Spinal Cord Electrophysiology

The neonatal mouse spinal cord is a model for studying the development of neural circuitries and locomotor movement. We demonstrate the spinal cord ...

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Spinal Cord Electrophysiology II: Extracellular Suction Electrode Fabrication

Development of neural circuitries and locomotion can be studied using neonatal rodent spinal cord central pattern generator (CPG) behavior. We demonstrate ...

Howard Hughes Medical Institute and Gene Expression Laboratory

The Salk Institute for Biological Studies

&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7F3A;&#x9677; (DD) &#x5C0F;&#x9F20;&#x6210;&#x4E3A; hypophagic &#x548C;&#x7531; 3 &#x5230; 4 &#x5468;&#x9F84;&#x7684;&#x997F;&#x6B7B;&#xFF0C;&#x9664;&#x975E;&#x7531; l-3-4-&#x4E19;&#x6C28;&#x9178; (&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#xFF09; &#x7684;&#x65E5;&#x5E38;&#x6CBB;&#x7597;&#x6062;&#x590D;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x5C55;&#x793A; DD &#x5C0F;&#x9F20;&#x88C5;&#x8F7D;&#x5BF9;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x548C; 2-&#x8131;&#x6C27;-d-&#x8461;&#x8404;&#x7CD6; (2-DG) &#x8D28;&#x6B63;&#x5E38; counter-regulatory &#x8840;&#x6DB2;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5BF9;&#x7167;&#x7EC4;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C; DD &#x5C0F;&#x9F20;&#x5931;&#x8D25;&#x5403;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6216; 2 DG &#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x6025;&#x6027; glucoprivation &#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x6709;&#x80BD; YY &#xFF08;inos &#x8868;&#x8FBE;&#xFF09; &#x7684;&#x4E2D;&#x592E;&#x884C;&#x653F;&#x7BA1;&#x7406;&#x4E25;&#x91CD;&#x8FDF;&#x949D;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4E2D;&#x592E;&#x5C3E;&#x58F3; (CPu) &#x7684; DD &#x5C0F;&#x9F20;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x5408;&#x6210;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6062;&#x590D;&#x62EF;&#x6551;&#x5582;&#x517B;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6CBB;&#x7597;&#x672A;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;-&#x548C; 2-DG &#x81F4;&#x5582;&#x517B;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6B63;&#x5E38;&#x5316;&#x5582;&#x98DF;&#x7269;&#x532E;&#x4E4F;&#x548C; inos &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x56DE;&#x5E94;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5728; CPu &#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8BF1;&#x5BFC; glucoprivation &#x5582;&#x517B;&#x4E0D;&#x8DB3;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5582;&#x517B;&#x884C;&#x4E3A;&#x53EF;&#x80FD;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x4E0A;&#x4E0D;&#x540C;&#x8111;&#x533A;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x3002;

&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x5728;&#x9972;&#x517B;&#x7F16;&#x5199; orexigenic &#x4EE3;&#x7406;&#x7684;&#x7B54;&#x590D;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Dopamine-deficient (DD) mice become hypophagic and die of starvation by 3 to 4 weeks of age unless dopamine is restored by daily treatment with l-3-4-dihydroxyphenylalanine (l-dopa). We demonstrate here that DD mice mount qualitatively normal counter-regulatory blood glucose responses to insulin and 2-deoxy-d-glucose (2-DG). However, unlike control mice, DD mice fail to eat in response to acute glucoprivation induced by insulin or 2-DG. They also have a severely blunted response to central administration of peptide YY (PYY). Viral-mediated restoration of dopamine synthesis to the central caudate putamen (CPu) of DD mice rescues feeding and survival. However, this treatment fails to restore insulin- and 2-DG-induced feeding despite normalizing feeding in response to food deprivation and PYY. Since dopamine signaling in the CPu is not sufficient for glucoprivation-induced feeding, we propose that this feeding behavior may be mediated by dopamine in an anatomically distinct brain region.

A role for dopamine in feeding responses produced by orexigenic agents.

La dopamine-insuffisantes (DI) des souris deviennent hypophagic et mourir de faim par 3 &#xE0; 4 semaines d&#x26;#39;&#xE2;ge, sauf la dopamine est restaur&#xE9;e par un traitement quotidien avec L-3-4-dihydroxyph&#xE9;nylalanine (L-dopa). Nous d&#xE9;montrons ici que les souris normales DD monter qualitativement de contre-r&#xE9;gulation des r&#xE9;ponses de glyc&#xE9;mie &#xE0; l&#x26;#39;insuline et le 2-d&#xE9;soxy-D-glucose (2-DG). Cependant, contrairement aux souris de contr&#xF4;le, des souris DD ne parviennent pas &#xE0; manger en r&#xE9;ponse &#xE0; glucoprivation aigu&#xEB; induite par l&#x26;#39;insuline ou 2-DG. Ils ont aussi une r&#xE9;ponse fortement &#xE9;mouss&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;administration centrale du peptide YY (PYY). Virale m&#xE9;di&#xE9;e par la restauration de la synth&#xE8;se de la dopamine &#xE0; la centrale putamen caud&#xE9; (CPU) de souris DD sauvetages alimentation et la survie. Toutefois, ce traitement ne parvient pas &#xE0; restaurer l&#x26;#39;insuline et le 2-DG-induite d&#x26;#39;alimentation, malgr&#xE9; la normalisation de l&#x26;#39;alimentation en r&#xE9;ponse &#xE0; la privation de nourriture et de PYY. Depuis la dopamine de signalisation dans la CPU n&#x26;#39;est pas suffisante pour glucoprivation induite par l&#x26;#39;alimentation, nous proposons que ce comportement alimentaire peut &#xEA;tre m&#xE9;di&#xE9;e par la dopamine dans une r&#xE9;gion du cerveau anatomiquement distincts.

Un r&#xF4;le pour la dopamine dans l&#x26;#39;alimentation de r&#xE9;ponses produites par les agents orexig&#xE8;nes

Eine Rolle f&#xFC;r Dopamin in der F&#xFC;tterung von Antworten orexigenen Agenten hergestellt.

Mouse (DD) della dopamina-carenti diventano hypophagic e morire di fame da 3 a 4 settimane di et&agrave;, a meno che la dopamina viene ripristinata da un trattamento giornaliero con l-3-4-diidrossifenilalanina (l-dopa). Qui dimostriamo che i topi DD Monte risposte glucosio sangue counter-regulatory qualitativamente normali di insulina e 2-deossi-d-glucosio (2-DG). Tuttavia, a differenza dei topi di controllo, topi DD non riescono a mangiare in risposta a glucoprivation acuta indotta da insulina o DG-2. Essi hanno anche una risposta blunted gravemente all&#39;amministrazione centrale di peptide YY (PYY). Restauro Viral-mediata della sintesi della dopamina per il putamen caudato centrale (CPu) di topi DD salv&ograve; alimentazione e sopravvivenza. Tuttavia, questo trattamento non riesce a ripristinare insulino - e 2-DG-indotta di alimentazione nonostante la normalizzazione di alimentazione in risposta alla privazione di cibo e PYY. Poich&eacute; la dopamina segnalazione nella CPu non &egrave; sufficiente per l&#39;alimentazione di glucoprivation-indotta, proponiamo che questo comportamento alimentare pu&ograve; essere mediato dalla dopamina in una regione del cervello anatomicamente distinte.

Un ruolo per la dopamina in alimentazione risposte prodotte da agenti orexigenic.

&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306F;L-3-4-&#x30B8;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;&#x30A2;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF08;L-DOPA&#xFF09;&#x3068;&#x6BCE;&#x65E5;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x9650;&#x308A;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x6B20;&#x640D;&#xFF08;DD&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;hypophagic&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3068;&#x5E74;&#x9F62;&#x306E;3&#x301C;4&#x9031;&#x9593;&#x3067;&#x9913;&#x6B7B;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;DD&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;2  - &#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;-D-&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#xFF08;2-DG&#xFF09;&#x3068;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x306B;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30BF;&#x898F;&#x5236;&#x8840;&#x7CD6;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x30DE;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5BFE;&#x7167;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;DD&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;2-DG&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6025;&#x6027;glucoprivati&#x200B;&#x200B;on&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x98DF;&#x3079;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;YY&#xFF08;PYY&#xFF09;&#x306E;&#x96C6;&#x4E2D;&#x7BA1;&#x7406;&#x306B;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x920D;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3082;&#x306E;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; DD&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E2D;&#x592E;&#x306E;&#x5C3E;&#x72B6;&#x6838;&#x88AB;&#x6BBB;&#xFF08;CPU&#xFF09;&#x3078;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5A92;&#x4ECB;&#x306E;&#x5FA9;&#x5143;&#x306F;&#x3001;&#x6442;&#x98DF;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x6551;&#x3046;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x7D76;&#x98DF;&#x3068;PYY&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x6442;&#x98DF;&#x3092;&#x6B63;&#x898F;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;2-DG-&#x8A98;&#x5C0E;&#x7D66;&#x96FB;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CPU&#x5185;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;glucoprivati&#x200B;&#x200B;on&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x6442;&#x98DF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6442;&#x98DF;&#x884C;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x8133;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x5F97;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x6442;&#x98DF;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x990C;&#x306B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

&#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xACB0;&#xD54D; (DD) &#xC950; &#xB420; hypophagic &#xACE0; &#xB2E4;&#xAC00; &#xB098;&#xC774;&#xC758; 3 ~ 4 &#xC8FC; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE30;&#xC544; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; l-3-4-dihydroxyphenylalanine (l-dopa)&#xC73C;&#xB85C; &#xB9E4;&#xC77C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xD55C;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC11C; DD &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD0D1;&#xC7AC; &#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; counter-regulatory &#xD608;&#xC561; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC751;&#xB2F5; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;&#xACFC; 2-deoxy d-&#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; (2-DG)&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640;&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; DD &#xC950; &#xBA39;&#xB294; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xB610;&#xB294; 2-DG&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xAE09;&#xC131; glucoprivation&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xD328;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xAC8C; &#xBB34;&#xB518;&#xB41C; &#xC751;&#xB2F5; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; YY (PYY)&#xC758; &#xC911;&#xC559; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB2E4;. DD &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC911;&#xC559; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xAC00; putamen (CPu)&#xC5D0; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131;-&#xC911;&#xC7AC; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xC218; &#xC720; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD;&#xC874;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBC0F; 2-DG-&#xC720;&#xBC1C; &#xC74C;&#xC2DD; &#xBD80;&#xC871; &#xBC0F; PYY &#xBA39;&#xC774; &#xC815;&#xC0C1;&#xD654;&#xC5D0; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC218; &#xC720; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; Cpu&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638; glucoprivation &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC218; &#xC720;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC774;&#xD6C4;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xC801;&#xC778; &#xBAB8;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xC774; &#xC218; &#xC720; &#xBB38;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC7AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC751;&#xB2F5; orexigenic &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xBA39;&#xC774;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;.

La dopamina-deficientes (DD) los ratones se hipofagia y mueren de hambre por 3 a 4 semanas de edad a menos que la dopamina es restaurada por el tratamiento diario con L-3-4-dihidroxifenilalanina (L-dopa). Se demuestra aqu&#xED; que los ratones normales DD montar cualitativamente las respuestas de contrarregulaci&#xF3;n de glucosa en sangre a la insulina y 2-desoxi-D-glucosa (2-DG). Sin embargo, a diferencia de los ratones de control, los ratones DD no comer en respuesta a glucoprivation aguda inducida por la insulina o 2 DG-. Tambi&#xE9;n tienen una respuesta gravemente debilitados a la administraci&#xF3;n central del p&#xE9;ptido YY (PYY). Viral mediada por la restauraci&#xF3;n de la s&#xED;ntesis de dopamina a la central caudado putamen (CPU) de ratones DD rescata alimentaci&#xF3;n y la supervivencia. Sin embargo, este tratamiento no puede restaurar la insulina y la alimentaci&#xF3;n de 2-DG-inducida a pesar de la normalizaci&#xF3;n de la alimentaci&#xF3;n en respuesta a la privaci&#xF3;n de alimentos y PYY. Dado que la dopamina de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en la CPU no es suficiente para glucoprivation inducida por la alimentaci&#xF3;n, se propone que este comportamiento de alimentaci&#xF3;n puede ser mediada por la dopamina en una regi&#xF3;n del cerebro anat&#xF3;micamente distintos.

El papel de la dopamina en la alimentaci&#xF3;n de las respuestas producidas por agentes orex&#xED;geno

&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x662F;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x57FA;&#x7840;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x8BE5;&#x673A;&#x6784;&#x5F97;&#x4EE5;&#x6253;&#x51FB;&#x7EC6;&#x83CC;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x4E3B;&#x673A;&#x9632;&#x5FA1;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x6325;&#x6838;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x3001; &#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x5404;&#x79CD;&#x708E;&#x75C7;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6838;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC; Atlas (NURSA) &#x8BA1;&#x5212;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x91C7;&#x7528;&#x5B9A;&#x91CF; PCR &#xFF08;qPCR&#xFF09; &#x63D0;&#x4F9B; 49 &#x5C0F;&#x9F20;&#x6838;&#x53D7;&#x4F53;&#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D8;&#x5316;&#x8FDB;&#x884C;&#x5168;&#x9762;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86; 28 &#x6838;&#x53D7;&#x4F53;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0E;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x6216;&#x539F;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x7F51;&#x7EDC;&#x3002;&#x6B64;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4E2D;&#x6709;&#x4E00;&#x534A;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x662F;&#x4E09;&#x4E2A;&#x590D;&#x6742;&#x548C;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x811A;&#x672C;&#x5316;&#x65F6;&#x7A7A;&#x9636;&#x6BB5;&#x90E8;&#x7F72;&#xFF0C;&#x90FD;&#x662F;&#x552F;&#x4E00;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5668;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x65E9;&#x671F;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5C71;&#x5CF0;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x66B4;&#x9732;&#xFF0C;&#x5982;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x3001; &#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x4F53;&#x589E;&#x6B96;&#x7269;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53; &gamma; &#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; 1B &#x540E; 4 &#x5C0F;&#x65F6;&#x5185;&#x627E;&#x5230;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x53D1;&#x751F; 16 h &#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x5C42;&#x53E0;&#x7684;&#x540E;&#x671F;&#x4E0A;&#x6DA8;&#x6807;&#x8BB0;&#x6216;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7248;&#x672C;&#x3002;&#x7CBE;&#x786E;&#x7684;&#x4E32;&#x884C;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x662F;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5728;&#x51E0;&#x5206;&#x949F;&#x5185;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5E76;&#x6807;&#x8BC6;&#x96C6;&#x5408;&#x7684;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x70B9;&#x63A7;&#x5236;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x63A8;&#x5B9A;&#x76D1;&#x7BA1;&#x6805;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x4EA7;&#x54C1;&#x3002;

&#x6838;&#x53D7;&#x4F53;&#x56FE;&#x96C6;&#xFF1A; &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x3002;

Macrophage activation is an essential cellular process underlying innate immunity, enabling the body to combat bacteria and other pathogens. In addition to host defense, activated macrophages play a central role in atherogenesis, autoimmunity, and a variety of inflammatory diseases. As members of the Nuclear Receptor Signaling Atlas (NURSA) program, we employed quantitative real-time PCR (qPCR) to provide a comprehensive assessment of changes in expression of the 49 members of the murine nuclear receptor superfamily. In this study, we have identified a network of 28 nuclear receptors associated with the activation of bone marrow-derived macrophages by lipopolysaccharide or the prototypic cytokine interferon gamma. More than half of this network is deployed in three intricate and highly scripted temporal phases that are unique for each activator. Thus, early receptors whose expression peaks within 4 h after lipopolysaccharide exposure, such as glucocorticoid receptor, peroxisome proliferator-activated receptor gamma, and neuronal growth factor 1B, are found as late rising markers of the interferon gamma cascade, occurring 16 h or later. The discovery of precise serial expression patterns reveals that macrophage activation is the product of an underlying process that impacts the genome within minutes and identifies a collection of new therapeutic targets for controlling inflammation by disruption of presumptive regulatory cascades.

A Nuclear Receptor Atlas: macrophage activation.

L&#x26;#39;activation des macrophages est un processus essentiel qui sous-tend l&#x26;#39;immunit&#xE9; inn&#xE9;e cellulaire, permettant &#xE0; l&#x26;#39;organisme pour combattre les bact&#xE9;ries et autres agents pathog&#xE8;nes. En plus de d&#xE9;fense de l&#x26;#39;h&#xF4;te, les macrophages activ&#xE9;s jouent un r&#xF4;le central dans l&#x26;#39;ath&#xE9;rogen&#xE8;se, l&#x26;#39;auto-immunit&#xE9;, et une vari&#xE9;t&#xE9; de maladies inflammatoires. En tant que membres de la signalisation du r&#xE9;cepteur nucl&#xE9;aire Atlas (NURSA) programme, nous avons utilis&#xE9; quantitative PCR en temps r&#xE9;el (qPCR) pour fournir une &#xE9;valuation compl&#xE8;te des changements dans l&#x26;#39;expression des 49 membres de la superfamille des r&#xE9;cepteurs nucl&#xE9;aires murin. Dans cette &#xE9;tude, nous avons identifi&#xE9; un r&#xE9;seau de 28 r&#xE9;cepteurs nucl&#xE9;aires associ&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;activation de la moelle osseuse macrophages d&#xE9;riv&#xE9;s par le lipopolysaccharide ou le gamma interf&#xE9;ron cytokine prototypique. Plus de la moiti&#xE9; de ce r&#xE9;seau est d&#xE9;ploy&#xE9; dans trois complexes et tr&#xE8;s script&#xE9;e phases temporelles qui sont uniques pour chaque activateur. Ainsi, les r&#xE9;cepteurs premiers dont l&#x26;#39;expression des pics dans les 4 h apr&#xE8;s l&#x26;#39;exposition lipopolysaccharide, tel que le r&#xE9;cepteur aux glucocortico&#xEF;des, des peroxysomes gamma proliferator-activated receptor, et neuronale 1B facteur de croissance, se trouvent en fin marqueurs hausse de la cascade de l&#x26;#39;interf&#xE9;ron gamma, survenu 16 h ou plus tard. La d&#xE9;couverte de profils d&#x26;#39;expression pr&#xE9;cises s&#xE9;rie r&#xE9;v&#xE8;le que l&#x26;#39;activation des macrophages est le produit d&#x26;#39;un processus sous-jacent qui a des r&#xE9;percussions du g&#xE9;nome en quelques minutes et identifie une collection de nouvelles cibles th&#xE9;rapeutiques de l&#x26;#39;inflammation de contr&#xF4;le par la perturbation de pr&#xE9;sum&#xE9;s cascades de r&#xE9;gulation.

Un Atlas Nuclear Receptor: activation des macrophages

Ein nuklearer Rezeptor Atlas: Makrophagen-Aktivierung.

Attivazione dei macrofagi &egrave; un&#39;immunit&agrave; innata sottostante processo cellulare essenziale, permettendo al corpo di combattere batteri e altri agenti patogeni. Oltre alla difesa ospite, attivate macrofagi gioca un ruolo centrale nell&#39;aterogenesi, autoimmunit&agrave; e una variet&agrave; di malattie infiammatorie. Come membri del programma nucleare Receptor Signaling Atlas (NURSA), abbiamo impiegato Real-Time PCR quantitativa (qPCR) per fornire una valutazione globale dei cambiamenti nell&#39;espressione dei 49 membri della superfamiglia del recettore nucleare murino. In questo studio, abbiamo individuato una rete di 28 recettori nucleari associati con l&#39;attivazione dei macrofagi derivati dal midollo osseo di lipopolisaccaride o il cytokine prototipiche interferone gamma. Pi&ugrave; della met&agrave; di questa rete &egrave; distribuito in tre fasi intricati e altamente script temporale che sono unici per ogni attivatore. Cos&igrave;, i recettori primi picchi di cui espressione entro 4 ore dopo l&#39;esposizione di lipopolisaccaride, quali recettori glucocorticoidi, peroxisome proliferator-activated receptor gamma e fattore di crescita neuronale 1B, si trovano come fine marcatori aumentante della cascata della gamma interferone, che si verificano h 16 o pi&ugrave; tardi. L&#39;individuazione di modelli di espressione precisa seriale rivela che attivazione dei macrofagi &egrave; il prodotto di un processo sottostante che gli impatti del genoma in pochi minuti e identifica un insieme di nuovi obiettivi terapeutici per il controllo dell&#39;infiammazione di perturbazione delle cascate normative presuntiva.

Un atlante del recettore nucleare: attivazione dei macrofagi.

