Bu çalışma, Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (No. 81973919), Guangdong Eyaleti Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (No. 2019A1515011299) ve Guangdong Eyaleti Eğitim Bakanlığı'nın İnovasyon ve Güçlü Okul projesi (No. 2016KTSCX015) tarafından desteklenmiştir.

1. Protokol kaydı
<ol><li>Sistemik incelemeyi kaydedin. NOT: PROSPERO (Materyal Tablosu), Ulusal Sağlık Araştırmaları Enstitüsü tarafından sistematik derlemenin tescili için oluşturulmuştur. Bu sistemik inceleme protokolü CRD42022301182 numarası altında tescil edilmiştir.</li>
</ol>2. Yazılım kurulumu
<ol><li>EndNote yazılım kurulumu<ol><li>EndNote yazılımını satın alın ve exe dosyasını EndNote'un resmi web sitesinden (Table of Materials) kurulum programı olarak indirin.</li>
		<li>ZIP dosyasını açın. Yükleyiciyi başlatmak için çift tıklayın.</li>
	</ol></li>
	<li>Stata yazılım kurulumu<ol><li>Stata yazılımını Stata resmi web sitesinden satın alın (Malzeme Tablosu).</li>
		<li>Yükleyiciyi başlatmak için Stata uygulama programına çift tıklayın.</li>
	</ol></li>
	<li>TSA yazılım kurulumu<ol><li>Kayıt olmak ve bir ZIP dosyası indirmek için Kopenhag Deneme Birimi'nin (Malzeme Tablosu) web sitesine gidin.</li>
		<li>Yükleme için TSA yürütülebilir jar dosyasına çift tıklayın.</li>
	</ol></li>
</ol>3. Veritabanı alımı
<ol><li>Aşağıdaki veritabanlarında erişim stratejisi oluşturun: PubMed, Cochrane Kütüphanesi, Embase, Çin Biyomedikal Literatür Hizmet Sistemi (SinoMed), Çin Ulusal Bilgi Altyapısı (CNKI), Çin Bilimsel Dergiler Veritabanı (VIP) ve WanFang veritabanı (Malzeme Tablosu).</li>
	<li>Alma süresi: Veritabanının başlangıcından Temmuz 2023'e kadar. Örnek olarak PubMed'i ele alalım:<ol><li>PubMed gelişmiş arama oluşturucusunu kullanın (Ek Şekil 1A).</li>
		<li>Arama terimlerini aşağıdaki gibi birleştirin: Angong Niuhuang VEYA Angong hapı VEYA Bezoar hapı) VE (Viral ensefalit.</li>
		<li>Alınan tüm literatürü indirin: Dosya Oluştur'> Alıntı Yöneticisine Gönder > (Ek Şekil 1B).</li>
	</ol></li>
</ol>4. Dahil etme ve hariç tutma kriterleri
<ol><li>Dahil edilme kriterleri<ol><li>Çalışma tasarımı: Randomize kontrollü çalışmaları (RCT'ler) dahil edin.</li>
		<li>Müdahaleler: Angong Niuhuang Hapı (ANP) ile konvansiyonel tedavi ile tek başına konvansiyonel tedavi arasındaki karşılaştırmayı dahil edin. NOT: Konvansiyonel tedaviler antibiyotikler, antiviral ilaçlar, intrakraniyal dekompresyon, ateş düşürücüler ve su-elektrolit dengesinin korunması vb.</li>
		<li>Hastalar: Tanı kriterlerine göre viral ensefalitli hastaları dahil edin.<ol><li>Değişen zihinsel durum: Bilinç değişikliği, uyuşukluk veya ≥24 saat süren kişilik değişiklikleri için başka bir neden bulunmayan hastaları dahil edin.</li>
			<li>Aşağıdaki ilişkili belirtilerden en az 3'ünün mevcut olduğundan emin olun: (a) Başlangıçtan önceki veya sonraki 72 saat içinde 38 ° C'den yüksek vücut sıcaklığı; (b) Tamamen önceden var olan epilepsiye atfedilemeyen genelleştirilmiş veya kısmi nöbetler; (c) Nörolojik kusurların yeni belirtileri; (d) Beyin omurilik sıvısında ≥ 5 /mm2 beyaz kan hücresi sayısı; (e) Nörogörüntüleme anormal beyin parankimi gösterdi; (f) Diğer nedenlere atfedilemeyen ensefalit ile tutarlı EEG anormallikleri.</li>
		</ol></li>
		<li>Sonuçlar: Toplam etkili oran, erteleme zamanı, bilinç iyileşme zamanı, baş ağrısının kaybolma zamanı ve tik kaybolma zamanı gibi sonuçları içerir.</li>
	</ol></li>
	<li>Dışlama kriterleri<ol><li>Literatür taramasını tamamlayın ve tam metinleri indirin. Tam metinleri okuyun ve dışlama kriterlerini karşılayan çalışmaları hariç tutun. Hariç tutulan her çalışmanın nedenlerini kaydedin.<ol><li>Ek ilaç: ANP'nin yanı sıra, tedavi grubunun kontrol grubundan farklı ek ilaçlar kullandığı çalışmaları hariç tutun.</li>
