Generating iPS Cells from MEFS through Forced Expression of Sox-2, Oct-4, c-Myc, and Klf4

Pluripotency can be induced in differentiated murine by viral transduction of Oct4, Sox2, Klf4, and c-Myc (Takahashi and Yamanaka, 2006;  Wernig, et al., ...

Whitehead Institute for Biomedical Research, Massachusetts Institute of Technology

&#x9EBB;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x636E;&#x62A5;&#x8981;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x3001; CD46 &#x548C; CD150 (SLAM) &#x4E4B;&#x4E00;&#x8FDB;&#x5165;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;CD46 &#x4E0A;&#x7684;&#x9AD8;&#x7B49;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x6EE1;&#x8D2F;&#x8868;&#x793A;&#x5173;&#x4E8E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; B&#x3001; T&#x3001; &#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x76D1;&#x7BA1;&#x5206;&#x5B50;&#x4E2D;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x9EBB;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5411;&#x4E0B;&#x8C03;&#x8282;&#x671F;&#x95F4;&#x611F;&#x67D3;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x53CA;&#x5176;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x964D;&#x6EE1;&#x8D2F;&#x7531;&#x9EBB;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7684;&#x9EBB;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8840;&#x51DD;&#x7D20; (H) &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x964D;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x8BC1;&#x636E;&#x5728;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51; (ER) H &#x548C;&#x6EE1;&#x8D2F;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6EE1;&#x8D2F;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; CD46 &#x964D;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86; H &#x548C;&#x6EE1;&#x8D2F;&#x5728;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E5F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x964D;&#x8C03;&#x8282;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6EE1;&#x8D2F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6D89;&#x53CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185; H &#x548C;&#x6025;&#x8BCA;&#x5BA4;&#x6EE1;&#x8D2F;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x6216;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; H &#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6EE1;&#x8D2F;&#x9EBB;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x671F;&#x95F4;&#x5411;&#x4E0B;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

&#x964D;&#x4ECE;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x9EBB;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8840;&#x51DD;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x673A;&#x5236;&#x7684; CD150 (&#x6EE1;&#x8D2F;)&#x3002;

Measles virus has been reported to enter host cells via either of two cellular receptors, CD46 and CD150 (SLAM). CD46 is found on most cells of higher primates, while SLAM is expressed on activated B, T, and dendritic cells and is an important regulatory molecule of the immune system. Previous reports have shown that measles virus can down regulate expression of its two cellular receptors on the host cell surface during infection. In this study, the process of down regulation of SLAM by measles virus was investigated. We demonstrated that expression of the hemagglutinin (H) protein of measles virus was sufficient for down regulation. Our studies provided evidence that interactions between H and SLAM in the endoplasmic reticulum (ER) can promote the down regulation of SLAM but not CD46. In addition, we demonstrated that interactions between H and SLAM at the host cell surface can also contribute to SLAM down regulation. These results indicate that two mechanisms involving either intracellular interactions between H and SLAM in the ER or receptor-mediated binding to H at the surfaces of host cells can lead to the down regulation of SLAM during measles virus infection.

Mechanism of CD150 (SLAM) down regulation from the host cell surface by measles virus hemagglutinin protein.

Virus de la rougeole a &#xE9;t&#xE9; signal&#xE9; &#xE0; p&#xE9;n&#xE9;trer dans les cellules h&#xF4;tes par le biais soit de deux r&#xE9;cepteurs cellulaires, CD46 et CD150 (SLAM). CD46 se trouve sur la plupart des cellules de primates sup&#xE9;rieurs, tandis que SLAM est exprim&#xE9; sur activ&#xE9; B, T et les cellules dendritiques et est une mol&#xE9;cule importante de r&#xE9;gulation du syst&#xE8;me immunitaire. Des rapports ant&#xE9;rieurs ont montr&#xE9; que virus de la rougeole peut r&#xE9;guler l&#x26;#39;expression bas de ses deux r&#xE9;cepteurs cellulaires sur la surface de la cellule h&#xF4;te lors de l&#x26;#39;infection. Dans cette &#xE9;tude, le processus de r&#xE9;gulation &#xE0; la baisse du SLAM par virus de la rougeole a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;e. Nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que l&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;h&#xE9;magglutinine (H) des prot&#xE9;ines du virus de la rougeole &#xE9;tait suffisante pour r&#xE9;gulation &#xE0; la baisse. Nos &#xE9;tudes ont fourni des preuves que les interactions entre H et SLAM dans le r&#xE9;ticulum endoplasmique (RE) peut favoriser la r&#xE9;gulation &#xE0; la baisse du SLAM, mais pas CD46. En outre, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que les interactions entre H et SLAM &#xE0; la surface cellulaire h&#xF4;te peut &#xE9;galement contribuer &#xE0; la r&#xE9;gulation n&#xE9;gative SLAM. Ces r&#xE9;sultats indiquent que deux m&#xE9;canismes impliquant soit des interactions intracellulaires entre H et SLAM dans la salle d&#x26;#39;urgence ou m&#xE9;di&#xE9;e par le r&#xE9;cepteur se liant &#xE0; H sur les surfaces de cellules h&#xF4;tes peuvent conduire &#xE0; la r&#xE9;gulation &#xE0; la baisse du SLAM au cours virus de la rougeole.

M&#xE9;canisme de CD150 (SLAM) Bas r&#xE8;glement de la surface cellulaire h&#xF4;te par le virus de la rougeole prot&#xE9;ine h&#xE9;magglutinine

Mechanismus CD150 (SLAM) Herabregulierung von der Oberfl&#xE4;che der Wirtszelle von Masern-Virus-H&#xE4;magglutinin-Protein.

Virus del morbillo &egrave; stato segnalato per entrare in cellule ospiti tramite uno dei due recettori cellulari, CD46 e CD150 (SLAM). CD46 &egrave; trovato sulla maggior parte delle cellule dei primati superiori, mentre SLAM &egrave; espresso su attivato B, T e cellule dendritiche ed &egrave; un&#39;importante molecola normativa del sistema immunitario. Rapporti precedenti hanno mostrato che virus del morbillo pu&ograve; gi&ugrave; regolare espressione dei suoi due cellulari recettori sulla superficie della cellula ospite durante l&#39;infezione. In questo studio, &egrave; stato studiato il processo di regolamento di SLAM da virus del morbillo. Abbiamo dimostrato che l&#39;espressione della proteina emagglutinina (H) del virus del morbillo era sufficiente per gi&ugrave; regolamento. I nostri studi fornito prove che le interazioni tra H e SLAM nel reticolo endoplasmatico (ER) possono promuovere il regolamento di SLAM ma non CD46 gi&ugrave;. Inoltre, abbiamo dimostrato che le interazioni tra H e SLAM alla superficie della cellula ospitante possono anche contribuire a SLAM gi&ugrave; regolamento. Questi risultati indicano che i due meccanismi che coinvolgono interazioni intracellulari tra H e SLAM nel ER o associazione mediata dal recettore h presso le superfici delle cellule ospiti possono portare alla regolazione verso il basso di SLAM durante l&#39;infezione da virus del morbillo.

Meccanismo di CD150 (SLAM) gi&ugrave; regolamento dalla superficie della cellula ospite dalla proteina emagglutinina di morbillo virus.

&#x9EBB;&#x75B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;CD46&#x3068;CD150&#xFF08;SLAM&#xFF09;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; SLAM&#x306F;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;B&#x3001;T&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;CD46&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x7B49;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x56DE;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9EBB;&#x75B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x304C;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3057;&#x3066;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x306B;2&#x3064;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9EBB;&#x75B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;SLAM&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x9EBB;&#x75B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30D8;&#x30DE;&#x30B0;&#x30EB;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF08;H&#xFF09;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;H&#x3068;SLAM&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF08;ER&#xFF09;&#x306F;&#x3001;SLAM&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;CD46&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x3067;&#x306E;H&#x3068;SLAM&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;SLAM&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x3067;H&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;H&#x3068;SLAM&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3084;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5A92;&#x4ECB;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x542B;&#x3080;2&#x3064;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x9EBB;&#x75B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;SLAM&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9EBB;&#x75B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D8;&#x30DE;&#x30B0;&#x30EB;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x304B;&#x3089;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;CD150&#xFF08;SLAM&#xFF09;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;

&#xD64D; &#xC5ED; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB294; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, CD46 &#xBC0F; CD150 (&#xC2AC;&#xB7A8;) &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140; &#xC785;&#xB825;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. CD46 &#xC2AC;&#xB7A8;&#xC740; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; B, T, &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xADDC;&#xC81C; &#xBD84;&#xC790;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB192;&#xC740; &#xC601;&#xC7A5;&#xB958;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB294; &#xD64D; &#xC5ED; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC544;&#xB798;&#xB85C; &#xC870;&#xC808;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0;&#xB294; 2 &#xAC1C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD64D; &#xC5ED; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2AC;&#xB7A8;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xC544;&#xB798; &#xACFC;&#xC815; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xC2DD; &#xD64D; &#xC5ED; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC870;&#xB958; (H) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xC544;&#xB798;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xD588;&#xB2E4;. Endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; (&#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;)&#xC5D0;&#xC11C; H&#xC640; &#xC2AC;&#xB7A8; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC2AC;&#xB7A8; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5C6;&#xB294; CD46 &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; H&#xC640; &#xC2AC;&#xB7A8; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xC2AC;&#xB7A8;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC0AC;&#xC774; H&#xC640; &#xC2AC;&#xB7A8; ER&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB610;&#xB294; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; H &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD64D; &#xC5ED; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; &#xC2AC;&#xB7A8;&#xC758; &#xC544;&#xB798;&#xCABD; &#xADDC;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD64D; &#xC5ED; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC870;&#xB958; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; CD150 (&#xC2AC;&#xB7A8;).

El virus del sarampi&#xF3;n se ha informado para entrar en las c&#xE9;lulas hu&#xE9;sped a trav&#xE9;s de cualquiera de los dos receptores celulares, CD46 y CD150 (SLAM). CD46 se encuentra en la mayor&#xED;a de las c&#xE9;lulas de primates superiores, mientras que se expresa en SLAM activado B, T y c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas y es una mol&#xE9;cula importante regulador del sistema inmune. Informes previos han demostrado que el virus del sarampi&#xF3;n abajo puede regular la expresi&#xF3;n de sus dos receptores celulares en la superficie de la c&#xE9;lula hu&#xE9;sped durante la infecci&#xF3;n. En este estudio, el proceso de regulaci&#xF3;n a la baja de SLAM por el virus del sarampi&#xF3;n se ha investigado. Hemos demostrado que la expresi&#xF3;n de la hemaglutinina (H) de prote&#xED;nas del virus del sarampi&#xF3;n era suficiente para la regulaci&#xF3;n hacia abajo. Nuestros estudios proporcionan evidencia de que las interacciones entre H y SLAM en el ret&#xED;culo endoplasm&#xE1;tico (ER) puede promover la baja regulaci&#xF3;n de SLAM, pero no CD46. Adem&#xE1;s, hemos demostrado que las interacciones entre H y SLAM en la superficie de la c&#xE9;lula hu&#xE9;sped tambi&#xE9;n puede contribuir a SLAM abajo regulaci&#xF3;n. Estos resultados indican que dos mecanismos que implican interacciones intracelulares, ya sea entre H y SLAM en el RE o mediada por el receptor de uni&#xF3;n a H en las superficies de las c&#xE9;lulas hu&#xE9;sped puede conducir a la baja regulaci&#xF3;n de SLAM durante la infecci&#xF3;n por el virus del sarampi&#xF3;n.

Mecanismo de CD150 (SLAM) por la regulaci&#xF3;n de la superficie de la c&#xE9;lula anfitriona por el virus de la prote&#xED;na hemaglutinina del sarampi&#xF3;n

&#x5305;&#x542B;&#x5B8C;&#x6574;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6EE1;&#x8D2F; &#xFF08;hSLAM/CD150) &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5176;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4; DNA &#x514B;&#x9686;&#x5230;&#x7EC6;&#x83CC;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x3002;hSLAM&#xFF0C;&#x9EBB;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; (MV) &#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; B&#x3001; T &#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x76F8;&#x5F53;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x4ECE;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; B&#x3001; T&#x3001; &#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684; hSLAM(+) &#x7EC6;&#x80DE;&#x5BB9;&#x6613; MV &#x611F;&#x67D3;&#x53D7;&#x4F53;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;HSLAM(+) &#x5C0F;&#x9F20;&#x9F3B;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x4E2D;&#x77AC;&#x6001;&#x611F;&#x67D3;&#x9F3B;&#x5185;&#x63A5;&#x79CD;&#x540E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x4E0D;&#x4E8C;&#x6B21;&#x590D;&#x5236;&#x7684;&#x8FF9;&#x8C61;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x8FC5;&#x901F;&#x6E05;&#x9664;&#x4E86;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x63D0;&#x9AD8;&#x751F;&#x4EA7;&#x6548;&#x7387;&#x7684; MV&#xFF0C;hSLAM(+) &#x5C0F;&#x9F20;&#x8131;&#x80CE;&#x4E0E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5177;&#x6709; Stat1 &#x7F3A;&#x80CC;&#x666F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x66F4;&#x5BB9;&#x6613;&#x53D7;&#x5230; MV &#x611F;&#x67D3;&#x5E76;&#x4EA7;&#x751F;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7C92;&#x5B50;&#x3002;&#x9F3B;&#x8154;&#x548C;&#x8179;&#x8154;&#x63A5;&#x79CD; MV &#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x540E;, &#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x3001; &#x813E;&#x810F;&#x3001; &#x9F3B;&#x3001; &#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x548C;&#x817F;&#x90E8;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x5256;&#x68C0;&#xFF0C;&#x813E;&#x548C;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x80BF;&#x5927;&#x662F;&#x663E;&#x800C;&#x6613;&#x89C1;&#x7684;&#x3002;&#x6D41;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EEA;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5F02;&#x5E38;&#x5927;&#x91CF;&#x6210;&#x719F;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x4F24;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9020;&#x6210;&#x813E;&#x80BF;&#x5927;&#x3002;HSLAM &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6784;&#x6210;&#x4E00;&#x79CD;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7814;&#x7A76;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528; MV&#xFF0C;&#x66F4;&#x51C6;&#x786E;&#x5730;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8EAB;&#x4E0A;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;

&#x9EBB;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x4E2D;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5668;&#x5B98;&#x7684; CD150 (SLAM) &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

A transgenic mouse containing the complete human SLAM (hSLAM/CD150) gene, including its endogenous promoter for transcription, was generated by using human genomic DNA cloned into a bacterial artificial chromosome. hSLAM, the primary receptor for measles viruses (MV), was expressed on activated B, T, and dendritic cells with an expression profile equivalent to that of humans. We demonstrated that hSLAM(+) cells obtained from the transgenic mouse, including activated B, T, and dendritic cells, were susceptible to MV infection in a receptor-dependent manner. Evidence was provided for transient infection in the nasal lymph nodes of hSLAM(+) mice after intranasal inoculation. Virus was rapidly cleared without signs of secondary replication. To improve the efficiency of MV production, the hSLAM(+) mice were bred with mice having a Stat1-deficient background. These mice were more susceptible to MV infection and produced more virus particles. After intranasal and intraperitoneal inoculation of these mice with MV, infections of the thymus, spleen, nasal, mesenteric, and leg lymph nodes were detected. Upon necropsy, enlarged lymph nodes and spleen were apparent. Flow cytometric analysis showed that abnormally large numbers of mature neutrophils and natural killer cells caused the splenomegaly. The hSLAM transgenic mouse constitutes an improved rodent model for studying the interaction of MV with immune cells that more accurately reflects the infection pattern found in humans.

