<em>In vivo</em> Laser Axotomy in <em>C. elegans</em>

Neurons communicate with other cells via axons and dendrites, slender membrane extensions that contain pre- or post-synaptic specializations. If a neuron ...

Yale University School of Medicine 

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The normal distribution of crossover events on meiotic bivalents depends on homolog recognition, alignment, and interference. We developed a method for precisely locating all crossovers on Caenorhabditis elegans chromosomes and demonstrated that wild-type animals have essentially complete interference, with each bivalent receiving one and only one crossover. A physical break in one homolog has previously been shown to disrupt interference, suggesting that some aspect of bivalent structure is required for interference. We measured the distribution of crossovers in animals heterozygous for a large insertion to determine whether a break in sequence homology would have the same effect as a physical break. Insertions disrupt crossing over locally. However, every bivalent still experiences essentially one and only one crossover, suggesting that interference can act across a large gap in homology. Although insertions did not affect crossover number, they did have an effect on crossover distribution. Crossing over was consistently higher on the side of the chromosome bearing the homolog recognition region and lower on the other side of the chromosome. We suggest that nonhomologous sequences cause heterosynapsis, which disrupts crossovers along the distal chromosome, even when those regions contain sequences that could otherwise align. However, because crossovers are not completely eliminated distal to insertions, we propose that alignment can be reestablished after a megabase-scale gap in sequence homology.

Heterozygous insertions alter crossover distribution but allow crossover interference in Caenorhabditis elegans.

La distribution normale des &#xE9;v&#xE9;nements crois&#xE9;s sur bivalents m&#xE9;iotiques d&#xE9;pend de la reconnaissance homologue, l&#x26;#39;alignement, et les interf&#xE9;rences. Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; une m&#xE9;thode pour localiser pr&#xE9;cis&#xE9;ment tous les croisements sur les chromosomes Caenorhabditis elegans et a d&#xE9;montr&#xE9; que les animaux de type sauvage ont interf&#xE9;rences essentiellement compl&#xE8;te, avec chaque bivalent recevoir un et un seul croisement. Une rupture physique dans un homologue a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pr&#xE9;c&#xE9;demment &#xE0; perturber les interf&#xE9;rences, ce qui sugg&#xE8;re que certains aspects de la structure bivalente est n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;interf&#xE9;rence. Nous avons mesur&#xE9; la distribution de croisements chez les animaux h&#xE9;t&#xE9;rozygotes pour une insertion importante pour d&#xE9;terminer si une pause dans une homologie de s&#xE9;quence aurait le m&#xEA;me effet comme une rupture physique. Insertions de perturber traversant localement. Cependant, tous les bivalent &#xE9;prouve encore essentiellement un et un seul croisement, ce qui sugg&#xE8;re que des interf&#xE9;rences peuvent agir &#xE0; travers un grand &#xE9;cart en homologie. Bien que les insertions ne pas le num&#xE9;ro de croisement, ils ont eu un effet sur la distribution crois&#xE9;e. Traversant est toujours plus &#xE9;lev&#xE9;e sur le c&#xF4;t&#xE9; du chromosome portant la r&#xE9;gion de reconnaissance homologue et inf&#xE9;rieure de l&#x26;#39;autre c&#xF4;t&#xE9; du chromosome. Nous sugg&#xE9;rons que non homologues des s&#xE9;quences provoquer heterosynapsis, ce qui perturbe croisements le long du chromosome distale, m&#xEA;me lorsque ces r&#xE9;gions contiennent des s&#xE9;quences qui pourraient autrement aligner. Toutefois, en raison croisements ne sont pas compl&#xE8;tement &#xE9;limin&#xE9;es distale aux insertions, nous proposons que l&#x26;#39;alignement peut &#xEA;tre r&#xE9;tablie apr&#xE8;s une interruption m&#xE9;gabase-&#xE9;chelle dans une homologie de s&#xE9;quence.

Insertions h&#xE9;t&#xE9;rozygotes modifier la distribution des Crossover, mais autoriser une ing&#xE9;rence Crossover chez Caenorhabditis elegans

Heterozygote Insertionen ver&#xE4;ndern Crossover-Verteilung, sondern erlauben Crossover-Interferenz in Caenorhabditis elegans.

La distribuzione normale degli eventi crossover su bivalenti meiotic dipende dall&#39;interferenza, allineamento e riconoscimento dell&#39;omologo. Abbiamo sviluppato un metodo per localizzare precisamente tutti i crossover su Caenorhabditis elegans cromosomi e dimostrato che il selvaggio-tipo animali hanno essenzialmente completa interferenze, con ogni forma bivalente ricevendo uno e un solo crossover. Una rottura fisica in un omologo in precedenza ha dimostrata di interferire con interferenza, suggerendo che alcuni aspetti della struttura bivalente sono richiesto per interferenza. Abbiamo misurato la distribuzione di crossover in animali eterozigoti per un inserimento di grandi dimensioni determinare se una pausa in omologia di sequenza avrebbe lo stesso effetto di una rottura fisica. Inserimenti perturbare crossing over localmente. Tuttavia, ogni forma bivalente esperienze ancora essenzialmente uno e un solo crossover, suggerendo che l&#39;interferenza pu&ograve; agire attraverso un grande divario in omologia. Sebbene gli inserimenti non influisce sulla numero di crossover, avevano un effetto sulla distribuzione di crossover. Crossing over &egrave; stato costantemente superiore sul lato del cromosoma recanti la regione di riconoscimento dell&#39;omologo e bassa sul lato opposto del cromosoma. Suggeriamo che sequenze nonhomologous causano heterosynapsis, che sconvolge i crossover lungo il cromosoma distale, anche quando queste regioni contengono sequenze che altrimenti potrebbero allineare. Tuttavia, poich&eacute; i crossover non sono completamente eliminati distale per inserimenti, proponiamo che l&#39;allineamento pu&ograve; essere ristabilita dopo un gap di megabase-scala in omologia di sequenza.

Inserimenti eterozigoti alterano distribuzione crossover ma permettono interferenze crossover in Caenorhabditis elegans.

&#x6E1B;&#x6570;&#x5206;&#x88C2;&#x4E8C;&#x4FA1;&#x4E0A;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6B63;&#x898F;&#x5206;&#x5E03;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x65CF;&#x4F53;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3001;&#x914D;&#x7F6E;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5E72;&#x6E09;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x3092;&#x691C;&#x7D22;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x4E8C;&#x4FA1;&#x304C;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x5E72;&#x6E09;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 1&#x540C;&#x65CF;&#x4F53;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x4E8C;&#x4FA1;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x304C;&#x5E72;&#x6E09;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x5E72;&#x6E09;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x914D;&#x5217;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x30D6;&#x30EC;&#x30A4;&#x30AF;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x633F;&#x5165;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x633F;&#x5165;&#x306F;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x4E0A;&#x306E;&#x6A2A;&#x65AD;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x4FA1;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x305D;&#x306E;&#x5E72;&#x6E09;&#x304C;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x633F;&#x5165;&#x304C;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x6570;&#x306B;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E0A;&#x306B;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x53CD;&#x5BFE;&#x5074;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x8A8D;&#x8B58;&#x9818;&#x57DF;&#x3068;&#x4E0B;&#x5074;&#x3092;&#x51A0;&#x3057;&#x305F;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x306B;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x76F8;&#x540C;&#x914D;&#x5217;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x3046;&#x3067;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x63C3;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3067;&#x3082;&#x3001;&#x9060;&#x4F4D;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;heterosynapsis&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x304C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x633F;&#x5165;&#x9060;&#x4F4D;&#x306B;&#x6392;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30E9;&#x30A4;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x914D;&#x5217;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AC;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x5F8C;&#x306B;&#x518D;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x306E;&#x633F;&#x5165;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x5E72;&#x6E09;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3059;&#x308B;

Meiotic bivalents&#xC5D0; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xC624;&#xBC84; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC815;&#xADDC; &#xBD84;&#xD3EC; &#xCCB4; &#xC778;&#xC2DD;, &#xB9DE;&#xCDA4;, &#xAC04;&#xC12D;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; Caenorhabditis elegans &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xCC3E;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC774; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xAC04;&#xC12D;, &#xB2E8; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xC624;&#xBC84;&#xB97C; &#xBC1B;&#xACE0; &#xAC01; bivalent &#xC2DC;&#xC5F0;. &#xD55C; &#xCCB4; &#xC2E4;&#xC81C; &#xC911;&#xB2E8; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC81C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xAC04;&#xC12D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xC81C;&#xC548; &#xAC04;&#xC12D; &#xBC29;&#xD574;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xBB3C; heterozygous &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; homology&#xC5D0;&#xC11C; &#xD734;&#xC2DD;&#xC744; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xD734;&#xC2DD; &#xAC19;&#xC740; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC16;&#xACE0; &#xAC83; &#xD070; &#xC0BD;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xC624;&#xBC84;&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0BD;&#xC785; &#xAC74;&#xB108; &#xB85C;&#xCEEC;&#xB85C; &#xC911;&#xB2E8;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xBAA8;&#xB4E0; bivalent &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD55C; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xC624;&#xBC84;, &#xAC04;&#xC12D; homology &#xD070; &#xACA9;&#xCC28;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC791;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xACBD;&#xD5D8;. &#xC0BD;&#xC785;&#xC740; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xC624;&#xBC84; &#xBC88;&#xD638;&#xC5D0;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xC624;&#xBC84; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5; &#xC788;&#xC5C8;&#xB098;&#xC694;. &#xAC74;&#xB108;&#xB294; &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C; &#xCCB4; &#xC778;&#xC2DD; &#xC601;&#xC5ED; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC758; &#xC774;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC758; &#xBC18;&#xB300;&#xD3B8;&#xC5D0;. Nonhomologous &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC6D0;&#xC778; heterosynapsis&#xC744; &#xADF8; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC758; &#xADF8;&#xB807;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA74; &#xB9DE;&#xCD9C; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xB97C; &#xB530;&#xB77C; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xC624;&#xBC84;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xC624;&#xBC84;&#xB294; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC81C;&#xAC70; &#xB418;&#xC9C0; &#xC0BD;&#xC785; &#xC6D0;&#xC2EC;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC815;&#xB82C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; homology megabase &#xADDC;&#xBAA8; &#xACA9;&#xCC28; &#xD6C4; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Heterozygous &#xC0BD;&#xC785; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xC624;&#xBC84; &#xBC30;&#xD3EC; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; Caenorhabditis elegans&#xC5D0; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xC624;&#xBC84; &#xAC04;&#xC12D; &#xD5C8;&#xC6A9;.

La distribuci&#xF3;n normal de los acontecimientos de cruce de bivalentes mei&#xF3;ticos depende del reconocimiento hom&#xF3;logo, la alineaci&#xF3;n, y la interferencia. Hemos desarrollado un m&#xE9;todo para localizar con precisi&#xF3;n todos los cruces de Caenorhabditis elegans cromosomas y demostraron que animales de tipo salvaje tienen injerencia esencialmente completa, con cada bivalente de recibir uno y s&#xF3;lo un cruce. Un descanso f&#xED;sico en un hom&#xF3;logo se ha demostrado previamente para romper la interferencia, lo que sugiere que alg&#xFA;n aspecto de la estructura bivalente que se requiere para la interferencia. Se midi&#xF3; la distribuci&#xF3;n de cruces en animales heterocigotos para una inserci&#xF3;n grande para determinar si una rotura en una homolog&#xED;a de secuencia tendr&#xED;a el mismo efecto que una ruptura f&#xED;sica. Inserciones perturbar cruzar a nivel local. Sin embargo, cada bivalente todav&#xED;a experimenta esencialmente uno y s&#xF3;lo uno de cruce, lo que sugiere que la interferencia puede actuar a trav&#xE9;s de una gran brecha en la homolog&#xED;a. A pesar de las inserciones no afect&#xF3; el n&#xFA;mero de cruce, que tuvo un efecto sobre la distribuci&#xF3;n de cruce. Atravesando fue consistentemente mayor en el lado del cromosoma que lleva la regi&#xF3;n de reconocimiento hom&#xF3;logo e inferior en el otro lado del cromosoma. Le sugerimos que no hom&#xF3;logos secuencias provocar heterosynapsis, lo cual interrumpe cruces a lo largo del cromosoma distal, incluso cuando esas regiones contienen secuencias que podr&#xED;an alinear. Sin embargo, debido a cruces no son completamente eliminados distal a la inserci&#xF3;n, se propone que la alineaci&#xF3;n puede ser restablecida despu&#xE9;s de un intervalo megabase escala en una homolog&#xED;a de secuencia.

