focal-ca2-transient-detection-in-smooth-muscle

Focal Ca<sup>2+</sup> Transient Detection in Smooth Muscle

Ca2+ imaging of smooth muscle provides insight into cellular mechanisms that may not result in changes of membrane potential, such as the release of Ca2+ ...

University of Oxford

&#x5171;&#x7126; Ca2 + &#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x5DF2;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4ECE;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5206;&#x652F;&#x4E0A;&#x7684;&#x4E2A;&#x522B;&#x540C;&#x60C5;&#x9759;&#x8109;&#x66F2;&#x5F20; ATP &#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x9759;&#x8109;&#x66F2;&#x5F20;&#x795E;&#x7ECF;&#x672B;&#x68A2;&#x548C;&#x9F20;&#x6807;&#x8F93;&#x7CBE;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5DF2;&#x52A0;&#x8F7D; Ca2 + &#x6307;&#x793A;&#x5668;&#x4FC4;&#x52D2;&#x5188;&#x5DDE;&#x7EFF; 488 BAPTA-1&#x3002;&#x5B57;&#x6BB5; &#xFF08;&#x795E;&#x7ECF;&#xFF09; &#x523A;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x53D1;&#x79BB;&#x6563;&#x3001; &#x7126;&#x5347;&#x5E45; [Ca2 +] &#x6BD7;&#x90BB;&#x5DF2;&#x67E5;&#x660E;&#x9759;&#x8109;&#x66F2;&#x5F20;&#x7684;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x91CD;&#x70B9;&#x589E;&#x52A0; [Ca2 +] &#x6709;&#x88AB;&#x79F0;&#x4E3A; neuroeffector Ca2 + &#x77AC;&#x53D8;&#39; (NCTs)&#x3002;NCTs &#x5DF2;&#x5E9F;&#x9664; &alpha;&#x3001; &beta;-&#x4E9A;&#x7532;&#x57FA;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7; (1 microM)&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x7531;&#x785D;&#x82EF;&#x5730;&#x5E73; (1 microM) &#x6216;&#x76D0;&#x9178;&#x54CC;&#x5511;&#x55EA; (100 nM&#xFF09;&#x3001; &#x5EFA;&#x8BAE; NCTs &#x7531; Ca2 + &#x901A;&#x8FC7; P2X &#x53D7;&#x4F53;&#x6CA1;&#x6709;&#x63A2;&#x6D4B;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#xFF0C;&#x4ECE; L &#x578B; Ca2 + &#x901A;&#x9053;&#x6216; alpha (1)-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53;-&#x6D8C;&#x5165;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x8BF1;&#x53D1; ATP &#x91CA;&#x653E;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x95F4;&#x6B47; &#xFF08;&#x610F;&#x601D;&#x662F;&#x6982;&#x7387; 0.019 + /-0.002 &#xFF1B; &#x8303;&#x56F4; 0.001 0.10&#xFF09; &#x5728; 1 Hz &#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x6709;&#x65E0;&#x6545;&#x969C;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x672B;&#x68A2;&#x5728;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x7E41;&#x6B96;&#x3002;28%&#x7684;&#x9759;&#x8109;&#x66F2;&#x5F20;&#x672A;&#x80FD;&#x91CA;&#x653E;&#x53D1;&#x5C04;&#x5668;&#x540E;&#x8D85;&#x8FC7; 500 &#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x81EA;&#x53D1;&#x7684; ATP &#x91CA;&#x653E;&#x662F;&#x5F88;&#x5C11;&#x53D1;&#x751F; &#xFF08;0.0014 Hz&#xFF09;&#x3002;&#x5373;&#x4F7F;&#x5728; 5 Hz &#x523A;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x6CA1;&#x6709; Ca2 + &#x77AC;&#x6001;&#x91CA;&#x653E;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x6240;&#x81F4;&#x3002;&Alpha; 2-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x80B2;&#x4EA8;&#x5BBE;&#x589E;&#x52A0;&#x5728; 1 Hz.&#x9891;&#x7387;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4FBF;&#x5229;&#x4F18;&#x5148;&#x53D1;&#x751F;&#x6982;&#x7387;&#x4F4E;&#x91CA;&#x653E;&#x5730;&#x70B9;&#x53D1;&#x751F;&#x671F;&#x95F4;&#x5217;&#x8F66;&#x523A;&#x6FC0; NCTs 55 + /-21%&#x7684;&#x6982;&#x7387;&#x662F;&#x672C;&#x5730;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x73B0;&#x5728;&#x76D1;&#x6D4B; NCTs &#x5141;&#x8BB8;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x4ECE;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x529F;&#x80FD;&#x9759;&#x8109;&#x66F2;&#x5F20;&#x7684;&#x51B2;&#x52A8;&#x4E0E;&#x51B2;&#x52A8;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0A;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5206;&#x652F;&#x4E0A;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;

&#x4ECE;&#x795E;&#x7ECF;&#x672B;&#x68A2;&#x7684;&#x95F4;&#x6B47; ATP &#x91CA;&#x653E;&#x8BF1;&#x53D1;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8F93;&#x7CBE;&#x7BA1;&#x5C40;&#x90E8;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C; Ca2 + &#x77AC;&#x53D8;&#x3002;

A confocal Ca2+ imaging technique has been used to detect ATP release from individual sympathetic varicosities on the same nerve terminal branch. Varicose nerve terminals and smooth muscle cells in mouse vas deferens were loaded with the Ca2+ indicator Oregon Green 488 BAPTA-1. Field (nerve) stimulation evoked discrete, focal increases in [Ca2+] in smooth muscle cells adjacent to identified varicosities. These focal increases in [Ca2+] have been termed 'neuroeffector Ca2+ transients' (NCTs). NCTs were abolished by alpha,beta-methylene ATP (1 microM), but not by nifedipine (1 microM) or prazosin (100 nM), suggesting that NCTs are generated by Ca2+ influx through P2X receptors without a detectable contribution from L-type Ca2+ channels or alpha(1)-adrenoceptor-mediated pathways. Action potential-evoked ATP release was highly intermittent (mean probability 0.019 +/- 0.002; range 0.001-0.10) at 1 Hz stimulation, even though there was no failure of action potential propagation in the nerve terminals. Twenty-eight per cent of varicosities failed to release transmitter following more than 500 stimuli. Spontaneous ATP release was very infrequent (0.0014 Hz). No Ca2+ transient attributable to noradrenaline release was detected even in response to 5 Hz stimulation. There was evidence of local noradrenaline release as the alpha(2)-adrenoceptor antagonist yohimbine increased the probability of occurrence of NCTs by 55 +/- 21 % during trains of stimuli at 1 Hz. Frequency-dependent facilitation preferentially occurred at low probability release sites. The monitoring of NCTs now allows transmitter release to be detected simultaneously from each functional varicosity on an identified nerve terminal branch on an impulse-to-impulse basis.

Intermittent ATP release from nerve terminals elicits focal smooth muscle Ca2+ transients in mouse vas deferens.

Un confocale Ca2 + technique d&#x26;#39;imagerie a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; pour d&#xE9;tecter la lib&#xE9;ration d&#x26;#39;ATP &#xE0; partir individuels varicosit&#xE9;s sympathiques sur la branche terminale du nerf m&#xEA;me. Terminaisons nerveuses variqueuses et les cellules musculaires lisses dans le canal d&#xE9;f&#xE9;rent de souris ont &#xE9;t&#xE9; charg&#xE9;s avec le Ca2 + indicateur de l&#x26;#39;Oregon Green 488 BAPTA-1. Champ (nerf) la stimulation &#xE9;voqu&#xE9; discrets, les augmentations focales de [Ca 2 +] dans les cellules musculaires lisses adjacentes &#xE0; varicosit&#xE9;s identifi&#xE9;s. Ces augmentations focaux dans [Ca 2 +] ont &#xE9;t&#xE9; appel&#xE9;s &#xAB;Ca 2 + transitoires des neuroeffecteurs (NSTI). NSTI ont &#xE9;t&#xE9; supprim&#xE9;es par alpha, b&#xEA;ta-m&#xE9;thyl&#xE8;ne ATP (1 microM), mais pas par la nif&#xE9;dipine (1 microM) ou la prazosine (100 nM), ce qui sugg&#xE8;re que le NSTI sont g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s par le Ca2 + influx par les r&#xE9;cepteurs P2X sans une contribution d&#xE9;tectable &#xE0; partir de L-Type de Ca2 + canaux ou alpha (1)-adr&#xE9;nergique voies. Du potentiel d&#x26;#39;action &#xE9;voqu&#xE9; par l&#x26;#39;ATP lib&#xE9;ration &#xE9;tait tr&#xE8;s intermittente (moyenne probabilit&#xE9; 0,019 + / - 0,002; gamme de 0.001 &#xE0; 0,10) &#xE0; 1 Hz stimulation, m&#xEA;me si il n&#x26;#39;y avait pas d&#x26;#39;&#xE9;chec de la propagation du potentiel d&#x26;#39;action dans les terminaisons nerveuses. Vingt-huit pour cent des varicosit&#xE9;s &#xE9;chou&#xE9; &#xE0; lib&#xE9;rer l&#x26;#39;&#xE9;metteur &#xE0; la suite de plus de 500 stimuli. Spontan&#xE9;e lib&#xE9;ration d&#x26;#39;ATP &#xE9;tait tr&#xE8;s rare (0,0014 Hz). Pas de Ca 2 + attribuables transitoire &#xE0; la lib&#xE9;ration de noradr&#xE9;naline a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;, m&#xEA;me en r&#xE9;ponse &#xE0; 5 Hz stimulation. Il y avait des preuves de la lib&#xE9;ration de noradr&#xE9;naline locale comme l&#x26;#39;alpha (2)-adr&#xE9;nergique yohimbine antagoniste augment&#xE9; la probabilit&#xE9; d&#x26;#39;occurrence du NSTI par 55 + / - 21% au cours des trains de stimuli &#xE0; 1 Hz. Fonction de la fr&#xE9;quence de facilitation de pr&#xE9;f&#xE9;rence produite &#xE0; faible sites de lib&#xE9;ration de probabilit&#xE9;. La surveillance du NSTI permet d&#xE9;sormais la lib&#xE9;ration du transmetteur &#xE0; d&#xE9;tecter simultan&#xE9;ment de chaque varicosit&#xE9; fonctionnelle sur une branche terminale du nerf identifi&#xE9;s sur une base d&#x26;#39;impulsion &#xE0; impulsion.

Intermittent la lib&#xE9;ration d&#x26;#39;ATP par les terminaisons nerveuses des muscles lisses Sollicite focale Ca2 + transitoires dans canal d&#xE9;f&#xE9;rent de souris

Intermittierende ATP-Freisetzung aus den Nervenendigungen entlockt Mittelpunkt der glatten Muskulatur Ca2 +-Transienten in M&#xE4;usen Samenleiter.

Una confocal Ca2 + tecnica di imaging &egrave; stata usata per rilevare il rilascio di ATP da singoli varicosit&agrave; simpatico sullo stesso ramo terminale del nervo. Terminali nervose varicose e cellule muscolari lisce in mouse deferenti sono state caricate con il Ca2 + indicatore Oregon Green 488 BAPTA-1. Stimolazione del campo (nervo) evocato discreti, focale aumenta in [Ca2 +] nelle cellule muscolari lisce adiacente a varicosit&agrave; identificati. Questi aumenti focali [Ca2 +] sono stati denominati &#39;neuroeffector Ca2 + transitori&#39; (NCTs). NSTI furono abolite da alfa, beta-metilene ATP (1 microM), ma non di nifedipina (1 microM) o prazosin (100 nM), suggerendo che NCTs sono generati da Ca2 + afflusso attraverso i recettori P2X senza un contributo rilevabile dai canali L-type Ca2 + o alpha (1) - adrenoceptor - mediata percorsi. Azione potenziale evocato ATP rilascio era altamente intermittente (dire probabilit&agrave; 0.019 + /-0.002; intervallo 0.001-0,10) a 1 Hz stimolazione, anche se non ci era nessun errore di propagazione del potenziale d&#39;azione nei terminali nervosi. Venti-otto per cento di varicosit&agrave; non &egrave; riuscito a rilasciare trasmettitore seguendo stimoli pi&ugrave; di 500. Rilascio di ATP spontanea era molto meno frequenti (0.0014 Hz). No Ca2 + transitori imputabili al rilascio di noradrenalina &egrave; stato rilevato anche in risposta alla stimolazione 5 Hz. Non vi erano prove di rilascio di noradrenalina locali come l&#39;alfa (2)-adrenoceptor Yohimbina antagonista aumenta la probabilit&agrave; di accadimento del NCTs da 55 + 21% durante i treni di stimoli a 1 facilitazione Hz. frequenza-dipendente preferenzialmente si &egrave; verificato presso i siti di rilascio bassa probabilit&agrave;. Il monitoraggio del NCTs ora permette di rilascio del trasmettitore essere rilevati simultaneamente da ogni varici funzionale su un ramo terminale identificato nervo su una base di impulso per impulso.

Rilascio di ATP intermittente da terminali nervosi suscita focale muscolo liscio Ca2 + transitori nei mouse deferenti.

&#x7126;&#x70B9;&#x306E;Ca2 +&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x6280;&#x8853;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x4E00;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x679D;&#x306E;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;varicosities&#x304B;&#x3089;ATP&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9759;&#x8108;&#x7624;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8F38;&#x7CBE;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x305F;Ca2 +&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30B1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30AA;&#x30EC;&#x30B4;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30FC;&#x30F3;488 BAPTA-1&#x3002;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#xFF08;&#x795E;&#x7D4C;&#xFF09;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x3001;[Ca2 +&#x306E;]&#x3067;&#x96E2;&#x6563;&#x7684;&#x306A;&#x3001;&#x7126;&#x70B9;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x8B58;&#x5225;varicosities&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C1;[Ca2 +&#x306E;]&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x8DDD;&#x96E2;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001; &#x26;quot;&#x795E;&#x7D4C;&#x52B9;&#x679C;&#x5668;&#x306E;Ca 2 +&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x26;quot;&#xFF08;NCTS&#xFF09;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; NCTS&#x306F;NCTS&#x306F;L&#x578B;Ca&#x304B;&#x3089;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x8CA2;&#x732E;&#x306A;&#x3057;&#x306B;P2X&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;Ca2 +&#x6D41;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x30CB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B8;&#x30D4;&#x30F3;&#xFF08;1&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BE;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;100 nM&#xFF09;&#x3092;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3B1;&#x3001;&#x3B2;-&#x30E1;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;ATP&#xFF08;1&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x3067;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;+&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#xFF08;1&#xFF09;-&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5A92;&#x4ECB;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x8A98;&#x767A;ATP&#x653E;&#x51FA;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x65AD;&#x7D9A;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#xFF08;&#x5E73;&#x5747;&#x78BA;&#x7387;0.019 + /  -  0.002&#x3001;0.001&#x304B;&#x3089;0.10&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#xFF09;1 Hz&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3067;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F1D;&#x64AD;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3002; varicosities&#x306E;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x4E8C;&#x5341;&#x516B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;500&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x5F8C;&#x306B;&#x9001;&#x4FE1;&#x6A5F;&#x3092;&#x89E3;&#x653E;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;ATP&#x653E;&#x51FA;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;0.0014 Hz&#xFF09;&#x3092;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x307E;&#x308C;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;Ca2 +&#x306E;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3001;5 Hz&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3082;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; 21&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;1Hz&#x3067;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x5217;&#x8ECA;&#x306E;&#x9593;&#x306B; - &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#xFF08;2&#xFF09; - &#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x30E8;&#x30D2;&#x30F3;&#x30D3;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;+ / 55 NCTS&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x78BA;&#x7387;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x5186;&#x6ED1;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;&#x78BA;&#x7387;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; NCTS&#x306E;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x304C;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#xB7;&#x30C4;&#x30FC;&#xB7;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x679D;&#x306E;&#x5404;&#x6A5F;&#x80FD;&#x9759;&#x8108;&#x7624;&#x304B;&#x3089;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x672B;&#x7AEF;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x65AD;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;ATP&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7126;&#x70B9;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x306E;Ca2 +&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8F38;&#x7CBE;&#x7BA1;&#x306E;&#x904E;&#x6E21;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;

&#xAC19;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xACF5;&#xAC10; varicosities&#xC5D0;&#xC11C; ATP &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; confocal Ca2 + &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC815; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xACFC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; vas deferens&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; Ca2 + &#xD45C;&#xC2DC;&#xAE30; &#xC624; &#xB808; &#xACE4; &#xADF8;&#xB9B0; 488 BAPTA-1&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xB85C;&#xB4DC; &#xB41C;. &#xD544;&#xB4DC; (&#xC2E0;&#xACBD;) &#xC790;&#xADF9; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; varicosities&#xC5D0; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; [Ca2 +] &#xC774;&#xC0B0;, &#xCD08;&#xC810; &#xC99D;&#xAC00; &#xBD88;&#xB7EC; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF30;&#xB2E4;. [Ca2 +]&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCD08;&#xC810; &#xC99D;&#xAC00; &#39;neuroeffector Ca2 + &#xACFC;&#xB3C4;&#39; &#xB418; &#xB098; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4; (NCTs). NCTs &#xC54C;&#xD30C;, &#xBCA0;&#xD0C0; methylene ATP&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (1 microM), &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; nifedipine (1 microM) &#xB610;&#xB294; prazosin&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; (100 nM), &#xC81C;&#xC548; &#xACBD;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC; NCTs Ca2 + L &#xD615; Ca2 + &#xCC44;&#xB110; &#xB610;&#xB294; &#xC54C;&#xD30C; (1)-adrenoceptor-&#xAC10;&#xC9C0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC5C6;&#xC774; P2X &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC720;&#xC785;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. ATP &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704;&#xB97C; &#xBD88;&#xB7EC; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF30;&#xB2E4;&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xAC04;&#xD5D0;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; (&plusmn; 0.002 0.019 &#xD655;&#xB960;&#xC744; &#xC758;&#xBBF8;, 0.001-0.10&#xC758; &#xBC94;&#xC704;) 1 &#xD68C; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704; &#xC804;&#xD30C;&#xC758; &#xC544;&#xBB34; &#xC2E4;&#xD328; &#xD588;&#xB2E4;. 20-8 %Varicosities 500 &#xAC1C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30;&#xB97C; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; ATP &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB4DC;&#xBB38; (0.0014 Hz). &#xC544;&#xB2C8; Ca2 + &#xACFC;&#xB3C4; &#xB354;&#xC6B1; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; 5 Hz &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC54C;&#xD30C; (2)-adrenoceptor &#xC801;&#xC5D0; &#xAC8C; yohimbine &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; Ncts&#xC758; 55 &plusmn; 21%&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xC5F4;&#xCC28; &#xC911; 1 Hz. &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC885;&#xC18D; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0AE;&#xC740; &#xD655;&#xB960; &#xC790;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C; &#xAC83; &#xCC98;&#xB7FC; &#xB85C;&#xCEEC; &#xB354;&#xC6B1; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xAE08; NCTs &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xCDA9; &#xB3D9;&#xC5D0; &#xCDA9; &#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0; &#xAC01; &#xAE30;&#xB2A5; varicosity&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xAC80;&#xC0C9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC04;&#xD5D0;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; ATP &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; vas deferens&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xC810; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; Ca2 + &#xACFC;&#xB3C4; elicits.

Un confocal de Ca2 + t&#xE9;cnica de imagen ha sido utilizada para detectar la liberaci&#xF3;n de ATP de individuales varices simpatizantes en la rama del nervio mismo terminal. Terminales nerviosas varicosas y c&#xE9;lulas musculares lisas en vaso deferente del rat&#xF3;n se carga con el Ca2 + indicador de Oregon Green 488 BAPTA-1. Campo (nervio) la estimulaci&#xF3;n evoca aumentos discretos, los centros de coordinaci&#xF3;n en la [Ca2 +] en las c&#xE9;lulas musculares lisas adyacentes a las varices identificadas. Estos incrementos de coordinaci&#xF3;n en [Ca2 +] han sido denominados &#x26;#39;Ca 2 + transitorios de NEUROEFECTORA (NCTS). NSIT fueron abolidos por el alfa, beta-metileno ATP (1 microM), pero no por la nifedipina (1 microM) o prazosina (100 nm), lo que sugiere que el NSTI se generan por el influjo de Ca2 + a trav&#xE9;s de receptores P2X sin una contribuci&#xF3;n detectable a partir de L-type Ca2 + canales o alfa (1)-adren&#xE9;rgicos mediada por las v&#xED;as. Acci&#xF3;n de potencial evocado ATP liberaci&#xF3;n fue muy intermitente (media de probabilidad de 0.019 + / - 0.002, rango desde 0,001 hasta 0,10) en la estimulaci&#xF3;n de 1 Hz, a pesar de que no hab&#xED;a hecho de la propagaci&#xF3;n del potencial de acci&#xF3;n en las terminales nerviosas. Veinte y ocho por ciento de las varices no la liberaci&#xF3;n del transmisor despu&#xE9;s de m&#xE1;s de 500 est&#xED;mulos. Espont&#xE1;nea liberaci&#xF3;n de ATP fue muy poco frecuente (0,0014 Hz). No Ca2 + atribuibles transitoria a la liberaci&#xF3;n de noradrenalina se ha detectado incluso en respuesta a la estimulaci&#xF3;n Hz 5. Hubo pruebas de la liberaci&#xF3;n de noradrenalina local como la alfa (2)-adren&#xE9;rgico yohimbina antagonista del aumento de la probabilidad de ocurrencia de NSIT a 55 + / - 21% en trenes de est&#xED;mulos a 1 Hz. Dependiente de la frecuencia facilitaci&#xF3;n preferentemente producido a bajas sitios de probabilidad de liberaci&#xF3;n. El seguimiento de NCTS ahora permite la liberaci&#xF3;n del transmisor a detectar de forma simult&#xE1;nea desde cada una variz funcional en una rama del nervio terminal identificado en forma de impulso a impulso.