&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x304C;&#x7D30;&#x83CC;&#x3084;&#x4ED6;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306B;&#x5BFE;&#x6297;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x5FC5;&#x9808;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x9632;&#x885B;&#x3092;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x767A;&#x751F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6838;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30A2;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#xFF08;NURSA&#xFF09;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6838;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;49&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;PCR&#xFF08;&#x5B9A;&#x91CF;PCR&#xFF09;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30DD;&#x591A;&#x7CD6;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x539F;&#x578B;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x3B3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;28&#x306E;&#x6838;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;3&#x8907;&#x96D1;&#x304B;&#x3064;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x5C55;&#x958B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;4&#x6642;&#x9593;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x30EA;&#x30DD;&#x591A;&#x7CD6;&#x66DD;&#x9732;&#x5F8C;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3B3;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;1B&#x306F;&#x3001;16&#x6642;&#x9593;&#x4EE5;&#x964D;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x5F8C;&#x534A;&#x306B;&#x4E0A;&#x6607;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x30B7;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x6570;&#x5206;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x63A8;&#x5B9A;&#x898F;&#x5236;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x96C6;&#x5408;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x7523;&#x7269;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x6838;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#xFF1A;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;

&#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC73C;&#xB85C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC81C; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC29;&#xC5B4; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC7AC;&#xC0DD; atherogenesis, &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED;, &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xD638; &#xC544;&#xD2C0;&#xB77C;&#xC2A4; (NURSA) &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xBA64;&#xBC84;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC; murine &#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; superfamily&#xC758; 49 &#xBA85;&#xC758; &#xD68C;&#xC6D0;&#xC758; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC778; &#xD3C9;&#xAC00;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xC815;&#xB7C9; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; PCR (qPCR)&#xB97C; &#xACE0;&#xC6A9;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; lipopolysaccharide &#xB610;&#xB294; prototypic &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0;&#xCE74;&#xC778; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xAC10;&#xB9C8; &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; 28 &#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xC808;&#xBC18; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; 3 &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC2A4;&#xD06C;&#xB9BD;&#xD2B8; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xB2E8;&#xACC4; &#xAC01; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xBC30;&#xD3EC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xCD08;&#xAE30; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; glucocorticoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, peroxisome proliferator &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAC10;&#xB9C8;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; 1B &#xB4F1; lipopolysaccharide &#xB178;&#xCD9C; &#xD6C4; 4 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC774;&#xB0B4; &#xBD09;&#xC6B0;&#xB9AC; 16 h &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xAC10;&#xB9C8; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC;&#xC758; &#xD6C4;&#xBC18; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB85C; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC774;&#xC0C1;. &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC9C1;&#xB82C; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBD84; &#xC774;&#xB0B4; &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5; &#xACE0; &#xCD94;&#xC815; &#xADDC;&#xC815;&#xC758; &#xC911;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBAA9;&#xD45C;&#xC758; &#xCEEC;&#xB809;&#xC158;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xC81C;&#xD488; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC544;&#xD2C0;&#xB77C;&#xC2A4;: &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Activaci&#xF3;n de los macr&#xF3;fagos es un proceso esencial que subyace a la inmunidad innata celular, lo que permite al cuerpo a combatir las bacterias y otros pat&#xF3;genos. Adem&#xE1;s de la defensa del hu&#xE9;sped, los macr&#xF3;fagos activados juegan un papel central en la aterog&#xE9;nesis, la autoinmunidad, y una variedad de enfermedades inflamatorias. Como miembros del receptor nuclear de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Atlas (NURSA) del programa, se emplearon cuantitativa en tiempo real PCR (qPCR) para proporcionar una evaluaci&#xF3;n completa de los cambios en la expresi&#xF3;n de los 49 miembros de la superfamilia de receptores nucleares murino. En este estudio, hemos identificado una red de 28 receptores nucleares asociados con la activaci&#xF3;n de los derivados de m&#xE9;dula &#xF3;sea por macr&#xF3;fagos lipopolisac&#xE1;rido o el interfer&#xF3;n gamma citoquinas protot&#xED;pico. M&#xE1;s de la mitad de esta red se ha implementado en tres fases temporales complejas y con gui&#xF3;n altamente que son &#xFA;nicos para cada activador. As&#xED;, los receptores de los primeros picos cuya expresi&#xF3;n dentro de 4 h despu&#xE9;s de la exposici&#xF3;n lipopolisac&#xE1;rido, tales como los receptores de glucocorticoides, activado por el proliferador peroxisoma receptor gamma, y &#x200B;&#x200B;1B del factor de crecimiento neuronal, se encuentran como marcadores finales crecientes de la cascada de interfer&#xF3;n gamma, que se producen 16 h o posterior. El descubrimiento de precisi&#xF3;n los patrones de expresi&#xF3;n de serie pone de manifiesto que la activaci&#xF3;n de los macr&#xF3;fagos es el producto de un proceso subyacente que afecta el genoma en cuesti&#xF3;n de minutos, e identifica un conjunto de nuevas dianas terap&#xE9;uticas para el control de la inflamaci&#xF3;n por la ruptura de presuntos cascadas de regulaci&#xF3;n.

Un Atlas del receptor nuclear: la activaci&#xF3;n del macr&#xF3;fago

Ataxin-1 &#x662F;&#x5176;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA;&#x91CD;&#x590D;&#x5C55;&#x5F00;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x810A;&#x9AD3;&#x5C0F;&#x8111;&#x5171;&#x6D4E;&#x5931;&#x8C03;&#x7C7B;&#x578B; 1 (SCA1) &#x548C;&#x65BD;&#x52A0;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x969C;&#x788D;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x544A;&#x9020;&#x6210;&#x7684; ataxin-1 &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x4F5C;&#x7528;&#x8C03;&#x5236;&#x7531;&#x534F;&#x4F1A;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;ataxin-1 &#xFF08;&#x8239;&#xFF09; &#x7684;&#x5144;&#x5F1F;&#x3002;&#x8239;&#x548C; ataxin-1 &#x5171;&#x4EAB;&#x5B88;&#x6052;&#x7684; AXH (ataxin-1 &#x548C;&#x82F1;&#x56FD;&#x653F;&#x5E9C;&#x6846;&#x86CB;&#x767D; 1) &#x57DF;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6216;&#x7F3A;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55; corepressor &#x516C;&#x53F8;&#x4E0E;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x5176;&#x679C;&#x8747;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#xFF0C;SMRTER&#x3002;&#x8239;-ataxin-1 &#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x65B0;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684; NBA (N &#x7EC8;&#x7AEF;&#x548C;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x8239; ataxin-1) &#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x533A;&#x57DF;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x89E3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x8239;-ataxin-1 &#x4E92;&#x52A8;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x610F;&#x4E49;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53D1;&#x73B0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC; ataxin 1 &#x773C;&#x7F3A;&#x9677;&#x6291;&#x5236;&#x7531; ataxin 1 &#x534F;&#x4F1A;&#x4E0E;&#x8239;&#x3002;&#x76F8;&#x5E94;&#x5730;&#xFF0C;&#x5728;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0; SCA1 &#x9F20;&#x6807;&#xFF0C;&#x8239;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;SCA1 &#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4ECE;&#x800C;&#x786E;&#x7ACB;&#x4E86;&#x8239;&#x662F; ataxin-1 &#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5931;&#x8C03;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5176;&#x53D8;&#x6027; SCA1 &#x52A8;&#x7269;&#x4F53;&#x5185;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x5408;&#x4F5C;&#x4F19;&#x4F34;&#x3002;

&#x8239;&#xFF0C;AXH &#x57DF;&#x86CB;&#x767D;&#x6291;&#x5236;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; ataxin-1 &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Ataxin-1 is a neurodegenerative disorder protein whose glutamine-repeat expanded form causes spinocerebellar ataxia type 1 (SCA1) in humans and exerts cytotoxicity in Drosophila and mouse. We report here that the cytotoxicity caused by ataxin-1 is modulated by association with a related protein, Brother of ataxin-1 (Boat). Boat and ataxin-1 share a conserved AXH (ataxin-1 and HMG-box protein 1) domain, which is essential for both proteins' interactions with the transcriptional corepressor SMRT and its Drosophila homolog, SMRTER. The Boat-ataxin-1 interaction is mediated through multiple regions in both proteins, including a newly identified NBA (N-terminal region of Boat and ataxin-1) domain. We investigated the physiological relevance of the Boat-ataxin-1 interaction in Drosophila and discovered that a mutant ataxin-1-mediated eye defect is suppressed by ataxin-1's association with Boat. Correspondingly, in transgenic SCA1 mouse, Boat expression is greatly reduced in Purkinje cells, the primary targets of SCA1. Our study thus establishes that Boat is an in vivo binding partner of ataxin-1 whose altered expression in Purkinje cells may contribute to their degeneration in SCA1 animals.

Boat, an AXH domain protein, suppresses the cytotoxicity of mutant ataxin-1.

Ataxine-1 est une prot&#xE9;ine dont la maladie neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative glutamine-r&#xE9;p&#xE9;tition provoque forme expans&#xE9;e ataxie spinoc&#xE9;r&#xE9;belleuse de type 1 (SCA1) chez l&#x26;#39;homme et la cytotoxicit&#xE9; dans exerce drosophile et la souris. Nous rapportons ici que la cytotoxicit&#xE9; caus&#xE9;e par ataxine-1 est modul&#xE9;e par l&#x26;#39;association avec une prot&#xE9;ine, le fr&#xE8;re connexe de ataxine-1 (Bateau). Bateau et ataxine-1 part d&#x26;#39;un conserv&#xE9;e AXH (ataxine-1 et inhibiteurs de l&#x26;#39;HMG-box protein 1) de domaine, ce qui est essentiel pour les interactions des prot&#xE9;ines des deux avec le SMRT transcriptionnelle cor&#xE9;presseur et son homologue chez la drosophile, SMRTER. L&#x26;#39;interaction Bateau-ataxine-1 est m&#xE9;di&#xE9;e par plusieurs r&#xE9;gions dans les deux prot&#xE9;ines, y compris un nouveau identifi&#xE9; NBA (r&#xE9;gion N-terminale de bateaux et d&#x26;#39;ataxine-1) de domaine. Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; la pertinence physiologique de l&#x26;#39;interaction Bateau-ataxine-1 chez la drosophile et a d&#xE9;couvert qu&#x26;#39;un d&#xE9;faut ataxine-1-m&#xE9;diation mutant oeil est supprim&#xE9;e par l&#x26;#39;association ataxine-1 avec Bateau. En cons&#xE9;quence, dans transg&#xE9;nique SCA1 la souris, l&#x26;#39;expression bateau est fortement r&#xE9;duite dans les cellules de Purkinje, les cibles primaires de SCA1. Notre &#xE9;tude &#xE9;tablit donc que Bateau est un partenaire de liaison dans les in vivo de ataxine-1 dont la alt&#xE9;r&#xE9;e expression dans des cellules de Purkinje peuvent contribuer &#xE0; leur d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence dans SCA1 animaux.

Bateau, une prot&#xE9;ine du domaine AXH, Supprime la cytotoxicit&#xE9; de Mutant ataxine-1

Boat, ein AXH Dom&#xE4;nen-Protein unterdr&#xFC;ckt die Zytotoxizit&#xE4;t von mutierten Ataxin-1.

Atassina-1 &egrave; una proteina di disordine neurodegenerative cui forma espansa di glutammina-ripetizione provoca atassia spinocerebellare di tipo 1 (SCA1) negli esseri umani ed esercita una citotossicit&agrave; in Drosophila e mouse. Segnaliamo qui che la citotossicit&agrave; causata da atassina-1 &egrave; modulata dall&#39;associazione con una proteina correlata, fratello di atassina-1 (barca). Barca e ataxin-1 condividere un dominio AXH (atassina-1 e proteina HMG-box 1) conservato, che &egrave; essenziale sia per le interazioni di proteine con il corepressor transcriptional SMRT e suo omologo della drosofila, SMRTER. L&#39;interazione di barca-atassina-1 &egrave; mediata attraverso regioni multiple in entrambe le proteine, tra cui un dominio recentemente identificato NBA (regione N-terminale della barca e ataxin-1). Abbiamo esaminato la rilevanza fisiologica della barca-atassina-1 interazione in Drosophila e scoperto che un difetto di mutante ataxin-1-mediata occhio &egrave; soppressa dall&#39;associazione di atassina-1 con la barca. Corrispondentemente, nel topo transgenico di SCA1, espressione della barca &egrave; notevolmente ridotta nelle cellule di Purkinje, gli obiettivi primari di SCA1. Il nostro studio stabilisce cos&igrave; che la barca &egrave; un partner di associazione in vivo di atassina-1 cui alterata espressione in cellule di Purkinje possa contribuire alla loro degenerazione nella SCA1 animali.

Barca, una proteina di dominio AXH, sopprime la citotossicit&agrave; di mutante ataxin-1.

Ataxin-1&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x5C55;&#x958B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F62;&#x5F0F;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3084;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x810A;&#x9AC4;&#x5C0F;&#x8133;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;1&#x578B;&#xFF08;SCA1&#xFF09;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x304C;ataxin-1&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x5831;&#x544A;ataxin-1&#xFF08;&#x30DC;&#x30FC;&#x30C8;&#xFF09;&#x306E;&#x5144;&#x5F1F;&#x306F;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;ataxin-1&#x682A;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30B3;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;SMRT&#x3068;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x3001;SMRTER&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;AXH&#xFF08;ataxin-1&#x304A;&#x3088;&#x3073;HMG-box&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;1&#xFF09;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x3002;&#x30DC;&#x30FC;&#x30C8;ataxin-1&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;NBA&#xFF08;&#x30DC;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;N&#x672B;&#x7AEF;&#x9818;&#x57DF;&#x3068;ataxin-1&#xFF09;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30DC;&#x30FC;&#x30C8;ataxin-1&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3001;&#x5909;&#x7570;ataxin-1&#x5A92;&#x4ECB;&#x76EE;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;&#x30DC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;ataxin-1&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;SCA1&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DC;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;SCA1&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30DC;&#x30FC;&#x30C8;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8868;&#x73FE;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;SCA1&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;ataxin-1&#x306E;in vivo&#x7D50;&#x5408;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3001;AXH&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;Ataxin-1&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;

Ataxin 1 &#xC778; &#xAE00;&#xB8E8;&#xD0C0;&#xBBFC; &#xBC18;&#xBCF5; &#xD655;&#xC7A5; &#xB41C; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; spinocerebellar &#xC99D; &#xC720;&#xD615; 1 (SCA1)&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xACFC; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC640; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC5EC;&#xAE30; ataxin-1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, ataxin-1 (&#xBC30;)&#xC758; &#xD615;&#xC81C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD611;&#xD68C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xC870;. &#xBCF4;&#xD2B8; &#xBC0F; ataxin-1 transcriptional corepressor SMRT&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xADF8; Drosophila &#xCCB4; SMRTER &#xD544;&#xC218; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; AXH (ataxin-1&#xC640; HMG &#xC0C1;&#xC790; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1) &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xACF5;&#xC720; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCF4;&#xD2B8;-ataxin-1 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; &#xC0C8;&#xB85C; &#xD655;&#xC778;&#xB41C; &#xB41C; NBA (&#xBCF4;&#xD2B8; &#xBC0F; ataxin-1&#xC758; N &#xB2E8;&#xC790; &#xC601;&#xC5ED;) &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB450; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xD2B8;-ataxin-1 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; ataxin 1 &#xC911;&#xC7AC; &#xB208; &#xACB0;&#xD568; &#xBCF4;&#xD2B8; &#xD611;&#xD68C; ataxin-1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC751; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; SCA1 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xD2B8; &#xC2DD;&#xC740; Purkinje &#xC138;&#xD3EC;, sca1&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBAA9;&#xD45C;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD06C;&#xAC8C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBCF4;&#xD2B8; ataxin-1 Purkinje &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xADF8; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC2DD; SCA1 &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBCC0;&#xC131;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB420; &#xC218;&#xC758; in vivo &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108;&#xB294; &#xC124;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCF4;&#xD2B8;, AXH &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; ataxin-1&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ataxina-1 es una prote&#xED;na trastorno neurodegenerativo cuya glutamina repetir forma expandida causa ataxia espinocerebelosa tipo 1 (SCA1) en los seres humanos y la citotoxicidad ejerce en Drosophila y el rat&#xF3;n. Presentamos aqu&#xED; que la citotoxicidad provocada por la ataxina-1 est&#xE1; modulada por la asociaci&#xF3;n con una prote&#xED;na relacionada con el hermano, de ataxina-1 (Barco). Barco y la ataxina-1 comparten una conservadas AXH (ataxina-1 y de la HMG-box prote&#xED;na 1) de dominio, que es esencial para las interacciones de las prote&#xED;nas tanto con el SMRT corepressor transcripcional y su hom&#xF3;logo de Drosophila, SMRTER. La interacci&#xF3;n Barco-ataxina-1 est&#xE1; mediada a trav&#xE9;s de m&#xFA;ltiples regiones, tanto en las prote&#xED;nas, incluyendo una recientemente identificada NBA (regi&#xF3;n N-terminal del barco y de la ataxina-1) de dominio. Hemos investigado la importancia fisiol&#xF3;gica de la interacci&#xF3;n Barco-ataxina-1 en Drosophila y descubri&#xF3; que un ataxina-1 mediada por defecto del ojo mutante se suprime por la asociaci&#xF3;n de la ataxina-1 con Barco. En consecuencia, en ratones transg&#xE9;nicos SCA1, la expresi&#xF3;n barco es muy reducido en las c&#xE9;lulas de Purkinje, los objetivos primarios de la SCA1. Nuestro estudio lo que demuestra que es un barco en el socio de uni&#xF3;n in vivo de la ataxina-1, cuya expresi&#xF3;n alterada de las c&#xE9;lulas de Purkinje pueden contribuir a su degeneraci&#xF3;n en SCA1 animales.

Barco, un dominio de la prote&#xED;na AXH, Suprime la citotoxicidad de la ataxina-1 mutante

&#x91CD;&#x5927;&#x5173;&#x6CE8;&#x4F4E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; (LDL) &#x5728;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x53D1;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x9884;&#x6D4B;&#x6307;&#x6807;&#x8FD9;&#x4E00;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5BCC;&#x542B;&#x7518;&#x6CB9;&#x4E09;&#x916F;&#x7684;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; [&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x6781;&#x4F4E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; (VLDL)]&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x8868;&#x660E;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x4F53;&#x589E;&#x6B96;&#x7269;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;PPAR&#xFF09; &#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; PPARgamma&#xFF0C;&#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x6838; VLDL &#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x5728;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86; beta-oxidation &#x548C;&#x80FD;&#x91CF;&#x8017;&#x6563;&#xFF0C;PPARdelta VLDL &#x9897;&#x7C92;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x57FA;&#x56E0;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684; TG &#x8102;&#x80AA;&#x9176;&#x8089;&#x78B1;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x8102;&#x8D28;&#x8C03;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD0;&#x8F93;&#x5206;&#x6CCC;&#x86CB;&#x767D; 2 &#xFF08;&#x8FD8;&#x547D;&#x540D;&#x7684; desnutrin&#xFF0C;iPLA2zeta &#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x7518;&#x6CB9;&#x4E09;&#x916F;&#x8102;&#x80AA;&#x9176;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5728;&#x589E;&#x52A0;&#x8102;&#x80AA;&#x7684;&#x9178;&#x5206;&#x89E3;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3002;&#x610F;&#x5916;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;PPARdelta &#x5220;&#x9664;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x8868;&#x578B;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE; PPARdelta &#x6291;&#x5236;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x5229;&#x7528;&#x901A;&#x8FC7;&#x79EF;&#x6781;&#x9547;&#x538B;&#xFF0C;&#x626D;&#x8F6C;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x540E;&#xFF0C;unliganded derepression&#x3002;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x673A;&#x5236;&#x4FDD;&#x8BC1;&#x4E25;&#x683C;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x7A33;&#x6001;&#x7684; VLDL &#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E0E;&#x8840;&#x8102;&#x6709;&#x5173;&#x5404;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x8840;&#x8102;&#x5F02;&#x5E38;&#x3001; &#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3001; &#x51A0;&#x5FC3;&#x75C5;&#x9664;&#x4E86;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x4F53;&#x589E;&#x6B96;&#x7269;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x4F4E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x5206;&#x89E3;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3002;

Significant attention has focused on the role of low-density lipoprotein (LDL) in the pathogenesis of atherosclerosis. However, recent advances have identified triglyceride-rich lipoproteins [e.g., very LDL (VLDL)] as independent risk predictors for this disease. We have previously demonstrated peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)delta, but not PPARgamma, is the major nuclear VLDL sensor in the macrophage, which is a crucial component of the atherosclerotic lesion. Here, we show that, in addition to beta-oxidation and energy dissipation, activation of PPARdelta by VLDL particles induces key genes involved in carnitine biosynthesis and lipid mobilization mediated by a recently identified TG lipase, transport secretion protein 2 (also named desnutrin, iPLA2zeta, and adipose triglyceride lipase), resulting in increased fatty acid catabolism. Unexpectedly, deletion of PPARdelta results in derepression of target gene expression, a phenotype similar to that of ligand activation, suggesting that unliganded PPARdelta suppresses fatty acid utilization through active repression, which is reversed upon ligand binding. This unique transcriptional mechanism assures a tight control of the homeostasis of VLDL-derived fatty acid and provides a therapeutic target for other lipid-related disorders, including dyslipidemia and diabetes, in addition to coronary artery disease.

Peroxisome proliferator-activated receptor delta promotes very low-density lipoprotein-derived fatty acid catabolism in the macrophage.

Une attention particuli&#xE8;re a port&#xE9; sur le r&#xF4;le des lipoprot&#xE9;ines de basse densit&#xE9; (LDL) dans la pathogen&#xE8;se de l&#x26;#39;ath&#xE9;roscl&#xE9;rose. Toutefois, les progr&#xE8;s r&#xE9;cents ont identifi&#xE9; des lipoprot&#xE9;ines riches en triglyc&#xE9;rides [par exemple, tr&#xE8;s LDL (VLDL)] en tant que pr&#xE9;dicteurs de risque ind&#xE9;pendants de cette maladie. Nous avons d&#xE9;j&#xE0; d&#xE9;montr&#xE9; peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) delta, mais pas PPARgamma, est le principal capteur nucl&#xE9;aire VLDL dans le macrophage, qui est une composante essentielle de la l&#xE9;sion ath&#xE9;roscl&#xE9;reuse. Ici, nous montrons que, en plus de b&#xEA;ta-oxydation et de dissipation d&#x26;#39;&#xE9;nergie, l&#x26;#39;activation de PPARdelta par des particules VLDL induit des g&#xE8;nes cl&#xE9;s impliqu&#xE9;s dans la biosynth&#xE8;se de carnitine et de la mobilisation des lipides m&#xE9;di&#xE9;e par une lipase r&#xE9;cemment identifi&#xE9; TG, la prot&#xE9;ine de transport s&#xE9;cr&#xE9;tion 2 (&#xE9;galement appel&#xE9; desnutrin, iPLA2zeta , et le tissu adipeux triglyc&#xE9;ride lipase), r&#xE9;sultant dans le catabolisme de l&#x26;#39;acide gras a augment&#xE9;. Inopin&#xE9;ment, suppression des r&#xE9;sultats PPARdelta dans d&#xE9;r&#xE9;pression de l&#x26;#39;expression du g&#xE8;ne cible, un ph&#xE9;notype similaire &#xE0; celle de l&#x26;#39;activation ligand, ce qui indique que sans ligand PPARdelta supprime l&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;acide gras par la r&#xE9;pression active, qui est invers&#xE9; sur la liaison du ligand. Ce m&#xE9;canisme unique assure la transcription d&#x26;#39;un strict contr&#xF4;le de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie de VLDL-d&#xE9;riv&#xE9; d&#x26;#39;acide gras et fournit une cible th&#xE9;rapeutique pour d&#x26;#39;autres troubles li&#xE9;s &#xE0; des lipides, y compris la dyslipid&#xE9;mie et le diab&#xE8;te, en plus de la maladie coronarienne.

