BKM est soutenu par un Institut national de la santé (NIH) / National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) subvention (R01-HL085487). MH est soutenu par l&#39;American Heart Association nationale (AHA) Scientist Development Grant (SDG) et la Société de cardiologie gériatrique.

1. Préparation de la zone d&#39;exploitation <ol><li> La surface d&#39;exploitation est d&#39;abord préparé en désinfectant la zone avec 70% d&#39;éthanol. </li><li> Tous les instruments chirurgicaux doivent être stérilisés avec un stérilisateur à chaud perles avant la chirurgie (et entre cabinets individuels chez le rat). Ces instruments comprennent: ciseaux chirurgicaux (2), une pince (1), une pince incurvée (1), porte-aiguille (2), et un rectractor poitrine. </li><li> Gaze de coton et les applicateurs doivent être disponibles afin de maîtriser les saignements. </li><li> Réglez la température d&#39;un système de couverture homéothermes (coussin chauffant), d&#39;être utilisé pour maintenir la température du corps de l&#39;animal à 37 ± 1 ° C, afin d&#39;éviter une chute dramatique de la température corporelle, la taille d&#39;un infarctus dépend la durée de l&#39;occlusion que la température du corps ainsi (Tarnavski et al.). </li><li> Avant l&#39;anesthésie, chaque animal reçoit une dose de buprénorphine (de 0,1 à 2,5 mg / kg SQ) et de comprimés oraux carprofène (Rimadyl, Bioserv comprimé; 1 comprimé) le jour avant la chirurgie. Au moment immédiatement avant la chirurgie, chaque animal recevra à nouveau un dosage de la buprénorphine (0.1 à 2.5 mg / kg SQ). </li><li> Note: Pour les études portant sur l&#39;évaluation de la fonction cardiaque et le remodelage cardiaque au cours d&#39;une période de temps (7 - 28 jours et au-delà), un dosage de la buprénorphine (0,1 à 2,5 mg / kg SQ) sera administré tous les 6 heures après la chirurgie pendant 24-48 heures après la chirurgie et le carprofène comprimés oraux seront fournis une fois par jour (voir «récupération post-opératoire&quot;). </li></ol> 2. Préparation et l&#39;intubation des Rats <ol><li> Avant l&#39;induction de l&#39;anesthésie, les animaux seront examinés afin d&#39;identifier toutes les conditions pré-existantes qui peuvent compliquer résultats de la chirurgie; examen physique comprendra une inspection visuelle et la mesure de la fréquence cardiaque, fréquence respiratoire, et la température corporelle et le poids corporel. </li><li> Si les animaux sont déterminés à être en bonne santé, 250-300 grammes rats mâles (Sprague-Dawley, par exemple) seront pesés et caractéristiques d&#39;identification sera enregistré. </li><li> Les rats sont ensuite anesthésiés avec 80 mg / kg de pentobarbital; le niveau correct de l&#39;anesthésie est vérifiée par la réponse retrait de la patte en appliquant une pression de l&#39;ongle du rat (tep-pincement réflexe) et périodiquement pendant toute la procédure. </li><li> La buprénorphine (de 0,1 à 2,5 mg / kg; SQ) sera administré au moment de la chirurgie. </li><li> Un rasoir électrique est ensuite utilisée pour raser sous la forme de fourrure du cou et la poitrine. Note: Pour les études portant sur l&#39;évaluation de la fonction cardiaque et le remodelage cardiaque au cours d&#39;une période de temps (7 - 28 jours et au-delà), la fourrure doit être complètement rasé loin de la zone chirurgicale pour maintenir la stérilité. </li><li> Les zones rasées doivent être nettoyée et désinfectée avec une solution Betadine suivie par essuyer la zone avec de l&#39;alcool à 70%, ce qui bétadine et frotter l&#39;alcool et la procédure de désinfection doit être répétée trois fois. </li><li> L&#39;animal anesthésié est ensuite placé dans une position couchée sur un système de couverture homéothermes (coussin chauffant) en vue de maintenir la température du corps. </li><li> L&#39;intubation endotrachéale est alors effectué par exposer d&#39;abord soigneusement la trachée, pour améliorer la visualisation de l&#39;intubation, en faisant une 5 mm mi-cou incision et la rétraction du tissu musculaire, juste au-dessus de la trachée. </li><li> Cela permet une meilleure visualisation pour l&#39;insertion de la sonde endotrachéale (90 taille de polyéthylène, PE 90), où le tube est biseauté sur le bord pour la facilité d&#39;entrée dans le larynx. </li><li> Le tube endotrachéal est insérée dans la trachée, avec visualisation assistée en utilisant un microscope stéréo chirurgicale, en prenant soin de manipuler la langue lors de la visualisation de la trachée et l&#39;entrée de la sonde endotrachéale. </li><li> La ventilation mécanique est