Intermitente liberaci&#xF3;n de ATP de las terminales nerviosas del m&#xFA;sculo liso Provoca focal de Ca2 + en los transitorios Vas deferente de rat&#xF3;n

&#x77AC;&#x53D8;&#x7126;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x7A0B; &#xFF08;&#x79F0;&#x4E3A; neuroeffector &#x7ECF;&#x77AC;&#x53D8;&#x6216; NCTs&#xFF09; &#x9F20;&#x6807;&#x5206;&#x79BB;&#x8F93;&#x7CBE;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5DF2;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4ECE;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x9759;&#x8109;&#x66F2;&#x5F20;&#x884C;&#x4E8B; postjunctional P2X &#x53D7;&#x4F53;&#x5728; ATP &#x4E0B;&#x6BD2;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x8C03;&#x67E5;&#x6765;&#x6E90;&#x548C;&#x87AF;&#x5408;&#x7684;&#x5728; NCTs.&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x9F20;&#x6807;&#x8F93;&#x7CBE;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ECF;&#x5DF2;&#x52A0;&#x8F7D;&#x7ECF;&#x6307;&#x793A;&#x5668;&#x4FC4;&#x52D2;&#x5188;&#x5DDE;&#x7EFF; 488 BAPTA-1 AM &#x548C;&#x67E5;&#x770B;&#x4E0E;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x3002;&#x5170;&#x5C3C;&#x78B1; (10 microM&#xFF09; &#x4E0B;&#x8DCC;&#x7684;&#x632F;&#x5E45; NCTs 45 + /-6%&#x3002;&#x5706;&#x5F27;&#x5076;&#x6C2E;&#x9178;&#x51CF;&#x7F13; NCTs (&#x4ECE; 200 + /-10 ms-800 + /-100 ms &#x65F6;&#x95F4;&#x8BFE;&#x7A0B;&#xFF09; &#x4E2D;&#x7684;&#x56DE;&#x6536;&#x3002;&#x5496;&#x5561;&#x56E0; &#xFF08;3 &#x6BEB;&#x7C73;&#xFF09; &#x81F4;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x5C40;&#x90E8;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7ECF;&#x77AC;&#x53D8; &#xFF08;&#x706B;&#x82B1;&#xFF09;&#x3002;&#x65E2;&#x4E0D; T &#x578B;&#x7ECF;&#x901A;&#x9053;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242; NiCl2 (50 microM&#xFF09; &#x6216; mibefradil &#x76D0;&#x9178; (10 microM&#xFF09; &#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x632F;&#x5E45;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x63A5;&#x5934;&#x7535;&#x4F4D; (2 + /-5%) &#x548C;-3 + /-10%&#x6216; NCTs &#xFF08;-20 + /-36%&#xFF09; &#x548C; 3 + /-13%&#x3002;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7EA6;&#x6709; 20 %ncts &#x662F;&#x4E0E;&#x672C;&#x5730;&#x3001; &#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x62BD;&#x6410;&#xFF0C;&#x4ECD;&#x7136;&#x5B58;&#x5728; 1 &#x53D7;&#x4F53;&#x53CA;&#x5176;-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x76D0;&#x9178;&#x54CC;&#x5511;&#x55EA;&#x76F8;&#x5173;&#x8054; &#xFF08;100 nM&#xFF09;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A; NCTs &#x53EF;&#x4EE5;&#x542F;&#x52A8;&#x5F53;&#x5730;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x3002;&#x6162; (+ /-0.4 microm s(-1))&#xFF0C;&#x81EA;&#x53D1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7ECF;&#x6CE2;&#x5076;&#x5C14;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230; 5.8&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x5E97;&#x6700;&#x521D;&#x653E;&#x5927;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x87AF;&#x5408; P2X &#x53D7;&#x4F53;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FDB;&#x5165;&#x7684;&#x7ECF;&#xFF0C;&#x6709;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F53;&#x5730;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7;&#x6027;&#x7ECF;&#x9891;&#x9053;&#x7684;&#x6269;&#x589E;&#x3002;

&#x6765;&#x6E90;&#x548C;&#x87AF;&#x5408;&#x7684;&#x7ECF; neuroeffector &#x9F20;&#x6807;&#x8F93;&#x7CBE;&#x7BA1;&#x7ECF;&#x77AC;&#x53D8;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

The detection of focal Ca(2+) transients (called neuroeffector Ca(2+) transients, or NCTs) in smooth muscle of the mouse isolated vas deferens has been used to detect the packeted release of ATP from nerve terminal varicosities acting at postjunctional P2X receptors. The present study investigates the sources and sequestration of Ca(2+) in NCTs. Smooth muscle cells in whole mouse deferens were loaded with the Ca(2+) indicator Oregon Green 488 BAPTA-1 AM and viewed with a confocal microscope. Ryanodine (10 microM) decreased the amplitude of NCTs by 45 +/- 6 %. Cyclopiazonic acid slowed the recovery of NCTs (from a time course of 200 +/- 10 ms to 800 +/- 100 ms). Caffeine (3 mM) induced spontaneous focal smooth muscle Ca(2+) transients (sparks). Neither of the T-type Ca(2+) channel blockers NiCl2 (50 microM) or mibefradil dihydrochloride (10 microM) affected the amplitude of excitatory junction potentials (2 +/- 5 % and -3 +/- 10 %) or NCTs (-20 +/- 36 % and 3 +/- 13 %). In about 20 % of cells, NCTs were associated with a local, subcellular twitch that remained in the presence of the alpha1-adrenoceptor antagonist prazosin (100 nM), showing that NCTs can initiate local contractions. Slow (5.8 +/- 0.4 microm s(-1)), spontaneous smooth muscle Ca(2+) waves were occasionally observed. Thus, Ca(2+) stores initially amplify and then sequester the Ca(2+) that enters through P2X receptors and there is no amplification by local voltage-gated Ca(2+) channels.

The sources and sequestration of Ca(2+) contributing to neuroeffector Ca(2+) transients in the mouse vas deferens.

La d&#xE9;tection de focale Ca (2 +) transitoires (appel&#xE9; neuroeffecteurs Ca (2 +) transitoires ou NSTI) dans le muscle lisse des d&#xE9;f&#xE9;rent de souris vas isol&#xE9;s a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; pour d&#xE9;tecter la lib&#xE9;ration en paquets d&#x26;#39;ATP &#xE0; partir varicosit&#xE9;s terminales nerveuses qui agissent au P2X postjonctionnelle r&#xE9;cepteurs. La pr&#xE9;sente &#xE9;tude examine les sources et la s&#xE9;questration de Ca (2 +) dans le NCTS. Les cellules musculaires lisses dans d&#xE9;f&#xE9;rent de souris enti&#xE8;res ont &#xE9;t&#xE9; charg&#xE9;s avec le Ca (2 +) indicateur de l&#x26;#39;Oregon Green 488 BAPTA-une heures et visualis&#xE9;es avec un microscope confocal. Ryanodine (10 microM) a diminu&#xE9; l&#x26;#39;amplitude du NSTI par 45 + / - 6%. L&#x26;#39;acide cyclopiazonique ralenti la reprise du NSTI (&#xE0; partir d&#x26;#39;une &#xE9;volution dans le temps de 200 + / - 10 ms &#xE0; 800 + / - 100 ms). La caf&#xE9;ine (3 mM) induit spontan&#xE9;e focale du muscle lisse Ca (2 +) transitoires (&#xE9;tincelles). Ni de la Ca de type T (2 +) bloqueurs des canaux NiCl2 (50 microM) ou dichlorhydrate de mib&#xE9;fradil (10 microM) affect&#xE9;s l&#x26;#39;amplitude des potentiels de jonction excitateurs (2 + / - 5% et -3 + / - 10%) ou NSTI (-20 + / - 36% et 3 + / - 13%). Dans environ 20% des cellules, le NSTI ont &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;chelle locale, contraction subcellulaire qui restait dans la pr&#xE9;sence de l&#x26;#39;antagoniste alpha1 prazosine-adr&#xE9;nergiques (100 nM), montrant que le NSTI peut initier des contractions locales. Lent (5,8 + / - 0,4 microm&#xE8;tre s (-1)), spontan&#xE9;e du muscle lisse Ca (2 +) ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s occasionnellement vagues. Ainsi, Ca (2 +) stocke d&#x26;#39;abord amplifier puis s&#xE9;questrer le Ca (2 +) qui p&#xE9;n&#xE8;tre &#xE0; travers les r&#xE9;cepteurs P2X et il n&#x26;#39;y a pas d&#x26;#39;amplification par les autorit&#xE9;s locales voltage-d&#xE9;pendants Ca (2 +) des canaux.

Les sources et la s&#xE9;questration de Ca (2 +) Contribuer &#xE0; neuroeffecteurs Ca (2 +) Transitoires dans canal d&#xE9;f&#xE9;rent de souris

Die Quellen und Sequestrierung von Ca (2 +) einen Beitrag zur Neuroeffektor Ca (2 +) in den Transienten Maus Samenleiter.

La rilevazione di focale Ca(2+) transitori (chiamato neuroeffector Ca(2+) transitori o NCTs) nel muscolo liscio dei vasi deferenti mouse isolato &egrave; stata usata per rilevare il rilascio di ATP pacchetti da terminale varicosit&agrave; nervose, agendo a postjunctional P2X recettori. Il presente studio indaga le fonti e il sequestro di Ca(2+) nelle cellule muscolari lisce NCTs. nel deferens del mouse intero sono stati caricati con l&#39;indicatore di Ca(2+) Oregon Green 488 BAPTA-1 AM e hanno visto con un microscopio confocale. Rianodinico (10 microM) diminuito l&#39;ampiezza del NCTs da 45 + /-6%. Acido Cyclopiazonic rallentato la ripresa del NCTs (da un corso a tempo di 200 + /-10 ms a 800 + 100 ms). Caffeina (3 mM) indotta da spontanea focale muscolo liscio Ca(2+) transitori (scintille). N&eacute; il Ca(2+) T-tipo canale bloccanti NiCl2 (50 microM) o mibefradil diidrocloruro (10 microM) colpite l&#39;ampiezza dei potenziali eccitatori junction (2 + /-5%) e -3 + /-10% o NCTs (-20 + 36%) e 3 + 13%. In circa il 20% delle cellule, NCTs sono stati associati con una contrazione locale, sottocellulari che rimase in presenza del prazosin antagonista alfa1-adrenorecettori (100 nM), mostrando che il NCTs possono iniziare le contrazioni locali. Lento (5,8 + /-0.4 microm s(-1)), muscolo liscio spontaneo Ca(2+) onde occasionalmente sono state osservate. Cos&igrave;, Ca(2+) negozi inizialmente amplificano e poi sequestrano il Ca(2+) che entra attraverso i recettori P2X e non non c&#39;&egrave; nessuna amplificazione da canali locali del Ca(2+) di tensione-gated.

Le fonti e il sequestro di Ca(2+) che contribuiscono a neuroeffector Ca(2+) transitori nei deferenti del mouse.

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5B64;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x8F38;&#x7CBE;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x904E;&#x6E21;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#xFF08;&#x795E;&#x7D4C;&#x52B9;&#x679C;&#x5668;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x904E;&#x6E21;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;NCTS&#x3068;&#x3082;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#xFF09;postjunctional P2X&#x306B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;varicosities&#x304B;&#x3089;ATP&#x306E;packeted&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;NCTS&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;Ca&#x306E;&#x9694;&#x96E2;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8F38;&#x7CBE;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30B1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30AA;&#x30EC;&#x30B4;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30FC;&#x30F3;488 BAPTA-1&#x3092;&#x642D;&#x8F09;&#x3057;&#x305F;AM&#x3068;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3067;&#x898B;&#x308B;&#x3002;&#x30EA;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B8;&#x30F3;&#xFF08;10&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x304C;45&#x3067;NCTS&#x306E;&#x632F;&#x5E45;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;+ /  -  6&#xFF05;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D4;&#x30A2;&#x30BE;&#x30F3;&#x9178;&#x306F;NCTS&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x9045;&#x3089;&#x305B;&#x305F;&#xFF08;200&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;+ /  -  10&#x30DF;&#x30EA;&#x79D2;&#x301C;800 + /  -  100&#x30DF;&#x30EA;&#x79D2;&#xFF09;&#x3002;&#x30AB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF08;3 mM&#xFF09;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#xFF08;&#x706B;&#x82B1;&#xFF09;&#x3002; T&#x578B;Ca&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x3082;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;NiCl2&#xFF08;50&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;mibefradil&#x4E8C;&#x5869;&#x9178;&#x5869;&#xFF08;10&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x306F;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x96FB;&#x4F4D;&#xFF08;2 + /  -  5&#xFF05;&#x3001;-3 + /  -  10&#xFF05;&#xFF09;&#x306E;&#x632F;&#x5E45;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F;&#x308A;&#x3001;NCTS &#xFF08;-20 + /  -  36&#xFF05;&#x3001;3 + /  -  13&#xFF05;&#xFF09;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D04;20&#xFF05;&#x3067;&#x3001;NCTS NCTS&#x306F;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x3B1;1-&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BE;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;100nM&#xFF09;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x5730;&#x65B9;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3068;&#x200B;&#x200B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x9045;&#x3044;&#xFF08;5.8 + /  -  0.4&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x306E;&#xFF08;-1&#xFF09;&#xFF09;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x6CE2;&#x304C;&#x6642;&#x6298;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x304C;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x5897;&#x5E45;&#x3057;&#x3001;P2X&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5165;&#x308A;&#x3001;&#x5730;&#x5143;&#x306E;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5168;&#x304F;&#x5897;&#x5E45;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x3092;&#x9694;&#x96E2;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8F38;&#x7CBE;&#x7BA1;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x52B9;&#x679C;&#x5668;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x904E;&#x6E21;&#x73FE;&#x8C61;&#x3078;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x306E;Ca&#x6E90;&#x3068;&#x9694;&#x96E2;&#xFF08;2 +&#xFF09;

Postjunctional P2X &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; varicosities&#xC5D0;&#xC11C; ATP&#xC758; packeted &#xBC84;&#xC804;&#xC744; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558; &#xCD08;&#xC810; Ca(2+) &#xACFC;&#xB3C4; (neuroeffector Ca(2+) &#xACFC;&#xB3C4; &#xB610;&#xB294; NCTs &#xB77C;&#xACE0;&#xB3C4; &#xD568;) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC808;&#xC5F0; vas deferens&#xC758; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAC80;&#xCD9C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xACA9;&#xB9AC; &#xC804;&#xCCB4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; deferens&#xC5D0;&#xC11C; NCTs. &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; ca(2+)&#xC758; &#xC624; &#xB808; &#xACE4; &#xADF8;&#xB9B0; 488 BAPTA-1 Ca(2+) &#xD45C;&#xC2DC;&#xAE30;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xB85C;&#xB4DC; &#xB41C; &#xC624;&#xC804; &#xBC0F; confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF8;. Ryanodine (10 microM) 45 &plusmn; 6%&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Ncts&#xC758; &#xC9C4;&#xD3ED;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. Cyclopiazonic &#xC0B0; (10ms 100ms + 800 + 200 &#xC2DC;&#xAC04; &#xACFC;&#xC815;)&#xC5D0;&#xC11C; Ncts&#xC758; &#xD68C;&#xBCF5; &#xB454;&#xD654;. &#xCE74;&#xD398;&#xC778; (3mm) &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xCD08;&#xC810; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; Ca(2+) &#xACFC;&#xB3C4; (&#xC2A4;&#xD30C;&#xD06C;) &#xC720;&#xBC1C;. T &#xD615; ca(2+)&#xC758; &#xC5B4;&#xB290; &#xCC44;&#xB110; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C; NiCl2 (50 microM) &#xB610;&#xB294; mibefradil dihydrochloride (10 microM) &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC811;&#xD569; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;-3 &plusmn; 10% &#xBC0F; &plusmn; 5% (2) &#xB610;&#xB294; NCTs (-20 &plusmn; 36%)&#xC640; 13% &plusmn; 3&#xC758; &#xC9C4;&#xD3ED;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;. &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC57D; 20%, NCTs &#xB85C;&#xCEEC; subcellular &#xD2B8; &#xC704;&#xCE58; alpha1-adrenoceptor &#xC801;&#xC5D0; &#xAC8C; prazosin &#xC874;&#xC7AC; &#xC720;&#xC9C0;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; (100 nM), &#xD398;&#xC774;&#xC9C0; NCTs &#xB85C;&#xCEEC; &#xC218; &#xCD95;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCC9C;&#xCC9C;&#xD788; (5.8 &plusmn; 0.4 microm s(-1)), &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; Ca(2+) &#xD30C;&#xB3C4; &#xAC00;&#xB054; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, Ca(2+) &#xC0C1;&#xC810;&#xACFC; &#xCC98;&#xC74C; &#xC99D;&#xD3ED; P2X &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC785;&#xB825; &#xD558;&#xBA74; ca(2+)&#xB97C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xD558; &#xACE0; &#xD604;&#xC9C0; &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; Ca(2+) &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544;&#xBB34; &#xC99D;&#xD3ED;&#xC740;.

&#xC18C;&#xC2A4;&#xC640; Ca(2+) neuroeffector Ca(2+) &#xACFC;&#xB3C4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; vas deferens&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xC5EC;&#xC758; &#xACA9;&#xB9AC;.

La detecci&#xF3;n de foco de Ca (2 +) transitorios (llamado NEUROEFECTORA Ca (2 +), o transitorios NSIT) en el m&#xFA;sculo liso de los conductos deferentes deferente de rat&#xF3;n aislados se ha utilizado para detectar la liberaci&#xF3;n packeted de ATP a partir de varicosidades terminales nerviosas que act&#xFA;an en P2X postuni&#xF3;n receptores. El presente estudio investiga las fuentes y la absorci&#xF3;n de Ca (2 +) en NSIT. Las c&#xE9;lulas musculares lisas en deferentes de rat&#xF3;n enteros fueron cargados con el Ca (2 +) indicador de Oregon Green 488 BAPTA-1 AM y se ve con un microscopio confocal. Rianodina (10 microM) se redujo la amplitud de NSIT a 45 + / - 6%. &#xC1;cido ciclopiaz&#xF3;nico frenado la recuperaci&#xF3;n del NSTI (a partir de un curso de tiempo de 200 + / - 10 ms a 800 + / - 100 ms). La cafe&#xED;na (3 mM) inducida espont&#xE1;nea focal de m&#xFA;sculo liso de Ca (2 +) transitorios (chispas). Ninguno de los Ca tipo T (2 +) bloqueadores de los canales NiCl2 (50 microM) o diclorhidrato de mibefradil (10 microM) afect&#xF3; a la amplitud de los potenciales de uni&#xF3;n excitatorio (2 + / - 5% y -3 + / - 10%) o NCTS (-20 + / - 36% y 3 + / - 13%). En alrededor del 20% de las c&#xE9;lulas, NCTS se asociaron con un espasmo local, subcelular que permaneci&#xF3; en la presencia del antagonista de los alfa1 prazosina de los receptores adren&#xE9;rgicos (100 nm), que muestra que la NCTS puede iniciar las contracciones locales. Lento (5.8 + / - 0,4 micras s (-1)), espont&#xE1;neo del m&#xFA;sculo liso de Ca (2 +) se observaron olas de vez en cuando. As&#xED;, Ca (2 +) almacena inicialmente amplificar y luego secuestrar el Ca (2 +) que entra a trav&#xE9;s de receptores P2X y no hay amplificaci&#xF3;n por local de voltaje de Ca (2 +) canales.

Las fuentes y el secuestro de Ca (2 +) Contribuir a la NEUROEFECTORA Ca (2 +) Transitorios en el conducto deferente de rat&#xF3;n

&#x5965;&#x6C99;&#x5229;&#x94C2;&#x3001; 5-&#x6C1F;&#x5C3F;&#x5627;&#x5576;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x5408;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6CBB;&#x7597;&#x662F;&#x611F;&#x89C9;&#x3001; &#x8FD0;&#x52A8;&#x53CA;&#x81EA;&#x4E3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x7535;&#x673A;&#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#x5305;&#x62EC;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x81EA;&#x4E3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5305;&#x62EC;&#x5C3F;&#x6F74;&#x7559;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x5BF9;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x9F20;&#x6807; hemidiaphragm &#x548C;&#x8F93;&#x7CBE;&#x7BA1;&#x7684;&#x81EA;&#x4E3B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#x9694;&#x819C;&#xFF0C;&#x5965;&#x6C99;&#x5229;&#x94C2; (0.5 m m&#xFF09; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EC8;&#x677F;&#x7535;&#x4F4D; (EPPs) &#x540E;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5355;&#x4E00;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0E;&#x5176;&#x81EA;&#x53D1;&#x5FAE;&#x578B; EPP &#x9891;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x5728;&#x8F93;&#x7CBE;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x81EA;&#x53D1;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x4EA4;&#x754C;&#x5904;&#x6F5C;&#x5728;&#x9891;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x540E; 30 &#x5206;&#x949F;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x5965;&#x6C99;&#x5229;&#x94C2; &#xFF1B;&#x770B;&#x5230;&#x6CA1;&#x6709;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x9759;&#x8109;&#x66F2;&#x5F20;&#x9759;&#x606F;&#x7ECF;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x53CA;&#x540E;&#x523A;&#x6FC0;&#x5217;&#x8F66;&#x6062;&#x590D;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D7;&#x5230;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5965;&#x6C99;&#x5229;&#x94C2;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x88AB;&#x56E0;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7; Na(+) &#x901A;&#x9053;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x6CB3;&#x8C5A; (&#x6CB3;&#x8C5A;&#x6BD2;&#x7D20;&#xFF09;&#x3002;&#x5361;&#x9A6C;&#x897F;&#x5E73; (0.3 m m) &#x8FD8;&#x963B;&#x6B62;&#x591A;&#x4E2A;&#x73AF;&#x4FDD;&#x578B;&#x4EA7;&#x54C1;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x9694;&#x819C;&#xFF0C;&beta;-pompilidotoxin &#xFF08;100 microM&#xFF09;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5C31;&#x51CF;&#x6162; Na(+) &#x901A;&#x9053;&#x5931;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x53D1;&#x591A;&#x79CD;&#x73AF;&#x4FDD;&#x578B;&#x4EA7;&#x54C1;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x5965;&#x6C99;&#x5229;&#x94C2;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x53D7;&#x4F53;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x7684; K(+) &#x9891;&#x9053; (4-&#x6C28;&#x57FA;&#x5421;&#x5576;&#x548C; apamin) &#x672A;&#x590D;&#x5236;&#x5965;&#x6C99;&#x5229;&#x94C2;&#x81F4;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7684;&#x9694;&#x819C;&#x3002;&#x9884;&#x9632;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7684;&#x6CB3;&#x8C5A;&#x6BD2;&#x7D20;&#x5C01;&#x9501;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x8BE5;&#x5965;&#x6C99;&#x5229;&#x94C2;&#x884C;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x4F20;&#x5BFC;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x6709;&#x6548;&#x7684; repolarisation&#x3002;Beta pompilidotoxin &#x548C;&#x5965;&#x6C99;&#x5229;&#x94C2;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4F3C;&#x6027;&#x8868;&#x660E;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7; Na(+) &#x901A;&#x9053;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x5965;&#x6C99;&#x5229;&#x94C2;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;

&#x5965;&#x6C99;&#x5229;&#x94C2;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x8DEF;&#x53E3;&#x8FD0;&#x52A8;&#x53CA;&#x81EA;&#x4E3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x901A;&#x8FC7;&#x5BF9;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7;&#x94A0;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Oxaliplatin, an effective cytotoxic treatment in combination with 5-fluorouracil for colorectal cancer, is associated with sensory, motor and autonomic neurotoxicity. Motor symptoms include hyperexcitability while autonomic effects include urinary retention, but the cause of these side-effects is unknown. We examined the effects on motor nerve function in the mouse hemidiaphragm and on the autonomic system in the vas deferens. In the mouse diaphragm, oxaliplatin (0.5 mM) induced multiple endplate potentials (EPPs) following a single stimulus, and was associated with an increase in spontaneous miniature EPP frequency. In the vas deferens, spontaneous excitatory junction potential frequency was increased after 30 min exposure to oxaliplatin; no changes in resting Ca(2+) concentration in nerve terminal varicosities were observed, and recovery after stimuli trains was unaffected. In both tissues, an oxaliplatin-induced increase in spontaneous activity was prevented by the voltage-gated Na(+) channel blocker tetrodotoxin (TTX). Carbamazepine (0.3 mM) also prevented multiple EPPs and the increase in spontaneous activity in both tissues. In diaphragm, beta-pompilidotoxin (100 microM), which slows Na(+) channel inactivation, induced multiple EPPs similar to oxaliplatin's effect. By contrast, blockers of K(+) channels (4-aminopyridine and apamin) did not replicate oxaliplatin-induced hyperexcitability in the diaphragm. The prevention of hyperexcitability by TTX blockade implies that oxaliplatin acts on nerve conduction rather than by effecting repolarisation. The similarity between beta-pompilidotoxin and oxaliplatin suggests that alteration of voltage-gated Na(+) channel kinetics is likely to underlie the acute neurotoxic actions of oxaliplatin.

Oxaliplatin induces hyperexcitability at motor and autonomic neuromuscular junctions through effects on voltage-gated sodium channels.

