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Isolation and Analysis of Brain-sequestered Leukocytes from <em>Plasmodium berghei</em> ANKA-infected Mice

We describe a method for isolation and  characterization of adherent inflammatory cells from brain blood vessels of P. berghei ANKA-infected mice. ...

The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research

La malaria cerebral (CM) es m&aacute;s severo s&iacute;ndrome asociado a infecciones de Plasmodium falciparum. La evidencia experimental sugiere que la enfermedad resulta del secuestro de gl&oacute;bulos rojos-parasitadas (pRBCs) junto con leucocitos inflamatorios en los capilares del cerebro. Previamente hemos demostrado que las c&eacute;lulas NK estimularon la migraci&oacute;n de c&eacute;lulas de T de CXCR3(+) en el cerebro de ratones de ANKA-infectados de Plasmodium berghei. Aqu&iacute; Investigamos si las interacciones entre las c&eacute;lulas NK y c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas (DCs) se requieren para la inducci&oacute;n de respuestas de c&eacute;lulas T implicadas en la enfermedad. Para ello, NK c&eacute;lula-agotado y ratones de control estaban infectados con par&aacute;sitos transg&eacute;nicas expresando epitopos del modelo T cell. Las c&eacute;lulas de T de ratones transg&eacute;nicos de TCR espec&iacute;ficos para los epitopos eventualmente fueron transferidas y se determin&oacute; la proliferaci&oacute;n. Depleci&oacute;n de c&eacute;lulas NK redujo significativamente CD8 pero no mediada por DC CD4 T cell cebado. Falta de las c&eacute;lulas NK no comprometer las respuestas de c&eacute;lulas T CD8 en ratones IL-12(-/-), sugiriendo que las c&eacute;lulas NK estimularon la producci&oacute;n de IL-12 por DCs necesaria para el cebado de la c&eacute;lula de T &oacute;ptima. Tambi&eacute;n se investig&oacute; la contribuci&oacute;n de DCs para la funci&oacute;n de las c&eacute;lulas NK. Agotamiento de la DC y supresi&oacute;n gen&eacute;tica de IL-12 reducen dram&aacute;ticamente respuestas de IFN-&gamma; mediada por c&eacute;lulas NK a la malaria. As&iacute; las c&eacute;lulas NK y DCs participan en activaci&oacute;n rec&iacute;proca para la inducci&oacute;n de respuestas inflamatorias en la malaria severa.

Las c&eacute;lulas NK y c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas convencionales participan en activaci&oacute;n rec&iacute;proca para la inducci&oacute;n de respuestas inflamatorias durante la infecci&oacute;n por Plasmodium berghei ANKA.

&#x8111;&#x578B;&#x759F;&#x75BE; &#xFF08;&#x5398;&#x7C73;&#xFF09; &#x662F;&#x6700;&#x4E25;&#x91CD;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#x4E0E;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x75BE;&#x75C5;&#x7ED3;&#x679C;&#x4ECE;&#x5BC4;&#x751F;&#x7EA2;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE; (pRBCs) &#x4E0E;&#x708E;&#x75C7;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8111;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x5C01;&#x5B58;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x523A;&#x6FC0;&#x8111;&#x7684;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x4F2F;&#x6C0F; ANKA &#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20; CXCR3(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#x9700;&#x8981;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E3A; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc) &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#xFF0C;NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x8017;&#x7AED;&#x548C;&#x5BF9;&#x7167;&#x7EC4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x611F;&#x67D3;&#x4E86;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x578B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x7684;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x3002;T &#x7EC6;&#x80DE; TCR &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9488;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x7684; adoptively &#x88AB;&#x8F6C;&#x79FB;&#x548C;&#x6269;&#x6563;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x3002;NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D88;&#x8017;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E; CD8(+) &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; CD4(+) &#x76F4;&#x6D41;&#x4ECB;&#x5BFC; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x542F;&#x52A8;&#x3002;NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x59A5;&#x534F; IL-12(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x523A;&#x6FC0;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 &#x8F93;&#x51FA;&#x7684; Dc &#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6700;&#x4F73; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x542F;&#x52A8; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x5BF9;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x76F4;&#x6D41;&#x67AF;&#x7AED;&#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 &#x57FA;&#x56E0;&#x5220;&#x9664;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x5BF9;&#x759F;&#x75BE;&#x7684; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; DCs &#x8FDB;&#x884C;&#x76F8;&#x4E92;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x53C2;&#x4E0E;&#x91CD;&#x75C7;&#x759F;&#x75BE;&#x3002;

NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5E38;&#x89C4;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FDB;&#x884C;&#x76F8;&#x4E92;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x671F;&#x95F4; ANKA &#x4F2F;&#x6C0F;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Cerebral malaria (CM) is the most severe syndrome associated with Plasmodium falciparum infections. Experimental evidence suggests that disease results from the sequestration of parasitized-red blood cells (pRBCs) together with inflammatory leukocytes within brain capillaries. We have previously shown that NK cells stimulate migration of CXCR3(+) T cells to the brain of Plasmodium berghei ANKA-infected mice. Here we investigated whether interactions between NK cells and dendritic cells (DCs) are required for the induction of T cell responses involved in disease. For that, NK cell-depleted and control mice were infected with transgenic parasites expressing model T cell epitopes. T cells from TCR transgenic mice specific for those epitopes were adoptively transferred and proliferation was determined. NK cell depletion significantly reduced CD8(+) but not CD4(+) DC-mediated T cell priming. Lack of NK cells did not compromise CD8(+) T cell responses in IL-12(-/-) mice, suggesting that NK cells stimulate IL-12 output by DCs required for optimal T cell priming. The contribution of DCs to NK cell function was also investigated. DC depletion and genetic deletion of IL-12 dramatically reduced NK cell-mediated IFN-Î³ responses to malaria. Thus NK cells and DCs engage in reciprocal activation for the induction of inflammatory responses involved in severe malaria.

NK cells and conventional dendritic cells engage in reciprocal activation for the induction of inflammatory responses during Plasmodium berghei ANKA infection.

Neuropaludisme (CM) est le plus grave syndrome associ&eacute; aux infections de Plasmodium falciparum. L&#39;&eacute;vidence exp&eacute;rimentale sugg&egrave;re que la maladie r&eacute;sulte de la s&eacute;questration de parasit&eacute;s-culots globulaires (pRBCs) ainsi que les leucocytes inflammatoires dans les capillaires du cerveau. Nous avons d&eacute;j&agrave; montr&eacute; que les cellules NK stimulent la migration des cellules de T CXCR3(+) au cerveau de souris de ANKA infect&eacute;e par Plasmodium berghei. Ici, nous avons examin&eacute; si les interactions entre les cellules NK et les cellules dendritiques (CD) sont n&eacute;cessaires pour l&#39;induction de lymphocytes T impliqu&eacute;s dans la maladie. Pour cela, pauvre en cellules NK et souris t&eacute;moins &eacute;taient infect&eacute;s par des parasites transg&eacute;niques exprimant des &eacute;pitopes de lymphocytes T de mod&egrave;le. Les cellules de souris transg&eacute;niques TCR sp&eacute;cifiques pour ces &eacute;pitopes T ont &eacute;t&eacute; transf&eacute;r&eacute;s Moutschen et prolif&eacute;ration a &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;e. D&eacute;pl&eacute;tion des cellules NK a significativement r&eacute;duit CD8 mais pas DC CD4 + T cellulaire d&#39;amor&ccedil;age. Absence de cellules NK ne compromet pas les r&eacute;ponses des cellules T CD8 chez la souris IL-12(-/-), sugg&eacute;rant que les cellules NK stimulent l&#39;IL-12 sortie de contr&ocirc;leurs de domaine requis pour amorcer la pompe optimal des lymphocytes T. La contribution des contr&ocirc;leurs de domaine &agrave; la fonction des cellules NK a &eacute;t&eacute; &eacute;galement &eacute;tudi&eacute;e. Appauvrissement de DC et de d&eacute;l&eacute;tion g&eacute;n&eacute;tique de IL-12 dramatiquement r&eacute;duit NK cell-mediated IFN-&gamma; r&eacute;ponses au paludisme. Ainsi les cellules NK et DCs engagent r&eacute;ciproque d&#39;activation pour l&#39;induction des r&eacute;ponses inflammatoires impliqu&eacute;s dans le paludisme grave.