Inserciones heterocigotas alterar la distribuci&#xF3;n de cruce, pero permitir&#xED;a la interferencia de cruce en Caenorhabditis elegans

C. elegans&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; polymorphisms (Snp) &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; 2&#xC640; 3 &#xC911; &#xB9E4;&#xD551;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xCCB4; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xAC04;&#xC5D0; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xCE21;&#xC815;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC5B4;&#xD50C;&#xB9AC;&#xCF00;&#xC774;&#xC158;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C8;&#xCEE4;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE68;&#xBB35;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

C. elegans&#xC5D0; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC5FC;&#xAE30; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; &#xB9E4;&#xD551;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En C. elegans, polimorfismos de nucle&#xF3;tido &#xFA;nico (SNP) pueden funcionar como marcadores gen&#xE9;ticos en silencio, con aplicaciones que van desde la cl&#xE1;sica asignaci&#xF3;n de dos y tres factores de medici&#xF3;n de la recombinaci&#xF3;n entre cromosomas completos.

Rapid Mapping polimorfismo de nucle&#xF3;tido &#xFA;nico en C. elegans

&#x7DDA;&#x866B;C. elegans&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x4E00;&#x5869;&#x57FA;&#x591A;&#x578B;&#xFF08;SNP&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x4E8C;&#x6B21;&#x5143;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E09;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x304B;&#x3089;&#x5168;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;&#x518D;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

C. elegans&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x4E00;&#x5869;&#x57FA;&#x591A;&#x578B;&#x306E;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;

&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;, &#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027; (SNPs) &#x53EF;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4ECE;&#x7ECF;&#x5178;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x548C;&#x4E09;&#x4E2A;&#x56E0;&#x7D20;&#x6620;&#x5C04;&#x5230;&#x6D4B;&#x91CF;&#x8DE8;&#x6574;&#x4E2A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;

&#x5FEB;&#x901F;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6620;&#x5C04;&#x3002;

In C. elegans, single nucleotide polymorphisms (SNPs) can function as silent genetic markers, with applications ranging from classical two- and three-factor mapping to measuring recombination across whole chromosomes.

Rapid single nucleotide polymorphism mapping in C. elegans.

Chez C. elegans, polymorphismes nucl&#xE9;otidiques simples (SNP) peut fonctionner comme silencieux marqueurs g&#xE9;n&#xE9;tiques, avec des applications allant de cartographie de la musique classique &#xE0; deux et &#xE0; trois facteurs pour mesurer la recombinaison entre chromosomes entiers.

Rapid Mapping Single Nucleotide Polymorphism chez C. elegans

In C. Elegans k&ouml;nnen Einzel-Nukleotid-Polymorphismen (SNPs) als Stille Erbfaktoren, Einsatzm&ouml;glichkeiten von klassischen zwei - und drei-Faktor-Mapping zur Messung der Rekombination &uuml;ber ganze Chromosomen fungieren.

Schnelle single Nucleotide Polymorphismus Zuordnung in C. Elegans.

In c. elegans, polimorfismi a singolo nucleotide (SNPs) possono funzionare come marcatori genetici silenziosi, con applicazioni che vanno dalla classica mappatura di due e tre fattori per la misura della ricombinazione tra cromosomi interi.

Mappatura di rapido singolo nucleotide polymorphism in c. elegans.

Un seul nucl&#xE9;otide polymorphisme (SNP) de cartographie est le moyen le plus simple et la plus fiable pour cartographier les g&#xE8;nes de Caenorhabditis elegans. Les SNP sont extr&#xEA;mement dense et n&#x26;#39;ont g&#xE9;n&#xE9;ralement pas de ph&#xE9;notype associ&#xE9;, ce qui les rend id&#xE9;ales pour la cartographie des marqueurs. Cartographie SNP comporte trois &#xE9;tapes. Tout d&#x26;#39;abord, les animaux mutants recombinants sont g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s au cours d&#x26;#39;une souche polymorphe (g&#xE9;n&#xE9;ralement CB4856) en utilisant des techniques g&#xE9;n&#xE9;tiques. Deuxi&#xE8;mement, le g&#xE9;notype de ces animaux &#xE0; des loci SNP est d&#xE9;termin&#xE9;e en utilisant l&#x26;#39;une d&#x26;#39;une vari&#xE9;t&#xE9; de technologies de d&#xE9;tection de SNP. Troisi&#xE8;mement, liaison entre le mutant et un ou plusieurs SNP est utilis&#xE9; pour positionner le mutant sur le chromosome par rapport &#xE0; la SNP. Ce chapitre pr&#xE9;sente une proc&#xE9;dure d&#xE9;taill&#xE9;e pour g&#xE9;n&#xE9;rer des animaux recombinants, pour le dosage de SNP utilisant des enzymes de restriction, et pour l&#x26;#39;analyse des donn&#xE9;es de cartographie.

Cartographie polymorphisme nucl&#xE9;otidique

Single Nucleotide Polymorphism (SNP) Mapping ist die einfachste und zuverl&auml;ssigste M&ouml;glichkeit, Gene in Caenorhabditis Elegans zuzuordnen. SNPs sind extrem dicht und haben in der Regel keine zugeh&ouml;rigen Ph&auml;notyp, macht sie ideal Marker f&uuml;r die Zuordnung. SNP-Zuordnung besteht aus drei Schritten. Erste, rekombinante mutierte Tiere werden &uuml;ber eine polymorphe Belastung (normalerweise CB4856) mit standard-genetische Techniken generiert. Zweitens ist der Genotyp dieser Tiere bei SNP Loci entschlossen mit einer einer Vielzahl von SNP-Erkennungstechnologien. Drittens ist Verbindung zwischen den Mutanten und einem oder mehreren SNPs verwendet, um den Mutanten auf dem Chromosom relativ zu den SNPs zu positionieren. Dieses Kapitel stellt eine detaillierte Vorgehensweise zur Erzeugung von rekombinanten Tiere, f&uuml;r die Pr&uuml;fung der SNPs mit Restriktionsenzymen und f&uuml;r das Mappen von Daten analysieren.

Einzel-Nukleotid Polymorphie Zuordnung.

Polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) mapping &egrave; il modo pi&ugrave; semplice e pi&ugrave; affidabile per mappare geni in Caenorhabditis elegans. SNPs sono estremamente denso e di solito non hanno nessun fenotipo associato, che li rende ideali marcatori per la mappatura. Mappatura SNP ha tre passaggi. In primo luogo, ricombinanti animali mutanti generati sopra un ceppo polimorfico (solitamente CB4856) usando le tecniche genetiche standard. In secondo luogo, &egrave; determinato il genotipo di questi animali a loci SNP utilizzando uno di una variet&agrave; di tecnologie di rilevazione di SNP. In terzo luogo, collegamento tra il mutante e uno o pi&ugrave; SNPs utilizzato per posizionare il mutante sul cromosoma rispetto gli SNPs. Questo capitolo presenta una procedura dettagliata per la generazione di animali ricombinanti, per diluire SNPs usando gli enzimi di restrizione e per analizzare i dati di mapping.

Mappatura di polimorfismo a singolo nucleotide.

&#x4E00;&#x5869;&#x57FA;&#x591A;&#x578B;&#xFF08;SNP&#xFF09;&#x306E;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x866B;&#xFF08;Caenorhabditis elegans&#xFF09;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x7C21;&#x5358;&#x3067;&#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3059;&#x3002; SNP&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5BC6;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306F;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x6301;&#x305F;&#x305A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x306A;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SNP&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;3&#x3064;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x5909;&#x7570;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x6A19;&#x6E96;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x578B;&#x682A;&#xFF08;&#x901A;&#x5E38;CB4856&#xFF09;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;SNP&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x306F;SNP&#x691C;&#x51FA;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x6280;&#x8853;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E09;&#x306B;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x200B;&#x200B;&#x3068;1&#x3064;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;SNP&#x9593;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x3001;SNP&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3092;&#x914D;&#x7F6E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7AE0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5236;&#x9650;&#x9175;&#x7D20;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;SNP&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x624B;&#x9806;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E00;&#x5869;&#x57FA;&#x591A;&#x578B;&#x306E;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;

&#xB2E8;&#xC77C; &#xC5FC;&#xAE30; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; (SNP) &#xB9E4;&#xD551;&#xC740; Caenorhabditis elegans&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC9C0;&#xB3C4;&#xB97C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC2E0;&#xB8B0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC26C;&#xC6B4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Snp &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBC00;&#xB3C4; &#xC788;&#xACE0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9E4;&#xD551; &#xC704;&#xD55C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xB4E4;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xACE0; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; phenotype &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. SNP &#xB9E4;&#xD551;&#xC740; &#xC138; &#xB2E8;&#xACC4;&#xAC00; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCCAB;&#xC9F8;, &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xD45C;&#xC900; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xD615; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; (&#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; CB4856)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB458;&#xC9F8;, SNP loci&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; SNP &#xD0D0;&#xC9C0; &#xAE30;&#xC220; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACB0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC14B;&#xC9F8;, &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC0F; &#xD558;&#xB098; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; Snp &#xAC04;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC5D0;&#xB294; Snp &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC704;&#xCE58; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC0DD;&#xC131;, Snp &#xC81C;&#xD55C; &#xD6A8;&#xC18C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC; &#xBC0F; &#xB9E4;&#xD551; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC790;&#xC138;&#xD55C; &#xC808;&#xCC28;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2E8;&#xC77C; &#xC5FC;&#xAE30; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; &#xB9E4;&#xD551;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Polimorfismo de nucle&#xF3;tido &#xFA;nico (SNP), la cartograf&#xED;a es la forma m&#xE1;s f&#xE1;cil y confiable para mapear los genes en Caenorhabditis elegans. Los SNP son extremadamente denso y por lo general no tienen fenotipo asociado, lo que los marcadores ideales para el mapeo. Mapeo SNP tiene tres pasos. En primer lugar, los animales mutantes recombinantes se generan sobre una cepa polim&#xF3;rficos (generalmente CB4856) utilizando t&#xE9;cnicas gen&#xE9;ticas est&#xE1;ndar. En segundo lugar, el genotipo de estos animales en los loci SNP se determina usando una de una variedad de tecnolog&#xED;as de detecci&#xF3;n de SNP. Ligamiento En tercer lugar, entre el mutante y SNPs una o m&#xE1;s se utiliza para posicionar el mutante en el cromosoma en relaci&#xF3;n con el SNP. En este cap&#xED;tulo se presenta un procedimiento detallado para la generaci&#xF3;n de animales recombinantes, para el ensayo de SNPs utilizando enzimas de restricci&#xF3;n, y para el an&#xE1;lisis de los datos cartogr&#xE1;ficos.

