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Isolation, Enrichment, and Maintenance of Medulloblastoma Stem Cells

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Intracranial Orthotopic Allografting of Medulloblastoma Cells in Immunocompromised Mice

Medulloblastoma is the most common pediatric tumor of the nervous system. A large body of animal studies has focused on cerebellar granule neuron ...

Vanderbilt University

Palatogenesis &#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x9002;&#x5F53;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x6D77;&#x62D4;&#x3001; &#x548C;&#x816D;&#x4E0E;&#x7578;&#x53D8;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x878D;&#x5408;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x816D; clefting&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x9AD8;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x816D;&#x88C2; clefting Gli3&#xFF0C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x5176;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x963B;&#x904F;&#x7269;&#x5728; Shh &#x4FE1;&#x53F7;&#x6CA1;&#x6709;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6709;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4E4B;&#x5904;&#x3002;&#x4E0E;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5F53;&#x524D;&#x9F20;&#x6807;&#x7684;&#x5507;&#x816D;&#x88C2;&#x3001; &#x6885;&#x514B;&#x5C14;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x6269;&#x5C55;&#x3001; &#x9885;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x816D;&#x8D27;&#x67B6;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x51CB;&#x4EA1;&#x53CA;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4ECB;&#x5BFC; Shh&#x3001; Bmp&#x3001; &#x7535;&#x5F71;&#x548C; Tgfbeta&#xFF0C;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x6A21;&#x578B;&#x51FA;&#x73B0; Gli3/&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0D;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;Gli3/&#x5C0F;&#x9F20;&#x816D; clefting &#x662F;&#x4E00;&#x8D2F;&#x4E0E;&#x820C;&#x5934;&#x5F02;&#x5E38;&#x5982;&#x672A;&#x80FD;&#x62FC;&#x5408;&#x5173;&#x8054;&#x548C;&#x4E0D;&#x5F53;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3001; &#x7275;&#x8FDE; Gli3 &#x548C;&#x6B63;&#x5E38;&#x820C;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x53CA;&#x65F6;&#x816D;&#x67B6;&#x63D0;&#x5347;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x52A0;&#x5165;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x65E0;&#x820C;&#x6EDA;&#x5B50;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x957F;&#x5927;&#x7684; Gli3/&#x816D;&#x90E8;&#x8D27;&#x67B6;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4FDD;&#x9669;&#x4E1D;&#x6697;&#x793A;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x820C;&#x5934;&#x53EF;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x816D;&#x8D27;&#x67B6;&#x52A0;&#x5165; Gli3/&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;

Gli3 &#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5F02;&#x5E38;&#x820C;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5507;&#x816D;&#x88C2;&#x3002;

Palatogenesis depends on appropriate growth, elevation, and fusion of the palatal shelves and aberration in these processes can lead to palatal clefting. We observed a high incidence of palate clefting in mice deficient in Gli3, known for its role as a repressor in the absence of Shh signaling. In contrast with several current mouse models of cleft palate, Meckel's cartilage extension, cranial neural crest migration, palatal shelf proliferation, apoptosis, and key signaling components mediated by Shh, Bmp, Fgf, and Tgfbeta, appeared unaffected in Gli3-/- mice. Palatal clefting in Gli3-/- mice was consistently associated with tongue abnormalities such as failure to flatten and improper positioning, implicating a critical role of Gli3 and normal tongue morphogenesis for timely palatal shelf elevation and joining. Furthermore, Gli3-/- palatal shelves grown in roller cultures without tongue can fuse suggesting that the abnormal tongue is likely an impediment for palatal shelf joining in Gli3-/- mutants.

Gli3-deficient mice exhibit cleft palate associated with abnormal tongue development.

Palatogenesis d&#xE9;pend de la croissance appropri&#xE9;e, l&#x26;#39;altitude, et la fusion des lames palatines et l&#x26;#39;aberration de ces processus peut conduire &#xE0; clefting palatine. Nous avons observ&#xE9; une incidence &#xE9;lev&#xE9;e du palais clefting chez les souris d&#xE9;ficientes en Gli3, connue pour son r&#xF4;le en tant que r&#xE9;presseur en l&#x26;#39;absence de signalisation de Shh. En contraste avec plusieurs mod&#xE8;les de souris actuelles de la fente palatine, l&#x26;#39;extension du cartilage de Meckel, cr&#xE2;nienne migration de la cr&#xEA;te neurale, la prolif&#xE9;ration plateau palatin, l&#x26;#39;apoptose, et les principaux composants de signalisation m&#xE9;di&#xE9;es par Shh, BMP, FGF, et TGFbeta, ne semblait pas touch&#xE9;e dans Gli3-/ - souris. Clefting palatine dans Gli3-/ - souris a &#xE9;t&#xE9; syst&#xE9;matiquement associ&#xE9;e &#xE0; des anomalies langue comme le d&#xE9;faut de les aplatir et les mauvais positionnement, impliquant un r&#xF4;le critique de Gli3 et de la morphogen&#xE8;se normal de la langue pour l&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;vation de conservation en temps opportun palatine et d&#x26;#39;assemblage. En outre, Gli3-/ - lames palatines cultiv&#xE9;s dans des cultures &#xE0; rouleaux sans langue peut fusionner ce qui sugg&#xE8;re que la langue anormale est probablement un obstacle pour tablette palatine se joindre &#xE0; Gli3-/ - mutants.