Measles virus replication in lymphatic cells and organs of CD150 (SLAM) transgenic mice.

Une souris transg&#xE9;nique contenant le SLAM humain complet (hSLAM/CD150) g&#xE8;ne, y compris son promoteur endog&#xE8;ne pour la transcription, a &#xE9;t&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; en utilisant l&#x26;#39;ADN g&#xE9;nomique humain clon&#xE9; dans un chromosome artificiel bact&#xE9;rien. hSLAM, le r&#xE9;cepteur primaire pour virus de la rougeole (MV), a &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9; sur charbon actif B, T et les cellules dendritiques avec un profil d&#x26;#39;expression &#xE9;quivalente &#xE0; celle des humains. Nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que hSLAM (+) des cellules obtenues &#xE0; partir de la souris transg&#xE9;nique, y compris activ&#xE9; B, T et cellules dendritiques, &#xE9;taient sensibles &#xE0; l&#x26;#39;infection MV d&#x26;#39;une mani&#xE8;re d&#xE9;pendante du r&#xE9;cepteur. La preuve a &#xE9;t&#xE9; fournie pour l&#x26;#39;infection transitoire dans les ganglions lymphatiques nasales de hSLAM (+) des souris apr&#xE8;s l&#x26;#39;inoculation par voie intranasale. Le virus a &#xE9;t&#xE9; rapidement &#xE9;limin&#xE9; sans signes de r&#xE9;plication secondaire. Pour am&#xE9;liorer l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de la production MV, les hSLAM (+) des souris ont &#xE9;t&#xE9; crois&#xE9;es avec des souris ayant un fond Stat1-d&#xE9;ficient. Ces souris &#xE9;taient plus sensibles &#xE0; l&#x26;#39;infection MV et produit plus de particules virales. Apr&#xE8;s l&#x26;#39;inoculation intranasale et par voie intrap&#xE9;riton&#xE9;ale de ces souris avec MV, les infections du thymus, la rate, nasales, m&#xE9;sent&#xE9;riques et les ganglions lymphatiques des jambes ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;s. &#xC0; l&#x26;#39;autopsie, des ganglions lymphatiques et la rate &#xE9;taient apparentes. L&#x26;#39;analyse par cytom&#xE9;trie en flux a montr&#xE9; que le nombre anormalement &#xE9;lev&#xE9; de neutrophiles matures et les cellules tueuses naturelles ont caus&#xE9; la spl&#xE9;nom&#xE9;galie. La souris transg&#xE9;nique hSLAM constitue un mod&#xE8;le de rongeur am&#xE9;lioration pour l&#x26;#39;&#xE9;tude de l&#x26;#39;interaction de MV avec les cellules immunitaires qui refl&#xE8;te plus fid&#xE8;lement le mod&#xE8;le d&#x26;#39;infection chez les humains.

R&#xE9;plication dans les cellules virus de la rougeole lymphatique et les organes de souris transg&#xE9;niques CD150 (SLAM)

Eine transgene Maus, welches das komplette menschliche SLAM (hSLAM/CD150) Gen, einschlie&szlig;lich seiner endogenen Projekttr&auml;ger f&uuml;r die Transkription, wurde mithilfe von menschlichen genomic DNA geklont in ein bacterial artificial Chromosome generiert. hSLAM, die prim&auml;re Rezeptor f&uuml;r Masern-Viren (MV), &auml;u&szlig;erte sich bei aktivierten B T und dendritischen Zellen mit einem Ausdruck Profil entspricht dem des Menschen. Wir bewiesen, dass hSLAM(+) Zellen, die von der transgenen Maus, aktivierte B T und dendritischen Zellen, in gewissem Sinne Rezeptor-abh&auml;ngige MV Infektion anf&auml;llig waren. F&uuml;r transiente Infektion in den nasalen Lymphknoten hSLAM(+) M&auml;use nach intranasale Impfung nachgewiesen wurde. Virus wurde schnell ohne Anzeichen einer sekund&auml;ren Replikation deaktiviert. Um die Effizienz der MV-Produktion zu verbessern, wurden die hSLAM(+) M&auml;use mit mit soliden Stat1-defizienten M&auml;usen gez&uuml;chtet. Diese M&auml;use waren anf&auml;lliger f&uuml;r MV-Infektion und weitere Viruspartikel produziert. Nach intranasale und intraperitoneale Inokulation von diesen M&auml;usen mit MV waren Infektionen der Thymus, Milz, Nasal, mesenterica, und Bein Lymphknoten erkannt. Bei der Autopsie waren vergr&ouml;&szlig;erte Lymphknoten und Milz erkennbar. Flow Cytometric Analyse zeigte, dass ungew&ouml;hnlich gro&szlig;en Zahlen von Reifen Neutrophilen und nat&uuml;rliche Killerzellen verursacht die Splenomegalie. Die hSLAM transgenen Maus stellt ein verbessertes Nagetier Modell zur Untersuchung der Wechselwirkung von MV mit Immunzellen, die eher das Infektion-Muster gefunden beim Menschen entspricht.

Masern-Virus-Replikation in lymphatische Zellen und Organe von transgenen M&auml;usen CD150 (SLAM).

Un mouse transgenico contenenti il gene SLAM (hSLAM/CD150) umano completo, compreso suo promotore endogeno per trascrizione, &egrave; stato generato utilizzando il DNA di genomic umano clonato in un cromosoma artificiale batterico. hSLAM, il recettore primario per i virus del morbillo (MV), &egrave; stata espressa su attivato B, T e cellule dendritiche con un profilo di espressione equivalente a quella degli esseri umani. Abbiamo dimostrato che hSLAM(+) le cellule ottenute dal mouse transgenico, tra cui B attivato, T e cellule dendritiche, erano suscettibili all&#39;infezione MV in modo dipendente dal recettore. Prova &egrave; stata fornita per infezione transitoria nei linfonodi nasali di hSLAM(+) topi dopo l&#39;inoculazione intranasale. Virus &egrave; stato rapidamente eliminato senza segni di replica secondario. Per migliorare l&#39;efficienza della produzione di MV, i topi hSLAM(+) sono stati allevati con avendo un background Stat1-deficient mice. Questi topi erano pi&ugrave; suscettibili alle infezioni MV e prodotto pi&ugrave; particelle di virus. Dopo l&#39;inoculazione intranasale e intraperitoneale di questi topi con MV, sono state rilevate infezioni del timo, milza, nasale, mesenterici e gamba di linfonodi. All&#39;autopsia, ingrossamento dei linfonodi e della milza sono stati evidenti. Analisi citofluorimetriche ha mostrato che i numeri anormalmente grandi di neutrofili maturi e cellule natural killer ha causate la splenomegalia. Il mouse transgenici hSLAM costituisce un modello di roditore migliorato per studiare l&#39;interazione di MV con le cellule immunitarie che riflette pi&ugrave; accuratamente il modello di infezione trovato in esseri umani.

Replicazione del virus di morbillo nelle cellule linfatiche e organi di topi transgenici CD150 (SLAM).

&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x30D2;&#x30C8;SLAM&#xFF08;hSLAM/CD150&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;DNA&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x305F;&#x3002; hSLAM&#x3001;&#x9EBB;&#x75B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;MV&#xFF09;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;B&#x3001;T&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x3068;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;B&#x3001;T&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;hSLAM&#xFF08;+&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;MV&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;hSLAM&#xFF08;+&#xFF09;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x63A5;&#x7A2E;&#x5F8C;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9F3B;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x306B;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7528;&#x610F;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x5146;&#x5019;&#x306A;&#x3057;&#x306B;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; MV&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x52B9;&#x7387;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;hSLAM&#xFF08;+&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;STAT1&#x6B20;&#x640D;&#x80CC;&#x666F;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x4EA4;&#x914D;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;MV&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3088;&#x308A;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3002; MV&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x3001;&#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x3001;&#x813E;&#x81D3;&#x3001;&#x9F3B;&#x3001;&#x8178;&#x3001;&#x811A;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5256;&#x691C;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x816B;&#x5927;&#x3068;&#x813E;&#x81D3;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x3084;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x6570;&#x5024;&#x304C;&#x813E;&#x816B;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; hSLAM&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;MV&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6539;&#x826F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3052;&#x3063;&#x6B6F;&#x985E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CD150&#xFF08;SLAM&#xFF09;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x81D3;&#x5668;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9EBB;&#x75B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;

&#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2AC;&#xB7A8; (hSLAM/CD150) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC77C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB0B4; &#xC0DD;&#xC758; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC138;&#xADE0; &#xC778;&#xACF5; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; DNA&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xC131; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. hSLAM, &#xD64D; &#xC5ED; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (MV)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; B, T, &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2DC;&#xC5F0; hSLAM(+) &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; B, T, &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xB4F1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; MV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xAC70; intranasal &#xC811;&#xC885; &#xD6C4; hSLAM(+) &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xBE44; &#xAC15; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808;&#xC5D0; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC81C;&#xACF5; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB294; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCF4;&#xC870; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC758; &#xD754;&#xC801; &#xC5C6;&#xC774; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBBA4;&#xC9C1; &#xBE44;&#xB514;&#xC624; &#xC81C;&#xC791;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xC744; &#xB192;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; hSLAM(+) &#xC950; &#xC950; &#xB370; Stat1 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xBC30;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC790;&#xB780; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; MV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB354; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0;. MV&#xC640;&#xC774; &#xC950;&#xC758; intranasal &#xBC0F; intraperitoneal &#xC811;&#xC885; &#xD6C4; &#xAC10;&#xC5FC; thymus, &#xBE44;&#xC7A5;, &#xCF54;, mesenteric, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2E4;&#xB9AC; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC80;, &#xC2DC; &#xD655;&#xB300; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808;&#xACFC; &#xBE44;&#xC7A5; &#xBD84;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD750;&#xB984; cytometric &#xBD84;&#xC11D; &#xADF8; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC218;&#xC758; &#xC131;&#xC219; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xB2E4;. HSLAM &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xBBA4;&#xC9C1; &#xBE44;&#xB514;&#xC624;&#xC758; &#xB354; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xBC18;&#xC601; &#xD558;&#xB294; &#xC0C1;&#xD638;&#xB97C; &#xACF5;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xAD6C;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD64D; &#xC5ED; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB9BC;&#xD504; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; CD150 (&#xC2AC;&#xB7A8;) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;.

Un rat&#xF3;n transg&#xE9;nico que contiene el SLAM humano completo (hSLAM/CD150) de genes, incluyendo su promotor end&#xF3;geno para la transcripci&#xF3;n, se gener&#xF3; mediante el uso de ADN gen&#xF3;mico humano clonado en un cromosoma artificial bacteriano. hSLAM, el receptor principal de los virus del sarampi&#xF3;n (MV), que se expres&#xF3; en activado B, T y c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas con un perfil de expresi&#xF3;n equivalente a la de los seres humanos. Hemos demostrado que hSLAM (+) las c&#xE9;lulas obtenidas a partir del rat&#xF3;n transg&#xE9;nico, incluyendo activado B, T y c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas, fueron susceptibles a la infecci&#xF3;n MV de una manera dependiente del receptor. Se proporcionaron pruebas para la infecci&#xF3;n transitoria en los ganglios linf&#xE1;ticos nasales de hSLAM (+) ratones despu&#xE9;s de la inoculaci&#xF3;n intranasal. El virus se elimina r&#xE1;pidamente, sin signos de replicaci&#xF3;n del secundario. Para mejorar la eficiencia de la producci&#xF3;n de MT, los hSLAM (+) ratones fueron criados con ratones que tienen un fondo Stat1-deficientes. Estos ratones eran m&#xE1;s susceptibles a la infecci&#xF3;n de MT y produjo m&#xE1;s part&#xED;culas virales. Despu&#xE9;s de la inoculaci&#xF3;n intranasal e intraperitoneal de estos ratones con VM, infecciones del timo, el bazo, nasales, y los ganglios mesent&#xE9;ricos de las piernas linf&#xE1;ticos se detectaron. Durante la necropsia, agrandamiento de los ganglios linf&#xE1;ticos y el bazo eran evidentes. El an&#xE1;lisis de citometr&#xED;a de flujo mostraron que cantidades anormalmente grandes de neutr&#xF3;filos maduros y c&#xE9;lulas asesinas naturales causaron la esplenomegalia. El rat&#xF3;n transg&#xE9;nico hSLAM constituye un modelo de roedores mejorada para el estudio de la interacci&#xF3;n de MV con las c&#xE9;lulas inmunes que refleja con mayor precisi&#xF3;n el patr&#xF3;n de infecci&#xF3;n en los humanos.

El sarampi&#xF3;n de replicaci&#xF3;n de virus en las c&#xE9;lulas del sistema linf&#xE1;tico y las instituciones de CD150 (SLAM) ratones transg&#xE9;nicos

&#x5305;&#x542B;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Oct4 &#x7684;&#x5357;&#x5B9D;&#x57DF;&#x662F;&#x65E2;&#x5B9A;&#x7A33;&#x538B;&#x7684;&#x5185;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x91CF;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x80DA;&#x4EE5;&#x53CA;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x591A;&#x6F5C;&#x80FD;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5B83;&#x8868;&#x660E; Oct4 &#x57FA;&#x56E0;&#x706D;&#x6D3B;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x690D;&#x5165;&#x540E;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x6210;&#x4F53;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230; Oct4 &#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#xFF0C;&#x6709;&#x4EBA; Oct4 &#x4E5F;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x7EF4;&#x62A4;&#x6210;&#x4F53;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x96C7;&#x4E86;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426; Oct4 &#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x4FDD;&#x6301;&#x591A;&#x6F5C;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F66;&#x53A2;&#x7684;&#x82E5;&#x5E72;&#x7684;&#x8EAF;&#x4F53;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5668;&#x5B98;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x9AA8;&#x9AD3; (&#x9020;&#x8840;&#x548C;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x8840;&#x7EDF;)&#x3001; &#x6BDB;&#x56CA;&#x3001; &#x8111;&#x548C;&#x809D;&#x5185;&#x3002;Oct4 &#x57FA;&#x56E0;&#x6D88;&#x878D;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x7A33;&#x6001;&#x6216;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; Oct4 &#x53EF;&#x6709;&#x53EF;&#x65E0;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x548C;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x7684;&#x6210;&#x4F53;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;

Oct4 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x9F20;&#x6807;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x3002;

The Pou domain containing transcription factor Oct4 is a well-established regulator of pluripotency in the inner cell mass of the mammalian blastocyst as well as in embryonic stem cells. While it has been shown that the Oct4 gene is inactivated through a series of epigenetic modifications following implantation, recent studies have detected Oct4 activity in a variety of somatic stem cells and tumor cells. Based on these observations it has been suggested that Oct4 may also function in maintaining self-renewal of somatic stem cells and, in addition, may promote tumor formation. We employed a genetic approach to determine whether Oct4 is important for maintaining pluripotency in the stem cell compartments of several somatic tissues including the intestinal epithelium, bone marrow (hematopoietic and mesenchymal lineages), hair follicle, brain, and liver. Oct4 gene ablation in these tissues revealed no abnormalities in homeostasis or regenerative capacity. We conclude that Oct4 is dispensable for both self-renewal and maintenance of somatic stem cells in the adult mammal.

Oct4 expression is not required for mouse somatic stem cell self-renewal.