De un solo nucle&#xF3;tido polimorfismo Cartograf&#xED;a

&#x6700;&#x7B80;&#x5355;&#x548C;&#x6700;&#x53EF;&#x9760;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x6765;&#x6620;&#x5C04;&#x4E2D;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x57FA;&#x56E0;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027; (SNP) &#x7684;&#x6620;&#x5C04;&#x3002;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x662F;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x6781;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x6709;&#x6CA1;&#x6709;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x6620;&#x5C04;&#x3002;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x7684;&#x6620;&#x5C04;&#x5305;&#x62EC;&#x4E09;&#x4E2A;&#x6B65;&#x9AA4;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#x3001; &#x91CD;&#x7EC4;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x52A8;&#x7269;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x6807;&#x51C6;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x591A;&#x6001;&#x5E94;&#x53D8; &#xFF08;&#x901A;&#x5E38;&#x4E3A; CB4856&#xFF09; &#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x52A8;&#x7269;&#x5728; SNP &#x4F4D;&#x70B9;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x51B3;&#x5B9A;&#x4F7F;&#x7528;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x68C0;&#x6D4B;&#x6280;&#x672F;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E09;&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6216;&#x591A;&#x4E2A;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#x7528;&#x4E8E;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x4E0A;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x4E0E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7AE0;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x7528;&#x4E8E;&#x751F;&#x6210;&#x91CD;&#x7EC4;&#x52A8;&#x7269;&#x3001; &#x6D4B;&#x5B9A;&#x4F7F;&#x7528;&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5185;&#x5207;&#x9176;&#xFF0C;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x548C;&#x6620;&#x5C04;&#x6570;&#x636E;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x7684;&#x6620;&#x5C04;&#x3002;

Single-nucleotide polymorphism (SNP) mapping is the easiest and most reliable way to map genes in Caenorhabditis elegans. SNPs are extremely dense and usually have no associated phenotype, making them ideal markers for mapping. SNP mapping has three steps. First, recombinant mutant animals are generated over a polymorphic strain (usually CB4856) using standard genetic techniques. Second, the genotype of these animals at SNP loci is determined using one of a variety of SNP detection technologies. Third, linkage between the mutant and one or more SNPs is used to position the mutant on the chromosome relative to the SNPs. This chapter presents a detailed procedure for generating recombinant animals, for assaying SNPs using restriction enzymes, and for analyzing mapping data.

Single-nucleotide polymorphism mapping.

Los axones y las dendritas pueden soportar la tensi&#xF3;n mec&#xE1;nica aguda a pesar de su peque&#xF1;o di&#xE1;metro. En este estudio, hemos demostrado que el beta-espectrina se requiere para la integridad f&#xED;sica de los procesos neuronales en el nematodo Caenorhabditis elegans. Los axones de beta-espectrina mutantes espont&#xE1;neamente romper. Rotura es causada por la cepa aguda generada por el movimiento debido a la rotura se puede prevenir mediante la paralizaci&#xF3;n de los animales mutantes. Despu&#xE9;s de la rotura, la neurona intenta regenerar mediante el inicio de un cono de crecimiento nuevo; esta segunda ronda de extensi&#xF3;n ax&#xF3;n es propensa a errores en comparaci&#xF3;n con derivaci&#xF3;n inicial. Debido espectrina es un objetivo importante de la proteolisis calpa&#xED;na, es posible que algunas enfermedades neurodegenerativas puede implicar la escisi&#xF3;n de espectrina seguido por la rotura de los procesos neuronales.

Los axones Interrupci&#xF3;n en los animales que carecen de beta-espectrina

&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x53EF;&#x627F;&#x53D7;&#x5176;&#x5C0F;&#x76F4;&#x5F84;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6025;&#x6027;&#x673A;&#x68B0;&#x5E94;&#x53D8;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x8BE5; beta &#x8840;&#x5F71;&#x662F;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x8D77;&#x7684;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x5B89;&#x5168;&#x3002;&Beta;-&#x8840;&#x5F71;&#x86CB;&#x767D;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x81EA;&#x53D1;&#x5730;&#x6253;&#x7834;&#x3002;&#x7834;&#x635F;&#x662F;&#x7531;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x56E0;&#x4E3A;&#x7834;&#x635F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x56E0;&#x762B;&#x75EA;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x626D;&#x4F24;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;&#x7834;&#x788E;&#x540E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5C1D;&#x8BD5;&#x91CD;&#x65B0;&#x751F;&#x6210;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5F00;&#x5C55;&#x65B0;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x9525; &#xFF1B;&#x8F74;&#x7A81;&#x5EF6;&#x957F;&#x8FD9;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x8F6E;&#x662F;&#x6613;&#x51FA;&#x9519;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6700;&#x521D;&#x7684;&#x4EA7;&#x7269;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8840;&#x5F71;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x89E3;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x67D0;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x53EF;&#x80FD;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x65AD;&#x88C2;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x8840;&#x5F71;&#x5288;&#x88C2;&#x3002;

&#x8F74;&#x7A81;&#x6253;&#x7834;&#x52A8;&#x7269;&#x7F3A;&#x4E4F; &beta;-&#x8840;&#x5F71;&#x3002;

Axons and dendrites can withstand acute mechanical strain despite their small diameter. In this study, we demonstrate that beta-spectrin is required for the physical integrity of neuronal processes in the nematode Caenorhabditis elegans. Axons in beta-spectrin mutants spontaneously break. Breakage is caused by acute strain generated by movement because breakage can be prevented by paralyzing the mutant animals. After breaking, the neuron attempts to regenerate by initiating a new growth cone; this second round of axon extension is error prone compared with initial outgrowth. Because spectrin is a major target of calpain proteolysis, it is possible that some neurodegenerative disorders may involve the cleavage of spectrin followed by the breakage of neural processes.

Axons break in animals lacking beta-spectrin.

Les axones et les dendrites peut r&#xE9;sister &#xE0; une contrainte m&#xE9;canique aigu&#xEB; en d&#xE9;pit de leur petit diam&#xE8;tre. Dans cette &#xE9;tude, nous d&#xE9;montrons que le b&#xEA;ta-spectrine est n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; physique des processus neuronaux dans le n&#xE9;matode Caenorhabditis elegans. Les axones en b&#xEA;ta-spectrine mutants spontan&#xE9;ment casser. Bris est caus&#xE9;e par la souche aigu&#xEB; g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;e par le mouvement parce que la rupture peut &#xEA;tre &#xE9;vit&#xE9;e en paralysant les animaux mutants. Apr&#xE8;s la rupture, le neurone tente de se r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rer en lan&#xE7;ant un c&#xF4;ne de croissance nouvelle, ce deuxi&#xE8;me tour de l&#x26;#39;extension axone est sujette aux erreurs par rapport &#xE0; l&#x26;#39;excroissance initiale. Parce que la spectrine est un objectif majeur de la prot&#xE9;olyse calpa&#xEF;ne, il est possible que certains troubles neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratifs peut impliquer le clivage de la spectrine suivie par la rupture des processus neuronaux.

Les axones Pause chez les animaux d&#xE9;pourvus de b&#xEA;ta-spectrine

Axone und Dendriten widersteht akute mechanische Belastung trotz ihrer geringen Durchmesser. In dieser Studie zeigen wir, dass Beta-Spektrin f&uuml;r die k&ouml;rperliche Unversehrtheit von neuronalen Prozessen, die in dem Fadenwurm Caenorhabditis Elegans erforderlich ist. Axone im Beta-Spektrin Mutanten brechen spontan. Bruch wird verursacht durch akute Belastung durch Bewegung ausgel&ouml;st weil Bruch durch l&auml;hmende mutierte Tiere verhindert werden kann. Nach dem aufschlagen versucht das Neuron durch Einleiten einer neuen Wachstumskegel regenerieren; Diese zweite Runde der Axon-Erweiterung ist fehleranf&auml;llig, verglichen mit der ersten Auswuchs. Da Spektrin ein zentrales Ziel der Calpain Proteolyse ist, ist es m&ouml;glich, dass einige Neurodegenerative Erkrankungen die Spaltung von Spektrin, gefolgt von den Bruch der neuronalen Prozesse umfassen k&ouml;nnen.

Axone brechen bei Tieren, die Beta-Spektrin fehlt.

Assoni e dendriti possono sopportare sollecitazioni meccaniche acuta malgrado il loro piccolo diametro. In questo studio dimostriamo che beta-spectrina &egrave; necessaria per l&#39;integrit&agrave; fisica dei processi neuronali nel nematode Caenorhabditis elegans. Assoni in mutanti beta-spectrina rompono spontaneamente. Rottura &egrave; causata dal ceppo acuto generato dal movimento perch&eacute; la rottura pu&ograve; essere prevenuta da paralizzare gli animali mutanti. Dopo la rottura, il neurone tenta di rigenerare avviando un nuovo cono di crescita; Questo secondo turno di estensione assone &egrave; soggetto a errori rispetto con escrescenza iniziale. Perch&eacute; spettrina &egrave; il principale obiettivo della calpaina proteolisi, &egrave; possibile che alcune patologie neurodegenerative possono coinvolgere la scissione della spettrina seguita dalla rottura dei processi neurali.

Assoni rompono in animali privi di beta-spectrina.

&#x8EF8;&#x7D22;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5C0F;&#x5F84;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x306B;&#x8010;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3B2;-&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; &#x3B2;-&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306B;&#x7834;&#x308B;&#x3002;&#x7834;&#x640D;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x9EBB;&#x75FA;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x7834;&#x640D;&#x306F;&#x904B;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6025;&#x6027;&#x6B6A;&#x307F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7834;&#x58CA;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x4F38;&#x5C55;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x4F38;&#x9577;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x30A8;&#x30E9;&#x30FC;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x304F;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5206;&#x89E3;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6A19;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x7834;&#x640D;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5207;&#x65AD;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xCD95; &#xC0AD;&#xACFC; dendrites &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xC9C1;&#xACBD;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xAE09;&#xC131; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC744; &#xC800;&#xD56D;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xBCA0;&#xD0C0; spectrin&#xC740; &#xC120; &#xCDA9; &#xB958; Caenorhabditis elegans &#xC2E0;&#xACBD; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC800;&#xC808;&#xB85C; &#xD734;&#xC2DD; &#xBCA0;&#xD0C0; spectrin &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95; &#xC0AD;. &#xD30C;&#xC190;&#xC740; &#xD30C;&#xC190; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC744; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB9C9;&#xD790; &#xC218; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xAE09;&#xC131; &#xBCC0;&#xD615;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC18D;&#xBCF4;, &#xD6C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4;; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB824;&#xACE0; &#xCD95; &#xC0AD; &#xD655;&#xC7A5;&#xC758;&#xC774; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB77C;&#xC6B4;&#xB4DC;&#xB294; &#xC624;&#xB958;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xAE30; &#xC26C;&#xC6B4; &#xCD08;&#xAE30; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. Spectrin calpain &#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xB418;&#xBBC0;&#xB85C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC77C;&#xBD80; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xD30C;&#xC190;&#xC744; &#xC774;&#xC5B4;&#xC11C; spectrin&#xC758; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCD95; &#xC0AD; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBCA0;&#xD0C0; spectrin &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD734;&#xC2DD;.

