Clonogenic Assay: Adherent Cells

The clonogenic (or colony forming) assay has been established for more than 50 years; the original paper describing the technique was published in 19561. ...

The Alfred Medical Research and Education Precinct

The University of Melbourne

La prevalencia de la enfermedad metab&#xF3;lica cr&#xF3;nica, diabetes mellitus, se espera que aumente en los pr&#xF3;ximos a&#xF1;os y los niveles en todo el mundo la pandemia se prev&#xE9;. Inevitablemente, esto ser&#xE1; acompa&#xF1;ado por un incremento en la prevalencia de las complicaciones diab&#xE9;ticas, incluyendo &#xFA;lceras de pie diab&#xE9;tico. En la actualidad, las opciones de tratamiento para las &#xFA;lceras del pie diab&#xE9;tico son en muchos casos insuficiente, y la progresi&#xF3;n de la afecci&#xF3;n ocasiona la necesidad de amputaci&#xF3;n de miembros en una proporci&#xF3;n de los pacientes. Para mejorar el tratamiento, un aumento de nuestra comprensi&#xF3;n de la biopatolog&#xED;a de las complicaciones diab&#xE9;ticas como la cicatrizaci&#xF3;n de las heridas es necesario. En esta revisi&#xF3;n, los recientes avances en los aspectos moleculares de la cicatrizaci&#xF3;n de la herida normal y alterada diab&#xE9;tica se discuten. Adem&#xE1;s, las investigaciones sobre el papel de los procesos epigen&#xE9;ticos en la patogenia de la alteraci&#xF3;n de la cicatrizaci&#xF3;n de heridas diab&#xE9;ticas que est&#xE1;n surgiendo ahora. De hecho, los cambios epigen&#xE9;ticos ya han sido identificados como factores clave en la diabetes y sus complicaciones y &#xE9;stas se supervisaron en esta revisi&#xF3;n.

Eventos gen&#xE9;ticos y epigen&#xE9;ticos en la curaci&#xF3;n de heridas para diab&#xE9;ticos

The prevalence of the chronic metabolic disorder, diabetes mellitus, is expected to increase in the coming years and worldwide pandemic levels are predicted. Inevitably, this will be accompanied by an increase in the prevalence of diabetic complications, including diabetic foot ulcers. At present, treatment options for diabetic foot ulcers are in many cases insufficient, and progression of the condition results in the requirement for limb amputation in a proportion of patients. To improve therapy, an increase in our understanding of the pathobiology of diabetic complications such as impaired wound healing is necessary. In this review, recent advances in molecular aspects of normal and impaired diabetic wound healing are discussed. Furthermore, investigations of the role of epigenetic processes in the pathogenesis of impaired diabetic wound healing are now emerging. Indeed, epigenetic changes have already been identified as key factors in diabetes and related complications and these are overviewed in this review.

Genetic and epigenetic events in diabetic wound healing.

&#x6D41;&#x884C;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3001; &#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3001; &#x9884;&#x8BA1;&#x5C06;&#x5728;&#x672A;&#x6765;&#x51E0;&#x5E74;&#x4E2D;&#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#x9884;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x5168;&#x7403;&#x5927;&#x6D41;&#x884C;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x4E0D;&#x53EF;&#x907F;&#x514D;&#x7684;&#x8FD9;&#x5C06;&#x4F34;&#x968F;&#x589E;&#x52A0;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x8DB3;&#x6E83;&#x75A1;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x3002;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x8DB3;&#x6E83;&#x75A1;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9009;&#x62E9;&#x76EE;&#x524D;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x4E0D;&#x8DB3;&#xFF0C;&#x53CA;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E0B;&#x80A2;&#x622A;&#x80A2;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x6539;&#x5584;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x521B;&#x9762;&#x6108;&#x5408;&#x7B49;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x53D7;&#x635F;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x521B;&#x9762;&#x6108;&#x5408;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x73B0;&#x5728;&#x6B63;&#x5728;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x53D7;&#x635F;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x521B;&#x9762;&#x6108;&#x5408;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5316;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x56DE;&#x987E;&#x4E86; fig &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x3002;

&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x521B;&#x9762;&#x6108;&#x5408;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;