Peroxisome Delta proliferator-activated receptor Favorise Tr&#xE8;s lipoprot&#xE9;ines de basse densit&#xE9; d&#xE9;riv&#xE9; catabolisme des acides gras dans le macrophage

Erhebliche Aufmerksamkeit auf die Rolle des low density Lipoprotein (LDL) in der Pathogenese der Atherosklerose. Allerdings haben die j&uuml;ngsten Fortschritte Triglycerid-reiche Lipoproteine [z.B. sehr LDL (VLDL)] als unabh&auml;ngige Risiko Pr&auml;diktoren f&uuml;r diese Krankheit identifiziert. Wir haben bereits bewiesen, Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor (PPAR)-Delta, aber nicht PPARgamma, ist der gr&ouml;&szlig;ere nukleare VLDL-Sensor in den Makrophagen, der eine entscheidende der atherosklerotischen L&auml;sion Komponente. Hier zeigen wir, dass neben Antigen und Energie Ableitung, Aktivierung von PPARdelta von VLDL-Partikeln induziert Schl&uuml;sselgenen Beteiligten im Carnitin-Biosynthese und Lipid-Mobilisierung vermittelt durch eine k&uuml;rzlich identifizierten TG-Lipase, transport Sekretion Protein 2 (auch benannte Desnutrin, iPLA2zeta und adip&ouml;se Triglycerid-Lipase), wodurch in fetthaltigen sauren Katabolismus erh&ouml;ht. Unerwartet, f&uuml;hrt zu L&ouml;schung der PPARdelta Derepression des Ziel-Genexpression, einem Ph&auml;notyp &auml;hnlich der Ligand-Aktivierung, was darauf hindeutet, dass Unliganded PPARdelta Fetts&auml;ure-Auslastung durch aktive Unterdr&uuml;ckung, von denen nach Ligand-Bindung umgekehrt wird unterdr&uuml;ckt. Dieser einzigartige transkriptionelle Mechanismus sorgt f&uuml;r eine straffe Kontrolle der Hom&ouml;ostase Fetts&auml;ure VLDL-abgeleitet und stellt ein therapeutisches Ziel f&uuml;r andere Lipid-Erkrankungen, einschlie&szlig;lich der Dyslipid&auml;mie und Diabetes, neben der koronaren Herzkrankheit.

Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor-Delta f&ouml;rdert sehr low density Lipoprotein-abgeleitet von Fetts&auml;ure Katabolismus in den Makrophagen.

Notevole attenzione &egrave; concentrata sul ruolo delle lipoproteine a bassa densit&agrave; (LDL) nella patogenesi dell&#39;aterosclerosi. Tuttavia, i recenti progressi hanno identificato lipoproteine ricche di trigliceridi [ad es., molto LDL (VLDL)] come predittori indipendenti di rischio per questa malattia. Abbiamo precedentemente dimostrato delta di peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR), ma non PPARgamma, &egrave; il principale sensore VLDL nucleare in macrofago, che &egrave; una componente cruciale della lesione aterosclerotica. Qui, ci mostra che, oltre a dissipazione di energia e di metaboliti, attivazione di PPARdelta da particelle VLDL induce geni chiave coinvolti in carnitina biosintesi lipidica mobilitazione e mediata da una lipasi TG recentemente identificata, trasporto proteina di secrezione 2 (anche denominato desnutrin, iPLA2zeta e lipasi adiposa trigliceridi), con conseguente aumentata nel catabolismo di acido grasso. Inaspettatamente, eliminazione di PPARdelta traduce in derepression di espressione genica, un fenotipo simile a quello di attivazione ligando, suggerendo che unliganded che ppardelta sopprime l&#39;utilizzo degli acidi grassi attraverso la repressione attiva, che &egrave; invertita dell&#39;associazione ligando. Questo unico meccanismo trascrizionale assicura uno stretto controllo dell&#39;omeostasi di VLDL-derivati degli acidi grassi e fornisce un obiettivo terapeutico per altri disturbi correlati a lipidi, tra cui la dislipidemia e diabete, oltre alla malattia coronarica.

Delta di peroxisome proliferator-activated receptor promuove il catabolismo degli acidi grassi derivati da lipoproteine a densit&agrave; molto nel macrofago.

&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6CE8;&#x610F;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F4E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;LDL&#xFF09;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EA;&#x30C9;&#x306B;&#x5BCC;&#x3093;&#x3060;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;[&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;LDL&#xFF08;VLDL&#xFF09;]&#x3053;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x5371;&#x967A;&#x4E88;&#x6E2C;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;PPAR&#xFF09;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;PPARgamma&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6838;VLDL&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3B2;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6D88;&#x8CBB;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;VLDL&#x7C92;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x308B;PPARdelta&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;TG&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;&#x8F38;&#x9001;&#x5206;&#x6CCC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;2&#xFF08;&#x307E;&#x305F;desnutrin&#x3001;iPLA2zeta&#x540D;&#x524D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30CB;&#x30C1;&#x30F3;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x8102;&#x80AA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EA;&#x30C9;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF09;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x7570;&#x5316;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x975E;&#x7D50;&#x5408;PPARdelta&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x53CD;&#x8EE2;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x5F3E;&#x5727;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x7387;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x4F3C;&#x305F;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x89E3;&#x9664;&#x306B;PPARdelta&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x4E88;&#x60F3;&#x5916;&#x306B;&#x3001;&#x524A;&#x9664;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;VLDL&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306A;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x9AD8;&#x8102;&#x8840;&#x75C7;&#x3084;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306A;&#x3069;&#x4ED6;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x95A2;&#x9023;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8D85;&#x4F4E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x7570;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;

&#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC740; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC800;&#xBC00;&#xB3C4; &#xC9C0;&#xB2E8;&#xBC31; (LDL)&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xCD5C;&#xADFC;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC774;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC704;&#xD5D8; &#xC608;&#xCE21;&#xC790;&#xB85C; triglyceride &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; [&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xB9E4;&#xC6B0; ldl &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; (VLDL)]&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; peroxisome (PPAR) proliferator &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB378;&#xD0C0; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC;, PPARgamma &#xD558;&#xC9C0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD; &#xD654;&#xC131; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; macrophage&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC694; &#xD575; VLDL &#xC13C;&#xC11C; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; beta-oxidation&#xACFC; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC18C;&#xBE44; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C;,&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; VLDL &#xC785;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Ppardelta&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; &#xD0A4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; carnitine &#xC0DD; &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xB3D9;&#xC6D0; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; TG lipase&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC218;&#xC1A1; &#xBD84; &#xBE44; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 2 (&#xB610;&#xD55C; &#xBA85;&#xBA85; &#xB41C; desnutrin, iPLA2zeta, &#xBC0F; &#xC9C0;&#xBC29; triglyceride lipase), &#xC9C0;&#xBC29; &#xC0B0; catabolism &#xC99D;&#xAC00; &#xB530;&#xB978;. &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xAC8C;, Ppardelta&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;, &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; unliganded PPARdelta &#xC5B5;&#xC81C; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xB960; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC758; derepression&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; transcriptional &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; VLDL &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xAF49; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; dyslipidemia &#xB4F1; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;, &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC9C8;&#xD658; &#xC678;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xAD00;&#xB828; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Peroxisome proliferator &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB378;&#xD0C0;&#xB294; macrophage&#xC5D0; &#xC544;&#xC8FC; &#xC800;&#xBC00;&#xB3C4; &#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC720;&#xB798; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; catabolism&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Atenci&#xF3;n significativa se ha centrado en el papel de la lipoprote&#xED;na de baja densidad (LDL) en la patog&#xE9;nesis de la aterosclerosis. Sin embargo, los avances recientes han identificado las lipoprote&#xED;nas ricas en triglic&#xE9;ridos [por ejemplo, muy LDL (VLDL)] como predictores independientes de riesgo para esta enfermedad. Hemos demostrado anteriormente peroxisoma proliferador activado del receptor (PPAR) delta, pero no PPARgamma, es el principal sensor nucleares VLDL en el macr&#xF3;fago, que es un componente crucial de la lesi&#xF3;n ateroscler&#xF3;tica. Aqu&#xED;, mostramos que, adem&#xE1;s de la beta-oxidaci&#xF3;n y la disipaci&#xF3;n de la energ&#xED;a, la activaci&#xF3;n de PPARdelta por las part&#xED;culas de VLDL induce genes clave involucrados en la bios&#xED;ntesis de la carnitina y la movilizaci&#xF3;n de l&#xED;pidos mediado por una recientemente identificada lipasa TG, la secreci&#xF3;n de prote&#xED;na de transporte 2 (tambi&#xE9;n llamado desnutrina, iPLA2zeta , y adiposo triglic&#xE9;ridos lipasa), resultando en el catabolismo incrementado de &#xE1;cido graso. Inesperadamente, la supresi&#xF3;n de los resultados PPARdelta en desrepresi&#xF3;n de la expresi&#xF3;n del gen diana, un fenotipo similar a la de activaci&#xF3;n ligando, sugiriendo que unliganded PPARdelta suprime la utilizaci&#xF3;n de &#xE1;cidos grasos a trav&#xE9;s de la represi&#xF3;n activa, que se invierte en la uni&#xF3;n del ligando. Este mecanismo de la transcripci&#xF3;n &#xFA;nica asegura un estricto control de la homeostasis de las VLDL derivado de &#xE1;cido graso y proporciona una diana terap&#xE9;utica para otros trastornos relacionados con l&#xED;pidos, incluyendo la dislipidemia y la diabetes, adem&#xE1;s de la enfermedad arterial coronaria.

Proliferador de peroxisoma activados Delta del receptor Promueve Muy lipoprote&#xED;nas de baja densidad derivada de catabolismo de &#xE1;cidos grasos en el macr&#xF3;fago

&#x5B64;&#x513F;&#x6838;&#x53D7;&#x4F53; ERRalpha (NR3B1) &#x516C;&#x8BA4;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#x5B66;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x77E5;&#x9053;&#x662F;&#x5426; ERRalpha &#x548C;&#x5176;&#x4ED6; ERR &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x53D1;&#x6325;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x80FD;&#x91CF;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x5206;&#x6790;&#x53CA;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x8BC4;&#x4EF7; ERRalpha &#x548C;&#x4F3D;&#x739B; (NR3B3) &#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x4E24;&#x79CD;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;nonobligatory heterodimers&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x76EE;&#x6807;&#x4E00;&#x5957;&#x5171;&#x540C;&#x7684;&#x63A8;&#x52A8;&#x8005;&#x53C2;&#x4E0E;&#x80FD;&#x6E90;&#x57FA;&#x8D28;&#x3001; &#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7684; ATP &#x8DE8;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#xFF0C;&#x5438;&#x6536;&#x548C;&#x80DE;&#x5185;&#x71C3;&#x6599;&#x4F20;&#x611F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x548C;&#x6536;&#x7F29;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x3002;&#x8F85;&#x52A9;&#x529F;&#x80FD;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x6BCD;&#x9898;&#x53D1;&#x73B0;&#x7B97;&#x6CD5;&#x8868;&#x793A;&#x4E3A;&#x6551;&#x56FD;&#x9635;&#x7EBF; 1&#x3001; CREB &#x548C; STAT3 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x4E30;&#x5BCC;&#x4E86; ERR &#x76EE;&#x6807;&#x53D1;&#x8D77;&#x4EBA;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A;&#x56E0;&#x4E3A;&#x534F;&#x8C03;&#x5168;&#x9762;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x548C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x660E;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x8C03;&#x5236;&#x7684; ERR &#x6D3B;&#x52A8;&#x7BA1;&#x7406;&#x5FC3;&#x808C;&#x3002;

&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x5B64;&#x513F;&#x6838;&#x53D7;&#x4F53; ERRalpha &#x548C;&#x4F3D;&#x739B;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E1A;&#x52A1;&#x6D41;&#x7A0B;&#x3002;

Orphan nuclear receptor ERRalpha (NR3B1) is recognized as a key regulator of mitochondrial biogenesis, but it is not known whether ERRalpha and other ERR isoforms play a broader role in cardiac energetics and function. We used genome-wide location analysis and expression profiling to appraise the role of ERRalpha and gamma (NR3B3) in the adult heart. Our data indicate that the two receptors, acting as nonobligatory heterodimers, target a common set of promoters involved in the uptake of energy substrates, production and transport of ATP across the mitochondrial membranes, and intracellular fuel sensing, as well as Ca(2+) handling and contractile work. Motif-finding algorithms assisted by functional studies indicated that ERR target promoters are enriched for NRF-1, CREB, and STAT3 binding sites. Our study thus reveals that the ERRs orchestrate a comprehensive cardiac transcriptional program and further suggests that modulation of ERR activities could be used to manage cardiomyopathies.

Genome-wide orchestration of cardiac functions by the orphan nuclear receptors ERRalpha and gamma.

R&#xE9;cepteur nucl&#xE9;aire orphelin ERRalpha (NR3B1) est reconnu comme un r&#xE9;gulateur cl&#xE9; de la biogen&#xE8;se mitochondriale, mais il ne sait pas si ERRalpha et d&#x26;#39;autres isoformes ERR jouer un r&#xF4;le plus large dans l&#x26;#39;&#xE9;nerg&#xE9;tique et la fonction cardiaque. Nous avons utilis&#xE9; les analyses de localisation l&#x26;#39;&#xE9;chelle du g&#xE9;nome et de profilage de l&#x26;#39;expression &#xE0; &#xE9;valuer le r&#xF4;le de ERRalpha et gamma (NR3B3) dans le coeur adulte. Nos donn&#xE9;es indiquent que les deux r&#xE9;cepteurs, agissant comme des h&#xE9;t&#xE9;rodim&#xE8;res non obligatoires, cibler un ensemble commun de promoteurs impliqu&#xE9;s dans l&#x26;#39;absorption des substrats &#xE9;nerg&#xE9;tiques, la production et le transport de l&#x26;#39;ATP &#xE0; travers les membranes mitochondriales, et la d&#xE9;tection du carburant intracellulaires, ainsi que Ca (2 +) manutention et de travail de contraction. Motif trouver des algorithmes assist&#xE9;s par des &#xE9;tudes fonctionnelles ont indiqu&#xE9; que ERR promoteurs cibles sont enrichis pour la NRF-1, CREB, et STAT3 sites de liaison. Notre &#xE9;tude r&#xE9;v&#xE8;le ainsi que le TRE orchestrer un programme complet de la transcription et cardiaque sugg&#xE8;re en outre que la modulation du TRE activit&#xE9;s pourraient &#xEA;tre utilis&#xE9;s pour g&#xE9;rer les cardiomyopathies.

L&#x26;#39;&#xE9;chelle du g&#xE9;nome d&#x26;#39;orchestration des fonctions cardiaques par le Orphan ERRalpha r&#xE9;cepteurs nucl&#xE9;aires et Gamma

Verwaiste Kernempf&auml;nger ERRalpha (NR3B1) wird als wichtiger Regulator der mitochondrialen Biogenese erkannt, aber es ist nicht bekannt, ob ERRalpha und andere ERR-Isoformen bei kardialen Energetik und Funktion eine breitere Rolle spielen. Wir benutzten genomweiten Standortanalyse und Ausdruck, Profilerstellung, um die Rolle der ERRalpha und Gamma (NR3B3) im Erwachsenen Herzen beurteilen. Unsere Daten zeigen, dass die zwei Rezeptoren, die als obligatorische Heterodimere, als einen gemeinsamen Satz von Projekttr&auml;gern die Aufnahme von Energie-Substrate, Produktion und Transport von ATP durch die mitochondrialen Membranen beteiligt Ziel, und intrazellul&auml;re Brennstoff Sensorik sowie Ca(2+) Handling und KONTRAKTILER arbeiten. Motiv-Suche Algorithmen unterst&uuml;tzt durch funktionelle Studien zeigten, dass ERR Ziel Promotoren f&uuml;r NRF-1, CREB und STAT3-Bindungsstellen angereichert sind. Unsere Studie zeigt somit, dass die ERRs ein umfassendes kardiales transkriptionelle Programm zu orchestrieren und weitere legt nahe, dass die Modulation der ERR-Aktivit&auml;ten verwendet werden k&ouml;nnte, Kardiomyopathien zu verwalten.

Genomweiten Orchestrierung von kardialen Funktionen durch die verwaisten Kernrezeptoren ERRalpha und Gamma.

Recettore nucleare orfano ERRalpha (NR3B1) &egrave; riconosciuto come un regolatore chiave della biogenesi mitocondriale, ma non &egrave; noto se ERRalpha e altre isoforme ERR gioca un ruolo pi&ugrave; ampio in energetica cardiaca e funzione. Abbiamo utilizzato l&#39;analisi genome-wide posizione ed expression profiling per valutare il ruolo di ERRalpha e gamma (NR3B3) nel cuore degli adulti. I nostri dati indicano che i due recettori, che agiscono come vadano eterodimeri, destinazione un set comune di promotori coinvolti nell&#39;assorbimento dei substrati energetici, produzione e trasporto di ATP attraverso le membrane mitocondriali, e carburante intracellulare di rilevamento, come pure Ca(2+) movimentazione e contrattile lavorare. Motivo ricerca algoritmi assistiti dagli studi funzionali indicato che ERR promotori di destinazione sono arricchiti per NRF-1, CREB e STAT3 siti di legame. Il nostro studio cos&igrave; rivela che il ERRs orchestrare un programma globale di transcriptional cardiaco e ulteriore suggerisce che modulazione di ERR attivit&agrave; poteva essere utilizzata per gestire le cardiomiopatie.

Genome-wide orchestrazione delle funzioni cardiache tramite i recettori nucleari orfani ERRalpha e raggi gamma.

&#x30AA;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#x6838;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;ERRalpha&#xFF08;NR3B1&#xFF09;&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x9375;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;ERRalpha&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x304C;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;ERR&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x5FC3;&#x306E;&#x4E2D;ERRalpha&#x3068;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#xFF08;NR3B3&#xFF09;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x89E3;&#x6790;&#x3068;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;nonobligatory&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;2&#x3064;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x819C;&#x3092;&#x6A2A;&#x5207;&#x3063;&#x3066;ATP&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3068;&#x8F38;&#x9001;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x71C3;&#x6599;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306A;&#x3069;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x53D6;&#x6271;&#x3044;&#x53CA;&#x3073;&#x53CE;&#x7E2E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Motif&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x691C;&#x7D22;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x652F;&#x63F4;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x304C;NRF-1&#x3001;CREB&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;STAT3&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3092;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3055;&#x308C;ERR&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x8AA4;&#x5DEE;&#x304C;&#x751F;&#x3058;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x3092;&#x7BA1;&#x7406;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;ERR&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30AA;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#x6838;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;ERRalpha&#x3068;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;&#x30AA;&#x30FC;&#x30B1;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC18D;&#xC758; &#xD0A4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xC778;&#xC2DD; &#xB418; &#xACE0; &#xACE0;&#xC544; &#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; ERRalpha (NR3B1) &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; Erralpha&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; ERR isoforms &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB108; &#xC9C0;&#xB860;&#xACFC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xC704;&#xCE58; &#xBD84;&#xC11D;&#xACFC; &#xC2DD; ERRalpha &#xC131;&#xC778; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xB9C8; (NR3B3)&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; nonobligatory heterodimers &#xB450; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xACF5;&#xD1B5; &#xB41C; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xAE30;&#xD310;, &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; ATP&#xC758; &#xC218;&#xC1A1;&#xC758; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; Ca(2+) &#xCC98;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC218;&#xCD95; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC5F0;&#xB8CC; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC791;&#xB3D9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC8FC;&#xC81C; &#xCC3E;&#xAE30; &#xC54C;&#xACE0;&#xB9AC;&#xC998; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD45C;&#xC2DC; ERR &#xB300;&#xC0C1; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; NRF 1, CREB, STAT3 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB18D;&#xCD95; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; ERRs &#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC778; &#xC2EC;&#xC7A5; transcriptional &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xCD94;&#xAC00; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4; ERR &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; cardiomyopathies &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBC1D;&#xD78C;&#xB2E4;.

&#xACE0;&#xC544; &#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; ERRalpha &#xBC0F; &#xAC10;&#xB9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xC624;&#xCF00;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;.

Receptor nuclear hu&#xE9;rfano ERRalpha (NR3B1) es reconocido como un regulador clave de la biog&#xE9;nesis mitocondrial, pero no se sabe si ERRalpha y otros ERR isoformas desempe&#xF1;ar un papel m&#xE1;s amplio en la energ&#xE9;tica y la funci&#xF3;n card&#xED;aca. Hemos utilizado todo el genoma an&#xE1;lisis de la ubicaci&#xF3;n y perfiles de expresi&#xF3;n para evaluar el papel de ERRalpha y gamma (NR3B3) en el coraz&#xF3;n adulto. Nuestros datos indican que los dos receptores, en calidad de heterod&#xED;meros no obligatoria, orientar un conjunto com&#xFA;n de promotores implicados en la absorci&#xF3;n de sustratos de energ&#xED;a, la producci&#xF3;n y el transporte de ATP a trav&#xE9;s de las membranas mitocondriales, y sensores intracelulares de combustible, as&#xED; como Ca (2 +) manipulaci&#xF3;n y trabajo contr&#xE1;ctil. Motif-algoritmos de b&#xFA;squeda con la asistencia de los estudios funcionales indicaron que ERR promotores de destino se enriquece a la NRF-1, CREB, y sitios de uni&#xF3;n de STAT3. Nuestro estudio revela as&#xED; que la ERR organizar un amplio programa de transcripci&#xF3;n cardiaco y sugiere, adem&#xE1;s, que la modulaci&#xF3;n de las actividades de ERR podr&#xED;a ser utilizado para gestionar las miocardiopat&#xED;as.