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AF;&#x6025;&#x901F;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x3082;&#x3068;&#x3082;&#x3068;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x306E;N-&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;&#x30DE;&#x30EC;&#x30A4;&#x30DF;&#x30C9;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x878D;&#x5408;&#x4ED8;&#x7740;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;SNARE&#xFF09;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x6442;&#x52D5;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;SNARE&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4ECA;&#x3001;SNARE&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;UNC-13&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002; UNC-13&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x7684;&#x306B;&#x958B;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6551;&#x52A9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;UNC-13&#x304C;&#x9589;&#x304B;&#x3089;&#x958B;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x5909;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3092;&#x958B;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; exocytosis&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD558;&#xC5EC; &#xB0C5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xB3C4;&#xD0B9;. &#xC6D0;&#xB798; &#xC131; N ethylmaleimide &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xD4E8;&#xC804; &#xCCA8;&#xBD80; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (&#xC62C; &#xBB34;) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;; &#xC694;&#xAD6C; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4; &#xB3C4;&#xD0B9; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC12D; &#xB3D9; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; SNARE &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB3C4;&#xD0B9; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08; SNARE &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; syntaxin&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC18C;&#xD3EC; &#xC120; &#xCDA9; &#xB958; Caenorhabditis elegans&#xC5D0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xB3C4;&#xD0B9;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xD65C;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; UNC-13, syntaxin&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xD65C;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xD0B9; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3C4;&#xD0B9; &#xACB0;&#xD568; unc 13 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; syntaxin &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; constitutively &#xC624;&#xD508; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; syntaxin, overexpressing&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD6C;&#xC870; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8; UNC-13 &#xC5F4;&#xB9B0; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xB2EB;&#xD798;&#xC5D0;&#xC11C; syntaxin&#xB97C; &#xBCC0;&#xD658; &#xD558;&#xB294; &#xB3C4;&#xD0B9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558; &#xACE0; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; vesicles &#xB3C4;&#xD0B9;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; syntaxin &#xD589;&#xC704;&#xB97C; &#xC5FD;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xB3C4;&#xD0B9;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC624;&#xD508; syntaxin &#xB3C4;&#xD0B9; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC;.

&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x5C06;&#x505C;&#x9760;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FBF;&#x5FEB;&#x901F;&#x80DE;&#x3002;&#x5BF9;&#x63A5;&#x539F;&#x672C;&#x9700;&#x8981;&#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; N ethylmaleimide &#x654F;&#x611F;&#x878D;&#x5408;&#x9644;&#x4EF6;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;&#x9677;&#x9631;&#xFF09; &#x86CB;&#x767D;&#x8D28; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6444;&#x52A8;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5BF9;&#x63A5;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x9677;&#x9631;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x627E;&#x5230;&#x7F51;&#x7F57;&#x86CB;&#x767D; syntaxin &#x662F;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x4E8E;&#x7EBF;&#x866B;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5BF9;&#x63A5;&#x3002;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x5E26;&#x86CB;&#x767D; UNC-13&#xFF0C;syntaxin &#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x662F;&#x9700;&#x505C;&#x9760;&#x5728;&#x6D3B;&#x52A8;&#x533A;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x3002;&#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E00;&#x6253;&#x5F00;&#x7684;&#x7A97;&#x4F53;&#x7684; syntaxin&#xFF0C;&#x4F46;&#x5C1A;&#x672A;&#x5F97;&#x5230;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; syntaxin&#xFF0C;unc 13 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x575E;&#x7F3A;&#x9677;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5B8C;&#x5168;&#x6551;&#x51FA;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x652F;&#x6301;&#x6A21;&#x578B;&#x5BF9;&#x63A5; UNC 13 &#x5C06; syntaxin &#x8F6C;&#x6362;&#x4ECE;&#x5C01;&#x95ED;&#x5230;&#x5F00;&#x653E;&#x7684;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x505C;&#x9760;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x4E2D;&#x76F4;&#x63A5;&#x6253;&#x5F00; syntaxin &#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x4E3A;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x5BF9;&#x63A5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

&#x6253;&#x5F00; syntaxin &#x505C;&#x9760;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x3002;

Synaptic vesicles dock to the plasma membrane at synapses to facilitate rapid exocytosis. Docking was originally proposed to require the soluble N-ethylmaleimide-sensitive fusion attachment protein receptor (SNARE) proteins; however, perturbation studies suggested that docking was independent of the SNARE proteins. We now find that the SNARE protein syntaxin is required for docking of all vesicles at synapses in the nematode Caenorhabditis elegans. The active zone protein UNC-13, which interacts with syntaxin, is also required for docking in the active zone. The docking defects in unc-13 mutants can be fully rescued by overexpressing a constitutively open form of syntaxin, but not by wild-type syntaxin. These experiments support a model for docking in which UNC-13 converts syntaxin from the closed to the open state, and open syntaxin acts directly in docking vesicles to the plasma membrane. These data provide a molecular basis for synaptic vesicle docking.

Open syntaxin docks synaptic vesicles.

Les v&#xE9;sicules synaptiques quai &#xE0; la membrane plasmique au niveau des synapses pour faciliter l&#x26;#39;exocytose rapide. D&#x26;#39;accueil a &#xE9;t&#xE9; initialement propos&#xE9; d&#x26;#39;exiger que le solubles N-&#xE9;thylmal&#xE9;imide sensible r&#xE9;cepteur de prot&#xE9;ine de fusion de fixation (SNARE) prot&#xE9;ines, mais des &#xE9;tudes de perturbation a sugg&#xE9;r&#xE9; que d&#x26;#39;accueil &#xE9;tait ind&#xE9;pendante des prot&#xE9;ines SNARE. Nous constatons maintenant que la syntaxine prot&#xE9;ines SNARE est n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;accostage de tous les v&#xE9;sicules au niveau des synapses dans le n&#xE9;matode Caenorhabditis elegans. La prot&#xE9;ine zone active UNC-13, qui interagit avec la syntaxine, est &#xE9;galement n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;accostage dans la zone active. Les d&#xE9;fauts d&#x26;#39;accostage dans unc-13 mutants peuvent &#xEA;tre enti&#xE8;rement sauv&#xE9; par surexprimant une forme constitutivement ouverte de syntaxine, mais pas par type sauvage syntaxine. Ces exp&#xE9;riences s&#x26;#39;inscrivent dans un mod&#xE8;le pour l&#x26;#39;amarrage dans lequel UNC-13 convertit la syntaxine de la position ferm&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tat ouvert, et la syntaxine ouvert agit directement &#xE0; l&#x26;#39;amarrage des v&#xE9;sicules &#xE0; la membrane plasmique. Ces donn&#xE9;es fournissent une base mol&#xE9;culaire pour l&#x26;#39;amarrage des v&#xE9;sicules synaptiques.

Ouvrez Docks Syntaxin v&#xE9;sicules synaptiques

Synaptische Vesikel docken an die Plasmamembran an Synapsen rapid Exozytose zu erleichtern. Andocken wurde urspr&uuml;nglich vorgeschlagen, dass die l&ouml;slichen N-Ethylmaleimid-Sensitive Anlage Protein-Rezeptor (SNARE) Fusionsproteine erfordern; jedoch schlug St&ouml;rung Studien, dass Andocken der SNARE-Proteine unabh&auml;ngig war. Nun finden wir die SNARE-Proteine-Syntaxin f&uuml;r das Andocken des alle Bl&auml;schen an Synapsen in der Fadenwurm Caenorhabditis Elegans ben&ouml;tigt wird. Die aktive Zone-Protein UNC-13, die mit Syntaxin interagiert, ist auch in der aktiven Zone Docking erforderlich. Die docking Defekte in Unc-13-Mutanten k&ouml;nnen vollst&auml;ndig durch eine konstitutiv offene Form von Syntaxin &uuml;berexprimierenden, aber nicht von Wildtyp Syntaxin gerettet werden. Diese Experimente unterst&uuml;tzen ein Modell zum Andocken in dem UNC-13 aus der geschlossenen in den offenen Zustand Syntaxin konvertiert und Syntaxin Handlungen direkt in Andocken Bl&auml;schen an der Plasmamembran &ouml;ffnen. Diese Daten sind eine molekulare Grundlage f&uuml;r synaptische Vesikel andocken.

Offene Syntaxin dockt synaptische Vesikel.

Le vescicole sinaptiche dock alla membrana del plasma a sinapsi per facilitare l&#39;esocitosi rapida. Docking &egrave; stato originariamente proposto per richiedere il N-ethylmaleimide-sensitive fusion attaccamento proteina recettore (rullante) proteine solubili; Tuttavia, studi di perturbazione suggerito che attracco era indipendente delle proteine SNARE. Ora, troviamo che la sintaxina proteina SNARE &egrave; necessaria per l&#39;attracco delle vescicole tutti alla sinapsi nel nematode Caenorhabditis elegans. La proteina di zona attiva UNC-13, che interagisce con la sintaxina, &egrave; richiesta anche per aggancio nella zona attiva. I difetti docking unc-13 mutanti possono essere salvati completamente con sovraesprimono relativa forma costitutivamente aperta di Sintaxina, ma non selvaggio-tipo Sintaxina. Questi esperimenti supportano un modello per il Dock in cui UNC-13 converte Sintaxina da chiuso lo stato aperto e aprire Sintaxina atti direttamente nell&#39;alloggiamento vescicole alla membrana del plasma. Questi dati forniscono una base molecolare per Vescicola sinaptica docking.

Aperto Sintaxina docks vescicole sinaptiche.

Las ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas base a la membrana plasm&#xE1;tica en las sinapsis para facilitar la r&#xE1;pida exocitosis. De acoplamiento fue propuesto originalmente para exigir al soluble en N-etilmaleimida sensible adjunto de fusi&#xF3;n del receptor de la prote&#xED;na (SNARE), las prote&#xED;nas, sin embargo, los estudios de perturbaci&#xF3;n sugiri&#xF3; que era independiente de acoplamiento de las prote&#xED;nas SNARE. Ahora encontramos que la prote&#xED;na SNARE syntaxin se requiere para el acoplamiento de todas las ves&#xED;culas en las sinapsis en el nematodo Caenorhabditis elegans. La prote&#xED;na de la zona activa de la UNC-13, que interact&#xFA;a con sintaxina, tambi&#xE9;n es necesario para atracar en la zona activa. Los defectos de acoplamiento en unc-13 mutantes puede ser totalmente rescatados por sobreexpresan una forma constitutivamente abierto de syntaxin, pero no por tipo salvaje syntaxin. Estos experimentos apoyan un modelo de acoplamiento en la que la UNC-13 se convierte sintaxina del cerrado al estado abierto, y sintaxina abierto act&#xFA;a directamente en el acoplamiento ves&#xED;culas a la membrana plasm&#xE1;tica. Estos datos proporcionan una base molecular para el acoplamiento de ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas.

Abra los muelles de Syntaxin ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas

&#x505C;&#x9760;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x56CA;&#x6CE1;&#x51C6;&#x5907;&#x8FC5;&#x901F;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x81F4;&#x5BC6;&#x6838;&#x5FC3;&#x56CA;&#x6CE1;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5BF9;&#x63A5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x81F4;&#x5BC6;&#x6838;&#x5FC3;&#x56CA;&#x6CE1;&#x505C;&#x9760;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x88AB;&#x6392;&#x9664;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x533A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; (CAP) &#x5206;&#x6CCC;&#x86CB;&#x767D;&#x9499;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x81F4;&#x5BC6;&#x6838;&#x5FC3;&#x56CA;&#x6CE1;&#x5BF9;&#x63A5;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x5BF9;&#x63A5;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x770B;&#x5230; UNC-13&#x3001; &#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#xFF0C;&#x575E;&#x56E0;&#x7D20;&#x662F;&#x4E0D;&#x505C;&#x9760;&#x7684;&#x81F4;&#x5BC6;&#x6838;&#x5FC3;&#x56CA;&#x6CE1;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x7AEF;&#x70B9;&#x548C; UNC 13 &#x575E;&#x901A;&#x8DEF;&#x8854;&#x63A5;&#x4E0A; syntaxin&#xFF0C;&#x7F51;&#x7F57; (&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; N-&#x4E59;&#x57FA;&#x9A6C;&#x6765;&#x9170;&#x4E9A;&#x80FA;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x9644;&#x4EF6;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF09; &#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x6253;&#x5F00; syntaxin &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7ED5;&#x8FC7;&#x5E3D;&#x7684;&#x81F4;&#x5BC6;&#x6838;&#x5FC3;&#x56CA;&#x6CE1;&#x5BF9;&#x63A5;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x76D6;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7684; syntaxin&#xFF0C;&#x5BC6;&#x96C6;&#x7684;&#x7136;&#x540E;&#x7801;&#x5934;&#x6838;&#x5FC3;&#x56CA;&#x6CE1;&#x7684;&#x5F00;&#x653E;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x5E3D;&#x529F;&#x80FD;&#x5BF9;&#x63A5;&#x7684;&#x81F4;&#x5BC6;&#x6838;&#x5FC3;&#x56CA;&#x6CE1;&#x7684;&#x76F8;&#x4F3C; UNC 13 &#x4E2D;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x5BF9;&#x63A5;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x540C;&#x6837;&#x91C7;&#x53D6;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x72EC;&#x7ACB;&#x56CA;&#x6CE1;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x5BF9;&#x63A5;&#x3002;