Gli3 souris d&#xE9;ficientes en pi&#xE8;ce fente palatine associ&#xE9;e au d&#xE9;veloppement anormal langue

Palatogenesis h&auml;ngt von der entsprechenden Wachstum, H&ouml;he, und Fusion der palatalen Regale und Verirrung in diesen Prozessen zu palatalen innovativa f&uuml;hren kann. Wir beobachteten eine hohe Inzidenz von Gaumen innovativa bei M&auml;usen einen Mangel an Gli3, bekannt durch seine Rolle als ein Verdr&auml;nger in Ermangelung Shh zu signalisieren. Im Gegensatz zu einigen aktuellen Maus erschienen Modelle der Gaumenspalte, Meckel Knorpel-Erweiterung, kraniale Neuralleiste Migration palataler Regal Verbreitung, Apoptosis und Schl&uuml;ssel Signalisierung Komponenten von Shh, Bmp, Fgf und Tgfbeta, vermittelt in Gli3-/-M&auml;use unber&uuml;hrt. Palataler innovativa Gli3-/-M&auml;usen wurde konsequent mit Zunge Abnormit&auml;ten wie z. B. Fehler zu reduzieren und unsachgem&auml;&szlig;er Positionierung, zielbewu&szlig;t eine entscheidende Rolle Gli3 und normale Zunge Morphogenese f&uuml;r rechtzeitige palataler Regal H&ouml;he und f&uuml;gen. Dar&uuml;ber hinaus k&ouml;nnen Gli3/Stimmhafter Regale in Walze Kulturen ohne Zunge gewachsen Sicherung darauf hindeutet, dass die abnorme Zunge wahrscheinlich ein Hindernis f&uuml;r palataler Regal im Gli3 ist-/-Mutanten.

GLI3-defizienten M&auml;usen zeigen Gaumenspalte abnorme Zunge Entwicklung zugeordnet.

Palatogenesis dipende dalla crescita appropriata, elevazione, e fusione delle mensole palatale e aberrazione in questi processi pu&ograve; portare a schisi palatale. Abbiamo osservato un&#39;alta incidenza di schisi del palato nei topi carenti di Gli3, noto per il suo ruolo come un repressore in assenza di segnale di Shh. In contrasto con diversi mouse attuali modelli di palatoschisi, estensione della cartilagine di Meckel, cresta neurale cranica migrazione, mensola palatale proliferazione, apoptosi e chiave segnalazione mediate da Shh, Bmp e Fgf Tgfbeta, componenti apparvero inalterati in Gli3-/-mice. Schisi palatale Gli3/topi &egrave; stato costantemente associata a anomalie della lingua come fallimento per appiattire e improprio posizionamento, implicando un ruolo critico di Gli3 e morfogenesi normale lingua elevazione tempestivo mensola palatale e unirsi. Inoltre, ripiani Gli3/palatale coltivati in colture a rulli senza lingua possono fondere suggerendo che la lingua anormale &egrave; probabilmente un impedimento per mensola palatale unendo Gli3/mutanti.

Gli3-deficient mice esibiscono palatoschisi associato con lo sviluppo anormale di lingua.

Palatogenesis&#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x3001;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x53E3;&#x84CB;&#x5206;&#x88C2;&#x6587;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x53E3;&#x84CB;&#x7A81;&#x8D77;&#x3068;&#x53CE;&#x5DEE;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3067;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;Gli3&#x3001;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5206;&#x88C2;&#x6587;&#x5F62;&#x6210;&#x53E3;&#x84CB;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002; - &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x53E3;&#x84CB;&#x88C2;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30E1;&#x30C3;&#x30B1;&#x30EB;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x5B50;&#x3001;&#x982D;&#x84CB;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3001;&#x53E3;&#x84CB;&#x68DA;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x3068;Shh&#x3001;BMP&#x3001;FGF&#x3001;&#x53CA;&#x3073;Tgfbeta&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;Gli3-/&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x767B;&#x5834;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Gli3-/&#x306E;&#x53E3;&#x84CB;&#x5206;&#x88C2;&#x6587;&#x5F62;&#x6210; - &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;Gli3&#x3068;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30EA;&#x30FC;&#x306A;&#x53E3;&#x84CB;&#x68DA;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x3068;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x820C;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5E73;&#x5766;&#x5316;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x4E0D;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30DD;&#x30B8;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x820C;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Gli3-/  - &#x5909;&#x7570; - &#x820C;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E9;&#x30FC;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x5897;&#x6B96;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x53E3;&#x84CB;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x820C;&#x306F;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;Gli3-/&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x53E3;&#x84CB;&#x68DA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x878D;&#x5408;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Gli3&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x820C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x53E3;&#x84CB;&#x88C2;&#x3092;&#x51FA;&#x5C55;