L&#x26;#39;oxaliplatine, un traitement cytotoxique efficace en combinaison avec le 5-fluorouracile pour le cancer colorectal, est associ&#xE9; &#xE0; sensoriel, moteur et la neurotoxicit&#xE9; autonome. Les sympt&#xF4;mes moteurs comprennent hyperexcitabilit&#xE9; tandis que les effets autonomes comprennent la r&#xE9;tention urinaire, mais la cause de ces effets secondaires est inconnue. Nous avons examin&#xE9; les effets sur la fonction du nerf moteur dans l&#x26;#39;h&#xE9;midiaphragme souris et sur le syst&#xE8;me nerveux autonome dans le canal d&#xE9;f&#xE9;rent. Dans le diaphragme de souris, l&#x26;#39;oxaliplatine (0,5 mM) a induit plusieurs plateaux vert&#xE9;braux potentiels (PEP) suite &#xE0; un stimulus unique, et a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; une augmentation de la fr&#xE9;quence spontan&#xE9;e miniature PPE. Dans le canal d&#xE9;f&#xE9;rent, spontan&#xE9;e fr&#xE9;quence de jonction excitateur potentiel a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9; apr&#xE8;s une exposition de 30 min &#xE0; l&#x26;#39;oxaliplatine; aucun changement dans repos Ca (2 +) de concentration en varicosit&#xE9;s terminales nerveuses ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;es, et la r&#xE9;cup&#xE9;ration apr&#xE8;s les trains de stimuli n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; affect&#xE9;e. Dans les deux tissus, une augmentation induite par l&#x26;#39;oxaliplatine de l&#x26;#39;activit&#xE9; spontan&#xE9;e a &#xE9;t&#xE9; emp&#xEA;ch&#xE9; par le Na voltage-d&#xE9;pendants (+) t&#xE9;trodotoxine bloqueur des canaux (TTX). La carbamaz&#xE9;pine (0,3 mM) ont &#xE9;galement emp&#xEA;ch&#xE9; plusieurs RRE et l&#x26;#39;augmentation de l&#x26;#39;activit&#xE9; spontan&#xE9;e dans les deux tissus. Dans le diaphragme, le b&#xEA;ta-pompilidotoxin (100 microM), ce qui ralentit Na (+) l&#x26;#39;inactivation du canal, induit de multiples RRE semblable &#xE0; l&#x26;#39;effet de l&#x26;#39;oxaliplatine. En revanche, les bloqueurs de K (+) des canaux (4-aminopyridine et apamine) n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;pliqu&#xE9;s oxaliplatine induit une hyperexcitabilit&#xE9; de la membrane. La pr&#xE9;vention de l&#x26;#39;hyperexcitabilit&#xE9; par le blocus TTX implique que les actes oxaliplatine sur la conduction nerveuse, plut&#xF4;t que par effectuer la repolarisation. La similitude entre les b&#xEA;ta-pompilidotoxin et l&#x26;#39;oxaliplatine sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;alt&#xE9;ration de voltage-d&#xE9;pendants Na (+) du canal cin&#xE9;tique est susceptible de sous-tendent les actions de courte dur&#xE9;e neurotoxiques de l&#x26;#39;oxaliplatine.

L&#x26;#39;oxaliplatine induit hyperexcitabilit&#xE9; &#xE0; moteur et autonome jonctions neuromusculaires par leurs effets sur les canaux sodiques voltage-d&#xE9;pendants

Oxaliplatin, eine wirksame zytotoxischen Behandlung in Kombination mit 5-Fluorouracil f&uuml;r Darmkrebs, ist sensorische, motorische und autonome Neurotoxizit&auml;t zugeordnet. Motorische Symptome umfassen Hyperexcitability w&auml;hrend autonome Effekte Harnverhaltung umfassen, aber die Ursache dieser Nebenwirkungen unbekannt ist. Wir untersuchten die Wirkung auf motorische Nervenfunktion in der Maus-Hemidiaphragm und auf das autonome System in Vas Deferens. Die Maus-Membran Oxaliplatin (0,5 mM) induzierte mehrere Endplatte Potentiale (EPPs) nach einen einzigen Reiz und war verbunden mit einer Zunahme der spontanen Miniatur-EVP-Frequenz. In Vas Deferens war spontan exzitatorischen Kreuzung potenzielle H&auml;ufigkeit nach 30 min Exposition mit Oxaliplatin erh&ouml;ht; keine &Auml;nderungen in Ruhe Ca(2+) Konzentration in Nerve terminal Krampfadern wurden beobachtet und Wiederherstellung nach Reize Z&uuml;ge nicht betroffen war. In beiden Geweben wurde Oxaliplatin-induzierte Zunahme spontane Aktivit&auml;t durch Spannung-Gating Na(+) Kanal Blocker Tetrodotoxin (TTX) verhindert. Carbamazepin (0,3 mM) verhindert auch mehrere EPPs sowie die Erh&ouml;hung der spontanen Aktivit&auml;t in beide Gewebe. Im Zwerchfell induziert Beta-Pompilidotoxin (100 MicroM), die Na(+) Kanal Inaktivierung verlangsamt, mehrere EPPs &auml;hnlich der Oxaliplatin-Effekt. Im Gegensatz dazu Blocker K(+) Kan&auml;le (4-Pyridinamin und Apamin) Oxaliplatin-induzierte Hyperexcitability im Zwerchfell nicht repliziert. Die Vermeidung von Hyperexcitability durch TTX Blockade impliziert, dass Oxaliplatin auf Nervenleitung nicht veranlassen gest&ouml;rten Handlungen. Die &Auml;hnlichkeit zwischen Beta-Pompilidotoxin und Oxaliplatin legt nahe, dass die Ver&auml;nderung der Spannung-Gating Na(+) Kanal Kinetik die akuten neurotoxischen Aktionen von Oxaliplatin zugrunde liegen d&uuml;rfte.

Oxaliplatin induziert Hyperexcitability an motor und autonome durch Auswirkungen auf Spannung-Gating Natrium-Kan&auml;le.

Oxaliplatino, un efficace trattamento citotossico in combinazione con 5-fluorouracile per il cancro del colon-retto, &egrave; associato con neurotossicit&agrave; sensoriale, motore e autonomica. Sintomi motori includono ipereccitabilit&agrave;, mentre gli effetti autonomici comprendono ritenzione urinaria, ma la causa di questi effetti collaterali &egrave; sconosciuta. Abbiamo esaminato gli effetti sulla funzione del nervo motorio nel hemidiaphragm mouse e il sistema autonomico nei deferenti. Nel diaframma del mouse, oxaliplatino (0,5 mM) indotta da molteplici potenzialit&agrave; piastra terminale (EPPs) seguendo un unico stimolo ed &egrave; stata associata con un aumento nella frequenza EPP spontanea in miniatura. Il dotto deferente, frequenza potenziale spontaneo incrocio eccitatorio &egrave; stato aumentato dopo l&#39;esposizione di 30 min a oxaliplatino; non in Ca(2+) concentrazione di riposo nel terminale varicosit&agrave; nervose sono stati osservati cambiamenti e recupero dopo i treni di stimoli &egrave; stata influenzata. In entrambi i tessuti, un aumento dell&#39;attivit&agrave; spontanea indotta da oxaliplatino &egrave; stato impedito dalla tensione-gated Na(+) channel blocker tetrodotossina (TTX). Carbamazepina (0,3 mM) ha impedito anche EPPs multiple e l&#39;aumento nell&#39;attivit&agrave; spontanea in entrambi i tessuti. Nel diaframma, beta-pompilidotoxin (100 microM), che rallenta l&#39;inattivazione del canale Na(+), indotta da EPPs pi&ugrave; simile all&#39;effetto di oxaliplatino. Al contrario, bloccanti dei canali K(+) (4-aminopiridina e doxorubicina) non replicati ipereccitabilit&agrave; indotta da oxaliplatino nel diaframma. La prevenzione di ipereccitabilit&agrave; dal blocco TTX implica che oxaliplatino agisce sulla conduzione nervosa piuttosto che di effettuare la ripolarizzazione. La somiglianza tra beta-pompilidotoxin e oxaliplatino suggerisce che la alterazione della cinetica di canale voltaggio-dipendente Na(+) &egrave; probabile che sottendono le azioni neurotossiche acute di oxaliplatino.

Oxaliplatino induce ipereccitabilit&agrave; nelle giunzioni neuromuscolari autonomiche e motore attraverso gli effetti sui canali del sodio voltaggio-dipendenti.

&#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;&#x30EA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x7D50;&#x8178;&#x76F4;&#x8178;&#x764C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;5-FU&#x3068;&#x306E;&#x4F75;&#x7528;&#x3067;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81EA;&#x5F8B;&#x795E;&#x7D4C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81EA;&#x5F8B;&#x795E;&#x7D4C;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x5C3F;&#x9589;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x306F;&#x3001;&#x8208;&#x596E;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7247;&#x5074;&#x6A2A;&#x9694;&#x819C;&#x3068;&#x8F38;&#x7CBE;&#x7BA1;&#x306E;&#x81EA;&#x5F8B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x4E0A;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x53CA;&#x200B;&#x200B;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6A2A;&#x9694;&#x819C;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;&#x30EA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF08;0.5 mm&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x5F8C;&#x306B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x96FB;&#x4F4D;&#xFF08;EPPS&#xFF09;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30DF;&#x30CB;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A2;EPP&#x983B;&#x5EA6;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x8F38;&#x7CBE;&#x7BA1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x200B;&#x200B;&#x7684;&#x306A;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;&#x30EA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;30&#x5206;&#x9593;&#x66DD;&#x9732;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x7AEF;&#x672B;varicosities&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x4F11;&#x3081;&#x306B;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305A;&#x3001;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x5217;&#x8ECA;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306B;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;&#x30EA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;Na&#xFF08;+&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x906E;&#x65AD;&#x85AC;&#x30C6;&#x30C8;&#x30ED;&#x30C9;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;TTX&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x963B;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08;0.3 mM&#xFF09;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D0;&#x30DE;&#x30BC;&#x30D4;&#x30F3;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;EPPS&#x3068;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x81EA;&#x767A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x9632;&#x3044;&#x3060;&#x3002;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30D5;&#x30E9;&#x30E0;&#x306B;&#x306F;&#x3001;Na&#xFF08;+&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x9045;&#x304F;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x3B2;-pompilidotoxin&#xFF08;100&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;&#x30EA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x4F3C;&#x305F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;EPPS&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;K&#xFF08;+&#xFF09;&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#xFF08;4  - &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x30D4;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x3068;&#x30A2;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF09;&#x306F;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30D5;&#x30E9;&#x30E0;&#x306B;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;&#x30EA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x3092;&#x8907;&#x88FD;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; TTX&#x306E;&#x906E;&#x65AD;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8208;&#x596E;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x5C0E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x518D;&#x5206;&#x6975;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x305D;&#x306E;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;&#x30EA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x884C;&#x70BA;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#x3B2;-pompilidotoxin&#x3068;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;&#x30EA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;Na&#xFF08;+&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x52D5;&#x614B;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;&#x30EA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;&#x30EA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x81EA;&#x5F8B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x3067;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;

Oxaliplatin, &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; 5 fluorouracil&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; cytotoxic &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC10;&#xAC01;, &#xBAA8;&#xD130; &#xBC0F; &#xC790;&#xC728; neurotoxicity&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xD130; &#xC99D;&#xC0C1; &#xC790;&#xC728; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC624; &#xC90C;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA74; hyperexcitability&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; hemidiaphragm&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; vas deferens&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xC728; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4; &#xD504; &#xB7A8; oxaliplatin (0.5 m m) &#xB2E8;&#xC77C; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC885;&#xD310; &#xC804;&#xC704; (&#xC5E1; &#xC2A4;)&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xBBF8;&#xB2C8;&#xC5B4;&#xCC98; EPP &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Vas deferens &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC811;&#xD569; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; oxaliplatin; 30 &#xBD84; &#xB178;&#xCD9C; &#xD6C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; varicosities&#xC5D0;&#xC11C; Ca(2+) &#xB18D;&#xB3C4; &#xD734;&#xC2DD;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC790;&#xADF9; &#xC5F4;&#xCC28; &#xD6C4; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294;. &#xB450; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9; oxaliplatin&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; Na(+) &#xCC44;&#xB110; &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; &#xCC28;&#xB2E8;&#xAE30; &#xD14C;&#xD2B8;&#xB85C;&#xB3C4;&#xD1A1;&#xC2E0; (TTX)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; carbamazepine (0.3 m m)&#xC5D0; &#xB450; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC5E1; &#xC2A4;&#xC640; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD6A1; &#xACBD; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xBCA0;&#xD0C0;-pompilidotoxin (100 microM), Na(+) &#xCC44;&#xB110; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xB290;&#xB9AC;&#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xB3C4; &#xC5EC;&#xB7EC; EPPs oxaliplatin&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, K(+) &#xCC44;&#xB110; (4 aminopyridine &#xBC0F; apamin) &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C; oxaliplatin&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; hyperexcitability &#xD6A1; &#xACBD; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC81C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. TTX &#xBD09;&#xC1C4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; hyperexcitability &#xBC29;&#xC9C0; &#xADF8; oxaliplatin &#xC5ED;&#xD560; &#xBCF4;&#xB2E4; repolarisation&#xB97C; &#xCD08;&#xB798; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC758;&#xBBF8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCA0;&#xD0C0; pompilidotoxin oxaliplatin &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131; &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; Na(+) &#xCC44;&#xB110; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xBCC0;&#xACBD; oxaliplatin&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;.

Oxaliplatin &#xC720;&#xB3C4; &#xBAA8;&#xD130; &#xBC0F; &#xC790;&#xC728; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xC811;&#xD569; &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD1B5;&#xD574; &#xC11C; hyperexcitability.

El oxaliplatino, un tratamiento citot&#xF3;xico eficaz en combinaci&#xF3;n con 5-fluorouracilo para el c&#xE1;ncer colorrectal, se asocia con funciones sensoriales, motoras y neurotoxicidad auton&#xF3;mica. Los s&#xED;ntomas motores incluyen hiperexcitabilidad mientras que los efectos auton&#xF3;micos incluyen la retenci&#xF3;n de orina, pero la causa de estos efectos secundarios es desconocida. Se examinaron los efectos sobre la funci&#xF3;n del nervio motor en el hemidiafragma de rat&#xF3;n y en el sistema auton&#xF3;mico en el conducto deferente. En el diafragma del rat&#xF3;n, el oxaliplatino (0,5 mM) induce m&#xFA;ltiples potenciales de placa terminal (PAP) a ra&#xED;z de un est&#xED;mulo &#xFA;nico, y se asoci&#xF3; con un aumento en la frecuencia espont&#xE1;nea en miniatura del PPE. En los conductos deferentes, la frecuencia espont&#xE1;nea de uni&#xF3;n potencial de excitaci&#xF3;n se increment&#xF3; despu&#xE9;s de la exposici&#xF3;n de 30 minutos al oxaliplatino, sin cambios en el descanso de Ca (2 +) en la concentraci&#xF3;n de terminales nerviosas varices se observaron, y la recuperaci&#xF3;n despu&#xE9;s de los trenes de est&#xED;mulos no se vio afectada. En ambos tejidos, un aumento de oxaliplatino inducida por la actividad espont&#xE1;nea fue impedido por la Na dependiente de voltaje (+) tetrodotoxina bloqueador de los canales (TTX). Carbamazepina (0,3 mM) tambi&#xE9;n impidi&#xF3; que varios productos ambientalmente preferibles y el aumento de la actividad espont&#xE1;nea en ambos tejidos. En el diafragma, el beta-pompilidotoxin (100 microM), lo que ralentiza Na (+) inactivaci&#xF3;n del canal, induce m&#xFA;ltiples productos ambientalmente preferibles similar al efecto de oxaliplatino. Por el contrario, los bloqueadores de K (+) canales (4-aminopiridina y apamina) no se replic&#xF3; en oxaliplatino hiperexcitabilidad inducida en el diafragma. La prevenci&#xF3;n de la hiperexcitabilidad por el bloqueo TTX implica que los actos de oxaliplatino en la conducci&#xF3;n nerviosa en lugar de efectuar la repolarizaci&#xF3;n. La similitud entre el beta-pompilidotoxin y oxaliplatino sugiere que la alteraci&#xF3;n de sodio voltaje-dependientes (+) la cin&#xE9;tica del canal es probable que la base de las acciones agudas neurot&#xF3;xicos de oxaliplatino.

El oxaliplatino induce hiperexcitabilidad en las uniones neuromusculares de motor y auton&#xF3;mico por los efectos sobre los canales de sodio dependientes de voltaje

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x55DC;&#x94EC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7F55;&#x89C1;&#xFF0C;&#x8BCA;&#x65AD;&#x5F88;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4E0D;&#x53D7;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x91CD;&#x5EA6;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x7684;&#x5371;&#x9669;&#x548C;&#x975E;&#x5E38;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x5916;&#x79D1;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3002;&#x5C3F;&#x6216;&#x8840;&#x6D46;&#x513F;&#x8336;&#x915A;&#x80FA;&#x6216;&#x513F;&#x8336;&#x915A;&#x80FA;&#x884D;&#x751F;&#x7269;&#x5E38;&#x7528;&#x4EE5;&#x5C4F;&#x5E55;&#x4E3A;&#x55DC;&#x94EC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x50CF;&#xFF0C;&#x4F46; 24 h &#x5C3F; metanephrine &#x7ED3;&#x679C;&#x4E2D;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x4E4B;&#x524D;&#xFF0C;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#x548C;&#x6027;&#x522B;&#x53EF;&#x80FD;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x9884;&#x6D4B;&#x80BF;&#x7624;&#x5728;&#x4F4E;&#x9884;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x6982;&#x7387;&#x7684;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x4E2D;&#x3002;

&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684;&#x5C3F; metanephrines &#x5230;&#x5C4F;&#x5E55;&#x4E0A;&#x7684;&#x672A;&#x9009;&#x5B9A;&#x7684;&#x533B;&#x9662;&#x8F6C;&#x8BCA;&#x4EBA;&#x53E3;&#x55DC;&#x94EC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x3002;

Despite the rarity of pheochromocytoma, diagnosis is important because of the dangers of uncontrolled severe hypertension and the availability of very effective surgical treatment. Urinary or plasma catecholamines or catecholamine derivatives are commonly used to screen for pheochromocytomas before imaging, but data from 24-h urinary metanephrine results, patient age, and sex may better predict tumors in populations with a low pretest probability.

Measurement of urinary metanephrines to screen for pheochromocytoma in an unselected hospital referral population.

Malgr&#xE9; la raret&#xE9; de ph&#xE9;ochromocytome, le diagnostic est important en raison des dangers de l&#x26;#39;hypertension s&#xE9;v&#xE8;re non contr&#xF4;l&#xE9;e et de la disponibilit&#xE9; du traitement chirurgical tr&#xE8;s efficace. Cat&#xE9;cholamines urinaires ou de plasma ou de d&#xE9;riv&#xE9;s de cat&#xE9;cholamines sont couramment utilis&#xE9;s pour le d&#xE9;pistage de ph&#xE9;ochromocytomes avant l&#x26;#39;imagerie, mais les donn&#xE9;es provenant de 24 h les r&#xE9;sultats des d&#xE9;riv&#xE9;s m&#xE9;thoxyl&#xE9;s urinaires, &#xE2;ge du patient, et le sexe peut mieux pr&#xE9;dire les tumeurs chez les populations ayant une probabilit&#xE9; pr&#xE9;test faible.

Mesure de m&#xE9;tan&#xE9;phrines urinaires &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;cran du ph&#xE9;ochromocytome dans une population de r&#xE9;f&#xE9;rence H&#xF4;pital Unselected

Trotz der Seltenheit des Ph&auml;ochromozytoms ist wegen der Gefahren des unkontrollierten schwere Hypertonie und die Verf&uuml;gbarkeit der sehr wirksame chirurgische Behandlung Diagnose wichtig. Urin oder Plasma Katecholamine oder Katecholamin-Derivate werden h&auml;ufig auf dem Bildschirm f&uuml;r Phaeochromozytome vor Bildgebung, aber Daten aus 24-h Urin Metanephrine Ergebnissen Patientenalter und Geschlecht kann besser vorhersagen Tumoren in Populationen mit einer geringen Pretest-Wahrscheinlichkeit.

Messung von Harn Metanephrine Bildschirm f&uuml;r Ph&auml;ochromozytome in einer nicht ausgew&auml;hlten Krankenhaus-Empfehlungs-Population.

Nonostante la rarit&agrave; del feocromocitoma, la diagnosi &egrave; importante a causa dei pericoli di grave ipertensione non controllata e la disponibilit&agrave; di un trattamento chirurgico molto efficace. Catecolamine urinarie o plasma o derivati delle catecolamine sono comunemente usati per lo screening pheochromocytomas prima di imaging, ma i dati dai risultati di metanephrine urinario 24-h, paziente et&agrave; e sesso possono meglio prevedere tumori nelle popolazioni con una probabilit&agrave; pretest bassa.

Misura delle metanefrine urinarie allo schermo per feocromocitoma in una popolazione di referral hospital non selezionati.

&#x8910;&#x8272;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x306E;&#x5E0C;&#x5C11;&#x6027;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x8A3A;&#x65AD;&#x304C;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x91CD;&#x75C7;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3068;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x5916;&#x79D1;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x306E;&#x5371;&#x967A;&#x6027;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5C3F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8840;&#x6F3F;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x8910;&#x8272;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;24&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x5C3F;&#x4E2D;&#x30E1;&#x30BF;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x3001;&#x6027;&#x5225;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x304C;&#x826F;&#x3044;&#x306E;&#x4F4E;&#x3044;&#x691C;&#x67FB;&#x524D;&#x78BA;&#x7387;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x96C6;&#x56E3;&#x3067;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9078;&#x629E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x75C5;&#x9662;&#x306E;&#x7D39;&#x4ECB;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x8910;&#x8272;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x306B;&#x5C3F;&#x4E2D;&#x30E1;&#x30BF;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;

Pheochromocytoma&#xC758; &#xD76C;&#xADC0; &#xD55C;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xC2EC;&#xD55C; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8; &#xD558; &#xACE0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xC220; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC694; &#xB610;&#xB294; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xD574;&#xC8FC;&#xC5B4; &#xB610;&#xB294; &#xCE74; &#xD14C; &#xCF5C; &#xC544;&#xBBFC; &#xC720;&#xB3C4;&#xCCB4;&#xB294; &#xD1B5;&#xC6A9; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; 24 h &#xBE44;&#xB1E8; &#xAE30; metanephrine &#xACB0;&#xACFC; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; pheochromocytomas&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD654;&#xBA74;&#xC5D0; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC5F0;&#xB839;&#xACFC; &#xC131;&#xBCC4; &#xB354; &#xC798; &#xC608;&#xCE21;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB0AE;&#xC740; &#xB2F5;&#xC548; &#xD655;&#xB960; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC885;&#xC591;.

&#xC120;&#xD0DD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCD94;&#xCC9C; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; pheochromocytoma &#xD654;&#xBA74;&#xC5D0; &#xBE44;&#xB1E8; &#xAE30; metanephrines&#xC758; &#xCE21;&#xC815;.

A pesar de la rareza de feocromocitoma, el diagn&#xF3;stico es importante debido a los peligros de la hipertensi&#xF3;n severa no controlada y la disponibilidad de un tratamiento quir&#xFA;rgico muy efectivo. Catecolaminas en orina o plasma o derivados de catecolaminas se utilizan com&#xFA;nmente para la detecci&#xF3;n de feocromocitoma antes de la exploraci&#xF3;n, pero los datos de las 24 h resultados urinarios metanefrinas, edad y sexo del paciente, puede predecir mejor los tumores en poblaciones con una baja probabilidad pretest.