alors réalisée en connectant la sonde endotrachéale à Kent scientifique ventilateur (TOPO Dual Mode) le cyclisme à 80 respirations par minute et un volume courant de 1,2 ml par 100 gramme de poids corporel. </li><li> Un champ stérile est ensuite placé sur le rat, ne laissant que la zone chirurgicale exposée, minimisant ainsi les risques de contamination pendant l&#39;opération. </li><li> Le chirurgien des animaux et des assistants sont à porter un masque, une blouse et des gants; avec des gants étant changé entre chirurgies rats individuels. </li></ol> 3. Transitoire antérieur gauche Ligature Décroissant artère (DAL) <ol><li> Une fois la respiration régulière est établie, la poitrine est ouverte à l&#39;espace laissé intercostaux quatrième, en utilisant hémostatiques ou des ciseaux à bout rond d&#39;ouvrir l&#39;espace, mais sans couper le tissu de telle sorte que le risque de saignement peut être réduite. </li><li> Un écarteur thoracique est alors positionnée dans le quatrième espace intercostal; afin de répartir les côtes de sorte que le ventricule gauche (VG) est exposée, en prenant soin maximal à ne pas endommager les poumons. </li><li> Le péricarde est alors ouvert, mais laissé en place si possible. </li><li> La descendante antérieure gauche proximale (DAL) l&#39;artère seront identifiés (figure 1), avec l&#39;utilisation de tantstéréomicroscope urgical, et le DAL est alors transitoirement ligaturé (ou peut être attaché avec un nœud coulant) en utilisant une suture 6-0 prolène pour une période de 30 minutes ischémiques (Figure-1), mais sans extériorisation du cœur. </li><li> Afin de permettre la reperfusion cardiaques, des ciseaux de microchirurgie sont utilisés pour couper le nœud de la ligature (ou en libérant les slipknot), par la suture 6-0 prolène, 30 minutes après la ligature de la LAD. </li><li> Chez les rats de contrôle imposture, la procédure est identique, sauf le DAL n&#39;est pas transitoirement ligaturé. </li><li> La sortie est ensuite brièvement (1-2 secondes) pincé sur le respirateur afin de permettre à nouveau l&#39;inflation des poumons. </li><li> L&#39;écarteur thoracique est alors enlevé et les côtes sont rapprochés à l&#39;aide d&#39;une suture 2-0 prolène avec un modèle de suture interrompue. </li><li> Une fois les côtes sont fermées, les sorties du ventilateur est à nouveau brièvement (1-2 secondes) pincé hors d&#39;assurer la respiration. </li><li> La peau est fermée à l&#39;aide de suture 6-0 prolène avec un motif de surjet. </li></ol> 4. Confirmation de la ligature de l&#39;artère réussie LAD <ol><li> Ligature correcte de la DAL sera confirmée par l&#39;observation de blanchiment des tissus du myocarde distal de la suture ainsi que le dysfonctionnement de la paroi antérieure, comme observé durant la ligature LAD transitoire. </li><li> Reperfusion sera vérifiée par le retour de la couleur rouge pour le tissu myocardique et la démonstration d&#39;une certaine reprise du mouvement de la paroi antérieure; observée immédiatement après la ligature LAD transitoire. </li><li> Note: Pour les études portant sur l&#39;évaluation de la fonction cardiaque et le remodelage cardiaque au cours d&#39;une période de temps (7 - 28 jours et au-delà), un échocardiogramme sera effectuée 24 heures après la ligature des LAD, afin de déterminer l&#39;étendue de l&#39;induit infarctus du myocarde. Tous les animaux avec un raccourcissement du ventricule gauche fractionnaire (LV FS) &lt;20%, tel que déterminé à partir d&#39;un échocardiogramme, ainsi que le dysfonctionnement mouvement de la paroi antérieure compatible avec l&#39;infarctus, seront identifiés et utilisés pour le suivi de la fonction cardiaque et le remodelage des études. Sham rats témoins sont censés avoir une normale LV FS entre 40-45% (del Monte et al.) </li></ol> 5. Récupération post-opératoire <ol><li> Une fois l&#39;opération terminée, le champ stérile sur l&#39;animal sera enlevé. La température du corps (par un thermomètre rectal), la fréquence respiratoire (par inspection visuelle), le rythme cardiaque (palpitations par), et des signes anormaux de la douleur doivent être surveillés jusqu&#39;à ce que l&#39;animal devient ambulatoires. </li><li> Le rat sera retiré du respirateur et être ensuite placé dans une cage des animaux et a permis de récupérer de l&#39;anesthésie. Dans cette cage, l&#39;une des extrémités de la cage sera réchauffé par un coussin chauffant pour permettre le rat à rechercher la chaleur. En outre, l&#39;eau sera disponible pour le rat au cours de cette période d&#39;observation. </li><li> Si des signes