Genoma toda la orquestaci&#xF3;n de las funciones card&#xED;acas por el hu&#xE9;rfano ERRalpha receptores nucleares y Gamma

&#x5728;&#x51FA;&#x751F;&#x65F6;&#x5FC3;&#x810F;&#x7ECF;&#x5386;&#x4ECE;&#x4E3B;&#x8981;&#x4F9D;&#x9760;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x80CE;&#x513F;&#x751F;&#x547D;&#x5230;&#x4EA7;&#x540E;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x4EE3;&#x8C22;&#x66F4;&#x591A;&#x5730;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4EE3;&#x8C22;&#x5F00;&#x5173;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x75C5;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6;&#x5982;&#x5FC3;&#x8870;&#x3001; &#x5FC3;&#x808C;&#x80A5;&#x539A;&#x91CD;&#x65B0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x80CE;&#x513F;&#x9057;&#x4F20;&#x8BA1;&#x5212;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x7CD6;&#x7684;&#x5229;&#x7528;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x6574;&#x4E2A;&#x4E00;&#x751F;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x72B6;&#x6001;&#x539F;&#x5219;&#x3002;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684; ERRgamma &#x57FA;&#x56E0; (Esrrg)&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x80CE;&#x513F;&#x548C;&#x4EA7;&#x540E;&#x9F20;&#x6807;&#x5FC3;&#x9AD8;&#x4E00;&#x7EA7;&#xFF0C;&#x963B;&#x6B62;&#x6B64;&#x5F00;&#x5173;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4; lactatemia&#x3001; &#x5FC3;&#x7535;&#x56FE;&#x5F02;&#x5E38;&#xFF0C;&#x5728;&#x751F;&#x547D;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x5468;&#x671F;&#x95F4;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x5BF9;&#x82AF;&#x7247;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x76F4;&#x63A5;&#x548C;&#x95F4;&#x63A5;&#x7684;&#x6838;&#x7F16;&#x7801;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x9057;&#x4F20;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x5750;&#x6807;&#x4EA7;&#x540E;&#x4EE3;&#x8C22;&#x8FC7;&#x6E21;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x6807;&#x8BC6; ERRgamma&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63ED;&#x793A;&#x610F;&#x5916;&#x548C;&#x91CD;&#x8981;&#x5206;&#x5B50;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x4EE3;&#x8C22;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x5728;&#x5FC3;&#x91CC;&#x548C; ERRgamma &#x5728;&#x5FC3;&#x808C;&#x80A5;&#x539A;&#x548C;&#x5931;&#x8D25;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x3002;

ERRgamma &#x6307;&#x793A;&#x5E76;&#x4FDD;&#x6301;&#x8FC7;&#x6E21;&#x5230;&#x6C27;&#x5316;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x4EA7;&#x540E;&#x7684;&#x5FC3;&#x3002;

At birth, the heart undergoes a critical metabolic switch from a predominant dependence on carbohydrates during fetal life to a greater dependence on postnatal oxidative metabolism. This remains the principle metabolic state throughout life, although pathologic conditions such as heart failure and cardiac hypertrophy reactivate components of the fetal genetic program to increase carbohydrate utilization. Disruption of the ERRgamma gene (Esrrg), which is expressed at high levels in the fetal and postnatal mouse heart, blocks this switch, resulting in lactatemia, electrocardiographic abnormalities, and death during the first week of life. Genomic ChIP-on-chip and expression analysis identifies ERRgamma as both a direct and an indirect regulator of a nuclear-encoded mitochondrial genetic network that coordinates the postnatal metabolic transition. These findings reveal an unexpected and essential molecular genetic component of the oxidative metabolic gene program in the heart and highlight ERRgamma in the study of cardiac hypertrophy and failure.

ERRgamma directs and maintains the transition to oxidative metabolism in the postnatal heart.

&#xC0; la naissance, le c&#x153;ur subit un commutateur critique m&#xE9;tabolique d&#x26;#39;une d&#xE9;pendance pr&#xE9;dominante sur les hydrates de carbone pendant la vie f&#x153;tale &#xE0; une plus grande d&#xE9;pendance sur le m&#xE9;tabolisme oxydatif postnatale. Cela reste l&#x26;#39;&#xE9;tat m&#xE9;tabolique principe tout au long de la vie, bien que les conditions pathologiques comme l&#x26;#39;insuffisance cardiaque et l&#x26;#39;hypertrophie cardiaque r&#xE9;activer les &#xE9;l&#xE9;ments du programme f&#x153;tal g&#xE9;n&#xE9;tique pour augmenter l&#x26;#39;utilisation des glucides. Perturbation du g&#xE8;ne ERRgamma (Esrrg), qui est exprim&#xE9;e &#xE0; des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s dans le c&#x153;ur de souris f&#x153;tale et postnatale, les blocs de ce commutateur, ce qui entra&#xEE;ne la lactat&#xE9;mie, des anomalies &#xE9;lectrocardiographiques, et la mort au cours de la premi&#xE8;re semaine de vie. G&#xE9;nomique ChIP-on-chip et d&#x26;#39;expression analyse identifie ERRgamma la fois comme un direct et un r&#xE9;gulateur indirecte d&#x26;#39;une centrale nucl&#xE9;aire cod&#xE9; r&#xE9;seau g&#xE9;n&#xE9;tique mitochondriale, qui coordonne la transition m&#xE9;tabolique postnatale. Ces conclusions r&#xE9;v&#xE8;lent un inattendu et composant essentiel de la g&#xE9;n&#xE9;tique mol&#xE9;culaire du programme g&#xE9;n&#xE9;tique m&#xE9;tabolique oxydatif dans le c&#x153;ur et ERRgamma point culminant dans l&#x26;#39;&#xE9;tude de l&#x26;#39;hypertrophie cardiaque et l&#x26;#39;&#xE9;chec.

ERRgamma Dirige et g&#xE8;re la transition vers m&#xE9;tabolisme oxydatif dans le C&#x153;ur postnatale

Bei der Geburt erf&auml;hrt das Herz einen kritischen metabolischen Wechsel von einer vorherrschende Abh&auml;ngigkeit von Kohlenhydraten w&auml;hrend des fetalen Lebens zu einer gr&ouml;&szlig;eren Abh&auml;ngigkeit von postnatale oxidativen Stoffwechsel. Dies bleibt der Grundsatz metabolischen Zustand Leben, obwohl pathologische Bedingungen wie Herzinsuffizienz und kardialer Hypertrophie reaktivieren Komponenten der fetalen genetische Programm Kohlenhydrat-Auslastung erh&ouml;hen. Unterbrechung des ERRgamma-Gens (Esrrg), die auf hohem Niveau im fetalen und postnatalen Maus Herzen ausgedr&uuml;ckt wird, blockiert dieser Schalter, Lactatemia, elektrokardiographischen Anomalien, und Tod in der ersten Woche des Lebens. Genomische ChIP-on-Chip und Ausdruck Analyse identifiziert ERRgamma als eine direkte und eine indirekte Regler eines nuklearen-codierte mitochondriale genetische Netzwerks, das den postnatalen metabolischen &Uuml;bergang koordiniert. Diese Befunde zeigen eine unerwartete und wesentliche Molekulare genetische Komponente des Programms oxidativen Stoffwechsel-gen im Herzen und ERRgamma in der Studie von Herzhypertrophie und Scheitern zu markieren.

ERRgamma leitet und verwaltet den &Uuml;bergang zur oxidativen Stoffwechsel im postnatalen Herzen.

Alla nascita, il cuore subisce un interruttore metabolico critico da un predominante dipendenza da carboidrati durante la vita fetale per una maggiore dipendenza dal metabolismo ossidativo postnatale. Questo rimane lo stato metabolico di principio per tutta la vita, anche se le condizioni patologiche come insufficienza cardiaca ed ipertrofia cardiaca riattivare componenti del fetale genetici programma per aumentare l&#39;utilizzo dei carboidrati. Interruzione del gene ERRgamma (Esrrg), che &egrave; espresso ad alti livelli nel cuore fetale e postnatale del mouse, blocca questo interruttore, con conseguente lactatemia, anomalie elettrocardiografiche e morte durante la prima settimana di vita. Analisi genomica di ChIP-on-chip ed espressione identifica ERRgamma sia come un diretto e un regolatore indiretto di un nucleare codificati mitocondriale genetico network che coordina la transizione metabolica postnatale. Questi risultati rivelano un inatteso ed essenziale componente genetica molecolare del programma gene metabolica ossidativa nel cuore ed evidenziano ERRgamma nello studio dell&#39;ipertrofia cardiaca e fallimento.

ERRgamma dirige e gestisce la transizione al metabolismo ossidativo nel cuore postnatale.

&#x51FA;&#x751F;&#x6642;&#x306B;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306F;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306B;&#x80CE;&#x751F;&#x671F;&#x306E;&#x70AD;&#x6C34;&#x5316;&#x7269;&#x3067;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x4F9D;&#x5B58;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x3084;&#x5FC3;&#x81D3;&#x80A5;&#x5927;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x75C5;&#x7684;&#x72B6;&#x614B;&#x306F;&#x3001;&#x70AD;&#x6C34;&#x5316;&#x7269;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x7387;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x518D;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x6DAF;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x539F;&#x7406;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x304C;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x751F;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x9031;&#x306E;&#x9593;&#x306B;lactatemia&#x3001;&#x5FC3;&#x96FB;&#x56F3;&#x7570;&#x5E38;&#x3001;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;ERRgamma&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF08;Esrrg&#xFF09;&#x306E;&#x5D29;&#x58CA;&#x3001;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x3002;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30C1;&#x30C3;&#x30D7;&#xB7;&#x30AA;&#x30F3;&#xB7;&#x30C1;&#x30C3;&#x30D7;&#x3068;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x3001;&#x6838;&#x3067;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;ERRgamma&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E;&#x4E88;&#x671F;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x6210;&#x5206;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x80A5;&#x5927;&#x3068;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;ERRgamma&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

ERRgamma&#x306F;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x306E;&#x30CF;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x7DAD;&#x6301;

&#xCD9C;&#xC0DD; &#xC2DC;, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC0B0;&#xD654; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xD070; &#xC758;&#xC874;&#xB3C4;&#xB97C; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xC0DD;&#xBA85; &#xB3D9;&#xC548; &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB41C; &#xC758;&#xC874;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB300;&#xC0AC; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xB97C; &#xACAA; &#xC2B5;. &#xBE44;&#xB85D; pathologic &#xC870;&#xAC74; &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C; &#xD65C;&#xC6A9;&#xB3C4; &#xB192;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xD558;&#xB294; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBE44; &#xB300; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC778;&#xC0DD;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574;, &#xC6D0;&#xCE59; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xB0A8;&#xC544;. &#xD0DC;&#xC544; &#xBC0F; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC911;&#xC2EC;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; ERRgamma &#xC720;&#xC804;&#xC790; (Esrrg)&#xC758; &#xBD95;&#xAD34; &#xACB0;&#xACFC; lactatemia, electrocardiographic &#xC774;&#xC0C1;, &#xC778;&#xC0DD;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0;&#xC774; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC8C;&#xB188; &#xCE69;-&#xC628;-&#xCE69; &#xBC0F; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC0F; &#xAC04;&#xC811; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xD575; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xC804;&#xD658;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xB294; Errgamma&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xD544;&#xC218; &#xBD84;&#xC790; &#xC720;&#xC804; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xC0B0;&#xD654; &#xB300;&#xC0AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xACC4;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBE44; &#xB300; &#xBC0F; &#xC2E4;&#xD328;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; Errgamma&#xC744; &#xAC15;&#xC870;.

ERRgamma &#xACE0; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC758; &#xC0B0;&#xD654; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD55C;&#xB2E4;.

Al nacer, el coraz&#xF3;n sufre un cambio fundamental del metabolismo de la dependencia predominante en hidratos de carbono durante la vida fetal a una mayor dependencia del metabolismo oxidativo post-natal. Este sigue siendo el estado metab&#xF3;lico principio de toda la vida, a pesar de las condiciones patol&#xF3;gicas como la insuficiencia cardiaca y la hipertrofia card&#xED;aca reactivar los componentes del programa gen&#xE9;tico fetal para aumentar la utilizaci&#xF3;n de los hidratos de carbono. La alteraci&#xF3;n del gen ERRgamma (Esrrg), que se expresa en altos niveles en el coraz&#xF3;n de rat&#xF3;n fetal y postnatal, los bloques de este conmutador, lo que resulta en lactatemia, las alteraciones electrocardiogr&#xE1;ficas, y la muerte durante la primera semana de vida. Gen&#xF3;mica chip-on-chip y el an&#xE1;lisis de la expresi&#xF3;n identifica ERRgamma tanto como un directo y un regulador indirecto de una codificada en el n&#xFA;cleo de la red mitocondrial gen&#xE9;tica que coordina la transici&#xF3;n metab&#xF3;lica postnatal. Estos hallazgos revelan un inesperado y esencial componente de gen&#xE9;tica molecular del programa del metabolismo oxidativo en el gen ERRgamma coraz&#xF3;n y punto culminante en el estudio de la hipertrofia cardiaca y el fracaso.

ERRgamma dirige y mantiene la transici&#xF3;n al metabolismo oxidativo en el coraz&#xF3;n posnatal

&#x8102;&#x8D28;&#x4EE3;&#x8C22;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6444;&#x53D6;&#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7B49;&#x8F66;&#x53A2;&#x8FD0;&#x8F93;&#x4ECE;&#x4E73;&#x5316;&#x548C;&#x8102;&#x7C7B;&#x5728;&#x80A0;&#x9053;&#x4E2D;&#x7684;&#x5438;&#x6536;&#x8FDE;&#x7EED;&#x6027;&#x7684;&#x3002;&#x8102;&#x80AA;&#x662F;&#x7A7F;&#x68AD;&#x5728;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x6EF4;&#x8FDB;&#x8FD8;&#x662F;&#x5728;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x548C;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x4F53;&#x6C27;&#x5316;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x4EE3;&#x8C22;&#x5E95;&#x7269;&#x7684;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3001; &#x80FD;&#x91CF;&#x5E73;&#x8861;&#x548C;&#x673A;&#x4F53;&#x7684;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x6838;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6210;&#x5458;&#x8102;&#x8D28;&#x611F;&#x5E94;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x5404;&#x65B9;&#x9762;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20; (&#x5982;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x3001; mineralocorticoid &#x548C;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;)&#x3001; &#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; (&#x5982;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; A &#x548C; D&#xFF09; &#x548C;&#x751F;&#x6B96;&#x6FC0;&#x7D20; &#xFF08;&#x5982;&#x96CC;&#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x3001; &#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x548C;&#x777E;&#x916E;) &#x53CA;&#x5176;&#x540C;&#x6E90;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x5747;&#x5DF2;&#x786E;&#x7ACB;&#x3002;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;&#x751F;&#x7406;&#x79D1;&#x5B66;) &#x548C;&#x809D; X &#x53D7;&#x4F53; (LXRs) &#x4E0E; PPARgamma &#x8F85;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50; Pgc-1 1alpha &#x534F;&#x540C;&#x884C;&#x52A8; (PGC-1alpha&#xFF09;&#xFF0C;&#x6709;&#x8C03;&#x8282;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x548C;&#x8102;&#x8D28;&#x5904;&#x7406;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D7;&#x4F53;&#x662F;&#x6FC0;&#x70C8;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6269;&#x5927;&#x519B;&#x5DE5;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x914D;&#x4F53;&#x6CBB;&#x7597;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x548C;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; (&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x3001; &#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x62B5;&#x6297;&#x3001; &#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x3001; &#x8840;&#x8102;&#x5F02;&#x5E38;&#x548C;&#x80A5;&#x80D6;) &#x7684;&#x91CD;&#x70B9;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x4F19;&#x4F34;&#x7684; PGC 1alpha &#x642C;&#x5230;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#xFF08;&#x56E0;&#x4E3A;&#xFF09; &#x4E0E;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x76F8;&#x5173;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6700;&#x524D;&#x6CBF;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D7;&#x4F53;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x914D;&#x4F53;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x786E;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x5B50;&#x5728;&#x57FA;&#x677F;&#x9065;&#x611F;&#x548C;&#x5904;&#x7406;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x6838;&#x53D7;&#x4F53;&#x3001; &#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x548C;&#x8102;&#x8D28;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3002;

Lipid metabolism is a continuum from emulsification and uptake of lipids in the intestine to cellular uptake and transport to compartments such as mitochondria. Whether fats are shuttled into lipid droplets in adipose tissue or oxidized in mitochondria and peroxisomes depends on metabolic substrate availability, energy balance and endocrine signaling of the organism. Several members of the nuclear hormone receptor superfamily are lipid-sensing factors that affect all aspects of lipid metabolism. The physiologic actions of glandular hormones (e.g. thyroid, mineralocorticoid and glucocorticoid), vitamins (e.g. vitamins A and D) and reproductive hormones (e.g. progesterone, estrogen and testosterone) and their cognate receptors are well established. The peroxisome-proliferator activated receptors (PPARs) and liver X receptors (LXRs), acting in concert with PPARgamma Coactivator 1alpha (PGC-1alpha), have been shown to regulate insulin sensitivity and lipid handling. These receptors are the focus of intense pharmacologic studies to expand the armamentarium of small molecule ligands to treat diabetes and the metabolic syndrome (hypertension, insulin resistance, hyperglycemia, dyslipidemia and obesity). Recently, additional partners of PGC-1alpha have moved to the forefront of metabolic research, the estrogen-related receptors (ERRs). Although no endogenous ligands for these receptors have been identified, phenotypic analyses of knockout mouse models demonstrate an important role for these molecules in substrate sensing and handling as well as mitochondrial function.

Nuclear receptors, mitochondria and lipid metabolism.

Le m&#xE9;tabolisme des lipides est un continuum allant de l&#x26;#39;&#xE9;mulsification et l&#x26;#39;absorption des lipides dans l&#x26;#39;intestin pour l&#x26;#39;absorption cellulaire et le transport &#xE0; compartiments tels que les mitochondries. Que sont les graisses navette en gouttelettes lipidiques dans le tissu adipeux ou oxyd&#xE9;s dans les mitochondries et les peroxysomes d&#xE9;pend de la disponibilit&#xE9; substrat m&#xE9;tabolique, le bilan &#xE9;nerg&#xE9;tique et le syst&#xE8;me endocrinien de signalisation de l&#x26;#39;organisme. Plusieurs membres de la superfamille des r&#xE9;cepteurs nucl&#xE9;aires d&#x26;#39;hormones sont des lipides de d&#xE9;tection de facteurs qui influent sur tous les aspects du m&#xE9;tabolisme des lipides. Les actions physiologiques des hormones glandulaires (par exemple la thyro&#xEF;de, des min&#xE9;ralocortico&#xEF;des et des glucocortico&#xEF;des), vitamines (vitamines A et D) et hormones de la reproduction (par exemple la progest&#xE9;rone, &#x153;strog&#xE8;ne et la testost&#xE9;rone) et de leurs r&#xE9;cepteurs apparent&#xE9;s sont bien &#xE9;tablis. Les r&#xE9;cepteurs peroxisome-proliferator activated (PPARs) et le foie (LXR r&#xE9;cepteurs X), agissant de concert avec PPARgamma coactivateur 1alpha (PGC-1alpha), ont fait preuve de r&#xE9;guler sensibilit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;insuline et la manipulation des lipides. Ces r&#xE9;cepteurs sont l&#x26;#39;objet d&#x26;#39;&#xE9;tudes pharmacologiques intenses pour &#xE9;largir l&#x26;#39;arsenal th&#xE9;rapeutique de ligands de petites mol&#xE9;cules pour traiter le diab&#xE8;te et le syndrome m&#xE9;tabolique (hypertension, r&#xE9;sistance &#xE0; l&#x26;#39;insuline, l&#x26;#39;hyperglyc&#xE9;mie, la dyslipid&#xE9;mie et l&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9;). R&#xE9;cemment, d&#x26;#39;autres partenaires de PGC-1alpha ont d&#xE9;m&#xE9;nag&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;avant-garde de la recherche m&#xE9;tabolique, les r&#xE9;cepteurs d&#x26;#39;oestrog&#xE8;ne-connexes (TRE). Bien qu&#x26;#39;aucune ligands endog&#xE8;nes pour ces r&#xE9;cepteurs ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s, les analyses ph&#xE9;notypiques des mod&#xE8;les de souris knock-out d&#xE9;montrent un r&#xF4;le important pour ces mol&#xE9;cules dans le substrat de d&#xE9;tection et de manutention ainsi que la fonction mitochondriale.

