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The Use of Pharmacological-challenge fMRI in Pre-clinical Research: Application to the 5-HT System

Pharmacological MRI (phMRI) is a new and promising method to study the effects of substances on brain function that can ultimately be used to unravel ...

Academic Medical Center Amsterdam

&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x548C;/&#x6216;&#x5782;&#x4F53;&#x817A;&#x7684;&#x4F53;&#x79EF;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5F80;&#x5F80;&#x652F;&#x6301;&#x53C2;&#x4E0E; HPA &#x8F74;&#x7684;&#x7CBE;&#x795E;&#x75C5;&#x3002;154 &#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x624B;&#x52A8;&#x6982;&#x8FF0;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C; 156 &#x7684;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x8111;&#x56FE;&#x50CF;&#x5339;&#x914D;&#x5065;&#x5EB7;&#x6BD4;&#x8F83;&#x79D1;&#x76EE;&#x3002;&#x7EBF;&#x6027;&#x56DE;&#x5F52;&#x5206;&#x6790;&#x8FDB;&#x884C;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x5377;&#x4E2D;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x75BE;&#x75C5;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x5377;&#x7684;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x548C;&#x5782;&#x4F53;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x60A3;&#x8005;&#x548C;&#x5065;&#x5EB7;&#x5BF9;&#x7167;&#x7EC4;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6709;&#x65E0;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x6709;&#x5377;&#x4E2D;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x77ED;&#x3001; &#x957F;&#x671F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x5DEE;&#x522B;&#x3002;&#x6709;&#x4E00;&#x79CD;&#x503E;&#x5411;&#xFF0C;&#x63A5;&#x53D7;&#x65F6;&#x7684;&#x626B;&#x63CF;&#x5177;&#x6709;&#x8F83;&#x5927;&#x7684;&#x5782;&#x4F53;&#x5377;&#x63A5;&#x53D7;&#x975E;&#x5178;&#x578B;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x6BD4;&#x5178;&#x578B;&#x6297;&#x7CBE;&#x795E;&#x75C5;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7684;&#x8111;&#x7ED3;&#x6784;&#x91CD;&#x8981;&#x7684; HPA &#x8F74;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x662F;&#x5377;&#x8DCC;&#x5E45;&#x4E0D;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x8981;&#x4E48;&#x5728;&#x8FD1;&#x671F;&#x53D1;&#x4F5C;&#x6216;&#x957F;&#x671F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;

&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x548C;&#x5782;&#x4F53;&#x5377;&#xFF1A; &#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Volumetric differences of the hypothalamus and/or the pituitary gland tend to support involvement of the HPA axis in psychotic disorders. These structures were manually outlined in 154 schizophrenia patients and 156 matched healthy comparison subjects by MRI brain images. Linear regression analyses were performed to investigate differences in volume between groups. Moreover, the effects of illness duration and type of medication were investigated. No significant differences were found between patients and healthy controls in volumes of the hypothalamus and pituitary gland. In addition, there were no differences in volumes between patients with short and long illness duration. There was a trend towards patients receiving typical antipsychotic medication at the time of scanning having larger pituitary volumes than patients receiving atypical medication. These findings indicate that volume decreases in brain structures important for the normal functioning of the HPA axis are not present, either in recent-onset or chronically ill patients.

Hypothalamus and pituitary volume in schizophrenia: a structural MRI study.

Diff&eacute;rences volum&eacute;triques de l&#39;hypothalamus et l&#39;hypophyse tendent &agrave; appuyer la participation de l&#39;axe HPA dans les troubles psychotiques. Ces structures ont &eacute;t&eacute; d&eacute;crits manuellement dans 154 patients schizophr&egrave;nes et 156 sujets sains comparaison accompagn&eacute;e d&#39;images d&#39;IRM c&eacute;r&eacute;brale. Analyses de r&eacute;gression lin&eacute;aire ont &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;es afin d&#39;&eacute;tudier les diff&eacute;rences de volume entre les groupes. En outre, ont &eacute;tudi&eacute; les effets de la dur&eacute;e de la maladie et du type de m&eacute;dicaments. Aucune diff&eacute;rences significatives entre les patients et les t&eacute;moins sains en volumes de l&#39;hypothalamus et l&#39;hypophyse. En outre, il n&#39;y a pas de diff&eacute;rences dans les volumes entre les patients avec une dur&eacute;e courte et longue maladie. Il y avait une tendance &agrave; des patients recevant un m&eacute;dicament antipsychotique typique au moment de l&#39;analyse ayant les plus gros volumes hypophysaires que les patients recevant des m&eacute;dicaments atypiques. Ces r&eacute;sultats indiquent que le volume diminue dans le cerveau sont des structures importantes pour le fonctionnement normal de l&#39;axe Hypothalamo ne pr&eacute;sente pas, soit chez des patients-apparition r&eacute;cente ou d&#39;une maladie chronique.