Palatogenesis &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC131;&#xC7A5;, &#xD574;&#xBC1C; &#xACE0;&#xB3C4;, &#xC758;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; &#xACBD;&#xAD6C;&#xAC1C; &#xC120;&#xBC18; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218; &#xCC28; &#xD4E8;&#xC804; &#xACBD;&#xAD6C;&#xAC1C; clefting&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xAC01; clefting&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960; Gli3, &#xC26C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC5C6;&#xC774; &#xC9C4;&#xC555;&#xC73C;&#xB85C; &#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xAD00;&#xCC30; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA87; &#xD604;&#xC7AC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xAC08;&#xB77C;&#xC9C4; &#xAD6C;&#xAC1C;, Meckel&#xC758; &#xC5F0;&#xACE8; &#xD655;&#xC7A5;, &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xACBD;&#xAD6C;&#xAC1C; &#xC120;&#xBC18; &#xD655;&#xC0B0;, apoptosis, &#xBC0F; &#xD0A4; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1; &#xC911;&#xC7AC; &#xC26C;, Bmp, Fgf&#xC640; Tgfbeta, &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xBAA8;&#xB378; &#xB4F1;&#xC7A5; Gli3/&#xC950;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACBD;&#xAD6C;&#xAC1C; clefting Gli3/&#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C; &#xD600; &#xC774;&#xC0C1; &#xBCD1;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xC624;&#xB958;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xBD80;&#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC704;&#xCE58;, Gli3 &#xBC0F; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD600; morphogenesis &#xC801;&#xC2DC; &#xACBD;&#xAD6C;&#xAC1C; &#xC120;&#xBC18; &#xAD8C;&#xD55C; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xBC0F; &#xD569;&#xB958; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, Gli3/&#xACBD;&#xAD6C;&#xAC1C; &#xC120;&#xBC18; &#xD600; &#xC5C6;&#xC774; &#xB864;&#xB7EC; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xB780; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD600;&#xB294; &#xACBD;&#xAD6C;&#xAC1C; &#xC120;&#xBC18; Gli3/&#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xD569;&#xB958;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A5;&#xC560; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC81C;&#xC548; &#xD4E8;&#xC988; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Gli3 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950; &#xAC08;&#xB77C;&#xC9C4; &#xAD6C;&#xAC1C; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD600; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC804;&#xC2DC;.

Palatog&#xE9;nesis depende de un crecimiento adecuado, la elevaci&#xF3;n, y la fusi&#xF3;n de los procesos palatinos y la aberraci&#xF3;n en estos procesos pueden llevar a la fisura palatina. Se observ&#xF3; una alta incidencia de paladar fisura en ratones deficientes en Gli3, conocido por su papel de represor en la ausencia de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Shh. En contraste con varios modelos de ratones actuales de paladar hendido, la extensi&#xF3;n cart&#xED;lago de Meckel, la migraci&#xF3;n craneal de la cresta neural, la proliferaci&#xF3;n de crestas palatinas, la apoptosis, y los principales componentes de se&#xF1;alizaci&#xF3;n mediadas por Shh, BMP, FGF, y TGFbeta, parec&#xED;a afectada en Gli3-/ - ratones. Fisura palatina en Gli3-/ - ratones fue consistentemente asociado con anomal&#xED;as lengua como la insuficiencia para aplanar y una posici&#xF3;n inadecuada, lo que implica un papel cr&#xED;tico de Gli3 y la morfog&#xE9;nesis normal de la lengua para la elevaci&#xF3;n oportuna crestas palatinas y unirse. Por otra parte, Gli3 / - palatinos en cultivos de rodillos sin lengua puede fusionar lo que sugiere que la lengua anormal, es probable que un impedimento para unirse en la plataforma palatina Gli3 / - mutantes.

Gli3 deficientes en ratones muestran paladar hendido asociado con el desarrollo anormal de la lengua

&#x8109;&#x7EDC; plexuses (&#x4E2D;&#x5FC3;) &#x662F;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8111;&#x7A33;&#x6001;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x7684;&#x5E26;&#x8840;&#x7BA1;&#x8482;&#x5206;&#x6CCC;&#x5668;&#x5B98;&#x548C;&#x8840;-&#x8111;&#x810A;&#x6DB2; (CSF) &#x5C4F;&#x969C;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5176;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6709;&#x9A7E;&#x9A76; &#xE40C; &#x751F;&#x9632;&#x62A4;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x4E86;&#x89E3;&#x6709;&#x9650;&#x3002;&#x97F3;&#x901F;&#x523A;&#x732C; (Shh) &#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#xFF0C;&#x5173;&#x952E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5F3A;&#x70C8;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x662F;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x7684;&#x540E;&#x8111; &#xE40C; &#x751F;&#x9632;&#x62A4;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (hChPe)&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x51FA; hChP &#x5E76;&#x4E0D;&#x8868;&#x793A; Shh&#xFF0C;&#x4F46;&#x663E;&#x793A; Shh &#x4FE1;&#x53F7;&#x660E;&#x663E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x57DF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x5230;&#x6BD7;&#x80DA;&#x533A;&#xFF0C;&#x83F1;&#x5F62;&#x4E0B;&#x5507; (LRL)&#xFF0C;&#x6B64;&#x72EC;&#x7279;&#x7684; Shh &#x76EE;&#x6807;&#x5B57;&#x6BB5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7956;&#x57DF;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;hChPe &#x4F5C;&#x51FA;&#x76F4;&#x63A5;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x7531;&#x6761;&#x4EF6; Shh &#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; Shh &#x4FE1;&#x53F7;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86; hChPe &#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C; hChPe &#x6269;&#x5C55;&#x901A;&#x8FC7;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x665A;&#xFF0C;&#x5728; E12.5 &#x5F00;&#x59CB;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A;&#x7531; LRL hChPe &#x76F4;&#x63A5;&#x8D21;&#x732E;&#x4E0D;&#x518D;&#x56F4;&#x7ED5; E14&#xFF0C;&#x800C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63ED;&#x793A; Shh &#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4E2D;&#x9A7E;&#x9A76;&#x7684;&#x4E0D;&#x65AD;&#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x6269;&#x5927;&#x7684;&#x6574;&#x4E2A;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x8109;&#x7EDC;&#x4E1B;&#x540E;&#x8111;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x81EA;&#x4E3B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x97F3;&#x901F;&#x523A;&#x732C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x63A7;&#x540E;&#x8111;&#x8109;&#x7EDC;&#x4E1B;&#x7684;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7956;&#x7684;&#x57DF;&#x3002;