R&#xE9;cepteurs nucl&#xE9;aires, du m&#xE9;tabolisme des lipides et Mitochondries

Lipidstoffwechsel ist ein Kontinuum von Emulgierung und Aufnahme von Lipiden im Darm zur Aufnahme und Transport zu F&auml;chern wie Mitochondrien. Fette sind in Lipid-Tr&ouml;pfchen im Fettgewebe pendelte oxidiert in Mitochondrien und Peroxisomen je nach oder metabolische Substrat Verf&uuml;gbarkeit, Energiebilanz und endokrinen Signalgebung des Organismus. Mehrere Mitglieder der nuklearen Hormon-Rezeptor-Superfamilie sind Lipid-Sensorik Faktoren, die Einfluss auf alle Aspekte des Fettstoffwechsels. Die physiologischen Aktionen glandul&auml;re Hormone (z. B. Schilddr&uuml;se, Mineralokortikoiden und Glukokortikoid), Vitaminen (z.B. Vitamin A und D) und reproduktiven Hormone (Progesteron, &Ouml;strogen und Testosteron) und ihre Verwandten Rezeptoren sind etabliert. Peroxisom-Proliferator-aktivierte Rezeptoren (PPARs) und Leber X Rezeptoren (LXRs), handelnden mit PPARgamma Coactivator 1alpha (PGC-1alpha), haben gezeigt worden, um die Insulinempfindlichkeit und Lipid-Handling zu regulieren. Diese Rezeptoren stehen im Mittelpunkt des intensiven pharmakologische Studien um die Effektivit&auml;tsvorteile niedermolekularen Liganden zur Behandlung von Diabetes und das metabolische Syndrom (Bluthochdruck, Insulinresistenz, Hyperglyk&auml;mie, Dyslipid&auml;mie und Adipositas) zu erweitern. Weitere Partner von PGC-1alpha haben vor kurzem an die Spitze der metabolischen Forschung, die im Zusammenhang mit &Ouml;strogen-Rezeptoren (ERRs) verschoben. Obwohl keine endogenen Liganden f&uuml;r diese Rezeptoren identifiziert wurden, veranschaulichen die ph&auml;notypische Analysen der Knockout-Maus-Modelle eine wichtige Rolle f&uuml;r diese Molek&uuml;le in Substrat Sensorik und Handhabung sowie mitochondriale Funktion.

Kernrezeptoren, Mitochondrien und Lipid Metabolismus.

Metabolismo dei lipidi &egrave; un continuum da emulsificazione e assorbimento dei lipidi nell&#39;intestino di uptake cellulare e trasporto a scomparti come i mitocondri. Se i grassi sono la spola in goccioline di lipidi nel tessuto adiposo o ossidati nei mitocondri e perossisomi dipende dalla disponibilit&agrave; di substrato metabolico, bilancio energetico e segnalazione endocrina dell&#39;organismo. Diversi membri della superfamiglia del recettore nucleare dell&#39;ormone sono lipidi-rilevamento fattori che influenzano tutti gli aspetti del metabolismo lipidico. Le azioni fisiologiche di ormoni ghiandolari (ad es. tiroide, mineralcorticoidi e glucocorticoidi), vitamine (vitamine A e D) e gli ormoni riproduttivi (ad es. progesterone, estrogeni e testosterone) e loro recettori cognati sono ben stabilite. Il peroxisome-proliferator activated recettori (PPARs) e fegato X recettori (LXRs), che agiscono di concerto con PPARgamma Coactivator 1alpha (PGC-1alpha), hanno dimostrato di regolare la sensibilit&agrave; all&#39;insulina e la manipolazione dei lipidi. Questi recettori sono al centro di intensi studi farmacologici per espandere l&#39;armamentario di ligandi piccola molecola per trattare il diabete e la sindrome metabolica (ipertensione, resistenza all&#39;insulina, iperglicemia, dislipidemia e obesit&agrave;). Recentemente, ulteriori partners di PGC-1alpha hanno spostato all&#39;avanguardia nella ricerca metabolica, i recettori estrogeno-correlate (ERRs). Anche se nessun ligandi endogeni per questi recettori sono stati identificati, analisi fenotipiche dei modelli di topo knockout dimostrano un ruolo importante per queste molecole nel substrato di rilevamento e gestione cos&igrave; come la funzione mitocondriale.

Recettori nucleari, i mitocondri e lipido metabolismo.

&#x8102;&#x8CEA;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x5316;&#x3084;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x8F38;&#x9001;&#x306B;&#x5C0F;&#x8178;&#x3067;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x304B;&#x3089;&#x9023;&#x7D9A;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x8102;&#x80AA;&#x306F;&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x6EF4;&#x306B;&#x5F80;&#x5FA9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x9178;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x3001;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x57FA;&#x8CEA;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3001;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6838;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x8102;&#x8CEA;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x3042;&#x3089;&#x3086;&#x308B;&#x5074;&#x9762;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x8102;&#x8CEA;&#x3092;&#x611F;&#x77E5;&#x3059;&#x308B;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x817A;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x884C;&#x52D5;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x3001;&#x30DF;&#x30CD;&#x30E9;&#x30ED;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#xFF09;&#x3001;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;A&#x3068;D&#xFF09;&#x3068;&#x751F;&#x6B96;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3068;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF09;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x540C;&#x65CF;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304C;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PPARgamma&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x88DC;&#x52A9;&#x56E0;&#x5B50;1&#x3B1;&#x306E;&#xFF08;PGC-1&#x3B1;&#xFF09;&#x3068;&#x5354;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;PPAR&#x306F;&#xFF09;&#x3068;&#x809D;&#x81D3;X&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;LXRs&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3068;&#x30E1;&#x30BF;&#x30DC;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#xFF08;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3001;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x3001;&#x9AD8;&#x8102;&#x8840;&#x75C7;&#x3001;&#x80A5;&#x6E80;&#xFF09;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x88C5;&#x5099;&#x4E00;&#x5F0F;&#x3092;&#x5C55;&#x958B;&#x3059;&#x308B;&#x5F37;&#x70C8;&#x306A;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;PGC-1&#x3B1;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x306F;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x6700;&#x524D;&#x7DDA;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;&#x72AF;&#x3059;&#xFF09;&#x306B;&#x79FB;&#x52D5;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x304C;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x611F;&#x77E5;&#x3057;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x51E6;&#x7406;&#x57FA;&#x677F;&#x5185;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6838;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8102;&#x8CEA;&#x4EE3;&#x8B1D;

&#xC9C0;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xBC0F; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB4F1; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC744; &#xC804;&#xC1A1; &#xC720;&#xD654; &#xBC0F; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC5D0; &#xC18C;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xC18D;&#xCCB4; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xBC29;&#xC740; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC29;&#xC6B8;&#xC73C;&#xB85C; shuttled &#xB610;&#xB294; peroxisomes &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xB300;&#xC0AC; &#xAE30;&#xD310; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;, &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xADE0;&#xD615; &#xBC0F; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC758; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD575; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; superfamily&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC740; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xC694;&#xC778;. &#xC120; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; (&#xAC11; &#xC0C1;&#xC120;, mineralocorticoid &#xBC0F; glucocorticoid), &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; (&#xC608;: &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; A&#xC640; D)&#xC640; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; (&#xC608;: &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;, &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90;&#xACFC; &#xD14C; &#xC2A4; &#xD1A0;&#xC2A4; &#xD14C;)&#xACFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB3D9;&#xC871; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xC798; &#xC124;&#xB9BD;. Peroxisome proliferator &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (PPARs)&#xC640; &#xAC04; X &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (LXRs) PPARgamma Coactivator 1alpha&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xCF58;&#xC11C;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAE30; (PGC-1alpha), &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xACFC; &#xB300;&#xC0AC; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (&#xACE0;&#xD608;&#xC555;, &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC800;&#xD56D;&#xC131;, &#xACE0; &#xD608;&#xB2F9;, dyslipidemia &#xBC0F; &#xBE44;&#xB9CC;) &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; ligands armamentarium &#xD655;&#xC7A5; &#xAC15;&#xB82C;&#xD55C; &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559; &#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xCD08;&#xC810;. &#xCD5C;&#xADFC;, PGC 1alpha&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108; &#xB300;&#xC0AC; &#xC5F0;&#xAD6C;, &#xAD00;&#xB828; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (ERRs)&#xC758; &#xCD5C;&#xC804;&#xC120;&#xC5D0; &#xC62E;&#xACBC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB0B4; &#xC0DD; ligands &#xC544;&#xB2C8; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC740; phenotypic &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xAE30;&#xD310;&#xC5D0;&#xC774; &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC;.

Metabolismo de los l&#xED;pidos es un continuo que va desde la emulsificaci&#xF3;n y absorci&#xF3;n de los l&#xED;pidos en el intestino de la captaci&#xF3;n celular y el transporte a los compartimentos, tales como las mitocondrias. Tanto las grasas son transportados en las gotitas de l&#xED;pidos en el tejido adiposo o oxidado en las mitocondrias y peroxisomas depende de la disponibilidad de sustrato metab&#xF3;lico, el balance de energ&#xED;a y endocrino de se&#xF1;alizaci&#xF3;n del organismo. Varios miembros de la superfamilia de receptores hormonales nucleares son l&#xED;pidos con sensor de factores que afectan todos los aspectos del metabolismo de los l&#xED;pidos. Las acciones fisiol&#xF3;gicas de las hormonas de la tiroides (por ejemplo, glandulares, mineralocorticoides y glucocorticoides), vitaminas (por ejemplo, vitaminas A y D) y las hormonas reproductivas (por ejemplo, la progesterona, el estr&#xF3;geno y la testosterona) y sus receptores afines est&#xE1;n bien establecidos. Los receptores activados por proliferador de peroxisoma (PPAR) y el h&#xED;gado (LXR receptores X), actuando en concierto con PPARgamma coactivador 1 alfa (PGC-1 alfa), se ha demostrado para regular la sensibilidad a la insulina y el manejo de los l&#xED;pidos. Estos receptores son el foco de intensos estudios farmacol&#xF3;gicos para ampliar el arsenal terap&#xE9;utico de los ligandos de mol&#xE9;culas peque&#xF1;as para tratar la diabetes y el s&#xED;ndrome metab&#xF3;lico (hipertensi&#xF3;n, resistencia a la insulina, hiperglucemia, la dislipidemia y la obesidad). Recientemente, los socios adicionales de PGC-1 alfa se han trasladado a la vanguardia de la investigaci&#xF3;n metab&#xF3;lica, los relacionados con los receptores de estr&#xF3;genos (ERR). Aunque no ligandos end&#xF3;genos para estos receptores han sido identificados, los an&#xE1;lisis fenot&#xED;picos de modelos de rat&#xF3;n knockout demostrar un papel importante para estas mol&#xE9;culas en el sustrato de detecci&#xF3;n y la manipulaci&#xF3;n, as&#xED; como la funci&#xF3;n mitocondrial.

Receptores nucleares, metabolismo de la mitocondria y l&#xED;pidos

&#x7535;&#x673A;&#x884C;&#x4E3A;&#x6267;&#x884C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x6574;&#x5408;&#x7ACB;&#x5373;&#x611F;&#x89C9;&#x53CD;&#x9988;&#x7ED9;&#x4F20;&#x51FA;&#x901A;&#x8DEF;&#x63A7;&#x5236;&#x808C;&#x8089;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x7EBF;&#x8DEF;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x5982;&#x4F55;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x7535;&#x8DEF;&#x5927;&#x4F1A;&#x671F;&#x95F4;&#x611F;&#x89C9;&#x548C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x9884;&#x6D4B;&#x6210;&#x4E3A;&#x7EB3;&#x5165;&#x7D27;&#x5BC6;&#x534F;&#x8C03;&#xFF0C;&#x4F46;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x5355;&#x72EC;&#x7684;&#x8DEF;&#x5F84;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x5185;&#x8F74;&#x5411;&#x795E;&#x7ECF;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x79BB;&#x6563;&#x7684;&#x4F20;&#x5165;&#x548C;&#x4F20;&#x51FA;&#x901A;&#x8DEF;&#x53D6;&#x51B3;&#x5750;&#x6807;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E4B;&#x95F4; coextending &#x611F;&#x89C9;&#x548C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F02;&#x578B;&#x8F74;&#x7A81;&#x8F74;&#x7A81;&#x4EA4;&#x4E92;&#x9700;&#x8981;&#x901A;&#x8FC7;&#x540C;&#x6E90;&#x611F;&#x5B98;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22; ephrin A &#x914D;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7535;&#x673A; EphA3/EphA4 &#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x3002;&#x9057;&#x4F20;&#x6D88;&#x9664;&#x8DE8;&#x8F74;&#x7A81; ephrin A--&gt; EphA &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5C0F;&#x9F20;&#x89E6;&#x53D1;&#x6025;&#x5267;&#x7535;&#x673A;&#x611F;&#x5B98;&#x7684;&#x63A5;&#x7EBF;&#x9519;&#x8BEF;&#xFF0C;&#x6700;&#x7EC8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5185;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x4F20;&#x5165;&#x795E;&#x7ECF;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x529F;&#x80FD; efferents&#x3002;&#x57FA;&#x7840;&#x7535;&#x673A;&#x884C;&#x4E3A;&#x56E0;&#x6B64;&#x6781;&#x4E3A;&#x5173;&#x952E;&#x7535;&#x8DEF;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x8DE8;&#x8F74;&#x7A81;&#x4FE1;&#x53F7;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x89E3;&#x51B3;&#x7535;&#x673A;&#x548C;&#x611F;&#x5B98;&#x9884;&#x6D4B;&#x5230;&#x79BB;&#x6563;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

&#x8F74;&#x7535;&#x673A;&#x548C;&#x5F02;&#x578B;&#x8DE8;&#x8F74;&#x7A81;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x611F;&#x5B98;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x9694;&#x79BB;&#x3002;

Execution of motor behaviors relies on circuitries effectively integrating immediate sensory feedback to efferent pathways controlling muscle activity. It remains unclear how, during neuromuscular circuit assembly, sensory and motor projections become incorporated into tightly coordinated, yet functionally separate pathways. We report that, within axial nerves, establishment of discrete afferent and efferent pathways depends on coordinate signaling between coextending sensory and motor projections. These heterotypic axon-axon interactions require motor axonal EphA3/EphA4 receptor tyrosine kinases activated by cognate sensory axonal ephrin-A ligands. Genetic elimination of trans-axonal ephrin-A --> EphA signaling in mice triggers drastic motor-sensory miswiring, culminating in functional efferents within proximal afferent pathways. Effective assembly of a key circuit underlying motor behaviors thus critically depends on trans-axonal signaling interactions resolving motor and sensory projections into discrete pathways.

Segregation of axial motor and sensory pathways via heterotypic trans-axonal signaling.

Ex&#xE9;cution des comportements moteurs repose sur circuits de l&#x26;#39;int&#xE9;gration effective imm&#xE9;diate r&#xE9;troaction sensorielle &#xE0; voies eff&#xE9;rentes contr&#xF4;lant l&#x26;#39;activit&#xE9; musculaire. On ne sait pas comment, lors de l&#x26;#39;assemblage de circuit neuromusculaire, les projections sensorielles et motrices &#xEA;tre incorpor&#xE9;s dans bien coordonn&#xE9;s, mais les voies fonctionnellement distinctes. Nous signalons que, dans les nerfs axiales, mise en place de voies discr&#xE8;tes aff&#xE9;rentes et eff&#xE9;rentes d&#xE9;pend de coordonner la signalisation entre coextending projections sensorielles et motrices. Ces h&#xE9;t&#xE9;rotypiques axone-axone interactions n&#xE9;cessitent moteur axonales EphA3/EphA4 r&#xE9;cepteurs tyrosine kinases activ&#xE9;es par apparent&#xE9;es sensorielles axonales &#xE9;phrine-A ligands. L&#x26;#39;&#xE9;limination g&#xE9;n&#xE9;tique des trans-axonale &#xE9;phrine-A -&#x26;gt; &#xC9;pha de signalisation chez les souris d&#xE9;clenche drastique moteur et sensoriel mauvaise connexion, culminant dans eff&#xE9;rents fonctionnels au sein proximales voies aff&#xE9;rentes. Assembl&#xE9;e en vigueur d&#x26;#39;un circuit &#xE0; clef qui sous-tend les comportements moteurs d&#xE9;pend donc critique sur les interactions de signalisation trans-axonales r&#xE9;soudre moteur et projections sensorielles dans des voies distinctes.

S&#xE9;paration des moteur axial et voies sensorielles Via h&#xE9;t&#xE9;rotypiques Trans-axonales de signalisation

Ausf&uuml;hrung der motorische Verhaltensweisen st&uuml;tzt sich auf stellen, die sofortiges sensorisches Feedback ableitendes Bildungswege Muskelaktivit&auml;t Steuern effektiv zu integrieren. Es bleibt unklar, wie, bei der neuromuskul&auml;ren Schaltung Montage, sensorische und motorische Projektionen in eng koordinierten und dennoch funktional getrennte Wege eingebunden werden. Wir berichten, dass in axialer Nerven, Einrichtung von diskreten afferente und efferente Bahnen koordinieren Signalisierung zwischen sensorische und motorische Projektionen coextending h&auml;ngt. Diese heterotypischen Axon-Axon-Interaktionen erfordern motorische axonale EphA3/EphA4 fehlt Rezeptor Tyrosinkinasen durch cognate sensorische axonale Ephrin-A-Liganden aktiviert. Genetische Beseitigung der Trans-axonale Ephrin-A--&gt; EphA Signalisierung bei M&auml;usen l&ouml;st drastische motorische und sensorische Miswiring, die ihren H&ouml;hepunkt in funktionale Efferents im proximalen afferente Bahnen. Effektive Montage einer Schl&uuml;ssel-Schaltung zugrunde liegende motorische Verhaltensweisen so kritisch h&auml;ngt von Trans-axonale Signalling Interaktionen, die motorische und sensorische Projektionen in diskrete Wege zu l&ouml;sen.

Trennung von axial Motor und sensorische Bahnen &uuml;ber heterotypischen Trans-axonale signalisieren.

Esecuzione dei comportamenti motori si basa sulla circuiteria efficacemente integrare immediato feedback sensoriali per vie efferenti controllando l&#39;attivit&agrave; muscolare. Non &egrave; chiaro come, durante il montaggio del circuito neuromuscolare, proiezioni sensoriali e motori diventano incorporate percorsi strettamente coordinati, ma funzionalmente separati. Segnaliamo che, all&#39;interno di nervi assiali, istituzione di percorsi afferenti ed efferenti discreti dipende dalla segnalazione coordinate tra coextending proiezioni sensoriali e motori. Queste interazioni heterotypic assone-axon richiedono motore assonale EphA3/EphA4 del recettore tirosina chinasi attivate da ligandi efrina-A cognate assonale sensitiva. Eliminazione genetica di trans-assonale efrina-A--&gt; EphA segnalazione nei topi innesca drastica collegamenti errati sensitivo-motoria, che culmina in efferenti funzionale all&#39;interno di percorsi afferenti prossimale. Efficacia montaggio di un circuito chiave sottostante motori comportamenti cos&igrave; criticamente dipende dalla trans-assonale interazioni segnalazione risolvendo proiezioni motore e sensoriale in percorsi discreti.

Segregazione del motore assiale e percorsi sensoriali tramite segnalazione heterotypic trans-assonale.

&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306E;&#x5B9F;&#x884C;&#x306F;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x7B4B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x9060;&#x5FC3;&#x6027;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x5373;&#x5EA7;&#x306B;&#x611F;&#x899A;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;circuitries&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x6642;&#x306B;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x3068;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x306F;&#x3057;&#x3063;&#x304B;&#x308A;&#x3068;&#x307E;&#x3060;&#x3001;&#x8ABF;&#x6574;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x5225;&#x500B;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x304B;&#x3001;&#x4E0D;&#x660E;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5185;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x96E2;&#x6563;&#x7684;&#x306A;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x3068;&#x9060;&#x5FC3;&#x6027;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x306F;&#x611F;&#x899A;&#x3068;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3092;coextending&#x9593;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5EA7;&#x6A19;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x3068;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x578B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x8EF8;&#x7D22;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x65CF;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x8EF8;&#x7D22;EphA3/EphA4&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x6392;&#x9664;&#x30A8;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;- - &#x26;gt; EphA&#x304C;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x306E;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x5185;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;efferents&#x6700;&#x9AD8;&#x6F6E;&#x306B;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x629C;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x611F;&#x899A;&#x8AA4;&#x914D;&#x7DDA;&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6279;&#x5224;&#x7684;&#x306B;&#x96E2;&#x6563;&#x7684;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x904B;&#x52D5;&#x611F;&#x899A;&#x306E;&#x7A81;&#x8D77;&#x3092;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7570;&#x578B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x8EF8;&#x904B;&#x52D5;&#x611F;&#x899A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;

&#xBAA8;&#xD130; &#xB3D9;&#xC791;&#xC758; &#xC2E4;&#xD589; circuitries efferent &#xACBD;&#xB85C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xADFC;&#xC721; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC989;&#xAC01;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xAC01; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31;&#xC744; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xD68C;&#xB85C; &#xC870;&#xB9BD; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC10;&#xAC01; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xD130; &#xACC4;&#xD68D; &#xAE34;&#xBC00; &#xD558; &#xAC8C; &#xC870;&#xC728; &#xB41C;, &#xC544;&#xC9C1; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC4;&#xB3C4; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xB420; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;, &#xCD95; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC0B0; &#xC131;&#xC758; efferent &#xD1B5;&#xB85C; &#xAC10;&#xAC01; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xD130; &#xACC4;&#xD68D; coextending &#xAC04;&#xC758; &#xC88C;&#xD45C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; heterotypic &#xCD95; &#xC0C9; axon &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBAA8;&#xD130; axonal EphA3/EphA4 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; tyrosine kinases &#xB3D9;&#xC871; &#xAC10;&#xAC01; axonal ephrin A ligands &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; EphA &#xC2E0;&#xD638;--&gt; ephrin-A &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; axonal&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xAC70; &#xAE30;&#xB2A5; efferents &#xADFC; &#xC131;&#xC758; &#xD1B5;&#xB85C; &#xB0B4;&#xC5D0; culminating &#xACFC;&#xAC10; &#xD55C; &#xBAA8;&#xD130; &#xAC10;&#xAC01; miswiring&#xC744; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAA8;&#xD130; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD575;&#xC2EC; &#xD68C;&#xB85C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xB9BD; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xD130;&#xC640; &#xAC10;&#xAC01; &#xC608;&#xCE21; &#xD574;&#xACB0; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; axonal &#xC2E0;&#xD638; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCD95; &#xBAA8;&#xD130; &#xBC0F; heterotypic &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; axonal &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC10;&#xAC01; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC;.