Volume hypothalamus et l&#39;hypophyse dans la schizophr&eacute;nie : une &eacute;tude structurale de MRI.

Volumetrische Unterschiede des Hypothalamus oder der Hypophyse neigen dazu, die Einbeziehung der HPA-Achse in psychotische St&ouml;rungen zu unterst&uuml;tzen. Diese Strukturen wurden manuell in 154 Schizophrenie-Patienten beschrieben und 156 gesunde Vergleich Themen durch MRI Gehirn-Bilder abgestimmt. Lineare Regressionsanalyse wurden durchgef&uuml;hrt, um die Unterschiede in der Lautst&auml;rke zwischen Gruppen zu untersuchen. Dar&uuml;ber hinaus wurden die Auswirkungen der Krankheit-Dauer und Art der Medikamente untersucht. Mengen von Hypothalamus und Hypophyse wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen Patienten und gesunden Kontrollgruppen gefunden. Dar&uuml;ber hinaus gab es keine Unterschiede in B&auml;nden zwischen Patienten mit kurzen und langen Krankheit-Dauer. Gab es ein Trend zu Patienten, die typische antipsychotischen Medikamente zum Zeitpunkt des Scannens mit gr&ouml;&szlig;ere Hypophyse Volumes als Patienten, die Atypische Medikamente. Diese Befunde zeigen, dass Mengenr&uuml;ckg&auml;nge im Gehirn, die Strukturen f&uuml;r das normale Funktionieren der HPA-Achse sind nicht vorhanden, entweder in den letzten beginnende oder chronisch kranken Patienten.

Hypothalamus und Hypophyse Volume im Schizophrenie: eine strukturelle MRI-Studie.

Volumetriche differenze dell&#39;ipotalamo o dell&#39;ipofisi tendono a sostenere il coinvolgimento dell&#39;asse HPA nei disturbi psicotici. Queste strutture sono state delineate manualmente in 154 pazienti di schizofrenia e 156 abbinati soggetti sano confronto di immagini di risonanza magnetica cerebrale. Analisi di regressione lineare sono state effettuate per indagare le differenze di volume tra i gruppi. Inoltre, sono stati studiati gli effetti della malattia durata e tipo di farmaco. Differenze significative sono state trovate tra pazienti e controlli sani in volumi dell&#39;ipotalamo e ipofisi. Inoltre, vi erano differenze nei volumi tra pazienti con durata di breve e lunga malattia. C&#39;era una tendenza verso i pazienti che ricevono il farmaco antipsicotico tipico al momento della scansione avendo grandi volumi dell&#39;ipofisi rispetto a pazienti che ricevono farmaci atipici. Questi risultati indicano che volume diminuisce nel cervello sono strutture importanti per il normale funzionamento dell&#39;asse HPA non presenti, sia in pazienti malati cronici o di recente insorgenza.

Ipotalamo e ipofisi volume nella schizofrenia: uno studio di MRI strutturale.