Le nom de domaine contenant Pou Oct4 facteur de transcription est un r&#xE9;gulateur bien &#xE9;tablie de la pluripotence dans la masse cellulaire interne du blastocyste chez les mammif&#xE8;res ainsi que dans les cellules souches embryonnaires. Bien qu&#x26;#39;il ait &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; que le g&#xE8;ne est inactiv&#xE9; Oct4 travers une s&#xE9;rie de modifications &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques qui suivent l&#x26;#39;implantation, des &#xE9;tudes r&#xE9;centes ont d&#xE9;tect&#xE9; Oct4 activit&#xE9; dans une vari&#xE9;t&#xE9; de cellules souches somatiques et des cellules tumorales. Sur la base de ces observations, il a &#xE9;t&#xE9; sugg&#xE9;r&#xE9; que Oct4 peut &#xE9;galement fonctionner dans le maintien de l&#x26;#39;auto-renouvellement des cellules souches somatiques et, en outre, peut favoriser la formation de tumeurs. Nous avons utilis&#xE9; une approche g&#xE9;n&#xE9;tique pour d&#xE9;terminer si Oct4 est important pour le maintien de la pluripotence dans les compartiments de cellules souches de tissus somatiques plusieurs, y compris l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium intestinal, la moelle osseuse (lign&#xE9;es h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques et m&#xE9;senchymateuses), follicule pileux, le cerveau et le foie. Oct4 ablation des g&#xE8;nes dans ces tissus n&#x26;#39;a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; aucune anomalie de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie ou la capacit&#xE9; de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration. Nous concluons que Oct4 n&#x26;#39;est pas indispensable &#xE0; la fois pour l&#x26;#39;auto-renouvellement et la maintenance des cellules souches somatiques chez le mammif&#xE8;re adulte.

Oct4 expression n&#x26;#39;est pas requise pour la souris sur les cellules souches somatiques auto-renouvellement

Der Transkriptionsfaktor Oct4 Hydrolasegebiet Pou ist ein etablierter Regulator der Pluripotenz in die innere Zelle Masse der S&auml;ugetier-Blastozyste ebenso wie embryonale Stammzellen. W&auml;hrend es bewiesen ist, dass das Gen Oct4 durch eine Reihe von epigenetischen Modifikationen nach Implantation inaktiviert ist, haben j&uuml;ngste Studien Oct4 Aktivit&auml;t in einer Vielzahl von somatischen Stammzellen und Tumorzellen festgestellt. Auf der Grundlage dieser Beobachtungen, dass es vorgeschlagen hat, Oct4 auch funktioniert bei der Aufrechterhaltung der Selbsterneuerung somatische Stammzellen und zudem Tumorbildung f&ouml;rdern kann. Wir Besch&auml;ftigten einen genetischen Ansatz, ob Oct4 ist wichtig f&uuml;r die Aufrechterhaltung der Pluripotenz in der Stammzell-Abteile zu mehreren somatischen Geweben, einschlie&szlig;lich die intestinale Epithel, Knochenmark (h&auml;matopoetischen und Mesenchymale &Uuml;bertragungslinien), Haarfollikel, Gehirn und Leber. Oct4 gen Ablation in diesen Geweben ergab keine Auff&auml;lligkeiten in der Hom&ouml;ostase oder Regenerationsf&auml;higkeit. Wir schlie&szlig;en, dass Oct4 entbehrlich f&uuml;r Selbsterneuerung und Wartung von somatischen Stammzellen in den Erwachsenen S&auml;ugetier.

Oct4 Ausdruck ist nicht erforderlich f&uuml;r Maus somatische Stammzellen Selbsterneuerung.

Il dominio di Pou contenente il fattore di trascrizione Oct4 &egrave; un regolatore consolidato di pluripotenza nella massa cellulare interna della blastocisti nei mammiferi cos&igrave; come cellule staminali embrionali. Mentre &egrave; stato dimostrato che il gene Oct4 &egrave; inattivato attraverso una serie di modifiche epigenetiche dopo l&#39;impianto, studi recenti hanno rilevato attivit&agrave; Oct4 in una variet&agrave; di cellule staminali somatiche e cellule tumorali. Sulla base di queste osservazioni che &egrave; stato suggerito che Oct4 pu&ograve; funzionare anche nel mantenimento di auto-rinnovamento delle cellule staminali somatiche e, inoltre, pu&ograve; promuovere la formazione di tumori. Abbiamo impiegato un approccio genetico per determinare se Oct4 &egrave; importante per mantenere la pluripotenza nei compartimenti della cellula formativa di diversi tessuti somatici compreso l&#39;epitelio intestinale, midollo osseo (emopoietiche e mesenchimali lignaggi), follicolo pilifero, cervello e fegato. Ablazione gene Oct4 in questi tessuti hanno rivelato nessun anomalie nell&#39;omeostasi o capacit&agrave; rigenerativa. Concludiamo che Oct4 &egrave; superfluo per la manutenzione delle cellule staminali somatiche il mammifero adulto e di auto-rinnovamento.

Espressione di Oct4 non &egrave; richiesto per mouse sulle cellule staminali somatiche self-renewal.

&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;Oct4&#x306E;&#x3092;&#x542B;&#x3080;POU&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x80DA;&#x76E4;&#x80DE;&#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x7D30;&#x80DE;&#x584A;&#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;Oct4&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x6CE8;&#x5165;&#x5F8C;&#x306B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306E;&#x4E00;&#x9023;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;Oct4&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x200B;&#x200B;&#x5BDF;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;Oct4&#x306E;&#x3082;&#x3001;&#x4F53;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Oct4&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#xFF08;&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x7D71;&#xFF09;&#x3001;&#x6BDB;&#x5305;&#x3001;&#x8133;&#x3001;&#x809D;&#x81D3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;Oct4&#x306E;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3084;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x306F;&#x7570;&#x5E38;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Oct4&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x518D;&#x751F;&#x3068;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x4F53;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x306B;&#x4E0D;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Oct4&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4F53;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;

&#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; Oct4 Pou &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; pluripotency &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; blastocyst&#xC758; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC138;&#xD3EC; &#xC9D1;&#xB2E8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC798; &#xC124;&#xB9BD; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;. Oct4 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC8FC;&#xC785;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; epigenetic &#xC218;&#xC815; &#xC77C;&#xB828;&#xC758;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; Oct4 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Oct4 &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xB610;&#xD55C; &#xC791;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC640;, &#xB610;&#xD55C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCC30;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACE0;&#xC6A9; Oct4 pluripotency &#xCC3D; &#xC790; &#xC0C1;&#xD53C;, &#xACE8; &#xC218; (&#xC870; &#xD608;&#xACFC; &#xC5FD; &#xACC4;&#xBCF4;), &#xBA38;&#xB9AC; &#xC5EC; &#xD3EC;, &#xB1CC;, &#xAC04; &#xB4F1; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC811;&#xADFC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; Oct4 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC808;&#xC81C; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xACF5;&#xAC1C;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACB0;&#xB860; Oct4 &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xD3EC;&#xC720; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xBD88;&#xAC00;&#xACB0; &#xC774;&#xB2E4;.

Oct4 &#xC2DD; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC790;&#xCCB4; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El dominio Pou que contiene el factor de transcripci&#xF3;n Oct4 es un regulador bien establecido de la pluripotencia de la masa celular interna del blastocisto mam&#xED;feros, as&#xED; como en las c&#xE9;lulas madre embrionarias. Si bien se ha demostrado que el gen Oct4 se inactiva a trav&#xE9;s de una serie de modificaciones epigen&#xE9;ticas despu&#xE9;s de la implantaci&#xF3;n, estudios recientes han detectado Oct4 actividad en una variedad de c&#xE9;lulas madre som&#xE1;ticas y las c&#xE9;lulas tumorales. Bas&#xE1;ndose en estas observaciones, se ha sugerido que Oct4 pueden funcionar tambi&#xE9;n en el mantenimiento de auto-renovaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas madre som&#xE1;ticas y, adem&#xE1;s, puede promover la formaci&#xF3;n de tumores. Se emple&#xF3; un enfoque gen&#xE9;tico para determinar si Oct4 es importante para mantener la pluripotencialidad en los compartimientos de c&#xE9;lulas madre de varios tejidos som&#xE1;ticos, incluyendo el epitelio intestinal, m&#xE9;dula &#xF3;sea (hematopoy&#xE9;ticas y mesenquimales linajes), fol&#xED;culo piloso, el cerebro y el h&#xED;gado. Oct4 la ablaci&#xF3;n g&#xE9;nica en estos tejidos no revel&#xF3; anormalidades en la homeostasis, o capacidad de regeneraci&#xF3;n. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que Oct4 es prescindible, tanto para la auto-renovaci&#xF3;n y mantenimiento de las c&#xE9;lulas madre som&#xE1;ticas en los mam&#xED;feros adultos.

Oct4 Expresi&#xF3;n no es necesario para el rat&#xF3;n con c&#xE9;lulas madre som&#xE1;ticas de auto-renovaci&#xF3;n

&#x81EA;&#x5176;&#x53D1;&#x73B0;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8BC4;&#x9009; (ES) &#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x56CA;&#x80DA;&#x5185;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x91CF;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x3001; &#x5357;&#x5B9D;&#x542B;&#x6709;&#x57DF;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Oct4 &#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x65E0;&#x6570;&#x7684;&#x6210;&#x4F53;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7684;&quot;stemness&quot;&#x7684;&#x4EE3;&#x7406;&#x5176;&#x5B58;&#x5728;&#x7ECF;&#x5E38;&#x88AB;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8BC1;&#x636E;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x591A;&#x6F5C;&#x80FD;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x662F; Oct4 &#x53EF;&#x6709;&#x53EF;&#x65E0;&#x7684;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4FDD;&#x6301;&#x6548;&#x80FD;&#x8F66;&#x53A2;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x7528;&#x4EE5;&#x68C0;&#x6D4B; Oct4 &#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x7ED3;&#x679C;&#x6570;&#x636E;&#x7684;&#x89E3;&#x91CA;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x5DF2;&#x77E5;&#x6765;&#x6307;&#x5BFC;&#x4E0E;&#x6210;&#x4F53;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x591A;&#x6F5C;&#x80FD;&#x5E76;&#x8BA4;&#x771F;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6982;&#x5FF5;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6210;&#x4F53;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x591A;&#x6F5C;&#x80FD;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

&#x8BC4;&#x9009;&#x8C03;&#x8282;&#x5668; Oct4&#xFF1A; &#x6210;&#x4F53;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5417;&#xFF1F;

Since its discovery as a critical regulator of pluripotency in embryonic stem (ES) cells and the inner cells mass of the developing blastocyst, the Pou domain-containing transcription factor Oct4 has become a proxy for "stemness" in numerous studies of somatic stem cells as its presence is often taken as evidence of pluripotency in these cells. Recent studies, however, have demonstrated that not only is Oct4 dispensable for maintaining potency in somatic stem cell compartments, but also that the methods applied to detect Oct4 and the interpretation of the resulting data may be flawed. Here we contrast pathways known to govern pluripotency in embryonic stem cells with those in adult stem cells and critically discuss the concept of pluripotency in adult stem cells of the mammalian soma.

The pluripotency regulator Oct4: a role in somatic stem cells?

Depuis sa d&#xE9;couverte en tant que r&#xE9;gulateur essentiel de la pluripotence dans souches embryonnaires (ES) et des cellules de la masse interne du blastocyste cellules en d&#xE9;veloppement, le facteur de transcription Pou de domaine contenant Oct4 est devenu un proxy pour &#x26;quot;caract&#xE8;re souche&#x26;quot; dans de nombreuses &#xE9;tudes de cellules souches somatiques comme sa pr&#xE9;sence est souvent consid&#xE9;r&#xE9;e comme une preuve de la pluripotence de ces cellules. Des &#xE9;tudes r&#xE9;centes ont cependant d&#xE9;montr&#xE9; que non seulement Oct4 dispensable pour le maintien de la puissance dans les compartiments de cellules souches somatiques, mais aussi que les m&#xE9;thodes utilis&#xE9;es pour d&#xE9;tecter Oct4 et l&#x26;#39;interpr&#xE9;tation des donn&#xE9;es qui en r&#xE9;sultent peuvent &#xEA;tre vici&#xE9;e. Ici, nous contraste voies connues de gouverner la pluripotence des cellules souches embryonnaires avec ceux des cellules souches adultes et discuter de fa&#xE7;on critique le concept de la pluripotence des cellules souches adultes du soma mammif&#xE8;res.

Le r&#xE9;gulateur pluripotence Oct4: un r&#xF4;le dans les cellules souches somatiques?

Seit seiner Entdeckung als wichtiger Regulator der Pluripotenz in embryonale Stammzellen (ES) und die inneren Zellen-Masse der entwickelnden Blastozyste geworden der Pou-Gebietsenthalten Transkriptionsfaktor Oct4 Proxy f&uuml;r &quot;Stemness&quot; in zahlreichen Studien somatische Stammzellen, da seine Pr&auml;senz oft als Beweis der Pluripotenz in diesen Zellen genommen wird. Neuere Studien haben allerdings gezeigt, dass nicht nur Oct4 entbehrlich ist, f&uuml;r: Erhaltung der Potenz in somatische Stammzellen F&auml;cher, sondern auch, dass die Methoden, um Oct4 zu erkennen und die Interpretation der resultierenden Daten fehlerhaft sein kann. Hier vergleichen wir Wege Pluripotenz in embryonalen Stammzellen mit denen im adulten Stammzellen zu regieren und kritisch diskutieren das Konzept der Pluripotenz in adulten Stammzellen von den S&auml;ugetieren Soma bekannt.

Die Pluripotenz Regulierungsbeh&ouml;rde Oct4: eine Rolle in somatische Stammzellen?

Fin dalla sua scoperta come un regolatore critico della pluripotenza in cellule staminali embrionali (ES) e la massa interna delle cellule della blastocisti in via di sviluppo, il Pou dominio contenenti fattore di trascrizione Oct4 &egrave; diventato un proxy per &quot;stemness&quot; in numerosi studi delle cellule staminali somatiche come la sua presenza &egrave; spesso considerata come la prova della pluripotenza in queste cellule. Studi recenti, tuttavia, hanno dimostrato che non solo &egrave; Oct4 dispensabili per mantenere la potenza in cellule staminali somatiche scomparti, ma anche che i metodi applicati per rilevare Oct4 e l&#39;interpretazione dei dati risultanti possa essere viziata. Qui abbiamo il contrasto percorsi noti per governare la pluripotenza in cellule staminali embrionali con quelli in cellule staminali adulte e discutere criticamente il concetto di pluripotenza in cellule staminali adulte del soma dei mammiferi.

Il regolatore di pluripotenza Oct4: un ruolo in cellule staminali somatiche?