Choroid plexuses (ChPs) are vascularized secretory organs involved in the regulation of brain homeostasis, and function as the blood-cerebrospinal fluid (CSF) barrier. Despite their crucial roles, there is limited understanding of the regulatory mechanism driving ChP development. Sonic hedgehog (Shh), a secreted signal crucial for embryonic development and cancer, is strongly expressed in the differentiated hindbrain ChP epithelium (hChPe). However, we identify a distinct epithelial domain in the hChP that does not express Shh, but displays Shh signaling. We find that this distinct Shh target field that adjoins a germinal zone, the lower rhombic lip (LRL), functions as a progenitor domain by contributing directly to the hChPe. By conditional Shh mutant analysis, we show that Shh signaling regulates hChPe progenitor proliferation and hChPe expansion through late embryonic development, starting around E12.5. Whereas previous studies show that direct contribution to the hChPe by the LRL ceases around E14, our findings reveal a novel tissue-autonomous role for Shh production and signaling in driving the continual growth and expansion of the hindbrain choroid plexus throughout development.

Sonic hedgehog signaling regulates a novel epithelial progenitor domain of the hindbrain choroid plexus.

Plexus choro&#xEF;de (PSC) sont vascularis&#xE9;s organes s&#xE9;cr&#xE9;teurs impliqu&#xE9;s dans la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie du cerveau, et la fonction que le fluide du sang-c&#xE9;phalo-rachidien (LCR) barri&#xE8;re. Malgr&#xE9; leur r&#xF4;le crucial, il ya une compr&#xE9;hension limit&#xE9;e du m&#xE9;canisme de r&#xE9;gulation de conduire le d&#xE9;veloppement de cog&#xE9;n&#xE9;ration. Sonic hedgehog (Shh), un signal s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e cruciale pour le d&#xE9;veloppement embryonnaire et le cancer, est fortement exprim&#xE9; dans l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium ChP rhombenc&#xE9;phale diff&#xE9;renci&#xE9;e (hChPe). Cependant, nous identifions un domaine distinct &#xE9;pith&#xE9;liale dans le HCHP qui n&#x26;#39;exprime pas Shh, mais affiche de signalisation de Shh. Nous constatons que ce domaine cible distinct Shh qui jouxte une zone germinative, la l&#xE8;vre inf&#xE9;rieure rhombique (LRL), fonctionne comme un domaine g&#xE9;niteur en contribuant directement &#xE0; la hChPe. Par analyse de mutants conditionnelle Shh, nous montrons que la signalisation de Shh r&#xE9;gule la prolif&#xE9;ration et l&#x26;#39;expansion g&#xE9;niteur hChPe hChPe travers le d&#xE9;veloppement embryonnaire en retard, &#xE0; partir d&#x26;#39;environ E12.5. Alors que les &#xE9;tudes pr&#xE9;c&#xE9;dentes montrent que la contribution directe &#xE0; l&#x26;#39;hChPe par le LRL cesse autour de E14, nos r&#xE9;sultats r&#xE9;v&#xE8;lent un roman tissus-autonome r&#xF4;le pour la production et de signalisation de Shh dans la croissance et l&#x26;#39;expansion continue de la choro&#xEF;de rhombenc&#xE9;phale plexus au long du d&#xE9;veloppement.