La pr&#xE9;valence du trouble m&#xE9;tabolique chronique, le diab&#xE8;te sucr&#xE9;, devrait augmenter dans les prochaines ann&#xE9;es et les niveaux de la pand&#xE9;mie &#xE0; travers le monde sont pr&#xE9;vus. In&#xE9;vitablement, cela sera accompagn&#xE9; par une augmentation de la pr&#xE9;valence des complications du diab&#xE8;te, y compris les ulc&#xE8;res du pied diab&#xE9;tique. &#xC0; l&#x26;#39;heure actuelle, les options de traitement pour les ulc&#xE8;res du pied diab&#xE9;tique sont insuffisantes dans de nombreux cas, et la progression des r&#xE9;sultats en &#xE9;tat l&#x26;#39;exigence d&#x26;#39;amputation d&#x26;#39;un membre dans une proportion de patients. Pour am&#xE9;liorer le traitement, une augmentation dans notre compr&#xE9;hension de la physiopathologie des complications du diab&#xE8;te telles que la gu&#xE9;rison des plaies est n&#xE9;cessaire. Dans cette revue, les r&#xE9;cents progr&#xE8;s dans les aspects mol&#xE9;culaires de la cicatrisation des plaies et des troubles de la normale diab&#xE9;tique sont discut&#xE9;s. En outre, les enqu&#xEA;tes sur le r&#xF4;le des processus &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques dans la pathogen&#xE8;se de la gu&#xE9;rison des plaies diab&#xE9;tiques sont en train d&#x26;#39;&#xE9;merger. En effet, les modifications &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques ont d&#xE9;j&#xE0; &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s comme des facteurs cl&#xE9;s dans le diab&#xE8;te et les complications li&#xE9;es et celles-ci sont pass&#xE9;s en revue dans cette revue.

&#xC9;v&#xE9;nements g&#xE9;n&#xE9;tiques et &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques dans la cicatrisation des plaies diab&#xE9;tiques

Die Pr&auml;valenz der chronischen Stoffwechselkrankheit, Diabetes Mellitus, wird voraussichtlich in den kommenden Jahren zunehmen und weltweite Pandemie Stufen sind vorhergesagt. Unweigerlich wird dies durch einen Anstieg der Pr&auml;valenz von diabetischen Komplikationen, darunter eine diabetische Fu&szlig;ulcera begleitet. Derzeit Behandlungsoptionen f&uuml;r diabetische Fu&szlig;ulcera sind in vielen F&auml;llen unzureichend und Fortschreiten der Erkrankung ergibt sich die Forderung nach Amputation von Gliedma&szlig;en in einem Teil der Patienten. Zur Verbesserung der Therapie ist eine Erh&ouml;hung f&uuml;r unser Verst&auml;ndnis der Pathobiologie der Diabetische Komplikationen wie gest&ouml;rter Wundheilung notwendig. In diesem Bericht werden die j&uuml;ngsten Fortschritte in der Molekulare Aspekte von normaler und gest&ouml;rter Diabetische Wunde heilen diskutiert. Dar&uuml;ber hinaus entstehen jetzt Untersuchungen der Rolle der epigenetische Prozesse bei der Entstehung von gest&ouml;rter Diabetische Wunde heilen. Tats&auml;chlich epigenetische Ver&auml;nderungen wurden bereits als Schl&uuml;sselfaktoren in Diabetes und damit verbundenen Komplikationen, und diese sind in diesem Bericht &uuml;bersichlich.

Genetische und epigenetische Ereignisse in diabetischen Wundheilungsst&ouml;rungen.

La prevalenza del disturbo metabolico cronico, diabete mellito, &egrave; destinata ad aumentare nei prossimi anni e sono previsti livelli di pandemici in tutto il mondo. Inevitabilmente, questo sar&agrave; accompagnato da un aumento della prevalenza delle complicanze diabetiche, comprese ulcere del piede diabetico. Attualmente, le opzioni di trattamento per le ulcere del piede diabetico sono in molti casi insufficienti, e progressione della condizione comporta l&#39;obbligo per l&#39;amputazione dell&#39;arto in una proporzione di pazienti. Per migliorare la terapia, &egrave; necessario un aumento nella nostra comprensione della British di complicazioni diabetiche come ad esempio la guarigione della ferita alterata. In questa recensione, sono discussi i recenti progressi in aspetti molecolari di diabetici normali e alterato wound healing. Inoltre, le indagini del ruolo dei processi epigenetici nella patogenesi di disturbi diabetici ferita guarigione ora stanno emergendo. Infatti, i cambiamenti epigenetici sono gi&agrave; stati identificati come fattori chiave nel diabete e complicanze correlate e queste vengono visionate in questa recensione.

Eventi genetici ed epigenetici nel diabetico la guarigione delle ferite.

&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x306F;&#x4ECA;&#x5F8C;&#x6570;&#x5E74;&#x9593;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x4E88;&#x60F3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x4E16;&#x754C;&#x7684;&#x306A;&#x30D1;&#x30F3;&#x30C7;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5FC5;&#x7136;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x6027;&#x8DB3;&#x6F70;&#x760D;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x6027;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x6027;&#x8DB3;&#x6F70;&#x760D;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x80A2;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x3067;&#x624B;&#x8DB3;&#x306E;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3002;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x3001;&#x5275;&#x50B7;&#x6CBB;&#x7652;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7DCF;&#x8AAC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x969C;&#x5BB3;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x6027;&#x5275;&#x50B7;&#x6CBB;&#x7652;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x5074;&#x9762;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x5275;&#x50B7;&#x6CBB;&#x7652;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x78BA;&#x304B;&#x306B;&#x3001;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3067;&#x306B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3068;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x6982;&#x8AAC;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x5275;&#x50B7;&#x6CBB;&#x7652;&#x904E;&#x7A0B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;