La ejecuci&#xF3;n de comportamientos motores se basa en la integraci&#xF3;n efectiva de circuiter&#xED;a retroalimentaci&#xF3;n sensorial inmediata de v&#xED;as eferentes que controlan la actividad muscular. No queda claro c&#xF3;mo, durante el montaje del circuito neuromuscular, las proyecciones sensoriales y motores se incorporan a bien coordinados, sin embargo, las v&#xED;as funcionalmente independientes. Nos informan de que, dentro de los nervios axiales, la creaci&#xF3;n de discretas v&#xED;as aferentes y eferentes depende de la coordinaci&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n entre coextending proyecciones sensoriales y motoras. Estos heterot&#xED;picos ax&#xF3;n ax&#xF3;n interacciones requieren de motor axonal EphA3/EphA4 receptores de tirosina quinasas activadas por afines sensorial axonal efrinas-A ligandos. La eliminaci&#xF3;n gen&#xE9;tica de trans-axonal ephrin-A -&#x26;gt; Epha de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en los ratones disparadores dr&#xE1;stica del motor-sensorial un defecto de conexi&#xF3;n, que culmin&#xF3; en eferentes proximales funcionales dentro de las v&#xED;as aferentes. Conjunto eficaz de un circuito clave que subyace a las conductas de motor por lo tanto depende fundamentalmente de las interacciones de se&#xF1;alizaci&#xF3;n trans-axonales resoluci&#xF3;n de motor y proyecciones sensoriales en v&#xED;as discretas.

La segregaci&#xF3;n de Motor Axial y las v&#xED;as sensoriales heterot&#xED;picos Via Trans-axonal de se&#xF1;alizaci&#xF3;n

&#x80FD;&#x6E90;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x80BE;&#x3001; &#x80C3;&#x3001; &#x5FC3;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x88AB;&#x82B1;&#x8D39;&#x5206;&#x522B;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x80BE;&#x529F;&#x80FD;&#x7535;&#x89E3;&#x8D28;&#x52A8;&#x6001;&#x5E73;&#x8861;&#x3001; &#x80C3;&#x9178;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5FC3;&#x810F;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#xFF0C;&#x79BB;&#x5B50;&#x68AF;&#x5EA6;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x7B56;&#x5212;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x4EE3;&#x8C22;&#xFF0C;&#x5B64;&#x513F;&#x6838;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E0E;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x76F8;&#x5173;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7; &gamma; (ERRgamma)&#xFF0C;&#x5750;&#x6807;&#x6C27;&#x5316;&#x4F53;&#x5185;&#x79BB;&#x5B50;&#x7A33;&#x6001;&#x5E73;&#x8861;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x80BE;&#x3001; &#x80C3;&#x3001; &#x548C;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x906D;&#x53D7;&#x7684;&#x56F4;&#x4EA7;&#x671F; ERRgamma &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x8FBE;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x7279;&#x5F81;&#x65F6;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x8FD0;&#x8F93;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7;&#x6027;&#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#xFF0C;Kcne2 &#x4E3A;&#x4F8B;&#x3002;&#x59CB;&#x7EC8;&#x5982;&#x4E00;&#xFF0C;ERRgamma &#x7A7A;&#x52A8;&#x7269;&#x6B7B;&#x5728;&#x5347;&#x9AD8;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x94BE;&#x3001; &#x5173;&#x952E;&#x80C3;&#x9178;&#x751F;&#x4EA7;&#x6807;&#x5FD7;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0E;&#x751F;&#x6D3B;&#x548C;&#x957F; QT &#x95F4;&#x671F;&#x4E0E;&#x5FC3;&#x5F8B;&#x5931;&#x5E38;&#x7684;&#x9996;&#x6B21; 72 h&#x3002;&#x53E6;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; ERRgamma &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; ERRgamma &#x8F68;&#x8FF9;&#x548C; ERRgamma &#x8C03;&#x5236;&#x5668;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x53CA;&#x6CBB;&#x7597;&#x80BE;&#x3001; &#x80C3;&#x3001; &#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x7814;&#x7A76;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

ERRgamma &#x8C03;&#x8282;&#x5FC3;&#x810F;&#x3001; &#x80C3;&#x3001; &#x80BE;&#x94BE;&#x52A8;&#x6001;&#x5E73;&#x8861;&#x3002;

Energy production by oxidative metabolism in kidney, stomach, and heart, is primarily expended in establishing ion gradients to drive renal electrolyte homeostasis, gastric acid secretion, and cardiac muscle contraction, respectively. In addition to orchestrating transcriptional control of oxidative metabolism, the orphan nuclear receptor, estrogen-related receptor gamma (ERRgamma), coordinates expression of genes central to ion homeostasis in oxidative tissues. Renal, gastric, and cardiac tissues subjected to genomic analysis of expression in perinatal ERRgamma null mice revealed a characteristic dysregulation of genes involved in transport processes, exemplified by the voltage-gated potassium channel, Kcne2. Consistently, ERRgamma null animals die during the first 72 h of life with elevated serum potassium, reductions in key gastric acid production markers, and cardiac arrhythmia with prolonged QT intervals. In addition, we find altered expression of several genes associated with hypertension in ERRgamma null mice. These findings suggest a potential role for genetic polymorphisms at the ERRgamma locus and ERRgamma modulators in the etiology and treatment of renal, gastric, and cardiac dysfunction.

ERRgamma regulates cardiac, gastric, and renal potassium homeostasis.

La production d&#x26;#39;&#xE9;nergie par le m&#xE9;tabolisme oxydatif au niveau du rein, l&#x26;#39;estomac et du c&#x153;ur, est principalement consacr&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tablissement des gradients d&#x26;#39;ions &#xE0; conduire l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie r&#xE9;nale des &#xE9;lectrolytes, la s&#xE9;cr&#xE9;tion d&#x26;#39;acide gastrique, et la contraction du muscle cardiaque, respectivement. En plus de l&#x26;#39;orchestration de contr&#xF4;le transcriptionnel du m&#xE9;tabolisme oxydatif, le r&#xE9;cepteur nucl&#xE9;aire orphelin, gamma r&#xE9;cepteur des oestrog&#xE8;nes li&#xE9;e (ERRgamma), coordonne l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes centraux de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie des ions dans les tissus oxydatifs. Tissus r&#xE9;naux, gastriques, cardiaques et soumis &#xE0; l&#x26;#39;analyse g&#xE9;nomique d&#x26;#39;expression dans p&#xE9;rinatales souris nulles ERRgamma r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; un d&#xE9;r&#xE8;glement caract&#xE9;ristique de g&#xE8;nes impliqu&#xE9;s dans les processus de transport, comme en t&#xE9;moigne le canal voltage-d&#xE9;pendant de potassium, KCNE2. Constamment, ERRgamma animaux nuls meurent pendant les 72 premi&#xE8;res heures de vie avec le potassium s&#xE9;rique &#xE9;lev&#xE9;, les r&#xE9;ductions dans les principaux marqueurs de production d&#x26;#39;acide gastrique, et l&#x26;#39;arythmie cardiaque avec des intervalles QT prolong&#xE9;. En outre, nous trouvons une expression alt&#xE9;r&#xE9;e de plusieurs g&#xE8;nes associ&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;hypertension chez les souris nulles ERRgamma. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent un r&#xF4;le potentiel des polymorphismes g&#xE9;n&#xE9;tiques au niveau du locus ERRgamma et modulateurs ERRgamma dans l&#x26;#39;&#xE9;tiologie et le traitement de la dysfonction r&#xE9;nale, gastrique, et cardiaque.

ERRgamma r&#xE9;gule l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie potassique cardiaque, gastrique, et r&#xE9;nale

Energieerzeugung durch oxidativen Metabolismus in Niere, Magen und Herz, ist in erster Linie bei der Festlegung von Ion Farbverl&auml;ufe und Laufwerk renale Elektrolyt Hom&ouml;ostase, Magens&auml;uresekretion und Herzmuskel-Kontraktion, bzw. aufgewendet. Zus&auml;tzlich zu orchestrieren transkriptionelle Kontrolle des oxidativen Stoffwechsel, verwaiste Kernempf&auml;nger, im Zusammenhang mit &Ouml;strogen-Rezeptor koordiniert Gamma (ERRgamma), Expression von Genen Ion Hom&ouml;ostase im oxidativen Gewebe im Mittelpunkt. Nieren, Magen und Herz Gewebe genomische Analyse des Ausdrucks in perinatal ERRgamma null M&auml;use unterzogen ergab eine charakteristische Dysregulation Selbstmordprogramm Transportprozesse, am Beispiel von Spannung-Gating Kaliumkanals, Kcne2. ERRgamma null Tiere sterben konsequent, den ersten 72 Stunden des Lebens mit erh&ouml;hten Serum-Kalium, Senkung der wichtigsten Magen S&auml;ureproduktion Marker und Herzrhythmusst&ouml;rungen verl&auml;ngerte QT-Intervalle. Dar&uuml;ber hinaus finden wir ver&auml;nderten Ausdruck von mehreren Genen verbunden mit Bluthochdruck ERRgamma null M&auml;usen. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, eine m&ouml;gliche Rolle f&uuml;r genetische Polymorphismen im ERRgamma Ort und ERRgamma Modulatoren in der &Auml;tiologie und Behandlung von Nieren-, Magen- und kardiale Dysfunktion.

ERRgamma reguliert Herz, Magen und Nieren Kalium-Hom&ouml;ostase.

Produzione di energia dal metabolismo ossidativo nel rene, stomaco e cuore, &egrave; consumato principalmente nello stabilire le pendenze dello ione omeostasi renale elettrolita in auto, la secrezione acida gastrica e contrazione del muscolo cardiaco, rispettivamente. Oltre ad orchestrare il controllo trascrizionale del metabolismo ossidativo, orfano del recettore nucleare, correlati a estrogeno recettore gamma (ERRgamma), coordinate espressione dei geni centrale all&#39;omeostasi dello ione in ossidativi dei tessuti. Renali, gastrici e cardiaci tessuti sottoposti ad analisi genomica di espressione in fase perinatali ERRgamma null topi ha rivelato una caratteristica disregolazione di geni coinvolti nei processi di trasporto, esemplificati dal canale del potassio voltaggio-dipendenti, Kcne2. Coerentemente, ERRgamma null animali muoiono durante il primo 72 h di vita con potassio sierico elevato, riduzioni in indicatori chiave produzione di acido gastrico e aritmia cardiaca con intervalli QT prolungati. Inoltre, troviamo alterata espressione di diversi geni associati con ipertensione in topi null ERRgamma. Questi risultati suggeriscono un potenziale ruolo di polimorfismi genetici al locus ERRgamma e modulatori ERRgamma nella eziologia e nel trattamento della disfunzione renale, gastrica e cardiaca.

ERRgamma regola l&#39;omeostasi del potassio cardiaci, gastrico e renale.

&#x814E;&#x81D3;&#x3001;&#x80C3;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x751F;&#x7523;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x814E;&#x96FB;&#x89E3;&#x8CEA;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3001;&#x80C3;&#x9178;&#x5206;&#x6CCC;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x52FE;&#x914D;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8CBB;&#x3084;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x7DE8;&#x6210;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#x6838;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3B3;&#xFF08;ERRgamma&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5468;&#x7523;&#x671F;ERRgamma&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x304B;&#x3051;&#x3001;&#x814E;&#x80C3;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3001;Kcne2&#x306B;&#x4EE3;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8F38;&#x9001;&#x904E;&#x7A0B;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x4E0D;&#x5168;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;ERRgamma&#x30CC;&#x30EB;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x6E05;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x3001;&#x30AD;&#x30FC;&#x80C3;&#x9178;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x3001;&#x9577;&#x671F;QT&#x9593;&#x9694;&#x3068;&#x4E0D;&#x6574;&#x8108;&#x3068;&#x306E;&#x751F;&#x6D3B;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;72&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;ERRgamma&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x814E;&#x80C3;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;ERRgamma&#x8ECC;&#x8DE1;&#x3068;ERRgamma&#x5909;&#x8ABF;&#x5668;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

ERRgamma&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x80C3;&#x3001;&#x814E;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xC2E0;&#xC7A5;, &#xC704;&#xC7A5;, &#xC2EC;&#xC7A5;, &#xC0B0;&#xD654; &#xB300;&#xC0AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC740; &#xC8FC;&#xB85C; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC804;&#xD574;&#xC9C8; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;, &#xC704; &#xC0B0; &#xBD84; &#xBE44; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xC218;&#xCD95;, &#xC774;&#xC628; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;&#xB97C; &#xAC01;&#xAC01; &#xC218;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xC18C;&#xBE44; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAFB8;&#xBBF8;&#xACE0; &#xC0B0;&#xD654; &#xB300;&#xC0AC;, &#xACE0;&#xC544; &#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xAD00;&#xB828; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; transcriptional &#xC81C;&#xC5B4; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xAC10;&#xB9C8; (ERRgamma) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0B0;&#xD654; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC774;&#xC628; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC911;&#xC559; &#xC2DD;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Perinatal ERRgamma null &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2DD;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xBD84;&#xC11D; &#xB300;&#xC0C1;, &#xC704; &#xC554;, &#xC2E0;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1; Kcne2 &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; exemplified &#xC804;&#xC1A1; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; dysregulation&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C;, ERRgamma null &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xD608; &#xCCAD; &#xCE7C;&#xB968;, &#xD0A4; &#xC704; &#xC0B0; &#xC131; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC0B6;&#xACFC; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; QT &#xAC04;&#xACA9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; 72 h &#xB3D9;&#xC548; &#xC8FD;&#xC744;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC744; ERRgamma null &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; ERRgamma &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC640; &#xBCD1; &#xC778; &#xC704; &#xC554;, &#xC2E0;&#xC7A5;, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; ERRgamma &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; polymorphisms&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

ERRgamma, &#xC704; &#xC554;, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xCE7C;&#xB968; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC870;&#xC808;.

La producci&#xF3;n de energ&#xED;a mediante el metabolismo oxidativo en el ri&#xF1;&#xF3;n, el est&#xF3;mago y el coraz&#xF3;n, est&#xE1; principalmente invertido en el establecimiento de gradientes i&#xF3;nicos para impulsar la homeostasis renal de electrolitos, la secreci&#xF3;n de &#xE1;cido g&#xE1;strico y la contracci&#xF3;n del m&#xFA;sculo cardiaco, respectivamente. Adem&#xE1;s de organizar el control transcripcional del metabolismo oxidativo, el receptor nuclear hu&#xE9;rfano, relacionado con el estr&#xF3;geno receptor gamma (ERRgamma), coordina la expresi&#xF3;n de genes fundamentales para la homeostasis de iones oxidantes en los tejidos. Tejidos renales, g&#xE1;stricos y card&#xED;acos sometidos a an&#xE1;lisis gen&#xF3;mico de expresi&#xF3;n en ratones nulos ERRgamma perinatales revel&#xF3; una caracter&#xED;stica de la desregulaci&#xF3;n de genes implicados en los procesos de transporte, ejemplificada por el canal de potasio dependiente de voltaje, KCNE2. Consistentemente, los animales ERRgamma nulos mueren durante las primeras 72 horas de vida con el potasio s&#xE9;rico elevado, las reducciones en los principales indicadores de producci&#xF3;n de &#xE1;cidos g&#xE1;stricos, y arritmia card&#xED;aca con intervalos QT prolongados. Adem&#xE1;s, nos encontramos con alteraciones en la expresi&#xF3;n de varios genes asociados con la hipertensi&#xF3;n en ratones nulos ERRgamma. Estos hallazgos sugieren un posible papel de los polimorfismos gen&#xE9;ticos en el locus ERRgamma y moduladores ERRgamma en la etiolog&#xED;a y el tratamiento de la disfunci&#xF3;n renal, g&#xE1;strico y cardiaco.

ERRgamma regula la homeostasis de potasio card&#xED;aco, g&#xE1;strico y renal

&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x8BA8;&#x76EE;&#x6807;&#x548C;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7684;&#x901F;&#x5EA6;&#x548C;&#x51C6;&#x786E;&#x6027;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x751F;&#x7406;&#x6570;&#x636E;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x81EA;&#x52A8;&#x5316;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x64CD;&#x7EB5;&#x9F20;&#x6807;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E2D;&#x592E;&#x6A21;&#x5F0F;&#x53D1;&#x751F;&#x5668; &#xFF08;CPG&#xFF09; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E86;&#x6B64;&#x7535;&#x8DEF;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x66F4;&#x597D;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6570;&#x636E;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x63AA;&#x65BD;&#x5C06;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x52A0;&#x5F3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x4E2D;&#x592E;&#x4EBA;&#x6C11;&#x653F;&#x5E9C;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x6D4B;&#x91CF;&#x8FD0;&#x52A8;&#x5468;&#x671F;&#x3001; &#x8282;&#x5F8B;&#x3001; &#x548C;&#x5DE6;-&#x53F3;&#x3001; &#x5C48;&#x808C;&#x4F38;&#x9636;&#x6BB5; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E0D;&#x4F18;&#x5316;&#x68C0;&#x6D4B;&#x6216;&#x91CF;&#x5316;&#x8FD0;&#x52A8;&#x8F93;&#x51FA;&#x4E2D;&#x7684;&#x5FAE;&#x5999;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x591A;&#x4E2A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E2D;&#x592E;&#x4EBA;&#x6C11;&#x653F;&#x5E9C;&#x662F;&#x9C81;&#x68D2;&#x548C;&#x7535;&#x8DEF;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x901A;&#x8FC7;&#x591A;&#x79CD;&#x65B9;&#x5F0F;&#x5B9E;&#x73B0;&#x6709;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x6CD5;&#x627E;&#x5230;&#x91CF;&#x5316;&#x8FD0;&#x52A8;&#x8F93;&#x51FA;&#x66F4;&#x5BA2;&#x89C2;&#x548C;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x8FDE;&#x7EED;&#x5C0F;&#x6CE2;&#x53D8;&#x6362; (CWT) &#x5DF2;&#x5E94;&#x7528;&#x4E8E;&#x810A;&#x9AD3;&#x8179;&#x4FA7;&#x6839;&#x5F55;&#x97F3;&#x4E0E;&#x4E00;&#x4E9B;&#x53EF;&#x559C;&#x7684;&#x6210;&#x679C;&#x3002;CWT &#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x7684;&#x5FAA;&#x73AF;&#x5468;&#x671F;&#x3001; &#x76F8;&#x4F4D;&#x548C;&#x8282;&#x594F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BC1;&#x660E;&#x8F83;&#x5F3A;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x5728;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7531;&#x4E8E;&#x9057;&#x4F20;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x7535;&#x8DEF;&#x7684;&#x6270;&#x52A8;&#x8FD0;&#x52A8;&#x4E2D;&#x7684;&#x5FAE;&#x5999;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x5B9A;&#x4E49;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FDE;&#x7EED;&#x5C0F;&#x6CE2;&#x53D8;&#x6362;&#x8282;&#x594F;&#x8FD0;&#x52A8;&#x7206;&#x88C2;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;

We review an objective and automated method for analyzing locomotor electrophysiology data with improved speed and accuracy. Manipulating central pattern generator (CPG) organization via mouse genetics has been a critical advance in the study of this circuit. Better quantitative measures of the locomotor data will further enhance our understanding of CPG development and function. Current analysis methods aim to measure locomotor cycle period, rhythmicity, and left-right and flexor-extensor phase; however, these methods have not been optimized to detect or quantify subtle changes in locomotor output. Because multiple experiments suggest that development of the CPG is robust and that the circuit is able to achieve organized behavior by several means, we sought to find a more objective and sensitive method for quantifying locomotor output. Recently, a continuous wavelet transform (CWT) has been applied to spinal cord ventral root recordings with promising results. The CWT provides greater resolution of cycle period, phase, and rhythmicity, and is proving to be a superior technique in assessing subtle changes in locomotion due to genetic perturbations of the underlying circuitry.

Defining rhythmic locomotor burst patterns using a continuous wavelet transform.

Nous passons en revue une m&#xE9;thode objective et automatis&#xE9;e pour l&#x26;#39;analyse des donn&#xE9;es d&#x26;#39;&#xE9;lectrophysiologie locomoteurs avec am&#xE9;lioration de la vitesse et la pr&#xE9;cision. Manipulation g&#xE9;n&#xE9;rateur central motif (CPG) l&#x26;#39;organisation par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire g&#xE9;n&#xE9;tique de la souris a &#xE9;t&#xE9; une avanc&#xE9;e cruciale dans l&#x26;#39;&#xE9;tude de ce circuit. De meilleures mesures quantitatives des donn&#xE9;es locomoteurs renforcera notre compr&#xE9;hension du d&#xE9;veloppement et de la fonction CPG. M&#xE9;thodes d&#x26;#39;analyse actuelles visent &#xE0; mesurer les temps de cycle locomoteur, la rythmicit&#xE9; et gauche-droite et des fl&#xE9;chisseurs-extenseurs de phase; cependant, ces m&#xE9;thodes n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; optimis&#xE9;s pour d&#xE9;tecter ou quantifier les changements subtils de la production locomotrice. Parce que de multiples exp&#xE9;riences sugg&#xE8;rent que le d&#xE9;veloppement de la CPG est robuste et que le circuit est en mesure d&#x26;#39;atteindre un comportement organis&#xE9; par plusieurs moyens, nous avons cherch&#xE9; &#xE0; trouver un plus objectif et m&#xE9;thode sensible pour quantifier la production locomotrice. R&#xE9;cemment, une transform&#xE9;e en ondelettes continue (CWT) a &#xE9;t&#xE9; appliqu&#xE9;e &#xE0; la colonne vert&#xE9;brale de la moelle enregistrements racines ventrales avec des r&#xE9;sultats prometteurs. Le CWT offre une plus grande r&#xE9;solution de la p&#xE9;riode du cycle, la phase et la rythmicit&#xE9;, et se r&#xE9;v&#xE8;le &#xEA;tre une technique sup&#xE9;rieure &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;valuation des changements subtils dans la locomotion en raison de perturbations g&#xE9;n&#xE9;tiques du circuit sous-jacent.