			<li>Veri eksik: Eksik veri içeren literatürü hariç tutun.</li>
		</ol></li>
	</ol></li>
</ol>5. Literatür yönetimi ve taraması
<ol><li>Literatürü içe aktarma ve kopyaları kaldırma<ol><li>Endnote'u açın ve Grubum > Grup Oluştur'a tıklayarak yeni bir grup oluşturun (Ek Şekil 2A).</li>
		<li>Alınan literatürü, EndNote Import > Import > Import Import > >Options'a tıklayarak Dosya > İçe Aktarma Seçenekleri'ne tıklayarak içe aktarın (Ek Şekil 2B).</li>
		<li>Referans > Yinelenenleri Bul > Bu Kaydı Tut'a tıklayarak kopyaları kaldırın (Ek Şekil 2C).</li>
	</ol></li>
	<li>Literatür taraması ve veri çıkarma<ol><li>Bir Excel ayıklama elektronik tablosu oluşturun.</li>
		<li>Dahil etme ve hariç tutma kriterlerine göre, iki yazarın dahil edilen literatürü taramasını ve dahil edilen makalelerin verilerini aşağıdaki gibi bağımsız olarak çıkarmasını sağlayın: 1) ilk yazar; 2) Yayın yılı; 3) VE'li bir hastanın başlangıç verileri (yaş, cinsiyet, ANP kullanımı, süre); 3) Sonuç ölçütleri. NOT: Ortadan kaldırılan her çalışmanın nedenlerini kaydedin.</li>
		<li>Veri türleri: Örneklem büyüklüğü ve kompozisyon oranını kullanan ikili değişkenlerden (efektif oran) ve ortalama ve standart sapmayı kullanan sürekli değişkenlerden (erteleme zamanı, bilinç iyileşme zamanı, baş ağrısının kaybolma zamanı, tik kaybolma zamanı) veri ayıklayın.</li>
		<li>Sistematik İncelemeler ve Meta-Analizler için Tercih Edilen Raporlama Öğeleri (PRISMA) akış şeması oluşturun, her adımda işlenen çalışmaların sayısını ve bunların kaldırılma nedenlerini görselleştirin.</li>
	</ol></li>
</ol>6. Kalite değerlendirmesi
<ol><li>Metodolojiyi değerlendirmek için Cochrane yanlılık riski aracını kullanın. Yanlılık değerlendirmesi terimlerini dahil edin: rastgele dizi oluşturma, tahsis gizleme, katılımcıların ve personelin körleştirilmesi, eksik sonuç verileri, seçici raporlama, sonuç değerlendirmesinin körleştirilmesi ve diğer önyargılar. NOT: Üçüncü taraf, tutarsızlıkları tartışmalarla çözmek için müdahale edecektir.</li>
</ol>7. Veri sentezi ve analizi
<ol><li>STATA yazılımını kullanarak Orman arazileri oluşturma<ol><li>Sürekli veri için 7.1.2-7.1.4 adımlarını izleyin.</li>
		<li>Veri girişi için, Ana ve Sürekli > Sürekli Meta-Analizi> Kullanıcı > Sürekli'ye tıklayın. Tedavi grubunun örneklem boyutunu, ortalamasını ve standart sapmasını n1, ortalama1 ve sd1 olarak ayarlayın ve kontrol grubunun örneklem boyutunu, ortalamasını ve standart sapmasını n2, ortalama2 ve sd2 olarak ayarlayın (Ek Şekil 3A).</li>
		<li>Etki modeli: Rapor edilen çalışmalar arasında I2 istatistiğine dayalı olarak etki modelini (sabit/rastgele) uygulayın. I2 > %50 yüksek heterojenliği gösterir; Rastgele modeli seçin. İkili ve sürekli > sürekli > rastgele I-V heterojenliğinin meta-analizi için Kullanıcı > tıklayın. %2 ≤ %50 ise sabit ters varyans kullanın.</li>
		<li>Aynı birimin sonuçlarını ağırlıklı ortalama fark (KİS) olarak hesaplayın; İstatistikler'in altında noStandard'ı seçin. Farklı sonuç birimleri için standartlaştırılmış ortalama farkı (SMD) kullanın; unser İstatistikleri, Cohen'i seçin (Ek Şekil 3B).</li>
		<li>İkili veriler için 7.1.6-7.1.7 adımlarını izleyin.</li>
		<li>Veri girişi için Risk oranlarını (RR) kullanın. Ana > sayımının ikili ve sürekli > meta-analizi için kullanıcı > tıklayın. Tedavi grubunun etkili ve etkisiz sayısını E1 ve NE1 ve kontrol grubu için E2 ve NE2 olarak ayarlayın (Ek Şekil 3C).</li>
		<li>Etki modeli: Rapor edilen çalışmalar arasında I2 istatistiğine dayalı etki modelini (sabit/rastgele) uygulayın. I2 > %50, yüksek bir heterojenliği gösterir; Rastgele modeli seçin. Sabit'> ikili ve sürekli > meta-analizi > kullanıcı'ya tıklayın. %2 ≤ %50 ise Fixed Ters Varyans kullanın. NOT: Küçük veriler ve az sayıda çalışma ile MH testi daha sağlamdır. Ancak M-H yalnızca ikili değişkenleri işleyebilir. I-V hem sürekli hem de ikili değişkenler için kabul edilebilir.</li>
