Acute Myocardial Infarction in Rats

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular ...

University of Houston (UH), Texas Medical Center

&#x663E;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x808C;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x589E;&#x52A0;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x58C1;&#x539A;&#x3001; &#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80A5;&#x5927;&#x548C;&#x6DF7;&#x4E71;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80A5;&#x539A;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x3001; &#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x65E9;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#x7A81;&#x53D8;&#x808C;&#x8282;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5B66;&#x4E60;&#x4E86;&#x5C0F;&#x9F20; &#xFF08;&#x6307;&#x5B9A; alphaMHC(403/+)) &#x8F74;&#x627F;&#x7684; alpha &#x5FC3;&#x808C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x94FE;&#x7684; Arg403Gln &#x9519;&#x4E49;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x7ECF;&#x51CF;&#x5C11;&#x5C0F;&#x9F20; alphaMHC(403/+)&#xFF0C;&#x808C;&#x6D46;&#x7F51;&#x548C;&#x808C;&#x6D46;&#x7F51; Ca(2+) &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; calsequestrin &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x524D;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x6216;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x65F6;&#x7684;&#x808C;&#x6D46;&#x7F51;&#x7ECF;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x52A8;&#x7269;&#x5F02;&#x5E38;&#x662F;&#x770B;&#x5230;&#x5728;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x51CF;&#x5C11;&#x5170;&#x5C3C;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; Ca(2+)-&#x91CA;&#x653E;&#x901A;&#x9053;&#x548C;&#x5176;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x5170;&#x5C3C;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;L &#x578B;&#x7ECF;&#x901A;&#x9053;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5730;&#x5C14;&#x786B;&#x5353;&#x653F;&#x5E9C;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x6062;&#x590D;&#x6B63;&#x5E38;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x808C;&#x6D46;&#x7F51;&#x72B6;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x9632;&#x6B62; alphaMHC(403/+) &#x5C0F;&#x9F20;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x808C;&#x6D46;&#x7F51;&#x7ECF;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x6B64;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4E4B;&#x524D;&#x786E;&#x7ACB;&#x4E34;&#x5E8A;&#x75BE;&#x75C5;&#x7ECF;&#x901A;&#x9053;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x80A5;&#x539A;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x808C;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;

L-&#x578B;&#x9499;&#x901A;&#x9053;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5730;&#x5C14;&#x786B;&#x5353;&#x53EF;&#x9632;&#x6B62;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Dominant mutations in sarcomere protein genes cause hypertrophic cardiomyopathy, an inherited human disorder with increased ventricular wall thickness, myocyte hypertrophy, and disarray. To understand the early consequences of mutant sarcomere proteins, we have studied mice (designated alphaMHC(403/+)) bearing an Arg403Gln missense mutation in the alpha cardiac myosin heavy chain. We demonstrate that Ca(2+) is reduced in the sarcoplasmic reticulum of alphaMHC(403/+) mice, and levels of the sarcoplasmic reticulum Ca(2+)-binding protein calsequestrin are diminished in advance of changes in cardiac histology or morphology. Further evidence for dysregulation of sarcoplasmic reticulum Ca(2+) in these animals is seen in their decreased expression of the ryanodine receptor Ca(2+)-release channel and its associated membrane proteins and in an increase in ryanodine receptor phosphorylation. Early administration of the L-type Ca(2+) channel inhibitor diltiazem restores normal levels of these sarcoplasmic reticular proteins and prevents the development of pathology in alphaMHC(403/+) mice. We conclude that disruption of sarcoplasmic reticulum Ca(2+) homeostasis is an important early event in the pathogenesis of this disorder and suggest that the use of Ca(2+) channel blockers in advance of established clinical disease could prevent hypertrophic cardiomyopathy caused by sarcomere protein gene mutations.

The L-type calcium channel inhibitor diltiazem prevents cardiomyopathy in a mouse model.

Les mutations dominantes dans les g&#xE8;nes de prot&#xE9;ines sarcom&#xE8;res provoquer une cardiomyopathie hypertrophique, une maladie h&#xE9;r&#xE9;ditaire de l&#x26;#39;homme avec une &#xE9;paisseur de la paroi ventriculaire accrue, l&#x26;#39;hypertrophie des myocytes, et le d&#xE9;sarroi. Pour comprendre les premi&#xE8;res cons&#xE9;quences du sarcom&#xE8;re prot&#xE9;ines mutantes, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; des souris (d&#xE9;sign&#xE9; alphaMHC (403 / +)) portant une mutation faux-sens dans Arg403Gln la cha&#xEE;ne alpha myosine cardiaque lourde. Nous d&#xE9;montrons que Ca (2 +) est r&#xE9;duit dans le r&#xE9;ticulum sarcoplasmique de alphaMHC (403 / +) chez la souris, et les niveaux de l&#x26;#39;sarcoplasmique Ca r&#xE9;ticulum (2 +) cals&#xE9;questrine liaison aux prot&#xE9;ines sont diminu&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;avance des changements dans l&#x26;#39;histologie cardiaque ou de la morphologie. Une preuve suppl&#xE9;mentaire de dysr&#xE9;gulation de r&#xE9;ticulum sarcoplasmique Ca (2 +) chez ces animaux est vu dans leur expression diminu&#xE9;e du r&#xE9;cepteur ryanodine Ca (2 +)-canal de lib&#xE9;ration et de ses prot&#xE9;ines membranaires associ&#xE9;es et &#xE0; une augmentation de la phosphorylation du r&#xE9;cepteur ryanodine. L&#x26;#39;administration pr&#xE9;coce de la Ca de type L (2 +) inhibiteur de canaux diltiazem restaure des niveaux normaux de ces prot&#xE9;ines sarcoplasmiques r&#xE9;ticulaires et emp&#xEA;che le d&#xE9;veloppement de la pathologie dans alphaMHC (403 / +) chez la souris. Nous concluons que la perturbation de r&#xE9;ticulum sarcoplasmique Ca (2 +) l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie est un &#xE9;v&#xE9;nement important au d&#xE9;but de la pathogen&#xE8;se de cette maladie et sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;utilisation de Ca (2 +) bloqueurs des canaux &#xE0; l&#x26;#39;avance de la maladie clinique &#xE9;tablie pourrait emp&#xEA;cher une cardiomyopathie hypertrophique provoqu&#xE9;e par sarcom&#xE8;re mutations du g&#xE8;ne de prot&#xE9;ine.

Le Diltiazem L-canaux calciques de type inhibiteur Emp&#xEA;che Cardiomyopathie dans un mod&#xE8;le murin

Der L-Typ Calcium-Kanal-Hemmer verhindert Diltiazem Kardiomyopathie im Mausmodell.

Dominante mutazioni nei geni del sarcomero proteine causano la cardiomiopatia ipertrofica, una malattia ereditaria umana con spessore della parete ventricolare maggiore, ipertrofia del miocita e disordine. Per capire le conseguenze precoce delle proteine mutanti sarcomero, abbiamo studiato topi (designato alphaMHC(403/+)) recanti una mutazione missenso Arg403Gln della catena pesante della miosina cardiaca alfa. Dimostriamo che Ca(2+) &egrave; ridotto nel reticolo sarcoplasmico dei topi alphaMHC(403/+), e livelli del reticolo sarcoplasmico Ca(2+)-binding protein calsequestrin sono diminuiti in anticipo cambiamenti in istologia cardiaco o morfologia. Ulteriore prova per disregolazione del reticolo sarcoplasmico Ca(2+) in questi animali &egrave; visto nella loro diminuita espressione del canale Ca(2+)-rilascio del recettore rianodinico e sue proteine di membrana associate e un aumento della fosforilazione del recettore rianodinico. Somministrazione precoce del L-tipo Ca(2+) canale inibitore diltiazem ripristina i normali livelli di queste proteine reticolari sarcoplasmatico e impedisce lo sviluppo della patologia in topi alphaMHC(403/+). Possiamo concludere che la perturbazione dell&#39;omeostasi del reticolo sarcoplasmico Ca(2+) &egrave; un importante evento precoce nella patogenesi di questo disturbo e suggeriscono che l&#39;uso di bloccanti dei canali del Ca(2+) in anticipo stabilito malattia clinica potrebbe prevenire la cardiomiopatia ipertrofica, causata da mutazioni del gene della proteina sarcomero.

Il L-tipo calcio canale inibitore diltiazem impedisce cardiomiopatia in un modello del mouse.

&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30E1;&#x30A2;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x512A;&#x6027;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x80A5;&#x5927;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x58C1;&#x306E;&#x539A;&#x3055;&#x3001;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x80A5;&#x5927;&#x3001;&#x3068;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3068;&#x7D99;&#x627F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30E1;&#x30A2;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x5FC3;&#x81D3;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x91CD;&#x9396;&#x306E;Arg403Gln&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#xFF08;alphaMHC&#xFF08;403 / +&#xFF09;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x304C;alphaMHC&#xFF08;403 / +&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7B4B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x306B;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x7B4B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;Ca&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AB;&#x30EB;&#x30BB;&#x30AF;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3084;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x4E8B;&#x524D;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7B4B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B8;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x653E;&#x51FA;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3084;&#x30EA;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B8;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3002; L&#x578B;Ca&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x6295;&#x4E0E;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30B8;&#x30EB;&#x30C1;&#x30A2;&#x30BC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7B4B;&#x7DB2;&#x72B6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x3001;alphaMHC&#xFF08;403 / +&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3057;&#x3066;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30E1;&#x30A2;&#x304C;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x80A5;&#x5927;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3002;

L&#x578B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x963B;&#x5BB3;&#x85AC;&#x30B8;&#x30EB;&#x30C1;&#x30A2;&#x30BC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x3092;&#x9632;&#x304E;&#x307E;&#x3059;

Sarcomere &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBCBD; &#xB450;&#xAED8;, myocyte &#xBE44; &#xB300;&#xC640; &#xD63C;&#xB780; hypertrophic &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;, &#xC0C1;&#xC18D;&#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; sarcomere &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC950; (&#xC9C0;&#xC815; &#xB41C; alphaMHC(403/+)) Arg403Gln missense &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC54C;&#xD30C; &#xC2EC;&#xC7A5; myosin &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xACF5;&#xBD80;. Ca(2+) alphaMHC(403/+) &#xC950; sarcoplasmic &#xADF8;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xB610;&#xB294; &#xD615;&#xD0DC; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC55E;&#xC11C; sarcoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; Ca(2+) &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; calsequestrin&#xC758; &#xC218;&#xC900; &#xC800;&#xD558;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Dysregulation sarcoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; ca(2+)&#xC774;&#xC774; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xB300; &#xD55C; &#xCD94;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC70; ryanodine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; Ca(2+)-&#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xCC44;&#xB110; &#xBC0F; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xD45C;&#xD604; &#xBC0F; ryanodine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. L &#xD615; Ca(2+) &#xCC44;&#xB110; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; diltiazem&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xAD00;&#xB9AC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; sarcoplasmic &#xB9DD;&#xC0C1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558; &#xACE0; alphaMHC(403/+) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACB0;&#xB860; sarcoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; Ca(2+) &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC7A5;&#xC560;&#xB294;&#xC774; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCD08;&#xAE30; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC0AC;&#xC804; Ca(2+) &#xCC44;&#xB110; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C; &#xC0AC;&#xC6A9; hypertrophic &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D; sarcomere &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

L &#xD0C0;&#xC785; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; diltiazem &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las mutaciones dominantes en los genes de prote&#xED;nas del sarc&#xF3;mero causar cardiomiopat&#xED;a hipertr&#xF3;fica, un trastorno hereditario humano con aumento del espesor de la pared ventricular, hipertrofia de los miocitos, y el desorden. Para entender las consecuencias iniciales de las prote&#xED;nas mutantes del sarc&#xF3;mero, se han estudiado ratones (designado alphaMHC (403 / +)) que lleva una mutaci&#xF3;n sin sentido Arg403Gln en la cadena alfa pesada de la miosina cardiaca. Se demuestra que el Ca (2 +) se reduce en el ret&#xED;culo sarcopl&#xE1;smico de alphaMHC (403 / +) ratones, y los niveles del ret&#xED;culo sarcopl&#xE1;smico Ca (2 +) de uni&#xF3;n a prote&#xED;nas calsecuestrina se ven disminuidos con antelaci&#xF3;n de los cambios en la histolog&#xED;a o la morfolog&#xED;a cardiaca. Otra prueba de la desregulaci&#xF3;n del ret&#xED;culo sarcopl&#xE1;smico Ca (2 +) en estos animales se ve en la disminuci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n del receptor de rianodina Ca (2 +)-canal de liberaci&#xF3;n de prote&#xED;nas de membrana y sus asociados y en un aumento de la fosforilaci&#xF3;n del receptor de rianodina. La administraci&#xF3;n temprana de la Ca tipo L (2 +) del canal inhibidor de diltiazem restaura los niveles normales de estas prote&#xED;nas reticulares sarcopl&#xE1;smicas e impide el desarrollo de la patolog&#xED;a en alphaMHC (403 / +) ratones. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que la interrupci&#xF3;n del ret&#xED;culo sarcopl&#xE1;smico Ca (2 +) la homeostasis es un evento temprano importante en la patog&#xE9;nesis de este trastorno y sugieren que el uso de Ca (2 +) bloqueadores de los canales de avance de la enfermedad cl&#xED;nica establecida podr&#xED;a prevenir la miocardiopat&#xED;a hipertr&#xF3;fica causada por sarc&#xF3;mero mutaciones de genes de prote&#xED;nas.