de déshydratation sont observées après la chirurgie, 0,5 ml de solution saline stérile sera injecté par voie intrapéritonéale (IP). </li><li> La buprénorphine (de 0,1 à 2,5 mg / kg; SQ) sera alors administrée immédiatement après la chirurgie, et au cours de récupération post-opératoire. </li><li> Note: Pour les études portant sur l&#39;évaluation de la fonction cardiaque et le remodelage cardiaque au cours d&#39;une période de temps (7 - 28 jours et au-delà), un dosage de la buprénorphine (0,1 à 2,5 mg / kg SQ) sera administré tous les 6 heures après la chirurgie pendant 24-48 heures après la chirurgie. Comprimés oraux carprofène (Rimadyl, Bioserv comprimé) seront également fournis (1-comprimé par jour) pendant au moins 48 heures après la chirurgie. </li></ol> 6. Évaluation histologique de l&#39;ischémie-reperfusion <ol><li> Après l&#39;achèvement de la période de reperfusion de 4 heures, les rats sont anesthésiés à être à nouveau avec 80 mg / kg de pentobarbital et le DAL est ligaturé à nouveau (ou le nœud coulant peut être renoué) (Huang et al et Kaiser et al.) </li><li> 1 ml de 5% bleu d&#39;Evan (en tampon phosphate salin) est ensuite injecté dans la chambre ventriculaire droite et a permis à perfuser pour 2 minutes. </li><li> Après 2 minutes, 1 ml de solution saturée de chlorure de potassium est ensuite injecté dans la chambre ventriculaire droite afin d&#39;arrêter le coeur de battre. </li><li> Le coeur est alors rapidement excisée, incorporé dans agarose à 2% du tampon phosphate salin, puis sectionnée en 1-2 tranches mm. </li><li> Le myocarde viable est ensuite coloré avec du chlorure de tétrazolium 2% triphényle (TTC) pour 20 minutes et les images de chaque tranche est capturé. Les images sont ensuite quantifiées afin d&#39;identifier la quantité de surface du myocarde: (1) qui n&#39;est pas à risque (sections bleue), (2) Zone à risque (AAR; rouge et blanc, sections), et (3 ) zone qui est infarci (blanc &quot;sans tache&quot; sections) (Figure 2). </li></ol> 7. Les résultats représentatifs Pour les études impliquant l&#39;évaluation de la taille de l&#39;infarctus et la zone à risque (AAR), par un colorant bleu d&#39;Evan et de chlorure de triphényl tétrazolium (TTC), après quatre heures de reperfusion, la ligature correcte de la DAL peut être confirméen observant le blanchiment des tissus du myocarde distal de la suture ainsi que le dysfonctionnement de la paroi antérieure, comme observé durant la ligature LAD transitoire. Reperfusion peut être vérifiée par le retour de la couleur rouge pour le tissu myocardique et la démonstration d&#39;une certaine reprise du mouvement de la paroi antérieure; observées immédiatement après la ligature LAD transitoire. Pour les études impliquant l&#39;évaluation de la fonction cardiaque et le remodelage cardiaque au cours d&#39;une période de temps (7 - à 28 - jours et au delà), la ligature correcte de l&#39;ischémie suivie de reperfusion peut aussi être confirmé par une décoloration des tissus, un dysfonctionnement de la paroi antérieure et le retour de la couleur rouge avec une certaine reprise du mouvement mur suivant la reperfusion. En outre, les troubles de la fonction cardiaque peut être déterminé par un échocardiogramme être effectué 24 heures de la ligature des LAD poste, afin de déterminer l&#39;étendue de l&#39;infarctus du myocarde induit. Tous les animaux avec un raccourcissement du ventricule gauche fractionnaire (LV FS) &lt;20%, tel que déterminé à partir d&#39;un échocardiogramme, ainsi que le dysfonctionnement mouvement de la paroi antérieure compatible avec l&#39;infarctus, seront identifiés et utilisés pour le suivi de la fonction cardiaque et le remodelage des études. Sham rats témoins sont censés avoir une normale LV FS entre 40-45% (Del Monte). <img src="/files/ftp_upload/2464/2464fig1.jpg" alt="Figure 1" /> Figure 1. Schéma d&#39;un infarctus du myocarde et de ligature LAD. Schéma de principe (1) infarctus du myocarde et (2) la ligature de la partie antérieure du ventricule gauche en descente (DAL) l&#39;artère à l&#39;aide d&#39;une suture, utilisé pour imiter l&#39;infarctus du myocarde provoqué par la formation peste. <img src="/files/ftp_upload/2464/2464fig2.jpg" alt="Figure 2" /> Figure 2. Image représentative d&#39;un coeur de rat après un IAM. Représentant de l&#39;image le coeur de rat montrant la zone en bleu (non occlus zone perfusion coronaire), la zone en rouge (zone de perfusion coronaire occluse indiquant la zone à risque (AAR) pour un infarctus, et la zone en blanc / jaune (zone infarcie au sein de l&#39;AAR).