&#xB9CC;&#xC131; &#xB300;&#xC0AC; &#xC7A5;&#xC560;, &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; mellitus&#xC758; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC740; &#xD5A5;&#xD6C4; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xC99D;&#xAC00;&#xD560; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC608;&#xC0C1; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xACC4;&#xC801; &#xC720;&#xD589; &#xBCD1; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xC608;&#xC0C1; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xD544;&#xC5F0;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;,&#xC774; &#xB3D9;&#xBC18; &#xD558;&#xC9C0; &#xC99D;&#xAC00; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;, &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xBC1C; &#xADA4; &#xC591; &#xB4F1;&#xC758; &#xC720;&#xD589;&#xC5D0;. &#xD604;&#xC7AC; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xBC1C; &#xADA4; &#xC591; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC635;&#xC158;&#xC740; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xBD80;&#xC871;, &#xACE0; &#xC0AC;&#xC9C0; &#xC808;&#xB2E8; &#xD658;&#xC790; &#xB4E4;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C; &#xC870;&#xAC74;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589; &#xACB0;&#xACFC;. &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xC0C1;&#xCC98; &#xCE58;&#xC720; &#xB4F1;&#xC758; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xC758; pathobiology&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58;&#xC720; &#xC77C;&#xBC18; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC0C1;&#xCC98;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC758; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xB294; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC7A5;&#xC560; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC0C1;&#xCC98; &#xCE58;&#xC720;&#xC758; pathogenesis epigenetic &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xC870;&#xC0AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08; &#xB098;&#xC624;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C;, epigenetic &#xBCC0;&#xD654;&#xAC00; &#xC774;&#xBBF8; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB41C; &#xBC0F; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xACFC;&#xC774;&#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0; overviewed.

&#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xACFC; &#xD6C4; &#xC131;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC0C1;&#xCC98; &#xCE58;&#xC720;.

&#x81EA;&#x53E4;&#x4EE3;&#x4EE5;&#x6765;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x77E5;&#x9053;&#x6811;&#x53F6;&#x7684;&#x836F;&#x7528;&#x6027;&#x80FD;&#x548C;&#x6CB9;&#x6A44;&#x6984; &#xFF08;&#x6A44;&#x6984;&#x6811;&#xFF09; &#x7684;&#x679C;&#x5B9E;&#x3002;&#x4F17;&#x591A;&#x7684;&#x5F53;&#x4EE3;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x94FE;&#x63A5;&#x4E86;&#x5730;&#x4E2D;&#x6D77;&#x589E;&#x52A0;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x6A44;&#x6984;&#x6CB9;&#x7684;&#x6D88;&#x8D39;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x4E0E;&#x964D;&#x4F4E;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x67D0;&#x4E9B;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x591A;&#x915A;&#x3001; &#x6A44;&#x6984;&#x6CB9;&#x7684;&#x6B21;&#x8981;&#x6210;&#x5206;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5C5E;&#x6027;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x3002;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x7F9F;&#x57FA;&#x916A;&#x9187;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5F3A;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#xFF0C;&#x6709; anti-atherogenic &#x548C;&#x6297;&#x764C;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x603B;&#x4F53;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x884C;&#x52A8;&#x4F7F;&#x7528;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5E8F;&#x5217;&#x521D;&#x6B65;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7F9F;&#x57FA;&#x916A;&#x9187;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F9F;&#x57FA;&#x916A;&#x9187;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B; erythroleukemic K562 &#x548C;&#x89D2;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x6BD4;&#x8F83;&#x65F6;&#x5728;&#x7236;&#x6BCD;&#x7684; CEM &#x5178;&#x548C; R100 &#x5355;&#x5143;&#x683C; &#xFF08;&#x5B83;&#x53BB; P-&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x6CF5;&#xFF09; &#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#xFF0C;&#x5B83;&#x786E;&#x5B9A; R100 &#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x66F4;&#x597D;&#x7684;&#x62B5;&#x6297;&#x7684;&#x7F9F;&#x57FA;&#x916A;&#x9187;&#x6697;&#x793A;&#x5C04;&#x6D41;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x591A;&#x836F;&#x8010;&#x836F;&#x6CF5;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5438;&#x6536; Hoechst 33342 &#x5DF2;&#x88AB;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x4E0E;&#x7F9F;&#x57FA;&#x916A;&#x9187;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x591A;&#x915A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709; P &#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x521D;&#x6B65;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x6E29;&#x548C;&#x6297;&#x8F90;&#x5C04;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x7F9F;&#x57FA;&#x916A;&#x9187;&#x4EBA;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x6570;&#x636E;&#x5206;&#x6790;&#x786E;&#x5B9A;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x9176;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x52A0;&#x6C27;&#x9176;-1 (15.46-fold &#x4E0A;&#x8C03;&#xFF09;&#x3001; &#x8C37;&#x6C27;&#x8FD8;&#x86CB;&#x767D; (165) &#x548C;&#x8C37;&#x80F1;&#x7518;&#x80BD;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176; (1.53) &#x4E0A;&#x8C03; 20 &mu; M &#x7F9F;&#x57FA;&#x916A;&#x9187;&#x7ED3;&#x679C;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x5F85;&#x9047;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x89E3;&#x91CA;&#x8F90;&#x5C04;&#x9632;&#x62A4;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x5E76;&#x51CF;&#x5C11;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x7F9F;&#x57FA;&#x916A;&#x9187;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684;&#x764C;&#x5316;&#x5B66;&#x9884;&#x9632;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x4E5F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8BB8;&#x591A;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684;&#x6297;&#x764C;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5305;&#x62EC; STAT3&#x3001; STAT6&#x3001; SMAD7 &#x548C; ETS-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x4E9A;&#x57FA;&#x53D4;&#x4E5F;&#x662F;&#x53D1;&#x73B0;&#x8981;&#x5728; K562 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x603B;&#x7684;&#x6765;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6DF1;&#x5165;&#x7684;&#x7F9F;&#x57FA;&#x916A;&#x9187;&#xFF0C;&#x884C;&#x52A8;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x66F4;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x52D8;&#x63A2;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x57FA;&#x56E0;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x3002;