La L-canal de calcio tipo diltiazem inhibidor Evita miocardiopat&#xED;a en un modelo de rat&#xF3;n

&#x5FC3;&#x808C;&#x80A5;&#x539A;&#xFF0C;&#x8865;&#x507F;&#x6216;&#x5931;&#x4EE3;&#x507F;&#xFF0C;&#x662F;&#x4E0E;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x4ECE;&#x90C1;&#x95F7;&#x808C;&#x6D46;&#x7F51; (SR) &#x5173;&#x8054;&#x7ECF;&#x5FAA;&#x73AF;&#x3002;&#x7ECF;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7684;&#x6D88;&#x878D;&#x6216; SR &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x78F7; &#xFF08;&#x6C11;&#x65CF;&#x89E3;&#x653E;&#x515A;&#xFF09; &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x6B63;&#x5E38;&#x5316;&#x5DF2;&#x963B;&#x6B62;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x5FC3;&#x8870;&#x548C;&#x662F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5FC3;&#x810F;&#x8870;&#x7AED;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6062;&#x590D;&#x5BF9;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x5FC3;&#x808C;&#x80A5;&#x539A;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x8870;&#x7AED;&#xFF0C;&#x5171;&#x540C;&#x5EF6;&#x7EED; SR &#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x597D;&#x5904;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x6C11;&#x65CF;&#x89E3;&#x653E;&#x515A;&#x6D88;&#x878D;&#xFF0C;&#x7EA0;&#x6B63;&#x80A5;&#x539A;&#x548C;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x4EEC;&#x719F;&#x77E5;&#x548C;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x80A5;&#x539A;&#x3001; &#x5FC3;&#x810F;&#x8870;&#x7AED;&#x3001; Galphaq &#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x80A5;&#x539A;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; C &#xFF08;MyBP-C(MUT)) &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6C11;&#x65CF;&#x89E3;&#x653E;&#x515A;&#x6D88;&#x878D;&#x5F52;&#x4E00;&#x5316;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ECF;&#x77AC;&#x53D8;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x5378;&#x8F7D;&#x7684;&#x7F29;&#x77ED;&#x5206;&#x6570;&#x4E0E; SR &#x7ECF;&#x6CF5;&#x5185;&#x5BB9;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x5374;&#x6CA1;&#x6709;&#x5E73;&#x884C;&#x6539;&#x5584;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x6216;&#x80A5;&#x539A;&#x7684;&#x4EFB;&#x4E00;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; JNK &#x548C;&#x9499;&#x8C03;&#x795E;&#x7ECF;&#x78F7;&#x9178;&#x4E0E; Galphaq &#x8868;&#x8FBE;&#x5173;&#x8054;&#x4E0D;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6C11;&#x65CF;&#x89E3;&#x653E;&#x515A;&#x6D88;&#x878D;&#x89C4;&#x8303;&#x5316;&#x6536;&#x7F29;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x672A;&#x80FD;&#x62EF;&#x6551;&#x6FC0;&#x6D3B; Galphaq &#x901A;&#x8DEF;&#x6216; MyBP C &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x8BF1;&#x53D1;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x8868;&#x578B;&#x3002;

&#x6551;&#x63F4;&#x7684;&#x78F7;&#x6D88;&#x878D;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x4E0D;&#x9632;&#x6B62;&#x9057;&#x4F20;&#x80A5;&#x539A;&#x5FC3;&#x8870;&#x3002;

Cardiac hypertrophy, either compensated or decompensated, is associated with cardiomyocyte contractile dysfunction from depressed sarcoplasmic reticulum (SR) Ca(2+) cycling. Normalization of Ca(2+) cycling by ablation or inhibition of the SR inhibitor phospholamban (PLN) has prevented cardiac failure in experimental dilated cardiomyopathy and is a promising therapeutic approach for human heart failure. However, the potential benefits of restoring SR function on primary cardiac hypertrophy, a common antecedent of human heart failure, are unknown. We therefore tested the efficacy of PLN ablation to correct hypertrophy and contractile dysfunction in two well-characterized and highly relevant genetic mouse models of hypertrophy and cardiac failure, Galphaq overexpression and human familial hypertrophic cardiomyopathy mutant myosin binding protein C (MyBP-C(MUT)) expression. In both models, PLN ablation normalized the characteristically prolonged cardiomyocyte Ca(2+) transients and enhanced unloaded fractional shortening with no change in SR Ca(2+) pump content. However, there was no parallel improvement in in vivo cardiac function or hypertrophy in either model. Likewise, the activation of JNK and calcineurin associated with Galphaq overexpression was not affected. Thus, PLN ablation normalized contractility in isolated myocytes, but failed to rescue the cardiomyopathic phenotype elicited by activation of the Galphaq pathway or MyBP-C mutations.

Rescue of cardiomyocyte dysfunction by phospholamban ablation does not prevent ventricular failure in genetic hypertrophy.

L&#x26;#39;hypertrophie cardiaque, compens&#xE9;e ou d&#xE9;compens&#xE9;e, est associ&#xE9;e &#xE0; une dysfonction contractile des cardiomyocytes du r&#xE9;ticulum sarcoplasmique d&#xE9;prim&#xE9; (SR) Ca (2 +) &#xE0; v&#xE9;lo. Normalisation de Ca (2 +) &#xE0; v&#xE9;lo par ablation ou l&#x26;#39;inhibition de l&#x26;#39;inhibiteur de phospholamban SR (PLN) a emp&#xEA;ch&#xE9; l&#x26;#39;insuffisance cardiaque dans les cardiomyopathies dilat&#xE9;es exp&#xE9;rimentale et constitue une approche th&#xE9;rapeutique prometteuse pour l&#x26;#39;insuffisance cardiaque humaine. Toutefois, les avantages potentiels de la restauration de la fonction SR sur l&#x26;#39;hypertrophie cardiaque primaire, un ant&#xE9;c&#xE9;dent commun de l&#x26;#39;insuffisance cardiaque humaine, ne sont pas connus. Nous avons donc test&#xE9; l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de l&#x26;#39;ablation PLN &#xE0; l&#x26;#39;hypertrophie correcte et une dysfonction contractile dans deux bien caract&#xE9;ris&#xE9;s et tr&#xE8;s pertinents mod&#xE8;les g&#xE9;n&#xE9;tiques de souris de l&#x26;#39;hypertrophie et l&#x26;#39;insuffisance cardiaque, la surexpression Galphaq et humaines cardiomyopathie hypertrophique familiale mutant myosine prot&#xE9;ine de liaison C (MyBP-C (MUT) ) l&#x26;#39;expression. Dans les deux mod&#xE8;les, l&#x26;#39;ablation PLN normalis&#xE9; la caract&#xE9;ristique prolong&#xE9;e cardiomyocytes Ca (2 +) transitoires et le renforcement de raccourcissement sans charge fractionn&#xE9;e avec aucun changement dans la RS Ca (2 +) contenu de la pompe. Cependant, il n&#x26;#39;y avait aucune am&#xE9;lioration parall&#xE8;le dans la fonction cardiaque in vivo ou l&#x26;#39;hypertrophie ou l&#x26;#39;autre mod&#xE8;le. De m&#xEA;me, l&#x26;#39;activation de JNK et la calcineurine associ&#xE9; &#xE0; une surexpression Galphaq n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; affect&#xE9;e. Ainsi, la contractilit&#xE9; PLN ablation normalis&#xE9;e dans les myocytes isol&#xE9;s, mais n&#x26;#39;a pas r&#xE9;ussi &#xE0; sauver le ph&#xE9;notype cardiomyopathiques provoqu&#xE9;e par l&#x26;#39;activation de la voie Galphaq ou MyBP-C mutations.

Sauvetage de la dysfonction des cardiomyocytes par ablation phospholamban ne prend pas en pr&#xE9;venir l&#x26;#39;insuffisance ventriculaire dans l&#x26;#39;hypertrophie g&#xE9;n&#xE9;tique

Rettung von Kardiomyozyten Dysfunktion durch Phospholamban Ablation verhindert nicht Insuffizienz in der genetischen Hypertrophie.

L&#39;ipertrofia cardiaca, compensato o scompensati, &egrave; associato con disfunzione contrattile cardiomyocyte dal reticolo sarcoplasmico depresso (SR) Ca(2+) ciclismo. Normalizzazione di Ca(2+) ciclismo di ablazione o inibizione della phospholamban di inibitore della SR (PLN) ha impedito a scompenso cardiaco in cardiomiopatia dilatativa sperimentale ed &egrave; un promettente approccio terapeutico per guasto di cuore umano. Tuttavia, i potenziali benefici di ripristinare la funzione SR su primaria ipertrofia cardiaca, un antecedente comune di guasto di cuore umano, sono sconosciuti. Abbiamo quindi testato l&#39;efficacia dell&#39;ablazione PLN per correggere l&#39;ipertrofia e la disfunzione contrattile in due modelli di mouse genetico ben caratterizzati e altamente pertinenti dell&#39;insufficienza ipertrofia e cardiaco, Galphaq sovraespressione e la cardiomiopatia ipertrofica familiare umano mutante miosina proteina C (espressione MyBP-C(MUT)). In entrambi i modelli, l&#39;ablazione PLN normalizzato cardiomyocyte caratteristicamente prolungata Ca(2+) transienti ed enhanced scaricata accorciamento frazionale con nessun cambiamento nel contenuto di SR Ca(2+) pompa. Tuttavia, non ci era nessun miglioramento parallelo in funzione cardiaca in vivo o ipertrofia o modello. Allo stesso modo, l&#39;attivazione di JNK e calcineurina associati con sovraespressione di Galphaq non &egrave; stata influenzata. Cos&igrave;, l&#39;ablazione PLN normalizzato contrattilit&agrave; in miociti isolati, ma non &egrave; riuscito a salvare il fenotipo cardiomyopathic provocato dall&#39;attivazione del pathway Galphaq o mutazioni MyBP-C.

Salvataggio del cardiomyocyte disfunzione di ablazione phospholamban non impedisce l&#39;insufficienza ventricolare in genetica ipertrofia.

&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x88DC;&#x511F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x975E;&#x4EE3;&#x511F;&#x6027;&#x5FC3;&#x80A5;&#x5927;&#x306F;&#x3001;&#x843D;&#x3061;&#x8FBC;&#x3093;&#x3067;&#x7B4B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#xFF08;SR&#xFF09;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304B;&#x3089;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SR&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D0;&#x30F3;&#xFF08;PLN&#xFF09;&#x306E;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x6B63;&#x898F;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306A;&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x3067;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3067;&#x3082;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x5FC3;&#x81D3;&#x80A5;&#x5927;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x524D;&#x8EAB;&#x3001;&#x3067;SR&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5229;&#x70B9;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3001;&#x80A5;&#x5927;&#x3068;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3001;Galphaq&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x80A5;&#x5927;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x5909;&#x7570;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;C&#xFF08;MyBP-C&#xFF08;MUT&#xFF09;&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x80A5;&#x5927;&#x3068;&#x53CE;&#x7E2E;&#x4E0D;&#x5168;&#x3092;&#x4FEE;&#x6B63;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;PLN&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#xFF09;&#x5F0F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;PLN&#x306E;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;SR&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x306E;&#x5185;&#x5BB9;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;&#x7684;&#x306B;&#x9577;&#x6642;&#x9593;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x904E;&#x6E21;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7121;&#x8CA0;&#x8377;&#x6642;&#x306E;&#x77ED;&#x7E2E;&#x7387;&#x3092;&#x6B63;&#x898F;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;in vivo&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3084;&#x80A5;&#x5927;&#x306B;&#x306F;&#x4E26;&#x5217;&#x6539;&#x5584;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;Galphaq&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;JNK&#x3068;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;PLN&#x5B64;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x6B63;&#x898F;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x53CE;&#x7E2E;&#x304C;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x30EC;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;Galphaq&#x7D4C;&#x8DEF;&#x307E;&#x305F;&#x306F;MyBP-C&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;

&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D0;&#x30F3;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x6551;&#x52A9;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x80A5;&#x5927;&#x306B;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x307E;&#x305B;&#x3093;

