebral8. El aciclovir es un tratamiento empírico para todos los casos de EV9. Las evidencias para el uso de glucocorticoides, inmunoglobulinas e interferón alfa son inconsistentes8. La píldora Angong Niuhuang (ANP), uno de los medicamentos abridores de orificios más conocidos, se usa ampliamente en anomalías mentales y conscientes debidas a enfermedades críticas. La Asociación de Educación Médica de China recomendó la PNA como una fortaleza de recomendación de nivel A y una calidad de evidencia de nivel II (evidencia de estudios no aleatorizados o ensayos controlados aleatorios)10.
Una revisión sistemática (RS) es una recopilación exhaustiva y una evaluación rigurosa de todos los estudios clínicos que cumplen con los criterios de inclusión. El metaanálisis es una metodología para el análisis cuantitativo en RS. A diferencia de los métodos de metaanálisis básico, se adoptó un procedimiento de recorte y relleno para probar la robustez de la estimación del tamaño del efecto para la evaluación del sesgo de publicación11. Se eliminó un pequeño número de estudios hasta que un nuevo tamaño del efecto hizo que la gráfica fuera simétrica. Se agregaron estudios adicionales a la gráfica basados en estudios de imagen especular imputada. Si la diferencia de la estimación agrupada (PE) recalculada antes y después del procedimiento de recorte y relleno fue inferior a 0,05, la estimación del tamaño del efecto del sesgo de publicación fue sólida. Se utilizó el software TSA 0.9.5.10 para reducir el riesgo de resultados falsos positivos y calcular el tamaño de la información requerida (RIS), lo que fue beneficioso para que nuestros hallazgos fueran más sólidos. Dado que no hubo una revisión sistemática de los datos sobre la mejoría de los síntomas, signos, indicadores bioquímicos y reacciones adversas de la PNA en el tratamiento de la EV, se realizó este metanálisis de los ensayos controlados aleatorios disponibles.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>PROSPERO</td>
			<td>National Institute for Health and Care Research</td>
			<td>https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>STATA</td>
			<td>&#160;StataCorp</td>
			<td>https://www.stata.com/</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>TSA</td>
			<td>Copenhagen Trial Unit, Centre for Clinical Intervention Research</td>
			<td>https://ctu.dk/tsa/downloads/</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PubMed</td>
			<td>National Library of Medicine</td>
			<td>https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cochrane Library</td>
			<td>Cochrane Library</td>
			<td>https://www.cochranelibrary.com/</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Embase</td>
			<td>Elsevier</td>
			<td>https://www.embase.com/search/quick</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SinoMed</td>
			<td>SinoMed</td>
			<td>http://www.sinomed.ac.cn/index.jsp</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CNKI</td>
			<td>China National Knowledge Infrastructure</td>
			<td>https://www.cnki.net/</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>VIP</td>
			<td>Chongqing VIP Information Co., Ltd.</td>
			<td>http://www.cqvip.com/</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>WanFang database</td>
			<td>Wanfang Data Knowledge Service Platform</td>
			<td>https://www.wanfangdata.com.cn/index.html</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

the adjuvant efficacy of angong niuhuang pill in the treatment of viral encephalitis: a meta-analysis of randomized controlled trials

Este metaanálisis tiene como objetivo evaluar la eficacia de la píldora Angong Niuhuang (ANP) como terapia adyuvante en el tratamiento de la encefalitis viral. Se incluyeron siete bases de datos (PubMed, Cochrane Library, Embase, SinoMed, CNKI, VIP y WanFang) para la recuperación de la literatura desde su inicio hasta julio de 2023. Fueron elegibles los ensayos controlados aleatorios que compararon la PNA más el tratamiento convencional con el tratamiento convencional solo. Se calcularon tamaños del efecto agrupados e intervalos de confianza (IC) del 95% para evaluar la eficacia y la seguridad. Se realizaron análisis de sensibilidad y evaluaciones de sesgo de publicación para analizar la no conclusión de los hallazgos. Se incluyeron 13 estudios con 1045 casos para el metanálisis. El tratamiento adyuvante con PNA aumentó la probabilidad de la tasa efectiva total en un 17% en comparación con el tratamiento convencional (cocientes de riesgos [RR] = 1,17, IC95% [1,08, 1,27]). El tiempo de desaparición de los síndromes y signos clínicos disminuyó significativamente después del tratamiento adyuvante con ANP, incluido el tiempo de defervescencia (diferencia de medias ponderada [DMP] = -1,59, IC95% [-2,09, -1,09]), el tiempo de recuperación de la conciencia (DMP = -1,79, IC95% [-2,06, -1,51]), el tiempo de desaparición de la cefalea (DMP = -1,51, IC95% [-1,93, -1,08]), el tiempo de desaparición de tics (DMP = -1,88, IC del 95% [-2,39, -1,36]). La eficacia adyuvante de la ANP para el tratamiento de la encefalitis viral (EV) parece mejorar la tasa efectiva total y acortar el tiempo de desaparición de los síndromes clínicos. Se necesitan más ensayos controlados aleatorios (ECA) de alta calidad para respaldar nuestros hallazgos.