&#x6A44;&#x6984;&#x591A;&#x915A;&#xFF0C;&#x7F9F;&#x57FA;&#x916A;&#x9187;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x6027;&#x8D28;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#xFF1A; &#x673A;&#x68B0;&#x7684;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE; Seq &#x5206;&#x6790;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

The medicinal properties of the leaves and fruit of Olea Europaea (olive tree) have been known since antiquity. Numerous contemporary studies have linked the Mediterranean diet with increased health. In particular, consumption of olive oil has been associated with a decreased risk of cardiovascular disease and certain cancers. Increasingly, there has been an interest in the biological properties of polyphenols, which are minor constituents of olive oil. For example, hydroxytyrosol has been shown to be a potent antioxidant and has anti-atherogenic and anti-cancer properties. The overall aim of this study was to provide insights into the molecular mechanisms of action of hydroxytyrosol using genome-wide mRNA-Seq. Initial experiments were aimed at assessing cytotoxicity, apoptosis and cell cycle effects of hydroxytyrosol in various cell lines. The findings indicated a dose-dependent reduction in cell viability in human erythroleukemic K562 and human keratinocytes. When comparing the viability in parental CEM-CCRF and R100 cells (which overexpress the P-glycoprotein pump), it was determined that the R100 cells were more resistant to effects of hydroxytyrosol suggesting efflux by the multi-drug resistance pump. By comparing the uptake of Hoechst 33342 in the two cell lines that had been pretreated with hydroxytyrosol, it was determined that the polyphenol may have P-glycoprotein-modulating activity. Further, initial studies indicated modest radioprotective effects of relatively low doses of hydroxytyrosol in human keratinocytes. Analysis of mRNA sequencing data identified that treatment of keratinocytes with 20Â Î¼M hydroxytyrosol results in the upregulation of numerous antioxidant proteins and enzymes, including heme oxygenase-1 (15.46-fold upregulation), glutaredoxin (1.65) and glutathione peroxidase (1.53). This may account for the radioprotective activity of the compound, and reduction in oxidative stress suggests a mechanism for chemoprevention of cancer by hydroxytyrosol. Alteration in the expression of transcription factors may also contribute to the anti-cancer effects described in numerous studies. These include changes in the expression of STAT3, STAT6, SMAD7 and ETS-1. The telomerase subunit TERT was also found to be downregulated in K562 cells. Overall, our findings provide insights into the mechanisms of action of hydroxytyrosol, and more generally, we identify potential gene candidates for further exploration.

Investigation into the biological properties of the olive polyphenol, hydroxytyrosol: mechanistic insights by genome-wide mRNA-Seq analysis.