&#xC2EC;&#xC7A5; &#xBE44; &#xB300;, &#xBCF4;&#xC0C1; &#xB610;&#xB294; decompensated, cardiomyocyte &#xC218;&#xCD95; &#xBD80;&#xC804; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xB41C; sarcoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; (SR)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; Ca(2+) &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xB9C1;. &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xB9C1; &#xC81C;&#xAC70; &#xB610;&#xB294; SR &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; phospholamban (PLN)&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; ca(2+)&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC2E4;&#xD328;&#xB97C; &#xB9C9;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAE30;&#xBCF8; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBE44; &#xB300;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC120;&#xD589;&#xC5D0; SR &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBE44; &#xB300; &#xBC0F; &#xBE44; &#xB300; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC2E4;&#xD328;, Galphaq overexpression, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAC00;&#xC871; hypertrophic &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; myosin &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; C (MyBP-C(MUT)) &#xC2DD;&#xC758; &#xB450; well-characterized &#xD558; &#xACE0; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC740; &#xC720;&#xC804; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xCD95; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; PLN &#xC808;&#xC81C; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; PLN &#xC808;&#xC81C; &#xD2B9;&#xC9C8; &#xC0C1; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; cardiomyocyte Ca(2+) &#xACFC;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC815;&#xC0C1;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC5B8;&#xB85C;&#xB4DC;&#xB41C; &#xC18C;&#xC218; &#xB2E8;&#xCD95; SR Ca(2+) &#xD38C;&#xD504; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654; &#xC5C6;&#xC774; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, in vivo &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB610;&#xB294; &#xC5B4;&#xB290; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xBE44; &#xB300;&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34; &#xBCD1;&#xB82C; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC774; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, JNK&#xC640; calcineurin Galphaq overexpression&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, PLN &#xC808;&#xC81C; &#xC815;&#xADDC;&#xD654; &#xACA9;&#xB9AC; myocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xCD95; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; Galphaq &#xD1B5;&#xB85C; &#xB610;&#xB294; MyBP C &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB85C; elicited cardiomyopathic &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Phospholamban &#xC808;&#xC81C; &#xD558; &#xC5EC; cardiomyocyte &#xBD80;&#xC804;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBE44; &#xB300; &#xC2E4;&#xC758; &#xC2E4;&#xD328;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La hipertrofia cardiaca, ya sea compensada o descompensada, se asocia con disfunci&#xF3;n contr&#xE1;ctil del cardiomiocito de ret&#xED;culo sarcopl&#xE1;smico deprimida (SR) Ca (2 +) en bicicleta. La normalizaci&#xF3;n de Ca (2 +) en bicicleta por la ablaci&#xF3;n o la inhibici&#xF3;n de la fosfolamban SR inhibidor (PLN) ha impedido que la insuficiencia cardiaca en la miocardiopat&#xED;a dilatada experimental y es un enfoque terap&#xE9;utico prometedor para la insuficiencia card&#xED;aca humana. Sin embargo, los beneficios potenciales de la restauraci&#xF3;n de la funci&#xF3;n de Relator Especial sobre la hipertrofia cardiaca primaria, un antecedente com&#xFA;n de la insuficiencia card&#xED;aca humana, son desconocidos. Por lo tanto, prob&#xF3; la eficacia de la ablaci&#xF3;n del PLN a la hipertrofia y la disfunci&#xF3;n contr&#xE1;ctil correcta en dos bien caracterizado y los modelos gen&#xE9;ticos de rat&#xF3;n de gran relevancia de la hipertrofia e insuficiencia cardiaca, la sobreexpresi&#xF3;n Galphaq humanos y la miocardiopat&#xED;a hipertr&#xF3;fica familiar mutante miosina prote&#xED;na C de uni&#xF3;n (MyBP-C (MUT) ) expresi&#xF3;n. En ambos modelos, la ablaci&#xF3;n del PLN normalizado la caracter&#xED;stica prolongada cardiomiocitos Ca (2 +) y de los transitorios de mayor acortamiento fraccional sin carga sin ning&#xFA;n cambio en SR Ca (2 +) el contenido de la bomba. Sin embargo, no hubo una mejora paralela en funci&#xF3;n in vivo card&#xED;aco o hipertrofia en uno u otro modelo. Del mismo modo, la activaci&#xF3;n de JNK y la calcineurina asociado con sobreexpresi&#xF3;n Galphaq no se vio afectada. Por lo tanto, la contractilidad PLN ablaci&#xF3;n normalizado en miocitos aislados, pero no pudo rescatar el fenotipo cardiomiop&#xE1;tico provocada por la activaci&#xF3;n de la v&#xED;a Galphaq o mutaciones MyBP-C.

Rescate de la disfunci&#xF3;n cardiomiocitos por la ablaci&#xF3;n Phospholamban no previene la insuficiencia ventricular en la hipertrofia gen&#xE9;tica

&#x5FC3;&#x808C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; C (MyBP C) &#x5BF9;&#x5FC3;&#x808C;&#x521A;&#x5EA6;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x76AE;&#x80A4;&#x4E73;&#x5934;&#x808C;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; &#xFF08;WT(+/+)&#xFF09; &#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5BA1;&#x67E5;&#x548C;&#x7EAF;&#x5408;&#x622A;&#x65AD;&#x5FC3;&#x810F; MyBP-C (MyBP-C(t/t) &#x96C4;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709; MyBP C &#x68C0;&#x6D4B;&#x51DD;&#x80F6;&#x7535;&#x6CF3;&#x6216;&#x7531;&#x897F;&#x65B9;&#x87BA;&#x6813; MyBP-C(t/t) &#x5FC3;&#x808C;&#x3002;&#x4E25;&#x8C28;&#x6865;&#x4F9D;&#x8D56;&#x808C;&#x4E1D;&#x7ED3;&#x6784;&#x521A;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x5373;&#x51CF;&#x53BB;&#x653E;&#x677E;&#x521A;&#x5EA6;&#x3001; &#x4E25;&#x8C28; MyBP-C(t/t) &#x5FC3;&#x808C; (281 + /-44 kN/m2) &#x4E3A; 44%&#xFF0C;&#x5728; WT(+/+) (633 + /-141 kN/m2)&#x3002;&#x539A;&#x4E1D;&#x6240;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684; x &#x5C04;&#x7EBF;&#x884D;&#x5C04;&#x5728; MyBP-C(t/t) &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x5230;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x95F4;&#x8DDD; (45.0 + /-1.2 nm&#xFF09; &#x4E0D;&#x662F;&#x5927;&#x5927;&#x4E0D;&#x540C;&#xFF0C;WT(+/+) (+ /-0.9 43.2 nm)&#x3002;&#x622A;&#x9762;&#x79EF;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x808C;&#x539F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#xFF0C;&#x5206;&#x6570;&#x7531;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5728; MyBP-C(t/t) (39.9%) &#x76F8;&#x6BD4; WT(+/+) (44.5%) &#x7684; 10%&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x76AE;&#x80A4; MyBP-C(t/t) &#x5FC3;&#x808C;&#x7684;&#x4E25;&#x8C28;&#x6027;&#x6865;&#x4F9D;&#x8D56;&#x521A;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11; 56%&#x4E0D;&#x80FD;&#x4EC5;&#x4EC5;&#x7531;&#x4E8E;&#x539A;&#x4E1D;&#x6A2A;&#x622A;&#x9762;&#x9762;&#x79EF;&#x7684;&#x4EBA;&#x6570;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 10%&#xFF0C;&#x5E76;&#x5FC5;&#x987B;&#x4E5F;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x7F3A;&#x4E4F; MyBP C.&#x4E25;&#x8C28;&#x6865;&#x9644;&#x52A0;&#x539A;&#x4E1D;&#x521A;&#x5EA6;&#x5927;&#x7EA6; 50%&#x51CF;&#x5C11;

&#x4ECE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x810F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;-C.&#x7F3A;&#x4E4F;&#x51CF;&#x5C11;&#x8DE8;&#x6865;&#x4F9D;&#x8D56;&#x521A;&#x5EA6;&#x7684;&#x76AE;&#x80A4;&#x5FC3;&#x808C;

The role of cardiac myosin binding protein-C (MyBP-C) on myocardial stiffness was examined in skinned papillary muscles of wild-type (WT(+/+)) and homozygous truncated cardiac MyBP-C (MyBP-C(t/t) male mice. No MyBP-C was detected by gel electrophoresis or by Western blots in the MyBP-C(t/t) myocardium. Rigor-bridge dependent myofilament stiffness, i.e., rigor minus relaxed stiffness, in the MyBP-C(t/t) myocardium (281 +/- 44 kN/m2) was 44% that in WT(+/+) (633 +/- 141 kN/m2). The center-to-center spacing between thick filaments as determined by X-ray diffraction in MyBP-C(t/t) (45.0 +/- 1.2 nm) was not significantly different from that in WT(+/+) (43.2 +/- 0.9 nm). The fraction of cross-sectional area comprised of myofibrils, as determined by electron microscopy, was reduced in the MyBP-C(t/t) (39.9%) by 10% compared to WT(+/+) (44.5%). These data suggest that the 56% reduction in rigor-bridge dependent stiffness of the skinned MyBP-C(t/t) myocardium could not be due solely to a 10% reduction in the number of thick filaments per cross-sectional area and must also be due to approximately 50% reduction in the stiffness of the rigor-bridge attached thick filaments lacking MyBP-C.

Reduced cross-bridge dependent stiffness of skinned myocardium from mice lacking cardiac myosin binding protein-C.

Le r&#xF4;le de la myosine cardiaque prot&#xE9;ine de liaison-C (MyBP-C) sur la rigidit&#xE9; du myocarde a &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9; en peau muscles papillaires de type sauvage (WT (+ / +)) et homozygotes tronqu&#xE9;e cardiaque MyBP-C (MyBP-C (T / T ) chez les souris m&#xE2;les. Aucune MyBP-C a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9; par &#xE9;lectrophor&#xE8;se sur gel ou par Western blot dans le MyBP-C (t / t) du myocarde. Rigueur-pont rigidit&#xE9; myofilaments d&#xE9;pendante, c&#x26;#39;est &#xE0; dire, la rigueur moins de rigidit&#xE9; d&#xE9;tendue, dans le MyBP-C (t / t) myocarde (281 + / - 44 kN/m2) est de 44% que dans WT (+ / +) (633 + / -. 141 kN/m2) l&#x26;#39;espacement centre &#xE0; centre entre les filaments d&#x26;#39;&#xE9;paisseur telle que d&#xE9;termin&#xE9;e par X diffraction des rayons-dans MyBP-C (t / T) (45,0 + / - 1,2 nm) n&#x26;#39;est pas significativement diff&#xE9;rent de celui dans WT (+ / +) (43,2 + / - 0,9 nm). La fraction de surface de section transversale comprise des myofibrilles, tel que d&#xE9;termin&#xE9; par microscopie &#xE9;lectronique, a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duit dans le MyBP-C (t / t) (39,9%) de 10% par rapport &#xE0; WT (+ / +) (44,5%). Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que la r&#xE9;duction de 56% en la rigueur de pont rigidit&#xE9; d&#xE9;pend de la peau MyBP-C (t / t) du myocarde ne pouvait pas &#xEA;tre due uniquement &#xE0; une r&#xE9;duction de 10% du nombre de filaments &#xE9;pais par la section transversale et doit &#xE9;galement &#xEA;tre due &#xE0; environ 50% de r&#xE9;duction dans le la rigidit&#xE9; de la rigueur-pont jointes filaments &#xE9;pais d&#xE9;pourvus MyBP-C.

R&#xE9;duction de la Croix-pont rigidit&#xE9; d&#xE9;pendante de la peau blanche myocarde de souris d&#xE9;ficientes en myosine cardiaque Binding Protein-C

Reduzierte Cross-Br&#xFC;cke abh&#xE4;ngige Steifigkeit der Haut Myokard von M&#xE4;usen ohne Herzmyosin bindendes Protein-C.

Il ruolo della miosina cardiaca binding protein-C MyBP-C sulla rigidit&agrave; del miocardio &egrave; stato esaminato dalla pelle dei muscoli papillari del selvaggio-tipo (WT(+/+)) e omozigote troncato cardiaco MyBP-C (topi maschi MyBP-C(t/t). No MyBP-C &egrave; stato rilevato tramite elettroforesi del gel o da che Western blots nel miocardio MyBP-C(t/t). Rigidit&agrave; di rigore-ponte miofilamenti dipendente, cio&egrave;, rigore meno rigidit&agrave; rilassata, nel miocardio MyBP-C(t/t) (281 + 44 kN/m2) &egrave; stato il 44% che in WT(+/+) (633 + 141 kN/m2). La distanza centro-centro tra filamenti spessi come determinato dalla diffrazione dei raggi x in MyBP-C(t/t) (45.0 + 1,2 nm) non &egrave; stato significativamente diverso da quello in WT(+/+) (43,2 + 0,9 nm). La frazione di area della sezione trasversale composta da miofibrille, come determinato da microscopia elettronica, &egrave; stato ridotto in MyBP-C(t/t) (39,9%) del 10% rispetto ai WT(+/+) (44,5%). Questi dati suggeriscono che la riduzione del 56% in rigidit&agrave;, dipendente dal rigore-ponte del miocardio MyBP-C(t/t) dalla pelle non potrebbe essere dovuta esclusivamente a una riduzione del 10% del numero di filamenti spessi a area della sezione trasversale e deve anche essere a causa di circa il 50% riduzione della rigidit&agrave; dei filamenti spessi rigore-ponte attaccato manca MyBP-C.

Ridotto cross-bridge dipendente dalla rigidit&agrave; del miocardio dalla pelle da topi privi di miosina cardiaca binding protein-C.