&#x5E3D;&#x5B50;&#x548C; syntaxin &#x5C06;&#x505C;&#x9760;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x81F4;&#x5BC6;&#x6838;&#x5FC3;&#x56CA;&#x6CE1;&#x3002;

Docking to the plasma membrane prepares vesicles for rapid release. Here, we describe a mechanism for dense core vesicle docking in neurons. In Caenorhabditis elegans motor neurons, dense core vesicles dock at the plasma membrane but are excluded from active zones at synapses. We have found that the calcium-activated protein for secretion (CAPS) protein is required for dense core vesicle docking but not synaptic vesicle docking. In contrast, we see that UNC-13, a docking factor for synaptic vesicles, is not essential for dense core vesicle docking. Both the CAPS and UNC-13 docking pathways converge on syntaxin, a component of the SNARE (soluble N-ethyl-maleimide-sensitive fusion protein attachment receptor) complex. Overexpression of open syntaxin can bypass the requirement for CAPS in dense core vesicle docking. Thus, CAPS likely promotes the open state of syntaxin, which then docks dense core vesicles. CAPS function in dense core vesicle docking parallels UNC-13 in synaptic vesicle docking, which suggests that these related proteins act similarly to promote docking of independent vesicle populations.

CAPS and syntaxin dock dense core vesicles to the plasma membrane in neurons.

Amarrage &#xE0; la membrane plasmique des v&#xE9;sicules pr&#xE9;pare pour une lib&#xE9;ration rapide. Ici, nous d&#xE9;crivons un m&#xE9;canisme de v&#xE9;sicules noyau dense d&#x26;#39;amarrage dans les neurones. Dans les neurones moteurs Caenorhabditis elegans, noyau dense des v&#xE9;sicules quai &#xE0; la membrane plasmique, mais sont exclus de zones actives au niveau des synapses. Nous avons trouv&#xE9; que la prot&#xE9;ine activ&#xE9; par le calcium pour la s&#xE9;cr&#xE9;tion (CAPS) de prot&#xE9;ines est n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;accostage de base des v&#xE9;sicules denses, mais pas d&#x26;#39;accueil des v&#xE9;sicules synaptiques. En revanche, nous voyons que UNC-13, un facteur d&#x26;#39;accueil pour les v&#xE9;sicules synaptiques, n&#x26;#39;est pas indispensable pour l&#x26;#39;amarrage de base des v&#xE9;sicules denses. &#xC0; la fois le CAPS et UNC-13 voies d&#x26;#39;amarrage convergent sur la syntaxine, un composant de l&#x26;#39;anse (soluble dans le N-&#xE9;thyl-mal&#xE9;imide-sensible r&#xE9;cepteur de fixation prot&#xE9;ine de fusion) complexe. La surexpression de la syntaxine ouvert est possible de contourner l&#x26;#39;exigence de CAPS dans amarrage de base des v&#xE9;sicules denses. Ainsi, CAPS favorise probablement l&#x26;#39;&#xE9;tat ouvert de la syntaxine, qui a ensuite quais v&#xE9;sicules &#xE0; c&#x153;ur dense. CAPS fonction noyau dense des v&#xE9;sicules d&#x26;#39;accueil parall&#xE8;les UNC-13 en accueil des v&#xE9;sicules synaptiques, ce qui sugg&#xE8;re que ces prot&#xE9;ines apparent&#xE9;es agir de m&#xEA;me &#xE0; promouvoir d&#x26;#39;accueil des populations de v&#xE9;sicules ind&#xE9;pendants.

CAPS et Syntaxin v&#xE9;sicules Dock noyau dense de la membrane plasmique dans les neurones

Andocken an die Plasmamembran bereitet Bl&auml;schen f&uuml;r schnelle Freisetzung. Hier beschreiben wir einen Mechanismus zum dichten Kern Vesikel Andocken in Neuronen. In Motoneuronen von Caenorhabditis Elegans dichten Kern Bl&auml;schen an der Plasmamembran dock aber von aktiven Zonen an Synapsen ausgeschlossen sind. Wir haben festgestellt, dass das Kalzium aktivierte Protein Sekretion (CAPS) Protein f&uuml;r dichten Kern Vesikel Andocken aber nicht synaptische Vesikel Andocken erforderlich ist. Im Gegensatz dazu sehen wir, dass UNC-13, ein docking-Faktor f&uuml;r synaptische Vesikel, nicht notwendig f&uuml;r dichten Kern Vesikel andocken. Die CAPS und die UNC-13 docking Wege konvergieren auf Syntaxin, eine Komponente des Komplexes SNARE (l&ouml;sliche N-Ethyl-Maleimide-Sensitive-Fusion-Protein Anlage-Rezeptor). Die Anforderung f&uuml;r CAPS in dichten Kern Vesikel andocken kann eine &Uuml;berexpression von offenen Syntaxin umgangen werden. CAPS wahrscheinlich f&ouml;rdert daher, den ge&ouml;ffneten Zustand von Syntaxin, welche dann Hafenbecken dichten-Bl&auml;schen Kern. CAPS-Funktion in dichten Kern Vesikel Andocken von parallels UNC-13 in synaptische Vesikel Andocken, was darauf hindeutet, dass diese Verwandte Proteine entsprechend handeln, um zu f&ouml;rdern, Andocken des unabh&auml;ngigen Vesikel Populationen.

Kappen und Syntaxin docken Sie dichten Kern Bl&auml;schen an die Plasmamembran von Neuronen.

Aggancio alla membrana del plasma si prepara le vescicole per rilascio rapido. Qui, descriviamo un meccanismo per vescicola nucleo denso docking in neuroni. In Caenorhabditis elegans motoneuroni, vescicole nucleo denso bacino alla membrana del plasma ma sono esclusi dalle zone attive alla sinapsi. Abbiamo trovato che la proteina attivata da calcio per le proteine di secrezione (CAPS) &egrave; richiesta per vescicola nucleo denso docking ma Vescicola sinaptica non docking. Al contrario, noi vediamo che UNC-13, un fattore di attracco per le vescicole sinaptiche, non &egrave; essenziale per la vescicola nucleo denso docking. Entrambi i tappi e UNC-13 docking percorsi convergono su Sintaxina, un componente del complesso SNARE (solubile N-etil-sensibili con fusione proteina attaccamento receptor). Sovraespressione di Sintaxina aperto pu&ograve; bypassare il requisito per tappi in nucleo denso vescicola docking. Cos&igrave;, tappi probabile promuove lo stato aperto di Sintaxina, quali banchine poi densi nucleo vescicole. Funzione CAPS in vescicola nucleo denso docking parallels UNC-13 in Vescicola sinaptica docking, che suggerisce che queste proteine correlate allo stesso modo agiscano per promuovere attracco delle popolazioni della vescicola indipendente.

TAPPI e Sintaxina dock vescicole nucleo denso alla membrana del plasma nei neuroni.

&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3092;&#x6E96;&#x5099;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30B3;&#x30A2;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30B3;&#x30A2;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AF;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x9664;&#x5916;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x6CCC;&#xFF08;CAPS&#xFF09;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30B3;&#x30A2;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x306A;&#x3044;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;UNC-13&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30B3;&#x30A2;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x53C2;&#x7167;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002; CAPS&#x3068;UNC-13&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x3001;SNARE&#xFF08;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;N-&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;&#x30DE;&#x30EC;&#x30A4;&#x30DF;&#x30C9;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF09;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x6210;&#x5206;&#x306B;&#x53CE;&#x675F;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30B3;&#x30A2;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;CAPS&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D1;&#x30B9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;CAPS&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x3044;&#x305F;&#x72B6;&#x614B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AF;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30B3;&#x30A2;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30B3;&#x30A2;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x985E;&#x4F3C;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x5C0F;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;UNC-13&#x306E;CAPS&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;CAPS&#x3068;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AF;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30B3;&#x30A2;&#x5C0F;&#x80DE;

&#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xB3C4;&#xD0B9; &#xBE60;&#xB978; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC900;&#xBE44; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xBC00; &#xCF54;&#xC5B4; &#xAE30; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xD0B9; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Caenorhabditis elegans &#xBAA8;&#xD130; &#xB274;&#xB7F0; &#xC870;&#xBC00; &#xCF54;&#xC5B4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC678; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; (&#xBAA8;&#xC790;)&#xC758; &#xBD84; &#xBE44; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCE7C;&#xC298; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB3C4;&#xD0B9; &#xC870;&#xBC00; &#xCF54;&#xC5B4; &#xAE30; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB3C4;&#xD0B9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; UNC-13, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB3C4;&#xD0B9; &#xC694;&#xC18C; &#xB3C4;&#xD0B9; &#xC870;&#xBC00; &#xCF54;&#xC5B4; &#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCC38;&#xC870; &#xD558;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xBAA8;&#xC790;&#xC640; UNC-13 syntaxin, &#xC62C; &#xBB34; (&#xC218;&#xC6A9; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; N-&#xC5D0;&#xD2F8;-maleimide-&#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xD4E8;&#xC804; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBD80;&#xCC29; &#xCCB4;) &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xACE0;&#xC815; &#xACBD;&#xB85C; &#xC218;&#xB834;. &#xC624;&#xD508; syntaxin overexpression &#xC870;&#xBC00; &#xCF54;&#xC5B4; &#xAE30; &#xB3C4;&#xD0B9;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xBB34;&#xC2DC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xBAA8;&#xC790; syntaxin, &#xBC00;&#xB3C4; &#xB2E4;&#xC74C; &#xBD80;&#xB450; &#xCF54;&#xC5B4; vesicles&#xC758; &#xC5F4;&#xB9B0; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3C4;&#xD0B9; &#xC870;&#xBC00; &#xCF54;&#xC5B4; &#xAE30;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xC790; &#xD568;&#xC218; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xAE30; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xB3C4;&#xD0B9; &#xD64D;&#xBCF4; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD558;&#xAC8C; &#xD589;&#xB3D9; &#xC81C;&#xC548; &#xB3C4;&#xD0B9;, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC5D0; UNC-13 &#xD3C9;&#xD589;.

&#xBAA8;&#xC790;&#xC640; syntaxin &#xC870;&#xBC00; &#xCF54;&#xC5B4; vesicles &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xD0B9;.

Acoplamiento a la membrana plasm&#xE1;tica se prepara para las ves&#xED;culas de liberaci&#xF3;n r&#xE1;pida. A continuaci&#xF3;n, describimos un mecanismo para la ves&#xED;cula denso n&#xFA;cleo de acoplamiento en las neuronas. En Caenorhabditis elegans neuronas motoras, n&#xFA;cleo denso ves&#xED;culas muelle en la membrana plasm&#xE1;tica, pero est&#xE1;n excluidas de las zonas activas en las sinapsis. Hemos encontrado que la prote&#xED;na activada por calcio para la secreci&#xF3;n (CAPS) prote&#xED;na es necesaria para el acoplamiento densa ves&#xED;cula n&#xFA;cleo de acoplamiento, pero no ves&#xED;cula sin&#xE1;ptica. Por el contrario, vemos que la UNC-13, un factor de acoplamiento de las ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas, no es esencial para el acoplamiento de ves&#xED;culas densa central. Tanto el CAPS y UNC-13 v&#xED;as de acoplamiento convergen en syntaxin, un componente de la trampa (soluble N-etil-maleimida-sensible prote&#xED;na de fusi&#xF3;n del receptor de fijaci&#xF3;n) compleja. La sobreexpresi&#xF3;n de syntaxin abierto puede pasar por alto el requisito de CAPS en la ves&#xED;cula de acoplamiento denso n&#xFA;cleo. As&#xED;, el CAPS probable promueve el estado abierto de syntaxin, que luego muelles ves&#xED;culas n&#xFA;cleo denso. CAPS en funci&#xF3;n de la ves&#xED;cula paralelos denso n&#xFA;cleo de conexi&#xF3;n UNC-13 de acoplamiento en las ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas, lo que sugiere que estas prote&#xED;nas relacionadas con el actuar de manera similar para promover el acoplamiento de las poblaciones de ves&#xED;culas independientes.