<ol>
	<li>Hunt, S. A., Baker, D. W., Chin, M. H., Cinquegrani, M. P., Feldmanmd, A. M., Francis, G. S., Ganiats, T. G., Goldstein, S., Gregoratos, G., Jessup, M. L., Noble, R. J., Packer, M., Silver, M. A., Stevenson, L. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=SC.ACC/AHA+Guidelines+for+the+Evaluation+and+Management+of+Chronic+Heart+Failure+in+the+Adult:+Executive+Summary+A+Report+of+the+American+College+of+Cardiology/American+Heart+Association+Task+Force+on+Practice+Guidelines+(Committee+to+Revise+the+1995+Guidelines+for+the+Evaluation+and+Management+of+Heart+Failure).">SC.ACC/AHA Guidelines for the Evaluation and Management of Chronic Heart Failure in the Adult: Executive Summary A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Revise the 1995 Guidelines for the Evaluation and Management of Heart Failure).</a> Circulation. 104, 2996-3007 (2001).</li><li>Goldman, S., Raya, T. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rat+infarct+model+of+myocardial+infarction+and+heart+failure.">Rat infarct model of myocardial infarction and heart failure.</a> J Card Fail. 1, 169-177 (1995).</li><li>Tarnavski, O., McMullen, J. R., Schinke, M., Nie, Q., Kong, S., &amp;amp, I. z. u. m. o., S, . <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+cardiac+surgery:+comprehensive+techniques+for+the+generation+of+mouse+models+of+human+diseases+and+their+application+for+genomic+studies.">Mouse cardiac surgery: comprehensive techniques for the generation of mouse models of human diseases and their application for genomic studies.</a> Physiol Genomics. 16, 349-360 (2004).</li><li>Thygesen, K., Alpert, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Universal+Definition+of+Myocardial+Infarction.">Universal Definition of Myocardial Infarction.</a> Circulation. 116, 2634-2653 (2007).</li><li>Vasilyev, N., Williams, T., Brennan, M. L., Unzek, S., Zhou, X., Heinecke, J. W., Spitz, D. R., Topol, E. J., Hazen, S. L., Penn, M. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myeloperoxidase-generated+oxidants+modulate+left+ventricular+remodeling+but+not+infarct+size+after+myocardial+infarction.">Myeloperoxidase-generated oxidants modulate left ventricular remodeling but not infarct size after myocardial infarction.</a> Circulation. 112, 2812-2820 (2005).</li><li>McConnell, B. K., Popovic, Z., Mal, N., Lee, K., Bautista, J., Forudi, F., Schwartzman, R., Jin, J. P., Penn, M., Bond, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Disruption+of+protein+kinase+A+interaction+with+A-kinase-anchoring+proteins+in+the+heart+in+vivo:+effects+on+cardiac+contractility,+protein+kinase+A+phosphorylation,+and+troponin+I+proteolysis.">Disruption of protein kinase A interaction with A-kinase-anchoring proteins in the heart in vivo: effects on cardiac contractility, protein kinase A phosphorylation, and troponin I proteolysis.</a> J Biol Chem. 284, 1583-1592 (2009).</li><li>Monte, D. e. l., Butler, F., Boecker, K., Gwathmey, W., K, J., Hajjar, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+technique+of+aortic+banding+followed+by+gene+transfer+during+hypertrophy+and+heart+failure.">Novel technique of aortic banding followed by gene transfer during hypertrophy and heart failure.</a> Physiol. Genomics. 9, 49-56 (2002).</li><li>Huang, M. H., Nguyen, V., Wu, Y., Rastogi, S., McConnell, B. K., Wijaya, C., Uretsky, B. F., Poh, K. K., Tan, H. C., Cheng, J., Perin, E., Fujise, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synergistic+Infarct+Size+Reduction+by+Combination+Therapy+with+Milrinone+and+Esmolol+at+Early+Reperfusion+during+Acute+Myocardial+Infarction.">Synergistic Infarct Size Reduction by Combination Therapy with Milrinone and Esmolol at Early Reperfusion during Acute Myocardial Infarction.</a> American Journal of Physiology. , .</li><li>Kaiser, R. A., Bueno, O. F., Lips, D. J., Doevendans, P. A., Jones, F., Kimball, T. F., Molkentin, J. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeted+inhibition+of+p38+mitogen-activated+protein+kinase+antagonizes+cardiac+injury+and+cell+death+following+ischemia-reperfusion+in+vivo.">Targeted inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase antagonizes cardiac injury and cell death following ischemia-reperfusion in vivo.</a> J Biol Chem. 279, 15524-15530 (2004).</li></ol>