&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x525B;&#x6027;&#x306B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;C&#xFF08;MyBP-C&#xFF09;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#xFF08;WT&#xFF08;+ / +&#xFF09;&#xFF09;&#x3068;&#x30DB;&#x30E2;&#x63A5;&#x5408;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x5FC3;&#x81D3;MyBP-C&#xFF08;MyBP-C&#xFF08;T / T&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x30B9;&#x30AD;&#x30F3;&#x4E73;&#x982D;&#x7B4B;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#xFF09;&#x96C4;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002;&#x306A;&#x3057;MyBP-C&#x304C;MyBP-C&#xFF08;t&#x306B;&#x3001;&#x30B2;&#x30EB;&#x96FB;&#x6C17;&#x6CF3;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;MyBP-C&#xFF08;T / T&#xFF09;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x3002;&#x786C;&#x76F4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7B4B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x525B;&#x6027;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x53B3;&#x5BC6;&#x3055;&#x3092;&#x5F15;&#x3044;&#x305F;&#x30EA;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3057;&#x305F;&#x525B;&#x6027;&#x306E;&#x30A6;&#x30A8;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;/ t&#xFF09;&#x306F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#xFF08;281 + /  -  44 kN/m2&#xFF09;44&#xFF05;&#x3060;&#x3063;&#x305F;WT&#xFF08;&#x306E;+ / +&#xFF09;&#xFF08;633 + /  -  141 kN/m2&#xFF09;&#x306F;&#x3001;X&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x592A;&#x3044;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x9593;&#x306E;&#x9593;&#x9694;MyBP-C&#xFF08;T / T&#xFF09;&#xFF08;45.0 + /  -  1.2 nm&#x306E;&#xFF09;&#x306E;&#x7DDA;&#x56DE;&#x6298;WT&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3068;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#xFF08;+ / +&#xFF09;&#xFF08;43.2 + /  -  0.9 nm&#xFF09;&#x306E;&#x65AD;&#x9762;&#x7A4D;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x304C;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x7B4B;&#x539F;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;WT&#xFF08;+ / +&#xFF09;&#xFF08;44.5&#xFF05;&#xFF09;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;10&#xFF05;MyBP-C&#xFF08;T / T&#xFF09;&#xFF08;39.9&#xFF05;&#xFF09;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;56&#xFF05;&#x524A;&#x6E1B;&#x808C;MyBP-C&#xFF08;T / T&#xFF09;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x786C;&#x76F4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x4F9D;&#x5B58;&#x525B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x306B;&#x65AD;&#x9762;&#x7A4D;&#x3042;&#x305F;&#x308A;&#x306E;&#x592A;&#x3044;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6570;&#x3092;10&#xFF05;&#x524A;&#x6E1B;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x7D04;50&#xFF05;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;MyBP-C&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53B3;&#x3057;&#x3055;&#x3001;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x592A;&#x3044;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x525B;&#x6027;&#x3002;

&#x5FC3;&#x7B4B;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;C&#x3092;&#x6B20;&#x640D;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30B9;&#x30AD;&#x30F3;&#x30C9;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x525B;&#x6027;

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-C (MyBP C) &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC2EC;&#xC7A5; myosin&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; (WT(+/+))&#xC758; &#xD53C;&#xBD80; &#xC816;&#xAF2D;&#xC9C0; &#xADFC;&#xC721; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC0F; homozygous &#xC798;&#xB9B0; &#xC2EC;&#xC7A5; MyBP-C (MyBP-C(t/t) &#xB0A8;&#xC131; &#xC950;. &#xC544;&#xB2C8; MyBP C MyBP-C(t/t) &#xC2EC;&#xADFC;&#xC5D0; Western blots &#xC824; &#xC804;&#xAE30; &#xC774;&#xB3D9; &#xBC95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB610;&#xB294; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5C4; &#xBE0C;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC885;&#xC18D; myofilament &#xAC15;&#xC131;, &#xD3B8;&#xC548; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC15;&#xC131;&#xC744; &#xBE80; &#xC989;, &#xC0AC;&#xD6C4; &#xAC15; &#xC9C1; (44 kN/m2 + 281) MyBP-C(t/t) &#xC2EC;&#xADFC;&#xC5D0;&#xB294; 44% &#xADF8;&#xC5D0; WT(+/+) (141 kN/m2 + 633). &#xAD75;&#xC740; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; Mybp-c(t/t)&#xC5D0;&#xC11C; x-&#xC120; &#xD68C;&#xC808;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xC13C;&#xD130; &#xC13C;&#xD130; &#xAC04;&#xACA9; (1.2 + 45.0 nm)&#xB294; WT(+/+)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xB978; (0.9 &plusmn; 43.2 nm). &#xB2E8;&#xBA74;&#xC801; myofibrils, &#xAD6C;&#xC131;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xBD84; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB418;&#xB294; MyBP-C(t/t) (39.9%)&#xC5D0;&#xC11C; 10% &#xAC10;&#xC18C; WT(+/+) (44.5%)&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD53C;&#xBD80; MyBP-C(t/t) myocardium&#xC758; &#xC5C4; &#xD568; &#xBE0C;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC885;&#xC18D; &#xAC15;&#xC131; 56% &#xAC10;&#xC18C; &#xB2E8;&#xBA74;&#xC801; &#xB2F9; &#xAD75;&#xC740; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xC758; &#xC218;&#xC5D0; 10% &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xC804;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACE0; MyBP 3. &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC5C4; &#xBE0C;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xB450;&#xAEBC;&#xC6B4; &#xBA58;&#xC758; &#xAC15;&#xC131;&#xC5D0; &#xC57D; 50% &#xAC10;&#xC18C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2EC;&#xC7A5; myosin &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; C&#xB97C; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD53C;&#xBD80; myocardium&#xC758; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xBE0C;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC885;&#xC18D; &#xAC15;&#xC131; &#xAC10;&#xC18C;

El papel de la prote&#xED;na de uni&#xF3;n a la miosina cardiaca-C (MyBP-C) en la rigidez del miocardio fue examinado en la piel de los m&#xFA;sculos papilares de tipo salvaje (WT (+ / +)) y homocigotos truncada cardiaca MyBP-C (MyBP-C (t / t ) ratones machos. No MyBP-C se detect&#xF3; por electroforesis en gel o por Western blot en el MyBP-C (t / t) miocardio. Rigor puente de la rigidez miofilamento dependiente, es decir, el rigor menos rigidez relajado, en el MyBP-C (t / t) miocardio (281 + / - 44 kN/m2) fue del 44% que en WT (+ / +) (633 + / -. 141 kN/m2) El espaciamiento de centro a centro entre filamentos gruesos como se determina por X La difracci&#xF3;n de rayos en MyBP-C (T / T) (45,0 + / - 1,2 nm) no fue significativamente diferente del que en WT (+ / +) (43,2 + / - 0,9 nm). La fracci&#xF3;n de &#xE1;rea de secci&#xF3;n transversal compuesta de miofibrillas, como se determina por microscop&#xED;a electr&#xF3;nica, se redujo en el MyBP-C (T / T) (39,9%) en un 10% en comparaci&#xF3;n con WT (+ / +) (44,5%). Estos datos sugieren que la reducci&#xF3;n del 56% en rigor-puente rigidez depende de la piel MyBP-C (T / T) miocardio no podr&#xED;a ser debido &#xFA;nicamente a una reducci&#xF3;n del 10% en el n&#xFA;mero de filamentos gruesos por &#xE1;rea de secci&#xF3;n transversal y debe ser tambi&#xE9;n debido a la reducci&#xF3;n de aproximadamente el 50% en el rigidez de los puentes el rigor de filamentos gruesos adjuntos que carecen de MyBP-C.

Reducci&#xF3;n de la Cruz-bridge Rigidez dependiente de Skinned miocardio de ratones que carecen la miosina card&#xED;aca prote&#xED;na de uni&#xF3;n-C

&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A &#xFF08;PKA&#xFF09;-&#x4F9D;&#x8D56;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7531; PKA &#x7684;&#x9776;&#x5411;&#x5176;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x4E9A;&#x57FA;&#xFF0C;R&#xFF0C;A &#x6FC0;&#x9176;&#x951A;&#x5B9A;&#x86CB;&#x767D; (AKAPs) &#x7531;&#x4E8E;&#x57FA;&#x677F;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x6270;&#x4E71; PKA &#x9776;&#x5411; AKAPs &#x5728;&#x5FC3;&#x91CC;&#x8868;&#x793A; 24-&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x9178;&#x8C03;&#x8282;&#x4E9A;&#x57FA; RII-&#x7ED3;&#x5408;&#x80BD;&#x3001; Ht31&#x3001; &#x5176;&#x5904;&#x4E8E;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x6A21;&#x62DF;&#x3001; Ht31P &#x6216;&#x7531;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x67D3;&#x5927;&#x9F20;&#x5FC3;&#x810F;&#x4F53;&#x5185;&#x589E;&#x5F3A;&#x578B;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;Ht31 &#x8868;&#x8FBE;&#x9020;&#x6210;&#x635F;&#x5931;&#x6A2A;&#x7EB9;&#x67D3;&#x8272;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E8C;&#x3001; PKA &#xFF08;RII&#xFF09;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x4ECE;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; AKAPs &#x4E0A;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9; PKA &#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F02;&#x4E19;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;Ht31 &#x8868;&#x8FBE;&#x5FC3;&#x4E2D;&#x6709;&#x6240;&#x51CF;&#x5C11; + dP/dtmax &#x548C;-dP/dtmin &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x66F4;&#x6539;&#x5728;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5C04;&#x8840;&#x5206;&#x6570;&#x6216;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x5377;&#x548C;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x7ED3;&#x675F;&#x8212;&#x5F20;&#x538B;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x5FC3;&#x8F93;&#x51FA;&#x91CF;&#x662F;&#x4E0D;&#x53D8;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x4E0B;&#x8DCC; + dP/dt &#x548C;-dP/dt&#x3002;&#x6709;&#x8FD8;&#x6CA1;&#x6709;&#x533A;&#x522B; PKA &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5FC3;&#x808C;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D; I (cTnI)&#x3001; &#x78F7;&#x6216;&#x5170;&#x5C3C;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;RyR2)&#x3002;&#x5F02;&#x4E19;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x540E;&#x8F93;&#x6DB2;&#xFF0C;+ dP/dtmax &#x548C;-dP/dtmin &#x505A; Ht31 &#x5FC3;&#x4E0E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x5728;&#x9AD8;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x5F02;&#x4E19;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5C04;&#x8840;&#x5206;&#x6570;&#x548C;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x6570;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x4E0E;&#x5F02;&#x4E19;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x8FD9;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x51CF;&#x5C11; PKA &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5FC3;&#x808C;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D; &#x2170;&#x3001; RyR2 &#x548C;&#x78F7;&#x4E0E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x7684;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20; N &#x7EC8;&#x7AEF;&#x5206;&#x89E3; cTnI (cTnI ND) &#x8868;&#x8FBE;&#x6539;&#x5584;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x5FC3;&#x808C;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D; &#x2170; N &#x7EC8;&#x7AEF;&#x622A;&#x65AD;&#x4E5F;&#x6709;&#x4EBA;&#x5728;&#x4E0E;&#x63A7;&#x4EF6; Ht31 &#x8868;&#x8FBE;&#x5FC3;&#x4E2D;&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x5FC3;&#x808C;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D; &#x2170;-&#x9495;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5F25;&#x8865;&#x51CF;&#x5C11; PKA &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x968F;&#x7740;&#x5728;&#x5FC3;&#x529B;&#x8870;&#x7AED;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;

&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A &#x6FC0;&#x9176;&#x951A;&#x5B9A;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5FC3;&#x4EA4;&#x5F80;&#x4E2D;&#x65AD;&#xFF1A; &#x5F71;&#x54CD;&#x5FC3;&#x808C;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#xFF0C;&#x548C;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x6211;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x964D;&#x89E3;&#x3002;

Protein kinase A (PKA)-dependent phosphorylation is regulated by targeting of PKA to its substrate as a result of binding of regulatory subunit, R, to A-kinase-anchoring proteins (AKAPs). We investigated the effects of disrupting PKA targeting to AKAPs in the heart by expressing the 24-amino acid regulatory subunit RII-binding peptide, Ht31, its inactive analog, Ht31P, or enhanced green fluorescent protein by adenoviral gene transfer into rat hearts in vivo. Ht31 expression resulted in loss of the striated staining pattern of type II PKA (RII), indicating loss of PKA from binding sites on endogenous AKAPs. In the absence of isoproterenol stimulation, Ht31-expressing hearts had decreased +dP/dtmax and -dP/dtmin but no change in left ventricular ejection fraction or stroke volume and decreased end diastolic pressure versus controls. This suggests that cardiac output is unchanged despite decreased +dP/dt and -dP/dt. There was also no difference in PKA phosphorylation of cardiac troponin I (cTnI), phospholamban, or ryanodine receptor (RyR2). Upon isoproterenol infusion, +dP/dtmax and -dP/dtmin did not differ between Ht31 hearts and controls. At higher doses of isoproterenol, left ventricular ejection fraction and stroke volume increased versus isoproterenol-stimulated controls. This occurred in the context of decreased PKA phosphorylation of cTnI, RyR2, and phospholamban versus controls. We previously showed that expression of N-terminal-cleaved cTnI (cTnI-ND) in transgenic mice improves cardiac function. Increased cTnI N-terminal truncation was also observed in Ht31-expressing hearts versus controls. Increased cTnI-ND may help compensate for reduced PKA phosphorylation as occurs in heart failure.