Les propri&#xE9;t&#xE9;s m&#xE9;dicinales des feuilles et des fruits de Olea Europaea (olivier) sont connues depuis l&#x26;#39;antiquit&#xE9;. De nombreuses &#xE9;tudes contemporaines ont li&#xE9; la di&#xE8;te m&#xE9;diterran&#xE9;enne avec la sant&#xE9; a augment&#xE9;. En particulier, la consommation d&#x26;#39;huile d&#x26;#39;olive a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; une diminution du risque de maladies cardio-vasculaires et certains cancers. De plus en plus, il ya eu un int&#xE9;r&#xEA;t dans les propri&#xE9;t&#xE9;s biologiques des polyph&#xE9;nols, qui sont des constituants mineurs de l&#x26;#39;huile d&#x26;#39;olive. Par exemple, hydroxytyrosol a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour &#xEA;tre un antioxydant puissant et poss&#xE8;de des propri&#xE9;t&#xE9;s anti-ath&#xE9;rog&#xE8;nes et anti-cancer. L&#x26;#39;objectif global de cette &#xE9;tude &#xE9;tait de fournir des indications sur les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires d&#x26;#39;action de l&#x26;#39;hydroxytyrosol en utilisant l&#x26;#39;&#xE9;chelle du g&#xE9;nome ARNm-Seq. Les premi&#xE8;res exp&#xE9;riences visaient &#xE0; &#xE9;valuer les effets du cycle de cytotoxicit&#xE9;, apoptose et de la cellule de hydroxytyrosol dans diff&#xE9;rentes lign&#xE9;es cellulaires. Les r&#xE9;sultats ont indiqu&#xE9; une r&#xE9;duction dose-d&#xE9;pendante de la viabilit&#xE9; cellulaire dans &#xE9;rythroleuc&#xE9;mique humaine K562 et des k&#xE9;ratinocytes humains. Lorsque l&#x26;#39;on compare la viabilit&#xE9; dans parentale CEM-CCRF et les cellules qui surexpriment R100 (la pompe P-glycoprot&#xE9;ine), il a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;termin&#xE9; que les cellules R100 &#xE9;taient plus r&#xE9;sistants aux effets de l&#x26;#39;efflux hydroxytyrosol sugg&#xE9;rant par la pompe la r&#xE9;sistance multi-m&#xE9;dicamenteuse. En comparant l&#x26;#39;absorption de Hoechst 33342 dans les deux lign&#xE9;es de cellules qui avaient &#xE9;t&#xE9; pr&#xE9;trait&#xE9;s avec hydroxytyrosol, il a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;termin&#xE9; que le polyph&#xE9;nol peut avoir la P-glycoprot&#xE9;ine-modulation de l&#x26;#39;activit&#xE9;. En outre, les premi&#xE8;res &#xE9;tudes ont indiqu&#xE9; des effets modestes radioprotecteurs de doses relativement faibles de hydroxytyrosol dans des k&#xE9;ratinocytes humains. Analyse des donn&#xE9;es de s&#xE9;quen&#xE7;age d&#x26;#39;ARNm identifi&#xE9; que le traitement de k&#xE9;ratinocytes avec 20 r&#xE9;sultats hydroxytyrosol pM &#xE0; la r&#xE9;gulation positive des prot&#xE9;ines et des enzymes antioxydants nombreux, y compris l&#x26;#39;h&#xE8;me oxyg&#xE9;nase-1 (15,46 fois r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse), la glutar&#xE9;doxine (1,65) et de glutathion peroxydase (1,53). Cela pourrait expliquer l&#x26;#39;activit&#xE9; du compos&#xE9; radioprotecteur, et la r&#xE9;duction du stress oxydatif sugg&#xE8;re un m&#xE9;canisme pour la chimiopr&#xE9;vention du cancer par hydroxytyrosol. L&#x26;#39;alt&#xE9;ration de l&#x26;#39;expression de facteurs de transcription peuvent &#xE9;galement contribuer &#xE0; des effets anti-canc&#xE9;reux d&#xE9;crits dans de nombreuses &#xE9;tudes. Il s&#x26;#39;agit notamment de changements dans l&#x26;#39;expression de STAT3, les STAT6, les Smad7 et ETS-1. La sous-unit&#xE9; TERT t&#xE9;lom&#xE9;rase a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;galement constat&#xE9; que n&#xE9;gative dans les cellules K562. Dans l&#x26;#39;ensemble, nos r&#xE9;sultats donnent un aper&#xE7;u des m&#xE9;canismes d&#x26;#39;action de l&#x26;#39;hydroxytyrosol, et plus g&#xE9;n&#xE9;ralement, nous identifions les candidats potentiels de g&#xE8;nes pour une exploration plus pouss&#xE9;e.

Enqu&#xEA;te sur les propri&#xE9;t&#xE9;s biologiques de l&#x26;#39;olivier, les polyph&#xE9;nols hydroxytyrosol: le point m&#xE9;canistes par l&#x26;#39;&#xE9;chelle du g&#xE9;nome ARNm-Seq Analyse