&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x3084;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x306E;&#x4F53;&#x7A4D;&#x306E;&#x5DEE;&#x306F; HPA &#x8EF8;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306E;&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306F; 154 &#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x624B;&#x52D5;&#x3067;&#x8F2A;&#x90ED;&#x3092;&#x63CF;&#x304B;&#x308C;&#x305F;&#x3001;156 &#x5065;&#x5EB7;&#x6BD4;&#x8F03;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x306B;&#x3088;&#x308B; MRI &#x8133;&#x753B;&#x50CF;&#x7167;&#x5408;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0; &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x9593;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7DDA;&#x5F62;&#x56DE;&#x5E30;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x85AC;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x60A3;&#x8005;&#x3068;&#x5065;&#x5E38;&#x8005;&#x306E;&#x9593;&#x3001;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x3068;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x306E;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x77ED;&#x671F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x9593;&#x306E;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x7CBE;&#x795E;&#x75C5;&#x85AC;&#x6642;&#x306E;&#x975E;&#x5B9A;&#x578B;&#x85AC;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x3078;&#x306E;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4F53;&#x7A4D;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3059;&#x308B;&#x69CB;&#x9020;&#x306E; HPA &#x8EF8;&#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x8133;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3067;&#x6700;&#x8FD1;&#x767A;&#x75C7;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x3068;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;: &#x69CB;&#x9020; MRI &#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80; &#xBC0F; &#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4;&#xC758; &#xCCB4;&#xC801; &#xCC28;&#xC774; &#xC815;&#xC2E0;&#xBCD1; &#xBB34;&#xC9C8;&#xC11C;&#xC5D0; HPA &#xCD95;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB97C; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; 154 &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 156 MRI &#xB1CC; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xAC74;&#xAC15; &#xBE44;&#xAD50; &#xACFC;&#xBAA9; &#xC77C;&#xCE58;. &#xC120;&#xD615; &#xD68C;&#xADC0; &#xBD84;&#xC11D;&#xC740; &#xADF8;&#xB8F9; &#xAC04;&#xC758; &#xBCFC;&#xB968; &#xCC28;&#xC774; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAE30;&#xAC04; &#xBC0F; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC544;&#xB2C8; &#xD070; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xD658;&#xC790;&#xC640; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;&#xC640; &#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4;&#xC758; &#xBCFC;&#xB968;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC9E7;&#xACE0; &#xAE34; &#xBCD1; &#xAE30;&#xAC04;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBCFC;&#xB968;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xC815;&#xD615; &#xC57D;&#xBB3C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC740; &#xD658;&#xC790; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD070; &#xB1CC; &#xBCFC;&#xB968; &#xB370; &#xC2A4;&#xCE94;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC57D; &#xC57D;&#xBB3C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xB294; &#xD658;&#xC790; &#xB4E4;&#xC744; &#xD5A5;&#xD55C; &#xCD94;&#xC138;&#xB294;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; HPA &#xCD95;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xBCFC;&#xB968; &#xAC10;&#xC18C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0;, &#xC5B4;&#xB290;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xB610;&#xB294; &#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC544;&#xD508; &#xD658;&#xC790;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;&#xC640; &#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4; &#xBCFC;&#xB968;: &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; MRI &#xC5F0;&#xAD6C;.

Diferencias volum&eacute;tricas del hipot&aacute;lamo y la gl&aacute;ndula pituitaria tienden a apoyar la participaci&oacute;n del eje HPA en trastornos psic&oacute;ticos. Estas estructuras se perfilaron manualmente en 154 pacientes de esquizofrenia y 156 acompa&ntilde;ados a sujetos sanos de comparaci&oacute;n de im&aacute;genes del cerebro MRI. Se realizaron an&aacute;lisis de regresi&oacute;n lineal para investigar las diferencias de volumen entre los grupos. Adem&aacute;s, se investigaron los efectos de la duraci&oacute;n de la enfermedad y el tipo de medicamento. Se encontraron diferencias significativas entre pacientes y controles sanos en vol&uacute;menes del hipot&aacute;lamo y la gl&aacute;ndula pituitaria. Adem&aacute;s, no hubo diferencias en vol&uacute;menes entre pacientes con duraci&oacute;n de la enfermedad corto y largo. Hubo una tendencia hacia los pacientes que recibieron antipsic&oacute;ticos t&iacute;picos en el momento de la exploraci&oacute;n con mayores vol&uacute;menes pituitarios que pacientes que reciben medicaci&oacute;n anormal. Estos resultados indican que disminuciones de volumen en el cerebro son estructuras importantes para el funcionamiento normal del eje HPA no presente, ya sea en pacientes de inicio reciente o enfermos cr&oacute;nicos.

Volumen de hipot&aacute;lamo y la pituitaria en la esquizofrenia: un estudio estructural de MRI.