Disruption of protein kinase A interaction with A-kinase-anchoring proteins in the heart in vivo: effects on cardiac contractility, protein kinase A phosphorylation, and troponin I proteolysis.

La prot&#xE9;ine kinase A phosphorylation (PKA)-d&#xE9;pendante est r&#xE9;gul&#xE9;e par ciblage de la PKA de son substrat en tant que r&#xE9;sultat d&#x26;#39;une liaison de sous-unit&#xE9; r&#xE9;gulatrice, R, &#xE0; des prot&#xE9;ines A-kinase-d&#x26;#39;ancrage (AKAPs). Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; les effets de perturber PKA ciblage AKAPs dans le coeur par l&#x26;#39;expression de la 24-amino-acide sous-unit&#xE9; r&#xE9;gulatrice RII-peptide de liaison, Ht31, son analogue inactif, Ht31P, ou prot&#xE9;ine fluorescente verte par transfert de g&#xE8;ne ad&#xE9;noviral dans les c&#x153;urs de rat in vivo. Ht31 expression a entra&#xEE;n&#xE9; la perte du motif coloration stri&#xE9;e de type II PKA (RII), indiquant une perte de la PKA de sites de liaison sur AKAPs endog&#xE8;nes. En l&#x26;#39;absence de stimulation isoprot&#xE9;r&#xE9;nol, Ht31 exprimant c&#x153;ur avait diminu&#xE9; + dP / dt max et -dP/dtmin mais aucun changement dans la fraction d&#x26;#39;&#xE9;jection ventriculaire gauche ou de volume d&#x26;#39;&#xE9;jection systolique et diminution de la pression t&#xE9;l&#xE9;diastolique par rapport aux contr&#xF4;les. Ceci sugg&#xE8;re que le d&#xE9;bit cardiaque est inchang&#xE9;e malgr&#xE9; diminu&#xE9; + dP / dt et -dP/dt. Il y avait aussi pas de diff&#xE9;rence dans la phosphorylation PKA de la troponine I cardiaque (cTnI), phospholamban, ou r&#xE9;cepteur de la ryanodine (RyR2). Sur perfusion d&#x26;#39;isoprot&#xE9;r&#xE9;nol, + dP / dt max et -dP/dtmin ne diff&#xE9;raient pas entre Ht31 coeurs et les contr&#xF4;les. &#xC0; des doses plus &#xE9;lev&#xE9;es d&#x26;#39;isoprot&#xE9;r&#xE9;nol, fraction d&#x26;#39;&#xE9;jection ventriculaire gauche et volume d&#x26;#39;&#xE9;jection systolique augment&#xE9; par rapport &#xE0; l&#x26;#39;isoprot&#xE9;r&#xE9;nol stimul&#xE9;s contr&#xF4;les. Cela s&#x26;#39;est produit dans le contexte de la phosphorylation de la PKA a diminu&#xE9; de cTnI, RyR2, et phospholamban par rapport aux contr&#xF4;les. Nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment montr&#xE9; que l&#x26;#39;expression de la N-terminale cliv&#xE9;e cTnI (cTnI-ND) chez des souris transg&#xE9;niques am&#xE9;liore la fonction cardiaque. Augmentation de la cTnI N-terminale de troncature a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e dans Ht31 exprimant c&#x153;ur par rapport aux t&#xE9;moins. Augmentation de la cTnI-ND peut aider &#xE0; compenser pour la PKA phosphorylation r&#xE9;duite comme c&#x26;#39;est le cas dans l&#x26;#39;insuffisance cardiaque.

Perturbation de la prot&#xE9;ine kinase A Interaction avec A-kinase-prot&#xE9;ines d&#x26;#39;ancrage dans le coeur in vivo: effets sur la contractilit&#xE9; cardiaque, la prot&#xE9;ine kinase A phosphorylation, prot&#xE9;olyse et la troponine I

Proteinkinase A (PKA)-abh&auml;ngige Phosphorylierung f&uuml;r die Ausrichtung der PKA auf seine Substrat durch Bindung der regulatorischen Untereinheit, R, A-Kinase-verankern Proteine (AKAPs) geregelt ist. Wir untersuchten die Wirkungen von PKA-targeting AKAPs im Herzen zum Ausdruck bringen, das 24-amino Acid regulatorische Untereinheit RII-Bindung Peptid, Ht31, inaktive Analog, Ht31P oder verbesserte gr&uuml;n fluoreszierendes Protein von adenoviral Gentransfer in Rattenherzen in-vivo st&ouml;ren. Ht31 Ausdruck f&uuml;hrte zu Verlust des Musters gekerbten F&auml;rbung des Typs II PKA (RII), angibt, Verlust der PKA von Bindungsstellen auf endogene AKAPs. In Ermangelung von Isoproterenol Stimulation Ht31 auszudr&uuml;cken Herzen abgenommen hatte + dP/Dtmax und -dP/Dtmin aber keine Ver&auml;nderung der linken Ventrikels Auswurf-Bruch oder Schlaganfall-Volume und verringerte Ende diastolische Druck im Vergleich zu Kontrollen. Dies deutet darauf hin, dass das Herzzeitvolumen unver&auml;ndert ist trotz sank + dP/dt und -dP/dt. Es gab auch keinen Unterschied in der PKA Phosphorylierung des kardialen Troponin I (cTnI), Phospholamban oder Ryanodin-Rezeptor (RyR2). Unterschied bei Isoproterenol Infusion, + dP/Dtmax und -dP/Dtmin zwischen Ht31 Herzen und Steuerelemente sich nicht. Bei h&ouml;heren Dosen von Isoproterenol erh&ouml;hte linken Ventrikels Auswurf-Bruch und Strich-Band gegen&uuml;ber Isoproterenol-stimuliert Steuerelemente. Dies geschah im Rahmen der verringerten PKA-Phosphorylierung von cTnI, RyR2 und Phospholamban im Vergleich zu Kontrollen. Wir zeigten bereits, dass Ausdruck des N-Terminal-zerspaltet cTnI (cTnI-ND) in transgenen M&auml;usen verbessert die Herzfunktion. Erh&ouml;hte cTnI N-terminalen Abschneiden war auch in Ht31 Ausdr&uuml;cken Herzen im Vergleich zu Kontrollen beobachtet. Erh&ouml;hte cTnI-ND kann helfen, kompensieren reduziert PKA Phosphorylierung wie in Herzinsuffizienz auftritt.

Unterbrechung der Proteinkinase eine Interaktion mit A-Kinase-Verankerung von Proteinen im Herzen in-vivo: Auswirkungen auf die kardiale Kontraktilit&auml;t, Protein-Kinase A-Phosphorylierung und Troponin I-Proteolyse.

Chinasi di proteina A (PKA)-fosforilazione dipendente &egrave; regolata dal targeting della PKA al suo substrato a seguito di legame della subunit&agrave; normativo, R, A-chinasi-ancoraggio delle proteine (AKAPs). Abbiamo studiato gli effetti di perturbare la PKA di targeting per AKAPs il cuore esprimendo il peptide RII-associazione 24-amino acido subunit&agrave; normativo, Ht31 sua inattivo analogica, Ht31P o proteina fluorescente verde rafforzata dal trasferimento del gene adenovirali nei cuori del ratto in vivo. Ht31 espressione fece perdere il pattern di colorazione striato di tipo II PKA (RII), che indica perdita di PKA da siti di legame su AKAPs endogena. In assenza di stimolazione isoproterenol, esprimendo Ht31 cuori erano diminuita + dP/dtmax e -dP / dtmin ma non cambiare in volume di eiezione ventricolare sinistra frazione o ictus e diminuita pressione diastolica fine versus controlli. Ci&ograve; suggerisce che la gittata cardiaca &egrave; invariato nonostante diminuita + dP/dt e -dP / dt. Non c&#39;era anche nessuna differenza nella fosforilazione di PKA di troponina cardiaca I (n), phospholamban o recettore rianodinico (RyR2). Infusione di isoproterenolo, + dP/dtmax e -dP / dtmin non differiscono tra cuori Ht31 e controlli. A dosi pi&ugrave; elevate di isoproterenolo, eiezione ventricolare sinistra frazione e stroke volume aumentato versus controlli isoproterenol-stimolata. Questo si &egrave; verificato nel contesto della diminuita fosforilazione di PKA di n, RyR2 e phospholamban versus controlli. Abbiamo precedentemente dimostrato che espressione del N-terminale-spaccati n (n-ND) in topi transgenici migliora la funzione cardiaca. Troncamento di aumento n N-terminale &egrave; stato osservato anche nei cuori che esprimono Ht31 versus controlli. N-ND aumento pu&ograve; aiutare a compensare la ridotta fosforilazione PKA come si verifica nell&#39;insufficienza cardiaca.

Interruzione della chinasi di proteina un&#39;interazione con le proteine chinasi-A-ancoraggio nel cuore in vivo: effetti sulla contrattilit&agrave; cardiaca, la fosforilazione della chinasi A della proteina e troponina I proteolisi.

&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;A&#xFF08;PKA&#xFF09;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;AKAPs&#xFF09;&#x306B;&#x3001;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;R&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x57FA;&#x677F;&#x306B;PKA&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306B;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;24&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;RII&#x7D50;&#x5408;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3001;Ht31&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#x3001;Ht31P&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5FC3;&#x306E;&#x4E2D;AKAPs&#x3092;&#x6A19;&#x7684;PKA&#x3092;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Ht31&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;AKAPs&#x4E0A;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x304B;&#x3089;PKA&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x793A;&#x3059;II&#x578B;PKA&#xFF08;RII&#xFF09;&#x306E;&#x7D0B;&#x67D3;&#x8272;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30EC;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;Ht31&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5FC3;&#x304C;+&#x306E;dP / dtmax&#x3068;-dP/dtmin&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x99C6;&#x51FA;&#x5206;&#x753B;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3084;&#x4E00;&#x56DE;&#x62CD;&#x51FA;&#x91CF;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x62E1;&#x5F35;&#x672B;&#x671F;&#x5727;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x62CD;&#x51FA;&#x91CF;&#x304C;+&#x306E;dP / dt&#x3068;-dP/dt&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x5909;&#x308F;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;I&#xFF08;cTnI&#xFF09;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D0;&#x30F3;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30EA;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B8;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;RyR2&#xFF09;&#x306E;PKA&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x5DEE;&#x3082;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30EC;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x6CE8;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;+&#x306E;dP / dtmax&#x3068;-dP/dtmin&#x306F;Ht31&#x5FC3;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5DEE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30EC;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x5DE6;&#x5BA4;&#x99C6;&#x51FA;&#x7387;&#x3068;&#x4E00;&#x56DE;&#x62CD;&#x51FA;&#x91CF;&#x306E;&#x9AD8;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30EC;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x523A;&#x6FC0;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x3079;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;cTnI&#x3001;RyR2&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D0;&#x30F3;&#x5BFE;&#x7167;&#x7FA4;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;PKA&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;N&#x672B;&#x7AEF;&#x5207;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;cTnI&#xFF08;cTnI-ND&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;cTnI N-&#x672B;&#x7AEF;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;Ht31&#x767A;&#x73FE;&#x5FC3;&#x5BFE;&#x7167;&#x7FA4;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; cTnI-ND&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;PKA&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x88DC;&#x3046;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71; - &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x751F;&#x4F53;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1A;&#x5FC3;&#x81D3;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;I&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5206;&#x89E3;

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; A (PKA)-&#xC885;&#xC18D; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC18C; &#xADDC;&#xC815; &#xB2E8;&#xC704;, R, A &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xACE0;&#xC815; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (AKAPs)&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xD574;&#xB2F9; &#xAE30;&#xD310; PKA&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0AC; &#xBC29;&#xD574; PKA 24 &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xC0B0; &#xADDC;&#xC815; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; RII &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;, Ht31, &#xBE44;&#xD65C;&#xC131; &#xC544;&#xB0A0;&#xB85C;&#xADF8;, Ht31P, &#xB610;&#xB294; &#xC950; &#xB9C8;&#xC74C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; adenoviral &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; Akaps&#xB97C; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;. Ht31 &#xC2DD; &#xC720;&#xD615; II PKA (RII), &#xC0DD; Akaps&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; PKA&#xC758; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#x7D0B; &#xC5BC;&#xB8E9; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. Isoproterenol &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; ht31&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xB9C8;&#xC74C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; + dP/dtmax &#xBC0F;-dP/dtmin &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBC29;&#xCD9C; &#xBD84;&#xC218; &#xB610;&#xB294; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xBCFC;&#xB968;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xACE0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xB300; &#xB05D; &#xD655;&#xC7A5;&#xAE30; &#xD608;&#xC555; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC758; &#xCD9C;&#xB825; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xAC10;&#xC18C; + dP/dt &#xBC0F;-dP/dt. &#xB09C; (cTnI), phospholamban, &#xB610;&#xB294; ryanodine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (RyR2) &#xC2EC;&#xC7A5; troponin&#xC758; PKA &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. Isoproterenol &#xB530;&#xB77C; &#xC8FC;&#xC785;, + dP/dtmax &#xBC0F;-dP/dtmin Ht31 &#xB9C8;&#xC74C;&#xACFC; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xAC04;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xB2E4;. Isoproterenol&#xC758; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBC29;&#xCD9C; &#xBD84; &#xC728;&#xACFC; &#xC120; &#xBCFC;&#xB968; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; isoproterenol&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xB300; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC774; cTnI, RyR2, &#xBC0F; phospholamban &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xB300; &#xAC10;&#xC18C; PKA &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; N &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xBD99;&#xC5B4; (cTnI-ND) cTnI &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC2DD; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xAC00; cTnI N &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC790;&#xB974;&#xAE30; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xB300; Ht31 &#xD45C;&#xD604; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xB610;&#xD55C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xAC00; cTnI ND &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; PKA &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2EC;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; in vivo &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC5D0; A &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xACE0;&#xC815; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;: &#xB09C; &#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC218;&#xCD95;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; A &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;, troponin&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;.