		<li>STATA yazılımı kullanılarak duyarlılık analizi yapılması<ol><li>Heterojenlik testinde %2 > 50 ise, heterojenliğin olası nedenini belirlemek için hassas analiz yapın. Meta-Analiz > etki analizi, metan tabanlı (metainf) > Sürekli (Ek Şekil 3D) üzerine Kullanıcı > tıklayın.</li>
		</ol></li>
		<li>STATA yazılımını kullanarak yayın yanlılığını kontrol etme<ol><li>Sürekli veriler için, sürekli değişkenlerin yayın yanlılığını değerlendirmek için Egger'in doğrusal regresyon testini seçin. db metabias komutunu kullanın. Main'i (Main) tıklatın, _ES _seES'yi seçin ve Egger'i seçin (Ek Şekil 3E).</li>
			<li>İkili veriler için, ikili değişken Harbord'un ağırlıklı doğrusal regresyon testinin etki göstergeleri olarak RR veya OR kullanın. Metabias e1 ne1 e2 ne2 komutunu kullanın veya harbord.</li>
		</ol></li>
		<li>STATA yazılımı kullanarak kırpma ve doldurma prosedürü<ol><li>Bir huni grafiği ile görselleştirilen, yayın yanlılığını değerlendirmek için efekt boyutu tahmininin sağlamlığını test etmek için kırpma ve doldurma prosedürünü benimseyin. db metatrim komutunu kullanın.</li>
			<li>Ana'yı tıklatın ve _es_sees'yi seçin. Ardından, Doğrusal > Sabit > Hunisi'ne tıklayın (Ek Şekil 3F). NOT: İkili değişkenler, metatrim için yeni bir veri kümesi oluşturmak üzere gen logES = log(_ES) gibi logaritmik bir dönüşüm yapmalıdır.</li>
		</ol></li>
		<li>Deneme sıralı analizi<ol><li>Yeni bir meta-analiz oluşturun. Yeni Meta-Analiz > Dosya'ya tıklayın. Veri Türü'nü seçin, Adı, Grup1'i ve Grup2'yi içe aktarın ve Sonuç Türü'nü seçin (Ek Şekil 4A). NOT: İkili veriler için ölüm, kanser insidansı gibi olumsuz sonuç ölçütleri; sağkalım, viral klirens veya sigarayı bırakma gibi olumlu sonuç önlemleri. Sürekli değişkenler için, negatif bir ortalama etki artışı negatif bir olayı temsil eder (örneğin, depresyon puanındaki artış) ve ortalama etkideki pozitif bir ortalama artış, pozitif bir olaydır (örneğin, trombosit sayısı).</li>
			<li>Orman grafiği sonuçlarına göre efekt ölçüsünü ve modelini ayarlayın. Sabit sürekli düzeltme yöntemini kullanın ve Değer = 0.5 (Ek Şekil 4B).</li>
			<li>Deneme'ye tıklayın, Çalışma, Yıl ve Etki ve Toplam Müdahale ve Kontrol grubu sayısını doldurun. Ardından, Deneme Sürümü Ekle'ye tıklayın (Ek Şekil 4C). NOT: Ek Şekil 4D , sürekli ve ikili değişkenleri ayırt etmek için kullanılan veri girişi sekmesini göstermektedir.</li>
			<li>Alfa Harcama Sınırı'nı > tsa'yı tıklayın. Sınır Türü'nü iki taraflı olarak ayarlayın, tür <img alt="Equation 11" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq11.jpg"> hata oranı α = 0. 05 ve Güç = 0,80'dir. Hesaplamayı Gerçekleştir'i ve ardından şekli görmek için Grafik'i tıklayın.</li>
			<li>İkili sonucun meta-analizi için, kontrol grubundaki Göreceli Risk Azaltma (RRR) ve İnsidans dahil olmak üzere beklenen olay oranını ve müdahale etkisini doldurun. Toplam efektif oranın değerli orman grafiğine göre, RRR'yi hesaplayın (Ek Şekil 4E).</li>
			<li>Sürekli veriler için Meta-analiz'e tıklayın ve orman grafiğinin önceki sonuçlarına göre Ortalama fark ve Randon etkisi (BT) seçeneğini belirleyin.</li>
			<li>Deneme'ye tıklayın, Çalışma, Yıl, Ortalama yanıt, Standart Sapma ve Müdahale ve Kontrol gruplarının Grup büyüklüğünü doldurun. Ardından, Deneme Sürümü Ekle'ye tıklayın.</li>
			<li>Tsa'ya tıklayın. Alfa Harcama Sınırı'nı seçin. Ardından, Sınır Türü'nü İki Taraflı olarak ayarladığınızda, Tür I.Hata oranı 0,05'e ve Güç 0,8'e α. Ortalama fark ve varyansta Ampirik'i seçin. Hesaplama Yap'ı tıklayın, ardından şekli görmek için Grafik'i tıklayın.</li>
		</ol></li>
	</ol></li>
</ol>