&#x9610;&#x91CA;&#xFF1A; &#x9009;&#x62E9;&#x6027; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x518D;&#x6444;&#x53D6;&#x6291;&#x5236;&#x5242; (SSRIs) &#x5982;&#x6C1F;&#x897F;&#x6C40;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x5730;&#x7528;&#x4E8E;&#x513F;&#x7AE5;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x53EF;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5176;&#x6548;&#x679C;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x8FA9;&#x8BBA;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7814;&#x7A76;&#x53CA;&#x5176;&#x4E34;&#x5E8A;&#x610F;&#x4E49;&#x7684;&#x662F;&#x4E25;&#x91CD;&#x963B;&#x788D;&#x3002;&#x76EE;&#x6807;&#xFF1A; &#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8C03;&#x67E5;&#x5047;&#x5B9A;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x6709;&#x5173;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x6162;&#x6027;&#x6C1F;&#x897F;&#x6C40; (5 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#x3001; &#x6216;&#x8005;&#x53E3;&#x5934;&#x6216; 3 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#xFF0C;1 &#x661F;&#x671F;&#x51B2;&#x6D17;&#x8179;&#x8154;&#xFF09; &#x4F7F;&#x7528;&#x5E38;&#x89C4;&#x65B9;&#x6CD5; &#xFF08;&#x884C;&#x4E3A;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x548C;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x7684;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x4F7F;&#x7528; [(123) i] &beta; CIT) &#x548C;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF; &#xFF08;MRI&#xFF09; &#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF1A; &#x884C;&#x4E3A;&#x8BC4;&#x4F30;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53; (SERT) &#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x548C; ex &#x4F53;&#x5185;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x53CA;&#x4E0E;&#x9752;&#x5C11;&#x5E74;&#x548C;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x6025;&#x6027;&#x6C1F;&#x897F;&#x6C40;&#x6311;&#x6218; &#xFF08;10 mg/kg &#x53E3;&#x670D;&#x6216;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04; 5 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF09; &#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x836F;&#x7406; MRI &#xFF08;phMRI&#xFF09; &#x901A;&#x8FC7;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;: &#x6C1F;&#x897F;&#x6C40;&#x9020;&#x6210;&#x589E;&#x52A0;&#x6CBB;&#x7597;&#x6210;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#xFF0C;&#x5927;&#x9F20;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7126;&#x8651;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x5728;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x533A;&#x57DF;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; SERT &#x5BC6;&#x5EA6;&#x548C;&#x9752;&#x5C11;&#x5E74;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x6210;&#x4EBA;&#x3001; &#x7ECF;&#x8FC7;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x8111;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0E; phMRI &#x540E;&#x7684;&#x5F85;&#x9047;&#xFF0C;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x548C;&#x9752;&#x5C11;&#x5E74;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x52A8;&#x7269;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5BF9; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6C1F;&#x897F;&#x6C40;&#x7684;&#x77ED;&#x671F;&#x5F71;&#x54CD;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53CD;&#x6620;&#x51FA;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x91CD;&#x6392;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x51FA;&#x73B0;&#x3002;phMRI &#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F88;&#x9002;&#x5408;&#x5728;&#x513F;&#x79D1;&#x8FD9;&#x4E00;&#x91CD;&#x8981;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x6C1F;&#x897F;&#x6C40;&#x6CBB;&#x7597; serotonergic &#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E0A;&#x4E00;&#x5468;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

RATIONALE: Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) such as fluoxetine are increasingly used for the treatment of depression in children. Limited data are, however, available on their effects on brain development and their efficacy remains debated. Moreover, previous experimental studies are seriously hampered in their clinical relevance. OBJECTIVES: The aim of the present study was to investigate putative age-related effects of a chronic treatment with fluoxetine (5Â mg/kg, either orally or i.p. for 3Â weeks, 1Â week washout) using conventional methods (behavioral testing and binding assay using [(123)I]Î²-CIT) and a novel magnetic resonance imaging (MRI) approach. METHODS: Behavior was assessed, as well as serotonin transporter (SERT) availability and function through ex vivo binding assays and in vivo pharmacological MRI (phMRI) with an acute fluoxetine challenge (10Â mg/kg oral or 5Â mg/kg i.v.) in adolescent and adult rats. RESULTS: Fluoxetine caused an increase in anxiety-like behavior in treated adult, but not adolescent, rats. On the binding assays, we observed increased SERT densities in most cortical brain regions and hypothalamus in adolescent, but not adult, treated rats. Finally, reductions in brain activation were observed with phMRI following treatment, in both adult and adolescent treated animals. CONCLUSION: Collectively, our data indicate that the short-term effects of fluoxetine on the 5-HT system may be age-dependent. These findings could reflect structural and functional rearrangements in the developing brain that do not occur in the matured rat brain. phMRI possibly will be well suited to study this important issue in the pediatric population.