&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x4EE5;&#x6765;&#x3001;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;ES&#x7D30;&#x80DE;&#xFF09;&#x3068;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x80DA;&#x76E4;&#x80DE;&#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x7D30;&#x80DE;&#x584A;&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;POU&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x542B;&#x6709;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;Oct4&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067; &#x26;quot;stemness&#x26;quot;&#x306B;&#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x305D;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4F53;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x52B9;&#x529B;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;Oct4&#x306B;&#x4E0D;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;Oct4&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x89E3;&#x91C8;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x6210;&#x4F53;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x6279;&#x5224;&#x7684;&#x306B;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30DE;&#x306E;&#x6210;&#x4F53;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3002;

&#x591A;&#x80FD;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;Oct4&#x306E;&#xFF1A;&#x4F53;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#xFF1F;

Pluripotency &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; (ES&#xC758;) &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAC1C;&#xBC1C; blastocyst&#xC758; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC138;&#xD3EC; &#xC9D1;&#xB2E8;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;&#xBD80;&#xD130; Pou &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; Oct4 &#xB418;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4; &quot;stemness&quot; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB2E4; &#xC218;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD504;&#xB85D;&#xC2DC; &#xC785;&#xC9C0; &#xC885;&#xC885; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140;&#xC758; pluripotency&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xB85C; &#xCD2C;&#xC601;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB974;&#xBA74;,, &#xADF8; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C;&#xB294; Oct4 &#xBD88;&#xAC00;&#xACB0; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD798;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD6C;&#xD68D;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; Oct4 &#xAC10;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; &#xD574;&#xC11D;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB300;&#xBE44; pluripotency &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC640; &#xC131;&#xCCB4; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC640; &#xBE44;&#xD310;&#xC801; pluripotency &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC18C;&#xB9C8;&#xC758; &#xC131;&#xC778; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xB85C;.

Pluripotency &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; Oct4: &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD560;?

Desde su descubrimiento como un regulador cr&#xED;tico de la pluripotencia de madre embrionarias (ES) las c&#xE9;lulas y las c&#xE9;lulas de la masa interna del blastocisto en desarrollo, el factor de transcripci&#xF3;n Pou de dominio que contienen Oct4 se ha convertido en un indicador de &#x26;quot;troncalidad&#x26;quot; en numerosos estudios de c&#xE9;lulas madre som&#xE1;ticas como su presencia se toma a menudo como evidencia de la pluripotencia de estas c&#xE9;lulas. Estudios recientes, sin embargo, han demostrado que no s&#xF3;lo es prescindible para el mantenimiento de Oct4 potencia en los compartimientos de c&#xE9;lulas som&#xE1;ticas madre, sino tambi&#xE9;n que los m&#xE9;todos aplicados para detectar Oct4 y la interpretaci&#xF3;n de los datos resultantes pueden ser err&#xF3;neas. Aqu&#xED; el contraste v&#xED;as conocidas para gobernar la pluripotencia de las c&#xE9;lulas madre embrionarias con los de las c&#xE9;lulas madre adultas y discutir cr&#xED;ticamente el concepto de la pluripotencia de las c&#xE9;lulas madre adultas de la soma de mam&#xED;feros.

El regulador de pluripotencialidad Oct4: un papel en las c&#xE9;lulas madre som&#xE1;ticas?

&#x5728; metazoans&#x3001; &#x6CBF;&#x88AD;&#x7279;&#x5B9A;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x4FEE;&#x9970;&#x7B26;&#x529F;&#x80FD;&#x6765;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x548C;&#x7EF4;&#x6301;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#x548C;&#x4EBA;&#x6743;&#x7684;&#x5212;&#x65F6;&#x4EE3;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E00;&#x7EC4;&#x5176;&#x5F02;&#x4F4D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x91CD;&#x7F16;&#x7A0B;&#x4E3A;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x72B6;&#x6001;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x591A;&#x6F5C;&#x80FD;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x8868;&#x660E;&#x7535;&#x7EBF;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x7F51;&#x7EDC;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x64CD;&#x7EB5;&#x4F53;&#x5916;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5728;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E94;&#x7528;&#x4E2D;&#x6709;&#x7740;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x7528;&#x9014;&#x3002;

&#x7F16;&#x7A0B;&#x8BED;&#x8A00;&#x7684;&#x6F5C;&#x80FD;&#x3002;

In metazoans, lineage-specific transcription factors and epigenetic modifiers function to establish and maintain proper gene expression programs during development. Recent landmark studies in both mouse and human have defined a set of transcription factors whose ectopic expression by retroviral transduction is capable of reprogramming a somatic nucleus to the pluripotent state. The identification of factors that are sufficient for the induction of pluripotency suggests that rewiring transcriptional regulatory networks at the molecular level can be used to manipulate cell fate in vitro. These findings have broad implications for understanding development and disease and for the potential use of stem cells in therapeutic applications.

The reprogramming language of pluripotency.

Chez les m&#xE9;tazoaires, des facteurs de transcription sp&#xE9;cifiques de lign&#xE9;e et de modificateurs &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques fonctionner pour &#xE9;tablir et maintenir des programmes ad&#xE9;quats d&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes au cours du d&#xE9;veloppement. Des &#xE9;tudes r&#xE9;centes marquantes dans la souris et l&#x26;#39;homme ont d&#xE9;fini un ensemble de facteurs de transcription dont l&#x26;#39;expression ectopique par transduction r&#xE9;trovirale est capable de reprogrammation d&#x26;#39;un noyau somatique &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tat pluripotent. L&#x26;#39;identification des facteurs qui sont suffisantes pour l&#x26;#39;induction de la pluripotence sugg&#xE8;re que le rec&#xE2;blage de la transcription des r&#xE9;seaux de r&#xE9;gulation au niveau mol&#xE9;culaire peut &#xEA;tre utilis&#xE9;e pour manipuler le destin des cellules in vitro. Ces constatations ont de larges implications pour la compr&#xE9;hension du d&#xE9;veloppement et de la maladie et pour l&#x26;#39;utilisation potentielle de cellules souches dans des applications th&#xE9;rapeutiques.

Le langage de reprogrammation de la pluripotence

Metazoen, Herkunfts-spezifische Transkriptionsfaktoren und epigenetische Modifikatoren Funktion herzustellen und zu erhalten richtige Gen-Ausdruck-Programme w&auml;hrend der Entwicklung. Neuere Wahrzeichen Studien sowohl die Maus als auch die Menschen haben eine Reihe von Transkriptionsfaktoren definiert, deren ektopische Expression von retrovirale Transduktion Neuprogrammierung eines somatischen Kerns in den pluripotenten Zustand kann. Die Identifizierung von Faktoren, die f&uuml;r die Induktion von Pluripotenz ausreichen zufolge Umverdrahtungen transkriptionelle regulatorische Netzwerken auf molekularer Ebene zur Zelle Schicksal in-vitro-Bearbeitung verwendet werden kann. Diese Erkenntnisse haben gro&szlig;e Auswirkungen f&uuml;r Verst&auml;ndnis Entwicklung und Krankheit und die m&ouml;gliche Verwendung von Stammzellen in therapeutische Anwendungen.

Die Neuprogrammierung Sprache der Pluripotenz.

Nei metazoi, fattori di trascrizione specifici del lignaggio e funzione epigenetica modificatori di stabilire e mantenere programmi di espressione genica corretta durante lo sviluppo. Recenti studi di riferimento sia del mouse che umani hanno definito una serie di fattori di trascrizione cui espressione ectopica di trasduzione retrovirale &egrave; in grado di riprogrammare un nucleo somatico allo stato pluripotenti. L&#39;identificazione dei fattori che sono sufficienti per l&#39;induzione della pluripotenza suggerisce che il ricablaggio transcriptional reti regolamentare a livello molecolare pu&ograve; essere utilizzato per manipolare il destino delle cellule in vitro. Queste scoperte hanno ampie implicazioni per la malattia e lo sviluppo di comprensione e per il potenziale utilizzo delle cellule staminali in applicazioni terapeutiche.

La lingua riprogrammazione di pluripotenza.

&#x5F8C;&#x751F;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7CFB;&#x7D71;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x4FEE;&#x98FE;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x6642;&#x306B;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x753B;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5F62;&#x8CEA;&#x5C0E;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x6838;&#x3092;&#x518D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x96C6;&#x5408;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x518D;&#x914D;&#x7DDA;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7528;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x4F7F;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x610F;&#x5473;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x518D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x8A00;&#x8A9E;

Metazoans, &#xACC4;&#xBCF4; &#xD2B9;&#xC815; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC640; epigenetic &#xD55C;&#xC815;&#xC790; &#xD568;&#xC218; &#xC124;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xD68D;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; retroviral &#xBCC0;&#xD658; &#xD558; &#xC5EC; &#xC18C;&#xC131; &#xC2DD; &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; pluripotent &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xD575;&#xC744; &#xC7AC;&#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D; &#xD560; &#xC218; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Pluripotency &#xC720;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; rewiring transcriptional &#xADDC;&#xC81C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xBD84;&#xC790; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xCCB4; &#xC678; &#xC870;&#xC791;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC74C;&#xC744; &#xC554;&#xC2DC; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC554;&#xC2DC;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4;&#xB2E4;.

&#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xB9CC;&#xB4E4; pluripotency &#xC5B8;&#xC5B4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En los metazoos, el linaje de factores de transcripci&#xF3;n espec&#xED;ficos y modificadores epigen&#xE9;ticos funcionan para establecer y mantener adecuados los programas de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica durante el desarrollo. Recientes estudios hist&#xF3;ricos, tanto en rat&#xF3;n y humanos han definido un conjunto de factores de transcripci&#xF3;n cuya expresi&#xF3;n ect&#xF3;pica por la transducci&#xF3;n retroviral es capaz de reprogramar un n&#xFA;cleo som&#xE1;tico en el estado pluripotente. La identificaci&#xF3;n de los factores que son suficientes para la inducci&#xF3;n de pluripotencia sugiere que recableado redes de regulaci&#xF3;n transcripcional en el nivel molecular se pueden utilizar para manipular el destino de c&#xE9;lulas in vitro. Estos descubrimientos tienen amplias implicaciones para la comprensi&#xF3;n del desarrollo y las enfermedades y del uso potencial de c&#xE9;lulas madre en aplicaciones terap&#xE9;uticas.

El lenguaje de reprogramaci&#xF3;n de la pluripotencia

&#x591A;&#x6F5C;&#x80FD;&#x53EF;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D; Oct4&#x3001; Sox2&#x3001; Klf4 &#x548C; C-myc &#x7684;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x5236;&#x8BA2;&#x4E86;&#x7F16;&#x7A0B;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x56DB;&#x4E2A;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x8868;&#x793A;&#x4ECE;&#x591A;&#x897F;&#x73AF;&#x7D20; &#xFF08;&#x6CA1;&#x6709;&#xFF09;-&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B;&#x6162;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B;&#x6784;&#x9020;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (iPS) &#x6765;&#x81EA;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE; (MEFs)&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x57FA;&#x56E0;&#x6C89;&#x9ED8;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5148;&#x51B3;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x8BC4;&#x9009;&#x6807;&#x8BB0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x9F20;&#x6807; iPS &#x7EC6;&#x80DE;&#x63A8;&#x5BFC;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x78B1;&#x6027;&#x78F7;&#x9178;&#x9176; (AP) &#x7B2C;&#x4E00;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8DDF;&#x7279;&#x5B9A;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x6297;&#x539F; 1 (SSEA1)&#x3002;&#x5728;&#x6D41;&#x7A0B;&#x7684;&#x665A;&#x671F;&#x53EA;&#x89C2;&#x5BDF; Nanog &#x4E0E;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; Oct4 &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x6807;&#x5FD7;&#x7740;&#x5B8C;&#x5168;&#x91CD;&#x7F16;&#x7A0B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5F0F;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x6269;&#x589E;&#x6240;&#x9700;&#x5C06;&#x81F3;&#x5C11; 12 &#x5929;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x751F;&#x6210; iPS &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#x4E00;&#x6B65;&#x4E86;&#x89E3;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5173;&#x4E8E;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x91CD;&#x7F16;&#x7A0B;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;

&#x8BC4;&#x9009;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F4;&#x63A5;&#x91CD;&#x65B0;&#x7F16;&#x7A0B;&#x7684;&#x65F6;&#x5E8F;&#x6027;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Pluripotency can be induced in differentiated murine and human cells by retroviral transduction of Oct4, Sox2, Klf4, and c-Myc. We have devised a reprogramming strategy in which these four transcription factors are expressed from doxycycline (dox)-inducible lentiviral vectors. Using these inducible constructs, we derived induced pluripotent stem (iPS) cells from mouse embryonic fibroblasts (MEFs) and found that transgene silencing is a prerequisite for normal cell differentiation. We have analyzed the timing of known pluripotency marker activation during mouse iPS cell derivation and observed that alkaline phosphatase (AP) was activated first, followed by stage-specific embryonic antigen 1 (SSEA1). Expression of Nanog and the endogenous Oct4 gene, marking fully reprogrammed cells, was only observed late in the process. Importantly, the virally transduced cDNAs needed to be expressed for at least 12 days in order to generate iPS cells. Our results are a step toward understanding some of the molecular events governing epigenetic reprogramming.

Sequential expression of pluripotency markers during direct reprogramming of mouse somatic cells.

Pluripotence peut &#xEA;tre induite dans les cellules diff&#xE9;renci&#xE9;es murines et humaines par transduction r&#xE9;trovirale de Oct4, Sox2, Klf4, et c-Myc. Nous avons &#xE9;labor&#xE9; une strat&#xE9;gie de reprogrammation dans laquelle ces quatre facteurs de transcription sont exprim&#xE9;s &#xE0; partir de la doxycycline (Dox)-inductible vecteurs lentiviraux. L&#x26;#39;utilisation de ces constructions inductibles, nous avons d&#xE9;riv&#xE9; de cellules souches pluripotentes induites (iPS) &#xE0; partir de fibroblastes embryonnaires de souris (MEF) et j&#x26;#39;ai trouv&#xE9; que l&#x26;#39;inhibition de transg&#xE8;ne est une condition pr&#xE9;alable &#xE0; la diff&#xE9;renciation cellulaire normale. Nous avons analys&#xE9; le moment de l&#x26;#39;activation marqueur connu pluripotence cellulaire au cours de la souris d&#xE9;rivation iPS et a observ&#xE9; que la phosphatase alcaline (AP) a &#xE9;t&#xE9; activ&#xE9;e en premier, suivie de l&#x26;#39;&#xE9;tape de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne sp&#xE9;cifique embryonnaire 1 (SSEA1). L&#x26;#39;expression de Nanog et le g&#xE8;ne endog&#xE8;ne Oct4, marquage de cellules enti&#xE8;rement reprogramm&#xE9;, n&#x26;#39;a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e que tardivement dans le processus. Surtout, les ADNc Virally transduites besoin d&#x26;#39;&#xEA;tre exprim&#xE9; pendant au moins 12 jours afin de g&#xE9;n&#xE9;rer des cellules iPS. Nos r&#xE9;sultats sont une &#xE9;tape vers la compr&#xE9;hension de certains des &#xE9;v&#xE9;nements mol&#xE9;culaires qui r&#xE9;gissent la reprogrammation &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique.

Expression s&#xE9;quentielle de marqueurs de pluripotence lors de la reprogrammation directe de cellules somatiques de souris

Pluripotenz kann durch retrovirale Transduktion von Oct4, Sox2, Klf4 und c-Myc in differenzierten murinen und menschlichen Zellen induziert werden. Wir haben geplant, eine Neuprogrammierung Strategie, in der diese vier Transkriptionsfaktoren von Doxycyclin (Dox) ausgedr&uuml;ckt werden-durch Induktion erh&auml;ltlichen Lentiviralen Vektoren. Verwenden diese durch Induktion Konstrukte, wir M&auml;useembryonalen (MEFs) induzierten pluripotenten Stammzellen (iPS) abgeleitet und festgestellt, dass Transgene Unterdr&uuml;ckender Voraussetzung f&uuml;r normale Zelldifferenzierung. Wir haben das Timing der bekannten Pluripotenz Markierung Aktivierung w&auml;hrend Maus IPS-Zelle Ableitung analysiert und beobachtet, dass alkalische Phosphatase (AP) zuerst aktiviert wurde, gefolgt von embryonalen Stadium-spezifische-Antigen 1 (SSEA1). Ausdruck von Nanog und endogenen gen Oct4, Kennzeichnung vollst&auml;ndig umprogrammiert Zellen, wurde nur sp&auml;t im Prozess beobachtet. Wichtig ist, die Viral transduzierten cDNAs musste mindestens 12 Tage ausgedr&uuml;ckt werden, um iPS-Zellen zu generieren. Unsere Ergebnisse sind ein Schritt in Richtung Verst&auml;ndnis einiger der EZB epigenetischen Reprogrammierung molekularen Ereignisse.