La medici&#xF3;n de metanefrinas urinarias para la detecci&#xF3;n de feocromocitoma en una poblaci&#xF3;n no seleccionada Hospital de Referencia

&#x6297;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x7684;&#x4E19; (1-&#x7532;&#x57FA;-4-piperidyl diphenylpropoxyacetate&#xFF09;&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x8180;&#x80F1;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x75C7;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#xFF0C;&#x6709;&#x529F;&#x80FD;&#x6D3B;&#x6027;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269; [M-1 (1-&#x7532;&#x57FA;-4-piperidyl diphenylpropoxyacetate N-&#x6C27;&#x5316;&#x7269;) &#x548C; M 2 (1-&#x7532;&#x57FA;-4-piperidyl benzilate-N-&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#xFF09;]&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7269;&#x64CD;&#x4F5C;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x662F;&#x4E0D;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x4E19;&#x53E3;&#x670D;&#x540E;&#x88AB;&#x8FC5;&#x901F;&#x5438;&#x6536;&#xFF0C;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5728;&#x809D;&#x810F;&#x3001; &#x56DB;&#x5F15;&#x8D77;&#x51E0;&#x79CD;&#x6D3B;&#x6027;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269; &#xFF08;M 1 &#x548C; M 2&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x786E;&#x5B9A; M 1 &#x548C; M 2 &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x7535;&#x538B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x785D;&#x82EF;&#x5730;&#x5E73;&#x654F;&#x611F;&#x5185;&#x5411;&#x7ECF;&#x7535;&#x6D41; &#xFF08;I(Ca)) &#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8180;&#x80F1;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x819C;&#x7247;&#x94B3;&#x6280;&#x672F;&#x548C;&#x8367;&#x5149;&#x7ECF;&#x6210;&#x50CF; [&#x540E;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0; (EFS) &#x548C;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1; (ACh)]&#x3002;&#x5728;&#x63A7;&#x80A1;&#x6F5C;&#x529B;-60 &#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x5730;&#x5728;&#x5E38;&#x89C4;&#x7684;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BB0;&#x5F55;&#xFF0C;&#x4E19;&#x548C; M 1 &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; M 2 &#x5730;&#x6291;&#x5236; I(Ca) &#x7684;&#x5CF0;&#x503C;&#x632F;&#x5E45; mV (&#x4E19;&#xFF0C;K(i) = 10 microM &#xFF1B;M-1&#x3001; K(i) = 118 microM&#xFF09;&#x3002;M 1-90 &#x5728;&#x5DE6;&#x8FB9;&#x8F6C;&#x5411; I(Ca) &#x7684;&#x7A33;&#x6001;&#x706D;&#x6D3B;&#x66F2;&#x7EBF;&#x7531; 7 mV mV&#x3002;&#x80C6;&#x78B1; (CCh) &#x53EF;&#x9006;&#x6291;&#x5236; I(Ca)&#x3002;&#x901A;&#x8FC7; 3 &#x578B;&#x6BD2;&#x8548;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8026;&#x5408;&#x4E0E; G-&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A; 4-diphenylacetoxy-N-&#x7532;&#x57FA;&#x54CC;&#x5576; nanomolar &#x6D53;&#x5EA6;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x800C;&#x54CC;&#x4ED1;&#x897F;&#x5E73;&#x6216;&#x6D53;&#x5EA6;&#x8FBE; 1 microM 11-([2-[(diethylamino)methyl]-1-piperdinyl]acetyl)-5,11-dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepine-6-one (AF DX 116) &#x662F;&#x51E0;&#x4E4E;&#x4E0D;&#x8D77;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5219;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x751F;&#x6B64;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;M-2 in the presence of I(Ca) CCh &#x6291;&#x5236;&#x88AB;&#x963B;&#x6B62;&#x3002;&#x7ECF;&#x8367;&#x5149;&#x6210;&#x50CF;&#x65F6;&#xFF0C;M 2 &#x6291;&#x5236;&#x8BF1;&#x5BFC; EFS &#x548C; ACh &#x8BF1;&#x53D1;&#x7ECF;&#x77AC;&#x53D8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; M 1 &#x5145;&#x5F53;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5C11;&#x5728;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x901A;&#x9053;&#x62EE;&#x6297;&#x5242; (&#x5982;&#x5B83;&#x6291;&#x5236; I(Ca))&#xFF0C;&#x800C; M 2 &#x5177;&#x6709;&#x66F4;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684; antimuscarinic &#x64CD;&#x4F5C;&#x3002;

&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x4E19; &#xFF08;M 1 &#x548C; M 2&#xFF09; &#x7535;&#x6D41;&#x7535;&#x538B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027; L &#x578B; Ca2 + &#x548C; Ca2 + &#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8180;&#x80F1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x77AC;&#x53D8;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;

The anticholinergic propiverine (1-methyl-4-piperidyl diphenylpropoxyacetate), which is used for the treatment of overactive bladder syndrome, has functionally active metabolites [M-1 (1-methyl-4-piperidyl diphenylpropoxyacetate N-oxide) and M-2 (1-methyl-4-piperidyl benzilate N-oxide)], but the site of actions of these metabolites is uncertain. Propiverine is rapidly absorbed after oral administration and is extensively biotransformed in the liver, giving rise to several active metabolites (M-1 and M-2). This study determines the effect of M-1 and M-2 on voltage-dependent nifedipine-sensitive inward Ca(2+) currents (I(Ca)) using patch-clamp techniques and fluorescent Ca(2+) imaging [after electrical field stimulation (EFS) and acetylcholine (ACh)] in the murine urinary bladder. In conventional whole-cell recording, propiverine and M-1 but not M-2 inhibited the peak amplitude of I(Ca) in a concentration-dependent manner at a holding potential of -60 mV (propiverine, K(i) = 10 microM; M-1, K(i) = 118 microM). M-1 shifted the steady-state inactivation curve of I(Ca) to the left at -90 mV by 7 mV. Carbachol (CCh) reversibly inhibited I(Ca). This inhibition probably occurred through muscarinic type 3 receptors, coupling with G-proteins, because nanomolar concentrations of 4-diphenylacetoxy-N-methyl-piperidine greatly reduced this inhibition, whereas pirenzepine or 11-([2-[(diethylamino)methyl]-1-piperdinyl]acetyl)-5,11-dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepine-6-one (AF-DX 116) at concentrations up to 1 microM was almost ineffective. In the presence of M-2, the CCh-induced inhibition of I(Ca) was blocked. In fluorescent Ca(2+) imaging, M-2 inhibited EFS-induced and ACh-induced Ca(2+) transients. These results suggest that M-1 acts, at least in part, as a Ca(2+) channel antagonist (as it inhibited I(Ca)), whereas M-2 has more direct antimuscarinic actions.

Actions of two main metabolites of propiverine (M-1 and M-2) on voltage-dependent L-type Ca2+ currents and Ca2+ transients in murine urinary bladder myocytes.

Le propiv&#xE9;rine anticholinergique (1-m&#xE9;thyl-4-pip&#xE9;ridyle diphenylpropoxyacetate), qui est utilis&#xE9; pour le traitement du syndrome de la vessie hyperactive, a fonctionnellement m&#xE9;tabolites actifs [M-1 (1-m&#xE9;thyl-4-pip&#xE9;ridyle N-oxyde diphenylpropoxyacetate) et M-2 (1-m&#xE9;thyl-4-pip&#xE9;ridyle N-oxyde Benzilate)], mais le site de l&#x26;#39;action de ces m&#xE9;tabolites est incertaine. Propiv&#xE9;rine est rapidement absorb&#xE9; apr&#xE8;s administration par voie orale et est tr&#xE8;s fortement m&#xE9;tabolis&#xE9;e dans le foie, donnant lieu &#xE0; plusieurs m&#xE9;tabolites actifs (M-1 et M-2). Cette &#xE9;tude d&#xE9;termine l&#x26;#39;effet de M-1 et M-2 sur voltage-d&#xE9;pendant nif&#xE9;dipine sensible vers l&#x26;#39;int&#xE9;rieur Ca (2 +) courants (I (Ca)) en utilisant des techniques de patch-clamp et fluorescente Ca (2 +) d&#x26;#39;imagerie [apr&#xE8;s champ &#xE9;lectrique stimulation (EFS) et l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine (ACh)] dans la vessie murin. En conventionnel &#xE0; cellules enti&#xE8;res d&#x26;#39;enregistrement, propiv&#xE9;rine et M-1, mais pas M-2 inhibe l&#x26;#39;amplitude du pic de I (Ca) d&#x26;#39;une mani&#xE8;re d&#xE9;pendante de la concentration &#xE0; un potentiel de maintien de -60 mV (propiv&#xE9;rine, K (i) = 10 microM , M-1, K (i) = 118 microM). M-1 a d&#xE9;plac&#xE9; la courbe d&#x26;#39;inactivation l&#x26;#39;&#xE9;tat d&#x26;#39;&#xE9;quilibre de I (Ca) vers la gauche &#xE0; -90 mV de 7 mV. Carbachol (CCh) inhib&#xE9;e de fa&#xE7;on r&#xE9;versible I (Ca). Cette inhibition a probablement eu lieu par le biais muscariniques de type 3 r&#xE9;cepteurs, le couplage avec des prot&#xE9;ines G, parce que les concentrations nanomolaires de 4-diph&#xE9;nylac&#xE9;toxy-N-m&#xE9;thyl-pip&#xE9;ridine consid&#xE9;rablement r&#xE9;duit cette inhibition, tandis que la pirenz&#xE9;pine ou (AF-DX 116) &#xE0; des concentrations allant jusqu&#x26;#39;&#xE0; 1 microM &#xE9;tait pratiquement inefficace. En pr&#xE9;sence de M-2, l&#x26;#39;inhibition induite par CCh de I (Ca) a &#xE9;t&#xE9; bloqu&#xE9;. En fluorescente Ca (2 +) d&#x26;#39;imagerie, M-2 inhibe EFS-induite et ACh induite par le Ca (2 +) transitoires. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que M-1 agit, au moins en partie, en tant que Ca (2 +) antagoniste des canaux (comme il a inhib&#xE9; les I (CA)), tandis que M-2 a plus directs actions antimuscariniques.

Actions de deux principaux m&#xE9;tabolites de propiv&#xE9;rine (M-1 et M-2) sur voltage-d&#xE9;pendants de type L Ca 2 + et Ca 2 + Courants transitoires dans murins myocytes Vessie

Die anticholinerge Propiverin (1-Methyl-4-piperidylsebacat Diphenylpropoxyacetate), die zur Behandlung der &uuml;beraktiven Blase Syndrom verwendet wird, hat funktionell wirksamen Metaboliten [M-1 (1-Methyl-4-piperidylsebacat Diphenylpropoxyacetate N-oxid) und M-2 (1-Methyl-4-piperidylsebacat Benzilate-N-oxid)], aber die Website der Aktionen dieser Metaboliten ist ungewiss. Propiverin wird nach oraler Gabe schnell absorbiert und ist weitgehend Biotransformed in der Leber, was zu mehreren aktiven Metaboliten (M-1 und M-2). Diese Studie bestimmt die Wirkung von M-1 und M-2 auf Spannung-abh&auml;ngigen Nifedipin-Sensitive nach innen Ca(2+) Str&ouml;mungen (I(Ca)) mit Patch-Clamp-Technik und fluoreszierende Ca(2+) Bildgebung [nach dem elektrischen Feld Stimulation (EFS) und Acetylcholin (ACh)] in murinen Harnblase. In konventionellen ganz-Zell-Aufnahme, Propiverin und M-1 aber nicht M-2 hemmte die Spitzenamplitude von I(Ca) in einer Konzentration-abh&auml;ngigen Weise eine Betriebs-Potenzial von-60 mV (Propiverin, K(i) = 10 MicroM; M-1, K(i) = 118 MicroM). M-1 verlagerte sich die station&auml;ren Inaktivierung-Kurve der I(Ca) Links auf-90 mV 7 mV. Carbachol (CCh) hemmte umkehrbar I(Ca). Diese Hemmung trat wahrscheinlich durch muskarinische Typ 3 Rezeptoren, Kopplung mit G-Proteinen, weil nanomolare Konzentrationen von 4-Diphenylacetoxy-N-Methyl-Piperidin diese Hemmung, stark reduziert, w&auml;hrend Pirenzepin oder 11-([2-[(diethylamino)methyl]-1-piperdinyl]acetyl)-5,11-dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepine-6-one (AF-DX 116) bei Konzentrationen bis zu 1 MicroM fast wirkungslos war. In Anwesenheit von M-2 wurde die CCh-induzierte Hemmung der I(Ca) blockiert. Fluoreszierende Ca(2+) Bildbearbeitung hemmte M-2 induziert durch EFS und ACh-induzierte Ca(2+) Transienten. Diese Ergebnisse legen nahe, dass M-1, mindestens im Teil, als einen Ca(2+)-Kanal-Antagonisten dient (wie es I(Ca)), gehemmt, w&auml;hrend die M-2 hat eine direktere antimuscarinic Aktionen.

Aktionen der zwei wichtigsten Metaboliten von Propiverin (M-1 und M-2) auf Spannung-abh&auml;ngigen L-Typ Ca2 + Str&ouml;mungen und Ca2 + Transienten in murinen Harnblase Myocytes.

Il propiverine anticolinergici (1-metil-4-piperidil diphenylpropoxyacetate), che viene utilizzato per il trattamento della sindrome della vescica iperattiva, &egrave; funzionalmente attivi metaboliti [M-1 (1-metil-4-piperidil diphenylpropoxyacetate N-ossido) e M-2 (1-metil-4-piperidil benzilato-N-ossido)], ma il sito delle azioni di questi metaboliti &egrave; incerto. Propiverine &egrave; ampiamente biotrasformato nel fegato, dando luogo a diversi metaboliti attivi (M-1 e M-2) e viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Questo studio determina l&#39;effetto di M-1 e M-2 su correnti Ca(2+) di voltaggio-dipendenti nifedipina sensibili verso l&#39;interno (I(Ca)) utilizzando tecniche di patch-clamp e fluorescenti Ca(2+) imaging [dopo stimolazione del campo elettrico (EFS) e acetilcolina (ACh)] nella vescica urinaria murina. Nella registrazione di cellule intere convenzionale, propiverine e M-1 ma non M-2 inibito l&#39;ampiezza del picco di I(Ca) in maniera concentrazione-dipendente presso un&#39;azienda potenziale di -60 mV (propiverine, K(i) = 10 microM; M-1, K(i) = 118 microM). M-1 ha spostato la curva di stato stazionario inattivazione di I(Ca) a sinistra a -90 mV da 7 mV. Carbacolo (CCh) inibisce reversibilmente I(Ca). Questa inibizione probabilmente si &egrave; verificato attraverso i recettori muscarinici tipo 3, accoppiamento con G-proteine, perch&eacute; concentrazioni nanomolari di 4-diphenylacetoxy-N-metil-piperidina ridotto notevolmente questa inibizione, mentre pirenzepine o 11-([2-[(diethylamino)methyl]-1-piperdinyl]acetyl)-5,11-dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepine-6-one (AF-DX 116) a concentrazioni fino a 1 microM era quasi inefficace. In presenza di M-2, l&#39;inibizione della I(Ca) CCh-indotta &egrave; stata bloccata. Fluorescente Ca(2+) Imaging, M-2 inibito EFS-indotta e ACh-induced Ca(2+) transitori. Questi risultati suggeriscono che M-1 agisce, almeno in parte, come un antagonista del canale di Ca(2+) (come esso inibita I(Ca)), considerando che M-2 &egrave; pi&ugrave; dirette azioni antimuscarinici.

Azioni dei due principali metaboliti di propiverine (M-1 e M-2) su correnti tipo L Ca2 + voltaggio-dipendenti e Ca2 + transitori nei miociti murino della vescica urinaria.

&#x904E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x8180;&#x80F1;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6297;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D4;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;1  - &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-4  - &#x30D4;&#x30DA;&#x30EA;&#x30B8;&#x30EB;diphenylpropoxyacetate&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x306A;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7523;&#x7269;&#x306E;[M-1&#xFF08;1  - &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-4  - &#x30D4;&#x30DA;&#x30EA;&#x30B8;&#x30EB;diphenylpropoxyacetate N-&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;M-2&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF08;1  - &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-4  - &#x30D4;&#x30DA;&#x30EA;&#x30B8;&#x30EB;benzilate N-&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#xFF09;]&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D4;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x5438;&#x53CE;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5E83;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#xFF08;M-1&#x304A;&#x3088;&#x3073;M-2&#xFF09;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3001;&#x809D;&#x81D3;&#x3067;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;M-1&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x6CD5;&#x3068;&#x86CD;&#x5149;&#x706F;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;[&#x5F8C;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30CB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B8;&#x30D4;&#x30F3;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x5185;&#x5074;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x96FB;&#x6D41;&#xFF08;I&#xFF08;CA&#xFF09;&#xFF09;&#x4E0A;&#x306E;M-2&#x523A;&#x6FC0;&#xFF08;EFS&#xFF09;&#x3068;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;ACh&#xFF09;]&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8180;&#x80F1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C1;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x30DB;&#x30FC;&#x30EB;&#x30BB;&#x30EB;&#x8A18;&#x9332;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D4;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;M-1&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;M-2&#x306F;-60 mV&#x306E;&#xFF08;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D4;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;K&#xFF08;I&#xFF09;= 10&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x306E;&#x4FDD;&#x6301;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;I&#xFF08;CA&#xFF09;&#x306E;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x632F;&#x5E45;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3001;M-1&#x3001;K&#xFF08;I&#xFF09;= 118&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x3002; M-1&#x306F;7 mV&#x306E;&#x3067;-90 mV&#x3067;&#x5DE6;&#x306B;I&#xFF08;CA&#xFF09;&#x306E;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x66F2;&#x7DDA;&#x3092;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D0;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;CCH&#xFF09;&#x304C;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x306B;I&#xFF08;Ca&#xFF09;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 4 diphenylacetoxy-N-&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D4;&#x30DA;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E;&#x30CA;&#x30CE;&#x30E2;&#x30EB;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x3001;G&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3001;&#x30E0;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;3&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x30D4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30BC;&#x30D4;&#x30F3;&#x4E00;&#x65B9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#xFF08;AF-DX 116&#xFF09;&#x6700;&#x5927;1&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; M-2&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;I&#xFF08;CA&#xFF09;&#x306E;CCH-&#x8A98;&#x5C0E;&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x86CD;&#x5149;&#x706F;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x3067;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;M-2&#x306F;&#x3001;EFS&#x8A98;&#x5C0E;&#x53CA;&#x3073;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x904E;&#x6E21;&#x73FE;&#x8C61;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002; M-2&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x30E0;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x62EE;&#x6297;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x305D;&#x306E;M-1&#x306E;&#x884C;&#x70BA;&#x3092;&#x3001;&#xFF08;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x79C1;&#xFF08;Ca&#xFF09;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#xFF09;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8180;&#x80F1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;L-&#x578B;Ca2 +&#x96FB;&#x6D41;&#x3068;Ca2 +&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D4;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF08;M-1&#x304A;&#x3088;&#x3073;M-2&#xFF09;

&#xACFC;&#xBBFC;&#xC131; &#xBC29;&#xAD11; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; anticholinergic propiverine (1-&#xBA54; &#xD2F8;-4-piperidyl diphenylpropoxyacetate)&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C; [M-1 (1-&#xBA54; &#xD2F8;-4-piperidyl diphenylpropoxyacetate N &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C;)&#xC640; M 2 (1-&#xBA54; &#xD2F8;-4-piperidyl benzilate N &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C;)] &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;&#xC758; &#xC791;&#xC5C5; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xBD88;&#xD655;&#xC2E4;. Propiverine&#xC740; &#xAD6C;&#xAC15; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD6C4; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xD761;&#xC218; &#xC774;&#xBA70; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC04;, biotransformed &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD65C;&#xC131; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C; (M 1&#xACFC; M 2)&#xB97C; &#xC57C; &#xAE30;&#xD55C;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC804;&#xC555; &#xC885;&#xC18D; nifedipine &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC548;&#xCABD; Ca(2+) &#xC804;&#xB958; (I(Ca)) murine &#xC624; &#xC90C; &#xBC29;&#xAD11;&#xC5D0; &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xAE30;&#xC220;&#xACFC; &#xD615;&#xAD11; Ca(2+) &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; [&#xD6C4; &#xC804;&#xAE30; &#xC790;&#xADF9; (EFS)&#xACFC; &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; (ACh)]&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; M 1&#xACFC; M 2&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xACB0;&#xC815;. &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; &#xB179;&#xC74C;&#xC5D0;&#xC11C; propiverine &#xBC0F; M 1&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; M 2 &#xC800;&#xD574; i(ca)&#xC758; &#xD53C;&#xD06C; &#xC9C4;&#xD3ED;-60&#xC758; &#xC9C0;&#xC8FC; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC5D0; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; mV (propiverine, K(i) = 10 microM; M-1, K(i) = 118 microM). M 1-90&#xC5D0;&#xC11C; &#xC67C;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; i(ca)&#xC758; &#xC815;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xACE1;&#xC120; &#xC774;&#xB3D9; 7 &#xBBA4;&#xC9C1; &#xBE44;&#xB514;&#xC624; mV. Carbachol (CCh) &#xC5ED; I(Ca) &#xC800;&#xD574;. &#xC544;&#xB9C8;&#xC774; &#xC800;&#xD574; muscarinic type 3 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 4-diphenylacetoxy-N-&#xBA54; &#xD2F8;-piperidine&#xC758; nanomolar &#xB18D;&#xB3C4; &#xD06C;&#xAC8C;&#xC774; &#xC800;&#xD574; &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; pirenzepine &#xB610;&#xB294; 11-([2-[(diethylamino)methyl]-1-piperdinyl]acetyl)-5,11-dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepine-6-one (AF-DX 116) 1 microM &#xCD5C;&#xB300; &#xB18D;&#xB3C4; &#xAC70;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. M 2&#xC758; &#xBA74; &#xC804;&#xC5D0; &#xC11C; i(ca)&#xC758; CCh &#xC720;&#xBC1C; &#xC800;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ca(2+) &#xD615;&#xAD11; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;, M 2 EFS &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; ACh &#xC720;&#xB3C4; Ca(2+) &#xACFC;&#xB3C4; &#xC800;&#xD574;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; M-1 &#xC5ED;&#xD560; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; Ca(2+) &#xCC44;&#xB110; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB85C; (M 2&#xB294; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; antimuscarinic &#xC791;&#xC5C5; &#xBC18;&#xBA74; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; I(Ca)), &#xC800;&#xD574;.

&#xC804;&#xC555; &#xC885;&#xC18D; L &#xD615; Ca2 + &#xC804;&#xB958; &#xBC0F; Ca2 + &#xACFC;&#xB3C4; murine &#xC624; &#xC90C; &#xBC29;&#xAD11; myocytes&#xC5D0;&#xC11C; propiverine (M 1&#xACFC; M 2)&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xC694; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;&#xC758; &#xC791;&#xC5C5;.

El propiverina anticolin&#xE9;rgico (1-metil-4-piperidil diphenylpropoxyacetate), que se utiliza para el tratamiento del s&#xED;ndrome de vejiga hiperactiva, tiene funcionalmente metabolitos activos [M-1 (1-metil-4-piperidil diphenylpropoxyacetate N-&#xF3;xido) y M 2- (1-metil-4-piperidil benzilato N-&#xF3;xido)], pero el sitio de acci&#xF3;n de estos metabolitos es incierta. Propiverina se absorbe r&#xE1;pidamente despu&#xE9;s de la administraci&#xF3;n oral y se biotransforma extensamente en el h&#xED;gado, dando lugar a varios metabolitos activos (M-1 y M-2). En este estudio se determina el efecto de la M-1 y M 2-dependiente de la tensi&#xF3;n en la nifedipina sensible hacia el interior de Ca (2 +) corrientes (I (CA)) utilizando t&#xE9;cnicas de patch-clamp y fluorescente de Ca (2 +) de im&#xE1;genes [despu&#xE9;s del campo el&#xE9;ctrico estimulaci&#xF3;n (EFS) y la acetilcolina (ACh)] en la vejiga urinaria murino. En convencional de c&#xE9;lulas enteras de grabaci&#xF3;n, propiverina y M-1 pero no M-2 inhibe la amplitud de pico de I (Ca) de una manera dependiente de la concentraci&#xF3;n a un potencial de mantenimiento de -60 mV (propiverina, K (i) = 10 microM ; M-1, K (i) = 118 microM). M-1 desplaz&#xF3; la curva de inactivaci&#xF3;n en estado estacionario de I (Ca) a la izquierda a -90 mV por 7 mV. Carbacol (CCh) reversiblemente inhibido I (Ca). Esta inhibici&#xF3;n se produjo probablemente a trav&#xE9;s de receptores muscar&#xED;nicos tipo 3, el acoplamiento con las prote&#xED;nas G, ya que las concentraciones nanomolares de 4-diphenylacetoxy-N-metil-piperidina reducido en gran medida esta inhibici&#xF3;n, mientras que pirenzepina o (AF-DX 116) en concentraciones de hasta 1 microM era casi ineficaz. En la presencia de M-2, la inhibici&#xF3;n inducida por CCh de I (Ca) fue bloqueada. En fluorescente de Ca (2 +) de im&#xE1;genes, M-2 inhibe la EFS y la inducida por Ca inducida por ACh (2 +) transitorios. Estos resultados sugieren que el M-1 act&#xFA;a, al menos en parte, como un Ca (2 +) antagonista de los canales (como se inhibi&#xF3; I (Ca)), mientras que M-2 tiene acciones antimuscar&#xED;nicos m&#xE1;s directo.