Sonic Hedgehog r&#xE9;glemente un domaine Progenitor Novel &#xE9;pith&#xE9;liale de la choro&#xEF;de rhombenc&#xE9;phale Plexus

Choroideus Plexi (ChPs) gef&auml;&szlig;reichen ausscheidend Organe, die die Regulierung der Gehirn-Hom&ouml;ostase beteiligt sind, und als die Barriere der Blut-cerebro-spinale Fl&uuml;ssigkeit (CSF). Trotz ihre entscheidenden Rollen gibt es begrenzte Regelungsvorschriften Motor KWK-Entwicklung zu verstehen. Sonic Hedgehog (Shh), ein sezernierte Signal entscheidend f&uuml;r die Entwicklung des Embryos und Krebs, &auml;u&szlig;ert sich stark in der differenzierten Hinterhirn KWK Epithel (hChPe). Wir identifizieren jedoch eine unterschiedliche epitheliale Dom&auml;ne in der KWK, die nicht ausdr&uuml;cken, Shh, sondern zeigt Shh zu signalisieren. Wir finden, dass diese unterschiedliche Shh-Zielfeld, die eine germinal Zone, rhombische Unterlippe (LRL), grenzt als Stammvater Dom&auml;ne fungiert, durch einen Beitrag direkt an die hChPe. Durch bedingte Shh-mutant-Analyse zeigen wir, dass Shh Signalisierung hChPe Vorl&auml;uferzellen Proliferation und hChPe Expansion durch sp&auml;ten Embryonalentwicklung regelt ab ca. E12.5. W&auml;hrend fr&uuml;here Studien zeigen, dass direkter Beitrag zu den hChPe von der LRL um E14 aufh&ouml;rt, legen unsere Ergebnisse eine neuartige Gewebe-autonome Rolle Shh Produktions-und signalisieren in Fahrt, die kontinuierliches Wachstum und Erweiterung der Hinterhirn-Plexus choroideus in der gesamten Entwicklung.

Sonic Hedgehog Signalisierung regelt eine neuartige epithelialen Vorl&auml;uferzellen-Dom&auml;ne, der das Hinterhirn-Plexus choroideus.

Plessi coroideo (BHKW) sono organi secretori vascolarizzati coinvolti nella regolazione dell&#39;omeostasi del cervello e le funzionano come la barriera di fluido sangue-cerebrospinale (CSF). Nonostante il loro ruolo cruciale, non c&#39;&egrave; limitata comprensione del meccanismo normativo guida lo sviluppo della cogenerazione. Sonic hedgehog (Shh), un segnale secreta cruciale per lo sviluppo embrionale e il cancro, &egrave; fortemente espresso nell&#39;epitelio differenziato hindbrain ChP (hChPe). Tuttavia, ci identifichiamo un dominio epitelio distinto in ChP che non esprimono Shh, ma Visualizza segnalazione Shh. Troviamo che questo campo di destinazione Shh distinto che confina con una zona germinale, il labbro inferiore rombico (LRL), funziona come un dominio progenitore contribuendo direttamente per l&#39;hChPe. Da analisi mutante condizionale di Shh, mostriamo che Shh segnalazione regola la proliferazione di progenitore di hChPe e hChPe espansione attraverso la fine dello sviluppo embrionale, a partire da circa E12.5. Mentre studi precedenti mostrano che il contributo diretto per la hChPe dalla LRL cessa intorno E14, i nostri risultati rivelano un romanzo ruolo tessuto autonomo per la produzione di Shh e segnalazione nella guida la continua crescita ed espansione del plesso coroideo hindbrain durante lo sviluppo.

Sonic hedgehog signaling regola un dominio romanzo progenitrici epiteliali del plesso coroideo hindbrain.

&#x8108;&#x7D61;&#x53E2;&#xFF08;CHPS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#xB7;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2;&#xFF08;CSF&#xFF09;&#x306E;&#x969C;&#x58C1;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x3001;&#x5206;&#x6CCC;&#x5668;&#x5B98;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;CHP&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7406;&#x89E3;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#xFF08;Shh&#xFF09;&#x3001;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x3084;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5206;&#x6CCC;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x5F8C;&#x8133;&#x306E;CHP&#x4E0A;&#x76AE;&#xFF08;hChPe&#xFF09;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Shh&#x306E;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;hChP&#x5185;&#x306E;&#x500B;&#x5225;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;Shh&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;hChPe&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x524D;&#x99C6;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3001;&#x4E0B;&#x5507;&#x306E;&#x83F1;&#x5F62;&#xFF08;LRL&#xFF09;&#x3001;&#x80DA;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x72EC;&#x7279;&#x306A;Shh&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6761;&#x4EF6;Shh&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Shh&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x304C;E12.5&#x3054;&#x308D;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x5F8C;&#x671F;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;hChPe&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;hChPe&#x62E1;&#x5F35;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;LRL&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;hChPe&#x3078;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x306F;E14&#x306E;&#x5468;&#x308A;&#x306B;&#x505C;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x5F8C;&#x8133;&#x8108;&#x7D61;&#x53E2;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;Shh&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#xB7;&#x30B6;&#xB7;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x5F8C;&#x8133;&#x8108;&#x7D61;&#x53E2;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x524D;&#x99C6;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xB9E5;&#xB77D; &#xB9C9; plexuses (ChPs)&#xB294; vascularized &#xBD84; &#xAE30;&#xAD00; &#xB1CC; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xD608;&#xC561; cerebrospinal &#xC561;&#xCCB4; (CSF) &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xB2A5;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xACE0;&#xC18D;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC21C;&#xCC30;&#xB300; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC6B4;&#xC804; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC774;&#xD574; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC18C;&#xB2C9; &#xD5E4; &#xC9C0; &#xD638; &#xADF8; (&#xC26C;), &#xBE44; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; hindbrain &#xACE0;&#xC18D;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC21C;&#xCC30;&#xB300; &#xC0C1;&#xD53C; (hChPe)&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC26C;, &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC26C;&#xC774; &#xC787; &#xC2E0;&#xD638; &#xD45C;&#xC2DC; Hchp&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC4;&#xAC1C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC811;&#xD574; &#xBCF8; &#xC6D0; &#xC601;&#xC5ED;, &#xB9C8;&#xB984;&#xBAA8;&#xAF34; &#xC544;&#xB7AB;&#xC785;&#xC220; (LRL)&#xC774; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC26C; &#xB300;&#xC0C1; &#xD544;&#xB4DC;&#xB294; Hchpe&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC0C1; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xC26C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBD84;&#xC11D; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; &#xC26C;&#xC774; &#xC787; &#xC2E0;&#xD638; &#xC870;&#xC808; hChPe &#xC870;&#xC0C1; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xB2A6;&#xC740; &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; hChPe &#xD655;&#xC7A5; E12.5 &#xC8FC;&#xC704;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xC791;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; LRL&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Hchpe&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xAE30;&#xC5EC; E14 &#xC8FC;&#xC704; &#xC911;&#xB2E8;, &#xBC18;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC26C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xD655;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; hindbrain &#xB9E5;&#xB77D; &#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCD1D;&#xC758; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC790;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;.