Sequenzielle Ausdruck der Pluripotenz Marker w&auml;hrend direkte Neuprogrammierung der Maus somatischen Zellen.

Pluripotenza pu&ograve; essere indotta in cellule differenziate murine ed umane di trasduzione retrovirale di Oct4, Sox2, Klf4 e c-Myc. Noi abbiamo messo a punto una strategia di riprogrammazione in cui sono espressi questi fattori di quattro trascrizione da doxiciclina (dox)-inducible vettori lentivirali. Utilizzando questi costrutti inducibili, abbiamo derivato le cellule formative (iPS) pluripotenti indotte da fibroblasti embrionali (MEFs) e ha trovato che tacere transgene &egrave; un prerequisito per la differenziazione delle cellule normali. Abbiamo analizzato i tempi di attivazione marcatore noto pluripotenza durante la derivazione di cellule iPS mouse e osserva che della fosfatasi alcalina (AP) &egrave; stata attivata prima, seguita dalla fase specifica dell&#39;antigene embrionale 1 (SSEA1). Espressione di Nanog e il gene endogeno di Oct4, marcatura completamente riprogrammate cellule, &egrave; stata osservata solo alla fine del processo. Soprattutto, i cDNAs viralmente trasdotte doveva essere espresso per almeno 12 giorni al fine di generare le cellule iPS. I nostri risultati sono un passo verso la comprensione di alcuni degli eventi molecolari che regolano la riprogrammazione epigenetica.

Espressione sequenza dei marcatori di pluripotenza durante la diretta riprogrammazione di cellule somatiche del mouse.

&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306F;&#x3001;Oct4&#x306E;&#x3001;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;KLF4&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;c-Myc&#x306E;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5F62;&#x8CEA;&#x5C0E;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;4&#x3064;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;DOX&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x8003;&#x6848;&#x3057;&#x305F;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x69CB;&#x9020;&#x4F53;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;MEF&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x8A98;&#x5C0E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#xFF08;iPS&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x5C0E;&#x5165;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x524D;&#x63D0;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;iPS&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4E2D;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AB;&#x30EA;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;AP&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x6027;&#x6297;&#x539F;1&#xFF08;SSEA1&#xFF09;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Nanog&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;Oct4&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x518D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x307F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x9045;&#x3044;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;iPS&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;12&#x65E5;&#x9593;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;cDNA&#x3092;&#x5C0E;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30EA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x4E8B;&#x8C61;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B69;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x30EA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x4E2D;&#x306B;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;&#x5F0F;

Pluripotency &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; murine &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; Oct4, Sox2, Klf4, &#xBC0F; c-Myc&#xC758; retroviral &#xBCC0;&#xD658;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; doxycycline (dox)&#xC5D0;&#xC11C; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC774;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xACE0;&#xC548;-&#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; lentiviral &#xBCA1;&#xD130;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; (iPS) &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBBF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; (MEFs)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xBC0F; transgene &#xC785;&#xC744; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC804;&#xC81C; &#xC870;&#xAC74; &#xC784;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; iPS &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB798; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; pluripotency &#xB9C8;&#xCEE4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xC54C;&#xCE7C;&#xB9AC; &#xC131; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; (AP) &#xBA3C;&#xC800;, &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xACC4; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC30;&#xC544; &#xD56D; &#xC6D0; 1 (SSEA1) &#xB4A4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xCC30;. Nanog&#xC640; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xC7AC;&#xC124;&#xC815;&#xB41C; &#xC140; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC0DD; Oct4 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xACFC;&#xC815; &#xD6C4;&#xBC18;&#xC5D0; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, virally transduced cDNAs iPS &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;&#xC11C;&#xB294; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; 12 &#xC77C; &#xD45C;&#xD604; &#xB420; &#xD544;&#xC694;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; epigenetic &#xC7AC;&#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D; &#xD1B5;&#xCE58; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC911; &#xC77C;&#xBD80;&#xB97C; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xD5A5;&#xD574; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC21C;&#xCC28; &#xC2DD; pluripotency &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC9C1;&#xC811; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;.

Pluripotencia puede ser inducida en c&#xE9;lulas diferenciadas de murinos y humanos por la transducci&#xF3;n retroviral de Oct4, Sox2, Klf4 y c-Myc. Hemos dise&#xF1;ado una estrategia de reprogramaci&#xF3;n en la que estos cuatro factores de transcripci&#xF3;n se expresan a partir de doxiciclina (DOX)-inducible lentiviral vectores. El uso de estas construcciones inducible, hemos derivado madre pluripotentes inducidas (iPS) a partir de fibroblastos embrionarios de rat&#xF3;n (MEFs) y descubrieron que el silenciamiento del transg&#xE9;n es un requisito previo para la diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas normales. Hemos analizado la temporizaci&#xF3;n de la activaci&#xF3;n conocido marcador pluripotencia durante derivaci&#xF3;n rat&#xF3;n c&#xE9;lula iPS y observ&#xF3; que la fosfatasa alcalina (AP) se activ&#xF3; primero, seguido por la etapa espec&#xED;fica de ant&#xED;geno embrionario 1 (SSEA1). Expresi&#xF3;n de Nanog y el gen end&#xF3;geno Oct4, marcando c&#xE9;lulas totalmente reprogramadas, s&#xF3;lo se observ&#xF3; tarde en el proceso. Es importante destacar que los cDNAs de manera viral por transducidas necesaria para ser expresado por lo menos durante 12 d&#xED;as con el fin de generar c&#xE9;lulas iPS. Nuestros resultados son un paso hacia la comprensi&#xF3;n de algunos de los eventos moleculares que regulan la reprogramaci&#xF3;n epigen&#xE9;tica.

La expresi&#xF3;n secuencial de los marcadores de pluripotencia durante la reprogramaci&#xF3;n directa de c&#xE9;lulas de rat&#xF3;n som&#xE1;ticos

&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x9EBB;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; (MV) &#x611F;&#x67D3;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5177;&#x6709;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#xFF0C;&#x8513;&#x5EF6;&#x4E4B;&#x524D;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x822A;&#x7A7A;&#x516C;&#x53F8;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6807;&#x8BC6;&#x652F;&#x6301;&#x4E3B; MV &#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5229;&#x7528;&#x4E86;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; MV &#x53D7;&#x4F53;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x5206;&#x5B50; CD150 &#x6EE1;&#x8D2F;&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x611F;&#x67D3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9F3B;&#x9ECF;&#x819C;&#x7ED9;&#x836F; (&#x4E2D;) &#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; MV &#x8868;&#x8FBE;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x4E00;&#x3001; &#x4E24;&#x4E2A;&#x3001; &#x6216;&#x4E09;&#x5929;&#x540E;&#x63A5;&#x79CD;&#x3001; &#x9F3B;&#x76F8;&#x5173;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC4;&#x7EC7; (NALT)&#x3001; &#x80BA;&#x90E8;&#x3001; &#x51E0;&#x4E2A;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3; &#xFF08;LNs&#xFF09;&#x3001; &#x813E;&#x810F;&#x548C;&#x80F8;&#x817A;&#x88AB;&#x6536;&#x96C6;&#x53CA;&#x5206;&#x6790;&#x901A;&#x8FC7;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x4E0E;&#x6D41;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5C1D;&#x8BD5;&#x4E86;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5206;&#x79BB;&#x3002;&#x4E00;&#x5929;&#x540E;&#x63A5;&#x79CD;&#xFF0C;MV &#x590D;&#x5236;&#x4EC5;&#x5728;&#x822A;&#x7A7A;&#x516C;&#x53F8;&#x5728;&#x80BA;&#x6CE1;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; (AM) &#x7EA6; 2.5%&#x548C; 0.5%&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (DC) &#x4E2D;&#x8BB0;&#x5F55;&#x4E86;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6EE1;&#x8D2F;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x636E;&#x89C2;&#x5BDF; MV &#x611F;&#x67D3;&#x6682;&#x65F6;&#x589E;&#x5F3A;&#x6EE1;&#x8D2F;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x540E;&#x6765;&#xFF0C;MV &#x611F;&#x67D3;&#x5176;&#x4ED6;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC; B &#x548C; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x75C5;&#x6BD2;&#x662F;&#x5B64;&#x7ACB;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x65E9;&#x5728; 2 &#x5929;&#x540E;&#x5728;&#x63A5;&#x79CD; &#xFF1B; &#x4F5C;&#x4E3A;&#x7EB5;&#x9694;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x662F;&#x590D;&#x5236;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x7AD9;&#x70B9;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x652F;&#x6301;&#x7684;&#x9AD8;&#x7EA7;&#x522B;&#x3002;&#x4E09;&#x5929;&#x540E;&#x8179;&#x8154;&#x63A5;&#x79CD;&#xFF0C;1 &#x5230; 8%&#x7684;&#x7EB5;&#x9694;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x5230;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;MV &#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x80BA;&#x6CE1;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x4E0B;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x822A;&#x7A7A;&#x516C;&#x53F8;&#x4E4B;&#x524D;&#x5728;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x8868;&#x8FBE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6EE1;&#x8D2F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x5668;&#x5B98;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

&#x9EBB;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x80BA;&#x6CE1;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8BAF;&#x53F7;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x5206;&#x5B50; CD150 &#x6EE1;&#x8D2F;&#xFF09; &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E4B;&#x524D;&#x8513;&#x5EF6;&#x5230;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x5668;&#x5B98;&#x3002;

Recent studies of primate models suggest that wild-type measles virus (MV) infects immune cells located in the airways before spreading systemically, but the identity of these cells is unknown. To identify cells supporting primary MV infection, we took advantage of mice expressing the MV receptor human signaling lymphocyte activation molecule (SLAM, CD150) with human-like tissue specificity. We infected these mice intranasally (IN) with a wild-type MV expressing green fluorescent protein. One, two, or three days after inoculation, nasal-associated lymphoid tissue (NALT), the lungs, several lymph nodes (LNs), the spleen, and the thymus were collected and analyzed by microscopy and flow cytometry, and virus isolation was attempted. One day after inoculation, MV replication was documented only in the airways, in about 2.5% of alveolar macrophages (AM) and 0.5% of dendritic cells (DC). These cells expressed human SLAM, and it was observed that MV infection temporarily enhanced SLAM expression. Later, MV infected other immune cell types, including B and T lymphocytes. Virus was isolated from lymphatic tissue as early as 2 days post-IN inoculation; the mediastinal lymph node was an early site of replication and supported high levels of infection. Three days after intraperitoneal inoculation, 1 to 8% of the mediastinal LN cells were infected. Thus, MV infection of alveolar macrophages and subepithelial dendritic cells in the airways precedes infection of lymphocytes in lymphatic organs of mice expressing human SLAM with human-like tissue specificity.

Measles virus infection of alveolar macrophages and dendritic cells precedes spread to lymphatic organs in transgenic mice expressing human signaling lymphocytic activation molecule (SLAM, CD150).

Des &#xE9;tudes r&#xE9;centes des mod&#xE8;les primates sugg&#xE8;rent que de type sauvage virus de la rougeole (MV) infecte les cellules immunitaires se trouvent dans les voies respiratoires avant de se propager par voie syst&#xE9;mique, mais l&#x26;#39;identit&#xE9; de ces cellules est inconnue. Pour identifier les cellules de soutien infection MV primaire, nous avons profit&#xE9; de souris exprimant le r&#xE9;cepteur humain MV mol&#xE9;cule de signalisation activation des lymphocytes (SLAM, CD150) avec une sp&#xE9;cificit&#xE9; de tissu humain-comme. Nous infect&#xE9;es par voie intranasale chez ces souris (IN) avec un MV de type sauvage exprimant la prot&#xE9;ine fluorescente verte. Un, deux, ou trois jours apr&#xE8;s l&#x26;#39;inoculation, naso-associated lymphoid tissue (NALT), les poumons, les ganglions lymphatiques plusieurs (LNS), la rate, le thymus et ont &#xE9;t&#xE9; recueillis et analys&#xE9;s par microscopie et cytom&#xE9;trie de flux, et l&#x26;#39;isolement du virus a &#xE9;t&#xE9; tent&#xE9;e . Un jour apr&#xE8;s l&#x26;#39;inoculation, la r&#xE9;plication MV a &#xE9;t&#xE9; document&#xE9; que dans les voies respiratoires, dans environ 2,5% des macrophages alv&#xE9;olaires (AM) et 0,5% des cellules dendritiques (DC). Ces cellules expriment SLAM humaine, et il a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9; que l&#x26;#39;infection MV temporairement renforc&#xE9; l&#x26;#39;expression SLAM. Plus tard, MV infect&#xE9;es autres types de cellules immunitaires, y compris les lymphocytes B et T. Le virus a &#xE9;t&#xE9; isol&#xE9; du tissu lymphatique d&#xE8;s 2 jours post-inoculation EN, le ganglion lymphatique m&#xE9;diastinal &#xE9;tait un site au d&#xE9;but de la r&#xE9;plication et pris en charge des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s d&#x26;#39;infection. Trois jours apr&#xE8;s l&#x26;#39;inoculation par voie intrap&#xE9;riton&#xE9;ale, 1 &#xE0; 8% des cellules ont &#xE9;t&#xE9; infect&#xE9;es LN m&#xE9;diastinaux. Ainsi, l&#x26;#39;infection des macrophages alv&#xE9;olaires MV et sous-&#xE9;pith&#xE9;liaux des cellules dendritiques dans les voies respiratoires pr&#xE9;c&#xE8;de l&#x26;#39;infection des lymphocytes dans les organes lymphatiques de souris exprimant SLAM humaine avec une sp&#xE9;cificit&#xE9; de tissu humain-comme.

Infection virus de la rougeole des macrophages alv&#xE9;olaires et les cellules dendritiques pr&#xE9;c&#xE8;de Extension aux organes lymphatiques dans des souris transg&#xE9;niques exprimant humaines mol&#xE9;cule de signalisation d&#x26;#39;activation lymphocytaire (SLAM, CD150)

J&uuml;ngste Studien der Primas-Modelle schlagen vor, da&szlig; Wildtyp Masernvirus (MV) Immunzellen befindet sich in den Atemwegen infiziert, bevor systemisch zu verbreiten, aber die Identit&auml;t dieser Zellen unbekannt ist. Um Zellen, die Unterst&uuml;tzung der prim&auml;ren MV-Infektion zu identifizieren, nutzten wir M&auml;use MV Rezeptor menschliche Signalling Lymphozyte Aktivierung Molek&uuml;l (SLAM, CD150) mit menschen&auml;hnlichen Gewebe Spezifit&auml;t zum Ausdruck zu bringen. Wir infiziert diese M&auml;use intranasally (IN) mit einem Wildtyp-MV gr&uuml;nes fluoreszierendes Protein zum Ausdruck zu bringen. Ein, zwei oder drei Tage nach der Inokulation, Nasal-assoziierten lymphatischen Gewebe (NALT) der Lunge, mehrere Lymphknoten (LNs), Milz und Thymus wurden gesammelt und analysiert durch Mikroskopie und Flow Cytometry und Virusisolierung bezog. Einen Tag nach der Inokulation, wurde nur in den Atemwegen, in 2,5 % der alveol&auml;ren Makrophagen (AM) und 0,5 % von dendritischen Zellen (DC) MV Replikation dokumentiert. Diese Zellen ausgedr&uuml;ckt menschliche SLAM, und es wurde beobachtet, dass MV-Infektion vor&uuml;bergehend SLAM Ausdruck verbessert. Sp&auml;ter infiziert MV Immunzellen Typen einschlie&szlig;lich B- und T-Lymphozyten. Virus wurde als 2 Tage Post-IN Inokulation von lymphatischen Gewebe bereits isoliert; das Mediastinum Lymphknoten war eine fr&uuml;he Site der Replikation und unterst&uuml;tzte hohe Infektion. Drei Tage nach der Inokulation intraperitoneal, waren 1 bis 8 % der Mediastinum LN Zellen infiziert. So ist MV-Infektion der alveol&auml;ren Makrophagen und muzin&ouml;se dendritischen Zellen in den Atemwegen Infektion der Lymphozyten in lymphatischen Organen von M&auml;usen Ausdruck menschlichen SLAM mit menschen&auml;hnlichen Gewebe Spezifit&auml;t vorangestellt.