Las acciones de dos metabolitos principales de propiverina (M-1 y M-2) en dependientes de voltaje tipo L de Ca2 + y Ca2 + Corrientes transitorios en murinos miocitos la vejiga urinaria

&#x9F20;&#x6807;&#x8180;&#x80F1;&#x3001; &#x75C5;&#x7406;&#x6216;&#x8001;&#x9F84;&#x4EBA;&#x8180;&#x80F1;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x81EA;&#x53D1;&#x560C;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x3002;&#x4ECE;&#x903C;&#x5C3F;&#x808C;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x8BB0;&#x5F55;&#x663E;&#x793A;&#x81EA;&#x53D1; depolarizations&#xFF0C;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E; L &#x578B;&#x7ECF;&#x901A;&#x9053;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x785D;&#x82EF;&#x5421;&#x5576; (1 microm) &#x81EA;&#x53D1;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D; (sAPs) &#x7531;&#x5176;&#x632F;&#x5E45; (&lt; 40 mV) &#x548C;&#x4E0D;&#x533A;&#x5206;&#x5927;&#x5C0F;&#x5199; &#xFF08;100 + /-29%&#xFF09;&#x3002;&#x81EA;&#x53D1; depolarizations &#x5DF2;&#x5E9F;&#x9664; P2X(1) &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242; NF449 (10 microm&#xFF09; &#xFF08;+ /-8.5%&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x9891;&#x7387; 8.5&#xFF09;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x6BD2;&#x8548;&#x78B1;&#x6837;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x963F;&#x6258;&#x54C1; (1 microm) &#x4E0D;&#x654F;&#x611F; (103.4 + /-3.0%&#xFF09;&#xFF0C;&#x548C;&#x53D8;&#x5F97;&#x66F4;&#x52A0;&#x9891;&#x7E41;&#xFF0C;&#x5728; latrotoxin (LTX &#xFF1B; 1 nm) (438 + /-95%)&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x81EA;&#x53D1;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x63A5;&#x5934;&#x7535;&#x4F4D; (sEJPs)&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD; sEJPs &#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5728;&#x5E45;&#x5EA6;&#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x5B89;&#x6392;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x4F7F;&#x7528;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x6D4B;&#x91CF;&#xFF09; &#x7ECF;&#x77AC;&#x53D8;&#x7126;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x5171;&#x540C;&#x8D77;&#x6E90;&#xFF1A; ATP &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; P2X(1) &#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x7ED3;&#x6784;&#x8C03;&#x6574;&#x65B9;&#x6848;&#x88AB;&#x5E9F;&#x9664;&#x4E86; NF449&#xFF0C;&#x4E0D;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x963F;&#x6258;&#x54C1; (126 + /-39%&#xFF09; &#x548C;&#x9891;&#x7387;&#x4E0A;&#x5347; LTX (930 + /-450%&#xFF09; &#x8868;&#x660E;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x3001; &#x560C;&#x51FA;&#x8EAB;&#xFF0C;&#x4E0E; sEJPs &#x76F8;&#x540C;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7ED3;&#x6784;&#x8C03;&#x6574;&#x65B9;&#x6848;&#x548C; sEJPs &#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x7ED3;&#x6784;&#x8C03;&#x6574;&#x65B9;&#x6848;&#x53D1;&#x751F;&#x65F6;&#x901A;&#x8FC7; P2X(1) &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8DB3;&#x591F;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x6D8C;&#x5165;&#x89E6;&#x53D1; L &#x578B;&#x7ECF;&#x6E20;&#x9053; &#xFF1B;&#x7B2C;&#x4E00;&#x5CF0;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x4E0A;&#x5347;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684; depolarizations-&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x5927;&#x91CF;&#x6D8C;&#x5165;&#x7684;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x8FC7; P2X(1) &#x53D7;&#x4F53;-&#x662F;&#x7684;&#x5927;&#x632F;&#x5E45;&#x4E3A;&#x7ED3;&#x6784;&#x8C03;&#x6574;&#x65B9;&#x6848; (2248 mV s(-1)) &#x6BD4; sEJPs (439 mV s(-1))&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x6784;&#x8C03;&#x6574;&#x65B9;&#x6848;&#x4E2D;&#x9F20;&#x6807;&#x8180;&#x80F1;&#x4E0E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x6765;&#x81EA;&#x5176;&#x4ED6;&#x7269;&#x79CD;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x662F;&#x89E6;&#x53D1;&#x7684;&#x526F;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x795E;&#x7ECF;&#x672B;&#x68A2;&#x968F;&#x673A; ATP &#x91CA;&#x653E;&#x800C;&#x662F;&#x6BD4;&#x6B63;&#x5728;&#x808C;&#x3002;

&#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#x8180;&#x80F1;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x560C;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x3002;

Spontaneous purinergic neurotransmission was characterized in the mouse urinary bladder, a model for the pathological or ageing human bladder. Intracellular electrophysiological recording from smooth muscle cells of the detrusor muscle revealed spontaneous depolarizations, distinguishable from spontaneous action potentials (sAPs) by their amplitude (< 40 mV) and insensitivity to the L-type Ca(2+) channel blocker nifedipine (1 microm) (100 +/- 29%). Spontaneous depolarizations were abolished by the P2X(1) receptor antagonist NF449 (10 microm) (frequency 8.5 +/- 8.5% of controls), insensitive to the muscarinic acetylcholine receptor antagonist atropine (1 microm) (103.4 +/- 3.0%), and became more frequent in latrotoxin (LTX; 1 nm) (438 +/- 95%), suggesting that they are spontaneous excitatory junction potentials (sEJPs). Such sEJPs were correlated, in amplitude and timing, with focal Ca(2+) transients in smooth muscle cells (measured using confocal microscopy), suggesting a common origin: ATP binding to P2X(1) receptors. sAPs were abolished by NF449, insensitive to atropine (126 +/- 39%) and increased in frequency by LTX (930 +/- 450%) suggesting a neurogenic, purinergic origin, in common with sEJPs. By comparing the kinetics of sAPs and sEJPs, we demonstrated that sAPs occur when sufficient cation influx through P2X(1) receptors triggers L-type Ca(2+) channels; the first peak of the differentiated rising phase of depolarizations - attributed to the influx of cations through the P2X(1) receptor - is of larger amplitude for sAPs (2248 mV s(-1)) than sEJPs (439 mV s(-1)). Surprisingly, sAPs in the mouse urinary bladder, unlike those from other species, are triggered by stochastic ATP release from parasympathetic nerve terminals rather than being myogenic.

Spontaneous purinergic neurotransmission in the mouse urinary bladder.

Spontan&#xE9;e neurotransmission purinergique a &#xE9;t&#xE9; caract&#xE9;ris&#xE9; dans la vessie de la souris, un mod&#xE8;le pour la vessie pathologique ou le vieillissement humain. Intracellulaire enregistrement &#xE9;lectrophysiologique des cellules musculaires lisses du muscle d&#xE9;trusor r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; d&#xE9;polarisations spontan&#xE9;es, qui se distinguent &#xE0; partir des potentiels d&#x26;#39;action spontan&#xE9;s (PAS) par leur amplitude (&#x26;lt;40 mV) et une insensibilit&#xE9; &#xE0; la Ca de type L (2 +) bloqueur des canaux nif&#xE9;dipine (1 microm&#xE8;tre) (100 + / - 29%). D&#xE9;polarisations spontan&#xE9;es ont &#xE9;t&#xE9; abolis par l&#x26;#39;antagoniste des r&#xE9;cepteurs P2X (1) NF449 (10 microm) (fr&#xE9;quence 8,5 + / - 8,5% des contr&#xF4;les), insensible &#xE0; la muscarinique atropine ac&#xE9;tylcholine antagoniste du r&#xE9;cepteur (1 microm&#xE8;tre) (103,4 + / - 3,0%), et sont devenues plus fr&#xE9;quentes dans latrotoxine (LTX; 1 nm) (438 + / - 95%), ce qui sugg&#xE8;re qu&#x26;#39;ils sont spontan&#xE9;s potentiels de jonction excitateurs (sEJPs). Ces sEJPs ont &#xE9;t&#xE9; corr&#xE9;l&#xE9;es, en amplitude et le calendrier, avec focale Ca (2 +) de passage dans les cellules musculaires lisses (mesur&#xE9;e en utilisant la microscopie confocale), ce qui sugg&#xE8;re une origine commune: la liaison &#xE0; P2X (1) des r&#xE9;cepteurs ATP. PAS ont &#xE9;t&#xE9; supprim&#xE9;es par NF449, insensible &#xE0; l&#x26;#39;atropine (126 + / - 39%) et augment&#xE9; en fr&#xE9;quence par LTX (930 + / - 450%), sugg&#xE9;rant un neurog&#xE8;ne, l&#x26;#39;origine purinergique, en commun avec sEJPs. En comparant la cin&#xE9;tique de programmes d&#x26;#39;ajustement structurel et sEJPs, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que les PAS se produire lorsque l&#x26;#39;afflux cation suffisante par le biais P2X (1) des r&#xE9;cepteurs des d&#xE9;clencheurs de type L de Ca (2 +) les canaux; le premier pic de la phase montante de d&#xE9;polarisations diff&#xE9;renci&#xE9;e - attribu&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;afflux des cations &#xE0; travers la P2X (1) r&#xE9;cepteur - est de plus grande amplitude pour les PAS (2248 mV s (-1)) de sEJPs (439 mV s (-1)). &#xC9;tonnamment, les PAS dans la vessie de la souris, contrairement &#xE0; ceux d&#x26;#39;autres esp&#xE8;ces, sont d&#xE9;clench&#xE9;es par l&#x26;#39;ATP communiqu&#xE9; stochastique par les terminaisons nerveuses parasympathiques plut&#xF4;t que d&#x26;#39;&#xEA;tre myog&#xE8;ne.

Spontan&#xE9;e neurotransmission purinergique dans la vessie de souris

Spontane Purinergic Neurotransmission zeichnete sich in der Harnblase Maus, ein Modell f&uuml;r die pathologische oder Alterung der menschlichen Blase. Intrazellul&auml;re elektrophysiologische Aufnahmen von glatten Muskelzellen des Detrusor Muskels ergab spontane Depolarizations, von spontanen Aktionspotentiale (sAPs) durch ihre Amplitude (&lt; 40 mV) und Unempfindlichkeit zu den L-Typ-Ca(2+)-Kanal-Blocker Nifedipin (1 Microm) unterscheiden (100 +/-29 %). Spontane Depolarizations wurden durch den P2X(1)-Rezeptor-Antagonisten NF449 abgeschafft (10 Microm) (Frequenz 8.5 +/-8,5 % der Kontrollen), unempfindlich gegen die muskarinische Acetylcholin-Rezeptor-Antagonist Atropin (1 Microm) (103,4 +/-3,0 %), und wurde h&auml;ufiger in Latrotoxin (LTX; 1 nm) (438 +/-95 %), was darauf hindeutet, dass sie spontan exzitatorischen Kreuzung Potentiale (sEJPs) sind. Solche sEJPs wurden korreliert, in Amplitude und Timing, mit Schwerpunkt Ca(2+)-Transienten in glatten Muskelzellen (gemessen mit confocal Mikroskopie), was auf einen gemeinsamen Ursprung: ATP-Bindung an P2X(1) Rezeptoren. sAPs wurden abgeschafft, die von NF449, unempfindlich gegen Atropin (126 +/-39 %) und erh&ouml;hte H&auml;ufigkeit von LTX (930 +/-450 %) schl&auml;gt einen neurogene, Purinergic-Ursprung, mit sEJPs. Durch den Vergleich der Kinetics der sAPs und sEJPs, nachweislich wir S&auml;fte auftreten, wenn ausreichende kation Zustrom durch P2X(1) Rezeptoren L-Typ-Ca(2+)-Kan&auml;le ausl&ouml;st; der erste Gipfel der differenzierten steigende Phase des Depolarizations - zur&uuml;ckzuf&uuml;hren auf den Zustrom von kationen durch den P2X(1)-Rezeptor - ist gr&ouml;&szlig;ere Amplitude f&uuml;r sAPs (2248-mV-s(-1)) als sEJPs (439 mV s(-1)). &Uuml;berraschenderweise S&auml;fte in die Harnblase Maus, im Gegensatz zu denen von anderen Tierarten sind ausgel&ouml;st durch stochastische ATP-Freisetzung aus parasympathische Nervenenden eher als seiend myogener.

Spontane Purinergic Neurotransmission in die Harnblase Maus.

Neurotrasmissione purinergica spontaneo &egrave; stato caratterizzato nella vescica urinaria del mouse, un modello per la patologica o invecchiamento della vescica umana. Registrazione elettrofisiologica intracellulare da cellule muscolari lisce del muscolo del detrusore ha rivelato depolarizations spontanea, distinguibili dai potenziali d&#39;azione spontanei (sAPs) dalla loro ampiezza (&lt; 40 mV) e insensibilit&agrave; per il L-tipo Ca(2+) channel blocker nifedipina (1 microm) (100 + 29%). Depolarizations spontanea sono stati aboliti con l&#39;antagonista del recettore P2X(1) NF449 (10 microm) (frequenza 8,5 + 8,5% dei controlli), insensibile per l&#39;atropina di antagonista dei recettori muscarinici dell&#39;acetilcolina (1 microm) (103,4 &plusmn; 3.0%) ed &egrave; diventato pi&ugrave; frequente nei latrotoxin (LTX; 1 nm) (438 + /-95%), suggerendo che essi siano potenziali di giunzione eccitatorio spontaneo (sEJPs). Tali sEJPs erano correlati, in ampiezza e la tempistica, con focale Ca(2+) transitori nelle cellule muscolari lisce (misurate mediante microscopia confocale), suggerendo un&#39;origine comune: legame con ATP i recettori P2X(1). sAPs furono aboliti da NF449, insensibili all&#39;atropina (126 + 39%) e aumentati in frequenza da LTX (930 + 450%) suggerendo un&#39;origine neurogena, purinergici, in comune con sEJPs. Confrontando la cinetica di SAP e sEJPs, abbiamo dimostrato che RPUS si verificano quando la sufficiente afflusso di cationi attraverso i recettori P2X(1) canali di tipo L Ca(2+); il primo picco della fase nascente differenziata del depolarizations - attribuita all&#39;afflusso di cationi attraverso il recettore P2X(1) - &egrave; di maggiore ampiezza per sAPs (2248 mV s(-1)) rispetto a sEJPs (439 mV s(-1)). Sorprendentemente, sAPs nella vescica urinaria del mouse, a differenza di quelli di altre specie, sono scatenate da stocastico rilascio di ATP dai terminali nervosi parasimpatici piuttosto che essere miogena.

Neurotrasmissione purinergica spontaneo nella vescica urinaria del mouse.

&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8180;&#x80F1;&#x3001;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8001;&#x5316;&#x30D2;&#x30C8;&#x8180;&#x80F1;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6392;&#x5C3F;&#x7B4B;&#x306E;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x8A18;&#x9332;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x632F;&#x5E45;&#xFF08;&#x26;lt;40 mV&#xFF09;&#x3068;L&#x578B;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;&#x30CB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B8;&#x30D4;&#x30F3;&#xFF08;1&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x306B;&#x920D;&#x611F;&#x3067;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3068;&#x306F;&#x533A;&#x5225;&#x81EA;&#x767A;&#x5206;&#x6975;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;SAP&#xFF09;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#xFF08;100 + /  -  29&#xFF05;&#xFF09;&#x3002;&#x81EA;&#x767A;&#x5206;&#x6975;&#x306F;&#x3001;P2X&#xFF08;1&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;NF449&#xFF08;10&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x3067;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#xFF08;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;8.5 + /  - &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;8.5&#xFF05;&#xFF09;&#x3001;&#x30E0;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x30A2;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D4;&#x30F3;&#xFF08;1&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x3044;&#xFF08;103.4 + /  -  3.0&#xFF05;&#xFF09;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x96FB;&#x4F4D;&#xFF08;sEJPs&#xFF09;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506; - &#xFF08;95&#xFF05;438 + /  - &#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;1 nm&#x306E;LTX&#xFF09;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; P2X&#xFF08;1&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;ATP&#xFF1A;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;sEJPs&#x306F;&#x3001;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#xFF09;&#x3001;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x904E;&#x6E21;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x3001;&#x632F;&#x5E45;&#x3068;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x3001;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D4;&#x30F3;&#x306B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3057;&#x306A;&#x3044;NF449&#x3001;&#xFF08;126 + /  -  39&#xFF05;&#xFF09;&#x304C;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6DB2;&#x6C41;&#x53CA;&#x3073;LTX&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#xFF08;930 + /  -  450&#xFF05;&#xFF09;sEJPs&#x3068;&#x5171;&#x901A;&#x3067;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x3001;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6D41;&#x5165;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B; - &#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x4E0A;&#x6607;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x3001;SAP&#x306E;&#x52D5;&#x614B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;sEJPs&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;L&#x578B;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;P2X&#xFF08;1&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x967D;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x6D41;&#x5165;&#x6642;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;SAP&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;P2X&#xFF08;1&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x967D;&#x306E; -  sEJPs&#xFF08;439 mV&#x306E;S&#xFF08;-1&#xFF09;&#xFF09;&#x3088;&#x308A;SAP&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x632F;&#x5E45;&#xFF08;2248 mV&#x306E;S&#xFF08;-1&#xFF09;&#xFF09;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x7B4B;&#x539F;&#x6027;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x3088;&#x308A;&#x526F;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x672B;&#x7AEF;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x78BA;&#x7387;&#x7684;&#x306A;ATP&#x653E;&#x51FA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x7A2E;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8180;&#x80F1;&#x306B;SAPS&#x3092;&#x8A18;&#x9332;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8180;&#x80F1;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;

&#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; purinergic neurotransmission&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC624; &#xC90C; &#xBC29;&#xAD11;&#xC5D0; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xB610;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBC29;&#xAD11; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Detrusor &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; electrophysiological &#xB179;&#xC74C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; depolarizations, L &#xD0C0;&#xC785; Ca(2+) &#xCC44;&#xB110; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C; nifedipine (1 microm) &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; (&#xC5BC; &#xAC04;) &#xC9C4;&#xD3ED; (&lt; 40 mV)&#xACFC; &#xBB34;&#xAC10;&#xAC01;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xBCC4; (100 &plusmn; 29%). &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; depolarizations P2X(1) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; nf449&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (10 microm) (&#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC758; 8.5% &plusmn; 8.5 &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;) muscarinic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC544;&#xD2B8;&#xB85C; &#xD540; (1 microm)&#xB97C; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; (103.4 &plusmn; 3.0%), latrotoxin&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xC790;&#xC8FC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (LTX; 1 nm) (438 &plusmn; 95%), &#xC790;&#xC5F0; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC811;&#xD569; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; (sEJPs)&#xB294; &#xC81C;&#xC548;. &#xC9C4;&#xD3ED; &#xBC0F; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; sEJPs &#xC0C1;&#xAD00; &#xD588;&#xB2E4; (confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE21;&#xC815;) &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCD08;&#xC810; Ca(2+) &#xACFC;&#xB3C4; &#xD568;&#xAED8; &#xC81C;&#xC548; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC6D0;&#xC0B0;&#xC9C0;: ATP &#xBC14;&#xC778;&#xB529; P2X(1) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;. &#xC5BC; &#xAC04; NF449, &#xBB34;&#xC2EC; &#xC544;&#xD2B8;&#xB85C; &#xD540; (126 &plusmn; 39%&#xC5D0;) &#xC758;&#xD574; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; LTX (450% + 930)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; sEJPs &#xACF5;&#xD1B5;&#xC810;&#xC774; neurogenic, purinergic &#xCD9C;&#xCC98;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5BC; &#xAC04; &#xBC0F; Sejps&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5BC; &#xAC04; P2X(1) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xC720;&#xC785; L &#xD0C0;&#xC785; Ca(2+) &#xCC44;&#xB110;; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD560; &#xB54C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC2DC;&#xC5F0; depolarizations-P2X(1) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC591;&#xC774;&#xC628;&#xC758; &#xC720;&#xC785;&#xC5D0; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xD53C;&#xD06C;&#xB294; &#xC5BC; &#xAC04; sEJPs (439 mV s(-1)) &#xBCF4;&#xB2E4; (2248 mV s(-1))&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB354; &#xD070; &#xC9C4;&#xD3ED;&#xC758;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xB2E4;&#xB978; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xC640; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC624; &#xC90C; &#xBC29;&#xAD11;&#xC5D0; &#xC5BC; &#xAC04; &#xBD80; &#xAD50;&#xAC10; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xB960;&#xC801; ATP &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD558; &#xC5EC; &#xC624;&#xD788;&#xB824; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB418;&#xB294; myogenic &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4;.

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC624; &#xC90C; &#xBC29;&#xAD11;&#xC5D0; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; purinergic neurotransmission&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Neurotransmisi&#xF3;n purin&#xE9;rgica espont&#xE1;nea se ha caracterizado en la vejiga urinaria del rat&#xF3;n, un modelo de la vejiga humana patol&#xF3;gica o el envejecimiento. Registro intracelular electrofisiol&#xF3;gicas de las c&#xE9;lulas musculares lisas del m&#xFA;sculo detrusor revel&#xF3; despolarizaciones espont&#xE1;neas, se distinguen de los potenciales de acci&#xF3;n espont&#xE1;neos (PAE), por su amplitud (&#x26;lt;40 mV) y la insensibilidad a la Ca tipo L (2 +) bloqueador de los canales nifedipina (1 micras) (100 + / - 29%). Despolarizaciones espont&#xE1;neas fueron abolidos por el antagonista de los receptores P2X (1) NF449 (10 micras) (frecuencia de 8,5 + / - 8,5% de los controles), insensible a la antagonista de los receptores muscar&#xED;nicos de acetilcolina del receptor de la atropina (1 micras) (103.4 + / - 3,0%), y se hizo m&#xE1;s frecuente en latrotoxina (LTX, 1 nm) (438 + / - 95%), lo que sugiere que son espont&#xE1;neas excitatorios potenciales de uni&#xF3;n (sEJPs). SEJPs Estos se correlacionaron, en la amplitud y el calendario, con focal de Ca (2 +) en los transitorios de las c&#xE9;lulas musculares lisas (medido mediante microscop&#xED;a confocal), lo que sugiere un origen com&#xFA;n: la uni&#xF3;n a P2X (1) los receptores de ATP. programas de ajuste estructural fueron abolidos por el NF449, insensible a la atropina (126 + / - 39%) y el aumento de la frecuencia por el LTX (930 + / - 450%) lo que sugiere un origen neurog&#xE9;nico, purin&#xE9;rgicos, en com&#xFA;n con sEJPs. Mediante la comparaci&#xF3;n de la cin&#xE9;tica de los PAE y sEJPs, hemos demostrado que programas de ajuste estructural se produce cuando influjo de cationes suficiente a trav&#xE9;s de P2X (1), los receptores activadores tipo L de Ca (2 +) canales, el primer pico de la fase de aumento diferenciado de despolarizaciones - atribuido a la afluencia de cationes a trav&#xE9;s de la P2X (1) del receptor - es de mayor amplitud para los programas de ajuste estructural (2248 mV s (-1)) que sEJPs (439 mV s (-1)). Sorprendentemente, los PAE en la vejiga urinaria del rat&#xF3;n, a diferencia de los de otras especies, son provocados por la liberaci&#xF3;n de ATP estoc&#xE1;stica de las terminales nerviosas parasimp&#xE1;ticas en lugar de ser miog&#xE9;nica.

