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Method for Novel Anti-Cancer Drug Development using Tumor Explants of Surgical Specimens


The current therapies for malignant glioma have only palliative effect. For therapeutic development, one hurdle is the discrepancy of efficacy determined ...

The Ohio State University Medical Center

&#x8F6C;&#x5F55;&#x6C89;&#x9ED8;&#xFF0C;&#x5F00;&#x59CB;&#x4E0E;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x719F;&#x80DA;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x5206;&#x88C2;&#x671F;&#x95F4;&#x4ECD;&#x7136;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6BB5;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x4EA7;&#x5987;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x5E73;&#x79FB;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28; polyadenylation&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x80DA;&#x80CE; poly(A) &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (EPAB)&#x3002;EPAB &#x5DF2;&#x5728;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x548C;&#x9F20;&#x6807;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5B83;&#x8868;&#x793A;&#x53EA;&#x5728;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x65E9;&#x671F;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x76F4;&#x5230;&#x5408;&#x5B50;&#x57FA;&#x56E0;&#x6FC0;&#x6D3B; (ZGA) &#x65F6;&#x5B83;&#x53D6;&#x800C;&#x4EE3;&#x4E4B;&#x7684;&#x662F;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28; poly(A) &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (PABPC1) &#x4E2D;&#x3002;EPAB &#x4E2D;&#x592E;&#x5728;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4EA7;&#x5987; mRNA &#x6FC0;&#x6D3B;&#x89C4;&#x7BA1;&#x9632;&#x6B62; deadenylation &#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4EBA;&#x7C7B; EPAB ortholog&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B; EPAB &#x662F;&#x4E0E;&#x8EAB;&#x4EFD; 77%&#x548C; 84%&#x76F8;&#x4F3C;&#x9F20;&#x6807; EPAB 619 &#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B; EPAB mRNA &#x5728;&#x5375;&#x5DE2;&#x3001; &#x777E;&#x4E38;&#x548C;&#x82E5;&#x5E72;&#x7684;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5668;&#x5B98;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x809D;&#x810F;&#x3001; &#x80F0;&#x817A;&#x3001; &#x80F8;&#x817A;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x5728;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x548C;&#x9F20;&#x6807;&#x3001; &#x4EBA;&#x7C7B;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7C7B;&#x4F3C; EPAB &#x662F;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684; poly(A) &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x672A;&#x6210;&#x719F; (&#x751F;&#x53D1;&#x6CE1;&#xFF09; &#x548C;&#x6210;&#x719F; (&#x4E2D;&#x4E8C;&#x665A;&#x671F;) &#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x548C;&#x5B83;&#x7531; PABPC1 &#x53D6;&#x4EE3;&#x540E; ZGA&#xFF0C;&#x53D1;&#x751F;&#x5728; 4-8-&#x7EC6;&#x80DE;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x4EBA;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x63A7;&#x5236;&#x5375;&#x5B50;&#x53D1;&#x751F;&#x53CA;&#x65E9;&#x671F;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x5E73;&#x79FB;&#x76D1;&#x7BA1;&#x9014;&#x5F84;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x5E38;&#x89C1;&#x6A21;&#x5F0F;&#x751F;&#x7269;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;

&#x8BC6;&#x522B;&#x4E0E;&#x8868;&#x5F81;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE; poly(A) &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (EPAB)&#x3002;

Transcriptional silencing that begins with oocyte maturation persists during the initial mitotic divisions of the embryo. Gene expression during this period largely depends on the translational activation of maternal mRNAs by cytoplasmic polyadenylation and requires an embryonic poly(A) binding protein (EPAB). EPAB has been identified in Xenopus and mouse, where it is expressed exclusively in oocytes and early embryos until zygotic genome activation (ZGA) when it is replaced by the somatic cytoplasmic poly(A) binding protein (PABPC1). EPAB plays a central role in the regulation of maternal mRNA activation by preventing deadenylation and promoting translation. In this study, we identified and characterized the human EPAB ortholog. Human EPAB is a 619 amino acid protein with 77% identity and 84% similarity to mouse EPAB. Human EPAB mRNA is detected in ovaries, testes and several somatic tissues including pancreas, liver and thymus. Similar to the observations in Xenopus and mouse, human EPAB is the predominant poly(A) binding protein in immature (germinal vesicle) and mature (metaphase II) oocytes, and it is replaced by PABPC1 following ZGA, which occurs at 4- to 8-cell stage in human. Our findings suggest that the unique translational regulatory pathways that control gene expression during oogenesis and early embryo development may be common between model organisms and humans.

Identification and characterization of human embryonic poly(A) binding protein (EPAB).

Transcriptionnelle qui commence par la maturation des ovocytes persiste pendant les premi&egrave;res divisions mitotiques de l&#39;embryon. Expression des g&egrave;nes au cours de cette p&eacute;riode en grande partie d&eacute;pend de l&#39;activation translationnelle des ARNm maternels par polyad&eacute;nylation cytoplasmique et n&eacute;cessite une prot&eacute;ine de liaison de poly embryonnaire (EPAB). EPAB a &eacute;t&eacute; identifi&eacute; chez Xenopus et de la souris, o&ugrave; elle est exprim&eacute;e exclusivement dans les ovocytes et embryons pr&eacute;coces jusqu&#39;&agrave; l&#39;activation du g&eacute;nome zygotiques (ZGA) lorsqu&#39;elle est remplac&eacute;e par la prot&eacute;ine de liaison somatique cytoplasmique poly (a) (PABPC1). EPAB joue un r&ocirc;le central dans la r&eacute;gulation de l&#39;activation d&#39;ARNm maternels en pr&eacute;venant la d&eacute;sad&eacute;nylation et de promouvoir la traduction. Dans cette &eacute;tude, nous avons identifi&eacute; et caract&eacute;ris&eacute; l&#39;orthologue EPAB humaine. EPAB humaine est une prot&eacute;ine acide amin&eacute; 619 avec identit&eacute; de 77 % et 84 % de similarit&eacute; de souris EPAB. Humaine EPAB ARNm est d&eacute;tect&eacute;e dans plusieurs tissus somatiques, y compris le thymus, le foie et le pancr&eacute;as, les testicules et les ovaires. Semblables aux observations de Xenopus et souris, humaine EPAB est la prot&eacute;ine de liaison de poly pr&eacute;dominant &agrave; immature (v&eacute;sicule germinative) et mature (m&eacute;taphase II) les ovocytes et il est remplac&eacute; par PABPC1 suite ZGA, qui se produit au stade de 4 &agrave; 8 &eacute;l&eacute;ments chez les humains. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les voies de r&eacute;gulation translationnelles uniques qui contr&ocirc;lent l&#39;expression des g&egrave;nes au cours de l&#39;ovogen&egrave;se et d&eacute;veloppement pr&eacute;coce de l&#39;embryon peuvent &ecirc;tre communs entre les humains et les organismes mod&egrave;les.

Identification et caract&eacute;risation des humaines embryonnaires poly (a)-binding protein (EPAB).

Transkriptionelle zum Schweigen, die mit der Reifung der Eizelle beginnt beibehalten, w&auml;hrend die ersten mitotischen Divisionen des Embryos. Genexpression in diesem Zeitraum weitgehend h&auml;ngt die translatorischen Aktivierung des m&uuml;tterlichen mRNAs von zytoplasmatischen Polyadenylierung und erfordert eine embryonale poly(A) verbindliches Protein (EPAB). EPAB wurde identifiziert in Xenopus und Maus, wo sie ausgedr&uuml;ckt wird ausschlie&szlig;lich in Oozyten und fr&uuml;hen Embryonen bis zygotic Genom-Aktivierung (ZGA) wenn es durch die somatische cytoplasmatische Poly verbindliches Protein (PABPC1) ersetzt wird. EPAB spielt eine zentrale Rolle bei der Regulation des m&uuml;tterlichen mRNA-Aktivierung durch Deadenylation zu verhindern und die F&ouml;rderung der &Uuml;bersetzung. In dieser Studie, die wir identifiziert und charakterisiert die menschliche EPAB Ortholog. Menschliche EPAB ist eine 619 Protein der Aminos&auml;ure mit 77 % Identit&auml;t und 84 % &Auml;hnlichkeit mit Maus EPAB. Menschliche EPAB-mRNA wird erkannt, Eierst&ouml;cke, Hoden und mehrere somatischen Geweben einschlie&szlig;lich Bauchspeicheldr&uuml;se, Leber und Thymus. &Auml;hnlich wie die Beobachtungen im Xenopus und Maus, menschliche EPAB ist die vorherrschende poly(A) verbindliches Protein in unreifen (Germinal Vesicle) und Reifen (Metaphase II) Eizellen, und es wird durch PABPC1 ersetzt folgende ZGA, das Stadium 4 bis 8 Zellen im Menschen auftritt. Unsere Forschungsergebnisse legen nahe, dass die einzigartigen translationalen Regulationsmechanismen, die Genexpression w&auml;hrend der Oogenese und fr&uuml;hen Embryonalentwicklung Steuern m&ouml;glicherweise gemeinsamen zwischen Modellorganismen und Menschen.

Identifizierung und Charakterisierung von menschlichen embryonalen poly(A) verbindliches Protein (EPAB).

Silenziamento trascrizionale che inizia con la maturazione degli ovociti persiste durante le divisioni mitotica iniziale dell&#39;embrione. Espressione genica durante questo periodo in gran parte dipende l&#39;attivazione traslazionale del mRNA materni di poliadenilazione citoplasmatici e richiede una proteina embrionale poli (EPAB). EPAB &egrave; stato identificato in Xenopus e mouse, dove &egrave; espressa esclusivamente in ovociti ed embrioni in anticipo fino all&#39;attivazione del genoma zygotic (ZGA) quando viene sostituito con la proteina somatico poli citoplasmatici (PABPC1). EPAB svolge un ruolo centrale nella regolazione dell&#39;attivazione di mRNA materno da deadenylation di prevenzione e promozione della traduzione. In questo studio, abbiamo identificato e caratterizzato il ortholog EPAB umana. EPAB umana &egrave; una proteina di amminoacido 619 con identit&agrave; di 77% e 84% di somiglianza con il mouse EPAB. Umano EPAB mRNA viene rilevato nelle ovaie, testicoli e diversi tessuti somatici tra cui pancreas, fegato e timo. Simili alle osservazioni in mouse, umano e Xenopus EPAB &egrave; la proteina predominante poli in immatura (vescicola germinale) e matura (metafase II) ovociti ed &egrave; sostituito da PABPC1 seguito ZGA, che si verifica in fase 4-8 cellule umane. I nostri risultati suggeriscono che le uniche vie regolarici traslazionale che controllano l&#39;espressione genica durante l&#39;ovogenesi e lo sviluppo dell&#39;embrione precoce possono essere comune tra esseri umani e gli organismi modello.

Identificazione e caratterizzazione della proteina di legame poli embrionali umane (EPAB).

&#x5375;&#x6210;&#x719F;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x8EE2;&#x5199;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x80DA;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x5206;&#x88C2;&#x4E2D;&#x306B;&#x6C38;&#x7D9A;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x4E3B;&#x6BCD;&#x6027; Mrna &#x306E;&#x4E26;&#x9032;&#x904B;&#x52D5;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x8D77;&#x3053;&#x308B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3001;&#x80DA;&#x6027;&#x30DD;&#x30EA; a &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (EPAB) &#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;EPAB &#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x3068;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30DD;&#x30EA; a &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (PABPC1) &#x3067;&#x4EA4;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3069;&#x3053;&#x305D;&#x308C;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x5375;&#x5B50;&#x3068;&#x521D;&#x671F;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; (&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30DE;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;) &#x307E;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;EPAB &#x306F;&#x3001;deadenylation &#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x306B;&#x6BCD;&#x6027; mRNA &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8B58;&#x5225;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; EPAB &#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593; EPAB 77 &#xFF05; id &#x3068; 84% &#x304C;&#x985E;&#x4F3C;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; EPAB 619 &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; EPAB mRNA &#x306F;&#x5375;&#x5DE3;&#x3001;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x3001;&#x81B5;&#x81D3;&#x3001;&#x809D;&#x81D3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80F8;&#x817A;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x7D44;&#x7E54;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066; EPAB &#x512A;&#x52E2;&#x306A;&#x30DD;&#x30EA; a &#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x672A;&#x719F; (&#x80DA;&#x80DE;&#xFF09; &#x3068;&#x6210;&#x719F; (&#x4E2D;&#x671F; II&#xFF09; &#x3067;&#x5375;&#x5B50;&#x3001;&#x3057;&#x3066;&#x4EA4;&#x63DB; PABPC1 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6B21;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30DE;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; 4-8 &#x7D30;&#x80DE;&#x671F;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5375;&#x5F62;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x521D;&#x671F;&#x80DA;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x5236;&#x5FA1;&#x3001;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x4E26;&#x9032;&#x898F;&#x5236;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x751F;&#x7269;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5171;&#x901A;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x540C;&#x5B9A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x30DD;&#x30EA; a &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (EPAB)&#x3002;

Oocyte &#xC131;&#xC219;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; transcriptional &#xC785;&#xC744; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; mitotic &#xBD84;&#xC5F4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC774;&#xC774; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; polyadenylation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBAA8;&#xC131; Mrnas&#xC758; &#xBCC0;&#xD658; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC758;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; &#xBC30;&#xC544; &#xB9CE;&#xC740; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (EPAB)&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. EPAB Xenopus &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xB9CE;&#xC740; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (PABPC1)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB300;&#xCCB4; &#xB420; &#xB54C; zygotic &#xAC8C;&#xB188; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; (ZGA)&#xAE4C;&#xC9C0; oocytes &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC774;&#xB978; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xB3C5;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5B4;&#xB514;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. EPAB deadenylation&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC744; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xBAA8;&#xC131; mRNA &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xADDC;&#xCE59;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC911;&#xC559; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; EPAB ortholog &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; EPAB 77 %id &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; EPAB 84% &#xC720;&#xC0AC;&#xC131; 619 &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04; EPAB mRNA &#xB09C;&#xC18C;, &#xACE0;&#xD658;, &#xCDCC; &#xC7A5;, &#xAC04;, thymus&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Xenopus &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, &#xC778;&#xAC04; &#xAD00;&#xCC30;&#xACFC; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; EPAB &#xC6B0;&#xC138; &#xB9CE;&#xC740; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xBBF8; &#xC219; (germinal &#xC18C;&#xD3EC;)&#xC640; &#xC131;&#xC219; (2 &#xCC28; &#xBD84;&#xC5F4;)&#xC5D0; oocytes, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; pabpc1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB300;&#xCCB4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; 4-8 &#xC140; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; ZGA &#xB2E4;&#xC74C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC; &#xAC74;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD658; oogenesis &#xBC0F; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC30;&#xC544; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC911; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xC81C;&#xC5B4; &#xACBD;&#xB85C; &#xADDC;&#xC81C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xB9CE;&#xC740; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (EPAB)&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;.

Silenciamiento transcripcional que comienza con la maduraci&oacute;n de ovocitos persiste durante las divisiones mit&oacute;ticas iniciales del embri&oacute;n. Expresi&oacute;n g&eacute;nica durante este per&iacute;odo en gran parte depende de la activaci&oacute;n traslacional de mRNAs materna por poliadenilaci&oacute;n citopl&aacute;smica y requiere una prote&iacute;na poly(A) embrionario (EPAB). EPAB se ha identificado en Xenopus y rat&oacute;n, donde se expresa exclusivamente en ovocitos y embriones tempranos hasta la activaci&oacute;n del genoma cig&oacute;ticos (ZGA) cuando se sustituye por la prote&iacute;na som&aacute;tica poly(A) citoplasm&aacute;tica (PABPC1). EPAB juega un papel central en la regulaci&oacute;n de la activaci&oacute;n del mRNA por deadenylation de prevenci&oacute;n y promoci&oacute;n de la traducci&oacute;n. En este estudio, se identificaron y caracterizaron el ort&oacute;logo EPAB humana. EPAB humana es una prote&iacute;na de amino&aacute;cidos 619 con identidad de 77% y 84% de similitud al rat&oacute;n EPAB. MRNA EPAB humano se detecta en los ovarios, test&iacute;culos y varios tejidos som&aacute;ticos, incluyendo el p&aacute;ncreas, el h&iacute;gado y el timo. Similar a las observaciones en Xenopus y rat&oacute;n, humano EPAB es la prote&iacute;na de Uni&oacute;n poly(A) predominante en inmaduro (ves&iacute;cula germinal) y madura (metafase II) ovocitos y se sustituye por PABPC1 despu&eacute;s de ZGA, que ocurre en la etapa de 4 a 8 c&eacute;lulas en humanos. Nuestros resultados sugieren que las v&iacute;as reguladoras traslacionales &uacute;nicas que controlan la expresi&oacute;n g&eacute;nica durante la oog&eacute;nesis y desarrollo temprano del embri&oacute;n pueden ser com&uacute;n entre los seres humanos y organismos modelo.

Identificaci&oacute;n y caracterizaci&oacute;n de la prote&iacute;na de Uni&oacute;n poly(A) embrionario humano (EPAB).

&#x4ECE;&#x5BAB;&#x8154;&#x955C;&#x624B;&#x672F;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x90FD;&#x662F;&#x7F55;&#x89C1;&#x7684;&#x4F46;&#x6709;&#x4E9B;&#x53EF;&#x80FD;&#x5A01;&#x80C1;&#x751F;&#x547D;&#x3002;&#x51FA;&#x8840;&#x662F;&#x5BAB;&#x8154;&#x955C;&#x7684;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x90AE;&#x653F;&#x5BAB;&#x8154;&#x955C;&#x51FA;&#x8840; 2 &#x4F8B;&#x6210;&#x529F;&#x6CBB;&#x7597;&#x9759;&#x8109;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20; (&#x4E2D;&#x6B27;&#x548C;&#x4E1C;&#x6B27;&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6848;&#x4F8B;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;2 &#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4EF7;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x4E0D;&#x5B55;&#x4E0D;&#x80B2;&#x7684;&#x5987;&#x5973;&#x88AB;&#x8BCA;&#x65AD;&#x60A3;&#x5BAB;&#x5185;&#x95F4;&#x9694;&#x3002;&#x9F3B;&#x4E2D;&#x9694;&#x624B;&#x672F;&#x5207;&#x9664;&#xFF0C;&#x91CD;&#x5927;&#x665A;&#x90AE;&#x62A5;&#x5BAB;&#x8154;&#x955C;&#x51FA;&#x8840;&#x662F;&#x5728;&#x770B;&#x5230;&#x7684;&#x7B2C;&#x56DB;&#x6B21;&#x548C;&#x7B2C;&#x5341;&#x516B;&#x5929;&#x7684;&#x624B;&#x672F;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x540D;&#x60A3;&#x8005;&#x6210;&#x529F;&#x6CBB;&#x7597;&#x9759;&#x8109;&#x4E2D;&#x6B27;&#x548C;&#x4E1C;&#x6B27;&#x7ED9;&#x8D85;&#x8FC7; 20 &#x5206;&#x949F;&#x6BCF;&#x9694; 6 &#x5C0F;&#x65F6; 50 &#x6BEB;&#x5347;&#x666E;&#x901A;&#x751F;&#x7406;&#x76D0;&#x6C34;&#x4E2D; 25 &#x6BEB;&#x514B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; 2 &#x4F8B;&#x8BF4;&#x660E;&#x8BE5;&#x9759;&#x8109;&#x7684;&#x4E2D;&#x6B27;&#x548C;&#x4E1C;&#x6B27;&#x6CBB;&#x7597;&#x7531;&#x4E8E;&#x77ED;&#x671F;&#x6CBB;&#x7597;&#x76F8;&#x5BF9;&#x5B89;&#x5168;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x89C6;&#x4E3A;&#x4E25;&#x91CD;&#x90AE;&#x653F;&#x5BAB;&#x8154;&#x955C;&#x51FA;&#x8840;&#x5371;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#x65E0;&#x6240;&#x9009;&#x60A3;&#x8005;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x66FF;&#x4EE3;&#x529E;&#x6CD5;&#x3002;&#x98CE;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x8840;&#x6813;&#x6813;&#x585E;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x60A3;&#x8005;&#x5E94;&#x8003;&#x8651;&#x66FF;&#x4EE3;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;

&#x5F00;&#x673A;&#x81EA;&#x68C0;&#x7EB5;&#x9694;&#x51FA;&#x8840;&#x9759;&#x8109;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7597;&#x6CD5;&#x6210;&#x529F;&#x533B;&#x7597;&#x7BA1;&#x7406;&#xFF1A; &#x4E24;&#x4E2A;&#x4F8B;&#x62A5;&#x9053;&#x53CA;&#x6587;&#x732E;&#x590D;&#x4E60;&#x3002;

Complications from hysteroscopy are rare, but some are potentially life-threatening. Hemorrhage is one of the most common complications of hysteroscopy. In this study, we report 2 cases of post-hysteroscopic bleeding successfully treated with intravenous conjugated equine estrogen (CEE). In our case report, 2 women who were evaluated for infertility were diagnosed with intrauterine septum. After surgical resection of the septum, significant late post-hysteroscopic bleeding was seen in the fourth and eighteenth day of surgery, respectively. Both patients were successfully treated with intravenous CEE 25mg in normal saline solution 50 mL given over 20 minutes every 6 hours. These 2 cases illustrate that intravenous CEE therapy as a short-term treatment is relatively safe and can be considered as an alternative in the treatment of severe post-hysteroscopy bleeding in selected patients without risk factors. In patients with risk factors, such as previous thromboembolic disease, alternative modalities of treatment should be considered.

Successful medical management of post-hysteroscopic metroplasty bleeding with intravenous estrogen therapy: a report of two cases and review of the literature.

Les complications de l&#39;hyst&eacute;roscopie sont rares, mais certains sont potentiellement mortelles. L&#39;h&eacute;morragie est l&#39;une des complications plus fr&eacute;quentes de l&#39;hyst&eacute;roscopie. Dans cette &eacute;tude, nous rapportons 2 cas de saignement post-r&eacute;section hyst&eacute;roscopique trait&eacute; avec succ&egrave;s par intraveineuse conjugu&eacute; &eacute;quin oestrog&egrave;ne (FEC). Dans notre rapport de cas, deux femmes qui ont &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;es pour l&#39;infertilit&eacute; ont &eacute;t&eacute; diagnostiqu&eacute;es avec septum intra-ut&eacute;rine. Apr&egrave;s r&eacute;section chirurgicale de la cloison, saignement post-r&eacute;section hyst&eacute;roscopique fin-significative a &eacute;t&eacute; vu dans le quatri&egrave;me et le dix-huiti&egrave;me jour de chirurgie, respectivement. Les deux patients ont &eacute;t&eacute; trait&eacute;s avec succ&egrave;s avec la CEE intraveineuse 25 mg dans une solution saline normale 50 mL donn&eacute; plus de 20 minutes toutes les 6 heures. Ces deux cas illustrent cette th&eacute;rapie intraveineuse de la CEE comme un traitement &agrave; court terme est relativement sans danger et peut &ecirc;tre consid&eacute;r&eacute; comme une alternative dans le traitement de grave post-hyst&eacute;roscopie saignement chez certains patients sans facteurs de risque. Chez les patients pr&eacute;sentant des facteurs de risque, tels que des ant&eacute;c&eacute;dents de maladie thrombo-embolique, on envisagera des modalit&eacute;s alternatives de traitement.

Prise en charge m&eacute;dicale r&eacute;ussie de metroplasty post-r&eacute;section hyst&eacute;roscopique saignement avec la th&eacute;rapie d&#39;oestrog&egrave;ne par voie intraveineuse : un rapport de deux cas et revue de la litt&eacute;rature.

Komplikationen von Hysteroskopie sind selten, aber einige sind potenziell lebensbedrohliche. Blutung ist eine der h&auml;ufigsten Komplikationen der Hysteroskopie. In dieser Studie berichten wir 2 F&auml;lle von Post-hysteroskopische Blutungen erfolgreich behandelt mit intraven&ouml;sen konjugierte equine &Ouml;strogene (CEE). In unserem Fallbericht wurden 2 Frauen, die f&uuml;r die Unfruchtbarkeit ausgewertet wurden intrauterine Septum diagnostiziert. Nach chirurgischer Resektion der das Septum wurde bedeutende sp&auml;te Post-hysteroskopische Blutungen in den vierten und achtzehnten Tag der Operation, bzw. gesehen. Beide Patienten wurden erfolgreich mit intraven&ouml;sen CEE 25 mg in normale Kochsalzl&ouml;sung 50 mL angesichts von mehr als 20 Minuten alle 6 Stunden behandelt. Diese 2 F&auml;lle zeigen, dass intraven&ouml;se CEE-Therapie, wie eine kurzfristige Behandlung relativ sicher ist und kann als Alternative zur Behandlung von schweren Post-Hysteroskopie Blutungen bei ausgew&auml;hlten Patienten ohne Risikofaktoren betrachtet werden. Bei Patienten mit Risikofaktoren wie vorherige thromboembolischen Krankheit sollte alternative Modalit&auml;ten der Behandlung betrachtet werden.

Erfolgreiche medizinische Verwaltung der Post-hysteroskopische Metroplasty Blutungen mit intraven&ouml;s verabreichtem &Ouml;strogen-Therapie: ein Bericht von zwei F&auml;llen und Bericht der Literatur.

Complicanze da isteroscopia sono rare, ma alcuni sono potenzialmente letali. Emorragia &egrave; una delle pi&ugrave; comuni complicanze dell&#39;isteroscopia. In questo studio, riportiamo 2 casi di sanguinamento post-isteroscopica trattata con successo con estrogeni coniugati equini per via endovenosa (CEE). Nel nostro caso clinico, 2 donne che sono state valutate per infertilit&agrave; sono state diagnosticate con setto intrauterino. Dopo la resezione chirurgica del setto, tardo post-isteroscopica sanguinamento significativo fu visto il quarto e il diciottesimo giorno di chirurgia, rispettivamente. Entrambi i pazienti sono stati trattati con successo con CEE per via endovenosa 25 mg in soluzione salina normale 50 mL dato oltre 20 minuti ogni 6 ore. Questi 2 casi illustrano tale terapia endovenosa CEE come un trattamento a breve termine &egrave; relativamente sicuro e pu&ograve; essere considerato come un&#39;alternativa nel trattamento di post-isteroscopia grave emorragie in pazienti selezionati senza fattori di rischio. In pazienti con fattori di rischio, come la precedente malattia tromboembolica, modalit&agrave; alternative di trattamento dovrebbe essere considerata.

Gestione medica di successo del post-isteroscopica metroplasty sanguinamento con terapia estrogenica per via endovenosa: un rapporto di due casi e revisione della letteratura.

&#x5B50;&#x5BAE;&#x93E1;&#x691C;&#x67FB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306F;&#x307E;&#x308C;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x751F;&#x547D;&#x3092;&#x8105;&#x304B;&#x3059;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x51FA;&#x8840;&#x306F;&#x5B50;&#x5BAE;&#x93E1;&#x691C;&#x67FB;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x5171;&#x5F79;&#x99AC;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3; (CEE) &#x3068;&#x594F;&#x52B9;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;&#x5B50;&#x5BAE;&#x51FA;&#x8840;&#x306E; 2 &#x75C7;&#x4F8B;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E0D;&#x598A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F; 2 &#x4EBA;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x3068;&#x5B50;&#x5BAE;&#x306E;&#x4E2D;&#x9694;&#x3068;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;.&#x4E2D;&#x9694;&#x306E;&#x5916;&#x79D1;&#x7684;&#x5207;&#x9664;&#x5F8C;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F8C;&#x534A;&#x306E;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;&#x5B50;&#x5BAE;&#x51FA;&#x8840;&#x5916;&#x79D1;&#x306E; 4 &#x756A;&#x76EE;&#x3068; 18 &#x65E5;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x9759;&#x8108;&#x5185; CEE &#x98DF;&#x5869;&#x6C34; 50 mL &#x306E; 6 &#x6642;&#x9593;&#x3054;&#x3068;&#x306B; 20 &#x5206;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3067; 25 mg &#x3092;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x77ED;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x5B89;&#x5168;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8; &#x30D2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30B9; &#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x8981;&#x56E0;&#x306A;&#x3057;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x305F;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x51FA;&#x8840;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x4EE3;&#x308F;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8003;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; 2 &#x4F8B;&#x305D;&#x306E;&#x70B9;&#x6EF4; CEE &#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x8840;&#x6813;&#x585E;&#x6813;&#x75C7;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3057;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x7642;&#x6CD5;&#x3067;&#x51FA;&#x8840;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;&#x5B50;&#x5BAE; metroplasty &#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x306E;&#x533B;&#x5B66;&#x7684;&#x7BA1;&#x7406;: 2 &#x75C7;&#x4F8B;&#x3068;&#x6587;&#x732E;&#x7684;&#x5831;&#x544A;&#x3002;

Hysteroscopy&#xC5D0;&#xC11C; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xC774; &#xB4DC;&#xBB38;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC77C;&#xBD80; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xBA85;&#xC744; &#xC704;&#xD611; &#xD558;&#xB294;. &#xCD9C;&#xD608; hysteroscopy&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD754;&#xD55C; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC815; &#xB9E5; &#xD65C;&#xC6A9;&#xB41C; &#xB9D0; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; (CEE)&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C; hysteroscopic &#xCD9C;&#xD608; 2 &#xCF00;&#xC774;&#xC2A4; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC0AC;&#xB840; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD88; &#xC784;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD3C9;&#xAC00; 2 &#xC5EC;&#xC131; &#xC790;&#xAD81;&#xB0B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC758; &#xC678;&#xACFC; &#xC808;&#xC81C;&#xC220; &#xD6C4; &#xC911;&#xC694; &#xB2A6;&#xAC8C; &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C; hysteroscopic &#xCD9C;&#xD608;&#xC774; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xC218;&#xC220;, 4&#xC640; 18 &#xC77C;&#xC5D0; &#xAC01;&#xAC01;. &#xB450; &#xD658;&#xC790; &#xC815; &#xB9E5; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xC2DC; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC5FC; &#xBD84; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; 50 mL &#xC774;&#xC0C1; 20 &#xBD84; &#xB9C8;&#xB2E4; 6 &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; 25 mg&#xB85C; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; 2 &#xACBD;&#xC6B0; &#xC124;&#xBA85; &#xC815; &#xB9E5; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xC2DC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xB2E8;&#xAE30; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC548;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C; hysteroscopy &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC18C; &#xC5C6;&#xC774; &#xC120;&#xD0DD; &#xB41C; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD9C;&#xD608;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300; &#xC548;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; thromboembolic &#xC9C8;&#xD658; &#xB4F1;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xB300;&#xCCB4; modalities&#xB294; &#xACE0;&#xB824; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C; hysteroscopic metroplasty &#xC815; &#xB9E5; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xCD9C;&#xD608;&#xC758; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xC758;&#xB8CC; &#xAD00;&#xB9AC;: &#xB450; &#xC0AC;&#xB840; &#xBC0F; &#xBB38;&#xD559;&#xC758; &#xAC80;&#xD1A0; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;.

Las complicaciones de la histeroscopia son raras, pero algunos son potencialmente letales. La hemorragia es una de las complicaciones m&aacute;s comunes de histeroscopia. En este estudio, Divulgamos 2 casos de sangrado post-hysteroscopic tratada con &eacute;xito con estr&oacute;genos equinos conjugados intravenoso (CEE). En nuestro informe del caso, dos mujeres que fueron evaluadas para la infertilidad fueron diagnosticadas con tabique intrauterino. Despu&eacute;s de la resecci&oacute;n quir&uacute;rgica del tabique, sangr&iacute;a de post-hysteroscopic finales significativa se observ&oacute; en el XVIII y cuarto d&iacute;a de la cirug&iacute;a, respectivamente. Ambos pacientes fueron tratados con &eacute;xito con la CEE intravenosa 25 mg en soluci&oacute;n salina normal 50 mL dado m&aacute;s de 20 minutos cada 6 horas. Estos 2 casos ilustran que la terapia intravenosa de CEE como un tratamiento a corto plazo es relativamente seguro y puede considerarse como una alternativa en el tratamiento de post-histeroscopia severa hemorragia en pacientes seleccionados sin factores de riesgo. En pacientes con factores de riesgo como enfermedad tromboemb&oacute;lica previa, se deben considerar modalidades alternativas de tratamiento.

Gerencia m&eacute;dica acertada de post-hysteroscopic metroplasty sangrado con estrogenoterapia intravenosa: un informe de dos casos y revisi&oacute;n de la literatura.

&#x9614;&#x97E7;&#x5E26;&#x7F3A;&#x635F;&#x901A;&#x8FC7;&#x5185;&#x90E8;&#x690E;&#x95F4;&#x76D8;&#x7A81;&#x51FA;&#x5F88;&#x5C11;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x690E;&#x95F4;&#x76D8;&#x7A81;&#x51FA;&#x75C7;&#x5375;&#x5DE2;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5C0F;&#x80A0;&#x6216;&#x7ED3;&#x80A0;&#x662F;&#x6781;&#x4E3A;&#x7F55;&#x89C1;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x7B2C;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x6848;&#x4F8B;&#x690E;&#x95F4;&#x76D8;&#x7A81;&#x51FA;&#x75C7;&#x9644;&#x4EF6;&#x5230;&#x9614;&#x97E7;&#x5E26;&#x7F3A;&#x635F;&#x3002;42 &#x5C81;&#x5973;&#x5B50;&#x3001; &#x5B55;&#x5987; 3&#x3001; &#x6BB5; 2&#xFF0C;1&#xFF0C;&#x4E2D;&#x6B62;&#x4E86;&#x6301;&#x7EED;&#x53F3;&#x4E0B;&#x8C61;&#x9650;&#x5267;&#x75DB;&#x662F;&#x8010;&#x533B;&#x7597;&#x548C;&#x5916;&#x79D1;&#x624B;&#x672F;&#x3002;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7684;&#x5386;&#x53F2;&#x5C31;&#x662F;&#x610F;&#x4E49;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C;&#x5F02;&#x4F4D;&#x75C7;&#x3001; 2 &#x4EE5;&#x524D;&#x8179;&#x8154;&#x955C;&#x624B;&#x672F;&#x6CBB;&#x7597;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C;&#x5F02;&#x4F4D;&#x75C7;&#x3001; &#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x76C6;&#x8154;&#x75BC;&#x75DB;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x533B;&#x7597;&#x548C;&#x5916;&#x79D1;&#x624B;&#x672F;&#x3002;&#x5728;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x7684;&#x8179;&#x8154;&#x955C;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x76C6;&#x8154;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C;&#x5F02;&#x4F4D;&#x75C7;&#x5272;&#x53BB;&#xFF0C;&#x548C;&#x9614;&#x97E7;&#x5E26;&#x662F;&#x7684;&#x6307;&#x51FA;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5DE8;&#x5927;&#x7F3A;&#x635F;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x5728;&#x7B2C;&#x4E09;&#x6B21;&#x884C;&#x52A8;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x53F3; salpingo &#x5375;&#x5DE2;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6D88;&#x9664;&#x5927;&#x9614;&#x97E7;&#x5E26;&#x7F3A;&#x635F;&#x548C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x89E3;&#x91CA;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x53F3;&#x4E0B;&#x8C61;&#x9650;&#x75BC;&#x75DB;&#x53F3;&#x4FA7;&#x5185;&#x90E8;&#x7A81;&#x51FA;&#x75C7;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&#x672F;&#x540E;&#xFF0C;&#x75BC;&#x75DB;&#x6D88;&#x5931;&#xFF0C;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x75C5;&#x4EBA;&#x5DF2;&#x65E0;&#x75DB;&#x82E6;&#x7684; 9 &#x4E2A;&#x6708;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x5185;&#x90E8;&#x7A81;&#x51FA;&#x75C7;&#x5E94;&#x8003;&#x8651;&#x5973;&#x6027;&#x76C6;&#x8154;&#x75BC;&#x75DB;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x9274;&#x522B;&#x8BCA;&#x65AD;&#x3002;

&#x5185;&#x90E8;&#x690E;&#x95F4;&#x76D8;&#x7A81;&#x51FA;&#x75C7;&#x9644;&#x4EF6;&#x901A;&#x8FC7;&#x9614;&#x97E7;&#x5E26;&#x7F3A;&#x635F;&#xFF1A; &#x75C5;&#x4F8B;&#x62A5;&#x544A;&#x53CA;&#x6587;&#x732E;&#x590D;&#x4E60;&#x3002;

Internal herniation through a defect of the broad ligament occurs rarely. Herniation of the ovary rather than the small intestine or colon is extremely rare. We present only the third known case of herniation of the adnexa into a broad ligament defect. A 42-year-old woman, gravida 3, para 2, aborta 1, had severe continuing right lower quadrant pain that was resistant to medical and surgical treatments. The clinical history was significant for long-standing endometriosis, 2 previous laparoscopic procedures to treat endometriosis, and chronic pelvic pain despite medical and surgical treatments. At the second laparoscopic procedure, pelvic endometriosis was excised, and a large defect of the right broad ligament was noted but not treated. At the third operation, right salpingo-oophorectomy was performed to eliminate the large broad ligament defect and the possibility of internal herniation on the right side as a possible explanation for the patient's chronic right lower quadrant pain. Postoperatively, the pain resolved, and the patient has been pain-free for 9 months. This type of internal herniation should be considered in the differential diagnosis in female patients with pelvic pain.

Internal herniation of adnexa through a defect of the broad ligament: case report and literature review.

Hernie interne par un d&eacute;faut du ligament large se produit rarement. Hernie de l&#39;ovaire plut&ocirc;t que l&#39;intestin gr&ecirc;le ou du c&ocirc;lon est extr&ecirc;mement rare. Nous pr&eacute;sentons uniquement le troisi&egrave;me cas connu de hernie de l&#39;annexes dans un d&eacute;faut de large ligament. Une femme de 42 ans, gravida 3 para 2, aborta 1, &eacute;tait s&eacute;v&egrave;re douleur du quadrant inf&eacute;rieure droit continu qui r&eacute;sistait aux traitements m&eacute;dicaux et chirurgicaux. L&#39;histoire clinique &eacute;tait significative pour endom&eacute;triose de longue date, 2 proc&eacute;dures laparoscopiques pr&eacute;c&eacute;dents pour traiter l&#39;endom&eacute;triose et des douleurs pelviennes chroniques malgr&eacute; les traitements m&eacute;dicaux et chirurgicaux. &Agrave; la deuxi&egrave;me proc&eacute;dure laparoscopique, endom&eacute;triose pelvienne a &eacute;t&eacute; excis&eacute;, et un gros d&eacute;faut du droit large ligament a &eacute;t&eacute; not&eacute; mais non trait&eacute;s. &Agrave; la troisi&egrave;me op&eacute;ration, salpingo-ovariectomie droite &eacute;tait effectu&eacute; afin d&#39;&eacute;liminer le d&eacute;faut de grand large ligament et la possibilit&eacute; d&#39;une hernie interne sur le c&ocirc;t&eacute; droit comme une explication possible pour douleur du quadrant inf&eacute;rieure droit chronique du patient. Apr&egrave;s l&#39;op&eacute;ration, la douleur soit r&eacute;solu, et le patient a &eacute;t&eacute; indolore pendant 9 mois. Ce type de hernie interne devrait consid&eacute;rer dans le diagnostic diff&eacute;rentiel chez les patientes souffrant de douleurs pelviennes.

Hernie interne des annexes par un d&eacute;faut du ligament large : examen du rapport et de la litt&eacute;rature de cas.

Interne Herniation durch einen Defekt der breiten Ligamentum tritt selten auf. Herniation des Ovars anstatt D&uuml;nndarm oder Doppelpunkt ist &auml;u&szlig;erst selten. Wir pr&auml;sentieren Ihnen nur den dritten bekannten Fall von Herniation von der Augenanhangsgebilde in einem breiten Ligamentum defekt. Eine 42 Jahre alte Frau, Gravida 3, Abs. 2, Aborta 1, hatte anhaltende unteren rechten Quadranten Schmerzen, die auf medizinische und chirurgische Behandlung war. Die klinische Geschichte war bedeutsam f&uuml;r langj&auml;hrige Endometriose, 2 vorherigen laparoskopischen Prozeduren zur Behandlung Endometriose und chronische Beckenschmerzen trotz medizinische und chirurgische Behandlungen. Am zweiten laparoskopische Verfahren Becken-Endometriose wurde herausgeschnitten und ein gro&szlig;er Defekt des Schutzrechts, der aber nicht notierte breite B&auml;nder behandelt. Bei der dritten Operation war richtige Salpingo-Oophorectomy durchgef&uuml;hrt, um die gro&szlig;e Breite B&auml;nder defekt und die M&ouml;glichkeit des internen Herniation auf der rechten Seite als eine m&ouml;gliche Erkl&auml;rung f&uuml;r den Patienten chronischen unteren rechten Quadranten Schmerzen zu beseitigen. Postoperativ, der Schmerz gel&ouml;st und der Patient war schmerzfrei f&uuml;r 9 Monate. Diese Art der internen Herniation sollte in der Differentialdiagnose bei weiblichen Patienten mit Beckenschmerzen betrachtet werden.

Interne Herniation der Augenanhangsgebilde durch einen Defekt der breiten Ligamentum: case Bericht und Literatur-Review.

Ernia interna attraverso un difetto del legamento largo si verifica raramente. Ernia dell&#39;ovaio, piuttosto che il piccolo intestino o del colon &egrave; estremamente rara. Vi presentiamo il terzo caso noto di erniazione degli annessi in un difetto del legamento largo. Una donna di 42 anni, gravida 3, para 2, aborta 1, aveva continua inferiore destro quadrante dolore severo che era resistente ai trattamenti medici e chirurgici. La storia clinica &egrave; stato significativa per l&#39;endometriosi lunga, 2 precedenti procedure laparoscopiche per il trattamento dell&#39;endometriosi e dolore pelvico cronico, nonostante i trattamenti medici e chirurgici. La seconda procedura laparoscopica, endometriosi pelvica &egrave; stato asportato, e un grande difetto del diritto legamento largo &egrave; stato notato ma non trattati. Alla terza operazione, giusto salpingo-ovariectomia &egrave; stata eseguita per eliminare il difetto grande legamento largo e la possibilit&agrave; di ernia interna sul lato destro come una possibile spiegazione per il dolore cronico di quadrante inferiore destro del paziente. Dopo l&#39;intervento, risolto il dolore e il paziente &egrave; stato indolore per 9 mesi. Questo tipo di ernia interna dovrebbe essere considerato nella diagnosi differenziale in pazienti di sesso femminile con dolore pelvico.

Ernia interna di annessi attraverso un difetto del legamento largo: case report e letteratura recensione.

&#x5E83;&#x9593;&#x819C;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x3058;&#x305F;&#x5185;&#x30D8;&#x30EB;&#x30CB;&#x30A2;&#x306F;&#x307E;&#x308C;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x690E;&#x9593;&#x677F;&#x30D8;&#x30EB;&#x30CB;&#x30A2;&#x306E;&#x5C0F;&#x8178;&#x3084;&#x5927;&#x8178;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5375;&#x5DE3;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x307E;&#x308C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5E83;&#x9593;&#x819C;&#x6B20;&#x640D;&#x3001;&#x30BD;&#x30EB;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30D8;&#x30EB;&#x30CB;&#x30A2;&#x306E; 3 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x306E;&#x307F;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;42 &#x6B73;&#x306E;&#x5973;&#x6027;, &#x30A8;&#x30A2;&#x30ED;&#x30D3;&#x30C3;&#x30AF; 3, &#x30D1;&#x30E9; 2&#x3001;aborta 1&#x3001;&#x533B;&#x7642;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5916;&#x79D1;&#x624B;&#x8853;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x91CD;&#x5EA6;&#x7D99;&#x7D9A;&#x53F3;&#x4E0B;&#x8179;&#x90E8;&#x75DB;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x81E8;&#x5E8A;&#x306E;&#x6B74;&#x53F2;&#x306F;&#x9577;&#x5E74;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x819C;&#x75C7;, 2 &#x524D;&#x8179;&#x8154;&#x93E1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x624B;&#x8853;&#x6CBB;&#x7642;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x819C;&#x75C7;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x9AA8;&#x76E4;&#x75DB;&#x533B;&#x7642;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5916;&#x79D1;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x6709;&#x610F;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x8179;&#x8154;&#x93E1;&#x4E0B;&#x306E;&#x624B;&#x9806;&#x3067;&#x9AA8;&#x76E4;&#x5185;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x819C;&#x75C7;&#x306E;&#x5207;&#x9664;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x5E83;&#x9593;&#x304C;&#x6307;&#x6458;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x306A;&#x3044;&#x53F3;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x6271;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;3 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x53F3;&#x5375;&#x5DE3;&#x5375;&#x7BA1;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5E83;&#x9593;&#x6B20;&#x9665;&#x3068;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x53F3;&#x4E0B;&#x8179;&#x90E8;&#x75DB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x8AAC;&#x660E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x53F3;&#x5074;&#x306B;&#x751F;&#x3058;&#x305F;&#x5185;&#x30D8;&#x30EB;&#x30CB;&#x30A2;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8853;&#x5F8C;&#x306E;&#x75DB;&#x307F;&#x3092;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3001;&#x3057;&#x60A3;&#x8005;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x75DB;&#x307F;&#x7121;&#x6599; 9 &#x30F6;&#x6708;&#x9593;&#x3002;&#x5185;&#x90E8;&#x30D8;&#x30EB;&#x30CB;&#x30A2;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306F;&#x5973;&#x6027;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x9AA8;&#x76E4;&#x306E;&#x82E6;&#x75DB;&#x306E;&#x9451;&#x5225;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306B;&#x8003;&#x616E;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xB113;&#xC740; &#xC778; &#xB300;&#xC758; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; adnexa&#xC758; &#xB0B4;&#xBD80; &#xD5E4; &#xB974; &#xB2C8; &#xC544;: &#xC0AC;&#xB840; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xBC0F; &#xBB38;&#xD559; &#xAC80;&#xD1A0;.

Herniation interno a trav&eacute;s de un defecto del ligamento ancho ocurre raramente. Hernia del ovario en lugar de intestino o colon es extremadamente raro. Presentamos s&oacute;lo el tercer caso conocido de herniation del adnexa en un defecto del ligamento ancho. Una mujer de 42 a&ntilde;os, mujer embarazada 3, para 2, Panics 1, ten&iacute;an continua inferior derecho cuadrante dolor severo que era resistente a tratamientos m&eacute;dicos y quir&uacute;rgicos. La historia cl&iacute;nica fue significativa para la endometriosis desde hace mucho tiempo, 2 procedimientos laparosc&oacute;picos anteriores para tratar la endometriosis y dolor p&eacute;lvico cr&oacute;nico, a pesar de tratamientos m&eacute;dicos y quir&uacute;rgicos. En el segundo procedimiento laparosc&oacute;pico, endometriosis p&eacute;lvica fue suprimida, y un defecto grande del derecho ligamento ancho observ&oacute; pero no tratados. En la tercera operaci&oacute;n, se realiz&oacute; salpingo-ooforectom&iacute;a correcta para eliminar el defecto de ligamento ancho grande y la posibilidad de hernia interna en el lado derecho como una posible explicaci&oacute;n para el dolor del cuadrante inferior derecho cr&oacute;nica del paciente. Postoperatoriamente, el dolor resuelto, y el paciente ha sido sin dolor durante 9 meses. Este tipo de hernia interna debe ser considerado en la diagnosis diferenciada en pacientes femeninos con dolor p&eacute;lvico.

Herniation interno de anexos con un defecto del ligamento ancho: revisi&oacute;n del informe y de literatura del caso.

&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6837;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF1B; &#x9274;&#x5B9A;BTSC&#xFF09; &#x83B7;&#x5F97;&#x4E86;&#x5927;&#x91CF;&#x7531;&#x79D1;&#x5B66;&#x5BB6;&#x548C;&#x533B;&#x751F;&#x7684;&#x6CE8;&#x610F;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4ECD;&#x7136;&#x5F88;&#x5C11;&#x4E86;&#x89E3;&#x80BF;&#x7624;&#x8D77;&#x7206;&#x548C;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;CD44 &#x662F;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x5404;&#x79CD;&#x764C;&#x75C7;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684;&#xFF0C;&#x53CA;&#x5176;&#x53D8;&#x578B;&#xFF0C;CD44v6&#xFF0C;&#x662F;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x591A;&#x79CD;&#x764C;&#x75C7;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x548C;&#x51FD;&#x6570;&#x5728; BTSC &#x4ECD;&#x6709;&#x5F85;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; CD44 &#x7684;&#x53D8;&#x4F53;&#x5F62;&#x5F0F; 6 (CD44v6) &#x5728; BTSC &#x591A;&#x5F62;&#x6027;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; (GBM) &#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;CD44(high) &#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x60A3;&#x8005;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5927;&#x5927;&#x5DEE;&#x7684;&#x9884;&#x540E;&#x3002;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x53D8;&#x4F53;&#x5F62;&#x5F0F;&#xFF0C;CD44v6 &#x662F; BTSC &#x548C;&#x5176;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x9F3B;&#x606F;&#x8089;&#x6291;&#x5236;&#x4F53;&#x5916;&#x751F;&#x957F;&#x7684; BTSC &#x4ECE; CD44(high) &#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x80FD;&#x4ECE; CD44(low) &#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x8FD9; siRNA &#x4ECB;&#x5BFC;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x5E76;&#x4E0D;&#x660E;&#x663E;&#x4E0D;&#x5177;&#x5907;&#x5E72;&#x6837;&#x5C5E;&#x6027;&#x5339;&#x914D;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x6837;&#x54C1;&#x4E2D;&#x3002;&#x4E0E; CD44v6 &#x914D;&#x4F53;&#x3001; &#x9AA8;&#x6865;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;OPN&#xFF09;&#x3001; CD44(high) &#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F; CD44(low) &#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; AKT &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x9885;&#x5185;&#x80BF;&#x7624;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;CD44v6 &#x6E05;&#x695A;&#x5730;&#x8868;&#x793A;&#x4E86;&#x80BF;&#x7624;&#x524D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x6CA1;&#x6709;&#x63A2;&#x6D4B; CD44v6 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE; CD44v6 &#x9F20;&#x6807;&#x6216; OPN&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5176;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x6D88;&#x6781;&#x5F62;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x5F3A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x8868;&#x793A;&#x9AD8; CD44 &#x5728; BTSC&#xFF0C;&#x5176;&#x589E;&#x957F;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; CD44v6/AKT &#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

CD44v6 &#x89C4;&#x7BA1;&#x90E8;&#x5206;&#x901A;&#x8FC7;&#x4ECB;&#x5BFC; AKT &#x901A;&#x8DEF;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3002;

Identification of stem cell-like brain tumor cells (brain tumor stem-like cells; BTSC) has gained substantial attention by scientists and physicians. However, the mechanism of tumor initiation and proliferation is still poorly understood. CD44 is a cell surface protein linked to tumorigenesis in various cancers. In particular, one of its variant isoforms, CD44v6, is associated with several cancer types. To date its expression and function in BTSC is yet to be identified. Here, we demonstrate the presence and function of the variant form 6 of CD44 (CD44v6) in BTSC of a subset of glioblastoma multiforme (GBM). Patients with CD44(high) GBM exhibited significantly poorer prognoses. Among various variant forms, CD44v6 was the only isoform that was detected in BTSC and its knockdown inhibited in vitro growth of BTSC from CD44(high) GBM but not from CD44(low) GBM. In contrast, this siRNA-mediated growth inhibition was not apparent in the matched GBM sample that does not possess stem-like properties. Stimulation with a CD44v6 ligand, osteopontin (OPN), increased expression of phosphorylated AKT in CD44(high) GBM, but not in CD44(low) GBM. Lastly, in a mouse spontaneous intracranial tumor model, CD44v6 was abundantly expressed by tumor precursors, in contrast to no detectable CD44v6 expression in normal neural precursors. Furthermore, overexpression of mouse CD44v6 or OPN, but not its dominant negative form, resulted in enhanced growth of the mouse tumor stem-like cells in vitro. Collectively, these data indicate that a subset of GBM expresses high CD44 in BTSC, and its growth may depend on CD44v6/AKT pathway.

CD44v6 regulates growth of brain tumor stem cells partially through the AKT-mediated pathway.

Identification des souches de cellules ressemblant &#xE0; des cellules tumorales du cerveau (tumeurs c&#xE9;r&#xE9;brales aux cellules souches; BTSC) a gagn&#xE9; une attention consid&#xE9;rable par les scientifiques et les m&#xE9;decins. Cependant, le m&#xE9;canisme de l&#x26;#39;initiation tumorale et la prolif&#xE9;ration est encore mal comprise. CD44 est une prot&#xE9;ine de surface cellulaire li&#xE9;e &#xE0; la tumorigen&#xE8;se dans diff&#xE9;rents cancers. En particulier, l&#x26;#39;un de ses isoformes variantes, CD44v6, est associ&#xE9; &#xE0; plusieurs types de cancer. &#xC0; ce jour, son expression et sa fonction dans BTSC doit encore &#xEA;tre identifi&#xE9;s. Ici, nous d&#xE9;montrons la pr&#xE9;sence et la fonction de la forme 6 variante de CD44 (CD44v6) dans BTSC d&#x26;#39;un sous-ensemble de glioblastome multiforme (GBM). Les patients atteints de CD44 (haute) GBM expos&#xE9;es de fa&#xE7;on significative le pronostic les plus pauvres. Parmi les formes diverses variantes, CD44v6 est la seule isoforme qui a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9; dans BTSC et son effet de choc inhib&#xE9; la croissance in vitro du BTSC du CD44 (haute) GBM, mais pas de CD44 (faible) GBM. En revanche, cette inhibition de la croissance siARN m&#xE9;diation n&#x26;#39;&#xE9;tait pas apparente dans l&#x26;#39;&#xE9;chantillon appari&#xE9; GBM qui ne poss&#xE8;de pas la tige des propri&#xE9;t&#xE9;s similaires. La stimulation par un ligand CD44v6, l&#x26;#39;ost&#xE9;opontine (OPN), une expression accrue de phosphoryl&#xE9;e AKT dans CD44 (haute) GBM, mais pas dans CD44 (faible) GBM. Enfin, dans une souris tumeur intracr&#xE2;nienne mod&#xE8;le spontan&#xE9;, CD44v6 a &#xE9;t&#xE9; abondamment exprim&#xE9; par les pr&#xE9;curseurs de tumeurs, contrairement &#xE0; pas d&#xE9;tectable CD44v6 expression dans normales pr&#xE9;curseurs neuraux. En outre, la surexpression de la souris ou CD44v6 OPN, mais pas sous sa forme dominante n&#xE9;gative, a abouti &#xE0; une croissance accrue des souris canc&#xE9;reuses aux cellules souches in vitro. Collectivement, ces donn&#xE9;es indiquent qu&#x26;#39;un sous-ensemble du GBM exprime CD44 &#xE9;lev&#xE9; dans BTSC, et sa croissance peut d&#xE9;pendre de la voie CD44v6/AKT.

CD44v6 r&#xE9;gule la croissance des cellules du cerveau tumeur du tronc partiellement par la voie AKT-m&#xE9;diation

Identifizierung der Stammzell-wie Gehirn-Tumor-Zellen (Gehirn-Vorbau-wie Tumorzellen; BTSC) hat erhebliche Aufmerksamkeit von Wissenschaftlern und &Auml;rzten gewonnen. Der Mechanismus der Tumor Einleitung und Vermehrung ist allerdings nach wie vor unzureichend verstanden. Cd44 ist eine Zelle Oberfl&auml;che Protein Tumorentstehung in verschiedenen Krebserkrankungen verbunden. Insbesondere geh&ouml;rt die Varianten-Isoformen, CD44v6, verbunden mit verschiedenen Krebsarten. Seinen Ausdruck und Funktion im BTSC bis heute ist noch nicht identifiziert werden. Hier zeigen wir die Pr&auml;senz und die Funktion des variant Form 6 CD44 (CD44v6) im BTSC einer Teilmenge von Glioblastoma Multiforme (GBM). Patienten mit CD44(high) GBM ausgestellt deutlich schlechtere Prognosen. Unter den verschiedenen Varianten war CD44v6, die einzige Isoform, die im BTSC und seinen Niederschlag gefunden wurde in-vitro-Wachstum der BTSC von CD44(high) GBM aber nicht von CD44(low) GBM gehemmt. Im Gegensatz dazu war dieses Wachstum SiRNA-vermittelte Hemmung nicht ersichtlich in der &uuml;bereinstimmenden GBM-Probe, die nicht Vorbau-&auml;hnliche Eigenschaften besitzt. Stimulation mit einem CD44v6 Ligand, Osteopontin (OPN), erh&ouml;hte Expression von phosphorylierten AKT in CD44(high) GBM, aber nicht in CD44(low) GBM. Schlie&szlig;lich in einem Mausmodell spontane intrakranielle Tumor CD44v6 reichlich Tumor-Vorstufen, im Gegensatz zu keine nachweisbaren CD44v6 Ausdruck normalen neuronale Grundstoffen &auml;u&szlig;erten. Dar&uuml;ber hinaus f&uuml;hrte eine &Uuml;berexpression von Maus CD44v6 oder OPN, aber nicht seine dominante negative Form, verst&auml;rkten Wachstum der Maus Vorbau-wie Tumorzellen in-vitro. Gemeinsam zeigen diese Daten, dass eine Teilmenge der GBM hohe CD44 im BTSC dr&uuml;ckt und sein Wachstum davon, CD44v6/AKT-Signalweg abh&auml;ngen kann.

CD44v6 reguliert Wachstum der Gehirn-Tumor-Stammzellen teilweise durch den AKT-vermittelte Pathway.

Identificazione delle cellule del tumore cervello simili a cellule staminali (cellule cerebrali tumorali stem-like; BTSC) ha acquisito notevole attenzione da parte dei medici e scienziati. Tuttavia, il meccanismo di iniziazione tumorale e proliferazione &egrave; ancora poco conosciuto. CD44 &egrave; una proteina di superficie delle cellule legata alla tumorigenesi nei vari tipi di cancro. In particolare, una sua variante isoforme, CD44v6, &egrave; associata con diversi tipi di cancro. Ad oggi la sua espressione e la funzione BTSC &egrave; ancora di essere identificato. Qui, noi dimostrare la presenza e la funzione della forma variante 6 di CD44 (CD44v6) in BTSC di un sottoinsieme di glioblastoma multiforme (GBM). I pazienti con GBM CD44(high) esposto prognosi significativamente pi&ugrave; povere. Tra le varie forme di variante, CD44v6 era l&#39;isoforma solo che &egrave; stato rilevato in BTSC e suo atterramento inibito la crescita in vitro di BTSC da GBM CD44(high) ma non da CD44(low) GBM. Al contrario, questa inibizione della crescita mediata siRNA non era evidente nel campione GBM abbinato che non possiedono propriet&agrave; simil-staminali. Stimolazione con un ligando CD44v6, osteopontina (OPN), aumentata espressione di AKT fosforilata in GBM CD44(high), ma non in CD44(low) GBM. Infine, in un modello murino di tumore intracranica spontanea, CD44v6 abbondantemente &egrave; stato espresso dai precursori del tumore, in contrasto con nessuna espressione CD44v6 rilevabile in normali precursori neurali. Inoltre, iperespressione del mouse CD44v6 o OPN, ma non la forma dominante negativa, ha provocato una maggiore crescita in vitro cellule staminali-come tumore del mouse. Collettivamente, questi dati indicano che un sottoinsieme di GBM esprime alta CD44 in BTSC, e la crescita pu&ograve; dipendere dal percorso CD44v6/AKT.

CD44v6 regola la crescita delle cellule staminali di cervello tumore parzialmente attraverso il pathway di AKT-mediata.

&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8133;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x5E79;&#x69D8;&#x7D30;&#x80DE;; BTSC&#xFF09;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x306F;&#x3001;&#x79D1;&#x5B66;&#x8005;&#x3084;&#x533B;&#x5E2B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x6CE8;&#x76EE;&#x3092;&#x96C6;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x3068;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CD44&#x306F;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;CD44v6&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; BTSC&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6700;&#x65B0;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x5F62;&#x6027;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF08;GBM&#xFF09;&#x306E;BTSC&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CD44&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;6&#xFF08;CD44v6&#xFF09;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CD44&#xFF08;&#x9AD8;&#xFF09;GBM&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x4E88;&#x5F8C;&#x4E0D;&#x826F;&#x306A;&#x4E88;&#x5F8C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x3001;CD44v6&#x306F;BTSC&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;CD44&#xFF08;&#x4F4E;&#xFF09;GBM&#x304B;&#x3089;CD44&#xFF08;&#x9AD8;&#xFF09;GBM&#x304B;&#x3089;BTSC&#x306E;in vitro&#x5897;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;siRNA&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5897;&#x6B96;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x5E79;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;GBM&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CD44v6&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DD;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF08;OPN&#xFF09;&#x3001;CD44&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;AKT&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#xFF08;&#x9AD8;&#xFF09;GBM&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;CD44&#xFF08;&#x4F4E;&#xFF09;GBM&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x982D;&#x84CB;&#x5185;&#x816B;&#x760D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CD44v6&#x304C;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;CD44v6&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;CD44v6&#x307E;&#x305F;&#x306F;OPN&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x5E79;&#x69D8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x4FC3;&#x9032;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;GBM&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x304C;BTSC&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;CD44&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x304C;CD44v6/AKT&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CD44v6&#x306F;&#x3001;AKT-&#x4ECB;&#x5728;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xCC98;&#xB7FC; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; (&#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xC904;&#xAE30; &#xAC19;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC74C;&#xC131;) &#xACFC;&#xD559;&#xC790;&#xC640; &#xC758;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC744; &#xC5BB;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC885;&#xC591; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xD655;&#xC0B0; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC11C; &#xD22C;&#xB974; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574; &#xB41C;&#xB2E4;. CD44 &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC554;&#xC5D0; tumorigenesis&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xD558;&#xB098;&#xB294; &#xBCC0;&#xD615; isoforms CD44v6, &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC554; &#xC885;&#xB958;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0A0;&#xC9DC; &#xC2DD; &#xBC0F; &#xC74C;&#xC131;&#xC5D0;&#xB294; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xC544;&#xC9C1;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC874;&#xC7AC;&#xC640; CD44 variant &#xD615;&#xC2DD; 6&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC124;&#xBA85; (CD44v6) glioblastoma &#xB2D8; (GBM)&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xC74C;&#xC131;&#xC5D0;. CD44(high) GBM &#xD658;&#xC790; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; prognoses &#xC804;&#xC2DC;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBCC0;&#xD615; &#xD615;&#xD0DC; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; CD44v6 &#xC74C;&#xC131;&#xC5D0;&#xB294; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB41C; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; isoform &#xC74C;&#xC131; CD44(high) GBM &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; CD44(low) GBM&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC800;&#xD574; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;,&#xC774; siRNA &#xC911;&#xC7AC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC800;&#xD574; &#xC904;&#xAE30; &#xAC19;&#xC740; &#xC18D;&#xC131;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xC77C;&#xCE58; GBM &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. CD44v6 &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;, osteopontin (OPN), CD44(high) GBM&#xB9CC; CD44(low) GBM phosphorylated AKT&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DD; &#xC790;&#xADF9;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; intracranial &#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; CD44v6 &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC870;&#xC758; &#xAC10;&#xC9C0; CD44v6 &#xC2DD;&#xC774; &#xC5C6;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xC885;&#xC591; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; CD44v6 &#xB610;&#xB294; OPN, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xD558;&#xC9C0; overexpression &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC885;&#xC591; &#xC904;&#xAE30; &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xCCB4; &#xC678;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC131;&#xC7A5; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; GBM&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xC74C;&#xC131;, &#xB192;&#xC740; CD44 &#xBC0F; &#xC131;&#xC7A5; CD44v6/AKT &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CD44v6 AKT &#xC911;&#xC7AC; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC870;&#xC808;.

Identificaci&#xF3;n de la madre como en c&#xE9;lulas tumorales de las c&#xE9;lulas del cerebro (tumores cerebrales, como las c&#xE9;lulas madre; BTSC) ha ganado la atenci&#xF3;n considerable de los cient&#xED;ficos y m&#xE9;dicos. Sin embargo, el mecanismo de iniciaci&#xF3;n del tumor y la proliferaci&#xF3;n a&#xFA;n es poco conocido. CD44 es una prote&#xED;na de superficie celular vinculados a la tumorig&#xE9;nesis en varios tipos de c&#xE1;ncer. En particular, una de sus isoformas variantes, CD44v6, est&#xE1; asociado con varios tipos de c&#xE1;ncer. Hasta la fecha, su expresi&#xF3;n y funci&#xF3;n en BTSC a&#xFA;n no se ha identificado. En este caso, se demuestra la presencia y funci&#xF3;n de la variante 6 de CD44 (CD44v6) en BTSC de un subconjunto de glioblastoma multiforme (GBM). Los pacientes con CD44 (alto) GBM mostraron un pron&#xF3;stico significativamente m&#xE1;s pobres. Entre las formas variantes diferentes, fue la isoforma CD44v6 &#xFA;nico que se detect&#xF3; en BTSC y su ca&#xED;da inhibe el crecimiento in vitro de BTSC de CD44 (alto) GBM, pero no de CD44 (bajo) GBM. Por el contrario, esta inhibici&#xF3;n del crecimiento mediada por siRNA no era evidente en la muestra GBM igualado que no posee propiedades similares a las del tallo. La estimulaci&#xF3;n con un ligando de CD44v6, osteopontina (OPN), el aumento de expresi&#xF3;n de Akt fosforilada en el CD44 (alto) GBM, pero no en CD44 (bajo) GBM. Por &#xFA;ltimo, en un rat&#xF3;n modelo de tumor espont&#xE1;neo intracraneal, CD44v6 fue expresado abundantemente por precursores tumorales, en contraste con no detectables CD44v6 expresi&#xF3;n en condiciones normales de precursores neurales. Adem&#xE1;s, la sobreexpresi&#xF3;n de rat&#xF3;n o de CD44v6 OPN, pero no su forma dominante negativa, se tradujo en un mayor crecimiento de los tumores de rat&#xF3;n como c&#xE9;lulas madre in vitro. En conjunto, estos datos indican que un subconjunto de GBM expresa CD44 de alta en el BTSC, y su crecimiento puede depender de la v&#xED;a CD44v6/AKT.

CD44v6 regula el crecimiento de las c&#xE9;lulas cerebrales madre tumorales parcialmente a trav&#xE9;s de la v&#xED;a AKT-mediado

&#x76EE;&#x7684;&#xFF1A; &#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (Gsc) &#x662F;&#x591A;&#x5F62;&#x6027;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; (GBM) &#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x9776;&#x70B9;&#x3002;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8BBE;&#x8BA1;&#xFF1A; G &#x78C1;&#x8DEF;&#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;telomestatin (TM) &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4F7F;&#x7528;&#x75C5;&#x4EBA;&#x6D3E;&#x751F; Gsc&#x3001; &#x975E;&#x5E72;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x975E; Gsc) &#x548C;&#x6B63;&#x5E38;&#x80CE;&#x513F;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;TMS &#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x9776;&#x70B9;&#x662F;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x6280;&#x672F; (iFISH) &#x548C; cDNA &#x82AF;&#x7247;&#x4E2D;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x3002;&#x7531;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x5BF9; 90 &#x4E34;&#x5E8A;&#x6837;&#x672C;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x88AB;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; &#x7ECF;&#x9885;&#x78C1;&#x523A;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x53D7;&#x635F;&#x79D1;&#x5B66;&#x56E2;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x7EF4;&#x62A4;&#x3002;Gsc &#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x6F5C;&#x529B;&#x8FD8;&#x53D7;&#x5230;&#x7531;&#x7ECF;&#x9885;&#x78C1;&#x523A;&#x6FC0;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5E38;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x548C;&#x975E; Gsc &#x4E86; TMS &#x76F8;&#x5BF9;&#x6297;&#x3002;&#x79D1;&#x5B66;&#x56E2;&#x6D3E;&#x751F;&#x9F20;&#x6807;&#x9885;&#x5185;&#x80BF;&#x7624;&#x6CBB;&#x7597;&#x51CF;&#x5C11;&#x4F53;&#x5185;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x6B63;&#x5E38;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x5927;&#x5C0F;&#x3002;iFISH &#x53D1;&#x73B0;&#x7AEF;&#x7C92;&#x548C;&#x975E;&#x7AEF;&#x7C92; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x7684; TMS Gsc &#x4E2D;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x975E;-Gsc&#x3002; cDNA &#x82AF;&#x7247;&#x786E;&#x5B9A;&#x539F;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;C-myb&#xFF0C;Gsc &#x7684; TM &#x7684;&#x65B0;&#x5206;&#x5B50;&#x9776;&#x70B9;&#x548C;&#x7ECF;&#x9885;&#x78C1;&#x523A;&#x6FC0;&#x6CBB;&#x7597;&#x7624;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x836F;&#x6548;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; C-myb &#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x2477; C-myb phenocopied &#x7ECF;&#x9885;&#x78C1;&#x523A;&#x6FC0;&#x6CBB;&#x7597; Gsc &#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x8FD8;&#x539F; C-myb &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x6551;&#x51FA;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;C-myb &#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x624B;&#x672F;&#x6807;&#x672C;&#x7684;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x6BD4;&#x660E;&#x663E;&#x5347;&#x9AD8;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; TMS &#x5148;&#x5929;&#x6839;&#x9664; Gsc &#x7AEF;&#x7C92;&#x4E2D;&#x65AD;&#x548C; C-myb &#x6291;&#x5236;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x79D1;&#x5B66;&#x56E2;&#x9488;&#x5BF9;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x3002;

Telomestatin &#x635F;&#x5BB3;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x7AEF;&#x7C92; G &#x78C1;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x65AD;&#x901A;&#x8FC7;&#x548C;&#x539F;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; C-myb&#x3002;

PURPOSE: Glioma stem cells (GSCs) are a critical therapeutic target of glioblastoma multiforme (GBM). EXPERIMENTAL DESIGN: The effects of a G-quadruplex ligand, telomestatin (TMS), were evaluated using patient-derived GSCs, non-stem tumor cells (non-GSCs), and normal fetal neural precursors in vitro and in vivo. The molecular targets of TMS were determined by immunofluorescence in situ hybridization (iFISH) and cDNA microarray. The data was then validated by in vitro and in vivo functional assays, as well as by immunohistochemistry against 90 clinical samples.RESULTS: TMS impaired the maintenance of GSC stem cell-state by inducing apoptosis in vitro and in vivo. The migration potential of GSCs was also impaired by TMS treatment. In contrast, both normal neural precursors and non-GSCs were relatively resistant to TMS. Treatment of GSC-derived mouse intracranial tumors reduced tumor sizes in vivo without a noticeable cell death in normal brains. iFISH revealed both telomeric and non-telomeric DNA damage by TMS in GSCs but not in non-GSCs. cDNA microarray identified a proto-oncogene, c-Myb, as a novel molecular target of TMS in GSCs and pharmacodynamic analysis in TMS-treated tumor-bearing mouse brains demonstrated a reduction of c-Myb in tumors in vivo. Knockdown of c-Myb phenocopied TMS-treated GSCs both in vitro and in vivo, and restoring c-Myb by overexpression partially rescued the phenotype. Lastly, c-Myb expression was markedly elevated in surgical specimens of GBM compared to normal tissues. CONCLUSIONS: These data indicate that TMS potently eradicates GSCs through telomere disruption and c-Myb inhibition, and this study suggests a novel GSC-directed therapeutic strategy for GBM.

Telomestatin impairs glioma stem cell survival and growth through the disruption of telomeric G-quadruplex and inhibition of the proto-oncogene, c-Myb.

OBJECTIF: les cellules souches de gliomes (CSS) sont une cible th&#xE9;rapeutique critique du glioblastome multiforme (GBM). CONCEPTION EXPERIMENTALE: Les effets d&#x26;#39;un ligand G-quadruplexe, telomestatin (TMS), ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;s en utilisant le patient d&#xE9;riv&#xE9;s CSS, non-souches des cellules tumorales (non-CSS), et f&#x153;tal normal pr&#xE9;curseurs neuronaux in vitro et in vivo. Les cibles mol&#xE9;culaires de TMS ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;termin&#xE9;s par immunofluorescence hybridation in situ (IFISH) et des puces &#xE0; ADN. Les donn&#xE9;es ont ensuite &#xE9;t&#xE9; valid&#xE9;s par in vitro et in vivo des tests fonctionnels, ainsi que par immunohistochimie contre 90 samples.RESULTS cliniques: TMS ayant une d&#xE9;ficience le maintien de la tige de la CGC cellule &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tat en induisant l&#x26;#39;apoptose in vitro et in vivo. Le potentiel de migration des CSS a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; affect&#xE9;e par le traitement TMS. En revanche, les deux normales pr&#xE9;curseurs neuronaux et non-GSCS &#xE9;taient relativement r&#xE9;sistantes au TMS. Traitement des tumeurs de la souris de la CGC-d&#xE9;riv&#xE9;s intracr&#xE2;niennes r&#xE9;duit la taille des tumeurs in vivo, sans une mort cellulaire notable dans un cerveau normal. IFISH r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; &#xE0; la fois les dommages ADN t&#xE9;lom&#xE9;rique, et non t&#xE9;lom&#xE9;rique par TMS dans les CSS, mais pas en situation de non-CSS. des puces &#xE0; ADN a identifi&#xE9; un proto-oncog&#xE8;ne c-Myb, comme une nouvelle cible mol&#xE9;culaire de TMS dans les CSS et l&#x26;#39;analyse pharmacodynamique dans TMS-trait&#xE9;s cerveaux de souris porteuses de tumeurs a montr&#xE9; une r&#xE9;duction de c-Myb dans les tumeurs in vivo. Knockdown de c-myb ph&#xE9;nocopies TMS trait&#xE9;s CSS fois in vitro et in vivo, et la restauration c-Myb par la surexpression partiellement sauv&#xE9; le ph&#xE9;notype. Enfin, c-Myb expression a &#xE9;t&#xE9; nettement &#xE9;lev&#xE9;e dans les pr&#xE9;l&#xE8;vements chirurgicaux de GBM par rapport aux tissus normaux. CONCLUSIONS: Ces donn&#xE9;es indiquent que la TMS &#xE9;radique puissamment CSS &#xE0; travers la rupture des t&#xE9;lom&#xE8;res et c-Myb inhibition, et cette &#xE9;tude sugg&#xE8;re un roman de la CGC dirig&#xE9;e strat&#xE9;gie th&#xE9;rapeutique pour GBM.

Telomestatin Impairs gliome de survie de cellules souches et la croissance par la d&#xE9;sorganisation de la G-quadruplexe t&#xE9;lom&#xE9;rique et inhibition de la proto-oncog&#xE8;ne, c-myb

Zweck: Gliom Stammzellen (GSCs) sind ein kritischer Therapeutisches Zielmolek&uuml;l des Glioblastoma Multiforme (GBM). EXPERIMENTELLES DESIGN: Die Auswirkungen der G-Quadruplex Ligand, Telomestatin (TMS), wurden mit Patienten abgeleiteten GSCs, nicht-Vorbau Tumorzellen (nicht-GSCs) und normalen fetalen neuronalen Vorstufen in vitro und in vivo ausgewertet. Die molekulare Ziele von TMS wurden durch Immunfluoreszenz in Situ Hybridisierung (iFISH) und cDNA-Microarray ermittelt. Die Daten wurden dann durch in-vitro- und in-vivo funktionelle Assays sowie durch Immunhistochemie gegen 90 klinischen Proben abgeglichen.Ergebnisse: TMS die Aufrechterhaltung der GSC Stammzell-Staat durch Induktion von Apoptose in vitro und in vivo beeintr&auml;chtigt. Das Potenzial der Migration von GSCs wurde auch von TMS Behandlung beeintr&auml;chtigt. Im Gegensatz dazu waren normale neuronale Vorstufen und nicht-GSCs relativ resistent gegen TMS. Behandlung von GSC abgeleitete Maus intrakranielle Tumoren verringert Tumor Gr&ouml;&szlig;en in-vivo ohne eine merkliche Zelltod im normalen Gehirn. iFISH ergab sowohl Telomerisches als auch nicht-Telomerisches DNA-Sch&auml;den durch TMS in GSCs aber nicht in nicht-cDNA-Microarray-GSCs. ein Proto-oncogene, c-Myb, als eine neuartige molekulares Ziel von TMS in GSCs und pharmakodynamische Analyse im TMS-behandelten Tumor-tragenden Maus Gehirn zeigte eine Reduktion der c-Myb in Tumoren in vivo. Niederschlag von c-Myb phenocopied TMS-behandelten GSCs in vitro und in-vivo und Wiederherstellung c-Myb durch &Uuml;berexpression gerettet teilweise der Ph&auml;notyp. Schlie&szlig;lich wurde c-Myb Ausdruck deutlich chirurgische Exemplare der GBM, die im Vergleich zu normalen Geweben erhoben. Schlussfolgerungen: Diese Daten zeigen, dass TMS dabei wirksam GSCs durch Telomer-Unterbrechung und Hemmung der c-Myb kann, und diese Studie eine Roman unter der Regie von GSC therapeutische Strategie f&uuml;r GBM schl&auml;gt.

Telomestatin beeintr&auml;chtigt, Gliom Stammzelle &uuml;berleben und Wachstum durch die Unterbrechung der Telomerisches G-Quadruplex und Hemmung von der Proto-oncogene, c-Myb.

SCOPO: Glioma delle cellule staminali (artigiano) sono un critico obiettivo terapeutico di glioblastoma multiforme (GBM). DISEGNO sperimentale: Gli effetti di un G-quadruplex ligando, telomestatin (TMS), sono stati valutati utilizzando derivati paziente artigiano, cellule staminali non tumorali (non-artigiano) e precursori neurali fetali normali in vitro e in vivo. I bersagli molecolari di TMS sono stati determinati mediante immunofluorescenza in situ hybridization (iFISH) e cDNA microarray. I dati quindi &egrave; stati convalidati da dosaggi funzionali in vitro e in vivo, nonch&eacute; mediante immunoistochimica contro 90 campioni clinici.RISULTATI: TMS ha alterato il mantenimento delle cellule staminali GSC-stato di indurre apoptosi in vitro e in vivo. Il potenziale di migrazione dell&#39;artigiano &egrave; stato alterato anche dal trattamento di TMS. Al contrario, sia normali precursori neurali e non artigiano erano relativamente resistenti alla TMS. Trattamento dei tumori intracranici GSC-derivato mouse ridotte dimensioni tumore in vivo senza una morte evidente delle cellule nel cervello normale. iFISH rivelato telomerica e non telomerica danni al DNA da TMS in artigiano, ma non in non-artigiano. cDNA microarray identificato un proto-oncogene, c-Myb, come un romanzo bersaglio molecolare della TMS in artigiano e analisi farmacodinamiche nel cervello di topo tumore-cuscinetto trattata con TMS ha dimostrato una riduzione del c-Myb nei tumori in vivo. Atterramento di c-Myb phenocopied trattati con TMS artigiano sia in vitro che in vivo e ripristino c-Myb da iperespressione salvato parzialmente il fenotipo. Infine, espressione di c-Myb era marcatamente elevato in esemplari chirurgici di GBM rispetto ai tessuti normali. CONCLUSIONI: Questi dati indicano che la TMS potentemente sradica artigiano attraverso perturbazioni telomeri e c-Myb inibizione, e questo studio suggerisce una romanzo strategia terapeutica GSC-diretto per GBM.

Telomestatin altera la sopravvivenza delle cellule staminali di glioma e crescita attraverso l&#39;interruzione di G-quadruplex telomerica e inibizione del proto-oncogene, c-Myb.

&#x76EE;&#x7684;&#xFF1A;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;GSCs&#xFF09;&#x591A;&#x5F62;&#x6027;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#xFF08;GBM&#xFF09;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6A19;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30C7;&#x30B6;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF1A;G-&#x56DB;&#x91CD;&#x9396;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;telomestatin&#xFF08;TMS&#xFF09;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x7531;&#x6765;&#x306E;GSCs&#x3001;&#x975E;&#x5E79;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;&#x975E;GSCs&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002; TMS&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A19;&#x7684;&#x306F;&#x3001;in situ&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x86CD;&#x5149;&#xFF08;iFISH&#xFF09;&#x3068;cDNA&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; TMS in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;GSC&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x304C;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;90&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;samples.RESULTS&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; GSCs&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;TMS&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x969C;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x975E;GSCs&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;TMS&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x8010;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; GSC&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x982D;&#x84CB;&#x5185;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x8133;&#x3067;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x816B;&#x760D;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; iFISH&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x975E;GSCs&#x3067;GSCs&#x3067;TMS&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x3068;&#x975E;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; cDNA&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;&#x62C5;&#x764C;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;c-MYB&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x51E6;&#x7406;TMS&#x3067;GSCs&#x3068;&#x85AC;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;TMS&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x5206;&#x5B50;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AA;&#x30F3;&#x30B3;&#x30B8;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;c-MYB&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x306E;c-MYB phenocopied&#x306E;TMS&#x51E6;&#x7406;GSCs&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3068;&#x3001;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306F;c-MYB&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x6551;&#x52A9;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;c-MYB&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;GBM&#x306E;&#x624B;&#x8853;&#x6A19;&#x672C;&#x306B;&#x8457;&#x660E;&#x306B;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#xFF1A;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;TMS&#x304C;&#x5F37;&#x529B;&#x306B;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;c-MYB&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x308A;GSCs&#x3092;&#x6839;&#x7D76;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;GBM&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x306A;GSC&#x4E3B;&#x5C0E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;G-&#x56DB;&#x91CD;&#x9396;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AA;&#x30F3;&#x30B3;&#x30B8;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3001;C-MYB&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;Telomestatin&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30DE;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x6210;&#x9577;

&#xBAA9;&#xC801;: &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (GSCs) glioblastoma &#xB2D8; (GBM)&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC124;&#xACC4;: &#xD658;&#xC790; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; GSCs, &#xBE44; &#xC904;&#xAE30; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; (&#xBE44;-GSCs), &#xC815;&#xC0C1; &#xD0DC;&#xC544; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC778; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; telomestatin (TMS), G-quadruplex ligand&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. TMS&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xD45C;&#xC801; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; (iFISH) &#xBC0F; cDNA microarray&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; 90 &#xC784;&#xC0C1; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xC220;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.&#xACB0;&#xACFC;: TMS &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; GSC &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC720;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xC560;. Gscs&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xB610;&#xD55C; TMS &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC870;&#xC640; &#xBE44; GSCs TMS&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC15;&#xD55C; &#xD588;&#xB2E4;. GSC &#xD30C;&#xC0DD; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; intracranial &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xC5C6;&#xC774; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC885;&#xC591; &#xD06C;&#xAE30; &#xAC10;&#xC18C;. iFISH &#xBC1D;&#xD600; TMS Gscs&#xC5D0;&#xB294; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBE44;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; DNA &#xC190;&#xC0C1; telomeric &#xBC0F; telomeric-GSCs. cDNA microarray Gscs&#xC5D0;&#xC11C; TMS&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBD84;&#xC790; &#xD45C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; proto-oncogene c Myb &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; TMS &#xCE58;&#xB8CC; &#xC885;&#xC591; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB450;&#xB1CC; pharmacodynamic &#xBD84;&#xC11D; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xC885;&#xC591; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; c-Myb&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;. C-Myb phenocopied TMS &#xB300;&#xC6B0; GSCs &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; overexpression&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCF5;&#xC6D0; c Myb&#xC758; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; phenotype &#xAD6C;&#xCD9C;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, c-Myb &#xC2DD;&#xC740; GBM &#xC815;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC218;&#xC220; &#xD45C;&#xBCF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C;. &#xACB0;&#xB860;:&#xC774; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC5D0;&#xB294; TMS potently telomere &#xC911;&#xB2E8; &#xBC0F; c-Myb &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; Gscs&#xC744; eradicates &#xACE0;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; GBM &#xC18C;&#xC124; GSC &#xAC10;&#xB3C5; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5; &#xC81C;&#xC548; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Telomestatin &#xC190;&#xC0C1; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; telomeric G-quadruplex&#xC758; &#xC911;&#xB2E8;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; proto-oncogene&#xC758; c-Myb.

PROP&#xD3;SITO: las c&#xE9;lulas del glioma del tronco (GSCS) son un objetivo fundamental terap&#xE9;utico de glioblastoma multiforme (GBM). Dise&#xF1;o experimental: Los efectos de un ligando G-cu&#xE1;druplex, telomestatin (TMS), los pacientes fueron evaluados utilizando derivados de GSCS, no madre de las c&#xE9;lulas tumorales (no GSCS) y normales de precursores neurales fetales in vitro e in vivo. Las dianas moleculares de la EMT se determin&#xF3; por inmunofluorescencia de hibridaci&#xF3;n in situ (iFISH) y cDNA microarray. Los datos se valid&#xF3; entonces por in vitro e in vivo en ensayos funcionales, as&#xED; como por inmunohistoqu&#xED;mica contra 90 samples.RESULTS cl&#xED;nicas: TMS impedidos el mantenimiento de tallo SGC c&#xE9;lula de estado mediante la inducci&#xF3;n de la apoptosis in vitro e in vivo. El potencial de migraci&#xF3;n de GSCS tambi&#xE9;n estaba alterada por el tratamiento de TMS. En contraste, ambos precursores normales neuronales y GSCS no eran relativamente resistentes a TMS. El tratamiento de tumores en ratones SGC derivados intracraneales reduce el tama&#xF1;o del tumor in vivo, sin una muerte celular apreciable en los cerebros normales. iFISH puesto de manifiesto tanto da&#xF1;o en el ADN telom&#xE9;rico y no telom&#xE9;rica por TMS en GSCS pero no en no GSCS. cDNA microarray identific&#xF3; un proto-oncogen c-Myb, como una nueva diana molecular de la EMT en GSCS y an&#xE1;lisis farmacodin&#xE1;micos en el TMS-tratados con tumores cerebros de los ratones demostr&#xF3; una reducci&#xF3;n de c-Myb en los tumores in vivo. Derribo de c-Myb phenocopied TMS tratados GSCS tanto in vitro como in vivo, y el restablecimiento de c-Myb por la sobreexpresi&#xF3;n parcialmente rescatado el fenotipo. Por &#xFA;ltimo, c-Myb expresi&#xF3;n fue marcadamente elevados en los espec&#xED;menes quir&#xFA;rgicos de GBM en comparaci&#xF3;n con los tejidos normales. CONCLUSIONES: Estos datos indican que la EMT potentemente erradica GSCS trav&#xE9;s de la interrupci&#xF3;n del tel&#xF3;mero y la inhibici&#xF3;n de c-Myb, y este estudio sugiere una novela GSC-dirigido estrategia terap&#xE9;utica para GBM.

Telomestatin Deteriora Glioma del tronco de la c&#xE9;lula de supervivencia y el crecimiento mediante la interrupci&#xF3;n de telom&#xE9;rica G-cu&#xE1;druplex y la inhibici&#xF3;n de la proto-oncogen, c-myb

&#x80CC;&#x666F;&#xFF1A; &#x672A;&#x7ECF;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#x51CF;&#x9000;&#x75C7;&#x53EF;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6392;&#x5375;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4F4E;&#x805A;&#x95ED;&#x7ECF;&#x3002;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x53EF;&#x4EE5;&#x626D;&#x8F6C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5E94;&#x63D0;&#x9AD8;&#x751F;&#x80B2;&#x7387;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x56DE;&#x987E;&#x6027;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x662F;&#x5426;&#x4F53;&#x5916;&#x53D7;&#x7CBE; (IVF) &#x6000;&#x5B55;&#x7387;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5DE6;&#x65CB;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x5987;&#x5973;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6CA1;&#x6709;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#x7D0A;&#x4E71;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5987;&#x5973;&#x7684;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#x51CF;&#x9000;&#x75C7;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF1A; &#x6CBB;&#x7597;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#x51CF;&#x9000;&#x548C;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x5987;&#x5973;&#x63A5;&#x53D7;&#x4F53;&#x5916;&#x53D7;&#x7CBE;&#x5B66;&#x672F;&#x7684; IVF &#x4E2D;&#x5FC3;&#x673A;&#x6784;&#x5BA1;&#x67E5;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x6279;&#x51C6;&#x540E;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5987;&#x5973;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#x51CF;&#x9000;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x7D20; 0.025 0.15 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5929;&#x81F3;&#x5C11; 3 &#x4E2A;&#x6708;&#x4FDD;&#x6301;&#x57FA;&#x51C6;&#x4FC3;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20; (TSH) &#x6C34;&#x5E73;&#x7684; 0.35-4.0 &#x5F00;&#x59CB;&#x4F53;&#x5916;&#x53D7;&#x7CBE;&#x6CBB;&#x7597; &#xFF08;HYPO Rx &#x96C6;&#x56E2;&#xFF09; &#x4E4B;&#x524D;&#x7684; &micro;U/ml&#x3002;&#x4E0D;&#x5B55;&#x4E0D;&#x80B2;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7537;&#x6027;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x662F;&#x8F83;&#x4E3A;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684; HYPO Rx &#x7EC4;&#x9664;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x6210;&#x679C;&#x662F;&#x690D;&#x5165;&#x7387;&#x3001; &#x4E34;&#x5E8A;&#x598A;&#x5A20;&#x7387;&#x3001; &#x4E34;&#x5E8A;&#x6D41;&#x4EA7;&#x7387;&#x548C;&#x6D3B;&#x4EA7;&#x7387;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; &#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x5BF9; 240 &#x540D;&#x5973;&#x6027; 37 &#x5C81;&#x6216;&#x8F83;&#x5C11;&#x5728; 2003 &#x5E74; 1 &#x6708;&#x81F3; 2007 &#x5E74; 12 &#x6708;&#x671F;&#x95F4;&#x6267;&#x884C;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4F53;&#x5916;&#x53D7;&#x7CBE;&#x68C0;&#x7D22;&#x5468;&#x671F;&#x3002;&#x6CBB;&#x7597;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#x51CF;&#x9000;&#x75C7;&#x7684;&#x5987;&#x5973; &#xFF08;n = 21) &#x690D;&#x5165;&#x3001; &#x4E34;&#x5E8A;&#x598A;&#x5A20;&#x548C;&#x6BD4;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x5987;&#x5973;&#x6D3B;&#x4EA7;&#x7387;&#x5927;&#x5927;&#x4E0B;&#x964D; (n = 219)&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5DE6;&#x65CB;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#x51CF;&#x9000;&#x75C7;&#x7684;&#x5987;&#x5973;&#x6709;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684;&#x5B9E;&#x73B0;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x4F53;&#x5916;&#x53D7;&#x7CBE;&#x76F8;&#x6BD4;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x60A3;&#x8005;&#x6000;&#x5B55;&#x51E0;&#x7387;&#x3002;&#x8F83;&#x5927;&#x7684;&#x524D;&#x77BB;&#x6027;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6DF7;&#x6742;&#x53D8;&#x91CF;&#x3001; &#x786E;&#x8BA4;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x6700;&#x4F73;&#x7684; TSH &#x6C34;&#x5E73;&#x4E4B;&#x524D;&#x548C;&#x671F;&#x95F4;&#x63A7;&#x5236;&#x8D85;&#x6392;&#x5375;&#x53D7;&#x7CBE;&#x3002;

&#x4F53;&#x5916;&#x53D7;&#x7CBE;&#x598A;&#x5A20;&#x7387;&#x5728;&#x5DE6;&#x65CB;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x5987;&#x5973;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6CA1;&#x6709;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#x7D0A;&#x4E71;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5987;&#x5973;&#x7684;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#x51CF;&#x9000;&#x75C7;&#x3002;

Background: Untreated hypothyroidism can lead to ovulatory dysfunction resulting in oligo-amenorrhea. Treatment with levothyroxine can reverse such dysfunction and thus should improve fertility. The purpose of this retrospective study was to assess whether in vitro fertilization (IVF) pregnancy rates differ in levothyroxine-treated women with hypothyroidism compared to women without thyroid dysfunction disorders. Methods: Treated hypothyroid and euthyroid women undergoing IVF at an academic IVF center were studied after Institutional Review Board approval. Women with hypothyroidism were treated with levothyroxine 0.025-0.15 mg/day for at least 3 months to maintain baseline thyrotropin (TSH) levels of 0.35-4.0 ÂµU/ml prior to commencing IVF treatment (HYPO-Rx group). Causes of infertility were similar in both groups with the exception of male factor, which was more common in the HYPO-Rx group. The main outcomes studied were implantation rate, clinical pregnancy rate, clinical miscarriage rate, and live birth rate. Results: We reviewed the first IVF retrieval cycle performed on 240 women aged 37 years or less during the period January 2003 to December 2007. Women with treated hypothyroidism (n=21) had significantly decreased implantation, clinical pregnancy and live birth rates than euthyroid women (n=219). Conclusions: We conclude that, despite levothyroxine treatment, women with hypothyroidism have a significantly decreased chance of achieving a pregnancy following IVF compared to euthyroid patients. A larger prospective study is necessary to assess confounding variables, confirm these findings and determine the optimal level of TSH prior to and during controlled ovarian hyperstimulation for IVF.

In Vitro Fertilization Pregnancy Rates in Levothyroxine-Treated Women with Hypothyroidism Compared to Women without Thyroid Dysfunction Disorders.

Rappel des faits : Hypothyro&iuml;die non trait&eacute;e peut conduire &agrave; un dysfonctionnement ovulatoire r&eacute;sultant en oligo-am&eacute;norrh&eacute;e. Traitement par l&eacute;vothyroxine peut inverser ces dysfonctions et devrait donc am&eacute;liorer la fertilit&eacute;. Le but de cette &eacute;tude r&eacute;trospective &eacute;tait d&#39;&eacute;valuer si les taux de grossesse de f&eacute;condation in vitro (FIV) diff&egrave;rent chez les femmes trait&eacute;es levothyroxine avec hypothyro&iuml;die compar&eacute;e aux femmes sans dysfonctionnement des troubles thyro&iuml;diens. M&eacute;thodes : Trait&eacute;s hypothyro&iuml;diens et euthyro&iuml;diens femmes subissant des FIV dans un centre universitaire de FIV ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;es apr&egrave;s l&#39;approbation de l&#39;Institutional Review Board. Les femmes souffrant d&#39;hypothyro&iuml;die ont &eacute;t&eacute; trait&eacute;es avec le levothyroxine 0.025 &agrave; 0,15 mg/jour pendant au moins 3 mois maintenir les niveaux de thyrotropine (TSH) base de 0,35 &agrave; 4,0 &micro;U/ml avant de commencer un traitement de FIV (groupe HYPO-Rx). Causes de l&#39;infertilit&eacute; ont &eacute;t&eacute; similaires chez les deux groupes &agrave; l&#39;exception du facteur masculin, qui est plus fr&eacute;quent chez le groupe HYPO-Rx. Les principaux r&eacute;sultats &eacute;tudi&eacute;s &eacute;taient les taux d&#39;implantation, taux de grossesses cliniques, cliniques d&#39;avortement taux et le taux de naissance vivante. R&eacute;sultats : Nous avons examin&eacute; le premier cycle de FIV r&eacute;cup&eacute;ration effectu&eacute; sur 240 femmes &acirc;g&eacute;es de 37 ans au plus au cours de la p&eacute;riode de janvier 2003 &agrave; d&eacute;cembre 2007. Les femmes souffrant d&#39;hypothyro&iuml;die trait&eacute;e (n = 21) avaient consid&eacute;rablement diminu&eacute;, implantation, grossesse clinique et des taux de naissance vivante qu&#39;euthyro&iuml;diens femmes (n = 219). Conclusions : Nous concluons que, malgr&eacute; le traitement de la l&eacute;vothyroxine, femmes souffrant d&#39;hypothyro&iuml;die ont diminu&eacute; significativement chance de parvenir &agrave; une grossesse que FIV suivante par rapport aux patients euthyro&iuml;diens. Une &eacute;tude prospective plus vaste est n&eacute;cessaire pour &eacute;valuer les variables confusionnelles, confirment ces r&eacute;sultats et d&eacute;terminer le niveau optimal de TSH avant et pendant l&#39;hyperstimulation ovarienne contr&ocirc;l&eacute;e pour une FIV.

In Vitro Fertilization des taux de grossesse chez les femmes trait&eacute;es Levothyroxine avec hypothyro&iuml;die compar&eacute;e aux femmes sans dysfonctionnement troubles de la thyro&iuml;de.

Hintergrund: Unbehandelte Hypothyreose kann zu ovulatorische Dysfunktion f&uuml;hrt Oligo-Amenorrhoe f&uuml;hren. Behandlung mit Levothyroxin kann solche Funktionsst&ouml;rungen umkehren und somit Fruchtbarkeit verbessern sollte. Ziel dieser retrospektiven Studie war zu pr&uuml;fen, ob die in-vitro-Fertilisation (IVF) Schwangerschaftsraten in Levothyroxin-behandelten Frauen mit Hypothyreose im Vergleich zu Frauen ohne Dysfunktion Erkrankungen der Schilddr&uuml;se unterscheiden. Methoden: Behandelt hypothyroid und euthyreote Frauen IVF auf ein akademisches Zentrum IVF unterzogen wurden nach Institutional Review Board Genehmigung untersucht. Behandelt wurden die Frauen mit Hypothyreose mit Levothyroxin 0,025-0,15 mg/Tag f&uuml;r mindestens 3 Monate zur Grundlinie Thyrotropin (TSH) von 0,35-4.0 aufrechtzuhalten &micro;U/ml vor Beginn der IVF-Behandlung (HYPO-Rx-Gruppe). Ursachen der Unfruchtbarkeit &auml;hnelten sich in beiden Gruppen mit Ausnahme der m&auml;nnlichen Faktor, die h&auml;ufiger in der HYPO-Rx-Gruppe war. Die Hauptergebnisse studierte waren Einpflanzung, klinische Schwangerschaftsrate, klinische Fehlgeburt Tarif und Lebendgeburt Steuersatz. Ergebnisse: Wir &uuml;berpr&uuml;ft den ersten IVF-Abruf-Zyklus auf 240 Frauen im Alter von 37 Jahren oder weniger im Zeitraum Januar 2003 bis Dezember 2007 durchgef&uuml;hrt. Frauen mit behandelte Hypothyreose (n = 21) waren deutlich zur&uuml;ckgegangen, Implantation, klinische Schwangerschaft und Lebendgeburt Preise als euthyreote Frauen (n = 219). Fazit: Wir den Schluss, dass trotz Levothyroxin Behandlung, Frauen mit Hypothyreose haben eine deutlich geringere Chance einer Schwangerschaft, die folgenden IVF euthyreote Patienten verglichen. Eine gr&ouml;&szlig;ere prospektive Studie ist notwendig zu beurteilen verzerrender Variablen, diese Erkenntnisse zu best&auml;tigen und das optimale Niveau der TSH vor und w&auml;hrend der kontrollierten ovariellen Hyperstimulation f&uuml;r IVF zu bestimmen.

In Vitro Befruchtung Schwangerschaftsraten bei Levothyroxin-behandelten Frauen mit Hypothyreose im Vergleich zu Frauen ohne Dysfunktion Erkrankungen der Schilddr&uuml;se.

Sfondo: Ipotiroidismo non trattata pu&ograve; portare a disfunzione ovulatoria con conseguente oligo-amenorrea. Trattamento con levotiroxina pu&ograve; invertire tale disfunzione e cos&igrave; dovrebbe migliorare la fertilit&agrave;. Lo scopo di questo studio retrospettivo &egrave; stato di valutare se i tassi di gravidanza fecondazione in vitro (IVF) differiscono in donne trattate con levotiroxina con ipotiroidismo rispetto alle donne senza disturbi di disfunzione della tiroide. Metodi: Trattati ipotiroideo ed eutiroide donne sottoposte a fecondazione in vitro presso un centro accademico di fecondazione in vitro sono state studiate dopo l&#39;approvazione del Consiglio di revisione istituzionale. Le donne con ipotiroidismo sono state trattate con levotiroxina 0.025-0,15 mg/giorno per almeno 3 mesi mantenere livelli basali di tireotropina (TSH) di 0,35-4,0 &micro; u/ml prima di iniziare il trattamento IVF (gruppo HYPO-Rx). Cause di infertilit&agrave; sono state simili in entrambi i gruppi ad eccezione del fattore maschile, che era pi&ugrave; comune nel gruppo HYPO-Rx. I risultati principali studiati erano l&#39;impianto, tasso di gravidanza clinica, di aborto spontaneo clinica tasso e tasso di nati vivi. Risultati: Abbiamo rivisto il primo ciclo di recupero FIVET eseguito su 240 donne et&agrave; 37 anni o meno nel periodo gennaio 2003 a dicembre 2007. Le donne con ipotiroidismo trattato (n = 21) era significativamente diminuito l&#39;impianto, gravidanza clinica e tassi di nati vivi rispetto eutiroide donne (n = 219). Conclusioni: Possiamo concludere che, nonostante le cure di levotiroxina, le donne con ipotiroidismo hanno una probabilit&agrave; significativamente ridotta di raggiungere una gravidanza che seguente FIVET rispetto ai pazienti eutiroide. Un grande studio prospettico &egrave; necessario valutare le variabili confondenti, confermare questi risultati e determinare il livello ottimale di TSH prima e durante l&#39;iperstimolazione ovarica controllata per la fecondazione in vitro.

In Vitro fertilizzazione le percentuali di gravidanza in donne trattate con levotiroxina con ipotiroidismo rispetto alle donne senza disturbi di disfunzione della tiroide.

&#x80CC;&#x666F;: &#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x75C7; oligo &#x7121;&#x6708;&#x7D4C;&#x306E;&#x6392;&#x5375;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6CBB;&#x7642;&#x30EC;&#x30DC;&#x30C1;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x9006;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x80A5;&#x6C83;&#x5EA6;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x56DE;&#x9867;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x5916;&#x53D7;&#x7CBE; &#xFF08;IVF&#xFF09; &#x598A;&#x5A20;&#x7387;&#x30EC;&#x30DC;&#x30C1;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306A;&#x3057;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x75C7;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;: &#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7642;&#x3057;&#x3001;&#x5B66;&#x8853;&#x306E;&#x4F53;&#x5916;&#x53D7;&#x7CBE;&#x30BB;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x4F53;&#x5916;&#x53D7;&#x7CBE;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x9AD8;&#x3044;&#x5973;&#x6027;&#x5BE9;&#x67FB;&#x59D4;&#x54E1;&#x4F1A;&#x306E;&#x627F;&#x8A8D;&#x5F8C;&#x306B;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x75C7;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x5973;&#x6027;&#x6271;&#x308F;&#x30EC;&#x30DC;&#x30C1;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; 0.025 0.15 mg/&#x65E5; 0.35 4.0 &#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x523A;&#x6FC0;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3; (TSH) &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 3 &#x30AB;&#x6708;&#x9593; &micro;U/ml &#x306E;&#x4F53;&#x5916;&#x53D7;&#x7CBE;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642; &#xFF08;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DD; Rx &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#xFF09; &#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x524D;&#x306B;&#x3002;&#x4E0D;&#x598A;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306F;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DD; Rx &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x7537;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x9664;&#x3044;&#x3066;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6210;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7740;&#x5E8A;&#x7387;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x306E;&#x598A;&#x5A20;&#x7387;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x6D41;&#x7523;&#x7387;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x7387;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;: 240 &#x5973;&#x6027; 37 &#x6B73;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x671F;&#x9593; 2007 &#x5E74; 2003&#x5E74; 12 &#x6708;&#x5E74; 1 &#x6708;&#x4E2D;&#x306B;&#x5B9F;&#x884C;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x4F53;&#x5916;&#x53D7;&#x7CBE;&#x691C;&#x7D22;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5973;&#x6027;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x75C7; (n = 21) &#x6CE8;&#x5165;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x598A;&#x5A20;&#x3068;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x9AD8;&#x3044;&#x5973;&#x6027;&#x3088;&#x308A;&#x51FA;&#x751F;&#x7387;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x4F4E;&#x4E0B; (n = 219)&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;: &#x30EC;&#x30DC;&#x30C1;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x75C7;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x6B21;&#x306E; IVF &#x7FA4;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x598A;&#x5A20;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x524D;&#x5411;&#x304D;&#x7814;&#x7A76;&#x4EA4;&#x7D61;&#x5909;&#x6570;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3001;&#x4F53;&#x5916;&#x53D7;&#x7CBE;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5375;&#x5DE3;&#x904E;&#x5270;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E2D; TSH &#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EC;&#x30DC;&#x30C1;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x5973;&#x6027;&#x5973;&#x6027;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306A;&#x3057;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x75C7;&#x3067;&#x4F53;&#x5916;&#x53D7;&#x7CBE;&#x598A;&#x5A20;&#x7387;&#x3067;&#x3002;

&#xBC30;&#xACBD;: &#xCE58;&#xB8CC; hypothyroidism ovulatory &#xBD80;&#xC804; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; amenorrhea&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Levothyroxine &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC19;&#xC740; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xB418;&#xB3CC;&#xB9B4; &#xC218; &#xBC0F; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBD88; &#xC784; &#xAC1C;&#xC120; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xD68C;&#xACE0;&#xC804;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xCCB4; &#xC678; &#xC218;&#xC815; (IVF)&#xC758; &#xC784;&#xC2E0; &#xC728; &#xC800;&#xD558; &#xC99D; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xC7A5;&#xC560; &#xC5C6;&#xC774; &#xC5EC;&#xC131;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; levothyroxine &#xCE58;&#xB8CC; &#xC5EC;&#xC131;&#xC5D0; &#xB2E4; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xBC95;: &#xCC98;&#xB9AC; hypothyroid &#xBC0F; &#xAE30;&#xAD00; &#xAC80;&#xD1A0; &#xC704;&#xC6D0;&#xD68C; &#xC2B9;&#xC778; &#xD6C4; euthyroid &#xC5EC;&#xC131; &#xD559;&#xC220; IVF &#xC13C;&#xD130; IVF&#xB97C; &#xBC1B;&#xACE0; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC800;&#xD558; &#xC99D; &#xC5EC;&#xC131; levothyroxine 0.025-0.15 mg&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD588;&#xB2E4;/0.35 4.0 &#xAE30;&#xC900; thyrotropin (TSH) &#xC218;&#xCE58;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCD5C;&#xC18C; 3 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xC77C; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00; &#xC2DC; &#xC220; (HYPO-Rx &#xADF8;&#xB8F9;) &#xAC1C;&#xC2DC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &micro;U/ml. &#xBD88; &#xC784;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778; HYPO-Rx &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0A8;&#xC131; &#xC778;&#xC790;&#xB97C; &#xC81C;&#xC678; &#xD558; &#xACE0; &#xB450; &#xADF8;&#xB8F9; &#xC804;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; &#xACB0;&#xACFC; &#xC8FC;&#xC785; &#xC18D;&#xB3C4;, &#xC784;&#xC0C1; &#xC784;&#xC2E0; &#xC728;, &#xC784;&#xC0C1; &#xC720;&#xC0B0; &#xC728; &#xBC0F; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xB960; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC;: &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; IVF &#xAC80;&#xC0C9; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074; 240 &#xC5EC;&#xC790; 37 &#xB144; &#xC138; &#xB610;&#xB294; &#xAE30;&#xAC04; 2007 &#xB144; 12 &#xC6D4; 2003 &#xB144; 1 &#xC6D4; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0; &#xB354; &#xC801;&#xC740;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589; &#xAC80;&#xD1A0;. &#xB300;&#xC6B0; hypothyroidism&#xC640; &#xC5EC;&#xC131; (n = 21) &#xC774;&#xC2DD;, &#xC784;&#xC0C1; &#xC784;&#xC2E0; &#xBC0F; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC728; euthyroid &#xC5EC;&#xC131; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; (n = 219). &#xACB0;&#xB860;: &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; levothyroxine &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, hypothyroidism&#xC640; &#xC5EC;&#xC131; &#xB2E4;&#xC74C; IVF euthyroid &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC784;&#xC2E0;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xAE30;&#xD68C;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4; &#xACB0;&#xB860;. &#xB354; &#xD070; &#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD63C;&#xB780; &#xBCC0;&#xC218;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD655;&#xC778; IVF&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC804; &#xBC0F; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB09C;&#xC18C; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; &#xC911; TSH&#xC758; &#xCD5C;&#xC801; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;.

&#xCCB4; &#xC678; &#xC218;&#xC815; &#xC784;&#xC2E0; &#xC728; &#xC800;&#xD558; &#xC99D; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xC7A5;&#xC560; &#xC5C6;&#xC774; &#xC5EC;&#xC131;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC5EC;&#xC131; Levothyroxine &#xCDE8;&#xAE09;.

Fondo: Hipotiroidismo no tratado puede llevar a la disfunci&oacute;n ovulatoria, dando por resultado oligo-amenorrea. Tratamiento con levotiroxina puede revertir esta disfunci&oacute;n y por lo tanto debe mejorar la fertilidad. El prop&oacute;sito de este estudio retrospectivo fue evaluar si las tasas de embarazo de la fertilizaci&oacute;n in vitro (FIV) difieren en tratados con levotiroxina mujeres con hipotiroidismo en comparaci&oacute;n con las mujeres sin trastornos de disfunci&oacute;n tiroidea. M&eacute;todos: Tratamiento hipotiroideo y eutiroide mujeres que experimentan IVF en un centro acad&eacute;mico de la FIV se estudiaron despu&eacute;s de la aprobaci&oacute;n de la Junta de revisi&oacute;n institucional. Trataron a las mujeres con hipotiroidismo con levotiroxina 0.025-0.15 mg/d&iacute;a durante al menos 3 meses mantener los niveles de tirotropina (TSH) iniciales de 0.35-4.0 &micro;U/ml antes de comenzar el tratamiento de FIV (Grupo HYPO-Rx). Causas de la infertilidad fueron similares en ambos grupos con la excepci&oacute;n de factor masculino, que era m&aacute;s com&uacute;n en el grupo de HYPO-Rx. Los principales resultados estudiados fueron la tasa de implantaci&oacute;n, tasa de embarazo cl&iacute;nico, tasa de aborto cl&iacute;nico y tasa de nacidos vivos. Resultados: Repasamos el primer ciclo de recuperaci&oacute;n de FIV en 240 mujeres de 37 a&ntilde;os de edad o menos durante el per&iacute;odo de enero de 2003 a diciembre de 2007. Las mujeres con hipotiroidismo tratado (n = 21) hab&iacute;a disminuido significativamente implantaci&oacute;n, embarazo cl&iacute;nico y las tasas de nacidos vivos que eutiroide mujeres (n = 219). CONCLUSIONES: Concluimos que, a pesar del tratamiento de levotiroxina, mujeres con hipotiroidismo tienen una probabilidad significativamente disminuida de lograr un embarazo IVF siguiente en comparaci&oacute;n con pacientes eutiroides. Un estudio prospectivo m&aacute;s grande es necesario evaluar variables confusoras, confirmar estos hallazgos y determinar el nivel &oacute;ptimo de TSH antes y durante la hiperestimulaci&oacute;n ov&aacute;rica controlada para fecundaci&oacute;n in vitro.

En Vitro fertilizaci&oacute;n las tasas de embarazo en mujeres tratadas con levotiroxina con hipotiroidismo en comparaci&oacute;n con las mujeres sin trastornos de disfunci&oacute;n tiroidea.

Habibe Demir

Department of Neurological Surgery

The Ohio State University Medical Center

Method for Novel Anti-Cancer Drug Development using Tumor Explants of Surgical Specimens

Habibe Demir

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The Ohio State University Medical Center

Method for Novel Anti-Cancer Drug Development using Tumor Explants of Surgical Specimens

Department of Neurological Surgery