Age-dependent effects of chronic fluoxetine treatment on the serotonergic system one week following treatment.

JUSTIFICATION: Les inhibiteurs s&#xE9;lectifs de la recapture de la s&#xE9;rotonine (ISRS) comme la fluox&#xE9;tine sont de plus en plus utilis&#xE9; pour le traitement de la d&#xE9;pression chez les enfants. Peu de donn&#xE9;es sont cependant disponibles sur leurs effets sur le d&#xE9;veloppement du cerveau et de leur efficacit&#xE9; reste d&#xE9;battue. En outre, les pr&#xE9;c&#xE9;dentes &#xE9;tudes exp&#xE9;rimentales sont s&#xE9;rieusement entrav&#xE9;s dans leur pertinence clinique. OBJECTIFS: L&#x26;#39;objectif de la pr&#xE9;sente &#xE9;tude &#xE9;tait d&#x26;#39;enqu&#xEA;ter sur putatifs li&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge effets d&#x26;#39;un traitement chronique avec la fluox&#xE9;tine (5 mg / kg, soit oralement, soit ip pendant 3 semaines, 1 lavage par semaine) en utilisant des m&#xE9;thodes classiques (tests comportementaux et essai de liaison &#xE0; l&#x26;#39;aide [(123) I] &#x3B2;-CIT) et un roman imagerie par r&#xE9;sonance magn&#xE9;tique (IRM) approche. M&#xC9;THODES: Comportement a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;e, ainsi que transporteur de la s&#xE9;rotonine (SERT) la disponibilit&#xE9; et la fonction par des essais ex vivo et in vivo de liaison pharmacologique IRM (phMRI) avec un d&#xE9;fi fluox&#xE9;tine aigu&#xEB; (10 mg / kg par voie orale ou 5 mg / kg iv) chez les adolescents chez les rats adultes et. R&#xC9;SULTATS: La fluox&#xE9;tine caus&#xE9; une augmentation de l&#x26;#39;anxi&#xE9;t&#xE9;-comme le comportement de l&#x26;#39;adulte trait&#xE9;e, mais pas chez les adolescents, les rats. Sur les essais de liaison, nous avons observ&#xE9; des densit&#xE9;s SERT a augment&#xE9; dans la plupart des r&#xE9;gions du cortex c&#xE9;r&#xE9;bral et l&#x26;#39;hypothalamus dans l&#x26;#39;adolescence, mais pas des adultes, chez les rats trait&#xE9;s. Enfin, les r&#xE9;ductions de l&#x26;#39;activation du cerveau ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s avec phMRI apr&#xE8;s le traitement, &#xE0; la fois adulte et l&#x26;#39;adolescent animaux trait&#xE9;s. CONCLUSION: Collectivement, nos donn&#xE9;es indiquent que les effets &#xE0; court terme de la fluox&#xE9;tine sur le syst&#xE8;me 5-HT peut &#xEA;tre d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;&#xE2;ge. Ces r&#xE9;sultats pourraient refl&#xE9;ter des r&#xE9;arrangements structuraux et fonctionnels dans le cerveau en d&#xE9;veloppement qui ne se produit pas dans le cerveau de rat m&#xFB;ri. phMRI &#xE9;ventuellement sera bien adapt&#xE9; pour &#xE9;tudier cette question importante dans la population p&#xE9;diatrique.