Die medizinischen Eigenschaften der Bl&auml;tter und Fr&uuml;chte von Olea Europaea (Olivenbaum) haben seit der Antike bekannt. Zahlreiche zeitgen&ouml;ssische Studien haben das Mittelmeer verbunden mit erh&ouml;hten Gesundheit Ern&auml;hrung. Insbesondere wurde Konsum von Oliven&ouml;l eine verringerte Gefahr von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und bestimmten Krebsarten zugeordnet. In zunehmendem Ma&szlig;e gab es ein Interesse an der biologischen Eigenschaften der Polyphenole, die kleinere Bestandteile des Oliven&ouml;ls sind. Beispielsweise Hydroxytyrosol ist gezeigt worden, um ein starkes Antioxidans sein und verf&uuml;gt &uuml;ber anti-atherogenic und Anti-Krebs-Eigenschaften. Das &uuml;bergeordnete Ziel dieser Studie war, bieten Einblicke in die molekularen Mechanismen der Wirkung von Hydroxytyrosol genomweiten mRNA-FF erste Experimente mit Bewertung Zytotoxizit&auml;t, Apoptosis und Zelle Zyklus Wirkungen von Hydroxytyrosol in verschiedene Zellformen abzielen, wurden. Die Ergebnisse eine dosisabh&auml;ngige Reduktion in Zellviabilit&auml;t in menschlichen Erythroleukemic K562 und menschlichen Keratinozyten angegeben. Beim Vergleich der Lebensf&auml;higkeit in elterliche CEM-CCRF und R100-Zellen (die Pumpe P-Glykoprotein &uuml;berexprimiert) wurde festgestellt, dass die R100-Zellen widerstandsf&auml;higer gegen Auswirkungen von Hydroxytyrosol Efflux vorgeschlagen wurden von der Multiresistenz-Pumpe. Durch den Vergleich der Aufnahme von Hoechst 33342 in den beiden Zelllinien, die mit Hydroxytyrosol vorbehandelt worden waren, wurde festgestellt, dass die Polyphenol P-Glykoprotein-modulierenden Aktivit&auml;t haben k&ouml;nnten. Weitere, erste Untersuchungen ergeben bescheidene radioprotective Effekte von relativ niedrigen Dosen von Hydroxytyrosol in menschlichen Keratinozyten. Analyse der Daten der mRNA-Sequenzierung identifiziert, dass die Behandlung der Keratinozyten mit 20 &mu;M Hydroxytyrosol Ergebnisse in die Hochregulation von zahlreichen antioxidative Proteine und Enzyme, einschlie&szlig;lich H&auml;m-Oxygenase-1 (15.46-fold Fehlregulation), Glutaredoxin (1,65) und Glutathion-Peroxidase (1.53). Dies kann verantwortlich sein f&uuml;r die radioprotective Aktivit&auml;t der Verbindung und Verringerung der oxidativen Stress schl&auml;gt einen Mechanismus f&uuml;r Chemoprevention des Krebses von Hydroxytyrosol. Ver&auml;nderung in der Auspr&auml;gung der Transkriptionsfaktoren kann auch zu der beschriebenen in zahlreichen Studien krebsbek&auml;mpfende Effekte beitragen. Dazu geh&ouml;ren &Auml;nderungen im Ausdruck des STAT3, STAT6, SMAD7 und ETS-1. Die Telomerase-Untereinheit TERT auch erwies sich Downregulated in K562-Zellen. Insgesamt unsere Erkenntnisse vermitteln Einblicke in die Mechanismen der Wirkung von Hydroxytyrosol, und ganz allgemein, wir identifizieren potentielle gen Kandidaten f&uuml;r weitere Exploration.

Untersuchung der biologischen Eigenschaften von den Oliven Polyphenol, Hydroxytyrosol: mechanistische Einblicke von genomweiten mRNA-Seq-Analyse.

Le propriet&agrave; medicinali delle foglie e frutto dell&#39;Olea Europaea (olivo) &egrave; noti fin dall&#39;antichit&agrave;. Numerosi studi contemporanei hanno legato il Mediterraneo dieta con maggiore salute. In particolare, il consumo di olio d&#39;oliva &egrave; stato associato con una diminuzione del rischio di malattie cardiovascolari e alcuni tumori. Sempre pi&ugrave;, c&#39;&egrave; stato un interesse per le propriet&agrave; biologiche di polifenoli, che sono componenti minori dell&#39;olio d&#39;oliva. Per esempio, idrossitirosolo ha dimostrato di essere un potente antiossidante ed ha propriet&agrave; anti-cancro e anti-atherogenic. L&#39;obiettivo generale di questo studio era di fornire approfondimenti sui meccanismi molecolari di azione di idrossitirosolo usando gli esperimenti iniziali di genome-wide mRNA-segg. erano volti a valutare gli effetti di citotossicit&agrave;, l&#39;apoptosi e ciclo cellulare di idrossitirosolo in varie linee cellulari. I risultati indicati una riduzione dose-dipendente di attuabilit&agrave; delle cellule umane erythroleukemic K562 e cheratinociti umani. Quando si confrontano la redditivit&agrave; nelle cellule parentali CCRF-CEM e R100 (che iperesprimono la pompa P-glicoproteina), &egrave; stato determinato che le cellule R100 erano pi&ugrave; resistenti agli effetti di idrossitirosolo suggerendo efflusso dalla pompa di resistenza multipla. Confrontando l&#39;assorbimento di Hoechst 33342 nelle linee due cellulari che erano stati pretrattati con idrossitirosolo, fu stabilito che i polifenoli possono avere attivit&agrave; modulante P-glicoproteina. Studi ulteriori, iniziali indicato modesti radioprotective effetti di dosi relativamente basse di idrossitirosolo nei cheratinociti umani. Analisi dei dati di sequenziamento mRNA identificato che il trattamento dei cheratinociti con risultati di idrossitirosolo &mu;M 20 nella sovraregolazione di numerosi antiossidanti proteine ed enzimi, tra cui eme ossigenasi-1 (15.46-fold upregulation), glutaredossina (1,65) e glutatione perossidasi (1,53). Questo pu&ograve; spiegare l&#39;attivit&agrave; radioprotective del composto, e riduzione dello stress ossidativo suggerisce un meccanismo per la chemioprevenzione del cancro di idrossitirosolo. Alterazioni nell&#39;espressione di fattori di trascrizione possono anche contribuire agli effetti anti-cancro descritti in numerosi studi. Questi includono i cambiamenti nell&#39;espressione di STAT3, STAT6, SMAD7 ed ETS-1. La subunit&agrave; telomerasi terz &egrave; stato anche trovato per essere downregolata nelle cellule K562. Nel complesso, i nostri risultati forniscono informazioni sui meccanismi di azione di idrossitirosolo, e pi&ugrave; in generale, noi identificare potenziali candidati gene per ulteriori esplorazioni.