Masern-Virus-Infektion der alveol&auml;ren Makrophagen und dendritischen Zellen vorausgeht Ausbreitung auf lymphatische Organe in transgenen M&auml;usen menschliche signalisierende Molek&uuml;l lymphozyt&auml;ren Aktivierung (SLAM, CD150) zum Ausdruck zu bringen.

Recenti studi del primate modelli suggeriscono che il virus del morbillo selvaggio-tipo (MV) infetta le cellule immunitarie che si trova nelle vie aeree prima della diffusione sistemica, ma l&#39;identit&agrave; di queste cellule &egrave; sconosciuto. Per identificare cellule sostegno infezione primaria MV, abbiamo approfittato dei topi esprimendo la MV del recettore umana segnalazione linfocita attivazione molecola (SLAM, CD150) con specificit&agrave; tissutale human-like. Siamo infetti questi topi intranasale (IN) con un selvaggio-tipo MV che esprimono la proteina fluorescente verde. Uno, due o tre giorni dopo l&#39;inoculazione, nasale tessuto linfoide (NALT), i polmoni, vari linfonodi (LNs), milza e timo sono stati raccolti e analizzati tramite citometria a flusso e microscopia, e l&#39;isolamento del virus &egrave; stata tentata. Un giorno dopo l&#39;inoculazione, replica MV &egrave; stata documentata solo nelle vie aeree, in circa il 2,5% di macrofagi alveolari (AM) e 0,5% di cellule dendritiche (DC). Queste cellule espresso SLAM umano, e fu osservato che infezione MV migliorato temporaneamente la espressione di SLAM. Pi&ugrave; tardi, MV infettato altri tipi di cellule immunitarie, compresi i linfociti B e T. Virus &egrave; stato isolato dal tessuto linfatico gi&agrave; come inoculo post IN 2 giorni; i linfonodi mediastinici &egrave; stato un primo sito di replica e supportati di livelli elevati di infezione. Tre giorni dopo l&#39;inoculazione intraperitoneale, 1-8% delle cellule LN mediastiniche sono stati infettati. Quindi, infezione MV di macrofagi alveolari e cellule dendritiche sottoepiteliale nelle vie aeree precede infezione dei linfociti negli organi linfatici di topi esprimere umana SLAM con specificit&agrave; tissutale human-like.

Infezione da virus del morbillo di macrofagi alveolari e cellule dendritiche precede la diffusione a organi linfatici nei topi transgenici che esprimono umano molecola di segnalazione attivazione linfocitaria (SLAM, CD150).

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&#xC601;&#xC7A5;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC548; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xD64D; &#xC5ED; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (MV)&#xC744; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xD655;&#xC0B0; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140;&#xC758; id&#xB97C; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA74;. &#xAE30;&#xBCF8; MV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; MV &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBD84;&#xC790; (&#xC2AC;&#xB7A8;, CD150)&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC950; &#xC774;&#xC6A9;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; intranasally&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; (IN) &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xBBA4;&#xC9C1; &#xBE44;&#xB514;&#xC624;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;. &#xC811;&#xC885;, &#xCF54; &#xAD00;&#xB828; &#xB9BC;&#xD504; &#xC870;&#xC9C1; (NALT), &#xD3D0;, &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808; (LNs), &#xBE44;&#xC7A5;, thymus &#xD6C4; 1, 2, 3 &#xC77C; &#xC218;&#xC9D1; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xBC0F; &#xD750;&#xB984; cytometry &#xBD84;&#xC11D; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xACA9;&#xB9AC; &#xC2DC;&#xB3C4; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5B4;&#xB290; &#xB0A0;, &#xC811;&#xC885; &#xD6C4; MV &#xBCF5;&#xC81C; &#xCE58;&#xACBD; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; (&#xC624;&#xC804;)&#xC758; &#xC57D; 2.5%&#xC640; 0.5% &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DC)&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBB38;&#xC11C;&#xD654; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2AC;&#xB7A8; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; MV &#xAC10;&#xC5FC; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2AC;&#xB7A8; &#xC2DD; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB098;&#xC911;&#xC5D0;, MV B &#xBC0F; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xB958;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB294; 2 &#xC77C; &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC811;&#xC885;;&#xC73C;&#xB85C; &#xC77C;&#xCC0D; &#xB9BC;&#xD504; &#xC870;&#xC9C1; &#xC73C;&#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xACA9;&#xB9AC; mediastinal &#xB9BC;&#xD504; &#xB178;&#xB4DC; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xB418;&#xB294;. Intraperitoneal &#xC811;&#xC885; &#xD6C4; 3 &#xC77C; mediastinal LN &#xC140;&#xC758; 1 ~ 8% &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD3D0; &#xD3EC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; subepithelial &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB3C4; MV &#xAC10;&#xC5FC; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2AC;&#xB7A8;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC950;&#xC758; &#xB9BC;&#xD504; &#xAE30;&#xAD00;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC55E;&#xC5D0;.

&#xD3D0; &#xD3EC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD64D; &#xC5ED; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2E0;&#xD638; &#xB9BC;&#xD504;&#xBAA8;&#xAD6C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBD84;&#xC790; (&#xC2AC;&#xB7A8;, CD150)&#xC774; &#xC778;&#xAC04;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xC5D0; &#xB9BC;&#xD504; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD655;&#xC0B0; &#xC55E;.

Estudios recientes de modelos de primates sugieren que de tipo salvaje del virus del sarampi&#xF3;n (MV) infecta las c&#xE9;lulas inmunes situadas en las v&#xED;as respiratorias antes de extenderse de forma sist&#xE9;mica, pero la identidad de estas c&#xE9;lulas es desconocido. Para identificar las c&#xE9;lulas que apoyan la infecci&#xF3;n primaria de MV, que se aprovecharon de los ratones que expresan el receptor humano MV mol&#xE9;cula de se&#xF1;alizaci&#xF3;n activaci&#xF3;n de los linfocitos (SLAM, CD150) con especificidad de tejido similar a la humana. Tenemos estos ratones infectados por v&#xED;a intranasal (IN) con una MV de tipo salvaje que expresa la prote&#xED;na verde fluorescente. Uno, dos, o tres d&#xED;as despu&#xE9;s de la inoculaci&#xF3;n, nasal de tejido linfoide asociado (NALT), los pulmones, varios ganglios linf&#xE1;ticos (LN), el bazo y el timo fueron recogidas y analizadas por microscop&#xED;a y citometr&#xED;a de flujo, y el aislamiento del virus se intent&#xF3; . Un d&#xED;a despu&#xE9;s de la inoculaci&#xF3;n, la replicaci&#xF3;n MV se document&#xF3; s&#xF3;lo en las v&#xED;as respiratorias, en aproximadamente 2,5% de los macr&#xF3;fagos alveolares (AM) y 0,5% de las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas (DC). Estas c&#xE9;lulas expresan SLAM humano, y se observ&#xF3; que la infecci&#xF3;n MV temporalmente mejorado expresi&#xF3;n SLAM. M&#xE1;s tarde, MV infectados otros tipos de c&#xE9;lulas inmunes, incluyendo los linfocitos B y T. El virus fue aislado del tejido linf&#xE1;tico a los 2 d&#xED;as despu&#xE9;s de la inoculaci&#xF3;n, los ganglios linf&#xE1;ticos del mediastino es un sitio temprano de la replicaci&#xF3;n y apoy&#xF3; los altos niveles de infecci&#xF3;n. Tres d&#xED;as despu&#xE9;s de la inoculaci&#xF3;n intraperitoneal, 1 a 8% de las c&#xE9;lulas LN mediast&#xED;nicos estaban infectados. Por lo tanto, la infecci&#xF3;n por MV de los macr&#xF3;fagos alveolares y las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas subepiteliales en las v&#xED;as respiratorias precede a la infecci&#xF3;n de los linfocitos en los &#xF3;rganos linf&#xE1;ticos de los ratones que expresan SLAM humano con especificidad de tejido similar a la humana.

Infecci&#xF3;n por virus del sarampi&#xF3;n de los macr&#xF3;fagos alveolares y c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas Precede propagaci&#xF3;n a los &#xF3;rganos del sistema linf&#xE1;tico en ratones transg&#xE9;nicos que expresan humanos mol&#xE9;cula de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de activaci&#xF3;n linfocitaria (SLAM, CD150)

&#x6709;&#x4E24;&#x4E2A; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6D3B;&#x52A8; (XaXa) &#x8BC4;&#x9009;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x57FA;&#x6001;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (hESCs) &#x603B;&#x662F;&#x663E;&#x9732;&#x51FA;&#x8FF9;&#x8C61;&#x7684; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5931;&#x6D3B; (XCI) &#x548C;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x6BD4;&#x540C;&#x884C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53D1;&#x80B2;&#x66F4;&#x5148;&#x8FDB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0; XaXa hESCs &#x6D3E;&#x751F;&#x5728;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6C27;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4E0B;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x884C;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A; (1) hESCs &#x5206;&#x5316;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;(2) &#x6162;&#x6027;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x5927;&#x6C14;&#x6C27;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x6709;&#x6B21;&#x8981;&#x66F4;&#x6539;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006; XCI&#x3001; (3) Xa &#x5C55;&#x54C1;&#x91CD;&#x578B;&#x7532;&#x57FA;&#x5316; XIST &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x548C; (4) XCI &#x662F;&#x4E0E;&#x7532;&#x57FA;&#x548C; XIST &#x4E0E; H3K27 me3 &#x6C89;&#x79EF;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x8DE8;&#x5341;&#x4E00;&#x968F;&#x673A; XCI&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x56CA;&#x80DA;&#x5305;&#x542B; pre-X-&#x706D;&#x6D3B;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5E76;&#x4FDD;&#x7559;&#x6B64;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5916;&#x901A;&#x8FC7;&#x751F;&#x7406;&#x6C27;&#x6C14;&#x4E0B;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x3002;

Pre-X &#x706D;&#x6D3B;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6C27;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4E0B;&#x7684;&#x63A8;&#x5BFC;&#x3002;

The presence of two active X chromosomes (XaXa) is a hallmark of the ground state of pluripotency specific to murine embryonic stem cells (ESCs). Human ESCs (hESCs) invariably exhibit signs of X chromosome inactivation (XCI) and are considered developmentally more advanced than their murine counterparts. We describe the establishment of XaXa hESCs derived under physiological oxygen concentrations. Using these cell lines, we demonstrate that (1) differentiation of hESCs induces random XCI in a manner similar to murine ESCs, (2) chronic exposure to atmospheric oxygen is sufficient to induce irreversible XCI with minor changes of the transcriptome, (3) the Xa exhibits heavy methylation of the XIST promoter region, and (4) XCI is associated with demethylation and transcriptional activation of XIST along with H3K27-me3 deposition across the Xi. These findings indicate that the human blastocyst contains pre-X-inactivation cells and that this state is preserved in vitro through culture under physiological oxygen.

Derivation of pre-X inactivation human embryonic stem cells under physiological oxygen concentrations.

La pr&#xE9;sence de deux chromosomes X actifs (xaxa) est une caract&#xE9;ristique de l&#x26;#39;&#xE9;tat fondamental de pluripotence sp&#xE9;cifiques &#xE0; murin des cellules souches embryonnaires (CSE). CES de l&#x26;#39;homme (CSEh) toujours montrer des signes de l&#x26;#39;inactivation du chromosome X (XCI) et sont consid&#xE9;r&#xE9;s comme d&#xE9;veloppemental plus avanc&#xE9; que leurs homologues murins. Nous d&#xE9;crivons la mise en place de CSEh xaxa d&#xE9;riv&#xE9;s sous des concentrations d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne physiologiques. L&#x26;#39;utilisation de ces lign&#xE9;es cellulaires, nous d&#xE9;montrons que (1) la diff&#xE9;renciation des CSEh induit al&#xE9;atoire XCI d&#x26;#39;une mani&#xE8;re similaire aux CES murins, (2) l&#x26;#39;exposition chronique &#xE0; l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne atmosph&#xE9;rique est suffisante pour induire irr&#xE9;versible XCI avec des modifications mineures du transcriptome, (3) de la Xa pr&#xE9;sente m&#xE9;thylation lourde de la r&#xE9;gion promotrice XIST, et (4) est associ&#xE9; &#xE0; XCI d&#xE9;m&#xE9;thylation et d&#x26;#39;activation transcriptionnelle du XIST avec H3K27-me3 d&#xE9;p&#xF4;t &#xE0; travers la Xi. Ces r&#xE9;sultats indiquent que le blastocyste humain contient des cellules pr&#xE9;-X-inactivation et que cet &#xE9;tat est conserv&#xE9; in vitro par la culture sous oxyg&#xE8;ne physiologique.

D&#xE9;rivation de la pr&#xE9;-X inactivation cellules souches embryonnaires humaines en vertu de concentrations d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne physiologiques

Das Vorhandensein von zwei X-Chromosomen aktiv (XaXa) ist ein Markenzeichen der Grundzustand der Pluripotenz spezifische murinen embryonalen Stammzellen (WSR). Menschliche WSR (Zellkulturen) stets Zeichen der x-Chromosom Inaktivierung (XCI) und gelten als entwicklungspolitisch weiter fortgeschritten als murinen Gegenst&uuml;cke. Wir beschreiben die Einrichtung XaXa Zellkulturen unter physiologischen Sauerstoffkonzentrationen abgeleitet. Mit diesen Zelllinien, zeigen wir, dass (1) die Differenzierung der Zellkulturen zuf&auml;llige XCI in murinen WSR, (2) chronische Exposition gegen&uuml;ber Luftsauerstoff ist ausreichend, um irreversible XCI mit kleinen &Auml;nderungen an das Transkriptom induzieren, (3) die Xa Exponate schweren Methylierung der XIST-Promotor-Region und (4) XCI Demethylierung und transkriptionelle Aktivierung des XIST zusammen mit H3K27-me3 Ablagerung zugeordnet ist, &uuml;ber die Xi &auml;hnlich induziert. Diese Befunde zeigen, dass die menschlichen Blastozyste Pre-X-Inaktivierung Zellen enth&auml;lt und dieser Zustand, in-vitro durch Kultur unter physiologischen Sauerstoff beibehalten wird.

Ableitung von Pre-X-Inaktivierung menschlichen embryonalen Stammzellen unter physiologischen Sauerstoffkonzentrationen.