CAPS y ves&#xED;culas Syntaxin muelle denso n&#xFA;cleo a la membrana plasm&#xE1;tica de las neuronas

&#x53D7;&#x635F;&#x4F24;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x518D;&#x751F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8FD8;&#x539F;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x518D;&#x751F;&#x4E0D;&#x826F;&#x6216;&#x6839;&#x672C;&#x6CA1;&#x6709;&#x3002;&#x5728;&#x67D0;&#x4E9B;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x91CD;&#x65B0;&#x751F;&#x6210;&#x5931;&#x8D25;&#x662F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x7531;&#x4E8E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5728;&#x518D;&#x751F;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8DEF;&#x5F84;&#x53EF;&#x80FD;&#x9488;&#x5BF9;&#x5F00;&#x53D1;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6062;&#x590D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x540E;&#x635F;&#x4F24;&#x6216;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7597;&#x6CD5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x4E09;&#x5E73;&#x67F4;&#x6CB9;&#x7F50; 1 &#xFF08;&#x56FE;&#xFF09; &#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x901A;&#x8DEF;&#x662F;&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x8FD9;&#x6761;&#x6B65;&#x9053;&#x635F;&#x5931;&#x6D88;&#x9664;&#x4E86;&#x518D;&#x751F;&#xFF0C;&#x800C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5B83;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8FD8;&#x8C03;&#x8282;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x8FC1;&#x79FB;&#x540E;&#x9762;&#x7684;&#x6B65;&#x9AA4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x8F74;&#x7A81;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6B64;&#x5730;&#x56FE;&#x6FC0;&#x9176;&#x7EA7;&#x8054;&#x7684;&#x9700;&#x8981;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4ECE;&#x518D;&#x751F;&#x969C;&#x788D;&#x6027;&#x72B6;&#x6001;&#x5207;&#x6362;&#x5230;&#x80FD;&#x591F;&#x5B9E;&#x73B0;&#x589E;&#x957F;&#x7684;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;

&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x9700;&#x8981;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x5730;&#x56FE;&#x6FC0;&#x9176;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

Regeneration of injured neurons can restore function, but most neurons regenerate poorly or not at all. The failure to regenerate in some cases is due to a lack of activation of cell-intrinsic regeneration pathways. These pathways might be targeted for the development of therapies that can restore neuron function after injury or disease. Here, we show that the DLK-1 mitogen-activated protein (MAP) kinase pathway is essential for regeneration in Caenorhabditis elegans motor neurons. Loss of this pathway eliminates regeneration, whereas activating it improves regeneration. Further, these proteins also regulate the later step of growth cone migration. We conclude that after axon injury, activation of this MAP kinase cascade is required to switch the mature neuron from an aplastic state to a state capable of growth.

Axon regeneration requires a conserved MAP kinase pathway.

R&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des neurones l&#xE9;s&#xE9;s peut restaurer la fonction, mais la plupart des neurones r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rer mal ou pas du tout. L&#x26;#39;&#xE9;chec &#xE0; se r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rer, dans certains cas est due &#xE0; une absence d&#x26;#39;activation des voies de la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des cellules-intrins&#xE8;ques. Ces voies pourraient &#xEA;tre cibl&#xE9;s pour le d&#xE9;veloppement de th&#xE9;rapies capables de restaurer la fonction des neurones apr&#xE8;s une l&#xE9;sion ou une maladie. Ici, nous montrons que la DLK-1 mitogen-activated protein kinase voie (MAP) est essentielle &#xE0; la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des neurones moteurs Caenorhabditis elegans. La perte de cette voie de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration &#xE9;limine, alors qu&#x26;#39;il l&#x26;#39;activation am&#xE9;liore la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration. En outre, ces prot&#xE9;ines r&#xE9;gulent &#xE9;galement l&#x26;#39;&#xE9;tape ult&#xE9;rieure de la migration du c&#xF4;ne de croissance. Nous concluons que, apr&#xE8;s des blessures axone, l&#x26;#39;activation de cette cascade des MAP kinases est n&#xE9;cessaire pour faire basculer le neurone mature &#xE0; partir d&#x26;#39;un &#xE9;tat &#xE0; un &#xE9;tat aplasique capable d&#x26;#39;une croissance.

La r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des axones N&#xE9;cessite un sentier MAP Kinase conserv&#xE9;e

Regeneration der Gesch&auml;digten Nervenzellen kann Funktion wiederherstellen, aber die meisten Neuronen zu regenerieren, schlecht oder gar nicht. In einigen F&auml;llen zu regenerieren, ist aufgrund fehlender Aktivierung der Zelle systeminterne Regenerierung Bahnen. Diese Pfade k&ouml;nnen f&uuml;r die Entwicklung von Therapien abzielen, die Neuron-Funktion nach Verletzung oder Krankheit wiederherstellen k&ouml;nnen. Hier zeigen wir, dass die DLK-1 Mitogen-aktivierte Protein (MAP) Kinase Pathway zur Regeneration in Caenorhabditis Elegans Motoneuronen unerl&auml;sslich ist. Verlust von diesem Weg beseitigt Regenerierung, w&auml;hrend Aktivierung verbessert die Regeneration. Dar&uuml;ber hinaus Regeln diese Proteine auch den sp&auml;teren Schritt Wachstum Kegel Migration. Wir schlie&szlig;en, dass nach Axon Verletzung, Aktivierung dieser MAP-Kinase-Kaskade erforderliche Reife Neurons aus einem aplastische Zustand in einen Zustand des Wachstums in der Lage zu wechseln.

Axon Regenerierung erfordert eine konservierte MAP-Kinase-Signalweg.

Rigenerazione di neuroni infortunati pu&ograve; ripristinare la funzione, ma la maggior parte dei neuroni rigenerano scarsamente o per niente. Il fallimento di rigenerare in alcuni casi &egrave; dovuto una mancanza di attivazione di percorsi di rigenerazione cellula-intrinseco. Questi percorsi potrebbero essere mirati per lo sviluppo di terapie che pu&ograve; ripristinare la funzione del neurone dopo infortunio o malattia. Qui, ci mostrano che il pathway della chinasi di proteina mitogene-attivata (mappa) DLK-1 &egrave; essenziale per la rigenerazione in Caenorhabditis elegans motoneuroni. Perdita di questo pathway elimina la rigenerazione, mentre attivando e migliora la rigenerazione. Ulteriormente, queste proteine regolano anche il passo successivo della migrazione di cono di crescita. Possiamo concludere che, dopo l&#39;infortunio di assone, attivazione della cascata di chinasi mappa &egrave; necessario passare il neurone maturo da uno stato aplastica a uno stato capace di una crescita.

Rigenerazione assone richiede un percorso di chinasi mappa conservato.

&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x304F;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x518D;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x518D;&#x751F;&#x6210;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x3051;&#x304C;&#x3084;&#x75C5;&#x6C17;&#x5F8C;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;DLK-1&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;MAP&#xFF09;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;MAP&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x518D;&#x751F;&#x4E0D;&#x826F;&#x72B6;&#x614B;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x306F;&#x3001;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;MAP&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

&#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xB610;&#xB294; &#xC804;&#xD600; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131;. &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131; &#xC2E4;&#xD328; &#xC140; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xB54C;&#xBB38;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACBD;&#xB85C; &#xBD80;&#xC0C1; &#xB610;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xD6C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC;&#xBC95;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; DLK 1 &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xC9C0;&#xB3C4;) &#xB2C8; &#xD1B5;&#xB85C; Caenorhabditis elegans &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xC81C;&#xAC70; &#xC911;&#xC0DD;, &#xC911;&#xC0DD;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xADF8;&#xAC83;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC774;&#xD6C4; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC870;&#xC808;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4;&#xC774; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xB274;&#xB7F0; aplastic &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xD658; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;&#xB294; &#xACB0;&#xB860;.

&#xCD95; &#xC0AD; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xB2C8; &#xD1B5;&#xB85C;&#xAC00; &#xD544;&#xC694;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La regeneraci&#xF3;n de neuronas da&#xF1;adas puede restaurar la funci&#xF3;n, pero la mayor&#xED;a de las neuronas regeneran poco o nada en absoluto. El fracaso para regenerar en algunos casos es debido a una falta de activaci&#xF3;n de las v&#xED;as de regeneraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas intr&#xED;nsecas. Estas v&#xED;as podr&#xED;an ser el objetivo para el desarrollo de terapias que pueden restaurar la funci&#xF3;n de las neuronas despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n o enfermedad. Aqu&#xED;, mostramos que el DLK-1 activadas por mit&#xF3;genos (MAP) quinasa es esencial para la regeneraci&#xF3;n de las neuronas motoras Caenorhabditis elegans. La p&#xE9;rdida de esta v&#xED;a elimina la regeneraci&#xF3;n, mientras que la activaci&#xF3;n se mejora la regeneraci&#xF3;n. Adem&#xE1;s, estas prote&#xED;nas tambi&#xE9;n regular el paso posterior de la migraci&#xF3;n crecimiento cono. Se concluye que despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n axonal, la activaci&#xF3;n de esta cascada MAP quinasa se requiere para cambiar la neurona madura a partir de un estado apl&#xE1;sica a un estado capaz de crecer.

Axon regeneraci&#xF3;n requiere una MAP quinasa conservadas

&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x88AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; Sec1/Munc18 (SM) &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C; N ethylmaleimide &#x654F;&#x611F;&#x56E0;&#x5B50;&#x9644;&#x4EF6;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;&#x5708;&#x5957;&#xFF09; &#x534F;&#x8C03;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x5728;&#x878D;&#x5408;&#xFF0C;SM &#x86CB;&#x767D;&#x7ED1;&#x5B9A; N-&#x672B;&#x7AEF;&#x80BD; (N-&#x80BD;) &#x6BCD;&#x9898;&#x7684;&#x5708;&#x5957;&#x4E9A;&#x57FA; syntaxin&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E92;&#x52A8;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x4E8E;&#x97F3;&#x54C1;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x91CD;&#x7EC4;&#x548C;&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A; syntaxin-1 N-&#x591A;&#x80BD;&#x65B0;&#x5175; Munc18-1/nSec1 &#x7684;&#x5708;&#x5957;&#x5668;&#x6346;&#x7ED1;&#xFF0C;&#x4FBF;&#x5229;&#x5176;&#x7EC4;&#x88C5;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x878D;&#x5408;&#x4E3B;&#x7BA1;&#x590D;&#x6742;&#x7684; SM &#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x62DB;&#x8058;&#x88AB;&#x901A;&#x8FC7;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x4E2D;&#x7EE7;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x53D8;&#x6784;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; Munc18-1&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x62DB;&#x8058;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;N-&#x80BD;&#x4E0D;&#x53D7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x9650;&#x5236;&#x6CBF; syntaxin-1&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5F53;&#x518D;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5230;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5708;&#x5957;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7BA1;&#x7406;&#x5355;&#x5143; 25 &#x6216;&#x751A;&#x81F3;&#x53EA;&#x662F;&#x7ACB;&#x8DB3;&#x4E8E;&#x76EE;&#x6807;&#x819C;&#x3002;N &#x80BD;&#x529F;&#x80FD;&#x4EC5;&#x9650;&#x4E8E;&#x542F;&#x52A8;&#x6838;&#x805A;&#x53D8;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x540E;&#x534F;&#x4F1A;&#xFF0C;Munc18-1 &#x548C;&#x5708;&#x5957;&#x5668;&#x6346;&#x7ED1;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x5408;&#x5E76;&#x800C;&#x4E0D;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6D89;&#x53CA; N-&#x80BD;&#x7684;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x819C;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;syntaxin N &#x591A;&#x80BD;&#x662F;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x9677;&#x9631;-SM &#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x7684;&#x5927;&#x4F1A;&#x542F;&#x52A8;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

Syntaxin N-&#x672B;&#x7AEF;&#x80BD;&#x6BCD;&#x9898;&#x662F;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x9677;&#x9631;-Sec1/Munc18 &#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x5927;&#x4F1A;&#x542F;&#x52A8;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

Intracellular membrane fusion is mediated by the concerted action of N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptors (SNAREs) and Sec1/Munc18 (SM) proteins. During fusion, SM proteins bind the N-terminal peptide (N-peptide) motif of the SNARE subunit syntaxin, but the function of this interaction is unknown. Here, using FRET-based biochemical reconstitution and Caenorhabditis elegans genetics, we show that the N-peptide of syntaxin-1 recruits the SM protein Munc18-1/nSec1 to the SNARE bundle, facilitating their assembly into a fusion-competent complex. The recruitment is achieved through physical tethering rather than allosteric activation of Munc18-1. Consistent with the recruitment role, the N-peptide is not spatially constrained along syntaxin-1, and it is functional when translocated to another SNARE subunit SNAP-25 or even when simply anchored in the target membrane. The N-peptide function is restricted to an early initiation stage of the fusion reaction. After association, Munc18-1 and the SNARE bundle together drive membrane merging without further involving the N-peptide. Thus, the syntaxin N-peptide is an initiation factor for the assembly of the SNARE-SM membrane fusion complex.

Syntaxin N-terminal peptide motif is an initiation factor for the assembly of the SNARE-Sec1/Munc18 membrane fusion complex.

La fusion membranaire intracellulaire est m&#xE9;di&#xE9;e par l&#x26;#39;action concert&#xE9;e de r&#xE9;cepteurs de facteurs de N-&#xE9;thylmal&#xE9;imide-sensibles prot&#xE9;ines de fixation (SNARE) et Sec1/Munc18 (SM) des prot&#xE9;ines. Lors de la fusion, les prot&#xE9;ines SM lier le peptide N-terminal (N-peptide) motif de la sous-unit&#xE9; syntaxine SNARE, mais la fonction de cette interaction est inconnu. Ici, en utilisant le FRET bas&#xE9;e sur la reconstitution biochimique et g&#xE9;n&#xE9;tique de Caenorhabditis elegans, nous montrons que la N-peptide de la syntaxine-1 recrues du Munc18-1/nSec1 prot&#xE9;ines SM le faisceau SNARE, ce qui facilite leur assemblage en un complexe de fusion-comp&#xE9;tent. Le recrutement est r&#xE9;alis&#xE9; par tethering physique plut&#xF4;t que l&#x26;#39;activation allost&#xE9;rique de Munc18-1. Compatible avec le r&#xF4;le de recrutement, la N-peptide n&#x26;#39;est pas spatialement limit&#xE9;e le long syntaxine-1, et il est fonctionnel lorsque transport&#xE9; vers une autre sous-unit&#xE9; SNARE SNAP-25 ou m&#xEA;me lorsque simplement ancr&#xE9;e dans la membrane cible. La fonction N-peptide est limit&#xE9;e &#xE0; un stade pr&#xE9;coce de l&#x26;#39;initiation de la r&#xE9;action de fusion. Apr&#xE8;s liaison, Munc18-1 et le faisceau SNARE ensemble membrane d&#x26;#39;entra&#xEE;nement sans fusion suppl&#xE9;mentaire impliquant la N-peptide. Ainsi, la syntaxine N-peptide est un facteur d&#x26;#39;initiation &#xE0; l&#x26;#39;assemblage du complexe SNARE-SM fusion membranaire.

Syntaxin N-terminale motif peptidique est un facteur d&#x26;#39;initiation &#xE0; l&#x26;#39;Assembl&#xE9;e du Complexe SNARE-Sec1/Munc18 Membrane Fusion

Intrazellul&auml;re Membrane Fusion ist durch die konzertierte Aktion der N-Ethylmaleimid-Sensitive Faktor Anlage Protein-Rezeptoren (SNAREs) und S1/Munc18 (SM) Proteine vermittelt. W&auml;hrend der Fusion SM-Proteine binden das N-terminale Peptid (N-Peptid) Motiv der Syntaxin der SNARE-Untereinheit, die Funktion dieser Interaktion ist aber unbekannt. Hier zeigen mit FRET-basierte biochemische Rekonstitution und Caenorhabditis Elegans Genetik, wir, dass das N-Peptid von Syntaxin-1 das SM-Protein Rekruten, Munc18-1/nSec1 auf der SNARE b&uuml;ndeln, ihre Assembly in einem Fusion-zust&auml;ndigen Komplex zu erleichtern. Die Rekrutierung wird durch physische Anbindehaltung anstatt allosterische Aktivierung des Munc18-1 erreicht. In &Uuml;bereinstimmung mit der Rekrutierung-Rolle, das N-Peptid ist nicht r&auml;umlich eingeschr&auml;nkt entlang Syntaxin-1, und es ist funktional, wenn zu einer anderen SNARE Untereinheit SNAP-25 systemisch oder sogar einfach in der Ziel-Membran verankert. Die N-Peptid-Funktion beschr&auml;nkt sich auf fr&uuml;hzeitige Einleitung von der Fusionsreaktion. Nach der Vereinigung b&uuml;ndeln Munc18-1 und die SNARE Laufwerk Membran ohne weitere Einbeziehung des N-Peptids zusammenf&uuml;hren. So ist die Syntaxin N-Peptid eine Einleitung-Faktor f&uuml;r die Montage der SNARE-SM Membrane Fusion komplexe.

Syntaxin N-Terminal-Peptid-Motiv ist ein Einleitung-Faktor f&uuml;r die Montage der SNARE-S1/Munc18 Membrane Fusion Komplex.

Fusione di membrane intracellulari &egrave; mediata dall&#39;azione concertata di N-ethylmaleimide-sensibili al fattore attachment protein receptors (trappole) e le proteine Sec1/Munc18 (SM). Durante la fusione, SM proteine legano il motivo N-terminale del peptide (peptide N) la sintaxina subunit&agrave; SNARE, ma la funzione di questa interazione &egrave; ignoto. Qui, utilizzando FRET-based ricostituzione biochimica e genetica di Caenorhabditis elegans, mostriamo che il N-peptide di Sintaxina-1 recluta la proteina SM bundle Munc18-1/nSec1 per il rullante, facilitando la loro Assemblea in un complesso fusion-competente. Il reclutamento avviene tramite tethering fisiche piuttosto che di attivazione allosterica Munc18-1. Coerente con il ruolo di reclutamento, N-peptide non &egrave; spazialmente vincolato lungo Sintaxina-1, ed &egrave; funzionale quando traslocata a un&#39;altra subunit&agrave; SNARE SNAP-25 o anche quando semplicemente ancorati nella membrana del bersaglio. La funzione N-peptide &egrave; limitata a una fase di iniziazione precoce della reazione di fusione. Dopo l&#39;associazione, Munc18-1 e il rullante bundle insieme membrana unit&agrave; fusione senza coinvolgere ulteriormente il N-peptide. Cos&igrave;, la sintaxina N-peptide &egrave; un fattore di iniziazione per l&#39;assemblaggio della fusione membrana SNARE-SM complessa.

Sintaxina N-terminale del peptide motivo &egrave; un fattore di iniziazione per l&#39;assemblaggio della fusione membrana SNARE-Sec1/Munc18 complessa.

&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x306F;&#x3001;N-&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;&#x30DE;&#x30EC;&#x30A4;&#x30DF;&#x30C9;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x4ED8;&#x7740;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;&#x30B9;&#x30CD;&#x30A2;&#xFF09;&#x3068;Sec1/Munc18&#xFF08;SM&#xFF09;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x7684;&#x306A;&#x884C;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x878D;&#x5408;&#x6642;&#x306B;&#x3001;SM&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;SNARE&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;N&#x672B;&#x7AEF;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;N-&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF09;&#x3092;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;FRET&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x3068;&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;SNARE&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB;&#x306B;SM&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Munc18-1/nSec1&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;-1&#x306E;&#x65B0;&#x5165;&#x793E;&#x54E1;&#x306E;N-&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x304C;&#x878D;&#x5408;&#x6709;&#x80FD;&#x306A;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x52DF;&#x96C6;&#x306F;&#x3001;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x30C6;&#x30B6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;Munc18-1&#x306E;&#x30A2;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x52DF;&#x96C6;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3001;N-&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306B;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;-1&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x62D8;&#x675F;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5225;&#x306E;SNARE&#x30B5;&#x30D6;SNAP-25&#x3001;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x5358;&#x306B;&#x6A19;&#x7684;&#x819C;&#x306B;&#x56FA;&#x5B9A;&#x3078;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; N-&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x95A2;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x6838;&#x878D;&#x5408;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x958B;&#x59CB;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5354;&#x4F1A;&#x3001;Munc18-1&#x3068;SNARE&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x306B;N-&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3055;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x30DE;&#x30FC;&#x30B8;&#x819C;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;N-&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;SNARE-SM&#x306E;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;N-&#x672B;&#x7AEF;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x306F;&#x3001;SNARE-Sec1/Munc18&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xB9C9; &#xD4E8;&#xC804; N ethylmaleimide &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC694;&#xC18C; &#xCCA8;&#xBD80; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (SNAREs)&#xC640; Sec1/Munc18 (SM) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xACF5;&#xB3D9;&#xB41C; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD4E8;&#xC804;, &#xB3D9;&#xC548; SM &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC62C; &#xBB34; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; syntaxin&#xC758; N &#xB2E8;&#xC790; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; (N-&#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;) &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xB9CC;&#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA74;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; N-&#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; syntaxin-1 Munc18-1/nSec1 &#xC62C; &#xBB34;&#xC5D0; &#xBC88;&#xB4E4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD4E8;&#xC804; &#xC720;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; SM &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2E0;&#xBCD1; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; Caenorhabditis elegans &#xC720;&#xC804;&#xD559; &#xBB34;&#xC11C; &#xC6CC; &#xAE30;&#xBC18; &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xCC44;&#xC6A9; Munc18 1 allosteric &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xC2E0; &#xC2E4;&#xC81C; tethering&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xC9D1; &#xC5ED;&#xD560;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;, N-&#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC18D; &#xB418;&#xC9C0; &#xB530;&#xB77C; syntaxin-1, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC791;&#xC740; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC2A4;&#xB0C5;-25 translocated &#xB610;&#xB294; &#xB2E8;&#xC21C;&#xD788; &#xB300;&#xC0C1; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xACE0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xAE30;&#xB2A5;. N-&#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC735;&#xD569; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC2DC;&#xC791; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xACB0; &#xD6C4; Munc18-1&#xACFC; &#xC62C; &#xBB34; &#xBC88;&#xB4E4; &#xD568;&#xAED8; &#xBCD1;&#xD569; N-&#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB97C; &#xB354; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0;&#xB3C4; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xB9C9;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, N-&#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; syntaxin &#xC62C; &#xBB34;-SM &#xB9C9; &#xD4E8;&#xC804; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xB2E4;.

Syntaxin N-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xC62C; &#xBB34;-Sec1/Munc18 &#xB9C9; &#xD4E8;&#xC804; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xB2E4;.

La fusi&#xF3;n de membranas intracelular mediada por la acci&#xF3;n concertada de la N-etilmaleimida sensibles receptores de la prote&#xED;na del factor de uni&#xF3;n (trampas) y prote&#xED;nas Sec1/Munc18 (SM). Durante la fusi&#xF3;n, las prote&#xED;nas SM obligar a la N-terminal de p&#xE9;ptidos (N-p&#xE9;ptido) motivo de la subunidad syntaxin SNARE, pero la funci&#xF3;n de esta interacci&#xF3;n es desconocido. En este caso, utilizando FRET basada en la reconstituci&#xF3;n bioqu&#xED;mica y la gen&#xE9;tica Caenorhabditis elegans, nos muestran que la N-p&#xE9;ptido de syntaxin 1-reclutas de la prote&#xED;na SM Munc18-1/nSec1 al paquete SNARE, facilitando su montaje en un complejo de fusi&#xF3;n-competente. La contrataci&#xF3;n se realiza a trav&#xE9;s de la inmovilizaci&#xF3;n f&#xED;sica en lugar de la activaci&#xF3;n alost&#xE9;rica de Munc18-1. En consonancia con el papel de contrataci&#xF3;n, la N-p&#xE9;ptido no est&#xE1; limitada espacialmente a lo largo de syntaxin-1, y es funcional cuando translocado a otra subunidad SNARE SNAP-25 o incluso cuando simplemente anclados en la membrana de destino. La funci&#xF3;n N-p&#xE9;ptido se limita a una etapa de iniciaci&#xF3;n temprana de la reacci&#xF3;n de fusi&#xF3;n. Despu&#xE9;s de la asociaci&#xF3;n, Munc18 1-y el paquete SNARE juntas de membrana unidad fusi&#xF3;n sin m&#xE1;s la participaci&#xF3;n de la N-p&#xE9;ptido. As&#xED;, la syntaxin N-p&#xE9;ptido es un factor de iniciaci&#xF3;n para el montaje de la membrana compleja SNARE-SM fusi&#xF3;n.

Syntaxin N-terminal del p&#xE9;ptido Motif es un factor de iniciaci&#xF3;n de la Asamblea de la complejo de la membrana SNARE-Sec1/Munc18 Fusion

Viele Neuronen haben, ihre Axone nach Verletzungen zu regenerieren begrenzt. Neuronen in der S&auml;ugetier-Zentralnervensystems Regenerieren keine, und oft sogar Neuronen in das periphere Nervensystem nicht zu ihren fr&uuml;heren Zielen zu regenerieren. Dieser Fehler ist wahrscheinlich aufgrund teilweise Bahnen, die Regenerierung aktiv zu beschr&auml;nken; Allerdings sind nur einige Faktoren, die Regenerierung begrenzen bekannt. Hier, zeigen mit Einzel-Neuron-Analyse der Regeneration in-vivo, wir, dass Notch/Lin-12 signalisieren die Regeneration reifer C. Elegans Nervenzellen hemmt. Kerbe Signalisierung unterdr&uuml;ckt Regenerierung durch Handeln autonom in der Gesch&auml;digten Zelle Wachstum-Kegel-Bildung zu verhindern. Die Metalloproteinase und Gamma-Sekretase Dekollet&eacute;-Ereignisse, die zu Notch Aktivierung w&auml;hrend der Entwicklung f&uuml;hren sind auch f&uuml;r seine T&auml;tigkeit bei Regeneration erforderlich. Dar&uuml;ber hinaus blockiert Notch Aktivierung sofort nach Verletzung Regenerierung verbessert. Unsere Ergebnisse definieren eine postdevelopmental Rolle f&uuml;r die Kerben-Bahn als ein Verdr&auml;nger der Axon Regeneration in-vivo.

Kerbe Signalisierung hemmt Axon Regenerierung.

Molti neuroni hanno limitato la capacit&agrave; di rigenerare i loro assoni dopo l&#39;infortunio. Non rigenerare i neuroni del sistema nervoso centrale dei mammiferi, e addirittura i neuroni del sistema nervoso periferico spesso non riescono a rigenerarsi al loro ex obiettivi. Questo errore &egrave; probabilmente dovuto in parte a percorsi che attivamente limitano la rigenerazione; Tuttavia, sono noti solo alcuni fattori che limitano la rigenerazione. Qui, utilizzando l&#39;analisi del singolo neurone di rigenerazione in vivo, mostriamo che tacca/lin-12 segnalazione inibisce la rigenerazione dei neuroni maturi c. elegans. Tacca di segnalazione sopprime la rigenerazione di agire autonomamente nella cella infortunata per evitare la formazione del cono di crescita. Gli eventi di scissione metalloprotease e gamma-secretasi che portano all&#39;attivazione di tacca durante lo sviluppo, sono necessari per la sua attivit&agrave; nella rigenerazione. Inoltre, blocco attivazione tacca immediatamente dopo la lesione migliora la rigenerazione. I nostri risultati definiscono un ruolo postdevelopmental per il sentiero di tacca come un repressore della rigenerazione di assoni in vivo.

Tacca di segnalazione inibisce la rigenerazione di assoni.

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Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;

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&#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#x8BB8;&#x591A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x518D;&#x751F;&#x5176;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x6709;&#x9650;&#x3002;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E0D;&#x80FD;&#x518D;&#x751F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x751A;&#x81F3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5E38;&#x5E38;&#x65E0;&#x6CD5;&#x91CD;&#x65B0;&#x751F;&#x6210;&#x5176;&#x524D;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5931;&#x8D25;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x7531;&#x4E8E;&#x90E8;&#x5206;&#x79EF;&#x6781;&#x9650;&#x5236;&#x518D;&#x751F; &#xFF1B; &#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x53EA;&#x9650;&#x5236;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x56E0;&#x7D20;&#x662F;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x5355;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x7814;&#x7A76;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x69FD;&#x53E3;/&#x6797;-12 &#x4FE1;&#x53F7;&#x6291;&#x5236;&#x6210;&#x719F; C.&#x7EBF;&#x866B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x3002;Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x7531;&#x81EA;&#x4E3B;&#x884C;&#x4E8B;&#x7684;&#x53D7;&#x5BB3;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x5F62;&#x6210;&#x6291;&#x5236;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x5BFC;&#x81F4;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x548C; &gamma;-secretase &#x5288;&#x88C2;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x4E5F;&#x9700;&#x8981;&#x4E3A;&#x5176;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x635F;&#x4F24;&#x63D0;&#x9AD8;&#x518D;&#x751F;&#x540E;&#xFF0C;&#x7ACB;&#x5373;&#x963B;&#x6B62;&#x69FD;&#x53E3;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x963B;&#x904F;&#x7269;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x7814;&#x7A76;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E3A;&#x51F9;&#x69FD;&#x901A;&#x8DEF; postdevelopmental &#x89D2;&#x8272;&#x3002;

Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x6291;&#x5236;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x3002;

Many neurons have limited capacity to regenerate their axons after injury. Neurons in the mammalian central nervous system do not regenerate, and even neurons in the peripheral nervous system often fail to regenerate to their former targets. This failure is likely due in part to pathways that actively restrict regeneration; however, only a few factors that limit regeneration are known. Here, using single-neuron analysis of regeneration inÂ vivo, we show that Notch/lin-12 signaling inhibits the regeneration of mature C.Â elegans neurons. Notch signaling suppresses regeneration by acting autonomously in the injured cell to prevent growth cone formation. The metalloprotease and gamma-secretase cleavage events that lead to Notch activation during development are also required for its activity in regeneration. Furthermore, blocking Notch activation immediately after injury improves regeneration. Our results define a postdevelopmental role for the Notch pathway as a repressor of axon regeneration inÂ vivo.

Notch signaling inhibits axon regeneration.

De nombreux neurones ont une capacit&#xE9; limit&#xE9;e &#xE0; se r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rer leurs axones apr&#xE8;s une blessure. Les neurones dans le syst&#xE8;me nerveux central des mammif&#xE8;res ne se r&#xE9;g&#xE9;n&#xE8;rent pas, et m&#xEA;me dans les neurones du syst&#xE8;me nerveux p&#xE9;riph&#xE9;rique ne parviennent souvent pas &#xE0; se r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rer &#xE0; leurs objectifs anciens. Cet &#xE9;chec est probablement d&#xFB; en partie &#xE0; des voies qui restreignent la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration active, mais seulement quelques facteurs qui limitent la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration sont connus. Ici, en utilisant un seul neurone analyse de la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration in vivo, nous montrons que Notch/lin-12 signalisation inhibe la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des neurones matures de C. elegans. Signalisation Notch supprime la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration en agissant de fa&#xE7;on autonome dans la cellule bless&#xE9;s pour emp&#xEA;cher la formation du c&#xF4;ne de croissance. Les &#xE9;v&#xE9;nements de m&#xE9;talloprot&#xE9;ases et de gamma-s&#xE9;cr&#xE9;tase clivage qui conduisent &#xE0; l&#x26;#39;activation Notch au cours du d&#xE9;veloppement sont &#xE9;galement n&#xE9;cessaires pour son activit&#xE9; dans la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration. En outre, le blocage de l&#x26;#39;activation de Notch imm&#xE9;diatement apr&#xE8;s la blessure am&#xE9;liore la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;finir un r&#xF4;le pour postdevelopmental la voie Notch comme un r&#xE9;presseur de la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des axones in vivo.

De signalisation Notch inhibe la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des axones

Muchas neuronas tienen una capacidad limitada de regenerar sus axones despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n. Las neuronas en el sistema nervioso central de mam&#xED;feros no se regeneran, e incluso las neuronas del sistema nervioso perif&#xE9;rico a menudo no logran regenerar sus objetivos anteriores. Esta falla es probablemente debido en parte a las v&#xED;as que restringen la regeneraci&#xF3;n activa, sin embargo, s&#xF3;lo unos pocos factores que limitan la regeneraci&#xF3;n se conocen. En este caso, utilizando una sola neurona de an&#xE1;lisis de la regeneraci&#xF3;n in vivo, se muestra que Notch/lin-12 se&#xF1;alizaci&#xF3;n inhibe la regeneraci&#xF3;n de C. elegans neuronas maduras. Se&#xF1;alizaci&#xF3;n Notch suprime la regeneraci&#xF3;n por actuar de forma aut&#xF3;noma en la c&#xE9;lula heridas para prevenir la formaci&#xF3;n crecimiento cono. Los acontecimientos de metaloproteasas y el escote la gamma-secretasa que conducen a la activaci&#xF3;n de Notch durante el desarrollo tambi&#xE9;n son necesarios para su actividad en la regeneraci&#xF3;n. Adem&#xE1;s, el bloqueo de la activaci&#xF3;n de muesca inmediatamente despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n mejora la regeneraci&#xF3;n. Nuestros resultados definen un papel postdevelopmental para la v&#xED;a de Notch como un represor de la regeneraci&#xF3;n axonal in vivo.

Marc Hammarlund

Department of Genetics,
Program in Cellular Neuroscience,
Neurodegeneration and Repair,
Department of Genetics, Program in Cellular Neuroscience, Neurodegeneration and Repair

Yale University School of Medicine

In vivo Laser Axotomy in C. elegans

Marc Hammarlund

Department of Genetics,Program in Cellular Neuroscience,Neurodegeneration and Repair,Department of Genetics, Program in Cellular Neuroscience, Neurodegeneration and Repair

Yale University School of Medicine

In vivo Laser Axotomy in C. elegans

Department of Genetics,
Program in Cellular Neuroscience,
Neurodegeneration and Repair,
Department of Genetics, Program in Cellular Neuroscience, Neurodegeneration and Repair