D&#xE9;finir rythmiques Burst locomotrices l&#x26;#39;aide d&#x26;#39;une transform&#xE9;e en ondelettes continue

Wir &uuml;berpr&uuml;fen eine objektive und automatisierte Methode zur Analyse des Bewegungsapparates Elektrophysiologie mit verbesserter Geschwindigkeit und Genauigkeit. Bearbeiten von zentralen Muster Generator (CPG) Organisation per Maus Genetik wurde ein wichtiger Fortschritt in die Studie dieser Schaltung. Besser werden f&uuml;r die quantitative Ma&szlig;nahmen der lokomotorischen Daten weiter unser Verst&auml;ndnis von CPG-Entwicklung und Funktion verbessert werden. Aktuelle Methoden der Analyse sollen Bewegungsapparat Zyklus Periode, Rhythmik und Links-Rechts und Musculus Flexor-Streckmuskel Phase zu messen; jedoch wurden diese Methoden nicht zu erkennen oder zu quantifizieren subtile Ver&auml;nderungen im Bewegungsapparat Ausgabe optimiert. Da mehrere Experimente deuten darauf hin, dass die CPG robust ist und die Schaltung organisierte Verhalten mit verschiedenen Mitteln zu erreichen ist, wollten wir eine objektive und empfindliche Methode zur Quantifizierung der lokomotorischen Ausgabe finden. Vor kurzem wurde eine kontinuierliche Wavelet-Transformation (CWT) R&uuml;ckenmark Ventral Root Aufnahmen mit viel versprechenden Ergebnissen angewendet. Die CWT bietet gr&ouml;&szlig;ere Aufl&ouml;sung des Zyklus, Periode, Phase und Rhythmik und erweist sich eine &uuml;berlegene Technik, bei der Beurteilung der subtiler Ver&auml;nderungen in Fortbewegung durch genetische St&ouml;rungen der zugrunde liegenden Schaltung.

Rhythmische lokomotorische Platzen Anleitungen eine kontinuierliche Wavelet-Transformation zu definieren.

Passiamo in rassegna un obiettivo e un metodo automatizzato per l&#39;analisi dei dati di elettrofisiologia dell&#39;apparato locomotore con maggiore velocit&agrave; e precisione. Modifica organizzazione generatore (CPG) modello centrale via genetica del mouse &egrave; stato un progresso fondamentale nello studio di questo circuito. Meglio misure quantitative dei dati locomotore rafforzer&agrave; ulteriormente la nostra comprensione dello sviluppo di CPG e funzione. Metodi di analisi corrente lo scopo di misurare il periodo di ciclo dell&#39;apparato locomotore, ritmicit&agrave; e fase di sinistra-destra e flessori-estensori; Tuttavia, questi metodi non sono stati ottimizzati per rilevare o quantificare sottili cambiamenti nell&#39;uscita dell&#39;apparato locomotore. Perch&eacute; pi&ugrave; esperimenti suggeriscono che lo sviluppo di CPG &egrave; robusto e che il circuito &egrave; in grado di ottenere un comportamento organizzato con mezzi diversi, abbiamo cercato di trovare un metodo pi&ugrave; oggettivo e sensibile per quantificare l&#39;uscita dell&#39;apparato locomotore. Recentemente, una trasformata wavelet continua (CWT) &egrave; stato applicato alle registrazioni radice ventrale del midollo spinale con risultati promettenti. Il CWT fornisce una maggiore risoluzione del periodo del ciclo, fase e ritmicit&agrave; e sta dimostrando di essere una tecnica superiore nel valutare i cambiamenti sottili nella locomozione a causa delle perturbazioni genetiche i circuiti sottostanti.

Definizione di modelli ritmici burst locomotore utilizzando una trasformata wavelet continua.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x901F;&#x5EA6;&#x3068;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5BA2;&#x89B3;&#x7684;&#x304B;&#x3064;&#x81EA;&#x52D5;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x3092;&#x7D4C;&#x7531;&#x3057;&#x3066;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x767A;&#x751F;&#x5668;&#xFF08;CPG&#xFF09;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x4E8B;&#x524D;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x904B;&#x52D5;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x5BFE;&#x7B56;&#x304C;&#x3055;&#x3089;&#x306B;CPG&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x6B69;&#x884C;&#x5468;&#x671F;&#x3001;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3001;&#x5DE6;&#x3001;&#x53F3;&#x3068;&#x5C48;&#x7B4B;&#xB7;&#x4F38;&#x7B4B;&#x4F4D;&#x76F8;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x51FA;&#x529B;&#x306E;&#x5FAE;&#x5999;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;CPG&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x3001;&#x5805;&#x7262;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x624B;&#x6BB5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D44;&#x7E54;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3092;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x51FA;&#x529B;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x5BA2;&#x89B3;&#x7684;&#x304B;&#x3064;&#x9AD8;&#x611F;&#x5EA6;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x52AA;&#x3081;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9023;&#x7D9A;&#x30A6;&#x30A7;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x5909;&#x63DB;&#xFF08;CWT&#xFF09;&#x306F;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x810A;&#x9AC4;&#x524D;&#x6839;&#x306E;&#x9332;&#x97F3;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CWT&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x3001;&#x4F4D;&#x76F8;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x6442;&#x52D5;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x5FAE;&#x5999;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x624B;&#x6CD5;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8A3C;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9023;&#x7D9A;&#x30A6;&#x30A7;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x5909;&#x63DB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x6B69;&#x884C;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC1D;&#xAD00;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC640; &#xC815;&#xD655;&#xB3C4; &#xC6B4;&#xC804; &#xC804;&#xAE30; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC790;&#xB3D9;&#xD654; &#xB41C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC720;&#xC804;&#xD559;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC559; &#xD328;&#xD134; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xAE30; (CPG) &#xC870;&#xC9C1; &#xC870;&#xC791;&#xC774; &#xD68C;&#xB85C;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC804; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC6B4;&#xC804; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; &#xC591;&#xC801; &#xCE21;&#xC815; CPG &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xB354;&#xC6B1; &#xAC15;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC6B4;&#xC804; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074; &#xAE30;&#xAC04;&#xACFC; rhythmicity, &#xC67C;&#xCABD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xBC0F; flexor &#xC2E0; &#xADFC; &#xB2E8;&#xACC4;;&#xB97C; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB85C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xC6B4;&#xC804; &#xCD9C;&#xB825;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xBB18;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xACC4;&#xB7C9; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xB418;&#xC9C0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC81C;&#xC548; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD3EC;&#xC7A5; &#xC18C;&#xBE44;&#xC7AC;&#xC758; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; &#xD68C;&#xB85C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC218;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC870;&#xC9C1; &#xB41C; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;, &#xC65C;&#xB0D0;&#xD558;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC6B4;&#xC804; &#xCD9C;&#xB825; &#xCE21;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB354; &#xAC1D;&#xAD00;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xCC3E;&#xC744; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;, &#xC5F0;&#xC18D; &#xC6E8;&#xC774;&#xBE0C; &#xB81B; &#xBCC0;&#xD658; (CWT) &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xCC99;&#xC218; &#x8179; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xB179;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. CWT &#xC0AC;&#xC774;&#xD074; &#xAE30;&#xAC04; &#xC704;&#xC0C1;&#xACFC; rhythmicity&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD68C;&#xB85C;&#xC758; &#xC720;&#xC804; &#xBB3C;&#xACB0; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xBB18;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xAE30;&#xC220; &#xC99D;&#xBA85;.

&#xC5F0;&#xC18D; &#xC6E8;&#xC774;&#xBE0C; &#xB81B; &#xBCC0;&#xD658;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9AC;&#xB4EC; &#xC6B4;&#xC804; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se revisa un m&#xE9;todo objetivo y autom&#xE1;tico para el an&#xE1;lisis de los datos del aparato locomotor de electrofisiolog&#xED;a con mayor velocidad y precisi&#xF3;n. La manipulaci&#xF3;n de generador central de patrones (CPG) organizaci&#xF3;n a trav&#xE9;s de la gen&#xE9;tica del rat&#xF3;n ha sido un avance fundamental en el estudio de este circuito. Mejorar las medidas cuantitativas de los datos del aparato locomotor mejorar&#xE1; a&#xFA;n m&#xE1;s nuestra comprensi&#xF3;n del desarrollo de GPC y la funci&#xF3;n. Los m&#xE9;todos actuales de an&#xE1;lisis tienen por objeto medir el tiempo de ciclo del aparato locomotor, ritmicidad, y de izquierda a derecha y la fase del flexor-extensor, sin embargo, estos m&#xE9;todos no han sido optimizados para detectar o cuantificar los cambios sutiles en la salida del aparato locomotor. Debido a m&#xFA;ltiples experimentos sugieren que el desarrollo de la GPC sea s&#xF3;lida y que el circuito es capaz de lograr un comportamiento organizado por varios medios, se trat&#xF3; de encontrar un objetivo de m&#xE1;s y m&#xE9;todo sensible para la cuantificaci&#xF3;n de la producci&#xF3;n del aparato locomotor. Recientemente, una transformada wavelet continua (CWT) ha sido aplicado a las grabaciones de la m&#xE9;dula espinal ventral de ra&#xED;z, con resultados prometedores. La CWT proporciona una mayor resoluci&#xF3;n de tiempo de ciclo, la fase y ritmicidad, y est&#xE1; demostrando ser una t&#xE9;cnica superior en la evaluaci&#xF3;n de los cambios sutiles en la locomoci&#xF3;n debido a las perturbaciones gen&#xE9;ticas de los circuitos subyacente.

La definici&#xF3;n de los patrones r&#xED;tmicos Burst locomotores El uso de un continuo Transformada Wavelet

&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x7578;&#x5F62;&#x7684;&#x80BE;&#x810F;&#x548C;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x9053; (CAKUTs) &#x662F;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x80BE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; parechyma&#x3001; &#x80BE;&#x76C2;&#x3001; &#x8F93;&#x5C3F;&#x7BA1;&#x3001; &#x8180;&#x80F1;&#x548C;&#x5C3F;&#x9053; &#xFF1B; &#x4EBA;&#x7C7B;&#x53D1;&#x5C55;&#x867D;&#x7136;&#x8FD9;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x4ECD;&#x7136;&#x672A;&#x77E5;&#xFF0C;&#x5728;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x5171;&#x4EAB;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x75C5;&#x539F;&#x5B66;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x4ECE;&#x5934;&#x5F00;&#x59CB;&#xFF0C;&#x663E;&#x7136;&#x662F;&#x5E73;&#x8861;&#x7684;&#x53CC;&#x8FB9;&#x80BE;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x5168;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x6613;&#x4F4D;&#x7684;&#x65AD;&#x70B9;&#x6620;&#x5C04;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684; CAKUT &#x4F5C;&#x4E3A;&#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801; ESRRG &#x6838;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x6574;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;/&#x5B50; membranous &#x67D3;&#x8272; &#xFF1B; &#x4F5C;&#x4E3A;&#x65E9;&#x671F;&#x8F93;&#x5C3F;&#x7BA1;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230; Esrrg &#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x6838;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x53D1;&#x5C55; nephrons &#x6240;&#x793A;&#x3002;14.5-16.5 Dpc &#xFF08;&#x5929; post-conception) &#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#xFF0C;&#x5728; Esrrg &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5BF9;&#x4E73;&#x817A;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x5185;&#x80BE;&#x3001; &#x809D;&#x3001; &#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;&#x80BE;&#x810F;&#x7684;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x8868;&#x8FBE;&#x6210;&#x4E3A;&#x7531; 18.5 dpc &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5230;&#x80BE;&#x4E73;&#x5934;&#x3002;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x80BE;&#x6587;&#x5316;&#x4F7F;&#x7528;&#x5171;&#x7528;&#x7684; siRNA &#x8BF1;&#x5BFC;&#x649E;&#x53CA;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5F02;&#x5E38;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684; Esrrg &#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6444;&#x52A8;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x90FD;&#x9020;&#x6210;&#x4E25;&#x91CD;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x8F93;&#x5C3F;&#x7BA1;&#x7BA1;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x5206;&#x652F;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x706D;&#x6D3B; Esrrg &#x7684;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0; (Esrrg(-/-)) &#x8868;&#x660E;&#x80BE;&#x4E73;&#x5934;&#x4F46;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x5168;&#x548C;&#x5269;&#x4F59;&#x9AD3;&#x8D28;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Esrrg &#x9700;&#x8981;&#x65E9;&#x671F;&#x5206;&#x652F;&#x7684;&#x8F93;&#x5C3F;&#x7BA1;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x6240;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x4E4B;&#x524D;&#x7684; nephrogenesis &#x5F00;&#x59CB;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x786E;&#x8BA4; ESRRG &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x5F3A;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E3A; CAKUT&#x3002;

Esrrg &#x51FD;&#x6570; &#xFF08;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x5206;&#x652F;&#x4EE3;&#x7684;&#x8F93;&#x5C3F;&#x7BA1;&#x82BD;&#x548C;&#x662F;&#x80BE;&#x4E73;&#x5934;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

Congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUTs) are common disorders of human development affecting the renal parechyma, renal pelvis, ureter, bladder and urethra; they show evidence of shared genetic aetiology, although the molecular basis of this remains unknown in the majority of cases. Breakpoint mapping of a de novo, apparently balanced, reciprocal translocation associated with bilateral renal agenesis has implicated the gene encoding the nuclear steroid hormone receptor ESRRG as a candidate gene for CAKUT. Here we show that the Esrrg protein is detected throughout early ureteric ducts as cytoplasmic/sub-membranous staining; with nuclear localization seen in developing nephrons. In 14.5-16.5 dpc (days post-conception) mouse embryos, Esrrg localizes to the subset of ductal tissue within the kidney, liver and lung. The renal ductal expression becomes localized to renal papilla by 18.5 dpc. Perturbation of function was performed in embryonic mouse kidney culture using pooled siRNA to induce knock-down and a specific small-molecule agonist to induce aberrant activation of Esrrg. Both resulted in severe abnormality of early branching events of the ureteric duct. Mouse embryos with a targeted inactivation of Esrrg on both alleles (Esrrg(-/-)) showed agenesis of the renal papilla but normal development of the cortex and remaining medulla. Taken together, these results suggest that Esrrg is required for early branching events of the ureteric duct that occur prior to the onset of nephrogenesis. These findings confirm ESRRG as a strong candidate gene for CAKUT.

Esrrg functions in early branch generation of the ureteric bud and is essential for normal development of the renal papilla.

Les anomalies cong&#xE9;nitales de l&#x26;#39;appareil urinaire et les reins (CAKUTs) sont des troubles communs de d&#xE9;veloppement humain qui affectent la fonction r&#xE9;nale du parechyma, bassinet du rein, uret&#xE8;re, vessie et l&#x26;#39;ur&#xE8;tre, ils montrent des signes d&#x26;#39;&#xE9;tiologie g&#xE9;n&#xE9;tique partag&#xE9;e, m&#xEA;me si la base mol&#xE9;culaire de cette demeure inconnue dans la majorit&#xE9; des cas. Cartographie d&#x26;#39;un point d&#x26;#39;arr&#xEA;t de novo, apparemment &#xE9;quilibr&#xE9;e, translocation r&#xE9;ciproque associ&#xE9; &#xE0; une ag&#xE9;n&#xE9;sie r&#xE9;nale bilat&#xE9;rale a impliqu&#xE9; le g&#xE8;ne codant pour le r&#xE9;cepteur nucl&#xE9;aire d&#x26;#39;hormone st&#xE9;ro&#xEF;de ESRRG comme un g&#xE8;ne candidat pour CAKUT. Ici, nous montrons que la prot&#xE9;ine est d&#xE9;tect&#xE9;e tout au long Esrrg d&#xE9;but conduits ur&#xE9;t&#xE9;raux comme cytoplasmique / sous-membraneuse coloration, avec localisation nucl&#xE9;aire vu dans n&#xE9;phrons en d&#xE9;veloppement. Dans les embryons de souris (DPC 14.5-16.5 jours apr&#xE8;s la conception), Esrrg se localise dans le sous-ensemble du tissu canalaire dans le rein, le foie et les poumons. L&#x26;#39;expression r&#xE9;nale canalaire devient localis&#xE9; &#xE0; papille r&#xE9;nale de 18,5 jpc. Perturbation de la fonction a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;e dans la culture de rein de souris embryonnaires &#xE0; l&#x26;#39;aide siARN commun d&#x26;#39;induire knock-down et une sp&#xE9;cifique &#xE0; petite mol&#xE9;cule agoniste &#xE0; induire l&#x26;#39;activation aberrante de Esrrg. Les deux ont entra&#xEE;n&#xE9; de graves anomalies de ramification pr&#xE9;coce des &#xE9;v&#xE9;nements du conduit ur&#xE9;t&#xE9;ral. Les embryons de souris avec une inactivation cibl&#xE9;e de Esrrg sur les deux all&#xE8;les (Esrrg (- / -)) a montr&#xE9; une ag&#xE9;n&#xE9;sie de la papille r&#xE9;nale, mais le d&#xE9;veloppement normal du cortex et m&#xE9;dullaire reste. Pris ensemble, ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que Esrrg est n&#xE9;cessaire pour les premiers &#xE9;v&#xE9;nements de branchement du conduit ur&#xE9;t&#xE9;ral qui se produisent avant l&#x26;#39;apparition de n&#xE9;phrog&#xE9;n&#xE8;se. Ces conclusions confirment ESRRG comme un g&#xE8;ne candidat pour CAKUT.

Esrrg Fonctions en production pr&#xE9;coce de la Direction g&#xE9;n&#xE9;rale du bourgeon ur&#xE9;t&#xE9;ral et est essentielle au d&#xE9;veloppement normal de la papille r&#xE9;nale

Angeborene Fehlbildungen der Nieren und Harnwege (CAKUTs) sind h&auml;ufige Erkrankungen der menschlichen Entwicklung beeinflussen die renale Parechyma, Nierenbecken, Harnleiter, Blase und Harnr&ouml;hre; Sie zeigen Hinweise auf gemeinsame genetische &Auml;tiologie, obwohl die molekulare Basis dieser in den meisten F&auml;llen unbekannt bleibt. Zuordnung von Haltepunkten eine de Novo, offenbar ausgeglichen, reziproke Translokation bilaterale Nierenagenesie zugeordnet hat gen f&uuml;r den nuklearen Steroidhormon-Rezeptor ESRRG als Kandidat gen f&uuml;r CAKUT verwickelt. Hier zeigen wir, dass das Esrrg-Protein in ganz fr&uuml;hen ureteric Kan&auml;le als zytoplasmatischen/sub-membranous F&auml;rbung erkannt wird; mit nuklearen Lokalisierung gesehen bei der Entwicklung von Nephronen. Bei 14,5-16,5 Dpc (Post-conception Tage) Maus-Embryos lokalisiert Esrrg die Teilmenge der Tr&auml;nendr&uuml;se Gewebe innerhalb der Niere, Leber und Lunge. Der renale duktale Ausdruck wird renal Papille von 18,5 Dpc lokalisiert. St&ouml;rung der Funktion erfolgte in der embryonalen Maus Niere Kultur mit gepoolten SiRNA Knock-Down- und eine spezielle klein-Molek&uuml;l-Agonist aberrante Aktivierung des Esrrg veranlassen zu veranlassen. Beides f&uuml;hrte zu schweren Anomalie der fr&uuml;he Verzweigung Veranstaltungen des ureteric Kanals. Maus-Embryonen mit einer gezielte Inaktivierung von Esrrg auf beide Allele (Esrrg(-/-)) zeigte Agenesie der renalen Papille aber normale Entwicklung des Cortex und Medulla Nummer(n). Zusammengenommen deuten diese Ergebnisse Esrrg f&uuml;r fr&uuml;he Verzweigung Veranstaltungen des ureteric Kanals ben&ouml;tigt wird, die vor Beginn des Nephrogenesis auftreten. Diese Ergebnisse best&auml;tigen ESRRG als ein starker Kandidat-gen f&uuml;r CAKUT.

Esrrg Funktionen in fr&uuml;hen Zweig-Generation der ureteric Knospe und ist essentiell f&uuml;r die normale Entwicklung der renalen Papille.

Anomalie congenite del rene e vie urinarie (CAKUTs) sono comuni disturbi dello sviluppo umano che interessano parechyma renale, pelvi renale, uretere, vescica e uretra; essi mostrano evidenza di eziologia genetica condivisa, anche se la base molecolare di questo rimane sconosciuta nella maggior parte dei casi. Mappatura del punto di interruzione di un de novo, apparentemente equilibrato, traslocazione reciproca associata all&#39;agenesia renale bilaterale &egrave; implicato il gene che codifica per il recettore nucleare dell&#39;ormone steroide ESRRG come gene candidato per CAKUT. Qui vi mostriamo che la proteina Esrrg &egrave; rilevata nel corso dei primi dotti ureterale come colorazione citoplasmatica/sub-membranous; con localizzazione nucleare visto nello sviluppo di nefroni. In embrioni di topo di 14,5-16,5 dpc (post-conception giorni), Esrrg si localizza al sottoinsieme del tessuto duttale all&#39;interno del rene, fegato e polmone. L&#39;espressione renale duttale diventa localizzata alla papilla renale da 18,5 dpc. Perturbazione della funzione &egrave; stata eseguita nella cultura renali embrionali del mouse utilizzando siRNA in pool per indurre il knock-down e un agonista specifico piccolo-molecola di indurre attivazione aberrante di Esrrg. Entrambi ha provocato gravi anormalit&agrave; dei primi eventi ramificazione del canale ureterale. Embrioni del mouse con un&#39;inattivazione mirato di Esrrg in entrambi gli alleli (Esrrg(-/-)) mostrava agenesia della papilla renale ma lo sviluppo normale della corteccia e restante midollo. Presi insieme, questi risultati suggeriscono che la Esrrg &egrave; necessaria per primi eventi ramificazione del canale ureterale che si verificano prima dell&#39;inizio del nephrogenesis. Questi risultati confermano ESRRG come un gene candidato forte per CAKUT.