La presenza di due attivi cromosomi X (XaXa) &egrave; un segno distintivo dello stato terra di pluripotenza specifico per le cellule staminali embrionali murine (CES). CES umane (hESC) invariabilmente mostrano segni di inattivazione del cromosoma X (XCI) e sono considerati inerente allo sviluppo pi&ugrave; avanzato rispetto alle loro controparti murini. Descriviamo l&#39;istituzione di XaXa hESCs derivata nell&#39;ambito di concentrazioni di ossigeno fisiologico. Usando queste linee cellulari, dimostreremo che (1) differenziazione delle hESCs induce XCI casuale in un modo simile al CES murine, (2) cronica esposizione all&#39;ossigeno atmosferico &egrave; sufficiente a indurre XCI irreversibile con lievi modifiche del transcriptome, (3) la Xa esibisce pesante metilazione della regione del promotore esistono e XCI (4) &egrave; associato con la demetilazione e attivazione trascrizionale di esistono insieme con H3K27-me3 deposizione attraverso il Xi. Questi risultati indicano che la blastocisti umana contiene cellule pre-X-inattivazione e che questo stato &egrave; conservato in vitro attraverso la cultura sotto ossigeno fisiologico.

Derivazione della pre-X inattivazione cellule staminali embrionali umane in concentrazioni di ossigeno fisiologico.

&#x3064;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;X&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#xFF08;XaXa&#xFF09;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;ESC&#x306F;&#xFF09;&#x3078;&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;ESC&#xFF08;&#x30D2;&#x30C8;ES&#x7D30;&#x80DE;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5E38;&#x306B;X&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#xFF08;XCI&#xFF09;&#x306E;&#x5146;&#x5019;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x898B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x9178;&#x7D20;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;XaXa&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;ES&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;1&#xFF09;&#x30D2;&#x30C8;ES&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;ESC&#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;XCI&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#xFF08;2&#xFF09;&#x5927;&#x6C17;&#x4E2D;&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x3078;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;XCI&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#xFF08;3&#xFF09;&#x3092;&#x793A;&#x3059;Xa&#x306F;XIST&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x91CD;&#x3044;&#x3001;&#xFF08;4&#xFF09;XCI&#x306F;&#x3001;&#x8131;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;Xi&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;H3K27-ME3&#x5806;&#x7A4D;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;XIST&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x80DA;&#x76E4;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x4E8B;&#x524D;-X&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306F;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x9178;&#x7D20;&#x4E0B;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x3088;&#x308A;in vitro&#x3067;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x9178;&#x7D20;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4E0B;&#x3067;&#x30D7;&#x30EC;X&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;

&#xB450; &#xC874;&#xC7AC; &#xC561;&#xD2F0;&#xBE0C; X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; (XaXa) &#xC9C0;&#xC0C1; &#xAD6D;&#xAC00;&#xC758; pluripotency murine &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (ESCs)&#xC5D0; &#xAC01; &#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; ESCs (hESCs)&#xB294; &#xBCC0;&#xD568;&#xC5C6;&#xC774; X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; (XCI)&#xC758; &#xD754;&#xC801;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xBC1C;&#xB2EC; murine &#xB4E4; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xACE0;&#xAE09;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC0B0;&#xC18C; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; XaXa Hescs&#xC758; &#xC124;&#xB9BD;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, Hescs&#xC758; &#xAC10; &#xBCC4; &#xBC95; (1) &#xC720;&#xB3C4; murine ESCs, (2) &#xB9CC;&#xC131; &#xB300;&#xAE30; &#xC0B0;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB3CC;&#xC774;&#xD0AC; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; XCI&#xB294; transcriptome&#xC758; &#xC0AC;&#xC18C;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C;, (3) Xa &#xC804;&#xC2DC; XIST &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xB97C; &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; (4) XCI&#xB294; Xi&#xC5D0;&#xC11C; demethylation &#xBC0F; H3K27 me3 &#xC99D; &#xCC29; &#xD568;&#xAED8; XIST&#xC758; transcriptional &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC784;&#xC758;&#xC758; XCI &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; blastocyst pre-X-&#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC140;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xAC00; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC0B0;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBB38;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB418;&#xB294; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0AC;&#xC804;-X &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC0B0;&#xC18C; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD;.

La presencia de dos cromosomas X activos (xaxa) es un sello distintivo del estado fundamental de la pluripotencia de c&#xE9;lulas madre embrionarias espec&#xED;ficas para murino (CES). CES Humanos (hESCs) siempre muestran signos de inactivaci&#xF3;n del cromosoma X (XCI) y se considera el desarrollo m&#xE1;s avanzado que sus hom&#xF3;logos murinos. Se describe la creaci&#xF3;n de hESCs xaxa derivadas de conformidad con las concentraciones de ox&#xED;geno fisiol&#xF3;gicas. El uso de estas l&#xED;neas celulares, que demuestran que (1) diferenciaci&#xF3;n de hESCs induce al azar XCI de una manera similar a los CES murinos, (2) la exposici&#xF3;n cr&#xF3;nica al ox&#xED;geno atmosf&#xE9;rico es suficiente para inducir irreversible XCI con peque&#xF1;os cambios de la transcriptome, (3) el Xa exhibe metilaci&#xF3;n pesada de la regi&#xF3;n promotora XIST, y (4) XCI se asocia con desmetilaci&#xF3;n y la activaci&#xF3;n transcripcional de XIST junto con H3K27-me3 deposici&#xF3;n a trav&#xE9;s de la Xi. Estos hallazgos indican que el blastocisto humano contiene c&#xE9;lulas pre-inactivaci&#xF3;n X y que este estado se mantiene in vitro mediante el cultivo bajo ox&#xED;geno fisiol&#xF3;gica.

Derivaci&#xF3;n de la Pre-X inactivaci&#xF3;n c&#xE9;lulas estaminales embrionarias humanas en concentraciones fisiol&#xF3;gicas de ox&#xED;geno

&#x7531;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E0E;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3001; &#x7EF4;&#x62A4;&#x901A;&#x8FC7;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x4FEE;&#x9970;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x63A7;&#x5236;&#x53D1;&#x5C55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x76D1;&#x7BA1;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x5728;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5242;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x786E;&#x5B9A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x72B6;&#x6001;&#x548C;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x65B0;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x589E;&#x5F3A;&#x5B50;&#x5143;&#x7D20;&#x5DF2;&#x77E5;&#x4E0E;&#x67D0;&#x4E9B;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FEE;&#x6539;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x5C1A;&#x672A;&#x660E;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E49;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x95EE;&#x589E;&#x5F3A;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5143;&#x7D20;&#x548C;&#x9F20;&#x6807;&#x4E2D;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6210;&#x5E74;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x666F;&#x89C2;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x79EF;&#x6781;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5242;&#x5F00;&#x6765;&#x51C6;&#x5907;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;/&#x589E;&#x5F3A;&#x5B50;&#x5143;&#x7D20;&#x5305;&#x542B;&#x5355;&#x72EC;&#x7684; H3K4me1 H3K27ac &#x8FD9;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x79EF;&#x6781;&#x7528;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5242;&#x7684;&#x91CF;&#x6BD4;&#x5148;&#x524D;&#x9884;&#x8BA1;&#x7684;&#x4F4E;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x84C4;&#x52BF;&#x5F85;&#x53D1;&#x7684;&#x589E;&#x5F3A;&#x7F51;&#x7EDC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x672A;&#x5B9E;&#x73B0;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x7EBF;&#x7D22;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x5242;&#x6838;&#x91CD;&#x7F16;&#x7A0B;&#x671F;&#x95F4;&#x5C06;&#x91CD;&#x7F6E;&#x3002;

&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H3K27ac &#x5206;&#x9694;&#x79EF;&#x6781;&#x4ECE;&#x84C4;&#x52BF;&#x5F85;&#x53D1;&#x7684;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5242;&#x548C;&#x9884;&#x6D4B;&#x53D1;&#x5C55;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;

Developmental programs are controlled by transcription factors and chromatin regulators, which maintain specific gene expression programs through epigenetic modification of the genome. These regulatory events at enhancers contribute to the specific gene expression programs that determine cell state and the potential for differentiation into new cell types. Although enhancer elements are known to be associated with certain histone modifications and transcription factors, the relationship of these modifications to gene expression and developmental state has not been clearly defined. Here we interrogate the epigenetic landscape of enhancer elements in embryonic stem cells and several adult tissues in the mouse. We find that histone H3K27ac distinguishes active enhancers from inactive/poised enhancer elements containing H3K4me1 alone. This indicates that the amount of actively used enhancers is lower than previously anticipated. Furthermore, poised enhancer networks provide clues to unrealized developmental programs. Finally, we show that enhancers are reset during nuclear reprogramming.

Histone H3K27ac separates active from poised enhancers and predicts developmental state.

Les programmes de d&#xE9;veloppement sont contr&#xF4;l&#xE9;s par des facteurs de transcription et les r&#xE9;gulateurs de chromatine, qui maintiennent des programmes sp&#xE9;cifiques de l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes gr&#xE2;ce &#xE0; une modification &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique du g&#xE9;nome. Ces &#xE9;v&#xE9;nements r&#xE9;glementaires &#xE0; exhausteurs de contribuer &#xE0; des programmes sp&#xE9;cifiques d&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes qui d&#xE9;terminent l&#x26;#39;&#xE9;tat des cellules et le potentiel de diff&#xE9;renciation en types de cellules nouvelles. Bien que des &#xE9;l&#xE9;ments amplificateurs sont connus pour &#xEA;tre associ&#xE9;s &#xE0; certaines modifications des histones et des facteurs de transcription, la relation de ces modifications &#xE0; l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes et de l&#x26;#39;&#xE9;tat de d&#xE9;veloppement n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; clairement d&#xE9;fini. Ici, nous interroger le paysage &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique des &#xE9;l&#xE9;ments enhancer dans des cellules souches embryonnaires et les tissus adultes plusieurs chez la souris. Nous constatons que H3K27ac histone distingue exhausteurs actifs &#xE0; partir d&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;ments enhancer inactifs / pr&#xEA;t contenant H3K4me1 seul. Cela indique que le montant des rehausseurs de activement utilis&#xE9;s est plus faible que pr&#xE9;c&#xE9;demment anticip&#xE9;. Par ailleurs, s&#x26;#39;appr&#xEA;tent r&#xE9;seaux enhancer fournir des indices sur les programmes de d&#xE9;veloppement non r&#xE9;alis&#xE9;es. Enfin, nous montrons que amplificateurs sont remis &#xE0; z&#xE9;ro pendant la reprogrammation nucl&#xE9;aire.

H3K27ac Histone S&#xE9;pare Active Enhancers Poised et pr&#xE9;dit l&#x26;#39;&#xC9;tat d&#xE9;veloppementiste

Entwicklungs-Programme werden durch Transkriptionsfaktoren und Chromatin-Regulatoren, die bestimmten Gen-Ausdruck-Programme durch epigenetische Modifizierung des Genoms beibehalten gesteuert. Diese regulatorischen Ereignisse auf Geschmacksverst&auml;rker dazu beitragen, die bestimmten Gen-Ausdruck-Programme, die Zelle Zustand und das Potenzial f&uuml;r eine Differenzierung in neue Zelltypen zu bestimmen. Obwohl Enhancer-Elemente mit bestimmten Histon-Modifikationen und Transkriptionsfaktoren zu bekannt sind, wurde das Verh&auml;ltnis von diesen &Auml;nderungen der Genexpression und Staatsf&uuml;hrung nicht eindeutig definiert. Hier befragen wir die epigenetische Landschaft der Enhancer-Elemente in embryonale Stammzellen und verschiedene Gewebe Erwachsener in der Maus. Wir finden, dass Histon H3K27ac aktive Geschmacksverst&auml;rker aus inaktiv/balanciert Enhancer-Elemente, die mit H3K4me1 allein unterscheidet. Dies weist darauf hin, dass die H&ouml;he der aktiv verwendeten Geschmacksverst&auml;rker niedriger als zuvor erwartet. Dar&uuml;ber hinaus bieten balanciert Vergr&ouml;&szlig;erer Netzwerke Hinweise auf unrealisierte Entwicklungs-Programme. Schlie&szlig;lich zeigen wir, dass Geschmacksverst&auml;rker w&auml;hrend der nuklearen Neuprogrammierung zur&uuml;ckgesetzt werden.

Histon-H3K27ac trennt von balanciert, Geschmacksverst&auml;rker und Staatsf&uuml;hrung prognostiziert.

Programmi di sviluppo sono controllati da fattori di trascrizione e regolatori della cromatina, che mantengono programmi espressione gene specifico attraverso la modificazione epigenetica del genoma. Questi eventi normativi presso esaltatori di contribuiscono ai programmi di espressione genica specifici che determinano lo stato delle cellule e il potenziale di differenziazione in nuovi tipi di cellule. Anche se gli elementi enhancer sono noti per essere associati con alcune modifiche dell&#39;istone e fattori di trascrizione, il rapporto di queste modifiche di espressione genica e sullo sviluppo dello stato non &egrave; stato chiaramente definito. Qui abbiamo interrogare il paesaggio epigenetico di elementi enhancer in cellule staminali embrionali e di diversi tessuti adulti nel topo. Troviamo che quello dell&#39;istone H3K27ac distingue esaltatori attivi da elementi inattivi/bilico enhancer contenente H3K4me1 da solo. Questo indica che la quantit&agrave; di rinforzatori attivamente utilizzati &egrave; inferiore a quanto previsto in precedenza. Inoltre, bilico enhancer reti forniscono indizi per programmi di sviluppo ad esigibilit&agrave; differite. Infine, ci mostra che rinforzatori vengono reimpostati durante la riprogrammazione nucleare.

Istone H3K27ac separa attivo da rinforzatori pronta e prevede lo sviluppo dello stato.

&#x767A;&#x9054;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3084;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3068;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x30A8;&#x30EC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x304C;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6210;&#x4EBA;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x30A8;&#x30EC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x98A8;&#x666F;&#x3092;&#x554F;&#x3044;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H3K27ac&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306F;H3K4me1&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;/&#x975E;&#x69CB;&#x3048;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x8981;&#x7D20;&#x304B;&#x3089;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x91CF;&#x304C;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x4E88;&#x60F3;&#x3057;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x4F4E;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x69CB;&#x3048;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x30CD;&#x200B;&#x200B;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x304C;&#x672A;&#x767A;&#x9054;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3078;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x6838;&#x521D;&#x671F;&#x5316;&#x4E2D;&#x306B;&#x30EA;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H3K27ac&#x306F;&#x69CB;&#x3048;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;Active&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;

&#xBC1C;&#xB2EC; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xACFC; &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; epigenetic &#xC218;&#xC815;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; chromatin &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xADDC;&#xC81C; &#xAC15;&#xD654; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC140; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xC99D;&#xAC15; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815; &#xBC0F; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBE44;&#xB85D;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBC0F; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC1C;&#xC870;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC15; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC131;&#xC778; &#xC870;&#xC9C1; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; epigenetic &#xD504;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC2EC;&#xBB38;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H3K27ac H3K4me1 &#xD63C;&#xC790; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;/&#xD0DC;&#xC138; &#xC99D;&#xAC15; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131; &#xC99D;&#xAC15; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAC15;&#xD654;&#xC758; &#xC591;&#xC744; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC608;&#xC0C1; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB0AE;&#xC740; &#xC784;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD0DC;&#xC138; &#xC99D;&#xAC15; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC2E4;&#xD604;&#xB41C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E8;&#xC11C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8;&#xB54C; &#xD575; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC124;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; h3k27ac&#xC640; &#xD0DC;&#xC138; &#xAC15;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131; &#xBD84;&#xB9AC; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC608;&#xCE21; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Programas de desarrollo est&#xE1;n controladas por factores de transcripci&#xF3;n y reguladores de la cromatina, que mantienen programas espec&#xED;ficos de la expresi&#xF3;n de genes mediante la modificaci&#xF3;n epigen&#xE9;tica del genoma. Estos eventos reguladoras a potenciadores de contribuir a los programas de expresi&#xF3;n de genes espec&#xED;ficos que determinan el estado de la c&#xE9;lula y el potencial de diferenciaci&#xF3;n en tipos de c&#xE9;lulas nuevas. Aunque elementos potenciadores son conocidos por estar asociados con ciertas modificaciones de las histonas y los factores de transcripci&#xF3;n, la relaci&#xF3;n de estas modificaciones en la expresi&#xF3;n gen&#xE9;tica y estado de desarrollo no ha sido claramente definido. Aqu&#xED; interrogar al paisaje epigen&#xE9;tico de los elementos potenciadores de las c&#xE9;lulas madre embrionarias y tejidos con contenido para adultos en el rat&#xF3;n. Encontramos que las histonas H3K27ac distingue potenciadores activos de potenciador de los elementos inactivos / preparada que contienen H3K4me1 solo. Esto indica que la cantidad de potenciadores utilizados activamente es menor de lo previsto. Por otra parte, a punto las redes de potenciador de dar pistas a los programas de desarrollo no realizadas. Por &#xFA;ltimo, se demuestra que son potenciadores de cero durante la reprogramaci&#xF3;n nuclear.