Encephalitis is defined as the inflammation of the brain parenchyma with high mortality, characterized by neurological pathological signs, fever, abnormal mental status, and altered electroencephalographic (EEG) and neuroimaging1,2. The incidence of encephalitis ranges between 7 and 15 cases per 100,000 people3,4,5. The cause of approximately half of encephalitis cases is unknown, and viral encephalitis (VE) accounts for about 20% to 50% of diagnosed cases5,6. Common viruses include human enterovirus, human herpesvirus, herpes simplex virus, human immunodeficiency virus, and cytomegalovirus7. Patients with VE require intensive monitoring and supportive measures to maintain vital signs and alleviate cerebral inflammation8. Acyclovir is an empiric treatment for all cases of VE9. Evidence for the use of glucocorticoids, immunoglobulins, and interferon alfa are inconsistent8. Angong Niuhuang Pill (ANP), one of the well-known orifice-opening medicines, is widely used in mental and conscious abnormalities due to critical illness. China Medical Education Association recommended ANP as an A-level strength of recommendation and II-level quality of evidence (evidence from non-randomized studies or randomized controlled trials)10.
A systematic review (SR) is a comprehensive collection and rigorous evaluation of all clinical studies that meet the inclusion criteria. Meta-analysis is a methodology for quantitative analysis in SR. Distinguishing from the methods of basic meta-analysis, a trim and fill procedure was adopted to test the robustness of the effect size estimate to the assessment of publication bias11. A small number of studies were removed until a new effect size made the plot symmetrical. Additional studies were added back to the plot based on imputed mirror-image studies. If the difference of the recalculated pooled estimate (PE) before and after the trim and fill procedure was less than 0.05, the effect size estimate of publication bias was robust. TSA 0.9.5.10 software was used to reduce the risk of false-positive results and calculate the required information size (RIS), which was beneficial to make our findings more robust. Given that no systematic review of the data on the improvement of symptoms, signs, biochemical indicators, and adverse reactions of ANP in the treatment of VE, we therefore performed this meta-analysis of the available randomized controlled trials.

Autor destacado: Evaluación de la eficacia adyuvante y la seguridad de la píldora Angong Niuhuang en el tratamiento de la encefalitis viral

La eficacia adyuvante de la píldora Angong Niuhuang en el tratamiento de la encefalitis viral: un metanálisis de ensayos controlados aleatorios

We focus on the treatment of viral encephalitis, and present a protocol to analyze the effectiveness, and safety of Angong Niuhuang pill in the treatment of viral encephalitis. The adjuvant efficacy of Angong Niuhuang pill in the treatment of viral encephalitis includes improving the total effective rates and shortening the disappearance time of clinical syndrome. However, due to the suboptimal quality of evidence, our findings are not definitive and require more high-quality, randomized controlled trials.Our laboratory will focus on the pharmacologic mechanism of Angong Niuhuang pill in the treatment of viral encephalitis.

Resultados de la búsqueda y características del estudio La recuperación sistemática produjo 122 estudios y la búsqueda manual agregó 9 publicaciones relevantes. Después de eliminar 49 duplicados, quedaron 82 estudios por examinar mediante resumen y texto completo. Finalmente, se incluyeron para el metanálisis13 estudios 12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24 que abarcaron 1045 casos (<sup class="xref...

Read this Scientific Article Protocol about Author Spotlight: Evaluating the Adjuvant Efficacy and Safety of Angong Niuhuang Pill in Viral Encephalitis Treatment at JoVE.com

Aquí, presentamos un protocolo para analizar la efectividad y seguridad de la píldora Angong Niuhuang en el tratamiento de la encefalitis viral.

This meta-analysis aims to evaluate the efficacy of Angong Niuhuang Pill (ANP) as an adjuvant therapy in the treatment of viral encephalitis. Seven ...