Les cellules NK et les cellules dendritiques conventionnelles s&#39;engager dans une activation r&eacute;ciproque pour l&#39;induction des r&eacute;ponses inflammatoires au cours de l&#39;infection &agrave; Plasmodium berghei ANKA.

Zerebrale Malaria (CM) ist die schwerste Syndrom mit Plasmodium Falciparum-Infektionen. Experimentelle Hinweise darauf, dass die Krankheit durch die Beschlagnahme von Einfluss-rote Blutk&ouml;rperchen (pRBCs) zusammen mit entz&uuml;ndlichen Leukozyten im Gehirn-Kapillaren bedingt. Wir haben bereits gezeigt, dass NK-Zellen Migration von CXCR3(+) T-Zellen des Gehirns von Plasmodium Berghei ANKA-infizierten M&auml;usen stimulieren. Hier untersuchten wir, ob Wechselwirkungen zwischen NK-Zellen und dendritischen Zellen (DCs) erforderlich f&uuml;r die Induktion von T-Zell-Antworten Krankheit beteiligt sind. Daf&uuml;r NK-Zelle-ersch&ouml;pft und Kontrolle M&auml;use mit Transgene Ausdruck Modell T-Zelle Epitopes Parasiten infiziert waren. T-Zellen aus TCR transgene M&auml;use speziell f&uuml;r diese Epitopes wurden adoptively verlegt und Verbreitung bestimmt war. NK Zelle Ersch&ouml;pfung deutlich reduziert, CD8(+) aber nicht CD4(+) DC-vermittelte T-Zell-Grundierung. Fehlen von NK-Zellen keine Kompromisse CD8(+) T Zelle Antworten bei IL-12(-/-) M&auml;usen, was darauf hindeutet, dass NK-Zellen IL-12 Ausgabe von DCs ben&ouml;tigt f&uuml;r optimale T-Zell-Grundierung anregen. Der Beitrag des DCs auf NK-Zellfunktion wurde auch untersucht. DC-Ersch&ouml;pfung und genetische L&ouml;schung von IL-12 reduziert drastisch NK-Zell-vermittelten IFN-&gamma;-Antworten zu Malaria. Teilzunehmen NK-Zellen und DCs wechselseitige Aktivierung f&uuml;r die Induktion von entz&uuml;ndlichen Reaktionen bei schwerer Malaria.

NK-Zellen und konventionellen dendritischen Zellen engagieren sich in gegenseitigen Aktivierung f&uuml;r die Induktion von entz&uuml;ndlichen Reaktionen w&auml;hrend Plasmodium Berghei ANKA Infektion.

La malaria cerebrale (CM) &egrave; la pi&ugrave; grave sindrome associata a infezioni da Plasmodium falciparum. Prove sperimentali suggeriscono che la malattia deriva dal sequestro di globuli rossi parassiti (pRBCs) insieme a infiammatori dei leucociti all&#39;interno dei capillari cerebrali. In precedenza abbiamo dimostrato che le cellule NK stimolano la migrazione delle cellule T CXCR3(+) per il cervello di Plasmodium berghei ANKA-infettati topi. Qui abbiamo indagato se le interazioni tra le cellule NK e cellule dendritiche (DCs) sono necessarie per l&#39;induzione di cellule T risposte coinvolte nella malattia. Per questo, NK cell-impoverito e topi di controllo sono stati infettati da parassiti transgenici che esprimono epitopi T cell modello. Le cellule T da topi transgenici TCR specifici per tali epitopi adoptively sono state trasferite e proliferazione &egrave; stato determinato. Deplezione delle cellule NK ridotto significativamente le cellule ma non CD4(+) DC-mediata delle cellule T priming. Mancanza di cellule NK non compromesso risposte delle cellule T cellule nei topi IL-12(-/-), suggerendo che le cellule NK stimolano IL-12 uscita da DCs necessaria per innesco ottimale delle cellule T. Inoltre &egrave; stato studiato il contributo dei controller di dominio di funzione delle cellule NK. Deplezione di DC e soppressione genetica di IL-12 ridotto drammaticamente le NK cell-mediated IFN-&gamma; risposte alla malaria. Cos&igrave; le cellule NK e DCs impegnarsi in reciproca attivazione per l&#39;induzione di risposte infiammatorie coinvolte nella malaria severa.