D&#xE9;pendant de l&#x26;#39;&#xE2;ge Effets de traitement par la fluox&#xE9;tine chronique sur le syst&#xE8;me s&#xE9;rotoninergique Une semaine Apr&#xE8;s le traitement

Begr&uuml;ndung: Selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer (SSRI) wie Fluoxetin werden zunehmend f&uuml;r die Behandlung von Depressionen bei Kindern verwendet. Begrenzte Daten stehen, jedoch &uuml;ber ihre Auswirkungen auf die Entwicklung des Gehirns und ihre Wirksamkeit weiterhin diskutiert. Dar&uuml;ber hinaus werden bisherige experimentelle Studien in ihre klinische Relevanz ernsthaft behindert. Ziele: Ziel der vorliegenden Studie war mutma&szlig;lich altersbedingte Wirkungen einer chronischen Behandlung mit Fluoxetin (5 mg/kg, entweder m&uuml;ndlich oder i.p. f&uuml;r 3 Wochen, 1 Woche Auswaschung) mit konventionellen Methoden (Verhaltens-testen und verbindliche Probe mit [(123) i] &beta;-CIT) und eine neuartige Magnetresonanztomographie (MRI) Ansatz. Methoden: Verhalten war, sowie Serotonin-Transporter (SERT)-Verf&uuml;gbarkeit und Funktion durch ex Vivo Bindung Proben und in-vivo pharmakologische MRI (PhMRI) mit einer akuten Fluoxetin-Herausforderung (10 mg/kg, oral oder 5 mg/kg i.v.) bei Jugendlichen und Erwachsenen Ratten untersucht. Ergebnisse: Fluoxetin verursacht eine Erh&ouml;hung in Angst-&auml;hnliches Verhalten bei behandelten erwachsen, aber nicht Jugendliche, Ratten. Auf die Bindung-Assays beobachteten wir erh&ouml;hte SERT-dichten in den meisten kortikalen Hirnregionen und Hypothalamus in Jugendlicher, aber nicht Erwachsener, behandelten Ratten. Schlie&szlig;lich wurden die K&uuml;rzungen im Gehirn Aktivierung mit PhMRI nach der Behandlung, sowohl f&uuml;r Erwachsene als auch f&uuml;r Jugendliche behandelten Tieren beobachtet. Fazit: Gemeinsam unsere Daten zeigen, dass die kurzfristigen Auswirkungen der Fluoxetin auf dem 5-HT-System-altersbedingt. Diese Erkenntnisse konnten strukturelle und funktionelle Umlagerungen in die Entwicklung des Gehirns widerspiegeln, die in der gereifte Rattenhirn nicht vorkommen. PhMRI werden m&ouml;glicherweise gut geeignet, um dieses wichtige Thema in der p&auml;diatrischen Bev&ouml;lkerung zu studieren.

Altersbedingt Auswirkungen chronischer Fluoxetin-Behandlung auf dem serotonergen System eine Woche nach der Behandlung.

Spiegazione logica: Selective serotonin reuptake inibitori (SSRIs) come la fluoxetina sono sempre pi&ugrave; utilizzati per il trattamento della depressione nei bambini. Dati limitati sono disponibili sui loro effetti sullo sviluppo del cervello e la loro efficacia rimane dibattuta. Inoltre, precedenti studi sperimentali sono gravemente ostacolati nella loro rilevanza clinica. OBIETTIVI: L&#39;obiettivo del presente studio era di indagare gli effetti legati all&#39;et&agrave; putativi di un trattamento cronico con fluoxetina (5 mg/kg, sia per via orale o i.p. per 3 settimane, al lavaggio di 1 settimana) utilizzando i metodi convenzionali (test comportamentali e binding assay utilizzando [(123) i] &beta;-CIT) e una romanzo risonanza magnetica approccio (MRI). Metodi: Il comportamento &egrave; stato valutato, cos&igrave; come la disponibilit&agrave; di serotonina trasportatore (SERT) e funzione attraverso ex vivo associazione dosaggi e MRI farmacologici in vivo (phMRI) con una sfida di fluoxetina acuta (orale 10 mg/kg o 5 mg/kg i.v.) nei ratti adolescenti e adulti. RISULTATI: Fluoxetina ha causato un aumento in ansia-come comportamento in ratti adulti, ma non adolescenziale, trattati. Sull&#39;analisi della associazione, abbiamo osservato aumento densit&agrave; SERT nella maggior parte delle regioni del cervello corticale e ipotalamo nell&#39;adolescente, ma non i ratti adulti, trattati. Infine, riduzioni di attivazione cerebrale sono stati osservati con phMRI dopo il trattamento, in animali trattati sia in adulti e adolescenti. CONCLUSIONE: Collettivamente, i nostri dati indicano che gli effetti a breve termine della fluoxetina sul sistema 5-HT pu&ograve; essere et&agrave;-dipendente. Questi risultati potrebbero riflettere riarrangiamenti strutturali e funzionali nel cervello in via di sviluppo che non si verificano nel cervello del ratto stagionato. phMRI forse sar&agrave; adatto a studiare questo problema importante nella popolazione pediatrica.