Viral Ensefalit Tedavilerinde Sistematik İnceleme ve Meta-Analiz

<ol>
	<li>Bohmwald, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+causes+and+long-term+consequences+of+viral+encephalitis.">The causes and long-term consequences of viral encephalitis.</a> Front Cellular Neurosci. 15, 755875 (2021).</li><li>Venkatesan, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Case+definitions,+diagnostic+algorithms,+and+priorities+in+encephalitis:+consensus+statement+of+the+international+encephalitis+consortium.">Case definitions, diagnostic algorithms, and priorities in encephalitis: consensus statement of the international encephalitis consortium.</a> Clin Infect Dis. 57 (8), 1114-1128 (2013).</li><li>Ferreira, J. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Molecular+characterization+of+viruses+associated+with+encephalitis+in+S&#227;o+Paulo,+Brazil.">Molecular characterization of viruses associated with encephalitis in S&#227;o Paulo, Brazil.</a> PLoS One. 14 (1), 0209993 (2019).</li><li>Dubey, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Autoimmune+encephalitis+epidemiology+and+a+comparison+to+infectious+encephalitis.">Autoimmune encephalitis epidemiology and a comparison to infectious encephalitis.</a> Ann Neurol. 83 (1), 166-177 (2018).</li><li>Vora, N. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Burden+of+encephalitis-associated+hospitalizations+in+the+United+States.">Burden of encephalitis-associated hospitalizations in the United States.</a> Neurology. 82 (5), 443-451 (2014).</li><li>George, B. P., Schneider, E. B., Venkatesan, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Encephalitis+hospitalization+rates+and+inpatient+mortality+in+the+United+States.">Encephalitis hospitalization rates and inpatient mortality in the United States.</a> PLoS One. 9 (9), e104169 (2014).</li><li>Wang, Y. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Metagenomic+next-generation+sequencing+and+proteomics+analysis+in+pediatric+viral+encephalitis+and+meningitis.">Metagenomic next-generation sequencing and proteomics analysis in pediatric viral encephalitis and meningitis.</a> Front Cell Infect Microbiol. 13, 1104858 (2023).</li><li>Tyler, K. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Acute+viral+encephalitis.">Acute viral encephalitis.</a> N Engl J Med. 379 (6), 557-566 (2018).</li><li>Yong, H. Y. F., Pastula, D. M., Kapadia, R. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnosing+viral+encephalitis+and+emerging+concepts.">Diagnosing viral encephalitis and emerging concepts.</a> Curr Opin Neurol. 36 (3), 175-184 (2023).</li><li>Association, China Medical Education. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experts+consensus+on+clinical+application+of+Angong+Niuhuang+Pill.">Experts consensus on clinical application of Angong Niuhuang Pill.</a> Chi J Integr. 42, 933-946 (2022).</li><li>Brown, D. J., Fletcher, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+psychological+and+psychosocial+interventions+on+sport+performance:+A+meta-analysis.">Effects of psychological and psychosocial interventions on sport performance: A meta-analysis.</a> Sports Med. 47 (1), 77-99 (2017).</li><li>Wang, Y. C., Pan, X. J., Ma, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+study+on+Angong+Niuhuang+Pills+combined+with+human+immunoglobulin+in+treatment+of+children+with+severe+viral+encephalitis.">Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with human immunoglobulin in treatment of children with severe viral encephalitis.</a> Drugs &amp; Clinic. 37, 1827-1831 (2022).</li><li>Zhao, C. H., Fu, Y. X., Zhao, S. Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+study+on+Angong+Niuhuang+Pills+combined+with+acyclovir+in+treatment+of+viral+encephalitis+in+children.">Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with acyclovir in treatment of viral encephalitis in children.</a> Drugs &amp; Clinic. 35, 909-913 (2020).</li><li>Li, W. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+study+on+Angong+Niuhuang+Pills+combined+with+ganciclovir+in+treatment+of+severe+viral+encephalitis.">Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with ganciclovir in treatment of severe viral encephalitis.</a> Drugs &amp; Clinic. 35, 1337-1340 (2020).</li><li>Pang, S. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+observation+on+efficacy+of+combined+treatment+with+Angong+Niuhuang+Pills+in+the+treatment+of+pediatric+viral+encephalitis.">Clinical observation on efficacy of combined treatment with Angong Niuhuang Pills in the treatment of pediatric viral encephalitis.</a> Chinese Journal of Rational Drug Use. 16, 110-112 (2019).</li><li>Fu, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+study+on+Angong+Niuhuang+Pills+combined+with+ganglioside+in+treatment+of+viral+encephalitis+in+children.">Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with ganglioside in treatment of viral encephalitis in children.</a> Drugs &amp; Clinic. 34, 755-760 (2019).</li><li>Huang, Q. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+treatment+and+observation+of+34+cases+of+children+with+Japanese+encephalitis.">Clinical treatment and observation of 34 cases of children with Japanese encephalitis.</a> Electron J Clinic Med Literature. 2 (29), 5995-5996 (2015).</li><li>Zhang, H. J., Dong, X. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+Angong+Niuhuang+pill+on+the+treatment+of+viral+encephalitis+in+children.">Effect of Angong Niuhuang pill on the treatment of viral encephalitis in children.</a> Zhongguo Zhong xi yi jie he er ke xue. 6 (4), 326-328 (2014).</li><li>Lin, S. L., Lin, D. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Angong+Niuhuang+pill+in+treatment+of+children+with+viral+encephalitis+through+retention+enema.">Angong Niuhuang pill in treatment of children with viral encephalitis through retention enema.</a> Guide China Med. 11 (30), 177-178 (2013).</li><li>Zhou, H. L., Yan, Y., Hua, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparative+study+on+treatment+of+Japanese+encephalitis+with+integrated+Chinese+and+Western+medicine.">Comparative study on treatment of Japanese encephalitis with integrated Chinese and Western medicine.</a> Hubei Journal of Traditional Chinese Medicine. 33, 13-14 (2011).</li><li>Liang, H. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Observation+on+the+effect+of+combined+treatment+of+Chinese+and+Western+medicine+on+children+with+viral+encephalitis.">Observation on the effect of combined treatment of Chinese and Western medicine on children with viral encephalitis.</a> Guide of China Medicine. 8, 109-110 (2010).</li><li>Tang, J. Q., Sun, J. M., Zhang, F. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Study+on+treatment+of+viral+encephalitis+of+children+by+Angong+Niuhuang+Pill+combined+naloxone.">Study on treatment of viral encephalitis of children by Angong Niuhuang Pill combined naloxone.</a> China Clinic Pract Med. 2 (7), 22-24 (2008).</li><li>Yu, P. L., Yan, S. Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+observation+of+adjuvant+therapy+with+Angong+Niuhuang+pill+in+the+treatment+of+viral+encephalitis.">Clinical observation of adjuvant therapy with Angong Niuhuang pill in the treatment of viral encephalitis.</a> Hubei Zhongyi zazhi. 28 (6), 33 (2006).</li><li>Wang, Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+observation+of+adjuvant+therapy+with+Angong+Niuhuang+Pill+in+the+treatment+of+42+children+with+severe+viral+encephalitis.">Clinical observation of adjuvant therapy with Angong Niuhuang Pill in the treatment of 42 children with severe viral encephalitis.</a> Zhongguo Zhongxiyi jiehe jijiu zazhi. (11), 43 (1997).</li><li>Cao, H. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+the+adjunctive+effect+of+Xing+Nao+Jing+Injection+for+viral+encephalitis:+A+systematic+review+and+meta-analysis+of+randomized+controlled+trials.">Evaluation of the adjunctive effect of Xing Nao Jing Injection for viral encephalitis: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.</a> Medicine (Baltimore). 98, 15181 (2019).</li><li>Song, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Downregulation+of+cellular+c-Jun+N-terminal+protein+kinase+and+NF-&#954;B+activation+by+berberine+may+result+in+inhibition+of+herpes+simplex+virus+replication.">Downregulation of cellular c-Jun N-terminal protein kinase and NF-&#954;B activation by berberine may result in inhibition of herpes simplex virus replication.</a> Antimicrob Agents Chemother. 58, 5068-5078 (2014).</li><li>Qin, S., Huang, X., Qu, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Baicalin+induces+a+potent+innate+immune+response+to+inhibit+respiratory+syncytial+virus+replication+via+regulating+viral+non-structural+1+and+matrix+RNA.">Baicalin induces a potent innate immune response to inhibit respiratory syncytial virus replication via regulating viral non-structural 1 and matrix RNA.</a> Front Immunol. 13, 907047 (2022).</li><li>Li, F. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Borneol-modified+Schisandrin+B+Micelles+cross+the+blood-brain+barrier+to+treat+Alzheimer's+disease+in+aged+mice.">Borneol-modified Schisandrin B Micelles cross the blood-brain barrier to treat Alzheimer's disease in aged mice.</a> ACS Chem Neurosci. , (2024).</li><li>Chang, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Borneol+is+neuroprotective+against+permanent+cerebral+ischemia+in+rats+by+suppressing+production+of+proinflammatory+cytokines.">Borneol is neuroprotective against permanent cerebral ischemia in rats by suppressing production of proinflammatory cytokines.</a> J Biomed Res. 31 (4), 306-314 (2017).</li><li>Wang, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Borneol+alleviates+brain+injury+in+sepsis+mice+by+blocking+neuronal+effect+of+endotoxin.">Borneol alleviates brain injury in sepsis mice by blocking neuronal effect of endotoxin.</a> Life Sci. 232, 116647 (2019).</li><li>Han, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Proteomics+on+the+role+of+muscone+in+the+&amp;#34;consciousness-restoring+resuscitation&amp;#34;+effect+of+musk+on+ischemic+stroke.">Proteomics on the role of muscone in the &amp;#34;consciousness-restoring resuscitation&amp;#34; effect of musk on ischemic stroke.</a> J Ethnopharmacol. 296, 115475 (2022).</li><li>Ma, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Association+between+hiatal+hernia+and+Barrett's+esophagus:+an+updated+meta-analysis+with+trial+sequential+analysis.">Association between hiatal hernia and Barrett's esophagus: an updated meta-analysis with trial sequential analysis.</a> Therap Adv Gastroenterol. 17, 17562848231219234 (2024).</li></ol>

Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması olmadığını beyan ederler.

Bu meta-analiz, yardımcı ANP'nin VE'li hastalarda toplam etkili oranı% 17 oranında artırabileceğine dair kanıt sağlar. ANP ile adjuvan tedavi, pozitif patolojik belirti ve semptomların kaybolma süresini önemli ölçüde kısaltabilir. ANP'den ekstrakte edilen Xingnaojing (XNJ) enjeksiyonu, ensefalopati ile ilişkili anormal bilinç için yaygın olarak kullanılmaktadır. Yakın zamanda yapılan bir meta-analiz, VE'yi tedavi etmek için XNJ'nin yardımcı etkisini doğruladı, bu da tedavi vakalarının sayıs...

Ensefalit, nörolojik patolojik belirtiler, ateş, anormal zihinsel durum ve değişmiş elektroensefalografik (EEG) ve nörogörüntüleme ile karakterize yüksek mortaliteye sahip beyin parankiminin iltihabı olarak tanımlanır 1,2. Ensefalit insidansı 100.000 kişi başına 7 ila 15 vaka arasında değişmektedir 3,4,5. Ensefalit vakalarının yaklaşık yarısının nedeni bilinmemektedir ve viral ensefalit (VE) teşhis edilen vakaların yaklaşık %20 ila %50'sini oluşturur 5,6. Yaygın virüsler arasında insan enterovirüsü, insan herpes virüsü, herpes simpleks virüsü, insan immün yetmezlik virüsü ve sitomegalovirüs7 bulunur. VE'li hastalar, yaşamsal belirtileri korumak ve beyin iltihabını hafifletmek için yoğun izleme ve destekleyici önlemler gerektirir8. Asiklovir, tüm VE9 vakaları için ampirik bir tedavidir. Glukokortikoidler, immünoglobulinler ve interferon alfa kullanımına ilişkin kanıtlar tutarsızdır8. İyi bilinen delik açıcı ilaçlardan biri olan Angong Niuhuang Hapı (ANP), kritik hastalığa bağlı zihinsel ve bilinçli anormalliklerde yaygın olarak kullanılmaktadır. Çin Tıp Eğitimi Derneği, ANP'yi A düzeyinde öneri gücü ve II düzeyinde kanıt kalitesi olarak önermiştir (randomize olmayan çalışmalardan veya randomize kontrollü çalışmalardan elde edilen kanıtlar)10.
Sistematik bir derleme (SR), dahil edilme kriterlerini karşılayan tüm klinik çalışmaların kapsamlı bir koleksiyonu ve titiz bir değerlendirmesidir. Meta-analiz, SR'de kantitatif analiz için bir metodolojidir. Temel meta-analiz yöntemlerinden farklı olarak, yayın yanlılığının değerlendirilmesine etki büyüklüğü tahmininin sağlamlığını test etmek için bir kırpma ve doldurma prosedürü benimsenmiştir11. Yeni bir efekt boyutu grafiği simetrik hale getirene kadar az sayıda çalışma kaldırıldı. Atfedilen ayna görüntüsü çalışmalarına dayalı olarak arsaya ek çalışmalar eklendi. Kırpma ve doldurma prosedüründen önce ve sonra yeniden hesaplanan havuzlanmış tahminin (PE) farkı 0,05'ten azsa, yayın yanlılığının etki boyutu tahmini sağlamdı. Yanlış pozitif sonuç riskini azaltmak ve gerekli bilgi boyutunu (RIS) hesaplamak için TSA 0.9.5.10 yazılımı kullanıldı, bu da bulgularımızı daha sağlam hale getirmek için faydalı oldu. VE'nin tedavisinde ANP'nin semptomlarının, belirtilerinin, biyokimyasal göstergelerinin ve advers reaksiyonlarının iyileştirilmesine ilişkin verilerin sistematik bir incelemesinin yapılmadığı göz önüne alındığında, mevcut randomize kontrollü çalışmaların bu meta-analizini gerçekleştirdik.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>PROSPERO</td>
			<td>National Institute for Health and Care Research</td>
			<td>https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>STATA</td>
			<td>&#160;StataCorp</td>
			<td>https://www.stata.com/</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>TSA</td>
			<td>Copenhagen Trial Unit, Centre for Clinical Intervention Research</td>
			<td>https://ctu.dk/tsa/downloads/</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PubMed</td>
			<td>National Library of Medicine</td>
			<td>https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cochrane Library</td>
			<td>Cochrane Library</td>
			<td>https://www.cochranelibrary.com/</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Embase</td>
			<td>Elsevier</td>
			<td>https://www.embase.com/search/quick</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SinoMed</td>
			<td>SinoMed</td>
			<td>http://www.sinomed.ac.cn/index.jsp</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CNKI</td>
			<td>China National Knowledge Infrastructure</td>
			<td>https://www.cnki.net/</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>VIP</td>
			<td>Chongqing VIP Information Co., Ltd.</td>
			<td>http://www.cqvip.com/</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>WanFang database</td>
			<td>Wanfang Data Knowledge Service Platform</td>
			<td>https://www.wanfangdata.com.cn/index.html</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