Nos enfocamos en el tratamiento de la encefalitis viral y presentamos un protocolo para analizar la efectividad y seguridad de la píldora Angong Niuhuang en el tratamiento de la encefalitis viral. La eficacia adyuvante de la píldora Angong Niuhuang en el tratamiento de la encefalitis viral incluye la mejora de las tasas efectivas totales y el acortamiento del tiempo de desaparición del síndrome clínico. Sin embargo, debido a la calidad subóptima de la evidencia, nuestros hallazgos no son definitivos y requieren más ensayos controlados aleatorios de alta calidad.Nuestro laboratorio se centrará en el mecanismo farmacológico de la píldora Angong Niuhuang en el tratamiento de la encefalitis viral.

the-adjuvant-efficacy-angong-niuhuang-pill-treatment-viral

Research

JoVE Journal

Medicine

The Adjuvant Efficacy of Angong Niuhuang Pill in the Treatment of Viral Encephalitis: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials

255 vistas.  Guangzhou University of Chinese Medicine. Nos enfocamos en el tratamiento de la encefalitis viral y presentamos un protocolo para analizar la efectividad y seguridad de la píldora Angong Niuhuang en el tratamiento de la encefalitis viral. La eficacia adyuvante de la píldora Angong Niuhuang en el tratamiento de la encefalitis viral incluye la mejora de las tasas efectivas totales y el acortamiento del tiempo de desaparición del síndrome clínico. Sin embargo, debido a la calidad subóptima de la evidencia, nuestros hallazgos no so...

Video: Autor destacado: Evaluación de la eficacia adyuvante y la seguridad de la píldora Angong Niuhuang en el tratamiento de la encefalitis viral

This meta-analysis aims to evaluate the efficacy of Angong Niuhuang Pill (ANP) as an adjuvant therapy in the treatment of viral encephalitis. Seven databases (PubMed, Cochrane Library, Embase, SinoMed, CNKI, VIP and WanFang) were included for literature retrieval from inception to July 2023. Randomized controlled trials comparing ANP plus conventional therapy with conventional therapy alone were eligible. Pooled effect sizes and 95% confidence intervals (CIs) were calculated for evaluating efficacy and safety. Sensitivity analysis and publication bias assessments were performed for analyzing the inconclusiveness of findings. 13 studies involving 1045 cases were included for meta-analysis. Adjuvant treatment with ANP increased the probability of the total effective rate by 17% compared with conventional treatment (Risk ratios (RR) = 1.17, 95%CI [1.08, 1.27]). The disappearance time of clinical syndromes and signs was significantly decreased after adjuvant treatment with ANP, including the time of defervescence (weighted mean difference (WMD) = -1.59, 95%CI [-2.09, -1.09]), the time of consciousness recovery (WMD = -1.79, 95%CI [-2.06, -1.51]), the time of headache disappearance (WMD = -1.51, 95%CI [-1.93, -1.08]), the time of tic disappearance (WMD = -1.88, 95%CI [-2.39, -1.36]). The adjuvant efficacy of ANP for treating viral encephalitis (VE) appears to improve the total effective rate and shorten the disappearance time of clinical syndromes. More high-quality randomized controlled trials (RCTs) are needed to support our findings.

Here, we present a protocol to analyze the effectiveness and safety of Angong Niuhuang Pill in the treatment of viral encephalitis.

Investigación

Medicina

Systematic Review and Meta-Analysis on the Efficacy of Angong Niuhuang Pill in Viral Encephalitis

To begin, use the PROSPERO database to register the systematic review procedure. From EndNote's official website, purchase and download the EXE file as an installation program. Double click the EXE file to start the installer.After purchasing Stata software from the official website, double-click the Stata application program to start the installer. From the Copenhagen Trial Unit website, register and download the TSA software zip file. Then double-click the TSA executable jar file for installation.In the EndNote, click My Group, followed by Create Group, and type ANP. To import the retrieved literature, click the File menu, then sequentially select Import Options, Import Options, EndNote Import, and Import. Select the included literature.Right-click on Add References To and select ANP. Then click Reference, Find Duplicates, and Keep This Record to remove the duplicates. Fill the Excel spreadsheet with details like first author, publication year, baseline data of a patient with viral encephalitis, and outcome measures.Extract data from dichotomous variables using sample size and composition ratio. Use mean and standard deviation to extract data from the continuous variables. Create a PRISMA flow chart visualizing the number of studies processed at each step and the reasons for removing them.Use the Cochrane risk of bias tool to evaluate the study's methodology. For analysis, include the terms of bias assessment, random sequence generation, allocation concealment, blinding of participants and personnel, blinding of outcome assessment, incomplete outcome data, selective reporting, and other biases.