Et&agrave;-dipendente effetti del trattamento cronico fluoxetine sul sistema serotoninergici una settimana dopo il trattamento.

&#x6839;&#x62E0;&#xFF1A;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x518D;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x963B;&#x5BB3;&#x85AC;&#xFF08;SSRI&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x5B50;&#x3069;&#x3082;&#x306E;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x5165;&#x624B;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306F;&#x8B70;&#x8AD6;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x771F;&#x5263;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306B;&#x963B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x76EE;&#x7684;&#xFF1A;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#xFF08;&#x884C;&#x52D5;&#x8A66;&#x9A13;&#x3068;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x7D50;&#x5408;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x6162;&#x6027;&#x6CBB;&#x7642;&#xFF08;5 mg / kg&#x306E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E;&#x307E;&#x305F;&#x306F;IP&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;3&#x9031;&#x9593;&#x3001;1&#x9031;&#x9593;&#x4F11;&#x85AC;&#xFF09;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x5E74;&#x9F62;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;[123 I]&#x3B2;-CIT&#xFF09;&#x3068;&#x65B0;&#x898F;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x753B;&#x50CF;&#x6CD5;&#xFF08;MRI&#xFF09;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF1A;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306F;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;SERT&#xFF09;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9752;&#x5E74;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6025;&#x6027;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6311;&#x6226;&#xFF08;10 mg / kg&#x7D4C;&#x53E3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;5 mg / kg&#x306E;IV&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;ex vivo&#x3067;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;MRI&#xFF08;phMRI&#xFF09;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x6210;&#x4F53;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#xFF1A;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x4E0D;&#x5B89;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x5408;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x8133;&#x9818;&#x57DF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9752;&#x5E74;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x3001;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306B;SERT&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9752;&#x5E74;&#x51E6;&#x7F6E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;phMRI&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#xFF1A;&#x5168;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;5-HT&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x4E0A;&#x306E;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x77ED;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x5E74;&#x9F62;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8133;&#x3067;&#x306F;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; phMRI&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x3088;&#x304F;&#x5C0F;&#x5150;&#x96C6;&#x56E3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;1&#x9031;&#x9593;&#x5F8C;&#x306B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x6162;&#x6027;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;

&#xC124;&#xBA85;: &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC7AC;&#xD761;&#xC218; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; (SSRIs) &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5; &#xB4F1; &#xC810;&#xC810; &#xC544;&#xC774; &#xB4E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294;, &#xB450;&#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD6A8; &#xD5D8; &#xB0A8;&#xC544; &#xB17C;&#xC7C1;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC774;&#xC804; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC29;&#xD574; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xBAA9;&#xD45C;: &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC0C1; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; (5 mg/kg, &#xC5B4;&#xB290; &#xAD6C;&#xB450; &#xB610;&#xB294; 3 &#xC8FC;, 1 &#xC8FC; &#xD76C;&#xBBF8;&#xD558;&#xAC8C; i.p.) &#xC7AC;&#xB798;&#xC2DD; &#xBC29;&#xBC95; (&#xBD84;&#xC11D; &#xD589;&#xB3D9; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC0F; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xACB0;&#xACFC; &beta;-CIT [I (123)]&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;) &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xC601;&#xC0C1; (MRI) &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xBC29;&#xBC95;: &#xB3D9;&#xC791; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC804;&#xC1A1; (SERT) &#xC5EC;&#xBD80;&#xC640; ex vivo &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xCD98;&#xAE30;&#xC640; &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC5D0;&#xB294; &#xAE09;&#xC131; &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5; &#xB3C4;&#xC804; (10 mg/kg &#xACBD;&#xAD6C; &#xB610;&#xB294; 5 mg/kg i.v.)&#xC640; in vivo &#xC57D;&#xB9AC; MRI (phMRI)&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC;: &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC131;&#xC778;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC0AC;&#xCD98;&#xAE30; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD88;&#xC548; &#xAC19;&#xC740; &#xB3D9;&#xC791;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; SERT &#xBC00;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xCD98;&#xAE30;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC131;&#xC778;, &#xCE58;&#xB8CC; &#xC950; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;&#xB97C; &#xAD00;&#xCC30;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB450;&#xB1CC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; phMRI &#xC131;&#xC778; &#xBC0F; &#xCCAD;&#xC18C;&#xB144; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xACB0;&#xB860;: &#xD1B5;&#xCE6D; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xC2DC; 5 HT &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5;&#xC758; &#xB2E8;&#xAE30; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5F0;&#xB839;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC131;&#xC219;&#xB41C; &#xC950; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC7AC;&#xBC30;&#xC5F4; &#xBC18;&#xC601; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; phMRI &#xC18C;&#xC544; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC801;&#xD569; &#xB420; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5F0;&#xB839;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; 1 &#xC8FC;&#xC77C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; serotonergic &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xB9CC;&#xC131; &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