Inchiesta le propriet&agrave; biologiche dell&#39;oliva polifenolo, idrossitirosolo: intuizioni meccanicistiche di analisi genome-wide mRNA-Seq.

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3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D8;&#x30E0;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;-1&#xFF08;15.&#x200B;&#x200B;46&#x500D;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF09;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30EC;&#x30C9;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;1.65&#xFF09;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;1.53&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3084;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x4E0A;&#x65B9;&#x306B;&#x3001;20&#x3BC;M&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C1;&#x30ED;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;mRNA&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x9632;&#x8B77;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5360;&#x3081;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C1;&#x30ED;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x764C;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x4E88;&#x9632;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x6297;&#x304C;&#x3093;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;STAT3&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3001;STAT6&#x3001;Smad7&#x304C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;ETS-1&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;TERT&#x306F;&#x3001;K562&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C1;&#x30ED;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x6A5F;&#x5E8F;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x63A2;&#x67FB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5019;&#x88DC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;mRNA&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x6D1E;&#x5BDF;&#xFF1A;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C1;&#x30ED;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x30AA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D6;&#x30DD;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x3001;&#x8ABF;&#x67FB;

&#xC78E;&#xC758;&#xC758; &#xC57D; &#xC18D;&#xC131; &#xBC0F; Olea &#xAF43; (&#xC62C;&#xB9AC;&#xBE0C; &#xB098;&#xBB34;)&#xC758; &#xC5F4;&#xB9E4;&#xB294; &#xACE0; &#xB300;&#xBD80;&#xD130; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC654;&#xB2E4;. &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xD604;&#xB300; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC9C0;&#xC911;&#xD574;&#xB97C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC74;&#xAC15; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;. &#xD2B9;&#xD788; &#xC62C;&#xB9AC;&#xBE0C; &#xC624;&#xC77C;&#xC758; &#xC18C;&#xBE44; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658; &#xBC0F; &#xD2B9;&#xC815; &#xC554;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC810;&#xC810; &#xB354;, &#xC62C;&#xB9AC;&#xBE0C; &#xC624;&#xC77C;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xC131;&#xBD84; &#xC778; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xD398;&#xB180;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC774; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, hydroxytyrosol&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; anti-atherogenic &#xBC0F; &#xC548;&#xD2F0;-&#xC554; &#xC18D;&#xC131;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; mRNA-seq. &#xCD08;&#xAE30; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; hydroxytyrosol&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825; &#xD588;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; hydroxytyrosol&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;, apoptosis, &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBAA9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04; erythroleukemic k562&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; keratinocytes &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. (P-&#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD38C;&#xD504; overexpress)&#xB294; &#xBD80;&#xBAA8;&#xC758; CEM CCRF &#xBC0F; R100 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50;&#xD560; &#xB54C; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4; R100 &#xC140; &#xB354; &#xACBD;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; hydroxytyrosol&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xC131;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4; &#xD6C4;&#xCC9C;&#xC131; &#xC800;&#xD56D; &#xD38C;&#xD504;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;. Hoechst 33342 hydroxytyrosol&#xC640; pretreated &#xD588;&#xB2E4; &#xB450; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xC5EC;&#xB294; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xD398;&#xB180; P glycoprotein &#xBCC0;&#xC870; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD94;&#xAC00;, &#xCD08;&#xAE30; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; keratinocytes hydroxytyrosol&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xACB8;&#xC190; &#xD55C; radioprotective &#xD6A8;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC;. MRNA &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; keratinocytes &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xD6A8;&#xC18C; heme oxygenase-1 (15.46-fold upregulation), glutathione &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C; (1.53), glutaredoxin (1.65) &#xB4F1;&#xC758; upregulation&#xC5D0;&#xC11C; 20 &mu; M hydroxytyrosol &#xACB0;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;, radioprotective &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815; &#xC218; &#xBC0F; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; hydroxytyrosol&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC554;&#xC758; &#xC790;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;. &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654; &#xB610;&#xD55C; &#xB2E4; &#xC218;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xC554; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. STAT3, STAT6, SMAD7 &#xBC0F; ETS 1 &#xC2DD;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Telomerase &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; TERT&#xB294; &#xB610;&#xD55C; K562 &#xC140;&#xC5D0; downregulated&#xB85C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; hydroxytyrosol&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCD94;&#xAC00; &#xD0D0;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC2DD;&#xBCC4;.