Un infarctus aigu du myocarde (IAM) chez les rats, aussi appelée ischémie-reperfusion (IR), est couramment utilisé pour imiter le remodelage ventriculaire humaine menant à l&#39;insuffisance cardiaque. La progression de la dysfonction VG et d&#39;insuffisance cardiaque dans des modèles animaux (rats et souris) est similaire à celle observée chez les humains qui subissent un infarctus du myocarde, de survivre puis se développe ensuite l&#39;insuffisance cardiaque (Goldman). Cette procédure décrit une version de...

<!DOCTYPE html PUBLIC "-//W3C//DTD XHTML 1.0 Transitional//EN" "http://www.w3.org/TR/xhtml1/DTD/xhtml1-transitional.dtd">
<html xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml" xml:lang="en" lang="en">	
		
		<div>
		<table border="1">
		<thead>
		<tr>
		<th>Material Name</th>
		<th>Type</th>
		<th>Company</th>
		<th>Catalogue Number</th>
		<th>Comment</th>
		</tr>
		</thead>
		<tbody>
		
<tr>
<td>Ventilator</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Kent Scientific</td>
<td>TOPO</td>
<td>TOPO Dual Mode</td>
</tr>
<tr>
<td>Thermostatic Circulator E103</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Harvard Apparatus</td>
<td>732802</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Homeothermic Blanket System</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Harvard Apparatus</td>
<td>55-7222F</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Stereo Microscope</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Nikon Instruments</td>
<td>MMA36300</td>
<td>SMZ-645 Zoom Stereo Microscope</td>
</tr>
<tr>
<td>Hot Bead Sterilizer</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Harvard Apparatus</td>
<td>610183</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Electric Shaver</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>General Electric</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Blades and Handles</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>WelchAllyn</td>
<td>690047-1</td>
<td>Standard (Lamp) Laryngoscope Blades</td>
</tr>
<tr>
<td>Surgical Scissors</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>14014-17</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Surgical Scissors</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>14072-10</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Forceps</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>11028-15</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Curved Forceps</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>11001-12</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Needle Holder</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>12004-18</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Needle Holder</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>91201-13</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Chest Retractor</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>17008-07</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Masks</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>VWR </td>
<td>47730-640</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Gauze Sponges</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Dermacea</td>
<td>441205</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Sterile Gloves</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Cardinal Health</td>
<td>2D7203I</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>PE 90 tubing</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>BD</td>
<td>427420</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>20 ml Syringe</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>BD</td>
<td>301625</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>6-0 Prolene Suture</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>ETHICON</td>
<td>8706H</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>2-0 Silk Suture</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>ETHICON</td>
<td>K873H</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Pentobarbital Sodium Injection</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>OVATION</td>
<td>NDC 67386-501-55</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Povidone-Iodine</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>NOVAPLUS</td>
<td>V10-8204</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Buprenorphine</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Pharmaceuticals Inc.</td>
<td>NDC 12496-0757-1</td>
<td>&nbsp;</td>		</tbody>
		</table>
		</div>

acute myocardial infarction in rats

Avec l&#39;insuffisance cardiaque menant la cause du décès aux Etats-Unis (Hunt), la recherche biomédicale est fondamental pour faire progresser les traitements médicaux pour les maladies cardiovasculaires. Les modèles animaux qui imitent les maladies cardiaques humaines, telles que l&#39;infarctus du myocarde (IM) et l&#39;ischémie-reperfusion (IR) qui induit une insuffisance cardiaque ainsi que la pression de surcharge (constriction aortique transverse) qui induit l&#39;hypertrophie cardiaque et insuffisance cardiaque (Goldman et Tarnavski), sont des modèles utiles pour étudier les maladies cardiovasculaires. En particulier, l&#39;ischémie du myocarde (IM) est une cause majeure de morbidité et de mortalité cardiovasculaires en dépit contrôlant certains facteurs de risque tels que l&#39;artériosclérose et les traitements par intervention chirurgicale (Thygesen). Par ailleurs, une perte aiguë du myocarde après l&#39;ischémie myocardique (IM) entraîne une augmentation des conditions de chargement qui induit le remodelage ventriculaire de la zone frontalière infarcie et la télécommande non myocarde infarci. L&#39;apoptose des myocytes, la nécrose et la résultante de charge hémodynamique d&#39;activer plusieurs de signalisation biochimique intracellulaire qui déclenche une dilatation BT, l&#39;hypertrophie, la déformation du ventricule, et la formation de cicatrices collagène. Ce remodelage pathologique et l&#39;échec de normaliser la paroi accrue souligne les résultats de la dilatation progressive, le recrutement de la frontière une zone du myocarde dans la cicatrice, et éventuellement la détérioration de la fonction contractile du myocarde (insuffisance cardiaque par exemple). La progression de la dysfonction VG et d&#39;insuffisance cardiaque chez le rat est similaire à celle observée chez les patients qui subissent un infarctus du myocarde grande, survivre et se développe ensuite l&#39;insuffisance cardiaque (Goldman). L&#39;infarctus aigu du myocarde (IAM) de modèle chez le rat a été utilisé pour imiter humaine des maladies cardiovasculaires; spécifiquement utilisées pour étudier les mécanismes de signalisation cardiaques associés à une insuffisance cardiaque ainsi que d&#39;évaluer la contribution des stratégies thérapeutiques pour le traitement de l&#39;insuffisance cardiaque. La méthode décrite dans le présent rapport est le modèle de rat d&#39;infarctus aigu du myocarde (IAM). Ce modèle est aussi appelé une cardiomyopathie ischémique aiguë ou d&#39;une ischémie suivie de reperfusion (IR), ce qui est induite par une infection aiguë période de 30 minutes d&#39;ischémie par ligature de l&#39;artère interventriculaire antérieure (AIA) suivie d&#39;une reperfusion du tissu par libérant la ligature DAL (Vassiliev et McConnell). Ce protocole mettra l&#39;accent sur l&#39;évaluation de la taille de l&#39;infarctus et la zone à risque (AAR) par le colorant bleu Evans et le chlorure de triphényl tétrazolium (TTC) après 4 heures de reperfusion; des commentaires supplémentaires vers l&#39;évaluation de la fonction cardiaque et le remodelage en modifiant la durée de la reperfusion, est également présentée. Globalement, ce modèle AMI animaux rat est utile pour étudier la conséquence d&#39;un infarctus du myocarde sur la fonction physiopathologiques et physiologiques cardiaque.

Watch this Scientific Journal Video about Acute Myocardial Infarction in Rats at JoVE.com

Acute Myocardial Infarction in Rats

Le modèle de rat d&#39;infarctus aigu du myocarde (IAM) est utile d&#39;étudier la conséquence d&#39;un MI sur la fonction physiopathologiques et physiologiques cardiaque.

Infarctus aigu du myocarde chez le rat

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular ...

Research

JoVE Journal

Medicine

52.6K vues.  University of Texas Medical Branch. Le modèle de rat d'infarctus aigu du myocarde (IAM) est utile d'étudier la conséquence d'un MI sur la fonction physiopathologiques et physiologiques cardiaque.