JUSTIFICACI&#xD3;N: Los inhibidores selectivos de la recaptaci&#xF3;n de serotonina (ISRS) como fluoxetina son cada vez m&#xE1;s utilizado para el tratamiento de la depresi&#xF3;n en los ni&#xF1;os. Existen datos limitados, sin embargo, disponible en sus efectos sobre el desarrollo del cerebro y su eficacia sigue siendo objeto de debate. Por otra parte, estudios experimentales previos, se ven gravemente obstaculizadas en su relevancia cl&#xED;nica. OBJETIVOS: El objetivo del presente estudio fue investigar supuestos relacionados con la edad los efectos de un tratamiento cr&#xF3;nico con fluoxetina (5 mg / kg, v&#xED;a oral o intraperitoneal durante 3 semanas, 1 lavado a la semana) con los m&#xE9;todos convencionales (las pruebas de comportamiento y el ensayo de uni&#xF3;n con [(123) I] &#x3B2;-CIT) y una novela m&#xE9;todo de resonancia magn&#xE9;tica (MRI). M&#xC9;TODOS: Se evalu&#xF3; el comportamiento, as&#xED; como transportador de la serotonina (SERT), la disponibilidad y la funci&#xF3;n a trav&#xE9;s de los ex ensayos in vivo e in vivo de uni&#xF3;n farmacol&#xF3;gica resonancia magn&#xE9;tica (phMRI) con un reto fluoxetina aguda (10 mg / kg por v&#xED;a oral o iv 5 mg / kg) en los adolescentes y las ratas adultas. RESULTADOS: La fluoxetina provoc&#xF3; un aumento en la ansiedad-como comportamiento en adultos tratados, pero los adolescentes no, las ratas. En los ensayos de uni&#xF3;n, se observ&#xF3; el aumento de la densidad de SERT en la mayor&#xED;a de las regiones corticales del cerebro y el hipot&#xE1;lamo en la adolescencia, pero no para adultos, las ratas tratadas. Por &#xFA;ltimo, las reducciones en la activaci&#xF3;n cerebral se observ&#xF3; con el tratamiento phMRI siguiente, en los animales tratados, tanto adultos y adolescentes. CONCLUSI&#xD3;N: En conjunto, nuestros datos indican que los efectos a corto plazo de la fluoxetina sobre el sistema 5-HT puede ser dependiente de la edad. Estos resultados podr&#xED;an reflejar alteraciones estructurales y funcionales en el cerebro en desarrollo que no se producen en el cerebro de la rata madurado. phMRI posiblemente ser&#xE1; muy adecuado para estudiar este tema tan importante en la poblaci&#xF3;n pedi&#xE1;trica.

Dependientes de la edad de los Efectos del tratamiento con fluoxetina cr&#xF3;nica sobre el sistema serotonin&#xE9;rgico Una Semana Despu&#xE9;s del tratamiento

Anne Klomp

Department of Radiology,
Brain Imaging Center,
Department of Radiology, Brain Imaging Center

Academic Medical Center Amsterdam

The Use of Pharmacological-challenge fMRI in Pre-clinical Research: Application to the 5-HT System

Anne Klomp

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Radiology,Brain Imaging Center,Department of Radiology, Brain Imaging Center

Academic Medical Center Amsterdam

The Use of Pharmacological-challenge fMRI in Pre-clinical Research: Application to the 5-HT System

Department of Radiology,
Brain Imaging Center,
Department of Radiology, Brain Imaging Center