H3K27ac histona Separa activo de reforzadores serena y predice el Desarrollo del Estado

&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5177;&#x6709;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x5B9A;&#x4E49;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6765;&#x6807;&#x8BC6;&#x53C2;&#x6570;&#x5F71;&#x54CD;&#x91CD;&#x7F16;&#x7A0B;&#x7684;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80DA;&#x80CE;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7684;&#x7EA7;&#x522B;&#x548C;&#x7F16;&#x7A0B;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5728;&#x7F16;&#x7A0B;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x8BA1;&#x91CF;&#x5B66;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5F71;&#x54CD; iPS &#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x8110;&#x8840;&#x3002;Oct4 &#x548C; Klf4 &#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F4E;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; C-myc &#x548C; Sox2 &#x4EA7;&#x751F;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x56DB;&#x500D;&#x4F53; &#xFF08;4n&#xFF09; &#x4E92;&#x8865;&#x7684;&quot;&#x6240;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x5C0F;&#x9F20;&quot;&#x3001; &#x7EF4;&#x62A4;&#x6B63;&#x5E38;&#x5370;&#x8FF9;&#x5728; Dlk1 Dio3 &#x8F68;&#x8FF9;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x521B;&#x5EFA;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80BF;&#x7624;&#x7684; iPS &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x5370;&#x8FF9; (LOI) &#x5728; Dlk1 Dio3 &#x8F68;&#x8FF9;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4E25;&#x683C;&#x76F8;&#x5173;&#x4E0E;&#x51CF;&#x5C11;&#x591A;&#x6F5C;&#x80FD;&#x867D;&#x7136;&#x751F;&#x6210;&quot;&#x6240;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x5C0F;&#x9F20;&quot;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x5B8C;&#x5168;&#x57AE;&#x4E86;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5316;&#x5B66;&#x8BA1;&#x91CF;&#x5B66;&#x7684;&#x91CD;&#x7F16;&#x7A0B;&#x56E0;&#x7D20;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F71;&#x54CD; iPS &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x7279;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6982;&#x5FF5;&#x5B9A;&#x4E49;&quot;&#x6CDB;&#x578B;&quot;&#x9B54;&#x9B3C;&#x548C;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x52AA;&#x529B;&#x590D;&#x6742;&#x5316;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; iPS &#x548C; ES &#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x65F6;&#xFF0C;&#x5E94;&#x8003;&#x8651;&#x3002;

&#x91CD;&#x7F16;&#x7A0B;&#x56E0;&#x5B50;&#x5316;&#x5B66;&#x8BA1;&#x91CF;&#x5B66;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x72B6;&#x6001;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7279;&#x6027;&#x3002;

We compared two genetically highly defined transgenic systems to identify parameters affecting reprogramming of somatic cells to a pluripotent state. Our results demonstrate that the level and stoichiometry of reprogramming factors during the reprogramming process strongly influence the resulting pluripotency of iPS cells. High expression of Oct4 and Klf4 combined with lower expression of c-Myc and Sox2 produced iPS cells that efficiently generated "all-iPSC mice" by tetraploid (4n) complementation, maintained normal imprinting at the Dlk1-Dio3 locus, and did not create mice with tumors. Loss of imprinting (LOI) at the Dlk1-Dio3 locus did not strictly correlate with reduced pluripotency though the efficiency of generating "all-iPSC mice" was diminished. Our data indicate that stoichiometry of reprogramming factors can influence epigenetic and biological properties of iPS cells. This concept complicates efforts to define a "generic" epigenetic state of iPSCs and ESCs and should be considered when comparing different iPS and ES cell lines.

Reprogramming factor stoichiometry influences the epigenetic state and biological properties of induced pluripotent stem cells.

Nous avons compar&#xE9; les deux syst&#xE8;mes d&#xE9;finis g&#xE9;n&#xE9;tiquement tr&#xE8;s transg&#xE9;niques pour identifier les param&#xE8;tres qui affectent la reprogrammation des cellules somatiques &#xE0; un &#xE9;tat pluripotent. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que le niveau et la stoechiom&#xE9;trie de la reprogrammation des facteurs au cours du processus de reprogrammation influer fortement sur la pluripotence des cellules iPS r&#xE9;sultant. Une expression &#xE9;lev&#xE9;e de Oct4 et Klf4 conjugu&#xE9;e &#xE0; la baisse l&#x26;#39;expression de c-Myc et Sox2 produit des cellules iPS que efficacement g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s &#x26;quot;tout-iPSC souris&#x26;quot; par t&#xE9;traplo&#xEF;de (4n) compl&#xE9;mentation, maintenu impression normale au niveau du locus DLK1-DIO3, et ne pas cr&#xE9;er des souris avec des tumeurs. Perte de l&#x26;#39;empreinte (LI) au niveau du locus DLK1-DIO3 n&#x26;#39;a pas strictement en corr&#xE9;lation avec la pluripotence r&#xE9;duite si l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de la g&#xE9;n&#xE9;ration &#x26;quot;tout-iPSC souris&#x26;quot; a &#xE9;t&#xE9; diminu&#xE9;. Nos donn&#xE9;es indiquent que des facteurs de reprogrammation stoechiom&#xE9;trie peut influencer les propri&#xE9;t&#xE9;s &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques et biologiques des cellules iPS. Ce concept complique les efforts pour d&#xE9;finir un &#x26;quot;g&#xE9;n&#xE9;rique&#x26;quot; &#xE9;tat &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique des CSPi et les CES et devrait &#xEA;tre consid&#xE9;r&#xE9; lorsque l&#x26;#39;on compare iPS diff&#xE9;rentes et des lignes de cellules souches embryonnaires.

Reprogrammation Stoechiom&#xE9;trie facteur influe sur l&#x26;#39;&#xE9;tat &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique et les propri&#xE9;t&#xE9;s biologiques de cellules souches pluripotentes induites

Wir haben zwei genetisch sehr definierte transgene Systeme zur Identifizierung Parameter beeinflussende Reprogrammierung von somatischen Zellen in einen pluripotenten Zustand verglichen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass das Niveau und die St&ouml;chiometrie der Neuprogrammierung Faktoren bei der Neuprogrammierung der resultierenden Pluripotenz von iPS-Zellen stark beeinflussen. Hohe Ausdruck Oct4 und Klf4 kombiniert mit niedriger Ausdruck von c-Myc und Sox2 produziert iPS-Zellen, die effizient &quot;All-iPSC M&auml;use&quot; von Tetraploid (4n) Erg&auml;nzung generiert, verwaltet normale Pr&auml;gung auf der Dlk1-Dio3-Locus und M&auml;usen mit Tumoren nicht schaffen. Verlust der Pr&auml;gung (LOI) an der Dlk1-Dio3-Locus nicht streng mit reduzierten Pluripotenz korrelieren, obwohl die Effizienz der Generierung von &quot;All-iPSC M&auml;use&quot; abgenommen wurde. Unsere Daten zeigen, dass St&ouml;chiometrie der Reprogrammierung Faktoren epigenetische und biologische Eigenschaften der iPS-Zellen beeinflussen k&ouml;nnen. Dieses Konzept erschwert die Bem&uuml;hungen um einen &quot;generischen&quot; epigenetischen Zustand iPSCs und WSR definieren und beim Vergleich von verschiedenen iPS und ES-Zelllinien gezogen werden.

Neuprogrammierung Faktor St&ouml;chiometrie beeinflusst die epigenetische Zustand und biologischen Eigenschaften von induzierten pluripotenten Stammzellen.

Abbiamo confrontato due sistemi altamente geneticamente definiti transgenici per identificare i parametri che influenzano riprogrammazione di cellule somatiche di uno stato pluripotenti. I nostri risultati dimostrano che il livello e la stechiometria dei fattori di riprogrammazione durante il processo di riprogrammazione influenza fortemente la pluripotenza risultante di cellule iPS. Alta espressione di Oct4 e Klf4 combinato con bassa espressione di c-Myc e Sox2 prodotte le cellule iPS che efficientemente generato &quot;all-iPSC topi&quot; da complementazione tetraploidi (4n), mantenuto normale imprinting presso il locus Dlk1-Dio3 e non creare topi con tumori. Perdita di imprinting (LOI) presso il locus Dlk1-Dio3 non strettamente correlare con pluripotenza ridotta anche se l&#39;efficienza di generazione &quot;all-iPSC topi&quot; &egrave; stato diminuito. I nostri dati indicano che stechiometria della riprogrammazione fattori possono influenzare la propriet&agrave; epigenetici e biologiche delle cellule iPS. Questo concetto complica gli sforzi per definire un &quot;generico&quot; stato epigenetico di iPSCs e CES e deve essere considerato quando si confrontano diverse iPS e linee di cellule ES.

Riprogrammazione stechiometria fattore influenza lo stato epigenetico e propriet&agrave; biologiche delle cellule staminali pluripotenti indotte.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30EA;&#x30D7;&#x30ED;&#x200B;&#x200B;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;2&#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x4E2D;&#x306B;&#x521D;&#x671F;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x5316;&#x5B66;&#x91CF;&#x8AD6;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;iPS&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; c-Myc&#x304A;&#x3088;&#x3073;Sox2&#x306E;&#x4F4E;&#x3044;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;Oct4&#x304A;&#x3088;&#x3073;KLF4&#x306E;&#x9AD8;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;Dlk1-DIO3&#x5EA7;&#x3067;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x305F;&#x56DB;&#x500D;&#x4F53;&#xFF08;4N&#xFF09;&#x76F8;&#x88DC;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001; &#x26;quot;&#x3059;&#x3079;&#x3066;IPSC&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x26;quot;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;iPS&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3002; &#x26;quot;&#x3059;&#x3079;&#x3066;IPSC&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x26;quot;&#x751F;&#x6210;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;Dlk1-DIO3&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x55AA;&#x5931;&#xFF08;LOI&#xFF09;&#x304C;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x3068;&#x76F8;&#x200B;&#x200B;&#x95A2;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x521D;&#x671F;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x91CF;&#x8AD6;&#x306F;&#x3001;iPS&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x306F;&#x3001;&#x6027;IPSC&#x3068;ESC&#x306E; &#x26;quot;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x26;quot;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52AA;&#x529B;&#x3092;&#x8907;&#x96D1;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x5225;&#x306E;iPS&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;ES&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x8003;&#x616E;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D5;&#x30A1;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x91CF;&#x8AD6;&#x3092;&#x518D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x72B6;&#x614B;&#x3068;&#x8A98;&#x5C0E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xB450; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB192;&#xC740; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; pluripotent &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC7AC;&#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xBE44;&#xAD50;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB808;&#xBCA8; &#xBC0F; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xB3D9;&#xC548; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; stoichiometry&#xB97C; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C;&#xC5D0; iPS &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; pluripotency &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Oct4 &#xBC0F; klf4&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC2DD; c-Myc&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC2DD; &#xBC0F; Sox2 &#xC0DD;&#xC0B0; iPS &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; tetraploid (4n) &#xBCF4;&#xC644;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &quot;&#xBAA8;&#xB4E0; iPSC &#xC950;&quot;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131;, &#xC720;&#xC9C0; Dlk1 Dio3 &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC01; &#xC778; &#xC815;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &quot;&#xBAA8;&#xB4E0; iPSC &#xC950;&quot; &#xC0DD;&#xC131;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; &#xBE44;&#xB85D; Dlk1 Dio3 &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC5D0; (&#xB85C;) &#xAC01;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xAC10;&#xC18C; pluripotency&#xC640; &#xC5C4;&#xACA9; &#xD558; &#xAC8C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; stoichiometry iPS &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; epigenetic &#xBC0F; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC1C;&#xB150;&#xACFC; ESCs Ipscs&#xC758; &quot;&#xC77C;&#xBC18;&quot; epigenetic &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xB178;&#xB825;&#xC744; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2E4;&#xB978; Ips&#xC640; ES &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50;&#xD560; &#xB54C; &#xACE0;&#xB824; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D; &#xC694;&#xC18C; stoichiometry epigenetic &#xC0C1;&#xD0DC; &#xBC0F; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC18D;&#xC131; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE69;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se han comparado dos gen&#xE9;ticamente muy definidos los sistemas transg&#xE9;nicos para identificar los par&#xE1;metros que afectan a la reprogramaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas som&#xE1;ticas a un estado pluripotente. Nuestros resultados demuestran que el nivel y la estequiometr&#xED;a de la reprogramaci&#xF3;n de los factores durante el proceso de reprogramaci&#xF3;n de gran influencia en la pluripotencia de las c&#xE9;lulas iPS resultantes. Alta expresi&#xF3;n de Oct4 y Klf4 combinado con una menor expresi&#xF3;n de c-Myc y Sox2 producido c&#xE9;lulas iPS que generaron &#x26;quot;de manera eficiente todos los ratones&#x26;quot; por la IPSC tetraploide (4n) complementaci&#xF3;n, mantiene la impronta normal en el lugar Dlk1-DI&#xD8;3, y no crear ratones con tumores. La p&#xE9;rdida de la impronta (CDI) en el locus Dlk1-DI&#xD8;3 no estrictamente se correlacionan con la pluripotencia, aunque redujo la eficiencia de la generaci&#xF3;n de &#x26;quot;todo-IPSC ratones&#x26;quot; se redujo. Nuestros datos indican que la estequiometr&#xED;a de factores de reprogramaci&#xF3;n epigen&#xE9;tica puede influir en las propiedades y biol&#xF3;gicas de las c&#xE9;lulas iPS. Este concepto complica los esfuerzos para definir un &#x26;quot;gen&#xE9;rico&#x26;quot; estado epigen&#xE9;tico de iPSCs y CES y se debe considerar cuando se comparan diferentes IPS y las l&#xED;neas de c&#xE9;lulas ES.

G. Grant Welstead

Whitehead Institute for Biomedical Research, Massachusetts Institute of Technology

Generating iPS Cells from MEFS through Forced Expression of Sox-2, Oct-4, c-Myc, and Klf4