Vidéo: Acute Myocardial Infarction in Rats

Induction of Myocardial Infarction in Adult Zebrafish Using Cryoinjury

The mammalian heart is incapable of significant regeneration following an acute injury such as myocardial infarction1. By contrast, urodele amphibians and teleost fish retain a remarkable capacity for cardiac regeneration with little or no scarring throughout life2,3. It is not known why only some non-mammalian vertebrates can recreate a complete organ from remnant tissues4,5. To understand the molecular and cellular differences between regenerative responses in different species, we need to use similar approaches for inducing acute injuries.
In mammals, the most frequently used model to study cardiac repair has been acute ischemia after a ligation of the coronary artery or tissue destruction after cryoinjury6,7. The cardiac regeneration in newts and zebrafish has been predominantly studied after a partial resection of the ventricular apex2,3. Recently, several groups have established the cryoinjury technique in adult zebrafish8-10. This method has a great potential because it allows a comparative discussion of the results obtained from the mammalian and non-mammalian species.
Here, we present a method to induce a reproducible disc-shaped infarct of the zebrafish ventricle by cryoinjury. This injury model is based on rapid freezing-thawing tissue, which results in massive cell death of about 20% of cardiomyocytes of the ventricular wall. First, a small incision was made through the chest with iridectomy scissors to access the heart. The ventricular wall was directly frozen by applying for 23-25 seconds a stainless steel cryoprobe precooled in liquid nitrogen. To stop the freezing of the heart, fish water at room temperature was dropped on the tip of the cryoprobe. The procedure is well tolerated by animals, with a survival rate of 95%.
To characterize the regenerative process, the hearts were collected and fixed at different days after cryoinjury. Subsequently, the specimen were embedded for cryosectioning. The slides with sections were processed for histological analysis, in situ hybridization and immunofluorescence. This undertaking enhances our understanding of the factors that are required for the regenerative plasticity in the zebrafish, and provide new insights into the machinery of cardiac regeneration. A conceptual and molecular understanding of heart regeneration in zebrafish will impact both developmental biology and regenerative medicine.

Zebrafish represents a valuable model to study the mechanisms of heart regeneration in vertebrates. Here, we present a protocol for induction of a heart infarct in adult zebrafish using cryoinjury. This method results in massive cell death within 20% of the ventricular wall, similar to that observed in mammalian infarcts.

L&#39;induction de l&#39;infarctus du myocarde chez le poisson zèbre Adulte utilisant Cryoinjury

The mammalian heart is incapable of significant regeneration following an acute injury such as myocardial infarction1. By contrast, urodele amphibians and ...

Recherche

Médecine

MRI and PET in Mouse Models of Myocardial Infarction

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ideal model for testing novel therapeutic strategies.
In vivo magnetic resonance imaging (MRI) gives excellent views of the heart noninvasively with clear anatomical detail, which can be used for accurate functional assessment. Contrast agents can provide basic measures of tissue viability but these are nonspecific. Positron emission tomography (PET) is a complementary technique that is highly specific for molecular imaging, but lacks the anatomical detail of MRI. Used together, these techniques offer a sensitive, specific and quantitative tool for the assessment of the heart in disease and recovery following treatment.
In this paper we explain how these methods are carried out in mouse models of acute myocardial infarction. The procedures described here were designed for the assessment of putative protective drug treatments. We used MRI to measure systolic function and infarct size with late gadolinium enhancement, and PET with fluorodeoxyglucose (FDG) to assess metabolic function in the infarcted region. The paper focuses on practical aspects such as slice planning, accurate gating, drug delivery, segmentation of images, and multimodal coregistration. The methods presented here achieve good repeatability and accuracy maintaining a high throughput.

We describe how to perform MRI and PET imaging of the mouse heart. The protocol is tailored to assess treatment efficacy in models of myocardial infarction and heart failure.

IRM et la TEP dans les modèles de souris de l&#39;infarctus du myocarde

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ...

Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One important prerequisite is a good understanding of all safety and efficacy aspects obtained in a large animal model that validly reflect the human scenario of myocardial infarction (MI). Pigs are widely used in this regard since their cardiac size, hemodynamics, and coronary anatomy are close to that of humans. Here, we present an effective protocol for using the porcine MI model using a closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. This approach is based on 90 min of myocardial ischemia, inducing large left ventricle infarction of the anterior, septal and inferoseptal walls. Furthermore, we present protocols for various measures of outcome that provide a wide range of information on the heart, such as cardiac systolic and diastolic function, hemodynamics, coronary flow velocity, microvascular resistance, and infarct size. This protocol can be easily tailored to meet study specific requirements for the validation of novel cardioregenerative biologics at different stages (i.e. directly after the acute ischemic insult, in the subacute setting or even in the chronic MI once scar formation has been completed). This model therefore provides a useful translational tool to study MI, subsequent adverse remodeling, and the potential of novel cardioregenerative agents.

This protocol describes the porcine myocardial infarction (MI) model using a 90 min closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. Furthermore, the protocol for several outcome parameters, such as cardiac function, hemodynamics, microvascular resistance, and infarct size, are also presented.