Le cellule NK e cellule dendritiche convenzionale impegnano in reciproca attivazione per l&#39;induzione di risposte infiammatorie durante l&#39;infezione da Plasmodium berghei ANKA.

&#x8133;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2; (CM) &#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6700;&#x3082;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x75C5;&#x6C17;&#x5BC4;&#x751F;&#x8D64;&#x3044;&#x8840;&#x6DB2;&#x7D30;&#x80DE; (, &#x725B;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#xFF09; &#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x8133;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x306E;&#x9694;&#x96E2;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D; NK &#x7D30;&#x80DE; CXCR3(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30E4; ANKA &#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x306F; NK &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE; (Dc) &#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x75C5;&#x6C17;&#x3067;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;NK &#x7D30;&#x80DE;&#x67AF;&#x6E07;&#x3057;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; T &#x7D30;&#x80DE;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x767A;&#x73FE;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;TCR &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x304B;&#x3089; T &#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x9069;&#x5FDC;&#x7684;&#x306B;&#x79FB;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x304C;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NK &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x306A;&#x3044; CD4(+) &#x76F4;&#x6D41;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3002;NK &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306F;&#x3001;IL 12 &#x51FA;&#x529B;&#x6700;&#x9069;&#x306A; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A; Dc &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; NK &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;IL-12(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x59A5;&#x5354;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;NK &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3078;&#x306E; Dc &#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3082;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;DC &#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6B20;&#x5931; il-12 &#x306E; NK &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B; IFN-&gamma; &#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9; &#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3002;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066; NK &#x7D30;&#x80DE;&#x3068; DCs &#x91CD;&#x75C7;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x5F93;&#x4E8B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

NK &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5F93;&#x6765;&#x578B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30E4; ANKA &#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5F93;&#x4E8B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB300;&#xB1CC; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; (CM)&#xB294; Plasmodium falciparum &#xAC10;&#xC5FC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;. &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801; &#xC99D;&#xAC70; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB1CC; &#xBAA8;&#xC138; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xC640; &#xAC1C;&#xBBF8;&#xC758; &#xBD89;&#xC740; &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC; (pRBCs)&#xC758; &#xACA9;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; NK &#xC138;&#xD3EC; &#xC790;&#xADF9; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; Plasmodium berghei &#xC5D4;&#xCE74;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC950;&#xC758; &#xB1CC;&#xC5D0; CXCR3(+) T &#xC140;&#xC758; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; NK &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs) &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC778;&#xC9C0; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;, NK &#xC138;&#xD3EC;-&#xACE0;&#xAC08; &#xBC0F; &#xD1B5;&#xC81C; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378; T &#xC140; epitopes&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. TCR &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950; &#xADF8; epitopes&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815;&#xC758; T &#xC138;&#xD3EC; adoptively &#xC804;&#xC1A1; &#xBC0F; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. NK &#xC138;&#xD3EC; &#xACE0;&#xAC08; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD558;&#xC9C0; CD4(+) DC &#xC911;&#xC7AC; T &#xC140; &#xBABB;&#xC4F0;&#xAC8C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; CD8(+)&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. NK &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD80;&#xC871; CD8(+) T &#xC140; &#xC751;&#xB2F5; IL-12(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, NK &#xC138;&#xD3EC; &#xC790;&#xADF9; IL-12 &#xCD9C;&#xB825; dc &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; T &#xC140; &#xC560; &#xBC8C; &#xCE60;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xD0C0;&#xD611; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. NK &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; Dcs&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB3C4; &#xC870;&#xC0AC;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. DC &#xACE0;&#xAC08; &#xBC0F; IL-12&#xC758; &#xC720;&#xC804; &#xC0AD;&#xC81C; NK &#xC140; &#xC911;&#xC7AC; IFN-&gamma; &#xC751;&#xB2F5; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xB97C; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; NK &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; Dc &#xAC00;&#xD639;&#xD55C; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC885;&#xC0AC;.

NK &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; Plasmodium berghei &#xC5D4;&#xCE74; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC885;&#xC0AC;.

Victoria Ryg-Cornejo

The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research

Isolation and Analysis of Brain-sequestered Leukocytes from Plasmodium berghei ANKA-infected Mice