La prote&#xED;na quinasa A fosforilaci&#xF3;n (PKA)-dependiente est&#xE1; regulado por la orientaci&#xF3;n de la PKA a su sustrato, como resultado de la uni&#xF3;n de la subunidad reguladora, R, a las prote&#xED;nas de anclaje A-quinasa (AKAPs). Se investigaron los efectos de la alteraci&#xF3;n de la PKA orientaci&#xF3;n a AKAPs en el coraz&#xF3;n expresando el 24-amino&#xE1;cido subunidad reguladora-RII uni&#xF3;n del p&#xE9;ptido, HT31, su an&#xE1;logo inactivo, Ht31P, o aumento de la prote&#xED;na verde fluorescente mediante transferencia g&#xE9;nica adenoviral en los corazones de ratas in vivo. HT31 de expresi&#xF3;n dio lugar a la p&#xE9;rdida del patr&#xF3;n de tinci&#xF3;n estriado de tipo II PKA (RII), que indica la p&#xE9;rdida de la PKA de los puntos de uni&#xF3;n AKAPs end&#xF3;genos. En ausencia de estimulaci&#xF3;n isoproterenol, HT31-que expresan el coraz&#xF3;n hab&#xED;a disminuido + dP / dt m&#xE1;x y -dP/dtmin pero ning&#xFA;n cambio en la fracci&#xF3;n de eyecci&#xF3;n del ventr&#xED;culo izquierdo o el volumen sist&#xF3;lico y la disminuci&#xF3;n de la presi&#xF3;n diast&#xF3;lica final frente a los controles. Esto sugiere que el gasto card&#xED;aco no cambia a pesar de disminuci&#xF3;n de + dP / dt y -dP/dt. Tampoco hubo diferencia en la fosforilaci&#xF3;n de la PKA de la troponina I (cTnI), fosfolamban, o receptor de la rianodina (RyR2). Despu&#xE9;s de la infusi&#xF3;n de isoproterenol, + dP / dt m&#xE1;x y -dP/dtmin no difiri&#xF3; entre los HT31 corazones y los controles. En dosis m&#xE1;s altas de la fracci&#xF3;n de isoproterenol, eyecci&#xF3;n del ventr&#xED;culo izquierdo y el volumen sist&#xF3;lico mayor en comparaci&#xF3;n con el isoproterenol estimulados controles. Esto ocurri&#xF3; en el contexto de la disminuci&#xF3;n de la fosforilaci&#xF3;n de la PKA de cTnI, RyR2 y fosfolamban frente a los controles. Anteriormente puso de manifiesto que la expresi&#xF3;n de N-terminal hendidas cTnI (cTnI-ND) en ratones transg&#xE9;nicos mejora la funci&#xF3;n card&#xED;aca. El aumento de la cTnI N-terminal truncado tambi&#xE9;n se observ&#xF3; en HT31 que expresan el coraz&#xF3;n frente a los controles. El aumento de cTnI de Digi-Key puede ayudar a compensar la reducci&#xF3;n de la fosforilaci&#xF3;n de la PKA, como ocurre en la insuficiencia card&#xED;aca.

La alteraci&#xF3;n de la prote&#xED;na quinasa A Interacci&#xF3;n con A-quinasa prote&#xED;nas de anclaje en el coraz&#xF3;n en Vivo: Efectos sobre la contractilidad cardiaca, la prote&#xED;na quinasa A fosforilaci&#xF3;n, y la troponina I prote&#xF3;lisis

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x665A;&#x65E9;&#x671F;&#x7F3A;&#x8840;/&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x6CBB;&#x7597; &#xFF08;1&#xFF09; &beta;-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53; (AR) &#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x827E;&#x53F8;&#x6D1B;&#x5C14;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x4E8C;&#x916F;&#x9176; III &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x519C;&#x51CF;&#x5C11;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4; &#xFF08;LV&#xFF09; &#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x9762;&#x79EF; (IS)&#x3002;

&#x7531;&#x827E;&#x53F8;&#x6D1B;&#x5C14;&#x548C;&#x7C73;&#x529B;&#x519C;&#x5728;&#x540E;&#x671F;&#x7F3A;&#x8840;&#x548C;&#x65E9;&#x671F;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x6CBB;&#x7597;&#x5FC3;&#x810F;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;

The present study determined whether late-ischemia/early reperfusion therapy with the Î²(1)-adrenergic receptor (AR) blocker esmolol and phosphodiesterase III inhibitor milrinone reduced left ventricular (LV) myocardial infarct size (IS).

Heart protection by combination therapy with esmolol and milrinone at late-ischemia and early reperfusion.

La pr&#xE9;sente &#xE9;tude de d&#xE9;terminer si une th&#xE9;rapie de reperfusion avec l&#x26;#39;late-ischemia/early &#x3B2; (1)-adr&#xE9;nergiques (AR) bloquant esmolol et inhibiteur de phosphodiest&#xE9;rase III milrinone r&#xE9;duite du ventricule gauche (VG) infarctus du myocarde taille (IS).

Heart Protection par Combination Therapy avec Esmolol et milrinone &#xE0; la fin-isch&#xE9;mie et la reperfusion pr&#xE9;coce

Die vorliegende Studie, die bestimmt, ob Ende-Isch&auml;mie/Anfang Reperfusion Therapie mit &beta; (1)-adrenerge Rezeptor (AR)-Blocker Esmolol und Phosphodiesterase III Inhibitor Milrinon reduziert linken Ventrikel (LV) myokardiale Infarktgr&ouml;&szlig;e (IS).

Herz-Schutz durch die Kombinationstherapie mit Esmolol und Milrinon bei sp&auml;t-Isch&auml;mie und fr&uuml;hzeitige Reperfusion.

Il presente studio determinato se terapia di riperfusione tardiva-ischemia-inizio con la &beta; (1)-recettori adrenergici (AR) bloccanti esmololo e fosfodiesterasi III inibitore milrinone ridotta dimensione infarto del miocardio per sinistro (LV) ventricolare (IS).

Protezione del cuore dalla terapia di combinazione con esmololo e milrinone al tardo-ischemia e precoce riperfusione.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3B2;&#xFF08;1&#xFF09;-&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;AR&#xFF09;&#x3068;late-ischemia/early&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x7642;&#x6CD5;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x5B9A;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;&#x30A8;&#x30B9;&#x30E2;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30B8;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;III&#x963B;&#x5BB3;&#x85AC;&#x30DF;&#x30EB;&#x30EA;&#x30CE;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#xFF08;LV&#xFF09;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#xFF08;IS&#xFF09;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;

&#x30B3;&#x30F3;&#x30D3;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5F8C;&#x671F;&#x865A;&#x8840;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30E2;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30DF;&#x30EB;&#x30EA;&#x30CE;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x65E9;&#x671F;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x4FDD;&#x8B77;

&#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &beta; (1)&#xC640; &#xD6C4;&#xBC18;-&#xD5C8; &#xD608;/&#xCD08;&#xAE30; reperfusion &#xCE58;&#xB8CC;-&#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (AR) &#xCC28;&#xB2E8;&#xAE30; esmolol &#xBC0F; &#xD3EC;&#xC2A4; III &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; milrinone &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; (LV) &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30; (IS)&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C;.

Esmolol&#xC640; &#xB2A6;&#xC740; &#xD5C8; &#xD608; &#xBC0F; &#xCD08;&#xAE30; reperfusion&#xC5D0;&#xC11C; milrinone &#xCF64;&#xBE44;&#xB124;&#xC774;&#xC158; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBCF4;&#xD638;.

El presente estudio determinar si la terapia de reperfusi&#xF3;n late-ischemia/early con la &#x3B2; (1)-adren&#xE9;rgico (AR) bloqueador esmolol y inhibidor de la fosfodiesterasa III milrinona reducida del ventr&#xED;culo izquierdo (VI) el tama&#xF1;o del infarto de miocardio (IS).

Coraz&#xF3;n de Protecci&#xF3;n de la terapia de combinaci&#xF3;n con esmolol y milrinona en el Late-isquemia y reperfusi&#xF3;n precoz

&#x5FC3;&#x810F;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x548C;&#x964D;&#x9499;&#x7D20;&#x57FA;&#x56E0;&#x76F8;&#x5173;&#x80BD; &#xFF08;CGRP&#xFF09; &#x662F;&#x7531;&#x5185;&#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x683C; &#xFF08;ICA&#xFF09; &#x5C45;&#x4F4F;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5FC3;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x3002;ICA &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x662F; neuroparicine &#x8868;&#x793A; &delta;-&#x963F;&#x7247;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;DOR)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE; &delta;-&#x963F;&#x7247;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684; ICA &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x5F3A;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x548C;&#x964D;&#x9499;&#x7D20;&#x57FA;&#x56E0;&#x80BD;&#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5FC3;&#x810F;&#x6536;&#x7F29;&#x7684;&#x589E;&#x7F16;&#x3002;&#x5927;&#x9F20;&#x88AB;&#x6CE8;&#x5165; DOR &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; DPDPE &#xFF08;100 &#x5FAE;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF09; &#x4E0E;&#x6216;&#x4E0D;&#x4E0E; &beta;-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53; (&beta;-AR) &#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x666E;&#x8418;&#x6D1B;&#x5C14; &#xFF08;2 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF09; &#x6216; &#xFF08;CGRPR&#xFF09; CGRP-&#x53D7;&#x4F53;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242; CGRP(8-37) 10 &#x5206;&#x949F;&#x9884;&#x5904;&#x7406; (300 &#x5FAE;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF09;&#xFF0C;&#x6216;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x3002;&#x8840;&#x6D41;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x76D1;&#x6D4B;&#x4E0E;&#x8D85;&#x58F0;&#x5FC3;&#x52A8;&#x56FE;&#x548C;&#x6536;&#x7F29;&#x538B; (SBP) &#x901A;&#x8FC7;&#x5C3E;&#x52A8;&#x8109;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x8FDB;&#x884C;&#x76D1;&#x6D4B;&#x3002;DPDPE &#x8F93;&#x6DB2;&#x540E; 5 min &#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x90E8;&#x5206;&#x7F29;&#x77ED; (LVFS) &#x548C;&#x5FC3;&#x7387; (HR) &#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;5 Min DPDPE &#x5728;&#x81F4; 36 &plusmn; 18%(p &lt; 0.001) &#x589E;&#x52A0;&#x7684; LVFS&#xFF0C;&#x5B83;&#x7EE7;&#x7EED;&#x4E0A;&#x5347;&#x81F3; 51 &plusmn; 24%(p &lt; 0.0001&#xFF09; 10 &#x5206;&#x949F;&#x548C; 68 &plusmn; 19%(p &lt; 0.001) &#x7531; 20 &#x5206;&#x949F;&#x3002;&#x5728; LVFS &#x4E2D;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x966A;&#x540C; HR &#x51CF;&#x5C11; 9&plusmn;5%(p &lt; 0.01) 5 &#x5206;&#x949F;&#x548C; 11 &plusmn; 6%(p &lt; 0.001) 15 &#x5206;&#x949F;&#x901A;&#x8FC7;&#x540E;&#x671F; DPDPE &#x8F93;&#x6DB2;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x89C4;&#x6A21;&#x7684; HR &#x51CF;&#x5C11;&#x6709;&#x4EBA;&#x4E3A; 20 &#x5206;&#x949F;&#x7684;&#x5176;&#x4F59;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1; HR-&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x5FC3;&#x8F93;&#x51FA;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 17 &plusmn; 8%(p &lt; 0.05) &#x548C; 28&plusmn;5%(p &lt; 0.001) &#x7531; 5 &#x548C; 20 &#x5206;&#x949F;&#x5206;&#x522B;&#x5F20;&#x8D34; DPDPE &#x7BA1;&#x7406;&#x3002;&#x6709;&#x6E29;&#x548C; (9 &plusmn; 9%&#xFF0C;p = 0.03&#xFF09; &#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x548C;&#x4E1A;&#x52A1;&#x8BA1;&#x5212;&#xFF0C;&#x76F4;&#x5230; 20 &#x5206;&#x949F;&#x540E; DPDPE &#x8F93;&#x6DB2;&#x4E0D;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x79EF;&#x6781;&#x7684; DPDPE inotropism &#x5728;&#x5E9F;&#x9664;&#x52A8;&#x7269;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x4E0E;&#x666E;&#x8418;&#x6D1B;&#x5C14;&#xFF0C;CGRP(8-37)&#xFF0C;&#x6216;&#x52A0; propranolol+CGRP(8-37)&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x7B79;&#x5907;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;DPDPE &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5FC3;&#x808C;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A &#xFF08;PKA&#xFF09; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; propranolol+CGRP(8-37) &#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x4E5F;&#x88AB;&#x5E9F;&#x9664;&#x3002;DOR &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x589E;&#x52A0;&#x5FC3;&#x808C;&#x6536;&#x7F29;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684; &beta;-AR &#x548C; CGRPR co-signaling&#x3002;