&#xC18C;&#xB2C9; &#xB354; &#xD5E4;&#xC9C0;&#xD638;&#xADF8; &#xC2E0;&#xD638; hindbrain &#xB9E5;&#xB77D; &#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCD1D;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC870;&#xC0C1; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Plexos coroides (CHP) son &#xF3;rganos vascularizados secretoras implicadas en la regulaci&#xF3;n de la homeostasis del cerebro, y la funci&#xF3;n como la sangre-l&#xED;quido cefalorraqu&#xED;deo (LCR) de barrera. A pesar de sus papeles fundamentales, hay una comprensi&#xF3;n limitada del mecanismo de regulaci&#xF3;n para impulsar el desarrollo de cogeneraci&#xF3;n. Sonic hedgehog (Shh), una se&#xF1;al secreta crucial para el desarrollo embrionario y el c&#xE1;ncer, se expresa fuertemente en el epitelio posterior del cerebro ChP diferenciado (hChPe). Sin embargo, se identifica un dominio distinto del epitelio en el HCHP que no exprese Shh, pero muestra la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Shh. Nos parece que este campo de destino distinta Shh, que colinda con una zona germinal, el labio inferior r&#xF3;mbica (LIF), funciona como un dominio progenitora, contribuyendo directamente a la hChPe. En el an&#xE1;lisis de mutantes condicionales Shh, nos muestran que la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Shh regula la proliferaci&#xF3;n y expansi&#xF3;n de c&#xE9;lulas progenitoras hChPe hChPe a trav&#xE9;s del desarrollo embrionario tarde, comenzando alrededor de E12.5. Considerando que los estudios anteriores muestran que la contribuci&#xF3;n directa a la hChPe por el LIF deja alrededor de E14, nuestros resultados revelan una nueva funci&#xF3;n del tejido aut&#xF3;nomo para la producci&#xF3;n de Shh y se&#xF1;alizaci&#xF3;n en la conducci&#xF3;n del continuo crecimiento y expansi&#xF3;n del cerebro posterior del plexo coroideo en todo el desarrollo.

De se&#xF1;al Sonic Hedgehog regula un nuevo dominio progenitoras epiteliales del cerebro posterior del plexo coroideo

&#x4ECE;&#x4E24;&#x4E2A;&#x80DA; neuroepithelia &#x751F;&#x6210;&#x5C0F;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1A; &#x5FC3;&#x5BA4;&#x533A; (&#x503C;&#x5F97;) &#x548C;&#x83F1;&#x5F62;&#x5507;&#x3002;&#x4FDD;&#x6301;&#x672C;&#x6B3E;&#x9A7B;&#x5730;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x7136;&#x96BE;&#x4EE5;&#x6349;&#x6478;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63ED;&#x793A;&#x58F0;&#x6CE2;&#x523A;&#x732C; (Shh) &#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x5728;&#x5C0F;&#x8111;&#x7684;&#x672C;&#x6B3E;&#x548C;&#x6861;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x6269;&#x5F20;&#x7684;&#x5B89;&#x57FA; interneurons &#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x5C0F;&#x8111;&#x4E0D;&#x662F; Shh &#x4FE1;&#x53F7;&#x5230;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x503C;&#x5F97;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE; Shh &#x914D;&#x4F53;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684; transventricular &#x8DEF;&#x5F84;&#x7684;&#x6E90;&#x3002;&#x5728;&#x8FBE;&#x6210;&#x7684;&#x534F;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5FAA;&#x73AF;&#x80DA;&#x80CE;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B; Shh &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5C06; Shh &#x6807;&#x8BC6;&#x4E3A;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5C0F;&#x8111;&#x7684;&#x80DA;&#x533A;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x8C03;&#x503C;&#x5F97;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x653E;&#x677E;&#x7BA1;&#x5236; Shh &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5C0F;&#x8111;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x8D21;&#x732E;&#x57FA;&#x672C;&#x589E;&#x6B96;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5E76;&#x63ED;&#x793A; Shh transventricular &#x6E90;&#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