the adjuvant efficacy of angong niuhuang pill in the treatment of viral encephalitis: a meta-analysis of randomized controlled trials

Bu meta-analiz, viral ensefalit tedavisinde adjuvan bir tedavi olarak Angong Niuhuang Hapı'nın (ANP) etkinliğini değerlendirmeyi amaçlamaktadır. Başlangıçtan Temmuz 2023'e kadar literatür erişimi için yedi veritabanı (PubMed, Cochrane Library, Embase, SinoMed, CNKI, VIP ve WanFang) dahil edildi. ANP artı konvansiyonel tedaviyi tek başına konvansiyonel tedavi ile karşılaştıran randomize kontrollü çalışmalar uygundu. Etkinlik ve güvenliği değerlendirmek için havuzlanmış etki büyüklükleri ve %95 güven aralıkları (CI'ler) hesaplandı. Bulguların yetersizliğini analiz etmek için duyarlılık analizi ve yayın yanlılığı değerlendirmeleri yapıldı. Meta-analiz için 1045 olguyu içeren 13 çalışma dahil edildi. ANP ile adjuvan tedavi, konvansiyonel tedaviye kıyasla toplam etkili oranın olasılığını% 17 artırdı (Risk oranları (RR) =% 1.17,% 95 CI [1.08, 1.27]). ANP ile adjuvan tedaviden sonra klinik sendromların ve bulguların kaybolma süresi, erteleme zamanı (ağırlıklı ortalama fark (KİS) = -1.59,% 95 CI [-2.09, -1.09]), bilinç iyileşme süresi (KİS = -1.79,% 95 CI [-2.06, -1.51]), baş ağrısının kaybolma zamanı (KİS = -1.51,% 95 CI [-1.93, -1.08]), tik kaybolma zamanı (KİS = -1.88, %95 CI [-2.39, -1.36]). Viral ensefalit (VE) tedavisinde ANP'nin adjuvan etkinliğinin, toplam etkinlik oranını iyileştirdiği ve klinik sendromların kaybolma süresini kısalttığı görülmektedir. Bulgularımızı desteklemek için daha yüksek kaliteli randomize kontrollü çalışmalara (RCT'ler) ihtiyaç vardır.

Encephalitis is defined as the inflammation of the brain parenchyma with high mortality, characterized by neurological pathological signs, fever, abnormal mental status, and altered electroencephalographic (EEG) and neuroimaging1,2. The incidence of encephalitis ranges between 7 and 15 cases per 100,000 people3,4,5. The cause of approximately half of encephalitis cases is unknown, and viral encephalitis (VE) accounts for about 20% to 50% of diagnosed cases5,6. Common viruses include human enterovirus, human herpesvirus, herpes simplex virus, human immunodeficiency virus, and cytomegalovirus7. Patients with VE require intensive monitoring and supportive measures to maintain vital signs and alleviate cerebral inflammation8. Acyclovir is an empiric treatment for all cases of VE9. Evidence for the use of glucocorticoids, immunoglobulins, and interferon alfa are inconsistent8. Angong Niuhuang Pill (ANP), one of the well-known orifice-opening medicines, is widely used in mental and conscious abnormalities due to critical illness. China Medical Education Association recommended ANP as an A-level strength of recommendation and II-level quality of evidence (evidence from non-randomized studies or randomized controlled trials)10.
A systematic review (SR) is a comprehensive collection and rigorous evaluation of all clinical studies that meet the inclusion criteria. Meta-analysis is a methodology for quantitative analysis in SR. Distinguishing from the methods of basic meta-analysis, a trim and fill procedure was adopted to test the robustness of the effect size estimate to the assessment of publication bias11. A small number of studies were removed until a new effect size made the plot symmetrical. Additional studies were added back to the plot based on imputed mirror-image studies. If the difference of the recalculated pooled estimate (PE) before and after the trim and fill procedure was less than 0.05, the effect size estimate of publication bias was robust. TSA 0.9.5.10 software was used to reduce the risk of false-positive results and calculate the required information size (RIS), which was beneficial to make our findings more robust. Given that no systematic review of the data on the improvement of symptoms, signs, biochemical indicators, and adverse reactions of ANP in the treatment of VE, we therefore performed this meta-analysis of the available randomized controlled trials.