&#xC62C;&#xB9AC;&#xBE0C; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xD398;&#xB180; hydroxytyrosol&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xC0AC;: &#xAC8C;&#xB188; &#xC804;&#xCCB4; mRNA Seq &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAE30;&#xACC4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;.

Las propiedades medicinales de las hojas y los frutos de Olea europaea (olivo) han sido conocidos desde la antig&#xFC;edad. Numerosos estudios contempor&#xE1;neos han relacionado la dieta mediterr&#xE1;nea con la salud aument&#xF3;. En particular, el consumo de aceite de oliva se ha asociado con un menor riesgo de enfermedades cardiovasculares y ciertos tipos de c&#xE1;ncer. Cada vez m&#xE1;s, ha habido un inter&#xE9;s en las propiedades biol&#xF3;gicas de los polifenoles, que son componentes menores del aceite de oliva. Por ejemplo, hidroxitirosol ha demostrado ser un potente antioxidante y tiene propiedades anti-aterog&#xE9;nicas y anti-c&#xE1;ncer. El objetivo general de este estudio fue proporcionar informaci&#xF3;n sobre los mecanismos moleculares de acci&#xF3;n de hidroxitirosol utilizando todo el genoma de mRNA-seq. Los experimentos iniciales estaban dirigidas a evaluar los efectos de la citotoxicidad, la apoptosis y el ciclo celular de hidroxitirosol en varias l&#xED;neas celulares. Los resultados indicaron una reducci&#xF3;n dosis-dependiente en la viabilidad celular en eritroleucemia humana K562 y queratinocitos humanos. Al comparar la viabilidad en los padres CEM-CCRF y las c&#xE9;lulas que sobreexpresan R100 (la bomba P-glicoprote&#xED;na), se determin&#xF3; que las c&#xE9;lulas R100 fueron m&#xE1;s resistentes a los efectos de eflujo hidroxitirosol sugiriendo por la bomba de resistencia a m&#xFA;ltiples f&#xE1;rmacos. Mediante la comparaci&#xF3;n de la absorci&#xF3;n de Hoechst 33342 en las dos l&#xED;neas de c&#xE9;lulas que hab&#xED;an sido tratados previamente con hidroxitirosol, se determin&#xF3; que el polifenol puede tener la P-glicoprote&#xED;na-modulaci&#xF3;n de la actividad. Adem&#xE1;s, los estudios iniciales indicaron modestos efectos radioprotectores de dosis relativamente bajas de hidroxitirosol en queratinocitos humanos. An&#xE1;lisis de los datos de secuenciaci&#xF3;n de ARNm identificado que el tratamiento de los queratinocitos con los resultados de 20 uM hidroxitirosol en la regulaci&#xF3;n al alza de las prote&#xED;nas y las enzimas antioxidantes numerosos, incluyendo hemo oxigenasa-1 (15,46 veces upregulation), glutaredoxina (1,65) y glutati&#xF3;n peroxidasa (1,53). Esto puede explicar la actividad radioprotectora del compuesto, y la reducci&#xF3;n en el estr&#xE9;s oxidativo sugiere un mecanismo para la quimioprevenci&#xF3;n del c&#xE1;ncer por hidroxitirosol. La alteraci&#xF3;n en la expresi&#xF3;n de factores de transcripci&#xF3;n pueden tambi&#xE9;n contribuir a los efectos anti-c&#xE1;ncer que se describen en numerosos estudios. Estos incluyen cambios en la expresi&#xF3;n de STAT3, STAT6, Smad7 y ETS-1. La subunidad de TERT telomerasa tambi&#xE9;n se encontr&#xF3; a ser downregulated en c&#xE9;lulas K562. En general, nuestros resultados proporcionan una visi&#xF3;n de los mecanismos de acci&#xF3;n de hidroxitirosol y, en general, se identifican los posibles candidatos de genes para una mayor exploraci&#xF3;n.

La investigaci&#xF3;n sobre las propiedades biol&#xF3;gicas de la aceituna, el hidroxitirosol polifenoles: comprensi&#xF3;n mecanicista de todo el genoma mRNA-seq An&#xE1;lisis

Haloom Rafehi

Epigenomic Medicine,
BakerIDI Heart and Diabetes Institute,
Epigenomic Medicine, BakerIDI Heart and Diabetes Institute

The Alfred Medical Research and Education Precinct

Clonogenic Assay: Adherent Cells

Haloom Rafehi

Epigenomic Medicine,BakerIDI Heart and Diabetes Institute,Epigenomic Medicine, BakerIDI Heart and Diabetes Institute

The Alfred Medical Research and Education Precinct

Clonogenic Assay: Adherent Cells

Epigenomic Medicine,
BakerIDI Heart and Diabetes Institute,
Epigenomic Medicine, BakerIDI Heart and Diabetes Institute