&#x97F3;&#x901F;&#x523A;&#x732C; Transventricular &#x4F20;&#x9012;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x8111;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x533A;&#x53D1;&#x5C55;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;

Cerebellar neurons are generated from two germinal neuroepithelia: the ventricular zone (VZ) and rhombic lip. Signaling mechanisms that maintain the proliferative capacity of VZ resident progenitors remain elusive. We reveal that Sonic hedgehog (Shh) signaling is active in the cerebellar VZ and essential to radial glial cell proliferation and expansion of GABAergic interneurons. We demonstrate that the cerebellum is not the source of Shh that signals to the early VZ, and suggest a transventricular path for Shh ligand delivery. In agreement, we detected the presence of Shh protein in the circulating embryonic cerebrospinal fluid. This study identifies Shh as an essential proliferative signal for the cerebellar ventricular germinal zone, underscoring the potential contribution of VZ progenitors in the pathogenesis of cerebellar diseases associated with deregulated Shh signaling, and reveals a transventricular source of Shh in regulating neural development.

Transventricular delivery of Sonic hedgehog is essential to cerebellar ventricular zone development.

Neurones du cervelet sont g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s &#xE0; partir de deux neuroepithelia germinale: la zone ventriculaire (VZ) et la l&#xE8;vre rhombique. Les m&#xE9;canismes de signalisation qui maintiennent la capacit&#xE9; prolif&#xE9;rative des prog&#xE9;niteurs r&#xE9;sidents VZ demeurent insaisissables. Nous ne r&#xE9;v&#xE9;lons que Sonic hedgehog (Shh) de signalisation est active dans le VZ c&#xE9;r&#xE9;belleuse et essentielle &#xE0; la prolif&#xE9;ration des cellules gliales radiales et l&#x26;#39;expansion des interneurones GABAergiques. Nous d&#xE9;montrons que le cervelet n&#x26;#39;est pas la source de Shh que les signaux &#xE0; l&#x26;#39;VZ pr&#xE9;coce, et de proposer un chemin pour la livraison transventriculaire ligand Shh. En accord, nous avons d&#xE9;tect&#xE9; la pr&#xE9;sence de la prot&#xE9;ine Shh dans le fluide circulant embryonnaire c&#xE9;phalo-rachidien. Cette &#xE9;tude identifie Shh comme un signal essentiel pour la zone prolif&#xE9;rative ventriculaire c&#xE9;r&#xE9;belleuse germinal, soulignant la contribution potentielle des prog&#xE9;niteurs VZ dans la pathogen&#xE8;se des maladies du cervelet associ&#xE9;s &#xE0; la d&#xE9;r&#xE9;glementation de signalisation de Shh, et r&#xE9;v&#xE8;le une source de Shh transventriculaire &#xE0; r&#xE9;guler le d&#xE9;veloppement neuronal.

Livraison transventriculaire de Sonic Hedgehog est essentielle au d&#xE9;veloppement ventriculaire zone c&#xE9;r&#xE9;belleuse

Zerebell&auml;re Neuronen aus zwei germinal Neuroepithelia generiert: die ventrikul&auml;re Zone (VZ) und rhombische Lippe. Signalisierungsmechanismen, die die proliferative Kapazit&auml;t der VZ resident Vorl&auml;uferzellen aufrechterhalten bleiben schwer. Wir zeigen, dass Sonic Hedgehog (Shh) Signalisierung t&auml;tig in der zerebell&auml;re VZ und grundlegend f&uuml;r die radiale Gliazellen Zellproliferation und Ausbau des GABAergic Interneuronen ist. Wir zeigen, dass das Kleinhirn nicht die Quelle der Shh, signalisiert der fr&uuml;hen VZ, und schlagen Sie einen Transventricular-Pfad f&uuml;r Shh Ligand Lieferung. Einig, erkannt wir das Vorhandensein von Shh-Protein in die zirkulierenden embryonalen cerebrospinale Fl&uuml;ssigkeit. Diese Studie identifiziert Shh als wesentliche proliferative Signal f&uuml;r die zerebell&auml;re ventrikul&auml;re germinal Zone, unterstreicht den potenziellen Beitrag VZ Vorreiter in der Pathogenese von Kleinhirnkrankheiten deregulierten Shh Signalling, zugeordnet und zeigt eine Transventricular Quelle von Shh bei der Regulierung der neuronalen Entwicklung.

Transventricular Lieferung von Sonic Hedgehog unbedingt zerebell&auml;re ventrikul&auml;re Zone Entwicklung.

Neuroni cerebellari sono generati da due neuroepithelia germinale: la zona ventricolare (VZ) e labbro rombico. Meccanismi di segnalazione che mantengono la capacit&agrave; proliferativa dei progenitori residenti VZ rimangano inafferrabile. Vi sveliamo che Sonic hedgehog (Shh) di segnalazione &egrave; attivo nel VZ cerebellare ed essenziale per la proliferazione delle cellule gliali radiali ed espansione di GABAergic interneurons. Dimostriamo che il cervelletto non &egrave; la fonte di Shh che segnali per l&#39;inizio del VZ e suggeriscono un percorso transventricular per la consegna di ligando Shh. D&#39;accordo, abbiamo rilevato la presenza della proteina Shh nel liquido cerebrospinale embrionale circolo. Questo studio identifica Shh come un segnale proliferativo essenziale per zona germinale ventricolare cerebellare, sottolineando il potenziale contributo dei progenitori VZ nella patogenesi delle malattie cerebellari associati con segnalazione di Shh deregolamentato e rivela una fonte transventricular di Shh nel regolare sviluppo neurale.

Transventricular consegna di Sonic hedgehog &egrave; essenziale per lo sviluppo cerebellare zona ventricolare.

&#x8133;&#x5BA4;&#x5E2F;&#xFF08;VZ&#xFF09;&#x3068;&#x83F1;&#x5F62;&#x30EA;&#x30C3;&#x30D7;&#xFF1A;&#x5C0F;&#x8133;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;2&#x80DA;neuroepithelia&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; VZ&#x5E38;&#x99D0;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x80FD;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x3001;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#xFF08;Shh&#xFF09;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x304C;&#x5C0F;&#x8133;VZ&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3068;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4ECB;&#x5728;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x8133;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;VZ&#x306B;&#x4FE1;&#x53F7;Shh&#x306E;&#x6E90;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x3068;Shh&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x914D;&#x4FE1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;transventricular&#x30D1;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5951;&#x7D04;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5FAA;&#x74B0;&#x80DA;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Shh&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x898F;&#x5236;&#x7DE9;&#x548C;Shh&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;VZ&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3001;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x8133;&#x80DA;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;Shh&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x767A;&#x751F;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;Shh&#x306E;transventricular&#x6E90;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

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&#xC18C; &#xB1CC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC0C8;&#xC2F9; neuroepithelia&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C;: &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC601;&#xC5ED; (VZ)&#xC640; &#xB9C8;&#xB984;&#xBAA8;&#xAF34; &#xC785;&#xC220;. VZ &#xC8FC;&#xBBFC; progenitors&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC560;&#xB9E4; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC18C;&#xB2C9; &#xB354; &#xD5E4;&#xC9C0;&#xD638;&#xADF8; (Shh) &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xC18C; &#xB1CC; VZ&#xC5D0; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; glial &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; GABAergic &#xC218;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xACF5;&#xAC1C;. &#xC18C; &#xB1CC; &#xC2E0;&#xD638; &#xCD08;&#xAE30; VZ&#xB97C; &#xC26C; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xBC30;&#xB2EC; transventricular &#xACBD;&#xB85C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC26C;&#xC774; &#xC787;&#xC758; &#xC18C;&#xC2A4; &#xC544;&#xB2CC;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACC4;&#xC57D;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC21C;&#xD658; &#xBC30;&#xC544; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC26C;&#xC774; &#xC787; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC26C; &#xC26C; &#xC2E0;&#xD638; &#xADDC;&#xC81C; &#xC644;&#xD654;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC18C; &#xB1CC; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; pathogenesis&#xC758; VZ progenitors&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xC5EC; &#xAC15;&#xC870; &#xC18C; &#xB1CC; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBCF8; &#xC6D0; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC26C;&#xC774; &#xC787;&#xC758; transventricular &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

&#xC18C;&#xB2C9; &#xD5E4; &#xC9C0; &#xD638; &#xADF8;&#xC758; Transventricular &#xBC30;&#xB2EC; &#xC18C; &#xB1CC; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC601;&#xC5ED; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las neuronas del cerebelo se generan a partir de dos neuroepithelia germinal: la zona ventricular (VZ) y el labio r&#xF3;mbico. Mecanismos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que mantienen la capacidad de proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas progenitoras residentes VZ siendo dif&#xED;cil de alcanzar. Nos revelan que Sonic hedgehog (Shh) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n est&#xE1; activo en el VZ cerebelosa y esencial para la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas gliales radiales y la expansi&#xF3;n de las interneuronas GABA&#xE9;rgicas. Se demuestra que el cerebelo no es la fuente de Shh que las se&#xF1;ales en el VZ temprana, y sugerir un camino para la entrega transventricular ligando Shh. De acuerdo, hemos detectado la presencia de la prote&#xED;na Shh en el que circula el l&#xED;quido cefalorraqu&#xED;deo embrionaria. Este estudio identifica como una se&#xF1;al Shh esenciales de proliferaci&#xF3;n de la zona ventricular germinal del cerebelo, lo que subraya la contribuci&#xF3;n potencial de los progenitores VZ en la patog&#xE9;nesis de las enfermedades del cerebelo asociados con la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Shh desregulados, y revela una fuente transventricular de Shh en la regulaci&#xF3;n del desarrollo neuronal.

Tatiana Ketova

Department of Cell and Developmental Biology

Vanderbilt University

Isolation, Enrichment, and Maintenance of Medulloblastoma Stem Cells

Intracranial Orthotopic Allografting of Medulloblastoma Cells in Immunocompromised Mice

Tatiana Ketova

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Vanderbilt University

Isolation, Enrichment, and Maintenance of Medulloblastoma Stem Cells

Intracranial Orthotopic Allografting of Medulloblastoma Cells in Immunocompromised Mice

Department of Cell and Developmental Biology