Infarctus du myocarde et d&#39;évaluation fonctionnelle de résultats chez le porc

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

Minimal Invasive Surgical Procedure of Inducing Myocardial Infarction in Mice

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last decades. For clarification of the underlying mechanisms and the development of new therapeutic strategies, the availability of valid animal models are mandatory. Since we need new insights into pathomechanisms of cardiovascular diseases under in vivo conditions to combat myocardial infarction, the validity of the animal model is a crucial aspect. However, protection of animals are highly relevant in this context. Therefore, we establish a minimally invasive and simple model of myocardial infarction in mice, which assures a high reproducibility and survival rate of animals. Thus, this models fulfils the requirements of the 3R principle (Replacement, Refinement and Reduction) for animal experiments and assure the scientific information needed for further developing of therapeutical strategies for cardiovascular diseases.

A highly reproducible model for myocardial infarction in mice with minimal invasive manipulations is described. The model can be easily performed, resulting in a high reproducibility and survival rate. Thus, the described model will reduce the number of required animals as requested by the 3R principle (Replacement, Refinement and Reduction).

Minimal intervention chirurgicale invasive d&#39;induire un infarctus du myocarde chez des souris

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last ...

Primary Outcome Assessment in a Pig Model of Acute Myocardial Infarction

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are therefore required to confine cardiac damage, promote survival and reduce the disease burden of heart failure. Large animal experiments are an essential part in the translational process from experimental to clinical therapies. To optimize clinical translation, robust and representative outcome measures are mandatory. The present manuscript aims to address this need by describing the assessment of three clinically relevant outcome modalities in a pig acute myocardial infarction (AMI) model: infarct size in relation to area at risk (IS/AAR) staining, 3-dimensional transesophageal echocardiography (TEE) and admittance-based pressure-volume (PV) loops. Infarct size is the main determinant driving the transition from AMI to heart failure and can be quantified by IS/AAR staining. Echocardiography is a reliable and robust tool in the assessment of global and regional cardiac function in clinical cardiology. Here, a method for three-dimensional transesophageal echocardiography (3D-TEE) in pigs is provided. Extensive insight into cardiac performance can be obtained by admittance-based pressure-volume (PV) loops, including intrinsic parameters of myocardial function that are pre- and afterload independent. Combined with a clinically feasible experimental study protocol, these outcome measures provide researchers with essential information to determine whether novel therapeutic strategies could yield promising targets for future testing in clinical studies.

Reliable and accurate outcome assessment is the key for translation of preclinical therapies into clinical treatment. The current paper describes how to assess three clinically relevant primary outcome parameters of cardiac performance and damage in a pig acute myocardial infarction model.

Évaluation des résultats primaires dans un modèle porcin de infarctus aigu du myocarde

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are ...

Myocardial Infarction in Neonatal Mice, A Model of Cardiac Regeneration

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and regeneration, and to define new targets for therapeutics. For decades, models of complete heart regeneration existed in amphibians and fish, but a mammalian counterpart was not available. The recent discovery of a postnatal window during which mice possess regenerative capabilities has led to the establishment of a mammalian model of cardiac regeneration. A surgical model of mammalian cardiac regeneration in the neonatal mouse is presented herein. Briefly, postnatal day 1 (P1) mice are anesthetized by isoflurane and placed on an ice pad to induce hypothermia. After the chest is opened, and the left anterior descending coronary artery (LAD) is visualized, a suture is placed around the LAD to inflict myocardial ischemia in the left ventricle. The surgical procedure takes 10-15 min. Visualizing the coronary artery is crucial for accurate suture placement and reproducibility. Myocardial infarction and cardiac dysfunction are confirmed by triphenyl-tetrazolium chloride (TTC) staining and echocardiography, respectively. Complete regeneration 21 days post myocardial infarction is verified by histology. This protocol can be used to as a tool to elucidate mechanisms of mammalian cardiac regeneration after myocardial infarction.

This protocol describes a highly reproducible model of cardiac regeneration by surgical induction of myocardial infarction in the left ventricle of postnatal day 1 mice. The method involves induction of hypothermic anesthesia and ligation of the left anterior descending coronary artery.

Infarctus du myocarde chez les souris néonatales, Un modèle de régénération cardiaque

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and ...

Real-time Pressure-volume Analysis of Acute Myocardial Infarction in Mice

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any potential therapeutic approach directed against acute left ventricular (LV) dysfunction. Current imaging modalities (e.g., echocardiography and magnetic resonance imaging) have several limitations since data on LV pressure cannot directly be measured. LV catheterization in mice undergoing coronary artery occlusion could serve as a novel method for a real-time evaluation of LV function.
At the beginning of the procedure, mice were anesthetized followed by endotracheal intubation. For LV catheterization, the right carotid artery was exposed via middle-neck incision. The catheter was introduced and placed into the LV cavity. Left thoracotomy was conducted and the left main coronary artery (LCA) was ligated. To induce reperfusion, the suture was released after 45 min. Pressure-volume data was recorded at all times.
Ligation of the LCA caused a decrease in LV systolic function as evidenced by a 30% reduction in stroke volume, LV ejection fraction (EF), and cardiac output. Maximum dP/dt as a parameter for LV contractility was also significantly reduced and diastolic function was severely impaired (minimum dP/dt -40%). Reperfusion over a period of 20 min did not lead to a complete recovery of LV function.
Real-time pressure-volume analysis served as a valid procedure for monitoring cardiac function during acute myocardial infarction in mice. Maintaining stable anesthesia and a standardized surgical approach was crucial to ensure valid results. As the early phase of acute myocardial infarction is critical for morbidity and mortality, the delineated method could be beneficial for preclinical evaluation of new strategies for cardioprotection.