&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x589E;&#x5F3A;&#x5FC3;&#x810F;&#x6536;&#x7F29;&#x901A;&#x8FC7; &beta;-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x548C;&#x964D;&#x9499;&#x7D20;&#x57FA;&#x56E0;&#x80BD;&#x53D7;&#x4F53; co-signaling&#x3002;

Cardiac epinephrine and calcitonin gene-related peptide (CGRP) are produced by intrinsic cardiac adrenergic cells (ICA cells) residing in human and animal hearts. ICA cells are neuroparicine cells expressing Î´-opioid receptors (DOR). We hypothesized that Î´-opioid stimulation of ICA cells enhances epinephrine and CGRP release, which results in the augmentation of heart contraction. Rats were injected with DOR-agonist DPDPE (100 Î¼g/kg) with or without 10-min pretreatment with either Î²-adrenergic receptor (Î²-AR) blocker propranolol (2mg/kg) or CGRP-receptor (CGRPR) blocker CGRP(8-37) (300 Î¼g/kg), or their combination. Hemodynamics were monitored with echocardiogram and systolic blood pressure (SBP) was monitored via a tail arterial catheter. Changes in left ventricular fraction-shortening (LVFS) and heart rate (HR) were observed at 5-min after DPDPE infusion. At 5-min DPDPE induced a 36 Â± 18% (p<0.001) increase of the LVFS, which continues to increase to 51 Â± 24% (p<0.0001) by 10 min, and 68 Â± 19% (p<0.001) by 20 min. The increase in LVFS was accompanied by the decrease of HR by 9Â±5% (p<0.01) by 5 min and 11 Â± 6% (p<0.001) by 15 min post DPDPE infusion. This magnitude of HR reduction was observed for the remainder of the 20 min. Despite the HR-reduction, cardiac output was increased by 17 Â± 8% (p<0.05) and 28Â±5% (p<0.001) by 5- and 20-min post DPDPE administration, respectively. There was a modest (9 Â± 9%, p=0.03) decrease in SBP that was not apparent until 20 min post DPDPE infusion. The positive inotropism of DPDPE was abrogated in animals pretreated with propranolol, CGRP(8-37), or combined propranolol+CGRP(8-37). Furthermore, in whole animal and cardiomyocyte cell culture preparations, DPDPE induced myocardial protein-kinase A (PKA) activation which was abrogated in the animals pretreated with propranolol+CGRP(8-37). DOR agonists augment myocardial contraction through enhanced Î²-AR and CGRPR co-signaling.

Delta-opioid augments cardiac contraction through Î²-adrenergic and CGRP-receptor co-signaling.

&#xC9;pin&#xE9;phrine cardiaque et de la calcitonine gene-related peptide (CGRP) sont produites par les cellules adr&#xE9;nergiques cardiaques intrins&#xE8;ques (cellules ICA) r&#xE9;sidant dans le c&#x153;ur de l&#x26;#39;homme et l&#x26;#39;animal. Cellules ICA sont des cellules exprimant neuroparicine &#x3B4;-r&#xE9;cepteurs opio&#xEF;des (DOR). Nous avons suppos&#xE9; que &#x3B4;-opio&#xEF;des stimulation des cellules ICA am&#xE9;liore l&#x26;#39;&#xE9;pin&#xE9;phrine et la lib&#xE9;ration de CGRP, qui se traduit par l&#x26;#39;augmentation de la contraction cardiaque. Les rats ont &#xE9;t&#xE9; inject&#xE9;s avec DOR-agoniste DPDPE (100 ug / kg) avec ou sans pr&#xE9;traitement de 10 min soit avec des r&#xE9;cepteurs &#x3B2;-adr&#xE9;nergiques (&#x3B2;-AR) bloquant propranolol (2mg/kg) ou le CGRP-r&#xE9;cepteur (CGRPR) bloquant CGRP (8 -37) (300 ug / kg), ou leur combinaison. H&#xE9;modynamique ont &#xE9;t&#xE9; suivis avec &#xE9;chocardiographie et de la pression art&#xE9;rielle systolique (PAS) a &#xE9;t&#xE9; surveill&#xE9;e par un cath&#xE9;ter art&#xE9;riel queue. Les changements dans ventriculaire gauche fraction de raccourcissement (LVFS) et la fr&#xE9;quence cardiaque (FC) ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s &#xE0; 5 min apr&#xE8;s la perfusion DPDPE. A 5 min DPDPE induit une augmentation de 36 &#xB1; 18% (p &#x26;lt;0,001) des LVFS, qui continue d&#x26;#39;augmenter &#xE0; 51 &#xB1; 24% (p &#x26;lt;0,0001) de 10 min, et 68 &#xB1; 19% (p &#x26;lt;0,001) par 20 min. L&#x26;#39;augmentation de la LVFS a &#xE9;t&#xE9; accompagn&#xE9;e par la diminution des ressources humaines de 9 &#xB1; 5% (p &#x26;lt;0,01) de 5 min et 11 &#xB1; 6% (p &#x26;lt;0,001) par perfusion de 15 min DPDPE poste. Cette ampleur de la r&#xE9;duction des ressources humaines a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e pour le reste de la 20 min. Malgr&#xE9; le HR-r&#xE9;duction, le d&#xE9;bit cardiaque a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9; de 17 &#xB1; 8% (p &#x26;lt;0,05) et 28 &#xB1; 5% (p &#x26;lt;0,001) de 5 - et 20-min apr&#xE8;s l&#x26;#39;administration DPDPE, respectivement. Il y avait une modeste (9 &#xB1; 9%, p = 0,03) diminution de la PAS qui n&#x26;#39;&#xE9;tait pas apparente jusqu&#x26;#39;au 20 perfusion DPDPE min apr&#xE8;s. Le inotropisme positif de DPDPE a &#xE9;t&#xE9; abrog&#xE9;e en animaux pr&#xE9;trait&#xE9;s avec le propranolol, le CGRP (8-37), ou combin&#xE9;s propranolol + CGRP (8-37). En outre, chez l&#x26;#39;animal entier et des pr&#xE9;parations de cardiomyocytes de culture cellulaire, induite DPDPE myocarde prot&#xE9;ine-kinase A activation (PKA) qui a &#xE9;t&#xE9; abrog&#xE9;e dans les animaux pr&#xE9;trait&#xE9;s avec le propranolol + CGRP (8-37). Agonistes DOR augmenter la contraction du myocarde gr&#xE2;ce &#xE0; une meilleure &#x3B2;-AR et CGRPR co-signalisation.

Delta-opio&#xEF;des Augments contraction cardiaque Gr&#xE2;ce &#x3B2;-adr&#xE9;nergiques et des r&#xE9;cepteurs CGRP Co-signalisation

Kardiale Epinephrin und Calcitonin Gene-related Peptide (CGRP) entstehen durch systeminterne kardiale adrenerge Zellen (ICA) wohnen in Herzen von Mensch und Tier. ICA-Zellen sind Neuroparicine Zellen auszudr&uuml;cken &delta;-Opioid-Rezeptoren (DOR). Wir die Hypothese, dass &delta;-Opioid Stimulation des ICA-Zellen erh&ouml;ht, Epinephrin und CGRP-Release, was in der Vergr&ouml;&szlig;erung der Kontraktion des Herzens f&uuml;hrt. Ratten wurden mit DOR-Agonist DPDPE injiziert (100 &mu;g/kg) mit oder ohne 10-min-Vorbehandlung mit &beta;-adrenerge Rezeptor (&beta;-AR)-Blocker Propranolol (2 mg/kg) oder CGRP(8-37) (CGRPR)-CGRP-Rezeptor-Blocker (300 &mu;g/kg), oder deren Kombination. H&auml;modynamik wurden mit Echokardiogramms &uuml;berwacht und Systolischer Blutdruck (SBP) wurde &uuml;ber ein Schwanz arterielle Katheter &uuml;berwacht. &Auml;nderungen im linken Ventrikels Bruchteil-Verk&uuml;rzung (LVFS) und Herzfrequenz (HF) wurden bei 5-min nach DPDPE Infusion beobachtet. Bei 5-min-DPDPE induziert eine 36 &plusmn; 18 % (p &lt; 0.001) erh&ouml;hen &uuml;ber die LVFS, die weiterhin auf 51 &plusmn; 24 % steigen (p &lt; 0,0001) von 10 min und 68 &plusmn; 19 % (p &lt; 0.001) von 20 min. Die Zunahme der LVFS ging einher mit der Abnahme der HR von 9&plusmn;5 % (p &lt; 0,01) von 5 min und 11 &plusmn; 6 % (p &lt; 0.001) von 15 min post DPDPE Infusion. Dieser Gr&ouml;&szlig;enordnung der HR-Reduzierung wurde f&uuml;r den Rest der 20 min beobachtet. Trotz der HR-Reduktion, Herzzeitvolumen erh&ouml;hte sich um 17 &plusmn; 8 % (p &lt; 0,05) und 28&plusmn;5 % (p &lt; 0.001) durch 5 und 20-min post DPDPE Verwaltung, beziehungsweise. Gab es ein bescheidenes (9 &plusmn; 9 %, p = 0,03) Abnahme der SBP, die bis zu 20 min Post DPDPE Infusion nicht offensichtlich war. Die positive Inotropism des DPDPE wurde aufgehoben, Tieren vorbehandelt mit Propranolol, CGRP(8-37), oder propranolol+CGRP(8-37) kombiniert. Dar&uuml;ber hinaus im gesamten Tier- und Cardiomyocyte Zelle Kultur Vorbereitungen induzierten DPDPE myokardialen Proteinkinase A (PKA) Aktivierung, die die Tiere mit propranolol+CGRP(8-37) vorbehandelt aufgehoben wurde. DOR-Agonisten erg&auml;nzen myokardialen Kontraktion durch verbesserte &beta;-AR und CGRPR co-signaling.

Delta-Opioid erg&auml;nzt kardiale Kontraktion durch &beta;-adrenerge und CGRP-Rezeptor co-signaling.

Cardiaco epinefrina e calcitonin gene-related peptide (CGRP) sono prodotte da intrinseche cardiache adrenergici cellule (ICA) che risiede nei cuori umani e animali. ICA le cellule sono le cellule neuroparicine che esprimono recettori &delta;-opioid (DOR). Abbiamo ipotizzato che la stimolazione delle cellule ICA &delta;-opioid migliora epinefrina e rilascio CGRP, che provoca l&#39;aumento di contrazione del cuore. Topi sono stati iniettati con DPDPE DOR-agonista (100 &mu;g/kg) con o senza pretrattamento 10 min con propranololo di bloccanti dei recettori &beta;-adrenergici (&beta;-AR) (2 mg/kg) o bloccanti del recettore CGRP (CGRPR) CGRP(8-37) (300 &mu;g/kg), o una loro combinazione. Emodinamica sono stati monitorati con ecocardiogramma e pressione arteriosa sistolica (SBP) &egrave; stata monitorata attraverso un catetere arterioso coda. Sono stati osservati cambiamenti nella frazione ventricolare sinistra-accorciamento (LVFS) e frequenza cardiaca (HR) a 5 min dopo infusione DPDPE. A 5 min DPDPE indotta a 36 &plusmn; 18% (p &lt; 0.001) aumentare di LVFS, che continua ad aumentare a 51 &plusmn; 24% (p &lt; 0,0001) da 10 min e 68 &plusmn; 19% (p &lt; 0.001) da 20 min. L&#39;aumento di LVFS era accompagnato dalla diminuzione della HR 9&plusmn;5% (p &lt; 0,01) da 5 min e 11 &plusmn; 6% (p &lt; 0.001) da 15 min post infusione DPDPE. Questa grandezza di HR riduzione &egrave; stata osservata per il resto di 20 min. Nonostante la riduzione di risorse umane, la gittata cardiaca &egrave; stata aumentata di 17 &plusmn; 8% (p &lt; 0,05) e 28&plusmn;5% (p &lt; 0.001) da 5 e 20 min post amministrazione DPDPE, rispettivamente. C&#39;era una modesta (9 &plusmn; 9%, p = 0.03) diminuzione del SBP che non era apparente fino a 20 min post infusione DPDPE. Il inotropism positivo di DPDPE &egrave; stata abrogata animali pretrattati con propranololo, CGRP(8-37), o combinato propranolol+CGRP(8-37). Inoltre, nell&#39;animale intero e preparazioni di coltura delle cellule del cardiomyocyte, DPDPE indotta da attivazione di A (PKA) del miocardio protein-chinasi che &egrave; stata abrogata negli animali pretrattati con propranolol+CGRP(8-37). Agonisti DOR aumentano la contrazione del miocardio attraverso avanzate &beta;-AR e CGRPR co-signaling.