Neurotransmisi&#xF3;n espont&#xE1;nea purin&#xE9;rgica en la vejiga urinaria del rat&#xF3;n

&#x5E9A;&#x548C; 18 &beta;-&#x7518;&#x8349;&#x6B21;&#x9178; &#xFF08;GA 18 beta&#xFF09; &#x963B;&#x6B62;&#x7F1D;&#x9699;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x4E0D;&#x5C06;&#x586B;&#x62A5;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x5728;&#x8C5A;&#x9F20;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8F93;&#x7CBE;&#x7BA1;&#x4F7F;&#x7528;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x8BB0;&#x5F55;&#x548C;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x7801;&#x5934;&#x7ECF;&#x5171;&#x7126;&#x6210;&#x50CF;&#x7684; prejunctional &#x548C; postjunctional &#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5E9A; (2 &#x6BEB;&#x7C73;) &#x53EF;&#x9006;&#x51CF;&#x5C11;&#x560C;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x63A5;&#x5934;&#x7535;&#x4F4D;&#x7684;&#x632F;&#x5E45; &#xFF08;EJPs &#xFF1B; + /-5%&#xFF0C;P 52 &lt; 0.05&#xFF09; &#x800C;&#x81EA;&#x53D1;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x63A5;&#x5934;&#x7535;&#x4F4D; (sEJPs) &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5C0F;&#x3002;&#x5E9A; (2 &#x6BEB;&#x7C73;) &#x53EF;&#x9006;&#x5E9F;&#x9664;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x7ECF;&#x77AC;&#x6001;&#x5728;&#x7801;&#x5934;&#x7684; 52%&#x3002;18 beta GA (10 microM&#xFF09; &#x4E0B;&#x8DCC;&#x5E73;&#x5747; EJP &#x632F;&#x5E45;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9F20;&#x6807;&#x8F93;&#x5165;&#x7684;&#x7535;&#x963B; (137 + /-17%&#xFF0C;P &lt; 0.05) &#x548C;&#x8C5A;&#x9F20; (+ /-50%&#xFF0C;P 354 &lt; 0.001) &#x8F93;&#x7CBE;&#x7BA1;&#x6307;&#x793A;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x4EA4;&#x754C;&#x5904;&#x5C01;&#x9501;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;18 beta GA &#x589E;&#x52A0; sEJP &#x9891;&#x7387;&#x5927;&#x5927;&#x8C5A;&#x9F20; (&#x7531; 71 + /-25%&#xFF0C;P &lt; 0.05) &#x548C; 5 &#x4E2A; 6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D; (19 + /-3%&#xFF0C;P &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;18 beta GA depolarised &#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EC6;&#x80DE; (+ /-1%&#xFF0C;P 11 &lt; 0.01) &#x548C;&#x8C5A;&#x9F20; (+ /-1%&#xFF0C;P 8 &lt; 0.005)&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x8FD9;&#x5E9A; (2 &#x6BEB;&#x7C73;) &#x901A;&#x8FC7;&#x5E9F;&#x9664;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x672B;&#x68A2;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x51CF;&#x5C11;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E; &#xFF08;&#x9274;&#x4E8E; EJP &#x632F;&#x5E45;&#x51CF;&#x5C11;)&#x3002;18 betaGA (10 microM&#xFF09; &#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x963B;&#x6B62;&#x7F1D;&#x9699;&#xFF0C;&#x4F46; sEJP &#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x8868;&#x660E;&#x989D;&#x5916;&#x7684; prejunctional &#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x611F;&#x5E94;&#x3002;

&#x5E9A; 18 beta glycyrretinic &#x4E2D;&#x548C;&#x9178;&#x9F20;&#x60A3;&#x8F93;&#x7CBE;&#x7BA1;&#x7684; prejunctional &#x548C; postjunctional &#x64CD;&#x4F5C;&#x3002;

Heptanol and 18 beta-glycyrrhetinic acid (18 beta GA) block gap junctions, but have other actions on transmitter release that have not been characterised. This study investigates the prejunctional and postjunctional effects of these compounds in guinea pig and mouse vas deferens using intracellular electrophysiological recording and confocal Ca(2+) imaging of sympathetic nerve terminals. In mice, heptanol (2 mM) reversibly decreased the amplitude of purinergic excitatory junction potentials (EJPs; 52+/-5%, P<0.05) while having little effect on spontaneous excitatory junction potentials (sEJPs). Heptanol (2 mM) reversibly abolished the nerve terminal Ca(2+) transient in 52% of terminals. 18 beta GA (10 microM) decreased the mean EJP amplitude, and increased input resistance in both mouse (137+/-17%, P<0.05) and guinea pig (354+/-50%, P<0.001) vas deferens indicating gap junction blockade. Further, 18 beta GA increased the sEJP frequency significantly in guinea pigs (by 71+/-25%, P<0.05) and in 5 out of 6 tissues in mice (19+/-3%, P<0.05). Moreover, 18 beta GA depolarised cells from both mice (11+/-1%, P<0.01) and guinea pigs (8+/-1%, P<0.005). Therefore, we conclude that heptanol (2 mM) decreases neurotransmitter release (given the decrease in EJP amplitude) by abolishing the nerve terminal action potential in a proportion of nerve terminals. 18 betaGA (10 microM) effectively blocks the gap junctions, but the increase in sEJP frequency suggests an additional prejunctional effect, which might involve the induction of spontaneous nerve terminal action potentials.

Prejunctional and postjunctional actions of heptanol and 18 beta-glycyrretinic acid in the rodent vas deferens.

Heptanol et 18 b&#xEA;ta-glycyrrh&#xE9;tinique (18 beta GA) jonctions de blocs, mais qui ont d&#x26;#39;autres actions sur la lib&#xE9;ration du transmetteur qui n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; caract&#xE9;ris&#xE9;s. Cette &#xE9;tude examine les effets pr&#xE9;jonctionnel et postjonctionnelle de ces compos&#xE9;s chez le porc de Guin&#xE9;e et de la souris vas d&#xE9;f&#xE9;rent en utilisant l&#x26;#39;enregistrement &#xE9;lectrophysiologique intracellulaire et confocale Ca (2 +) d&#x26;#39;imagerie de terminaisons nerveuses sympathiques. Chez la souris, l&#x26;#39;heptanol (2 mM) r&#xE9;versible diminu&#xE9; l&#x26;#39;amplitude de purinergiques potentiels de jonction excitateurs (EJPs; 52 + / -5%, P &#x26;lt;0,05) tout en ayant peu d&#x26;#39;effet sur spontan&#xE9;s potentiels de jonction excitateurs (sEJPs). Heptanol (2 mM) r&#xE9;versible aboli la terminale du nerf Ca (2 +) transitoire dans 52% des terminaux. 18 beta GA (10 microM) a diminu&#xE9; l&#x26;#39;amplitude moyenne EJP, et une r&#xE9;sistance accrue &#xE0; la fois d&#x26;#39;entr&#xE9;e de la souris (137 + / -17%, P &#x26;lt;0,05) et la Guin&#xE9;e de porcs (354 + / -50%, P &#x26;lt;0,001) canal d&#xE9;f&#xE9;rent indiquant blocus jonction lacunaire. En outre, 18 beta GA augment&#xE9; de fa&#xE7;on significative la fr&#xE9;quence sEJP chez les cobayes (de 71 + / -25%, P &#x26;lt;0,05) et dans 5 des 6 tissus chez la souris (19% + / -3, P &#x26;lt;0,05). En outre, 18 cellules b&#xEA;ta GA d&#xE9;polaris&#xE9;es des deux souris (11 + / -1%, P &#x26;lt;0,01) et les cochons d&#x26;#39;Inde (8 + / -1%, P &#x26;lt;0,005). Par cons&#xE9;quent, nous concluons que heptanol (2 mM) diminue lib&#xE9;ration des neurotransmetteurs (compte tenu de la diminution de l&#x26;#39;amplitude EJP) en &#xE9;liminant le potentiel d&#x26;#39;action terminale du nerf dans une proportion de terminaisons nerveuses. 18 betaGA (10 microM) bloque efficacement les jonctions lacunaires, mais l&#x26;#39;augmentation de la fr&#xE9;quence sEJP sugg&#xE8;re un effet suppl&#xE9;mentaire pr&#xE9;jonctionnel, ce qui pourrait impliquer l&#x26;#39;induction de potentiels d&#x26;#39;action spontan&#xE9;s nerveuses terminales.

Actions pr&#xE9;jonctionnel et postjonctionnelle de heptanol et 18 b&#xEA;ta-glycyrretinic acide dans les rongeurs Vas d&#xE9;f&#xE9;rent

Heptanol und 18 Beta-Glycyrrhetinic S&auml;ure (18 Beta GA) Gap Junctions zu blockieren, aber haben andere Aktionen auf Sender-Version, die nicht gepr&auml;gt haben. Diese Studie untersucht die prejunctional und postjunctional Wirkungen dieser Substanzen in Meerschweinchen und Maus Vas Deferens mit intrazellul&auml;ren elektrophysiologische Aufnahme und konfokale Ca(2+) Bildgebung der sympathischen Nervenenden. Bei M&auml;usen Heptanol (2 mM) umkehrbar verringert die Amplitude der Purinergic exzitatorischen Kreuzung Potentiale (EJPs; 52 +/-5 %, P &lt; 0,05) beim haben wenig Auswirkung auf spontane exzitatorischen Kreuzung Potentiale (sEJPs). Heptanol (2 mM) abgeschafft umkehrbar den Nerv terminal Ca(2+) Transienten bei 52 % der Klemmen. 18 Beta GA (10 MicroM) sank die durchschnittliche EJP-Amplitude und erh&ouml;hte Eingangswiderstand in beide Maus (137 +/-17 %, P &lt; 0,05) und Meerschweinchen (354 +/-50 %, P &lt; 0.001) Vas Deferens, L&uuml;cke Kreuzung Blockade angibt. Weitere, 18 Beta GA erh&ouml;ht die sEJP Frequenz erheblich bei Meerschweinchen (von 71 +/-25 %, P &lt; 0,05) und in 5 von 6 Geweben bei M&auml;usen (19 +/-3 %, P &lt; 0,05). Dar&uuml;ber hinaus 18 Beta GA depolarised Zellen von beiden M&auml;usen (11 &plusmn; 1 %, P &lt; 0,01) und Meerschweinchen (8 &plusmn; 1 %, P &lt; 0,005). Daher schlie&szlig;en wir, dass diese Heptanol (2 mM) Neurotransmitter-Freisetzung (angesichts den R&uuml;ckgang der EJP Amplitude) verringert sich durch die Abschaffung der Nerv terminal Aktionspotential bei einem Anteil der Nervenenden. 18 BetaGA (10 MicroM) blockiert effektiv die Gap Junctions, aber die Zunahme sEJP Frequenz schl&auml;gt vor, einen zus&auml;tzlichen prejunctional-Effekt, der die Induktion von spontanen Nerve terminal Aktionspotentiale darstellen kann.

Prejunctional und postjunctional Aktionen Heptanol und 18 Beta-Glycyrretinic-S&auml;ure in Nagetier Vas Deferens.

Prodotti e acido 18 beta-glicirretico (beta 18 GA) bloccare giunzioni di gap, ma hanno altre azioni sul rilascio del trasmettitore che non sono state caratterizzate. Questo studio indaga gli effetti prejunctional e postjunctional di questi composti in guinea pig e deferente del mouse utilizzando la registrazione elettrofisiologica intracellulare e confocale Ca(2+) imaging dei terminali del nervo simpatico. Nei topi, prodotti (mM 2) diminuito reversibilmente l&#39;ampiezza dei potenziali eccitatori giunzione purinergic (EJPs; 52 + /-5%, P &lt; 0.05) pur avendo poco effetto sul potenziale spontaneo incrocio eccitatorio (sEJPs). Prodotti (mM 2) abolito reversibilmente il transitorio Ca(2+) terminale nervosi nel 52% dei terminali. beta 18 GA (10 microM) diminuito l&#39;ampiezza media EJP e aumentata resistenza d&#39;ingresso sia mouse (137 + 17%, P &lt; 0,05) e guinea pig (354 + /-50%, P &lt; 0.001) deferenti che indica il blocco di giunzione di spacco. Ulteriormente, 18 beta GA aumentato la frequenza di sEJP in modo significativo nelle cavie (da 71 + /-25%, P &lt; 0,05) e nei tessuti 5 di 6 in topi (19 + /-3%, P &lt; 0,05). Inoltre, beta 18 GA depolarised cellule da entrambi i topi (11 + /-1%, P &lt; 0,01) e porcellini d&#39;India (8 + 1%, P &lt; 0,005). Pertanto, possiamo concludere che prodotti (2 mM) diminuisce il rilascio di neurotrasmettitore (data la diminuzione in ampiezza EJP) abolendo il nervo terminale potenziale d&#39;azione in una proporzione di terminali nervosi. betaGA 18 (10 microM) blocca efficacemente le giunzioni di gap, ma l&#39;aumento della frequenza di sEJP suggerisce un ulteriore effetto prejunctional, che potrebbe comportare l&#39;induzione di spontanea del nervo terminale potenziali d&#39;azione.

Azioni prejunctional e postjunctional dei prodotti e l&#39;acido beta-glycyrretinic 18 nel roditore deferenti.

&#x30D8;&#x30D7;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;18&#x3001;&#x3B2;-&#x30B0;&#x30EA;&#x30C1;&#x30EB;&#x30EC;&#x30C1;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;18&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;GA&#xFF09;&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x7D50;&#x5408;&#x304C;&#x3001;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306B;&#x4ED6;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x8A18;&#x9332;&#x3068;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8F38;&#x7CBE;&#x7BA1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;prejunctional&#x3068;postjunctional&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x96FB;&#x4F4D;&#xFF08;sEJPs&#xFF09;&#x306B;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D8;&#x30D7;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;2 mm&#xFF09;&#x306F;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x306B;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x96FB;&#x4F4D;&#xFF08;52 + / -5&#xFF05;&#x3001;P &#x26;lt;0.05 EJPs&#xFF09;&#x306E;&#x632F;&#x5E45;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x30D8;&#x30D7;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;2 mm&#xFF09;&#x306F;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x306B;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;52&#xFF05;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x304C;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 18&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;GA&#xFF08;10&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x5E73;&#x5747;EJP&#x306E;&#x632F;&#x5E45;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#xFF08;137 + / -17&#xFF05;&#x3001;P &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5165;&#x529B;&#x62B5;&#x6297;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF08;354 + / -50&#xFF05;&#x3001;P &#x26;lt;0.001&#xFF09;VAS&#x306F;&#x793A;&#x3059;&#x7CBE;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x200B;&#x200B;&#x30F3;&#x5C01;&#x9396;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;18&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;GA&#xFF08;71 + / -25&#xFF05;&#x3001;P &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;6&#x7D44;&#x7E54;&#xFF08;19 + / -3&#xFF05;&#x3001;P &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x3001;5&#x306E;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;sEJP&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF08;11 + / -1&#xFF05;&#x3001;P &#x26;lt;0.01&#xFF09;&#x3001;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF08;8 + / -1&#xFF05;&#x3001;P &#x26;lt;0.005&#xFF09;&#x304B;&#x3089;18&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;GA&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#xFF08;EJP&#x306E;&#x632F;&#x5E45;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#xFF09;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x30D8;&#x30D7;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;2 mM&#xFF09;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3002; 18 betaGA&#xFF08;10&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x304C;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x906E;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;sEJP&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Prejunctional&#x3068;Postjunctional&#x30D8;&#x30D7;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x8F38;&#x7CBE;&#x7BA1;18&#x3B2;-glycyrretinic&#x9178;

Heptanol &#xC0B0; &#xC131; &#xBCA0;&#xD0C0;-glycyrrhetinic 18 (18 &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC870;&#xC9C0;&#xC544;) &#xAC2D; &#xC811;&#xD569;&#xBD80;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC774;&#xB2E4; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xC218;&#xD589;&#xD560;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC870;&#xC0AC; &#xAE30;&#xB2C8; &#xB3FC;&#xC9C0;&#xC640; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; vas deferens &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; electrophysiological &#xAE30;&#xB85D;&#xACFC; confocal Ca(2+) &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC758; &#xAD50;&#xAC10; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; prejunctional &#xBC0F; postjunctional &#xD6A8;&#xACFC;. &#xC950;, heptanol (2mm) &#xC5ED; purinergic &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC811;&#xD569; &#xC804;&#xC704;&#xC758; &#xC9C4;&#xD3ED; &#xAC10;&#xC18C; (EJPs; &plusmn; 5%, P 52 &lt; 0.05) &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC811;&#xD569; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; (sEJPs)&#xC5D0; &#xAC70;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C;. Heptanol (2mm) &#xC5ED; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC758; 52%&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; Ca(2+) &#xACFC;&#xB3C4; &#xD3D0;&#xC9C0;. 18 &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC870;&#xC9C0;&#xC544; (10 microM) &#xD3C9;&#xADE0; EJP &#xC9C4;&#xD3ED;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xB450; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC785;&#xB825;&#xB41C; &#xC800;&#xD56D; &#xC99D;&#xAC00; (+ 17%, P 137 &lt; 0.05)&#xC640; &#xAE30;&#xB2C8; &#xD53C;&#xADF8; (&plusmn; 50%, P 354 &lt; 0.001) &#xAC2D; &#xC815;&#xC158; &#xBD09;&#xC1C4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; vas deferens. &#xB610;&#xD55C;, 18 &#xBCA0;&#xD0C0;&#xAC00; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xAE30;&#xB2C8; &#xD53C;&#xADF8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; sEJP &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC99D;&#xAC00; (&plusmn; 25%, P 71&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &lt; 0.05)&#xC640; &#xC950;&#xC5D0; 5 6 &#xC870;&#xC9C1; (&plusmn; 3%, P 19 &lt; 0.05). &#xB610;&#xD55C;, 18 &#xBCA0;&#xD0C0; GA depolarised &#xB450; &#xC950;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; (&plusmn; 1%, P 11 &lt; 0.01)&#xC640; &#xAE30;&#xB2C8; &#xD53C;&#xADF8; (&plusmn; 1%, P 8 &lt; 0.005). &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; heptanol (2mm) &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704;&#xB97C; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C; (&#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4; EJP &#xC9C4;&#xD3ED; &#xAC10;&#xC18C;) &#xAC10;&#xC18C; &#xACB0;&#xB860;. 18 betaGA (10 microM) &#xAC2D; &#xC811;&#xD569;&#xBD80;&#xB97C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; sEJP &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC99D;&#xAC00; &#xC790;&#xC5F0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xD3EC;&#xD568; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCD94;&#xAC00; prejunctional &#xD6A8;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Heptanol &#xBC0F; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; vas deferens&#xC5D0;&#xC11C; 18 &#xBCA0;&#xD0C0; glycyrretinic &#xC0B0;&#xC758; prejunctional &#xBC0F; postjunctional &#xC791;&#xC5C5;.

Heptanol y 18 beta-glicirret&#xED;nico &#xE1;cido (18 beta-GA), uniones de bloque hueco, pero tienen otras acciones en la liberaci&#xF3;n del transmisor que no han sido caracterizados. Este estudio investiga los efectos presin&#xE1;pticos y postsin&#xE1;ptica de estos compuestos en conejillo de indias y el vaso deferente de rat&#xF3;n con registro intracelular electrofisiol&#xF3;gico y confocal de Ca (2 +) de im&#xE1;genes de las terminaciones nerviosas simp&#xE1;ticas. En los ratones, heptanol (2 mM) reversible disminuci&#xF3;n de la amplitud de los potenciales de uni&#xF3;n purin&#xE9;rgicos excitatorios (EJPs, 52 + / -5%, P &#x26;lt;0.05) mientras que teniendo poco efecto sobre espont&#xE1;neas excitatorios potenciales de uni&#xF3;n (sEJPs). Heptanol (2 mM) reversiblemente suprimi&#xF3; el nervio terminal de Ca (2 +) transitoria en el 52% de los terminales. 18 beta-GA (10 microM) se redujo la amplitud media de EJP, y el aumento de la resistencia de entrada tanto en el rat&#xF3;n (137 + / -17%, P &#x26;lt;0,05) y el cuy (354 + / -50%, P &#x26;lt;0,001) que indica conducto deferente brecha de bloqueo de la uni&#xF3;n. Adem&#xE1;s, el 18 beta-GA aumentado la frecuencia sEJP de manera significativa en los conejillos de indias (un 71 + / -25%, P &#x26;lt;0,05) y en 5 de los 6 tejidos en ratones (19 + / -3%, P &#x26;lt;0,05). Por otra parte, las c&#xE9;lulas beta 18 GA despolarizadas de tanto en ratones (11 + / -1%, P &#x26;lt;0,01) y cuyes (8 + / -1%, P &#x26;lt;0,005). Por lo tanto, llegamos a la conclusi&#xF3;n de que heptanol (2 mM) disminuye la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores (dada la disminuci&#xF3;n de la amplitud de EJP) mediante la supresi&#xF3;n de la terminal nerviosa potencial de acci&#xF3;n en una proporci&#xF3;n de las terminaciones nerviosas. 18 betaGA (10 microM) bloquea eficazmente las uniones, pero el aumento en la frecuencia de sEJP sugiere un efecto adicional presin&#xE1;ptica, lo que podr&#xED;a implicar la inducci&#xF3;n de potenciales de acci&#xF3;n espont&#xE1;neos nerviosas terminales.

Acciones presin&#xE1;pticos y postsin&#xE1;pticos de Heptanol y 18 beta-glycyrretinic &#xE1;cido en los roedores Vas deferente

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8C03;&#x67E5;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684; 17beta-&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187; (E(2)) &#x903C;&#x5C3F;&#x808C;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x6536;&#x7F29;&#x548C;&#x8180;&#x80F1;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x75C7;&#x75BE;&#x75C5;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53EF;&#x80FD;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x5C40;&#x90E8;&#x7F3A;&#x8840;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x53CA;&#x5176;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;E(2) &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x903C;&#x5C3F;&#x808C;&#x808C;&#x6761;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E0E;&#x80C6;&#x78B1;&#x3001; &#x6C2F;&#x5316;&#x94BE;&#x548C;&#x7535;&#xFF0C;&#x5728;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6216;&#x5B58;&#x5728;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242; (ICI 182,780&#xFF09;&#xFF0C;&#x5E76;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x7ECF;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x6D4B;&#x91CF;&#x632F;&#x5E45; &#xFF08;DeltaF/F(0)) &#x548C;&#x81EA;&#x53D1;&#x7684;&#x6574;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x95EA;&#x70C1;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;1 &#x548C; 2 h &#x7684;&#x7F3A;&#x6C27; glucopenia &#x518D;&#x704C;&#x6CE8; (A-G/R)&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x6216;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x5927;&#x9F20;&#x903C;&#x5C3F;&#x808C;&#x5E26;&#x704C;&#x672F;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0;&#x6FC0;&#x53D1;&#x5185;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF; &#xFF1B; &#x514B;&#x96F7;&#x5E03;&#x65AF;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x6B64;&#x5916;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4E86;&#x632F;&#x5E45;&#x548C;&#x7ECF;&#x95EA;&#x70C1;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x3002;17beta-&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187;&#x5C55;&#x51FA; antispasmogenic &#x6D3B;&#x52A8;&#x8BC4;&#x4F30;&#xFF0C;&#x903C;&#x5C3F;&#x808C;&#x5E26;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x4E0E;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7ECF;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x6C2F;&#x5316;&#x94BE; 60 &#x6BEB;&#x7C73;&#x3002;17beta-&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187;&#x9AD8;&#x6D53;&#x5EA6;&#x6D4B;&#x8BD5; &#xFF08;30 microm&#xFF09; &#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x5E94;&#x7528;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x523A;&#x6FC0;&#x90FD;&#x8BF1;&#x53D1;&#x903C;&#x5C3F;&#x808C;&#x6536;&#x7F29;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x632F;&#x5E45;&#x548C;&#x81EA;&#x53D1;&#x7ECF;&#x95EA;&#x70C1;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x7B49;&#xFF0C;&#x90FD;&#x5B58;&#x5728; E(2) &#xFF08;10 &#x548C; 30 microm&#xFF09; &#x63A7;&#x5236;&#x903C;&#x5C3F;&#x808C;&#x5E26;&#x76F8;&#x6BD4;&#x663E;&#x8457;&#x4E0B;&#x964D;&#x4E0B;&#x6765;&#x3002;&#x53D7;&#x5230; A-G/R &#x5E26;&#xFF0C;&#x6709;&#x4EBA;&#x81EA;&#x53D1;&#x548C;&#x8BF1;&#x53D1;&#x95EA;&#x70C1;&#x7684;&#x632F;&#x5E45;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;17beta-&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187;&#x627E;&#x6765;&#x589E;&#x52A0;&#x906D;&#x53D7; A-G/R.&#x903C;&#x5C3F;&#x808C;&#x5E26;&#x7684;&#x6062;&#x590D;E(2) &#x80FD;&#x591F;&#x5236;&#x6B62;&#x5728;&#x63A7;&#x5236;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x89E3;&#x91CA;&#x5176;&#x63F4;&#x52A9;&#x4E4B;&#x540E; A-G/R.&#x590D;&#x539F;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;

17Beta-&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x903C;&#x5C3F;&#x808C;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x6536;&#x7F29;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

The aim of this study was to investigate the effect of 17beta-oestradiol (E(2)) on detrusor smooth muscle contractility and its possible neuroprotective role against ischaemic-like condition, which could arise during overactive bladder disease. The effect of E(2) was investigated on rat detrusor muscle strips stimulated with carbachol, KCl and electrically, in the absence or presence of a selective oestrogen receptor antagonist (ICI 182,780) and, by using confocal Ca(2+) imaging technique, measuring the amplitude (DeltaF/F(0)) and the frequency of spontaneous whole cell Ca(2+) flashes. Moreover, the effect of 1 and 2 h of anoxia-glucopenia and reperfusion (A-G/R), in the absence or presence of the hormone, was evaluated in rat detrusor strips perfused with Krebs solution which underwent electrical field stimulation to stimulate intrinsic nerves; the amplitude and the frequency of Ca(2+) flashes were also measured. 17beta-Oestradiol exhibited antispasmogenic activity assessed on detrusor strips depolarized with 60 mm KCl at two different Ca(2+) concentrations. 17beta-Oestradiol at the highest concentration tested (30 microm) significantly decreased detrusor contractions induced by all the stimuli applied. In addition, the amplitude and the frequency of spontaneous Ca(2+) flashes were significantly decreased in the presence of E(2) (10 and 30 microm) compared with control detrusor strips. In strips subjected to A-G/R, a significant increase in the amplitude of both spontaneous and evoked flashes was observed. 17beta-Oestradiol was found to increase the recovery of detrusor strips subjected to A-G/R. The ability of E(2) to suppress contraction in control conditions may explain its ability to aid recovery following A-G/R.

Effects of 17beta-oestradiol on rat detrusor smooth muscle contractility.

Le but de cette &#xE9;tude &#xE9;tait d&#x26;#39;&#xE9;tudier l&#x26;#39;effet de l&#x26;#39;oestradiol 17-beta-(E (2)) sur la contractilit&#xE9; du muscle d&#xE9;trusor lisse et son r&#xF4;le neuroprotecteur possible contre-isch&#xE9;mique comme condition, ce qui pourrait survenir pendant la maladie de la vessie hyperactive. L&#x26;#39;effet de E (2) a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;e sur des bandes de rats d&#xE9;trusor musculaires stimul&#xE9;es par le carbachol, KCl et &#xE9;lectriquement, en l&#x26;#39;absence ou la pr&#xE9;sence d&#x26;#39;un antagoniste de r&#xE9;cepteur d&#x26;#39;oestrog&#xE8;ne s&#xE9;lectif (ICI 182,780) et, en utilisant confocale Ca (2 +) technique d&#x26;#39;imagerie, mesurer l&#x26;#39;amplitude (DeltaF / F (0)) et la fr&#xE9;quence de cellule enti&#xE8;re spontan&#xE9;e Ca (2 +) clignote. En outre, l&#x26;#39;effet de 1 et 2 h de l&#x26;#39;anoxie-glucopenia et la reperfusion (AG / R), en l&#x26;#39;absence ou la pr&#xE9;sence de l&#x26;#39;hormone, a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;e dans des bandes de rats perfus&#xE9;s avec du d&#xE9;trusor solution de Krebs qui a subi une stimulation de champ &#xE9;lectrique pour stimuler les nerfs intrins&#xE8;ques; l&#x26;#39;amplitude et la fr&#xE9;quence de Ca (2 +) clignote ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; mesur&#xE9;e. 17beta-Estradiol activit&#xE9; expos&#xE9;e antispasmogenic &#xE9;valu&#xE9; sur des bandes de detrusor d&#xE9;polaris&#xE9;es avec 60 mM de KCl &#xE0; deux diff&#xE9;rents Ca (2 +) des concentrations. 17beta-&#x153;stradiol &#xE0; la plus forte concentration test&#xE9;e (30 microm) a diminu&#xE9; significativement les contractions du d&#xE9;trusor induits par tous les stimuli appliqu&#xE9;s. En outre, l&#x26;#39;amplitude et la fr&#xE9;quence des spontan&#xE9;e Ca (2 +) clignote ont consid&#xE9;rablement diminu&#xE9; en pr&#xE9;sence d&#x26;#39;E (2) (10 et 30 microm) par rapport &#xE0; des bandes de contr&#xF4;le du d&#xE9;trusor. Dans les bandes soumises &#xE0; AG / R, une augmentation significative de l&#x26;#39;amplitude des bouff&#xE9;es de fois spontan&#xE9;e et &#xE9;voqu&#xE9;e a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e. 17beta-&#x153;stradiol a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; pour augmenter la r&#xE9;cup&#xE9;ration des bandes de detrusor soumis &#xE0; AG / R. La capacit&#xE9; de E (2) de supprimer la contraction dans des conditions de contr&#xF4;le peut expliquer sa capacit&#xE9; &#xE0; aider &#xE0; la relance &#xE0; la suite AG / R.

Effets de la 17-beta-estradiol sur D&#xE9;trusor Rat musculaire lisse contractilit&#xE9;

Ziel dieser Studie war es, untersuchen die Wirkung von 17beta-&Ouml;stradiol (E(2)) auf Detrusor Glattmuskel Kontraktilit&auml;t und seine m&ouml;gliche neuroprotektive Rolle gegen isch&auml;mische-&auml;hnlichen Zustand, die w&auml;hrend einer &uuml;beraktiven Blase Krankheit entstehen k&ouml;nnte. Die Wirkung von E(2) wurde untersucht auf Ratte Detrusor Muskel Streifen stimulierte mit Carbachol, KCl und elektrisch, das Fehlen oder Vorhandensein von einen selektiven &Ouml;strogen-Rezeptor-Antagonisten (ICI 182.780) und mithilfe der konfokalen Ca(2+) imaging Technik, Messung der Amplitude (DeltaF/F(0)) und die Frequenz der spontanen ganze Zelle, die Ca(2+) blinkt. Dar&uuml;ber hinaus wurde die Wirkung von 1 und 2 h Anoxie-Glucopenia und Reperfusion (A-G/R), in das Fehlen oder Vorhandensein des Hormons, ausgewertet, Ratte Detrusor Streifen perfused mit Krebs-L&ouml;sung, die unterzog sich elektrisches Feld Stimulierung um systeminterne Nerven zu stimulieren; die Amplitude und die Frequenz der Ca(2+) Blitze wurden auch gemessen. 17beta-Estradiol ausgestellt Antispasmogenic Aktivit&auml;t anhand Detrusor-Streifen mit 60 mm KCl in zwei verschiedenen Ca(2+) Konzentrationen ersch&uuml;tterten. 17beta-Estradiol mit der h&ouml;chsten Konzentration getestet (30 Microm) sank deutlich Detrusor Kontraktionen induziert durch die Reize, die angewendet. Dar&uuml;ber hinaus wurden die Amplitude und die Frequenz der spontanen Ca(2+) Blitze in Anwesenheit von E(2) (10 bis 30 Microm) verglichen mit Detrusor Kontrollstreifen erheblich gesunken. In Streifen A-G/R unterworfen wurde eine deutliche Zunahme der Amplitude der sowohl spontan als auch evozierte Blitze beobachtet. 17beta-Estradiol wurde festgestellt, dass die Erholung der Detrusor-Streifen A-G/R. unterworfen zu erh&ouml;hen Die F&auml;higkeit der E(2) Kontraktion im Steuerelement Bedingungen unterdr&uuml;cken k&ouml;nnte erkl&auml;ren, seine F&auml;higkeit zur Unterst&uuml;tzung der Erholung nach A-G/R.

Auswirkungen der 17beta-Estradiol auf Ratte Detrusor Glattmuskel Kontraktilit&auml;t.

Lo scopo di questo studio era di indagare l&#39;effetto di 17beta-estradiolo (E(2)) sulla contrattilit&agrave; muscolare liscia del detrusore e il suo ruolo di neuroprotective possibili contro ischemico-come condizione, che poteva sorgere durante la malattia della vescica iperattiva. L&#39;effetto di E(2) &egrave; stato studiato su strisce di ratto del detrusore muscolo stimolati elettricamente, con Carbacolo, KCl e nell&#39;assenza o la presenza di un antagonista del recettore estrogeno selettivo (ICI 182.780) e, mediante confocale Ca(2+) imaging tecnica, misurando l&#39;ampiezza (DeltaF/F(0)) e la frequenza di spontanea delle cellule tutta che CA(2+) lampeggia. Inoltre, l&#39;effetto di h 1 e 2 di anossia-glucopenia e riperfusione (A-G/R), nell&#39;assenza o la presenza dell&#39;ormone, &egrave; stata valutata nel ratto del detrusore strisce perfusi con soluzione di Krebs che sub&igrave; la stimolazione del campo elettrico per stimolare i nervi intrinseci; l&#39;ampiezza e la frequenza dei lampi di Ca(2+) inoltre sono stati misurati. 17beta-estradiolo esposto antispasmogenic attivit&agrave; valutata sulle strisce del detrusore depolarized con 60 mm KCl a due differenti concentrazioni di Ca(2+). 17beta-estradiolo a massima concentrazione testata (microm 30) &egrave; diminuito significativamente le contrazioni del detrusore indotte da stimoli applicati. Inoltre, l&#39;ampiezza e la frequenza dei lampi Ca(2+) spontanee erano significativamente diminuiti in presenza di E(2) (10 e 30 microm) rispetto al controllo del detrusore strisce. In strisce sottoposti a-G/R, &egrave; stato osservato un aumento significativo dell&#39;ampiezza di Flash spontaneo ed evocato. 17beta-estradiolo &egrave; stato trovato per aumentare il recupero delle strisce del detrusore sottoposti a r A-G. La capacit&agrave; di E(2) di sopprimere la contrazione in condizioni di controllo pu&ograve; spiegare la sua capacit&agrave; per aiutare la ripresa dopo la R. A-G

Effetti di 17beta-estradiolo sulla contrattilit&agrave; muscolare liscia di ratto del detrusore.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x6392;&#x5C3F;&#x7B4B;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3068;&#x904E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x8180;&#x80F1;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#xFF08;E&#xFF08;2&#xFF09;&#xFF09;17&#x3B2;-&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; E&#xFF08;2&#xFF09;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7126;&#x70B9;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#xFF08;ICI 182780&#xFF09;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D0;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;KCl&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x306B;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6392;&#x5C3F;&#x7B4B;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x632F;&#x5E45;&#xFF08;DeltaF / F&#xFF08;0&#xFF09;&#xFF09;&#x3068;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x5168;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x304C;&#x70B9;&#x6EC5;&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x7121;&#x9178;&#x7D20; -  glucopenia&#x3068;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x306E;1&#x3068;2&#x6642;&#x9593;&#xFF08;AG / R&#xFF09;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x96FB;&#x6C17;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x65BD;&#x884C;&#x3057;&#x305F;&#x30AF;&#x30EC;&#x30D6;&#x30B9;&#x6DB2;&#x3067;&#x704C;&#x6D41;&#x3057;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6392;&#x5C3F;&#x7B4B;&#x7247;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x632F;&#x5E45;&#x3068;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x304C;&#x70B9;&#x6EC5;&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 17&#x3B2;-&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;60&#x30DF;&#x30EA;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;KCl&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x7B4B;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x6297;&#x75D9;&#x7E2E;&#x85AC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8A66;&#x9A13;&#x3057;&#x305F;&#x6700;&#x9AD8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#xFF08;30&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x3067;17&#x3B2;-&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6392;&#x5C3F;&#x7B4B;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x70B9;&#x6EC5;&#x306E;&#x632F;&#x5E45;&#x3068;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5236;&#x5FA1;&#x6392;&#x5C3F;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30D7;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;E&#xFF08;2&#xFF09;&#xFF08;10&#x301C;30&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002; AG / R&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x3068;&#x8A98;&#x767A;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DC;&#x306E;&#x632F;&#x5E45;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; 17&#x3B2;-&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;AG / R.&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x6392;&#x5C3F;&#x7B4B;&#x7247;&#x306E;&#x56DE;&#x53CE;&#x7387;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5206;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;E&#xFF08;2&#xFF09;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;AG / R.&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x52A9;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;

&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8180;&#x80F1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;17&#x3B2;-&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; 17beta oestradiol (detrusor &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC218;&#xCD95; &#xBC0F; &#xACFC;&#xBBFC;&#xC131; &#xBC29;&#xAD11; &#xC9C8;&#xD658; &#xC911; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; ischaemic &#xAC19;&#xC740; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; E(2))&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294;. E(2)&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC950; detrusor &#xADFC;&#xC721; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BD; carbachol, Kcl&#xC640; &#xC804;&#xAE30;, &#xBD80;&#xC7AC; &#xB610;&#xB294; &#xC874;&#xC7AC;&#xC640;, confocal Ca(2+) &#xAE30;&#xBC95;, &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; (DeltaF/F(0)) &#xBC0F; Ca(2+) &#xC12C;&#xAD11; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xCCB4; &#xC140;&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC9C4;&#xD3ED; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC801; (ICI 182,780)&#xC758; &#xC790;&#xADF9;&#xB41C;&#xC5D0;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC0B0;&#xC18C; &#xACB0;&#xD54D; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; glucopenia&#xC640; reperfusion (A-G/R)&#xC740; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xB610;&#xB294; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC758; 1, 2 h&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD;; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC5D0; &#xC804;&#xAE30; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4; Krebs &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; &#xB07C;&#xC5B9;&#xB294;&#xB2E4; &#xC950; detrusor &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC9C4;&#xD3ED; &#xBC0F; Ca(2+) &#xC12C;&#xAD11;&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. 17beta-Oestradiol depolarized &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; Ca(2+) &#xB18D;&#xB3C4; 60 m m KCl detrusor &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xD3C9;&#xAC00; antispasmogenic &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC2DC;. 17beta-Oestradiol, &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; (30 microm)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; detrusor &#xC218;&#xCD95; &#xC801;&#xC6A9; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC9C4;&#xD3ED;&#xACFC; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; Ca(2+) &#xC12C;&#xAD11;&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xD588;&#xB2E4; E(2) (10, 30 microm) &#xC81C;&#xC5B4; detrusor &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC874;&#xC7AC; &#xAC10;&#xC18C; &#xD06C;&#xAC8C;. A-G/R&#xC5D0; &#xB4E4;&#xC5B4;&#xC11C;&#xB294; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BD;, &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xAC16;&#xB294; &#xC12C;&#xAD11;&#xC758; &#xC9C4;&#xD3ED;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. 17beta-Oestradiol A-G/R. &#xB4E4;&#xC5B4;&#xC11C;&#xB294; detrusor &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BD;&#xC758; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xCD95; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xB824;&#xBA74; E(2)&#xC758; &#xB2A5;&#xB825; A-G/R. &#xB2E4;&#xC74C; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC950; detrusor &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC218;&#xCD95;&#xC5D0; 17beta oestradiol&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

El objetivo de este estudio fue investigar el efecto de 17 beta-estradiol (E (2)) sobre la contractilidad del m&#xFA;sculo liso del detrusor y su posible papel neuroprotector contra la isquemia-como condici&#xF3;n, que pudiera surgir durante la enfermedad de la vejiga hiperactiva. El efecto de E (2) Se investig&#xF3; sobre tiras de rata detrusor estimuladas con carbacol, KCl y el&#xE9;ctricamente, en la ausencia o presencia de un antagonista selectivo del receptor de estr&#xF3;geno (ICI 182780) y, mediante el uso de confocal de Ca (2 +) t&#xE9;cnica de imagen, medici&#xF3;n de la amplitud (DeltaF / F (0)) y la frecuencia de espont&#xE1;nea de c&#xE9;lulas enteras de Ca (2 +) parpadea. Adem&#xE1;s, el efecto de 1 y 2 h de la anoxia-glucopenia y reperfusi&#xF3;n (AG / R), en la ausencia o presencia de la hormona, se evalu&#xF3; en tiras detrusor de rata perfundidos con soluci&#xF3;n de Krebs que se estimul&#xF3; el campo el&#xE9;ctrico para estimular los nervios intr&#xED;nsecos; la amplitud y la frecuencia de Ca (2 +) parpadea Tambi&#xE9;n se midieron. 17 beta-estradiol actividad exhibida antispasmogenic evaluado en las tiras del detrusor despolarizadas con KCl 60 mm en dos diferentes Ca (2 +) las concentraciones. 17 beta-estradiol en la concentraci&#xF3;n m&#xE1;s alta probada (30 micras) disminuy&#xF3; significativamente las contracciones del detrusor inducidas por los est&#xED;mulos aplicados. Adem&#xE1;s, la amplitud y la frecuencia de espont&#xE1;nea Ca (2 +) parpadea se redujo significativamente en presencia de E (2) (10 micras y 30) en comparaci&#xF3;n con las tiras de control del detrusor. En tiras sometidos a AG / R, un aumento significativo en la amplitud de destellos tanto espont&#xE1;neos y evocados se observ&#xF3;. 17 beta-estradiol fue encontrado para aumentar la recuperaci&#xF3;n de las tiras del detrusor sometidos a AG / R. La capacidad de E (2) para suprimir la contracci&#xF3;n en las condiciones de control puede explicar su capacidad para ayudar a la recuperaci&#xF3;n despu&#xE9;s de AG / R.

Efectos de la 17 beta-estradiol sobre la contractilidad del m&#xFA;sculo liso del detrusor Rata

&#x8981;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x4E00;&#x79CD;&#x8367;&#x5149;&#x65B9;&#x6CD5;&#x76D1;&#x6D4B;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; (&#x51C0;&#x989D;) &#x4F20;&#x8F93;&#x901F;&#x7387;&#x5728;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x7801;&#x5934;&#xFF0C;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x5982;&#x4F55; prejunctional &#x6BD2;&#x8548;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x5F71;&#x54CD;&#x51C0;&#x7387;&#x3002;

&#x4F7F;&#x7528;&#x8367;&#x5149;&#x886C;&#x5E95;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x7801;&#x5934;&#x51C0;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x76D1;&#x6D4B;&#x3002;

To validate a fluorescence approach for monitoring norepinephrine transporter (NET) transport rate in mature sympathetic terminals, and to determine how prejunctional muscarinic receptors affect NET rate.

Dynamic monitoring of NET activity in mature murine sympathetic terminals using a fluorescent substrate.

Pour valider une approche de fluorescence pour transporteur de la noradr&#xE9;naline surveillance (NET) taux de transport dans les terminaux matures sympathiques, et de d&#xE9;terminer comment pr&#xE9;jonctionnel r&#xE9;cepteurs muscariniques affecter le taux de NET.

Dynamic Monitoring de l&#x26;#39;activit&#xE9; NET matures murines Bornes sympathique l&#x26;#39;aide d&#x26;#39;un substrat fluorescent

Zum &Uuml;berpr&uuml;fen von einem Fluoreszenz-Konzept f&uuml;r die &Uuml;berwachung von Noradrenalin Transporter (NET) Transport Satz Reifen sympathischen Terminals und um zu bestimmen, wie prejunctional muskarinische Rezeptoren beeinflussen NET Rate.

Dynamische &Uuml;berwachung NET Aktivit&auml;t in Reife murinen sympathisch-Terminals mit einem fluoreszierenden Substrat.

Per convalidare un approccio di fluorescenza per monitoraggio noradrenalina tasso di trasporto trasportatore (NET) in terminali simpatici maturi e per determinare come prejunctional recettori muscarinici possono influenzare il tasso netto.

Monitoraggio dinamico di netto attivit&agrave; in maturi murini simpatici terminali utilizzando un substrato fluorescente.

&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7AEF;&#x672B;&#x3067;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;NET&#xFF09;&#x8F38;&#x9001;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E0;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;NET&#x7387;&#x306B;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304B;prejunctional&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x86CD;&#x5149;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6210;&#x719F;&#x30CD;&#x30BA;&#x30DF;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;NET&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;

Norepinephrine &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD615;&#xAD11; &#xC811;&#xADFC;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC804;&#xC1A1; (&#xC778;&#xD130;&#xB137;) &#xC804;&#xC1A1; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xACF5;&#xAC10; &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; prejunctional muscarinic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558; &#xC778;&#xD130;&#xB137; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;.

&#xD615;&#xAD11; &#xC131; &#xAE30;&#xC9C8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; murine &#xACF5;&#xAC10; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; NET &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;

Para validar un m&#xE9;todo de fluorescencia para monitorizaci&#xF3;n transportador de norepinefrina (NET) en la tasa de transporte de mayores terminales simp&#xE1;ticas, y para determinar c&#xF3;mo los receptores muscar&#xED;nicos presin&#xE1;pticos afectar la tasa de NET.

Control din&#xE1;mico de la actividad NET en mayores terminales murinos simp&#xE1;ticos utilizando un sustrato fluorescente

&#x526F;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x4F20;&#x8F93;&#xFF0C;&#x51CF;&#x53BB;&#x6C34;&#x6CE1;&#x3002;

Parasympathetic cholinergic transmission, minus the vesicles.

Parasympathique la transmission cholinergique, d&#xE9;duction faite des v&#xE9;sicules

Parasympathische cholinerge &Uuml;bertragung, abz&uuml;glich der Bl&auml;schen.

Parasimpatico trasmissione colinergica, meno le vescicole.

&#x526F;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4F1D;&#x9054;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30B9;&#x30D9;&#x30B7;&#x30AF;&#x30EB;

&#xBD80; &#xAD50;&#xAC10; &#xC2E0;&#xACBD; cholinergic &#xC804;&#xC1A1; &#xC18C;&#xD3EC;&#xB294; &#xB9C8;&#xC774;&#xB108;&#xC2A4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La transmisi&#xF3;n colin&#xE9;rgica parasimp&#xE1;tica, menos las ves&#xED;culas

Prejunctional &#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; (nAChRs) &#x653E;&#x5927;&#x4EA4;&#x611F;&#x8282;&#x540E;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x548C; intraterminal &#x7ECF;&#x5546;&#x5E97;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x8FF9;&#x8C61;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7531;&#x54EA;&#x4E2A; nAChR &#x6FC0;&#x6D3B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x523A;&#x6FC0;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x8DEF;&#x53E3;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x5FEB;&#x901F;&#x672C;&#x5730;&#x4F20;&#x9012; (picospritzing) &#x7684; nAChR &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; epibatidine &#x88AB;&#x7ED3;&#x5408;&#x80DE;&#x5185;&#x6025;&#x5267;&#x7535;&#x6781;&#x8BB0;&#x5F55;&#x76D1;&#x6D4B;&#x4ECE;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x8F93;&#x7CBE;&#x7BA1;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x548C;&#x5916;&#x5730;&#x523A;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x53D1;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x672C;&#x5730;&#x5E94;&#x7528;&#x7684; epibatidine &#xFF08;1 &micro; M&#xFF09; &#x5236;&#x4F5C; &#39;&#x81F4; epibatidine depolarisations&#39; (Eid)&#xFF0C;&#x662F;&#x5728;&#x5F62;&#x72B6;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x81EA;&#x53D1;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x63A5;&#x5934;&#x7535;&#x4F4D; (SEJPs) &#x548C;&#x975E;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684; nAChR &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x53CA;&#x560C;&#x8131;&#x654F;&#x6FC0;&#x52A8; &alpha;&#x3001; &beta;-&#x4E9A;&#x7532;&#x57FA; ATP &#x5DF2;&#x5E9F;&#x9664;&#x3002;Eid &#x632F;&#x5E45;&#x5206;&#x5E03;&#x662F;&#x53EA;&#x662F;&#x7565;&#x6709;&#x8F6C;&#x5411;&#x4F4E;&#x632F;&#x5E45;&#x7531;&#x91D1;&#x73AF;&#x86C7;&#x9009;&#x62E9;&#x6027; &alpha;7 nAChR &#x62EE;&#x6297;&#x5242; &alpha;-&#x6BD2;&#x7D20;&#x548C; methyllcaconitine&#x3001; &#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7; Na(+) &#x901A;&#x9053;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x6CB3;&#x8C5A;&#x6BD2;&#x7D20;&#x6216;&#x963B;&#x585E;&#x4E0E; Cd(2+) &#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7;&#x6027;&#x7ECF;&#x6E20;&#x9053;&#x3002;&#x964D;&#x4F4E;&#x80DE;&#x5916;&#x7ECF;&#x6D53;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; Eid &#x6B21;&#x6570;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 69%&#xFF0C;&#x4F46;&#x66F4;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x60CA;&#x8BB6;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;Ca(2+) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7ECF;&#x91CA;&#x653E;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x5170;&#x5C3C;&#x78B1;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11; (41%) &#x7684;&#x632F;&#x5E45;&#x4E0E;&#x9891;&#x7387;&#x7684; Eid &#x7684; 36%&#x3002;&#x5170;&#x5C3C;&#x78B1;&#x5DF2;&#x5BF9;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x53D1;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x3001; &#x914D;&#x5BF9;&#x8109;&#x51B2;&#x4FBF;&#x5229;&#x5316;&#x3001; SEJP &#x9891;&#x7387;&#x3001; &#x632F;&#x5E45; SEJP &#x6216; SEJP &#x632F;&#x5E45;&#x5206;&#x5E03;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x4EA4;&#x611F;&#x8282;&#x540E;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x4E0A;&#x975E; &alpha;7 nAChRs &#x8BF1;&#x5BFC;&#x9AD8;&#x632F;&#x5E45;&#x7F1D;&#x9699;&#x8FDE;&#x63A5;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x4EE3;&#x8868; multipacketed &#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x7531; intraterminal Ca(2+) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7ECF;&#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x7531;&#x7ECF;&#x6D8C;&#x5165;&#x76F4;&#x63A5;&#x901A;&#x8FC7; nAChR &#x89E6;&#x53D1;&#x540C;&#x6B65;&#x3002;&#x6B64; nAChR &#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x6216;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x53D1;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

&#x53C2;&#x4E0E;&#x4ECE;&#x9F20;&#x6807;&#x8F93;&#x7CBE;&#x7BA1;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Prejunctional nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) amplify postganglionic sympathetic neurotransmission, and there are indications that intraterminal Ca(2+) stores might be involved. However, the mechanisms by which nAChR activation stimulates neurotransmitter release at such junctions is unknown. Rapid local delivery (picospritzing) of the nAChR agonist epibatidine was combined with intracellular sharp microelectrode recording to monitor spontaneous and field-stimulation-evoked neurotransmitter release from sympathetic nerve terminals in the mouse isolated vas deferens. Locally applied epibatidine (1 ÂµM) produced 'epibatidine-induced depolarisations' (EIDs) that were similar in shape to spontaneous excitatory junction potentials (SEJPs) and were abolished by nonselective nAChR antagonists and the purinergic desensitizing agonist Î±,Î²-methylene ATP. The amplitude distribution of EIDs was only slightly shifted towards lower amplitudes by the selective Î±7 nAChR antagonists Î±-bungarotoxin and methyllcaconitine, the voltage-gated Na(+) channel blocker tetrodotoxin or by blocking voltage-gated Ca(2+) channels with Cd(2+). Lowering the extracellular Ca(2+) concentration reduced the frequency of EIDs by 69%, but more surprisingly, the Ca(2+)-induced Ca(2+) release blocker ryanodine greatly decreased the amplitude (by 41%) and the frequency of EIDs by 36%. Ryanodine had no effect on electrically-evoked neurotransmitter release, paired-pulse facilitation, SEJP frequency, SEJP amplitude or SEJP amplitude distribution. These results show that activation of non-Î±7 nAChRs on sympathetic postganglionic nerve terminals induces high-amplitude junctional potentials that are argued to represent multipacketed neurotransmitter release synchronized by intraterminal Ca(2+)-induced Ca(2+) release, triggered by Ca(2+) influx directly through the nAChR. This nAChR-induced neurotransmitter release can be targeted pharmacologically without affecting spontaneous or electrically-evoked neurotransmitter release.

Mechanisms involved in nicotinic acetylcholine receptor-induced neurotransmitter release from sympathetic nerve terminals in the mouse vas deferens.

Pr&#xE9;jonctionnel r&#xE9;cepteurs nicotiniques de l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine (nAChR) amplifient postganglionnaire neurotransmission sympathique, et il ya des indications que intraterminal Ca (2 +) magasins pourraient &#xEA;tre impliqu&#xE9;s. Cependant, les m&#xE9;canismes par lesquels l&#x26;#39;activation nAChR stimule la lib&#xE9;ration des neurotransmetteurs au niveau des jonctions n&#x26;#39;est pas connu. Rapide de distribution locale (picospritzing) de l&#x26;#39;agoniste &#xE9;pibatidine nAChR a &#xE9;t&#xE9; combin&#xE9;e avec l&#x26;#39;enregistrement micro&#xE9;lectrode intracellulaire forte pour contr&#xF4;ler la lib&#xE9;ration du neurotransmetteur spontan&#xE9;e et sur le terrain-la stimulation-&#xE9;voqu&#xE9; par les terminaisons nerveuses sympathiques dans les d&#xE9;f&#xE9;rent de souris vas isol&#xE9;s. &#xC9;pibatidine appliqu&#xE9;e localement (1 uM) produit des &#xE9;pibatidine induites d&#xE9;polarisations &#xBB;(MIE) qui &#xE9;taient de forme similaire &#xE0; spontan&#xE9;es potentiels de jonction excitateurs (SEJPs) et ont &#xE9;t&#xE9; abolies par les antagonistes non s&#xE9;lectifs et le nAChR alpha agoniste purinergique d&#xE9;sensibilisant, &#x3B2;-m&#xE9;thyl&#xE8;ne ATP. La distribution d&#x26;#39;amplitude des MIE a &#xE9;t&#xE9; l&#xE9;g&#xE8;rement d&#xE9;plac&#xE9;e vers faibles amplitudes des antagonistes s&#xE9;lectifs a7 nAChR &#x3B1;-bungarotoxine et methyllcaconitine, Na voltage-d&#xE9;pendant (+) de blocage du canal t&#xE9;trodotoxine ou en bloquant voltage-d&#xE9;pendants Ca 2 +) canaux avec CD ( 2 +). L&#x26;#39;abaissement de la Ca extracellulaire (2 +) la concentration r&#xE9;duit la fr&#xE9;quence des maladies infectieuses &#xE9;mergentes de 69%, mais de fa&#xE7;on plus surprenante, le Ca (2 +)-induite par le Ca (2 +) bloquant la lib&#xE9;ration ryanodine grandement diminu&#xE9; l&#x26;#39;amplitude (de 41%) et la fr&#xE9;quence les maladies infectieuses &#xE9;mergentes de 36%. Ryanodine n&#x26;#39;a eu aucun effet sur la lib&#xE9;ration du neurotransmetteur &#xE9;lectrique &#xE9;voqu&#xE9;, jumel&#xE9; &#xE0; impulsions facilitation, la fr&#xE9;quence SEJP, SEJP amplitude ou la distribution d&#x26;#39;amplitude SEJP. Ces r&#xE9;sultats montrent que l&#x26;#39;activation de la non-a7 nAChR sur sympathiques terminaisons nerveuses postganglionnaires induit de grande amplitude des potentiels de jonction qui sont argument&#xE9;es pour repr&#xE9;senter la lib&#xE9;ration des neurotransmetteurs multipacketed synchronis&#xE9; par intraterminal Ca (2 +)-induite par le Ca (2 +) la lib&#xE9;ration, d&#xE9;clench&#xE9;e par le Ca ( 2 +) afflux directement &#xE0; travers le nAChR. Cette lib&#xE9;ration de neurotransmetteurs nAChR-induite peut &#xEA;tre cibl&#xE9;e pharmacologiquement sans affecter la lib&#xE9;ration du neurotransmetteur spontan&#xE9;e ou &#xE9;lectrique &#xE9;voqu&#xE9;e.

M&#xE9;canismes impliqu&#xE9;s dans la lib&#xE9;ration neurotransmetteur ac&#xE9;tylcholine r&#xE9;cepteurs nicotiniques induite par les terminaisons nerveuses sympathiques dans canal d&#xE9;f&#xE9;rent de souris

Prejunctional nikotinische Acetylcholin-Rezeptoren (nAChRs) verst&auml;rken postganglionischen sympathisch Neurotransmission, und es gibt Anzeichen daf&uuml;r, dass intraterminal Ca(2+)-Gesch&auml;ften beteiligt sein k&ouml;nnte. Die Mechanismen, durch welche nAChR Aktivierung stimuliert die Neurotransmitter-Freisetzung an solchen Knotenpunkten, ist jedoch unbekannt. Schnelle lokale &Uuml;bermittlung (Picospritzing) von der nAChR Agonist Epibatidin zusammen mit der intrazellul&auml;ren scharfe Mikroelektrode Aufnahme um spontanen und Feld-Stimulierung hervorgerufen Neurotransmitter-Freisetzung aus sympathischen Nervenenden in Maus isoliert Vas Deferens zu &uuml;berwachen. Lokal angewandte Epibatidin (1 &micro;M) produziert &#39;Epibatidin induziert Depolarisations&#39; (EIDs), die waren &auml;hnlich in Form von spontanen exzitatorischen Kreuzung Potentiale (SEJPs) und wurden durch unselektive nAChR-Antagonisten und die Purinergic desensibilisierende Agonist &alpha;, &beta;-Methylen-ATP abgeschafft. Die Verteilung der Amplitude des EIDs wurde nur leicht in Richtung geringere Amplituden durch die selektive &alpha;7 nAChR Antagonisten &alpha;-Bungarotoxin und Methyllcaconitine, die Spannung-Gating Na(+) Kanal Blocker Tetrodotoxin oder Blockierung Spannung-Gating Ca(2+)-Kan&auml;le mit Cd(2+) verschoben. Senkung der extrazellul&auml;ren Ca(2+)-Konzentration reduziert die H&auml;ufigkeit des EIDs um 69 %, aber noch &uuml;berraschender die Ca(2+)-induzierte Ca(2+) Freigabe Blocker Ryanodin erheblich verringert, die Amplitude (um 41 %) und die Frequenz des EIDs um 36 %. Ryanodin hatte keine Auswirkung auf elektrisch hervorgerufen Neurotransmitter-Freisetzung, gepaart-Pulse Moderation, SEJP Frequenz, SEJP Amplitude oder SEJP Amplitude Verteilung. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Aktivierung der nicht-&alpha;7 nAChRs auf sympathische postganglionischen Nervenenden hoher Amplitude junktionale Potentiale induziert, die zur Darstellung von Multipacketed Neurotransmitter Version synchronisiert von intraterminal Ca(2+)-induzierte Ca(2+) Release, ausgel&ouml;st durch Ca(2+) Zustrom direkt &uuml;ber die nAChR argumentiert werden. Diese nAChR-induzierte Neurotransmitter-Version kann pharmakologisch ausgerichtet werden, ohne die spontane oder elektrisch hervorgerufen Neurotransmitter-Freisetzung.

Mechanismen nikotinische Acetylcholin-Rezeptor-induzierte Neurotransmitter-Freisetzung aus sympathischen Nervenenden in Maus Vas Deferens beteiligt.

Recettori acetilcolina nicotinici prejunctional (nAChRs) amplificano postgangliari neurotrasmissione simpatica, e ci sono indicazioni che potrebbero essere coinvolti intraterminal Ca(2+) negozi. Tuttavia, i meccanismi da cui nAChR attivazione stimola il rilascio di neurotrasmettitore a tali giunzioni &egrave; sconosciuto. Rapida consegna locale (picospritzing) dei nAChR agonista epibatidina &egrave; stato combinato con microelettrodo tagliente intracellulare di registrazione per monitorare rilascio spontaneo e campo-stimolazione-evocato neurotrasmettitore dai terminali del nervo simpatico in mouse isolato deferenti. Epibatidina localmente applicata (1 &micro;M) prodotto &#39;epibatidina-induced depolarisations&#39; (EID) che erano molto simili nella forma ai potenziali spontanea derivazione eccitatorio (SEJPs) e sono stati aboliti da antagonisti non selettivi nAChR e la desensibilizzazione purinergic agonista &alpha;, &beta;-metilene ATP. La distribuzione di ampiezza di Eid &egrave; stato solo leggermente spostata verso ampiezze inferiori la selettiva &alpha;7 nAChR antagonisti &alpha;-bungarotoxin e methyllcaconitine, la tetrodotossina di stampo tensione-gated Na(+) canale o bloccando la tensione-gated canali Ca(2+) con Cd(2+). Abbassando la concentrazione extracellulare di Ca(2+) ridotto la frequenza di Eid del 69%, ma pi&ugrave; sorprendentemente, la Ca(2+) Ca(2+)-induced release blocker rianodinico diminuito notevolmente l&#39;ampiezza (da 41%) e la frequenza di Eid del 36%. Rianodinico ha avuto alcun effetto sul rilascio del neurotrasmettitore evocato elettricamente, accoppiato-pulse agevolazione, SEJP frequenza, ampiezza SEJP o distribuzione di ampiezza SEJP. Questi risultati mostrano che attivazione del non-&alpha;7 nAChRs sui terminali nervose postgangliari simpatico induce la grande ampiezza giunzionali potenziali che sono sostenuti per rappresentare multipacketed rilascio di neurotrasmettitore sincronizzato da intraterminal Ca(2+) Ca(2+)-induced release, innescato da Ca(2+) afflusso direttamente attraverso i nAChR. Questo rilascio di neurotrasmettitore nAChR-indotta pu&ograve; essere mirato farmacologicamente senza influire sul rilascio di neurotrasmettitore spontaneo o evocato elettricamente.

Meccanismi coinvolti nella nicotinici acetilcolina indotta dal recettore del neurotrasmettitore rilascio dai terminali del nervo simpatico in mouse deferenti.

Prejunctional&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;nAChRs&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7BC0;&#x5F8C;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5897;&#x5E45;&#x3057;&#x3001;intraterminal&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x5E97;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x6307;&#x6458;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;nAChR&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x306E;nAChR&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;epibatidine&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x914D;&#x4FE1;&#xFF08;picospritzing&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5B64;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x8F38;&#x7CBE;&#x7BA1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x523A;&#x6FC0;&#x8A98;&#x767A;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30B7;&#x30E3;&#x30FC;&#x30D7;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x96FB;&#x6975;&#x8A18;&#x9332;&#x3092;&#x4F75;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5C40;&#x6240;&#x7684;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;epibatidine&#xFF08;1&#x3BC;M&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x96FB;&#x4F4D;&#xFF08;SEJPs&#xFF09;&#x306B;&#x5F62;&#x72B6;&#x304C;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F; &#x26;quot;epibatidine&#x8A98;&#x8D77;depolarisations &#x26;#39;&#xFF08;EID&#x3092;&#xFF09;&#x751F;&#x7523;&#x3057;&#x3001;&#x975E;&#x9078;&#x629E;&#x306E;nAChR&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3068;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x4E0D;&#x611F;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3001;&#x3B1;&#x3001;&#x3B2;-&#x30E1;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;ATP&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; EIDs&#x306E;&#x632F;&#x5E45;&#x5206;&#x5E03;&#x304C;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x3B1;7nAChR&#x306E;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3B1;-&#x30D6;&#x30F3;&#x30AC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;methyllcaconitine&#x3001;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;Na&#xFF08;+&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x906E;&#x65AD;&#x85AC;&#x30C6;&#x30C8;&#x30ED;&#x30C9;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;CD&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x4F4E;&#x632F;&#x5E45;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#xFF08; 2 +&#xFF09;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x304C;69&#xFF05;EIDs&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x8A98;&#x767A;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x653E;&#x51FA;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;&#x30EA;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B8;&#x30F3;&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x632F;&#x5E45;&#xFF08;41&#xFF05;&#xFF09;&#x3068;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x4F4E;&#x4E0B;36&#xFF05;EIDs&#x306E;&#x3002;&#x30EA;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B8;&#x30F3;&#x306F;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x306B;&#x8A98;&#x767A;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3001;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x5BFE;&#x306E;&#x5186;&#x6ED1;&#x5316;&#x3001;SEJP&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3001;&#x632F;&#x5E45;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;SEJP SEJP&#x306E;&#x632F;&#x5E45;&#x5206;&#x5E03;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x5F8C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x4E0A;&#x306E;&#x975E;&#x3B1;7nAChRs&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;Ca&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;intraterminal&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x8A98;&#x767A;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x653E;&#x51FA;&#x3001;&#xFF08;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x540C;&#x671F;multipacketed&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E3B;&#x5F35;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9AD8;&#x632F;&#x5E45;&#x306E;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x8868;&#x793A;2 +&#xFF09;nAChR&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x76F4;&#x63A5;&#x6D41;&#x5165;&#x3002;&#x3053;&#x306E;nAChR&#x306E;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x306B;&#x8A98;&#x767A;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305A;&#x306B;&#x3001;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8F38;&#x7CBE;&#x7BA1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;

Prejunctional nicotinic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (nAChRs) &#xC99D;&#xD3ED; postganglionic &#xACF5;&#xAC10; neurotransmission &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC9D5;&#xD6C4; intraterminal Ca(2+) &#xC800;&#xC7A5;&#xC18C; &#xD3EC;&#xD568; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC5B4;&#xB5A4; Nachr&#xC73C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC790;&#xADF9; &#xAC19;&#xC740; &#xC811;&#xD569;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. NAChR &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; epibatidine&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xB85C;&#xCEEC; &#xBC30;&#xB2EC; (picospritzing) &#xC808;&#xC5F0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; vas deferens&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xAC10; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xD544;&#xB4DC; &#xC790;&#xADF9; &#xAC16;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xAE30;&#xB85D; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC0E4; &#xD504; microelectrode&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB85C;&#xCEEC;&#xB85C; &#xC801;&#xC6A9; &#xB41C; epibatidine (1 &micro; M) &#xC0DD;&#xC0B0; &#39;epibatidine &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; depolarisations&#39; (Eid) &#xD558;&#xB294; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC811;&#xD569; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; (SEJPs) &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;&#xC640; &#xBE44;&#xC120;&#xD0DD;&#xC801; nAChR &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC640; purinergic desensitizing &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &alpha;, &beta; methylene ATP&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Eid&#xC758; &#xC9C4;&#xD3ED; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB294; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &alpha;7 nAChR &#xAE38; &#xD56D; &#xADFC; &alpha;-bungarotoxin &#xBC0F; methyllcaconitine, Na(+) &#xCC44;&#xB110; &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; &#xCC28;&#xB2E8;&#xAE30; &#xD14C;&#xD2B8;&#xB85C;&#xB3C4;&#xD1A1;&#xC2E0; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; cd(2+)&#xC640; Ca(2+) &#xCC44;&#xB110; &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558; &#xC5EC; &#xC57D;&#xAC04; &#xB0AE;&#xC740; &#xC9C4;&#xD3ED;&#xC744; &#xD5A5;&#xD574; &#xC774;&#xB3D9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; 69%, Eid&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; Ca(2+) &#xB18D;&#xB3C4; &#xB0AE;&#xCD94;&#xBA74; &#xB354; &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, ca(2+)&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; Ca(2+) &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xCC28;&#xB2E8;&#xAE30; ryanodine &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; (41%)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C4;&#xD3ED; &#xBC0F; 36 %eid &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;. Ryanodine &#xD588;&#xB2E4; &#xC804;&#xAE30; evoked &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C;, &#xC30D; &#xB9E5; &#xBC15; &#xCD09;&#xC9C4;, SEJP &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;, SEJP &#xC9C4;&#xD3ED; &#xB610;&#xB294; SEJP &#xC9C4;&#xD3ED; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xACF5;&#xAC10; postganglionic &#xC2E0;&#xACBD; &#xB2E8;&#xC790;&#xC5D0; &#xBE44; &alpha;7 Nachrs&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; multipacketed &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; nAChR &#xD1B5;&#xD574; &#xC9C1;&#xC811; Ca(2+) &#xC720;&#xC785;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E4;&#xD589; intraterminal Ca(2+) ca(2+)&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC790;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xAE30;&#xD654; &#xC8FC;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xC9C4;&#xD3ED; &#xC811;&#xD569; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. NAChR &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC774; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801; &#xB610;&#xB294; &#xC804;&#xAE30;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC16;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; pharmacologically &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; vas deferens&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xAC10; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; nicotinic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;.

Presin&#xE1;pticos receptores nicot&#xED;nicos de acetilcolina (nAChR) amplifican la neurotransmisi&#xF3;n simp&#xE1;tica postganglionar, y hay indicios de que intraterminal Ca (2 +) tiendas podr&#xED;an estar implicados. Sin embargo, los mecanismos por los cuales la activaci&#xF3;n de nAChR estimula la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores en las uniones de este tipo es desconocido. Entrega r&#xE1;pida local (picospritzing) del agonista epibatidina nAChR se combin&#xF3; con registro intracelular microelectrodo fuerte para controlar la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores espont&#xE1;nea y el campo de la estimulaci&#xF3;n evoca-de las terminales nerviosas simp&#xE1;ticas en los deferens del vaso de rat&#xF3;n aislados. Epibatidina aplicadas a nivel local (1 M) produjo los epibatidina inducidos por despolarizaciones &#x26;#39;(EER) que eran similares en forma a la espont&#xE1;nea potenciales de uni&#xF3;n excitatorio (SEJPs) y fueron abolidos por los antagonistas no selectivos de nAChR y la alfa agonista purin&#xE9;rgico desensibilizante, &#x3B2;-metileno ATP. La distribuci&#xF3;n de la amplitud de la EID fue s&#xF3;lo ligeramente desplazado hacia una reducci&#xF3;n de las amplitudes de los antagonistas selectivos de nAChR a7 &#x3B1;-bungarotoxina y methyllcaconitine, el Na dependiente de voltaje (+) tetrodotoxina bloqueador de los canales o por el bloqueo de voltaje de Ca (2 +) con EC (canales 2 +). La reducci&#xF3;n de la extracelular de Ca (2 +) disminuci&#xF3;n de la concentraci&#xF3;n de la frecuencia de las EIE en un 69%, pero lo m&#xE1;s sorprendente, el Ca (2 +) inducida por Ca (2 +) la liberaci&#xF3;n bloqueador de rianodina gran disminuci&#xF3;n de la amplitud (en un 41%) y la frecuencia de EIE en un 36%. Rianodina no tuvo efecto sobre la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores el&#xE9;ctricamente evocado, la facilitaci&#xF3;n del emparejado, el pulso, la frecuencia de SEJP, la amplitud o la distribuci&#xF3;n SEJP SEJP amplitud. Estos resultados muestran que la activaci&#xF3;n de la no-a7 nAChR en las terminaciones nerviosas simp&#xE1;ticas postganglionares induce gran amplitud potencial de uni&#xF3;n que se argumentaron para representar la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores multipacketed sincronizado por intraterminal Ca (2 +) inducida por Ca (2 +) la liberaci&#xF3;n, provocada por Ca ( 2 +) afluencia directamente a trav&#xE9;s del nAChR. Esta liberaci&#xF3;n de neurotransmisores nAChR inducida farmacol&#xF3;gicamente puede ser objetivo sin afectar a la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores espont&#xE1;nea o evocada el&#xE9;ctricamente.

Mecanismos involucrados en la liberaci&#xF3;n del neurotransmisor acetilcolina nicot&#xED;nico del receptor inducida desde las terminales nerviosas simp&#xE1;ticas en el conducto deferente de rat&#xF3;n

Keith L. Brain

Department of Pharmacology

University of Oxford

Focal Ca²⁺ Transient Detection in Smooth Muscle

Keith L. Brain

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University of Oxford

Focal Ca2+ Transient Detection in Smooth Muscle

Department of Pharmacology

Focal Ca²⁺ Transient Detection in Smooth Muscle