Acute myocardial infarction in mice induces acute but incompletely characterized changes in left ventricular (LV) function. LV catheterization in mice undergoing coronary artery occlusion serves as a novel method for a real-time evaluation of LV function.

Analyse en temps réel la pression-volume de l’infarctus aigu du myocarde chez la souris

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any ...

Digital PCR for Quantifying Circulating MicroRNAs in Acute Myocardial Infarction and Cardiovascular Disease

Circulating serum microRNAs (miRNAs) have shown promise as biomarkers for the cardiovascular disease and acute myocardial infarction (AMI), being released from the cardiovascular cells into the circulation. Circulating miRNAs are highly stable and can be quantified. The quantitative expression of specific miRNAs can be linked to the pathology, and some miRNAs show high tissue and disease specificity. Finding novel biomarkers for cardiovascular diseases is of importance for medical research. Quite recently, digital polymerase chain reaction (dPCR) has been invented. dPCR, combined with fluorescent hydrolysis probes, enables specific direct absolute quantification. dPCR exhibits superior technical qualities, including a low variability, high linearity, and high sensitivity compared to the quantitative polymerase chain reaction (qPCR). Thus, dPCR is a more accurate and reproducible method for directly quantifying miRNAs, particularly for the use in large multi-center cardiovascular clinical trials. In this publication, we describe how to effectively perform digital PCR in order to assess the absolute copy number in serum samples.

Circulating microRNAs have shown promise as biomarkers for cardiovascular diseases and acute myocardial infarctions. In this study, we describe a protocol for miRNA extraction, reverse transcription, and digital PCR for the absolute quantification of miRNAs in the serum of patients with cardiovascular disease.

PCR numérique pour quantifier les microARN dans l’infarctus aigu du myocarde et les maladies cardiovasculaires en circulation

Circulating serum microRNAs (miRNAs) have shown promise as biomarkers for the cardiovascular disease and acute myocardial infarction (AMI), being released ...

A Cryoinjury Model to Study Myocardial Infarction in the Mouse

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we demonstrate a murine cryoinjury infarct model that generates precise infarct sizes with high reproducibility and replicability. In brief, after intubation and sternotomy of the animal, the heart is lifted from the thorax. The probe of a handheld liquid nitrogen delivery system is applied onto the myocardial wall to induce cryoinjury. Impaired ventricular function and electrical conduction can be monitored with echocardiography or optical mapping. Transmural myocardial remodeling of the infarcted area is characterized by collagen deposition and loss of cardiomyocytes. Compared to other models (e.g., LAD-ligation), this model utilizes a handheld liquid nitrogen delivery system to generate more uniform infarct sizes.

This article demonstrates a model to study cardiac remodeling after myocardial cryoinjury in mice.

Un modèle cryo-blessure pour étudier l'infarctus du myocarde chez la souris

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we ...

Semi-Minimal Invasive Method to Induce Myocardial Infarction in Rats and the Assessment of Cardiac Function by an Isolated Working Heart System

Myocardial infarction (MI) remains the main contributor to morbidity and mortality worldwide. Therefore, research on this topic is mandatory. An easily and highly reproducible MI induction procedure is required to obtain further insight and better understanding of the underlying pathological changes. This procedure can also be used to evaluate the effects or potency of new and promising treatments (as drugs or interventions) in acute MI, subsequent remodeling and heart failure (HF). After intubation and pre-operative preparation of the animal, an anesthetic protocol with isoflurane was performed, and the surgical procedure was conducted&#160;quickly. Using a minimally invasive approach, the left anterior descending artery (LAD) was located and occluded by a ligature. The occlusion can be performed acutely for subsequent reperfusion (ischemia/reperfusion injury). Alternatively, the vessel can be ligated permanently to investigate the development of chronic MI, remodeling or HF. Despite common pitfalls, the drop-out rates are minimal. Various treatments such as remote ischemic conditioning can be examined for their cardioprotective potential pre-, peri- and post-operatively. The post-operative recovery was quick as the anesthesia was precisely controlled and the duration of the operation was short. Post-operative analgesia was administered for three days. The minimally invasive procedure reduces the risk of infection and inflammation. Furthermore, it facilitates rapid recovery. The &#8220;working heart&#8221; measurements were performed ex vivo and enabled precise control of preload, afterload and flow. This procedure requires specific equipment and training for adequate performance. This manuscript provides a detailed step-by-step introduction for conducting these measurements.

This article presents an efficient method to perform myocardial ischemia and subsequent chronic reperfusion in rats using a minimally invasive approach. In addition, left ventricular hemodynamic function of rats is assessed by echocardiography and isolated working heart methods.&#160;

Méthode invasive semi-minimale pour induire l’infarctus du myocarde chez les rats et l’évaluation de la fonction cardiaque par un système cardiaque de travail isolé

Myocardial infarction (MI) remains the main contributor to morbidity and mortality worldwide. Therefore, research on this topic is mandatory. An easily ...