Delta-oppioidi aumenta la contrazione cardiaca attraverso &beta;-adrenergici e CGRP-recettore co-signaling.

&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x95A2;&#x9023;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;CGRP&#xFF09;&#x30D2;&#x30C8;&#x3068;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5FC3;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;ICA&#x7D30;&#x80DE;&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7523;&#x751F;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002; ICA&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3B4;-&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;DOR&#xFF09;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;neuroparicine&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;ICA&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3B4;-&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x5897;&#x5F37;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;CGRP&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;&#x3B2;-&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;&#x3B2;-AR&#xFF09;&#xFF08;2mg/kg&#xFF09;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D7;&#x30E9;&#x30CE;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;CGRP&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;CGRPR&#xFF09;&#x906E;&#x65AD;&#x85AC;CGRP&#xFF08;8&#x3001;10&#x5206;&#x9593;&#x306E;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x306A;&#x3057;DOR-&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;DPDPE&#xFF08;100&#x3BC;g/ kg&#xFF09;&#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3057;&#x305F;-37&#xFF09;&#xFF08;300&#x3BC;g/ kg&#x306E;&#xFF09;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3002;&#x8840;&#x884C;&#x52D5;&#x614B;&#x306F;&#x5FC3;&#x30A8;&#x30B3;&#x30FC;&#x56F3;&#x3068;&#x53CE;&#x7E2E;&#x671F;&#x8840;&#x5727;&#xFF08;SBP&#xFF09;&#x3067;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30FC;&#x3057;&#x305F;&#x5C3E;&#x52D5;&#x8108;&#x30AB;&#x30C6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30FC;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5206;&#x753B;&#x77ED;&#x7E2E;&#xFF08;LVFS&#xFF09;&#x3068;&#x5FC3;&#x62CD;&#x6570;&#xFF08;HR&#xFF09;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;DPDPE&#x6CE8;&#x5165;&#x5F8C;5&#x5206;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; 5&#x5206;&#x3067;DPDPE&#x306F;51&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x7D9A;&#x3051;LVFS&#x306E;36&#xB1;18&#xFF05;&#xFF08;p &#x26;lt;0.001&#xFF09;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#xB1;10&#x5206;&#x3001;68&#x200B;&#x200B;&#x304B;&#x3089;24&#xFF05;&#xFF08;p &#x26;lt;0.0001&#xFF09;&#x3067;&#xB1;19&#xFF05;&#xFF08;p &#x26;lt;0.001&#xFF09;&#x3067;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;20&#x5206;&#x3002; LVFS&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;9&#x3067;&#x3001;HR&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x305F;&#xB1;5&#xFF05;&#xFF08;P &#x26;lt;0.01&#xFF09;&#x3092;5&#x5206;&#x3001;11&#xB1;6&#xFF05;&#xFF08;P &#x26;lt;0.001&#xFF09;&#x3067;15&#x5206;&#x5F8C;DPDPE&#x6CE8;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3002; HR&#x524A;&#x6E1B;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306F;20&#x5206;&#x306E;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; HR-&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x5FC3;&#x62CD;&#x51FA;&#x91CF;&#x304C;17&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#xB1;8&#xFF05;&#xFF08;p &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;28&#xB1;5&#x91CD;&#x91CF;&#xFF05;&#xFF08;P &#x26;lt;0.001&#xFF09; - &#x304A;&#x3088;&#x3073;20&#x5206;&#x5F8C;DPDPE&#x7BA1;&#x7406;&#x3092;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3002; 20&#x5206;&#x5F8C;DPDPE&#x6CE8;&#x5165;&#x307E;&#x3067;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;SBP&#x306E;&#x3055;&#x3055;&#x3084;&#x304B;&#x306A;&#xFF08;9&#xB1;9&#xFF05;&#x3001;P = 0.03&#xFF09;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; DPDPE&#x306E;&#x6B63;&#x306E;&#x5909;&#x529B;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D7;&#x30E9;&#x30CE;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;CGRP&#xFF08;8-37&#xFF09;&#x3067;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x306F;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D7;&#x30E9;&#x30CE;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;+ CGRP&#xFF08;8-37&#xFF09;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x6E96;&#x5099;&#x3067;&#x3001;DPDPE&#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D7;&#x30E9;&#x30CE;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;+ CGRP&#xFF08;8-37&#xFF09;&#x3067;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;PKA&#xFF09;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; DOR&#x306E;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3B2;-AR&#x3068;CGRPR&#x5171;&#x540C;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x3092;&#x88DC;&#x5F37;&#x3B2;-&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;CGRP&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;Co-&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x5FC3;&#x53CE;&#x7E2E;

&#xC2EC;&#xC7A5; &#xD53C; &#xB124; &#xD504; &#xB9B0; &#xBC0F; &#xCE7C; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xB2CC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAD00;&#xB828; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; (CGRP) &#xB0B4;&#xC7A5; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xC140; (ICA) &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. ICA &#xC140;&#xC740; neuroparicine &#xC140; &delta; opioid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (DOR)&#xC744; &#xD45C;&#xD604;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0AC;&#xB77C;&#xC9C0;&#xB294; &#xC140;&#xC758; &delta;-opioid &#xC790;&#xADF9; &#xD53C; &#xB124; &#xD504; &#xB9B0;&#xACFC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC218;&#xCD95; &#xD655;&#xB300; &#xACB0;&#xACFC; CGRP &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. &#xC950;&#xB3C4; &#xB974;-&#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; DPDPE&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4; (100 &mu;g/kg) &#xC720;&#xBB34;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; 10 &#xBD84; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &beta;-&#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (&beta;-AR) &#xCC28;&#xB2E8;&#xAE30; propranolol (2mg/kg) &#xB610;&#xB294; CGRP &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (CGRPR) &#xCC28;&#xB2E8;&#xAE30; CGRP(8-37) (300 &mu;g/kg), &#xB610;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC870;&#xD569;. Hemodynamics echocardiogram&#xB85C; &#xAC10;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xC218;&#xCD95; &#xAE30; &#xD608;&#xC555; (SBP) &#xAF2C;&#xB9AC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xCE74; &#xD14C; &#xD130;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBD84;&#xC218;-&#xB2E8;&#xCD95; (LVFS)&#xC640; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15;&#xB3D9; (&#xC778;&#xC0AC;)&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; DPDPE &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; 5-&#xBD84; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. 5 &#xBD84; DPDPE&#xC5D0; &#xC720;&#xB3C4; 36 &plusmn; 18% (p &lt; 0.001) 51 &plusmn; 24% &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; LVFS&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; (p &lt; 0.0001) 10 &#xBD84;, 68 &plusmn; 19%&#xB85C; (p &lt; 0.001) 20 &#xBD84; &#xC5EC;. LVFS&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; 9&plusmn;5 %hr &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; (p &lt; 0.01) 5 &#xBD84; &#xBC0F; 11 &plusmn; 6% (p &lt; 0.001) 15 &#xBD84;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; DPDPE &#xC8FC;&#xC785;&#xC744; &#xAC8C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xAC04; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758;&#xC774; &#xD06C;&#xAE30;&#xB294; 20 &#xBD84;&#xC758; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xAC04; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC758; &#xCD9C;&#xB825; 17 &plusmn; 8%&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; (p &lt; 0.05) 28&plusmn;5% (p &lt; 0.001)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; 5&#xC640; 20 &#xBD84; &#xAC01;&#xAC01; DPDPE &#xAD00;&#xB9AC;, &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C;. &#xACB8;&#xC190; &#xD588;&#xB2E4; (9 &plusmn; 9%, p = 0.03) 20 &#xBD84; &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C; DPDPE &#xC8FC;&#xC785;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xBD84;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4; SBP &#xAC10;&#xC18C;. DPDPE&#xC758; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; inotropism&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4; &#xB3D9;&#xBB3C; pretreated&#xACFC; propranolol, CGRP(8-37), &#xB610;&#xB294; propranolol+cgrp(8-37)&#xB97C; &#xACB0;&#xD569; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC804;&#xCCB4; &#xB3D9;&#xBB3C; cardiomyocyte &#xC140; &#xBB38;&#xD654; &#xC900;&#xBE44;&#xC5D0;&#xC11C; DPDPE propranolol+cgrp(8-37)&#xC640; pretreated &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xD3D0;&#xC9C0;&#xB294; &#xC2EC;&#xADFC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; A (PKA) &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4;. DOR agonists&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &beta;-AR CGRPR &#xACF5;&#xB3D9; &#xC2EC;&#xADFC; &#xC218;&#xCD95; &#xC99D;&#xAC00;.

&#xB378;&#xD0C0; opioid &beta; &#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC218;&#xCD95; &#xAC15;&#xD654; CGRP &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xACF5;&#xB3D9; &#xBC0F;.

Epinefrina cardiaca y gen de la calcitonina p&#xE9;ptido relacionado con el (CGRP) son producidas por las c&#xE9;lulas intr&#xED;nsecas adren&#xE9;rgicos cardiacos (c&#xE9;lulas ICA) que residen en los corazones humanos y animales. ICA c&#xE9;lulas son las c&#xE9;lulas que expresan &#x3B4; neuroparicine los receptores opioides (DOR). La hip&#xF3;tesis de que &#x3B4;-opioide estimulaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas ICA aumenta la epinefrina y la liberaci&#xF3;n de CGRP, lo que resulta en el aumento de la contracci&#xF3;n card&#xED;aca. Las ratas fueron inyectados con DPDPE DOR-agonista (100 mg / kg) con o sin 10-min pretratamiento con cualquiera de los receptores &#x3B2;-adren&#xE9;rgicos (&#x3B2;-AR) bloqueante propranolol (2mg/kg) o CGRP-receptor (CGRPR) bloqueador CGRP (8 -37) (300 mg / kg), o su combinaci&#xF3;n. Hemodin&#xE1;mica fueron controlados con el ecocardiograma y la presi&#xF3;n arterial sist&#xF3;lica (PAS) fue monitorizada a trav&#xE9;s de un cat&#xE9;ter arterial cola. Cambios en el ventr&#xED;culo izquierdo fracci&#xF3;n de acortamiento (LVFS) y la frecuencia card&#xED;aca (FC) se observaron a los 5 minutos despu&#xE9;s de la infusi&#xF3;n DPDPE. A los 5 min DPDPE indujo un aumento de 36 &#xB1; 18% (p &#x26;lt;0,001) de los LVFS, que sigue aumentando a 51 &#xB1; 24% (p &#x26;lt;0,0001) por 10 min y 68 &#xB1; 19% (p &#x26;lt;0,001) 20 min. El aumento de la LVFS estuvo acompa&#xF1;ado por la disminuci&#xF3;n de los recursos humanos en un 9 &#xB1; 5% (p &#x26;lt;0,01) por 5 min y 11 &#xB1; 6% (p &#x26;lt;0,001) en perfusi&#xF3;n de 15 minutos DPDPE mensaje. Esta magnitud de reducci&#xF3;n de la FC se observ&#xF3; para el resto de la 20 min. A pesar de la reducci&#xF3;n de recursos humanos, el gasto card&#xED;aco se increment&#xF3; en un 17 &#xB1; 8% (p &#x26;lt;0,05) y 28 &#xB1; 5% (p &#x26;lt;0,001) en un 5 - y 20-minutos despu&#xE9;s de la administraci&#xF3;n DPDPE, respectivamente. Hubo una modesta (9 &#xB1; 9%, p = 0,03) disminuci&#xF3;n de la PAS que no fue evidente hasta el 20 de infusi&#xF3;n min DPDPE mensaje. El efecto inotr&#xF3;pico positivo de DPDPE se derog&#xF3; en animales pretratados con propranolol, CGRP (8-37), o en combinaci&#xF3;n propranolol + CGRP (8-37). Por otra parte, en el animal entero y la preparaci&#xF3;n de cultivos celulares de cardiomiocitos, DPDPE mioc&#xE1;rdica inducida por la prote&#xED;na quinasa A-activaci&#xF3;n (PKA), que fue derogada en los animales pretratados con propranolol + CGRP (8-37). Los agonistas de DOR aumentar la contracci&#xF3;n del miocardio mediante una mayor &#x3B2;-AR y CGRPR co-se&#xF1;alizaci&#xF3;n.

Bradley K. McConnell

Department of Pharmacological and Pharmaceutical Sciences,
College of Pharmacy,
Department of Pharmacological and Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy

University of Houston (UH), Texas Medical Center

Acute Myocardial Infarction in Rats

Bradley K. McConnell

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Pharmacological and Pharmaceutical Sciences,College of Pharmacy,Department of Pharmacological and Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy

University of Houston (UH), Texas Medical Center

Acute Myocardial Infarction in Rats

Department of Pharmacological and Pharmaceutical Sciences,
College of Pharmacy,
Department of Pharmacological and Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy