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Assessing Respiratory Immune Responses to <em>Haemophilus Influenzae</em>

Haemophilus influenzae (Hi) is a prevalent bacterium found in a range of respiratory conditions. A variety of different assays/techniques may be used to ...

Monash Medical Centre

Francis Crick Institute

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BACKGROUND: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is characterized by pulmonary inflammation that persists after the cessation of smoking. T cells have a major role in driving inflammation in patients with COPD and are activated by specific antigens to produce mediators, such as cytokines. The antigens that activate lung T cells have not been clearly defined. Nontypeable Haemophilus influenzae (NTHi) is the dominant bacterium isolated from the lungs of patients with COPD. Objective: We sought to measure the response of lung tissue T cells to stimulation with NTHi. METHODS: We obtained lung tissue from 69 subjects having lobectomies for lung cancer. Of the group, 39 subjects had COPD, and 30 without COPD were classified as control subjects. The lung tissue was dispersed into single-cell suspensions and stimulated with live NTHi. Cells were labeledÂ with antibodies for 5 important inflammatory mediators in patients with COPD and analyzed by using flow cytometry. RESULTS: NTHi produced strong activation of both T(H) cells and cytotoxic T cells in the COPD cohort. The COPD cohort had significantly higher levels of cells producing TNF-Î±, IL-13, and IL-17 in both T-cell subsets. When control subjects were divided into those with and without a significant smoking history and compared with patients with COPD, there was a progressive increase in the numbers of T cells producing cytokines from nonsmoking control subjects to smoking control subjects to patients with COPD. CONCLUSION: NTHi activates lung T cells in patients with COPD. This proinflammatory profibrotic response might be a key cause of inflammation in patients with COPD and has implications for treatment.

Lung T-cell responses to nontypeable Haemophilus influenzae in patients with chronic obstructive pulmonary disease.

Rappel des faits : La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est caract&eacute;ris&eacute;e par une inflammation pulmonaire qui persiste apr&egrave;s la cessation du tabagisme. Les lymphocytes T jouent un r&ocirc;le important dans la conduite de l&#39;inflammation chez les patients atteints de MPOC et sont activ&eacute;s par des antig&egrave;nes sp&eacute;cifiques pour produire des m&eacute;diateurs, tels que les cytokines. Les antig&egrave;nes qui activent les cellules pulmonaires T n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; clairement d&eacute;finis. Nontypeable Haemophilus influenzae (polysaccharides) est la bact&eacute;rie dominante isol&eacute;e dans les poumons des personnes atteintes de MPOC. Objectif : Nous avons cherch&eacute; &agrave; mesurer la r&eacute;ponse des cellules de T de tissu pulmonaire &agrave; une stimulation avec des polysaccharides. M&eacute;thodes : Nous avons obtenu les tissus pulmonaires de 69 sujets ayant lobectomies pour le cancer du poumon. Du groupe, 39 sujets pr&eacute;sentaient des BPCO, et 30 sans MPOC ont &eacute;t&eacute; class&eacute;s comme des sujets t&eacute;moins. Le tissu pulmonaire a &eacute;t&eacute; dispers&eacute; dans des suspensions de cellules individuelles et stimul&eacute; avec des polysaccharides direct. Cellules ont &eacute;t&eacute; marqu&eacute;es avec des anticorps pour 5 m&eacute;diateurs inflammatoires importants chez les patients atteints de MPOC et analys&eacute;es &agrave; l&#39;aide de la cytom&eacute;trie en flux. R&Eacute;SULTATS : Polysaccharides produits forte activation des cellules T(H) et les cellules T cytotoxiques dans la cohorte de MPOC. La cohorte BPCO avait des taux significativement plus &eacute;lev&eacute;s de cellules productrices de TNF-&alpha; TNF-&alpha;-13 et IL-17 dans les deux sous-ensembles de T-cellules. Lorsque les sujets t&eacute;moins ont &eacute;t&eacute; divis&eacute;es en celles avec et sans ant&eacute;c&eacute;dents de tabagisme important et par rapport aux patients atteints de MPOC, il y avait une augmentation progressive du nombre de lymphocytes T, produisant des cytokines de contr&ocirc;le non fumeur soumet &agrave; des sujets de contr&ocirc;le du tabagisme aux patients atteints de MPOC. CONCLUSION : Polysaccharides active les cellules de T de poumon chez les patients atteints de MPOC. Cette r&eacute;ponse de profibrotic pro-inflammatoires pourrait &ecirc;tre des principales causes de l&#39;inflammation chez les patients atteints de MPOC et a des implications pour le traitement.

Poumon-lymphocytes T &agrave; nontypeable Haemophilus influenzae chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique.

Hintergrund: Chronischer obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) zeichnet sich durch pulmonale Entz&uuml;ndung, die nach der Beendigung des Rauchens erhalten bleibt. T-Zellen haben eine wichtige Rolle bei Entz&uuml;ndungen bei Patienten mit COPD fahren und durch spezifische Antigene Mediatoren wie Zytokine produzieren aktiviert. Die Antigene, die T-Lungenzellen zu aktivieren sind nicht klar definiert. Nontypeable Haemophilus Influenzae (NTHi) ist das dominierende Bakterium isoliert aus der Lunge von Patienten mit COPD. Ziel: Wir wollten die Reaktion der Lunge T Gewebezellen auf Stimulation mit NTHi zu messen. Methoden: Wir erhielten Lungengewebe von 69 Probanden mit Lobectomies f&uuml;r Lungenkrebs. Von der Gruppe 39 Themen hatte COPD und 30 ohne COPD als Kontrollpersonen eingestuft wurden. Das Lungengewebe wurde verstreut in Einzelzellen-Suspensionen und mit live NTHi stimuliert. Zellen wurden beschriftet Antik&ouml;rper f&uuml;r 5 wichtige entz&uuml;ndliche Mediatoren bei Patienten mit COPD und mithilfe der Durchflusszytometrie analysiert. Ergebnisse: NTHi erzeugt starke Aktivierung von JF-Zellen und zytotoxischen T-Zellen in der COPD-Kohorte. Die COPD-Kohorte hatte deutlich h&ouml;here Ebenen der Zellen, die Produktion von TNF-&alpha; TNF-&alpha;-13 und IL-17 in beiden T-Zell-Teilmengen. Als Kontrollpersonen waren Menschen mit und ohne signifikante Rauchen Geschichte unterteilt und im Vergleich zu Patienten mit COPD, gab es eine schrittweise Erh&ouml;hung der Anzahl der T-Zellen produzieren Zytokine aus Nichtraucher-Steuerelement unterzieht Rauchen Kontrollpersonen zu Patienten mit COPD. Fazit: NTHi aktiviert Lunge T-Zellen bei Patienten mit COPD. Diese Proinflammatory Profibrotic Antwort m&ouml;glicherweise eine wichtige Ursache von Entz&uuml;ndungen bei Patienten mit COPD und hat Auswirkungen auf die Behandlung.

Lung-T-Zell-Antworten zu Nontypeable Haemophilus Influenzae bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung.

SFONDO: Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) &egrave; caratterizzata da infiammazione polmonare che persiste dopo la cessazione del fumo. Le cellule T hanno un ruolo fondamentale nel guidare l&#39;infiammazione nei pazienti con BPCO e vengono attivate da antigeni specifici per la produzione di mediatori, come citochine. Gli antigeni che attivano le cellule polmonari T non sono state chiaramente definiti. Nontypeable Haemophilus influenzae (NTHi) &egrave; il batterio dominante isolato dai polmoni dei pazienti con BPCO. Obiettivo: Abbiamo cercato di misurare la risposta delle cellule T del tessuto polmonare alla stimolazione con NTHi. Metodi: Abbiamo ottenuto il tessuto polmonare da 69 soggetti avendo lobectomies per carcinoma del polmone. Del gruppo, 39 soggetti avevano BPCO e 30 senza BPCO sono stati classificati come soggetti di controllo. Il tessuto polmonare era disperso in cella singola sospensioni e stimolato con NTHi live. Cellule sono state etichettate con anticorpi per 5 importanti mediatori dell&#39;infiammazione nei pazienti con BPCO e analizzate mediante citometria a flusso. RISULTATI: NTHi prodotto forte attivazione di cellule T(H) e cellule T linfociti nella coorte di BPCO. La coorte di BPCO era significativamente pi&ugrave; elevati livelli di cellule produttrici di TNF-&alpha; TNF-&alpha;-13 e IL 17 in entrambi sottoinsiemi della T-cellula. Quando i soggetti di controllo sono stati divisi in quelli con e senza una storia significativa di fumare e rispetto ai pazienti con BPCO, ci fu un progressivo aumento del numero di cellule T che producono citochine dal controllo non fumatori soggetti a soggetti di controllo del fumo in pazienti con BPCO. CONCLUSIONE: NTHi attiva le cellule T del polmone in pazienti con BPCO. Questa risposta profibrotic proinfiammatorie potrebbe essere una causa principale di infiammazione nei pazienti con BPCO e ha implicazioni per il trattamento.

Risposte delle cellule T del polmone nontypeable Haemophilus influenzae nei pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica.

&#x80CC;&#x666F;: &#x6162;&#x6027;&#x9589;&#x585E;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3; &#xFF08;COPD&#xFF09; &#x55AB;&#x7159;&#x306E;&#x4E2D;&#x6B62;&#x5F8C;&#x304C;&#x5F15;&#x304D;&#x7D9A;&#x304D;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x80BA;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;T &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;copd &#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x904B;&#x8EE2;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x80BA; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x6297;&#x539F;&#x306F;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4E2D;&#x8033;&#x306E;&#x30D8;&#x30E2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30B9; (NTHi) copd &#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x80BA;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x83CC;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x76EE;&#x7684;: NTHi &#x523A;&#x6FC0;&#x3078;&#x306E;&#x80BA;&#x7D44;&#x7E54;&#x7531;&#x6765; T &#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6C42;&#x3081;&#x305F;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;: &#x80BA;&#x764C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x80BA;&#x8449;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B; 69 &#x306E;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x80BA;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E; 39 &#x79D1;&#x76EE; COPD &#x3044;&#x305F;&#x3057; 30 COPD &#x306A;&#x3057;&#x5236;&#x5FA1;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5206;&#x985E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x80BA;&#x7D44;&#x7E54;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x5358;&#x4E00;&#x7D30;&#x80DE;&#x61F8;&#x6FC1;&#x6DB2;&#x306E;&#x5206;&#x6563;&#x3057;&#x3001;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6; NTHi &#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F; copd &#x60A3;&#x8005;&#x306E; 5 &#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x6A19;&#x8B58;&#x6297;&#x4F53;&#x3068;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;: NTHi &#x5F37;&#x3044;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; T(H) &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE; COPD &#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3002;COPD &#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8; TNF-&alpha; TNF-&alpha;-13&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; il-17 &#x4E21;&#x65B9; T &#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5065;&#x5E38;&#x8005;&#x3044;&#x305F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x55AB;&#x7159;&#x6B74;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x306B;&#x5206;&#x304B;&#x308C;&#x3066;&#x3001;copd &#x60A3;&#x8005;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x7981;&#x7159;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F; T &#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005; copd &#x60A3;&#x8005;&#x79D1;&#x76EE;&#x55AB;&#x7159;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;: NTHi copd &#x60A3;&#x8005;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x80BA;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027; profibrotic &#x5FDC;&#x7B54; copd &#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6162;&#x6027;&#x9589;&#x585E;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x83CC;&#x3078;&#x306E;&#x80BA;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3002;

&#xBC30;&#xACBD;: &#xB9CC;&#xC131; &#xD3D0;&#xC1C4;&#xC131; &#xD3D0; &#xC9C8;&#xD658; (COPD)&#xC740; &#xD3D0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xD761;&#xC5F0; &#xC911;&#xB2E8; &#xD6C4; &#xC9C0;&#xC18D; &#xB418;&#xB294; &#xD2B9;&#xC9D5;. T &#xC138;&#xD3EC; copd &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC720;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xD558; &#xACE0; cytokines &#xAC19;&#xC740; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD3D0; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC740; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Nontypeable Haemophilus &#xD615; (NTHi)&#xB294; copd &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xD3D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;. &#xBAA9;&#xD45C;: &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC790;&#xADF9; Nthi&#xC640; &#xD3D0; &#xC870;&#xC9C1; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xBC95;: &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD3D0; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; lobectomies&#xB294; &#xB370; 69 &#xACFC;&#xBAA9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; &#xC870;&#xC9C1; &#xC5BB;&#xC740;. &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; 39 &#xACFC;&#xBAA9; COPD, &#xC84C;&#xACE0; 30 COPD &#xC5C6;&#xC774; &#xC81C;&#xC5B4; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xB958; &#xB410;&#xB2E4;. &#xD3D0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC140; &#xC815;&#xC9C0; &#xBD84;&#xC0B0; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; Nthi&#xC640; &#xC790;&#xADF9;. &#xC140; copd &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; 5 &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB85C; &#xBD84;&#xB958; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; cytometry&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC;: NTHi &#xAC15;&#xD55C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; T(H) &#xC140; &#xBC0F; COPD &#xCF54; &#xD638;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;. COPD &#xCF54; &#xD638;&#xD2B8; &#xC0DD;&#xC0B0; TNF-&alpha; TNF-&alpha;-13, &#xBC0F; IL-17 &#xB450; T-&#xC140;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC140;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. Copd &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xD761;&#xC5F0; &#xC81C;&#xC5B4; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC744; &#xACFC;&#xBAA9; &#xAE08;&#xC5F0; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; cytokines&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xAC00; &#xC810;&#xC9C4;&#xC801; &#xC99D;&#xAC00; &#xC81C;&#xC5B4; &#xACFC;&#xBAA9; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xC640; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC5ED; &#xC5ED;&#xC0AC; &#xC5C6;&#xC774; &#xB098;&#xB204;&#xC5B4; copd &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB54C;. &#xACB0;&#xB860;: NTHi copd &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; proinflammatory profibrotic &#xC751;&#xB2F5; COPD &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C; &#xAC16;&#xB294;&#xB2E4;.

&#xB9CC;&#xC131; &#xD3D0;&#xC1C4;&#xC131; &#xD3D0; &#xC9C8;&#xD658; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; nontypeable Haemophilus &#xD615; &#xD3D0; T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5;.

FONDO: La enfermedad pulmonar obstructiva cr&oacute;nica (EPOC) se caracteriza por la inflamaci&oacute;n pulmonar que persiste tras el cese del h&aacute;bito de fumar. Las c&eacute;lulas T tienen un papel importante en la conducci&oacute;n de la inflamaci&oacute;n en pacientes con EPOC y se activan por ant&iacute;genos espec&iacute;ficos para producir mediadores, como las citocinas. Los ant&iacute;genos que activan las c&eacute;lulas del pulm&oacute;n T no han sido claramente definidos. Nontypeable Haemophilus influenzae (NTHi) es la bacteria dominante aislada de los pulmones de pacientes con EPOC. Objetivo: Intentamos medir la respuesta de las c&eacute;lulas de T del tejido pulmonar a la estimulaci&oacute;n con NTHi. M&Eacute;TODOS: Se obtuvieron el tejido pulmonar de 69 temas teniendo lobectomies por c&aacute;ncer de pulm&oacute;n. Del grupo, 39 sujetos ten&iacute;an EPOC, y 30 sin EPOC fueron clasificados como sujetos de control. El tejido pulmonar fue dispersado en suspensiones unicelular y estimulado con NTHi vivo. Las c&eacute;lulas fueron etiquetadas con anticuerpos para 5 importantes mediadores inflamatorios en pacientes con EPOC y analizadas por mediante citometr&iacute;a de flujo. Resultados: NTHi produjo fuerte activaci&oacute;n de c&eacute;lulas t y las c&eacute;lulas T citot&oacute;xicas en la cohorte de EPOC. La cohorte de EPOC ten&iacute;a niveles significativamente m&aacute;s altos de c&eacute;lulas productoras de TNF-&alpha; Il-&alpha;-13 y IL-17 en dos subconjuntos de c&eacute;lulas T. Cuando sujetos de control se divide en aquellos con y sin antecedentes de tabaquismo importante y en comparaci&oacute;n con los pacientes con EPOC, hubo un aumento progresivo del n&uacute;mero de c&eacute;lulas T, produciendo citocinas de control se somete a temas de control de fumar a los pacientes con EPOC. CONCLUSI&Oacute;N: NTHi activa las c&eacute;lulas T del pulm&oacute;n en pacientes con EPOC. Esta respuesta de citosinas proinflamatoria pudo ser una causa clave de la inflamaci&oacute;n en pacientes con EPOC y tiene implicaciones para el tratamiento.

Respuestas de c&eacute;lulas T de pulm&oacute;n a no tipificable Haemophilus influenzae en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva cr&oacute;nica.

Nontypeable Haemophilus influenzae (NTHi) is a prevalent bacterium found in a variety of chronic respiratory diseases. The role of this bacterium in the pathogenesis of lung inflammation is not well defined. In this study we examined the effect of NTHi on two important lung inflammatory processes 1), oxidative stress and 2), protease expression. Bronchoalveolar macrophages were obtained from 121 human subjects, blood neutrophils from 15 subjects, and human-lung fibroblast and epithelial cell lines from 16 subjects. Cells were stimulated with NTHi to measure the effect on reactive oxygen species (ROS) production and extracellular trap formation. We also measured the production of the oxidant, 3-nitrotyrosine (3-NT) in the lungs of mice infected with this bacterium. NTHi induced widespread production of 3-NT in mouse lungs. This bacterium induced significantly increased ROS production in human fibroblasts, epithelial cells, macrophages and neutrophils; with the highest levels in the phagocytic cells. In human macrophages NTHi caused a sustained, extracellular production of ROS that increased over time. The production of ROS was associated with the formation of macrophage extracellular trap-like structures which co-expressed the protease metalloproteinase-12. The formation of the macrophage extracellular trap-like structures was markedly inhibited by the addition of DNase. In this study we have demonstrated that NTHi induces lung oxidative stress with macrophage extracellular trap formation and associated protease expression. DNase inhibited the formation of extracellular traps.

Nontypeable Haemophilus influenzae induces sustained lung oxidative stress and protease expression.

Our aim was to investigate if deoxyribonuclease (DNase) 1 is a potential therapeutic agent to reduce pathogenic effects of cigarette smoke exposure in the lung. Cigarette smoke causes protease imbalance with excess production of proteases, which is a key process in the pathogenesis of emphysema. The mechanisms responsible for this effect are not well-defined. Our studies demonstrate both in vitro and in vivo that cigarette smoke significantly increases the expression of neutrophil and macrophage extracellular traps with coexpression of the pathogenic proteases, neutrophil elastase and matrix metalloproteinases 9 and 12. This response to cigarette smoke was significantly reduced by the addition of DNase 1, which also significantly decreased macrophage numbers and lung proteolysis. DNase 1, a treatment currently in clinical use, can diminish the pathogenic effects of cigarette smoke.

Steven Lim

Monash University Department of Medicine

Monash Medical Centre

Assessing Respiratory Immune Responses to Haemophilus Influenzae

Steven Lim

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Monash Medical Centre

Assessing Respiratory Immune Responses to Haemophilus Influenzae

Monash University Department of Medicine