Esrrg funzioni in primi generazione filiale della gemma ureterale ed &egrave; essenziale per lo sviluppo normale della papilla renale.

&#x814E;&#x81D3;&#x3068;&#x5C3F;&#x8DEF;&#x306E;&#x5148;&#x5929;&#x7570;&#x5E38;&#xFF08;CAKUTs&#xFF09;&#x306F;&#x814E;parechyma&#x3001;&#x814E;&#x76C2;&#x3001;&#x5C3F;&#x7BA1;&#x3001;&#x8180;&#x80F1;&#x3068;&#x5C3F;&#x9053;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x5171;&#x6709;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;&#x4F8B;&#x3002;&#x4E21;&#x5074;&#x814E;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;de novo&#x3001;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x3068;&#x308C;&#x305F;&#x76F8;&#x4E92;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;CAKUT&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;ESRRG&#x6838;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Esrrg&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30D6;&#x819C;/&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x67D3;&#x8272;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x5C3F;&#x7BA1;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x958B;&#x767A;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x6838;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3002; 14.5&#x304B;&#x3089;16.5 DPC&#xFF08;&#x65E5;&#x5F8C;&#x306B;&#x598A;&#x5A20;&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;Esrrg&#x306F;&#x3001;&#x814E;&#x81D3;&#x3001;&#x809D;&#x81D3;&#x3001;&#x80BA;&#x5185;&#x306E;&#x4E73;&#x7BA1;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x814E;&#x7BA1;&#x5F0F;&#x306F;18.5 DPC&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x814E;&#x4E73;&#x982D;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x6442;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;Esrrg&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;siRNA&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x3068;&#x3082;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x5C3F;&#x7BA1;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x5206;&#x5C90;&#x306E;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x7570;&#x5E38;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;Esrrg&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#xFF08; -  /  -  Esrrg&#xFF08;&#xFF09;&#xFF09;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x80DA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x814E;&#x4E73;&#x982D;&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x304C;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x9AC4;&#x8CEA;&#x306E;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x767A;&#x80B2;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;Esrrg&#x304C;nephrogenesis&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x5148;&#x7ACB;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x5C3F;&#x7BA1;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x5206;&#x5C90;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;CAKUT&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x5019;&#x88DC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;ESRRG&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5C3F;&#x7BA1;&#x82BD;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x5206;&#x5C90;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;Esrrg&#x3068;&#x814E;&#x4E73;&#x982D;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xC120;&#xCC9C;&#xC801;&#xC778; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC694;&#xB85C; (CAKUTs)&#xC740; &#xC778;&#xAC04; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC2E0;&#xC7A5; parechyma, &#xC2E0; &#xACE8;&#xBC18;, ureter, &#xBC29;&#xAD11; &#xBC0F; &#xC694;&#xB3C4;;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC7A5;&#xC560; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC774;&#xAC83;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xACF5;&#xC720; &#xC720;&#xC804; aetiology&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;. &#xC911;&#xB2E8;&#xC810; &#xB9E4;&#xD551;&#xC5D0; &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4;, &#xBD84;&#xBA85;&#xD788; &#xADE0;&#xD615; &#xC0C1;&#xD638; &#xC804; &#xC88C; &#xC591;&#xCE21; &#xC2E0;&#xC7A5; agenesis &#xC5F0;&#xAD00;&#xC758; CAKUT&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB85C; &#xD575; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; ESRRG &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; Esrrg &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;/&#xC11C;&#xBE0C;-membranous &#xC5BC;&#xB8E9;;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB978; ureteric &#xB355;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB418; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xD575; &#xD604;&#xC9C0;&#xD654; &#xAC1C;&#xBC1C; nephrons &#xBCF8;. 14.5 16.5 Dpc (&#xC77C; post-conception) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544; Esrrg ductal &#xC870;&#xC9C1; &#xC2E0;&#xC7A5;, &#xAC04;, &#xD3D0; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; localizes. &#xC2E0;&#xC7A5; ductal &#xC2DD; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC2DC; 18.5 dpc&#xB85C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xC12D; &#xB3D9; &#xBC30;&#xC544; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xBB38;&#xD654; &#xB178;&#xD06C; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xBC0F; Esrrg&#xC758; &#xD0C8; &#xC120; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD2B9;&#xC815; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD480;&#xB9C1;&#xB41C; Sirna&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB458; &#xB2E4; ureteric &#xB355;&#xD2B8;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xBD84;&#xAE30; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC2EC;&#xD55C; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xB450; &#xB300;&#xB9BD; (&#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBC1C;&#xC804; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC2DC;&#xC758; agenesis &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xBA70; &#xB0A8;&#xC740; &#xBAA8; esrrg(-/-))&#xC5D0; Esrrg&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; Esrrg nephrogenesis&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xCD08;&#xAE30; ureteric &#xB355;&#xD2B8;&#xC758; &#xBD84;&#xAE30; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; CAKUT&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB85C; ESRRG&#xB97C; &#xD655;&#xC778;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Esrrg ureteric &#xBC84;&#xB4DC;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC9C0;&#xC810; &#xC0DD;&#xC131; &#xAE30;&#xB2A5; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC2DC;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;.

Las anomal&#xED;as cong&#xE9;nitas del tracto renal y urinario (CAKUTs) son trastornos comunes de desarrollo humano que afectan a la funci&#xF3;n renal parechyma, pelvis renal, ur&#xE9;ter, vejiga y la uretra, sino que muestran evidencia de etiolog&#xED;a gen&#xE9;tica com&#xFA;n, aunque la base molecular de esta sigue siendo desconocida en la mayor&#xED;a de los casos. Asignaci&#xF3;n de punto de interrupci&#xF3;n de una de novo, aparentemente equilibrada, traslocaci&#xF3;n rec&#xED;proca asociada con agenesia renal bilateral ha implicado el gen que codifica el receptor nuclear de hormonas esteroides ESRRG como un gen candidato para CAKUT. Aqu&#xED; nos muestran que la prote&#xED;na se detecta en todo Esrrg primeros conductos uretrales como citoplasm&#xE1;tica / sub-tinci&#xF3;n membranosa, con localizaci&#xF3;n nuclear se ve en las nefronas en desarrollo. En 14.5-16.5 embriones de rat&#xF3;n (DPC d&#xED;as despu&#xE9;s de la concepci&#xF3;n), Esrrg se localiza en el subconjunto de tejido ductal en el ri&#xF1;&#xF3;n, h&#xED;gado y pulm&#xF3;n. La expresi&#xF3;n se convierte en conductos renales localizados en la papila renal en un 18,5 dpc. Perturbaci&#xF3;n de la funci&#xF3;n se realiz&#xF3; en el cultivo embrionario del ri&#xF1;&#xF3;n del rat&#xF3;n mediante siRNA combinaron para inducir el derribo y un agonista espec&#xED;fico de mol&#xE9;cula peque&#xF1;a para inducir la activaci&#xF3;n aberrante de Esrrg. Ambas resultaron en graves alteraciones de la primera ramificaci&#xF3;n de los eventos del conducto uretral. Los embriones de rat&#xF3;n con una inactivaci&#xF3;n selectiva de Esrrg en ambos alelos (Esrrg (- / -)) mostr&#xF3; agenesia de la papila renal, pero el desarrollo normal de la corteza y la m&#xE9;dula que queda. En conjunto, estos resultados sugieren que Esrrg se requiere para los primeros eventos de ramificaci&#xF3;n del conducto ureteral que se producen antes de la aparici&#xF3;n de nefrog&#xE9;nesis. Estos resultados confirman ESRRG como un gen candidato para CAKUT.

Esrrg funciones en la generaci&#xF3;n Poder temprana de la yema ureteral y es esencial para el desarrollo normal de la papila renal

&#x5982;&#x4F55; I &#x578B;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x672C;&#x8D28;&#x4E0A;&#x662F;&#x7EF4;&#x62A4;&#x9AD8;&#x6C27;&#x5316;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BB9;&#x91CF;&#x6CA1;&#x6709;&#x884C;&#x4F7F;&#x76EE;&#x524D;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x6211;&#x808C;&#x8089;&#x548C;&#x65F6;&#x5728;&#x538C;&#x6C27;&#x7C7B;&#x578B; II &#x808C;&#x8089; (ERRGO mice)&#xFF0C;transgenically &#x8868;&#x793A;&#x53CC;&#x91CD;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x884C;&#x4F7F;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x8F6C;&#x578B;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x662F; ERR&gamma;&#xFF0C;&#x6838;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;ERRGO &#x5C0F;&#x9F20; I &#x578B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x89C4;&#x683C;&#x53CA;&#x663E;&#x793A;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8102;&#x80AA;&#x4EE3;&#x8C22;&#xFF0C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x547C;&#x5438;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;ERRGO &#x5C0F;&#x9F20;&#x808C;&#x8089;&#x4E5F;&#x663E;&#x793A;&#x6807;&#x8BB0;&#x7531;&#x808C;&#x539F;&#x7EA4;&#x611F;&#x5E94;&#x548C;&#x5206;&#x6CCC; proangiogenic &#x56E0;&#x7D20;&#x3001; &#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x548C;&#x8FD0;&#x884C;&#x8010;&#x529B;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 100%&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x611F;&#x5E94;&#x6211;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027; ERR&gamma; &#x5E76;&#x4E0D;&#x6D89;&#x53CA; PGC 1&alpha;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;ERR&gamma; &#x57FA;&#x56E0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x80FD;&#x91CF;&#x4F20;&#x611F;&#x5668; AMPK &#x5728;&#x8C03;&#x89E3;&#x4E2D; ERRGO &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684; metabovascular &#x66F4;&#x6539;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;ERR&gamma; &#x8868;&#x793A;&#x4EE5;&#x524D;&#x65E0;&#x6CD5;&#x8BC6;&#x522B;&#x6307;&#x5B9A;&#x7684;&#x56FA;&#x6709;&#x8840;&#x7BA1;&#x548C;&#x6C27;&#x5316;&#x4EE3;&#x8C22;&#x529F;&#x80FD;&#x533A;&#x5206;&#x7C7B;&#x578B;&#x6211;&#x4ECE;&#x7C7B;&#x578B; II &#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

&#x884C;&#x4F7F;&#x548C; PGC-1&alpha;-&#x72EC;&#x7ACB;&#x540C;&#x6B65;&#x7684;&#x4E00;&#x7C7B;&#x808C;&#x8089;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C; ERR&gamma; &#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x3002;

How type I skeletal muscle inherently maintains high oxidative and vascular capacity in the absence of exercise is unclear. We show that nuclear receptor ERRÎ³ is highly expressed in type I muscle and, when transgenically expressed in anaerobic type II muscles (ERRGO mice), dually induces metabolic and vascular transformation in the absence of exercise. ERRGO mice show increased expression of genes promoting fat metabolism, mitochondrial respiration, and type I fiber specification. Muscles in ERRGO mice also display an activated angiogenic program marked by myofibrillar induction and secretion of proangiogenic factors, neovascularization, and a 100% increase in running endurance. Surprisingly, the induction of type I muscle properties by ERRÎ³ does not involve PGC-1Î±. Instead, ERRÎ³ genetically activates the energy sensor AMPK in mediating the metabovascular changes in ERRGO mice. Therefore, ERRÎ³ represents a previously unrecognized determinant that specifies intrinsic vascular and oxidative metabolic features that distinguish type I from type II muscle.

Exercise and PGC-1Î±-independent synchronization of type I muscle metabolism and vasculature by ERRÎ³.

Comment de type I du muscle squelettique maintient intrins&#xE8;quement une grande capacit&#xE9; oxydative et vasculaire en l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;exercice n&#x26;#39;est pas claire. On montre que ERR&#x3B3; r&#xE9;cepteur nucl&#xE9;aire est hautement exprim&#xE9; dans le muscle de type I et, lorsque transg&#xE9;nique exprim&#xE9;e en ana&#xE9;robies muscles de type II (souris ERRGO), induit doublement de la transformation m&#xE9;tabolique et vasculaires, en l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;exercice. Souris ERRGO montrent une expression accrue de g&#xE8;nes favorisant le m&#xE9;tabolisme des graisses, la respiration mitochondriale et la sp&#xE9;cification des fibres de type I. Les muscles de souris ERRGO &#xE9;galement afficher un programme actif angiog&#xE9;nique marqu&#xE9;e par induction myofibrillaire et la s&#xE9;cr&#xE9;tion de facteurs pro-angiog&#xE9;niques, la n&#xE9;ovascularisation, et une augmentation de 100% dans la gestion de l&#x26;#39;endurance. &#xC9;tonnamment, l&#x26;#39;induction des propri&#xE9;t&#xE9;s musculaires de type I par ERR&#x3B3; n&#x26;#39;implique pas PGC-1&#x3B1;. Au lieu de cela, ERR&#x3B3; active g&#xE9;n&#xE9;tiquement le capteur d&#x26;#39;&#xE9;nergie AMPK dans la m&#xE9;diation des changements metabovascular chez la souris ERRGO. Par cons&#xE9;quent, ERR&#x3B3; repr&#xE9;sente un facteur d&#xE9;terminant non comptabilis&#xE9; ant&#xE9;rieurement qui sp&#xE9;cifie intrins&#xE8;ques vasculaires et m&#xE9;taboliques caract&#xE9;ristiques oxydatif qui distinguent je tape de type II musculaire.

Synchronisation exercice et PGC-1&#x3B1;-ind&#xE9;pendante du m&#xE9;tabolisme musculaire de type I et le syst&#xE8;me vasculaire par ERR&#x3B3;

Wie Typ I Skelettmuskulatur inh&auml;rent unterh&auml;lt hoher oxidativer und vaskul&auml;rer Kapazit&auml;t Mangels &Uuml;bung ist unklar. Wir zeigen, dass Kernempf&auml;nger, die ERR&gamma; hoch bemessen ist im Typ ich Muskel und, wenn transgenically in anaeroben Typ II Muskeln (ERRGO M&auml;usen), ausgedr&uuml;ckt doppelt metabolischen und vaskul&auml;re Transformation in Ermangelung der &Uuml;bung induziert. ERRGO M&auml;use zeigen erh&ouml;hte Expression von Genen, die F&ouml;rderung des Fettstoffwechsels, mitochondriale Atmung und Typ I Faser-Spezifikation. Muskeln bei ERRGO M&auml;usen zeigen auch eine aktivierte angiogenen Programm gepr&auml;gt durch myofibrill&auml;re Induktion und Sekretion von Proangiogenic Faktoren, Neovaskularisation und eine 100 % Anstieg der Ausdauer ausgef&uuml;hrt. &Uuml;berraschend, dass die Induktion von Typ ich Muskel-Eigenschaften von ERR&gamma; darf nicht mit PGC-1&alpha;. Stattdessen aktiviert ERR&gamma; genetisch den Energie-Sensor AMPK bei der Vermittlung von Metabovascular &Auml;nderungen in ERRGO M&auml;use. ERR&gamma; stellt daher eine zuvor unbekannte Determinante, die systeminterne Gef&auml;&szlig;- und oxidativen Stoffwechsel Features, die unterscheiden Typ I Typ II Muskel angibt.

&Uuml;bung und PGC-1&alpha;-unabh&auml;ngige Synchronisation von Typ I Muskel-Metabolismus und Gef&auml;&szlig;system von ERR&gamma;.

Come di tipo muscolo scheletrico intrinsecamente mantiene alta capacit&agrave; ossidativa e vascolare in assenza di esercizio fisico &egrave; chiaro. Mostriamo che recettore nucleare che err&gamma; &egrave; altamente espressa nel tipo muscolare e, quando transgenically espressa nei muscoli di tipo anaerobico II (topi ERRGO), doppiamente induce la trasformazione metabolica e vascolare in assenza di esercizio. ERRGO topi mostrano maggiore espressione dei geni promuovendo il metabolismo dei grassi, respirazione mitocondriale e specifica di fibre di tipo I. I muscoli nei topi ERRGO visualizzare anche un programma attivato angiogenic contrassegnato da induzione miofibrillare e secrezione di fattori proangiogenic, neovascolarizzazione e un aumento del 100% in esecuzione di endurance. Sorprendentemente, l&#39;induzione di tipo muscolo propriet&agrave; da ERR&gamma; non comporta PGC-1&alpha;. Invece, ERR&gamma; geneticamente attiva il sensore energia AMPK nel mediare i cambiamenti metabovascular in topi ERRGO. ERR&gamma; rappresenta pertanto un fattore determinante in precedenza non riconosciuto che specifica vascolare e ossidativi metabolici caratteristiche intrinseche che distinguono tipo I dal tipo di muscolo II.

Esercizio e sincronizzazione di PGC-1&alpha;-indipendente di tipo metabolismo muscolare e vascolare da ERR&gamma;.

&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;I&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306F;&#x3001;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x9AD8;&#x3044;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BB9;&#x91CF;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x5ACC;&#x6C17;&#x6027;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;II&#x7B4B;&#x8089;&#xFF08;ERRGO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF09;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x79C1;&#x306F;&#x7B4B;&#x8089;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6838;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;ERR&#x3B3;&#x304C;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x578B;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x4E8C;&#x91CD;&#x306B;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3084;&#x8840;&#x7BA1;&#x8EE2;&#x63DB;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002; ERRGO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x8102;&#x80AA;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x547C;&#x5438;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x79C1;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; ERRGO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306F;&#x7B4B;&#x539F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306B;&#x3082;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8010;&#x4E45;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;100&#xFF05;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3067;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;ERR&#x3B3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;I&#x578B;&#x7B4B;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x3001;PGC-1&#x3B1;&#x306F;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;ERR&#x3B3;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;ERRGO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;metabovascular&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;AMPK&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;ERR&#x3B3;&#x306F;&#x3001;II&#x578B;&#x7B4B;&#x304B;&#x3089;I&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x3066;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CA;&#x3073;&#x9178;&#x5316;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x884C;&#x5217;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;I&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x3068;PGC-1&#x3B1;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x540C;&#x671F;ERR&#x3B3;

&#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xB0B4;&#xAC00; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC744; &#xC785;&#xB825; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC0F; &#xD608;&#xAD00; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC720;&#xC9C0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC720;&#xD615; &#xB098; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xD558; &#xACE0;, transgenically &#xD610; &#xAE30;&#xC131; &#xC720;&#xD615; II &#xADFC;&#xC721; (ERRGO &#xC950;)&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC774;&#xC911; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;&#xC640; &#xD608;&#xAD00; &#xBCC0;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; ERR&gamma; &#xB192;&#xC740; &#xD45C;&#xD604; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. ERRGO &#xC950; &#xB6B1;&#xB6B1;&#xD55C; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xD638;&#xD761;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DD; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xACE0; &#xB098; &#xC12C;&#xC720; &#xC0AC;&#xC591;&#xC744; &#xC785;&#xB825; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. ERRGO &#xC950;&#xC758; &#xADFC;&#xC721; &#xB610;&#xD55C; myofibrillar &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; proangiogenic &#xC694;&#xC18C;, neovascularization, &#xBC0F; &#xB0B4;&#xAD6C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xC2E4;&#xD589;&#xC5D0; 100% &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; angiogenic &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xD615;&#xC2DD;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xB098; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADFC;&#xC721; ERR&gamma; PGC 1&alpha;&#xC740; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC2E0;, ERR&gamma; &#xC720;&#xC804;&#xC790; ERRGO &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; metabovascular &#xBCC0;&#xD654; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC13C;&#xC11C; AMPK&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; ERR&gamma;&#xB294; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xD608;&#xAD00; &#xBC0F; &#xC0B0;&#xD654; &#xB300;&#xC0AC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xD615; I &#xC720;&#xD615; II &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC778;&#xC2DD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xACB0;&#xC815;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC6B4;&#xB3D9;&#xACFC; PGC 1&alpha; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xB3D9;&#xAE30;&#xD654;&#xC758; &#xC720;&#xD615; I &#xADFC;&#xC721; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;&#xC640; ERR&gamma;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD608;&#xAD00;.

Como tipo I del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico inherentemente mantiene alta capacidad oxidativa y vascular en la ausencia de ejercicio no est&#xE1; claro. Se demuestra que ERR&#x3B3; receptor nuclear es altamente expresado en el tipo I del m&#xFA;sculo y, cuando transg&#xE9;nica expresada en los m&#xFA;sculos de tipo II anaer&#xF3;bicas (ratones ERRGO), dual induce la transformaci&#xF3;n metab&#xF3;lica y vascular en la falta de ejercicio. Los ratones ERRGO muestran una mayor expresi&#xF3;n de genes que promueven el metabolismo de la grasa, la respiraci&#xF3;n mitocondrial, y la especificaci&#xF3;n del tipo I de la fibra. Los m&#xFA;sculos de los ratones ERRGO tambi&#xE9;n muestran un programa activado angiog&#xE9;nico marcada por la inducci&#xF3;n miofibrilar y la secreci&#xF3;n de factores proangiog&#xE9;nicos, neovascularizaci&#xF3;n, y un aumento del 100% en la gesti&#xF3;n de la resistencia. Sorprendentemente, la inducci&#xF3;n de las propiedades musculares de tipo I por ERR&#x3B3; no implica PGC-1&#x3B1;. En su lugar, ERR&#x3B3; gen&#xE9;ticamente activa el sensor de energ&#xED;a AMPK en la mediaci&#xF3;n de los cambios en los ratones metabovascular ERRGO. Por lo tanto, ERR&#x3B3; representa un factor determinante reconocido previamente que especifica las caracter&#xED;sticas intr&#xED;nsecas del metabolismo oxidativo vascular y que distinguen a los de tipo I en los m&#xFA;sculos tipo II.

William Alaynick

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}The Salk Institute for Biological Studies

Howard Hughes Medical Institute and Gene Expression Laboratory

Spinal Cord Electrophysiology

Spinal Cord Electrophysiology II: Extracellular Suction Electrode Fabrication

The Salk Institute for Biological Studies