Yazar Spotlight: Viral Ensefalit Tedavisinde Angong Niuhuang Hapının Adjuvan Etkinliğinin ve Güvenliğinin Değerlendirilmesi

Viral Ensefalit Tedavisinde Angong Niuhuang Hapının Adjuvan Etkinliği: Randomize Kontrollü Çalışmaların Meta-Analizi

Arama sonuçları ve çalışma özellikleri Sistematik erişim 122 çalışma ortaya çıktı ve manuel arama 9 ilgili literatür ekledi. 49 kopya çıkarıldıktan sonra, 82 çalışma özet ve tam metin olarak taranmaya devam etti. Sonuç olarak,1045 vakayı içeren 12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24 13 çalışma meta-analiz için dahil edildi (</s...

Read this Scientific Article Protocol about Author Spotlight: Evaluating the Adjuvant Efficacy and Safety of Angong Niuhuang Pill in Viral Encephalitis Treatment at JoVE.com

Burada, viral ensefalit tedavisinde Angong Niuhuang Hapı'nın etkinliğini ve güvenliğini analiz etmek için bir protokol sunuyoruz.

This meta-analysis aims to evaluate the efficacy of Angong Niuhuang Pill (ANP) as an adjuvant therapy in the treatment of viral encephalitis. Seven ...

Viral ensefalit tedavisine odaklanıyoruz ve viral ensefalit tedavisinde Angong Niuhuang hapının etkinliğini ve güvenliğini analiz etmek için bir protokol sunuyoruz. Viral ensefalit tedavisinde Angong Niuhuang hapının adjuvan etkinliği, toplam etkili oranların iyileştirilmesini ve klinik sendromun kaybolma süresinin kısaltılmasını içerir. Bununla birlikte, yetersiz kanıt kalitesi nedeniyle, bulgularımız kesin değildir ve daha yüksek kaliteli, randomize kontrollü çalışmalar gerektirir.Laboratuvarımız, viral ensefalit tedavisinde Angong Niuhuang hapının farmakolojik mekanizmasına odaklanacaktır.

the-adjuvant-efficacy-angong-niuhuang-pill-treatment-viral

Research

JoVE Journal

Medicine

The Adjuvant Efficacy of Angong Niuhuang Pill in the Treatment of Viral Encephalitis: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials

304 Görüntüleme.  Guangzhou University of Chinese Medicine. Viral ensefalit tedavisine odaklanıyoruz ve viral ensefalit tedavisinde Angong Niuhuang hapının etkinliğini ve güvenliğini analiz etmek için bir protokol sunuyoruz. Viral ensefalit tedavisinde Angong Niuhuang hapının adjuvan etkinliği, toplam etkili oranların iyileştirilmesini ve klinik sendromun kaybolma süresinin kısaltılmasını içerir. Bununla birlikte, yetersiz kanıt kalitesi nedeniyle, bulgularımız kesin değildir ve daha yüksek kaliteli, randomize kontrollü çalı?...

Video: Yazar Spotlight: Viral Ensefalit Tedavisinde Angong Niuhuang Hapının Adjuvan Etkinliğinin ve Güvenliğinin Değerlendirilmesi

This meta-analysis aims to evaluate the efficacy of Angong Niuhuang Pill (ANP) as an adjuvant therapy in the treatment of viral encephalitis. Seven databases (PubMed, Cochrane Library, Embase, SinoMed, CNKI, VIP and WanFang) were included for literature retrieval from inception to July 2023. Randomized controlled trials comparing ANP plus conventional therapy with conventional therapy alone were eligible. Pooled effect sizes and 95% confidence intervals (CIs) were calculated for evaluating efficacy and safety. Sensitivity analysis and publication bias assessments were performed for analyzing the inconclusiveness of findings. 13 studies involving 1045 cases were included for meta-analysis. Adjuvant treatment with ANP increased the probability of the total effective rate by 17% compared with conventional treatment (Risk ratios (RR) = 1.17, 95%CI [1.08, 1.27]). The disappearance time of clinical syndromes and signs was significantly decreased after adjuvant treatment with ANP, including the time of defervescence (weighted mean difference (WMD) = -1.59, 95%CI [-2.09, -1.09]), the time of consciousness recovery (WMD = -1.79, 95%CI [-2.06, -1.51]), the time of headache disappearance (WMD = -1.51, 95%CI [-1.93, -1.08]), the time of tic disappearance (WMD = -1.88, 95%CI [-2.39, -1.36]). The adjuvant efficacy of ANP for treating viral encephalitis (VE) appears to improve the total effective rate and shorten the disappearance time of clinical syndromes. More high-quality randomized controlled trials (RCTs) are needed to support our findings.

Here, we present a protocol to analyze the effectiveness and safety of Angong Niuhuang Pill in the treatment of viral encephalitis.